1. Guidelines of the Pituitary Society for he diagnosis and management of prolactinomas. Clin Endocrinol 2006;65:265-273.

Bab 19 Pubertas Prekoks (PP)

Definisi dan Prevalensi

Risiko atau k
Menarche dini – sulit untuk m
Prevalensi – perempuan: 0.2%; laki-laki: <0.05% saat menarche setelah onset p
Didefinisikan sebagai pubertas yang terjadi pada mereka yang Faktor yang mempengaruhi onset pubertas -- lebih dini pada Perawakan pendek dewasa ak
lebih muda dua deviasi standar sebelum usia rerata. perempuan dengan: menyebabkan kehilangannya
Usia normal onset pubertas adalah 8-13 tahun pada wanita. Ras hitam dengan tinggi dewasa normal
Batas tradisional untuk PP adalah 8 tahun. Menarche dini pada ibu badan secara berkebalikan be
Data potong lintang terkini (AS) – milestone pubertas dicapai Berat lahir rendah onset pubertas.
lebih awal pada perempuan kulit hitam dan lebih tidak sering Peningkatan berat berlebihan atau obesitas pada anak Keluaran psikososial menyim
pada Mexican-American dan perempuan kulit putih; dengan Perbaikan status sosioekonomi dan nutrisi, setelah adopsi merusak, gangguan hubungan
demikian, PP dicurigai apabila terjadi sebelum usia 6 tahun pada internasional (risiko 10-20 kali lebih tinggi). dini perilaku seksual.
perempuan kulit hitam dan 7 tahun pada yang lainnya. Paparan terhadap kimia endokrin estrogen
Pedoman terkini dari Inggris dan Eropa tetap pada 8 tahun. Child abuse, terutama sexual abuse.

Klasifikasi

Pubertas Prekoks Sentral Progresif Pubertas Prekoks Non-progresif

Ditandai dengan aktivasi dari aksis gonadotrofik.
Progresi tahap pubertas dari satu tahap hingga berikutnya dalam 3-6 bulan.
Kecepatan pertumbuhan dipercepat (> sekitar 6cm/tahun).
Usia tulang – biasanya bertambah setidaknya 1 tahun.
Tinggi badan dewasa yang diprediksi – dibawah target tinggi badan atau menurun.
Volume uterin >2.0 ml atau panjang >34mm, uterus berbentuk pir, endometrium menebal.
Biasanya kadar estrogen dapat diukur dengan perkembangan pubertas lanjut. Bab 19 Pubertas Prekoks
LH memuncak setelah GnRH atau GnRHa pada rentang pubertas
Aksis gonadotropfik tidak teraktivasi.
Stabilisasi atau regresi tanda pubertas.
Kecepatan pertumbuhan – biasanya normal sesuai usia.
Usia tulang – biasanya dalam 1 tahun usia kronologis.
Tinggi badan dewasa yang diprediksi – dalam rentang tingg
Volum uterin ≤2.0 ml atau panjang ≤ 34 mm; uterus berben
Estradiol
(PP) tidak terdeteksi atau dekat dengan batas deteksi.
LH memuncak setelah GnRH atau GnRH agonis dalam ren

Variasi jinak d
Pada setidaknya 50% dari kasus PP, manifestasi pubertas akan berkurang atau progresifitasnya berhenti dan tidak
Sentral atau gonadotrophin-dependent Perifer atau gonadotrophin-independent (GIPP) Biasanya karak
dibutuhkan pengobatan. Mekanisme yang mendasari kasus ini belum diketahui. Saat keadaan ini ada dan inkonsisten,
Aktivasi prematur dari aksis hipotalamopituitari-gonadal – Aktivasi prematur dari aksis hipotalamopituitari-gonadal – gonadotropin serum meningkat terisolasi.
tunggu beberapa bulan dan nilai ulan guntuk menghindari pengobatan yang tidak diperlukan.
gonadotropin serum meningkat dengan pola yang sama dengan pola yang sama dari perubahan endokrin seperti pada pubertas normal (konsonan). Tidak terdapat a
dari perubahan endokrin seperti pada pubertas normal Payudara dengan atau tanpa perkembangan rambut pubis. kecepatan pertu
(konsonan). Peningkatan kecepatan pertumbuhan, kemungkinan akne, rambut dan kulit berminyak, dan Usia tulang dal
Payudara dengan atau tanpa perkembangan rambut pubis. perubahan emosional. Kadar serum re
Peningkatan kecepatan pertumbuhan, kemungkinan akne, Estradiol serum bervariasi. Kadar LH punc
rambut dan kulit berminyak, dan perubahan emosional. Kadar LH puncak setelah stimulasi GnRHa – pada rentang pubertas. pada rentang pr
Estradiol serum bervariasi. Peningkatan usia tulang Normal pelvik
Kadar LH puncak setelah stimulasi GnRHa – pada rentang Perkembangan uterus pada USS.
pubertas.
Peningkatan usia tulang
Perkembangan uterus pada USS.

Idiopatik Lesi SSP Paparan d

90% dari wanita.
Diagnosis eksklusi. Dapat memiliki:
Riwayat keluarga positif
Riwayat adopsi
Dapat menjadi bagian dari perkembangan
sindrom (sindrom Williams-Beuren).
MRI- tidak ada abnormalitas hipotalamik
Tumor hipotalamik (glioma meliputi hipotalamus atau optic kiasma, tumor germ-cell, dll.) seksual
Kemungkinan nyeri kepala, perubahan kognitif, gejala atau tanda dari defisiensi pituitari anterior atau Paparan ste
posterior (kurangnya kecepatan pertumbuhan, polyuria, atau polidipsi), lelah, defek lapang visual. ○ berkepanjan
Massa pada MRI ○ Bukti hipertensi intracranial. memiliki ef
Hamartoma hipotalamus – kejang fokal atau tonik-klonik pada hipota
Cedera – iradiasi kranial, cedera kepala, infeksi seperti meningitis atau ensefalitis, perinatal insult. mempercep
Riwayat relevan, kemungkinan gejala dan tanda dari defisiensi pituitari anterior atau posterior. sentral yang
Dosis radiasi sedang digunakan untuk pengobatan tumor otak pada anak berasosiasi dengan PP. dimana GDPP.
dosis yang lebih tinggi berasosisasi dengan defisiensi gonadotropin dan keterlambatan pubertas.
Malformasi serebri meliputi hipotalamus – kista supraselar araknoid, hidrosefalus, dll.
  Telarke dini terisolasi
 Aktivasi gonadal otonom – sindrom McCune-Albright – triad o Perkembangan payudara unilateral atau bilateral sering
 Tumor ovarium:
klasik: PP, spot café au lait, dan displasia fibrosa tulang. Progresi sebelum usia 2 tahun. Tidak ada evaluasi lanjut yang
o Tumor sel granulosa – progresi cepat dari
cepat dari perkembangan payudara dan perdarahan vaginal dini. dibutuhkan pada kebanyakan kasus.
perkembangan payudara dan kemungkinan nyeri
Hiperfungsi otonom meliputi tiroid (tirotoksikosis), adrenal  Pubearche dini terisolasi
abdomen.
(sindrom Cushing), pituitari o Perkembangan rambut pubis, biasanya berasosiasi dengan
o Tumor androgen-producing – tumor sel Leydig, dan
(gigantisme/akromegali/hiperprolaktinemia), dan kelenjar paratiroid odor tubuh dewasa, rambut aksila atau akne ringan
gonadoblastoma. Virilisasi progresif.
(hiperparatiroidisme). o Prekursor kortisol normal pada serum
o Pemeriksaan abdomen – massa pada USS atau CT
 Kista ovarium besar pada USS scan; dapat dipalpasi.
o Kadar 17-hidroksiprogesteron normal setelah stimulasi
 Paparan terhadap agen eksogen: 
kortikotropin.
Penyakit adrenal – peningkataan produksi androgen
o Steroid seks – COC atau gel testosterone.  Menarche dini terisolasi
mengakibatkan virilisasi.
o Endokrin estrogen mengganggu kimia – agen strogen o CAH o Perdarahan vaginal terisolasi tanpa perkembangan payudara
pada kosmetik dan makanan dapat menyebabkan telarke Riwayat atau rambut pubis.
o Tumor adrenal – massa pada USS atau CT scan;
 prematur.
Usia saat onset pubertas dan menarche; SSC dan pola progresinya. Riwayat rinci untuko menentukan polaklinis untuk lesi vaginal (sexual abuse, benda
Evaluasi secara
peningkatan DHEA atau precursor streroid adrenal
perubahan endokrin sama seperti pada pubertas normal.
 Hipotiroidisme primer berat – tanda hipotiroidisme, tidak ada o Sindrom Cushing. asing, tumor)
 Riwayat pertumbuhan cepat baru- baru ini. o Usia tulang normal dan uterus prepubertal pada USS
peningkatan pada kecepatan pertumbuhan, kadar rendah tiroksin

bebas, tidak Riwayat keluarga usia
ada pertambahan – usia orang tua dan tinggi badan saat onset pubertas; usia menarche pada ibu.
tulang.
 Gejala menggambarkan kemungkinan disfungsi SSP – nyeri kepala, pertambahan keliling kepala, gangguan
visual atau kejang.
 Riwayat sosial – riwayat adopsi, child abuse, atau sexual abuse. Evaluasi jika
 Riwayat pengobatan – untuk mengeluarkan kemungkinan efek obat eksogen  Perkembangan payudara dini pada tahap 3 atau lebih
 Perkembangan payudara dini pada tahap 2 dengan kriteria
tambahan seperti peningkatan kecepatan pertumbuhan.
Pemeriksaan

 Gejala atau tanda sugestif disfungsi SSP atau PP perifer.
Tinggi badan – peningkatan kecepatan pertumbuhan; dapat dimulai saat onset manifestasi pubertas.
 Tahap perkembangan pubertas (Tanner staging – lihat Bab 14).
o Perkembangan payudara
o Rambut pubis akibat efek androgen yang dapat diproduksi oleh ovarium pada PP sentral. Rambut pubis
tanpa perkembangan payudara sugestif kelainan adrenal, pubarche prematur atau paparan terhadap
androgen.
o Lesi hiperpigmentasi kulit pada neurofibromatosis atau sindrom McCune-Albright.
 Terdapat gambaran dismorfik pada sindrom multisystem.
 Lapang visual dan fundoskopi; defisit motorik fokal pada tumor intracranial, cedera.

Investigasi

Pemeriksaan   Usia tulang

Basal LH – kurang membedakan dengan X-ray
prepubertas dari tangan/pergelangan non-
dan kadar
 Estradiol (E2): diminan.
pubertal dini. Nilai >0.3-0.4 Biasanya lebih
IU/L menandakan besar dibandingkan usia
sentral
o Peningkatan kadar estradiol menandakan produksi atau kronologisnya.
PP (spesifitas tinggi dan sensitifitas rendah). Walaupun
paparan estrogen. demikian, jika kadarLH tidak
Pelvik USS jelas
secara – kista/tumor
meningkat, ovarium; ovarium multikistik
o Kadar yang meningkat tinggi (>100pg/ml) menunjukkan harus dikonfirmasi denganmerupakan gambaran klasik pubertaas awal.
tes stimulasi.
kista/tumor ovarium.  Stimulasi GnRH atau GnRHa Perubahan uterine
– standar baku.akibat
LH paparan estrogen seperti
o Biasanya bervariasi dan memiliki sensitifitas rendah untuk peningkatan
puncak di atas batas pubertas (5-8IU/L)ukuran
dengan uterin dan bentuk (bentuk pir); eko
membedakan kadar pubertal dini dan prepubertal. endometrium.PP sentral
peningkatan steroid seks menunjukkan
o Kadarnya dapat terlihat normal pada PP sentral progresif. progresif; kadar LH puncakVolume uterindengan
tersupresi >2.0mlkadar
– 89% sensitifitas dan spesifisitas.
 FSH – tidak berguna, hanya sedikit variasi sepanjang steroid seks meningkat mengindikasikan
MRI otak – pada PPsemua
perifer.
kasus PP sentral progresif,
perkembangan pubertas.  menentukan
Rasio LH:FSH puncak meningkat saatapakah terdapat
pubertas; rasio lesi hipotalamik.
 Testosteron serum – kadar yan gmeningkat menunjukkan penyakit 
tinggi digunakan sebagai CT scanuntuk
kriteria / MRIPP dari kelenjar adrenal.
sentral
adrenal.  digunakan
progresif; tidak sering TFT untuk mengeluarkan
sekarang karena kemungkinan hipotiroid
 DHEAS – diproduksi oleh adrenal; marker dari tuor adrenal pemeriksaan LH yang lebih primer.
sensitif telah tersedia