Grupo protector fotolábil

Salvar

Un grupo protector fotolábil ( PPG , también conocido como: grupo

protector fotormovible, fotosensible o fotoescalable ) es una modificación
química de una molécula que se puede eliminar con luz . Los PPG permiten
altos grados de quimioselectividad ya que permiten a los investigadores
controlar las variables espaciales, temporales y de concentración con la luz. El
control de estas variables es valioso ya que permite múltiples aplicaciones
PPG, incluida la ortogonalidad en sistemas con múltiples grupos
protectores. Como la eliminación de un PPG no requiere reactivos químicos , la
fotocorteza de un PPG a menudo se conoce como "procesos de reactivos sin
rastreos", y se usa a menudo ensistemas modelo biológicos y síntesis
orgánicas de varios pasos . [1] [2] [3] Desde su introducción en
1926, [4] numerosos PPG se han desarrollado y utilizado en una variedad de
aplicaciones de gran alcance de la ciencia de proteínas [5] a
fotorresistentes. Debido a la gran cantidad de grupos protectores informados,
los PPG a menudo se clasifican por su (s) principal (es) grupo (s) funcional
(es); tres de las clasificaciones más comunes se detallan a continuación.
Introducción histórica
El primer uso informado de un PPG en la literatura científica fue realizado por
Barltrop y Schofield, quienes en 1962 utilizaron 253.7 nm de luz para liberar
la glicina de la N-bencilglicina. [4] Después de este informe inicial, el campo se
expandió rápidamente a lo largo de la década de 1970, ya que Kaplan [6] y
Epstein [7] estudiaron PPG en una variedad de sistemas bioquímicos. Durante
este tiempo, se compilaron una serie de estándares para evaluar el rendimiento
de PPG. A continuación se resume una lista abreviada de estos estándares,
que comúnmente se conocen como las reglas de Lester, [8] o los criterios de
Sheehan [9] :

 En sistemas biológicos, el sustrato protegido , así como los fotoproductos

deben ser altamente solubles en agua; en síntesis, este requisito no es tan
estricto
 El sustrato protegido, así como los fotoproductos deben ser estables en
el entorno de la fotólisis
 La separación del PPG debe exhibir un rendimiento cuántico mayor a 0.10
 La separación del PPG debe ocurrir a través de
un proceso fotoquímico primario
 El cromóforo debería absorber la luz incidente con una capacidad de
absorción razonable
 La longitud de onda de excitación de la luz debe ser mayor que 300 nm
 Los medios y los fotoproductos no deben absorber la luz incidente
 Debe existir un procedimiento sintético general de alto rendimiento para unir
el PPG a un sustrato no protegido
 El sustrato protegido y los fotoproductos deben separarse fácilmente

Clasificaciones principales
Nitrobencil-based PPGs
Norrish Mecanismo de tipo II

Figura 2. Mecanismo de Norrish tipo II para la fotocleavage de un PPG basado en 2-nitrobencilo. El compuesto aci-nitro se
dibuja en la parte inferior derecha.

Los PPG basados en nitrobencilo a menudo se consideran los PPG más

comúnmente utilizados. [10] [11] Estos PPG se identifican tradicionalmente
como reacción de Norrish tipo II ya que su mecanismo fue descrito por primera
vez por Norrish en 1935. [12] Norrish elucidó que un fotón incidente (200 nm de
enlace π en el nitrogrupo , trayendo el sustrato protegido en un estado
excitable dirradical . Posteriormente, el radicalnitrogenado extrae un protón
del carbono bencílico , formando el compuesto aci-nitro. Dependiendo del pH,
el solvente y el grado de sustitución, el intermedio aci-nitro se descompone a
una velocidad de aproximadamente 102 -10 4 s -1 . [2] Después de la
resonancia de los electrones π, se forma un anillo de cinco miembrosantes de
que el PPG se escinda produciendo 2-nitrosobenzaldehído y un ácido
carboxílico .
En general, los PPG basados en nitrobencilo son muy generales. La lista de
grupos funcionales que se pueden proteger incluye, pero no se limita
a, fosfatos , carboxilatos , carbonatos , carbamatos , tiolatos , fenolatos y alcóxi
dos . [13] Además, aunque la velocidad varía con una serie de variables,
incluida la elección del disolvente y el pH , la fotodesprotección se ha expuesto
tanto en solución como en estado sólido . En condiciones óptimas, la
fotorrelease puede proceder con> 95% de rendimiento. [2]Sin embargo, se
sabe que los fotoproductos de este PPG experimentan formación
de imina cuando se irradian a longitudes de onda superiores a 300
nm. [14] [15] [16] Este producto secundario amenudo compite por la radiación
incidente, que puede conducir a rendimientos químicos y cuánticos reducidos.
Modificaciones comunes
En intentos de aumentar los rendimientos químicos y cuánticos de PPG
basados en nitrobencilo, se han identificado varias modificaciones
beneficiosas. El mayor aumento en el rendimiento cuántico y la velocidad de
reacción se puede lograr a través de la sustitución en el carbono
bencílico. [17] Sin embargo, las sustituciones potenciales deben dejar un átomo
de hidrógeno para que la fotodegradación pueda continuar desinhibida.

Figura 3. Una serie de PPG comunes basados en nitrobencilo.

Las modificaciones adicionales se han dirigido

al cromóforo aromático . Específicamente, múltiples estudios han confirmado
que el uso de un 2.6-dinitrobencil PPG aumenta el rendimiento de la
reacción. [18] [19] [20] [21] Además, dependiendo del grupo saliente, la
presencia de un segundo grupo nitro casi puede cuadruplicar el rendimiento
cuántico (por ejemplo, Φ = 0.033 a Φ = 0.12 al liberar un carbonato a 365 nm
) [2] [22] Mientras que uno puede acreditar el aumento en la eficiencia de
los efectos electrónicosdel segundo grupo nitro, este no es el caso. Los
sistemas análogos con un PPG 2-ciano-6-nitrobencilo exhiben efectos similares
de extracción de electrones, pero no proporcionan un aumento tan grande en la
eficiencia. Por lo tanto, el aumento en la eficiencia es probable debido a la
mayor probabilidad de alcanzar el estado aci-nitro; con dos grupos nitro, un
fotón entrante tendrá el doble de probabilidades de promover el compuesto en
un estado excitado.
Finalmente, cambiar la longitud de onda de excitación del PPG puede ser
ventajoso. Por ejemplo, si dos PPG tienen diferentes longitudes de onda de
excitación, un grupo se puede eliminar mientras que el otro se deja en su
lugar. Con este fin, varios PPG basados en nitrobencilo muestran una
funcionalidad adicional. Las modificaciones comunes incluyen el uso de 2-
nitroveratryl (NV) [23] o 6-nitropiperonulmethyl (NP). [24] Ambas modificaciones
indujeron cambios en el rojo en los espectros de absorción de los
compuestos. [23]
PPG a base de carbonilo
PPG de fenacilo

Figura 4. El esqueleto de fenacil carbono estándar (izquierda) con dos modificaciones conocidas: 3 ', 5'-dimetoxibenzonina
(DMB, arriba a la derecha) y p-hidroxifenacilo (abajo a la derecha).

El phenacyl PPG es el ejemplo arquetípico de un PPG basado en

carbonilo. [25] Bajo este motivo, el PPG está unido al sustrato protegido en
el carbono α y puede exhibir variados mecanismos de fotodeprotección
basados en el esqueleto de fenacilo, la identificación del sustrato y las
condiciones de reacción. [26] [27] [28] [29] En general, los PPG de fenacil
pueden usarse para proteger sulfonatos , fosfatos, carboxilatos y carbamatos.
Al igual que con los PPG basados en nitrobencilo, se conocen varias
modificaciones. Por ejemplo, la 3 ', 5' - dimetoxibenzoína PPG (DMB) contiene
un sustituyente 3,5 - dimetoxifenilo en el carbono \ alpha de carbonilo. [22] Bajo
ciertas condiciones, DMB ha exhibido rendimientos cuánticos tan altos como
0.64. [2] Además, el p-hydroxyphenacyl PPG ha sido diseñado para reaccionar
a través de una reordenación foto-Favorskii. [30] [31] Este mecanismo produce
el ácido carboxílico como el fotoproducto exclusivo; el beneficio clave de este
PPG es la falta de fotorreacciones secundarias y los rayos
UV significativamente diferentesperfiles de absorción de los productos y
reactivos. Mientras que el rendimiento cuántico del p-hidroxifenacil PPG está
generalmente en el rango de 0.1-0.4, puede aumentar hasta casi la unidad
cuando libera un buen grupo saliente, como un tosilato . Además, la liberación
de foto ocurre en el marco de tiempo de nanosegundos, con k> 10 8 s -1 . [2]
Fotoenriquecimiento a través de la abstracción de γ-hidrógeno
Existe otra familia de PPG basados en carbonilo que es estructuralmente
similar al motivo fenacilo, pero que reacciona a través de un mecanismo
separado. [32] [33] [34] Como su nombre indica, estos PPG reaccionan a
través de la abstracción del γ-hidrógeno del carbonilo. El compuesto puede
entonces someterse a una fotoenolización, que es mecánicamente similar a
una tautomerización ceto-enólica . A partir de la forma enólica , el compuesto
puede finalmente experimentar una transformación en el estado
fundamental que libera el sustrato. El rendimiento cuántico de este mecanismo
corresponde directamente a la capacidad del sustrato protegido para ser un
buen grupo saliente . Para buenos grupos salientes, el paso de determinación
de la tasa es cualquieraabstracción o isomerización de hidrógeno ; sin
embargo, si el sustrato es un grupo saliente pobre, la liberación es el paso que
determina la velocidad.
PPG basados en bencilo

Figura 5: PPG basados en bencilo con núcleos aromáticos policíclicos: A) benceno; B) naftaleno; C) antraceno; D)
fenantreno; E) phyene y; F) perileno.

Barltrop y Schofield demostraron por primera vez el uso de un PPG basado en

bencilo, [35] las variaciones estructurales se han centrado en la sustitución
del anillo de benceno , así como en la extensión del núcleo aromático. Por
ejemplo, se demostró que la inserción del sustituyente am, m'-dimetoxi
aumenta el rendimiento químico ~ 75% debido a lo que se ha denominado el
"metaefecto de estado excitado". [2] [36] [37] Sin embargo, esta sustitución es
solo es capaz de liberar buenos grupos salientes, como carbamatos y
carboxilatos. Además, la adición de un grupo o-hidroxi permite la liberación
de alcoholes , fenoles y ácidos carboxílicos debido a la proximidad
del hidroxi fenólico al grupo saliente bencílico. [38][39] Finalmente, el esqueleto
de carbono se ha expandido para incluir PPG basados en núcleos
de naftaleno , [40] antraceno , [41] fenantreno , [42] pireno [43] y perileno [44] ,
lo que da como resultado rendimientos químicos y cuánticos variados, así
como las longitudes de onda de irradiación y los tiempos.
Aplicaciones
Uso en síntesis total
A pesar de sus muchas ventajas, el uso de PPG en síntesis totales es
relativamente raro. [45] Sin embargo, la "ortogonalidad" de los PPG a los
reactivos sintéticos comunes, así como la posibilidad de realizar un "proceso de
reactivos sin rastreos", han demostrado ser útiles en lasíntesis de productos
naturales . Dos ejemplos incluyen las síntesis de ent-Fumiquinazoline [46] y (-)
- diazonamida A. [47] Las síntesis requerían irradiación a 254 y 300 nm,
respectivamente.
 Figura 7. La síntesis total de (-) - diazonamida A (arriba) requiere el uso de PPG.

Figura 6. El paso final en la síntesis de Busuyek de ent-Fumiquinazoline es la eliminación de un 2-nitrobencil PPG a través de
un mecanismo Norrish Tipo II.

Photocaging

Figura 8. Un reactivo fotoestablecido, neurotransmisor y terapéutico de izquierda a derecha, respectivamente.

Proteger un sustrato con un PPG se conoce comúnmente como

"fotocurado". Este término es especialmente popular en los sistemas
biológicos. Por ejemplo, Ly et al. desarrolló un reactivo photocaged basado en
p-yodobenzoato, que experimentaría una fotoclevage homolítica del enlace
CI. [48] Encontraron que la reacción podría ocurrir con rendimientos
excelentes, y con una vida media de 2.5 minutos cuando se usó una fuente de
luz de 15 W 254 nm. Los radicales biomoleculares resultantes son necesarios
en muchos procesos enzimáticos . Como segundo ejemplo, los investigadores
sintetizaron un glutamato modificado por ciclopreno fotocongelado con un PPG
basado en 2-nitroveratrol. Como es un neurotransmisor aminoácido excitador,
el objetivo era desarrollar una sonda bioortagonal para glutamato in
vivo . [49] En un ejemplo final, Venkatesh et al. demostrado el uso de una
terapia fotográfica basada en PPG. [50] Su profármaco , que emitió un
equivalente de ácido cafeico y clorambucilotras la fototransferencia, mostró
una biocompatibilidad razonable , captación celular y liberación de fármacos
fotoregulados in vitro .
Figura 9. Muchas de las fotorresistencias desarrolladas en Bell Laboratories se centraron en el motivo del 2-nitrobencilcocolato.

Photoresists
Durante la década de 1980, AT & T Bell Laboratories exploraron el uso de PPG
basados en nitrobencilo como fotoprotectores . [51] [52] [53] [54] En el
transcurso de la década, desarrollaron un fotorresistente de tono ultravioleta
profundo donde el sustrato protegido se añadió a un copolímero de poli
(metacrilato de metilo) y poli (ácido metacrílico) . Inicialmente, la mezcla era
insoluble. Sin embargo, al exponerse a una luz de 260 ± 20 nm, la PPG se
eliminaría produciendo 2-nitrosobenzaldehído y un ácido carboxílico que era
soluble en una base acuosa.
Modificacion superficial

Figura 10. Esquema de la síntesis de polinucleótidos dirigidos a la luz sobre superficies.

Cuando se unen covalentemente a una superficie, los PPG no exhiben ninguna

propiedad inducida por la superficie (es decir, se comportan como PPG en
solución y no exhiben ninguna propiedad nueva debido a su proximidad a una
superficie). [55] En consecuencia, los PPG se pueden modelar en una
superficie y eliminar de manera análoga a la litografíapara crear una superficie
multifuncionalizada. [56] Este proceso fue reportado por primera vez por Solas
en 1991; [57] nucleótidos protegidos se unieron a una superficie
y polinucleótidos monocatenarios resueltos espacialmentese generaron en un
método paso a paso de "injertar desde". En estudios separados, ha habido
múltiples informes de uso de PPG para permitir la separación selectiva de
bloques dentro de bloques-copolímeros para exponer superficies
frescas. [58] [59] [60] Además, este método de patrón de superficie se ha
extendido desde entonces a las proteínas. [61] [62] Los agentes de grabado
enjaulados (como el fluoruro de hidrógeno protegido con 4-hidroxifenacilo)
permiten grabar solo las superficies expuestas a la luz. [63]
Geles
Varios PPG, a menudo con el motivo 2-nitrobencilo, se han utilizado para
generar numerosos geles. [64] En un ejemplo, los investigadores incorporaron
PPG en un sol-gel a base de sílice . [65] En el segundo ejemplo, se sintetizó un
hidrogel para incluir iones Ca 2+ protegidos . [66] [67] Finalmente, los PPG se
han utilizado para reticular numerosos polímeros fotodegradables , que han
presentado una red lineal, multidimensional, dendrímero y estructuras
ramificadas. [68] [69] [70] [71] [72]
Referencias

1. Givens, RS; Conrad, III, PG; Yousef, AL; Lee, J.-I. (2004) "69". En Horspool,
William. CRC Handbook of Organic Photochemistry and Photobiology (2.
ed. Ed.). Boca Raton, Fla .: CRC Press. pag. 69-1 - 69-
46. ISBN 0849313481.
2. Wang, Pengfei (junio de 2013). "Grupos protectores fotolábiles: estructura y
reactividad". Asian Journal of Organic Chemistry. 2 (6): 452-
464. doi : 10.1002 / ajoc.201200197 .
3. Bochet, CG (7 de enero de 2002). "Photolabile Protecting Groups and
Linkers". Revista de la Sociedad Química, Perkin Transactions 1 (2): 125-
142. doi : 10.1039 / B009522M .
4. Barltrop, JA; Schofield, P. (enero de 1962). "Grupos protectores
fotosensibles". Letras de Tetrahedron. 3 (16): 697 - 699. doi : 10.1016 /
S0040-4039 (00) 70935-X .
5. Rock, Ronald S .; Hansen, Kirk C .; Larsen, Randy W .; Chan, Sunney I.
(2004). "Disparo rápido fotoquímico de despliegue de proteínas en un
entorno no desnaturalizante" . Física Química. 307 : 201-
208. Bibcode : 2004CP .... 307..201R . doi : 10.1016 /
j.chemphys.2004.05.037 .
6. Kaplan, JH; Forbush, B .; Hoffman, JF (mayo de 1978). "Rápida liberación
fotolítica de adenosina 5'-trifosfato de un análogo protegido: utilización del
sodio: bomba de potasio de los fantasmas de glóbulos rojos
humanos". Bioquímica. 17 (10): 1929-1935. doi : 10.1021 / bi00603a020 .
7. Engels, J .; Schlaeger, EJ (julio de 1977). "Síntesis, estructura y reactividad
de Adenosine Cyclic 3 ', 5'-Phosphate-Benzyltriesters". Revista de Química
Medicinal. 20 (7): 907-911. doi : 10.1021 / jm00217a008 .
8. Lester, HA; Nerbonne, JM (junio de 1982). "Manipulaciones fisiológicas y
farmacológicas con destellos de luz". Revisión anual de biofísica y
bioingeniería. 11 (1): 151-175. doi : 10.1146 /
annurev.bb.11.060182.001055 .
9. Sheehan, JC; Umezawa, K. (octubre de 1973). "Grupos de bloqueo
fotosensibles de fenacil". The Journal of Organic Chemistry. 38 (21): 3771 -
3784. doi : 10.1021 / jo00961a027 .
10. Wang, Pengfei (junio de 2013). "Grupos protectores fotolábiles: estructura y
reactividad". Asian Journal of Organic Chemistry. 2 (6): 452-
464. doi : 10.1002 / ajoc.201200197 .
11. Bochet, CG (7 de enero de 2002). "Photolabile Protecting Groups and
Linkers". Revista de la Sociedad Química, Perkin Transactions 1 (2): 125-
142. doi : 10.1039 / B009522M .
12. Bamford, CH; Norrish, RGW (1935). "Reacciones fotoquímicas primarias.
Parte VII. Descomposición fotoquímica de isovaleraldehído y di-n-propil
cetona". Revista de la Sociedad Química (reanudada): 1504. doi : 10.1039 /
JR9350001504 .
13. Wang, Pengfei (junio de 2013). "Grupos protectores fotolábiles: estructura y
reactividad". Asian Journal of Organic Chemistry. 2 (6): 452-
464. doi : 10.1002 / ajoc.201200197 .
14. Barltrop, JA; Plant, PJ; Schofield, P. (1966). "Grupos protectores
fotosensibles". Chemical Communications (Londres) (22): 822. doi : 10.1039
/ C19660000822 .
15. Patchornik, A .; Amit, B .; Woodward, RB (octubre de 1970). "Grupos
protectores fotosensibles". Revista de la American Chemical
Society. 92 (21): 6333 - 6335. doi : 10.1021 / ja00724a041 .
16. Il'ichev, YV; Schwörer, MA; Wirz, Jakob (abril de 2004). "Mecanismos de
reacción fotoquímica de compuestos de 2-nitrobencilo: éteres de metilo y
ATP enjaulado". Revista de la American Chemical Society. 126(14): 4581 -
4595. doi : 10.1021 / ja039071z .
17. Milburn, T .; Matsubara, N .; Billington, AP; Udgaonkar, J. B; Walker,
JW; Carpenter, BK; Webb, WW; Marque, J .; Denk, W. (enero de
1989). "Síntesis, fotoquímica y actividad biológica de un ligando del receptor
de acetilcolina en forma de caja". Bioquímica. 28 (1): 49-55. doi : 10.1021 /
bi00427a008 .
18. Reichmanis, E .; Smith, BC; Gooden, R. (enero de 1985). "fotoquímica de o-
nitrobencilo: solución frente a comportamiento de estado sólido". Journal of
Polymer Science: Polymer Chemistry Edition. 23 (1): 1-
8. Bibcode : 1985JPoSA..23 .... 1R . doi : 10.1002 / pol.1985.170230101 .
19. Houlihan, FM; Shugard, A .; Gooden, R .; E. (1988). "Una evolución de la
química del éster de nitrobencilo para la amplificación química
resiste". 920 : 67-74.
20. Cameron, JF; Frechet, JMJ (mayo de 1991). "Fotogeneración de bases
orgánicas a partir de carbamatos derivados de o-nitrobencilo". Revista de la
American Chemical Society. 113 (11): 4303-4313. doi : 10.1021 /
ja00011a038 .
21. Neenan, TX; Houlihan, FM; Reichmanis, E .; Kometani, JM; Bachman,
BJ; Thompson, LF (enero de 1990). "Foto-y termoquímica de ciertos 2,6-
dinitrobencil ésteres en matrices de polímeros: estudios relacionados con la
amplificación química y la imagen". Macromoléculas. 23 (1): 145-
150. Bibcode : 1990MaMol..23..145N . doi : 10.1021 / ma00203a025 .
22. Hasan, A .; Stengele, K.-P .; Giegrich, H .; Cornwell, P .; Isham,
KR; Sachleben, RA; Pfleiderer, W .; Foote, RS (marzo de 1997). "Grupos
 protectores fotolábiles para nucleósidos: tasas de síntesis y
fotodeprotección". Tetraedro. 53 (12): 4247 - 4226. doi : 10.1016 / S0040-
4020 (97) 00154-3 .
23. Görner, H. (2005). "Efectos de los grupos 4,5-dimetoxi en la fotoconversión
de alcoholes 2-nitrobencilo y 2-nitrobenzaldehído resueltos en el tiempo en
derivados nitrosos". Ciencias fotoquímicas y fotobiológicas. 4 (10):
822. doi : 10.1039 / B506393K .
24. Pirrung, MC; Rana, VS (2005). Goeldner, U .; Givens, RS, eds. Grupos
protectores fotoremovibles en la síntesis de ADN y la fabricación de
microarrays. Estudios Dinámicos en Biología. Wiley-VHC Verlag GmbH &
Co. KGaA. pag. 341-368.
25. Wang, Pengfei (junio de 2013). "Grupos protectores fotolábiles: estructura y
reactividad". Asian Journal of Organic Chemistry. 2 (6): 452-
464. doi : 10.1002 / ajoc.201200197 .
26. Givens, RS; Athey, PS; Kueper, LW; Matuszewski, B .; Xue, J. Y (octubre
de 1992). "Fotoquímica de ésteres de fosfato de alfa-ceto: fotorrelease de
un cAMP enjaulado". Revista de la American Chemical Society. 114(22):
8708 - 8710. doi : 10.1021 / ja00048a059 .
27. Chelain, E .; Parlier, A .; Audouin, M .; Rudler, H .; Daran, JC; Vaissermann,
J (noviembre de 1993). "Reacción de complejos de aminocarbeno de cromo
con alquinos. 2. Inserciones intramoleculares que conducen a lactámicos
policíclicos". Revista de la American Chemical Society. 115 (23): 10568 -
10580. doi : 10.1021 / ja00076a015 .
28. An, H.-Y .; Kwok, WM; Mac.; Guan, X .; Kan, JTW; Juguete, PH; Phillips, DL
(3 de septiembre de 2010). "Fotofísica y reacciones de fotodeprotección de
fotorreflectores de metoxifenacilo: un estudio de teoría funcional de
densidad espectroscópica y de densidad ultrarrápida y de
nanosegundos". The Journal of Organic Chemistry. 75(17): 5837 -
5851. doi : 10.1021 / jo100848b .
29. Banerjee, A .; Falvey, D> E. (abril de 1998). "Fotólisis directa de los grupos
protectores de fenacilo estudiados por fotólisis con flash láser: un estado
excitado de la vía de abstracción del átomo de hidrógeno conduce a la
formación de ácidos carboxílicos y acetofenona". Revista de la American
Chemical Society. 120 (12): 2965-2966. doi : 10.1021 / ja971431t .
30. Givens, R. S.; Park, C.-H. (August 1996). "p-Hydroxyphenacyl ATP1: A New
Phototrigger". Tetrahedron Letters. 37 (35): 6259–6262. doi:10.1016/0040-
4039(96)01390-1.
31. Park, C.-H.; Givens, R. S. (March 1997). "New Photoactivated Protecting
Groups. 6. Hydroxyphenacyl: A Phototrigger for Chemical and Biochemical
Probes". Journal of the American Chemical Society. 119(10): 2453–
2463. doi:10.1021/ja9635589.
32. Tseng, S.-S.; Ullman, E. F. (January 1976). "Elimination Reactions Induced
By Photoenolization of o-Alkylbenzophenones". Journal of the American
Chemical Society. 98 (2): 541–544. doi:10.1021/ja00418a037.
33. Atemnkeng, W. N.; Louisiana, L. D.; Yong, P. K.; Vottero, B.; Banerjee, A.
(November 2003). "1-[2-(2-Hydroxyalkyl)phenyl]ethanone:  A New
 Photoremovable Protecting Group for Carboxylic Acids". Organic
Letters. 5 (23): 4469–4471. doi:10.1021/ol035782q.
34. Pirrung, M. C.; Roy, B. G.; Gadamsetty, S. (April 2010). "Structure-Reactivity
Relationships in (2-Hydroxyethyl)benzophenone Photoremovable Protecting
Groups". Tetrahedron. 66 (17): 3147–3151. doi:10.1016/j.tet.2010.02.087.
35. Barltrop, J. A.; Schofield, P. (January 1962). "Photosensitive Protecting
Groups". Tetrahedron Letters. 3 (16): 697–699. doi:10.1016/S0040-
4039(00)70935-X.
36. Chamberlin, J. W. (1966). "Use of the 3,5-Dimethoxybenzyloxycarbonyl
Group as a Photosensitive N-Protecting Group". Journal of Organic
Chemistry. 31 (5): 1658-1660. doi:10.01021/jo01343a516.
37. Birr, C.; Lochinger, W.; Stahnke, G.; Lang, P. (24 November 1972). "Der
α.α-Dimethyl-3.5-Dimethoxybenzyloxycarbonyl (Ddz)-Rest, Eine Photo- und
Säurelabile Stickstoff-Schutzgruppe Für die Peptidchemie". Justus Liebigs
Annalen der Chemie. 763 (1): 162–172. doi:10.1002/jlac.19727630118.
38. Kostikov, A. P.; Popik, V. V. (November 2007). "2,5-Dihydroxybenzyl and
(1,4-Dihydroxy-2-naphthyl)methyl, Novel Reductively Armed Photocages for
the Hydroxyl Moiety". The Journal of Organic Chemistry. 72 (24): 9190–
9194. doi:10.1021/jo701426j.
39. Wan, P.; Chak, B. (1986). "Structure–Reactivity Studies and Catalytic
Effects in the Photosolvolysis of Methoxy-Substituted Benzyl Alcohols". J.
Chem. Soc., Perkin Trans. 2 (11): 1751–1756. doi:10.1039/P29860001751.
40. Givens, R. S.; Matuszewski, B. (October 1984). "Photochemistry of
Phosphate Esters: An Efficient Method for the Generation of Electrophiles".
Journal of the American Chemical Society. 106 (22): 6860–
6861. doi:10.1021/ja00334a075.
41. Singh, A. K.; Khade, P. K. (August 2005). "Anthracene-9-methanol—A
Novel Fluorescent Phototrigger for Biomolecular Caging". Tetrahedron
Letters. 46 (33): 5563–5566. doi:10.1016/j.tetlet.2005.06.026.
42. Furuta, T.; Hirayama, Y.; Iwamura, M. (June 2001). "Anthraquinon-2-
ylmethoxycarbonyl (Aqmoc):  A New Photochemically Removable Protecting
Group for Alcohols". Organic Letters. 3 (12): 1809–
1812. doi:10.1021/ol015787s.
43. Furuta, T.; Torigai, H.; Osawa, T.; Iwamura, M. (July 1993). "New
Photochemically Labile Protecting Group for Phosphates". Chemistry
Letters. 22 (7): 1179–1182. doi:10.1246/cl.1993.1179.
44. Jana, A.; Ikbal, M.; Singh, N. D. P. (January 2012). "Perylen-3-ylmethyl:
Fluorescent Photoremovable Protecting Group (FPRPG) for Carboxylic
Acids and Alcohols". Tetrahedron. 68 (4): 1128–
1136. doi:10.1016/j.tet.2011.11.074.
45. Hoffmann, N. (March 2008). "Photochemical Reactions as Key Steps in
Organic Synthesis". Chemical Reviews. 108 (3): 1052–
1103. doi:10.1021/cr0680336.
46. Snider, B. B.; Busuyek, M. V. (April 2001). "Synthesis of Circumdatin F and
Sclerotigenin. Use of the 2-Nitrobenzyl Group for Protection of a
 Diketopiperazine Amide; Synthesis of ent-Fumiquinazoline G".
Tetrahedron. 57 (16): 3301–3307. doi:10.1016/S0040-4020(01)00208-3.
47. Li, J.; Jeong, S.; Esser, L.; Harran, P. G. (17 December 2001). "Total
Synthesis of Nominal Diazonamides-Part 1: Convergent Preparation of the
Structure Proposed for (−)-Diazonamide A". Angewandte Chemie
International Edition. 40 (24): 4765–4769. doi:10.1002/1521-
3773(20011217)40:243.0.CO;2-1.
48. Ly, Tony; Zhang, Xing; Sun, Qingyu; Moore, Benjamin; Tao, Yuanqi; Julian,
Ryan R. (2011-02-21). "Rapid, quantitative, and site specific synthesis of
biomolecular radicals from a simple photocaged precursor". Chemical
Communications. 47 (10). doi:10.1039/c0cc03363d. ISSN 1364-548X.
49. Kumar, Pratik; Shukhman, David; Laughlin, Scott T. (2016-12-21). "A
photocaged, cyclopropene-containing analog of the amino acid
neurotransmitter glutamate". Tetrahedron Letters. 57 (51): 5750–
5752. doi:10.1016/j.tetlet.2016.10.106.
50. Venkatesh, Yarra; Rajesh, Y.; Karthik, S.; Chetan, A C; Mandal, Mahitosh;
Jana, Avijit; Singh, N. D. Pradeep (2016-11-18). "Photocaging of Single and
Dual (Similar or Different) Carboxylic and Amino Acids by Acetyl Carbazole
and its Application as Dual Drug Delivery in Cancer Therapy". The Journal
of Organic Chemistry. 81 (22): 11168–
11175. doi:10.1021/acs.joc.6b02152. ISSN 0022-3263.
51. Reichmanis, E.; Smith, B. C.; Gooden, R. (January 1985). "o-Nitrobenzyl
Photochemistry: Solution vs. Solid-State Behavior". Journal of Polymer
Science: Polymer Chemistry Edition. 23 (1): 1–
8. Bibcode:1985JPoSA..23....1R. doi:10.1002/pol.1985.170230101.
52. Houlihan, F. M.; Shugard, A.; Gooden, R.; Reichmanis, E. (1988). "An
Evaluation of Nitrobenzyl Ester Chemistry for Chemical Amplification
Resists". 920: 67-74.
53. Reichmanis, E.; Gooden, R.; Wilkins, C. W.; Schonhorn, H. (April 1983). "A
Study of the Photochemical Response of o-Nitrobenzyl Cholate Derivatives
in P(MMA-MAA) Matrices". Journal of Polymer Science: Polymer Chemistry
Edition. 21 (4): 1075–
1083. Bibcode:1983JPoSA..21.1075R. doi:10.1002/pol.1983.170210415.
54. Houlihan, F. M.; Shugard, A.; Gooden, R.; Reichmanis, E. (July 1988).
"Nitrobenzyl Ester Chemistry for Polymer Processes Involving Chemical
Amplification". Macromolecules. 21 (7): 2001–
2006. Bibcode:1988MaMol..21.2001H. doi:10.1021/ma00185a019.
55. San Miguel, V.; Bochet, C. G.; del Campo, A. (13 April 2011). "Wavelength-
Selective Caged Surfaces: How Many Functional Levels Are Possible?".
Journal of the American Chemical Society. 133 (14): 5380–
5388. doi:10.1021/ja110572j.
56. Fodor, S. P.; Read, J. L.; Orrung, M. C.; Stryer, L.; Lu, A. T.; Solas, D.
(1991). "Light-Directed, Spatially Addressable Parallel Chemical Synthesis".
Science. 251 (4995): 767-773. doi:10.1021/science.1990438.
57. Theato, P. (20 June 2011). "One is Enough: Influencing Polymer Properties
with a Single Chromophoric Unit". Angewandte Chemie International
Edition. 50 (26): 5804–5806. doi:10.1002/anie.201100975.
58. Schumers, J.-M.; Fustin, C.-A.; Gohy, J.-F. (15 September 2010). "Light-
Responsive Block Copolymers". Macromolecular Rapid
Communications. 31 (18): 1588–1607. doi:10.1002/marc.201000108.
59. Zhao, H.; Sterner, E. S.; Coughlin, E. B.; Theato, P. (28 February 2012).
"Nitrobenzyl Alcohol Derivatives: Opportunities in Polymer and Materials
Science". Macromolecules. 45 (4): 1723–
1736. Bibcode:2012MaMol..45.1723Z. doi:10.1021/ma201924h.
60. Cui, J.; Miguel, V. S.; del Campo, A. (25 February 2013). "Light-Triggered
Multifunctionality at Surfaces Mediated by Photolabile Protecting Groups".
Macromolecular Rapid Communications. 34 (4): 310–
329. doi:10.1002/marc.201200634.
61. Xia, Sijing; Cartron, Michaël; Morby, James; Bryant, Donald A.; Hunter, C.
Neil; Leggett, Graham J. (2016-02-23). "Fabrication of Nanometer- and
Micrometer-Scale Protein Structures by Site-Specific Immobilization of
Histidine-Tagged Proteins to Aminosiloxane Films with Photoremovable
Protein-Resistant Protecting Groups". Langmuir. 32 (7): 1818–
1827. doi:10.1021/acs.langmuir.5b04368. ISSN 0743-7463. PMC 4848731 
. PMID 26820378.
62. Alang Ahmad, Shahrul A.; Wong, Lu Shin; ul-Haq, Ehtsham; Hobbs, Jamie
K.; Leggett, Graham J.; Micklefield, Jason (2011-03-02). "Protein Micro- and
Nanopatterning Using Aminosilanes with Protein-Resistant Photolabile
Protecting Groups". Journal of the American Chemical Society. 133 (8):
2749–2759. doi:10.1021/ja1103662. ISSN 0002-7863.
63. Slanina, Tomáš; Šebej, Peter; Heckel, Alexander; Givens, Richard S.; Klán,
Petr (2015-09-17). "Caged Fluoride: Photochemistry and Applications of 4-
Hydroxyphenacyl Fluoride". Organic Letters. 17 (19): 4814–
4817. doi:10.1021/acs.orglett.5b02374.
64. Fodor, S. P.; Read, J. L.; Orrung, M. C.; Stryer, L.; Lu, A. T.; Solas, D.
(1991). "Light-Directed, Spatially Addressable Parallel Chemical Synthesis".
Science. 251 (4995): 767-773. doi:10.1021/science.1990438.
65. Yamaguchi, K.; Kitabatake, T.; Izawa, M.; Fujiwara, T.; Nishimura, H.;
Futami, T. (March 2000). "Novel Silane Coupling Agents Containing a
Photolabile 2-Nitrobenzyl Ester for Introduction of a Carboxy Group on the
Surface of Silica Gel". Chemistry Letters. 29 (3): 228–
229. doi:10.1246/cl.2000.228.
66. Pasparakis, G.; Manouras, T.; Selimis, A.; Vamvakaki, M.; Argitis, P. (26
April 2011). "Laser-Induced Cell Detachment and Patterning with
Photodegradable Polymer Substrates". Angewandte Chemie International
Edition. 50 (18): 4142–4145. doi:10.1002/anie.201007310.
67. Johnson, J. A.; Baskin, J. M.; Bertozzi, C. R.; Koberstein, J. T.; Turro, N. J.
(2008). "Copper-Free Click Chemistry for the In-Situ Crosslinking of
Photodegradable Star Polymers". Chemical Communications (26):
3064. doi:10.1039/B803043J. PMC 2667816  .
68. Cui, J.; Miguel, V. S.; del Campo, A. (25 February 2013). "Light-Triggered
Multifunctionality at Surfaces Mediated by Photolabile Protecting Groups".
Macromolecular Rapid Communications. 34 (4): 310–
329. doi:10.1002/marc.201200634.
69. Kevwitch, R. M.; McGrath, D. V. (2002). "Synthesis of Photolabile Dendrimer
Cores". Synthesis. 2002 (09): 1171–1176. doi:10.1055/s-2002-32530.
70. Johnson, J. A.; Finn, M. G.; Koberstein, J. T.; Turro, N. J. (May 2007).
"Synthesis of Photocleavable Linear Macromonomers by ATRP and Star
Macromonomers by a Tandem ATRP−Click Reaction: Precursors to
Photodegradable Model Networks". Macromolecules. 40 (10): 3589–
3598. Bibcode:2007MaMol..40.3589J. doi:10.1021/ma062862b.
71. Stokke, BT; Draget, KI; Smidsrød, O .; Yuguchi, Y .; Urakawa, H .; Kajiwara,
K. (marzo de 2000). "Dispersión de Rayos X de Rayos Pequeños y
Caracterización Reológica de Geles de Alginato. 1. Geles de Ca-
Alginato". Macromoléculas. 33 (5): 1853-
1863. Bibcode : 2000MaMol..33.1853S . doi : 10.1021 / ma991559q .
72. Ellis-Davies, G> CR (mayo de 2008). "Neurobiología con calcio
enjaulado". Comentarios químicos. 108 (5): 1603 - 1613. doi : 10.1021 /
cr078210i .