Desmetilación

Salvar

La desmetilaciónes el proceso químico que produce la eliminación de

un grupo metilo (CH) de una molécula. [1] [2] Una forma común de
desmetilación es la sustitución de un grupo metilo por un átomo de hidrógeno,
lo que resulta en una pérdida neta de un carbono y dos átomos de hidrógeno.
La contraparte de la desmetilación es la metilación .
En bioquímica
En los sistemas bioquímicos , el proceso de desmetilación es catalizadopor
las desmetilasas . Estas enzimas oxidan los grupos N-metilo, que se producen
en las histonas y algunas formas de ADN:
RN-CH + O → RN-H + CHO
Una de estas familias de enzimas oxidativas es el citocromo P450 . [3] Las
hidroxilasas dependientes de alfa-cetoglutarato son activas para la
desmetilación del ADN, que funcionan por una vía similar. Estas reacciones
explotan el débil enlace CH adyacente a las aminas.
En química orgánica
O-Demetilación
La desmetilación se refiere típicamente a la escisión de éteres, especialmente
éteres de arilo, aunque hay algunas excepciones, por ejemplo,
cf. " desipramina ".
Los aril metil éteres son penetrantes en la lignina y en muchos compuestos
derivados. [4] La desmetilación de estos materiales ha sido objeto de mucho
esfuerzo. La reacción típicamente requiere condiciones severas o reactivos
fuertes. Por ejemplo, el metil-éter en la vainillinapuede eliminarse calentando
cerca de 250 ° C con una base fuerte. [5]Los nucleófilos más fuertes, como
los diorganofosfuros (LiPPh), también escinden éteres de arilo en condiciones
más suaves. [6]
El tribromuro de boro es un reactivo clásico para la desalquilación de arillet de
metilo. El mecanismo de desalquilación del éter se produce mediante la
formación de un complejo entre el centro de boro y el oxígeno del éter
seguido de la eliminación de un bromuro de alquilo para producir un dibromo
(organo) borano . El dibromo (organo) borano puede luego someterse
a hidrólisis para dar el alcohol o fenol, ácido bórico y bromuro de
hidrógeno como productos. [7]
 ROR + BBr → RO + ( - BBr) R
RO + ( - BBr) R → ROBBr + RBr
ROBBr + 3 HO → ROH + B (OH) + 2 HBr
Los ésteres de metilo también son susceptibles a la desmetilación, que
generalmente se logra por saponificación . Las desmetilaciones altamente
especializadas son abundantes, como la descarboxilación de Krapcho :

N-desmetilación
La N-desmetilación de 3 ° aminas es por la reacción de von Braun , que
utiliza BrCN como reactivo para dar
los derivados nor- derivados correspondientes . Se desarrolló una
variación moderna de la reacción de Von Braun donde BrCN fue
reemplazado por el cloroformiato de etilo . La preparación de Paxil
a partir de arecolina es una aplicación de esta reacción, así como la
síntesis de GSK-372,475 , por ejemplo.
Referencias

1. Clayden, J .; Greeves, N .; Warren, S .; Wothers, P. (2001). Química

Orgánica . Oxford, Oxfordshire: Oxford University Press. ISBN 0-19-
850346-6.
2. Smith, Michael B .; March, Jerry (2007), Advanced Organic
Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6ª ed.), Nueva
York: Wiley-Interscience, ISBN 0-471-72091-7
3. Roland Sigel; Sigel, Astrid; Sigel, Helmut (2007). Las funciones
ubicuas de las proteínas del citocromo P450: Iones de metal en las
ciencias de la vida. Nueva York: Wiley. ISBN 0-470-01672-8.
4. W. Boerjan; J. Ralph; M. Baucher (junio de 2003). "Biosíntesis de
lignina". Annu. Rev. Plant Biol. 54 (1): 519 - 549. doi : 10.1146 /
annurev.arplant.54.031902.134938 . PMID 14503002 .
5. Irwin A. Pearl (1949). "Ácido protocatechulic" . Sintetizadores
Orgánicos. 29 : 85.; Volumen colectivo, 3 , p. 745
6. Robert E. Ireland y David M. Walba (1977). "Demethylation of Methyl
Aryl Ethers: 4-Ethoxy-3-hydroxybenzaldehyde". 56 . doi : 10.1002 /
0471264180.os056.11 .
7. JFW McOmie, DE West (1969). "3,3'-
dihidroxibifenilo" . Sintetizadores Orgánicos . 49 : 13.; Volumen
colectivo, 5 , p. 412
Ver también

 Metilación , la adición de un grupo metilo a un sustrato