Terapia

 génica  
 
●   Forma  novedosa  para  tratar,  curar  y  prevenir  al  cambiar  la  expresión  de  los  
genes  de  un  individuo  enfermedades  
o   La  mayoría  de  los  protocolos  están  a  nivel  experimental    
o   Glybera:  deficiencia  de  lipoproteín-­‐‑lipasa,  se  ha  logrado  revertir  el  fenotipo  
en  pacientes  afectados  
o   CRISPR/Cas9:  para  leucemia  
●   Introducción  de  un  gen  en  un  sitio  no  específico  en  el  genoma  para  reemplazar  al  
gen  alterado  
●   Recombinación  para  modificar  al  gen  alterado  (proteína  más  parecida  a  la  
original,  enfermedad  más  leve)  
●   Intentar  mutar  al  gen  alterado  (en  forma  reversa)  para  adquirir  la  función  
original  
●   Alterar  en  la  regulación  de  la  función  del  gen  (sobreexpresarlo  o  apagar  la  
sobreexpresión)  
●   Variaciones  en  las  secuencias  de  los  genes:  mutaciones  
●   Generalmente  son  silenciosas  (nadie  es  genéticamente  perfecto)  
●   LA  terapia  génica  trata  las  enfermedadaes  corrigiendo  o  metiendo  los  genes  
normales  
●   abordaje    
o   reemplazar  el  gen  mutado  con  el  gen  normal  
o   introducir  un  gen  
o   inactivación    
●   Aumento  en  la  función  
o   Para  enfermedades  que  detienen  al  gen  para  producir  una  proteína  
o   Se  utiliza  en  mutaciones  con  pérdida  de  función  
o   se  introduce  secuencia  que  hace  que  el  gen  funcione  reversión  del  fenotipo  
●   Inhibición  de  función  
o   Para  tratamiento  de  enfermedades  infecciosas,  cáncer  o  hereditarias  con  
una  función  inadecuada  del  gen  
o   Sobreexpresión  del  gen:  se  inhibe  mediante  regulación  génica    
o    
●   Destrucción  especifica  de  células  
o   para  tratamiento  de  cáncer  
o   destrucción  de  células  mediante  la  introducción  de  ADN  a  la  célula  alterada  
o   Se  introduce  gen  suicida  apoptosis  
o   Se  introduce  marcador  superficial  sistema  inmune  del  paciente  destruye  
células  afectadas  
●   Vectores  
o   Transportadores  para  poder  llegar  a  la  célula  blanca,  pueden  ser  virales  o  no  
virales.  
o   Virales:    
▪   Retrovirus:  primeros  en  ser  utilizados,  siguen  siendo  los  más  efectivos  a  
la  fecha  
▪   Adenovirus:  virus  asociado  a  adenovirus  epitelio  respiratorio    
 ▪   Herpes  simple:  siempre  llega  a  SNC,  se  utiliza  pare  el  mismo  
▪   Gamma  retrovirus  
▪   Lentivirus  
o   No  virales:  métodos  químicos,  físicos  o  biológicos    
▪   Liposomas  
▪   tecnología  de  liposomas  catiónicos  
▪   Electroporaciones  
▪   Transposones  
o    
●   ¿Cómo  se  realiza?  
1.   Aislamiento  de  DNA  de  interés  
2.   Empaquetamiento  en  un  vector  
3.   Inserción  del  DNA  normal  a  la  célula  blanco    
●   DNA  recombinante:  vector  con  DNA  de  interés  
●   Formas  de  terapia  génica  
o   In  vivo:  vector,  se  inserta  gen    
o   Ex  vivo:  remoción  de  células  del  paciente,  cultivadas  in  vitro,  vector  con  el  
gen  clonado  adicionado  a  células,  células  modificadas  seleccionadas  y  
amplificadas,  inyección  de  células  al  paciente  
●   Células  utilizadas  en  terapia  génica  
o   Células  somáticas  
o   Células  germinales:  prohibido  trabajar  con  ellas  ya  que  va  en  contra  de  la  
bioética,  ya  que  estas  trabajando  con  células  que  pueden  formar  un  
individuo  
●   Usos  actuales  
o   Cáncer:  inserción  de  genes  que  catalizan  la  destrucción  de  células  
cancerosas  o  reversión  de  las  células  cancerosas  a  su  normalidad  
o   Vacunas:  inserción  de  genes  virales  o  bacterianos  para  generar  vacunas  
o   Promover  el  crecimiento  de  tejido  nuevo  o  regenerar  un  tejido  dañado  
mediante  la  inserción  de  genes  
●   Enfermedades  monogenicas(enfermedades  candidatas)  
●   Información  de  los  protocolos  que  se  están  realizando  en  el  mundo    
●   Países  involucrados:  EUA,  UK  
●   Enfermedades  en  protocolo:  cáncer,  enfermedades  monogénicas,  enfermedades  
infecciosas,  enfermedades  cardiovasculares  
●   Retos  
o   Llevar  el  gen  a  la  célula  blanco  y  lograr  que  funcione  
o   Evitar  que  el  sistema  inmune  del  paciente  para  disminuir  auto  anticuerpos  
o   Asegurar  que  el  nuevo  gen  no  altere  las  funciones  de  genes  sanos  
o   Costo  
●   Celulas  madre:  células  potencialmente  pueden  transformasrse  en  ualquier  tioi  
de  células      
●   Se  pueden  reolicaf  indiferencialemnte    
●   Se  auto  renuevan  en  mitosis    
●   En  condiciones  especificas  se  pueden  transformar  en  células  especializadas  
●   2  tipos  :  
●   embrionarias  que  vienen  del  embrioblato,  se  obtienen  de  embriones  (que  se  
donan  en  etapa  de  blastocito  que  es  de  3  a  5  días  duran)  muchas  en  los  cultivos  
rechazo  al  transplamnte    
●   somáticas  altas:  pluripotenciales  inducidas  con  una  casacada  molecular  que  las  
transforma  en  lo  que  tu  quieres  SON  LAS  QUE  SE  USAN    
hay  muy  poquitas  por  tejido  y  se  debe  de  inducir  la  división  tienen  plasticidad  (se  
acostumbran  y  hacen  la  función)  
 
Clonacion:  generación  de  una  copia  idéntica  fr  adn  de  un  individuo    
Clonacion  de  adn  (tecnología  de  ADN  recombinante)  
Clonacion  terapéutica:  produciion  de  embriones  humanos  para  ser  utilizados  en  
protocolos  de  investigación    
Su  objetivo  es  tener  células  madres  embrionaria  para  formar  ls  órganos  que  yo  
tengo    
Clonacion  reproductiva  geerciond  eindividuos,  trabajn  con  células  
germinales=nucleos  
 
SE  USAN  en  alimentos,  clonación  para  secuenciación,  clonación  de  animaos  para  la  
producción  de  medicamentos  (insulina)  
 
 
 
 
 
Asesoramiento  Genético  
 
●   Enfermedades  genéticas:  complejas,  multi-­‐‑orgánicas  y  sistémicas  
●   Se  requiere  un  diagnóstico  preciso  
●   Explicar  al  paciente:  
o   Historia  natural  
o   Pronóstico  y  tratamiento  
o   Determinar  riesgos  de  repetición  
o   Opciones  para  diagnóstico  prenatal  
o   Remisión  a  grupos  de  apoyo  
●   Objetivos  
o   Comprender  diagnóstico,  curso  y  tratamiento  de  la  enfermedad  
o   conocer  la  forma  de  herencia  y  riesgo  de  repetición  en  familiares  
o   Entender  alternativas  para  hacer  frente  al  riesgo  de  recurrencia  
o   Decidir  en  función  de  su  riego,  metas  familiares,  normas  éticas  y  religiosas,  y  
actuar  de  acuerdo  con  esa  decisión.  
●   Principios  básicos  
o   No  dirigido:  no  dirigir  el  asesoramiento,  ser  ecuánime,  no  decirles  que  hacer,  
darles  opciones    
o   Consentimiento  informado  
▪   Explicar  los  procedimientos  a  seguir  y  sus  propósitos,  incluyendo  los  
que  sean  experimentales.  
 ▪   Describir  los  riesgos  y  beneficios  de  un  tratamiento  futuro.  
▪   Responder  las  preguntas.  
▪   Explicar  que  el  participante  puede  rechazar  la  prueba.  
▪   Documentar  por  escrito  el  consentimiento  informado  con  firmas  de  
testigos.  
o   Confidencialidad  
▪   Cuidar  implicaciones  para  otros  miembros  de  la  familia.  
▪   Seguros  médicos,  trabajo.  
o   Comunicación  de  los  riesgos  y  como  enfrentar  la  incertidumbre:  honestidad,  si  
no  se  conoce  la  enfermedad  hay  que  decirlo  
o   Neutral,  no  orientador  
o   Reconocer  las  diferencias  culturales,  sociales  y  raciales:  barrera  de  lenguaje,  
nivel  socioeconómico,  educación  
o   No  intromisión  
▪   Respeto  a  la  autonomía  de  la  familia  y  a  sus  percepciones  sobre  el  riesgo  
y  sobre  la  enfermedad  
▪   El  asesor  debe  dejar  todas  las  decisiones  acerca  de  la  futura  
reproducción  al  paciente  
●   Contexto  general  del  asesoramiento  genético  
o   Tamiz  metabólico  en  recién  nacidos  
o   Tamiz  metabólico  ampliado  como  abordaje  de  déficit  cognitivo  
▪   Identificación  de  enfermedades  tratables  para  mejorar  la  calidad  de  vida  
del  paciente.  
o   Determinación  del  estado  de  portador  sano  de  las  enfermedades  genéticas  
▪   Idealmente  antes  del  embarazo  
o   Diagnóstico  prenatal  
o   Tamizaje  para  enfermedades  de  aparición  tardía  
●   Principios  ético  que  rigen  la  práctica  genética:  
o   Respeto  a  la  autonomía  del  individuo  y  protección  a  los  de  autonomía  
limitada  
o   Respeto  a  la  intimidad/  privacidad  individual  y  confidencialidad  de  la  
información  genética.  
o   Beneficencia:  prioridad  del  bienestar  de  las  personas  
o   No  maleficencia:  prevenir  o  minimizar  el  daño  
o   Justicia  y  equidad  en  servicios,  investigación,  información  
●   Estrategias  
o   Responder  a  las  preguntas  sin  sobrecarga  de  tecnicismos  
o   Escuchar  activamente  
o   Remitir  a  la  familia  inmediatamente  a  ayudas  adecuadas  
o   Establecer  el  escenario  de  la  entrevista  
o   Hablar  con  ambos  padres  de  ser  posible  
▪   En  caso  de  menores  de  edad  
o   Comunicar  el  diagnóstico  lo  antes  posible  
o   Humanizar  la  situación  
o   Explicar  formas  de  herencia  y  riesgos  de  la  enfermedad