Condensación de Knoevenagel

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La reacción de condensación de Knoevenagel ( pronunciada ) es una reacción

orgánica que lleva el nombre de Emil Knoevenagel . Es una modificación de
la condensación aldólica . [1] [2]
Una condensación de Knoevenagel es una adición nucleofílica de
un compuesto de hidrógeno activo a un grupo carbonilo seguido de
una reacción de deshidratación en la que se elimina una molécula de agua (por
lo tanto, condensación ). El producto a menudo es una cetona α, β-insaturada
(una enona conjugada ).

En esta reacción, el grupo carbonilo es un aldehído o

una cetona . El catalizador es usualmente una amina débilmente básica . El
componente de hidrógeno activo tiene la forma [3]

 Z-CH-Z o Z-CHR-Z, por ejemplo, malonato de dietilo , ácido de

Meldrum , acetoacetato de etilo o ácido malónico o ácido cianoacético . [4]
 Z-CHRR, por ejemplo, nitrometano .

donde Z es un grupo funcional que retira electrones . Z debe ser lo

suficientemente potente como para facilitar la desprotonación del ion
enolato incluso con una base suave. Usar una base fuerte en esta reacción
induciría la autocondensación del aldehído o la cetona.
La síntesis de piridina Hantzsch , la reacción de Gewald y la síntesis de furano
Feist-Benary contienen todos un paso de reacción de Knoevenagel. La
reacción también condujo al descubrimiento de CS gas .
Modificación Doebner
La modificación de Doebner de la condensación de Knoevenagel. La acroleína y el ácido malónico reaccionan en piridina para
dar ácido trans-2,4-pentadienoico con la pérdida de dióxido de carbono .

Con compuestos malónicos, el producto de reacción puede perder una

molécula de dióxido de carbono en una etapa posterior. En la
llamada modificación Doebner [5], la base es piridina . Por ejemplo, el
producto de reacción de acroleína y ácido malónico en piridina es ácido trans-
2,4-pentadienoico con un grupo ácido carboxílico y no dos. [6]
Alcance
Se demuestra una condensación de Knoevenagel en la reacción del 2-
metoxibenzaldehído 1 con el ácido
tiobarbitúrico 2 en etanol usando piperidina como base. [7] La
enona 3 resultante es una molécula compleja de transferencia de carga .

La condensación de Knoevenagel es un paso clave en la producción comercial

del fármaco antimalárico lumefantrina (un componente de Coartem ): [8]

El producto de reacción inicial es una mezcla 50:50 de isómeros E y Zpero

debido a que ambos isómeros se equilibran rápidamente alrededor de
su precursor de hidroxilo común , el isómero Z más estable puede finalmente
obtenerse.
Una reacción multicomponente que presenta una condensación de
Knoevenagel se demuestra en esta síntesis
MORE con ciclohexanona , malononitrilo y 3-amino-1,2,4-triazol : [9]
Reacción Weiss-Cook
La reacción de Weiss-Cook consiste en la síntesis de cis-biciclo [3.3.0]
octano-3,7-diona empleando un éster de ácido acetonedicarboxílico y un diacil
(1,2 cetona). El mecanismo funciona de la misma manera que la condensación
de Knoevenagel: [10]

Ver también

 Síntesis de éster malónico

 Condensación de Aldol
 Nitroalkene
 Iminocoumarin

Referencias

1. Jones, G. Org. Reaccionar. 1967 , 15.

2. Emil Knoevenagel (1898). "Condensation von Malonsäure mit aromatischen
Aldehyden durch Ammoniak und Amine"[Condensación de ácido malónico
con aldehídos aromáticos a través de amoníaco y aminas]. Berichte der
deutschen chemischen Gesellschaft . 31 (3): 2596 - 2619. doi : 10.1002 /
cber.18980310308 .
3. March, Jerry (1985), Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms,
and Structure (3ª ed.), Nueva York: Wiley, ISBN 0-471-85472-7
4. G. Jones (2004). "La Condensación Knoevenagel". Reacciones
orgánicas. doi : 10.1002 / 0471264180.or015.02 .
5. O. Doebner (1902). "Ueber die der Sorbinsäure homologen, ungesättigten
Säuren mit zwei Doppelbindungen". Berichte der deutschen chemischen
Gesellschaft . 35 : 1136-36. doi : 10.1002 / cber.190203501187 .
6. Peter J. Jessup, C. Bruce Petty, Jan Roos y Larry E. Overman (1988). "1-N-
acilamino-1,3-dienos a partir de ácidos 2,4-pentadienoicos por la
redisposición curtius: bencil-trans-1,3-butadieno-1-
carbamato" . Sintetizadores Orgánicos .; Volumen colectivo, 6 , p. 95
7. 1,3-Dietil-5- (2-metoxibencilideno) -2-tioxodihidropirimidina-4,6 (1H, 5H) -
diona Abdullah Mohamed Asiria, Khaled Ahmed Alamrya Abraham F.
Jalboutb, Suhong Zhang Molbank 2004 , M359 [1]publicación .
8. Un proceso de fabricación mejorado para la Coartem de drogas
antimalaria. Parte II Ulrich Beutler, Peter C. Fuenfschilling y Andreas
Steinkemper Org. Proceso Res. Dev .; 2007 ; 11 (3) pp. 341 -
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9. Síntesis en tándem suave y ecológica de 1,2,4-triazolo [4,3-a] pirimidinas en
medio acuoso Arkivoc 2007 (06-2251BP) Anshu Dandia, Pritima Sarawgi,
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10. Weiss, U .; Edwards, JM (1968). "Una síntesis en un solo paso de
compuestos cetónicos de las series pentalane, [3,3,3] - y [4,3,3] -
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