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•PROF.

Figueroa, Nora
•Zamero, Mariela
•Ramirez Colombres, María
•Anghilante, Camila
•Rovetto, Luciano
 Está publicado en la UP Nº
Semana del ... de …

 Fecha de cursado de la actividad


disciplinar:
Semana del … de …
OBJETIVOS GENERALES
 Interpretar las curvas de concentración
plasmática de gonadotrofinas y hormonas ováricas
durante el ciclo menstrual para comprender los
fenómenos cíclicos que tienen lugar en el eje
hipotálamo-hipófisis-ovarios.
 Facilitar el análisis de ciertos conceptos
vinculados a las gráficas hormonales a fin de
permitir el desarrollo de un marco de referencia
sobre el cual se basan las interpretaciones
fisiológicas y su aplicación clínica.
 ACTIVIDADES PREVIAS AL LABORATORIO:
Recuperar los conocimientos de la UP Nº2 de
Reproducción, como soporte teórico del laboratorio.
 ACTIVIDADES DURANTE EL LABORATORIO:
- Construcción de gráficas en grupos de trabajo.
- Trabajo grupal: discusión de la guía y relacionar dichos
contenidos con los vistos con los vistos en las tutorías.
- Evaluación:
- Asistencia obligatoria.
- Confección de gráficas
- Los alumnos que no acrediten el laboratorio
deberán participar de una entrevista con los expertos.
“ES LA EXPRESIÓN REPETITIVA DE LA
ACTIVIDAD DEL EJE HIPOTÁLAMO-
HIPÓFISIS-OVÁRICO, JUNTAMENTE CON
LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES Y
FUNCIONALES QUE OCURREN EN LOS
TEJIDOS BLANCO: ÚTERO, TROMPAS,
VAGINA, MAMA”
 Pulsatilidad de la función hipotalámica -
hipofisaria.

 El papel central del ovario como


responsable del patrón cíclico de la
secreción de gonadotrofinas a través de
la fluctuación periódica de los niveles de
esteroides sexuales.
 El lapso entre dos menstruaciones es por lo
común de 28 días. La duración de la
hemorragia es de tres a cinco días y se
pierden entre 50 y 120 ml de sangre
incoagulable.

 Se aceptan como normales los ciclos que


se cumplen entre los 21 y 35 días y las reglas
cuando abarcan de 2 a 7 días.
 Desde el punto de vista didáctico,
podemos hablar de un ciclo
hipotálamo-hipofisario, un ciclo ovárico,
un ciclo endometrial, cambios en el
moco cervical y un ciclo vaginal.
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIO
Estructuras
Suprahipotalámicas

Hipotálamo

Adenohipófisis

Ovario

Estructuras del sistema


reproductor femenino
CICLO OVÁRICO

FASES

FASE FOLICULAR OVULACIÓN FASE LÚTEA


 FASE FOLICULAR: Se sitúa entre el primer
día de la menstruación y la ovulación.
Su duración es variable y es la que
determina las diferencias en duración
en los ciclos de la mujer. Se caracteriza
por un moderado aumento de FSH y LH
lo cuál favorece la maduración de los
folículos primarios a folículos maduros
o De Graaf.
 Folículo primordial: Constituyen un depósito
de folículos inactivos o en reposo a partir
de los cuales se desarrollan todos los
folículos ovulatorios. El pasaje de folículo
primordial a primario es independiente de
la presencia de FSH. Están constituido por
un ovocito, rodeado por una capa simple
plana de células epiteliales (células
foliculares) y por fuera una membrana
basal.
 Folículo primario: El ovocito aumenta de tamaño,
las células aplanadas crecen en altura hasta
hacerse cúbicas y luego cilíndricas. Adquieren un
aspecto granular (Cel. De la granulosa), que
proliferan por división mitótica por lo que se forma
un epitelio estratificado, que es rodeado de una
membrana basal. Por fuera de ésta, las células
intersticiales forman capas concéntricas,
denominadas tecas, que son muy vascularizadas y
contienen además linfáticos y terminaciones
nerviosas. Durante el crecimiento del ovocito se
forma una gruesa membrana, la zona Pelúcida,
que separa el ovocito de las células de la
granulosa circundante.
 Folículo secundario: Cuando alcanza un tamaño
de 200 µm, en la capa de la granulosa aparecen
pequeñas zonas con líquido, denominadas
Lagunas de Call Exner, que aumentan de
tamaño y se fusionarán para dar origen a una
cavidad semilunar llena de líquido, el antro
folicular. El líquido folicular proporciona nutrientes
al ovocito y a las células de la granulosa. Está
constituido por componentes del plasma
(proteínas y electrolitos), sustancias segregadas
por las células de la granulosa
(mucopolisacáridos), además de hormonas,
principalmente estrógenos. Por fuera de la
membrana basal, se encuentra la teca interna
(secretora de andrógenos) y la externa (cél.
Musculares lisas).
 La teoría de las dos células establece que las células
de la teca interna y de la granulosa ováricas tienen
funciones complementarias en la síntesis de
estrógenos. Las células de la teca interna contienen
receptores de LH, y responden a su estímulo
aumentando la conversión del colesterol en
testosterona. Las células de la granulosa tienen
receptores de FSH desde la fase folicular, y
responden a ella incrementando la síntesis
Aromatasa. En el folículo dominante se expresan
además los receptores de LH, que incrementan aún
más la síntesis de Aromatasa, que activa la
conversión de testosterona, aportada por las células
tecales, en estradiol.
 Folículo maduro o De Graaf: Es el folículo
preovulatorio. El ovocito toma una posición
excéntrica, rodeada por la membrana pelúcida y
por fuera por la corana radiada. La confluencia
de las lagunas forman el antro folicular, en donde
los niveles de estrógenos sobrepasan sus niveles
normales llegando a un valor de 300pg/ml, que se
mantienen durante 24 hs. alrededor del día 12 o
13 del ciclo. Este aumento de estradiol provoca
una retroalimentación positiva sobre LH, y en
menor medida a la FSH, dando lugar a un pico de
LH entre las 24 a 36 hs. antes de la ovulación . Los
otros componentes del folículo maduro son la
membrana basal y las células de las tecas.
 FASE OVULATORIA: Se produce 24 a 36
hs. después del pico de LH y de 36 a 48
hs. después del pico de estradiol. La LH
promueve la síntesis de prostaglandinas
que estimulan la contracción del
músculo liso y la extrusión del ovocito, e
incrementa las enzimas que facilitan la
ruptura de la pared folicular.
 FASE LÚTEA: Abarca la parte del ciclo comprendida entre la
ovulación y el primer día de la menstruación. Durante esta
fase, el cuerpo lúteo es la principal estructura endócrina
predominante en el ovario. Éste está constituido por células
de la granulosa remanentes en el ovario después de la
ovulación, y por células tecales. Bajo la acción de la LH, las
células de la granulosa se luteinizan. Sufren invasión de
capilares y disponibilidad de LDL que aportan el colesterol,
necesario para la síntesis de hormonas esteroideas. Sintetiza
grandes cantidades de progesterona, y en menor medida,
de estrógenos. Tiene una vida media de 14 días (cuando no
hay embarazo), alcanza su pico máximo de actividad 7 a 8
días después de la ovulación, y degenera y muere 2 a 3 días
antes de la menstruación. Es invadido entonces por tejido
fibroso que origina el cuerpo albicans.
 FASE ISQUÉMICA O PREMENSTRUAL (del
día 26 al 28): Se inicia cuando el cuerpo
lúteo comienza a involucionar (fase lútea
tardía). Está caracterizada por
constricción arteriolar, con la
consiguiente disminución del aporte
sanguíneo y focos necróticos en la capa
mucosa. El tejido isquémico es
fagocitado por leucocitos y macrófagos
que invaden el estroma.
 FASE MENSTRUAL (día 1 a 4): Se define a la
menstruación como la hemorragia cíclica que
se produce en la mujer en época de madurez
sexual, acompañado de la eliminación de la
capa funcional del endometrio. En esta fase se
liberan las enzimas lisosómicas de las células
endometriales y aumenta la producción de
prostaglandinas, que causan, a su vez,
espasmo de las arterias espirales, lo cual
favorece la isquemia y necrosis que concluyen
con la hemorragia menstrual. El sangrado
menstrual no coagula debido a la presencia
de fibrinolisina.
CURVAS HORMONALES
 FASE PROLIFERATIVA (del día 4 al 14):
Corresponde a la fase folicular media.
Los estrógenos promueven hiperplasia e
hipertrofia de la estroma y de las capas
epiteliales del endometrio, que
aumentan de espesor. Las glándulas
endometriales se alargan y se
incrementa la vascularización del
endometrio. El miometrio también sufre
cambios funcionales; por efecto, de los
estrógenos, se elevan su excitabilidad y
contractilidad.
 FASE SECRETORIA (del día 14 al 26): Coincide
con la fase lútea temprana y media. Las
glándulas endometriales, por efecto de la
progesterona y de los estrógenos, secretan
moco e hidratos de carbono, almacenan
glucógeno y ofrecen un aspecto espiralado.
También se producen cambios en la
vascularización, la estroma se hace
edematosa y las arteriolas espiraladas
aparecen tortuosas. Estos cambios son
máximos 6 a 8 días después de la ovulación
e indican que el endometrio se halla apto
para la implantación. En el momento
culminante de la fase secretora, el
endometrio tiene un espesor de 5 a 6 mm.
Presenta 4 fases:
 Son producidos por las glándulas del cuello
uterino.
 En la fase estrogénica, se alcaliniza y
aumenta su cantidad, viscosidad y
elasticidad, la cual es máxima durante la
ovulación. Lo cual favorece el transporte y
sobre vida de los espermatozoides.
 En la fase lútea, la progesterona hace al
moco cervical más espeso y menos
elástico.
 Se llama así a las modificaciones cíclicas de la
mucosa vaginal, que se evalúan en los extendidos
vaginales (colpocitograma).
 Los estrógenos aumenta su espesor y el numero e
células superficiales cornificadas y el eosinófilas.
Este efecto es máximo en el momento de la
ovulación.
 En la fase lútea, y por acción de la progesterona
disminuye el espesor del mismo y las células se
aglomeran, presentan plegamientos y hay
predominio de células de la capa intermedia, con
preponderancia de la basofilia.
Hormona Origen Estructura química Mecanismo de Tejidos diana Funciones
acción
Hormona liberadora Centro pulsátil Decapéptido. Mediante receptor de Células Liberación de
de gonadotrofinas ubicado en la región membrana asociado a gonadotróficas de la gonadotrofinas.
(GnRH) mediobasal del proteína G (Gq). adenohipófisis.
hipotálamo
(especialmemente
núcleo infundibular).

Hormona Células Glicoproteína. Mediante receptor de Células de la *Mitogénesis de las


foliculoestimulante gonadotróficas de la membrana asociado a granulosa. células de la
(FSH) adenohipófisis. proteína G (Gs). granulosa (aumento
de la población
celular y del tamaño
del folículo).
*Maduración celular
(estimulación de las
aromatasas y aumento
de los receptores para
FSH y LH)
*Producción de
inhibina, activina,
IGF-I y factor de
crecimiento
endotelial)
Hormona Células Glicoproteína Mediante receptor de *Células de la teca. *Induce la ovulación.
luteinizante (LH) gonadotróficas de la membrana asociado a *Células de la *Desarrollo del
adenohipófisis. proteína G (Gs). granulosa (adquieren cuerpo lúteo.
receptores en la *Secreción de
mitad del ciclo por progesterona y
efecto de la FSH) estrógenos por el
cuerpo lúteo.
Hormona Origen Estructura química Mecanismo de acción Tejidos diana

Estrógenos *Ovario (células de la Esteroide. Mediante receptor *Útero


(estradiol, estrona y granulosa, células intracelular. *Trompas de Falopio
estriol) paraluteínicas del *Ovario
cuerpo lúteo, folículos *Epitelio vaginal
atrésicos y células del *Mamas
estroma) *Otros órganos
*Corteza suprarrenal. endocrinos
*Placenta. *Esqueleto
*Tejidos periféricos *Metabolismo
*Equilibrio
hidroelectrolítico
*Conducta
*Caracteres sexuales

Gestágenos *Cuerpo lúteo. Esteroide Mediante receptores *Útero


(progesterona, 17- *Placenta. intracelulares. *Trompas de Falopio
OH progesterona) *Células tecales del *Ovarios
folículo maduro *Mamas
(cantidades mínimas) *Otros órganos
*Corteza suprarrenal endocrinos
(cantidades mínimas) *Equilibrio
hidroelectrolítico
*Hipotálamo
*Músculos lisos
HORMONA ORIGEN FUNCIÓN
INHIBINAS -Son sustancias peptídicas. -Inhibición de la liberación de FSH a nivel hipofisario (no
-Existen dos clases: la A y la B. actuaría sobre la LH).
-Son sintetizadas fundamentalmente por las células foliculares -Actúan como inhibidores de la proliferación celular ovárica.
de la granulosa, y en menor medida por las células luteínicas, -Estimulan la producción de andrógenos por células tecales.
en respuesta a FSH y LH, respectivamente.
-También se sintetizan en testículo, por células de Sértoli.
ACTIVINA -Es un homodímero sintetizado por células de la granulosa y -Promueve la síntesis y liberación de FSH por la
también en hipófisis. adenohipófisis.
-Bloque la producción androgénica en células tecales.
RELAXINA -Hormona peptídica elaborada por el Cuerpo Lúteo. -Inhibe la actividad del miometrio e induce relajación en
ligamentos interpúbicos.
FOLISTATINA -Hormona proteica sintetizada en ovario e hipófisis. -Se liga a la activina y modula sus efectos.

ANDRÓGENOS -Células tecales ováricas y glándulas suprarrenales. -Son hormonas que en la mujer se encuentran en bajas
concentraciones y que adquieren importancia en
situaciones patológicas.
-Participarían en la modulación del sistema límbico y en la
actividad sexual.
-No olvidar que son precursores de estrógenos.
IHIBIDORES DE -Células de la granulosa. -Son sustancias intrafoliculares que impiden que el ovocito
LA continúe su maduración.
MADURACION
DEL OVOCITO
(O.M.I)
SOMATOMEDIN -Células de la granulosa -Se sintetizan en respuesta a la GH circulante y ejercen
AS (I.G.F) Y efecto auto/parácrino sobre el crecimiento folicular y la
OTROS síntesis del resto de las hormonas.
FACTORES DE
CRECIMIENTO
ACTIVADOR DE -Sintetizado por los folículos más maduros. -Su síntesis se estimula por los estrógenos e interviene en la
PLASMINÓGENO lisis folicular para la liberación del ovocito.
*Útero *Aumento del flujo sanguíneo.
*Promoción del trofismo, incremento de la excitabilidad y aumento de la
sensibilidad a la oxitocina en el músculo liso.
*Proliferación de la estroma y desarrollo glandular en el endometrio.
*Moco cervical fluido y alcalino.
*Trompas de Falopio *Proliferación de la estroma.
*Aumento de las células ciliadas.
*Ovario *Crecimiento de los folículos.
*Epitelio vaginal *Estratificación y cronificación.
*Mamas *Desarrollo de la estroma.
*Crecimiento de los conductos.
*Depósito de grasa.
*Otros órganos endocrinos *Retroalimentación positiva o negativa sobre la LH y la FSH.
*Incremento de la secreción de globulina fijadora de tiroxina y de
*Esqueleto angiotensinógeno.
*Aumento de la actividad osteoblástica .
*Metabolismo *Fusión de las epífisis con las diáfisis en los huesos largos.
*Balance nitrogenado positivo.
*Aumento del depósito de grasa en el tejido subcutáneo, nalgas y muslos.
*Equil. hidroelectrolítico *Reducción del colesterol plasmático y de la aterogénesis.
*Retención de agua y sodio por los túbulos renales.
*Conducta *Aumento de la líbido en la especie humana.
*Caracteres sexuales *Desarrollo durante la pubertad.
*Útero *Disminución de la contractilidad y tono del miometrio.
*Promoción de la capacidad secretora del endometrio.
*Antagoniza los efectos de los estrógenos sobre el moco
cervical y reduce la posibilidad de penetración de los
espermatozoides.
*Trompas de Falopio *Reducción de la motilidad.
*Aumento de la secreción.
*Ovarios *Impide el desarrollo de un nuevo folículo.
*Mamas *Desarrollo de los lobulillos y alvéolos.
*Aumento de líquido en el tejido subcutáneo.
*Otros órganos endocrinos *Inhibición de la producción de LH y estimulación de la
liberación de FSH
*Equilibrio *Acción antialdosterona ya que ejerce un efecto natriurético
hidroelectrolítico sobre el túbulo contorneado distal del riñón (aumenta la
excreción de sodio y reduce la de potasio)
*Hipotálamo *Actúa sobre los centros termorreguladores provocando un
ligero aumento térmico.
*Músculos lisos *Disminuye la contractilidad.
• Guyton A.C, Hall J.E. “Tratado de Fisiología Médica”. 11º ed. 2000.
Editorial Mc Graw-Hill.

• Houssay A.B., Cingolani H.E. “Fisiología Humana” 7ºed. 2000.


Editorial El Ateneo.

• Gori J.R., Lorusso A. “Ginecología de Gori” 2º ed. 2003.

• Farreras P., Rozman C. “Medicina Interna” 16º ed. 2008.

• Gago, F. “Ginecología en atención primaria”. 1º ED 2008. Editorial


Ascune.