Professional Documents
Culture Documents
EN INGLÉS
VIDEOCONFERENCIA
EN INGLÉS INMUNOLOGÍA-CAPÍTULO UNO
CENTRO DE INVESTIGACION Y DE
ESTUDIOS AVANZADOS DEL IPN INMUNIDAD INNATA (NO-ESPECÍFICA)
BUSCAR
Dr Gene Mayer
E-MAIL
DR FERNANDO ENRIQUEZ-RINCON
Traducido por : Dr Fernando Enríquez-Rincón
Let us know what you think Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN
FEEDBACK
OBJETIVOS Aunque los seres humanos estamos constantemente expuestos a agentes infecciosos, en la mayoría de los casos, somos
capaces de resistir a estas infecciones y es nuestro sistema inmune el que se encarga de esta función. El sistema inmune está
Reconocer el significadoi del compuesto de dos principales subdivisiones, el sistema innato o no-específico y el sistema adaptativo o específico (Figura 1). El
sistema immune en el combate sistema inmune innato es la primera línea de defensa contra organismos invasores mientras que el sistema inmune adaptativo
a la infección y a la actúa como la segunda línea de defensa y pero además ofrece protección contra re-exposiciones al mismo patógeno. Cada una
enfermedad de las principales subdivisiones del sistema inmune cuenta con componentes celulares y humorales los cuales llevan a cabo su
función protectora (Figura 1). Además, el sistema inmune innato tiene también características anatómicas que actúan como
Distinguir entre el sistema
barreras a la infección. Aunque estas dos ramas del sistema inmune tienen distintas funciones, existe una importante interacción
immune no-específico (innato)
entre los dos sistemas (i.e., los componentes del sistema inmune innato influyen en el sistema inmune adaptativo y viceversa).
y el sistema immune
específico (adaptativo)
Si bien la función de ambos sistemas innato y adaptativo es la de protegernos contra organismos invasores, estos difieren en
Entender los mecanismos de
ciertos aspectos. El sistema inmune adaptativo requiere tiempo para reaccionar a un organismo invasor, mientras que el sistema
combate a la
inmune innato incluye defensas que, en su mayor parte, se encuentran presentes constitutivamente y listas para ser movilizadas
infección/enfermedad
durante la infección. Segundo, el sistema inmune adaptativo es específico para el antígeno y reacciona solo con el organismo
(eliminación de patógenos)
que indujo la respuesta. En contraste, el sistema innato no es específico del antígeno y reacciona igualmente bien contra una
Conocer los componentes variedad de organismos. Finalmente, el sistema inmune adaptativo posee memoria inmunológica. Es decir, “recuerda” que
humorales y celulares de la previamente se ha encontrado con un agente invasor y reacciona más rápidamente a la exposición subsecuente con el mismo
inmunidad no-específica organismo. En contraste, el sistema inmune innato no tiene memoria inmunológica.
Tabla 1
No antígeno-específica Antígeno-específica
La exposición al antígeno no induce memoria La exposición al antígeno induce memoria
inmunológica inmunológica
INMUNIDAD NO-ESPECÍFICA
Los elementos del sistema inmune no-específico (innato) (Tabla 2) incluyen a las barreras anatómicas, a moléculas secretorias y
a componentes celulares. Entre las barreras mecánicas anatómicas se encuentran la piel y las capas epiteliales internas, el
movimiento de los intestinos y las oscilaciones de los cilios bronco-pulmonares. En asociación con estas superficies protectoras
están los agentes químicos y biológicos.
Factores mecánicos
Las superficies epiteliales forman una barrera física que es bastante impermeable a la mayoría de los agentes
infecciosos. Es decir, la piel actúa como nuestra primera línea de defensa contra organismos invasores. La
descamación del epitelio de la piel también ayuda a eliminar bacterias y otros agentes infecciosos que se han
adherido a las superficies epiteliales. El movimiento de los cilios o la peristalsis ayuda a conservar las vías
respiratorias y tracto gastrointestinal libre de microorganismos. El lavado producido por el flujo de las lágrimas y la
saliva ayuda a prevenir las infecciones oculares y bucales respectivamente. El efecto pegajoso del moco que cubre
al tracto tanto respiratorio como gastrointestinal ayuda a proteger a los pulmones y al sistema digestivo de las
infecciones.
Factores químicos
Los ácidos grasos del sudor inhiben el crecimiento de bacterias. La lisozima y la fosfolipasa presentes en lágrimas,
saliva y secreciones nasales pueden romper la pared cellular de bacterias y desestabilizar sus membranas. El pH
ácido del sudor y de las secreciones gástricas previene el crecimiento de bacterias. Las defensinas (proteínas de
bajo peso molecular) presentes en pulmón y tracto gastrointestinal tienen actividad antimicrobiana. Los agentes
surfactantes en pulmón actúan como opsoninas (substancias que promueven la ingestión de partículas por las
células fagocíticas).
Factores biológicos
La flora normal de la piel y tracto gastrointestinal puede evitar la colonización de bacterias patógenas al secretar
substancias tóxicas o al competir con los patógenos por los nutrientes o por la adhesión a las superficies
celulares.
Las barreras anatómicas son muy efectivas para evitar la colonización de los tejidos por microorganismos. Sin
embargo, cuando se presenta una lesión en los tejidos, las barreras anatómicas se abren y la infección puede
ocurrir. Una vez que los agentes infecciosos han penetrado a los tejidos, otro mecanismo de defensa innata entra
en juego, la inflamación aguda. Los factores humorales juegan un papel muy importante en la inflamación, la cual
se caracteriza por edema y el reclutamiento de células fagocíticas. Estos factores humorales se encuentran en el
suero o se forman en el sitio de la infección.
Sistema de Coagulación
Dependiendo de la severidad del daño al tejido, el sistema de coagulación puede ser activado o no. Algunos
productos del sistema de coagulación pueden contribuir a las defensas no-específicas debido a su habilidad para
incrementar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas. Además,
algunos de los productos de la coagulación son por sí mismos antimicrobianos. Por ejemplo, la beta –lisina, una
proteína producida por las plaquetas durante la coagulación puede lisar muchas bacterias Gram positivas al actuar
como detergente catiónico.
Lactoferrina y transferrina
Al unir hierro, un nutriente esencial par alas bacterias, estas proteínas limitan el crecimiento bacteriano.
Interferones
Los interferones son proteínas que pueden limitar la replicación de los virus en las células
Lisozima
La lisozima degrada la pared celular de las bacterias.
Interleucina-1
La IL-1 induce fiebre y la producción de las proteínas de fase aguda, algunas de las cuales son antimicrobianas
porque pueden opsonizar las bacterias.
Figura 4D
Frotis sanguine mostrando un
monocito (izq.) y dos
neutrófilos © Bristol Biomedical
Image Archive
Barreras celulares a la infección
El reclutamiento de los eosinófilos polimorfonucleares y de los macrófagos a los sitios de la infección es parte de
la respuesta inflamatoria. Estas células constituyen la principal línea de defensa en el sistema inmune no
específico.
Figura 5
Macrófago atacando E.coli Neutrófilos
(SEM x8,800) © Dr Dennis Las células polimorfonucleares (PMNs, figura 4) son reclutados al sitio de la infección en donde fagocitan a los
Kunkel (used with permission) organismos invasores y los destruyen intracelularmente. Además, los PMNs contribuyen al daño colateral del tejido
durante la inflamación.
Macrófagos
Los macrófagos tisulares (figuras 5, 6, 7) y los nuevos monocitos reclutados que se diferencian a macrófagos
(figuras 4 y 8), también participan en la ingestión y destrucción intracelular de los microorganismos.
Adicionalmente, los macrófagos son capaces de matar extracelularmente a células infectadas células propias
alteradas. Aún más, los macrófagos contribuyen a la reparación de los tejidos y funcionan como células
presentadoras de antígeno, las cuales se requieren para la inducción de las respuestas inmunes específicas.
Figura 6
Macrófago alveolar (pulmón) Células asesinas naturales (NK) y células asesinas activadas por linfocinas (LAK)
atacando E. coli (SEM Las células NK y LAK tiene capacidad de matar en forma no-específica tanto a células infectadas por virus como a
x10,000) © Dr Dennis Kunkel células tumorales. Estas células citotóxicas no son parte de la respuesta inflamatoria pero son importantes en la
(used with permission) inmunidad innata a las infecciones virales y en la vigilancia a tumores.
Eosinófilos
Los eosinófilos (figuras 6a y b) tienen proteínas en sus gránulos que son efectivas para matar a ciertos parásitos.
Figura 7 Los PMNs y fagotitos circulantes responden a señales de “peligro” (SOS) generadas en el sitio de la infección. Las
Histiocitos – Macrófagos señales SOS incluyen a los péptidos que contienen N-formil-metionina liberados por las bacterias, péptidos del
residentes de vida larga sistema de la coagulación, productos del complemento y citocinas liberadas por los macrófagos que se han
encontrados en los tejidos © confrontado con las bacterias en los tejidos. Algunas de las señales SOS estimulan a las células endoteliales de
Bristol Biomedical Image los vasos adyacentes al sitio de la infección, a expresar moléculas de adhesión celular como la ICAM-1 y
Archive Used with permission selectinas que se unen a componentes de la superficie de los fagotitos y provocan que éstos se adhieran al
endotelio. Los vasodilatadores producidos en el sitio de la infección ocasionan la relajación de los sitios de unión
entre las células endoteliales con lo que permiten que los fagotitos crucen la barrera epitelial “escurriéndose” entre
las células endoteliales en un proceso llamado diapedesis (Figura 9). Una vez en los espacios titulares algunas de
las señales SOS atraen al los fagocitos al sitio de la infección por quimiotaxis (movimiento hacia a un aumento del
gradiente químico). Las señales SOS también activan a los fagocitos resultando en una fagocitosis aumentada y
en la muerte intracelular de los organismos invasores.
Figura 8 Monocito con
parásitos de la malaria
ingeridos. CDC/Dr. Melvin
Figura 9
Respuesta quimiotáctica a
estímulos inflamatorios
Las células fagocíticas tienen una variedad de receptores en sus membranas celulares a través de los cuales se
unen los agentes infecciosos. Estos incluyen a:
Fagocitosis
Después de que una bacteria se adhiere al fagocito, este comienza a extender sus pseudópodos hacia el
microorganismo. Eventualmente los pseudópodos rodean a la bacteria y terminan por engullirla y encerrarla en un
fagosoma. Durante la fagocitosis los gránulos o lisosomas del fagocito se fusionan con el fagosoma vaciando su
contenido en este último. El resultado es una bacteria confinada en un fagolisosoma que contiene las sustancias
de los gránulos o lisosomas.
Durante la fagocitosis hay un aumento en el consumo de glucosa y oxígeno lo cual es referido como el estallido
Figure11 respiratorio. La consecuencia del estallido respiratorio es la producción de un número de compuestos que
A. Estallido respiratorio: contienen oxígeno y que pueden matar a las bacterias fagocitadas. Esto es referido como muerte celular
reacciones oxygeno- dependiente de oxígeno. Además, las bacterias pueden ser destruidas por sustancias pre-formadas liberadas de
http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-chapter1.htm 4/6
12/8/2018 INMUNIDAD INNATA (NO-ESPECÍFICA)
dependiente, mieloperoxidasa- los gránulos o lisosomas al fusionarse con el fagosoma. Esto se refiere como muerte intracelular independiente de
independiente oxígeno.
Tabla 3
Reacción Enzima
H2O2 + Cl- --> OCl- + H2O
Mieloperoxidasa
OCl- + H2O --> 1O2 +Cl- + H2O
La unión de las bacterias a los macrófagos particularmente vía receptores tipo Toll, resulta en la producción de TNF-alpha, la
cual funciona de manera autocrina para inducir la expresión del gen de la oxido nítrico sintetasa inducible (i-nos ) dando lugar a
la producción del óxido nítrico (figura 12). Si la célula es también expuesta al interferón gamma (IFN-gamma) se producirá más
Figura 12 óxido nítrico (figura 12). El óxido nítrico liberado por la célula es tóxico y puede matar a los microorganismos cercanos a los
Muerte dependiente de óxido macrófagos.
nítrico
Varios tipos de células que incluyen a las NK, LAK, K, macrófagos activados y eosinófilos son capaces de matar
células blanco extrañas y propias alteradas de manera no-específica. Estas células juegan un papel muy
Figura 13 importante en el sistema inmune innato.
Células NK y su activación
Células NK y LAK
Las células asesinas naturales (NK) se conocen también como linfocitos granulares grandes (LGL, por sus siglas
en inglés) ya que se asemejan morfológicamente a los linfocitos, excepto que son ligeramente más grandes y
tienen numerosos gránulos. Las células NK se identifican por la presencia de los marcadores de superficie CD56 y
CD16 y la ausencia del marcador CD3. Las células NK son capaces de matar células blanco infectadas con virus y
células malignas aunque son relativamente poco eficientes para hacerlo. Sin embargo, cuando se incuban con IL-2
Figura 14
e IFN-gamma, las células NK se convierten en células activadas por linfocinas (LAK, por sus siglas en inglés), las
Muerte mediada por células
cuales son capaces de matar células malignas. La exposición continua a IL-2 e IFN-gamma capacita a las células
NK de célula blanco
LAK para matar a células transformadas así como malignas. La terapia con células LAK es uno de las estrategias
opsonizadas
para el tratamiento del cáncer.
¿Cómo distinguen las células NK y LAK a las células normales de las infectadas por virus o las malignas? Las
células NK y LAK tienen dos tipos de receptores en su superficie – un receptor activador de la citotoxicidad (KAR)
y un receptor inhibidor de la citotoxicidad (KIR). Cuando el KAR encuentra su ligando, un ligando activador (KAL)
en la célula blanco, las células NK o LAK son capaces de matar a las blanco. Sin embargo, si el KIR se une
también a su ligando entonces la citotoxicidad es inhibida aunque el KAR se encuentre unido al KAL. Los ligandos
del KIR son las moléculas del MHC clase I. Por lo tanto, si una célula blanco expresa moléculas MHC clase I no
será destruida por las células NK o LAK aunque ésta tenga KAL que se una al KAR. Las células normales
expresan constitutivamente moléculas MHC clase I en su superficie, sin embargo, las células malignas y las
infectadas por virus regulan negativamente la expresión de las moléculas MHC clase I. Por lo tanto, las células NK
y LAK matan selectivamente células infectadas por virus y células malignas sin afectar a las células normales.
Las células asesinas (K) no son un tipo morfológicamente distinto de células. Más bien una célula K es cualquier
célula efectora en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC). En la ADCC el anticuerpo actúa
como enlace para acercar a la célula K con su blanco y permitir que la citotoxicidad ocurra. Las células K tienen en
su superficie receptores para la región Fc de los anticuerpos y por lo tanto pueden reconocer unirse y matar a
células blanco cubiertas con anticuerpos específicos. Dentro de las células K que tienen receptores Fc se incluyen
a las NK, LAK y macrófagos que tienen receptores Fc para IgG y los eosinófilos, con receptores para Fc de IgE.
Todos los components del sistema immune no-específico son modulados por productos del sistema immune específico, tales
como las interleucinas, el interferón gamma, los anticuerpos, etc.
http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-chapter1.htm 6/6