Ростовский государственный медицинский

университет

Воробьев В.Б.

ФИЗИОЛОГИЯ
ГЕМОСТАЗА

Издательский дом «Проф-Пресс»

Ростов-на-Дону
2004

1
ББК 67.04
В 75
Автор выражает свою благодарность за помощь в
оформлении иллюстративного материала Колпако-
ву Дмитрию Сергеевичу.
Воробьев В.Б.
 75 Физиология гемостаза. Монография. Ростов н/Д.: Изда-
тельский дом «Проф-Пресс», 2004. — 192 с.; цветн. вкл.
Воробьев Владимир Борисович – доктор медицинских наук, про-
фессор кафедры внутренних болезней №3 Ростовского государственно-
го медицинского университета, член-корреспондент Российской Акаде-
мии Естествознания.
Воробьев Владимир Борисович более 30 лет своей научной дея-
тельности посвятил изучению проблем гемостазиологии. Им опублико-
вано более 100 научных трудов. Он является автором 7 изобретений.
Владимир Борисович за изобретательскую деятельность награжден по-
четным знаком “Изобретатель СССР”.
Монография “Физиология гемостаза” является научным трудом, в
котором автор впервые подробно излагает свои материалы прижизнен-
ного исследования трансрегионарного и трансорганного гемостаза у со-
вершенно здоровых людей.
Данная монография рассчитана на широкий круг читателей, вклю-
чая как врачей, так и студентов медицинских учреждений.
ISBN 5-94582-152-7 ББК 67.04
© Воробьев В.Б., 2004.
2 3
ЧАСТЬ 1
СОСТОЯНИЕ РЕГИОНАРНОГО
ГЕМОСТАЗА У ПРАКТИЧЕСКИ
ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ
ГЛАВА 1
Введение. Материалы и методы
исследований. Обзор литературы
 ïîñëåäíèå ãîäû ïîëó÷èëè øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå
ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ñâåðòûâàþùåé è ïðîòèâîñâåðòûâà-
þùåé ñèñòåì êðîâè ñ öåëüþ äèàãíîñòèêè è ñâîåâðåìåííî-
ãî íàçíà÷åíèÿ ïàòîãåíåòè÷åñêîé òåðàïèè ðàçíîîáðàçíûõ çà-
áîëåâàíèé. Îäíàêî, ïðàêòè÷åñêè áîëåå 90% îòå÷åñòâåííîé
è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðû ïî ãåìîñòàçèîëîãèè ïîñâÿùåíû
îáñóæäåíèþ ñâåäåíèé, ïîëó÷åííûõ ïðè èññëåäîâàíèè êðî-
âè, çàáðàííîé èç âåí âåðõíèõ êîíå÷íîñòåé áîëüíûõ èëè çäî-
ðîâûõ ëþäåé. Â òîæå âðåìÿ, êàê ìîæíî îïèðàòüñÿ íà ïî-
ëó÷åííûå òàêèì îáðàçîì äàííûå, åñëè ïàòîëîãè÷åñêèå
ïðîöåññû ëîêàëèçîâàíû íå â ðóêàõ, à, íàïðèìåð, â ñåðäöå,
ëåãêèõ, ïå÷åíè, ïî÷êàõ èëè â íîãàõ?  äàííûõ ñëó÷àÿõ ïðè-
áåãàþò ê ñðàâíåíèþ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûìè äàííûìè, îñ-
íîâûâàÿñü íà ðåçóëüòàòàõ èññëåäîâàíèé êðîâè, çàáðàííîé
ó æèâîòíûõ èç ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåãèîíàðíûõ âåí èëè àð-
òåðèé. Îäíàêî, èíòåðïðåòèðîâàòü ýòè äàííûå ñëåäóåò ñ
áîëüøîé îñòîðîæíîñòüþ, òàê êàê, íàïðèìåð, ó ñîáàê ôèá-
ðèíîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü êðîâè â íåñêîëüêî ðàç ïðåâû-
øàåò òàêîâóþ ó ÷åëîâåêà (Êóäðÿøîâ Á.À., 1975, Àíäðååí-
êî Ã.Â., 1979). Êðîìå òîãî, èìåþòñÿ äàííûå î òîì, ÷òî ó
êðûñ ïî ñðàâíåíèþ ñ ëþäüìè ôèçèîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè
ñâåðòûâàþùåé, ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé è ôèáðèíîëèòè÷åñ-
êîé ñèñòåì ïðîòåêàþò ñ ñóùåñòâåííûìè ðàçëè÷èÿìè
(Nobukata H., et al., 1999). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ñëåäóåò
ïîä÷åðêíóòü òîò ôàêò, ÷òî, èçó÷àÿ â 2002 ãîäó, ñ ïîìîùüþ
òðîìáîýëàñòîãðàôèè, ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà (âî âðåìÿ îïå-
ðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ ó ëþäåé), – êàê â àðòåðèàëüíîé,
òàê è â âåíîçíîé êðîâè (èçúÿòîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè), –
Frumento R.J. ñ ñîàâòîðàìè âûÿâèëè ìíîãî÷èñëåííûå ðå-
ãèîíàðíûå îòëè÷èÿ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé. Òî åñòü,
ñêîðåå âñåãî, ìû èìååì äåëî íå òîëüêî ñ âûðàæåííûìè
âèäîâûìè ðàçëè÷èÿìè ãåìîñòàçà – ó ëþäåé è æèâîòíûõ,
íî è ñ óíèêàëüíûìè ìåõàíèçìàìè ãåìîêîàãóëÿöèè, îñóùå-
ñòâëÿåìûìè â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ áîëüíîãî
èëè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. Ïðè÷åì, èìåííî ó çäîðîâûõ ëþ-
äåé ýòè òðàíñðåãèîíàðíûå è âíóòðèðåãèîíàðíûå ìåõàíèç-
ìû ãåìîñòàçà äî ñèõ ïîð ïðàêòè÷åñêè íå èçó÷åíû.
Òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îñìûñëèòü ïàòîëîãè÷åñêèå èç-
ìåíåíèÿ â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ, íàì íåîáõîäè-
ìî áûëî âíà÷àëå èçó÷èòü ôèçèîëîãè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ãå-
ìîñòàçà â ýòèõ æå ðåãèîíàõ íå òîëüêî (è íå ñòîëüêî), – ó
çäîðîâûõ æèâîòíûõ, íî â ïåðâóþ î÷åðåäü – ó ïðàêòè÷åñêè
çäîðîâûõ ëþäåé.
Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âñå âûøå èçëîæåííîå, ìû èçó-
÷èëè ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà â íåñêîëüêèõ îñíîâíûõ ñîñóäè-
ñòûõ ðåãèîíàõ ó 86 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Äëÿ ýòî-
ãî íàìè ïðîâîäèëñÿ çàáîð êðîâè èç êóáèòàëüíûõ, ïî÷å÷íûõ,
ïå÷åíî÷íûõ, ïîäâçäîøíûõ âåí, èç ëåãî÷íîé àðòåðèè, èç
àîðòû è åå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé, à òàê æå èç êàïèëëÿðîâ
ïîäóøå÷åê ïàëüöåâ ðóê.
Âçÿòèå êðîâè èç êóáèòàëüíûõ âåí ïðîâîäèëîñü ñòàí-
äàðòíûìè ìåòîäàìè. Çàáîðû êðîâè èç êàïèëëÿðîâ ïîäó-
øå÷åê ïàëüöåâ ðóê ïðîâîäèëèñü ñ ïîìîùüþ ïóíêöèé. Èçúÿ-
òèå êðîâè èç îñòàëüíûõ ñîñóäîâ ïðîâîäèëèñü ñåëåêòèâíî,
ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ ðåíòãåíêîíòðàñòíûõ àíãèîãðàôè-
÷åñêèõ êàòåòåðîâ ôèðìû KIFA (Øâåöèÿ) è CORDIS (ÑØÀ),
â ñòåðèëüíûõ óñëîâèÿõ îïåðàöèîííûõ. Äëÿ èñêëþ÷åíèÿ
4 5
âëèÿíèÿ ìåäèêàìåíòîçíûõ ïðåïàðàòîâ íà ãåìîñòàç ïðåìå-
äèêàöèÿ íå ïðîâîäèëàñü. Êàòåòåðèçàöèÿ ñîñóäîâ îñóùåñòâ-
ëÿëàñü ïî ìåòîäó Ñåëüäèíãåðà òðàíñôåìîðàëüíûì äîñòó-
ïîì ïîä ìåñòíîé àíåñòåçèåé 0,25% ðàñòâîðîì íîâîêàèíà.
Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü íà ñïåöèàëüíî ðåêîíñòðóèðî-
âàííîì äëÿ àíãèîãðàôè÷åñêèõ öåëåé ðåíòãåíîâñêîì àïïà-
ðàòå TUR-1001 (ÃÄÐ). Ïîä êîíòðîëåì ýëåêòðîííîîïòè÷å-
ñêîãî óñèëèòåëÿ êàòåòåð, ïîñëå âõîäà â áåäðåííóþ àðòåðèþ
èëè âåíó, ïðîäâèãàëñÿ â ðàçëè÷íûå ñîñóäèñòûå ðåãèîíû.
Ðåæèìû ðàáîòû ðåíòãåíîâñêîãî àïïàðàòà áûëè ñëåäóþùèå:
íàïðÿæåíèå 60–70 êÂ, ñèëà òîêà 0,4–1,0 ìÀ, âðåìÿ âêëþ-
÷åíèÿ àïïàðàòà îò 1,5 äî 3,0 ìèíóò, ñ êîæíîé äîçîé ðåíòãå-
íîâñêîãî îáëó÷åíèÿ ðàâíîé 0,48–1,0 R.
Êîíòðîëü ñåëåêòèâíîé êàòåòåðèçàöèè îñóùåñòâëÿëñÿ
ïðîáíûìè ââåäåíèÿìè êîíòðàñòíîãî âåùåñòâà (âåðîãðàôèí
76% îò 3,0 äî 5,0 ìë â êàæäîå óñòüå), ñ îäíîâðåìåííîé
âèäåîçàïèñüþ íà âèäåîìàãíèòîôîí SIRECORD X ôèðìû
SIEMENS (ÔÐÃ). Óäîñòîâåðèâøèñü, ÷òî êàòåòåð íàõîäèò-
ñÿ â íóæíîì óñòüå ñîñóäà, ïðîâîäèëñÿ çàáîð êðîâè. Ïåð-
âûå 3,0–4,0 ìë çàáðàííîé èç êàòåòåðà êðîâè óäàëÿëèñü äëÿ
ïîëíîãî èñêëþ÷åíèÿ îñòàòêîâ êîíòðàñòà â ïðîáàõ. Êðîâü
ïîìåùàëàñü â ïðîáèðêè ñ êîíñåðâàíòîì (3,8% ëèìîííî-
êèñëûé íàòðèé), â ñîîòíîøåíèè: 9 ÷àñòåé êðîâè è 1 ÷àñòü
êîíñåðâàíòà. Ïîñëå ïîìåùåíèÿ êðîâè â ïðîáèðêó ñ êîí-
ñåðâàíòîì, ïðîáèðêà çàêðûâàëàñü ïîëèõëîðâèíèëîâîé
ïðîáêîé è ïåðåâîðà÷èâàëàñü äëÿ ïåðåìåøèâàíèÿ åå ñîäåð-
æèìîãî ñ ÷àñòîòîé – îäíî ïåðåìåøèâàíèå â òå÷åíèå äâóõ
ñåêóíä, â òå÷åíèå äåñÿòè ðàç. Ýòîò ðåæèì ïåðåìåøèâàíèÿ
ïîçâîëÿë ñ îäíîé ñòîðîíû îïòèìàëüíî êîíòàêòèðîâàòü êðî-
âè ñ åå ñòàáèëèçàòîðîì, à ñ äðóãîé ñòîðîíû íå ïîçâîëÿë
îñóùåñòâëÿòüñÿ îáðàçîâàíèþ ïåíû. Ïîñëåäíèé ìîìåíò
êðàéíå âàæåí, òàê êàê ïðè îáðàçîâàíèè ïåíû ïðîèñõîäèò
àâòîìàòè÷åñêàÿ àêòèâèçàöèÿ ìíîãî÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ
ãåìîñòàçà.  ïåðâóþ î÷åðåäü îñóùåñòâëÿåòñÿ àêòèâèçà-
öèÿ ôàêòîðà Õàãåìàíà – ôàêòîðà «êîíòàêòà», çàïóñêàþ-
ùåãî íå òîëüêî ðàçíîîáðàçíûå ìåõàíèçìû ãåìîñòàçà, íî è
ïðîâîöèðóþùåãî àêòèâèçàöèþ êàëëåêðåèí-êèíèíîâîé ñèñ-
òåìû (Èâàíîâ Å.Ï., 1983). Äëÿ àòðàâìàòèçàöèè ôîðìåí-
íûõ ýëåìåíòîâ êðîâè ïðîáèðêè ïðåäâàðèòåëüíî ïîêðûâà-
ëèñü âíóòðè ñèëèêîíîâîé ïëåíêîé.
Ñ öåëüþ êîíòðîëÿ çà ýëåêòðè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòüþ
ñåðäöà (ÝÊÃ, ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé), ñîñòîÿíèåì
ãåìîäèíàìèêè (ïðÿìûå èçìåðåíèÿ àðòåðèàëüíîãî è âåíîç-
íîãî äàâëåíèÿ, à òàêæå ãàçîâîãî ñîñòîÿíèÿ êðîâè), èñïîëü-
çîâàëàñü ñëåäóþùàÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ àïïàðàòóðà:
MINGOGRAF–34 ôèðìû SIEMENS-ELEMA (ÔÐÖØÂÅ-
ÖÈß), 6 êàíàëüíûé îñöèëëîñêîï OPD 101 ôèðìû TESLA
(×ÑÑÐ), áèîìîíèòîðíàÿ ñèñòåìà RET (ÃÄÐ), 2 êàíàëüíûé
îñöèëëîñêîï ñ äèñêðåòíîé ïàìÿòüþ ÎÑ 2Ï-01 (ÑÑÑÐ), ãà-
çîàíàëèçàòîð AVL–940 (Àâñòðèÿ) è îêñèãåìîìåòð 0–57 Ì
(ÑÑÑÐ).
Òåðìèíîì «ãåìîñòàç» îáîçíà÷àþòñÿ òå áèîëîãè÷åñêèå
è áèîõèìè÷åñêèå ïðîöåññû, êîòîðûå ñ îäíîé ñòîðîíû ó÷à-
ñòâóþò â ïîääåðæàíèè öåëîñòíîñòè ñîñóäèñòûõ ñòåíîê
êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è æèäêîãî ñîñòîÿíèÿ êðîâè, à ñ äðó-
ãîé – îáåñïå÷èâàþò ïðåäóïðåæäåíèå è êóïèðîâàíèå êðî-
âîòå÷åíèé (Áàëóäà Â.Ï., è äð.1980). Ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ
êîìïëåêñíîé îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà íåîáõîäèìî èñ-
ñëåäîâàíèå åãî ïëàçìåííûõ è êëåòî÷íûõ ôàêòîðîâ, è ôàê-
òîðîâ ñîñóäèñòîé ñòåíêè, ó÷àñòâóþùèõ â ðåàêöèÿõ ñâåð-
òûâàíèÿ, ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ è ôèáðèíîëèçà. À òàêæå
íåîáõîäèìî èçó÷åíèå òåõ êîìïîíåíòîâ ãåìîñòàçà, êîòîðûå
àêòèâíî âçàèìîäåéñòâóþò ñî ñòåíêîé ñîñóäà, îêàçûâàÿ íà
íåå êàê ïîçèòèâíîå, òàê è íåãàòèâíîå âëèÿíèå. Èìåííî
äàííîå îñíîâîïîëàãàþùåå ñóæäåíèå î ãåìîñòàçå îáóñëî-
âèëî âûáîð ñëåäóþùèõ ìåòîäîâ åãî èññëåäîâàíèÿ.
 ïåðâóþ î÷åðåäü ìû âûáðàëè òðîìáîýëàñòîãðàôèþ,
òàê êàê «ýòîò îáúåêòèâíûé ìåòîä äàåò íå òîëüêî ñóììàð-
íîå ïðåäñòàâëåíèå î õàðàêòåðå ëþáîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ
êðîâè, íî è óêàçûâàåò íà ñîñòîÿíèå àíòèêîàãóëèðóþùèõ è
ëèçèðóþùèõ ñâîéñòâ êðîâè» (×àçîâ Å.È., 1966). Ñëåäóåò
îòìåòèòü, ÷òî ïî ïðîøåñòâèè ìíîãèõ ëåò ñî âðåìåíè ýòîé
ïóáëèêàöèè äî ñèõ ïîð – ìíîãî÷èñëåííûå àâòîðû òàê æå
óêàçûâàþò íà óíèêàëüíûå ñâîéñòâà òðîìáîýëàñòîãðàôèè
6 7
êàê óíèâåðñàëüíîãî ìåòîäà îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòî-
ÿíèÿ ãåìîñòàçà (Ti LK., et al., 2002, Hepner D.L., et al., 2002,
Abrahams J.M., et al., 2002).
Çàïèñü òðîìáîýëàñòîãðàìì ïðîâîäèëàñü íà äâóõ ñèíõ-
ðîííî íàñòðîåííûõ òðîìáîýëàñòîãðàôàõ ÒÐÎÌÁ-2 (ÑÑÑÐ).
Òðîìáîýëàñòîãðàììû çàïèñûâàëèñü ñ öåëüíîé êðîâüþ, ñ
íàòèâíîé ïëàçìîé è ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Êðîìå
òîãî, çàïèñûâàëèñü òðîìáîýëàñòîãðàììû ñ èçúÿòîé èç ïî-
äóøå÷åê ïàëüöåâ ðóê êàïèëëÿðíîé êðîâüþ. Ðàñøèôðîâêà
òðîìáîýëàñòîãðàìì îñóùåñòâëÿëàñü ñ ó÷åòîì ñòðóêòóðíîé
è âðåìåííîé êîàãóëÿöèè ïî Ðàáè Ê. (1974), ïðè èñïîëüçî-
âàíèè ôàçîâîãî àíàëèçà ïî Êàðïîâè÷ Ï.Í. (1966), ñ ó÷å-
òîì ïîêàçàòåëåé òðîìáîýëàñòîãðàìì, îïèñàííûõ ×àçîâûì
Å.È. (1966) è Áàëóäîé Â.Ï. è äð., (1980). Ñëåäóåò ïîä÷åðê-
íóòü, òîò ôàêò, ÷òî îïèñàííûå ýòèìè àâòîðàìè, è â ïåðâóþ
î÷åðåäü – Ðàáè Ê. (â 1974 ãîäó), – ïðèåìû äèôôåðåíöèðî-
âàííîé òðîìáîýëàñòîãðàôèè è íà ñåãîäíÿøíèé äåíü ïîìî-
ãàþò óíèâåðñàëüíî îðèåíòèðîâàòüñÿ âî ìíîæåñòâå ñëîæ-
íûõ íàðóøåíèé ãåìîñòàçà (Frumento R.J., et al., 2002).
Êðîìå òîãî, äëÿ áîëåå ãëóáîêîé îöåíêè êèíåòèêè ñâåð-
òûâàíèÿ è ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ êðîâè ìû ïðèìåíÿëè ñîá-
ñòâåííûé òðîìáîýëàñòîãðàôè÷åñêèé ìåòîä îöåíêè ýòèõ
ïðîöåññîâ (Âîðîáüåâ Â.Á.,1996), âêëþ÷àþùèé â ñåáÿ ñëå-
äóþùèå ïðèåìû:
1. Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñ-
òè òðîìáîöèòîâ.
2. Îïðåäåëåíèå àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðî-
öèòîâ.
3. Îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè
òðîìáîöèòîâ.
4. Îïðåäåëåíèå îáùåé àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî
ôèáðèíîëèçà.
5. Îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíî-ïëàçìåííîé àêòèâíîñòè
íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà.
6. Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé (òðîìáîöèò-ýðèòðîöèò-
 íåçàâèñèìîé) àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðè-
íîëèçà.
7. Îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåð-
ìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà.
8. Îïðåäåëåíèå ýðèòðîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåðìåí-
òàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà.
9. Îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé ïëàçìåííîé (òðîìáîöèò-
ýðèòðîöèò-íåçàâèñèìîé) àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâ-
íîãî ôèáðèíîëèçà.
Òàê êàê, òåêó÷åñòü êðîâè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çà-
âèñèò îò àãðåãàöèîííîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ è ýðèòðî-
öèòîâ, ôèáðèíîãåíà, åãî êîìïëåêñîâ, äåðèâàòîâ è ïðîäóê-
òîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà; àêòèâíîñòè
òðîìáîêñàíîâ, óðîâíÿ öèêëè÷åñêèõ íóêëåîòèäîâ è áåòà-2-
ìèêðîãëîáóëèíà, à òàê æå ñâÿçàíà ñ ïåðåêèñíûì îêèñëå-
íèåì ëèïèäîâ (Áàðêàãàí Ç.Ñ., 1980, Âåðøèí Â.Í. è äð.,
1982, Åôèìîâ Â.Â., Ëàäíûé À.È., 1985), òî ýòî îáóñëîâèëî
âûáîð ïåðå÷èñëåííûõ íèæå ìåòîäèê.
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ îïðåäåëÿëîñü ñ ïîìîùüþ
ýëåêòðîííîãî ñ÷åò÷èêà ôèðìû «Ïèêàñêåë» (Âåíãðèÿ). Êîëè-
÷åñòâåííîå èññëåäîâàíèå òðîìáîöèòîâ áûëî îáóñëîâëåíî
ìíîãèìè ïðè÷èíàìè. Òàê, íàïðèìåð, ïî äàííûì Riddell D.R.
è Owen J.S. (1999), êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ â îðãàíèçìå
çäîðîâîãî ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1000 ìèë-
ëèàðäîâ êëåòîê. Òðîìáîöèòû ïîñòîÿííî îñóùåñòâëÿþò êîí-
òðîëü çà öåëîñòíîñòüþ ýíäîòåëèàëüíîãî ïîêðîâà ñîñóäîâ.
Ïîâðåæäåíèå ýòîãî ïîêðîâà èíèöèèðóåò èõ ñêîïëåíèå è àä-
ãåçèþ â ìåñòàõ ïîâðåæäåíèé (òå æå àâòîðû). Â öèðêóëèðó-
þùåé êðîâè òðîìáîöèòû ÷àùå ïðåäñòàâëåíû ââèäå áåçúÿ-
äåðíûõ äèñêîâ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî îáúåì òðîìáîöèòà
ñîñòàâëÿåò âñåãî ëèøü 1/14 ÷àñòü îáúåìà ýðèòðîöèòà. Êðî-
ìå ñâîèõ ìíîãî÷èñëåííûõ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ äåéñòâèé
êðîâÿíûå ïëàñòèíêè ïðèíèìàþò ó÷àñòèå è âî ìíîæåñòâå
äðóãèõ ñàìûõ ðàçëè÷íûõ ïðîöåññàõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè
îðãàíèçìà (Peerschke E.J., Ghebrehiwet B., 2001). Êîëè÷å-
ñòâî ñïîíòàííûõ òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ îïðåäåëÿëè
8 9
ìåòîäîì Wu K., Hoak J. (1976) íà ýëåêòðîííîì ñ÷åò÷èêå
ôèðìû «Ïèêàñêåë». Öåëåñîîáðàçíîñòü èçó÷åíèÿ ñîäåðæà-
íèÿ ñïîíòàííûõ òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ áûëà â ïåðâóþ
î÷åðåäü îáóñëîâëåíà òåì, ÷òî â ïðîöåññå àãðåãàöèè êðîâÿ-
íûå ïëàñòèíêè ýêñêðåòèðóþò èç ñåáÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî
êðàéíå àãðåññèâíûõ âåùåñòâ. Òàê, íàïðèìåð, âçàèìîäåé-
ñòâèå ôàêòîðà ôîí Âèëëåáðàíäà ñ òðîìáîöèòàìè ïðèâîäèò
ê óâåëè÷åíèþ â íèõ ñîäåðæàíèÿ èîíîâ Ñà++ è àêòèâèçèðó-
åò ñèíòåç òðîìáîêñàíà À-2 (Kermode J.C., et al., 1999), êî-
òîðûé ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî ìîùíûì òðîìáîôèëè÷åñêèì ôàê-
òîðîì, íî è îäíèì èç ñàìûõ ñèëüíûõ âàçîêîíòðèêòîðîâ
(Chevalier D., et al., 2001).
ÀÄÔ èíäóöèðîâàííóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ ìû èçó-
÷àëè ïî ìåòîäó Born O’Brain (1962). Äàííûé ïîäõîä ê èçó-
÷åíèþ èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê áûë
îáóñëîâëåí òåì, ÷òî èìåííî àäåíîçèíäèôîñôàò ÿâëÿåòñÿ
óíèâåðñàëüíûì èíèöèàòîðîì ïðîöåññîâ àãðåãàöèè òðîìáî-
öèòîâ (Foster C.J., et al., 2001). Êðîìå òîãî, ïî äàííûì
Mahaut-Smith M.P., et al., îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, èìåí-
íî àäåíîçèíäèôîñôàò îñóùåñòâëÿåò ïðîöåññû àêòèâèçàöèè
òðîìáîöèòîâ ÷åðåç èõ òðè àäåíîçèíôîñôàò-çàâèñèìûõ ðå-
öåïòîðà: P2X (1), Ï2È (1) è Ð2Ò (ÀÑ). Êðîìå òîãî, ìû
ïðèíÿëè âî âíèìàíèå è òîò ôàêò, ÷òî àäåíîçèíäèôîñôàò
ÿâëÿåòñÿ åùå è ïàðàêðèíîâûì ìåäèàòîðîì, êîòîðûé àêòè-
âèçèðóåò òðîìáîöèòû äëÿ òîãî, ÷òîáû èõ ïîâåðõíîñòè ñòàëè
«ëèïêèìè» (Cusack N.J., Hourani S.M., 2000).
Êîëè÷åñòâî ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ îïðåäåëÿëè ïî
Äèíòåíôàñ (1962). Àêòèâíîñòü ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ
îïðåäåëÿëàñü ïî Ãàâðèëîâó Â.Á. è Ìèøêîðóäíîé Ì.È.
(1983). Èçó÷åíèå ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ áûëî îáóñëîâ-
ëåíî íå òîëüêî òåì ôàêòîì, ÷òî îíè ÿâëÿþòñÿ ñâèäåòåëÿìè
ôèíàëüíîãî ýòàïà àðàõèäîíîâîãî êàñêàäà, íî òåì, ÷òî îíè,
êàê è äðóãèå ðåàêòèâíûå (ñèíãëåòíûå) ôîðìû êèñëîðîäà –
ROS, – ñòèìóëèðóþò äåÿòåëüíîñòü ìíîãî÷èñëåííûõ êèíàç,
ôîñôîòàç è ôàêòîðîâ òðàíñêðèöèè (Chen S., et al., 2000).
Àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ îïðåäåëÿëàñü ñîáñòâåííûì
ïðèîðèòåòíûì ìåòîäîì (çàÿâêà íà èçîáðåòåíèå ¹3854788/
14). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ñèíòåçèðóåìûå òðîìáîöèòàìè
òðîìáîêñàíû, â äàëüíåéøåì, â ñâîþ î÷åðåäü – èíèöèèðó-
þò ïðîöåññû «ñêîïëåíèÿ» òðîìáîöèòîâ (Leese P.T., et al.,
2000, Soslau G., et al., 2000), ÷òî âåäåò ê âÿçêîìó ìåòàìîð-
ôîçó òðîìáîöèòîâ (Rosskopf D., 1999). Èìåííî ïîýòîìó ìû
ðåøèëè èçó÷èòü àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ â ðàçëè÷íûõ
ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé.
Îïðåäåëåíèå áåòà-2-ìèêðîãëîáóëèíà, ìèîãëîáèíà,
öÀÌÔ, öÃÌÔ ìû îñóùåñòâëÿëè ñ ïîìîùüþ ðàäèîíó-
êëåèäíûõ íàáîðîâ. Íåîáõîäèìîñòü èññëåäîâàíèÿ ýòèõ âå-
ùåñòâ áûëà îáóñëîâëåíà â ÷àñòíîñòè òåì, ÷òî ïî äàííûì
Woods M. è åãî êîëëåã, îïóáëèêîâàííûõ â 2000 ãîäó, öÀÌÔ
ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ðåãóëÿòîðîì ìíîãî÷èñëåííûõ ôèçèî-
ëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Ñîãëàñíî äàííûì ýòèõ æå ó÷åíûõ
îêàçàëîñü, ÷òî öèòîêèí ÿâëÿåòñÿ ïðÿìûì àêòèâàòîðîì àäå-
íèëàòöèêëàçû – ôåðìåíòà íåîáõîäèìîãî äëÿ ñèíòåçà
öÀÌÔ. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì öèòîêèí ÿâëÿåòñÿ è àêòèâà-
òîðîì ôîñôîäèýñòåðàçû. Ýòè æå àâòîðû âûÿâèëè, ÷òî âîç-
äåéñòâèå öèòîêèíà íà ÷åëîâå÷åñêèå ñîñóäèñòûå êëåòêè â
ãëàäêèõ ìûøöàõ âåäåò ê óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà äàííûìè
êëåòêàìè ýíäîòåëèíà-1 è ê ýêñïðåññèè ìÐÍÊ. Íàðÿäó ñ
ýòèì ìû äîëæíû áûëè ó÷èòûâàòü è òîò ôàêò, ÷òî ñèíòå-
çèðóåìûé ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè òðîìáîïîýòèí (ôàê-
òîð ðåãóëèðóþùèé ïðîöåññû ñèíòåçà òðîìáîöèòîâ), òàê æå
ÿâëÿåòñÿ öèòîêèíîì (Ôðåä Äæ. Øèôôì, 2000). Ïðèìå÷à-
òåëüíî, ÷òî îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, òðîìáîïîýòèí ÿâëÿåòñÿ
ÿðêèì ïðåäñòàâèòåëåì ãåìîïîýòè÷åñêîãî ñåìåéñòâà «ôàê-
òîðîâ ðîñòà» (Mijakawa Y., et al., 2001). Â òî æå âðåìÿ
èññëåäîâàíèå öÃÌÔ áûëî â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáóñ-
ëîâëåíî òåì, ÷òî äàííîå âåùåñòâî ÿâëÿåòñÿ â çíà÷èòåëü-
íîé ñòåïåíè ìàðêåðîì îáðàçîâàíèÿ îêñèäà àçîòà è ïðîñòà-
öèêëèíà. Èìåííî ýòè ôèçèîëîãè÷åñêèå àíòèàãðåãàíòû,
âûðàáàòûâàåìûå ýíäîòåëèîöèòàìè â ðåçóëüòàòå ñâîåé äå-
ÿòåëüíîñòè, óâåëè÷èâàþò ñîäåðæàíèå öÃÌÔ. Çäåñü ñëå-
äóåò îñîáî îòìåòèòü, ÷òî êàê îêñèä àçîòà, òàê è ïðîñòà-
öèêëèí îáëàäàþò ìàêñèìàëüíûì ñîñóäîðàñøèðÿþùèì
10
ýôôåêòîì, îñóùåñòâëÿåìûì ïóòåì âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ãëàä-
êîìûøå÷íûìè êëåòêàìè ñîñóäîâ, ñ ïîìîùüþ èíãèáèðîâà-
íèÿ ôîñôîäèýñòåðàç. È, íàêîíåö, ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî
èìåííî äàííûå ðåàêöèè òàêæå èíãèáèðóþò îáðàçîâàíèå
òðîìáîêñàíîâ (Geiger J., 2001). Òàêèì îáðàçîì, âçàèìî-
ñâÿçü óêàçàííûõ ðàíåå ìåõàíèçìîâ âçàèìîäåéñòâèÿ îïè-
ñàííûõ ôàêòîðîâ îáóñëîâèëà íåîáõîäèìîñòü èõ êîìïëåêñ-
íîãî èññëåäîâàíèÿ.
Àêòèâíîñòü ôèáðèíàçû èçó÷àëàñü íàìè ïî ìåòîäèêå
Buluk K., â ìîäèôèêàöèè Àíäðååíêî Ã.Â. è Àëòóõîâîé Ñ.Í.
(1976). Òðîìáèíîâîå âðåìÿ îïðåäåëÿëîñü ïî Szirmai E. Ãå-
ïàðèí ïëàçìû èçó÷àëñÿ ïî Áàðêàãàíó Ç.Ñ. è Áàðêàãàíó Ë.Ç.
(1973). Íàø èíòåðåñ ê ãåïàðèíó áûë îáóñëîâëåí íå òîëüêî
òåì, ÷òî îí ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì ïðÿìûì àíòèêîàãóëÿíòîì è
ïðÿìûì àíòàãîíèñòîì òðîìáèíà. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèìè
ôóíêöèÿìè ãåïàðèí îáëàäàåò ñâîéñòâîì ïîäàâëÿòü ïðîöåñ-
ñû àêòèâíîãî ñêîïëåíèÿ òðîìáîöèòîâ (Ahmad S., et al.,
2000), è, ÷òî åùå áîëåå âàæíî, îáëàäàåò ñâîéñòâàìè ñâÿ-
çûâàòü è íåïîñðåäñòâåííî ðåãóëèðîâàòü áèîàêòèâíîñòü
ôàêòîðîâ ðîñòà è òàêèõ öèòîêèíîâ, êàê, íàïðèìåð, îñíîâ-
íîé ôàêòîð ðîñòà ôèáðîáëàñòîâ è ãàììà-èíòåðôåðîí (Salek-
Ardakani S., et al., 2000). Àíòèòðîìáèí-3 èçó÷àëñÿ íàìè
ìåòîäîì Hensen A., Loeliger E.A. â ìîäèôèêàöèè Áèøåâñ-
êîãî Ê.Ì. (1980). Íàø èíòåðåñ ê àíòèòðîìáèíó-3 áûë îáóñ-
ëîâëåí íå òîëüêî åãî ïðÿìûì àíòàãîíèñòè÷åñêèì âçàèìî-
äåéñòâèåì ñ òðîìáèíîì, íî è äðóãèì åãî óíèêàëüíûì
ñâîéñòâîì. Òàê, ñîãëàñíî äàííûì Uchiba M. è Okajima K.,
îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, àíòèòðîìáèí-3, âçàèìîäåé-
ñòâóÿ ñ ãåïàðèíîì, ñòèìóëèðóåò ãåíåðàöèþ ïðîñòàöèêëèíà
â ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòêàõ. È êðîìå òîãî, ýòè æå àâòîðû
äîêàçàëè óíèêàëüíûé ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûé ýôôåêò àí-
òèòðîìáèíà-3, êîòîðûé â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðî-
òåèíîì-Ñ îñóùåñòâëÿåò èíãèáèðîâàíèå ýíäîòåëèàëüíîãî
âîñïàëåíèÿ âûçâàííîãî öèòîêèíàìè.
Êàê èçâåñòíî, òðîìáèí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ìîëåêóëàìè
ôèáðèíîãåíà, îòùåïëÿåò îò íèõ ôèáðèíîïåïòèäû ñ îáðàçî-
11
âàíèåì ìíîãî÷èñëåííûõ äåðèâàòîâ ôèáðèíîãåíà (Lougovskoi
E.V., Gogolinskaya G.K., 1999, Bark N., et al., 1999). Òàêèì
îáðàçîì, èññëåäîâàíèå êàê ôèáðèíîïåïòèäîâ, òàê è äåðè-
âàòîâ ôèáðèíîãåíà âåñüìà íåîáõîäèìî äëÿ ïîíèìàíèÿ ôè-
çèîëîãèè ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Êîëè÷åñòâåííîå
îïðåäåëåíèå áåòà-ôèáðèíîãåíà, ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíà, ôèá-
ðèí-ìîíîìåðîâ è ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà îñóùåñòâëÿëîñü
ïî ñîáñòâåííûì ïðèîðèòåòíûì ìåòîäèêàì (àâòîðñêèå ñâè-
äåòåëüñòâà íà èçîáðåòåíèÿ: ¹1182399, ¹1367693, çàÿâêè
íà èçîáðåòåíèÿ: ¹3852342/14, ¹3848974/14). Ôèáðèíîãåí
ïîñëå åãî âûäåëåíèÿ òðîìáèíîì îïðåäåëÿëñÿ ïî Ëîóðè.
Íåîáõîäèìîñòü èññëåäîâàíèÿ ôèáðèíîãåíà áûëà îáóñëîâ-
ëåíà íå òîëüêî òåì åãî îáùåèçâåñòíûì îñíîâíûì êà÷å-
ñòâîì – ÿâëÿòüñÿ îñíîâîé äëÿ îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ
ñãóñòêîâ, íî è äðóãèìè åãî ñïåöèôè÷åñêèìè ôóíêöèÿìè,
èãðàþùèìè çíà÷èòåëüíóþ ðîëü â ïîääåðæàíèè ðàâíîâåñèÿ,
êàê ãåìîñòàçà, òàê, è ãîìåîñòàçà. Ïðèìå÷àòåëüíî ÷òî, ïî
äàííûì Smiley S.T., et al., (2001), ôèáðèíîãåí îáëàäàåò
óíèêàëüíûì ñâîéñòâîì èíäóöèðîâàòü ñèíòåç âîñïàëèòåëü-
íûõ áåëêîâ â ìàêðîôàãàõ è õåìîàòðàêòàíòîâ â ìîíîöèòàõ.
Êðîìå òîãî, ôèáðèíîãåí (ïî äàííûì òåõ æå àâòîðîâ), àê-
òèâèçèðóåò ìîíîöèòû äëÿ ñèíòåçà õåìîêèíîâ. Îäíîâðåìåí-
íî ñ ýòèì, (Smiley S.T., et al., 2001), âûõîäÿ çà ïðåäåëû
ñîñóäèñòîãî ðóñëà, ôèáðèíîãåí ñòèìóëèðóåò ýêñïðåññèþ
õåìîêèíîâ ìàêðîôàãàìè. Âåñüìà èíòåðåñíûì ÿâëÿåòñÿ è
òîò ôàêò, ÷òî ôèáðèíîãåí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ òðîìáîöèòàð-
íûì ðåöåïòîðîì – èíòåãðèíîì – alfha IIb beta, – èíèöèèðó-
åò ðåîðãàíèçàöèþ öèòîñêåëåòà òðîìáîöèòîâ, äëÿ îñóùå-
ñòâëåíèÿ äàëüíåéøèõ ïðîöåññîâ «âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà»
(Shiraga M., et al., 1999). È, íàêîíåö, ÷òî òàêæå âåñüìà
ïðèìå÷àòåëüíî, â 2001 ãîäó áûëè ïîëó÷åíû äàííûå î òîì,
÷òî ôèáðèíîãåí èíòåíñèâíî ðåãóëèðóåò ñîäåðæàíèå ìÐÍÊ
ôèáðîíåêòèíà â ôèáðîáëàñòàõ (Pereira M., Simpson-Haid-
aris P.J.). Ýòî åùå ðàç ïîäòâåðäèëî íåîáõîäèìîñòü ïðîâå-
äåíèÿ èññëåäîâàíèé ñîäåðæàíèÿ êàê ôèáðèíîãåíà, òàê è
ôèáðîíåêòèíîâ ó çäîðîâûõ ëþäåé.
12
Ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà âûäåëÿ-
ëèñü ïî Nanningo L.B., Guest M.M. (1967) è â äàëüíåéøåì
îïðåäåëÿëèñü êîëè÷åñòâåííî ïî Ëîóðè. Ôðàêöèè ïðîäóê-
òîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà îïðåäåëÿëèñü ñ ïî-
ìîùüþ ãåëüýëåêòðîôîðåçà â ïîëèàêðèëîâîì ãåëå, ïðîòèâ
ñîîòâåòñòâóþùèõ ìîëåêóëÿðíûõ ìàðêåðîâ.
Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ðîëü ôèáðîíåêòèíîâ è èõ êîì-
ïëåêñîâ â ñîõðàíåíèè öåëîñòíîñòè ñîñóäèñòûõ îáîëî÷åê ñ
îäíîé ñòîðîíû, è íàïðîòèâ èõ àêòèâíîå âëèÿíèå íà ôàêòî-
ðû ãåìîñòàçà – ñ äðóãîé ñòîðîíû, à òàêæå ó÷èòûâàÿ èõ
ñïîñîáíîñòè ñîçäàâàòü êîìïëåêñû ñ ôàêòîðàìè ãåìîñòàçà
(Çèíêåâè÷ Î.Ä. è äð., 1986, Êîòåëÿíñêèé Â.Ý. è äð., 1987,
Âàñèëüåâ Ñ.À. è äð., 1987, ×óëêîâà Ò.Ì., Ïàíàñþê À.Ô.,
1987, Áàáàåâ Â.Ð. è äð., 1988, Æàäêåâè÷ Ì.Ì. è äð., 1988,
Àáàêóìîâà Î.Þ. è äð., 1989, Þðàíåê È.Î. è äð., 1989,
Âàñèëüåâà Å.Â. è äð., 1991, Âàñèëüåâ Ñ.À. è äð., 1992, Êàð-
ðûåâà Á.×. è äð., 1992), – ìû ïîñ÷èòàëè íåîáõîäèìûì èçó-
÷èòü ñîäåðæàíèå ôèáðîíåêòèíîâ è èõ êîìïëåêñîâ, à òàêæå
èññëåäîâàòü ëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ôèáðîíåêòèíîâ è èõ
êîìïëåêñîâ ñ ôàêòîðàìè ãåìîñòàçà.
Êðîìå óêàçàííûõ äàííûõ ýòî ðåøåíèå áûëî îáóñëîâ-
ëåíî è äðóãèìè ôàêòàìè. Â 2000 ãîäó ñòàëî èçâåñòíî, ÷òî
ôèáðîíåêòèí ÿâëÿåòñÿ ìíîãîôóíêöèîíàëüíûì ãëèêîïðîòå-
èäîì ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé Ì=530 êò/ìîëåé (Pelta J., et
al). Íåñêîëüêî ðàíåå – â 1999 ãîäó Corbett S.A. è
Schwarzbauer J.E. äîêàçàëè, ÷òî èíêîðïîðàöèÿ ôèáðîíåê-
òèíà â ôèáðèíîãåí çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåò ïðîöåññû ðåò-
ðàêöèè ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà. Êðîìå òîãî, Rao W.H. ñ ñî-
àâòîðàìè â 2000 ãîäó âûÿâèëè ýôôåêò ñòèìóëÿöèè
Ò-ëèìôîöèòîâ ôèáðîíåêòèíîì äëÿ äàëüíåéøåé àêòèâèçà-
öèè èíòåãðèíà. Ñîãëàñíî äàííûì Wu M.H. è åãî ñîòðóäíè-
êîâ (2001), èíòåãðèí ÿâëÿåòñÿ îïîñðåäîâàííîé ýíäîòåëèàëü-
íîé (cellextracellular) ìàòðè÷íîé ñïàéêîé, êîòîðàÿ èãðàåò
êðèòè÷åñêóþ ðîëü â ïîääåðæàíèè ãåðìåòè÷íîñòè êàïèëëÿð-
íûõ ñòåí. Â òîæå âðåìÿ ñëåäóåò îòìåòèòü è òîò ôàêò, ÷òî
èíòåãðèí ñïåöèôè÷íî âçàèìîäåéñòâóåò (ïðè âíåêëåòî÷íîì
13
çàêðåïëåíèè äîìåíà ê ìàòðè÷íîìó ôèáðîíåêòèíó) ñ âèò-
ðîíåêòèíîì, èíòåíñèâíî âëèÿÿ ïðè ýòîì íà ôóíêöèè áàðüå-
ðà êàïèëëÿðíîãî ýíäîòåëèÿ (òå æå àâòîðû). Ïðèìå÷àòåëü-
íî, ÷òî íåñêîëüêî ðàíåå, â 2000 ãîäó, Constantin G. ñ
ñîàâòîðàìè îáíàðóæèë òî, ÷òî õåìîêèíû àêòèâèçèðóþò
äåÿòåëüíîñòü èíòåãðèíà äëÿ ïðîöåññîâ âçàèìîäåéñòâèÿ
(àäãåçèè) ëèìôîöèòîâ ñ ýíäîòåëèîöèòàìè. Òîãäà æå â 2000
ãîäó Nagase H. ñ ñîàâòîðàìè îïóáëèêîâàë äàííûå î òîì,
÷òî õåìîêèíû îñóùåñòâëÿþò ïðîöåññû íàêîïëåíèÿ (ïîëî-
æèòåëüíîãî õåìîòàêñèñà) ýîçèíîôèëîâ.
Âûäåëåíèå ôèáðîíåêòèíîâ îñóùåñòâëÿëîñü íàìè ìå-
òîäîì Âàñèëüåâà Ñ.À. è ñîàâòîðîâ (1987). Âûäåëåííûå
ôèáðîíåêòèíû è èõ êîìïëåêñû îïðåäåëÿëèñü êîëè÷åñòâåí-
íî ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäà Ëîóðè, à èõ ëèòè÷åñêàÿ àê-
òèâíîñòü îïðåäåëÿëàñü íà ñòàíäàðòíûõ ôèáðèíîâûõ ïëàñ-
òèíêàõ (ìåòîä ñîçäàíèÿ ôèáðèíîâûõ ïëàñòèíîê îïèñàí
Ãðèöþê À.È., 1969).
Êàê èçâåñòíî, ôèçèîëîãè÷åñêîå ðåãóëèðîâàíèå ôèáðè-
íîëèçà èãðàåò êðàéíå âàæíóþ ðîëü â êîíòðîëå çà ñîñòîÿ-
íèåì ãåìîñòàçà (Fareed J., et al., 1999). Ïîýòîìó äåòàëü-
íîå èçó÷åíèå äåÿòåëüíîñòè ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåìû ó
ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé – èìååò áîëüøîå íàó÷íîå çíà-
÷åíèå. Ôèáðèíîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ýóãëîáóëèíîâîé
ôðàêöèè ïëàçìû îïðåäåëÿëàñü ïî Kowalski E., Kopek M.,
Niewiarowski S.J. (ìåòîä îïèñàí Ãðèöþê À.È., 1969). Äàí-
íàÿ ìåòîäèêà ïîçâîëÿåò îöåíèòü ïîòåíöèàëüíóþ ôèáðèíî-
ëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïëàçìû, òàê êàê ýóãëîáóëèíîâàÿ
ôðàêöèÿ ïëàçìû íå ñîäåðæèò èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàç-
ìèíîãåíà è àíòèïëàçìèíîâ (Ãðèöþê À.È., 1969). Ìåòîäè-
êà ïðèìåíÿëàñü â âèäå ìèêðîâàðèàíòà. Îáùàÿ ôèáðèíîëè-
òè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ïëàçìû, ïëàçìèí, àíòèïëàçìèíû,
àêòèâàòîðû ïëàçìèíîãåíà è èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàç-
ìèíîãåíà îïðåäåëÿëèñü ïî Astrup T., Kowalski E., Lassen
M., â ìîäèôèêàöèè Ãðèöþê À.È. (1969). Èçó÷åíèå ïëàçìè-
íîâîé àêòèâíîñòè áûëî îáóñëîâëåíî íå òîëüêî åãî âåäó-
ùåé ðîëüþ â ñèñòåìå ôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà. Íà-
14
ðÿäó ñ ýòèìè äàííûìè â ïîñëåäíèå ãîäû ïîÿâèëèñü è íî-
âûå ôàêòû îá èíûõ âåñüìà ñâîåîáðàçíûõ ñâîéñòâàõ äàí-
íîãî ôåðìåíòà. Òàê, íàïðèìåð, ñòàëî ÿñíî, ÷òî ïëàçìèí èíè-
öèèðóåò àêòèâíîñòü ìàòðè÷íûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç.
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ãëàâíûå ôåðìåíòû, îòâåòñòâåííûå çà
ìàòðè÷íîå ðàçëîæåíèå, – èìåííî – ìàòðè÷íûå ìåòàëëî-
ïðîòåèíàçû. Ôèçèîëîãèÿ ýòèõ ôåðìåíòîâ âåñüìà ñëîæíà, è
èõ àêòèâíîñòü ðåãóëèðóåòñÿ íà ìíîãèõ óðîâíÿõ. Òàê íàïðè-
ìåð, ïðåîáðàçîâûâàþùèé ôàêòîð ðîñòà – tgt-áåòà – îáëà-
äàåò ñâîéñòâîì óìåíüøàòü ýêñïðåññèþ ìàòðè÷íûõ ìåòàë-
ëîïðîòåèíàç (McLennan S.V., et al., 2000). Êðîìå òîãî, â
1999 ãîäó âûÿñíèëîñü, ÷òî è ïëàçìèí è ïëàçìèíîãåí ïðè-
íèìàþò àêòèâíîå ó÷àñòèå êàê â ïðîöåññàõ çàæèâëåíèÿ òêà-
íåé, òàê è â ïðîöåññàõ ïåðèìîäåëèðîâàíèÿ ñàìûõ ðàçëè÷-
íûõ, ðàíåå ïîâðåæäåííûõ, – òêàíåé (Kang H.M., et al.).
Èçó÷åíèå àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà òàêæå íå îñíîâûâà-
ëîñü òîëüêî íà èõ ó÷àñòèè â ïðîöåññàõ ôèáðèíîëèçà. Íå-
ñêîëüêî ïîçæå, â 2001 ãîäó Uematsu T. ñ êîëëåãàìè îïèñà-
ëè ôàêò ó÷àñòèÿ àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà â ïðîöåññàõ
èíèöèàöèè àêòèâíîñòè ôàêòîðà ðîñòà ãåïàòîöèòîâ. Èññëå-
äîâàíèå èíãèáèòîðîâ àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà òàêæå áûëî
îáóñëîâëåíî, íå òîëüêî âëèÿíèåì ýòèõ ôàêòîðîâ íà ãåìîñ-
òàç. Íàïðîòèâ, èõ èññëåäîâàíèå îáîñíîâûâàëîñü ñîâåðøåí-
íî äðóãèì è âåñüìà íåîáû÷íûì ôàêòîì – ýòè âåùåñòâà
îáëàäàþò ñâîéñòâîì èíãèáèðîâàòü àïîïòîç ìîíîöèòîâ
(Ritchie H., Fragoyannis A., 2000). Èññëåäîâàíèå ôèáðèíî-
ëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòè äåðèâàòîâ è êîìïëåêñîâ ôèáðèíî-
ãåíà, à òàêæå ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà
(ñïîñîáû èõ âûäåëåíèÿ îïèñàíû ðàíåå), îñóùåñòâëÿëîñü
íà ñòàíäàðòíûõ ôèáðèíîâûõ ïëàñòèíêàõ.
Âàðèàöèîííî-ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ìàòåðèàëà ïðî-
âåäåíà ñ ïðèìåíåíèåì íåïàðàìåòðè÷åñêîãî ìåòîäà Âèëêîê-
ñîíà-Ìàíà-Óèòíè.
15
 ГЛАВА 2
Состояние регионарной кинетики
свертывания крови
Àíàëèçèðóÿ ñîñòîÿíèå êèíåòèêè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ó
çäîðîâûõ ëþäåé â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ, ìû âû-
ÿâèëè ðÿä ðàíåå íå èçâåñòíûõ ôàêòîâ. Òàê, íà òðîìáîýëà-
ñòîãðàììàõ, çàïèñàííûõ ñ öåëüíîé êðîâüþ, âçÿòîé èç ïîä-
âçäîøíîé è êóáèòàëüíîé âåí, õðîíîìåòðè÷åñêèå ïîêàçàòåëè
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè îòðàæàëè ñóùåñòâåííî áîëüøóþ ñêî-
ðîñòü òå÷åíèÿ ïðîöåññîâ êîàãóëÿöèè, íåæåëè ýòè æå ïîêà-
çàòåëè íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ êðîâüþ, âçÿòîé èç äðó-
ãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ (ïîêàçàòåëè òðîìáîýëàñòîãðàìì
ïðåäñòàâëåíû ãðàôè÷åñêè íà ðèñ. 1–6.
Ïðè÷åì, ýòà òåíäåíöèÿ, â êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîø-
íîé âåíû îñóùåñòâëÿëàñü çà ñ÷åò âñåõ òðåõ ôàç ñâåðòû-
âàíèÿ, à â êóáèòàëüíîé âåíå òîëüêî çà ñ÷åò ïåðâîé è âòî-
ðîé ôàç ñâåðòûâàíèÿ. Ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ
íèòåé êàê â êóáèòàëüíîé, òàê è â îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíå
áûëà îäèíàêîâà, íî â òîæå âðåìÿ – ñóùåñòâåííî áîëüøåé,
÷åì â äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ (ïî÷òè â 1,5 ðàçà ïðî-
öåññ îñóùåñòâëÿëñÿ áûñòðåå, ÷åì â êðîâè èç àîðòû è ïå÷å-
íî÷íîé âåíû, è â 1,6 ðàçà áûñòðåå, ÷åì â êðîâè èç ïî÷å÷-
íûõ âåí). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ
ôèáðèíîâûõ íèòåé ìåäëåííåå âñåãî îñóùåñòâëÿëàñü â öåëü-
íîé êðîâè èç ïî÷å÷íûõ âåí.  ýòîé æå êðîâè ðåãèñòðèðî-
âàëàñü ñàìàÿ ìåäëåííàÿ ñêîðîñòü ïîÿâëåíèÿ àêòèâíîãî
òðîìáîïëàñòèíà. Íàïðîòèâ, â öåëüíîé êðîâè, èçúÿòîé èç
îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, ïðîöåññ ïîÿâëåíèÿ àêòèâíîãî
òðîìáîïëàñòèíà ïðîèñõîäèë áûñòðåå âñåãî (íàïðèìåð, â
1,8 ðàç áûñòðåå, ÷åì â êðîâè, èçúÿòîé èç ïî÷å÷íûõ âåí).
Òàì æå, â êðîâè èç ïîäâçäîøíîé âåíû, áûñòðåå âñåãî ïðî-
òåêàëà òðåòüÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ (â 2 ðàçà áûñòðåå, ÷åì â
êðîâè, èçúÿòîé èç àîðòû, êóáèòàëüíûõ è ïî÷å÷íûõ âåí).
Íà ìàêñèìàëüíóþ áûñòðîòó îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíà â öåëü-
16
íîé êðîâè â çàáðàííîé èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû (ïî
ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ðåãèîíàìè), òàêæå óêàçûâàëî ðåçêîå
óâåëè÷åíèå óãëîâîé êîíñòàíòû è êîíñòàíòû òðîìáîýëàñòî-
ãðàôè÷åñêîãî èíäåêñà «i».
 òîæå âðåìÿ êîíòðàêòèëüíûå ñâîéñòâà êðîâÿíîãî ñãó-
ñòêà ïðîÿâëÿëèñü èíòåíñèâíåå âñåãî â êðîâè, âçÿòîé èç êó-
áèòàëüíîé âåíû, íà ýòî óêàçûâàëè â ïåðâóþ î÷åðåäü òàêèå
ïîêàçàòåëè òðîìáîýëàñòîãðàìì êàê ìàêñèìàëüíàÿ àìïëè-
òóäà «Ìà», ýëàñòè÷íîñòü ñãóñòêà «Å» è ñïåöèôè÷åñêàÿ êîí-
ñòàíòà êîàãóëÿöèè «m».
Òàêèì îáðàçîì, ïðîöåññû ñâåðòûâàíèÿ öåëüíîé êðîâè
(ïî äàííûì òðîìáîýëàñòîãðàôèè), áûñòðåå è èíòåíñèâíåå
âñåãî ïðîèñõîäèëè â îáùåé ïîäâçäîøíîé è êóáèòàëüíîé
âåíå. Îäíàêî, ñëåäóåò îòäåëüíî îòìåòèòü ñëåäóþùèé ïðè-
ìå÷àòåëüíûé ôàêò. Ïî äàííûì òðîìáîýëàñòîãðàìì ñ öåëü-
íîé êðîâüþ ñàìûì àêòèâíûì ðåãèîíîì, èç êîòîðîãî â
âåíîçíóþ êðîâü ïîñòóïàåò òðîìáèí, ÿâëÿþòñÿ ïî÷êè. Íà
ýòî óêàçûâàë ñàìûé áîëüøîé ïîêàçàòåëü «r/k» íà òðîìáî-
ýëàñòîãðàììàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ, èçúÿòîé èç ïî÷å÷íûõ âåí,
îí â 1,2–1,5 ðàç ïðåâûøàë òàêîâûå íà òðîìáîýëàñòîãðàì-
ìàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ, èçúÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðå-
ãèîíîâ.
Ïðè àíàëèçå òðîìáîýëàñòîãðàìì, çàïèñàííûõ ñ íàòèâ-
íîé è ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, ïðîñëåæèâàëèñü
àíàëîãè÷íûå çàêîíîìåðíîñòè, ÷òî è íà òðîìáîýëàñòîãðàì-
ìàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ, – â âèäå ïðåîáëàäàíèÿ êîàãóëÿöè-
îííûõ ïðîöåññîâ â êðîâè, èçúÿòîé èç îáùåé ïîäâçäîøíîé
è êóáèòàëüíîé âåí. Îäíàêî, íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ
íàòèâíîé ïëàçìîé îòñóòñòâîâàëè ïðèçíàêè èíòåíñèâíîñòè
òå÷åíèÿ 3-é ôàçû ñâåðòûâàíèÿ â ðåãèîíå îáùåé ïîäâçäîø-
íîé âåíû. Â òî æå âðåìÿ íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ áåñ-
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé ìû çàðåãèñòðèðîâàëè òîò ôàêò,
÷òî õðîíîìåòðè÷åñêèå ïîêàçàòåëè 3-é ôàçû, îòðàæàëè ãî-
ðàçäî ìåäëåííî òåêóùèå ïðîöåññû ñâåðòûâàíèÿ, íåæåëè
àíàëîãè÷íûå ïîêàçàòåëè íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ïëàçìû,
èçúÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Òàê, íàïðèìåð,
ñîãëàñíî âåëè÷èíàì ïîêàçàòåëåé ñïåöèôè÷åñêîé êîíñòàí-
17
òû êîàãóëÿöèè «m», ýòè ïðîöåññû â áåñòðîìáîöèòàðíîé
ïëàçìå, âçÿòîé èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, ïðîòåêàëè ïî÷-
òè â 2 ðàçà ìåäëåííåå, íåæåëè â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàç-
ìå, çàáðàííîé èç ïå÷åíî÷íîé âåíû.
Îñîáî ñëåäóåò îáðàòèòü âíèìàíèå íà âûäåëÿþùóþñÿ
ñðåäè ïîäîáíûõ âåëè÷èíó êîíñòàíòû áèîëîãè÷åñêîãî ñè-
íåðåçèñà «Ìà/ñ», íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ öåëüíîé êðî-
âüþ èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû. Îíà íå òîëüêî áûëà çíà-
÷èòåëüíî áîëüøå êîíñòàíò áèîëîãè÷åñêîãî ñèíåðåçèñà êðîâè
èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, íî è áûëà áîëüøå òàêî-
âûõ íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé è áåñòðîìáîöè-
òàðíîé ïëàçìîé â ñàìîé ïîäâçäîøíîé âåíå. Äàííàÿ êîí-
ñòàíòà ÿâëÿåòñÿ ôóíäàìåíòàëüíûì êðèòåðèåì îöåíêè
êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ ñãóñòêà. Òî åñòü, êîíòðàêòèëüíûå
ñâîéñòâà ñãóñòêà öåëüíîé êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîøíîé
âåíû áûëè ãîðàçäî áîëüøå òàêîâûõ â êðîâè èç äðóãèõ ñî-
ñóäîâ. Ýòî âî-ïåðâûõ. À âî-âòîðûõ, ñëåäóåò îäíîçíà÷íûé
âûâîä – ýðèòðîöèòàðíûå ôàêòîðû ñâåðòûâàíèÿ â êðîâè èç
îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû çíà÷èòåëüíî èíòåíñèâíåå, ÷åì
òðîìáîöèòàðíûå ôàêòîðû, ðåãóëèðóþò êèíåòèêó óïëîòíå-
íèÿ ñãóñòêà (êîíñòàíòà «Ìà/ñ» íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ
öåëüíîé êðîâüþ, èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû áûëà â 1,7
ðàçà áîëüøå òàêîâîé íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé
ïëàçìîé).
Îáùåèçâåñòíî, ÷òî ýðèòðîöèòû äâîÿêî âîçäåéñòâóþò
íà ãåìîêîàãóëÿöèþ:
ñ îäíîé ñòîðîíû – ïóòåì ñîáñòâåííîé àãðåãàöèè ïî-
âûøàþò òðîìáîãåííûé ïîòåíöèàë êðîâè, ñ äðóãîé – àêòè-
âèçèðóþò äåÿòåëüíîñòü ôèçèîëîãè÷åñêèõ äåçàãðåãàíòîâ,
ñíèæàÿ ñðîäñòâî ïîâåðõíîñòè òðîìáîöèòîâ äðóã ê äðóãó è
ê ìîëåêóëàì ôèáðèíîãåíà. Ñ ó÷åòîì äàííîé èíôîðìàöèè
ïðåäñòàâëÿþò áîëüøîé èíòåðåñ ñëåäóþùèå âûÿâëåííûå
íàìè ôàêòû. Òàê, êîëè÷åñòâî ñïîíòàííûõ ýðèòðîöèòàðíûõ
àãðåãàòîâ â êðîâè èç ïîäâçäîøíîé âåíû ñîñòàâëÿëî âñåãî
1,31± 0,04 ÓÅ., ÷òî áûëî ñóùåñòâåííî íèæå òàêîâûõ â êðî-
âè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, íî êîëè÷åñòâî ñïîíòàí-
íûõ òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ ñîñòàâëÿëî â êðîâè èç îá-
18
ùåé ïîäâçäîøíîé âåíû 11,71± 1,11 ÓÅ, ÷òî íàîáîðîò áûëî
ñóùåñòâåííî áîëüøå, ÷åì â êðîâè èç îñòàëüíûõ ñîñóäè-
ñòûõ ðåãèîíîâ. Òî åñòü, ýðèòðîöèòû, ïðîéäÿ ÷åðåç ñèñòå-
ìó ìèêðîöèðêóëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé òåðÿþò (â çíà÷è-
òåëüíîé ñòåïåíè), ñâîå âàæíåéøåå ñâîéñòâî – èíãèáèðîâàòü
òðîìáîöèòàðíóþ àãðåãàöèþ. Òàêèì îáðàçîì, äàæå ó âïîë-
íå çäîðîâûõ ëþäåé â íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ èìåþòñÿ ãîðàç-
äî áîëüøèå óñëîâèÿ äëÿ ðàçâèòèÿ âåíîçíîãî òðîìáîîáðà-
çîâàíèÿ, ÷åì â ëþáûõ äðóãèõ èññëåäîâàííûõ íàìè
ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ.
Ïðîäîëæàÿ ðàññìàòðèâàòü èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé
òðîìáîýëàñòîãðàìì, ìîæíî îòìåòèòü åùå ðÿä èíòåðåñíûõ
çàêîíîìåðíîñòåé. Òàê, â íàòèâíîé ïëàçìå èç âåí íèæíèõ
êîíå÷íîñòåé 1-ÿ è 2-ÿ ôàçû ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàþò èí-
òåíñèâíåå, íåæåëè â íàòèâíîé ïëàçìå èç äðóãèõ èññëåäî-
âàííûõ íàìè ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Êðîìå òîãî, ñòðóêòóð-
íàÿ êîàãóëÿöèÿ â íàòèâíîé ïëàçìå èç âåí âåðõíèõ è íèæíèõ
êîíå÷íîñòåé îñóùåñòâëÿåòñÿ áîëåå èíòåíñèâíî, ÷åì â íà-
òèâíîé ïëàçìå, çàáðàííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ.
Ìåäëåííåå âñåãî 1-ÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàåò â íà-
òèâíîé ïëàçìå èç ïå÷åíî÷íûõ âåí. Âòîðàÿ ôàçà ñâåðòûâà-
íèÿ ìåäëåííåå âñåãî îñóùåñòâëÿåòñÿ â íàòèâíîé ïëàçìå
èç ïî÷å÷íûõ âåí. Ïîêàçàòåëè ñòðóêòóðíîé êîàãóëÿöèè â íà-
òèâíîé ïëàçìå èç ïå÷åíî÷íîé âåíû îòðàæàþò âÿëîñòü ïî-
ëèìåðèçàöèè ôèáðèíà. Òàê, â ÷àñòíîñòè, óãëîâàÿ êîíñòàíòà
íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èç ïå÷åíî÷-
íîé âåíû ñîñòàâëÿëà âñåãî 20,5± 1,5 ãðàäóñîâ, à íà òðîì-
áîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, âçÿòîé èç êóáèòàëü-
íîé âåíû, äàííàÿ êîíñòàíòà äîñòèãàëà 33,5± 2,7 ãðàäóñîâ
(Ð<0,001). Ñàìûå ñëàáûå êèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà òðîìáî-
öèòàðíî-ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà âûÿâëåíû íàìè íà òðîìáî-
ýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èç ïî÷å÷íûõ âåí. Òàê
ïîêàçàòåëü ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû «Ìà» íà òðîìáîýëà-
ñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èç ïî÷å÷íûõ âåí, áûë ìåíü-
øå òàêîâîãî íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé,
âçÿòîé èç êóáèòàëüíîé âåíû (Ð<0,001), à èíäåêñ òðîìáî-
äèíàìè÷åñêîãî ïîòåíöèàëà áûë ìåíüøå ïî÷òè â 3 ðàçà.
19
 Îñîáî ñëåäóåò îòìåòèòü ñëåäóþùèé ôàêò – íàëè÷èå
ìàêñèìàëüíîãî óðîâíÿ êîíñòàíòû èñïîëüçîâàíèÿ ïðîòðîì-
áèíà òðîìáîïëàñòèíîì ïðè òðîìáèíîîáðàçîâàíèè («r/k»),
íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, ïîëó÷åííîé
èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû. Äàííûé ïîêàçàòåëü ñîñòàâ-
ëÿë òàì 2,2± 0,09 ÓÅ. Â òîæå âðåìÿ åãî ìèíèìóì áûë çà-
ðåãèñòðèðîâàí íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàç-
ìîé, âçÿòîé èç êóáèòàëüíîé âåíû, – 1,7± 0,7 ÓÅ. Ýòîò æå
ïîêàçàòåëü íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé
èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû áûë áîëüøå íà 40% àíàëî-
ãè÷íîãî íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èç
ïî÷å÷íûõ âåí. Èíòåðåñíî òî, ÷òî äàííûé ïîêàçàòåëü áûë
áîëüøå íå òîëüêî òàêîâûõ íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íà-
òèâíîé ïëàçìîé, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, íî
è áîëüøå, ÷åì íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ
è ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé â ñàìîé ïîäâçäîøíîé âåíå.
Òî åñòü, òðîìáîîáðàçîâàíèå â íàòèâíîé ïëàçìå îñóùåñòâ-
ëÿåòñÿ áîëåå èíòåíñèâíåå, ÷åì â öåëüíîé êðîâè èç îáùåé
ïîäâçäîøíîé âåíû. Òàê êàê ïîñëå èçúÿòèÿ ýðèòðîöèòîâ èç
îáðàçöîâ, èñïîëüçîâàííûõ äëÿ çàïèñè òðîìáîýëàñòîãðàìì
ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, ïîêàçàòåëü «r/k» óâåëè÷èâàëñÿ ïî÷òè
â 2 ðàçà, òî ìîæíî äóìàòü, ÷òî êðàñíûå êðîâÿíûå êëåòêè
â âåíàõ íèæíèõ êîíå÷íîñòåé àêòèâíî ïîäàâëÿþò îáðàçîâà-
íèå òðîìáèíà. Äàííûé ôàêò ïîäòâåðæäàåòñÿ òåì, ÷òî ïîñëå
èçúÿòèÿ ýðèòðîöèòîâ òîëåðàíòíîñòü ïëàçìû, âçÿòîé èç îá-
ùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, ê òðîìáèíîâîìó âîçäåéñòâèþ ìàê-
ñèìàëüíî âîçðàñòàåò ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â ïëàçìå, âçÿ-
òîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Äàííîå ïîëîæåíèå
ïîäòâåðæäàåòñÿ òåì ôàêòîì, ÷òî â íàòèâíîé ïëàçìå èç
îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû áèîõèìè÷åñêèé ïîêàçàòåëü –
òðîìáèíîâîå âðåìÿ áûëî ñàìûì áûñòðûì – 19,0± 0,6 ñå-
êóíäû.  òî æå âðåìÿ àíàëîãè÷íûå ïîêàçàòåëè â íàòèâíîé
ïëàçìå, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, áûëè ãî-
ðàçäî áîëüøèìè. Íàïðèìåð, â íàòèâíîé ïëàçìå, âçÿòîé èç
êóáèòàëüíîé âåíû, òðîìáèíîâîå âðåìÿ áûëî ñàìûì ìåä-
ëåííûì – 29,7± 1,3 ñåêóíäû (Ð<0,001). Òàêèì îáðàçîì, íå-
ñìîòðÿ íà òî ÷òî ýðèòðîöèòû â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè
20
íèæíèõ êîíå÷íîñòåé â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè òåðÿþò ñâîþ
ñïîñîáíîñòü áëîêèðîâàòü àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, ýòî ÿâ-
ëåíèå ÷àñòè÷íî êîìïåíñèðóåòñÿ èõ àíòèòðîìáèíîîáðàçó-
þùèì ýôôåêòîì, ÷òî â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè ñïîñîáñòâó-
åò ñîõðàíåíèþ ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàâíîâåñèÿ ãåìîñòàçà â
äàííîì ðåãèîíå.
Êðîìå ïåðå÷èñëåííûõ âûøå ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé
ðåãèîíàðíîé êèíåòèêè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ïî íàøåìó ìíå-
íèþ, ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ åùå îäèí ôàêò. Äåëî â òîì,
÷òî 3-ÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàåò â áåñòðîìáîöèòàðíîé
ïëàçìå âçÿòîé èç âåí âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ãîðàç-
äî ìåäëåííåå, íåæåëè â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå,
âçÿòîé èç ïî÷å÷íûõ è ïå÷åíî÷íûõ âåí. Òàê íàïðèìåð,
ñïåöèôè÷åñêàÿ êîíñòàíòà êîàãóëÿöèè «m» íà òðîìáîýëàñ-
òîãðàììàõ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, èç îáùåé ïîä-
âçäîøíîé âåíû áûëà íà 55% äëèííåå òàêîâîé íà òðîìáîý-
ëàñòîãðàììàõ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé âçÿòîé èç
ïî÷å÷íûõ âåí. Ïî÷åìó æå èçúÿòèå òðîìáîöèòîâ (ïðè ïî-
ëó÷åíèè áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû), òàê çíà÷èòåëüíî ìå-
íÿåò òå÷åíèå 3-é ôàçû ñâåðòûâàíèÿ â ñîñóäèñòîì ðåãèîíå
âåí êîíå÷íîñòåé? Òåì áîëåå, ÷òî ñòðóêòóðíàÿ êîàãóëÿöèÿ
êàê ðàç â îáùåé ïîäâçäîøíîé è êóáèòàëüíîé âåíàõ áûëà
âûðàæåíà ìàêñèìàëüíî ïî âñåì òðåì ôàçàì ñâåðòûâàíèÿ,
à â ïî÷å÷íûõ âåíàõ – ìèíèìàëüíà, îïÿòü æå ïî ýòèì òðåì
ôàçàì. Òàê êàê ýòîò ôåíîìåí ïðîèñõîäèò ïîñëå óäàëåíèÿ
èç ïðîá òðîìáîöèòîâ, òî ëîãè÷íî îáúÿñíèòü äàííûé ïðî-
öåññ îñîáåííîñòüþ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê,
òàê îíè âîçäåéñòâóþò è íà ñêîðîñòü è íà èíòåíñèâíîñòü
ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Óäàëåíèå òðîìáîöèòîâ èç
ïëàçìû, ïîëó÷åííîé èç âåí êîíå÷íîñòåé, íå ñóùåñòâåííî
ìåíÿåò èíòåíñèâíîñòü ñâåðòûâàíèÿ, íî çàòî ðåçêî ìåíÿåò
ñêîðîñòü äàííîãî ïðîöåññà. Èíûìè ñëîâàìè, òðîìáîöèòû,
ïðîéäÿ ÷åðåç òêàíè êîíå÷íîñòåé, ïðèîáðåòàþò ñâîéñòâî
ðåçêî óñêîðÿòü ïðîöåññû ñâåðòûâàíèÿ.
Ïðîâîäÿ àíàëèç ïîòåíöèàëüíîé è ôàêòè÷åñêîé êèíåòè-
÷åñêîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ, è àíòèêèíåòè÷åñêîé àê-
òèâíîñòè ýðèòðîöèòîâ ìû âûÿâèëè ðÿä êðàéíå èíòåðåñíûõ
21
ôàêòîâ, êîòîðûå íà ïåðâûé âçãëÿä ìàëî ñîãëàñóþòñÿ ñ ðà-
íåå îïèñàííîé èíôîðìàöèåé. Òàê, ñàìîå íåîáû÷íîå, íà íàø
âçãëÿä, ìû âûÿâèëè ïðè èçó÷åíèè êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñ-
òè òðîìáîöèòîâ è àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðîöè-
òîâ â ðåãèîíå íèæíåé ïîëîé âåíû. Èìåííî â êðîâè èç íèæ-
íåé ïîëîé âåíû ïîòåíöèàëüíàÿ êèíåòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü
òðîìáîöèòîâ ñîñòàâëÿëà 53,75± 1,34 ÓÅ, à ôàêòè÷åñêàÿ êè-
íåòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü áûëà âñåãî 34,76± 1,21 ÓÅ. È òîò,
è äðóãîé ïîêàçàòåëü áûëè ñàìûìè íèçêèìè ïî ñðàâíåíèþ
ñ àíàëîãè÷íûìè â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ
ðåãèîíîâ. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì â êðîâè, âçÿòîé èç îáùåé
ïîäâçäîøíîé âåíû, ðåãèñòðèðîâàëñÿ ñàìûé âûñîêèé
óðîâåíü àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðîöèòîâ
(18,99± 1,11 ÓÅ). ×åì æå ìîæíî áûëî îáúÿñíèòü ýòó âåñü-
ìà íåîáû÷íóþ ñèòóàöèþ? Êàê èçâåñòíî ýðèòðîöèòû íå
èìåþò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ñïåöèôè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ
ñïîñîáíûõ ñâÿçûâàòü òðîìáèí (Óìàðîâà Á.À. è äð.,1989).
Îäíàêî, â ñîñòàâå ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí íàõîäèòñÿ
òðîìáîïëàñòèí îáëàäàþùèé âûñîêîé àêòèâíîñòüþ (Àøêè-
íàçè È.ß., ßðîøåâñêèé À.ß., 1964, Êóäðÿøîâ Á.À., 1975),
êîòîðûé îñâîáîæäàåòñÿ èç ýòèõ ìåìáðàí ïîä âîçäåéñòâè-
åì ïðîäóêòîâ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (Ìèùåíêî
Â.Í., 1981). Ïðè ýòîì ïðîäóêòû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ
ëèïèäîâ àêòèâèçèðóþò ôîñôîëèïàçó À-2, êîòîðàÿ îñóùå-
ñòâëÿåò ãèäðîëèç ôîñôîëèïèäíûõ ñòðóêòóð âíåøíåé ìåì-
áðàíû ýðèòðîöèòîâ (Àêàëàåâ Ð.Í. è äð., 1992). Âñå ýòî ïî-
çâîëÿåò ýðèòðîöèòàðíîìó òðîìáîïëàñòèíó âñòóïàòü â
ôåðìåíòíûå ðåàêöèè ñ ïðîòðîìáèíîì êðîâè, ñëåäñòâèåì
÷åãî ÿâëÿåòñÿ îáðàçîâàíèå òðîìáèíà. Îáðàçîâàâøèéñÿ
ïðàêòè÷åñêè âíóòðè ïîâðåæäåííîé âíåøíåé ìåìáðàíû
òðîìáèí îñóùåñòâëÿåò ïðîöåññû ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà.
È êàê ôèíàëüíîå ñëåäñòâèå ýòèõ ïðîöåññîâ ÿâëÿåòñÿ îá-
ðàçîâàíèå ìåæäó ýðèòðîöèòàìè ôèáðèíîâûõ íèòåé èëè
«ìîñòèêîâ». Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî èìåííî â êðîâè, âçÿòîé
èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, àêòèâíîñòü ãèäðîïåðèêèñåé
ëèïèäîâ ïðàêòè÷åñêè â 3 ðàçà ïðåâûøàëà òàêîâóþ â êðîâè,
âçÿòîé èç àîðòû, è ñîñòàâëÿëà 2,038± 0,032 äèåíîâûõ êîíü-
22
þãàòà. Èíûìè ñëîâàìè èìåëèñü âñå íåîáõîäèìûå ïðåäïî-
ñûëêè äëÿ ðåçêîãî ïîäàâëåíèÿ àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíî-
ñòè ýðèòðîöèòîâ â êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû. Íî,
êàê ìû ðàíåå óêàçûâàëè, íè÷åãî ïîäîáíîãî íå íàáëþäà-
ëîñü, è íàïðîòèâ ðåãèñòðèðîâàëñÿ ñîâåðøåííî äðóãîé ïðî-
öåññ – ïðîöåññ ñóùåñòâåííîãî ïîâûøåíèÿ àíòèêèíåòè÷åñ-
êîé àêòèâíîñòè ýðèòðîöèòîâ.
Ïî÷åìó æå âñå ýòî ïðîèñõîäèëî?  îðãàíèçìå êàê
áîëüíîãî, òàê è ïðàêòè÷åñêè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, ïîñòîÿí-
íî (êîíå÷íî ñ ðàçëè÷íîé èíòåíñèâíîñòüþ) ïðîèñõîäÿò ïðî-
öåññû ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ è ôèáðèíîðàçðóøåíèÿ, â ðåçóëü-
òàòå êîòîðîãî îáðàçóþòñÿ ÏÄÔ – ïðîäóêòû äåãðàäàöèè
ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (Àíäðååíêî Ã.Â. Ïîäîðîëüñêàÿ Ë.Â.,
1983, Åðìîëèí Ã.À. è äð., 1984, Heene D.L., Genth K., 1984,
Åíà ß.Ì. è äð., 1985, Áåëîóñîâ Þ.Á. è äð., 1986). Ïðèìå-
÷àòåëüíî, ÷òî ôðàãìåíò ÏÄÔ-Å èíãèáèðóåò îáðàçîâàíèå
àêòèâíîãî òðîìáîïëàñòèíà è ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì òðîì-
áèíà, à ôðàãìåíò ÏÄÔ-Ä òîðìîçèò ïîëèìåðèçàöèþ ôèáðè-
íà â 10 ðàç (Áåëèöåð Â.À., Âàðåöêàÿ Ò.Â., 1975, Òèìîøåí-
êî Ë.È.,1976). Êàê îêàçàëîñü â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç íèæíåé
ïîëîé âåíû èìååòñÿ ìàêñèìàëüíîå ñîäåðæàíèå ÏÄÔ «Å»
è «Ä», ïî ñðàâíåíèþ ñ îñòàëüíûìè ðåãèîíàìè. Íàèáîëü-
øàÿ ðàçíèöà íàáëþäàëàñü ïðè ñðàâíåíèè ýòèõ ïîêàçàòåëåé
ñ àíàëîãè÷íûìè â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû. Òàê ÏÄÔ-
Å â êðîâè èç íèæíåé ïîëîé âåíû áûëî â 2,4 ðàçà áîëüøå,
÷åì â êðîâè èç àîðòû, à ÏÄÔ-Ä – â 1,7 ðàçà. Ôðàêöèè Å è
Ä ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà ïðåäñòàâ-
ëÿþò ãðóïïó èç íåñêîëüêèõ âåùåñòâ ñ ðàçëè÷íûìè ìîëå-
êóëÿðíûìè âåñàìè, íî ñ îäèíàêîâûìè áèîõèìè÷åñêèìè
ñâîéñòâàìè. Òàê ÏÄÔ-Å íàì óäàëîñü ðàçîãíàòü ïðè ãåëü-
ýëåêòðîôîðåçå íà 4 ñóáôðàêöèè (ÏÄÔ:5,6,7 è 8), à ÏÄÔ-Ä
– íà 3 ñóáôðàêöèè (ÏÄÔ: 9,10 è 11). Ïðè ñðàâíåíèè ïîêà-
çàòåëåé ñ ó÷åòîì ñóáôðàêöèé áûëè âûÿâëåíû åùå áîëåå
âïå÷àòëÿþùèå ðåçóëüòàòû. Òàê, â êðîâè èç ïîäâçäîøíîé
âåíû êîëè÷åñòâî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíî-
ãåíà «Å»-5 áûëî â 13,2 ðàçà áîëüøèì, ÷åì â êðîâè, ïîëó-
÷åííîé èç àîðòû, à êîëè÷åñòâî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèá-
23
ðèíà-ôèáðèíîãåíà «Ä»-10 ñîñòàâëÿëî 0,192± 0,022 ã/ë, ïðè
åãî ïîëíîì îòñóòñòâèè â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû! Òà-
êèì îáðàçîì, ïîëó÷åííûå íàìè ðåçóëüòàòû èçó÷åíèÿ ñî-
äåðæàíèÿ ôðàêöèé è ñóáôðàêöèé ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè
ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà «Å» è «Ä» â ïîëíîé ìåðå îáúÿñíÿëè
íå òîëüêî íàëè÷èå âûðàæåííîé àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíî-
ñòè ýðèòðîöèòîâ â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç íèæíåé ïîëîé âåíû,
íî è îäíîâðåìåííî äàâàëè îáúÿñíåíèå åùå îäíîìó êðàéíå
íåîáû÷íîìó ôàêòó. Äåëî â òîì, ÷òî èìåííî â êðîâè, ïîëó-
÷åííîé èç àîðòû, ìû ðåãèñòðèðîâàëè ÍÓËÅÂÓÞ àíòèêè-
íåòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ýðèòðîöèòîâ. Èç âûøå èçëîæåííûõ
ôàêòîâ ñòàíîâèòñÿ ÿñíûì, ÷òî íèçêîå ñîäåðæàíèå ôðàã-
ìåíòîâ è ñóáôðàãìåíòîâ ÏÄÔ «Å» è «Ä», âïëîòü äî èõ
îòñóòñòâèÿ, ïîëíîñòüþ áëîêèðîâàëî àíòèêèíåòè÷åñêóþ
àêòèâíîñòü ýðèòðîöèòîâ â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Ïðè÷åì, â
àðòåðèàëüíîé êðîâè îòñóòñòâîâàë íå òîëüêî ñóáôðàãìåíò
ÏÄÔ «Ä»-10, íî è ñóáôðàãìåíòû ÏÄÔ «Å»: 6 è 7.
×åì æå, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæíî áûëî îáúÿñíèòü íà-
ëè÷èå â èññëåäóåìîé íàìè êðîâè, ïîëó÷åííîé èç íèæíåé
ïîëîé âåíû, ìèíèìàëüíûõ ïîêàçàòåëåé ïîòåíöèàëüíîé è ôàê-
òè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ? Äåëî â
òîì, ÷òî â îòëè÷èå îò ýðèòðîöèòîâ, òðîìáîöèòû èìåþò íà
ñâîåé ïîâåðõíîñòè ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû ê òðîìáèíó.
Òðîìáèí ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ òðîìáîöèòàìè âûçûâàåò
àãðåãàöèþ è âÿçêèé ìåòàìîðôîç òðîìáîöèòîâ. Èìåííî âÿç-
êèé ìåòàìîðôîç ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç îñíîâíûõ ïðîÿâëåíèé
êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ.
 òîæå âðåìÿ, êàê ìû óêàçûâàëè ðàíåå, ôðàãìåíòû
ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà òèïà «Å» èí-
ãèáèðóþò îáðàçîâàíèå òðîìáîïëàñòèíà è ÿâëÿþòñÿ ïðÿìû-
ìè èíãèáèòîðàìè òðîìáèíà. Çà ýòó âûñîêóþ èíãèáèðóþ-
ùóþ òðîìáèíàêòèâíîñòü ÏÄÔ- «Å» ïîëó÷èëè â ñâîå âðåìÿ
íàçâàíèå «àíòèòðîìáèíà-6», åùå â 1958 ãîäó (Niewiarow-
ski S., Kowalski E.). Êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè, êîëè÷å-
ñòâî ÏÄÔ-Å áûëî ìàêñèìàëüíûì â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç
ïîäâçäîøíîé âåíû, ïðåâûøàÿ àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü â
êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû, â 2,4 ðàçà. Èç âûøå èçëîæåí-
24
íîãî ñòàíîâèòñÿ ïîíÿòíûì, ÷òî «àíòèòðîìáèí-6», èíãèáè-
ðóÿ òðîìáèí, ñóùåñòâåííî ñíèæàë êàê ïîòåíöèàëüíóþ, òàê
è ôàêòè÷åñêóþ êèíåòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü òðîìáîöèòîâ â
êðîâè èç ïîäâçäîøíîé âåíû.
Èòàê, ïðè÷èíû èçìåíåíèÿ êèíåòè÷åñêîé è àíòèêèíåòè-
÷åñêîé àêòèâíîñòè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè íàì ñòàëè
â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ïîíÿòíûìè, è îáúÿñíÿëèñü óâåëè-
÷åíèåì ñîäåðæàíèÿ ÏÄÔ «Å» è «Ä» â êðîâè, âçÿòîé èç îá-
ùåé ïîäâçäîøíîé âåíû. Íî ïî÷åìó èõ ñîäåðæàíèå òàì
óâåëè÷èâàëîñü? Âåäü äàííûé ôàêò óêàçûâàë íà óñèëåíèå
ïðîöåññîâ ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà â ðåãèîíå îá-
ùåé ïîäâçäîøíîé âåíû ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ñîñóäèñ-
òûìè ðåãèîíàìè. Êàê èçâåñòíî, ôèáðèí ðàçðóøàåòñÿ â ôè-
çèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñèñòåìîé ôåðìåíòàòèâíîãî
ôèáðèíîëèçà, à èìåííî – ïëàçìèíîì è â ãîðàçäî ìåíüøåé
ñòåïåíè ôàêòîðàìè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà, íàïðè-
ìåð – ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíîì (Áàòèñòà Äèàñ À., 1982, Ëû-
÷åâ Â.Ã. è äð., 1984, Çóáàèðîâ Ä.Ì. è äð., 1989, Âîðîáüåâà
Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á., 1996, Áðîâêîâè÷ Ý.Ä. è äð., 1999). Îä-
íàêî, êàê îêàçàëîñü, ñîäåðæàíèå ïëàçìèíà â êðîâè, ïîëó÷åí-
íîé èç íèæíåé ïîëîé âåíû, áûëî îäíèì èç ñàìûõ íèçêèõ,
ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè â êðîâè, ïî-
ëó÷åííîé èç äðóãèõ ðåãèîíîâ. Íàïðèìåð, åãî óðîâåíü â êðîâè
èç íèæíåé ïîëîé âåíû áûë â 4,4 ðàçà ìåíüøå, íåæåëè â
êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû. Òàêèì îáðàçîì, ìàëî âåðîÿò-
íî, ÷òî èìåííî ïëàçìèí àêòèâèçèðîâàë ðàçðóøåíèå ôèáðè-
íà â ðåãèîíå íèæíåé ïîëîé âåíû. Â òî æå âðåìÿ, óðîâåíü
ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíà â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç íèæíåé ïîëîé
âåíû äîñòèãàë 1,45± 0,021 ã/ë, ÷òî áûëî àáñîëþòíûì ìàê-
ñèìóìîì ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè â
êðîâè, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Åãî ñî-
äåðæàíèå â êðîâè èç íèæíåé ïîëîé âåíû ïðåâûøàëî àíà-
ëîãè÷íîå â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû, â 5,2 ðàçà. Òàêèì
îáðàçîì, â îòëè÷èå îò âñåõ äðóãèõ ðåãèîíîâ èíòåíñèôèêà-
öèÿ îáðàçîâàíèÿ ôðàãìåíòîâ è ñóáôðàãìåíòîâ ÏÄÔ «Å» è
«Ä» â ðåãèîíå íèæíåé ïîëîé âåíû îñóùåñòâëÿëàñü çà ñ÷åò
àêòèâèçàöèè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà.
25
 Èòàê, ïîäòâåðäèâ îáùåèçâåñòíûå ôàêòû î íàëè÷èè â
ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ïðîöåññà íåïðåðûâíîãî ôèáðè-
íîîáðàçîâàíèÿ è ôèáðèíîðàçðóøåíèÿ, ìû ðåøèëè âûÿñíèòü
íà êàêîì óðîâíå îñóùåñòâëÿþòñÿ äàííûå ðåàêöèè. À èìåí-
íî, íà óðîâíå ìàãèñòðàëüíûõ ñîñóäîâ èëè íà óðîâíå ìèê-
ðîöèðêóëÿöèè. Òàê êàê ïðîâåñòè ïóíêöèîííûé çàáîð êðîâè
èç âíóòðåííèõ îðãàíîâ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà íå ïðåäñòàâëÿ-
ëîñü âîçìîæíûì, à àíàëîãè÷íûå çàáîðû êàïèëëÿðíîé êðî-
âè èç îðãàíîâ æèâîòíûõ íå ìîãëè äàòü äîñòîâåðíîé èíôîð-
ìàöèè èç-çà âèäîâîé ðàçíèöû, òî ìû ðåøèëè èäòè ïî
ñëåäóþùåìó ïóòè. Ìîäåëüþ, êîòîðàÿ ìîãëà áû â êàêîé-òî
ìåðå îòðàæàòü ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà íà óðîâíå ìèêðîöèð-
êóëÿöèè, ìîãëà áûòü òðîìáîýëàñòîãðàôèÿ ñ èñïîëüçîâàíè-
åì êàïèëëÿðíîé êðîâè, çàáðàííîé èç ïîäóøå÷åê ïàëüöåâ
ðóê. Êîíå÷íî æå, âî âðåìÿ ïóíêöèè ïîäóøå÷åê ïàëüöåâ ïî-
âðåæäàþòñÿ íå òîëüêî êàïèëëÿðû, íî è àðòåðèîëû è âåíó-
ëû, òàê ÷òî íàçâàòü äàííûé ìåòîä êàïèëëÿðíîé òðîìáîý-
ëàñòîãðàôèåé ìîæíî âåñüìà óñëîâíî. Îäíàêî, òàê êàê
äàííàÿ ïóíêöèÿ ïîâðåæäàåò â îñíîâíîì èìåííî ìåëêèå
ñîñóäû (êàïèëëÿðû, àðòåðèîëû è âåíóëû), òî êðîâü, ïîëó-
÷åííàÿ èç ýòèõ ñòðóêòóð ôàêòè÷åñêè íåñåò èíôîðìàöèþ î
ñîñòîÿíèè ìèêðîöèðêóëÿòîðíîãî ãåìîñòàçà.
Èòàê, ÷òî æå ìû ïîëó÷èëè, ñðàâíèâàÿ ïîêàçàòåëè òðîì-
áîýëàñòîãðàìì ñ öåëüíîé êðîâüþ, ïîëó÷åííîé èç àîðòû,
êóáèòàëüíîé âåíû è ìèêðîñîñóäîâ ïîäóøå÷åê ïàëüöåâ ðóê
ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Ïåðåä òåì êàê îòâåòèòü íà
ýòîò âîïðîñ, ìû ïðåäâàðèòåëüíî èçó÷èëè ñîñòîÿíèå ãåìî-
ñòàçà â êðîâè, çàáðàííîé èç àîðòû (íà åå ðàçëè÷íûõ óðîâ-
íÿõ), è èç åå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé. Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé
îáðàáîòêå îêàçàëîñü, ÷òî àðòåðèàëüíàÿ êðîâü, êàê â àîðòå
(çàáðàííàÿ íà åå ðàçëè÷íûõ óðîâíÿõ), òàê è â ìàãèñòðàëü-
íûõ àðòåðèÿõ (êðîìå ëåãî÷íîé àðòåðèè, êîòîðàÿ ïî ñóùå-
ñòâó ÿâëÿåòñÿ âåíîçíûì ñîñóäîì), ïðàêòè÷åñêè íå îòëè-
÷àåòñÿ ïî ñâîèì ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèì ñâîéñòâàì.
Âîçìîæíî, äàííûé ôàêò îáóñëîâëåí âûñîêîé ñêîðîñòüþ
àðòåðèàëüíîãî êðîâîòîêà, âîçìîæíî – äðóãèìè ïðè÷èíàìè.
Íî âñå æå âîçâðàòèìñÿ ê ñðàâíåíèþ ïîêàçàòåëåé òðîìáî-
26
ýëàñòîãðàìì. Êàê îêàçàëîñü, ïîêàçàòåëè ìàêñèìàëüíîé àì-
ïëèòóäû è ýëàñòè÷íîñòè ñãóñòêà íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ
ñ «êàïèëëÿðíîé» êðîâüþ ñóùåñòâåííî ïðåîáëàäàëè íàä àíà-
ëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ öåëü-
íîé êðîâüþ, ïîëó÷åííîé èç àîðòû èëè èç êóáèòàëüíîé âåíû.
Íàïðèìåð, íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ öåëüíîé àðòåðèàëü-
íîé êðîâüþ ïîêàçàòåëü ýëàñòè÷íîñòè ñãóñòêà ñîñòàâëÿë
âñåãî ëèøü 98,8±7,7 ÓÅ, òîãäà êàê íà «êàïèëëÿðíûõ» òðîì-
áîýëàñòîãðàììàõ îí äîñòèãàë 135,6 ± 3,6 ÓÅ (Ð<0,001).
Èíûìè ñëîâàìè ìû ïîëó÷èëè â äîñòàòî÷íîé ñòåïåíè äîñ-
òîâåðíûé îòâåò íà ïîñòàâëåííûé íàìè âîïðîñ: «Ãäå ïðî-
èñõîäèò ôèçèîëîãè÷åñêîå ôèáðèíîîáðàçîâàíèå?» Îíî ïðî-
èñõîäèò â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè. Äàííîå ïîëîæåíèå
îñíîâàíî íà òîì, ÷òî óêàçàííûå íàìè ïîêàçàòåëè îòðàæà-
þò çíà÷èòåëüíî áîëüøóþ èíòåíñèâíîñòü ïðîöåññîâ ïîëè-
ìåðèçàöèè ôèáðèíà â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè, íåæåëè â
àðòåðèàëüíîì èëè âåíîçíîì ðåãèîíàõ. Êîíå÷íî æå, ñèñòå-
ìû ìèêðîöèðêóëÿöèè â ðàçëè÷íûõ ðåãèîíàõ, íåñîìíåííî,
äîëæíû ðàçëè÷íî âîçäåéñòâîâàòü íà ãåìîñòàç è èñïîëüçî-
âàòü «êàïèëëÿðíóþ» òðîìáîýëàñòîãðàôèþ êàê âûñîêîèí-
ôîðìàòèâíûé ìåòîä äëÿ îöåíêè âñåãî ìèêðîöèðêóëÿòîðíî-
ãî ãåìîñòàçà îðãàíèçìà äîñòàòî÷íî îïðîìåò÷èâî. Áîëåå
äîñòîâåðíûì ìîæåò áûòü òîëüêî ñðàâíåíèå ïðîöåññîâ ãå-
ìîêîàãóëÿöèè â ïðèòåêàþùåé è îòòåêàþùåé îò ðåãèîíà
êðîâè, òî åñòü èçó÷åíèå òðàíñðåãèîíàðíîãî ãåìîñòàçà. È â
ýòîì àñïåêòå íàì ïîêàçàëîñü èíòåðåñíûì èçó÷èòü àãðåãà-
öèîííûå è äåçàãðåãàöèîííûå ðåàêöèè òðîìáîöèòîâ â ïðî-
öåññå èõ ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ðàçëè÷íûå ðåãèîíû.
 ïðîöåññå àãðåãàöèè è âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà òðîìáî-
öèòû ñèíòåçèðóþò âíóòðè ñåáÿ èç àðàõèäîíîâûõ êèñëîò
òðîìáîêñàíû, êîòîðûå íåìåäëåííî ïîñëå ñèíòåçà ýêñêðå-
òèðóþòñÿ â îêðóæàþùóþ ñðåäó (Heptinstall S., 1984, Øà-
ëàåâ Ñ.Â., 1989, Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1990, Ôåäîðîâ Í.À.
è äð., 1990, Âîðîáüåâ Â.Á. è äð., 1996, Ôðåä Äæ. Øèôôì.
2000, Soslau G., et al., 2000, Fabre J.E., et al., 2001).
Êàê æå ìåíÿåòñÿ àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ â ðàçëè÷-
íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ çäîðîâûõ ëþäåé? Îêàçàëîñü, ÷òî
27
â ïëàçìå èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû àêòèâíîñòü òðîì-
áîêñàíîâ çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàëà òàêîâóþ â ïëàçìå èç
ëþáîãî äðóãîãî èññëåäóåìîãî ñîñóäèñòîãî ðåãèîíà è ñî-
ñòàâëÿëà 49,34± 5,56 ÓÅ. Òàêèì îáðàçîì, íåñìîòðÿ íà òî,
÷òî òðîìáîöèòû â êðîâè ïîëó÷åííîé èç ïîäâçäîøíîé âåíû
îáëàäàþò ñàìîé íèçêîé (ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â êðîâè
èç äðóãèõ ðåãèîíîâ), ïîòåíöèàëüíîé è ôàêòè÷åñêîé êèíåòè-
÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, îíè, ïðîéäÿ ÷åðåç ñèñòåìó ìèêðîöèð-
êóëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ðåçêî àêòèâèçèðóþò ñèíòåç è
ýêñêðåöèþ òðîìáîêñàíîâ. Òî åñòü, ñèñòåìà ìèêðîöèðêóëÿ-
öèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ãîðàçäî àêòèâíåå, ÷åì àíàëîãè÷-
íûå ñèñòåìû ñèíòåçèðóåò ôàêòîðû, àêòèâèçèðóþùèå
ñèíòåç òðîìáîêñàíîâ èç àðàõèäîíîâûõ êèñëîò. Òàêèì ôàê-
òîðîì, èíèöèèðóþùèì â òðîìáîöèòàõ ñèíòåç èç àðàõèäî-
íîâûõ êèñëîò òðîìáîêñàíîâ, ÿâëÿåòñÿ òðîìáèí (Block H.U.
et.el., 1984, Âèêòîðîâ À.Â. è äð., 1988, Ôåäîðîâ Í.À. è äð.,
1990, Rosskopf D., 1999, Huang Y.Q., et al., 2000). Êàê ìû
ðàíåå óêàçûâàëè, ïðè îáñóæäåíèè ïîêàçàòåëåé òðîìáîýëà-
ñòîãðàìì, èìåííî â ðåãèîíå îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû ïðî-
èñõîäèò íàèáîëåå àêòèâíîå îáðàçîâàíèå òðîìáèíà.
Ïî äàííûì Phillips D.R., et al. (2001), òðîìáèí îáëàäà-
åò ñâîéñòâîì àêòèâèçèðîâàòü òðîìáîöèòàðíûé èíòåãðèí,
êîòîðûé â ñâîþ î÷åðåäü èíèöèèðóþò ôèáðèíîãåí è ôàê-
òîð ôîí Âèëëåáðàíäà äëÿ ó÷àñòèÿ â ïðîöåññàõ àäãåçèè è
àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ. Òðîìáîöèòû ÿâëÿþòñÿ ëåãêî äîñ-
òóïíûìè ìèøåíÿìè äëÿ òðîìáîïîýòèíà, êîòîðûé òàêæå èí-
òåíñèâíî ðåãóëèðóåò ïðîöåññû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ è àê-
òèâíîñòü èõ ãðàíóëÿðíîãî àïïàðàòà, èíèöèèðîâàííûå
òðîìáèíîì (Kojima H., et al., 2001). Äëÿ ñâÿçûâàíèÿ ñ òðîì-
áèíîì òðîìáîöèòû èìåþò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ñïåöèôè-
÷åñêèé ãëèêîïðîòåèäíûé ðåöåïòîð – (GP) Ib-IX êîìïëåêñ
(Li CQ., et al., 2001). Êðîìå òîãî, íà ïîâåðõíîñòè òðîìáî-
öèòîâ èìååòñÿ è îáùèé ãëèêîïðîòåèäíûé ðåöåïòîð äëÿ
òðîìáèíà è ôàêòîðà ôîí Âèëëåáðàíäà – (GP) Ib/IX/V
(Rivera J., et al., 2000). Ñëåäóåò òàê æå îòìåòèòü, ÷òî òðîì-
áîöèòû îáû÷íî öèðêóëèðóþò â êðîâè êàê äèñêîâèäíûå
«îòäûõàþùèå» êëåòêè, êîòîðûå ñòàíîâÿòñÿ êðèòè÷åñêèìè
28
êîìïîíåíòàìè òðîìáîîáðàçîâàíèÿ òîëüêî ïîñëå òîãî, êàê
ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû íà îáîëî÷êàõ òðîìáîöèòîâ
âçàèìîäåéñòâóþò ñ èõ ëèãàíäàìè, òî åñòü àãîíèñòàìè
(Ofosu F.A., et al., 2000). Â òîæå âðåìÿ, ïî äàííûì Sobo-
cka M.B., et al., (2000), òðîìáèí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ òðîì-
áîöèòàðíûì ðåöåïòîðîì «F11», îñóùåñòâëÿåò ôîñôîðèëÿ-
öèþ ýòîãî ðåöåïòîðà, ÷òî â äàëüíåéøåì ïðèâîäèò ê
àêòèâèçàöèè ñåêðåòîðíûõ ãðàíóë òðîìáîöèòîâ. Àêòèâèçè-
ðóÿ ìåìáðàííûå ðåöåïòîðû òðîìáîöèòîâ, òðîìáèí ñòèìó-
ëèðóåò ôîñôàòèäèëèíîçèòîë.  ñâîþ î÷åðåäü ýòî âåäåò ê
àêòèâàöèè öèòîçîëüíîãî Ñ++ â òðîìáîöèòàõ (Elovitz M.A.,
et al., 2000). Êðîìå òîãî, âçàèìîäåéñòâèå òðîìáèíà è ôàê-
òîðà ôîí Âèëëåáðàíäà ñ òðîìáîöèòàìè âûçûâàåò óâåëè-
÷åíèå â òðîìáîöèòàõ âíóòðèêëåòî÷íîé ñâîáîäíîé êîíöåíò-
ðàöèè èîíîâ Ñà++, ÷òî ïðèâîäèò ê èíèöèàöèè ïðîöåññîâ
îáðàçîâàíèÿ òðîìáîêñàíà À-2 èç àðàõèäîíîâûõ êèñëîò
(Kermode J.C., et al., 1999). Äàëüíåéøåå âçàèìîäåéñòâèå,
êàê òðîìáèíà, òàê è îáðàçîâàâøèõñÿ òðîìáîêñàíîâ ñ òðîì-
áîöèòàìè âåäåò ê ñòèìóëÿöèè ñèñòåìû êàëüäîìîäóëèíà è
ôîñ-ôîðèëÿöèè òèðîçèíà – ýíäîïëàçìàòè÷åñêèõ áåëêîâ
òðîìáîöèòîâ, ÷òî â êîíå÷íîì ñ÷åòå ïðèâîäèò ê âÿçêîìó
ìåòàìîðôîçó òðîìáîöèòîâ (Rosskopf D., 1999).
Êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè, – ñèíòåç è ýêñêðåöèÿ òðîì-
áîêñàíîâ ïðîèñõîäÿò â ïðîöåññå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ.
Êàê æå îñóùåñòâëÿëñÿ ýòîò ïðîöåññ â ðàçëè÷íûõ ñîñóäè-
ñòûõ ðåãèîíàõ çäîðîâûõ ëþäåé? Îêàçàëîñü, ÷òî ñêîðîñòü
àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ íà òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîðãàì-
ìàõ, èíèöèèðîâàííûõ ïîäïîðîãîâîé èíäóêöèåé ÀÄÔ, áûëà
ñàìîé áûñòðîé èìåííî â íàòèâíîé ïëàçìå êðîâè, ïîëó÷åí-
íîé èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, è ñîñòàâëÿëà 0,269±0,012
ÓÅ (ðèñ. 7, 8).
Îäíàêî îñòàëüíûå ïîêàçàòåëè òàê ñóùåñòâåííî íå îò-
ëè÷àëèñü ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè àã-
ðåãàöèè êðîâè, çàáðàííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèî-
íîâ. Èíûìè ñëîâàìè, àãðåãàöèîííûå ïðîöåññû â ïëàçìå
êðîâè, ïîëó÷åííîé èç ïîäâçäîøíîé âåíû, áûëè äàëåêî íå
ñàìûìè èíòåíñèâíûìè, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè
29
ïðîöåññàìè â ïëàçìå êðîâè, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäè-
ñòûõ ðåãèîíîâ. Òàê, íàïðèìåð, ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà
àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, íà àãðåãàòîãðàììàõ êàê ñ ïîðîãî-
âîé, òàê è ñ ïîäïîðîãîâîé èíäóêöèåé ÀÄÔ áûëà ìàêñè-
ìàëüíî âûðàæåíà â ïëàçìå êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû.
Êðîìå òîãî, íà òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàììàõ, èíèöèè-
ðîâàííûõ êàê ïîðîãîâîé, òàê è ïîäïîðîãîâîé èíäóêöèåé
ÀÄÔ, çàïèñàííûõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé àðòåðèàëüíîé êðîâè,
ðåãèñòðèðîâàëèñü ñàìûå âûñîêèå ïîêàçàòåëè óãëîâûõ êîí-
ñòàíò, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè òðîì-
áîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàìì, çàïèñàííûõ ñ íàòèâíîé ïëàç-
ìîé, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Â
÷àñòíîñòè, óãëîâàÿ êîíñòàíòà íà òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãà-
òîãðàììàõ, èíèöèèðîâàííûõ ïîäïîðîãîâîé èíäóêöèåé
ÀÄÔ íàòèâíîé ïëàçìû, ïîëó÷åííîé èç àîðòû ñîñòàâëÿëà
28,11± 0,8 ãðàäóñîâ, òîãäà êàê àíàëîãè÷íàÿ êîíñòàíòà íà
òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èçúÿ-
òîé èç ïîäâçäîøíîé âåíû ñîñòàâëÿëà òîëüêî 9,67± 0,4 ãðà-
äóñà, (Ð<0,001). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, íà òðîìáîöèòàðíûõ
àãðåãàòîãðàììàõ èíèöèèðîâàííûõ êàê ïîðîãîâîé, òàê è ïîä-
ïîðîãîâîé èíäóêöèåé ÀÄÔ íàòèâíîé ïëàçìû, âçÿòîé èç àîð-
òû ðåãèñòðèðîâàëàñü ñàìàÿ íèçêàÿ ñòåïåíü è ñàìàÿ ìåä-
ëåííàÿ ñêîðîñòü äåçàãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ïî ñðàâíåíèþ
ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòî-
ãðàìì, çàïèñàííûõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, ïîëó÷åííîé èç äðó-
ãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ.
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî íàðÿäó ñ âûøåîïèñàííûìè ïðî-
öåññàìè ïîâûøåííîãî àãðåãàöèîííîãî îòâåòà òðîìáîöèòîâ
àðòåðèàëüíîé êðîâè, ðàçâèâàþùåãîñÿ â îòâåò íà âîçäåé-
ñòâèå àäåíîçèíäèôîñôàòà (ÀÄÔ), êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòàð-
íûõ àãðåãàòîâ â àðòåðèàëüíîé êðîâè áûëî ñàìûì íèçêèì,
ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ
ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, è ñîñòàâëÿëî âñåãî – 4,23± 0,78% îò
îáùåãî ñîäåðæàíèÿ òðîìáîöèòîâ â àðòåðèàëüíîì ðóñëå.
Ñîäåðæàíèå æå òðîìáîöèòîâ â àðòåðèàëüíîé êðîâè, â òîæå
âðåìÿ, áûëî ìàêñèìàëüíûì ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ ñîäåðæà-
íèåì â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, è
30
äîñòèãàëî 320,1 + ( −23,4 ×10 9 ) â ëèòðå êðîâè. ×òî æå ñëå-
äóåò èç âûøå ñêàçàííîãî? Ïðàêòè÷åñêè íàïðàøèâàåòñÿ
òîëüêî åäèíñòâåííûé ëîãè÷åñêèé âûâîä – òðîìáîöèòû âå-
íîçíîé êðîâè, ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãî÷íîé ðåãèîí, ïîâûøàþò
ñâîþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âîçäåéñòâèþ àäåíîçèíäèôîñôà-
òà. Çà ñ÷åò ÷åãî ýòî ïðîèñõîäèò? – çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ
êîëè÷åñòâà èëè àôèííîñòè ÀÄÔ-çàâèñèìûõ ðåöåïòîðîâ
òðîìáîöèòîâ, èëè çà ñ÷åò äðóãèõ ïðîöåññîâ? – îòâåòèòü
íà äàííûé âîïðîñ ìû íå ìîæåì. Âîçìîæíî, ìû ñìîæåì
ïîëó÷èòü îòâåò íà äàííûé âîïðîñ, ðàññìîòðåâ ñîñòîÿíèå
ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé è ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåì â ðàç-
ëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþ-
äåé. Èìåííî ýòî ìû è ñäåëàåì â ñëåäóþùåé ãëàâå.
ГЛАВА 3
Состояние активности
противосвертывающей
и фибринолитической систем
в различных сосудистых регионах
Ïðè àíàëèçå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ãåìîñòàçà
îò÷åòëèâî âûÿâëÿåòñÿ ìîùíûé ïðîòèâîñâåðòûâàþùèé ïî-
òåíöèàë àðòåðèàëüíîé êðîâè. Òàê â ïëàçìå àðòåðèàëüíîé
êðîâè ïðîöåññû ôèáðèíîëèçà (ìîäåëèðîâàííûå íà ôèáðè-
íîâûõ ïëàñòèêàõ), ïðîòåêàëè ïðàêòè÷åñêè â 2 ðàçà èíòåí-
ñèâíåå, ÷åì àíàëîãè÷íûå ïðîöåññû â ïëàçìå âåíîçíîé
êðîâè, çàáðàííîé èç êóáèòàëüíîé âåíû. Êàê èçâåñòíî ôåð-
ìåíòàòèâíûé ôèáðèíîëèç îñóùåñòâëÿåòñÿ çà ñ÷åò ôåðìåí-
òíîé àêòèâíîñòè ïëàçìèíà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî èìåííî
ïëàçìèí àêòèâíî ðàçðóøàåò ãëèêîïðîòåèäû íàðóæíîé îáî-
ëî÷êè òðîìáîöèòîâ (de Haan J., van Oeveren W., 1998). Ïðè-
ìå÷àòåëüíî, ÷òî ïî ïîëó÷åííûì íàìè äàííûì, àêòèâíîñòü
31
ïëàçìèíà â àðòåðèàëüíîé êðîâè äîñòèãàëà ñâîåãî ïèêà è
ïðåâûøàëà àíàëîãè÷íóþ â ïëàçìå êðîâè, çàáðàííîé èç âåí
âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé â 4-6 ðàç. Òàì æå â àðòåðè-
àëüíîé êðîâè ðåãèñòðèðîâàëîñü ìàêñèìàëüíîå (ïî ñðàâíå-
íèþ ñ êðîâüþ, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ),
ñîäåðæàíèå ñâîáîäíîãî ãåïàðèíà. Ñëåäóåò íàïîìíèòü,
÷òî èìåííî ãåïàðèí ÿâëÿåòñÿ ïðÿìûì àíòàãîíèñòîì òðîì-
áèíà (Yamanaga K., et al., 2000). Åãî óðîâåíü äîñòèãàë
0,431+(–0,021×10-2) ãðàìì íà ëèòð êðîâè. Ýòî áûëî ïðàê-
òè÷åñêè íà 46% áîëüøå, ÷åì â êðîâè, îòòåêàþùåé îò ïî-
÷åê (ðèñ. 4). Îáñóæäàÿ ýòîò ôàêò, íåîáõîäèìî ïîä÷åðê-
íóòü, ÷òî è êîëè÷åñòâî ôèáðèíîãåíà è ôèáðèíàçíàÿ
àêòèâíîñòü â àðòåðèàëüíîé êðîâè, ïîëó÷åííîé íàìè ó ñî-
âåðøåííî çäîðîâûõ ëþäåé, áûëè çíà÷èòåëüíî ìåíüøèìè,
íåæåëè â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèî-
íîâ. Îáùåèçâåñòíî, ÷òî ôèáðèíîãåí ñèíòåçèðóåòñÿ â ðåòè-
êóëîýíäîòåëèàëüíîé ñèñòåìå ïå÷åíè. Ýòîò ôàêò áûë óñòà-
íîâëåí åùå â 1953 ãîäó Schulz F.H. Â òî æå âðåìÿ, ñëåäóåò
îïèñàòü è äðóãèå ñâîéñòâà ôèáðèíîãåíà. Â òîæå âðåìÿ, îïè-
ðàÿñü íà äàííûå Kuhns D.B. è åãî êîëëåã (2001), ìîæíî
óòâåðæäàòü, ÷òî ÷åëîâå÷åñêèå íåéòðîôèëû ïîñëå êîíòàê-
òà ñ ôèáðèíîãåíîì çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàþò âíóòðè ñåáÿ
çàïàñû õåìîàòðàêòàíòà íåéòðîôèëî⠖ èíòåðëåéêèíà-8.
Êðîìå òîãî, ôèáðèíîãåí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ íåéòðîôèëàìè,
ïî äàííûì òåõ æå àâòîðîâ, – àêòèâèçèðóåò óâåëè÷åíèå â
íåéòðîôèëàõ ìÐÍÊ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî òîãäà æå èìåííî
ýòè ó÷åíûå îòêðûëè òîò ôàêò, ÷òî ñëèÿíèå (ñîåäèíåíèå)
íåéòðîôèëîâ ñ ôèáðèíîãåíîì è/èëè ñ õåìîòàêòè÷åñêèì
ïåïòèäîì – fMLP – âåäåò ê èçìåíåíèÿì (çàìåíàì) â óðîâ-
íÿõ äèíàìè÷åñêîãî ðàâíîâåñèÿ (ñòàöèîíàðíîãî ñîñòîÿíèÿ)
ìÐÍÊ äëÿ ìàêðîôàãàëüíîãî âîñïàëèòåëüíîãî áåëêà-1 alpha
è 1 beta, è áåëêà õåìîàòðàêòàíòà ìîíîöèòà 1. Èíûìè ñëî-
âàìè óêàçàííûå àâòîðû äîêàçàëè, ÷òî ôèáðèíîãåí ìîæåò
ôóíêöèîíèðîâàòü íå òîëüêî êàê ñóáñòðàò â êàñêàäå ïðî-
öåññîâ ñâåðòûâàíèÿ, íî è êàê âàæíûé èñïîëíèòåëüíûé ýëå-
ìåíò â ïðîöåññàõ ôîðìèðîâàíèÿ èììóííîãî îòâåòà. Ïðè-
32
ìå÷àòåëüíî, ÷òî ïî äàííûì Judd B.A. è åãî êîëëåã, îïóá-
ëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, – âçàèìîäåéñòâèå ðàñòâîðèìîãî
è èììîáèëèçèðîâàííîãî ôèáðèíîãåíà ñ íîðìàëüíûìè ÷å-
ëîâå÷åñêèìè èëè ìûøèíûìè òðîìáîöèòàìè âûçûâàåò áû-
ñòðóþ ôîñôîðèëÿöèþ òèðîçèíà SLP-76. Êðîìå òîãî, ñïàé-
êà òðîìáîöèòà ê ôèáðèíîãåíó ñòèìóëèðîâàëà ïåðåñòðîéêó
àêòèíà. È, íàêîíåö, ïî äàííûì òåõ æå àâòîðîâ îêàçàëîñü,
÷òî àëüôà IIb áåòà 3 ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì ðåöåïòîðîì
äëÿ ôèáðèíîãåíà, è òî, ÷òî äàííûé ðåöåïòîð ðàñïîëîæåí
íåïîñðåäñòâåííî íà ïîâåðõíîñòè òðîìáîöèòà. Âçàèìîäåé-
ñòâèå ðàñòâîðèìîãî èëè èììîáèëèçèðîâàííîãî ôèáðèíîãå-
íà ñ íîðìàëüíûìè ÷åëîâå÷åñêèìè èëè ìûøèíûìè òðîì-
áîöèòàìè âûçûâàåò áûñòðóþ ôîñôîðèëÿöèþ òèðîçèíà
SLP-76. Êðîìå òîãî, ñïàéêà òðîìáîöèòà ê ôèáðèíîãåíó ñòè-
ìóëèðóåò ïåðåñòðîéêó àêòèíà, âûòÿæåíèå filopodial è
lamellipodial, è ëîêàëèçàöèþ òèðîçèíà â ôîñôîðèëèðîâàííûå
áåëêè íà ïåðèôåðèè òðîìáîöèòà.
 òîæå âðåìÿ, òîò óíèêàëüíûé ôàêò, ïîëó÷åííûé íàìè,
÷òî ôèáðèíîãåí, ïîñòóïàþùèé ñ âåíîçíîé êðîâüþ çàäåð-
æèâàëñÿ ëåãêèìè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷-
íî íåîáû÷íûì. Ýòîò ôåíîìåí ìîæíî îáúÿñíèòü ñëåäóþ-
ùèì îáðàçîì. Òàê, íàïðèìåð, ôèáðèíîãåí, ÷àñòè÷íî
îñòàâàÿñü â ëåãêèõ, ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ ëåãî÷íîé ñèñ-
òåìîé ìèêðîöèðêóëÿöèè ëèáî äëÿ ïðîöåññîâ ôèáðèíîîáðà-
çîâàíèÿ, ëèáî äëÿ ïðîöåññîâ êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ, èëè àä-
ñîðáèðîâàòüñÿ íà ïîâåðõíîñòè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ â âèäå
ôèáðèíà. Åñëè ýòî ïðåäïîëîæåíèå âåðíî, òî ÷òî æå ïðîèñ-
õîäèò ñ ôèáðèíîãåíîì â ñàìèõ ëåãêèõ ïðàêòè÷åñêè çäîðî-
âûõ ëþäåé? Ñóäÿ ïî òîìó ôàêòó, ÷òî îáùàÿ ìàññà ïðîäóê-
òîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíîãåíà-ôèáðèíà â àðòåðèàëüíîé êðîâè
èëè ìåíüøå èëè áëèçêà ê òàêîâîé â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç
äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, ìîæíî ñ äîñòàòî÷íîé ñòåïå-
íüþ äîñòîâåðíîñòè óòâåðæäàòü, ÷òî ïðîöåññû ôèáðèíîîá-
ðàçîâàíèÿ è ñîîòâåòñòâåííî îòâåòíûå ïðîöåññû ôèáðèíî-
ðàçðóøåíèÿ íå çàíèìàþò ãëàâåíñòâóþùåãî ìåñòî â ñèñòåìå
ìèêðîöèðêóëÿöèè ëåãêèõ, ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ðåãèîíà-
33
ìè îðãàíèçìà. Â òî æå âðåìÿ, ïî ðåçóëüòàòàì íàøèõ èñ-
ñëåäîâàíèé, ñòàíîâèòñÿ î÷åâèäíûì òîò ôàêò, ÷òî ïðîöåñ-
ñû êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîãåíà ñ ãåïàðèíîì â ñèñ-
òåìå ëåãî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè – íàèìåíåå âûðàæåíû, ïî
ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðå-
ãèîíîâ. Òàê â àðòåðèàëüíîé êðîâè óðîâåíü ãåïàðèí-ôèáðè-
íîãåíà ñîñòàâëÿë âñåãî 0,28±0,008 ãðàìì/ëèòð. Ïðèìå÷à-
òåëåí åùå è òîò ôàêò, ÷òî â êðîâè, âûíîñèìîé èç ëåãêèõ, â
àðòåðèàëüíîé êðîâè ñîäåðæàíèå ôèáðèíîãåí-ôèáðîíåêòè-
íîâûõ êîìïëåêñîâ ðàâíÿëîñü ÍÓËÞ! Òî åñòü, ñ äîñòàòî÷-
íî áîëüøîé îòâåòñòâåííîñòüþ ìîæíî óòâåðæäàòü, ÷òî ïðî-
öåññû êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîãåíà ñ äðóãèìè
(èçó÷àåìûìè íàìè âåùåñòâàìè) ëèáî îòñóòñòâóþò, ëèáî
ïðîòåêàþò óìåðåííî â ñèñòåìå ëåãî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè.
Òàêèì îáðàçîì, èç òðåõ, âûäâèíóòûõ íàìè ïðåäïîëîæåíèé,
îñòàåòñÿ ñàìîå ëîãè÷íîå – â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè
ëåãêèõ ñóùåñòâåííàÿ ÷àñòü ôèáðèíîãåíà àäñîðáèðóåòñÿ íà
ôîðìåííûõ ýëåìåíòàõ êðîâè.
Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü òîò ôàêò, ÷òî â êðîâè, èçúÿòîé èç
ïå÷åíî÷íûõ âåí, íàìè îáíàðóæåí âòîðîé ïî ìàêñèìóìó
óðîâåíü ñîäåðæàíèÿ ãåïàðèíà. Ïåðâûé, ñàìûé âûñîêèé, óðî-
âåíü ñîäåðæàíèÿ, êàê ìû óæå ãîâîðèëè, áûë îáíàðóæåí â
êðîâè îòòåêàþùåé îò ëåãêèõ. Òî, ÷òî â ïå÷åíè ãåïàðèíà
âûðàáàòûâàåòñÿ ìåíüøå, ÷åì â ëåãêèõ, òàêæå ÿâëÿåòñÿ
âåñüìà íåîáû÷íûì ôàêòîì, òàê êàê ðàíåå ñ÷èòàëîñü, ÷òî
îñíîâíûì ìåñòîì ñèíòåçà ãåïàðèíà ÿâëÿþòñÿ òó÷íûå êëåò-
êè ïå÷åíè. Êóäà æå äåâàåòñÿ ãåïàðèí, âûðàáàòûâàåìûé â
ëåãêèõ è ïå÷åíè, åñëè åãî óðîâåíü â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç
äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, áûë ñóùåñòâåííî ìåíüøå. Â
÷àñòíîñòè îí èñïîëüçóåòñÿ äëÿ êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ ñ
ôèáðèíîãåíîì. Ýòîò ïðîöåññ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðàêòè÷åñ-
êè âî âñåõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ, íî, êàê ìû óæå ðàíåå ãî-
âîðèëè, ìàêñèìóì îáðàçîâàíèÿ ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíà ïðî-
èñõîäèò â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé.
 ïðîòèâîïîëîæíîñòü ìàêñèìàëüíîìó ñèíòåçó ãåïàðè-
íà â ëåãêèõ, îáðàçîâàíèå àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà íàè-
áîëåå àêòèâíåå ïðîèñõîäèò â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ïå-
34
÷åíè. Åãî óðîâåíü, â ÷àñòíîñòè, ïðåâûøàë â êðîâè, âçÿòîé
èç ïå÷åíî÷íûõ âåí, àíàëîãè÷íûé â àðòåðèàëüíîé êðîâè íà
25% (ðèñ. 9).
Íî, êàê íè ñòðàííî, èìåííî òîëüêî â êðîâè, ïîëó÷åííîé
èç ïå÷åíî÷íûõ âåí, âûÿâëÿëèñü àíòèïëàçìèíû è èíãèáèòî-
ðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ñîãëàñíî
äàííûì, ïîëó÷åííûì â 1999 ãîäó Marx N. è åãî êîëëåãà-
ìè, ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè ÿâëÿþòñÿ ãëàâíûì èñòî÷íèêîì
èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà. Ñëåäîâàòåëüíî, èñ-
òî÷íèêîì èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà â êðîâè,
îòòåêàþùåé èç ïå÷åíè, ÿâëÿþòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü ýíäî-
òåëèîöèòû åå ñîñóäèñòîãî ðóñëà. Ïðè÷åì, ýíäîòåëè-
àëüíûå êëåòêè êðîìå ñèíòåçà, îñóùåñòâëÿþò ïðîöåññû
òðàíñêðèïöèè èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà (òå æå
àâòîðû). Îäíàêî, â 2001 ãîäó Chuang J.L. è Schleef R.R.
äîêàçàëè, ÷òî è òðîìáîöèòû òàê æå ýêñêðåòèðóþò â îêðó-
æàþùóþ ñðåäó áîëüøîå êîëè÷åñòâî èíãèáèòîðîâ àêòèâà-
öèè ïëàçìèíîãåíà. Èç ýòîãî ñëåäóåò, ñ ó÷åòîì íàøèõ äàí-
íûõ, ÷òî èìåííî â ìèêðîöèðêóëÿòîðíîì ðóñëå ïå÷åíè (è
íèãäå áîëüøå), òðîìáîöèòû çäîðîâûõ ëþäåé âûäåëÿþò â
îêðóæàþùóþ ñðåäó èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà.
 òîæå âðåìÿ, ñîãëàñíî äàííûì Castellino F.J., îïóáëèêî-
âàííûì â 2001 ãîäó, â öèðêóëèðóþùåé êðîâè îñíîâíàÿ ÷àñòü
èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà èíãèáèðóåòñÿ ïðîòå-
èíîì «Ñ». Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî êðîìå ñâîåãî îñíîâíîãî ãå-
ìîñòàçèîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàç-
ìèíîãåíà îáëàäàþò ñâîéñòâàìè èíãèáèðîâàòü àïîïòîç
ìîíîöèòîâ (Ritchie H., Fragoyannis A., 2001), è áëîêèðîâàòü
ïðÿìîå ïðèêðåïëåíèå âèòðîíåêòèíà ê èíòåãðèíó (Wohn K.D.,
et al., 1999). Èç ýòîãî ñëåäóåò, ÷òî ïå÷åíü ÿâëÿåòñÿ êðàéíå
âàæíûì îðãàíîì äëÿ ñîõðàíåíèÿ æèçíåäåÿòåëüíîñòè ìî-
íîöèòîâ ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Äàííûé ôàêò ÿâ-
ëÿåòñÿ åùå ïðèìå÷àòåëüíûì è ïî äðóãèì ïðè÷èíàì. Òàê,
Hocking D.C. ñî ñâîèìè êîëëåãàìè â 1999 ãîäó âûÿñíèë,
÷òî âèòðîíåêòèí áëîêèðóåò ïðîöåññû äåïîíèðîâàíèÿ ôèá-
ðîíåêòèíà âî âíåêëåòî÷íóþ ìàòðèöó. Îíè æå äîêàçàëè, ÷òî
äåïîíèðîâàíèå ôèáðîíåêòèíà âî âíåêëåòî÷íóþ ìàòðèöó
35
ÿâëÿåòñÿ èíòåãðèí-çàâèñèìûì ïðîöåññîì. È, íàêîíåö, òå
æå àâòîðû âûÿñíèëè, ÷òî ñâÿçàííûé ãåïàðèíîì äîìåí âèò-
ðîíåêòèíà ðåãóëèðóåò äåïîíèðîâàíèå ôèáðîíåêòèíà âî âíå-
êëåòî÷íóþ ìàòðèöó ÷åðåç èçìåíåíèÿ â îðãàíèçàöèè öèòîñ-
êåëåòà àêòèíà. Èç âûøå ñêàçàííîãî ñëåäóåò, ÷òî ïå÷åíü –
êàê åäèíñòâåííûé öåíòð â îðãàíèçìå çäîðîâîãî ÷åëîâå-
êà – ñèíòåçèðóÿ è ýêñêðåòèðóÿ èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàç-
ìèíîãåíà, òåì ñàìûì ïðèíèìàåò íå òîëüêî àêòèâíîå ó÷àñ-
òèå â ïðîöåññàõ ãåìîñòàçà, íî íåïîñðåäñòâåííî ó÷àñòâóåò
â ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ ñîõðàíåíèÿ öåëîñòíîñòè âíå-
êëåòî÷íîé ìàòðèöû åãî ñîñóäîâ.
Êðîìå òîãî, â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç ïå÷åíî÷íûõ âåí,
òàêæå ðåãèñòðèðîâàëñÿ ñàìûé âûñîêèé (ïî ñðàâíåíèþ ñ
àíàëîãè÷íûì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ),
óðîâåíü ôèáðèíàçíîé àêòèâíîñòè. Ýòîò óðîâåíü àêòèâíî-
ñòè ÕØ-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (ôèáðèíàçû) äîñ-
òèãàë â êðîâè èç ïå÷åíî÷íûõ âåí 145,6± 7,58 ÓÅ. Ðàíåå
ñ÷èòàëîñü, ÷òî àíòèïëàçìèíû è èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàç-
ìèíîãåíà ïîÿâëÿþòñÿ â öèðêóëèðóþùåé êðîâè òîëüêî âñëåä-
ñòâèå ðàçðóøåíèÿ ñîñóäîâ è òêàíåé. Ýòî ÿâëåíèå íàáëþ-
äàëîñü, íàïðèìåð, ïðè àêòèâíîì ðåâìàòè÷åñêîì ïðîöåññå,
ïðîãðåññèðóþùåì àòåðîñêëåðîçå, èíôàðêòå ìèîêàðäà,
òðîìáîçàõ ìîçãîâûõ ñîñóäîâ è âûðàæåííîé ñåðäå÷íîé íå-
äîñòàòî÷íîñòè (Áàëóäà Â.Ï., 1965, Àéçåíáåðã À.À., Ãðè-
öþê À.È., 1967, Ïàñòîðîâà Â.Å., Ïàí÷åíêî Â.Ì., 1967,
Ëþñîâ Â.À., 1975, Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á., 1996,
Áðîâêîâè÷ Ý.Ä. è äð., 1999). Îäíàêî, â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ
(ïðèìåðíî â äâóõ ñëó÷àÿõ èç 35-òè, ïî äàííûì Ãðèöþê
À.È., 1969), è ó çäîðîâûõ ëþäåé ìîãóò âûÿâëÿòüñÿ àíòè-
ïëàçìèíû è èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà. Ñóäÿ ïî
ïîëó÷åííûì íàìè ôàêòàì, ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé
äåéñòâèòåëüíî èìååòñÿ â íîðìå ôèçèîëîãè÷åñêèé ñèíòåç
àíòèïëàçìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà.
Âíîâü ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî èìåííî ïî íàøèì äàííûì
åäèíñòâåííûì ìåñòîì ôèçèîëîãè÷åñêîãî ñèíòåçà àíòèïëàç-
ìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà ó ïðàêòè÷åñ-
êè çäîðîâûõ ëþäåé ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü! Êàêîâà æå ïðè÷èíà
36
òàêîé ðåãèîíàëüíîé îáîñîáëåííîñòè ñèíòåçà àíòèïëàçìè-
íîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà? Ïî íàøåìó
ìíåíèþ, ïðè÷èíîé ýòîãî ÿâëåíèÿ ìîæåò áûòü ïîñòóïëåíèå
èçáûòî÷íûõ ìàññ ïëàçìèíà, ïðèíîñèìûõ â ïå÷åíü ñ àðòå-
ðèàëüíîé êðîâüþ. Äåëî â òîì, ÷òî èìåííî ïëàçìèí, âçàè-
ìîäåéñòâóÿ ñî ñâîèìè ñïåöèôè÷åñêèìè ðåöåïòîðàìè
ñîñóäèñòîé ñòåíêè ÷åðåç öåëûé ðÿä âçàèìîñâÿçàííûõ áèî-
õèìè÷åñêèõ è ãóìîðàëüíûõ ðåàêöèé, ïðèâîäèò ê àêòèâèçà-
öèè ñèìïàòè÷åñêîãî îòäåëà íåðâíîé ñèñòåìû. Ñëåäñòâè-
åì ýòîãî êàñêàäà ðàçíîîáðàçíûõ ðåàêöèé ÿâëÿåòñÿ
îñâîáîæäåíèå è ýêñêðåöèÿ â îêðóæàþùóþ ñðåäó (ñëåäóåò
â ïåðâóþ î÷åðåäü ÷èòàòü – êðîâü), òêàíåâûõ àíòèïëàçìè-
íîâ è òêàíåâûõ èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà. Äàí-
íûé ïðîöåññ áûë íåîäíîêðàòíî äîêàçàí â ýêñïåðèìåíòàõ,
â ÷àñòíîñòè – Êàëèøåâñêîé Ò.Ì. ñ ñîàâòîðàìè (1989). Â
òî æå âðåìÿ, íåñìîòðÿ íà îïèñàííûå âûøå ôàêòû, òî ÿâ-
ëåíèå, ÷òî ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé ïëàçìèí èíèöè-
èðóåò ñèíòåç àíòèïëàçìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàç-
ìèíîãåíà, êîíêðåòíî òîëüêî â ïå÷åíî÷íîì ðåãèîíå, ïî íàøåé
èíôîðìàöèè ÿâëÿåòñÿ âïåðâûå âûÿâëåííûìè íàìè. Ýòè
ôàêòû, ñîîòâåòñòâåííî, ìîæíî âïîëíå îáîñíîâàííî ñ÷èòàòü
ïðèîðèòåòíûìè äàííûìè.
Äàííîå ÿâëåíèå, òåì áîëåå èíòåðåñíî, ÷òî ìíîãî÷èñ-
ëåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå è ìîðôîëîãè÷åñêèå èññëåäî-
âàíèÿ, ïðîèçâåäåííûå çàðóáåæíûìè è îòå÷åñòâåííûìè
ó÷åíûìè, ïîêàçàëè íàëè÷èå âûøå óêàçàííûõ ôàêòîðîâ ãå-
ìîñòàçà â ñòðóêòóðàõ áîëüøèíñòâà ñîñóäîâ, îðãàíîâ è òêà-
íåé çäîðîâûõ ëþäåé (Astrup T., Sterndorf I., 1956, Buluk
K., Malofiejew M., 1963, Worowski S., Niewiarowski S.,
Prokopowicz Y., 1964., Prokopowicz Y., 1964, Ñîêðàòîâ Í.Â.,
1975). Èçó÷àÿ ïàðàëëåëüíî ïëàçìèíîâóþ àêòèâíîñòü, àê-
òèâíîñòü àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà è èíòåíñèâíîñòü ïðî-
öåññîâ ëèçèñà ýóãëîáóëèíîâîãî ñãóñòêà, ìîæíî ñ áîëüøîé
ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè ñóäèòü, î ïëàçìèíîãåíîâîé àêòèâ-
íîñòè èññëåäóåìîé êðîâè. Ïðè òàêîì ñðàâíèòåëüíîì àíà-
ëèçå ìû âûÿâèëè, ÷òî äàæå ïðè ñàìîì áûñòðîì âðåìåíè
ëèçèñà ýóãëîáóëèíîâîãî ñãóñòêà êðîâè, èçúÿòîé èç âåí ðóê
37
è íîã, â òåõ æå ñàìûõ ïðîáàõ ôèêñèðóåòñÿ ñàìûé íèçêèé
óðîâåíü ïëàçìèíà è àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà.
Èíûìè ñëîâàìè, àêòèâàòîðû ïëàçìèíîãåíà â êðîâè,
èçúÿòîé èç ýòèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, ïîëíîñòüþ èñòðà÷è-
âàþòñÿ â ïðîöåññå îáðàçîâàíèÿ ïëàçìèíîãåíà. Äàííîå ïî-
ëîæåíèå ïîäòâåðæäàåò ôàêò èõ ðåçêîãî ñíèæåíèÿ, ïðè îä-
íîâðåìåííîé èíòåíñèôèêàöèè ýóãëîáóëèíîâîãî ôèáðèíîëèçà.
 òîæå âðåìÿ ïàäåíèå óðîâíÿ ñîäåðæàíèÿ ïëàçìèíà îò-
÷åòëèâî óêàçûâàëî íà òî ÿâëåíèå, ÷òî îí – ïëàçìèí – ïîñ-
ëå îñóùåñòâëåííûõ ïðîöåññîâ åãî ñîáñòâåííîãî ôåðìåí-
òàòèâíîãî îáðàçîâàíèÿ èç ïëàçìèíîãåíà, ñàìûì àêòèâíûì
îáðàçîì òðàòèëñÿ. Äëÿ ÷åãî æå òðàòèëñÿ îáðàçîâàâøèéñÿ
ïëàçìèí? Ïî íàøèì äàííûì îí òðàòèëñÿ äëÿ îñóùåñòâëå-
íèÿ ïðîöåññà ðàçðóøåíèÿ ïîñòîÿííî îáðàçóþùèõñÿ ôèáðè-
íîâûõ ñòðóêòóð.
Òàêèì îáðàçîì, ìíîãî÷èñëåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå
äàííûå ( èç îòå÷åñòâåííûõ àâòîðî⠖ ýòî íåñîìíåííî äàí-
íûå, ïîëó÷åííûå Êóçíèêîì Á.È. ñ ñîàâòîðàìè, åùå â 1971
ãîäó), ìíîãîêðàòíî ñâèäåòåëüñòâóþùèå î ïðîöåññàõ íåïðå-
ðûâíîãî ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ è, îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, ïðî-
öåññîâ íåïðåðûâíîãî ôèáðèíîðàçðóøåíèÿ â ñîñóäèñòûõ
ðåãèîíàõ ñàìûõ ðàçëè÷íûõ æèâîòíûõ, ïîëó÷èëè äîñòîâåð-
íîå ïîäòâåðæäåíèå. Ýòî ïîäòâåðæäåíèå, â îòëè÷èå îò áîëü-
øèíñòâà èññëåäîâàíèé, êàñàåòñÿ íå æèâîòíûõ, à ÷òî ñà-
ìîå ãëàâíîå – ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé! Äàííûé
ïðîöåññ, ïî íàøèì äàííûì, îñóùåñòâëÿåòñÿ â ôèçèîëîãè-
÷åñêèõ óñëîâèÿõ ïðåèìóùåñòâåííî â ñèñòåìå ìèêðîöèðêó-
ëÿöèè òêàíåé âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé.  îòëè÷èå îò
óêàçàííîãî ÿâëåíèÿ, â êðîâè, çàáðàííîé èç ïå÷åíè, íàìè çà-
ðåãèñòðèðîâàí ñàìûé âÿëûé ïðîöåññ ëèçèñà ýóãëîáóëèíî-
âîãî ñãóñòêà ïëàçìû êðîâè. Äàííàÿ, íà ïåðâûé âçãëÿä, àíî-
ìàëèÿ, êîìïåíñèðîâàëàñü äîñòàòî÷íî âûñîêîé èíèöèàöèåé
àêòèâíîñòè àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà è íåïîñðåäñòâåííî
– ïëàçìèíà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àêòèâàòîðû ïëàçìèíîãå-
íà èíòåíñèâíî âîâëå÷åíû â ïðîöåññû ðåãóëèðîâàíèÿ ïå÷å-
íî÷íîé ðåãåíåðàöèè, àêòèâèðóÿ ôàêòîð ðîñòà ãåïàòîöèòîâ
38
HGF (Shimizu M., et al., 2001). Òàêèì îáðàçîì, àêòèâàòîðû
ïëàçìèíîãåíà, ñ îäíîé ñòîðîíû, ÿâëÿþòñÿ âàæíåéøèìè êîì-
ïîíåíòàìè ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåìû, à, ñ äðóãîé ñòî-
ðîíû, ñèíòåçèðóÿñü â áîëüøîì êîëè÷åñòâå â ïå÷åíî÷íîì
ðåãèîíå, çàïðîãðàììèðîâàíû íà ôèçèîëîãè÷åñêóþ çàùèòó
ïå÷åíè îò ðàçëè÷íûõ ïîâðåæäåíèé. Èòàê, âíîâü ñëåäóåò
ïîä÷åðêíóòü, ÷òî êðîâü, îòòåêàþùàÿ îò ïå÷åíè, íåñåò â
ñåáå èíôîðìàöèþ îá èíòåíñèâíîì ïðîöåññå ôåðìåíòàòèâ-
íîãî îáðàçîâàíèÿ îäíîãî èç ñàìûõ ãëàâíûõ ôèçèîëîãè÷åñ-
êèõ ôèáðèíîëèòèêîâ. Äàííûé ôåðìåíò – ïëàçìèí. Îäíàêî,
â ñèñòåìå ïå÷åíî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè çäîðîâîãî ÷åëîâå-
êà, ïëàçìèí ôèçèîëîãè÷åñêè íå óñïåâàåò èñïîëüçîâàòüñÿ
äëÿ äàëüíåéøèõ ôåðìåíòíûõ ïðîöåññîâ. Ïðè÷èíîé ýòîãî
ÿâëÿåòñÿ îòñóòñòâèå çíà÷èòåëüíîãî çàïàñà ñóáñòðàòîâ äëÿ
åãî ôåðìåíòíûõ ðåàêöèé. Äðóãèìè ñëîâàìè, êðîâü, âûíî-
ñèìàÿ èç ïå÷åíè çäîðîâûõ ëþäåé, íå îòðàæàåò àêòèâíûõ
ïðîöåññîâ âíóòðèïå÷åíî÷íîãî ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ. Èíû-
ìè ñëîâàìè, åñëè â äàííîì ïàðåíõèìàòîçíîì ðåãèîíå íåò
àêòèâíîãî ïðîöåññà òðîìáî- èëè ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ, òî
ïëàçìèí íå èìååò âîçìîæíîñòè âçàèìîäåéñòâèÿ ñî ñâîè-
ìè âçàèìîçàâèñèìûìè ñóáñòàíöèÿìè, êîòîðûå îí äîëæåí
ðàçðóøàòü. Íåñìîòðÿ íà âñå âûøå èçëîæåííîå, ïå÷åíü
ðåãóëÿðíî ñåêðåòèðóåò ïëàçìèí è åãî ïðåäøåñòâåííèêîâ â
ñèñòåìó íèæíåé ïîëîé âåíû. Ñïðàøèâàåòñÿ, äëÿ ÷åãî ýòî
ïðîèñõîäèò? Âîçìîæíî, ïå÷åíü çäîðîâûõ ëþäåé ïîñòàâëÿ-
åò ýòîò ôåðìåíò äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ êîððåêöèè ãåìîñòàçà
â äðóãèõ ðåãèîíàõ. Òàê ýòî èëè íåò, ìû ïîñòàðàåìñÿ îáñó-
äèòü äàëåå ïðè ðàññìîòðåíèè àãîíèñòè÷åñêèõ è àíòàãîíè-
ñòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó ôàêòîðàìè ãåìîñòàçà,
â ðàçëè÷íûõ ðåãèîíàõ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. Äàííîìó âîï-
ðîñó è áóäåò ïîñâÿùåíà ñëåäóþùàÿ ãëàâà. È òàê êàê ðà-
íåå ìû, â îñíîâíîì, àíàëèçèðîâàëè òðàíñðåãèîíàðíûé ãå-
ìîñòàç, íà îñíîâå ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé
êðîâè èç àîðòû, åå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé, êóáèòàëüíûõ è
ïîäâçäîøíûõ âåí, ïî÷å÷íûõ è ïå÷åíî÷íûõ âåí, à òàêæå
«êàïèëëÿðíîé êðîâè», ïîëó÷åííîé ïðè ïóíêöèè ïîäóøå÷åê
39
ïàëüöåâ ðóê, òî â ñëåäóþùåé ãëàâå ìû ñîáèðàåìñÿ îáñó-
äèòü ñëåäóþùèå ôàêòû. À èìåííî, ðåçóëüòàòû èññëåäîâà-
íèé ãåìîñòàçà åùå îäíîãî ñîñóäèñòîãî ðåãèîíà ïðàêòè÷åñêè
çäîðîâîãî ÷åëîâåêà – ðåãèîíà ËÅÃÎ×ÍÎÉ ÀÐÒÅÐÈÈ.
ГЛАВА 4
Роль сердца и легких
в процессах трансрегионарного
гемостазиологического обмена
у практически здоровых людей
Ñðàâíèâàÿ òðîìáîýëàñòîãðàôè÷åñêèå ãðàôèêè, çàïèñàí-
íûå ñ êðîâüþ, çàáðàííîé èç èññëåäóåìûõ íàìè âåíîçíûõ
ñîñóäîâ, ñ àíàëîãè÷íûìè ãðàôèêàìè òðîìáîýëàñòîãðàìì,
çàïèñàííûõ ñ âåíîçíîé êðîâüþ, çàáðàííîé èç ëåãî÷íîé àð-
òåðèè, ìû âûÿâèëè ñëåäóþùèå ôàêòû. Íà òðîìáîýëàñòî-
ãðàììàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ èç ëåãî÷íîé àðòåðèè îòìå÷àåò-
ñÿ çàìåäëåíèå òå÷åíèÿ âñåõ òðåõ ôàç ñâåðòûâàíèÿ, ïðè÷åì
íàèáîëåå ðåçêî çàìåäëÿåòñÿ òå÷åíèå ïåðâîé è òðåòüåé
ôàçû. Èíûìè ñëîâàìè ìû ïîëó÷èëè ôàêòû óêàçûâàþùèå
íà òî, ÷òî êðîâü, ïðîéäÿ ÷åðåç ñèñòåìó ìèêðîöèðêóëÿöèè
ñåðäöà, çíà÷èòåëüíî òåðÿåò ñâîè êîàãóëÿöèîííûå ñâîéñòâà.
Ïðè÷åì â ïåðâóþ î÷åðåäü â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ñåð-
äöà îñóùåñòâëÿþòñÿ ïðîöåññû èíãèáèðîâàíèÿ òðîìáèíà è
ïðîòðîìáèíà, à òàêæå ñíèæàåòñÿ (íåñêîëüêî â ìåíüøåé
ñòåïåíè), îáðàçîâàíèå òðîìáèíà. Ýòè è ïîñëåäóþùèå çàê-
ëþ÷åíèÿ ïîñòðîåíû íà ñðàâíåíèÿõ ïîêàçàòåëåé ãåìîñòàçà
âåíîçíîé êðîâè, ïðèòåêàþùåé ê ñåðäöó, ñ àíàëîãè÷íûìè ïî-
êàçàòåëÿìè ãåìîñòàçà âåíîçíîé êðîâè, âçÿòîé èç ëåãî÷íîé
àðòåðèè. Òàê êàê âåíîçíàÿ êðîâü, èçúÿòàÿ èç ëåãî÷íîé àð-
òåðèè, ñîäåðæèò â ñåáå íå òîëüêî âåíîçíóþ êðîâü, ïðèòå-
êàþùóþ ê ïðàâîìó ñåðäöó, íî âåíîçíóþ êðîâü, ïîñòóïàþ-
ùóþ èç ñàìîãî ñåðäöà ÷åðåç âåíå÷íûé ñèíóñ â ïðàâîå
40
ïðåäñåðäèå, è ñîîòâåòñòâåííî, ÷åðåç ïðàâûé æåëóäî÷åê â
ëåãî÷íóþ àðòåðèþ.
Êðîìå âûøå îïèñàííûõ èçìåíåíèé òðîìáîýëàñòîãðà-
ôè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ñëåäóåò îòìåòèòü çíà÷èòåëüíîå ñíè-
æåíèå äèíàìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ñãóñòêà öåëüíîé êðîâè, âçÿ-
òîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Ïîñëå èçúÿòèÿ ýðèòðîöèòîâ èç
ïðîá, òå÷åíèå ïåðâîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ ïåðåñòàåò ïðàêòè-
÷åñêè îòëè÷àòüñÿ íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàç-
ìîé, çàáðàííîé èç ïåðèôåðè÷åñêèõ âåíîçíûõ ðåãèîíîâ è
èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Èíûìè ñëîâàìè, ëîãè÷íî ïðåäïîëî-
æèòü, ÷òî èíàêòèâàöèÿ òðîìáîïëàñòèíà â ñèñòåìå ìèêðî-
öèðêóëÿöèè ñåðäöà ñâÿçàíà ñ ïîâûøåíèåì àíòèòðîìáî-
ïëàñòèíîâîé ôóíêöèè òðîìáîöèòîâ. Èçâåñòíî, ÷òî â ôèçè-
îëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ýðèòðîöèòû äîñòàòî÷íî àêòèâíî
ýêñêðåòèðóþò ÷åðåç ñâîþ ìåìáðàíó âíóòðèýðèòðîöèòàðíûé
òðîìáîïëàñòèí (Àøêèíàçè È.ß., 1971), êîòîðûé â äàëüíåé-
øåì áûñòðî èíãèáèðóåòñÿ ãåïàðèíîì, àíòèòðîìáèíîì-3 è
ïðîñòàöèêëèíîì. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî óðîâåíü àíòèòðîì-
áèíà-3 è ãåïàðèíà â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè ñóùåñòâåí-
íî íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî â êðîâè èç ïåðèôåðè÷åñêèõ
âåíîçíûõ ñîñóäîâ. Ñëåäîâàòåëüíî, ìîæíî ñ äîñòàòî÷íîé
ñòåïåíüþ óâåðåííîñòè ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ñåðäöå â ôèçèî-
ëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ äîñòàòî÷íî àêòèâíî ñèíòåçèðóåò
ïðîñòàöèêëèí, êîòîðûé, ñòàáèëèçèðóÿ ýðèòðîöèòàðíûå ìåì-
áðàíû, íå ïîçâîëÿåò ýðèòðîöèòàì ýêñêðåòèðîâàòü òðîìáî-
ïëàñòèí. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî, ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãêèå ýðèò-
ðîöèòû àðòåðèàëüíîé êðîâè, âíîâü íà÷èíàþò àêòèâíî
ýêñêðåòèðîâàòü òðîìáîïëàñòèí (ñêîðîñòü òå÷åíèÿ 1 ôàçû
ñâåðòûâàíèÿ öåëüíîé àðòåðèàëüíîé êðîâè óñêîðÿåòñÿ â 1,34
ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé ñêîðîñòüþ ñâåðòûâàíèÿ êðî-
âè, èçúÿòîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè). Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî
ïîëàãàòü, ÷òî íàèáîëüøåé ïðîñòàöèêëèí-ïðîäóöèðóþùåé
ñïîñîáíîñòüþ â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îáëàäàåò ñåð-
äöå, íî íå òêàíè êîíå÷íîñòåé, è ñîîòâåòñòâåííî íå ïå÷åíü
èëè ïî÷êè. Ñïðàøèâàåòñÿ, ïî÷åìó æå âíîâü ïîâûøàåòñÿ
ïðîíèöàåìîñòü ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí? Âåäü îáùåèçâå-
ñòíî, ÷òî ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ïðîñòàöèêëèíà ñîñòàâ-
41
ëÿåò îêîëî 30 ñåêóíä. Òàêèì îáðàçîì, ñòàáèëèçàöèÿ ìåì-
áðàí ýðèòðîöèòîâ â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ñåðäöà íî-
ñèò äîñòàòî÷íî êðàòêîâðåìåííûé õàðàêòåð. Îò ñòàáèëü-
íîñòè ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí è èõ äçåòà-ïîòåíöèàëà
çàâèñèò ýðèòöèòàðíîå âçàèìîäåéñòâèå ñ ôèáðèíîãåíîì.
Ïðè÷åì, êàê ñòàáèëüíîñòü ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ, òàê è
ýðèòðîöèòàðíûé äçåòà-ïîòåíöèàë íàïðÿìóþ çàâèñÿò îò àê-
òèâíîñòè ïðîñòàöèêëèíà (Êóçíèê Á.È. è äð., 1971, Êóçíèê
Á.È., Ñêèïåòðîâ Â.Ï., 1977, Âåðøèí Â.Í. è äð., 1982,
Kovacs I.B., O’Grady J., 1984, Smith E.F., et.al, 1984). Òî
åñòü, ÷åì áîëüøå ïðîñòàöèêëèíîâàÿ àêòèâíîñòü, òåì ìåíü-
øå îáðàçóåòñÿ ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ. Â êðîâè èç ëå-
ãî÷íîé àðòåðèè ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ ðåãèñòðèðóåòñÿ
íà 17–25% ìåíüøå, ÷åì â êðîâè èç ïåðèôåðè÷åñêèõ âåíîç-
íûõ ðåãèîíîâ. Òàêèì îáðàçîì, ìû âíîâü ïîëó÷èëè åùå îäíî
êîñâåííîå ïîäòâåðæäåíèå î âûñîêîé ïðîñòàöèêëèíîâîé àê-
òèâíîñòè ñåðäöà.
Äðóãèì èíòåðåñíûì, íà íàø âçãëÿä, ôàêòîì ÿâëÿåòñÿ
òî, ÷òî ïðàêòè÷åñêè âåñü ôèáðèíîãåí áåñïðåïÿòñòâåííî
ïðîõîäèò ñêâîçü ìèêðîöèðêóëÿòîðíóþ ñèñòåìó ñåðäöà (íå
óâåëè÷èâàÿñü è íå óìåíüøàÿñü â ñâîåì êîëè÷åñòâå). Îäíà-
êî, äî 18% ôèáðèíîãåíà îñòàåòñÿ â ëåãêèõ. Òàì æå â ñèñ-
òåìå ëåãî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëî-
âèÿõ ïðîèñõîäèò ìåòàáîëèçì ôèáðèíîãåíà. Ïðè÷åì,
îñóùåñòâëÿåòñÿ íå ñòîëüêî åãî ðàçðóøåíèå, ñêîëüêî îáðà-
çîâàíèå èç ôèáðèíîãåíà ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, êîòîðûå òàì
æå, â ñèñòåìå ëåãî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè, àêòèâíî ïîëèìå-
ðèçóþòñÿ â ôèáðèí. Íà ÷åì îñíîâàíà äàííàÿ ïîñûëêà?
Âîïåðâûõ, â ñåðäöå îáðàçóåòñÿ ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî
ôèáðèíàçû (214,0±2,58 ÅÄ.), ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì
êîëè÷åñòâîì â âåíîçíîé êðîâè, èçúÿòîé èç ïåðèôåðè÷åñêèõ
âåí, è èç àîðòû. Êàê èçâåñòíî, èìåííî îò àêòèâíîñòè ôèá-
ðèíàçû çàâèñèò ïîëèìåðèçàöèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ (Ëåâè-
òàí Á.Í. è äð., 1988). Âî-âòîðûõ, èç ëåãêèõ ñ àðòåðèàëüíîé
êðîâüþ âûíîñèòñÿ áîëüøå âñåãî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè
ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (0,23±0,011 ãðàìì/ëèòð), ïî ñðàâíå-
íèþ ñ èõ ñîäåðæàíèåì â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñ-
42
òûõ ðåãèîíîâ. Îäíàêî, íà÷àëî ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ âñå-òàêè
îñóùåñòâëÿåòñÿ âíóòðè ñåðäöà. Ýòî óòâåðæäåíèå îñíîâà-
íî íà òîì, ÷òî êîëè÷åñòâî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-
ôèáðèíîãåíà â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè ëèøü íåìíîãî
ìåíüøå, ÷åì â àðòåðèàëüíîé êðîâè – 0,22 ± 0,033 ãðàìì/
ëèòð. Îäíàêî, ðàçíèöà ìåæäó ýòèìè ïîêàçàòåëÿìè íå äîñ-
òîâåðíà.
Êðîìå òîãî, èìåííî â êðîâè, âçÿòîé èç ëåãî÷íîé àðòå-
ðèè, îáíàðóæèâàåòñÿ ìàêñèìàëüíîå ñîäåðæàíèå áåòà-ôèá-
ðèíîãåíà – 1,758 ± 0,098 ãðàìì/ëèòð. Áåòà-ôèáðèíîãåí
ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ñàìûõ äîñòîâåðíûõ ìàðêåðîâ âíóòðè-
ñîñóäèñòîãî ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ (Áûøåâñêèé À.Ø., 1984,
Äóáÿãà À.Í. è äð., 1985). Òî åñòü èìåííî â ñåðäöå, â ôèçè-
îëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íà÷èíàåòñÿ ïðîöåññ âíóòðèñîñóäèñ-
òîãî ñâåðòûâàíèÿ, êîòîðûé ïðîäîëæàåòñÿ â ëåãêèõ. Òàì
æå, â ëåãêèõ, çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ïîëèìåðèçîâàííûõ ìîëå-
êóë ôèáðèíà ðàçðóøàåòñÿ, íà ÷òî óêàçûâàëî ïîâûøåíèå â
àðòåðèàëüíîé êðîâè íå òîëüêî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèá-
ðèíà-ôèáðèíîãåíà, íî è èõ ôðàãìåíòîâ «Ä», ïîÿâëÿþùèõ-
ñÿ â ïðîöåññå ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíà (Òèìîøåíêî Ë.È.,
1976).
Ñ ÷åì æå ñâÿçàíû ïðîöåññû àêòèâèçàöèè è âîçíèêíî-
âåíèÿ ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ â ìèêðîöèðêóëÿòîðíîé ñèñòå-
ìå ñåðäöà? Ïåðâûì íàøèì ïðåäïîëîæåíèåì áûëî òî, ÷òî
ñåðäöå âî âðåìÿ ñâîåé ðàáîòû èç-çà ìèêðîòðàâì ýíäîòå-
ëèÿ âûäåëÿåò â ïðîõîäÿùóþ ÷åðåç íåãî êðîâü ñîáñòâåí-
íûé òðîìáîïëàñòèí, ñîäåðæàùèéñÿ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå
â åãî êëåòêàõ (Èâàíîâ Å.Ï., 1983). Îäíàêî, íèêàêîãî ôè-
çèîëîãè÷åñêîãî òðàâìàòèçìà â íîðìå íå ïðîèñõîäèò. Ìû
åùå ðàç ïîä÷åðêèâàåì, ÷òî òðîìáîïëàñòèí íå òîëüêî íå
ïîâûøàëñÿ â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè, íî, íàïðîòèâ, åãî
êîëè÷åñòâî òàì äîñòîâåðíî ñíèæàëîñü (ïðè÷èíû ýòîãî ìû
ðàçáèðàëè ðàíåå). Òàêèì îáðàçîì äàííîå ïðåäïîëîæåíèå
îòïàäàëî. Ñëåäóþùåé ìûñëüþ áûëî ïðåäïîëîæåíèå îá
àêòèâèçàöèè òðîìáîöèòàðíûõ ðåöåïòîðîâ ê òðîìáèíîâîé
àêöåïöèè. Îäíàêî, êàê ìû óêàçûâàëè ðàíåå, ñåðäöå àêòèâ-
íî âûðàáàòûâàåò ïðîñòàöèêëèí, êîòîðûé áëîêèðóåò òðîì-
43
áèíîâûå ðåöåïòîðû êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê. È äåéñòâèòåëüíî
÷óâñòâèòåëüíîñòü òðîìáîöèòîâ ê òðîìáèíó ïðàêòè÷åñêè íå
îòëè÷àëàñü â íàòèâíîé ïëàçìå êðîâè, ïîëó÷åííîé èç ëåãî÷-
íîé àðòåðèè è èç àîðòû. Ñëåäîâàòåëüíî, íàì ïðèøëîñü èñ-
êàòü äðóãîå îáúÿñíåíèå ïðè÷èíàì àêòèâèçàöèè ïðîöåññîâ
ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ â ìèêðîöèðêóëÿòîðíîé ñèñòåìå ñåðä-
öà. Îêàçàëîñü, ÷òî â ïðîöåññå ñâîåé ðàáîòû ñåðäöå âûäå-
ëÿåò â ïðîòåêàþùóþ ÷åðåç íåãî êðîâü çíà÷èòåëüíîå êîëè-
÷åñòâî àíòèïëàçìèíîâ (17,0 ± 0,675 ìì) è èíãèáèòîðîâ
àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà (7,25±0,726 ìì). Ïðèìå÷àòåëüíî,
÷òî â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íèãäå, íè â îäíîì äðóãîì
ñîñóäèñòîì ðåãèîíå (çà èñêëþ÷åíèåì âåí ïå÷åíè, ãäå îï-
ðåäåëèëîñü ìèíèìàëüíåéøèå êîëè÷åñòâà ýòèõ ôàêòîðîâ),
ìû íå îáíàðóæèâàëè ýòèõ ìîùíåéøèõ èíãèáèòîðîâ ïëàç-
ìèíîâîé ñèñòåìû.
 òî æå âðåìÿ, ïî äàííûì Syrovets T. è åãî êîëëåã,
îïóáëèêîâàííûõ â 2001 ãîäó, ïëàçìèí ñòèìóëèðóåò ýêñêðå-
öèþ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ ìîíîöèòàìè. Ïðè
ýòîì, âåñüìà èíòåðåñåí è òîò ôàêò, ÷òî ïëàçìèí àêòèâèðó-
åò ðàáîòó ìàòðè÷íûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç (Santala A., et. al.,
1999), îáåñïå÷èâàþùèõ ðàçðóøåíèå, â òîì ÷èñëå è óæå ïî-
ãèáøèõ, â ðåçóëüòàòå àïîïòîçà ðàçíîîáðàçíûõ êëåòîê. Êàê
èçâåñòíî ïëàçìèí ëèøàåò òðîìáèí âîçìîæíîñòè ñâÿçûâàòü-
ñÿ ñ ìîëåêóëàìè ôèáðèíîãåíà è îñóùåñòâëÿòü èõ ïîëèìå-
ðèçàöèþ (Ãðèöþê À.È., 1969). Àíòèïëàçìèíû è èíãèáèòî-
ðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà ëèøàþò ïëàçìèí ýòîé
âîçìîæíîñòè (òîò æå àâòîð). Òî åñòü áëîêèðîâàíèå ïëàç-
ìèíà ñïîñîáñòâóåò àêòèâèçàöèè ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ âíóò-
ðè ñèñòåìû ìèêðîöèðêóëÿöèè ñåðäöà. Î òîì, ÷òî àíòèïëàç-
ìèíû è èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà áëîêèðîâàëè
â ñèñòåìå ñåðäå÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè ïëàçìèíîâóþ ñèñ-
òåìó, ãîâîðèëî ïîëíîå îòñóòñòâèå â êðîâè èç ëåãî÷íîé àð-
òåðèè àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà.  òî æå âðåìÿ, êîëè÷å-
ñòâî ýòèõ ôàêòîðîâ â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäîâ,
êîëåáàëîñü îò 21,1± 0,8 ìì äî 40,0± 2,1 ìì. Òàêèì îáðà-
çîì, èçáûòî÷íîå âíóòðèñåðäå÷íîå îáðàçîâàíèå àíòèïëàç-
ìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà, ïîäàâëÿåò
44
ïëàçìèíîâóþ àêòèâíîñòü. Ýòî ñîîòâåòñòâåííî ñïîñîáñòâóåò
óâåëè÷åíèþ ãåíåðàöèè òðîìáèíà è äàëåå – íà÷àëó ôèáðè-
íîîáðàçîâàíèÿ â ìèêðîöèðêóëÿòîðíîé ñèñòåìå ñåðäöà.
 ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ òðîìáèí àêòèâíî âçàè-
ìîäåéñòâóåò ñ òðîìáîìîäóëèíîì ýíäîòåëèîöèòîâ (Ëóêüÿ-
íåíêî Å.Ô. è äð., 1988), ÷òî ïðèâîäèò ê àêòèâèçàöèè ñèí-
òåçà ïðîñòàöèêëèíà â ýíäîòåëèè (Ôåäîðîâ Í.À. è äð., 1990).
Ïðîñòàöèêëèí ÿâëÿåòñÿ ñàìûì ñèëüíûì àíòàãîíèñòîì
òðîìáîêñàíîâ (Cannon P.J., 1984).
Àíàëèçèðóÿ àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ ó îáñëåäóåìûõ
íàìè çäîðîâûõ ëþäåé, ìû îáíàðóæèëè, ÷òî â êðîâè, èçúÿ-
òîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè, îíà ãîðàçäî íèæå òàêîâîé, íåæå-
ëè â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Íàïðèìåð, ýòà
àêòèâíîñòü áûëà â 2 ðàçà ìåíüøå ÷åì â âåíîçíîé êðîâè
âçÿòîé èç ïå÷åíî÷íîé è ïîäâçäîøíîé âåí. Êàê èçâåñòíî
(Cannon P.J., 1984), â ðåçóëüòàòå àðàõèäîíîâîãî êàñêàäà
îáðàçóþòñÿ ëåéêîòðèåíû, òðîìáîêñàíû è ïðîñòàöèêëèí.
Âñå ýòè ôàêòîðû ÿâëÿþòñÿ êîðîòêîæèâóùèìè âåùåñòâàìè
è áûñòðî ðàçðóøàþòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ãèäðîïåðåêèñåé
ëèïèäîâ. Ó îáñëåäîâàííûõ íàìè çäîðîâûõ ëþäåé â êðîâè
èç ëåãî÷íîé àðòåðèè ðåãèñòðèðîâàëîñü ìàêñèìàëüíîå êî-
ëè÷åñòâî ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäî⠖ 3,782±0,376 äèåíîâûõ
êîíüþãàòîâ. Â òî æå âðåìÿ â êðîâè, çàáðàííîé èç äðóãèõ
ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, ñîäåðæàíèå ýòèõ âåùåñòâ áûëî ñó-
ùåñòâåííî ìåíüøèì. Îò 0,686± 0,011 äèåíîâûõ êîíüþãà-
òîâ â àðòåðèàëüíîé êðîâè, äî – 2,267± 0,031 äèåíîâûõ êî-
íüþãàòîâ â êðîâè èç ïå÷åíî÷íîé âåíû. Òàê êàê àêòèâíîñòü
òðîìáîêñàíîâ â ëåãî÷íîé àðòåðèè áûëà ìèíèìàëüíîé, òî
ïðè÷èíàìè áîëüøîãî ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïåðåêèñåé ìîãëè
áûòü: ëèáî ïîâûøåííàÿ ëèïîêñèãåíàçíàÿ àêòèâíîñòü (òî
åñòü – ñèíòåç ëåéêîòðèåíîâ), ëèáî óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ
ïðîñòàöèêëèíà. Êàê èçâåñòíî 5-ëèïîêñèãåíàçíûé ïóòü óã-
íåòàåò ïðîöåññû äåçàãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ (Dembinska-
Kiec A. et.al., 1984). Îäíàêî, ó îáñëåäîâàííûõ íàìè ëþäåé
â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè íå òîëüêî íå óãíåòàëèñü ïðî-
öåññû äåçàãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, íî íàïðîòèâ ñòåïåíü äå-
çàãðåãàöèè ñóùåñòâåííî ïðåâûøàëà òàêîâóþ ïî ñðàâíåíèþ
45
ñ àíàëîãè÷íîé â êðîâè, âçÿòîé èç ëþáîãî äðóãîãî ñîñóäèñ-
òîãî ðåãèîíà. Òàêèì îáðàçîì, ìû âíîâü ïîëó÷èëè ïîäòâåð-
æäåíèå òîãî, ÷òî â îòâåò íà ïîÿâëåíèå àêòèâíîãî òðîìáè-
íà, ýíäîòåëèé ñîñóäèñòîãî ðóñëà ñåðäöà íà÷èíàåò â
ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ àêòèâíî (àêòèâíåå âñåõ äðóãèõ
ðåãèîíîâ), ñèíòåçèðîâàòü ïðîñòàöèêëèí.
Ïðèìå÷àòåëüíî, ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãêèå, òðîìáîöèòû
âíîâü îáðåòàþò ñïîñîáíîñòü ê èíòåíñèâíîìó âÿçêîìó ìå-
òàìîðôîçó. Â äàííîé ñèòóàöèè ñëåäóåò ïðîàíàëèçèðîâàòü
è ñëåäóþùèé ëèòåðàòóðíûé ôàêò. Òàê, ïî ìíåíèþ Tzi-
ma E. è åãî êîëëåã (2000 ãîä), òîëüêî ïîñòóïëåíèå èîíîâ
Ñà ++ â òðîìáîöèòû âåäåò ê èçìåíåíèþ â èõ öèòîñêåëåòå,
è ê ìíîãî÷èñëåííûì äðóãèì ðåàêöèÿì, â êîíå÷íîì èòîãå
ïðèâîäÿùèì ê âÿçêîìó ìåòàìîðôîçó êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê.
Íà âîçìîæíûé ôàêò âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà òðîìáîöèòîâ,
ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì íàìè äàííûì, óêàçûâàëè ñëåäóþùèå
öèôðû èçìåíåíèÿ ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû (Ìà) íà òðîì-
áîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàììàõ, èíèöèèðîâàííûõ ïîðîãîâîé
èíäóêöèåé àäåíîçèíäèôîñôàòà. Ïðè ýòîì ñëåäóåò îòìåòèòü,
÷òî óðîâåíü Ìà äîñòèãàë ñâîåãî ïèêà 74,21± 3,75 ÓÅ. Â
òîæå âðåìÿ, ýòîò æå ïîêàçàòåëü íà àíàëîãè÷íûõ àãðåãàòî-
ãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, âçÿòîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè,
ñîñòàâëÿë àáñîëþòíûé ìèíèìóì – 38,167 ± 0,504 ÓÅ
(Ð<0,001). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, â àðòåðèàëüíîé êðîâè
ðåçêî ïàäàåò ñîäåðæàíèå ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäî⠖ â 5,5
ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì ñîäåðæàíèåì â êðîâè
èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Òàêîå ïàäåíèå ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïå-
ðèêèñåé ëèïèäîâ ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî â ëåãî÷íîì
ðåãèîíå ïîäàâëÿþòñÿ âñå êîìïîíåíòû àðàõèäîíîâîãî êàñ-
êàäà, çà èñêëþ÷åíèåì öèêëîêñèãåíàçíîãî ïóòè ñèíòåçà
òðîìáîêñàíîâ. Äåéñòâèòåëüíî, èìåííî â àðòåðèàëüíîé êðî-
âè àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ âîçðàñòàåò íà 38,4%, ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ òàêîâîé â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Òàêîå âîç-
ðàñòàíèå òðîìáîêñàíîâîé àêòèâíîñòè ìîæíî îáúÿñíèòü
ëèøü èçáûòêîì òðîìáèíà â àðòåðèàëüíîé êðîâè, êîòîðûé
ïîÿâëÿåòñÿ â íåé, ïîñòóïàÿ èç ñåðäöà, (èç âåíå÷íîãî ñèíó-
ñà ÷åðåç ïðàâûå îòäåëû ñåðäöà, è ñîîòâåòñòâåííî ÷åðåç
46
ëåãêîå). Â òîæå âðåìÿ, ïðè íàøåì îáñóæäåíèè ðàçíîîá-
ðàçíûõ ñâîéñòâ òðîìáèíà, êàê óíèêàëüíîãî ôåðìåíòà ñèñ-
òåìû ñâåðòûâàíèÿ ÷åëîâåêà, õîòåëîñü áû óêàçàòü íà ðÿä
åãî ñâîåîáðàçíûõ ñâîéñòâ. Òàê, íàïðèìåð, ïî äàííûì, îïóá-
ëèêîâàííûì â 2000 ãîäó Maragoudakis M.E. è åãî êîëëå-
ãè – Tsopanoglou N.E., òðîìáèí ÿâëÿåòñÿ ìîùíåéøèì ôàê-
òîðîì èíèöèèðóþùèì àíãèîãåíåç. È ÷òî ïðèìå÷àòåëüíî,
ðàíåå â 1999 ãîäó Macey M.J. ñ ñîàâòîðàìè ñîîáùèëè ìè-
ðîâîé íàó÷íîé îáùåñòâåííîñòè òîò ôàêò, ÷òî òðîìáèí
íåïîñðåäñòâåííî àêòèâèçèðóåò ñèíòåç ñåëåêòèíà â òðîì-
áîöèòàõ. Òîãäà æå, â 1999 ãîäó, èññëåäîâàíèÿ Femandez-
Patron C. è åãî ñîòðóäíèêîâ ïîêàçàëè, ÷òî òðîìáèí âûçû-
âàåò êàê èíòåíñèâíóþ, òàê è âåñüìà áûñòðóþ ñåêðåöèþ
ìàòðè÷íûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç, èíèöèèðóþùèõ ïðîòåîëè-
òè÷åñêèé ðàñïàä ñîñóäèñòîé âíåêëåòî÷íîé ìàòðèöû. È òàê
êàê æèçíü ïðîñòàöèêëèíà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 30 ñåêóíä,
òî îáðàçîâàâøèéñÿ â ñåðäöå äàííûé ïðîñòàãëàíäèí áûñò-
ðî ðàçðóøàåòñÿ â ëåãêèõ. Â òîæå âðåìÿ, äîëãîæèâóùèé
òðîìáèí íà÷èíàåò àêòèâèçèðîâàòü òðîìáîöèòàðíûå ðåöåï-
òîðû è ñîîòâåòñòâåííî èíèöèèðîâàòü ñèíòåç è ýêñêðåöèþ
òðîìáîêñàíîâ èç êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê.
Ó÷èòûâàÿ ðàçíèöó ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïåðèêèñåé ëèïè-
äîâ â ïîñòóïàþùåé è âûòåêàþùåé èç ëåãêèõ êðîâè, ìîæ-
íî ïîëàãàòü, ÷òî èõ îñíîâíàÿ ìàññà (83,7%) ðàçðóøàåòñÿ â
ëåãî÷íîì ðåãèîíå. Òàêîå àêòèâíîå ðàçðóøåíèå, äîëæíî
áûëî îêàçûâàòü êàêîå-òî âîçäåéñòâèå íà ïðîöåññû íàñû-
ùåíèÿ ãåìîãëîáèíà ýðèòðîöèòîâ êèñëîðîäîì. Èìåííî ïî-
ýòîìó íàì ïðåäñòàâèëîñü èíòåðåñíûì èçó÷èòü ïðîöåññ
íàñûùåíèÿ êèñëîðîäîì ãåìîãëîáèíà â êðîâè, èçúÿòîé èç
èññëåäóåìûõ íàìè ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Êðîìå òîãî, ìû
ïîñ÷èòàëè íåîáõîäèìûì ïàðàëëåëüíî èçó÷èòü ñîäåðæàíèå
ìèîãëîáèíà â êðîâè èç ýòèõ æå ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, òàê
êàê ìèîãëîáèí îáëàäàåò â 6 ðàç áîëüøèì ñðîäñòâîì ê êèñ-
ëîðîäó, íåæåëè ãåìîãëîáèí (×åðíÿåâ À.Ë., 1988). Êðîìå
òîãî, òàê êàê ïðîäóêòû ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, â
îãðîìíîì êîëè÷åñòâå ïîñòóïàþùèå â ëåãêèå, äîëæíû àê-
òèâíî ðàçðóøàòü êëåòî÷íûå ìåìáðàíû, â òîì ÷èñëå è ìåì-
47
áðàíû ýðèòðîöèòîâ (Ñêàêóí Í.Ï., 1987), òî íàì èíòåðåñíî
áûëî èçó÷èòü ñîäåðæàíèå â êðîâè, âçÿòîé èç îáñëåäóåìûõ
ðåãèîíîâ, öèêëè÷åñêèõ íóêëåîòèäîâ. Ýòîò èíòåðåñ îñíîâàí
íà òîì ôàêòå, ÷òî öèêëè÷åñêèé àäåíîçèíìîíîôîñôàò
(öÀÌÔ) ñòàáèëèçèðóåò ìåìáðàíû, à öèêëè÷åñêèé ãóàíè-
äèíìîíîôîñôàò (öÃÌÔ) èõ äåñòàáèëèçèðóåò (Êîðîâêèí Á.Ô.
è äð., 1988). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî òàêèå ýíäîòåëèàëüíûå
ôàêòîðû, êàê ïðîñòàöèêëèí, òàê è îêñèä àçîòà â ôèçèîëî-
ãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îáëàäàþò ñâîéñòâîì óâåëè÷èâàòü âíóò-
ðèêëåòî÷íîå ñîäåðæàíèå öÃÌÔ (Duran M.J., et. al., 2001,
Geiger J., 2001).  òî æå âðåìÿ, òàêîå áèîëîãè÷åñêè àêòèâ-
íîå âåùåñòâî êàê áðàäèêèíèí âûçûâàåò óìåíüøåíèå êîí-
öåíòðàöèè öÃÌÔ êàê â ìåçàíãèìàëüíûõ, òàê è â ãëàäêî-
ìûøå÷íûõ êëåòêàõ (Alric C., et. al., 1999). Ïî äàííûì
Woods M. è åãî êîëëåã, îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, îêàçà-
ëîñü, ÷òî öÀÌÔ ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ðåãóëÿòîðîì ìíîãî-
÷èñëåííûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Ïðè ýòîì, ïî ñâå-
äåíèÿì òåõ æå àâòîðîâ, àêòèâàòîðîì àäåíèëàòöèêëàçû,
ôåðìåíòà, íåîáõîäèìîãî äëÿ ñèíòåçà öÀÌÔ, ÿâëÿåòñÿ öè-
òîêèí. Öèòîêèí, ñîãëàñíî òåì æå èñòî÷íèêàì, ÿâëÿåòñÿ è
âàæíåéøèì àêòèâàòîðîì ôîñôîäèýñòåðàçû. È ÷òî ñàìîå
èíòåðåñíîå, ïî äàííûì óêàçàííûõ àâòîðîâ, âîçäåéñòâèå
öèòîêèíà íà ÷åëîâå÷åñêèå ñîñóäèñòûå êëåòêè â ãëàäêîìû-
øå÷íûõ ñòðóêòóðàõ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ â íèõ ýêñïðåñ-
ñèè ìÐÍÊ è ðåçêîìó ïîâûøåíèþ ñèíòåçà ñàìîãî ìîùíîãî
âàçîêîíñòðèêòîðà – ýíäîòåëèíà-1.
Ðàíåå ñ÷èòàëîñü, ÷òî ìèîãëîáèí – ãåìîâûé ïðîòåèí –
ñîäåðæèòñÿ òîëüêî â êëåòêàõ ñêåëåòíûõ è ñåðäå÷íîé ìûøö
(Ïàíôèëîâ Þ.À. è äð., 1988). Îäíàêî, ìû îáíàðóæèëè, ÷òî
â âåíîçíîé êðîâè ðóê åãî ïðàêòè÷åñêè ñîäåðæèòñÿ â 5 ðàç
ìåíüøå, ÷åì â âåíîçíîé êðîâè ïî÷åê è ïå÷åíè, è â 2 ðàçà
ìåíüøå, ÷åì â àðòåðèàëüíîé êðîâè çäîðîâûõ ëþäåé. Òî
åñòü ïå÷åíü è ïî÷êè àêòèâíî ïîñòàâëÿþò ìèîãëîáèí â
ëåãî÷íûé ðåãèîí, ãäå äî 50% åãî ðàçðóøàåòñÿ.  òî æå
âðåìÿ, íàñûùåíèå êèñëîðîäîì ãåìîãëîáèíà â ïî÷êàõ,
ïðîòåêàåò èíòåíñèâíåå, ÷åì â ðóêàõ (92,514 ± 4,8% è
70,841± 2,142% ñîîòâåòñòâåííî, Ð<0,01). È âñå ýòî ïðîèñ-
48
õîäèò ïðè òîì, ÷òî êîëè÷åñòâî ìèîãëîáèíà îáíàðóæèâàåò-
ñÿ â êóáèòàëüíîé âåíîçíîé êðîâè, â 5 ðàç ìåíüøå, íåæåëè
â âåíîçíîé êðîâè îòòåêàþùåé îò ïî÷åê. Çíà÷èò êîíêóðåíò-
íîñòü ìåæäó ãåìîãëîáèíîì è ìèîãëîáèíîì ïðàêòè÷åñêè íå
çàâèñèò îò êîëè÷åñòâà ìèîãëîáèíà. Ñëåäîâàòåëüíî, îòâåò
íà äàííûé âîïðîñ íåîáõîäèìî èñêàòü â áîëüøåé èëè ìåíü-
øåé ñòàáèëüíîñòè ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí.
Îêàçàëîñü, ÷òî ïîêàçàòåëü öÀÌÔ/öÃÌÔ (îòðàæàþùèé
ðåàëüíîå ñîîòíîøåíèå öèêëè÷åñêèõ íóêëåîòèäîâ â ïðîáå),
áûë ñàìûì âûñîêèì â àðòåðèàëüíîé êðîâè – 5,9± 0,1 ÓÅ,
â òî âðåìÿ êàê â êðîâè, âçÿòîé èç ïå÷åíî÷íûõ âåí, îí ñî-
ñòàâëÿë âñåãî – 1,878± 0,127 ÓÅ (Ð<0,001). Òî åñòü ïðî-
öåññ àêòèâíîãî ïîñòóïëåíèÿ èçáûòêà ãèäðîïåðåêèñåé ëè-
ïèäîâ â ëåãêèå íè êîèì îáðàçîì íå âëèÿë íà ðèãèäíîñòü
ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí, çàùèùåííûõ àêòèâíûì ñèíòå-
çîì öèêëè÷åñêîãî àäåíîçèíìîíîôîñôàòà. Äàííàÿ ñèòóàöèÿ
ïîçâîëÿåò â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ãåìîãëîáèíó ýðèò-
ðîöèòîâ àêòèâíî êîíêóðèðîâàòü ñ ìèîãëîáèíîì çà êèñëî-
ðîä. Ïðè ýòîì íàñûùàåìîñòü ãåìîãëîáèíà êèñëîðîäîì â
ýðèòðîöèòàõ àðòåðèàëüíîé êðîâè äîñòèãàåò 99,8±0,9%. Äàí-
íûé óðîâåíü ÿâëÿåòñÿ àáñîëþòíûì ìàêñèìóìîì ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè â êðîâè, âçÿòîé èç
îñòàëüíûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ.
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî âåðõíèå è íèæíèå êîíå÷íîñòè ãî-
ðàçäî àêòèâíåå ïîòðåáëÿþò êèñëîðîä, íåæåëè ïî÷êè è ïå-
÷åíü. Òàê, â òêàíÿõ ðóê îñòàåòñÿ 29% êèñëîðîäà, ïðèíîñè-
ìîãî ñ ãåìîãëîáèíîì ýðèòðîöèòîâ àðòåðèàëüíîé êðîâè.
Ïðè÷åì, ïàðöèàëüíîå äàâëåíèå êèñëîðîäà â êðîâè, îòòåêà-
þùåé îò ðóê, ïàäàåò â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷-
íûì óðîâíåì â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Ïðè ýòîì êðîâü, îò-
òåêàþùàÿ îò êîíå÷íîñòåé, íåñåò â ñåáå çíà÷èòåëüíîå
êîëè÷åñòâî «èçáûòî÷íûõ» êèñëîò (ñîîòâåòñòâåííî: –
2,915 ±0,254 ìîëåé è –3,1± 0,4 ìîëåé, â âåíîçíîé êðîâè
ðóê è íîã).  òî æå âðåìÿ îáùèé óðîâåíü ðH íå îòëè÷à-
åòñÿ îò íîðìû â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãè-
îíîâ. Èíòåíñèâíîå ïîãëîùåíèå òêàíÿìè êîíå÷íîñòåé êèñ-
ëîðîäà äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ èõ ìåòàáîëèçìà è íàëè÷èå
49
êèñëîòíûõ ïðîäóêòîâ ýòîãî ìåòàáîëèçìà, äàæå â ôèçèîëî-
ãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, ñîçäàåò ïðåäïîñûëêè äëÿ ðàçâèòèÿ àöè-
äîçà â ýòèõ âåíîçíûõ ðåãèîíàõ. Äëÿ ëèêâèäàöèè èçáûòêà
êèñëîò ïîäêëþ÷àåòñÿ ìåòàáîëèçì ëåãêèõ. Äàííîå ÿâëåíèå
ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî óðîâåíü «èçáûòî÷íûõ» êèñëîò äâó-
êðàòíî ñíèæàåòñÿ â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Îäíàêî, ïîëíîñ-
òüþ ëèêâèäèðóþò «èçáûòîê» òîëüêî ïî÷êè, êîòîðûå íå
òîëüêî ëèêâèäèðóþò äàííûå ïðîäóêòû, íî è ïîñòàâëÿþòñÿ
ñâîåé âåíîçíîé êðîâüþ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî îñíîâàíèé
(0,643± 0,011 ìîëåé). Òàêèì îáðàçîì, â ôèçèîëîãè÷åñêèõ
óñëîâèÿõ ïî÷êè ÿâëÿþòñÿ ãëàâíûì ðåãóëÿòîðîì êèñëîòíî-
ùåëî÷íîãî ðàâíîâåñèÿ îðãàíèçìà.
ГЛАВА 5
Состояние трансрегионарного
взаимодействия систем гемостаза
у практически здоровых людей
Êàê áûëî ðàíåå ñêàçàíî, ìû îáíàðóæèëè â êðîâè, îò-
òåêàþùåé îò ëåãêèõ, ãîðàçäî áîëüøåå ñîäåðæàíèå ñâîáîä-
íîãî ãåïàðèíà, íåæåëè â êðîâè, îòòåêàþùåé îò ïå÷åíè, (ðèñ.
¹ 10). Òàê êàê ýòî âõîäèëî âðàçðåç ñ ðàíåå îïóáëèêîâàí-
íûìè ìàòåðèàëàìè, ñâèäåòåëüñòâóþùèìè î ãëàâåíñòâóþ-
ùåé ðîëè ïå÷åíè â ñèíòåçå ãåïàðèíà â îðãàíèçìå, òî ðå-
øèëè ïðîâåðèòü ïîëó÷åííûå íàìè áèîõèìè÷åñêèå ôàêòû.
Äëÿ óòî÷íåíèÿ ìåñò ëîêàëèçàöèè íàèáîëåå àêòèâíûõ ïðî-
öåññîâ ñèíòåçà ãåïàðèíà, ìû ïðîâåëè èññëåäîâàíèå ãèñòî-
ëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïå÷åíè è ëåãêèõ 11 ñëó÷àéíî ïî-
ãèáøèõ ëþäåé. Âñå îíè áûëè ïðè æèçíè ïðàêòè÷åñêè
çäîðîâû. Èçâåñòíî, ÷òî îäíîé èç âàæíåéøèõ ôóíêöèé òó÷-
íûõ êëåòîê, ÿâëÿåòñÿ ïðîäóêöèÿ ãåïàðèíà (Forsberg E., et.
al., 1999, Cavalcante M.C., et. al., 2000). Îäíàêî èìåþòñÿ
äàííûå è î äðóãèõ âàæíåéøèõ ñâîéñòâàõ äàííûõ êëåòîê.
50
Òàê, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé, îïóáëèêîâàííûì
â 1999 ãîäó Smith T.J. è Parikh S.J., àêòèâèçèðîâàííûå òó÷-
íûå êëåòêè ñòèìóëèðóþò ôèáðîáëàñòû äëÿ ñèíòåçà ïðî-
ñòàãëàíäèíà E-2. È â òîì æå 1999 ãîäó Wills F.L. ñî ñâîè-
ìè êîëëåãàìè îïóáëèêîâàëè èíôîðìàöèþ î òîì, ÷òî
ãàììà-èíòåðôåðîí ÿâëÿåòñÿ âàæíåéøèì ðåãóëèðóþùèì
öèòîêèíîì, ó÷àñòâóþùèì â ïðîöåññàõ ïðîëèôåðàöèè òó÷-
íûõ êëåòîê, à òàêæå â èõ äèôôåðåíöèàöèè, â ïðîöåññàõ àä-
ãåçèè ìåæäó ñîáîé è â èíèöèàöèè ýêñêðåöèè òó÷íûìè êëåò-
êàìè ñàìûõ ðàçëè÷íûõ ìåäèàòîðîâ.
Ýòè æå àâòîðû äîêàçàëè ðîëü ãàììà-èíòåðôåðîíà â èí-
äóêöèè ãåíà àêòèâèçèðóþùåãî â òó÷íûõ êëåòêàõ ñèíòåç îê-
ñèäà àçîòà. È, íàêîíåö, îíè æå äîêàçàëè, ÷òî îêñèä àçîòà
èãðàåò â òó÷íûõ êëåòêàõ àóòîêðèííóþ ðîëü, ñòèìóëèðóÿ
ïðè ýòîì äåÿòåëüíîñòü èíòåãðèíà. Â 2000 ãîäó Kelley J.L.
ñî ñâîèìè ñîòðóäíèêàìè îïóáëèêîâàëè äàííûå î òîì, ÷òî
òó÷íûå êëåòêè ñåêðåòèðóþò è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå
öèòîêèíû, êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü – ñòèìóëèðóþò âíå-
äðåíèå ìîíîöèòîâ è ëèìôîöèòîâ â ïîâðåæäåííóþ âîñïàëå-
íèåì ñîñóäèñòóþ òêàíü. Ïðè ýòîì âíåäðåíèè â ñîñóäèñ-
òóþ òêàíü ìîíîöèòû ïðåâðàùàþòñÿ â «ïåíèñòûå êëåòêè»,
÷òî ÿâëÿåòñÿ â ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îäíèì èç
ïóñêîâûõ ìåõàíèçìîâ àòåðîãåíåçà. Äëÿ âûÿâëåíèÿ ãåïàðè-
íîöèòîâ (òó÷íûõ êëåòîê), è èõ ãåïàðèíî-ïðîäóöèðóþùåé àê-
òèâíîñòè ãèñòîëîãè÷åñêèå ïðåïàðàòû êðàñèëèñü ãåìàòî-
êñèëèí-ýîçèíîì, îñíîâíûì êîðè÷íåâûì, òîëóèäèíîâûì
ñèíèì ïî Õî÷êèñó, ïèðîíèíîì ïî Áðàøå, ïî âàí-Ãèçîíó, Âåé-
ãåðòó, Ôóòó. Ïîäñ÷èòûâàëîñü êîëè÷åñòâî òó÷íûõ êëåòîê,
èõ ðàçìåðû, ôîðìà, íàëè÷èå ïðåãåïàðèíà, àêòèâíîãî âíóò-
ðèêëåòî÷íîãî è âíåêëåòî÷íîãî ãåïàðèíà. Îêàçàëîñü, ÷òî â
ëåãêèõ ïðåîáëàäàþò ñðåäíèå ðàçìåðû òó÷íûõ êëåòîê
(60,2%), ïðåèìóùåñòâåííî îâàëüíîé ôîðìû (80,6%). Êîëè-
÷åñòâî ãåïàðèíîöèòîâ â 10 ïîëÿõ çðåíèÿ ïðè óâåëè÷åíèè
7 õ 40 ñîñòàâëÿåò 300,0± 15,0 øòóê. Âî âñåõ, îáíàðóæåí-
íûõ â ëåãêèõ, òó÷íûõ êëåòêàõ ðåãèñòðèðîâàëñÿ àêòèâíûé
ñèíòåç ïðåãåïàðèíà, ãåïàðèíà è ïðîöåññû àêòèâíîé ýêñêðå-
öèè ãåïàðèíà. Íàðÿäó ñ ýòèì, â ïå÷åíè òàê æå ïðåîáëàäà-
51
ëè ñðåäíèå ðàçìåðû ãåïàðèíîöèòîâ (64,8%), ÷àùå âñåãî â
âèäå îâàëüíîé ôîðìû (94,3%), îäíàêî èõ êîëè÷åñòâî áûëî
ñóùåñòâåííî ìåíüøèì, ÷åì â ëåãêèõ, è ñîñòàâëÿëî âñåãî
– 260,0±16,0 øòóê â 10 ïîëÿõ çðåíèÿ ïðè óâåëè÷åíèè 7õ 40.
Âñå îáíàðóæåííûå â ïå÷åíè òó÷íûå êëåòêè àêòèâíî ñèí-
òåçèðîâàëè ïðåãåïàðèí, ãåïàðèí è òàêæå àêòèâíî ýêñêðåòè-
ðîâàëè ãåïàðèí. Îäíàêî, ñëåäóåò îòìåòèòü î÷åíü âàæíóþ,
íà íàø âçãëÿä, çàêîíîìåðíîñòü – â îòðîñò÷àòûõ ãåïàðèíî-
öèòàõ ïðîöåññû ýêñêðåöèè ãåïàðèíà ïðîèñõîäèëè ãîðàçäî
èíòåíñèâíåå, íåæåëè â îâàëüíûõ êëåòêàõ. Â òîæå âðåìÿ
òó÷íûõ êëåòîê ñ îòðîñòêàìè âñòðå÷àëîñü â ëåãêèõ â 3 ðàçà
áîëüøå, íåæåëè â ïå÷åíè. Òàêèì îáðàçîì, ïîëó÷åííûå íàìè
ðåçóëüòàòû ãèñòîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïîëíîñòüþ ñî-
îòâåòñòâîâàëè äàííûì áèîõèìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñîäåð-
æàíèÿ â êðîâè àêòèâíîãî ãåïàðèíà, êîòîðîãî áûëî áîëüøå
â àðòåðèàëüíîé êðîâè, íåæåëè â êðîâè èç ïå÷åíî÷íîé âåíû.
Ñëåäîâàòåëüíî, äåéñòâèòåëüíî ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà ãëàâ-
íûì îðãàíîì, ñèíòåçèðóþùèì è ýêñêðåòèðóþùèì ñâîáîä-
íûé àêòèâíûé ãåïàðèí, ÿâëÿþòñÿ ëåãêèå.
Ïðèñòóïàÿ ê ðàññìîòðåíèþ ðåîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ
êðîâè, ïîëó÷åííîé èç ðàçíûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, ñëåäó-
åò âñïîìíèòü, ÷òî òåêó÷åñòü êðîâè îïðåäåëÿåòñÿ ìíîãî÷èñ-
ëåííûìè ôàêòîðàìè. À èìåííî, êîëè÷åñòâîì ìàêðîìîëå-
êóëÿðíûõ áåëêîâ, â ïåðâóþ î÷åðåäü ôèáðèíîãåíà è åãî
äåðèâàòîâ, à òàêæå êîëè÷åñòâîì òðîìáîöèòîâ è èõ àãðåãà-
òîâ, è äàëåå – êîëè÷åñòâîì ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ. Â
ïðîöåññå èíäóêöèè àãðåãàöèè îáùåèçâåñòíà îãðîìíàÿ ðîëü
òðîìáîêñàíîâ è ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ àðàõè-
äîíîâûõ êèñëîò. Èìåííî ïîýòîìó ìû ðàññìàòðèâàåì ðåî-
ëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè ñ ó÷åòîì ñîäåðæàíèÿ ôèá-
ðèíîãåíà, àêòèâíîñòè òðîìáîêñàíîâ è èíòåíñèâíîñòè
ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ. Âîçâðàùàÿñü ê âîïðîñó î
ñîäåðæàíèè ôèáðèíîãåíà â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèî-
íàõ, ìû õîòèì íàïîìíèòü òîò ôàêò, ÷òî â ôèçèîëîãè÷åñêîì
ìåñòå ñèíòåçà ôèáðèíîãåíà – â ïå÷åíè – êîëè÷åñòâî äàí-
íîãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè áûëî îòíîñèòåëüíî íå-
áîëüøèì. Åñëè ãîâîðèòü áîëåå æåñòêî, òî ìåíüøå, ÷åì â
52
ïå÷åíî÷íûõ âåíàõ, ñîäåðæàíèå ôèáðèíîãåíà áûëî òîëüêî
â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Èíûìè ñëîâàìè, íåñìîòðÿ íà îá-
ùåèçâåñòíûé ôàêò î ñèíòåçå ôèáðèíîãåíà â ïå÷åíè, ïå÷åíü,
êàê íè ïàðàäîêñàëüíî, ïîñòàâëÿåò â ñâîè âåíû íåáîëüøîå
êîëè÷åñòâî ýòîãî ãëàâíîãî êîàãóëÿíòà. È åñëè â àðòåðèàëü-
íîé êðîâè íèçêèé óðîâåíü ýòîãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ ìîã
áûòü îáúÿñíåí åãî êàòàáîëèçìîì â ëåãî÷íîì ðåãèîíå (÷òî
áûëî óñòàíîâëåíî åùå â 1955 ãîäó Âåñåëêèíûì Ï.Í. ñ
ñîàâòîðàìè), òî ñ ÷åì æå áûë ñâÿçàí åãî îòíîñèòåëüíî
íèçêèé óðîâåíü â êðîâè ïå÷åíî÷íûõ âåí?
Èçâåñòíî, ÷òî òðîìáîöèòû îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ
òðàíñïîðòèðîâàòü íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ìîëåêóëû ôèá-
ðèíîãåíà (Êóçíèê Á.È., Ñêèïåòðîâ Â.Ï., 1977), èìåÿ äëÿ
ýòîãî ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû. Ïðè÷åì, àäñîðáöèÿ ôèá-
ðèíîãåíà òðîìáîöèòàìè çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò àãðåãàòî-
îáðàçîâàíèå êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê (Èâàíîâ Å.Ï., 1983). Îêà-
çàëîñü, ÷òî êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ â êðîâè èç ïå÷åíî÷íûõ
âåí ñóùåñòâåííî áîëüøå, ÷åì â êðîâè èç âåí êîíå÷íîñòåé
è ïî÷åê. Òðîìáîöèòû òðàíñïîðòèðóþò ôèáðèíîãåí èç ïå-
÷åíè â îáùåå âåíîçíîå ðóñëî, îòêóäà, ïîïàäàÿ â ëåãêèå, îí
êàòàáîëèçèðóåòñÿ. Ïðè÷åì, êàòàáîëèçì ôèáðèíîãåíà äîñ-
òèãàåò îäíîé òðåòè îò åãî îáùåãî êîëè÷åñòâà â ñóòêè (Áî-
ÿäæèÿí Õ.Ï., 1985). Êðîâÿíûå ïëàñòèíêè, îòäàâàÿ ôèáðè-
íîãåí â êàïèëëÿðàõ ëåãêèõ, äîëæíû ïðè ýòîì çíà÷èòåëüíî
òåðÿòü ñâîþ ñïîñîáíîñòü ê àãðåãàöèè. Èìåííî äàííîå ÿâ-
ëåíèå è ðåãèñòðèðîâàëîñü íàìè â àðòåðèàëüíîé êðîâè ïðàê-
òè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Òàì, â àðòåðèàëüíîé êðîâè êîëè-
÷åñòâî ñïîíòàííûõ òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ ñîñòàâëÿëî
âñåãî ëèøü 4,23± 0,78%. Òàêèì îáðàçîì, íàìè áûëè ïîä-
òâåðæäåíû ðàíåå îïóáëèêîâàííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàí-
íûå î ñïîñîáíîñòè òðîìáîöèòîâ àäñîðáèðîâàòü ìîëåêóëû
ôèáðèíîãåíà, òðàíñïîðòèðîâàòü èõ â ëåãêèå, ãäå è ïðîèñõî-
äèò êàòàáîëèçì äàííîãî êîàãóëÿíòà â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñ-
ëîâèÿõ.
Ðÿä èíòåðåñíûõ çàêîíîìåðíîñòåé áûë âûÿâëåí íàìè
ïðè èçó÷åíèè ñêðûòûõ ñïîñîáíîñòåé òðîìáîöèòîâ ê àãðå-
ãàöèè. Ýòî ÿâëåíèå ïðîÿâëÿåòñÿ â ïðîöåññå èíäóêöèè àãðå-
53
ãàöèè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê ðàçëè÷íûìè àãåíòàìè. Âîçäåé-
ñòâèå àêòèâíûìè âåùåñòâàìè íà òðîìáîöèòû ïîçâîëÿåò
ìîäåëèðîâàòü ïðîöåññû, ïðîèñõîäÿùèå íåïîñðåäñòâåííî â
îðãàíèçìå. Èíäóöèðîâàíèå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ àäåíî-
çèíäèôîñôàòîì ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå àäåêâàòíûì ìåòîäîì
îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê
(Ìàíóõèí È.Á., 1984). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àäåíîçèíôîñ-
ôàò ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî èíèöèàòîðîì ïðîöåññà àãðåãàöèè
òðîìáîöèòîâ, íî îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, â öèðêóëèðóþùåé
êðîâè ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé, îí èíèöèèðóåò ëîêàëü-
íûå ñêîïëåíèÿ êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê (Foster C.J., et al., 2001).
Àäåíîçèíôîñôàò, êðîìå ñâîåãî àêòèâíîãî ó÷àñòèÿ â ïðî-
öåññàõ ãåìîêîàãóëÿöèè, îáëàäàåò åùå è ìíîãèìè äðóãèìè
èíòåðåñíûìè ñâîéñòâàìè, òàê, íàïðèìåð, îí âûïîëíÿåò
ôóíêöèþ ïàðàêðèíîâîãî ìåäèàòîðà (Cusack N.J., Hourani
S.M., 2000). Èòàê, âîçâðàùàÿñü ê ðåçóëüòàòàì ñîáñòâåí-
íûõ èññëåäîâàíèé, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðîöåññû ñòðóê-
òóðíîé è õðîíîìåòðè÷åñêîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ïðè èí-
äóêöèè ïîðîãîâûìè äîçàìè àäåíîçèíäèôîñôàòà (ÀÄÔ), â
àðòåðèàëüíîé êðîâè ïðîòåêàëè íàèáîëåå âûðàæåíî è áûñ-
òðåå, ÷åì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Òàê â
÷àñòíîñòè, ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà íà òðîìáîöèòàðíûõ
àãðåãàòîãðàììàõ ïëàçìû èç àîðòû áûëà íà 48% áîëüøå
òàêîâîé â ïëàçìå èç ïå÷åíî÷íûõ âåí. Ñòðóêòóðíàÿ è õðî-
íîìåòðè÷åñêàÿ äåçàãðåãàöèÿ â ïëàçìå èç àðòåðèàëüíîãî ðå-
ãèîíà ïðîòåêàëà çíà÷èòåëüíî ñëàáåå è ìåäëåííåå, íåæåëè
â êðîâè èç äðóãèõ ðåãèîíîâ. Íàïðèìåð, ñêîðîñòü äåçàãðå-
ãàöèè òðîìáîöèòîâ íà àðòåðèàëüíûõ àãðåãàòîãðàììàõ áûëà
â 2 ðàçà ìåäëåííåå, ÷åì àíàëîãè÷íàÿ â êðîâè èç âåí êî-
íå÷íîñòåé, è ïî÷òè â 3 ðàçà ìåäëåííåå, ÷åì òàêîâàÿ â êðî-
âè, èçúÿòîé èç âåí ïî÷åê.
Àíàëèçèðóÿ òðîìáîöèòàðíûå àãðåãàòîãðàììû èíäóöè-
ðîâàííûå ïîäïîðîãîâûìè äîçàìè ÀÄÔ, ñëåäóåò îòìåòèòü
â öåëîì òàêèå æå òåíäåíöèè ñî ñòîðîíû ñòðóêòóðíîé è
õðîíîìåòðè÷åñêîé àãðåãàöèè è äåçàãðåãàöèè â ïðîáàõ ñ àð-
òåðèàëüíîé êðîâüþ. Òàê, ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà íà àð-
òåðèàëüíûõ àãðåãàòîãðàììàõ áûëà â 3 ðàçà âûøå, ÷åì íà
54
âåíîçíûõ ïå÷åíî÷íûõ àãðåãàòîãðàììàõ (ïðè ïîäïîðîãîâîé
èíäóêöèè àäåíîçèíäèôîñôàòîì). Ïðè÷åì, ñëåäóåò îòìå-
òèòü, ÷òî ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà ïðè èíäóêöèè ïîäïî-
ðîãîâûìè äîçàìè ÀÄÔ â àîðòàëüíîé ïëàçìå áûëà áîëüøå
íå òîëüêî òàêîâîé â ïëàçìå èç äðóãèõ ñîñóäîâ, íî è áîëü-
øå ïî ñðàâíåíèþ ñ ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäîé àãðåãàöèè,
âûçâàííîé ïîðîãîâûìè äîçàìè ÀÄÔ â ïëàçìå èç äðóãèõ
(íå àðòåðèàëüíûõ), ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Ñëåäóåò íàïîì-
íèòü, ÷òî ïîðîãîâàÿ èíäóêöèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ êîëè÷åñòâîì
àäåíîçèíäèôîñôàòà â 4 ðàçà ïðåâûøàþùèì ïîäïîðîãîâóþ
äîçó. Òî åñòü, â àðòåðèàëüíîé êðîâè ïðîöåññû òðîìáîöè-
òàðíîãî ýêçîöèòîçà ïðîòåêàþò íåñðàâíåííî èíòåíñèâíåå,
÷åì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, è äëÿ çàïóñêà
ýòèõ ïðîöåññîâ äîñòàòî÷íî ìèíèìóìà àäåíîçèíäèôîñôà-
òà. Ñëåäîâàòåëüíî, òðîìáîöèòû, ïðîéäÿ ñêâîçü ëåãî÷íîé
ðåãèîí, îòäàâàÿ ôèáðèíîãåí, îñâîáîæäàþò ñâîè ñïåöèôè-
÷åñêèå ðåöåïòîðû äëÿ èíäóêòîðîâ àãðåãàöèè. Ýòî ïîëîæå-
íèå ïîäòâåðæäàåòñÿ åùå è òåì ôàêòîì, ÷òî â àðòåðèàëü-
íîé êðîâè ñîîòíîøåíèå öÀÌÔ/ öÃÌÔ çàðåãèñòðèðîâàíî
íàìè â òðè ðàçà ìåíüøèì, íåæåëè â âåíîçíîé êóáèòàëü-
íîé êðîâè. Èíûìè ñëîâàìè, òàêàÿ âûñîêàÿ ãîòîâíîñòü òðîì-
áîöèòîâ ê àãðåãàöèè, èíèöèèðîâàííîé àäåíîçèíäèôîñôàòîì,
íå ìîæåò áûòü îáúÿñíåíà ïðåäøåñòâóþùåé àêòèâèçàöèåé
âíóòðèòðîìáîöèòàðíîãî àðàõèäîíîâîãî êàñêàäà. È äåéñòâè-
òåëüíî, òðîìáîêñàíîâàÿ àêòèâíîñòü â àðòåðèàëüíûõ òðîì-
áîöèòàõ áûëà ñóùåñòâåííî ìåíüøå òàêîâîé â òðîìáîöè-
òàõ êðîâè èç ïîäâçäîøíîé âåíû è êðîâè èç ïå÷åíî÷íîé
âåíû. Òàêèì îáðàçîì, âñå âûøå ñêàçàííîå ñâèäåòåëüñòâó-
åò òîëüêî îá îäíîì – î ôàêòå îñâîáîæäåíèÿ òðîìáîöèòàð-
íûõ ðåöåïòîðîâ îò ôèáðèíîãåíà, è î ôàêòå âûñîêîé ñïåöè-
ôè÷íîñòè ýòèõ îñâîáîæäåííûõ òðîìáîöèòàðíûõ ðåöåïòîðîâ
ê àêöåïöèè àäåíîçèíäèôîñôàòà.
Âåñüìà ñóùåñòâåííûì, íà íàø âçãëÿä, ÿâëÿëàñü ìè-
íèìàëüíàÿ àãðåãàòèâíàÿ ãîòîâíîñòü òðîìáîöèòîâ ê ÀÄÔ â
ïå÷åíî÷íîé âåíîçíîé ïëàçìå, ãäå è ñòðóêòóðíàÿ è õðîíî-
ìåòðè÷åñêàÿ àãðåãàöèÿ ïðîòåêàëè ìåäëåííåå è ñëàáåå òà-
êîâûõ â ïëàçìå èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Îäíàêî,
55
àêòèâíîñòü ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ â ýòîì æå âåíîçíîì
ïå÷åíî÷íîì ðåãèîíå áûëà çíà÷èòåëüíîé – 2,267± 0,031 äè-
åíîâûõ êîíüþãàòà. Òî åñòü, èìåííî â ïå÷åíî÷íûõ âåíàõ
èíòåíñèâíî îñóùåñòâëÿåòñÿ àðàõèäîíîâûé êàñêàä, ðåçóëü-
òàòîì êîòîðîãî äîëæíî ÿâëÿòüñÿ èëè ïîÿâëåíèå òðîìáîê-
ñàíîâ, èëè ïðîñòàöèêëèíà, èëè ëåéêîòðèåíîâ. Òðîìáîêñàíû
è ïðîñòàöèêëèí ÿâëÿþòñÿ ïðÿìûìè àíòàãîíèñòàìè, ïîýòî-
ìó ñóùåñòâåííîå óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè òðîìáîêñàíîâ â
êðîâè èç ïå÷åíî÷íîé âåíû (43,48±4,55 ÓÅ), íåñîìíåííî, äîë-
æíî áûëî âûçûâàòü ïîâûøåíèå, â êà÷åñòâå ôèçèîëîãè÷åñ-
êîãî îòâåòà, ïðîñòàöèêëèíîâîé àêòèâíîñòè. Äàííîå îòâåò-
íîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïðîñòàöèêëèíà îò÷åòëèâî
ïðîÿâëÿëîñü ââèäå áóêâàëüíîãî ïàäåíèÿ óðîâíÿ ìàêñèìàëü-
íîé àìïëèòóäû òðîìáîöèòàðíîé àãðåãàöèè (15,41±0,37 ÓÅ),
íà àãðåãàòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïå÷åíî÷íîé âåíîçíîé ïëàç-
ìîé, èíèöèèðîâàííûõ ïîðîãîâûìè äîçàìè àäåíîçèíäèôîñ-
ôàòà. Ýòîò ìèíèìóì ÿâëÿëñÿ àáñîëþòíûì â ñðàâíåíèè ñ
àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè àãðåãàòîãðàìì, çàïèñàííûõ ñ
íàòèâíîé ïëàçìîé, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ,
è èíäóöèðîâàííûõ êàê ïîðîãîâûìè, òàê è ïîäïîðîãîâûìè
äîçàìè ÀÄÔ. Â òîæå âðåìÿ, ïóñêîâûå ìåõàíèçìû àãðåãà-
öèè òðîìáîöèòîâ èçáèðàòåëüíî ïîäàâëÿþòñÿ ïðîäóêòîì ëè-
ïîêñèãåíàçíîãî ïóòè – ëåéêîòðèåíîì «Ñ»-4 (Ponicke K.,
Forster W., 1984). È äåéñòâèòåëüíî, óãëîâàÿ êîíñòàíòà òðîì-
áîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàìì, çàïèñàííûõ ñ íàòèâíîé ïëàç-
ìîé, âçÿòîé èç ïå÷åíî÷íûõ âåí, ïðè èíäóêöèè ïîðîãîâûìè
äîçàìè ÀÄÔ, áûëà êðàéíå íèçêîé (12,03±0,5 ãðàäóñîâ). Èç
âûøå ñêàçàííîãî ñëåäóåò, ÷òî ïðè÷èíîé ìîùíåéøåãî îá-
ðàçîâàíèÿ ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ â êðîâè èç ïå÷åíî÷íûõ
âåí, áûëî àêòèâíîå îáðàçîâàíèå â ïå÷åíè êàê òðîìáîêñà-
íîâ, òàê è ïðîñòàöèêëèíà è ëåéêîòðèåíîâ. Ïðè ýòîì ñëåäó-
åò îòìåòèòü òîò ôàêò, ÷òî ëåéêîòðèåíû ÿâëÿþòñÿ ìîùíû-
ìè áðîíõîêîíñòðèêòîðàìè. Ãëàâíûé ïóòü äåéñòâèÿ
ëåéêîòðèåíîâ óñòàíîâëåí ÷åðåç CysLT-1-ðåöåïòîð íà ãëàä-
êèõ ìûøöàõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé.  òî æå âðåìÿ, ïðèìå÷à-
òåëüíî, ÷òî ëåéêîòðèåíû âûçûâàþò ãèïåððåàêòèâíîñòü äû-
õàòåëüíûõ ïóòåé ÷åðåç èõ âçàèìîäåéñòâèå, êàê ñ
56
ýîçèíîôèëàìè, òàê è ñ íåðâàìè äûõàòåëüíîé ñèñòåìû ëåã-
êèõ (Barnes N.C., Smith L.J., 1999). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî â
òîì æå 1999 ãîäó Byrum R.S. ñ êîëëåãàìè îïóáëèêîâàë è
òîò ôàêò, ÷òî ëåéêîòðèåí B-4 ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì õåìîàò-
ðàêòàíòîì. Ëåéêîòðèåíû ñèíòåçèðóþòñÿ èç àðàõèäîíîâûõ
êèñëîò. Îíè ÿâëÿþòñÿ ìîùíûìè ìåäèàòîðàìè ïðîöåññîâ
âîñïàëåíèÿ è îñóùåñòâëÿþò ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíî-
ñòè íåìåäëåííîãî òèïà (Haribabu B., et. al., 2000).
Îäíàêî âíîâü âåðíåìñÿ ê ðåçóëüòàòàì íàøèõ ñîáñòâåí-
íûõ èññëåäîâàíèé. Ïðè ýòîì îòäåëüíî õîòåëîñü ïîä÷åðê-
íóòü òîò ôàêò, ÷òî â êðîâè èç ïå÷åíî÷íûõ âåí íàáëþäà-
ëîñü ìàêñèìàëüíîå îáðàçîâàíèå ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ
(1,44± 0,04 ÅÄ.). Ïðè÷èíîé àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ ýðèòðî-
öèòîâ ÿâëÿåòñÿ àäñîðáöèÿ íà èõ íàðóæíûõ ìåìáðàíàõ ìî-
ëåêóë ôèáðèíîãåíà è åãî äåðèâàòîâ, ñ èõ äàëüíåéøåé ïî-
ëèìåðèçàöèåé. Â ðåçóëüòàòå òàêîâîé àäñîðáöèè èç-çà
êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ îáðàçóþùåãîñÿ ôèáðèíà è èç-çà
ðåçêîãî ïàäåíèÿ äçåòà-ïîòåíöèàëà ýðèòðîöèòîâ, ýòè êëåò-
êè êðîâè ïðèòÿãèâàþòñÿ è áóêâàëüíî ñêëåèâàþòñÿ äðóã ñ
äðóãîì, òåðÿÿ ñâîþ àíòèêèíåòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü (Êóçíèê
Á.È. è äð., 1971, Âåðøèí Â.Í. è äð., 1982). Âñå ýòî íåïîñ-
ðåäñòâåííî çàâèñèò îò àêòèâèçàöèè ëèïèäíîãî îáìåíà â
ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàíàõ, â ïðîöåññå êîòîðîãî îáðàçó-
þòñÿ ãèäðîïåðèêèñè ëèïèäîâ (Àøêèíàçè È.ß., ßðîøåâ-
ñêèé À.ß., 1964). Äàííûé ïðîöåññ àäñîðáöèè äåðèâàòîâ
ôèáðèíîãåíà, äîëæåí ñîïðîâîæäàòüñÿ èõ èçúÿòèåì èç ïëàç-
ìû â ýðèòðîöèòàðíóþ ôðàêöèþ. È äåéñòâèòåëüíî, ïî íà-
øèì äàííûì â âåíîçíîé ïå÷åíî÷íîé êðîâè îòìå÷àëñÿ ñà-
ìûé íèçêèé óðîâåíü áåòà-ôèáðèíîãåíà (0,788±0,009 ãðàìì/
ëèòð), ôèáðèí-ìîíîìåðîâ (0,72±0,01 ãðàìì/ ëèòð), ðàñòâî-
ðèìîãî ôèáðèíà (0,484±0,005 ãðàìì/ëèòð) è «îáùèõ» ïðî-
äóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (0,134 ± 0,005
ãðàìì/ëèòð).
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî àãðåãèðîâàííûå ýðèòðîöèòû â
ïå÷åíî÷íûõ âåíàõ íå èãðàþò ðîëü ïîñòîÿííûõ òðàíñïîð-
òåðîâ äåðèâàòîâ ôèáðèíîãåíà, òàê êàê ïîñëå èõ âûõîäà èç
ëåãêèõ â àðòåðèàëüíîé êðîâè óðîâåíü äåðèâàòîâ ôèáðèíî-
57
ãåíà çíà÷èòåëüíî íå ìåíÿåòñÿ. Íàïðîòèâ, ýðèòðîöèòû ñ äå-
ôîðìèðîâàííûìè ïðè àãðåãàöèè ìåìáðàíàìè òåðÿþò ñâîþ
æèçíåñòîéêîñòü è ðàçðóøàþòñÿ â ïðîöåññå åñòåñòâåííîãî
êàòàáîëèçìà â ëåãî÷íîì ðåãèîíå. Ýòî ïîëîæåíèå ïîäòâåð-
æäàåòñÿ ðåçêèì ñíèæåíèåì êîëè÷åñòâà ýðèòðîöèòàðíûõ àã-
ðåãàòîâ, ïîñëå èõ âûõîäà èç ëåãêèõ – äî 1,25± 0,08 ÅÄ. Ýòî
áûë àáñîëþòíî íèçêèé óðîâåíü, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷-
íûì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ.
Êàê óêàçûâàëîñü íàìè ðàíåå, â ïðîöåññàõ ñâåðòûâà-
íèÿ êðîâè è â îñóùåñòâëåíèè åå àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ,
áîëüøóþ ðîëü èãðàþò äåðèâàòû ôèáðèíîãåíà è ïðîäóêòû
äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà. Â êðîâè èç îáùåé ïîä-
âçäîøíîé âåíû íàìè çàðåãèñòðèðîâàí ìàêñèìàëüíûé óðî-
âåíü ñîäåðæàíèÿ äåðèâàòîâ è êîìïëåêñîâ (ñ ãåïàðèíîì),
ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà. Îäíàêî, äèàìåòðàëüíî ïðîòèâîïî-
ëîæíàÿ òåíäåíöèÿ íàáëþäàëàñü íàìè â êðîâè, èçúÿòîé èç
ïå÷åíî÷íûõ âåí. Èíûìè ñëîâàìè, â ñèñòåìå ìèêðîöèðêó-
ëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ïðîöåññû ôîðìèðîâàíèÿ ôèáðè-
íà ïðîòåêàþò íàèáîëåå àêòèâíî. Íàëè÷èå ÷åòêèõ ïðèçíà-
êîâ èíòåíñèâíîé ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà, îáóñëîâëåííîé
ìàêñèìàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ êðîâè îáùåé ïîäâçäîø-
íîé âåíû ê òðîìáèíîâîìó âîçäåéñòâèþ (òðîìáèíîâîå âðå-
ìÿ â êðîâè èç ýòîãî ñîñóäèñòîãî ðåãèîíà ñàìîå êîðîòêîå –
19,0± 0,6 ñåêóíä), åùå ðàç ïîäòâåðæäàëî ôàêò íàèáîëüøåé
÷óâñòâèòåëüíîñòè ðåãèîíà íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ê òðîìáî-
îáðàçîâàíèþ ó âïîëíå çäîðîâûõ ëþäåé. Âåðîÿòíî, ýòèì è
îáúÿñíÿåòñÿ òàêàÿ ÷àñòîòà òðîìáîçîâ âåí íèæíèõ êîíå÷-
íîñòåé ïðè ñàìûõ ðàçíîîáðàçíûõ çàáîëåâàíèÿõ.
Àêòèâíàÿ ïîëèìåðèçàöèÿ ôèáðèíà â ïðîöåññå îòùåï-
ëåíèÿ îò ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèá-
ðèíà-ôèáðèíîãåíà (ÏÄÔ) ïîäòâåðæäàëàñü íàëè÷èåì ñà-
ìîãî áîëüøîãî ñîäåðæàíèÿ â êðîâè îáùåé ïîäâçäîøíîé
âåíû – íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ÏÄÔ (ñ ìîëåêóëÿðíûì âåñîì
îò 15 äî 35 òûñÿ÷ äàëüòîí). Íàïðîòèâ, â êðîâè èç ïå÷å-
íî÷íîé âåíû êîëè÷åñòâî íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ÏÄÔ áûëî â
12 ðàç ìåíüøå, ÷åì â âåíîçíîé êóáèòàëüíîé êðîâè. Òàì
58
æå â êðîâè ïå÷åíî÷íîé âåíû ìåíüøå âñåãî îïðåäåëÿëîñü
êîëè÷åñòâî ôðàãìåíòîâ «Å» ÏÄÔ, ñâèäåòåëåé îáðàçîâà-
íèÿ ðûõëîãî ôèáðèíà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî êîëè÷åñòâî ôðàã-
ìåíòîâ «Å» ÏÄÔ â âåíîçíîé êðîâè ïå÷åíè áûëî â 30 ðàç!
ìåíüøèì, ÷åì â êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, è â 14
ðàç ìåíüøèì, ÷åì â êðîâè, çàáðàííîé èç êóáèòàëüíûõ âåí.
Òàêèì îáðàçîì, ìîùíàÿ ïðîñòàöèêëèíîâàÿ àêòèâíîñòü â
âåíîçíîé êðîâè ïå÷åíè àêòèâíåéøèì îáðàçîì ïðåïÿòñòâó-
åò ðàçâèòèþ â ñèñòåìå ïå÷åíî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè ïðî-
öåññîâ îáðàçîâàíèÿ ðûõëîãî ôèáðèíà.
Êàê èçâåñòíî, ïîÿâëåíèå ôèáðîíåêòèíîâ â öèðêóëèðó-
þùåé êðîâè, â ÷àñòíîñòè ñâÿçàíî ñ íåïîñðåäñòâåííûì
òðîìáèíîâûì âçàèìîäåéñòâèåì ñ êðîâÿíûìè ïëàñòèíêà-
ìè. Â ðåçóëüòàòå äàííîãî ðåöåïòîðíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ èç
àëüôà-ãðàíóë òðîìáîöèòîâ â îêðóæàþùóþ ñðåäó âûáðà-
ñûâàþòñÿ ôèáðîíåêòèíû (Òèòîâ Â.Í., Ñàíôèðîâà Â.Ì.,
1984). Ôèáðîíåêòèíû ñàìûì ðàçíîîáðàçíûì îáðàçîì âëè-
ÿþò íà ãåìîñòàç. Òàê, íàïðèìåð, îíè àêòèâíî ñâÿçûâàþò
íå òîëüêî òðîìáîôèëè÷åñêèå ôàêòîðû, íî è ôàêòîðû íå-
ôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà. Â òî æå âðåìÿ, ïî äàííûì
Can-ning M.O., è åãî ñîàâòîðîâ, îïóáëèêîâàííûì â 2001
ãîäó, ôèáðîíåêòèíû, ïðèëèïàÿ ê ìîíîöèòàì, ïðèâîäÿò ñ
îäíîé ñòîðîíû ê èõ àêòèâèçàöèè, à ñ äðóãîé ñòîðîíû àê-
òèâíî ìåíÿþò èõ öèòîñêåëåò. Â òîì æå 2001 ãîäó Wu M.Y.,
ñ êîëëåãàìè îïóáëèêîâàëè òîò ôàêò, ÷òî ïðåäâàðèòåëüíàÿ
îáðàáîòêà âåíóë î÷èùåííûì ÷åëîâå÷åñêèì ôèáðîíåêòèíîì
è âèòðîíåêòèíîì ïðåäîòâðàòèëà ðåàêöèþ ãèïåðïðîíèöàå-
ìîñòè ýòèõ ñîñóäîâ. Íåñêîëüêî ðàíåå – â 1999 ãîäó, Hoc-
king D.C. ñî ñâîèìè êîëëåãàìè èçâåñòèë íàó÷íóþ îáùå-
ñòâåííîñòü î òîì, ÷òî âçàèìîäåéñòâèå êëåòîê ñ âíåêëå-
òî÷íûì ãëèêîïðîòåèäîì – âèòðîíåêòèíîì, – èíãèáèðóåò
ìàòðè÷íóþ ýêñïðåññèþ ìåñòîîáèòàíèÿ è äåïîíèðîâàíèå
ôèáðîíåêòèíîâ. Â 2000 ãîäó Herouy Y. ñî ñâîèìè ñîàâòî-
ðàìè îïóáëèêîâàëè èíôîðìàöèþ, ñîãëàñíî êîòîðîé àíãèî-
ãåíåç íà ïîâåðõíîñòè àíãèîãåííûõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ
òðåáóåò ïðèñóòñòâèÿ â ñðåäå èíòåãðèíà, êîòîðûé â ñâîþ
59
î÷åðåäü ÿâëÿåòñÿ âèòðîíåêòèíîâûì ðåöåïòîðîì. Èíòåãðèí
îñóùåñòâëÿåò ïðîöåññû ñêëåèâàíèÿ êëåòîê ìåæäó ñîáîé.
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ýòà ôóíêöèÿ èíòåãðèíà àêòèâíî ðåãó-
ëèðóåòñÿ ôàêòîðàìè ðîñòà, öèòîêèíàìè è õåìîêèíàìè
(Kinashi T., et. al., 1999).  ñâîþ î÷åðåäü õåìîêèíû ðåãó-
ëèðóþò ïðîöåññû ðåãåíåðàöèè, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ íåéòðî-
ôèëàìè, ìàêðîôàãàìè, ëèìôîöèòàìè è òó÷íûìè êëåòêàìè.
Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì õåìîêèíû âíîñÿò ñâîé àêòèâíûé
âêëàä â ïðîöåññû ðåãóëèðîâàíèÿ ýïèòåëèçàöèè, ïåðèìîäå-
ëèðîâàíèÿ òêàíåé è àíãèîãåíåçà (Gillitzer R., Goebeler M.,
2001). Ïðèìå÷àòåëüíî òàêæå, ÷òî ôèáðîíåêòèíû â êîìï-
ëåêñå ñ ãåïàðèíîì ïîäàâëÿþò ñïîñîáíîñòü èíòåãðèíà
«ñêëåèâàòü» ðàçëè÷íûå êëåòêè ñ ìåæêëåòî÷íîé ìàòðèöåé
(Watanabe K., et. al., 2000). Îäíàêî âåðíåìñÿ ê íàøèì ñîá-
ñòâåííûì äàííûì. Òàê, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì íàøèõ ñîá-
ñòâåííûõ èññëåäîâàíèé îêàçàëîñü, ÷òî â àðòåðèàëüíîé
êðîâè îáñëåäóåìûõ íàìè ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé àê-
òèâíîñòü ôèáðîíåêòèíîâ, îáëàäàþùèõ ïîòåíöèåé ê êîìï-
ëåêñîîáðàçîâàíèþ ñ ôàêòîðàìè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèá-
ðèíîëèçà, áûëà êðàéíå íèçêîé. Íà ýòî ÿâëåíèå óêàçûâàëî,
êàê íèçêîå ñîäåðæàíèå ýòîãî òèïà ôèáðîíåêòèíîâ, òàê è
ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî èõ êîìïëåêñîâ ñ ãåïàðèí-ôèáðè-
íîãåíîì (âñåãî ëèøü 0,421 ± 0,053 ãðàìì/ëèòð). Îäíàêî,
êîëè÷åñòâî ôèáðîíåêòèíîâ, îáëàäàþùèõ ïîòåíöèåé ê êîì-
ïëåêñîîáðàçîâàíèþ ñ ìîëåêóëàìè ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, â àð-
òåðèàëüíîé êðîâè áûëî âåñüìà çíà÷èòåëüíûì – 2,099±0,015
ãðàìì/ëèòð. Äàííûé ôàêò óêàçûâàë íà àêòèâèçàöèþ ôèá-
ðîíåêòèíîâ àðòåðèàëüíîé êðîâè äëÿ áëîêèðîâàíèÿ ýôôåê-
òîâ ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèí-ìîíîìåðíûõ ìîëåêóë. Â òîæå
âðåìÿ, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî óðîâåíü ýòèõ ñïåöèàëèçèðîâàí-
íûõ ê ôèáðèí-ìîíîìåðàì ìîëåêóë ôèáðîíåêòèíîâ áûë
âûñîêèì, èõ êîìïëåêñîîáðàçóþùàÿ àêòèâíîñòü â àðòåðè-
àëüíîé êðîâè áûëà íèçêîé. Îá ýòîì ìîæíî ñóäèòü ïðè ñðàâ-
íåíèè êîëè÷åñòâà óêàçàííûõ ôèáðîíåêòèíîâ ñ èõ êîìïëåê-
ñàìè (êîëè÷åñòâî ôèáðîíåêòèí-ôèáðèí-ìîíîìåðíûõ
êîìïëåêñîâ ñîñòàâëÿëî 2,964± 0,02 ãðàìì/ëèòð).
Êàê ïîêàçàëè íàøè èññëåäîâàíèÿ äåðèâàòû ôèáðèíî-
60
ãåíà è ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (ÏÄÔ),
ìîãóò ó÷àñòâîâàòü íå òîëüêî â ìåõàíèçìàõ ñâåðòûâàíèÿ êðî-
âè, íî è â ðåàêöèÿõ ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíîâûõ ñòðóêòóð.
Ïðè÷åì, äàííûå ôåðìåíòíûå ðåàêöèè ìîãóò ïðîèñõîäèòü
êàê ñ èñïîëüçîâàíèåì ïëàçìèíà, òàê è áåç ýòîãî ìåõàíèç-
ìà. Êðîìå òîãî, òå æå ôàêòîðû òàê íàçûâàåìîãî íåôåð-
ìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (íàïðèìåð, ãåïàðèí-ôèáðèíîãåí),
ïî íàøèì äàííûì, ìîãóò òàêæå îñóùåñòâëÿòü ðàçðóøåíèå
ôèáðèíîâûõ ñòðóêòóð, êàê ñ èñïîëüçîâàíèåì ïëàçìèíà, òàê
è áåç íåãî. Ñðàâíèâàÿ ïîêàçàòåëè äàííîé ôèáðèíîëèòè÷åñ-
êîé àêòèâíîñòè â êðîâè, ïðèòåêàþùåé è îòòåêàþùåé îò
ëåãêèõ, ìû âûÿâèëè ñëåäóþùèå ôàêòû. Ãåïàðèí-ôèáðèíî-
ãåí îáëàäàåò ïëàçìèí-çàâèñèìîé àêòèâíîñòüþ êàê â êðî-
âè, ïðèòåêàþùåé ê ëåãêèì, òàê è â êðîâè, îòòåêàþùåé îò
íèõ. Îäíàêî, åãî ïëàçìèí-çàâèñèìàÿ àêòèâíîñòü ïîñëå ïðî-
õîæäåíèÿ êðîâè ÷åðåç ëåãî÷íîé ðåãèîí, óìåðåííî ñíèæà-
åòñÿ. Òàêæå ñíèæàåòñÿ åãî ïëàçìèí-íåçàâèñèìàÿ àêòèâ-
íîñòü, ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ìèêðîöèðêóëÿòîðíîå ðóñëî
ëåãêèõ. Âîçìîæíî, ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî â ëåãî÷íîì ðå-
ãèîíå äàííûé ôàêòîð ÷àñòè÷íî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ âíóòðè-
ðåãèîíàðíîãî ïðîöåññà ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíîâûõ ñòðóêòóð.
Äàííîå ïîëîæåíèå îñíîâàíî íà ðàíåå îáñóæäàåìîì íàìè
ôàêòå – â àðòåðèàëüíîé êðîâè ðåãèñòðèðîâàëñÿ ìàêñèìàëü-
íûé óðîâåíü ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà
(0,23±0,011 ãðàìì/ëèòð). Êîìïëåêñû ôèáðîíåêòèíà ñ ãåïà-
ðèí-ôèáðèíîãåíîì òàê æå îáëàäàþò (ïî íàøèì äàííûì),
ôèáðèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Îïÿòü æå îíà ìîæåò
îïîñðåäîâàòüñÿ êàê ÷åðåç ïëàçìèí, òàê è ìîæåò îñóùå-
ñòâëÿòüñÿ áåç íåãî. Îêàçàëîñü, ÷òî äàííûå êîìïëåêñû
ôèáðîíåêòèíà ñ ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíîì, ïðîéäÿ ÷åðåç ëå-
ãî÷íîé ðåãèîí, òàê æå ìåíÿþò ñâîþ àêòèâíîñòü. Ïðè÷åì,
ïëàçìèí-çàâèñèìàÿ àêòèâíîñòü ýòèõ êîìïëåêñîâ ïîëíîñòüþ
èñ÷åçàåò, à ïëàçìèí-íåçàâèñèìàÿ àêòèâíîñòü ïàäàåò â 2,5
ðàçà. Èíûìè ñëîâàìè, óêàçàííûå êîìïëåêñû òàêæå ïðèíè-
ìàþò ó÷àñòèå â ëèçèñå âíóòðèëåãî÷íûõ ôèáðèíîâûõ ñòðóê-
òóð. Îäíàêî, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â îòëè÷èå îò ñàìèõ
ìîëåêóë ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíà, èõ êîìïëåêñû ñ ôèáðîíåê-
61
òèíàìè ëèçèðóþò ôèáðèíîâûå ñòðóêòóðû â ñèñòåìå ëåãî÷-
íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè ìíîãîêðàòíî ñèëüíåå. Ïðèìå÷àòåëü-
íî, ÷òî â ëåãî÷íîì ðåãèîíå è ñàìè ôèáðîíåêòèíû (âíå ñâîèõ
êîìïëåêñîâ), òàê æå çàíèìàþòñÿ àêòèâíåéøèì ëèçèðóþ-
ùèì ïðîöåññîì. Ýòî ÿâëåíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ, â ÷àñòíî-
ñòè, ôèáðîíåêòèíàìè, îáëàäàþùèìè ïîòåíöèåé ê êîìïëåê-
ñîîáðàçîâàíèþ ñ ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíîì. Ïðè÷åì äàííûå
ôèáðîíåêòèíû ëèçèðóþò ôèáðèíîâûå ñòðóêòóðû ïðåèìó-
ùåñòâåííî ÷åðåç ó÷àñòèå â ýòîì ïðîöåññå ïëàçìèíà. Óðî-
âåíü òàêèõ ôèáðîíåêòèíîâ, ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ èõ ÷åðåç
ëåãêèå ïàäàåò äî ÍÓËß.
Ôèáðèí-ìîíîìåðû òàê æå â ïðîöåññå ñâîåãî ïðîõîæ-
äåíèÿ ÷åðåç ëåãêèå ó÷àñòâóþò â ýòèõ ëèòè÷åñêèõ ïðî-
öåññàõ îïîñðåäîâàííî ÷åðåç ïëàçìèí è ñàìîñòîÿòåëüíî.
Îäíàêî, ýòà èõ àêòèâíîñòü íå î÷åíü çíà÷èòåëüíà. Ïðèìå-
÷àòåëüíî, ÷òî êîìïëåêñû ôèáðîíåêòèíîâ ñ ôèáðèí-ìîíî-
ìåðàìè ïðàêòè÷åñêè íå ó÷àñòâóþò â ýòîì ëèòè÷åñêîì
ïðîöåññå. Çàòî, ïðîéäÿ ÷åðåç ñèñòåìó ëåãî÷íîé ìèêðîöèð-
êóëÿöèè, îíè ðåçêî ïðîÿâëÿþò ñâîþ ôèáðèíîëèòè÷åñêóþ
àêòèâíîñòü â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Ïðè÷åì, ýòà àêòèâíîñòü
îñóùåñòâëÿþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç ïëàçìèíîâûé
ïóòü. Àíàëîãè÷íàÿ ìåòàìîðôîçà ïðîèñõîäèò è ñ ôèáðîíåê-
òèíàìè, îáëàäàþùèìè ïîòåíöèåé êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ ñ
ôèáðèí-ìîíîìåðàìè. Ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ äàííûõ ôèáðî-
íåêòèíîâ ÷åðåç ëåãêèå, ó íèõ ïîÿâëÿåòñÿ êðàéíå âûðàæåí-
íàÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü, îïÿòü æå â îñíîâíîì
îïîñðåäîâàííàÿ ÷åðåç àêòèâèçàöèþ ïëàçìèíà.
Ìîëåêóëû ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà òàêæå ïðèíèìàþò
ó÷àñòèå â ïðîöåññàõ âíóòðèëåãî÷íîãî ôèáðèíî-ðàçðóøå-
íèÿ. Ýòè ðåàêöèè îñóùåñòâëÿþòñÿ êàê ñ èñïîëüçîâàíèåì
ïëàçìèíà, òàê è áåç îíîãî. Îäíàêî, èíòåíñèâíîñòü ýòèõ ïðî-
öåññîâ íåáîëüøàÿ.  òî æå âðåìÿ ïðîèñõîäÿò äîñòàòî÷íî
íåîáû÷íûå ðåàêöèè â ïðîöåññàõ âíóòðèëåãî÷íîãî ôèáðè-
íîðàçðóøåíèÿ, ñ ó÷àñòèåì êîìïëåêñîâ ôèáðîíåêòèíîâ ñ
ðàñòâîðèìûì ôèáðèíîì. Òàê, ýòè êîìïëåêñû, ñ îäíîé ñòî-
ðîíû, àêòèâèçèðóþò â ëåãêèõ ïëàçìèí, çàâèñèìûé ôèáðè-
íîëèç, íî, ñ äðóãîé ñòîðîíû, íå ó÷àñòâóþò â ïëàçìèí íåçà-
62
âèñèìîì ôèáðèíîëèçå. Çàòî ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãêèå, àêòèâíî
ïðîÿâëÿþò ñâîþ ïëàçìèí-íåçàâèñèìóþ ëèòè÷åñêóþ àêòèâ-
íîñòü. Àíàëîãè÷íûå èçìåíåíèÿ â ëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòè
ïðîèñõîäÿò è ñ ôèáðîíåêòèíàìè, îáëàäàþùèìè ïîòåíöèåé
ê êîìïëåêñîîáðàçîâàíèþ ñ ìîëåêóëàìè ðàñòâîðèìîãî ôèá-
ðèíà.
Ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà ïðàêòè÷å-
ñêè íå ó÷àñòâóþò â ïðîöåññàõ âíóòðèëåãî÷íîãî ôèáðèíî-
ëèçà. Ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãî÷íîé ðåãèîí, îíè óìåðåííî ïðîÿâ-
ëÿþò ñâîþ êàê ïëàçìèí-çàâèñèìóþ, òàê è ïëàçìèí-
íåçàâèñèìóþ àêòèâíîñòü â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Îäíàêî,
êîìïëåêñû ôèáðîíåêòèíîâ ñ ÏÄÔ ñàìûì àêòèâíûì îáðà-
çîì ó÷àñòâóþò â ôèáðèíîëèçå, êàê ñ èñïîëüçîâàíèåì ïëàç-
ìèíà, òàê è áåç íåãî. Ýòî ó÷àñòèå íàñòîëüêî èíòåíñèâíî,
÷òî âñÿ èõ ïëàçìèí-çàâèñèìàÿ è ïëàçìèí-íåçàâèñèìàÿ
àêòèâíîñòü ïîëíîñòüþ ðàñõîäóåòñÿ â ñèñòåìå ëåãî÷íîé
ìèêðîöèðêóëÿöèè. Àíàëîãè÷íàÿ ñèòóàöèÿ íàáëþäàëàñü ñî
ñòîðîíû ôèáðîíåêòèíîâ, îáëàäàþùèõ ïîòåíöèåé ê êîìï-
ëåêñîîáðàçîâàíèþ ñ «îáùèìè» ÏÄÔ – èõ àêòèâíîñòü ïîë-
íîñòüþ âîñïðèíèìàëàñü ëåãî÷íûì ðåãèîíîì, è â êðîâè, âû-
íîñèìîé èç ëåãêèõ, ðàâíÿëàñü ÍÓËÞ.
ГЛАВА 6
Роль витамина «К» в механизмах
саморегуляции системы гемостаза
в физиологических условиях
Ñîâðåìåííîé èñòîðèè ïðèñòàëüíîãî èçó÷åíèÿ ãåìîñòàçà
óæå áîëåå 100 ëåò, è åå îñíîâîïîëîæíèêîì ïî ïðàâó ñ÷èòà-
åòñÿ îòå÷åñòâåííûé ó÷åíûé À.Øìèäò. È óæå ñ òåõ ïîð
ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ãåìîñòàç ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç ñàìûõ ïåðâûõ
ñèñòåì ñàìîðåãóëÿöèè, âîçíèêøèõ ïðè ôîðìèðîâàíèè îðãà-
íèçìîâ. Òî åñòü ÃÅÌÎÑÒÀÇ – ýòî áàçîâàÿ ñèñòåìà ÃÎ-
63
ÌÅÎÑÒÀÇÀ. À íàì ñ âàìè èçâåñòíî, ÷òî ãîìåîñòàç îäíà
èç ñàìûõ âåäóùèõ (åñëè íå ñàìàÿ ãëàâíàÿ), ñèñòåì ñîõðà-
íåíèÿ æèçíè ó âûñøèõ è íèçøèõ æèâîòíûõ.
Äàâíî äîêàçàíî, ÷òî â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ó
âûñøèõ ìëåêîïèòàþùèõ, âêëþ÷àÿ è ÷åëîâåêà, ëþáûå ôè-
çè÷åñêèå è ýìîöèîíàëüíûå íàãðóçêè âûçûâàþò òðàâìàòè-
çàöèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ñîñóäîâ. Òàêàÿ ôèçèîëîãè-
÷åñêàÿ òðàâìàòèçàöèÿ ìîæåò çàòðàãèâàòü êàê îòäåëüíûå
ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè, òàê è èõ çíà÷èòåëüíûå ãðóïïû.
Ñàìûé ïðîñòîé è ñàìûé ÷àñòûé ïðèìåð ôèçèîëîãè-
÷åñêîé òðàâìàòèçàöèè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ñîñóäîâ, –
ýòî âîçäåéñòâèå íà ñîñóäèñòóþ ñòåíêó ñîñóäà èçáûòî÷íîãî
ïåðôóçèîííîãî äàâëåíèÿ êðîâè, âîçíèêàþùåãî ïðè ëþáîé
ôèçè÷åñêîé ðàáîòå, èëè ïðè õîäüáå, èëè ïðè áåãå. Àíàëî-
ãè÷íûì ïîâðåæäàþùèì ìîìåíòîì îáëàäàþò ëþáûå ýìî-
öèîíàëüíûå âñïëåñêè: êàê-òî ïîçèòèâíûå, òàê è íåãàòèâ-
íûå. Ìåõàíèçìû ïîâðåæäåíèÿ ýíäîòåëèàëüíûõ ìåìáðàí
âåñüìà ðàçëè÷àþòñÿ, êàê ïðè ôèçè÷åñêèõ íàãðóçêàõ, òàê è
ïðè ñòðåññàõ. Îäíàêî, ýôôåêò ïîâðåæäåíèÿ ýíäîòåëèÿ ñî-
ñóäîâ ïðàêòè÷åñêè âñåãäà îäèí è òîò æå. Ýòîò ôåíîìåí
ïîâðåæäåíèÿ çàêëþ÷àåòñÿ â ÷àñòè÷íîì èëè ïîëíîì ðàçðó-
øåíèè ìåìáðàí ýíäîòåëèàëüíîé êëåòêè, èëè öåëîé ãðóï-
ïû êëåòîê.  òîæå âðåìÿ, ó ëþáîãî (äàæå çäîðîâîãî) ÷åëî-
âåêà íè÷åãî íå âå÷íî, ñ òî÷êè çðåíèÿ ñîñòîÿíèÿ åãî ëþáîé
ñòðóêòóðû, êàê íà óðîâíå íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé,
òàê è íà óðîâíå âñåãî ìàêðîîðãàíèçìà. Âñå ðîæäàåòñÿ,
ðàçâèâàåòñÿ, ñòàðååò è óìèðàåò. Òî æå ñàìîå êàñàåòñÿ è
ýíäîòåëèàëüíûõ ñîñóäèñòûõ êëåòîê – îíè òî æå, â êîíöå
êîíöîâ, óìèðàþò è çàìåùàþòñÿ íîâûìè (â ìîëîäîì îðãà-
íèçìå), èëè ñîâåðøåííî äðóãèìè îáðàçîâàíèÿìè (â îðãà-
íèçìå çðåëîãî èëè ñòàðåþùåãî ÷åëîâåêà).
Ñóììèðóÿ âñå âûøå ñêàçàííîå ìîæíî è íóæíî ïîä÷åð-
êíóòü, ÷òî â ëþáîì âîçðàñòå – îò ãðóäíîãî, äî ñàìîãî ñòàð-
÷åñêîãî, – ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè òðàâìèðóþòñÿ. È äàí-
íàÿ òðàâìàòèçàöèÿ åñòü ÿâëåíèå ôèçèîëîãè÷åñêîå (Áàëó-
äà Â.Ï. è äð., 1980). Ñëåäóåò íàïîìíèòü, ÷òî ýíäîòåëèé
ñîñóäîâ ÷åëîâåêà â íîðìå îòòàëêèâàåò îò ñåáÿ ïî÷òè âñå
64
òî, ÷òî íàõîäèòñÿ â öèðêóëèðóþùåé êðîâè. Ýòî ñâÿçàíî ñ
òåì, ÷òî ïî÷òè âñå ýëåìåíòû êðîâè (â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñ-
ëîâèÿõ), èìåþò ê ýíäîòåëèþ îòðèöàòåëüíî íàñòðîåííûé îò-
òàëêèâàþùèé ïîòåíöèàë. Ýòî òàê íàçûâàåìûé äçåòà-ïîòåí-
öèàë (Ñàâóøêèí À.Â., 1973, Øåñòàêîâ Â.À. è äð., 1973,
Kovacs I.B., O’Grady J., 1984, Ñèãàë Â.Ë., 1988). Àíàëîãè÷-
íûé îòòàëêèâàþùèé ïîòåíöèàë ïî÷òè êî âñåì êîìïîíåíòàì
êðîâè èìååò è ñàì ýíäîòåëèé. Òàêèì îáðàçîì, â óñëîâèÿõ
«èäåàëüíîé íîðìû» êðîâü êàê áû íå ñîïðèêàñàåòñÿ ñ ñî-
ñóäîì. Ïîâòîðÿåì, èìååòñÿ â âèäó ñèòóàöèÿ «èäåàëüíîé
íîðìû». Íî æèçíü íå ÿâëÿåòñÿ íîðìîé. Â ïðîöåññå æèçíå-
äåÿòåëüíîñòè, îïÿòü æå ëþáîé êîìïîíåíò êðîâè «ðîæäàåò-
ñÿ», «ðàçâèâàåòñÿ», «ñòàðååò» è «óìèðàåò». È ñîîòâåò-
ñòâåííî â ïðîöåññå ýòîé èíâîëþöèè ëþáîé êîìïîíåíò êðîâè
ìåíÿåò ñâîé îòòàëêèâàþùèé ïîòåíöèàë íà íóëåâîé, èëè íà
ïîëîæèòåëüíûé. Òî åñòü, íà ïîòåíöèàë êîíòàêòà ñ äðóãèìè
êîìïîíåíòàìè êðîâè è/èëè ñ ýíäîòåëèåì.
×òî æå ïðîèñõîäèò ïðè ïîâðåæäåíèè ýíäîòåëèàëüíûõ
êëåòîê ìàêðî èëè ìèêðîñîñóäîâ? Â áîëüøèíñòâå òêàíåé
îðãàíèçìà ÷åëîâåêà (âêëþ÷àÿ è ýíäîòåëèîöèòû), ñîäåðæàò-
ñÿ òàê íàçûâàåìûå òêàíåâûå ôàêòîðû ãåìîñòàçà (Êóäðÿ-
øîâ Á.À., 1975). Òàê âîò, ïðè ïîâðåæäåíèè ìåìáðàíû ýí-
äîòåëèàëüíîé êëåòêè, äàííûå ôàêòîðû ïðàêòè÷åñêè
«âûìûâàþòñÿ» â ñîñóäèñòîå ðóñëî. Îäíèì èç òàêèõ ôàê-
òîðîâ ÿâëÿåòñÿ òêàíåâîé òðîìáîïëàñòèí. Äàííûé ôàêòîð
ãåìîñòàçà ÿâëÿåòñÿ âåñüìà àêòèâíûì ôåðìåíòîì ñâåðòû-
âàþùåé ñèñòåìû êðîâè. Îí îòùåïëÿåò ôðàãìåíòû äðóãî-
ãî áåëêà – ïðîòðîìáèíà. Óêàçàííûé áåëîê ÿâëÿåòñÿ ïðî-
ôåðìåíòîì ñâîáîäíî è áåñïðåïÿòñòâåííî öèðêóëèðóþùèì
â êðîâåíîñíîé ñèñòåìå çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. Ìåñòîì ñèí-
òåçà ýòîãî âåùåñòâà ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü (Êóäðÿøîâ Á.À.,
1975). Ñèíòåçèðóåòñÿ ïðîòðîìáèí èç âèòàìèíà «Ê». Ê íà-
ñòîÿùåìó âðåìåíè èçâåñòíî íåñêîëüêî ôîðì âèòàìèíà «Ê».
Îäíàêî â ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêîì àñïåêòå íàñ áóäåò èíòå-
ðåñîâàòü òîëüêî îäíà ôîðìà – âèòàìèí «Ê»-2. Äåëî â òîì,
÷òî èìåííî èç âèòàìèíà «Ê»-2 â ïå÷åíè çäîðîâîãî ÷åëîâå-
êà ñèíòåçèðóåòñÿ ïðîòðîìáèí.
65
 Èòàê, êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè, âûìûâàåìûé èç ïî-
âðåæäåííûõ ýíäîòåëèîöèòîâ òðîìáîïëàñòèí îòùåïëÿåò îò
ïðîôåðìåíòà ïðîòðîìáèíà åãî ôðàãìåíòû, â ðåçóëüòàòå
÷åãî îñâîáîæäàþòñÿ àêòèâíûå öåíòðû ýòîãî âåùåñòâà, è
ïðîòðîìáèí ïðåîáðàçóåòñÿ â îäèí èç ñàìûõ àêòèâíåéøèõ
ôåðìåíòîâ ñèñòåìû ãåìîñòàçà – â òðîìáèí. ×àñòü òðîì-
áèíà óíîñèòñÿ îò ìåñòà ïîâðåæäåíèÿ òîêîì êðîâè, íî åãî
çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî íà÷èíàåò îñóùåñòâëÿòü ñâîè ôåð-
ìåíòíûå ðåàêöèè íåïîñðåäñòâåííî íàä çîíàìè ïîâðåæäåí-
íûõ ýíäîòåëèîöèòîâ (ðèñ. 11).
Ïðè ýòîì òðîìáèí ïðèíèìàåò íåïîñðåäñòâåííîå ó÷àñ-
òèå è â ïðîöåññàõ ðåïàðàöèè ïîâðåæäåííûõ òêàíåé
(Sternberg J., et. al., 2000). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì òðîìáèí
àêòèâèçèðóåò ïðîäóêöèþ ýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà
(Sarker K.P., et. al., 1999). Äàííûå ðåàêöèè îñóùåñòâëÿþò-
ñÿ âåñüìà áûñòðî è ýôôåêòèâíî. Òðîìáèí íà÷èíàåò îòùåï-
ëÿòü êîíöåâûå ÷àñòè ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà.  îáû÷íîé ñè-
òóàöèè ôèáðèíîãåíîâûå ìîëåêóëû ñîâåðøåííî ñâîáîäíî
ïðîõîäÿò íàä ýíäîòåëèîöèòàìè. Îäíàêî, îòùåïèâ áîêîâûå
äèìåðû ôèáðèíîãåíîâûõ ìîëåêóë, òðîìáèí ïðåâðàùàåò
ôèáðèíîãåí â ñîâåðøåííî íîâîå ñâîåîáðàçíîå âåùåñòâî.
Îïèñûâàÿ ñâîéñòâà ýòîãî âåùåñòâà, ìû ïîïûòàåìñÿ èñ-
ïîëüçîâàòü ñëåäóþùóþ àíàëîãèþ. Ïðåäñòàâüòå ñåáå 100
òþáèêîâ çàïå÷àòàííîãî êëåÿ.  ýòîì çàêðûòîì ñîñòîÿíèè
ñàì êëåé íè÷åãî ê ñåáå íå ïðèêëåèò, è ñîîòâåòñòâåííî ýòè
òþáèêè ìåæäó ñîáîþ íå ñêëåÿòñÿ. Íî ïîïðîáóéòå âñå ýòè
100 òþáèêîâ êëåÿ âûëîæèòü áîê î áîê ðÿäîì äðóã ñ äðó-
ãîì è áûñòðî îòðåçàòü (ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ ïðî-
äîëæàåòñÿ ñ÷èòàííûå ñåêóíäû), èõ áîêîâûå ÷àñòè. Èçëèâ-
øèéñÿ èç òþáèêîâ êëåé íå òîëüêî ñâÿæåò ëèïêîé ìàññîé
âñå òþáèêè è, ñêîðåå âñåãî, ïåðåïà÷êàåò âàøè ðóêè. Ñî-
îòâåòñòâåííî, åñëè êëåé áûñòðîäåéñòâóþùèé, òî âû ïî-
÷óâñòâóåòå, êàê âàøà êîæà íåïîñðåäñòâåííî ïîä êëååì
íà÷íåò ñòÿãèâàòüñÿ. Òå æå ïðîöåññû ïðîèñõîäÿò íàä ýíäî-
òåëèîöèòàìè. Äàííàÿ àíàëîãèÿ ÿâëÿåòñÿ âïîëíå óìåñòíîé,
òàê êàê òðîìáèí ïðàêòè÷åñêè çà íåñêîëüêî ñåêóíä ðàçðó-
66
øàåò ñîòíè è òûñÿ÷è ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà, «îòðåçàÿ» èõ
íåàêòèâíûå ÷àñòè è îñâîáîæäàÿ àêòèâíûå öåíòðû àêöåï-
öèè. Ýòè öåíòðû îáåñïå÷èâàþò ïðåâðàùåíèå äåñÿòêîâ è
äàæå òûñÿ÷ ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà â ãèãàíòñêèå ìîëåêóëû
î÷åíü ëèïêîãî ñóáñòðàòà – â òàê íàçûâàåìûé ðàñòâîðè-
ìûé ôèáðèí. Ýòîò ðàñòâîðèìûé ôèáðèí áóêâàëüíî çàêëåè-
âàåò ïîâðåæäåííûå çîíû ýíäîòåëèîöèòîâ, à ïðè íåîáõîäè-
ìîñòè – ïîâðåæäåííûå çîíû ñîñóäîâ è äàæå ñòÿãèâàåò
ìàêðîðàíåâûå ïîâåðõíîñòè. Ñòÿãèâàþùèå ñâîéñòâà ðà-
ñòâîðèìîãî ôèáðèíà îáóñëîâëåíû åãî âûñîêîé êîíòðàêòèëü-
íîñòüþ. Äàííûé ôåíîìåí îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðè ñàìîì
íåïîñðåäñòâåííîì äåéñòâèè òàê íàçûâàåìîãî ôèáðèí-ñòà-
áèëèçèðóþùåãî ôàêòîðà (×àçîâ Å.È., 1966, Êóäðÿøîâ Á.À.,
1975, Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, Èâàíîâ Å.Ï., 1983, Block
H.U., et.al., 1984. Ôåðìèëåí Æ., Ôåðñòðàòå Ì., 1984, Bale
M.D., Mosher D.F., 1985, Âèêòîðîâ À.Â. è äð., 1988, Ëóêü-
ÿíåíêî Å.Ô. è äð., 1988, Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð., 1991)
Òàêèì îáðàçîì, âèòàìèí «Ê»-2, ñ òî÷êè çðåíèÿ ãåìîñ-
òàçèîëîãèè, íóæåí îðãàíèçìó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà äëÿ ñèí-
òåçà ïðîòðîìáèíà è äàëåå äëÿ îáðàçîâàíèÿ òðîìáèíà. Áåç
òðîìáèíà ÷åëîâåê ïîãèá áû îò îáû÷íûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ
ïîâðåæäåíèé ýíäîòåëèîöèòîâ ñîñóäîâ, îò êðîâîòå÷åíèé.
Ïðè÷åì, ýòà ãèáåëü íàñòóïèëà áû áåç âñÿêèõ âíåøíèõ âìå-
øàòåëüñòâ, êàê òî òðàâìû èëè îïåðàöèè, è òàê äàëåå.
Íî ðîëü âèòàìèíà «Ê» íå èñ÷åðïûâàåòñÿ âñåì âûøå
ïåðå÷èñëåííûì. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïîíÿòü åãî äðóãèå ôóíê-
öèè, âíîâü âåðíåìñÿ ê ñèòóàöèè ñ ïîâðåæäåííûìè ýíäîòå-
ëèîöèòàìè, èç êîòîðûõ âûäåëÿåòñÿ â ïðîòåêàþùóþ êðîâü
òêàíåâîé òðîìáîïëàñòèí. Ýòîò ôåðìåíò áîëüøåé ñâîåé
÷àñòüþ óíîñèòñÿ òîêîì êðîâè îò ìåñò ïîâðåæäåíèÿ. È ñî-
îòâåòñòâåííî, â ñîâåðøåííî äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ñòðóêòó-
ðàõ òàê æå îñóùåñòâëÿåò ôåðìåíòíîå ïðåâðàùåíèå ïðî-
òðîìáèíà â òðîìáèí. Òàêèì îáðàçîì, î÷åíü àãðåññèâíûé
ôåðìåíò – òðîìáèí îáðàçóåòñÿ íå òîëüêî íàä çîíîé ïî-
âðåæäåííûõ ýíäîòåëèîöèòîâ, íî è â äðóãèõ ñîñóäàõ, íå èìå-
þùèõ ïîâðåæäåííûõ ïîâåðõíîñòåé. Èíûìè ñëîâàìè â ñà-
67
ìûõ ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ ñîâåðøåííî çäîðî-
âîãî ÷åëîâåêà, äèññåìèíèðîâàííî è ïîñòîÿííî öèðêóëèðó-
þò ìîëåêóëû òðîìáèíà. Â ïðîöåññå ñâîåãî äâèæåíèÿ îíè
îñóùåñòâëÿþò ïðîöåññû ôåðìåíòàòèâíîãî ïðåâðàùåíèÿ
ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà â ðàñòâîðèìûé ôèáðèí. Êîòîðûé,
îïÿòü æå äèññåìèíèðîâàííî, â ëþáûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèî-
íàõ ïðåâðàùàåòñÿ â íåðàñòâîðèìûé ôèáðèí – â âèäå ôèá-
ðèíîâûõ íèòåé èëè ñãóñòêîâ. Èíîãäà, ïî íàøèì äàííûì,
âñòðå÷àþòñÿ äàæå ôèáðèíîâûå òðîìáû, â îòäåëüíûõ êà-
ïèëëÿðàõ èëè âåíóëàõ, ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé.
Äàííûå ôåíîìåíû, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì íàøèõ èññëåäî-
âàíèé, ÷àùå âñåãî îñóùåñòâëÿþòñÿ â ñèñòåìå ìèêðîöèð-
êóëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé. Îäíàêî åñëè áû äàííîìó
ïîñòîÿííîìó ïðîöåññó ïåðèôåðè÷åñêîãî ìèêðîòðîìáîáðà-
çîâàíèÿ íè÷åãî íå ïðîòèâîäåéñòâîâàëî, òî â êîíå÷íîì èòîãå
ìû âñå áû î÷åíü áûñòðî ïîãèáëè, òàê êàê ëîêàëüíûé ìèê-
ðîòðîìáîç áåç ïðîòèâîäåéñòâèé, î÷åíü áûñòðî ïåðåõîäèò
â ìàêðîòðîìáîçû. Íî ó çäîðîâûõ ëþäåé íè÷åãî ïîäîáíîãî
íå ïðîèñõîäèò. Ïî÷åìó? Äåëî â òîì, ÷òî îáðàçîâàâøèéñÿ â
êðîâÿíîì ðóñëå òðîìáèí èñïîëüçóåòñÿ íå òîëüêî äëÿ ïîëè-
ìåðèçàöèè ãèãàíòñêèõ ìîëåêóë ôèáðèíà.
Ýòîò ôåðìåíò èìååò åùå áîëüøîå êîëè÷åñòâî âûñîêî-
ñïåöèôè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ â ðàçëè÷íûõ ó÷àñòêàõ íàøåãî
îðãàíèçìà. Ïðîöåññû âçàèìîäåéñòâèÿ òðîìáèíà ñ óêàçàí-
íûìè ðåöåïòîðàìè ÷àùå âñåãî ÿâëÿþòñÿ íåîáðàòèìûìè,
òî åñòü ðåöåïòîðû, çàõâàòûâàÿ òðîìáèí, èñïîëüçóþò åãî â
äàëüíåéøåì äëÿ îáðàçîâàíèÿ â ñâîèõ âåçèêóëàõ ðàçíîîá-
ðàçíûõ âåùåñòâ.
Êàêîâà æå ñòðóêòóðà ýòèõ ðåöåïòîðîâ, çàõâàòûâàþùèõ
òðîìáèí, è ÷òî æå ïðîèñõîäèò â ðåçóëüòàòå äàííîé àêöåï-
öèè? Òàê êàê íàñ èíòåðåñóåò íà äàííûé ìîìåíò ñèñòåìà
ãåìîñòàçà, òî äàëåå ðå÷ü ïîéäåò èìåííî î òåõ ðåöåïòîð-
íûõ îáðàçîâàíèÿõ, êîòîðûå ó÷àñòâóþò â ãåìîñòàçèîëî-
ãè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ. Îäíîé èç ñàìûõ âàæíûõ òðîìáèíàê-
öåïòèðóþùèõ ñèñòåì îðãàíèçìà ÿâëÿåòñÿ òðîìáèí-òðîì-
áîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ» ñèñòåìà (Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð.,1986,
1987, Ëóêüÿíåíêî Å.Ô. è äð., 1988, Ëþáèíà Ë.Â., Òëåïøó-
68
êîâ È.Ê., 1989, Áàøêîâ Ã.Â., 1990, Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð.,
1991, Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1991). Îñíîâíîé ìåõà-
íèçì åå äåéñòâèÿ ïðåäñòàâëåí íà ðèñ. 12.
Èçáûòî÷íûé, ñâîáîäíî öèðêóëèðóþùèé òðîìáèí, âçà-
èìîäåéñòâóÿ ñ òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñ-
òåìîé, àêöåïòèðóåò ïðàêòè÷åñêè â ëþáîì ðåãèîíå ñîñóäè-
ñòîãî ðóñëà çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, ñâîáîäíûå – «àêòèâíûå»
ìîëåêóëû òðîìáèíà. Ïîñëå «çàõâàòà» ìîëåêóë òðîìáèíà
òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìà èíèöèèðóåò
ñèíòåç ïðîñòàöèêëèíà, à òàê æå äðóãèõ ïðîòèâîñâåðòûâà-
þùèõ ôàêòîðî⠖ â ïåðâóþ î÷åðåäü – ãåïàðèíà è àíòè-
òðîìáèíà-3. Êðîìå òîãî, äàííàÿ ñèñòåìà (ïîñëå àêöåïöèè
òðîìáèíà), ñòèìóëèðóåò ñèíòåç ôàêòîðîâ ôåðìåíòàòèâíî-
ãî è íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà, à òàê æå àêòèâèçè-
ðóåò ïðîöåññû ïîëîæèòåëüíîãî õåìîòàêñèñà ëåéêîöèòîâ, èõ
ôàãîöèòàðíóþ àêòèâíîñòü è ñòèìóëèðóåò äåÿòåëüíîñòü ôèá-
ðîíåêòèíîâîé ñèñòåìû (ïðåäûäóùèå àâòîðû).
Äàííûå ôðàãìåíòû äåÿòåëüíîñòè òðîìáèí-òðîìáîìî-
äóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìû ïðîèëëþñòðèðîâàíû íà ðèñ. 13.
Àêòèâèçàöèÿ âñåõ âûøå ïåðå÷èñëåííûõ ìåõàíèçìîâ íå
òîëüêî ïðåäîòâðàùàåò äàëüíåéøèå ðåàêöèè òðîìáèíà, íî
è îñóùåñòâëÿåò ðàçðóøåíèå ôèáðèíîâûõ îáðàçîâàíèé â ñè-
ñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, âûçûâàåò çà-
æèâëåíèå ïîâðåæäåííûõ ïîâåðõíîñòåé ýíäîòåëèÿ, è äàæå
â ñëó÷àÿõ îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ òðîìáîâ âûçûâàåò
ðåêàíàëèçàöèþ ìèêðîñîñóäîâ. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, îá-
ðàçóþùèéñÿ, â ðåçóëüòàòå àêòèâèçàöèè òðîìáèí-òðîìáîìî-
äóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìû, ãåïàðèí îñóùåñòâëÿåò àêòèâ-
íîå èíãèáèðîâàíèå èçáûòî÷íûõ ìîëåêóë òðîìáèíà. Ýòî
ïðîèñõîäèò èç-çà òîãî, ÷òî ãåïàðèí ñ àíòèòðîìáèíîì-3 è
òðîìáèí ÿâëÿþòñÿ ïðÿìûìè àíòàãîíèñòàìè, èíãèáèðóþùè-
ìè äðóã äðóãà (Ìàêàöàðèÿ À.Ä., Íåñòåðîâà Ñ.Ã., 1982, Ìà-
çûðêî À.Â., 1983, Áàðêàãàí Ç.Ñ., 1983, Êàêàáàíäà À., è äð.,
1984, Áàøêîâ Ã.Â., 1990).
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-
«Ñ»-ñèñòåìà èíòèìíî çàâèñèò îò óðîâíÿ âèòàìèíà «Ê» â
îðãàíèçìå, òàê êàê ôðàãìåíò ýòîé ñèñòåìû – ïðîòåèí-«Ñ»
69
ñèíòåçèðóåòñÿ èç ïðåñëîâóòîãî âèòàìèíà «Ê» (Yin Z.F.,
et. al., 2000). Òàêèì îáðàçîì, âèòàìèí «Ê» èñïîëüçóåòñÿ
îðãàíèçìîì êàê äëÿ ñèíòåçà òðîìáèíà, òàê è äëÿ åãî èíãè-
áèðîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-
«Ñ»-ñèñòåìû. Èíûìè ñëîâàìè âèòàìèíó «Ê» è òðîìáèí-
òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìå ïðèíàäëåæèò îäíà èç
âåäóùèõ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ ðîëåé â îðãàíèçìå çäîðî-
âîãî ÷åëîâåêà – ðîëü êëþ÷åâûõ ðåãóëÿòîðîâ ãåìîñòàçà, ïîä-
äåðæèâàþùèõ åãî â ñîñòîÿíèè îïòèìàëüíîãî áàëàíñà.
ГЛАВА 7
Трансрегионарная
взаиморегуляция системы
гемостаза организма
здорового человека
Ñóììèðóÿ âñå èçëîæåííîå â ïðåäûäóùèõ ãëàâàõ, ìû
ïîïûòàëèñü ñõåìàòè÷íî ïðåäñòàâèòü îñíîâíûå ïðîöåññû
âçàèìîäåéñòâèÿ è ñàìîðåãóëÿöèè ñèñòåìû ãåìîñòàçà, êàê
îäíîãî èç âåäóùèõ ìåõàíèçìîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ñîõ-
ðàííîñòü ÃÎÌÅÎÑÒÀÇÀ îðãàíèçìà çäîðîâîãî ÷åëîâåêà
(ðèñ. 14).
«Â îðãàíèçìå çäîðîâûõ ëþäåé è æèâîòíûõ êðîâåíîñ-
íûå ñîñóäû ïîñòîÿííî ïîäâåðãàþòñÿ ôèçèîëîãè÷åñêîé
òðàâìàòèçàöèè è ðàçðûâàì âñëåäñòâèå äâèæåíèÿ, ðàñòÿæå-
íèÿ èëè êîìïðåññèè òêàíåé, ðåçêèõ èçìåíåíèé âíóòðèñî-
ñóäèñòîãî äàâëåíèÿ è äðóãèõ ïðè÷èí» (Áàëóäà Â.Ï. è äð.,
1980), ÷òî ïðîâîöèðóåò ëîêàëüíûå ïðîöåññû àêòèâàöèè
ñâåðòûâàíèÿ. Êàê ìû óæå ðàíåå óêàçûâàëè, íàèáîëåå àê-
òèâíî ñòèìóëÿöèÿ ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ ïðîèñõîäèò â
êîíå÷íîñòÿõ (áîëåå âñåãî â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè íîã).
Ýòî âîçìîæíî ñâÿçàíî ñ ïðåèìóùåñòâåííîé íàãðóçêîé íà
äàííûå ñîñóäèñòûå ðåãèîíû â ïðîöåññå îáû÷íîé æèçíåäå-
70
ÿòåëüíîñòè (íàïðèìåð, âî âðåìÿ õîäüáû). Ìåñòíàÿ àêòè-
âèçàöèÿ ñèíòåçà òðîìáèíà âûçûâàåò ïðîöåññû èíòåíñèôè-
êàöèè àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ÿâëåíèÿ ñèíòåçà è ýêñêðå-
öèè òðîìáîêñàíîâ, ïðîöåññû ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíîãåíà
(×àçîâ Å.È., 1966, Êóäðÿøîâ Á.À., 1975, Áàëóäà Â.Ï. è äð.,
1980, Èâàíîâ Å.Ï., 1983, Block H.U. et.al., 1984, Âèêòî-
ðîâ À.Â. è äð., 1988, Ëóêüÿíåíêî Å.Ô., è äð., 1988, Ñòðóêî-
âà Ñ.Ì è äð., 1991). Ïðè÷åì, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî òðîì-
áèí ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî êëþ÷åâûì ôàêòîðîì ñèñòåìû ñâåð-
òûâàíèÿ, íî è îáëàäàåò äðóãèìè ìíîãî÷èñëåííûìè, à èíîãäà
è äîñòàòî÷íî íåîáû÷íûìè ñâîéñòâàìè.  ÷àñòíîñòè, èìå-
þòñÿ äàííûå î òîì, ÷òî òðîìáèí ðàñùåïëÿåò àêòèâèðî-
âàííûå ïðîòåàçîé ðåöåïòîðû â íåéðîíàõ è àñòðîöèòàõ, àê-
òèâíî ó÷àñòâóÿ ïðè ýòîì â æèçíåäåÿòåëüíîñòè íåðâíîé
ñèñòåìû ÷åëîâåêà (Corvera C.U., et. al., 1999).  ñâîþ
î÷åðåäü è íåðâíàÿ ñèñòåìà àêòèâíåéøèì îáðàçîì âçàèìî-
äåéñòâóåò ñ ñèñòåìîé ãåìîñòàçà. Òàê, íàïðèìåð, ïðîèçâî-
äèìûé ìîçãîì íåéðîòðîôè÷åñêèé ôàêòîð, îòâå÷àþùèé çà
íåéðîííîå ðàçâèòèå è ïðîöåññû ñèíàïòè÷åñêîé ïëàñòè÷íî-
ñòè, ñòèìóëèðóåò ýêñïðåññèþ àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà â
íåéðîíàõ (Fiumelli H., et. al., 1999). Îäíàêî âíîâü âåðíåìñÿ
ê îñíîâíîé ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêîé ðîëè òðîìáèíà. Òàê, â
ïðîöåññå òðîìáèíîâîé ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíîãåíà îáðà-
çóåòñÿ ðàñòâîðèìûé ôèáðèí-«S» (Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980).
Îäíîâðåìåííî ñ ïåðå÷èñëåííûìè ðåàêöèÿìè, òðîìáèí âçà-
èìîäåéñòâóåò íå òîëüêî ñ òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòå-
èí-«Ñ»-ñèñòåìîé (àêòèâèçèðóÿ ñèíòåç àíòèòðîìáèíà-3 è
ãåïàðèíà), íî è íåïîñðåäñòâåííî ñ ïîâåðõíîñòüþ òó÷íûõ
êëåòîê. Âíóòðè íàðóæíûõ ìåìáðàí òó÷íûõ êëåòîê ðàñïî-
ëîæåíû âûñîêîàôèííûå ñïåöèôè÷åñêèå ê òðîìáèíó ðåöåï-
òîðû. Ïîñëå àêöåïöèè òðîìáèíà ýòèìè ðåöåïòîðàìè ãåïà-
ðèíîöèòîâ, âíóòðè òó÷íûõ êëåòîê íà÷èíàåòñÿ àêòèâíûé
ñèíòåç, à çàòåì è ýêñêðåöèÿ ãåïàðèíà (Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è
äð., 1987, Ëþáèíà Ë.Â., Òëåïøóêîâ È.Ê., 1989, Áàøêîâ Ã.Â.,
1990, Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð., 1991). Ñóäÿ ïî íàøèì áèîõèìè-
÷åñêèì è ãèñòîõèìè÷åñêèì äàííûì ìàêñèìàëüíîå êîëè-
÷åñòâî ãåïàðèíà ñèíòåçèðóåòñÿ â ëåãêèõ, è íåñêîëüêî ìåíü-
71
øå â ïå÷åíè. Òàê ÷òî ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî èìåííî â äàí-
íûõ îðãàíàõ â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ èìååòñÿ íàèáîëü-
øåå ÷èñëî ðåöåïòîðîâ ê òðîìáèíîâîìó âîçäåéñòâèþ ñ òó÷-
íûìè êëåòêàìè è ñ òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìîé,
îáåñïå÷èâàþùèõ ñèíòåç ãåïàðèíà.
Êàê èçâåñòíî, àíòèòðîìáèí-3 îáðàçóåò ñ òðîìáèíîì
ïîëíîñòüþ íåàêòèâíûé (â ôåðìåíòíîì ïëàíå), êîìïëåêñ,
è ýòà ðåàêöèÿ çíà÷èòåëüíî óñêîðÿåòñÿ â ïðèñóòñòâèè ãåïà-
ðèíà (Ìàêàöàðèÿ À.Ä., Íåñòåðîâà Ñ.Ã., 1982, Áàðêàãàí Ç.Ñ.,
1983, Ìàçûðêî À.Â., 1983, Êàêàáàíäà À. è äð., 1984, Áàø-
êîâ Ã.Â., 1990). Îïèðàÿñü íà ýòî ñâîéñòâî àíòèòðîìáèíà-3
è ãåïàðèíà (íåîáðàòèìî ñâÿçûâàòü òðîìáèí), ìîæíî ïðåä-
ïîëîæèòü, ÷òî îñíîâíûì ìåñòîì îñóùåñòâëåíèÿ äàííîé
ðåàêöèè ÿâëÿåòñÿ ñîñóäèñòûé ðåãèîí ïå÷åíè, à òàêæå (íå-
ñêîëüêî â ìåíüøåé ñòåïåíè), ñèñòåìà ìèêðîöèðêóëÿöèè
ëåãêèõ è ïî÷åê. Äàííîå ïîëîæåíèå îñíîâàíî íà òîì, ÷òî
íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ, çàïèñàííûõ ñ áåñòðîìáîöèòàð-
íîé ïëàçìîé, çàáðàííîé èç ïå÷åíî÷íîé âåíû (òî åñòü, ïëàç-
ìîé, ëèøåííîé êëåòî÷íîãî âîçäåéñòâèÿ íà ïðîöåññû
òðîìáèíîîáðàçîâàíèÿ), ïîêàçàòåëü «r/k», îòðàæàþùèé íà-
ëè÷èå àêòèâíîãî òðîìáèíà, áûë àáñîëþòíî ìèíèìàëüíûì,
â òîì ÷èñëå è ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì íà òðîìáîýëàñòî-
ãðàììàõ, çàïèñàííûõ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, èçúÿ-
òîé èç âåíîçíûõ ñîñóäîâ êîíå÷íîñòåé.
Êðîìå óêàçàííûõ ðàíåå ïóòåé âçàèìîäåéñòâèÿ òðîì-
áèíà ñ òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìîé, â
ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ èìååòñÿ åùå îäèí ïóòü äàííî-
ãî âçàèìîäåéñòâèÿ. Ýòîò ïóòü îïîñðåäóåòñÿ çà ñ÷åò íàëè-
÷èÿ êîìïëåêñà áåëêà «S» ñ ïðîòåèíîì «Ñ» íà ôîñôîëè-
ïèäíîé ïîâåðõíîñòè êëåòîê, è âåäåò ê óãíåòåíèþ ñèíòåçà
ïðîàêöåëåðèíà (V-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè) è àíòè-
ãåìîôèëüíîãî ãëîáóëèíà (VIII-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðî-
âè). Óãíåòåíèå ñèíòåçà ïðîàêöåëåðèíà è àíòèãåìîôèëüíî-
ãî ãëîáóëèíà â ñâîþ î÷åðåäü áëîêèðóåò ñèíòåç òðîìáèíà.
Êðîìå òîãî, äàííûé ïóòü âåäåò ê àêòèâèçàöèè ñèíòåçà àê-
òèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà (Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1989).
Èçâåñòíî, ÷òî V ôàêòîð ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (Àñ-ãëîáóëèí),
72
ñèíòåçèðóåòñÿ òîëüêî â ïå÷åíè è îñóùåñòâëÿåò ïðåâðàùå-
íèå ïðîòðîìáèíà â òðîìáèí, Èíûìè ñëîâàìè ïðîàêöåëå-
ðèí íåïîñðåäñòâåííî ó÷àñòâóåò â ðåàëèçàöèè 2-é ôàçû ñâåð-
òûâàíèÿ êðîâè (Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, Èâàíîâ Å.Ï., 1983).
Ïðèíÿâ âî âíèìàíèå óêàçàííûå ôàêòû, âíîâü îáðàòèìñÿ ê
ïîêàçàòåëÿì ãåìîñòàçà îáñëåäîâàííûõ íàìè çäîðîâûõ ëþ-
äåé. Êàê âèäíî íà ðàíåå ïðîèëëþñòðèðîâàííûõ ãðàôèêàõ
áåñòðîìáîöèòàðíûõ òðîìáîýëàñòîãðàìì, îïóáëèêîâàííûõ
â ÃËÀÂÅ 2 (ðèñóíêè 1 è 2), ñàìàÿ ïðîäîëæèòåëüíàÿ ôàçà
ñâåðòûâàíèÿ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû áûëà çàôèêñè-
ðîâàíà ñ ïðîáàìè, èçúÿòûìè èç ïå÷åíî÷íîé âåíû. Ñî-
îòâåòñòâåííî, ïîêàçàòåëü «ê», îòðàæàþùèé ñêîðîñòü òå-
÷åíèÿ âòîðîé ôàçû ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ, â áåñòðîìáî-
öèòàðíîé ïëàçìå èç ïå÷åíî÷íîé âåíû áûë ñàìûì áîëüøèì
– 75,0± 3,4 ìì. Ñëåäóåò íàïîìíèòü, ÷òî òåðìèí «áåñòðîì-
áîöèòàðíàÿ ïëàçìà» îáîçíà÷àåò ïëàçìó, ëèøåííóþ íå òîëü-
êî òðîìáîöèòîâ, íî âîîáùå âñåõ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðî-
âè. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèìè ðåçóëüòàòàìè, èìåííî â âåíîçíîé
ïå÷åíî÷íîé êðîâè, ìû îáíàðóæèëè íàèáîëüøåå (ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ òàêîâûì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ),
ñîäåðæàíèå àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà. Òî åñòü ñêîðåå âñå-
ãî â ïå÷åíè ñîäåðæèòñÿ íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî òðîìáèí-
òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ðåöåïòîðîâ, ñîïðÿæåííûõ ñ
áåëêîì «S», êîòîðûå, ñ îäíîé ñòîðîíû, îáåñïå÷èâàþò èí-
òåíñèâíîñòü ïðîöåññà ïîäàâëåíèÿ ñèíòåçà òðîìáèíà, à, ñ
äðóãîé ñòîðîíû, îòâå÷àþò çà âûðàæåííîñòü ñèíòåçà àêòè-
âàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà.
Ïîÿâëåíèå ñâîáîäíûõ àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà â öèð-
êóëèðóþùåé êðîâè çàïóñêàåò ôåðìåíòàòèâíûé ïðîöåññ
îáðàçîâàíèÿ ïëàçìèíà (Ãðèöþê À.È., 1969). Äàííûé ïðî-
öåññ, ñîãëàñíî ïîëó÷åííûõ íàìè äàííûõ, íàèáîëåå àêòèâ-
íî îñóùåñòâëÿåòñÿ â ëåãî÷íîì ðåãèîíå. Ïîä âëèÿíèåì ïëàç-
ìèíà â ôèáðèíå (è ðåæå â ôèáðèíîãåíå), ïðîèñõîäèò
ðàçðóøåíèå àðãèíèí-ãëèöèíîâûõ ñâÿçåé, ÷òî âåäåò ê îáðà-
çîâàíèþ ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (×à-
çîâ Å.È., Ëàêèí Ê.Ì., 1977). Ïðîöåññû ôèáðèí-ôèáðèíî-
ãåíîâîãî ðàçðóøåíèÿ äîñòàòî÷íî àêòèâíî îñóùåñòâëÿþòñÿ
73
â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ âî âñåõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ
ëþäåé, íî ïî íàøèì äàííûì îíè íàèáîëåå âûðàæåíû â
ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ëåãêèõ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî
íèçêîìîëåêóëÿðíûå ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðè-
íîãåíà (ÏÄÔ: 1 è 2) , – òàê íàçûâàåìûå ôèáðèíîïåïòèäû,
îáðàçóþòñÿ ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì íàøèõ èññëåäîâàíèé
ïðàêòè÷åñêè âî âñåõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ. Ïðè÷åì, áîëü-
øå âñåãî ÏÄÔ: 1 è 2 îáðàçóþòñÿ â ñîñóäèñòîì ðåãèîíå
âåðõíèõ êîíå÷íîñòåé, ãäå èõ ñîäåðæàíèå ñîîòâåòñòâåííî
ñîñòàâëÿåò 1,044±0,035 è 2,619+(–0,087×10-2) ãðàìì íà ëèòð
êðîâè.  òîæå âðåìÿ èõ êîëè÷åñòâî, âûíîñèìîå ñ àðòåðè-
àëüíîé êðîâüþ èç ëåãêèõ, ðàâíÿåòñÿ ÍÓËÞ! Òàêèì îáðà-
çîì, ìîæíî äîñòîâåðíî ïîëàãàòü, ÷òî ôèáðèíîïåïòèäû èç-
áèðàòåëüíî àäñîðáèðóþòñÿ ëåãî÷íûìè ñòðóêòóðàìè äëÿ
îïðåäåëåííûõ öåëåé. Äëÿ ÷åãî æå îñóùåñòâëÿþòñÿ äàí-
íûå ïðîöåññû â ëåãêèõ? Ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîêàçàíî, ÷òî
ôèáðèíîïåïòèäû ÿâëÿþòñÿ àêòèâíûìè ñòèìóëÿòîðàìè ñèí-
òåçà ãåïàðèíà (Áîðèñîâà Ò.À. è äð., 1973). Ñêîðåå âñåãî,
ïîëíîå ïîòðåáëåíèå ôèáðèíîïåïòèäîâ ëåãêèìè çäîðîâûõ
ëþäåé ñâÿçàíî ñ ìåõàíèçìîì èõ íåîáðàòèìîãî ðåöåïòîð-
íîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, ñ àïïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ñèí-
òåç ïóëüìîíàëüíîãî ãåïàðèíà. Íà íàøåé ñõåìå (ðèñ. 13),
ïîêàçàíî, ÷òî íå òîëüêî ïëàçìèí, íî è òðîìáèí îòùåïëÿþò
îò ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà ôèáðèíîïåïòèäû, çà ñ÷åò ðàçðû-
âà àðãèíèí-ãëèöèíîâûõ ïåïòèäíûõ ñâÿçåé äàííîãî ôàêòîðà
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (Êóäðÿøîâ Á.À., 1975). Ñëåäîâàòåëüíî,
îáà âåäóùèõ ôàêòîðà êàê ñâåðòûâàþùåé, òàê è ôèáðèíî-
ëèòè÷åñêîé ñèñòåì êðîâè, â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ÿâ-
ëÿþòñÿ àêòèâíûìè áèîõèìè÷åñêèìè ñòèìóëÿòîðàìè ñèí-
òåçà ãåïàðèíà â ëåãêèõ. È êàê ìû óæå ðàíåå ñêàçàëè, ýòîò
ñèíòåç îñóùåñòâëÿåòñÿ ðåöåïòîðíî-îïîñðåäîâàíî ÷åðåç
ôèáðèíîïåïòèäû.
Ñëåäóåò òàê æå îáðàòèòü âíèìàíèå ÷èòàòåëÿ íà òî,
÷òî â ïðîöåññå ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíà (èëè â ìåíüøåé
ñòåïåíè – ôèáðèíîãåíà), âî âñåõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ
çäîðîâîãî ÷åëîâåêà äîñòàòî÷íî àêòèâíî îáðàçóþòñÿ ôðàã-
74
ìåíòû «Å» ÏÄÔ. Äàííûå ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-
ôèáðèíîãåíà áûëè çàôèêñèðîâàíû íàìè ïðè ðàçãîíêå âî
âðåìÿ ãåëüýëåêòðîôàðåçà â âèäå 5, 6, 7, è 8-é ñóáôðàêöèé.
Òàê âîò, êîëè÷åñòâî ýòèõ ñóáôðàêöèé ôðàãìåíòîâ ÏÄÔ òèïà
«Å» îáíàðóæèâàëîñü íàìè â âåíîçíîé ïå÷åíî÷íîé êðîâè â
10 – 36 ðàç ìåíüøå, ÷åì â êðîâè, èçúÿòîé èç äðóãèõ ñîñó-
äèñòûõ ðåãèîíîâ. Èç ýòîãî ñëåäóåò òîò ôàêò, ÷òî îñíîâíàÿ
ìàññà ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà òèïà
«Å» àäñîðáèðóåòñÿ ïå÷åíüþ. Êàêîâà æå ïðè÷èíà äàííîé
àäñîðáöèè? Êàê èçâåñòíî, ôðàãìåíòû ÏÄÔ òèïà «Å» ÿâëÿ-
þòñÿ íå òîëüêî ïðÿìûìè èíãèáèòîðàìè òðîìáèíà, íî îíè
îäíîâðåìåííî ñ ýòèì àêòèâíî áëîêèðóþò ñèíòåç òðîìáî-
ïëàñòèíà òêàíÿìè îðãàíèçìà.  òîæå âðåìÿ, áåç ó÷àñòèÿ
òðîìáîïëàñòèíà íåâîçìîæåí ïðîöåññ ïðåîáðàçîâàíèÿ ìî-
ëåêóë ïðîòðîìáèíà â àêòèâíûé òðîìáèí (Òèìîøåíêî Ë.È.,
1976). Ñîïîñòàâëÿÿ ôàêò àäñîðáöèè ïå÷åíüþ ïðîäóêòîâ äåã-
ðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà òèïà «Å», ñ ñàìûì íèçêèì
(ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñ-
òûõ ðåãèîíîâ), ïîêàçàòåëåì èíòåíñèâíîñòè îáðàçîâàíèÿ
òðîìáèíà («r/k»), è ñ ñàìûì íèçêèì óðîâíåì ïîêàçàòåëÿ
òðîìáîäèíàìè÷åñêîãî ïîòåíöèàëà íà áåñòðîìáîöèòàðíûõ
òðîìáîýëàñòîãðàììàõ çàïèñàííûõ ñ ïëàçìîé, ïîëó÷åííîé
èç ïå÷åíî÷íîé âåíû, ìîæíî ñäåëàòü ñëåäóþùèé âûâîä.
Ôðàãìåíòû ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà
òèïà «Å» èçáèðàòåëüíî âçàèìîäåéñòâóþò ñ ýíäîòåëèåì ïå-
÷åíî÷íûõ ñîñóäîâ.  ýíäîòåëèè ñîñóäîâ â ôèçèîëîãè÷å-
ñêèõ óñëîâèÿõ ñîäåðæèòñÿ çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü «òêàíåâî-
ãî» òðîìáîïëàñòèíà (Èâàíîâ Å.Ï., 1983). Âçàèìîäåéñòâóÿ
ñ ýíäîòåëèåì ïå÷åíî÷íûõ ñîñóäîâ ÏÄÔ-«Å» ðåçêî áëîêè-
ðóþò ñèíòåç òðîìáîïëàñòèíà ýíäîòåëèîöèòàìè è åãî ýêñ-
êðåöèþ â âåíîçíóþ ïå÷åíî÷íóþ êðîâü. Òàêèì îáðàçîì,
îñóùåñòâëÿåòñÿ åùå îäèí ìåõàíèçì ðåãóëÿöèè òðîìáèíî-
îáðàçîâàíèÿ â îðãàíèçìå çäîðîâîãî ÷åëîâåêà.
Êàê ìû óæå ãîâîðèëè ðàíåå, àêòèâèçàöèÿ ñâåðòûâàíèÿ
â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îáÿçàòåëüíî âåäåò ê çàïóñêó
ïðîòèâîäåéñòâóþùèõ ìåõàíèçìîâ, â ÷àñòíîñòè ê àêòèâè-
çàöèè ñèíòåçà ïëàçìèíà. Â òî æå âðåìÿ äëÿ òîãî, ÷òîáû
75
ïëàçìèí íå ïîâðåæäàë ýíäîòåëèé, è íå ðàçðóøàë ñîñóäû è
òêàíè, âêëþ÷àþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå ìåõàíèçìû êîððåê-
öèè ñèíòåçà ôèáðèíîëèçèíà.  ÷àñòíîñòè, îäíèì èç ôàêòî-
ðîâ, äîñòàòî÷íî àêòèâíî ïåðåâîäÿùèõ ïëàçìèí (ôèáðèíî-
ëèçèí), â íåàêòèâíîå ñîñòîÿíèå ÿâëÿåòñÿ àíòèòðîìáèí-3
(Ìàêàöàðèÿ À.Ä., Íåñòåðîâà Ñ.Ã., 1982, Áåëîóñîâ Þ.Á.,
1986). Íàðÿäó ñ ýòèì, èçáûòî÷íûé ñèíòåç ïëàçìèíà (íà
ôîíå ìèêðîïîâðåæäåíèé ñîñóäîâ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà), ÿâ-
ëÿåòñÿ íåïîñðåäñòâåííûì ñòèìóëÿòîðîì äëÿ àêòèâíîãî
ñèíòåçà àíòèïëàçìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìè-
íîãåíà (Áàëóäà Â.Ï., 1965). Êàê ìû óæå îïèñûâàëè ðàíåå,
åäèíñòâåííûì îðãàíîì â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, ðåà-
ãèðóþùèì ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà íà íàëè÷èå â öèðêóëèðó-
þùåé êðîâè àêòèâíîãî ñâîáîäíîãî ïëàçìèíà, ÿâëÿåòñÿ ïå-
÷åíü. Íàïîìíèì, ÷òî ýòà îòâåòíàÿ êîððåãèðóþùàÿ ðåàêöèÿ
çàêëþ÷àåòñÿ â àêòèâèçàöèè ñèíòåçà àíòèïëàçìèíîâ è èí-
ãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà â ñèñòåìå ïå÷åíî÷íîé
ìèêðîöèðêóëÿöèè.  òîæå âðåìÿ, ñèíòåçèðóåìûå ïå÷åíüþ
èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà, âçàèìîäåéñòâóþò ñ
àêòèâèðîâàííûì ïðîòåèíîì «Ñ». Ïðîòåèí «Ñ» ïðåèìóùå-
ñòâåííî ñèíòåçèðóåòñÿ â ïå÷åíè èç âèòàìèíà «Ê» (Ben-
zakour O., Kanthou C., 2000). Ðàíåå ìû óæå ãîâîðèëè, ÷òî
äàííàÿ àêòèâèçàöèÿ ïðîòåèíà «Ñ» ïðîèñõîäèò âñëåäñòâèå
âçàèìîäåéñòâèÿ òðîìáèíà ñ òðîìáîìîäóëèíîì. Òðîìáîìî-
äóëèí ÿâëÿåòñÿ ðåöåïòîðîì òðîìáèíà ðàñïîëîæåííûì íà
ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèîöèòîâ (Obama H., et. al., 1999). Îä-
íîâðåìåííî ñ ýòèì, òðîìáîìîäóëèí ÿâëÿåòñÿ êîôàêòîðîì
ïðîòåèíà «Ñ», âçàèìîäåéñòâóÿ ñ êîòîðûì îí ïåðåâîäèò åãî
â àêòèâíîå ñîñòîÿíèå (Matsuyama T., et. al., 2000). Ñëåä-
ñòâèåì ïåðå÷èñëåííûõ âûøå ïðîöåññîâ ÿâëÿåòñÿ èíòåíñè-
ôèêàöèÿ ñèíòåçà àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà (Êîãàí À.Å.,
Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1991). Ìàêñèìàëüíûé óðîâåíü àêòèâàòî-
ðîâ ïëàçìèíîãåíà çàðåãèñòðèðîâàí íàìè â âåíîçíîé ïå÷å-
íî÷íîé êðîâè. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àêòèâàòîð ïëàçìèíîãå-
íà àêòèâèçèðóåò ôàêòîð ðîñòà ãåïàòîöèòîâ (Shimizu M., et.
al., 2001). Òî åñòü, ïå÷åíü â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ÿâ-
ëÿåòñÿ íå òîëüêî îðãàíîì, ñäåðæèâàþùèì ñèíòåç ïëàç-
76
ìèíà, íî è îðãàíîì, ñòèìóëèðóþùèì ïëàçìèíîîáðàçîâàíèå.
Ïðè÷åì, ýòà ñòèìóëèðóþùàÿ ðîëü ïå÷åíè â ïðîöåññàõ ïëàç-
ìèíîîáðàçîâàíèÿ, èìååò ñâîå íåïîñðåäñòâåííîå ïðèëîæå-
íèå ïðåèìóùåñòâåííî â ëåãî÷íîì ðåãèîíå. Èíòåðåñíî, ÷òî
è ìîíîöèòû èìåþò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ñïåöèôè÷åñêèå
ðåöåïòîðû äëÿ ïëàçìåííîãî àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà
(Krasnikova T.L., et. al., 1999).
Òàêèì îáðàçîì, ñèñòåìà ãåìîñòàçà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé
ìíîãîêðàòíî äóáëèðóþùèå äðóã äðóãà ìåõàíèçìû àêòèâè-
çàöèè è ïîäàâëåíèÿ ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ, óñèëåíèÿ è
îñëàáëåíèÿ ñèíòåçà, ðàçíîîáðàçíûõ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ
ôàêòîðîâ. Ýòè ìåõàíèçìû ìîçàè÷íî ðàñïîëîæåíû â ðàç-
ëè÷íûõ îðãàíàõ è òêàíÿõ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. Îäíîâðåìåí-
íî ñ ýòèì âñå ýòè ìåõàíèçìû êðàéíå èíòèìíî âçàèìîñâÿ-
çàíû ìåæäó ñîáîé, êàê íà ëîêàëüíîì, òàê è íà
ìåæðåãèîíàðíîì óðîâíå. Âñå ýòî è äåëàåò ÃÅÌÎÑÒÀÇ
îäíèì èç âàæíåéøèõ êîìïîíåíòîâ îñóùåñòâëåíèÿ ñòàáèëü-
íîñòè ñèñòåìû ÃÎÌÅÎÑÒÀÇÀ ÷åëîâåêà.
ГЛАВА 8
Роль факторов гемостаза
в гуморальных реакциях организма
здорового человека
Êàê íåîäíîêðàòíî ìû ðàíåå ãîâîðèëè, â êðîâè, îòòåêà-
þùåé îò íèæíèõ êîíå÷íîñòåé, ðåãèñòðèðîâàëîñü íàèáîëü-
øåå êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ (11,71±1,11%),
ïðÿìûõ ñâèäåòåëåé íåîáðàòèìîé àãðåãàöèè êðîâÿíûõ ïëà-
ñòèíîê. Âî âðåìÿ íåîáðàòèìîé òðîìáîöèòàðíîé àãðåãàöèè
â îêðóæàþùóþ êðîâü âûäåëÿþòñÿ ôàêòîðû, ñîäåðæàùè-
åñÿ â ãðàíóëàõ êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê (Ñàâåëüåâ Â.Ñ. è äð.,
1981). Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî â îðãàíåëëàõ òðîìáîöè-
òîâ õðàíèòñÿ äî 90% íåìåòàáîëèçèðîâàííîãî (èíûìè ñëî-
âàìè – àêòèâíîãî), ñåðîòîíèíà âñåãî çäîðîâîãî îðãàíèç-
77
ìà ÷åëîâåêà (Ìåæäóìÿí À.Ã. è äð., 1989). Äîñòîâåðíûì
ìàðêåðîì ïðîöåññà îñâîáîæäåíèÿ òðîìáîöèòàðíûõ ãðàíóë
îò èõ ñîäåðæèìîãî ìîæåò ÿâëÿòüñÿ àêòèâèðîâàííûé XIII
ôàêòîð ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (ôèáðèíàçà), òàê êàê åãî àêòè-
âèçàöèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ òðîìáîñïîíèíîì, âûäåëÿþùèì-
ñÿ èç óêàçàííûõ îðãàíåëë êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê (Bale M.D.,
Mosher D.F., 1985). Àêòèâíîñòü ôèáðèíàçû â ôèçèîëîãè-
÷åñêèõ óñëîâèÿõ ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé äîñòèãà-
ëà ñâîåãî àáñîëþòíîãî ïèêà â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè
– 214,0±2,577 ÅÄ.
Âñëåäñòâèå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ
ïðîöåññ èõ âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà. Ýòî, â ÷àñòíîñòè, ïðèâî-
äèò ê ýêñêðåöèè èç êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê ðàçëè÷íûõ áèîëî-
ãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, â òîì ÷èñëå è ñåðîòîíèíà. Âûá-
ðîñ ñåðîòîíèíà èç òðîìáîöèòàðíûõ ãðàíóë âûçûâàåò
àêòèâèçàöèþ ñåðîòîíèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ñîñóäèñòûõ ñòå-
íîê è êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ êðîâè (Ãóðêîâñêàÿ À.Â. è äð.,
1988, Ìåòåëèöà Ò.Â., 1989, Ôåòêîâñêà Í. è äð., 1991). Àê-
òèâèçàöèÿ ñåðîòîíèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, ÷åðåç ïîòåíöèàë-
÷óñòâèòåëüíûå Ñà++ êàíàëû è ÷åðåç ïîòåíöèàëíå÷óâñòâè-
òåëüíûå Ñà++ êàíàëû âûçûâàåò ñîêðàùåíèå ãëàäêîìûøå÷-
íûõ êëåòîê ñîñóäîâ, ÷òî ìîæåò ñîäåéñòâîâàòü ôèçèîëîãè-
÷åñêèì ìåõàíèçìàì ïîäúåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ â
ýòèõ ñîñóäàõ (Íèêèôîðîâ Â.Í., Íèêèôîðîâ Â.Â., 1981, Áó-
ðûé Â.À. è äð., 1988, Ãóðêîâñêàÿ À.Â. è äð., 1988, Áóðûé
Â.À. è äð., 1992). Èíûìè ñëîâàìè, ñ ó÷åòîì ìàêñèìàëü-
íîé àêòèâíîñòè ôèáðèíàçû â êðîâè, èçúÿòîé èç ëåãî÷íîé
àðòåðèè, êàê îäíîãî èç âåäóùèõ ìàðêåðîâ ýêñêðåöèè òðîì-
áîöèòàðíûõ ãðàíóë, ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî ñåðäöå ÿâëÿåòñÿ
îäíèì èç ñàìûõ ïîòåíöèàëüíî èíòðàãèïåðòåíçèîííûõ ðå-
ãèîíîâ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà.
Ïîÿâëåíèå ñåðîòîíèíà â öèðêóëèðóþùåé êðîâè çíà÷è-
òåëüíî àêòèâèçèðóåò ñèíòåç ïðîñòàãëàíäèíà F-2-àëüôà (Êó-
áàòèåâ À.À., Àíäðååâ Ñ.Â., 1981). Äàííûé ïðîñòàãëàíäèí
îáëàäàåò âûðàæåííûì âàçîêîíñòðèêòîðíûì äåéñòâèåì è
îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ÿâëÿåòñÿ ñòèìóëÿòîðîì âîñïàëèòåëü-
íûõ ïðîöåññîâ (Ìóñèë ß., 1985). Êðîìå òîãî, ïðîñòàãëàí-
78
äèí F-2-àëüôà ÿâëÿåòñÿ àêòèâíåéøèì ñòèìóëÿòîðîì ïðî-
äóêöèè íîðàäðåíàëèíà è àöåòèëõîëèíà (Àáîñêóëèåâà Ë.È.
è äð., 1987). Â òî æå âðåìÿ, ýòîò àãåíò îáëàäàåò âûðàæåí-
íûì ñâîéñòâîì ïîâûøàòü ñîêðàòèòåëüíûå ýôôåêòû íîðàä-
ðåíàëèíà, è ÷òî, ïðèìå÷àòåëüíî, – âûñîêîèçáèðàòåëüíî ïðî-
âîöèðóåò ñïàçì ðåíàëüíûõ àðòåðèé (Bredy-Dobreva G.,
Zafirov D., 1984). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì îáðàçóþùèéñÿ àöå-
òèëõîëèí íå òîëüêî ïîâûøàåò ñîñóäèñòóþ ïðîíèöàåìîñòü
(ñ ó÷åòîì ðàíåå èçëîæåííûõ ñâåäåíèé – â ïåðâóþ î÷åðåäü
èìååòñÿ ââèäó ïðîíèöàåìîñòü ñåðäå÷íûõ ñîñóäîâ), íî è
îêàçûâàåò èíòåíñèâíûé ñîêðàòèòåëüíûé ýôôåêò íà ïîâðåæ-
äåííûå ñîñóäû (Çåéìàëü Ý.Â., Øåëêîâíèêîâ Ñ.À., 1989,
Ïóãîâêèí À.Ï. è äð., 1992). Âîïðîñ î ôèçèîëîãè÷åñêîì äèñ-
ñåìèíèðîâàííîì ïîâðåæäåíèè ñîñóäîâ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà,
ìû óæå íåîäíîêðàòíî îáñóæäàëè.
Ïîâûøåíèå ïðîíèöàåìîñòè àðòåðèàëüíûõ ñîñóäîâ ÷à-
ñòî ñîäåéñòâóåò ïîñòóïëåíèþ â èõ ñòðóêòóðû ìèòîãåííûõ
è àòåðîãåííûõ ôàêòîðîâ ïëàçìû è åå êëåòî÷íûõ ýëåìåí-
òîâ. Âñå ýòè ïðîöåññû ñïîñîáñòâóþò çàïóñêó àòåðîãåíåçà
è âàçîêîíñòðèêöèè. Êàê ìîæíî ïîëàãàòü, èç ðàíåå èçëî-
æåííûõ â ýòîé ðàáîòå äàííûõ, íàèáîëüøåé ðàíèìîñòüþ è
÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ýòèì ïðîöåññàì, äàæå â ôèçèîëîãè-
÷åñêèõ óñëîâèÿõ, îáëàäàþò ñîñóäû ÑÅÐÄÖÀ.
Èçáûòî÷íîå îáðàçîâàíèå ñåðîòîíèíà ïîäàâëÿåò àêòèâ-
íîñòü Na,Ê-ÀÒÔ-àçû, îáåñïå÷èâàþùåé ýíåðãîçàâèñèìûé
òðàíñïîðò èîíîâ Na+ è Ê+ ÷åðåç ïëàçìàòè÷åñêóþ ìåìá-
ðàíó, è ñîîòâåòñòâåííî âåäåò ê èçáûòî÷íîìó íàêîïëå-
íèþ íàòðèÿ â êëåòêàõ ñîñóäîâ. Ïðè÷åì, ÷óâñòâèòåëüíîñòü
Na,Ê-ÀÒÔ-àçû ê ñåðîòîíèíîâîìó âîçäåéñòâèþ â 10 ðàç
áîëüøå, ÷åì ê àíàëîãè÷íîìó âîçäåéñòâèþ àöåòèëõîëèíà
(Ñàìàãóëîâà Ý.Ø. è äð., 1990). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî âíóò-
ðèêëåòî÷íàÿ çàäåðæêà íàòðèÿ), ñâÿçàííàÿ ñ áëîêàäîé Na,Ê-
ÀÒÔ-àçû), ñîïðîâîæäàåòñÿ äâóêðàòíî áîëüøåé çàäåðæêîé
Ñà++ âíóòðè êëåòêè. Ýòîò ñâîåîáðàçíûé ìåõàíèçìà íàòðè-
åâî-êàëüöèåâîé ñèñòåìû ðåçêî ñòèìóëèðóåò ïðèòîê Ñà++ â
êëåòêè (Øâàðö À., 1977), è óñèëèâàåò èõ ñîêðàòèòåëüíóþ
àêòèâíîñòü. Êðîìå òîãî, âíóòðèêëåòî÷íûé èçáûòîê èîíîâ
79
íàòðèÿ îáåñïå÷èâàåò òàê íàçûâàåìûå íàòðèé-îáúåì-çàâè-
ñèìûå ïóòè ïîäúåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (Øõâàöàáàÿ
È.Ê., 1982).
Ñåðîòîíèí èãðàåò öåíòðàëüíóþ ðîëü â ðåãóëèðîâàíèè
âçàèìîäåéñòâèé íàäïî÷å÷íèêîâ è ãèïîôèçà. Ñåðîòîíèí óï-
ðàâëÿåò àêòèâíîñòüþ ãèïîôèçà è ãèïîòàëàìè÷åñêèõ CRF-
íåéðîíîâ ÷åðåç âçàèìîäåéñòâèå ñ 5-HT ðåöåïòîðàìè â ýòèõ
ñòðóêòóðàõ. Ñåðîòîíèí ñòèìóëèðóåò ñèíòåç ðåíèíà, àíãèî-
òåíçèíà è àëüäîñòåðîíà. Íà íàäïî÷å÷íèêîâîì óðîâíå ñå-
ðîòîíèí, ÷åðåç ïàðàêðèíîâóþ ñèñòåìó ñòèìóëèðóåò ñåê-
ðåòîðíóþ àêòèâíîñòü àäðåíîêîðòèêàëüíûõ êëåòîê.
Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ÷åðåç àäåíèëàòöèêëàçó ñåðîòîíèí
ñòèìóëèðóåò âíóòðèêëåòî÷íûé ïðèòîê èîíîâ Ñà++ â àäðå-
íîêîðòèêîèäíûõ êëåòêàõ (Contesse V., et. al., 2000).
Ñåðîòîíèí òàêæå àêòèâíî âçàèìîäåéñòâóåò ñ ëåéêîöè-
òàìè, ó÷àñòâóÿ â ïðîöåññàõ èõ ïîëîæèòåëüíîãî õåìîòàêñè-
ñà, õåìîêèíåçèñà, ýêñêðåöèè èõ ëèçîñîìàëüíûõ ôåðìåí-
òîâ, è â àêòèâèçàöèè ôàãîöèòîçà (Äîðìèäîíòîâ Å.Í. è äð.,
1981, Òåðíåð -Óîðâèê Ì., 1982, Ìóñèë ß., 1985). Âî âðåìÿ
ôàãîöèòîçà (íàïðèìåð, – ôèáðèíîâûõ ñòðóêòóð), ëåéêîöè-
òû ãåíåðèðóþò â âûñîêîé ñòåïåíè àêòèâíûå ôîðìû êèñëî-
ðîäà: ñóïåðîêñèä àíèîí ðàäèêàë, ïåðèêèñü âîäîðîäà, ãèä-
ðîêñèëüíûé ðàäèêàë è ñèíãëåòíûé êèñëîðîä. Äàííûå
àêòèâíûå ôîðìû êèñëîðîäà ìîãóò îêàçûâàòü ïîâðåæäàþ-
ùåå äåéñòâèå íà êëåòî÷íûå ìåìáðàíû, â ÷àñòíîñòè ïóòåì
ñòèìóëÿöèè ïðîöåññîâ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ
(Ëàíêèí Â.Ç. è äð., 1985, Ãîëèêîâ À.Ï. è äð., 1989, Êèï-
øèäçå Í.Í. è äð., 1992, Íåâåðîâ Í.È. è äð., 1992, Ïîãðî-
ìîâ À.Ï. è äð., 1992). Êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè, â êðîâè
èç ëåãî÷íîé àðòåðèè ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé ñî-
äåðæèòñÿ íàèáîëüøåå ñîäåðæàíèå ãèäðîïåðèêèñåé ëèïè-
äîâ, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì ñîäåðæàíèåì â êðîâè
èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ (3,782±0,276 äèåíîâûõ êî-
íüþãàòà). Èíûìè ñëîâàìè, â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè çäî-
ðîâîãî ñåðäöà ïðîèñõîäÿò ñàìûå èíòåíñèâíûå ïðîöåññû
ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ.
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ìàêðîôàãè âî âðåìÿ ôàãîöèòîçà
80
íà 80% èíòåíñèâíåå âûäåëÿþò àêòèâíûå ôîðìû êèñëîðî-
äà è íà 250% áîëüøå äèåíîâûõ êîíüþãàòîâ. Ïðè òàêîé èí-
òåíñèâíîñòè ïðîöåññîâ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ,
àäãåçèâíîñòü ìàêðîôàãîâ ê ñòåêëó âîçðàñòàåò â 2 ðàçà (Êî-
ëîñîâà Í.Ã., Øèøêèíà Ë.Í., 1989). Äàííàÿ àêòèâèçàöèÿ ïå-
ðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ ãèä-
ðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ (Ðóäûê Á.È., Ñàáàäàøèí Ð.À., 1991),
êîòîðûå ìîãóò ðàçðóøàòü êëåòî÷íûå ìåìáðàíû, ïîâðåæ-
äàòü ýíäîòåëèé ñîñóäîâ, è êðîìå òîãî ìîãóò íåïîñðåäñòâåí-
íî âûçûâàòü âàçîêîíñòðèêöèþ àîðòû è àðòåðèàëüíûõ ñî-
ñóäîâ (Áèëåíêî Ì.Â. è äð., 1989). Óêàçàííûå ðåàêöèè ìîãóò
ôîðìèðîâàòü ìåõàíèçìû ïîäúåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Àêòèâèçèðîâàííûå (â òîì ÷èñëå – ñåðîòîíèíîì), ëåé-
êîöèòû âûðàáàòûâàþò ëåéêîòðèåíû è òðîìáîêñàíû, ó÷à-
ñòâóþùèå â ïðîöåññàõ âàçîêîíñòðèêöèè è ïîäúåìà àðòå-
ðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (Ãîëèêîâ À.Ï. è äð., 1989, Ëþñîâ Â.À.
è äð., 1989, Ìîéáåíêî À.À. è äð., 1991, Êèïøèäçå Í.Í. è
äð., 1992), à òàê æå ãåíåðèðóþò ôàêòîð àêòèâàöèè òðîìáî-
öèòîâ.
Ïðîäóêòû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ íå òîëüêî
ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü ýíäîòåëèÿ, ïîâðåæäàþò ëè-
ïèäíûé ñëîé êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, íî è íåïîñðåäñòâåííî
ñîäåéñòâóþò ðàçâèòèþ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè (Áðîâêî-
âè÷ Â.Ì. è äð., 1987, Ñêàêóí Ï.Í., 1987, Ñèëüâåñòðîâ Â.Ï.
è äð., 1991, Ñëåäçåâñêàÿ È.Ê. è äð., 1992). Â òîæå âðåìÿ
èçâåñòíû ôàêòû ðîëè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè â ïðîöåññàõ óâå-
ëè÷åíèÿ ÷èñëà àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðîâ â àîðòå êðîëèêîâ,
è ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà áåòà-àäðåíîðåöåïòîðîâ â ñåðäöå
êðûñ, Ïðóññêèõ Ã.À. è äð., 1989), ÷òî òàê æå ìîæåò ñîäåé-
ñòâîâàòü ìåõàíèçìàì ïîäúåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Èíòåíñèôèêàöèÿ ïðîöåññîâ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïè-
äîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ìîäèôèêàöèè ëèïîïðîòåèäîâ íèç-
êîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ), êîòîðûå àêòèâíî ñîåäèíÿþòñÿ ñ
õîëåñòåðèíîì, ïîäâåðãàþòñÿ àãðåãàöèè è çàõâàòûâàþòñÿ
êëåòêàìè ìàêðîôàãàëüíîãî òèïà ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñôîð-
ìàöèåé èõ â «ïåíèñòûå» êëåòêè. Äàííûå ðåàêöèè ìîãóò
ñîçäàâàòü ìîðôîëîãè÷åñêèå îñíîâû äëÿ àòåðîãåíåçà (Êëè-
81
ìîâ À.Í. è äð., 1987, Ïàíàñåíêî Î.Ì. è äð., 1988, Êóçíå-
öîâ À.Ñ. è äð., 1989).
Àêòèâèçàöèÿ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ñîäåéñòâó-
åò ïîÿâëåíèþ ðàçëè÷íûõ ïóòåé ôîðìèðîâàíèÿ ñäâèãîâ pH
â êèñëóþ ñòîðîíó (âïëîòü äî àöèäîçà), âêëþ÷àÿ è ìåõà-
íèçì ïîäàâëåíèÿ àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (Áðûãèí-
ñêèé Ñ.À. è äð., 1988, Îäèíîêîâà Â.À. è äð., 1988, Ãîëóáå-
âà Ë.Þ. è äð., 1989, Ñïèðè÷åâà Í.Â. è äð., 1989, Ìàãîìåäîâ
Í.Ì. è äð., 1990). Êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè ìàêñèìàëü-
íûå ïðåäïîñûëêè äëÿ ðàçâèòèÿ àöèäîçà ôîðìèðóþòñÿ â
âåíîçíîé êðîâè, îòòåêàþùåé îò êîíå÷íîñòåé çäîðîâûõ ëþ-
äåé, èìåííî òàì ìû îáíàðóæèâàëè çíà÷èòåëüíîå êîëè÷å-
ñòâî «èçáûòî÷íûõ» êèñëîò.  âåíîçíîé êóáèòàëüíîé êðîâè
êîëè÷åñòâî ýòèõ âåùåñòâ ñîñòàâëÿëî –2,915± 0,254 ìîëåé,
à â êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû áûëî –3,1± 0,4 ìî-
ëåé. Ëûíåâ Ã.Î. ñ ñîàâòîðàìè, èññëåäóÿ êèñëîðîäîòðàíñ-
ïîðòíóþ ôóíêöèþ êðîâè ó áîëüíûõ ñ âàçîðåíàëüíîé ãèïåð-
òåíçèåé, âûÿâèëè ÿâëåíèÿ çíà÷èòåëüíîé êèñëîðîäíîé
íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè÷èíîé ýòîãî ÿâëåíèÿ ìîãëî áûòü ñíè-
æåíèå ñðîäñòâà ãåìîãëîáèíà ê êèñëîðîäó èç-çà ðàçâèòèÿ
àöèäîçà (Áàäàëüÿí Ã.Î., Åïèñêîïîñÿí Í.Ã., 1983). Ìèòîõèíä-
ðèàëüíûå ñòðóêòóðû ñåðäöà â îòâåò íà êèñëîðîäíóþ íåäî-
ñòàòî÷íîñòü ïîâûøàþò ñâîþ àêòèâíîñòü, ÷òî âåäåò ê óñè-
ëåíèþ ñîêðàòèòåëüíîé àêòèâíîñòè ìûøå÷íûõ âîëîêîí
ñåðäöà (Ôðîëîâ Å.À. è äð., 1986), ÷òî ìîæåò ñîäåéñòâî-
âàòü ïðîöåññàì ïîâûøåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Êàê èçâåñòíî, äëÿ óòèëèçàöèè ñåðîòîíèíà ñóùåñòâóþò
òðè îñíîâíûõ ñèñòåìû: öèòîõðîìíàÿ, öåðóëîïëàçìèíîâàÿ è
ìèòîõîíäðèàëüíîé ìåìáðàííîé ÌÀÎ (Çàõàðîâ Â.Â. è äð.,
1989).
Ïðîäóêòû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (â ïåðâóþ
î÷åðåäü – ãèäðîïåðèêèñè ëèïèäîâ), îáëàäàþò ñâîéñòâîì
èíàêòèâèðîâàòü öèòîõðîì Ð-450 è ÍÀÄÔÍ-öèòîõðîì-ñ-ðå-
äóêòàçó (Ëåâèíà Ë.Ä., Ìõèòÿðÿí Ë.Ì., 1988, Ñåðáèíîâà
Å.À. è äð., 1989, Óãîëåâ À.Ò. è äð., 1989). Êàê ìû óæå
íåîäíîêðàòíî óêàçûâàëè – íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî ãèäðî-
82
ïåðèêèñåé ëèïèäîâ îáíàðóæèâàëîñü íàìè ó çäîðîâûõ
ëþäåé â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Èíûìè ñëîâàìè, â ñè-
ñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ñåðäöà, âîçìîæíî, èìååò ìåñòî ñà-
ìàÿ íèçêàÿ (â çäîðîâîì îðãàíèçìå), àêòèâíîñòü öèòîõðîì-
íîé ñèñòåìû óòèëèçàöèè ñåðîòîíèíà.
Ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî ãèäðîïåðèêèñè ëèïèäîâ ÿâëÿþòñÿ
(îäíîâðåìåííî ñ âûøå ñêàçàííûì) ïðîäóêòàìè ðàñïàäà
ïðîñòàöèêëèíà, èìååò îïðåäåëåííûé ñìûñë ïåðå÷èñëèñü
ôèçèîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ýòîãî ïðîñòàãëàíäèíà. Îêàçà-
ëîñü, ÷òî îñíîâíàÿ ÷àñòü ïðîñòàöèêëèíà ñèíòåçèðóåòñÿ â
îðãàíèçìå ÷åëîâåêà â ýíäîòåëèîöèòàõ. Ñàìà æå ïðîñòà-
öèêëèí-ñèíòåòàçà ëîêàëèçóåòñÿ â ýíäîïëàçìàòè÷åñêîé ñåòè
ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê (Spisni E., et. al., 2001). Ýêñêðåòè-
ðóåìûé èç ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê â ñîñóäèñòîå ðóñëî ïðî-
ñòàöèêëèí âûïîëíÿåò ðîëü ìîùíîãî âàçîäèëàòàòîðà
(Shimokawa H., 1999, Magness R.R., et. al., 2000). Îäíîâðå-
ìåííî ñî ñâîèì ñîñóäîðàñøèðÿþùèì ýôôåêòîì, ïðîñòà-
öèêëèí îáëàäàåò äîâîëüíî ðàçíîîáðàçíûìè ôóíêöèÿìè,
âêëþ÷àÿ, íàïðèìåð, ñâîéñòâî èíãèáèðîâàòü ïðîëèôåðàöèþ
êëåòîê ãëàäêèõ ìûøö (Okahara K., et. al., 1998). Ïî äàí-
íûì Kahn N. è åãî ñîàâòîðîâ, îïóáëèêîâàííûõ â 2001 ãîäó
ïðîñòàöèêëèí àêòèâíî èíãèáèðóåò ïðîöåññû ñêîïëåíèÿ
òðîìáîöèòîâ. Êðîìå òîãî, ïðîñòàöèêëèí ñòàáèëèçèðóåò
ïðîíèöàåìîñòü ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ, ïîääåðæèâàåò íîðìàëü-
íûé ýíåðãîîáìåí â ñîñóäèñòîé ñòåíêå, îáëàäàåò âûðàæåí-
íûì àíòèñêëåðîòè÷åñêèì ýôôåêòîì è àíòèõîëåñòåðèíîâûì
äåéñòâèåì (Cootto A.K. et.al., 1984, Fitscha P. et.al., 1984,
Goos H. et.al., 1984, Mentz P. et.al., 1984, Muller B. et.al.,
1984, Smith E.F. et.al., 1984, Åôèìîâ Â.Â., Ëàäíûé À.È.,
1985, Ñìèðíîâ Â.Í., Ðåïèí Â.Ñ., 1985, Öåëóéêî Â.È. è äð.,
1987, Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1988). Êðîìå òîãî, ïðîñòàöèê-
ëèí ïîäàâëÿåò ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâíîñòü ãëàäêîìûøå÷-
íûõ êëåòîê àðòåðèé, ïîääåðæèâàåò íîðìàëüíûé äçåòà-ïî-
òåíöèàë ýíäîòåëèÿ è ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè (Áàëóäà
Â.Ï., Ëóêîÿíîâà Ò.Ì., 1981, Çóáàèðîâ Ä.Ì., Àíäðóøêî Í.À.,
1981, Fitz-gerald G.A. et.al., 1984, Fitscha P. et.al., 1984,
83
Kovacs I.B., O’Grady J., 1984, Smith D.L. et .al., 1984, Ãàá-
ðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1988).
 òî æå âðåìÿ, ïðîñòàöèêëèí ñòèìóëèðóåò ñèíòåç
àíòàãîíèñòîâ êàëüöèåâîãî íàñîñà, îáëàäàåò âûðàæåííûì
ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì äåéñòâèåì, ïîíèæàåò ÷óâñòâè-
òåëüíîñòü ìåìáðàí ê èîíàì Ñà++, ïîâûøàåò ïðîäîëæè-
òåëüíîñòü æèçíè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè è áëîêèðóåò
ìåõàíèçìû èõ ðàçðóøåíèÿ (Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, De
Clerck F., David J.L., 1981, Âàøêèíåëü Â.Ê., Ïåòðîâ Ì.Í.,
1982, Fitscha P. et.al., 1984, Goos H. et.al., 1984, Kovacs I.B.,
O’Grady J., 1984, Mentz P., Pawelski K.E., 1984, Mest H.J.,
Winkler J., 1984, Muller B. et.al., 1984, Smith E.F. et.al., 1984,
Szekeres L. et.al., 1984, Ñìèðíîâ Â.Í., Ðåïèí Â.Ñ., 1985,
Íèêîëàåâà Ë.Ô. è äð., 1988, Ëþñîâ Â.À. è äð., 1989). È,
íàêîíåö, ïðîñòàöèêëèí ïîäàâëÿåò öåíòðàëüíîå ïðåññîðíîå
àíãèîòåíçèíà, çàìåäëÿåò îñâîáîæäåíèå êðåàòèíêèíàçû,
îñóùåñòâëÿåò ñóùåñòâåííóþ êîíêóðåíöèþ òðîìáîêñàíàì
(â òîì ÷èñëå çà ñ÷åò ñâîåãî âàçîäèëàòàöèîííîãî è ãèïî-
òåíçèâíîãî äåéñòâèÿ), è îáëàäàåò ñâîéñòâîì òîðìîçèòü
ðåàêöèè îñâîáîæäåíèÿ ëèçîñîìàëüíûõ ýíçèìîâ (Ìàíäðîâ-
ñêàÿ Í.Â. è äð., 1983, Cannon P.J., 1984, Darius H. et.al.,
1984, Ito T. et.al., 1984, Krzeminski T. et.al., 1984, Malomvolgyi
B. et.al., 1984, Rampart M. et.al., 1984, Scholkens B.A. et.al.,
1984, Sterin-Borda L.J. et.al., 1984, Taube Ch. et.al., 1984,
Thiemermann C., Schror K., 1984, Vapaatalo H. et.al., 1984,
Ylitalo P. et.al., 1984, Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1986, Âèõåðò
À.Ì., 1989, Êîëîìèåé Â.È., Âàñèëüåâ Þ.Ì., 1989, Ëþñîâ
Â.À. è äð., 1989). Êàê ìû óæå íåîäíîêðàòíî ðàíåå ãîâî-
ðèëè, â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ (ñîãëàñíî íàøèì äàí-
íûì), íàèáîëüøåé ïðîñòàöèêëèíîâîé àêòèâíîñòüþ îáëàäà-
åò ñåðäöå.
Ðàíåå ìû óæå îïèñûâàëè ôàêò íàèáîëåå àêòèâíîãî ñèí-
òåçà ãåïàðèíà â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ëåãêèõ ó ïðàê-
òè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Íåñêîëüêî ìåíåå àêòèâíî îñó-
ùåñòâëÿåòñÿ åãî ñèíòåç â ïå÷åíè.  êðîâè èç äðóãèõ
ðåãèîíîâ åãî ñîäåðæàíèå ñóùåñòâåííî ïàäàåò. Òî åñòü,
84
äàííûé àíòèêîàãóëÿíò àêòèâíî èñïîëüçóåòñÿ çäîðîâûì îðãà-
íèçìîì ÷åëîâåêà äëÿ îïðåäåëåííûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ íóæä.
Ñïðàøèâàåòñÿ, êàêîâà åãî ôèçèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü, èëè ðîëè?
Îêàçàëîñü, ÷òî ãåïàðèí ïîäàâëÿåò ñèíòåç ôàêòîðà ðîñòà
ôèáðîáëàñòîâ (Tanihara M., et al., 2001), íî ïðè ýòîì ïî
äàííûì Park M. è Lee S.T., îïóáëèêîâàííûì â 1999 ãîäó,
îí â íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ àêòèâèçèðóåò äåÿòåëüíîñòü ýí-
äîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà, à â áîëüøèõ êîíöåíòðàöèÿõ
ïîäàâëÿåò ýòó àêòèâíîñòü. Êðîìå òîãî, ãåïàðèí áëîêèðóåò
âçàèìîäåéñòâèå ÕI è IÕ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, àê-
òèâèçàöèþ Õ-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ, ïðîòåîëèòè÷åñêîå
äåéñòâèå òðîìáèíà íà ôèáðèíîãåí (Gurewich V., 1976), áëî-
êèðóåò àêòèâèçàöèþ ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ, ïðåäîòâðàùà-
åò ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå òðîìáèíà íà òðîìáîöèòû è
ïëàçìèíîãåí, èíãèáèðóåò êîàãóëîïàòè÷åñêîå ïîòðåáëåíèå
òðîìáîöèòîâ (Edson J.R., 1974), ïðåïÿòñòâóåò îáðàçîâàíèþ
ïðîòðîìáèíà, òðîìáîêèíàçû è âûïàäåíèþ ôèáðèíà
(Scharrer I., 1975), âûçûâàåò òîðìîæåíèå êîàãóëÿöèîííîãî
ãåìîñòàçà (Èàøâèëè Á.Ï., 1984), áëîêèðóåò ôîðìèðîâàíèå
ôèáðèíà (Bickel G., 1972). Êðîìå òîãî, ãåïàðèí â çíà÷è-
òåëüíîé ñòåïåíè îáåñïå÷èâàåò äçåòà-ïîòåíöèàë ôàêòîðîâ
ãåìîñòàçà è ýíäîòåëèÿ, òåì ñàìûì, ïðåïÿòñòâóÿ îòëîæå-
íèþ ôèáðèíà è òðîìáîöèòîâ íà ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèàëü-
íûõ êëåòîê (Ðçàåâ Í.Ì., 1970). Ãåïàðèí áëîêèðóåò àäãå-
çèþ, îáðàòèìóþ è íåîáðàòèìóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ
(Wessler S., Thye E., 1974, Clagett G.P., Salman E.W., 1975,
Ëàêèí Ê.Ì., Îâíàòàíîâà Ì.Ñ., 1977), óìåíüøàåò ÿâëåíèå
âíóòðèñîñóäèñòîãî ñòàçà, àãðåãàöèþ ýðèòðîöèòîâ è èíòåí-
ñèâíîñòü ìèêðîòðîìáîáðàçîâàíèÿ (Ïåòðîâà Ò.Ð., Âèëü÷èí-
ñêàÿ Ì.Í., 1984). Ïðè÷åì, âîçäåéñòâóÿ íà ýðèòðîöèòû è
òðîìáîöèòû, ãåïàðèí íå òîëüêî ïîâûøàåò èõ äçåòà-ïîòåí-
öèàë, íî è èõ ýëåêòðîôîðåòè÷åñêóþ ïîäâèæíîñòü, ÷òî íå
ïîçâîëÿåò ýòèì ôîðìåííûì ýëåìåíòàì êðîâè êîíòàêòèðî-
âàòü êàê äðóã ñ äðóãîì, òàê è ñ ñîñóäèñòîé ñòåíêîé è ôèá-
ðèíîâûìè ìîëåêóëàìè (Ñàìîéëîâ À.Ï., Ïÿòîâà Æ.À., 1973,
Øåñòàêîâ Â.À. è äð., 1973). Ñíèæàÿ ñèíòåç íóêëåèíîâûõ
85
êèñëîò â òðîìáîöèòàõ è ëåéêîöèòàõ (Ôåëüäáàóì Â.À., 1973),
ãåïàðèí ñîäåéñòâóåò ïàäåíèþ êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ ýòèõ
ýëåìåíòîâ êðîâè è ïîäàâëÿåò èõ ñåêðåòîðíûå âîçìîæ-
íîñòè.
Ãåïàðèí íå òîëüêî ïðåäóïðåæäàåò ïðîöåññû òðîìáî-
îáðàçîâàíèÿ, ðàçâèòèå äèññåìèíèðîâàííîãî âíóòðèñîñóäè-
ñòîãî ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôîðìèðîâàíèå ýìáîëèé (Ôåäî-
ðîâà Ý.Ä., Òóìàíñêàÿ Ç.Ì., 1973, Ìèòðîøèíà À.Â.,
Ãîðáóíîâà Ç.Â., 1975, Cooper J.D. et.al., 1976, Koller F., 1977,
Bunjevacki G. et.al., 1979, Ìàçóðèê Ô.Ì. è äð., 1983), íî è
ëèçèðóåò òðîìáû è ýìáîëû, îñóùåñòâëÿÿ ðåêàíàëèçàöèþ
ñîñóäîâ (Åôåòîâà Ò.Ì., 1973, Ñommon HH. et.al., 1976). Îä-
íîâðåìåííî ñ ýòèì, ãåïàðèí «ðàññàñûâàåò» ãåìîððàãèè è
ïëàçìîððàãèè, óìåíüøàåò ïðîöåññû äåãåíåðàöèè òêàíåé
(×åðêàñîâ È.Ñ., Íàõàáèíà Ò.Ï., 1973).
Ãåïàðèí îáëàäàåò ìîùíûì àíòèëèïåäåìè÷åñêèì è àí-
òèñêëåðîòè÷åñêèì äåéñòâèåì (Àíàí÷åíêî Â.Ã., Äîëáèëîâà
Â.À., 1965), íîðìàëèçóåò òîíóñ è óïðóãîå íàïðÿæåíèå ýëà-
ñòè÷åñêèõ è ìûøå÷íûõ àðòåðèé è èõ ôóíêöèîíàëüíîå ñî-
ñòîÿíèå, ñíèæàåò ñèñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïðè
àðòåðèàëüíûõ ãèïåðòåíçèÿõ, îáëàäàåò âûðàæåííûì êîðî-
íàðîðàñøèðÿþùèì è àíòèàíãèíîçíûì äåéñòâèåì (Àíàí÷åí-
êî Â.Ã., Äîëáèëîâà Â.À., 1965, Êèáàðñêèñ Õ., Ñàáèòîâà Ë.,
1965). Ýòîò àíòèêîàãóëÿíò íå òîëüêî ñîäåéñòâóåò ñòèõà-
íèþ áîëåâîãî ñèíäðîìà ïðè èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà,
íî è óëó÷øàåò ïîêàçàòåëè ýëåêòðîêàðäèîãðàìì, óëó÷øàåò
ôàçîâóþ ñòðóêòóðó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, óäëèíÿåò ñåð-
äå÷íûé öèêë è ïåðèîä èçãíàíèÿ (Ãåôòåð À.È. è äð., 1965,
×óâèêîâà Â.Ò., Êðåìèíñêàÿ Í.Ê., 1967).
Óëó÷øàÿ ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû â ïå÷åíè (Jordo L.,
Olsson R.O., 1972), èçìåíÿÿ óñëîâèÿ òêàíåâîãî îáìåíà, ãå-
ïàðèí ïîâûøàåò óñòîé÷èâîñòü îðãàíèçìà ê ãèïîêñèè (Ñó-
õîðóêîâ Â.Ï. è äð., 1973). Ïîäàâëÿÿ îáðàçîâàíèå áåòà-ôèá-
ðèíîãåíà (Êðàñíîïåðîâ Ô.Ò., 1975, Ðîçåíôåëüä Ì.À. è äð.,
1981), ãåïàðèí ïðåïÿòñòâóåò «ðûõëîìó» òðîìáîîáðàçîâà-
íèþ è òðîìáîýìáîëèÿì. Â òîæå âðåìÿ, ðàçðóøàÿ æèðîâóþ
86
ïëåíêó, ñîñòîÿùóþ èç ìàêðîìîëåêóëÿðíûõ ëèïîïðîòåèäîâ,
íà ïîâåðõíîñòè ñîñóäîâ, ãåïàðèí çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåò äèô-
ôóçèþ êèñëîðîäà â òêàíè è îðãàíû (Ñóðÿäíîâà Á.À., Ãîëü-
äáåðã Ã.À., 1973), ÷òî ñíèæàåò ÿâëåíèÿ àöèäîçà, ïðè êîòî-
ðîì êðàéíå àêòèâíî îáðàçóåòñÿ áåòà-ôèáðèíîãåí. Ãåïàðèí
ÿâëÿåòñÿ âåäóùèì èíãèáèòîðîì ãèàëóðîíèäàçû, ðàçðóøà-
þùåé ãèàëóðîíîâóþ êèñëîòó (÷òî ðåçêî ïîâûøàåò ñîñóäè-
ñòóþ ïðîíèöàåìîñòü), îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ãåïàðèí ñâÿ-
çûâàåò ãèñòàìèí, ñóùåñòâåííî ñíèæàÿ çà ñ÷åò ýòîãî
ýôôåêòà ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ (Ñòðóêîâ À.È., Áåãëàðÿí
À.Ã., 1963, Øîêàðåâà Ã.Â. è äð., 1992). Àíòèòðîìáèíîâîå
äåéñòâèå ãåïàðèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì êàòàëèçàöèè àí-
òèòðîìáèíà-3, èíàêòèâèðóþùåãî òðîìáèí (Áàøêîâ Ã.Â.,
1990). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü àíòèòðîìáèí-3,
ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî âåäóùèì ôàêòîðîì ïðîòèâîñâåðòûâà-
þùåé ñèñòåìû ÷åëîâåêà. Êðîìå òîãî, îí íåïîñðåäñòâåííî
èíèöèèðóåò ýêñêðåöèþ ýíäîòåëèíà-1 (Stangl K., et al., 1999),
êîòîðûé, ÿâëÿÿñü ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðîì, â ñâîþ î÷å-
ðåäü, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ òðîìáîöèòàìè, âûçûâàåò èõ âÿç-
êèé ìåòàìîðôîç (Rosskopf D., 1999), ñëåäñòâèåì êîòîðîãî
ÿâëÿåòñÿ ñèíòåç è ýêñêðåöèÿ òàêèõ âàçîêîíñòðèêòîðîâ êàê
òðîìáîêñàíû.
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî èíñóëèí âçàèìîäåéñòâóåò ñî ñâî-
èìè ðåöåïòîðàìè òîëüêî â ïðèñóòñòâèè ãåïàðèíà. Ïðè÷åì,
îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, ãåïàðèí ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì âîññòà-
íîâëåíèÿ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (Óëüÿíîâ
À.Ì. è äð., 1987). Òî åñòü, ãåïàðèíîâûé äåôèöèò ìîæåò
ïðèâîäèòü ê ïàäåíèþ óðîâíÿ àññèìèëÿöèè ãëþêîçû, è ñî-
îòâåòñòâåííî – ê ýíåðãåòè÷åñêîìó ãîëîäó òêàíåé. Êðîìå
òîãî, ãåïàðèí, ñâÿçûâàÿñü ñ CYR61, äîáèâàåòñÿ ñïàéêè
êëåòîê è âûçûâàåò èõ àêòèâíîå ïåðåìåùåíèå. Â êîìïëåê-
ñå ñ CYR61 îí óñèëèâàåò àêòèâíîñòü ôàêòîðà ðîñòà ôèá-
ðîáëàñòîâ è èõ ïðîëèôåðàöèþ. CYR61 ÿâëÿåòñÿ ÷ëåíîì
CCN áåëêîâîãî ñåìåéñòâà. Ýòî àíãèîãåííûé ôàêòîð ñòè-
ìóëèðóþùèé àíãèîãåíåç. Îí ÿâëÿåòñÿ âíåêëåòî÷íûì âå-
ùåñòâîì àññîöèèðîâàííûì ñ ìàòðèêñîì. Ïðèñóòñòâèå
87
CYR61 âåñüìà âûðàæåíî â ôèáðîáëàñòàõ. Åãî ñîåäèíåíèå
ñ ôèáðîáëàñòàìè îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ èíòåãðèíà,
à ñàì ïðîöåññ ñîåäèíåíèÿ èíòåíñèâíî ðåãóëèðóåòñÿ ìàò-
ðè÷íûìè ìåòàëëîïðîòåèíàçàìè 1 è 3 (Grzeszkewicz T.M.,
et. al., 2001).
Êðîìå òîãî, ãåïàðèí îáëàäàåò àêòèâíûì êîðîíàðîðàñ-
øèðÿþùèì äåéñòâèåì (Ñóðÿäíîâà Á.À., Ãîëüäáåðã Ã.À.,
1973), îí ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì àëüäîñòåðîíà (Àëèåâ Ì.À.
è äð., 1973), àêòèâàòîðîì èíãèáèòîðîâ êàëëåêðåèíà (Ñóðî-
âèêèíà Ì.Ñ. è äð., 1983), è îáëàäàåò áðàäèêèíèíðàçðóøà-
þùèì äåéñòâèåì. Êðîìå òîãî, ÷òî ãåïàðèí ñàìûì èíòåí-
ñèâíûì îáðàçîì ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü òðîìáèíà
(Matsubayashi H., et. al., 2000), îí òàêæå è ïîäàâëÿåò àê-
òèâíîñòü õèìàç íåéòðîôèëîâ (Takao K., et. Al., 2001), à
ñâÿçûâàÿñü ñ ÷åëîâå÷åñêèì õåìîêèíîì – ãåïàðèí èíãèáè-
ðóåò ýíäîòåëèàëüíóþ ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê è ïðîöåññû
àíãèîãåíåçà (Gentilini G., et. al., 1999). Ãåïàðèí ÿâëÿåòñÿ
îòðèöàòåëüíî çàðÿæåííûì ãëèêîçàìèíîãëèêàíîì, ñåêðåòè-
ðóåìûì òó÷íûìè êëåòêàìè (Forsberg E., et/ al., 1999,
Hamphries D.E., et. al., 1999). Ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è
ñîçðåâàíèÿ òó÷íûõ êëåòîê ðåãóëèðóþòñÿ èíòåðëåéêèíîì-3
(Ito F., et. al., 1999). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî èìåííî õåìîêèíû
ñâÿçûâàþò ãëèêîçàìèíîãëèêàíû íà ïîâåðõíîñòè ñàìûõ ðàç-
ëè÷íûõ êëåòîê (Koopmann W., et. al., 1999).  òî æå âðåìÿ
ïðèêðåïëåíèå ñàìîãî õåìîêèíà ê ïîâåðõíîñòè òó÷íîé êëåò-
êè èíãèáèðóåòñÿ â ñâîþ î÷åðåäü ñàìèì ãåïàðèíîì (Patel
D.D., et al., 2001). À ñàìè òó÷íûå êëåòêè, â ñâîþ î÷åðåäü
àêòèâíî ñèíòåçèðóþò è õåìîêèíû, è öèòîêèíû è ôàêòîðû
ðîñòà (Yamamoto T., et. al., 2001). Ñëåäóåò òàêæå îòìå-
òèòü è òîò ôàêò, ÷òî ãåïàðèí â ñèíåðãèçìå ñ ýíäîòåëèàëü-
íûì ôàêòîðîì ðîñòà âûçûâàåò ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê, èí-
ãèáèðóåò èíòåðëåéêèí-1 è ìàòðè÷íóþ áåëêîâóþ ýêñïðåññèþ
(Hsu J.Y., et. al., 1999).
Êàê ìû óæå ìíîãîêðàòíî ãîâîðèëè, âàæíåéøèì ôèçèî-
ëîãè÷åñêèì àíòàãîíèñòîì ãåïàðèíà ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà
ÿâëÿåòñÿ òðîìáèí. Äàííûé ôàêòîð ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî îä-
88
íèì èç êëþ÷åâûõ ôåðìåíòîâ ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðî-
âè, íî è îáëàäàåò äðóãèìè ìíîãî÷èñëåííûìè ñâîéñòâàìè,
Âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ôèáðèíîãåíîì òðîìáèí îòùåïëÿåò îò
íåãî êîíöåâûå íèçêîìîëåêóëÿðíûå ôèáðèíîïåïòèäû, ïðè-
íèìàþùèå ñàìîå àêòèâíîå ó÷àñòèå â ìåõàíèçìàõ ðåãóëÿ-
öèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (Êóäðÿøîâ Á.À., 1975, Ùåïî-
òèí Á.Ì., Åíà ß.Ì., 1987, Äþáàíîâà Ã.À. è äð.,1990,
Âîðîáüåâ Â.Á., 1995). Íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî íèçêîìîëå-
êóëÿðíûõ ïåïòèäîâ, ñîãëàñíî íàøèì äàííûì, îáðàçóåòñÿ â
ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè âåðõíèõ êîíå÷íîñòåé. Êðîìå
òîãî, ïðè âçàèìîäåéñòâèè òðîìáèíà ñ ôèáðèíîãåíîì îáðà-
çóþòñÿ ôèáðèí-ìîíîìåðû, ðàñòâîðèìûé ôèáðèí è áåòà-
ôèáðèíîãåí. Â äàëüíåéøåì, ïðè âçàèìîäåéñòâèè òðîìáè-
íà ñ ôèáðèíàçîé (ÕIII-ûì ôàêòîðîì ñâåðòûâàíèÿ êðîâè),
ïðîèñõîäèò ïåðåâîä ýòîãî âåùåñòâà â àêòèâíîå ñîñòîÿíèå.
Îáðàçîâàâøèéñÿ ïðè ýòîì ôàêòîð ÕIIIà ïðèíèìàåò ñàìîå
àêòèâíîå ó÷àñòèå â ïðîöåññàõ ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèí-ìî-
íîìåðîâ, ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà è áåòà-ôèáðèíîãåíà (Êóä-
ðÿøîâ Á.À., 1975, Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, Èâàíîâ Å.Ï.,
1983, Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì., 1987, Äóäàåâ Â.À. è äð.,
1988, Äþáàíîâà Ã.À. è äð., 1990).
Êðîìå òîãî, òðîìáèí èíàêòèâèðóåò ëèïîïðîòåèíîâóþ
ëèïàçó, ÷òî çàìåäëÿåò ãèäðîëèç æèðîâ è âåäåò ê ðàçâèòèþ
ãèïåðáåòàëèïîïðîòåèäåìèè. Êîíòàêòèðóÿ ñ ðåöåïòîðàìè
òðîìáîöèòîâ òðîìáèí, àêòèâèçèðóåò ÀÒÔ-àçó êðîâÿíûõ
ïëàñòèíîê, âûçûâàÿ ïðè ýòîì ðàñïàä ÀÒÔ è îáðàçîâàíèå
àäåíîçèíäèôîñôàòà. Ðåàãèðóÿ ñ ðåöåïòîðíî âçàèìîñâÿçàí-
íûì ñ òðîìáîöèòàìè ôèáðèíîãåíîì, òðîìáèí ïðåâðàùàåò
åãî â ôèáðèíîâûå ñòðóêòóðû, èíòèìíî ñâÿçàííûå ñ íàðóæ-
íîé ìåìáðàíîé òðîìáîöèòîâ. Îáðàçîâàíèå âíóòðè òðîì-
áîöèòîâ àäåíîçèíäèôîñôàòà, è ïîÿâëåíèå íà ïîâåðõíîñòè
êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê ôèáðèíîâûõ ìîëåêóë, ñïîñîáñòâóåò âÿç-
êîìó ìåòàìîðôîçó òðîìáîöèòîâ. Âî âðåìÿ ýòîãî ìåòàìîð-
ôîçà èç òðîìáîöèòîâ â îêðóæàþùóþ ñðåäó âûáðàñûâàþò-
ñÿ ñåðîòîíèí, êàòåõîëàìèíû, áåòà-òðîìáîãëîáóëèí,
àíòèãåïàðèíîâûé ôàêòîð, òðîìáîêñàíû è ôèáðîíåêòèíû. Â
89
ìîìåíò ðåöåïòîðíîãî êîíòàêòà ñ êðîâÿíûìè ïëàñòèíêàìè
òðîìáèí ïåðåñòðàèâàåò èõ ìåìáðàííûå ëèïèäû, âûçûâàÿ
ïîâûøåíèå òåêó÷åñòè ëèïèäíîãî ñëîÿ ïëàçìàòè÷åñêîé ìåì-
áðàíû òðîìáîöèòîâ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ðàñïëàñòûâàíèå
òðîìáîöèòîâ íà ïîâðåæäåííûõ çîíàõ ñîñóäèñòîãî ýíäîòå-
ëèÿ (Ãðîìàäñêèé Í.È., 1974, Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, Block
H.U. et.al., 1984, Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì., 1987, Âèêòîðîâ
À.Â. è äð., 1988). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àêòèâèçàöèÿ òðîì-
áèíîì òðîìáîöèòîâ ïðèâîäèò ê èçìåíåíèÿì â ìîëåêóëàõ
ïîâåðõíîñòè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê, çà ñ÷åò ÷åãî â íèõ ïðî-
èñõîäèò óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ñåëåêòèíà (Macey M.G.,
et al., 1999). Â 1999 ãîäó Mercer-Jones M.A. ñ ñîàâòîðàìè
îïóáëèêîâàëè ñâîþ ðàáîòó, â êîòîðîé äîêàçûâàåòñÿ, ÷òî
èìåííî ñåëåêòèíû ïðîâîöèðóþò ïðîöåññû ïðèêëåèâàíèÿ
íåéòðîôèëîâ ê ýíäîòåëèþ, à õåìîêèíû ðåãóëèðóþò ýòî äåé-
ñòâèå ñåëåêòèíîâ. Èíòåðåñåí è òîò ôàêò, ÷òî ñåëåêòèí îñó-
ùåñòâëÿåò ôóíêöèþ ðåöåïòîðà ñïàéêè (ñêëåèâàíèÿ) ëåéêî-
öèòîâ ñ ýíäîòåëèàëüíûìè êëåòêàìè è ñ òðîìáîöèòàìè.
Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ñåëåêòèí îòâå÷àåò êàê çà ïðîöåññû
àêòèâèçàöèè òðîìáîöèòîâ, òàê è çà ïðîöåññû àêòèâèçàöèè
òðîìáîìîäóëèíà (Sakamaki F., et al., 2000). Êðîìå òîãî, â
ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ òðîìáèíà ñ òðîìáîöèòàìè, êðî-
âÿíûå ïëàñòèíêè íà÷èíàþò àêòèâíî ñèíòåçèðîâàòü ñîñóäè-
ñòûé ýíäîòåëèàëüíûé ôàêòîð ðîñòà, êîòîðûé îñóùåñòâëÿ-
åò äèôôåðåíöèàöèþ è ïðîëèôåðàöèþ ýíäîòåëèîöèòîâ
(Weltermann A., et al., 1999)., âûçûâàÿ ýêñïðåññèþ ìÐÍÊ
â ñïåöèôè÷åñêèõ ýíäîòåëèàëüíûõ ðåöåïòîðàõ (Tsopanoglou
N.E., Maragoudaskis M.E., 1999). Èìåþòñÿ òàê æå äàííûå,
óêàçûâàþùèå íà àêòèâíîå ó÷àñòèå òðîìáèíà â èíèöèàöèè
ñèíòåçà öèòîêèíîâ, â ÷àñòíîñòè èíòåðëåéêèíà-6 (Shimizu T.,
et al., 1999). Òå æå àâòîðû îïèñàëè ôàêò ñòèìóëÿöèè òðîì-
áèíîì ñåêðåöèè ëèìôîêèíà â îêðóæàþùóþ ñðåäó. Â 2000
ãîäó Ludwicka-Bradley A. c ñîàâòîðàìè îïóáëèêîâàë äàí-
íûå, óêàçûâàþùèå íà ñòèìóëèðóþùóþ ðîëü òðîìáèíà â
ïðîöåññàõ ýêñïðåññèè èíòåðëåéêèíà-8 â ôèáðîáëàñòàõ ëåã-
êèõ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî òðîìáèí êðîìå ïðî÷åãî, ñòèìó-
90
ëèðóåò ñèíòåç âíåêëåòî÷íîãî ìàòðè÷íîãî áåëêà – òåíàñ-
êèíà-Ñ â ôèáðîáëàñòàõ ëåãêèõ, îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ñòè-
ìóëèðóÿ ïðîäóêöèþ â íèõ ìÐÍÊ (Toukina E., et al., 2001).
Âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ìîíîöèòàìè òðîìáèí, àêòèâèçèðóåò â íèõ
ñèíòåç ÄÍÊ è õåìîòàêòè÷åñêîãî ïåïòèäà MCP-1
(Grandaliano G., et al., 2000), ïðè ýòîì òðîìáèí àêòèâíî çà-
ùèùàåò ìîíîöèòû îò àïîïòîçà (Ritchie H., Fragoyannis A.,
2000).
Âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ëåéêîöèòàìè òðîìáèí âûçûâàåò â
íèõ ñèíòåç è äàëüíåéøóþ ýêñêðåöèþ ëåéêîòðèåíîâ, ìîù-
íûõ âàçîêîíñòðèêòîðîâ, áðîíõîêîíñòðèêòîðîâ, ñòèìóëÿòî-
ðîâ õåìîòàêñèñà è õåìîêèíåçèñà, ôàêòîðîâ ñòèìóëÿöèè
âûáðîñà èç ëåéêîöèòîâ èõ ëèçîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ,
ôàêòîðîâ èíèöèàöèè àäãåçèè ëåéêîöèòîâ ê ýíäîòåëèþ, ôàê-
òîðîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïîâûøåíèå ïðîíèöàåìîñòè ñîñó-
äîâ çà ñ÷åò ðàñøèðåíèÿ ìåæýíäîòåëèàëüíûõ ïðîñòðàíñòâ,
ôàêòîðîâ àêòèâèçàöèè ìèêðîâåçèêóëÿðíîãî òðàíñïîðòà è àí-
òàãîíèñòîâ ñèíòåçà ïðîñòàöèêëèíà. Ïðè÷åì, â ðåçóëüòàòå
ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàçðóøåíèÿ ëåéêîòðèåíîâ îáðàçóþòñÿ àã-
ðåññèâíûå ïðîäóêòû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ, îáëàäàþùèå
íå òîëüêî ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðíûì ýôôåêòîì, íî è àê-
òèâíîé ñïîñîáíîñòüþ ðàçðóøàòü ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè
(Bisgaard H. et.al., 1984, Dembinska-Kiek A. et.al., 1984,
Cannon P.J., 1984, Forster W., 1984, Ponicke K., Forster W.,
1984, Votava Z., 1984, Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1986, Ãàáðèå-
ëÿí Ý.Ñ. è äð., 1990, Ìîéáåíêî À.À. è äð., 1991, Êèïøèäçå
Í.Í. è äð., 1992, Coffey M.J., et. àl., 1999, Nakao A., et. al.,
1999, Thivierge M., et. al., 2000, Haribadu B., et. al., 2000,
Kuhns D.B., et. al., 2001). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ãëèêîëèç
ìåìáðàííîãî ôîñôîëèïèäà ôîñôîëèïàçîé-2 ÿâëÿåòñÿ êëþ-
÷åâûì øàãîì â ïðîäóêöèè ëåéêîòðèåíîâ (Cho W., 2000).
Òðîìáèí èìååò ñâîè ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû íå òîëü-
êî íà ïîâåðõíîñòè òðîìáîöèòîâ è ëåéêîöèòîâ, íî òàê æå è
â íàðóæíûõ ìåìáðàíàõ ýíäîòåëèîöèòîâ, ôèáðîáëàñòîâ è
òó÷íûõ êëåòîê. Ñâÿçûâàÿñü ñ òó÷íûìè êëåòêàìè êîñòíîãî
ìîçãà, òðîìáèí ñòèìóëèðóåò äàííûå êëåòî÷íûå ñòðóêòó-
91
ðû äëÿ ñåêðåöèè ãèñòàìèíà. Ðåöåïòîðíî âçàèìîäåéñòâóÿ ñ
òó÷íûìè êëåòêàìè ïåðèòîíåàëüíîé îáîëî÷êè, òðîìáèí àê-
òèâèçèðóåò èõ äëÿ ñèíòåçà ãåïàðèíà. Ñâÿçûâàÿñü ñ ìàêðî-
ôàãàìè, îí èíèöèèðóåò èõ ïðîëèôåðàöèþ. Âçàèìîäåéñòâóÿ
ñ ðåöåïòîðíûì àïïàðàòîì ýíäîòåëèîöèòîâ (ñ òðîìáîìî-
äóëèíîì, ðàñïîëîæåííûì â ýíäîòåëèîöèòàðíûõ ìåìáðàíàõ),
òðîìáèí àêòèâèçèðóåò ñèñòåìó ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ êðî-
âè, èíèöèèðóÿ àêòèâèçàöèþ ñèíòåçà ãåïàðèíà. Ðåöåïòîðíî
âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ïðîòåèíîì «Ñ», òðîìáèí ïåðåâîäèò åãî
â àêòèâíîå ñîñòîÿíèå. Ñëåäñòâèåì ýòèõ ïðîöåññîâ ÿâëÿåò-
ñÿ èíàêòèâàöèÿ ôàêòîðîâ Va, VIIIa, èíãèáèòîðà òêàíåâîãî
àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà è îñâîáîæäåíèå èç ñîñóäèñòûõ
ñòðóêòóð ïðîôèáðèíîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ.  òîæå âðå-
ìÿ, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ïî÷êàìè, êàðîòèäíûì ñèíóñîì è âå-
íàìè òðîìáèí ðåôëåêòîðíî àêòèâèçèðóåò ïðîòèâîñâåðòû-
âàþùóþ ñèñòåìó êðîâè. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, ïîãëîùàÿñü
ýíäîòåëèåì îí ïðîâîöèðóåò â ýíäîòåëèîöèòàõ ïðîöåññû
ñèíòåçà è ýêñêðåöèè ïðîñòàöèêëèíà (Êóäðÿøîâ Á.À., 1975,
Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð., 1986, Ëóêüÿíåíêî Å.Ô. è äð., 1988,
Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1989, Óìàðîâà Á.À. è äð., 1989,
Áàøêîâ Ã.Â., 1990, Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1991, Ñòðó-
êîâà Ñ.Ì. è äð., 1991). Êðîìå òîãî, òðîìáèí ñòèìóëèðóåò
ïðîäóêöèþ ðåàêòèâíûõ (ñèíãëåòíûõ) ôîðì êèñëîðîäà
(Madamanchi N.R., et al., 2001), êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü,
ñòèìóëèðóþò äåéñòâèÿ êèíàç, ôîñôîòàç è ôàêòîðîâ òðàíñ-
êðèöèè (Chen S., et al., 2000), à òàê æå èíèöèèðóþò ïðîöåñ-
ñû àïîïòîçà (Reiff D.A., et al., 2001). Àïîïòîç – ýòî ôèçèî-
ëîãè÷åñêèé ïðîöåññ ñìåðòè êëåòêè, âñòðå÷àþùèéñÿ â
îñíîâíîì ó ìíîãîêëåòî÷íûõ îðãàíèçìîâ (Piliponsky A.M.,
Levi-Schaffer F., 2000).
Êðîìå àêòèâíîãî ó÷àñòèÿ â ñèñòåìå ãåìîñòàçà, òðîì-
áèí îáëàäàåò åùå è ñâîéñòâàìè êîôàêòîðà ìíîãèõ äðóãèõ
ñèñòåì, è äàæå îáëàäàåò ãîðìîíîïîäîáíûìè ñâîéñòâàìè.
Òàê, íàïðèìåð, îñóùåñòâëÿÿ äåéñòâèå, ñõîæåå ñ äåéñòâè-
åì êëåòî÷íûõ ãîðìîíîâ, îí ïðîâîöèðóåò ðîñò è êëåòî÷íîå
äåëåíèå ôèáðîáëàñòîâ, ïîâûøàåò èõ ñèíòåòè÷åñêóþ àêòèâ-
92
íîñòü â òîì ÷èñëå, â âèäå ïðîäóêöèè îêñèïðîëèíà è ãëèêî-
çàìèíîãëèêàíîâ (Ìàëåæèê Ë.Ï., 1983). Ïîä âîçäåéñòâèåì
òðîìáèíà ìíîãîêðàòíî óâåëè÷èâàåòñÿ ñîäåðæàíèå âíóòðè-
êëåòî÷íîãî Ñà++, ñïîñîáñòâóþùåãî ýôôåêòàì âàçîêîíñò-
ðèêöèè è ïîäúåìó àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (Ìåðçîí Ê.À.,
1987, Ãóðêîâñêàÿ À.Â. è äð., 1988, Áàëÿêèíà Å.Â. è äð., 1991,
Ôåîêòèñòîâ È.À. è äð., 1991, Áóðûé Â.À. è äð., 1992). Òðîì-
áèí àêòèâèçèðóåò ñèíòåç êàëüäîìîäóëèíçàâèñèìîé Ñà++
ïðîòåèíêèíàçû è ïðîòåèíêèíàçû «Ñ» – ÿâëÿþùèõñÿ ìåñèí-
äæåðàìè àäðåíàëèíà è àíãèîòåíçèíà (Ôåäîðîâ Í.À. è äð.,
1990). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, òðîìáèí çíà÷èòåëüíî óñèëè-
âàåò ñîêðàòèòåëüíûå ýôôåêòû àöåòèëõîëèíà, êîòîðûé,
âëèÿÿ íà ðåòèêóëÿðíîå ÿäðî ïîêðûøêè ñðåäíåãî ìîçãà, ó÷à-
ñòâóåò â òðèãåðíûõ ìåõàíèçìàõ àòåðîãåíåçà (Ïàí÷åíêî
À.Ë., 1983, Äàíèëîâ Ã.Å., Èáàòîâ À.Ä., 1991). Ñóùåñòâóåò
è îáðàòíîå äåéñòâèå òðîìáèíà íà àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå
âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ðåöåïòîðàìè ýíäîòåëèîöèòîâ, îí èíèöè-
èðóåò â íèõ ñèíòåç ýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðàññëàáëåíèÿ
(ýíäîãåííîãî íèòðàòà), ñíèæàÿ ïðåññîðíóþ ôóíêöèþ àðòå-
ðèàëüíûõ ñîñóäîâ (Ñàãà÷ Â.Ô., Òêà÷åíêî Ì.Í., 1989, Òàðà-
íåíêî Â.Ì. è äð,. 1989, Ìàíóõèíà Å.Á., 1990, Ôåäîðîâ Í.À.
è äð., 1990). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ýíäîòåëèàëüíûé ôàêòîð
ðàññëàáëåíèÿ – îêñèä àçîòà, îáëàäàåò íå òîëüêî ñîñóäîðàñ-
øèðÿþùèì ýôôåêòîì, íî è ìîùíûì ôèçèîëîãè÷åñêèì àí-
òèàãðåãàíòíûì äåéñòâèåì (Geiger J., 2001). Îäíîâðåìåííî
ñ ýòèìè ýôôåêòàìè îêñèä àçîòà âûðàæåíî ïîäàâëÿåò ïðî-
öåññû ñêîïëåíèÿ òðîìáîöèòîâ è èõ àêòèâèçàöèþ (O’Donnell
V.B., et al., 2000., Freedman J.E., et al., 2000). Êðîìå òîãî,
îêñèä àçîòà ñòèìóëèðóåò â òðîìáîöèòàõ ñèíòåç öèêëè÷åñ-
êîãî ãóàíèí ìîíîôîñôàòà – öÃÌÔ (Durian M.G., et al., 2000),
èíãèáèðóÿ, â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çà ñ÷åò ýòîãî, ïðîöåñ-
ñû àäãåçèè, àãðåãàöèè è äåïîíèðîâàíèÿ òðîìáîöèòîâ
(Ramamurthi A., Lewis R.S., 2000). Â áîëüøèõ êîíöåíòðà-
öèÿõ îêñèä àçîòà àêòèâíî ó÷àñòâóåò â ïðîòèâîâîñïàëèòåëü-
íûõ ïðîöåññàõ – óíè÷òîæàÿ ìèêðîîðãàíèçìû â íèçêèõ êîí-
öåíòðàöèÿõ, îí ðàññëàáëÿåò ãëàäêèå ìûøöû. Îêñèä àçîòà
93
âûðàáàòûâàåòñÿ ñ ïîìîùüþ NO-ñèíòåòàçû, êîòîðàÿ îáíà-
ðóæåíà íå òîëüêî â ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòêàõ, íî è â ýïèòå-
ëèîöèòàõ, ìàêðîôàãàõ, íåéòðîôèëàõ, òó÷íûõ è ãëàäêîìû-
øå÷íûõ êëåòêàõ, à òàê æå â íåàäðåíåðãè÷åñêèõ è
íåõîëèíåðãè÷åñêèõ íåéðîíàõ (ten Hacken N.H., et al., 1999).
 2001 ãîäó Forsythe P. ñ ñîàâòîðàìè ïîäòâåðäèë òîò ôàêò,
÷òî òó÷íûå êëåòêè ñèíòåçèðóþò îêñèä àçîòà, à Tirosh O.
ñî ñâîèìè êîëëåãàìè äîêàçàëè â òîì æå 2001 ãîäó, ÷òî îê-
ñèä àçîòà ÿâëÿåòñÿ ôèçèîëîãè÷åñêèì èíãèáèòîðîì ìèòîõîí-
äðèàëüíîãî äûõàíèÿ.
Ó÷èòûâàÿ ðàíåå èçëîæåííûå ôàêòû, óêàçûâàþùèå íà
ñïîñîáíîñòü ãåïàðèíà ó÷àñòâîâàòü â ìåõàíèçìàõ ñíèæå-
íèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ðÿä
êîñâåííûõ äàííûõ óêàçûâàþùèõ íà âîçìîæíîñòü ó÷àñòèÿ
òðîìáèíà â ìåõàíèçìàõ ïîäüåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
È, íàêîíåö, ó÷èòûâàÿ òîò ôàêò, ÷òî îáà ýòèõ áèîëîãè÷åñêè
àêòèâíûõ ñóáñòðàòîâ ÿâëÿþòñÿ àíòàãîíèñòàìè, ïðàêòè÷åñêè
ïî âñåì ìåõàíèçìàì ñâîèõ âîçäåéñòâèé íà îðãàíèçì. Ìû
ðåøèëè âûÿñíèòü – ÿâëÿåòñÿ èëè íå ÿâëÿåòñÿ òðîìáèí ôàê-
òîðîì ôèçèîëîãè÷åñêîé ðåãóëÿöèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ðåçóëüòàòîì äàííîãî ðåøåíèÿ áûë ðÿä ýêñïåðè-
ìåíòîâ.
Ìàòåðèàëîì äëÿ ïðîâåäåíèÿ ýêñïåðèìåíòîâ áûëè
øåñòü áåñïîðîäíûõ ñîáàê (ñàìöîâ), âåñîì îò 6,5 äî 9,5
êèëîãðàììîâ, à òàêæå áåëûå êðûñû â êîëè÷åñòâå 58 ñàì-
öîâ ëèíèè Âèñòàð, âåñîì 200-300 ãðàììîâ.
Ãëàâíîé çàäà÷åé, ïðîâîäèìûõ ýêñïåðèìåíòîâ, ÿâëÿëàñü
ïðîâåðêà íàøåé ãèïîòåçû î âîçìîæíîñòè ñóùåñòâîâàíèÿ
àòðîìáîãåííîãî ìåõàíèçìà ãóìîðàëüíîãî âîçäåéñòâèÿ
òðîìáèíà íà ñèñòåìû ïîâûøåíèÿ ñèñòîëè÷åñêîãî è/èëè äè-
àñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Äëÿ ýòîãî øåñòè
ñîáàêàì (ñ ñîáëþäåíèåì òðåáîâàíèé ïðèêàçà ÌÇ ÑÑÑÐ
¹755 îò 12.08.77 ãîäà) îñóùåñòâëÿëñÿ íàðêîç. À èìåííî,
èì âíóòðèïëåâðàëüíî ìåäëåííî ââîäèëîñü 20-25 ìã/êã òè-
îïåíòàëà íà ôèçèîëîãè÷åñêîì ðàñòâîðå. Çàòåì ââîäèëñÿ
áàðáèòàë â âèäå 12,5% ðàñòâîðà, îïÿòü æå âíóòðèïëåâðàëü-
94
íî (èç ðàñ÷åòà 250 ìã/êã), äëÿ ïîääåðæàíèÿ äàëüíåéøåãî
äëèòåëüíîãî íàðêîçà.
Ó âñåõ æèâîòíûõ îïðåäåëÿëîñü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå
«êðîâàâûì» ñïîñîáîì, ñ äàëüíåéøåé ðåãèñòðàöèåé íà ìå-
õàíîòðîíå. Ïîñëå ââåäåíèÿ â íàðêîç, ñèñòîëè÷åñêîå àðòå-
ðèàëüíîå äàâëåíèå ñîñòàâëÿëî â ñðåäíåì 132,0±4,66 ìì ðò.
ñò., à äèàñòîëè÷åñêîå – 79,7±6,5 ìì ðò.ñò. Òðåì êîíò-
ðîëüíûì æèâîòíûì âíóòðèàðòåðèàëüíî ââîäèëîñü 200,0
ìèëëèëèòðîâ ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà, äðóãèì òðåì – 200
ìã òðîìáèíà â 200,0 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. Òî
åñòü êîëè÷åñòâî ââåäåííîãî òðîìáèíà (ñ ó÷åòîì 200 ìë ôè-
çèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà), ñîñòàâèëî êîíöåíòðàöèþ ðàâíóþ
1-2 åäèíèö àêòèâíîñòè òðîìáèíà íà 1 ìèëëèëèòð öèðêóëè-
ðóþùåé êðîâè æèâîòíîãî.
Öåëåñîîáðàçíîñòü ââåäåíèÿ äàííîé äîçû òðîìáèíà
áûëà îáóñëîâëåíà òåì, ÷òî ðàíåå áûë ýêñïåðèìåíòàëüíî
äîêàçàí ôàêò îñóùåñòâëåíèÿ òðîìáîêñàíîâîãî ñèíòåçà â
òðîìáîöèòàõ ïðè êîíöåíòðàöèè òðîìáèíà ðàâíîé 20 åäèíè-
öàì àêòèâíîñòè íà 1 ìèëëèëèòð êðîâè (Block H.U. et.al.,
1984). Â òî æå âðåìÿ äëÿ çàïóñêà âòîðîé ïðîòèâîñâåðòû-
âàþùåé ñèñòåìû êðîâè (ïî äàííûì Êóäðÿøîâà Á.À., 1975),
íåîáõîäèìî ñîçäàòü êîíöåíòðàöèþ òðîìáèíà ðàâíóþ
40 åäèíèöàì àêòèâíîñòè íà 200 ãðàììîâ âåñà æèâîòíîãî.
Èíûìè ñëîâàìè, íàøèì ïîäîïûòíûì æèâîòíûì ýòà äîçà
ñîñòàâèëà äî 1000 ìèëëèãðàìì íà îäíî æèâîòíîå. Òàêèì
îáðàçîì, ïîäîáðàííàÿ íàìè äîçà òðîìáèíà íèêîèì îáðà-
çîì íå ìîãëà ñòèìóëèðîâàòü íè ñèíòåç òðîìáîêñàíîâ, íè
çàïóñê âòîðîé ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè, íè
òåì áîëåå – ïðîöåññû âíóòðèñîñóäèñòîãî òðîìáîîáðàçî-
âàíèÿ. Òî åñòü, â ñàìîì íà÷àëå íàøèõ ýêñïåðèìåíòîâ ìû
ïðàêòè÷åñêè èñêëþ÷èëè âîçìîæíîñòü ìîäåëèðîâàíèÿ (óêà-
çàííûìè äîçàìè òðîìáèíà), ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ (îáóñ-
ëîâëåííûõ òðîìáîçàìè è àíàëîãè÷íûìè ôåíîìåíàìè), ìå-
õàíèçìîâ ðåãóëÿöèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ïî èñòå÷åíèè 90-120 ìèíóò, ïîñëå ïðîâåäåíèÿ âíóòðè-
àðòåðèàëüíûõ èíôóçèé ó òðåõ êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ, àð-
95
òåðèàëüíîå äàâëåíèå îñòàâàëîñü íà òîì æå óðîâíå, ñ íå
äîñòîâåðíîé òåíäåíöèåé ê ñíèæåíèþ. Òàê, óðîâåíü ñèñòî-
ëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ñîñòàâëÿë 127,0±1,4 ìì
ðò.ñò., à äèàñòîëè÷åñêîãî – 74,0±1,4 ìì ðò.ñò.  òî æå âðå-
ìÿ ó òðåõ ñîáàê, àêòèâèçèðîâàííûõ âíóòðèàðòåðèàëüíûì
íåòðîìáîãåííûì ââåäåíèåì òðîìáèíà, ìû âûÿâèëè îò÷åò-
ëèâîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Äàííàÿ ñèòóà-
öèÿ êàñàëàñü êàê ïîäüåìà ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî
äàâëåíèÿ (191,7±8,5 ìì ðò.ñò.), òàê è ïîäüåìà äèàñòîëè-
÷åñêîãî äàâëåíèÿ – 108,3±6,2 ìì ðò.ñò. Òàêîé ïîäúåì àð-
òåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ðåãèñòðèðîâàëñÿ íàìè â òå÷åíèå 60-
80 ìèíóò, çàòåì â òå÷åíèå 30-45 ìèíóò àðòåðèàëüíîå
äàâëåíèå ñíèçèëîñü äî èñõîäíîãî óðîâíÿ. Íà ýòîì äàííûé
ýêñïåðèìåíò áûë çàêîí÷åí è æèâîòíûå íå çàáèâàëèñü.
Ó÷èòûâàÿ òîò ôàêò, ÷òî âûÿâëåííîå ÿâëåíèå ïîäüåìà
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïîä âîçäåéñòâèåì íåòðîìáîãåí-
íûõ äîç òðîìáèíà, íå ÿâëÿëîñü ðåçóëüòàòîì ãåìîñòàçèî-
ëîãè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè óêàçàííîãî àãåíòà, òî ìû ïðåä-
ïîëîæèëè âîçìîæíîñòü ñóùåñòâîâàíèÿ ãóìîðàëüíîãî
ìåõàíèçìà âëèÿíèÿ òðîìáèíà íà ôóíêöèîíèðîâàíèå ðåíèí-
àíãèîòåíçèíîâîé ñèñòåìû. À èìåííî – â ðîëè ñòèìóëÿòîðà
äåÿòåëüíîñòè ýòîé ñèñòåìû. Ïðåäïîëîæåíèå î âîçìîæíîé
ðîëè òðîìáèíà êàê ãóìîðàëüíîãî àêòèâàòîðà ñèíòåçà ðå-
íèíà è àíãèîòåíçèíà (íî íå î åãî ðîëè êàê ôàêòîðà îñâî-
áîæäåíèÿ è ýêñêðåöèè óêàçàííûõ âåùåñòâ), îñíîâûâàëîñü
íà òîì, ÷òî ïîäúåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ðàçâèâàëñÿ
òîëüêî ÷åðåç 90-120 ìèíóò ïîñëå âíóòðèàðòåðèàëüíîãî ââå-
äåíèÿ òðîìáèíà. Èíûìè ñëîâàìè, åñëè áû òðîìáèí ÿâëÿë-
ñÿ ôàêòîðîì îñâîáîæäåíèÿ èëè àãîíèñòîì ýêñêðåöèè ðå-
íèíà èëè àíãèîòåíçèíà, òî àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïîäíÿëîñü
áû çà ãîðàçäî ìåíüøåå âðåìÿ (ïðàêòè÷åñêè çà íåñêîëüêî
ìèíóò). Â òî æå âðåìÿ, ïî äàííûì Day F.L. è åãî ñîàâòî-
ðîâ (1999), ñëåäóåò, ÷òî èìåííî àíãèîòåíçèí ÿâëÿåòñÿ âåñü-
ìà ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðîì. Êðîìå òîãî, àíãèîòåíçèí
îáëàäàåò è âûðàæåííûì ïðîëèôåðàòèâíûì ýôôåêòîì (Ba-
taineh A., Raij L., 1998), à òàê æå ïî äàííûì Gesualdo L., et
96
al (1999), ñòèìóëèðóåò ýêñïðåññèþ ôèçèîëîãè÷åñêîãî èíãè-
áèòîðà àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà. Â òî æå âðåìÿ, ïî äàí-
íûì Rosskopf D., îïóáëèêîâàííûì â 1999 ãîäó, àíãèîòåí-
çèí ñòèìóëèðóåò ñèñòåìó êàëüäîìîäóëèíà è ôîñôîðèëÿöèþ
òèðîçèíà ýíäîïëàçìàòè÷åñêèõ áåëêîâ òðîìáîöèòîâ.
×òîáû ïîäòâåðäèòü èëè îïðîâåðãíóòü âûäâèãàåìóþ
íàìè ãèïîòåçó ìû ðåøèëè ïðîâåñòè äðóãîé ýêñïåðèìåíò.
Òàê êàê â ïðåäûäóùåì ýêñïåðèìåíòå ìû èñïîëüçîâàëè ââå-
äåíèå òðîìáèíà èç ðàñ÷åòà äî 1 ìã íà 100 ãðàììîâ âåñà
æèâîòíîãî, òî è â ýòîì ýêñïåðèìåíòå ìû èñïîëüçîâàëè àíà-
ëîãè÷íóþ äîçèðîâêó. Òàê, 11 ïîäîïûòíûì êðûñàì â þãó-
ëÿðíóþ âåíó ââîäèëîñü 2 ìã òðîìáèíà ðàñòâîðåííîãî â
2 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. Òðåì êîíòðîëüíûì êðû-
ñàì ââîäèëîñü òàê æå â þãóëÿðíóþ âåíó ïðîñòî 2 ìèëëè-
ëèòðà ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. Ïåðåä ââåäåíèåì ðà-
ñòâîðîâ ó âñåõ æèâîòíûõ çàáèðàëîñü 2 ìë êðîâè èç
þãóëÿðíîé âåíû. Ýòî ïðîèçâîäèëîñü ñ äâóìÿ öåëÿìè. Âî-
ïåðâûõ, ïðåäâàðèòåëüíûìè çàáîðàìè êðîâè ìû íèâåëèðî-
âàëè ïîñëåäóþùåå ââåäåíèå àíàëîãè÷íîãî îáúåìà æèäêî-
ñòè. Âî-âòîðûõ, çàáðàííàÿ êðîâü èñïîëüçîâàëàñü äëÿ
èññëåäîâàíèÿ ñîäåðæàíèÿ â íåé àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû
è àíãèîòåíçèíà-1. Èññëåäîâàíèÿ ýòèõ âåùåñòâ ïðîâîäèëèñü
ðàäèîíóêëåèäíûìè ìåòîäàìè. Èòàê, ÷åðåç 90 ìèíóò ïîñëå
ââåäåíèÿ ðàñòâîðà òðîìáèíà èëè ïðîñòî ôèçèîëîãè÷åñêîãî
ðàñòâîðà ó âñåõ æèâîòíûõ âíîâü çàáèðàëîñü 2 ìë êðîâè èç
þãóëÿðíîé âåíû, äëÿ ïîñëåäóþùåãî ðàäèîíóêëåèäíîãî èñ-
ñëåäîâàíèÿ àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû è àíãèîòåíçèíà-1.
Ïîñëå ýòîãî æèâîòíûå çàáèâàëèñü.
Ïðè ìîðôîëîãè÷åñêîì è ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâà-
íèè âíóòðåííèõ îðãàíîâ çàáèòûõ æèâîòíûõ íè â îäíîì ñëó-
÷àå íå áûëî îáíàðóæåíî ìàêðî- èëè ìèêðîòðîáîçîâ. Âî
âñåõ èññëåäóåìûõ çîíàõ îòñóòñòâîâàë ñëàäæ-ôåíîìåí. Îä-
íàêî, ìû çàðåãèñòðèðîâàëè ìèíèìàëüíî âûðàæåííûå ÿâëå-
íèÿ ñòàçà â ñîñóäàõ ïå÷åíè. Ïðè÷åì, ìèíèìàëüíûå ïðîÿâ-
ëåíèÿ ñòàçà â ñîñóäàõ ïå÷åíè íàáëþäàëèñü íàìè êàê ó
æèâîòíûõ, àêòèâèçèðîâàííûõ ðàñòâîðîì òðîìáèíà, òàê è ó
97
êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ. Òî åñòü, ýòî ÿâëåíèå íèêîèì îáðà- ñàì â àòðîìáîãåííûõ äîçàõ äîëæíî áûëî âûçûâàòü íå
çîì íå áûëî ñâÿçàíî ñ òðîìáèíîâûì âîçäåéñòâèåì íà ãå- òîëüêî óâåëè÷åíèå ñèíòåçà è ýêñêðåöèè àêòèâíîãî ðåíèíà
ìîñòàç, íî ïðè ýòîì – ôàêòè÷åñêè ÿâëÿëîñü ñëåäñòâèåì ïëàçìû è îäíîâðåìåííî ñ ýòèì àíãèîòåíçèíà-1, íî è äîëæ-
ñàìîãî ýêñïåðèìåíòà (â ÷àñòíîñòè, èç-çà äëèòåëüíîé èì- íî áûëî ñîîòâåòñòâåííî âûçûâàòü óâåëè÷åíèå ñèíòåçà àëü-
ìîáèëèçàöèè, ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ñòðåññà è òàê äàëåå). äîñòåðîíà è ðàçâèòèå ýëåìåíòîâ îòå÷íîãî ñèíäðîìà. Ïîñ-
Êîëè÷åñòâî àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû â êðîâè, çà- ëåäíåå äîëæíî áûëî íàáëþäàòüñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü â
áðàííîé ïåðåä íà÷àëîì ýêñïåðèìåíòà, ñîñòàâèëî – ïî÷å÷íûõ ñòðóêòóðàõ ïîäîïûòíûõ êðûñ.
11,712±1,352 íã/ìë/÷àñ, à ñîäåðæàíèå àíãèîòåíçèíà-1 â êðîâè Äåéñòâèòåëüíî, ïðîâåäÿ ýëåêòðîííîìèêðîñêîïè÷åñêîå
ïîäîïûòíûõ êðûñ ñîñòàâèëî – 1,732±0,645 íã/ìë/÷àñ. Ó êîí- èññëåäîâàíèå ïî÷åê ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, ìû îá-
òðîëüíûõ æèâîòíûõ â êðîâè, çàáðàííîé â ôèíàëå ýêñïåðè- íàðóæèëè îò÷åòëèâûå ïðîÿâëåíèÿ îòå÷íîãî ñèíäðîìà, â
ìåíòà, êîëè÷åñòâî àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû ñîñòàâèëî – âèäå óòîëùåíèÿ ïîäîöèòîâ è ñóæåíèÿ ìåæïîäîöèòàðíûõ
11,927±1,8 íã/ìë/÷àñ, à ñîäåðæàíèå àíãèîòåíçèíà-1 áûëî – ùåëåé, ÷òî ñóùåñòâåííî ñíèæàëî ïðîíèöàåìîñòü ôèëüòðà-
1,913±0,5 íã/ìë/÷àñ. Òî åñòü, ââåäåíèå æèâîòíûì ôèçèîëî- öèîííîãî áàðüåðà ïî÷åê ïîäîïûòíûõ êðûñ (ðèñ. 15).
ãè÷åñêîãî ðàñòâîðà íå âûçâàëî ó íèõ èçìåíåíèé â ñèíòåçå
ðåíèíà è àíãèîòåíçèíà-1. Òàêèì îáðàçîì, òðîìáèí ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî îäíèì
Ñîâåðøåííî äðóãàÿ êàðòèíà íàáëþäàëàñü ó æèâîòíûõ, èç êëþ÷åâûõ ôàêòîðîâ ãåìîñòàçà, íî è ãóìîðàëüíûì àãåí-
êîòîðûì ââîäèëñÿ ðàñòâîð òðîìáèíà. À èìåííî, êîëè÷å- òîì.
ñòâî àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû óâåëè÷èâàëîñü â 3,7 ðàçà,
÷òî ñîñòàâèëî – 42,981±6,129 íã/ìë/÷àñ. Îäíîâðåìåííî ñ
ýòèì ñîäåðæàíèå àíãèîòåíçèíà-1 óâåëè÷èâàëîñü â 3,6 ðàçà,
÷òî ðàâíÿëîñü – 6,239±0,405 íã/ìë/÷àñ.
Òàêèì îáðàçîì, íàøà ãèïîòåçà, ïðåäïîëîæåííàÿ â ðå-
çóëüòàòå ïåðâîãî ýêñïåðèìåíòà, äîñòîâåðíî è îò÷åòëèâî
ïîäòâåðäèëàñü ïîñëå ïðîâåäåíèÿ âòîðîãî èññëåäîâàíèÿ.
Ñëåäîâàòåëüíî, äåéñòâèòåëüíî òðîìáèí â àòðîìáîãåííûõ
äîçàõ ÿâëÿåòñÿ ãóìîðàëüíûì ôàêòîðîì, àêòèâèçèðóþùèì
ñèíòåç ðåíèíà è àíãèîòåíçèíà-1.
Êàê èçâåñòíî, àêòèâèçàöèÿ ðåíèí-àíãèîòåíçèíîâîé ñè-
ñòåìû âûçûâàåò óñèëåíèå ñèíòåçà àëüäîñòåðîíà â íàäïî-
÷å÷íèêàõ è ñîîòâåòñòâåííî óñèëåíèå ðåçîðáöèè Na+ è ìî-
ëåêóë âîäû â ïðîêñèìàëüíîì îòäåëå êàíàëüöåâ ïî÷åê
(Ðîçåí Â.Á., 1980, Ìóõèí Í.À., Òàðååâà È.Å., 1985). Ïîâû-
øåíèå ðåçîðáöèè íàòðèÿ è âîäû íå òîëüêî ïîâûøàåò àðòå-
ðèàëüíîå äàâëåíèå (Ðîçåí Â.Á., 1980), íî è ñîäåéñòâóåò îòå-
êó ýíäîòåëèÿ.
Ñëåäîâàòåëüíî, ââåäåíèå òðîìáèíà ïîäîïûòíûì êðû-

98 99
ЧАСТЬ 2
ПРИОРИТЕТНЫЕ СПОСОБЫ
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЕМОСТАЗА
ГЛАВА 1
Способ количественного
определения фибрин-мономеров
Открытая публикация сведений о заявленном изо-
бретении «Способ количественного определения
фибрин-мономеров» №3852342/14, РАЗРЕШЕНА
ВНИИГПЭ.
Ïîÿâëåíèå â öèðêóëèðóþùåé êðîâè ôèáðèí-ìîíîìåð-
íûõ ñîåäèíåíèé, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòîâ íàøèõ èññëåäîâà-
íèé (Âîðîáüåâ Â.Á., 1995 äîêòîðñêàÿ äèññåðòàöèÿ), ÿâëÿ-
åòñÿ îò÷åòëèâûì ïðîÿâëåíèåì ãèïåðêîàãóëÿöèè.
Ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ïðÿìî óêà-
çûâàåò íà òðîìáîôèëèþ, äèññåìèíèðîâàííîå âíóòðèñîñó-
äèñòîå ñâåðòûâàíèå èëè – ÿâëÿåòñÿ ìàðêåðîì òðîìáîîáðà-
çîâàíèÿ. Èíûìè ñëîâàìè ýôôåêòèâíîå êîëè÷åñòâåííîå
îïðåäåëåíèå ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ìîæåò ïîâûñèòü êà÷å-
ñòâåííîñòü ïðèæèçíåííîé äèàãíîñòèêè óêàçàííûõ âûøå
ñîñòîÿíèé, êîòîðûå çà÷àñòóþ ñòàíîâÿòñÿ âåäóùèìè â òà-
íàòîãåíåçå ïðè ñàìûõ ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ. Åùå â
1983ã. Çèíîâèåì Ñîëîìîíîâè÷åì Áàðêàãàíîì íà II Âñåñî-
þçíîé êîíôåðåíöèè «Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé ñòåíêè è ãå-
ìîñòàç», ïðîøåäøåé â ã. Ìèíñêå, áûëî âûñêàçàíî ìíåíèå,
÷òî ïîèñê òî÷íîãî, èíôîðìàòèâíîãî ñïîñîáà, ïîçâîëÿþùåãî
íå òîëüêî êà÷åñòâåííî (âèçóàëüíî), íî è êîëè÷åñòâåííî –
100
îïðåäåëèòü íàëè÷èå ôèáðèí-ìîíîìåðî⠖ ÿâëÿåòñÿ îäíîé
èç íàñóùíûõ è âàæíåéøèõ ïðîáëåì ãåìîñòàçèîëîãèè. Ñ òåõ
ïîð ïðîøëî î÷åíü ìíîãî âðåìåíè, êîîðäèíàëüíî èçìåíè-
ëèñü äèàãíîñòè÷åñêèå âîçìîæíîñòè â ãåìîñòàçèîëîãèè. Íî,
ïîÿâëåíèå íîâûõ ìåòîäîâ äèàãíîñòèêè ãåìîñòàçèîëîãè÷å-
ñêèõ ôàêòîðîâ è ïðîöåññîâ, ê îãðîìíîìó ñîæàëåíèþ ìàëî
÷òî èçìåíèëè â ïðàêòè÷åñêîé îòå÷åñòâåííîé äèàãíîñòèêå.
Äà, äåéñòâèòåëüíî, è â íàøåé ñòðàíå ïîÿâèëèñü äèàãíîñ-
òèêóìû è àâòîìàòèçèðîâàííûå ëàáîðàòîðèè ïî èññëåäîâà-
íèþ ãåìîñòàçà. Îäíàêî, âñå ýòè ñîâðåìåííûå äîñòèæåíèÿ
ìåäèöèíñêîé íàóêè ïðàêòè÷åñêè íå äîñòóïíû íà ìåñòàõ.
Ïðè÷åì, äîñòóïíîñòü ñîâðåìåííîé ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêîé
äèàãíîñòèêè îãðàíè÷èâàåòñÿ òîëüêî âåäóùèìè ìåäèöèíñ-
êèìè öåíòðàìè. Îíà – ýòà ñîâðåìåííàÿ ãåìîñòàçèîëîãè-
÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà, ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóåò íà ìåñòàõ,
íå òîëüêî íà óðîâíå ðàéîííûõ, íî è íà óðîâíå ìíîãèõ ãî-
ðîäñêèõ áîëüíèö íàøåé ñòðàíû. È êàê íè ïðèñêîðáíî, áîëü-
øèíñòâî ìåòîäèê, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ äèàãíîñòèêè ãåìîñ-
òàçà â íàøèõ êëèíèêàõ, áûëè ñîçäàíû 20–30 ëåò òîìó íàçàä.
Ñ ó÷åòîì âñåãî âûøå èçëîæåííîãî ìû ðåøèëè ñîçäàòü
ñïîñîá êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ,
êîòîðûé ìîæåò áûòü äîñòàòî÷íî äåøåâûì è îäíîâðåìåí-
íî ñ ýòèì ìîæåò áûòü îñóùåñòâèì äàæå íà óðîâíå ðàéîí-
íîé áîëüíèöû èëè ïîëèêëèíèêè.
 ãîðîäñêèõ ëàáîðàòîðèÿõ, ñïåöèàëèçèðóþùèõñÿ íà
ïðîáëåìàõ ãåìàòîëîãèè è ãåìîñòàçèîëîãèè, äî ñèõ ïîð îï-
òèìàëüíûì (â ïåðâóþ î÷åðåäü ïî ôèíàíñîâûì çàòðàòàì),
ñ÷èòàåòñÿ ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ïî Go-
dal H., â ìîäèôèêàöèè Ëû÷åâà Â.Ã., îïèñàííûé Áàëóäà Â.Ï.
åùå â 1980 ãîäó. Ýòîò ìåòîä äåéñòâèòåëüíî äîñòóïåí íå
òîëüêî äëÿ ãîðîäñêèõ, íî è äëÿ ðàéîííûõ áîëüíèö è ïîëè-
êëèíèê. Äëÿ åãî îñóùåñòâëåíèÿ â ïðîáèðêó âíîñÿò 0,4 ìë
èññëåäóåìîé ïëàçìû (èíêóáèðîâàííîé íà ëüäó). Çàòåì ê
ýòîé ïëàçìå äîáàâëÿþò 0,15 ìë 50% ýòàíîëîâîãî ñïèðòà.
Ïðîáèðêó âñòðÿõèâàþò è âêëþ÷àþò ñåêóíäîìåð. ×åðåç 10
ìèíóò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå, èëè ïðè òåìïåðàòóðå
ðàâíîé îò +4 äî + 8 ãðàäóñîâ ïî Öåëüñèþ, ïðîâîäÿò îïðå-
101
äåëåíèå: ïîÿâèëîñü èëè íå ïîÿâèëîñü â èññëåäóåìîé ïëàç-
ìå æåëåîáðàçíîå îáðàçîâàíèå (òèïà ãåëÿ), èëè ñãóñòîê.
Êàê âèäíî èç âûøåèçëîæåííîãî îïèñàíèÿ, ýòîò ñïîñîá
î÷åíü ïðîñò è äîñòóïåí. Åãî ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðàêòè÷åñ-
êè â ñàìûõ ïðèìèòèâíûõ óñëîâèÿõ. È îäíîâðåìåííî ñ ýòèì
çàòðàòû äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ äàííîãî ñïîñîáà äèàãíîñòèêè
ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ÿâëÿþòñÿ ìèêðîñêîïè÷åñêèìè. Èç-çà
ýòèõ ïîçèòèâíûõ ìîìåíòîâ, äàííûé ìåòîä äîñòàòî÷íî ðàñ-
ïðîñòðàíåí. Îäíàêî, â ÷åì æå åãî íåäîñòàòêè?
Ïåðâûì íåäîñòàòêîì äàííîãî ñïîñîáà äèàãíîñòèêè
ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ÿâëÿåòñÿ òîò ôàêò, ÷òî åãî èñïîëüçîâà-
íèå ïðèâîäèò ê îñàæäåíèþ íå òîëüêî ôèáðèí-ìîíîìåðîâ,
íî è âîîáùå áîëüøèíñòâà òàê íàçûâàåìûõ ïðîäóêòîâ «ïà-
ðàêîàãóëÿöèè».
Ïîëîæèòåëüíîé ðåàêöèåé, ïðè èñïîëüçîâàíèè ýòîãî
ìåòîäà, ñ÷èòàåòñÿ îáðàçîâàíèå ãåëÿ èëè ñãóñòêà â òå÷åíèå
10 ìèíóò. Áîëåå ïîçäíåå îáðàçîâàíèå ãåëÿ èëè ñãóñòêà ÷àùå
âñåãî íå ó÷èòûâàåòñÿ. Ìû íà÷àëè àíàëèçèðîâàòü äîñòîèí-
ñòâà è íåäîñòàòêè ýòîãî ìåòîäà ïðàêòè÷åñêè ñðàçó ïîñëå
åãî ïóáëèêàöèè. Çà íåñêîëüêî ëåò èññëåäîâàíèé íàì óäà-
ëîñü âûÿâèòü ñëåäóþùåå – ãåëü èëè ñãóñòîê ìîãóò îáðàçî-
âûâàòüñÿ è çà 1-5 ìèíóò, è ÷åðåç 30 ìèíóò. Ïî íàøèì äàí-
íûì ýòè ôàêòû ñâèäåòåëüñòâóþò íå òîëüêî î äåôåêòàõ
óêàçàííîãî ìåòîäà, íî è î òîì, ÷òî ïðîöåññû ôîðìèðîâà-
íèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ñóùåñòâåííî ðàçíÿòñÿ ïî âðåìåí-
íûì ïîêàçàòåëÿì, êàê â íîðìå, òàê è ïðè ñàìûõ ðàçëè÷-
íûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ.
Âòîðûì ñóùåñòâåííûì íåäîñòàòêîì ìåòîäà îïðåäåëå-
íèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, ïðåäëîæåííûì åùå â 1971 ãîäó
Gudal H.C., Abildgaard U., Kierulf P., ÿâèëîñü òî, ÷òî ôèê-
ñàöèÿ íàëè÷èÿ ãåëåé èëè ñãóñòêîâ ïëàçìû â èññëåäóåìûõ
ïðîáèðêàõ, îñóùåñòâëÿëàñü àâòîðàìè áåç âñÿêîãî àíàëèçà
ñâîéñòâ óêàçàííûõ ñòðóêòóð. Â òî æå âðåìÿ â ðåçóëüòàòå
íàøåé ìíîãîëåòíåé ðàáîòû îêàçàëîñü, ÷òî è ãåëè è ñãóñò-
êè ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ íå òîëüêî â ñóùåñòâåííî ðàç-
ëè÷íûå ñðîêè ïîñëå íà÷àëà ðåàêöèè îñàæäåíèÿ ïðîäóêòîâ
«ïàðàêîàãóëÿöèè» (â ÷àñòíîñòè – ôèáðèí-ìîíîìåðîâ), íî è
102
ïðîÿâëÿþò ñåáÿ ðàçëè÷íûìè ôèçè÷åñêèìè è áèîõèìè÷åñ-
êèìè ñâîéñòâàìè. Òàê, íàïðèìåð, ïðè èñïîëüçîâàíèè äàí-
íîé ìåòîäèêè óäàåòñÿ âûäåëèòü ôèáðèí-ìîíîìåðû â âèäå:
ïîëíîñòüþ èëè ÷àñòè÷íî ïðîçðà÷íûõ ñòðóêòóð, èëè â âèäå
ïî÷òè íåïðîçðà÷íûõ îáðàçîâàíèé. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì
îñàæäàåìûå ãåëè èëè ñãóñòêè, ñîãëàñíî íàøèì èññëåäîâà-
íèÿì, ìîãóò ëèáî î÷åíü áûñòðî è ñàìîñòîÿòåëüíî ðàçðó-
øàòüñÿ, ïðèâîäÿ ê ïîëíîé èëè ïî÷òè ïîëíîé ïðîçðà÷íîñòè
èññëåäóåìîãî îáúåêòà, ëèáî ìîãóò îñòàâàòüñÿ â ñâîåé èïî-
ñòàñè â òå÷åíèå ìíîãèõ ÷àñîâ. Íàïðèìåð, ïðè èññëåäîâà-
íèè äàííûì ìåòîäîì íàëè÷èÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ó íàøå-
ãî áîëüíîãî ñ ðàêîì òîëñòîé êèøêè, îñëîæíåííûì àñöèòîì,
ìû îáíàðóæèëè ïëîòíîå ñîñòîÿíèå (ðàíåå âûäåëåííûõ ïî
óêàçàííîé ìåòîäèêå) ñãóñòêîâ, ïðàêòè÷åñêè íå ïðîçðà÷íûõ
â òå÷åíèå 36 ÷àñîâ. Èõ äàëüíåéøåå ðàçðóøåíèå ïðîèñõî-
äèëî â âèäå õëîïüåâ. Êðîìå òîãî, è ãåëåîáðàçíûå è ñãóñò-
êîîáðàçíûå ñòðóêòóðû èññëåäóåìîé ïëàçìû, â ïðîöåññå
âûïîëíåíèÿ óêàçàííîé ìåòîäèêè ìîãóò çàíèìàòü ñîâåðøåí-
íî ðàçíûå îáúåìû ïðîáèðêè.
Òàê, íàïðèìåð, ýòè îáðàçîâàíèÿ ìîãóò ïîëíîñòüþ (èëè
ïî÷òè ïîëíîñòüþ), çàìåùàòü èññëåäóåìûé â îïûòå îáüåì
ïëàçìû. Èëè, íàïðèìåð, îíè ïðîñòî ìîãóò âûïàäàòü â âèäå
îñàäêà íà äíî ïðîáèðêè. Ïðè÷åì, âûïàäàÿ â îñàäîê íà äíî
ïðîáèðêè, óêàçàííûå âåùåñòâà îáðàçóþò ðàçëè÷íûå óðîâ-
íè îñàäêà. Êðîìå òîãî, äàííûé ìåòîä äàåò âîçìîæíîñòü
íàáëþäàòü âûäåëåíèå èññëåäóåìûõ ôàêòîðîâ â âèäå îá-
ðàçîâàíèé òèïà «êîëüöà» èëè «êîëåö» â âåðõíåé (è ãîðàçäî
ðåæå – â íèæíåé) ÷àñòè èññëåäóåìîé ïëàçìû.
Ïðàêòè÷åñêè ìû íàáëþäàëè äî 20 âàðèàíòîâ îáðàçî-
âàíèé ðàçëè÷íûõ ñãóñòêîâ è ãåëåé êàê ó äîíîðîâ, òàê è ó
áîëüíûõ, çà âñå âðåìÿ èñïîëüçîâàíèÿ óêàçàííîãî ìåòîäà
îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ.
×òî âåñüìà ïðèìå÷àòåëüíî â íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ?
Ýòî òî, ÷òî ãåëè, æåëåîáðàçíûå îáðàçîâàíèÿ èëè äàæå ñãó-
ñòêè, îáðàçîâûâàëèñü â ñàìîå ðàçíîå âðåìÿ – îò íåñêîëü-
êî ñåêóíä äî ïîëó÷àñà. Êàêîé æå èç ïîëó÷åííûõ ãåëåé,
æåëàòèíîïîäîáíûõ îáðàçîâàíèé, ïîëóïëîòíûõ, ÷àñòè÷íî
103
ïëîòíûõ èëè ïîëíîñòüþ íåïðîçðà÷íûõ âûñîêîïëîòíûõ ñãó-
ñòêîâ íåîáõîäèìî ñ÷èòàòü äîñòîâåðíûì, èëè íàïðîòè⠖
íåäîñòîâåðíûì? Ñïðàøèâàåòñÿ, ÷òî æå ÿâëÿåòñÿ ïðè èñ-
ïîëüçîâàíèè äàííîé ìåòîäèêè, ïîçèòèâíûì èëè íåãàòèâíûì
ðåçóëüòàòîì? Îòñóòñòâèå â ëèòåðàòóðå òðàêòîâîê ðåçóëü-
òàòîâ èñïîëüçîâàíèé äàííîãî ñïîñîáà äèàãíîñòèêè ôèáðèí-
ìîíîìåðîâ, ïîçâîëÿåò óòâåðæäàòü î íèçêîé èíôîðìàòèâ-
íîñòè óêàçàííîãî ìåòîäà.
Òðåòüèì íåäîñòàòêîì âûøå èçëîæåííîé ìåòîäèêè ÿâ-
ëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå èíêóáàöèè èññëåäóåìîé ïëàçìû âî ëüäó,
à òàê æå âåñüìà áîëüøîé ïàðàìåòð èñïîëüçóåìûõ òåìïå-
ðàòóðíûõ ðåæèìîâ. Íàïîìèíàåì, ÷òî àâòîðû óêàçûâàþò íà
âîçìîæíîñòü îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ êàê ïðè êîì-
íàòíîé òåìïåðàòóðå, òàê è ïðè òåìïåðàòóðíûõ ðåæèìàõ,
ñîñòàâëÿþùèõ îò +4 äî +8 ãðàäóñîâ Öåëüñèÿ. Îäíàêî, èí-
êóáàöèÿ ïëàçìû â ñðåäå òàþùåãî ëüäà – òî åñòü ïðè òåì-
ïåðàòóðå ðàâíîé +4 ãðàäóñà ïî Öåëüñèþ è/èëè ïðè òåìïå-
ðàòóðå ðàâíîé +8 ãðàäóñîâ ïî Öåëüñèþ, ïî ìíåíèþ
áîëüøèíñòâà îòå÷åñòâåííûõ è çàðóáåæíûõ èññëåäîâàòåëåé,
äîëæíà ïðèâîäèòü ê âûïàäåíèþ â îñàäîê êðèîôèáðèíîãå-
íà. Ýòîò ôàêò áûë óñòàíîâëåí äîñòàòî÷íî äàâíî è îïèñàí
ïîäðîáíî ïðîôåññîðîì Áàëóäà Â.Ï. Ñëåäîâàòåëüíî, åñëè
èñïîëüçîâàòü äàííûé ìåòîä ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ïî
äàííîé ìåòîäèêå, ìîæíî ïîëó÷èòü îäíè ðåçóëüòàòû. Ïðè
èñïîëüçîâàíèè òåìïåðàòóðû ðàâíîé +4 ãðàäóñà ìîæíî ïî-
ëó÷èòü èíûå ôàêòû, è òàê äàëåå, ïî ìåðå âîçðàñòàíèÿ òåì-
ïåðàòóð. Êîãäà æå ïðè èñïîëüçîâàíèè óêàçàííîãî ìåòîäà â
îñàäêå îêàæóòñÿ ïðîäóêòû ïàðàêîàãóëÿöèè, èëè êîíêðåòíî,
ïî ìíåíèþ àâòîðîâ, â îñàäêå îêàæóòñÿ èìåííî ôèáðèí-
ìîíîìåðû? Îá ýòîì ñóäèòü ïðàêòè÷åñêè íåâîçìîæíî.
Äðóãèì äîñòàòî÷íî ÷àñòî èñïîëüçóåìûì ñïîñîáîì
äèàãíîñòèêè ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ÿâëÿåòñÿ ìåòîä Ô.Áðèí è
Æ.Òèëëèñ, îïèñàííûé â ìîíîãðàôèè Ãàëèíû Âàñèëüåâíû
Àíäðååíêî, «Ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñè-
ñòåìû êðîâè», îïóáëèêîâàííîé â 1981 ã. Äàííûé ñïîñîá îï-
ðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëåäóþùèì
îáðàçîì: â ïðîáèðêó ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ïîìåùà-
104
þò 0,5 ìë öèòðàòíîé ïëàçìû, ê íåé äîáàâëÿþò 0,15 ìë 50%
ýòàíîëà. Ïðîáèðêà âñòðÿõèâàåòñÿ. Âêëþ÷àåòñÿ ñåêóíäîìåð.
Ðåàêöèÿ ñ÷èòàåòñÿ ïîëîæèòåëüíîé, åñëè ÷åðåç 1 ìèíóòó â
ïðîáèðêå îáðàçóåòñÿ ãåëü. Îáðàçîâàíèå ãåëÿ àâòîðû
ìåòîäà ðàñöåíèâàþò êàê ðåçóëüòàò âûïàäåíèÿ â îñàäîê
ëèáî ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, ëèáî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèá-
ðèíîãåíà.
Ïåðâûì íåäîñòàòêîì äàííîãî ñïîñîáà äèàãíîñòèêè
ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî àâòîðû ñàìè óòâåðæ-
äàþò î íàëè÷èå â ïîëó÷åííîì îñàäêå ëèáî ôèáðèí-ìîíî-
ìåðîâ, ëèáî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíîãåíà. Îíè òàê
æå íå èñêëþ÷àþò íàëè÷èå â îñàäêå îáîèõ êîìïîíåíòîâ ãå-
ìîñòàçà. Òàê ÷òî æå îáðàçóåòñÿ â ýòèõ îñàäêàõ íà ñàìîì
äåëå? Îòâåòà íà ýòîò âîïðîñ àâòîðû íå äàþò.
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àâòîðû ðàñöåíèâàþò ðåàêöèþ ïî-
ëîæèòåëüíîé ïðè îáðàçîâàíèè ãåëÿ ðîâíî ÷åðåç 1 ìèíóòó.
 òî æå âðåìÿ, êàê ïîêàçàëî ïðîäîëæèòåëüíîå èñïîëüçî-
âàíèå ýòîé ìåòîäèêè è áîëüøîå ÷èñëî ïðîâåäåííûõ íàìè
èññëåäîâàíèé, â òå÷åíèå ïåðâîé ìèíóòû îò íà÷àëà ðåàêöèè
ãåëü îáðàçóåòñÿ òîëüêî â 10-15% îò âñåõ âàðèàíòîâ èñ-
ïîëüçîâàíèÿ ýòîãî ñïîñîáà. Ïðè÷åì, äàæå â ýòèõ ðåäêèõ
ñëó÷àÿõ îáðàçóþòñÿ íå òîëüêî ðàçíîîáðàçíûå ãåëè, íî è
ñãóñòêè. Èçó÷àÿ õðîíîëîãè÷åñêè îñîáåííîñòè ýòîãî ìåòî-
äà, ìû îáíàðóæèëè ôàêòû îáðàçîâàíèÿ ñãóñòêîâ èëè ãåëÿ
çà âðåìåííûå ïðîìåæóòêè îò íåñêîëüêèõ ñåêóíä äî ïîëó-
÷àñà. Èíûìè ñëîâàìè, åñëè ðåàêöèÿ îáðàçîâàíèÿ ãåëÿ ñïå-
öèôè÷íà èìåííî â òå÷åíèå ïåðâîé ìèíóòû, òî èç-çà ÷åãî
îí îáðàçóåòñÿ è ÷åðåç 5, è ÷åðåç 10, è ÷åðåç 30 ìèíóò?
Àâòîðû íå òîëüêî íå äàþò îòâåòà íà ýòè îñîáåííîñòè
îñóùåñòâëåíèÿ ðåàêöèè, íî è íå àíàëèçèðóþò èõ. À âåäü
âïîëíå ëîãè÷íî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èìåííî ðàçíèöà âî âðå-
ìåíè îáðàçîâàíèÿ ñãóñòêîâ èëè ãåëÿ – ìîæåò ñâèäåòåëü-
ñòâîâàòü î ðàçëè÷íîé ñêîðîñòè îñàæäåíèÿ ôèáðèí-ìîíî-
ìåðîâ.
Âòîðûì íåäîñòàòêîì ñïîñîáà äèàãíîñòèêè ôèáðèí-
ìîíîìåðîâ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî àâòîðû ïîä÷åðêèâàþò åãî ñïå-
öèôè÷íîñòü òîëüêî ïðè îáðàçîâàíèè ãåëÿ æåëàòèíîîáðàç-
105
íîé êîíñèñòåíöèè. Äîñòàòî÷íî äëèòåëüíî èñïîëüçóÿ ýòó
ìåòîäèêó, ìû âûÿâèëè, ÷òî â ïðîáèðêàõ â ðàâíîé ñòåïåíè
ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ íå òîëüêî æåëåîáðàçíûå ãåëè, íî è
ñãóñòêè. Ýòè ñóáñòðàòû îáðàçóþòñÿ íå òîëüêî â ðàçëè÷íûå
âðåìåííûé ïðîìåæóòêè, íî è îáëàäàþò âåñüìà ðàçëè÷íû-
ìè ôèçè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Íàïðèìåð, îíè ìîãóò áûòü
ïî÷òè ïîëíîñòüþ ïðîçðà÷íûìè.  ýòîé ñèòóàöèè èõ ìîæ-
íî áûëî îïðåäåëèòü òîëüêî â áîêîâîì ñâåòå, íà ôîíå ìàòî-
âîé áóìàãè. Îíè áûâàëè îïîëåñöèðóþùèìè, èëè ïîëóïðîç-
ðà÷íûìè, èëè ïîëíîñòüþ íåïðîçðà÷íûìè. Ïðè âñòðÿõèâàíèè
ýòè ñóáñòðàòû ìîãëè ÷àñòè÷íî ðàçðóøàòüñÿ, ëèáî ëèçèðî-
âàòüñÿ íàïîëîâèíó, èëè ïîëíîñòüþ ðàñòâîðÿòüñÿ. Ïðè èõ
ïîëíîì ðàñòâîðåíèè ìîãëà âîçíèêàòü îïàëåñöåíöèÿ èññëå-
äóåìîé ñðåäû. Ãîðàçäî ðåæå, ïîñëå âñòðÿõèâàíèÿ, ñðåäà
âíîâü ñòàíîâèëàñü ïî÷òè òàêîé æå ïðîçðà÷íîé, êàê äî íà-
÷àëà ýêñïåðèìåíòà. Äîñòàòî÷íî ÷àñòî ýòè îáðàçîâàíèÿ âî-
îáùå íå ðàçðóøàëèñü ïðè âñòðÿõèâàíèè. ×àñòî ïîñëå âñòðÿ-
õèâàíèÿ ýòè ñòðóêòóðû âûïàäàëè â îñàäîê íà äíî ïðîáèðêè.
Ïðè÷åì, âàðèàíòû îñàæäåíèÿ òàêæå áûëè âåñüìà ðàçëè÷-
íûìè, – îò êðóïíûõ õëîïüåâ, äî ñòðóêòóð ïîõîæèõ íà ìåë-
êèé ïåñîê. Èçðåäêà âìåñòî ãåëåé èëè ñãóñòêîâ îáðàçîâû-
âàëèñü ñàìûå ðàçëè÷íûå êîëüöà â èññëåäóåìîé ñðåäå.
Èíîãäà â ñàìîì íà÷àëå ðåàêöèè îáðàçóþùèéñÿ ïðîäóêò ïîë-
íîñòüþ çàìåùàë âåñü îáúåì èññëåäóåìîé ïëàçìû.
Êîãäà ìû ïîïûòàëèñü ñèñòåìàòèçèðîâàòü, ïîëó÷åííûå
â ðåçóëüòàòå èñïîëüçîâàíèÿ ýòîé ìåòîäèêè, ðåçóëüòàòû, òî
îêàçàëîñü, ÷òî äàæå â ïëàçìå çäîðîâîãî ÷åëîâåêà ñóùåñòâó-
þò ðàçíîîáðàçíûå ïî ñâîèì ôèçè÷åñêèì è áèîõèìè÷åñêèì
ñâîéñòâàì ñòðóêòóðû, îáðàçîâàííûå â ïðîöåññå ôèáðèí-
ìîíîìåðíîé ïîëèìåðèçàöèè, à òàêæå ðàçëè÷íûå ïðîäóêòû
äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà. È âñå ýòè àãåíòû îñàæ-
äàþòñÿ óêàçàííûì ìåòîäîì. Òàêèì îáðàçîì, îòäèôôåðåí-
öèðîâàòü èõ äðóã îò äðóãà ïðàêòè÷åñêè íåâîçìîæíî.
Èíûìè ñëîâàìè, óêàçàííûé ñïîñîá äèàãíîñòèêè ôèáðèí-
ìîíîìåðîâ ïðè âñåé ñâîåé ïðîñòîòå, äîñòóïíîñòè è äåøå-
âèçíå, íå ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ äîñòîâåðíîãî îïðåäå-
ëåíèÿ ýòèõ âàæíåéøèõ êîìïîíåíòîâ ãåìîñòàçà.
106
Ñ ó÷åòîì âñåãî âûøå èçëîæåííîãî ìû ðåøèëè ñîçäàòü
ñâîé ñïîñîá äèàãíîñòèêè êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ
ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, îáëàäàþùèé áîëåå äîñòîâåðíûìè õà-
ðàêòåðèñòèêàìè è àíàëîãè÷íûìè ïëþñàìè – ïðîñòîòîé,
äîñòóïíîñòüþ äëÿ óðãåíòíîé ìåäèöèíû è äåøåâèçíîé. Ðå-
çóëüòàòîì íàøèõ èññëåäîâàíèé è îïûòîâ ÿâèëñÿ èçëîæåí-
íûé íèæå ìåòîä.
Подробное описание способа количественного
определения фибрин-мономеров
Êðîâü çàáèðàåòñÿ â çàðàíåå ñåëèêîíèðîâàííóþ ïðîáèð-
êó. Ñåëèêîíèðîâàíèå ïðîáèðêè îáåñïå÷èâàåò ñîçäàíèå íà
åå ïîâåðõíîñòè îòðèöàòåëüíîãî ÄÇÅÒÀ-ïîòåíöèàëà. Ýòîò
ïîòåíöèàë ïðåäîòâðàùàåò àêòèâèçàöèþ ôàêòîðà êîíòàê-
òà – ôàêòîðà Õàãåìàíà. Ïðè àêòèâèçàöèè ôàêòîðà Õàãå-
ìàíà èíèöèèðóþòñÿ ñàìûå ðàçíîîáðàçíûå ïðîöåññû ãåìî-
ñòàçà è êàëëåêðåèí-êèíèíîâîé ñèñòåìû. Èíûìè ñëîâàìè,
ñåëèêîíèðîâàíèå ïîâåðõíîñòåé ïðîáèðîê èëè äðóãèõ åìêî-
ñòåé, â êîòîðûå ïîìåùàåòñÿ èññëåäóåìàÿ êðîâü â çíà÷è-
òåëüíîé ñòåïåíè ïîâûøàåò äîñòîâåðíîñòü ïîëó÷àåìûõ ðå-
çóëüòàòîâ, â òîì ÷èñëå è ïðè èñïîëüçîâàíèè íàøåé
ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ.
Ïåðåä ïîìåùåíèåì â ïðîáèðêó èññëåäóåìîé êðîâè, â
íåå íàëèâàþò êîíñåðâàíò. Ìû èñïîëüçîâàëè äëÿ ýòîé öåëè
3,8% ðàñòâîð ëèìîííîêèñëîãî íàòðèÿ. Ñîîòíîøåíèå êîí-
ñåðâàíòà è èññëåäóåìîé êðîâè äîëæíî áûòü ââèäå 1 ÷àñòè
êîíñåðâàíòà è 9 ÷àñòåé êðîâè. Ïîñëå ïîìåùåíèÿ êðîâè â
ïðîáèðêó ñ êîíñåðâàíòîì, ïðîáèðêà çàêðûâàåòñÿ ïîëèõëîð-
âèíèëîâîé ïðîáêîé, îáëàäàþùåé ïî îòíîøåíèþ ê êðîâè
àòðàâìàòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Ïîñëå ýòîãî, ïðîáèðêà äî-
ñòàòî÷íî ìåäëåííî ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ â òå÷åíèå 30 ñåêóíä
6-8 ðàç. Ìåäëåííîå ïåðåâîðà÷èâàíèå ïðîáèðêè ïðåäîòâðà-
ùàåò îáðàçîâàíèå ïåíû. Ýòîò ìîìåíò òàêæå âåñüìà âàæåí.
Òàê â ïðîöåññå ïåíîîáðàçîâàíèÿ ïðîèñõîäèò àêòèâèçàöèÿ
ÕII-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè – ôàêòîðà Õàãåìàíà.
Çàòåì ïðîáèðêà öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 1,5 òûñ/îá/ìèí. –
10 ìèíóò. Ïîëó÷åííàÿ ïëàçìà îòáèðàåòñÿ çàðàíåå ñåëèêî-
107
íèðîâàííîé ïèïåòêîé Ïåòðè, è ïåðåìåùàåòñÿ â äðóãóþ òàê
æå ñåëèêîíèðîâàííóþ ïðîáèðêó. Çàòåì ê 0,2 ìë ïëàçìû
äîáàâëÿåòñÿ 0,05 ìë 50% âîäíîãî ðàñòâîðà ýòàíîëà. Ïîñ-
ëå ýòîãî ïðîáèðêà çàêðûâàåòñÿ ïðîáêîé, ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ
6-8 ðàç è öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 8 òûñ/îá/ìèí. – 30 ìèíóò.
Íàäîñàäî÷íàÿ æèäêîñòü óáèðàåòñÿ. Îñàäîê – ôèáðèí-ìî-
íîìåðû, ãèäðàëèçóåòñÿ. Äëÿ ýòîãî ê îñàäêó äîáàâëÿþò
0,2 ìë 0,1 Ì ðàñòâîðà åäêîãî íàòðà. Ïîñëå ýòîãî èññëåäó-
åìàÿ ñðåäà ìíîãîêðàòíî ïåðåìåøèâàåòñÿ ñòåêëÿííîé ïà-
ëî÷êîé â òå÷åíèå 1 ìèíóòû. Çàòåì ïðîáèðêà (êîòîðàÿ äîë-
æíà áûòü òåðìîóñòîé÷èâîé), ïîìåùàåòñÿ â êèïÿùóþ
âîäÿíóþ áàíþ íà 10 ìèíóò. Ïåðåä ïîìåùåíèåì â âîäÿ-
íóþ áàíþ, ïðîáèðêà ïëîòíî çàêðûâàåòñÿ ïðîáêîé. Ïîñëå
èíêóáàöèè â êèïÿùåé âîäÿíîé áàíå, ïðîáèðêà ïåðåñòàâëÿ-
åòñÿ â îáû÷íûé øòàòèâ. Ê èññëåäóåìîé ñðåäå äîáàâëÿåò-
ñÿ 6,0 ìë 12,5% ðàñòâîðà Na2CO3, ïåðåìåøèâàþò, è ê èñ-
ñëåäóåìîé æèäêîñòè äîáàâëÿþò 1,0 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà
Cu2SO4. Ïîñëå ýòîãî èññëåäóåìóþ æèäêîñòü âíîâü ïåðå-
ìåøèâàþò è èíêóáèðóþò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå 10
ìèíóò. Ïîñëå ÷åãî ê æèäêîñòè äîáàâëÿåòñÿ 1,0 ìë ðàñòâî-
ðà Ôîëèíà-×èêàëòî, ðàçáàâëåííîãî 1:2 äèñòèëëèðîâàííîé
âîäîé. Æèäêîñòü âíîâü ïåðåìåøèâàåòñÿ è èíêóáèðóåòñÿ
30 ìèíóò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå. Çàòåì îïðåäåëÿþò
âåëè÷èíó ýêñòèíöèè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýêñòèíöèè ìîæíî
èñïîëüçîâàòü êàê îáû÷íûå ôîòîýëåêòðîêîëîðèìåòðû, òàê
è ñïåêòðîãðàôû, èëè ñïåêòðîôîòîìåòðû.
Ïîñëå ïîëó÷åíèÿ âåëè÷èíû ýêñòèíöèè îïðåäåëÿþò êî-
ëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå ôèáðèí-ìîíîìåðîâ. Äëÿ ýòîãî
îïðåäåëåíèÿ èñïîëüçóåòñÿ ñëåäóþùàÿ ôîðìóëà:
0,05
Ô − Ì = 0,012 × å 0,875( Õ −0,5) − + 0,044
1 + 0,8 × Õ 2
Ãäå: Ô – Ì – êîëè÷åñòâî ôèáðèí-ìîíîìåðîâ â ãðàì-
ìàõ íà ëèòð èññëåäóåìîé ïëàçìû.
Õ – âåëè÷èíà ïîëó÷åííîé ýêñòèíöèè.
108
0,012 – «ïîñòîÿííàÿ» ïåðåâîäà ýêñòèíöèè èññëå-
äóåìîé ïëàçìû â ãðàììû Ô – Ì.
e – îñíîâàíèå íàòóðàëüíîãî ëîãàðèôìà.
Ôîðìóëà ðàñ÷åòà êîëè÷åñòâà ôèáðèí-ìîíîìåðîâ â èñ-
ñëåäóåìîé ïëàçìå ïîëó÷åíà â ðåçóëüòàòå àïïðîêñèìèðîâà-
íèÿ ïîëèíîìàìè ×åáóøåâà ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðà-
òîâ, ïî áèîëîãè÷åñêîé ïðîãðàììå.
 ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé îêàçàëîñü, ÷òî
â ïëàçìå, ïîëó÷åííîé èç êóáèòàëüíîé âåíû ó îáñëåäîâàí-
íûõ íàìè çäîðîâûõ ëèö, ñîäåðæèòñÿ 0,81±0,008 ã/ë ôèá-
ðèí-ìîíîìåðîâ. Íàïðîòèâ, èñïîëüçîâàíèå ìåòîäà Ô.Áðèí
è Æ.Òèëëèñ ïîêàçàëî, ÷òî ó çäîðîâûõ ëþäåé, – ôèáðèí-
ìîíîìåðû ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóþò â âåíîçíîé ïëàçìå,
èçúÿòîé èç êóáèòàëüíîé êðîâè. Ïîñëåäíåå ïðîòèâîðå÷èò
îáùåèçâåñòíûì ôàêòàì.
ГЛАВА 2
Способ количественного
определения растворимого
фибрина
Открытая публикация сведений, изложенных в заяв-
ленном изобретении «Способ количественного оп-
ре деления растворимого фибрина № 3848974/14,
РАЗРЕШЕНА ВНИИГПЭ
 îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå, íà÷èíàÿ óæå
ñ 70-õ ãîäîâ, ïîÿâèëîñü áîëüøîå êîëè÷åñòâî ïóáëèêàöèé,
óêàçûâàþùèõ íà çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ðà-
ñòâîðèìîãî ôèáðèíà ïðè ïðîöåññàõ òîðìîæåíèÿ ôèáðèíî-
ëèçà, ïðè ïðåäòðîìáîòè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ, à òàêæå ïðè
äèññåìèíèðîâàííîì âíóòðèñîñóäèñòîì ñâåðòûâàíèè êðîâè.
109
 Òîãäà æå â 70-å ãîäû ïîÿâèëèñü ðàçíîîáðàçíûå ìåòî-
äû îïðåäåëåíèÿ ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà. Íàïðèìåð, ñ òåõ
ïîð â ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå äîñòàòî÷íî ÷àñòî èñ-
ïîëüçóåòñÿ ìåòîä êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ðàñòâîðè-
ìîãî ôèáðèíà, ïðåäëîæåííûé Ñòàõóðñêà ñ ñîàâòîðàìè. Îí
ïîäðîáíî îïèñàí â ìîíîãðàôèè Ã.Â. Àíäðååíêî «Ìåòîäû
èññëåäîâàíèÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåìû êðîâè» (1981ã.).
Äàííûé ñïîñîá îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì:
ê 0,5 ìë ïëàçìû äîáàâëÿþò 0,1 ìë 4% ðàñòâîðà ïðîòàìèí-
ñóëüôàòà â 0,15 Ì ðàñòâîðå NaCl. Ïðîáà öåíòðèôóãèðóåòñÿ
ïðè 3òûñ/îá/ìèí., ê ïîëó÷åííîìó îñàäêó äîáàâëÿþò 2,0 ìë
0,3 Ì ðàñòâîðà NaCl, ñîäåðæàùåãî 0,7% ëèìîííîêèñëûé
íàòðèé, è èíêóáèðóþò 10 ìèíóò. Çàòåì æèäêîñòü öåíòðè-
ôóãèðóåòñÿ ïðè 3òûñ/îá/ìèí. Ïîëó÷åííûé îñàäîê äâàæäû
ïðîìûâàþò 2,0 ìë ðàñòâîðà NaCl ñ öèòðàòîì íàòðèÿ, ê êî-
òîðîìó äîáàâëåí ãåïàðèí – 0,5 ìã/ìë. Çàòåì æèäêîñòü
âíîâü öåíòðèôóãèðóþò 10 ìèíóò ïðè 3òûñ/îá/ìèí. Îñàäîê
ðàñòâîðÿþò â 3,0 ìë 40% ìî÷åâèíû â 0,2 Ì ðàñòâîðå
NaOH. Ñîäåðæàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà îïðåäåëÿþò íà
ñïåêòðîôîòîìåòðå ïî ýìïèðè÷åñêîé òàáëèöå. Ñîãëàñíî äàí-
íûì àâòîðîâ íîðìàëüíûå çíà÷åíèÿ ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà
ñîñòàâëÿþò ó âçðîñëûõ äî 10 ìã%, è ó äåòåé – äî 5 ìã%.
Ïî íàøåìó ìíåíèþ, äàííûé ñïîñîá èìååò ðÿä íåäî-
ñòàòêîâ. Òàê, íàïðèìåð, èíêóáèðîâàíèå îñàæäåííîãî ïðî-
òàìèí-ñóëüôàòîì ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà â ðàñòâîðå ëèìîí-
íîêèñëîãî íàòðèÿ ñ ãåïàðèíîì ñïîñîáñòâóåò ðàçðóøåíèþ
ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà íà ìîëåêóëû äðóãèõ êîìïëåêñîâ.
Ýòî ïðîèñõîäèò âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî ãåïàðèí ÿâëÿåòñÿ
ìîùíûì ñòèìóëÿòîðîì ôèáðèíîëèçà, ñïîñîáñòâóåò ðàçìÿã-
÷åíèþ òðîìáà, ïðåïÿòñòâóåò ïåðåõîäó ôèáðèíîãåíà â ôèá-
ðèí, ëèçèðóåò íå ñòàáèëèçèðîâàííûå ñãóñòêè. Êðîìå òîãî,
ãåïàðèí áëîêèðóåò ïðåâðàùåíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà â
ñãóñòêè. Ýòè ñâîéñòâà ãåïàðèíà áûëè îïèñàíû åùå â 1977ã.
×àçîâûì Å.È. è Ëàêèíûì Ê.Ì. â ìîíîãðàôèè «Àíòèêîàãó-
ëÿíòíûå è ôèáðèíîëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà». Òàêèì îáðàçîì,
ïðèìåíåíèå èíêóáàöèè ãåïàðèíîì â ðàñòâîðå ëèìîííîêèñ-
ëîãî íàòðèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçðóøåíèþ ðàñòâîðèìîãî
110
ôèáðèíà, èëè ê íàðóøåíèþ ïðîöåññîâ âûïàäåíèÿ ðàñòâî-
ðèìîãî ôèáðèíà â îñàäîê. Èíûìè ñëîâàìè, ïðè èñïîëüçî-
âàíèè äàííîé ìåòîäèêè îïðåäåëÿåòñÿ íå òîëüêî ðàñòâîðè-
ìûé ôèáðèí, íî è îñòàòêè ðàçðóøåííîãî ðàñòâîðèìîãî
ôèáðèíà, à òàê æå âûÿâëÿþòñÿ ïîëíîñòüþ èëè ÷àñòè÷íî
ëèçèðîâàííûå ãåïàðèíîì ôèáðèí-ìîíîìåðû, ôèáðèíîãåí è
èõ ðàçëè÷íûå êîìïëåêñû.
Âî-âòîðûõ, ïðàêòè÷åñêè âñåì ãåìîñòàçèîëîãàì èçâåñò-
íî, ÷òî ãåïàðèí è ïðîòàìèíñóëüôàò ÿâëÿþòñÿ êîíêóðèðóþ-
ùèìè àíòàãîíèñòàìè. Òàêèì îáðàçîì, èíêóáèðîâàíèå îñàä-
êà ñ ãåïàðèíîì, ñ ïîñëåäóþùèì äâóõêðàòíûì îòìûâàíèåì,
âåäåò ê òîìó, ÷òî îñàæäåííûé ïðîòàìèí-ñóëüôàòîì ðàñòâî-
ðèìûé ôèáðèí âûìûâàåòñÿ èç îñàäêà. Âñëåäñòâèå ýòîãî
ýêñïåðèìåíòàòîð ïîëó÷àåò èñêàæåííûå ñâåäåíèÿ. Òàê êàê
ñîâåðøåííî íå ÿñíî, ñêîëüêî ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà âûìû-
ëîñü ãåïàðèíîì èç èññëåäóåìîãî îñàäêà.
Ñóììèðóÿ âñå âûøå ñêàçàííîå, ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî
äàííûé ñïîñîá èìååò âåñüìà íèçêóþ äîñòîâåðíîñòü.
Äðóãèì ìåòîäîì, ïðèìåíÿåìûì äîñòàòî÷íî ÷àñòî äî
ñèõ ïîð, ÿâëÿåòñÿ ïðîòàìèíñóëüôàòíûé òåñò Á. Ëèïèíñêè
è Ê. Âîðîâñêè, îïèñàííûé Â.Ï. Áàëóäà â ìîíîãðàôèè «Ëà-
áîðàòîðíûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòàçà»,
èçäàííîé åùå â 1980 ãîäó. Ýòîò òåñò îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëå-
äóþùèì îáðàçîì: êðîâü íàáèðàþò â ïðîáèðêó ñ öèòðàòíî-
ÀÊÊ ðàñòâîðîì (ÀÊÊ – ýïñèëîíàìèíîêàïðîíîâàÿ êèñëî-
òà), â ñîîòíîøåíèè 9:1. Êðîâü öåíòðèôóãèðóþò ïðè
òåìïåðàòóðå ðàâíîé +2 – +4 ãðàäóñà ïî Öåëüñèþ â òå÷å-
íèå 5 ìèíóò ïðè 1,5òûñ/îá/ìèí. Ê 0,4 ìë îõëàæäåííîé
ïëàçìû äîáàâëÿþò 0,1 ìë 1% ðàñòâîðà ïðîòàìèíñóëüôàòà.
Ñîäåðæèìîå ïðîáèðêè âñòðÿõèâàþò èëè ïåðåìåøèâàþò è
ïîìåùàþò íà 10-30 ìèíóò â âîäÿíóþ áàíþ. Ïðè ïîëîæè-
òåëüíûõ ðåçóëüòàòàõ â ïëàçìå ïîÿâëÿåòñÿ ñãóñòîê èëè ãåëü.
Õëîïüÿ, çåðíèñòîñòü èëè çàìóòíåíèå ïëàçìû íå ó÷èòûâà-
åòñÿ êàê ïîçèòèâíûé ðåçóëüòàò.
Îäíèì èç íåäîñòàòêîâ äàííîãî òåñòà îïðåäåëåíèÿ ðà-
ñòâîðèìîãî ôèáðèíà ÿâëÿåòñÿ «âèçóàëüíûé» ñïîñîá îöåí-
êè ðåçóëüòàòî⠖ ïî ñòåïåíè âûïàäåíèÿ ðàñòâîðèìîãî ôèá-
111
ðèíà â îñàäîê. Íàø îïûò ðàáîòû ñ ýòèì òåñòîì ïîêàçû-
âàåò, ÷òî âèçóàëüíàÿ îöåíêà ðåàêöèè âûïàäåíèÿ ðàñòâîðè-
ìîãî ôèáðèíà â îñàäîê, ÿâëÿåòñÿ êðàéíå ñóáúåêòèâíîé è
èìååò áîëüøîé ïðîöåíò äîïóùåíèé è îøèáîê.
Íàïðèìåð, âîçìîæíû ñëåäóþùèå ñèòóàöèè:
1. Ñãóñòîê îáðàçóåòñÿ ðàçëè÷íîé ïëîòíîñòè, ïðîçðà÷-
íîñòè è óñòîé÷èâîñòè. Îí ìîæåò áûòü ïëîòíûì, íåïðîç-
ðà÷íûì, ïîëíîñòüþ íåðàñòâîðèìûì ïðè âñòðÿõèâàíèè, èëè
ïðîçðà÷íûì, íî íåðàñòâîðèìûì, èëè ïëîòíûì, íî ðàñòâî-
ðèìûì, è òàê äàëåå.
2.Âàðèàíòû ïðîÿâëåíèÿ ýòîãî òåñòà ìîãóò áûòü ñîâåð-
øåííî ðàçëè÷íûìè. Ýòî ìîæåò áûòü ñãóñòîê, ãåëü, çàìóò-
íåíèå ïëàçìû, õëîïüÿ, íèòè, êðóïíûå è ìåëêèå «êðîøêè».
3.Ñãóñòêè, ãåëè, õëîïüÿ, «êðîøêè» è äðóãèå îáðàçîâà-
íèÿ ìîãóò áûòü â ëþáîì êîëè÷åñòâå – îò ìèíèìàëüíîãî
äî áîëüøîãî. Ýòè îáðàçîâàíèÿ ìîãóò çàíèìàòü ðàçëè÷íûå
îáúåìû èññëåäóåìîé ïëàçìû, çàíèìàÿ âñå ïðîñòðàíñòâî
èëè íåáîëüøóþ ÷àñòü îáúåêòà. Ýòè ñòðóêòóðû ìîãóò ïðè-
íèìàòü ôîðìó êîëåö èëè ïðîòóáåðàíöåâ, ðàçëè÷íîé âåëè-
÷èíû è ðàñïîëîæåííûõ íà ðàçíûõ óðîâíÿõ èññëåäóåìîãî
îáúåêòà. Ïîëó÷åííûå îáðàçîâàíèÿ ìîãóò áûòü î÷åíü óñ-
òîé÷èâûìè èëè ìãíîâåííî ðàçðóøàòüñÿ ïðè ìàëåéøåì ñî-
òðÿñåíèè.
Äðóãèì íåäîñòàòêîì ýòîãî ïðîòàìèíñóëüôàòíîãî òåñ-
òà ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà ýïñèëî-
íàìèíîêàïðîíîâîé êèñëîòû. Îáùåèçâåñòíî, ÷òî ýïñèëîíà-
ìèíîêàïðîíîâàÿ êèñëîòà óãíåòàåò ïåðâè÷íûé è âòîðè÷íûé
ôèáðèíîëèç. Îá ýòîì ñâîéñòâå ìîæíî ïðî÷åñòü, íàïðèìåð,
â óêàçàííîé íàìè ðàíåå ìîíîãðàôèè Å.È.×àçîâà è Ê.Ì. Ëà-
êèíà «Àíòèêîàãóëÿíòû è ôèáðèíîëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà». Â
òîæå âðåìÿ, òàê æå øèðîêî èçâåñòíî, ÷òî ðàñòâîðèìûé ôèá-
ðèí îáðàçóåòñÿ èìåííî ïðè àêòèâèçàöèè âòîðè÷íîãî ôèáðè-
íîëèçà. Íàïðèìåð, íà ôîíå òåêóùåãî òðîìáîîáðàçîâàíèÿ.
Èíûìè ñëîâàìè, ïðèìåíåíèå â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà
ïëàçìû ýïñèëîíàìèíîêàïðîíîâîé êèñëîòû äîëæíî áëîêèðî-
âàòü îáðàçîâàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà. Èìåííî òàêàÿ âîç-
ìîæíîñòü ÷àñòî ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî ïðîòàìèíñóëüôàòíûé
112
òåñò äàåò îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò, à äðóãèå ìåòîäû ìî-
ãóò ïîêàçàòü âûñîêîå ñîäåðæàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà.
Ýòó ñèòóàöèþ ìû íåîäíîêðàòíî íàáëþäàëè äàæå ó áîëü-
íûõ ñ òåêóùèì òðîìáîîáðàçîâàíèåì.
Êðîìå òîãî, ïðèìåíåíèå â ïðîöåññå âûäåëåíèÿ ðàñòâî-
ðèìîãî ôèáðèíà èíêóáàöèè ïëàçìû ïðè òåìïåðàòóðå +2 –
+4 ãðàäóñà ïî Öåëüñèþ, ìîæåò ïðèâîäèòü ê îñàæäåíèþ
êðèîãëîáóëèíîâ, íàïðèìåð, – êðèîôèáðèíîãåíà. Ýòî òàê-
æå ÿâëÿåòñÿ øèðîêî èçâåñòíûì ôàêòîì.
Òàêèì îáðàçîì, ïðîòàìèíñóëüôàòíûé òåñò èìååò î÷åíü
áîëüøîå êîëè÷åñòâî ñåðüåçíûõ íåäîñòàòêîâ. È, íåñìîòðÿ
íà ýòî, îí äî ñèõ ïîð èìååò øèðîêîå êëèíè÷åñêîå ïðèìå-
íåíèå â óðãåíòíîé ïðàêòèêå.
Âñå âûøåèçëîæåííîå îáóñëîâèëî öåëåñîîáðàçíîñòü
ðàçðàáîòêè íîâîãî äîñòóïíîãî êëèíèöèñòàì è îäíîâðåìåííî
òî÷íîãî ìåòîäà êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ðàñòâîðèìî-
ãî ôèáðèíà.
Äàííóþ çàäà÷ó ìû ðåøèëè ñëåäóþùèì îáðàçîì.
Подробное описание способа количественного
определения растворимого фибрина
Êðîâü çàáèðàåòñÿ â ñåëèêîíèðîâàííóþ ïðîáèðêó ñ çà-
ðàíåå íàëèòûì â íåå 3,8% ëèìîííîêèñëûì íàòðèåì. Ñîîò-
íîøåíèå êðîâè è êîíñåðâàíòà äîëæíî ñîñòàâëÿòü 9 : 1. Ïðî-
áèðêà çàêðûâàåòñÿ ïîëèõëîðâèíèëîâîé ïðîáêîé è
îòíîñèòåëüíî ìåäëåííî ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ 6-8 ðàç â òå÷å-
íèå 30 ñåêóíä. Ñëåäóåò èçáåãàòü îáðàçîâàíèÿ ïåíû. Ïîñ-
ëå ýòîãî ïðîáèðêà öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 1,5òûñ/îá/ìèí. –
10 ìèíóò. Ïëàçìó îòáèðàþò ñåëèêîíèðîâàííîé ïèïåòêîé
Ïåòðè.  êîëè÷åñòâå 0,2 ìë ïîëó÷åííàÿ ïëàçìà ïîìåùàåò-
ñÿ â ñåëèêîíèðîâàííóþ öåíòðèôóæíóþ ïðîáèðêó. Òàì ê íåé
äîáàâëÿåòñÿ 0,05 ìë 1% ïðîòàìèíñóëüôàòà. Çàòåì ïðîáà
öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 8 òûñ/îá/ìèí. – 30 ìèíóò. Íàäîñà-
äî÷íàÿ æèäêîñòü óáèðàåòñÿ. Îñàäîê – ðàñòâîðèìûé ôèá-
ðèí ãèäðàëèçóåòñÿ. Äëÿ ýòîãî â ïðîáèðêó ïîìåùàåòñÿ
0,2 ìë 0,1 Ì ðàñòâîðà åäêîãî íàòðà. Ïðîáèðêà äîëæíà áûòü
113
òåðìîóñòîé÷èâîé, òàê êàê îíà â äàëüíåéøåì ïîìåùàåòñÿ
â êèïÿùóþ âîäÿíóþ áàíþ íà 10 ìèíóò. Ïðîáèðêà ïåðåä
ïîìåùåíèåì â âîäÿíóþ áàíþ äîëæíà áûòü ïëîòíî çàêðû-
òà ïðîáêîé. Ïîñëå òåðìè÷åñêîé îáðàáîòêè ïðîáèðêà ïîìå-
ùàåòñÿ â îáû÷íûé øòàòèâ.  íåå ïîìåùàþò 6,0 ìë 12,5%
ðàñòâîðà Na2CO3. Æèäêîñòè ïåðåìåøèâàþò è äîáàâëÿþò
ê èññëåäóåìîé ñðåäå 1,0 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà Cu2SO4. Ðà-
ñòâîð âíîâü ïåðåìåøèâàþò è èíêóáèðóþò ïðè êîìíàòíîé
òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 10 ìèíóò. Ïîñëå ÷åãî, ê èññëåäóå-
ìîìó îáúåêòó äîáàâëÿþò 1,0 ìë ðàñòâîðà Ôîëèíà-×èêàë-
òî, ðàçáàâëåííîãî 1:2 äèñòèëëèðîâàííîé âîäîé. Æèäêîñòè
âíîâü ïåðåìåøèâàþò è èíêóáèðóþò ïðè êîìíàòíîé òåìïå-
ðàòóðå 30 ìèíóò, ïîñëå ÷åãî îïðåäåëÿþò âåëè÷èíó ýêñòèí-
öèè èçó÷àåìîãî îáúåêòà. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýêñòèíöèè ìîæ-
íî ïîëüçîâàòüñÿ êàê îáû÷íûìè ôîòîêîëîðèìåòðàìè, òàê è
ñïåêòðîãðàôàìè, èëè ñïåêòðîôîòîìåòðàìè.
Äëÿ ïåðåâîäà ïîëó÷åííûõ çíà÷åíèé ýêñòèíöèè â öèô-
ðû, õàðàêòåðèçóþùèå ñîäåðæàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà
â ãðàììàõ íà ëèòð èññëåäóåìîé ïëàçìû, èñïîëüçóþò ñëå-
äóþùóþ ôîðìóëó:
Ð − Ô = 0,027(å 0, 63× Õ − 1)
Ãäå: Ð–Ô – êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà â ãðàì-
ìàõ íà ëèòð ïëàçìû.
Õ – âåëè÷èíà ïîëó÷åííîé ýêñòèíöèè.
å – îñíîâàíèå íàòóðàëüíîãî ëîãàðèôìà.
0,027 – «ïîñòîÿííàÿ» ïåðåâîäà ýêñòèíöèè èññëå-
äóåìîé ïëàçìû â ãðàììû ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà
íà ëèòð èññëåäóåìîé ïëàçìû.
Ôîðìóëà ðàñ÷åòà ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà ïîëó÷åíà â
ðåçóëüòàòå àïïðîêñèìèðîâàíèÿ ïîëèíîìàìè ×åáóøåâà
ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ ïî áèîëîãè÷åñêîé ïðî-
ãðàììå.
 ðåçóëüòàòå ïðèìåíåíèÿ äàííîãî ñïîñîáà êîëè÷åñòâåí-
íîãî îïðåäåëåíèÿ ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà ìû îáíàðóæèëè,
114
÷òî â ïëàçìå êðîâè, èçúÿòîé èç êóáèòàëüíîé âåíû ó ïðàê-
òè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé, êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèìîãî ôèá-
ðèíà ñîñòàâëÿåò 0,72±0,007 ãðàìì/ëèòð. Ïàðàëëåëüíî ïðî-
âîäÿ èññëåäîâàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà ñ ïîìîùüþ
ìåòîäà Á.Ëèïèíñêè è Ê.Âîðîâñêè, ìû âûÿñíèëè, ÷òî îí
ïðàêòè÷åñêè íå îïðåäåëÿåòñÿ â âåíîçíîé êðîâè ïðàêòè÷åñ-
êè çäîðîâûõ ëèö. Ïîñëåäíåå ïîëíîñòüþ ïðîòèâîðå÷èò îá-
ùåïðèíÿòûì ôàêòàì.
ГЛАВА 3
Способ определения активности
тромбоксанов
Открытая публикация сведений, содержащихся в
заявленном изобретении «Способ определения
активности тромбоксанов», № 3854788/14,
РАЗРЕШЕНА ВНИИГПЭ
Ðàíåå ìû íåîäíîêðàòíî îïèñûâàëè âåñüìà çíà÷èòåëü-
íóþ ðîëü òðîìáîêñàíîâ â îñóùåñòâëåíèè ðàçëè÷íûõ ãåìî-
ñòàçèîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé ó çäîðîâûõ ëþäåé. Òàê, íàïðè-
ìåð, èçâåñòíî, ÷òî òðîìáîêñàíû ÿâëÿþòñÿ íå òîëüêî
ìîùíûìè òðîìáîôèëè÷åñêèìè ôàêòîðàìè, íî è îäíèìè
èç ñàìûõ ñèëüíûõ âàçîêîíòðèêòîðîâ (Chevalier D., et al.,
2001). Êðîìå òîãî, ñ ìîìåíòà èõ îòêðûòèÿ, ìíîãî÷èñëåí-
íûå èññëåäîâàíèÿ óêàçûâàþò íà èõ íåïîñðåäñòâåííîå ó÷à-
ñòèå â ðàçíîîáðàçíûõ ãóìîðàëüíûõ ðåàêöèÿõ (Rosskopf D.,
1999, Leese P.T., et al., 2000, Soslau G., et al., 2000). Îäíî-
âðåìåííî ñ ýòèì, êàê â îòå÷åñòâåííîé, òàê è â çàðóáåæíîé
ëèòåðàòóðå ìíîãîêðàòíî ïîä÷åðêèâàåòñÿ òîò ôàêò, ÷òî ñâîå-
âðåìåííîå îïðåäåëåíèå ïîâûøåííîé àêòèâíîñòè òðîìáîê-
ñàíîâ ïîçâîëÿåò äèàãíîñòèðîâàòü ðàçëè÷íûå òàíàòîãåííûå
îñëîæíåíèÿ, íàïðèìåð, – òðîìáîôèëèþ. Ïîýòîìó, ìåòîäû,
ïîçâîëÿþùèå ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè îöåíè-
âàòü àêòèâíîñòü äàííûõ ïðîñòàãëàíäèíîâ, âûçûâàþò áîëü-
115
øîé èíòåðåñ íå òîëüêî ó ãåìîñòàçèîëîãîâ, íî è ó ïðàêòè-
÷åñêèõ êëèíèöèñòîâ.
Îöåíèòü òðîìáîêñàíîâóþ àêòèâíîñòü ïûòàëèñü íå-
îäíîêðàòíî. Íàïðèìåð, ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî ýòè âåùåñòâà
î÷åíü «êðàòêîæèâóùèå», èõ àêòèâíîñòü ïûòàëèñü îöåíèòü
ïî ñîäåðæàíèþ ïðîäóêòîâ îáðàçóþùèõñÿ â ðåçóëüòàòå èõ
ñêîðîòå÷íîãî ðàçðóøåíèÿ. Îäíèì èç òàêèõ ïðîäóêòîâ ÿâ-
ëÿåòñÿ ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä. Èìåííî äàííûé ôàêò ëåã â
îñíîâó ìåòîäèêè èçó÷åíèÿ òðîìáîêñàíîâ, ðàçðàáîòàííîé
Ñìèòîì. Ýòîò ìåòîä áûë îïóáëèêîâàí åùå â 1981 ãîäó â
ìåòîäè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèÿõ «Îöåíêà àíòèàãðåãàòíîé àê-
òèâíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ», èçäàííûõ â Ìîñêâå.
Îñíîâíîé èäååé ìåòîäèêè áûëî ñëåäóþùåå ïîëîæåíèå: òàê
êàê ïîÿâëåíèå ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà îáóñëîâëåíî ïåðè-
êèñíûì îêèñëåíèåì òðîìáîêñàíîâ, òî ïî óðîâíþ ìàëîíî-
âîãî äèàëüäåãèäà ìîæíî ñóäèòü îá èõ àêòèâíîñòè. Ïðèìå-
÷àòåëüíî, ÷òî äàííîå ïîëîæåíèå èñïîëüçóåòñÿ äî ñèõ ïîð.
Ýòîò ôàêò íåîäíîêðàòíî ðåãèñòðèðîâàëñÿ íàìè, äàæå â
ñàìûõ ïîñëåäíèõ ðàáîòàõ, îïóáëèêîâàííûõ â êîíöå 90-õ
ãîäîâ.
Äàííûé ìåòîä îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì:
êðîâü çàáèðàåòñÿ èç ñîñóäà â ïðîáèðêó ñ 3,8% ëèìîííî-
êèñëûì íàòðèåì â ñîîòíîøåíèè 1 ÷àñòü ëèìîííîêèñëîãî
íàòðèÿ ê 9 ÷àñòÿì êðîâè. Ïðîáèðêà ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ íå-
ñêîëüêî ðàç. Êðîâü öåíòðèôóãèðóþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ íàòèâ-
íîé ïëàçìû, ïðè ðåæèìå 1òûñ/îá/ìèí. – 10 ìèíóò. Ïîëó-
÷åííóþ ïëàçìó öåíòðèôóãèðóþò 25 ìèíóò ïðè 3òûñ/îá/ìèí.
äëÿ îñàæäåíèÿ òðîìáîöèòîâ. Íàäîñàäî÷íûé ñëîé óäàëÿåò-
ñÿ. Îñàäîê òðîìáîöèòîâ ðåñóñïåíçèðóþò â ôîñôàòíîì áó-
ôåðå äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàáî÷åé ñóñïåíçèè êëåòîê â êîíöåíò-
ðàöèè: 1,5 – 2,0 × 1011 òðîìáîöèòîâ â ëèòðå. Çàòåì, 1,8 ìë
ðàáî÷åé ñóñïåíçèè êëåòîê èíêóáèðóþò ïðè 37 ãðàäóñàõ ïî
Öåëüñèþ ñ 0,2 ìë ðàñòâîðà òðîìáèíà. Ðàñòâîð òðîìáèíà
ïðèãîòàâëèâàþò ñ òåì ðàñ÷åòîì, ÷òîáû 0,06 ìë ðàñòâîðà
òðîìáèíà ñâåðòûâàëî 0,2 ìë îêñàëàòíîé êðîâè çà 20 ñå-
êóíä. Ïîñëå äîáàâëåíèÿ ðàñòâîðà òðîìáèíà â ðåñóñïåíçè-
ðîâàííûé ñóáñòðàò, åãî íà÷èíàþò ïåðåìåøèâàòü.  ïðî-
116
öåññå ïåðåìåøèâàíèÿ òðîìáîöèòû ïîä âëèÿíèåì òðîìáè-
íà íà÷èíàþò àãðåãèðîâàòü. Ðåàêöèþ àãðåãàöèè îñòàíàâëè-
âàþò äîáàâëåíèåì 2,0 ìë 2,3% ÍÑIO4, ñîäåðæàùåé 0,53%
òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòû. Çàòåì ñìåñü íàãðåâàþò íà êè-
ïÿùåé âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 15-20 ìèíóò. Ïîñëå ýòîãî
ñóáñòðàò îõëàæäàåòñÿ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è â äàëü-
íåéøåì öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 3 – 4 òûñ/îá/ìèí. â òå÷å-
íèå 25-30 ìèíóò, äî ïîëíîãî ïðîñâåòëåíèÿ ðàñòâîðà. Íàäî-
ñàäî÷íóþ æèäêîñòü îòáèðàþò è ñïåêòðîôîòîìåòðèðóþò ïðè
äëèíå âîëíû 532 íì. Ìîëÿðíûé êîýôôèöèåíò ýêñòèíöèè ìà-
ëîíîâîãî äèàëüäåãèäà ñîñòàâëÿåò: ÌÄÀ = 1,37 õ 105. Ñî-
äåðæàíèå ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà (ÌÄÀ), âûðàæàåòñÿ
â ìîëü/ëèòð.
Îäíàêî ýòîò ñïîñîá èìååò ðÿä íåäîñòàòêîâ. Òàê, íà-
ïðèìåð, åùå â 1984 ãîäó Î.Å. Êîëåñîâà ñ ñîàâòîðàìè â ñòà-
òüå «Ïåðèêèñíîå îïðåäåëåíèå ëèïèäîâ è ìåòîäû îïðåäå-
ëåíèÿ ïðîäóêòîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè â áèîëîãè÷åñêèõ
ñðåäàõ», îïóáëèêîâàííîé â 9 íîìåðå æóðíàëà «Ëàáîðàòîð-
íîå äåëî», äîêàçàëè òîò ôàêò, ÷òî ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä
ìîæåò ìåòàáîëèçèðîâàòüñÿ êàê ìèòîõîíäðèÿìè, òàê è ìèê-
ðîñîìàìè. Îíè æå ïîêàçàëè, ÷òî åãî ñîäåðæàíèå íàïðÿ-
ìóþ çàâèñèò îò èíòåíñèâíîñòè äàííîãî ìåòàáîëèçìà. Îä-
íîâðåìåííî ñ ýòèì, â ñâîåé ìîíîãðàôèè «ÁÈÎËÎÃÈß»,
îïóáëèêîâàííîé åùå â 1975 ãîäó Ê.Âèëëè è Â. Äåòüå îïè-
ñàëè òîò ôàêò, ÷òî ìåòàáîëèçì ìèòîõîíäðèé è ìèêðîñîì
çàâèñèò îò ñàìûõ ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ, è ìåíÿåòñÿ äàæå â
íîðìå â î÷åíü øèðîêèõ ïðåäåëàõ. Èíûìè ñëîâàìè, äàæå â
ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ó ñîâåðøåííî çäîðîâûõ ëþäåé
ñîäåðæàíèå ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà ìîæåò ðåçêî ìåíÿòü-
ñÿ, èç-çà ðàçëè÷íîé ôèçèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ìåòàáî-
ëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ìèêðîñîìàõ è ìèòîõîíäðèÿõ.
Êðîìå òîãî, òîãäà æå â 1984 ãîäó Î.Å.Êîëåñîâà ñ ñî-
àâòîðàìè (ñì. ðàíåå óêàçàííûé èñòî÷íèê), âûÿâèëè ñïî-
ñîáíîñòü ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà îáðàçîâûâàòü ðàçëè÷íûå
êîìïëåêñû ñ àìèíîñîäåðæàùèìè ñîåäèíåíèÿìè. Òî åñòü,
ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåòîäà Ñìèòà ìû ïîëó÷àåì â êîíå÷-
íîì ðåçóëüòàòå íå òîëüêî èíôîðìàöèþ îá óðîâíå ñîäåðæà-
117
íèÿ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà â èññëåäóåìîé ñðåäå, íî è
îäíîâðåìåííî ñ ýòèì èìååì èíôîðìàöèþ î ñîäåðæàíèè â
ýòîé æå ñðåäå åãî êîìïëåêñîâ ñ àìèíîñîäåðæàùèìè ñî-
åäèíåíèÿìè. Ýòî ñîâåðøåííî íèâåëèðóåò äîñòîâåðíîñòü
äàííîé ìåòîäèêè.
Îïÿòü æå Î.Å. Êîëåñîâà è åå ñîàâòîðû â òîé æå ðàáî-
òå îáíàðóæèëè åùå îäèí âàæíåéøèé ôàêò. Ýòà èíôîðìà-
öèÿ óêàçûâàëà íà íàëè÷èå ðàçëè÷íîé ñòåõèîìåòðèè îáðà-
çîâàíèÿ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà. Òàê, íàïðèìåð, ïî äàííûì
ýòèõ àâòîðîâ â îäíèõ ñëó÷àÿõ íà êàæäóþ ìîëåêóëó ìàëî-
íîâîãî äèàëüäåãèäà ïðèõîäèëîñü 40 ìîëåêóë êèñëîðîäà, â
äðóãèõ ñëó÷àÿõ – 20 ìîëåêóë êèñëîðîäà. Êðîìå òîãî, çà-
ðåãèñòðèðîâàíû ñèòóàöèè êîãäà íà 1 ìîëåêóëó ìàëîíîâîãî
äèàëüäåãèäà ïðèõîäèëîñü 10 ìîëåêóë íåíàñûùåííûõ æèð-
íûõ êèñëîò, â äðóãèõ ñëó÷àÿõ íà ýòó ìîëåêóëó ïðèõîäèëîñü
äî 16 ìîëåêóë íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò. Èíûìè ñëî-
âàìè, êîíöåíòðàöèÿ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà ìîæåò íå êîð-
ðåëèðîâàòü ñ ëèïîïåðîêñèäàöèåé, è êàê ñëåäñòâèå âñåãî
âûøå èçëîæåííîãî – êîíöåíòðàöèÿ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãè-
äà íèêàê íå ìîæåò îòðàæàòü èñòèííóþ àêòèâíîñòü òðîì-
áîêñàíîâ.
Äðóãèì, äîñòàòî÷íî ÷àñòî ïðèìåíÿåìûì, ñïîñîá äè-
àãíîñòèêè òðîìáîêñàíîâîé àêòèâíîñòè ÿâëÿåòñÿ ìåòîä
«ñïåêòðîìåòðè÷åñêîãî îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïå-
ðèêèñåé ëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè». Âåñüìà ïðèìå÷àòåëü-
íî òî, ÷òî õîòÿ ýòîò ñïîñîá áûë îïèñàí åùå â 1983 ãîäó
Â.Á. Ãàâðèëîâûì è Ì.È.Ìèøêîðóäíîé â 3 íîìåðå æóðíà-
ëà «Ëàáîðàòîðíîå äåëî», îí äî ñèõ ïîð èìååò âåñüìà áîëü-
øîå ïðèìåíåíèå.
Ïðèíöèï ìåòîäà îñíîâàí íà èíòåíñèâíîì ïîãëîùåíèè
êîíúþãèðîâàííûõ äèåíîâûõ ñòðóêòóð ãèäðîïåðèêèñåé â îá-
ëàñòè 232-234 íì. Äàííûé ñïîñîá îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëåäóþ-
ùèì îáðàçîì: êðîâü çàáèðàåòñÿ èç âåíû â ïðîáèðêó. Ê íåé
äîáàâëÿåòñÿ ÝÄÒÀ, èç ðàñ÷åòà 1ìã íà 1,0 ìë êðîâè. Ïîëó-
÷àþò ïëàçìó. Ê 0,2 ìë ïëàçìû äîáàâëÿþò 4,0 ìë ñìåñè ãåï-
òàí-èçîïðîïàíîë (1:1), è âñòðÿõèâàþò ïðîáèðêó â òå÷åíèå
118
10-15 ìèíóò. Äàëåå â ïðîáèðêó äîáàâëÿþò 1,0 ìë ðàñòâîðà
ÍÑI c ðÍ = 2,0 è 2,0 ìë ãåïòàíà. Ïîñëå ÷åãî ïðîáèðêó èí-
òåíñèâíî âñòðÿõèâàþò. Çàòåì ÷åðåç 20-30 ìèíóò ïîñëå ðàñ-
ñëîåíèÿ ñìåñè îòáèðàþò ãåïòàíîâûé ñëîé, â êîòîðîì è èç-
ìåðÿþò àêòèâíîñòü äèåíîâûõ êîíüþãàòîâ ïðè äëèíå âîëíû
ðàâíîé 233 íì.  êà÷åñòâå êîíòðîëÿ èñïîëüçóþò îáðàçåö,
ñîäåðæàùèé âìåñòî ïëàçìû 0,2 ìë âîäû è ïîäâåðãíóòûé
âñåì ïåðå÷èñëåííûì ðàíåå âèäàì îáðàáîòêè.
Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ ïðîèçâî-
äÿò â îòíîñèòåëüíûõ åäèíèöàõ (ôîðìóëà ðàñ÷åòà îïèñàíà
â ðàíåå óêàçàííîì èñòî÷íèêå). Òàê êàê, ïî ìíåíèþ àâòî-
ðîâ, ïîÿâëåíèå ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ ÿâëÿåòñÿ ñëåäñò-
âèåì ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ àðàõèäîíîâûõ êèñëîò, òî ãèä-
ðîïåðèêèñè ëèïèäîâ ìîãóò óêàçûâàòü íà àêòèâíîñòü
òðîìáîêñàíîâ.
Îäíàêî, ýòîò ìåòîä èìååò òàêæå ðÿä íåäîñòàòêîâ. Òàê,
íàïðèìåð, ìíîãîêðàòíîå èíòåíñèâíîå âñòðÿõèâàíèå ÿâëÿ-
åòñÿ ìîùíûì ìåõàíè÷åñêèì àãåíòîì, ñïîñîáñòâóþùèì ðàç-
âèòèþ âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà òðîìáîöèòîâ. Ïîÿâëåíèå âÿç-
êîãî ìåòàìîðôîçà òðîìáîöèòîâ ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç
ñëåäñòâèé àêòèâèçàöèè òðîìáîêñàíîâîé ñèñòåìû. Òî åñòü,
òàêîå âñòðÿõèâàíèå òðàâìèðóåò ñðåäó, èñêóññòâåííî ïîâû-
øàÿ â íåé óðîâåíü òðîìáîêñàíîâîé àêòèâíîñòè. Ýòî èñêà-
æàåò êîíå÷íûé ðåçóëüòàò. Îäíàêî, ãîðàçäî áîëåå âàæíûì
êîíòðàðãóìåíòîì äëÿ ïðèìåíåíèÿ ýòîãî ñïîñîáà, êàê ìå-
òîäà îöåíêè òðîìáîêñàíîâîé àêòèâíîñòè, ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî
ãèäðîïåðèêèñè ëèïèäîâ íå ÿâëÿþòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì ïðî-
äóêòîì ïåðîêñèäàöèè òðîìáîêñàíîâ. Ãèäðîïåðèêèñè ëèïè-
äîâ îáðàçóþòñÿ â ðåçóëüòàòå ñàìûõ ðàçëè÷íûõ àðàõèäî-
íîâûõ êàñêàäîâ. Íàïðèìåð, â ðåçóëüòàòå ôèçèîëîãè÷åñêîãî
ðàçðóøåíèÿ ïðîñòàöèêëèíà èëè ëåéêîòðèåíîâ. Äàííûå ôàê-
òû ïðèâîäèëèñü íàìè íåîäíîêðàòíî â ïðåäûäóùèõ ãëàâàõ.
Âñå âûøå ñêàçàííîå îáóñëîâèëî íåîáõîäèìîñòü ðàç-
ðàáîòêè íîâîãî ýôôåêòèâíîãî ìåòîäà îöåíêè òðîìáîêñà-
íîâîé àêòèâíîñòè. Ðàçðåøèòü ýòó çàäà÷ó ìû ïîïûòàëèñü
ñëåäóþùèì îáðàçîì.
119
 Подробное описание способа определения
активности тромбоксанов
Êðîâü çàáèðàåòñÿ â ñåëèêîíèðîâàííóþ ïðîáèðêó ñ çà-
ðàíåå ïîìåùåííûì â íåå 3,8% ëèìîííîêèñëûì íàòðèåì.
Ñîîòíîøåíèå êðîâè è êîíñåðâàíòà äîëæíî áûòü 9:1. Ïîñëå
ýòîãî ïðîáèðêà çàêðûâàåòñÿ ïîëèõëîðâèíèëîâîé ïðîáêîé è
îòíîñèòåëüíî ìåäëåííî ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ 6-8 ðàç â òå÷å-
íèå 30 ñåêóíä. Òàêîé ðåæèì ïåðåâîðà÷èâàíèÿ èñêëþ÷àåò
âîçìîæíîñòü îáðàçîâàíèÿ ïåíû. Ñèëèêîíîâàÿ ïîâåðõíîñòü
è îòñóòñòâèå ïåíîîáðàçîâàíèÿ íåîáõîäèìû äëÿ ïðåäîòâ-
ðàùåíèÿ âîçìîæíîé àêòèâèçàöèè ôàêòîðà Õàãåìàíà. Çàòåì
ïðîáèðêà öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 1òûñ/îá/ìèí â òå÷åíèå
10 ìèíóò. Ñåëèêîíèðîâàííîé ïèïåòêîé Ïåòðè ïëàçìà îòáè-
ðàåòñÿ â äðóãóþ òàê æå ñåëèêîíèðîâàííóþ åìêîñòü. Äà-
ëåå 0,4 ìë ïîëó÷åííîé ïëàçìû ïîìåùàþò â êþâåòó àãðå-
ãîìåòðà. Çàòåì â êþâåòó îïóñêàþò ñòåðæåíü ìåøàëêè è
ââîäÿò 0,025 ìë ðàñòâîðà ÀÄÔ (àäåíîçèíäèôîñôàòà). Äàí-
íûé ðàñòâîð ÀÄÔ ïðèãîòîâëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: 1ìã
ÀÄÔ ðàñòâîðÿåòñÿ â 340 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà.
Ïðèìåíåíèå òàêèõ ñîîòíîøåíèé ïëàçìû è ÀÄÔ âûçûâà-
þò ïîðîãîâóþ èíäóêöèþ àãðåãàöèè. Ïîñëå äîáàâëåíèÿ
ðàñòâîðà ÀÄÔ çàïèñûâàåòñÿ ïåðâàÿ àãðåãàòîãðàììà. Â äðó-
ãóþ êþâåòó òàêæå ââîäèòñÿ 0,4 ìë ïëàçìû è 0,025 ìë âòî-
ðîãî ðàñòâîðà ÀÄÔ. Ýòîò âòîðîé ðàñòâîð ÀÄÔ ãîòîâèòñÿ
ñëåäóþùèì îáðàçîì: 1ìã ÀÄÔ ðàñòâîðÿåòñÿ â 1360 ìë
ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. Èñïîëüçîâàíèå òàêèõ ñîîòíî-
øåíèé ïëàçìû è âòîðîãî ðàñòâîðà ÀÄÔ âûçûâàåò ïîäïî-
ðîãîâóþ èíäóêöèþ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ. Äàëåå çàïèñû-
âàåòñÿ âòîðàÿ òðîìáîöèòàðíàÿ àãðåãàòîãðàììà.
Ïîñëå îêîí÷àíèÿ çàïèñè òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòî-
ãðàìì, âíóòðåííèå ÷àñòè ãðàôèêîâ âûðåçàþòñÿ è âçâåøè-
âàþòñÿ. Ïîñëå ýòîãî îïðåäåëÿåòñÿ àêòèâíîñòü òðîìáî-
êñàíî⠖ À–Ò, ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
( õ − ó)
À−Ò = × 100 Ó .Å.
õ
120
ãäå: õ – âåñ ãðàôèêà àãðåãàòîãðàììû ñ ïîðîãîâîé èí-
äóêöèåé àäåíîçèíäèôîñôàòîì,
ó – âåñ ãðàôèêà àãðåãàòîãðàììû ñ ïîäïîðîãîâîé
èíäóêöèåé àäåíîçèíäèôîñôàòîì,
100 – êîýôôèöèåíò ïåðåâîäà àêòèâíîñòè òðîìáî-
êñàíîâ â óñëîâíûå åäèíèöû (ÓÅ).
Ñîãëàñíî íàøèì äàííûì àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ â
ïëàçìå êðîâè, çàáðàííîé èç êóáèòàëüíîé âåíû ó ïðàêòè-
÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé, ñîñòàâëÿëà 24,12± 1,15 ÓÅ è áûëà
îäíîé èç ñàìûõ íèçêèõ ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ñîñóäèñ-
òûìè ðåãèîíàìè. Â òîæå âðåìÿ àêòèâíîñòü ãèäðîïåðèêè-
ñåé ëèïèäîâ ó çäîðîâûõ ëþäåé â ïëàçìå, âçÿòîé èç êóáè-
òàëüíîé âåíû, áûëà îäíîé èç ñàìûõ áîëüøèõ, ïî ñðàâíåíèþ
ñ äðóãèìè ñîñóäèñòûìè ðåãèîíàìè è ðàâíÿëàñü 2,178±0,023
äèåíîâûõ êîíüþãàòîâ. Ýòîò ôàêò ïîäòâåðæäàë ìíîãî÷èñ-
ëåííûå ëèòåðàòóðíûå äàííûå î òîì, ÷òî ãèäðîïåðèêèñè ëè-
ïèäîâ íå ÿâëÿþòñÿ ïðîäóêòàìè ðàñïàäà òîëüêî òðîìáîê-
ñàíîâ, íî è ìàññû äðóãèõ áèîõèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé.
ГЛАВА 4
Новые диагностические
возможности метода
дифференцированной
тромбоэластографии
Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, òîò ôàêò, ÷òî îïèñàííûå ðàç-
ëè÷íûìè àâòîðàìè, è â ïåðâóþ î÷åðåäü Ðàáè Ê. (1974 ã.),
ïðèåìû äèôôåðåíöèðîâàííîé òðîìáîýëàñòîãðàôèè è íà
ñåãîäíÿøíèé äåíü ïîìîãàþò óíèâåðñàëüíî îðèåíòèðîâàòü-
ñÿ âî ìíîæåñòâå ñëîæíûõ èçìåíåíèé ãåìîñòàçà (Frumento
R.J., et al., 2002).
Äëÿ áîëåå ãëóáîêîé îöåíêè êèíåòèêè ñâåðòûâàíèÿ è
121
ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ ìû ïðåäëàãàåì ñîáñòâåííûé òðîìáî-
ýëàñòîãðàôè÷åñêèé ìåòîä îöåíêè ýòèõ ïðîöåññîâ, âêëþ÷à-
þùèé â ñåáÿ ñëåäóþùèå ïðèåìû. Ñîáñòâåííûå ìåòî-
äû âûäåëåíû æèðíûì øðèôòîì.
Ïîñëå çàïèñè òðîìáîýëàñòîãðàìì ñ öåëüíîé êðîâüþ,
íàòèâíîé (òðîìáîöèòàðíîé) è ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàç-
ìîé, ãðàôèêè òðîìáîýëàñòîãðàìì âûðåçàþòñÿ è âçâåøè-
âàþòñÿ. Çàòåì, ïðîèçâîäèòñÿ âû÷èñëåíèå ïîòåíöèàëüíîé
àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ (ÏÊÀÒ), àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâ-
íîñòè ýðèòðîöèòîâ (ÀÊÀÝ), è ôàêòè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé
àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ (ÔÊÀÒ), ïî ñëåäóþùèì ôîðìó-
ëàì:
1. Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíî-
ñòè òðîìáîöèòîâ (ÏÊÀÒ).
Ôîðìóëà:
(á − â ) × 100
ÏÊÀÒ = Ó .Å .
á 1995 ã.), ãðàôèêà òðîìáîýëàñòîãðàìì ñóùåñòâåííî ìåíÿåò
ãäå á — âåñ ãðàôèêà ÒÝà ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàç-
ìîé,
⠗ âåñ ãðàôèêà ÒÝà ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàç-
ìîé.
2. Îïðåäåëåíèå àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðî-
öèòîâ (ÀÊÀÝ).
Ôîðìóëà:
(á − à ) × 100
ÀÊÀÝ = Ó .Å .
á ñèâíîñòè è îñîáåííîñòåé ðåàêöèé íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèá-
ãäå á — ñì. âûøå,
à — âåñ ãðàôèêà ÒÝà ñ öåëüíîé êðîâüþ.
3. Îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè
òðîìáîöèòîâ (ÔÊÀÒ).
Ôîðìóëà:
(à − â ) × 100
ÔÊÀÒ = Ó .Å .
á
ãäå à è â ñì. âûøå.
 ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ïðè çàïèñè ÒÝà (ñ êðî-
âüþ, íàòèâíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé), â òå÷åíèå
20—30 ìèíóò êîëåáàíèÿ ïèñ÷èêà òðîìáîýëàñòîãðàôà äîñ-
òèãàþò ñâîåãî ìàêñèìóìà, ïîñëå ÷åãî ìàêñèìàëüíàÿ àìï-
ëèòóäà êîëåáàíèé ïèñ÷èêà (Ìà) ñòàáèëèçèðóåòñÿ è îñòàåò-
ñÿ áåç ñóùåñòâåííûõ ïåðåìåí äî íåñêîëüêèõ ÷àñîâ, ïî
èñòå÷åíèè êîòîðûõ íà÷èíàåòñÿ ôèáðèíîëèç è êîëåáàíèÿ ïèñ-
÷èêà òðîìáîýëàñòîãðàôà íà÷èíàþò óìåíüøàòüñÿ.
Íàì óäàëîñü âûÿâèòü ïðÿìóþ çàêîíîìåðíîñòü: ó ëèö,
ñòðàäàþùèõ ðàçëè÷íûìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäå÷íî-ñîñóäè-
ñòîé ñèñòåìû, ïðè íàëè÷èè àêòèâèçèðîâàííîé ñèñòåìû
íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (ïî íàøèì áèîõèìè÷å-
ñêèì äàííûì — Âîðîáüåâ Â.Á., äîêòîðñêàÿ äèññåðòàöèÿ,
ñâîþ êîíôèãóðàöèþ. À èìåííî, ïîñëå äîñòèæåíèÿ Ìà,
ðàçìàõè ïèñ÷èêà òðîìáîýëàñòîãðàôà íà÷èíàþò ïðîãðåññèâ-
íî óìåíüøàòüñÿ äî îïðåäåëåííîãî ìèíèìóìà — Ìà2.
Íàëè÷èå òàêîé ïîëíîé êîððåëÿöèè ìåæäó áèîõèìè÷åñêèì
ñâèäåòåëüñòâîì àêòèâèçàöèè ñèñòåì íåôåðìåíòàòèâíîãî
ôèáðèíîëèçà è âîçìîæíûì ïðîÿâëåíèåì äåÿòåëüíîñòè ýòèõ
ñèñòåì â ìîìåíò çàïèñè ÒÝÃ çàñòàâèëè íàñ ïðîèçâåñòè
ïîïûòêó îöåíêè àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíî-
ëèçà ïî èíòåíñèâíîñòè ñíèæåíèÿ Mal ÒÝÃ äî ñòàáèëèçà-
öèè ðàçìàõîâ ïèñ÷èêà â âèäå Ìà2. Òàêèì îáðàçîì, ìû
ìîæåì ïðåäëîæèòü ðÿä ðàñ÷åòîâ ÒÝà äëÿ îöåíêè èíòåí-
ðèíîëèçà:
Ïðèìå÷àíèå: âñå ðàñ÷åòû ìîæíî îñóùåñòâëÿòü ëèøü
ïîñëå ñòàáèëèçàöèè Ìà2. Äëÿ ñèíõðîíèçàöèè ðàñ÷åòîâ âðåìÿ
çàïèñè ãðàôè÷åñêîé ÷àñòè ÒÝà äîëæíî áûòü îäèíàêîâûì.
Äëÿ íàãëÿäíîñòè ïðèâîäèòñÿ ñëåäóþùèé ãðàôèê ÒÝÃ
(ðèñ. 16).

122 123
 1. Îïðåäåëåíèå îáùåé àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî
ôèáðèíîëèçà (ÎÀÍÔ).
Ôîðìóëà:
( Õ 1 + Õ 2 ) × 100
ÎÀÍÔ = Ó .Å .
Õ1 + Õ 2 + Ó
ãäå X1 è Õ2 — çîíû ëèçèñà ñãóñòêà, èçìåðÿåìûå âå-
ñîì äàííîé ÷àñòè ãðàôèêà ÒÝÃ;
Ó — íå ëèçèðóåìàÿ çîíà ñãóñòêà, èçìåðÿåìàÿ âå-
ñîì äàííîé ÷àñòè ãðàôèêà ÒÝÃ.
Ïîÿñíåíèå — ÎÀÍÔ îïðåäåëÿåòñÿ ïî ãðàôèêàì ÒÝÃ,
çàïèñàííûì ñ öåëüíîé êðîâüþ.
2. Îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíî-ïëàçìåííîé àêòèâíî-
ñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (Ò-Ï ÀÍÔ).
Ôîðìóëà: ñì. âûøå ïóíêò 1.
Ïîÿñíåíèå — Ò-Ï ÀÍÔ îïðåäåëÿåòñÿ ïî ãðàôèêàì
ÒÝÃ, çàïèñàííûì ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé.
3. Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé ïëàçìåííîé (òðîìáî-
öèò-ýðèòðîöèò-íåçàâèñèìîé) àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâ-
íîãî ôèáðèíîëèçà (ÏÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ).
Ôîðìóëà: ñì. âûøå ïóíêò 1.
Ïîÿñíåíèå — ÏÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ îïðåäåëÿåòñÿ ïî ãðà-
ôèêàì ÒÝÃ, çàïèñàííûì ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé.
4. Îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåð-
ìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (Ò ÀÍÔ).
Ôîðìóëà:
Ò ÀÍÔ = (Ò-Ï ÀÍÔ) — (ÏÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ) = ÓÅ.
5. Îïðåäåëåíèå ýðèòðîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåðìåí-
òàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (Ý ÀÍÔ).
Ôîðìóëà:
Ý ÀÍÔ = (Î ÀÍÔ) — (Ò-Ï ÀÍÔ) = ÓÅ.
124
6. Ôàêòè÷åñêàÿ ïëàçìåííàÿ (òðîìáîöèò-ýðèòðîöèò-íå-
çàâèñèìàÿ) àêòèâíîñòü íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà
(ÔÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ).
Ôîðìóëà:
ÔÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ = (Î ÀÍÔ) — (ÏÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ).
ГЛАВА 5
Новые приемы анализа состояния
гемостаза с использованием
приоритетных методов
расшифровки электрокоагулограмм
Äëÿ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ãåìîñòàçà ïðèìåíÿþò-
ñÿ ðàçíîîáðàçíûå ìåòîäèêè è ïðèáîðû, îäíàêî èìåííî ýëåê-
òðîêîàãóëîãðàôèÿ ïîëó÷èëà íàèáîëåå øèðîêîå ðàñïðîñò-
ðàíåíèå â ïðàêòè÷åñêîé ìåäèöèíå. Ýòî îáóñëîâëåíî êàê
ïðîñòîé, òàê è äîñòàòî÷íî âûñîêîé ýôôåêòèâíîñòüþ äàí-
íîé ìåòîäèêè. Îäíàêî, ñóùåñòâóþùèå ïðèåìû ðàñøèôðîâêè
è òðàêòîâêè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì íå äàþò âîçìîæíîñòè
ìàêñèìàëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ óêàçàííîãî ìåòîäà îöåíêè
ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà. Â òî æå âðåìÿ ýëåêòðîêîàãóëîãðàôèÿ
èìååò åùå ìíîãî ñêðûòûõ âîçìîæíîñòåé àíàëèçà òîíêèõ
ìåõàíèçìîâ îñóùåñòâëåíèÿ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Òàê êàê ìåòîä ýëåêòðîêîàãóëîãðàôèè îñíîâàí íà èç-
ìåðåíèè ýëåêòðîïðîâîäíîñòè êðîâè â òå÷åíèå ïðîöåññà åå
ñâåðòûâàíèÿ, òî îí â ïåðâóþ î÷åðåäü îòðàæàåò äèíàìèêó
èçìåíåíèÿ âåëè÷èíû Äçåòà-ïîòåíöèàëà èññëåäóåìîé áèî-
ëîãè÷åñêîé æèäêîñòè. Ñîâîêóïíàÿ âåëè÷èíà Äçåòà-ïîòåí-
öèàëà êðîâè çàâèñèò â ïåðâóþ î÷åðåäü îò ñóììû Äçåòà-
ïîòåíöèàëîâ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè, áåëêîâ,
ëèïîïðîòåèäîâ è èõ ðàçíîîáðàçíûõ êîìïëåêñîâ. Òàêèì
îáðàçîì, ïðèñòóïàÿ ê àíàëèçó ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì, íàäî
îáÿçàòåëüíî èìåòü â âèäó, ÷òî ðàäèàëüíûå ïîêàçàòåëè
125
ãðàôèêîâ ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì â ïåðâóþ î÷åðåäü îïèñû-
âàþò ñîñòîÿíèå ýëåêòðîïðîâîäíîñòè è ñîîòâåòñòâåííî óðîâ-
íÿ Äçåòà-ïîòåíöèàëà èññëåäóåìîé áèîëîãè÷åñêîé æèäêî-
ñòè (â ñòðîãî îïðåäåëåííûé âðåìåííîé ïðîìåæóòîê
ïðîöåññà ñâåðòûâàíèÿ). Â òî æå âðåìÿ, áîëüøèíñòâî ðó-
êîâîäñòâ, ïîñâÿùåííûõ èññëåäîâàíèþ ãåìîñòàçà ñ èñïîëü-
çîâàíèåì ýëåêòðîêîàãóëîãðàôèè, íå òîëüêî îïóñêàþò ýòó
ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêóþ îñîáåííîñòü ýëåêòðîêîàãóëîãðàì-
ìû, íî äàæå ïûòàþòñÿ ñâÿçàòü äàííóþ ôóíêöèþ ñ ãåìà-
òîêðèòîì. Òàê, íàïðèìåð, â ìîíîãðàôèÿõ Áàëóäû Â.Ï. è
ñîàâòîðîâ (1980 ã.), è Èâàíîâà Å.Ï. (1983 ã.) ïîêàçàòåëü
ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû — ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà Àì ñî-
îòíîñèòñÿ ñ ïîêàçàòåëÿìè ãåìàòîêðèòà èññëåäóåìîé êðî-
âè. Ïðè÷åì, àâòîðàìè ïðèâîäÿòñÿ êîððåëÿòèâíûå ñîîòíî-
øåíèÿ ìåæäó âåëè÷èíîé Àì è ãåìàòîêðèòîì. Îäíàêî,
âî-ïåðâûõ, âûðàæåíèå ãåìàòîêðèò â ïåðâóþ î÷åðåäü îçíà-
÷àåò ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ãåìàòîêðèòíîãî ÷èñëà. Âî-
âòîðûõ, ãåìàòîêðèòíîå ÷èñëî ÿâëÿåòñÿ îòíîøåíèåì îáúå-
ìà ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè ê îáúåìó ïëàçìû.
Ñïðàøèâàåòñÿ, åñëè ìû çàïèñûâàåì ýëåêòðîêîàãóëîãðàì-
ìó ñ ïëàçìîé, ëèøåííîé ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè, òî
êàêèì îáðàçîì ìû äîëæíû âû÷èñëÿòü ãåìàòîêðèò?
Âñå ýòî îáóñëîâèëî öåëåñîîáðàçíîñòü ðàçðàáîòêè íî-
âûõ ïðèîðèòåòíûõ ïðèåìîâ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà
ïî äàííûì ýëåêòðîêîàãóëîãðàôèè. Íèæå ïðèâîäÿòñÿ êàê
îáùåïðèíÿòûå, òàê è ñîáñòâåííûå ìåòîäû ðàñøèôðîâêè
ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì (ñîáñòâåííûå ìåòîäû âûäåëåíû
æèðíûì øðèôòîì).
Ãðàôè÷åñêîå èçîáðàæåíèå ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ïðåä-
ñòàâëåíî íà ðèñ. 17.
Íèæå ïðåäñòàâëåíû ïîêàçàòåëè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì,
âêëþ÷àÿ è âïåðâûå ïðåäëîæåííûå íàìè, (ýòè ïîêàçàòåëè
âûäåëåíû æèðíûì øðèôòîì):
1. T1 — âðåìÿ îò íà÷àëà çàïèñè äî ïåðâîãî êîëåáàíèÿ
ñ óìåíüøåííîé àìïëèòóäîé. Ñîâïàäàåò ñ ïåðâîé íåâèäè-
ìîé ôàçîé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Âðåìÿ T1 îòðàæàåò ñêîðîñòü
ïîÿâëåíèÿ òðîìáîïëàñòèíà.
126
2. Ò — âðåìÿ îò ïåðâîãî êîëåáàíèÿ ñ óìåíüøåííîé
àìïëèòóäîé äî ïåðâîãî êîëåáàíèÿ ñ ìèíèìàëüíîé àìïëè-
òóäîé. Ñîîòâåòñòâóåò âòîðîé, âèäèìîé ôàçå ñâåðòûâàíèÿ
êðîâè, ïðè êîòîðîé ñãóñòîê óæå îáðàçîâàëñÿ. Âðåìÿ Ò ñî-
îòâåòñòâóåò ñêîðîñòè îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ íèòåé (ïðè
ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèí-ìîíîìåðíûõ ìîëåêóë). Âðåìÿ Ò
çàâèñèò îò êîëè÷åñòâà ôèáðèíîãåíà, òðîìáèíà è ôèáðèí-
ñòàáèëèçèðóþùåãî ôàêòîðà (ôèáðèíàçû), à òàêæå îò èõ
ôèçèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè.
3. T2 — ñîîòâåòñòâóåò âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè,
óñòàíîâëåííîìó ïî Ëè-Óàéòó. Îòðàæàåò ïðîäîëæèòåëü-
íîñòü ïåðâûõ äâóõ ôàç ñâåðòûâàíèÿ êðîâè.
4. Ò3 — âðåìÿ íà÷àëà ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà. Ôèê-
ñèðóåò âðåìÿ îò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ äî ïåðâîãî êîëåáà-
íèÿ ñ óâåëè÷åííîé àìïëèòóäîé, âîçíèêøåé ïîñëå äîñòè-
æåíèÿ ìèíèìàëüíîé àìïëèòóäû.
5. Ò4 — âðåìÿ ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà. Âðåìÿ îò
íà÷àëà ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà äî äîñòèæåíèÿ ìàêñè-
ìàëüíîñòè ýòèõ ïðîöåññîâ.
6. T1/T — êîíñòàíòà èñïîëüçîâàíèÿ ïðîòðîìáèíà òðîì-
áîïëàñòèíîì ïðè îáðàçîâàíèè òðîìáèíà. Îòðàæàåò èíòåí-
ñèâíîñòü îáðàçîâàíèÿ òðîìáèíà.
7. Àì — ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà êîëåáàíèé â ñàìîì
íà÷àëå çàïèñè ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû.
8. Àî — õàðàêòåðèçóåò ìàêñèìàëüíóþ ïëîòíîñòü
ñãóñòêà. ×åì ïîêàçàòåëü ìåíüøå, òåì âûøå ïëîòíîñòü ñãó-
ñòêà.
9. Å — ýëàñòè÷íîñòü ñãóñòêà. Îïðåäåëÿåòñÿ ïî ôîð-
ìóëå:
100 × ( Àì − Àî)
Ó .Å.
100 − ( Àì − Àî)
Äàííûé ïîêàçàòåëü îòðàæàåò óïðóãî-âÿçêèå ñâîéñòâà
ñãóñòêà.
127
 10. Êîíñòàíòà L — âû÷èñëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå:
Å
Ò ìèêó îñóùåñòâëåíèÿ âòîðîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ.
Ýòà êîíñòàíòà îòðàæàåò ñîâîêóïíîñòü äèíàìè÷åñêèõ
è õðîíîìåòðè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ïîëèìåðèçàöèè ìîëåêóë ôèá-
ðèíà è èõ êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ.
11. A1 — ñîîòâåòñòâóåò êîëè÷åñòâó æèäêîñòè, âûäå-
ëåííîé â ïðîöåññå ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà.
12. Êîíñòàíòà ÔÀ — âû÷èñëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå:
À1 × 100
Ó .Å .
Àì
Äàííàÿ êîíñòàíòà îòðàæàåò ôèáðèíîëèòè÷åñêóþ àêòèâ-
íîñòü êðîâè èëè ïëàçìû (ÔÀ)
13. À2 — ýòîò ïîêàçàòåëü îòðàæàåò èíòåíñèâíîñòü ðåò-
ðàêöèè ñãóñòêà (÷åì îíà ìåíüøå, òåì áîëåå âûðàæåíû ðåò-
ðàêòèëüíûå ñâîéñòâà ñãóñòêà).
14. Êîíñòàíòà ÈÔÀèÐ — îïðåäåëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå:
À1 − Àî
× 100
Ò4
Ýòà êîíñòàíòà îïèñûâàåò èíòåíñèâíî-âðåìåííûå ïðî-
öåññû ôèáðèíîëèçà è ðåòðàêöèè. Àááðåâèàòóðà ÈÔÀèÐ
îçíà÷àåò — èíòåíñèâíîñòü ôèáðèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñ-
òè è ðåòðàêöèè.
15. Êîíñòàíòà Ê — îïðåäåëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå:
ÀÌ − À2
×100 Ó .Å.
À2
Àááðåâèàòóðà Ê îçíà÷àåò ìàêñèìàëüíî âûðàæåííûå
êîíòðàêòèëüíûå ñâîéñòâà èññëåäóåìîãî ñãóñòêà, âîçíèêà-
þùèå â ìîìåíò íàèâûñøåé òî÷êè ðåòðàêöèè.
128
16. Óãîë àëüôà — óãëîâàÿ êîíñòàíòà, îòðàæàåò äèíà-
ìèêó îñóùåñòâëåíèÿ ïåðâîé è âòîðîé ôàç ñâåðòûâàíèÿ.
17. Óãîë áåòà — óãëîâàÿ êîíñòàíòà, îòðàæàåò äèíà-
18. Óãîë ñèãìà — óãëîâàÿ êîíñòàíòà, îòðàæàåò äèíà-
ìèêó îñóùåñòâëåíèÿ ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà.
Êàê èçâåñòíî, â ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ,
çàïèñü ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ öåëüíîé êðî-
âüþ. Ýòî ñóùåñòâåííî ñíèæàåò âîçìîæíîñòè ìåòîäà. Òàê
êàê ïðè òàêîì ñïîñîáå çàïèñè âîçìîæíî îöåíèòü òîëüêî
ïðîöåññû ñâåðòûâàíèÿ, ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà â öåëü-
íîé êðîâè. Ïðè ýòîì èñêëþ÷àåòñÿ îöåíêà ñîñòîÿíèÿ ãåìî-
ñòàçèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè, êàê ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ
êðîâè, òàê è ïëàçìåííûõ êîìïîíåíòîâ ãåìîñòàçà. Ýòî è ïî-
áóäèëî íàñ ðàçðàáîòàòü ìåòîäû äèôôåðåíöèðîâàííîé ðàñ-
øèôðîâêè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì.
Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ïîñòàâëåííîé çàäà÷è ïðîâîäèëàñü
çàïèñü ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì ñ öåëüíîé êðîâüþ, òðîìáîöè-
òàðíîé ïëàçìîé è ïëàçìîé, ëèøåííîé ôîðìåííûõ ýëåìåí-
òîâ êðîâè (÷àùå âñåãî äëÿ åå îáîçíà÷åíèÿ ïðèìåíÿåòñÿ òåð-
ìèí — áåñòðîìáîöèòàðíàÿ ïëàçìà). Ñðàâíåíèå ãðàôèêîâ
ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì ñ öåëüíîé êðîâüþ, òðîìáîöèòàðíîé
è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, ïîçâîëèëî ðàçðàáîòàòü íå-
ñêîëüêî íîâûõ ìåòîäîâ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà (êîòî-
ðûå èçëàãàþòñÿ íèæå).
Методы расшифровки дифференцированных
электрокоагулограмм (ДЭКГ)
Òàê êàê ýëåêòðîêîàãóëîãðàììà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãðà-
ôèê ñëîæíîé êîíôèãóðàöèè, òî äëÿ åå äèôôåðåíöèðîâàííîé
ðàñøèôðîâêè ìû èñïîëüçîâàëè ñëåäóþùèé ïðèåì. Íàðóæ-
íàÿ çîíà ãðàôèêà, íå çàøòðèõîâàííàÿ ñàìîïèñöåì, îãðàíè-
÷åííàÿ êðèâîé ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû îò òî÷êè íà÷àëà èç-
ìåðåíèÿ Ò è äî òî÷êè èçìåðåíèÿ Àî (ñ îäíîé ñòîðîíû), è
îãðàíè÷åííàÿ ïåðåñå÷åíèåì äâóõ ëèíèé â âèäå êàòåòîâ òðå-
óãîëüíèêà, ñ äðóãîé ñòîðîíû êîïèðîâàëàñü íà êàëüêó. Çà-
129
òåì ýòà çîíà âûðåçàëàñü è âçâåøèâàëàñü. Ïîñëå ýòîãî ïðè- ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé), ìû ïîëó÷èëè ñëåäóþùèå
ñòóïàëè ê îöåíêå ÄÝÊÃ: ôàêòû:
1.Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíî-  ïåðâóþ î÷åðåäü, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè ôàçî-
ñòè òðîìáîöèòîâ (ÏÊÀÒ). âîì àíàëèçå ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì, ïîëó÷åííûõ â ðåçóëüòà-
Ôîðìóëà: òå èññëåäîâàíèÿ êàê öåëüíîé êðîâè, òàê è òðîìáîöèòàðíîé
ïëàçìû, âûÿâëåíî ñëåäóþùåå.  ÷àñòíîñòè, ïåðâàÿ ôàçà
(á − â ) × 100 ñâåðòûâàíèÿ â öåëüíîé êðîâè áûëà â 2 ðàçà äëèííåå ïî
ÏÊÀÒ = Ó .Å .
á ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Ýòî óêàçûâàëî íà
áîëåå ìåäëåííîå îáðàçîâàíèå òðîìáîïëàñòèíà â öåëüíîé
ãäå á — âåñ ãðàôèêà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ñ òðîì- êðîâè. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü âòîðîé ôàçû (âðåìåíè ïîëèìå-
áîöèòàðíîé ïëàçìîé, ðèçàöèè ôèáðèíà) áûëà íà 35% áîëüøå â öåëüíîé êðîâè ïî
⠗ âåñ ãðàôèêà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ñ áåñ- ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Êîíñòàíòà èñïîëü-
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. çîâàíèÿ ïðîòðîìáèíà òðîìáîïëàñòèíîì ñîñòàâèëà â öåëü-
íîé êðîâè 0,987±0,012 ó. å., ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,827±0,046 ó. å.
2. Îïðåäåëåíèå àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðî- â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Îòíîñèòåëüíîå ïîâûøåíèå ýòî-
öèòîâ (ÀÊÀÝ). ãî ïîêàçàòåëÿ â öåëüíîé êðîâè ïîäòâåðæäàëî óìåðåííîå
Ôîðìóëà: óñèëåíèå ñèíòåçà òðîìáèíà â öåëüíîé êðîâè, ïî ñðàâíåíèþ
ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Â òîæå âðåìÿ, ñòðóêòóðíûé
(á − à ) × 100
ÀÊÀÝ = Ó .Å . àíàëèç âûÿâèë ñëåäóþùèå ðàçëè÷èÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ àìï-
á ëèòóäà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû áûëà íà 40% íèæå â öåëü-
ãäå á — ñì. âûøå, íîé êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè ýëåêòðîêîàãóëî-
ãðàìì, çàïèñàííûõ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Ýòî
à — âåñ ãðàôèêà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ñ öåëü- ñâèäåòåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíî ìåíüøåé âÿçêîñòè
íîé êðîâüþ. òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëüíîé êðîâüþ.
3. Îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè Íà ôàêò ôîðìèðîâàíèÿ â öåëüíîé êðîâè áîëåå ïëîòíûõ
òðîìáîöèòîâ (ÔÊÀÒ). êðîâÿíûõ ñãóñòêîâ óêàçûâàëî óâåëè÷åíèå ìèíèìàëüíîé
Ôîðìóëà: àìïëèòóäû ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû, çàïèñàííîé ñ öåëüíîé
êðîâüþ, è ïîêàçàòåëÿ ýëàñòè÷íîñòè ñãóñòêà, ïî ñðàâíåíèþ
(à − â ) × 100 ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì, çàïè-
ÔÊÀÒ = Ó .Å . ñàííûõ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì,
á
â öåëüíîé êðîâè ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé îòìå÷àëîñü
ãäå à è ⠗ ñì. âûøå. ñíèæåíèå êîíñòàíòû L íà 71% ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöè-
 ðåçóëüòàòå ïðèìåíåíèÿ óêàçàííûõ ìåòîäîâ è ïðè- òàðíîé ïëàçìîé. Ýòî ñâèäåòåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíîì
åìîâ èññëåäîâàíèÿ ãåìîñòàçà ñ ïîìîùüþ äèôôåðåíöèðî- ñíèæåíèè â öåëüíîé êðîâè êàê äèíàìè÷åñêèõ, òàê è õðîíî-
âàííîé òðîìáîýëàñòîãðàôèè (ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ èññëå- ìåòðè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà è èõ êîí-
äîâàíèé âåíîçíîé êóáèòàëüíîé êðîâè, òðîìáîöèòàðíîé òðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêà-
è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû, ó îáñëåäîâàííûõ íàìè çàòåëÿìè â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Ñêîðîñòü ñâåðòûâàíèÿ

130 131
òàê æå îêàçàëàñü ìåíüøå â öåëüíîé êðîâè. Çà ïåðâóþ ìè-
íóòó îíà áûëà íóëåâîé ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,95±0,004 ñì/ìèí â
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Ñêîðîñòü ñâåðòûâàíèÿ çà òðåòüþ
ìèíóòó áûëà çàìåäëåíà â öåëüíîé êðîâè â 2,5 ðàçà ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Êîàãóëÿöèîííàÿ àêòèâ-
íîñòü öåëüíîé êðîâè áûëà íèæå â 1,5 ðàçà, ÷åì â òðîìáî-
öèòàðíîé ïëàçìå. Î áîëåå íèçêîé äèíàìèêå ñâåðòûâàíèÿ
öåëüíîé êðîâè ñâèäåòåëüñòâîâàëî ñíèæåíèå ∠α íà 40% è
∠β íà 20% ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Òà-
êèì îáðàçîì, ïðîöåññ ñâåðòûâàíèÿ â öåëüíîé êðîâè ïðîòå-
êàë çíà÷èòåëüíî ìåäëåííåå, ÷åì â òðîìáîöèòàðíîé ïëàç-
ìå. Îäíàêî, íàðÿäó ñ ýòèì íàìè áûëà âûÿâëåíà â öåëüíîé
êðîâè îïðåäåëåííàÿ òåíäåíöèÿ ê óñèëåíèþ ñèíòåçà òðîì-
áèíà. Òàê, öåëüíàÿ êðîâü èçíà÷àëüíî áûëà áîëåå âÿçêîé, è
îáðàçóþùèéñÿ â íåé ñãóñòîê èìåë áîëåå ïëîòíûé õàðàê-
òåð ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Èñõîäÿ èç
âûøåèçëîæåííîãî, ìîæíî âíîâü ñäåëàòü âûâîä î íàëè÷èè
ó ýðèòðîöèòîâ çíà÷èòåëüíûõ ïðîòèâîñâåðòûâàþùèõ
ñâîéñòâ. Äàííûé ôàêò ìû óæå íåîäíîêðàòíî îáñóæäàëè
â ïðåäûäóùèõ ãëàâàõ. Îäíàêî, íàðÿäó ñ ýòèì, ýðèòðîöèòû,
âñòðàèâàÿñü â ñòðóêòóðó òðîìáà, äåëàþò åãî áîëåå ïëîò-
íûì.
Ïðè ñðàâíåíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè ôàç ñâåðòûâàíèÿ â
ðàçëè÷íûõ ôðàêöèÿõ êðîâè áûëè òàê æå ïîëó÷åíû âåñüìà
èíòåðåñíûå ðåçóëüòàòû. Òàê, ïåðâàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðî-
òåêàëà íàèáîëåå áûñòðî â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå (åå
ïðîäîëæèòåëüíîñòü áûëà ðàâíà 0,416±0,021 ìèí). Ñëåäî-
âàòåëüíî, íàèáîëüøàÿ àêòèâíîñòü ñèíòåçà òðîìáîïëàñòè-
íà èìåëà ìåñòî â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Â öåëüíîé
êðîâè ïåðâàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ áûëà ñàìîé ïðîäîëæèòåëü-
íîé èç âñåõ èññëåäîâàííûõ ôðàêöèé (åå äëèòåëüíîñòü ñî-
ñòàâèëà 2,125±0,111 ìèí). Òàêèì îáðàçîì, îáðàçîâàíèå
òðîìáîïëàñòèíà ïðîèñõîäèëî çíà÷èòåëüíî ìåäëåííåå â
öåëüíîé êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîì-
áîöèòàðíîé ïëàçìîé. Âòîðàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ áûëà ñà-
ìîé êîðîòêîé â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå (åå ïðîäîëæè-
òåëüíîñòü ñîñòàâèëà 1,0±0,040 ìèí). Ýòî óêàçûâàëî íà
132
íàèáîëüøóþ ñêîðîñòü ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà â äàííîé
ôðàêöèè ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé è öåëü-
íîé êðîâüþ. Íàèáîëåå äëèòåëüíî (2,25±0,121 ìèí) âòîðàÿ
ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàëà â öåëüíîé êðîâè, ÷òî ñâèäå-
òåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíîì çàìåäëåíèè îáðàçîâàíèÿ
ôèáðèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöè-
òàðíîé ïëàçìîé. Âåëè÷èíà ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû ýëåê-
òðîêîàãóëîãðàììû áûëà ñàìîé íèçêîé â öåëüíîé êðîâè (ïî-
êàçàòåëü ñîñòàâèë 5,0±0,224 ñì). Ýòî ñâèäåòåëüñòâîâàëî
îá îòíîñèòåëüíî áîëüøåé âÿçêîñòè öåëüíîé êðîâè ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé.
Ñàìàÿ âûñîêàÿ ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà ýëåêòðîêîàãóëîã-
ðàììû (7,0±0,34 ñì) îòìå÷àëàñü â òðîìáîöèòàðíîé ïëàç-
ìå. Òàêèì îáðàçîì, òðîìáîöèòàðíàÿ ïëàçìà èçíà÷àëüíî
èìåëà íàèìåíüøóþ âÿçêîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðî÷èìè èñ-
ñëåäîâàííûìè ôðàêöèÿìè êðîâè. Ìèíèìàëüíàÿ àìïëèòóäà
ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ðàâíÿëàñü 0,5±0,01 ñì â öåëüíîé
êðîâè è áûëà íóëåâîé â òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöè-
òàðíîé ïëàçìå. Ýòî óêàçûâàëî íà ôîðìèðîâàíèå áîëåå ïëîò-
íîãî ñãóñòêà â òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàç-
ìå ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëüíîé êðîâüþ. Ñîîòíîøåíèå
ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ê ïðîäîë-
æèòåëüíîñòè ïåðâîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ áûëî ñàìûì âûñî-
êèì â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå (13,702±0,741 ñì/ñ), à
ñàìûì íèçêèì â öåëüíîé êðîâè 2,353±0,111 ñì/ñ). Òàêèì
îáðàçîì, äèíàìèêà ïåðâîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ áûëà íàèáî-
ëåå âûñîêîé â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå è íèçêîé â öåëü-
íîé êðîâè. Íà óñèëåíèå äèíàìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ïîëèìå-
ðèçàöèè ôèáðèíà â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå óêàçûâàëî
ïîâûøåíèå îòíîøåíèÿ ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû ýëåêòðî-
êîàãóëîãðàììû ê ïðîäîëæèòåëüíîñòè âòîðîé ôàçû ñâåð-
òûâàíèÿ â 2,57 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëüíîé êðîâüþ è íà
37% â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Èñõîäÿ èç âûøåèçëîæåí-
íîãî, ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ñèíòåç òðîìáîïëàñòèíà è
ïîëèìåðèçàöèÿ ôèáðèíà ïðîèñõîäèëè íàèáîëåå áûñòðî è
àêòèâíî â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå ïî ñðàâíåíèþ ñ äðó-
ãèìè ôðàêöèÿìè êðîâè áûëè îòíîñèòåëüíî çàìåäëåíû â
133
öåëüíîé êðîâè. Íàèáîëüøóþ âÿçêîñòü ó çäîðîâûõ ëþäåé
èìåëà öåëüíàÿ êðîâü, à ñàìûé ïëîòíûé ñãóñòîê îáðàçîâû-
âàëñÿ â òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå.
 òîæå âðåìÿ, èçó÷åíèå ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì, çàïè-
ñàííûõ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé,
âûÿâèëî ñëåäóþùèå çàêîíîìåðíîñòè. Òàê, ïðè ôàçîâîì àíà-
ëèçå ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì íàìè áûëè ïîëó÷åíû ñëåäóþ-
ùèå ðåçóëüòàòû. Ïåðâàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ â áåñòðîìáî-
öèòàðíîé ïëàçìå áûëà â 2,5 ðàçà óêîðî÷åíà ïî ñðàâíåíèþ
ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, ÷òî óêàçûâàëî íà óñêîðåíèå îá-
ðàçîâàíèÿ òðîìáîïëàñòèíà â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü âòîðîé ôàçû áûëà íà 67% ìåíüøå â
áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàð-
íîé ïëàçìîé. Ýòîò ôàêò ïîäòâåðæäàë ïîâûøåíèå ñêîðîñ-
òè è èíòåíñèâíîñòè ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèí-ìîíîìåðíûõ
ìîëåêóë. Êîíñòàíòà èñïîëüçîâàíèÿ ïðîòðîìáèíà òðîìáî-
ïëàñòèíîì â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå îêàçàëàñü íà 65%
âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé. Ýòî ñâèäåòåëü-
ñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíî áîëüøåé èíòåíñèâíîñòè îáðàçî-
âàíèÿ òðîìáèíà â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Ìàêñèìàëüíàÿ
àìïëèòóäà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ñîñòàâèëà â òðîìáîöè-
òàðíîé ïëàçìå 7,0±0,34 ñì ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,7±0,231 ñì â
òðîìáîöèòàðíîé. ×òî óêàçûâàëî íà èçíà÷àëüíî áîëüøóþ
âÿçêîñòü áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû. Â îáåèõ èññëåäîâàí-
íûõ ôðàêöèÿõ ó çäîðîâûõ ëþäåé ìèíèìàëüíàÿ àìïëèòó-
äà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ðàâíÿëàñü 0. Ñëåäîâàòåëüíî,
ïëàçìåííûé ñãóñòîê êàê â òðîìáîöèòàðíîé, òàê è â áåñ-
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå áûë êðàéíå ïëîòíûì. Ñêîðîñòü
ñâåðòûâàíèÿ ó çäîðîâûõ ëþäåé îêàçàëàñü âûøå â áåñòðîì-
áîöèòàðíîé ïëàçìå. Çà ïåðâóþ ìèíóòó îíà áûëà ïîâûøåíà
â 3,7 ðàçà, çà âòîðóþ ìèíóòó íà 30% ïî ñðàâíåíèþ ñ âåëè-
÷èíîé ýòîãî ïîêàçàòåëÿ â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Íà ôàêò
ôîðìèðîâàíèÿ â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå áîëåå ïëîòíûõ
êðîâÿíûõ ñãóñòêîâ óêàçûâàëî óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëÿ ýëà-
ñòè÷íîñòè ñãóñòêà íà 25% ïî ñðàâíåíèþ ñ áåñòðîìáîöè-
òàðíîé ïëàçìîé.  áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå ïðàêòè÷å-
ñêè çäîðîâûõ ëþäåé îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíñòàíòû L
134
íà 41% ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Ýòî ñâè-
äåòåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíîì ïîâûøåíèè â áåñòðîì-
áîöèòàðíîé ïëàçìå êàê äèíàìè÷åñêèõ, òàê è õðîíîìåòðè-
÷åñêèõ ïðîöåññîâ ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà è èõ
êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ. Êîàãóëÿöèîííàÿ àêòèâíîñòü áåñ-
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû áûëà â 2 ðàçà âûøå, ÷åì â òðîì-
áîöèòàðíîé ïëàçìå. Âåëè÷èíû óãëîâûõ êîíñòàíò (∠α è ∠β)
ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì çäîðîâûõ ëþäåé ñ òðîìáîöèòàðíîé è
áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé íå èìåëè ñóùåñòâåííûõ ðàç-
ëè÷èé. Òàêèì îáðàçîì, ïðîöåññ ñâåðòûâàíèÿ â áåñòðîìáî-
öèòàðíîé ïëàçìå ó çäîðîâûõ ëþäåé ïðîòåêàë çíà÷èòåëüíî
áûñòðåå, ÷åì â òðîìáîöèòàðíîé. Îäíàêî â òðîìáîöèòàð-
íîé ïëàçìå íàáëþäàëîñü îòíîñèòåëüíîå óñêîðåíèå ñèíòåçà
òðîìáèíà, è îáðàçóþùèéñÿ â íåé ñãóñòîê èìåë áîëåå ïëîò-
íûé õàðàêòåð ïî ñðàâíåíèþ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé.
Ïðè èçó÷åíèè äëèòåëüíîñòè ôàç ñâåðòûâàíèÿ â ðàçëè÷íûõ
ôðàêöèÿõ êðîâè áûëè ïîëó÷åíû ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû. Ó
çäîðîâûõ ëþäåé ïåðâàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ áûëà ñàìîé êî-
ðîòêîé â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü
åå áûëà ðàâíà 0,416±0,021 ìèíóò. Íàèáîëüøàÿ äëèòåëü-
íîñòü (2,125±0,111 ìèíóò) ïåðâîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ îòìå-
÷àëàñü â öåëüíîé êðîâè. Òàêèì îáðàçîì, íàèáîëüøàÿ àê-
òèâíîñòü îáðàçîâàíèÿ òðîìáîïëàñòèíà ó çäîðîâûõ ëþäåé
èìåëà ìåñòî â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå è íàèìåíüøàÿ–
â öåëüíîé êðîâè. Âòîðàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ áûëà ñàìîé êî-
ðîòêîé òàêæå â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå (åå ïðîäîëæè-
òåëüíîñòü ñîñòàâèëà 1,0±0,040 ìèí). Ýòî óêàçûâàëî íà íàè-
áîëüøóþ ñêîðîñòü ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà â äàííîé
ôðàêöèè ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé è öåëü-
íîé êðîâüþ. Íàèáîëåå äëèòåëüíî (2,25±0,121 ìèí) âòîðàÿ
ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàëà â öåëüíîé êðîâè, ÷òî ñâèäå-
òåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíîì çàìåäëåíèè îáðàçîâàíèÿ
ôèáðèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöè-
òàðíîé ïëàçìîé. Êîíñòàíòà èñïîëüçîâàíèÿ ïðîòðîìáèíà
òðîìáîïëàñòèíîì, ðàâíàÿ îòíîøåíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè
ïåðâîé è âòîðîé ôàç ñâåðòûâàíèÿ â öåëüíîé êðîâè è òðîì-
áîöèòàðíîé ïëàçìå ïðàêòè÷åñêè íå ðàçëè÷àëàñü. Ýòîò ïî-
135
êàçàòåëü ñîñòàâèë 0,987±0,012 ó. å. è 0,827±0,046 ñîîòâåò-
ñòâåííî. Ñóùåñòâåííî íèæå êîíñòàíòà èñïîëüçîâàíèÿ ïðî-
òðîìáèíà òðîìáîïëàñòèíîì îêàçàëàñü â áåñòðîìáîöèòàð-
íîé ïëàçìå (0,5±0,231 ó. å.). Ñëåäîâàòåëüíî, ñêîðîñòü è
èíòåíñèâíîñòü ñèíòåçà òðîìáèíà â áåñòðîìáîöèòàðíîé
ïëàçìå ó çäîðîâûõ ëþäåé áûëà ñíèæåíà ïî ñðàâíåíèþ ñ
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé è öåëüíîé êðîâüþ. Ôèáðèíîëèç â
òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå îòñóòñòâî-
âàë ó âñåõ îáñëåäîâàííûõ ëèö. Â öåëüíîé êðîâè âðåìÿ
íà÷àëà ôèáðèíîëèçà ðàâíÿëîñü 6,25±0,525 ìèíóò, à ïðîäîë-
æèòåëüíîñòü – 2,25±0,172 ìèíóòû. Èñõîäÿ èç âûøåèçëî-
æåííîãî, ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ó ïðàêòè÷åñêè çäîðî-
âûõ ëþäåé ñèíòåç òðîìáîïëàñòèíà è ïîëèìåðèçàöèÿ
ôèáðèíà ïðîèñõîäèëè íàèáîëåå áûñòðî â áåñòðîìáîöèòàð-
íîé ïëàçìå è íàèáîëåå ìåäëåííî â öåëüíîé êðîâè. Íàáëþ-
äàëîñü òàêæå îòíîñèòåëüíîå çàìåäëåíèå ñèíòåçà òðîìáè-
íà â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè
èññëåäîâàííûìè ôðàêöèÿìè. Êðîìå òîãî, ó îáñëåäîâàííûõ
ëèö áûëî âûÿâëåíî îòñóòñòâèå ôèáðèíîëèçà â òðîìáîöè-
òàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå.
Òàêèì îáðàçîì, èñïîëüçîâàíèå âûøåïåðå÷èñëåííûõ
ìåòîäîâ è ïðèåìîâ îöåíêè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì ïîçâîëÿ-
åò, ïî íàøåìó ìíåíèþ, ñ ãîðàçäî áîëüøåé ñòåïåíüþ äîñ-
òîâåðíîñòè îöåíèâàòü ðàçíîîáðàçíûå êàê ôèçèîëîãè÷åñêèå,
òàê è ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè ãåìîñòàçà.
136
ЛИТЕРАТУРА
1. Àáàêóìîâà Î.Þ., Êóöåíêî Í.Ã., Ïàíàñþê À.Ô. Ðå-
ãóëÿöèÿ ñèíòåçà ÄÍÊ ôèáðîíåêòèíîì è ïðîäóêòàìè
åãî ïðîòåîëèçà â ôèáðîáëàñòàõ êîæè çäîðîâûõ äî-
íîðîâ è áîëüíûõ ñèñòåìíîé ñêëåðîäåðìèåé è ðåâìà-
òîèäíûì àðòðèòîì // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 12. Ñ. 678–681.
2. Àáîñêóëèåâà Ä.Ì., Õàíóìîâà Ò.À., Âåëèõàíîâà Ä.Ì.
Âëèÿíèå àêòèâèçàöèè àäðåíîðåàêòèâíûõ ñòðóêòóð íî-
ðàäðåíàëèíîì íà ãåìîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû ïðî-
ñòàãëàíäèíà F – 2 àëüôà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 9. Ñ. 268–270.
3. Àéçåíáåðã À.À., Ãðèöþê À.È. Ïðîáëåìà âíóòðèñî-
ñóäèñòîãî òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â êëèíèêå âíóòðåííèõ
áîëåçíåé è ïåðñïåêòèâû åå äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ //
Òðîìáîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü, ñâåðòûâàåìîñòü êðî-
âè è êðîâîòå÷åíèÿ. – Êèåâ, 1967. Ñ. 3–5.
4. Àêàëàåâ Ð.Í., Àáèäîâ À.À., Ëåâèöêèé Ý.Ð. Àêòèâ-
íîñòü ýíäîãåííûõ ôîñôîëèïàç ýðèòðîöèòîâ è óðîâåíü
ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ó áîëüíûõ ñ õðîíè-
÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ // Òåðàïåâòè÷å-
ñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 11. Ñ. 57–58.
5. Àëèåâ Ì.À., Àðåñòîâà Ñ.È., Äóøåéíàëèåâà Ø. Ãîð-
íîàäàïòàöèîííàÿ ãèïåðãåïàðèíåìèÿ è åå ñàíîãåíåòè-
÷åñêîå âëèÿíèå íà àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïðè ãèïåð-
òîíèè ó ñîáàê // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ,
ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973.
Ñ. 13–15.
6. Àëèåâ Ì.À., Çàõàðîâ Ã.À., Äóøåéíàëèåâà Ø. Âëèÿ-
íèå ýêçîãåííûõ ãîðìîíîâ íà ñîäåðæàíèå ýíäîãåííî-
137
 ãî ãåïàðèíà // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàð-
ìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973.
Ñ. 11–13.
7. Àíàí÷åíêî Â.Ã., Äîëáèëîâà Â.À. Ëå÷åíèå ãåïàðè-
íîì áîëüíûõ ñ êîðîíàðíûì àòåðîñêëåðîçîì â ïîëè-
êëèíè÷åñêèõ óñëîâèÿõ // Ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè
è ôèáðèíîëèòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. – Êàóíàñ, 1965.
Ñ. 14–15.
8. Àíäðååíêî Ã.Â. Ôèáðèíîëèç (áèîõèìèÿ, ôèçèîëîãèÿ,
ïàòîëîãèÿ). – Ì.: Èçäàòåëüñòâî Ìîñêîâñêîãî óíèâåð-
ñèòåòà, 1979. 352 ñ.
9. Àíäðååíêî Ã.Â., Øåëêîâèíà Î.Â., Ïîäîðîëüñêàÿ Ë.Â.
Èçìåíåíèå ñèñòåìû ãåìîñòàçà è ôèáðèíîëèçà ó êðûñ
ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîé ïî÷å÷íîé ãèïåðòåíçèè // Áþë-
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû.
1989. ¹ 10. Ñ. 502–504.
10. Àøêèíàçè È.ß., ßðîøåâñêèé À.ß. Î ðîëè ýðèòðîöè-
òîâ â ðåãóëÿöèè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè // 10–é ñúåçä Âñå-
ñîþçíîãî ôèçèîëîãè÷åñêîãî îáùåñòâà èìåíè Ïàâëî-
âà È.Ï. – Ì., 1964. Ñ. 141–142.
11. Àøêèíàçè È.ß. Ýðèòðîöèò è ñâåðòûâàíèå êðîâè //
Âîïðîñû íåðâíî-ãóìîðàëüíîé ðåãóëÿöèè ïðîöåññà
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â óñëîâèÿõ íîðìû è ïàòîëîãèè. –
×èòà, 1971. Ñ. 10–17.
12. Áàáàåâ Â.Ð., Êðóøèíñêèé À.Â., Äîìîãàòñêèé Ñ.Ï.,
Åôðåìîâ Å.Å., Ðåïèí Â.Ñ. Âûÿâëåíèå ôèáðîíåêòèíà
è êîëëàãåíà 1, 3, 4, 5 òèïîâ íà ïîëóòîíêèõ ñðåçàõ
àîðòû ÷åëîâåêà // Àðõèâ ïàòîëîãèè. 1988. ¹ 1.
Ñ. 77–79.
13. Áàäàëüÿí Ã.Î., Åïèñêîïÿí Í.Ã. Ôóíêöèîíàëüíîå ñî-
ñòîÿíèå ýðèòðîöèòîâ ó áîëüíûõ èíôàðêòîì ìèîêàð-
äà // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1983. ¹ 11. Ñ. 31–33.
138
14. Áàëóäà Â.Ï. Âçàèìîîòíîøåíèå ìåæäó ñâåðòûâàþ-
ùåé è ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåìàìè êðîâè â ôèçèî-
ëîãèè è ïàòîëîãèè // Òåçèñû äîêëàäîâ íàó÷íîé ñåñ-
ñèè ïî ôèáðèíîëèçó. – Ë., 1965. Ñ. 5–6.
15. Áàëóäà Â.Ï., Æóêîâà Í.À. Ôàêòîð ÕIII, åãî ôèçèîëî-
ãè÷åñêîå çíà÷åíèå // Ïðîáëåìû ãåìàòîëîãèè è ïåðå-
ëèâàíèÿ êðîâè. 1973. ¹ 2. Ñ. 34–40.
16. Áàëóäà Â.Ï., Áàðêàãàí Ç.Ñ., Ãîëüäáåðã Å.Ä., Êóçíèê
Á.È., Ëàêèí Ê.– Ì. Ëàáîðàòîðíûå ìåòîäû èññëåäî-
âàíèé ñèñòåìû ãåìîñòàçà. – Òîìñê: Êðàñíîå çíàìÿ.
1980. 314 ñ.
17. Áàëóäà Â.Ï., Ñóøêåâè÷ Ã.Í., Ëóêîÿíîâà Ò.È. Ðîëü
ïðîñòàãëàíäèíîâ, òðîìáîêñàíîâ è ïðîñòàöèêëèíà â ðå-
ãóëÿöèè ïðîöåññà àãðåãàöèè è ðåàêöèè îñâîáîæäåíèÿ
òðîìáîöèòîâ â íîðìå è ïàòîëîãèè // Ïàòîëîãè÷åñêàÿ
ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ òåðàïèÿ. 1980.
¹ 4. Ñ. 80–85.
18. Áàëóäà Â.Ï., Ëóêîÿíîâà Ò.È. Ïðîñòàöèêëèí ãåíåðè-
ðóþùàÿ ñèñòåìà ñòåíêè ñîñóäîâ è òðîìáîãåíåç // 1
Âñåñîþçíàÿ êîíôåðåíöèÿ «Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé
ñòåíêè è ãåìîñòàç». Ïîëòàâà, 1981. Ñ. 20.
19. Áàëÿêèíà Å.Â., Àòàõàíîâ Ø.Ý., Ãàááàñîâ Ç.À., Ïî-
ïîâ Å.Ã., Þðåíåâ À.Ï. Èíäóöèðîâàííàÿ ÀÄԖàãðå-
ãàöèÿ òðîìáîöèòîâ ó áîëüíûõ ãèïåðòîíè÷åñêîé áî-
ëåçíüþ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ãèïåðòðîôèè ìèîêàðäà
ëåâîãî æåëóäî÷êà // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1991.
¹ 12. Ñ. 50–53.
20. Áàëÿêèíà Å.Â., Àòàõàíîâ Ø.Ý., Ãàááàñîâ Ç.À., Ïî-
ïîâ Å.Ã., Þðåíüåâ À.Ï. Âëèÿíèå äëèòåëüíîé òåðà-
ïèè àíòàãîíèñòîì êàëüöèÿ íà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâ-
íîñòü òðîìáîöèòîâ ó áîëüíûõ ãèïåðòîíè÷åñêîé
áîëåçíüþ // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 8.
Ñ. 39–43.
139
21. Áàðêàãàí Ç.Ñ., Áàðêàãàí Ë.Ç. Îïðåäåëåíèå ãåïàðèíà
â êðîâè // Ñèñòåìà ãåìîñòàçà â íîðìå è ïàòîëîãèè.–
Ìèíñê, 1973. Ñ. 227–229.
22. Áàðêàãàí Ç.Ñ. Ãåìîððàãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ è ñèíä-
ðîìû. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1980. 336 ñ.
23. Áàðêàãàí Ç.Ñ. Ãåìàòîãåííûå òðîìáîôèëèè // Òåðà-
ïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1983. Ñ. 88–95.
24. Áàòèñòà-Äèàñ À. Àêòèâàòîð ïëàçìèíîãåíà ïëàçìû
(ÀÏÏ) ÷åëîâåêà // Ïðîáëåìû ãåìàòîëîãèè è ïåðå-
ëèâàíèÿ êðîâè. 1982. ¹ 1. Ñ. 40–44.
25. Áàøêîâ Ã.Â. Íàðóøåíèå âçàèìîäåéñòâèÿ òðîìáèíà
ñ ñîñóäèñòîé ñòåíêîé è åãî èíàêòèâàöèÿ àíòèòðîì-
áèíîì-III ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì íåôðîòè÷åñêîì ñèí-
äðîìå // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è
ìåäèöèíû. 1990. ¹ 8. Ñ. 133–136.
26. Áåëîóñîâ Þ.Á. Òðîìáîëèòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ // Êàðäèî-
ëîãèÿ. 1986. ¹ 9. Ñ. 116–118.
27. Áåëîóñîâ Þ.Á., Êóäàåâ Ì.Ò., Ðàáîòíèêîâà Ò.Â.
×óâñòâèòåëüíîñòü è ñïåöèôè÷íîñòü ïîêàçàòåëåé ãå-
ìîñòàçà â äèàãíîñòèêå òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àð-
òåðèè ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâà-
íèÿìè // Êàðäèîëîãèÿ. 1986. ¹ 9. Ñ. 63–66.
28. Áèëåíêî Ì.Â., Òåëüïóõîâ Â.È., ×óðàêîâà Ò.Ä., Êîìà-
ðîâ Ï.Ã. Âëèÿíèå èøåìèè è ðåïåðôóçèè ãîëîâíîãî
ìîçãà êðûñ íà ïðîöåññû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëè-
ïèäîâ è çàùèòíûé ýôôåêò àíòèîêñèäàíòîâ // Áþëëå-
òåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988.
¹ 4. Ñ. 394–397.
29. Áèëåíêî Ì.Â., Áóëãàêîâ Â.Ã., Ìîðãóíîâ À.À. Îòðè-
öàòåëüíûé èíîòðîïíûé è âàçîêîíñòðèêòîðíûé ýôôåê-
òû îêèñëåíèÿ ôîñôîëèïèäîâ // Êàðäèîëîãèÿ. 1989.
¹ 6. Ñ. 88–94.
140
30. Áèøåâñêèé Ê.Ì. Ìåòîä îïðåäåëåíèÿ àíòèòðîìáè-
íà-III // Ëàáîðàòîðíûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ñèñòå-
ìû ãåìîñòàçà. – Òîìñê, 1980. Ñ. 199–202.
31. Áîðèñîâà Ò.À., Ãîðøêîâà Ò.Í., Ýäîêîâà Ã.È. Âëèÿíèå
ôèáðèíîïåïòèäîâ À è Â íà àíòèêîàãóëÿíòíûå ñâîé-
ñòâà êðîâè // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàð-
ìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973.
Ñ. 44–45.
32 Áîÿäæèÿí Õ.Ï. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå îïðåäåëåíèÿ
ôèáðèíîãåíà ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè // Êëèíè÷å-ñêàÿ
ìåäèöèíà. 1985. ¹ 8. Ñ. 101–104.
33. Áðîâêîâè÷ Â.Ì., Áåíåâîëüñêèé Ä.Ñ., Ëåâèöêèé Ä.Î.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ñàðêîïëàçìàòè÷åñêîãî ðåòèêóëó-
ìà ïðè òîòàëüíîé èøåìèè ìèîêàðäà, çàùèòíîå äåé-
ñòâèå êâåðöåòèíà // Êàðäèîëîãèÿ. 1987. ¹ 10.
Ñ. 102–105.
34. Áðîâêîâè÷ Â.Ì., Íèêèò÷åíêî Þ.Â., Ëåìåøêî Â.Â.
Íàðóøåíèå Ñà++ – òðàíñïîðòèðóþùåé ôóíêöèè è ëè-
ïèäíîãî êîìïîíåíòà ìåìáðàí ñàðêîïëàçìàòè÷åñêîãî
ðåòèêóëóìà ïðè òîòàëüíîé èøåìèè ìèîêàðäà êðûñ //
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöè-
íû. 1987. ¹ 11. Ñ. 546–548.
35. Áðîâêîâè÷ Ý.Ä., Âîðîáüåâ Â.Á., Âîðîáüåâà Ý.Â., Âî-
ðîáüåâà Þ.Â. Ôóíêöèîíèðîâàíèå ïðîòèâîñâåðòûâà-
þùåé ñèñòåìû êðîâè ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ìîç-
ãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ // Ìåõàíèçìû íåêîòîðûõ
ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ýêñïåðèìåíòå è êëèíè-
êå. – Ðîñòîâ í/Ä, 1999. Ñ. 132.
36. Áðûãèíñêèé Ñ.À., Çóáàðåíêî À.Â., Ëèøêî Â.Ê., Ìè-
íÿéëåíêî Ò.Ä., Ïîæàðîâ Â.Ï., Ðîçîâà Å.Â., Ñåðåäåí-
êî Ì.Ì., Ñòåôàíîâ À.Â. Ïðèìåíåíèå ëèïîñîì äëÿ
êîððåêöèè ðåñïèðàòîðíîé ãèïîêñèè ïðè ýêñïåðèìåí-
141
 òàëüíîé ïíåâìîíèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 10. Ñ. 421–423.
37. Áóðûé Â.À., Ãóðêîâñêàÿ À.Â., Ãîêèíà Í.È., Øóáà
Ì.Ô. Ðîëü âíóòðè- è âíåêëåòî÷íîãî Ñà â àêòèâàöèè
ñîêðàùåíèÿ ãëàäêèõ ìûøö ëåãî÷íîé àðòåðèè, âûçû-
âàåìîãî ñåðîòîíèíîì // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëü-
íîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 9. Ñ. 261–264.
38. Áóðûé Â.À., Ãóðêîâñêàÿ À.Â., Ãîêèíà Í.È., Øóáà
Ì.Ô. Âëèÿíèå óðîâíÿ ìåìáðàííîãî ïîòåíöèàëà íà
âûçûâàåìûå ñåðîòîíèíîì ñîêðàùåíèÿ ãëàäêèõ ìûøö
ëåãî÷íîé àðòåðèè êðîëèêà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1992. ¹ 1. Ñ. 13–16.
39 Áûøåâñêèé À.Ø. Î íåïðåðûâíîì îñóùåñòâëåíèè ïðî-
öåññà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. // Ãåìàòîëîãèÿ è òðàíñôó-
çèîëîãèÿ. 1984. ¹ 7. Ñ. 36–40.
40. Âàðòàíÿí Ã.Ñ., Ïàíîñÿí À.Ã., Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Ãåâîð-
êÿí Ã.À. Âëèÿíèå òðèãèäðîêñèîêòàäåêàäèåíîâûõ
êèñëîò íà ñîäåðæàíèå ïðîñòàãëàíäèíîâ Ŗ2, F–2–àëü-
ôà–5–ãèäðîêñèýéêîçàòåòðàåíîâîé êèñëîòû â êðîâè
êðûñ ïðè àëîêñàíîâîì äèàáåòå // Áþëëåòåíü ýêñïå-
ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1986. ¹ 4.
Ñ. 418–419.
41. Âàñèëüåâ Ñ.À., Äæóìáàåâà Â.Ò., Êîëåñíèêîâà À.Ñ.,
Åðìîëèí Ã.À., Åôðåìîâ Å.Å., Êîòåëÿíñêèé Â.Ý., Ðî-
ãîâà Ý.Ì. Ïëàçìåííûé ãåïàðèíîâûé ïðåöèïèòàò êàê
èñòî÷íèê ôèáðîíåêòèíà äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ òðî-
ôè÷åñêèìè ïîðàæåíèÿìè êîæè // Òåðàïåâòè÷åñêèé àð-
õèâ. 1987. ¹ 5. Ñ. 127–130.
42. Âàñèëüåâ Ñ.À., Àð÷âàäçå Â.Ã., Àëåêñååâ Ã.È., Áàðà-
íîâè÷ Â.Þ., Åôðåìîâ Å.Å., Åðìîëèí Ã.À., Æåðäåâà
Ë.Â., Ãóñåâà Í.Ã., Áðàíàóñêàéòå À.À. Ñåëåêòèâíûé
ëèìôàôåðåç (ìåòîä èçáèðàòåëüíîé àëèìèíàöèè èç
ëèìôû êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ è ôèáðîíåêòèíîâûõ
142
êîìïëåêñîâ) ïðè ñèñòåìíîé ñêëåðîäåðìèè // Òåðàïåâ-
òè÷åñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 7. Ñ. 93–96.
43. Âàñèëüåâà Å.Â., Ìàçíåâà Ë.Ì., Ãîëîâàíîâà Î.Å., Ñóðà
Â.Â. Ôèáðîíåêòèí â íîðìå è ïàòîëîãèè // Òåðàïåâòè-
÷åñêèé àðõèâ. 1991. ¹ 12. Ñ. 130–134.
44. Âàøêèíåëü Â.Ê., Ïåòðîâ Ì.Í. Óëüòðàñòðóêòóðà è
ôóíêöèÿ òðîìáîöèòîâ ÷åëîâåêà. – Ì.: Ìåäèöèíà,
1982. 88 ñ.
45. Âåðøèí Â.Í., Ëàïîòíèêîâ Â.À., Õàðàø Ë.Ì., Áà-
ðûøíèêîâà Î.Â., Áåðêîâè÷ Î.À., Ìîèñååâ Ñ.È., Öû-
áèíà Ò.Ã. Ãåìîðåîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ïðè íåñòà-
áèëüíîé ñòåíîêàðäèè // Ñîâåòñêàÿ ìåäèöèíà. 1982.
¹ 10. Ñ. 3–5.
46. Âåñåëêèí Ï.Í., Èëüèí Â.Ñ., ×àïëûãèíà Ç.À. Î ðîëè
ëåãêèõ â îáìåíå ôèáðèíîãåíà // Âîïðîñû ìåäèöèí-
ñêîé õèìèè. 1955. ¹ 2. Ñ. 121–127.
47. Âèêòîðîâ À.Â., Äàíê Å.Õ., Êóçíåöîâ Â.À., Òåð-Ñè-
ìîíÿí Â.Ã., Þðêîâ Â.À. Ñïîñîáíîñòü ëèïîñàõàðèä-
íîãî òîêñèíà óñèëèâàòü ôóíêöèîíàëüíûé îòâåò òðîì-
áîöèòîâ ÷åëîâåêà íà ñòèìóëÿöèþ òðîìáèíîì //
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöè-
íû. 1988. ¹ 2. Ñ. 158–160.
48. Âèõåðò À.Ì. Âçãëÿäû À.Ë.Ìÿñíèêîâà íà àòåðîñêëå-
ðîç è èõ âëèÿíèå íà íåêîòîðûå ïîñëåäóþùèå èññëå-
äîâàíèÿ // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 11. Ñ. 15–20.
49. Âîðîáüåâ Â.Á. Ðîëü íàðóøåíèé ãåìîñòàçà â ïàòîãå-
íåçå ïîâðåæäåíèé âíóòðåííèõ îðãàíîâ è òêàíåé êî-
íå÷íîñòåé // Äîêòîðñêàÿ äèññåðòàöèÿ. Ðîñòîâ í/Ä.
1994. 752 ñ.
50. Âîðîáüåâ Â.Á. Ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ïàòî-
ãåíåçà ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè // Àêòóàëüíûå âî-
ïðîñû êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996. Ñ. 44–50.
143
51. Âîðîáüåâ Â.Á.Á Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîëîøèí Â.Â. Ðîëü
òðîìáîêñàíîâ è ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ â ïàòîãåíå-
çå ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè // Àêòóàëüíûå âîïðîñû
êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996. Ñ. 61–66.
52. Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á. Ñîñòîÿíèå ïðîòèâî-
ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè ó áîëüíûõ ñ íàðó-
øåíèÿìè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ÍÌÊ) // Àê-
òóàëüíûå âîïðîñû êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996.
Ñ. 74–79.
53. Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á. Èçìåíåíèå ñîäåðæà-
íèÿ ôèáðèíîãåíà, åãî äåðèâàòîâ, êîìïëåêñîâ è ïðî-
äóêòîâ äåãðàäàöèè ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ìîçãî-
âîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ÍÌÊ) // Àêòóàëüíûå âîïðîñû
êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996. Ñ. 79–82.
54. Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á., Ëåîíîâà Ò.Í. Ðîëü
òðîìáîêñàíîâ è èçìåíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿ-
íèÿ òðîìáîöèòîâ â ïàòîãåíåçå íàðóøåíèé êðîâîîá-
ðàùåíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà ó áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ ãè-
ïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíüþ // Àêòóàëüíûå âîïðîñû
êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996. Ñ. 82–86.
55. Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ., Àêîïîâ Ñ.Ý., Ìåëèê-Èñðàåëÿí Ø.Ñ.,
Åðçèíêÿí Ñ.Ì., Òîëñòèêîâ À.Ã., Òîëñòèêîâ Ã.À. Âëè-
ÿíèå ëåéêîòðèåíà Ŗ4 íà öåíòðàëüíóþ ãåìîäèíàìè-
êó è ñîêðàòèòåëüíóþ àêòèâíîñòü ñîñóäîâ // Áþëëå-
òåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1986.
¹ 4. Ñ. 438–440.
56. Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ., Àêîïîâ Ñ.Ý., Ïàíîñÿí À.Ã., Õàøè-
ìîâ Õ.À., Òåðòîâ Â.Â., Îðåõîâ À.Í. Âëèÿíèå ýéêîçà-
íîèäîâ íà íàêîïëåíèå õîëåñòåðèíà è ïðîëèôåðàöèþ
ñóáýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê àîðòû ÷åëîâåêà // Áþë-
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. –
1988. ¹ 1. Ñ. 35–37.
57. Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ., Ãðèãîðÿí Ñ.Â., Äàâòÿí Ä.Ã., Ìõèòà-
144
ðÿí Ã.Ñ., Ïàíîñÿí À.Ã. Óðîâåíü ëåéêîòðèåíîâ Â-4 è
Ñ-4 â ïëàçìå êðîâè áîëüíûõ ïåðèîäè÷åñêîé áîëåç-
íüþ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìå-
äèöèíû. 1990. ¹ 9. Ñ. 296–297.
58. Ãàâðèëîâ Â.Á., Ìèøêîðóäíàÿ Ì.È. Ñïåêòðîìåòðè÷å-
ñêîå îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïåðèêèñåé ëèïè-
äîâ â ïëàçìå êðîâè // Ëàáîðàòîðíîå äåëî. 1983. ¹ 3.
Ñ. 33–36.
59. Ãåôòåð À.È., Ïîíîìàðåâà À.Ã., Æäàíîâ Þ.Å. Ôèá-
ðèíîëèòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ ïðè ñåðäå÷íî-ñîñóäè-
ñòûõ çàáîëåâàíèÿõ // Ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè è
ôèáðèíîëèòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. – Êàóíàñ, 1965.
Ñ. 22–23.
60. Ãîëèêîâ À.Ï., Ïîëóìèñêîâ Â.Þ., Äàâûäîâ Á.Â., Êà-
ðåâ Â.À. Áàøêàòîâà Â.Ã., Áåëîçåðîâ Ã.Å., Ãîëèêîâ
Ï.Ï., Áåðåñòîâ À.À. Ïåðèêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ
è îñíîâíûå ôàêòîðû åãî àêòèâèçàöèè ó áîëüíûõ èí-
ôàðêòîì ìèîêàðäà // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 7.
Ñ. 53–59.
61. Ãîëóáåâà Ë.Þ., Áåëêèíà Ë.Ì., Ñàëòûêîâà Â.À.,
Ìååðçîí Ô.Ç. Âëèÿíèå àíòèîêñèäàíòà èîíîëà íà ïî-
êàçàòåëè ýíåðãåòè÷åñêîãî ìåòàáîëèçìà è ôóíêöèþ
ñåðäöà ïðè îñòðîé ãèïîêñèè è ïîñëåäóþùåé ðåîêñè-
ãåíàöèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è
ìåäèöèíû. 1989. ¹ 6. Ñ. 685–688.
62. Ãðèöþê À.È. Ôèáðèíîëèòè÷åñêàÿ ñèñòåìà êðîâè ÷å-
ëîâåêà è ìåòîäû åå ëàáîðàòîðíîãî èññëåäîâàíèÿ. –
Êèåâ: Çäîðîâ’ÿ, 1969. 160 ñ.
63. Ãðîìíàöêèé Í.È. Î ðîëè òðîìáîöèòîâ â ïàòîãåíåçå
àòåðîñêëåðîçà // Êàðäèîëîãèÿ. 1974. ¹ 11. Ñ.62–66.
64. Ãóðêîâñêàÿ À.Â., Áóðûé Â.À., Ãîêèíà Í.È., Øóáà
Ì.Ô. Èññëåäîâàíèå ìåìáðàííûõ ìåõàíèçìîâ âîç-
145
 áóæäàþùåãî äåéñòâèÿ ñåðîòîíèíà íà ãëàäêèå ìûø-
öû ëåãî÷íîé àðòåðèè êðîëèêà // Áþëëåòåíü ýêñïå-
ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 2.
Ñ. 131–133.
65. Äàíèëîâ Ã.Å., Èáàòîâ À.Ä. Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ìî-
äåëü àòåðîñêëåðîçà, âûçâàííàÿ ââåäåíèåì àöåòèëõî-
ëèíà â ðåòèêóëÿðíóþ ôîðìàöèþ ñðåäíåãî ìîçãà //
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöè-
íû. 1991. ¹ 4. Ñ. 361–363.
66. Äîðìèäîíòîâ Å.Í., Êîðøóíîâ Í.È., Ôðèçåí Á.Í. Ðåâ-
ìàòîèäíûé àðòðèò. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1981. 176 ñ.
67. Äóáÿãà À.Í., Çèãàíüøèí Ð.Â., Öóøêî Â.Ñ. Äèàãíîñ-
òèêà è ëå÷åíèå òðîìáîãåìîððàãè÷åñêîãî ñèíäðîìà
// Õèðóðãèÿ. 1985. ¹ 12. Ñ. 67–71.
68. Äóäàåâ Â.À., Ãîðèí Â.Â., Øèíãèðåé Ì.Â., Êëþ÷íè-
êîâà Æ.È., Äþêîâ È.Â. Âëèÿíèå ïðîáóêîëà íà ëèïèä-
íûé îáìåí è êëèíè÷åñêîå òå÷åíèå èøåìè÷åñêîé áî-
ëåçíè ñåðäöà è îáëèòåðèðóþùåãî àòåðîñêëåðîçà
ñîñóäîâ íèæíèõ êîíå÷íîñòåé //Êàðäèîëîãèÿ. 1984.
¹ 6. Ñ. 76–79.
69. Äóäàåâ Â.À., Äþêîâ È.Â., Áîðîäêèí Â.Â. Âëèÿíèå
ôèçè÷åñêèõ òðåíèðîâîê íà êëèíè÷åñêîå òå÷åíèå è
ñîñòîÿíèå êîàãóëÿöèîííîãî ãåìîñòàçà ó áîëüíûõ
èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà // Êàðäèîëîãèÿ. 1988.
¹ 11. Ñ. 22–26.
70. Äþáàíîâà Ã.À., Ñèäîðîâà Ë.Ä., Áàðêàãàí Ë.Ç., Ìîâ-
÷àí Å.À., Âàëåíèê Ì.Ô. Ìåõàíèçìû âíóòðèñîñóäèñ-
òîãî ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ó áîëüíûõ ñèñòåìíîé ñêëå-
ðîäåðìèåé // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1990. ¹ 5.
Ñ. 63–65.
71. Åðìîëèí Ã.À., Ëèòâèíîâ Ð.È., Õàðèí Ã.Ì., Åôðåìîâ
Å.Å., Êîòåëÿíñêèé Â.Ý. Óðîâåíü ôèáðîíåêòèíà â êðî-
146
âè ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì îæîãîâîì øîêå // Òåðà-
ïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1984. ¹ 6. Ñ. 33–35.
72. Åðìîëèí Ã.À., Ëþñîâ Â.À., Ïàí÷åíêî Å.Ï. Êîëè÷å-
ñòâåííûé èììóíîôåðìåíòíûé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ
ïðîäóêòîâ ðàñïàäà ôèáðèíîãåíà-ôèáðèíà â êðîâè //
Ëàáîðàòîðíîå äåëî. 1984. ¹ 1. Ñ. 11–15.
73. Åíà ß.Ì., Äðàíêèí Ã.Í., Êîíîïëåâà Ë.Ô. Ïðîäóêòû
ðàñïàäà ôèáðèíà/ôèáðèíîãåíà â äèàãíîñòèêå òðîì-
áîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè // Òåðàïåâòè÷åñêèé àð-
õèâ. 1985. ¹ 4. Ñ. 143–146.
74. Åôåòîâà Ò.Ì. Ïðèìåíåíèå ãåïàðèíà ïðè îñòðîì ðàñ-
ñòðîéñòâå ðåòèíàëüíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ // Ãåïàðèí.
Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå
ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973, Ñ. 112–114.
75. Åôèìîâ Â.Â., Ëàäíûé À.È. Ïàòîãåíåòè÷åñêîå çíà-
÷åíèå ïðîñòàöèêëèíà ïðè àòåðîñêëåðîçå // Òåðàïåâ-
òè÷åñêèé àðõèâ. 1985. ¹ 9. Ñ. 142–148.
76. Æàäêåâè÷ Ì.Ì., Êàðàëêèí À.Â., Ìàòâååâ Ä.Â., Ñàí-
òîâà Ã.Ä. Âëèÿíèå êðèîïðåöèïèòàòà íà ôàãîöèòàðíóþ
àêòèâíîñòü êëåòîê ïå÷åíè ïðè ïåðèòîíèòå // Ñîâåò-
ñêàÿ ìåäèöèíà. 1988. ¹ 12. Ñ. 3–6.
77. Çàõàðîâ Â.Â., Ìàãîìåäîâ Ë.À., Ìåùåðÿêîâà Ñ.À.,
Øåõòåð À.Á., Êàïèòîíîâ Í.È., Ãîí÷àðåíêî Å.Í.,
Ãóäçü Ò.È., Ðàãèìîâ ×.Ð., Àãàåâ À.Þ. Âçàèìîñâÿçü
ñåðîòîíèíà è ïðîäóêòîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè â ïðîöåñ-
ñå çàæèâëåíèÿ ðàí â ýêñïåðèìåíòå // Áþëëåòåíü ýêñ-
ïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 6.
Ñ. 690–693.
78. Çåéìàëü Ý.Â., Øåëêîâíèêîâ Ñ.À. Ìóñêàðèíîâûå ðå-
öåïòîðû. – Ë.: Íàóêà, 1989. 287 ñ.
79. Çèíêåâè÷ Î.Ä., Ëèòâèíîâ Ð.È., Çóáàèðîâ Ä.Ì., Êó-
ðàâñêàÿ Ì.Ñ. Âçàèìîäåéñòâèå ôèáðîíåêòèíà ñ ïî-
147
 ëèìîðôíîíóêëåàðíûìè ëåéêîöèòàìè â íîðìå è ïðè
àíàôèëàêñèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèî-
ëîãèè è ìåäèöèíû. 1986. ¹ 10. Ñ. 449–452.
80. Çóáàèðîâ Ä.Ì., Àíäðóøêî È.À. Áèîõèìè÷åñêèå ìå-
õàíèçìû âëèÿíèÿ ñîñóäèñòîé ñòåíêè íà ãåìîñòàç // 1
Âñåñîþçíàÿ êîíôåðåíöèÿ «Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé
ñòåíêè è ãåìîñòàç». – Ïîëòàâà, 1981. Ñ. 74–75.
81. Çóáàèðîâ Ä.Ì., Ñóáõàíêóëîâà Ô.Á., Ýâðàíîâà Ã.Á.
Ó÷àñòèå àëüâåîëÿðíûõ ìàêðîôàãîâ â êàòàáîëèçìå
ôèáðèíîãåíà è ôèáðèíà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëü-
íîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 3. Ñ. 335–337.
82. Èàøâèëè Â.Ï. Âíóòðèñîñóäèñòîå ñâåðòûâàíèå êðî-
âè è íàðóøåíèå ìèêðîöèðêóëÿöèè ïðè îæîãîâîé áî-
ëåçíè // Õèðóðãèÿ. 1984. ¹ 11. Ñ. 75–77.
83. Èâàíîâ Å.Ï. Äèàãíîñòèêà íàðóøåíèé ãåìîñòàçà. –
Ìèíñê: Áåëàðóñü, 1983. 222 ñ.
84. Êàêàáàíäà À., Êàöàäçå Þ.Ë., Êîòîâùèêîâà. Ì.À.
Ñðàâíèòåëüíàÿ îöåíêà òðåõ ðàçëè÷íûõ ìåòîäîâ èñ-
ñëåäîâàíèÿ àíòèòðîìáèíà-3 // Ëàáîðàòîðíîå äåëî.
1984. ¹ 5. Ñ. 276–279.
85. Êàëèøåâñêàÿ Ò.Ì., Ãîëóáåâà Ì.Ã., Àéñèíà Ð.Á., Ïî-
ïîâà Ã.Þ., Áàøêîâ Ã.Â. Ðîëü àêòèâíîãî öåíòðà ôåð-
ìåíòà â òðèãåðíîì ìåõàíèçìå êîìïåíñàòîðíîé ðå-
àêöèè íà ïëàçìèí // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 3. Ñ. 260–264.
86. Êàðïîâè÷ Ï.Í. Òðîìáîýëàñòîãðàôèÿ â õèðóðãè÷å-
ñêîé ïðàêòèêå: Àâòîðåôåðàò êàíäèäàòà ìåäèöèíñêèõ
íàóê. – Ðèãà, 1966. 20 ñ.
87. Êàððûåâà Á.×., Ñîêóðåíêî Å.Â., Ñàìîéëîâ Å.Â, Êîç-
ëîâñêàÿ Ë.Â. Çíà÷åíèå îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ ôèáðî-
íåêòèíà â ïëàçìå êðîâè è ìî÷å ó áîëüíûõ õðîíè÷å-
148
ñêèì ãëîìåðóëîíåôðèòîì è àìèëîèäîçîì // Òåðàïåâ-
òè÷åñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 4. Ñ. 75–78.
88. Êèáàðñêèñ Õ., Ñàáèòîâà Ë. Èçìåíåíèå ñêîðîñòè ïóëü-
ñîâîé âîëíû è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïîä âëèÿíè-
åì ãåïàðèíà ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêîé êîðîíàðíîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ // Ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè è
ôèáðèíîëèòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. – Êàóíàñ, 1965.
Ñ. 43–44.
89. Êèïøèäçå Í.Í., Õîìåðèêè Ñ.Ã., Êóáàòèåâ À.À., Øëÿï-
íèêîâ Â.Í. Èçìåíåíèå ëåêòèíèíèíäóöèðîâàííîé õå-
ìèëþìèíåñöåíöèè íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ ïîñ-
ëå îáëó÷åíèÿ êðîâè ñâåòîì ãåëèé-íåîíîâîãî ëàçåðà /
/ Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöè-
íû. 1992. ¹ 1. Ñ. 24–26.
90. Êëèìîâ À.Í., Êîæåìÿêèí Ë.À., Ïëåñêîâ Â.Ì., Àíä-
ðååâà Ë.È. Àíòèîêñèäàíòíûé ýôôåêò ëèïîïðîòåèäîâ
âûñîêîé ïëîòíîñòè ïðè ïåðèêèñíîì îêèñëåíèè ëèïî-
ïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 5. Ñ.550–552.
91. Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì. Âëèÿíèå ãåïàðèíà è òðîì-
áîïëàñòèíà íà âðåìÿ ïîëóæèçíè 125-I-ïðîòåèíà Ñ â
êðîâîòîêå êðûñ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèî-
ëîãèè è ìåäèöèíû. 1991. ¹ 2. Ñ. 116–118.
92. Êîëîìèåö Â.È., Âàñèëüåâ Þ.Ì. Ïëàçìåííûå è êëå-
òî÷íûå ôàêòîðû àòåðîãåíåçà è ñèíòåçà ïðîñòàíîè-
äîâ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè //
Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 9. Ñ. 21–25.
93. Êîëîñîâà Í.Ã., Øèøêèíà Ë.Í. Õàðàêòåðèñòèêà ìåì-
áðàí è ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ôàãîöèòèðóþùèõ
àëüâåîëÿðíûõ ìàêðîôàãîâ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 1. Ñ. 71–74.
94. Êîðîâêèí Á.Ô., Ïîëÿêîâà Ý.Ä., Ñòâîëèíñêàÿ Í.Ñ., Ãå-
149
 ðàñèìîâà Ö.È., Èâàíîâà Ò.Í., Ãîëóáåâ Ì.À. Àêòèâ-
íîñòü êèñëîé ôîñôîòàçû è ñîñòîÿíèå ëèçîñîìíûõ
ìåìáðàí â ïåðâè÷íîé êóëüòóðå êàðäèîìèîöèòîâ íî-
âîðîæäåííûõ êðûñ ïðè ãèïîêñèè // Áþëëåòåíü ýêñ-
ïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 4.
Ñ. 417–419.
95. Êîòåëÿíñêèé Â.Ý., Îðåõîâ À.Í., Òåðòîâ Â.Â., Õèøè-
ìîâ Õ.À., Ãëóõîâà Ì.À., Ôðèä Ì.Ã., Îðíàòàñêàÿ Î.È.,
Âàñèëåâñêàÿ Ò.Ä., Ñìèðíîâ Â.È. Âëèÿíèå êîìïîíåí-
òîâ ýêñòðàöåëþëÿðíîãî ìàòðèêñà íà íàêîïëåíèå ëè-
ïèäîâ â êëåòêàõ ÷åëîâåêà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 11. Ñ.562–564.
96. Êðàñíîïåðîâ Ô.Ò. Ãåïàðèí â ìàëûõ äîçàõ êàê ôàê-
òîð ñòèìóëÿöèè àäàïòàöèîííûõ âîçìîæíîñòåé îðãà-
íèçìà // Ñèñòåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèç.–
Ñàðàòîâ. 1975. Ñ. 72–74.
97. Êóáàòèåâ À.À., Àíäðååâ Ñ.Â. Ýíäîãåííûå ïðîñòàã-
ëàíäèíû â äèíàìèêå èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîì-
áîöèòîâ // Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû ãåìîñòàçèîëîãèè.–
Ì., 1981. Ñ. 150–153.
98. Êóäðÿøîâ Á.À. Áèîëîãè÷åñêèå ïðîáëåìû ðåãóëÿöèè
æèäêîãî ñîñòîÿíèÿ êðîâè è åå ñâåðòûâàíèÿ. – Ì.:
Ìåäèöèíà, 1975. 488 ñ.
99. Êóçíåöîâ À.Ñ., Ìèññþëü Á.Â., Ïàðôåíîâ Í.Ñ. Ìî-
äèôèêàöèÿ ëèïîïðîòåèäîâ ïëàçìû êðîâè ïðîäóêòîì
ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäî⠖ ãåêñàíàëåì // Áþë-
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû.
1989. ¹ 3. Ñ. 294–296.
100. Êóçíèê Á.È., Àëüôîêñîâ Â.Â., Ìèùåíêî Â.Ï., Ðóñÿ-
åâ Â.Ô., Áî÷êàðíèêîâ Â.Â., Ñàâóøêèí À.Â., Ìàëåæ-
íèê Ë.Ï. Ê ìåõàíèçìó ðàçâèòèÿ ãèïåðêîàãóëÿöèè è
âòîðè÷íîé ãèïîêîàãóëÿöèè // Âîïðîñû íåðâíî-ãóìî-
150
ðàëüíîé ðåãóëÿöèè ïðîöåññà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â óñ-
ëîâèÿõ íîðìû è ïàòîëîãèè. – ×èòà, 1971. Ñ. 73–83.
101. Êóçíèê Á.È., Åëü÷àíèíîâà Ò.È., Êîðíååâà Ë.À., Êó-
÷óê Â.Ì., Ïîïîâà Â.Å., Àëåêñàíäðîâà Å.Ì., Íàóìîâ
À.Ä., Èâëèåâà Ò., Òþõëîâà Ã., Ìàëèíñêàÿ Í., Èâàíîâ
Ê., Íàóìîâ Â. Ñîñóäèñòî-òðîìáîöèòàðíûé ãåìîñòàç
è ñèñòåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ó ÷åëîâåêà è ðàçëè÷-
íûõ æèâîòíûõ // Âîïðîñû íåðâíî-ãóìîðàëüíîé ðåãó-
ëÿöèè ïðîöåññà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â óñëîâèÿõ íîð-
ìû è ïàòîëîãèè. – ×èòà, 1971. Ñ. 130–142.
102. Êóçíèê Á.È., Ñêèïåòðîâ Â.Ï. Ôîðìåííûå ýëåìåíòû
êðîâè, ñîñóäèñòàÿ ñòåíêà, ãåìîñòàç è òðîìáîç. – Ì.:
Ìåäèöèíà, 1977. 308 ñ.
103. Ëàêèí Ê.Ì., Îâíàòàíîâà Ì.Ñ. Èññëåäîâàíèå äåé-
ñòâèÿ íà àãðåãàöèþ ýðèòðîöèòîâ ñðåäñòâ, ïðèìåíÿå-
ìûõ â òåðàïèè òðîìáîòè÷åñêèõ è ãåìîððàãè÷åñêèõ
ñîñòîÿíèé // Êàðäèîëîãèÿ. 1977. ¹ 5. Ñ. 79–83.
104. Ëàíêèí Â.Ç., Òèõàçå À.Ê., Ðàêèòà Ä.Ð., Àôîíñêàÿ
Í.È., Ðóäà Ì.ß., Âèõåðò À.Ì. Óòèëèçàöèÿ àêòèâíûõ
ôîðì êèñëîðîäà è ëèïîïåðîêñèäîâ â êðîâè áîëüíûõ
èíôàðêòîì ìèîêàðäà //Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1985.
¹ 5. Ñ. 58–62.
105. Ëàíêèí Â.Ç., Êàöåíîâè÷ Ý.Ð., Êîñòêî Ñ.Ç., Òèõàçå
À.Ê., Ìèòèíà Â.Ì. Èçìåíåíèå àêòèâíîñòè àíòèîê-
ñèäàíòíûõ ôåðìåíòîâ â êðîâè áîëüíûõ èøåìè÷å-
ñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà ïðè ëå÷åíèè íèòðîñîðáèòîì //
Êàðäèîëîãèÿ. 1987. ¹ 10. Ñ. 117–119.
106. Ëåâèíà Ë.Ä., Ìõèòàðÿí Ë.Ì. Ëå÷åíèå îñòðîãî âè-
ðóñíîãî ãåïàòèòà Â öèòîõðîìîì Ñ // Ñîâåòñêàÿ ìå-
äèöèíà. 1988. ¹ 2. Ñ. 92–94.
107. Ëåâèòàí Á.Í., Ïàíîâ À.À., ×è÷êîâ Þ.Ô. Ñèíäðîì
âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ ïðè ÿçâåííîé áîëåç-
151
 íè æåëóäêà è 12-òè ïåðñòíîé êèøêè // Ñîâåòñêàÿ ìå-
äèöèíà. 1988. ¹ 7. Ñ. 6–9.
108. Ëóêüÿíåíêî Å.Ô., Êèðååâà Å.Ã., Ñòðóêîâà Ñ.Ì. Âëè-
ÿíèå òðîìáîìîäóëèíà íà ñïåöèôè÷åñêèå ôóíêöèè
òðîìáèíà: ñâåðòûâàíèå ôèáðèíîãåíà è àãðåãàöèþ
òðîìáîöèòîâ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèî-
ëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 11. Ñ. 517–519.
109. Ëûíåâ Ñ.Í., Òóìàíÿí Ñ.Â., Àâøàëóìîâ Ñ.È. Ñîñòî-
ÿíèå öåíòðàëüíîé ãåìîäèíàìèêè è êèñëîðîäíî-òðàíñ-
ïîðòíîé ôóíêöèè êðîâè ó áîëüíûõ, îïåðèðîâàííûõ ïî
ïîâîäó íåôðîãåííîé ãèïåðòåíçèè â óñëîâèÿõ ãåìîäè-
ëþöèè // Óðîëîãèÿ è íåôðîëîãèÿ. 1985. ¹ 6. Ñ.43–45.
110. Ëû÷åâ Â.Ã., Ìîìîò À.Ï., ×åðêàøèí Ã.Â. Ñðàâíèòåëü-
íîå èçó÷åíèå ðàçëè÷íûõ ýêñïðåññ-ìåòîäîâ îïðåäå-
ëåíèÿ ïðîäóêòîâ òðàíñôîðìàöèè ôèáðèíîãåíà â äè-
àãíîñòèêå âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è
ôèáðèíîëèçà // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1984. ¹ 6.
Ñ. 106–109.
111. Ëþáèíà Ë.Â., Òëåïøóêîâ È.Ê. Íàðóøåíèå ôóíêöèè
ñîñóäèñòî-òðîìáîöèòàðíîãî çâåíà ñèñòåìû ãåìîñòà-
çà â ïðîöåññå îïóõîëåâîãî ðîñòà // Áþëëåòåíü ýêñïå-
ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 12.
Ñ. 716–718.
112. Ëþñîâ Â.À. Ãåìîñòàç (òðîìáîöèòû, ñâåðòûâàåìîñòü,
ôèáðèíîëèç) ïðè êîðîíàðíîì àòåðîñêëåðîçå // Ñèñ-
òåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèç. – Ñàðàòîâ,
1975. Ñ.81–83.
113. Ëþñîâ Â.À., Áåëîóñîâ Þ.Á., Ïàðôåíîâ À.Ñ., Ñàâåí-
êîâ Ì.Ï., Ïàí÷åíêî Å.Ï. Ìåõàíèçì íàðóøåíèÿ
ãåìîñòàçà è ðåîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ êðîâè ïðè èøå-
ìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è íåäîñòàòî÷íîñòè êðîâî-
îáðàùåíèÿ // Àêòóàëüíûå âîïðîñû ãåìîñòàçèîëîãèè.–
Ì., 1981. Ñ. 232–244.
152
114. Ëþñîâ Â.À., Ñîáîëåâà Â.Í., Êàòûøêèíà Í.È. Èç-
ìåíåíèÿ â ñèñòåìå ãåìîñòàçà ó áîëüíûõ èøåìè÷å-
ñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà ïðè èçîâîëåìè÷åñêîé ãåìîäè-
ëþöèè // Êàðäèîëîãèÿ. 1985. ¹ 9. Ñ. 63–67.
115. Ëþñîâ Â.À. Ðîëü ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â ðàç-
âèòèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé // Ïðåâåí-
òèâíàÿ êàðäèîëîãèÿ. – Ì., 1987. Ñ. 335–356.
116. Ëþñîâ Â.À., Áåëîóñîâ Þ.Á., Áîðîäêèí Â.Â. Òðîì-
áîçû è àðèòìèè ñåðäöà // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 10.
Ñ. 10–15.
117. Ëþñîâ Â.À., Äóäàåâ Â.À., Áîðîäêèí Â.Â., Ðóäàêîâ
À.Â. Èçìåíåíèÿ òðîìáîöèòàðíî-ñîñóäèñòîãî ãåìî-
ñòàçà è ñîäåðæàíèÿ öèêëè÷åñêèõ íóêëåîòèäîâ ïîä
âëèÿíèåì àíòèàðèòìè÷åñêîé òåðàïèè áîëüíûõ èøå-
ìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà // Êàðäèîëîãèÿ. 1989.
¹ 1. Ñ. 9–13.
118. Ìàãîìåäîâ Í.Ì., Àçèìîâà À.Ì., Äæàôàðîâ À.È.
Nà,Ê – ÀÒÔ-àçíàÿ àêòèâíîñòü îòäåëüíûõ ñòðóêòóð-
íûõ êîìïîíåíòîâ çðèòåëüíîé ñèñòåìû ìîðñêèõ ñâè-
íîê ïðè ãèïîêñèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. – 1990. ¹ 3. Ñ. 248–250.
119. Ìàçóðèê Ô.Ì., Ðóäûé Ì.À., Ñàêåâè÷ Ï.Ï., Ïîíîìà-
ðåíêî À.È., Ìàçóðèê Ñ.Ì. Ëå÷åíèå áîëüíûõ îáëèòå-
ðèðóþùèì àòåðîñêëåðîçîì ñîñóäîâ íèæíèõ êîíå÷íî-
ñòåé ñ ìíîæåñòâåííûìè îêêëþçèÿìè // Õèðóðãèÿ.
1983. ¹ 5. Ñ. 38–41.
120. Ìàçûðêî À.Â. Àíòèòðîìáèí III è ïîêàçàòåëè ãåïà-
ðèíîðåçèñòåíòíîñòè ó áîëüíûõ ìî÷åêàìåííîé áîëåç-
íüþ // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1983. ¹ 8. Ñ.102–105.
121. Ìàêàöàðèÿ À.Ä., Íåñòåðîâà Ñ.Ã. Çíà÷åíèå îïðåäå-
ëåíèÿ àíòèòðîìáèíà III ïðè íåêîòîðûõ îñëîæíåíèÿõ
áåðåìåííîñòè è ïîñëåðîäîâîãî ïåðèîäà // Àêóøåð-
ñòâî è ãèíåêîëîãèÿ. 1982. ¹ 5. Ñ. 27–29.
153
122. Ìàíäðîâñêàÿ Í.Â., Ìàðêîâ Õ.Ì., Ñìèðíîâ È.Å., îêñèäàíòû è ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè // Àêòóàëüíûå
Áðÿçãóíîâ È.Ï. Âîçðàñòíûå èçìåíåíèÿ áèîñèíòåçà ïðîáëåìû ãåìîñòàçèîëîãèè. – Ì., 1981. Ñ. 153–157.
ïðîñòàöèêëèíà è òðîìáîêñàíà Â-2 â íîðìå è ïðè àð-
130. Ìîéáåíêî À.À., Êîë÷èí Þ.Í., Áóëàõ Â.Í., Ñîðî÷èí-
òåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè // Êàðäèîëîãèÿ. 1983. ¹ 12.
ñêèé À.Å. Âëèÿíèå ëåéêîòðèåíà ËÒÑ-4 íà êîðîíàð-
Ñ. 62–65.
íîå ñîñóäèñòîå ðóñëî è ñîêðàòèòåëüíóþ ôóíêöèþ
123. Ìàíóõèí È.Á., Êàøèðñêàÿ Ò.Í. Ñîñòîÿíèå òðîìáî- ìèîêàðäà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè
öèòàðíîãî çâåíà ãåìîñòàçà ó áåðåìåííûõ ñ êëàïàí- è ìåäèöèíû. 1991. ¹ 2. Ñ. 120–123.
íûìè ïðîòåçàìè ñåðäöà è êîððåêöèÿ åãî íàðóøåíèé
131. Ìóõèí Í.À., Òàðååâà È.Å. Äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå
// Àêóøåðñòâî è ãèíåêîëîãèÿ. 1984. ¹ 7. Ñ. 24–26.
áîëåçíåé ïî÷åê. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1985. 240 ñ.
124. Ìàíóõèíà È.Á. Óäàëåíèå ýíäîòåëèÿ óñòðàíÿåò ñòðåñ-
132. Íåâåðîâ Í.È., Êîçëîâñêàÿ Ë.Â., Êàððûåâà Á.×., Êî-
ñîðíîå ñíèæåíèå àäðåíîðåàêòèâíîñòè àîðòû // Áþë-
ëîíäóê Í.Â., Êîçëîâà Ð.È, Òàðååâà È.Å. Ñâîáîäíî-
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû.
ðàäèêàëüíûå ïðîöåññû è ïåðèêèñíîå îêèñëåíèå ëè-
1990. ¹ 8. Ñ. 136–138.
ïèäîâ ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïî÷åê // Òåðàïåâòè÷åñêèé
125. Ìåæäóìÿí À.Ã., Âèõåðò Î.À., Ãàááàñîâ Ç.À., Ìàé- àðõèâ. 1992. ¹ 11. Ñ. 42–44.
ñîâ Í.È., Ãàâðèëîâ È.Þ., Êðîòîâ Ñ.Í., Àðàáèäçå Ã.Ã.,
133. Íèêèôîðîâ Â.Í., Íèêèôîðîâ Â.Â. Ãåìîñòàç ïðè òîê-
Ïîïîâ Å.Ã. Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå êðîâÿíûõ ïëà-
ñèêî-èíôåêöèîííîì øîêå. // Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû
ñòèíîê ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè è èçìåíåíèÿ ñå-
ãåìîñòàçèîëîãèè. – Ì., 1981. Ñ. 256–262.
ðîòîíèíñîäåðæàùèõ ãðàíóë êëåòîê // Êàðäèîëîãèÿ.
1989. ¹ 9. Ñ. 13–18. 134. Íèêîëàåâà Ë.Ô., Àëåøèí Î.È., Ïàâëîâ Í.À., Ïîìå-
ðàíöåâ Å.Â., Ìàñåíêî Â.Ï., Áàðàíîâ À.Â., Êóïðèÿ-
126. Ìåðçîí Ê.À. Êàëüöèé-ðåãóëèðóþùèå ãîðìîíû è ñåð-
íåíêî Ò.È. Ñîñòîÿíèå ñèñòåìû ïðîñòàöèêëèí–òðîì-
äå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà: ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå è
áîêñàí À-2 ó áîëüíûõ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà
êëèíè÷åñêèå àñïåêòû èõ âçàèìîîòíîøåíèé // Êàðäèî-
âî âðåìÿ èíäóöèðîâàííîé èøåìèè ìèîêàðäà // Ñî-
ëîãèÿ. 1987. ¹ 11. Ñ. 122–128.
âåòñêàÿ ìåäèöèíà. – 1988. ¹ 4. Ñ.3–6.
127. Ìåòåëèöà Ò.Â. Ñåðîòîíèí, åãî ôèçèîëîãè÷åñêàÿ è ïà-
135. Íèêîëàåâà Ì.ß., Ïàðõèìîâè÷ Ð.– Ì. Èíñóëèí êàê ðå-
òîôèçèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü. Êîòàíñåðèí // Êàðäèîëîãèÿ.
ãóëÿòîð ãîìåîñòàçà èîíîâ âîäîðîäà // Ñîâåòñêàÿ ìå-
1989. ¹ 9. Ñ. 120–125.
äèöèíà. 1988. ¹ 4. Ñ. 17–19.
128. Ìèòðîøèíà À.Â., Ãîðáóíîâà Ç.Â. Ëå÷åáíî-ïðîôè-
136. Îäèíîêîâà Â.À., Ïàëååâ Í.Ð., Ñìèðíîâ Â.Á., Ìðà-
ëàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ó áîëüíûõ
âÿí Ñ.Ð. Óëüòðàñòðóêòóðà ïðåäñåðäíûõ ìèîêàðäèî-
ðåâìàòè÷åñêèìè ïîðîêàìè ñåðäöà è åãî ýôôåêòèâ-
öèòîâ ïðè èíôåêöèîííî-àëëåðãè÷åñêîì ìèîêàðäèòå//
íîñòü // Ñèñòåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèç.–
Ñîâåòñêàÿ ìåäèöèíà. 1988. ¹ 2. Ñ. 35–38.
Ñàðàòîâ, 1975. Ñ. 187–189.
137. Ïàíàñåíêî Î.Ì., Âîëüíîâà Ò.Â., Àçèçîâà Ñ.À., Âëà-
129. Ìèùåíêî Â.Í. Ïåðèêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ, àíòè-

154 155
 äèìèðîâ Þ.À. Ïåðèêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäî⠖ ôàê-
òîð, ñïîñîáñòâóþùèé íàêîïëåíèþ õîëåñòåðèíà â êëåò-
êàõ ïðè àòåðîãåíåçå // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëü-
íîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 9. Ñ. 277–280.
138. Ïàí÷åíêî À.Ë. Èçìåíåíèÿ ñîñóäèñòîé ðåàêòèâíîñòè ê
íåéðîìåäèàòîðàì ïîä äåéñòâèåì ïðîòåîëèòè÷åñêèõ
ôåðìåíòîâ êðîâè // Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé ñòåíêè è
ãåìîñòàç. – Ì., 1983. Ñ. 579–581.
139. Ïàñòîðîâà Â.Å., Ïàí÷åíêî Â.Ì. Àíòèïëàçìèí è åãî
âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû
â íîðìå è ïàòîëîãèè // Òðîìáîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü,
ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è êðîâîòå÷åíèÿ. – Êèåâ, 1967.
Ñ. 98–100.
140. Ïåòðîâà Ò.Ð., Âèëü÷èíñêàÿ Ì.Í. Ãåìîñòàç è ìèêðî-
öèðêóëÿöèÿ ïðè äèàáåòè÷åñêîé àíãèîïàòèè // Ñîâåò-
ñêàÿ ìåäèöèíà. 1984. ¹ 4. Ñ. 98–101.
141. Ïîãðîìîâ À.Ï., Êîãàí À.Õ., Ëàøêåâè÷ À.Â., Ãëàäû-
øåâà Å.Ã. Î ãåíåðàöèè àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà ëåé-
êîöèòàìè è èõ ðîëè â ðàçâèòèè õðîíè÷åñêèõ ãàñòðî-
äóîäåíàëüíûõ çàáîëåâàíèé // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ.
1992. ¹ 7. Ñ. 97–100.
142. Ïðóññêèõ Ã.À., Ùàõîâ Þ.À., ×óäàêîâà È.À., Ãðàöè-
àíñêèé Í.À., Îãàíîâ Ð.Ã. Óâåëè÷åíèå ÷èñëà àëüôà-2-
àäðåíîðåöåïòîðîâ â òðîìáîöèòàõ ëèö ñ ãèïî-àëüôà-
õîëåñòåðèíåìèåé // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 10. Ñ. 423–426.
143. Ïóãîâêèí À.Ï., Àðòåìüåâà À.È., Ëàçàðåâ Ñ.Ã. Ðåçè-
ñòèâíàÿ è åìêîñòíàÿ ôóíêöèÿ ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîç-
ãà â óñëîâèÿõ àêòèâèçàöèè åãî õîëèíåðãè÷åñêèõ ìå-
õàíèçìîâ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè
è ìåäèöèíû. 1992. ¹ 1. Ñ. 3–5.
156
144. Ðçàåâ Í.Ì. Ýìáîëèè è òðîìáîçû ëåãî÷íîé àðòåðèè.
Áàêó: Àçåðíåøð, 1970. 224 ñ.
145. Ðîçåí Â.Á. Îñíîâû ýíäîêðèíîëîãèè. – Ì.: Âûñøàÿ
øêîëà, 1980. 344 ñ.
146. Ðîçåíôåëüä È.À., Êëåéìåíîâ À.Í., Ìåøêîâ Á.Á., Ãåð-
øêîâè÷ Ê.Á., Øèìêåâè÷ Ë.Ë. Íîâûå äàííûå îá àí-
òèêîàãóëÿíòíîé àêòèâíîñòè ãåïàðèíà // Ïîðàæåíèå ñî-
ñóäèñòîé ñòåíêè è ãåìîñòàç. – Ïîëòàâà, 1981. Ñ. 173.
147. Ðóäûê Á.È., Ñàáàäàøèí Ð.À. Âëèÿíèå ýìîêñèïèíà íà
ñîñòîÿíèå ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ó áîëüíûõ
ñ õðîíè÷åñêîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ // Êàðäèîëîãèÿ.
1991. ¹ 11. Ñ. 52–54.
148. Ðóäûê Á.È., Ñàáàäàøèí Ð.À., Áëèíîâà Í.Ã. Ñîñòîÿ-
íèå ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ó áîëüíûõ õðî-
íè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ // Òåðàïåâòè-
÷åñêèé àðõèâ. 1991. ¹ 12. Ñ. 66–69.
149. Ñàâåëüåâ Â.Ñ., Øåñòàêîâ Â.À., Èëüèí Â.Í. Òðîìáî-
òè÷åñêîå è ïîñòðîìáîòè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà
êàê îáùåáèîëîãè÷åñêàÿ çàêîíîìåðíîñòü òðîìáîîá-
ðàçîâàíèÿ // Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû ãåìîñòàçèîëîãèè.
– Ì., 1981. Ñ. 103–109.
150. Ñàâóøêèí À.Â. Âëèÿíèå ãåïàðèíà íà äçåòà-ïîòåíöè-
àë ýðèòðîöèòî⠓èí âèòðî” â ôèëîãåíåçå // Ãåïàðèí.
Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå
ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973. Ñ. 272–273.
151. Ñàìàãóëîâà Ç.Ø., Äàíèëåíêî Ì.Ï., Åñûðåâ Î.Â.,
Çóìåðîâ Å.Ë. Õàðàêòåðèñòèêà ÀÒÔ-àçíîé àêòèâíîñ-
òè ñàðêîëåììû ïðîäîëüíîé è öèðêóëÿòîðíîé ìóñêó-
ëàòóðû ïîäâçäîøíîé êèøêè ñîáàêè // Áþëëåòåíü ýê-
ñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1990. ¹ 10.
Ñ. 341–344.
157
152. Ñàìîéëîâ À.Ï., Ïÿòîâà Æ.À. Ãèñòîëîãè÷åñêèå è ãè- 159. Ñîêðàòîâ Í.Â. Ðîëü ïî÷åê â ðåãóëÿöèè ñâåðòûâàíèÿ
ñòîõèìè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â ñåðäöå ïðè ýêñïåðèìåí- êðîâè è ôèáðèíîëèçà // Ñèñòåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè
òàëüíîì ìîäåëèðîâàíèè ýíäîìèîêàðäèòà â óñëîâèÿõ è ôèáðèíîëèç. – Ñàðàòîâ, 1975. Ñ. 357–358.
ââåäåíèÿ ãåïàðèíà // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ,
160. Ñïèðè÷åâà Í.Â., Àêñåíîâà Ì.Â., Îðëîâ Î.Í., Áóð-
ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973.
áàåâà Ã.Ø., Åðèí À.Í. Ïîâðåæäåíèå êðåàòèíôîñôî-
Ñ. 273–275.
êèíàçû ñèíàïòîñîì ìîçãà êðûñ ïðè àêòèâàöèè
153. Ñåðáèíîâà Å.À., Êèáèéñêà Ì.Á., Òþðèí Â.À., Êîãàí ìîëåêóëÿðíîãî êèñëîðîäà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
Â.Å., Ñòîé÷åâ Ö.Ñ. Çàùèòíîå äåéñòâèå ëèïî- è âî- òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989.¹ 6. Ñ. 680–682.
äîðàñòâîðèìûõ àíòèîêñèäàíòîâ íà ñèñòåìó öèòî-õðî-
161. Ñòðóêîâ À.È., Áåãëàðÿí À.Ã. Ïàòîëîãè÷åñêàÿ àíàòî-
ìà Ð-450 ïðè ïåðèêèñíîì îêèñëåíèè ëèïèäîâ â ìèê-
ìèÿ è ïàòîãåíåç êîëëàãåíîâûõ áîëåçíåé. – Ì.: Ìåä-
ðîñîìàõ ïå÷åíè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé
ãèç, 1963. 323 ñ.
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 2. Ñ. 187–190.
162. Ñòðóêîâà Ñ.Ì., Óìàðîâà Á.À., Ãîëóáåâà Ì.Ã., Êóëè-
154. Ñèãàë Â.Ë. Ýëåêòðîêèíåòè÷åñêèé çàðÿä ýðèòðîöèòîâ
áàëè Ì., Êàëèøåâñêàÿ Ò.Ì. Âëèÿíèå ãåïàðèíà íà
è åãî ðîëü â îáåñïå÷åíèè ñòðóêòóðíûõ ñâîéñòâ êðî-
àêòèâàöèþ ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû àëüôà-
âè // Ãåìàòîëîãèÿ è òðàíñôóçèîëîãèÿ. 1988. ¹ 4.
òðîìáèíîì // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëî-
Ñ. 40–44.
ãèè è ìåäèöèíû. – 1986. ¹ 12. Ñ.649–652.
155. Ñèëüâåñòðîâ Â.Ï., Íèêèòèí À.Â., ×åñíîêîâà È.Â. Îá
163. Ñòðóêîâà Ñ.Ì., Óìàðîâà Á.À., Ãîëóáåâà Ì.Ã., Äóãè-
èììóíîëîãè÷åñêèõ è ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ è
íà Ò.Í., Áàøêîâ Ã.Â., Êóëèáàëè Ì. Èíãèáèðîâàíèå
ïóòÿõ èõ êîððåêöèè ó áîëüíûõ // Òåðàïåâòè÷åñêèé
àíòèòðîìáèíîì III ðåàêöèè âîçáóæäåíèÿ òðîìáèíîì
àðõèâ. 1991. ¹ 12. Ñ. 7–11.
ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû // Áþëëåòåíü ýêñ-
156. Ñêàêóí Í.Ï. Ðîëü ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ â ïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 3.
ïàòîãåíåçå çàáîëåâàíèé ïå÷åíè // Âðà÷åáíîå äåëî. Ñ. 268–270.
1987. ¹ 10. Ñ. 86–91.
164. Ñòðóêîâà Ñ.Ì., Õëãàòÿí Ñ.Â., Çàéöåâ Ñ.Â. Ñâÿçû-
157. Ñëåäçåâñêàÿ È.Ê., Áðàòóñü Â.Â., Áàáîâ Ê.Ä., Áóëü- âàíèå ìå÷åííîãî ÔÈÒÖ àëüôà-òðîìáèíà ïåðèòîíå-
äà Â.È., Ñòðåëêî Â.Â., Âîðîíêîâ Ã.Ñ., Åâñòðàòîâà àëüíûìè òó÷íûìè êëåòêàìè // Áþëëåòåíü ýêñïå-
È.Í., Ñåðãèåíêî Î.Â., Òàðàíåíêî Â.Ì. Ïðèìåíåíèå ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1991. ¹ 10.
ýíòåðîñîðáåíòà ÑÊÍ ïðè ãèïåðëèïîïðîòåèäåìèÿõ Ñ. 385–387.
(êëèíèêî-ýêñïåðèìåíòàëüíîå èññëåäîâàíèå) // Òåðà-
165. Ñóðîâèêèíà Ì.Ñ., Ìàñëèêîâà Ã.Â., Ëàïøèíà È.È.,
ïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 8. Ñ. 15–17.
Ôîìèíà Å.Å., Õîëîä Î.Ë., Ëèíüêîâà Ì.È. Ãåïàðèí è
158. Ñìèðíîâ Â.Í., Ðåïèí Â.Ñ. Àòåðîñêëåðîç: êëåòî÷íûå êèíèíîâàÿ ñèñòåìà // Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé ñòåíêè
ïðîÿâëåíèÿ è ìåõàíèçìû ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ â àð- è ãåìîñòàç. – Ì., 1983. Ñ. 300–303.
òåðèÿõ ÷åëîâåêà // Áþëëåòåíü ÂÊÍÖ ÀÌÍ ÑÑÑÐ. –
166. Ñóðÿäíîâà Á.À., Ãîëüäáåðã Ã.À. Íåêîòîðûå âîïðîñû
1985. ¹ 2. Ñ. 13–31.

158 159
 ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ãåïàðèíà ïðè ñòåíîêàðäèè // Ãå-
ïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè-
÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973. Ñ.290–292.
167. Ñóõîðóêîâ Â.Ï., Áåëü÷åíêî Ä.È., Ñèìêèí Ä.Ñ. Î ìå-
õàíèçìå àäàïòèâíîãî äåéñòâèÿ ãåïàðèíà ïðè ïîñòãå-
ìîððàãè÷åñêîé ãèïåðòåíçèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. – 1973. ¹ 7. Ñ.27.
168. Òàðàíåíêî Â.Ì., Òàëàåâà Ò.Â., Òèøêèí Ñ.Â., Áðàòóñü
Â.Â. Âëèÿíèå ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè íà ýëåêòðè-
÷åñêèå è ñîêðàòèòåëüíûå ñâîéñòâà ñîñóäèñòîé ñòåí-
êè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìå-
äèöèíû. 1989. ¹ 10. Ñ. 400–402.
169. Òèìîøåíêî Ë.È. Ïðîäóêòû ðàñùåïëåíèÿ ôèáðèíîãåíà
è èõ áèîëîãè÷åñêîå çíà÷åíèå // Ëàáîðàòîðíîå äåëî.
– 1976. ¹ 9. Ñ. 515–520.
170. Òèòîâ Â.Í., Ñàíôèðîâà Â.Í. Áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü è
äèàãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå ôèáðîíåêòèíà êðîâè // Ëà-
áîðàòîðíîå äåëî. 1984. ¹ 10. Ñ. 579–587.
171. Óãîëåâ À.Ò., Äóä÷åíêî À.Ì., Áåëîóñîâà Â.Â., Ëóêüÿ-
íîâà Ë.Ä. Âëèÿíèå ýìîöèîíàëüíî-áîëåâîãî ñòðåññà
íà èíäóêöèþ öèòîõðîìà Ð-450 â ïå÷åíè êðûñ // Áþë-
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû.
1989. ¹ 7. Ñ. 48–50.
172. Óëüÿíîâ À.Ì., Øàïèðî Ô.Á., Áàçàçüÿí Ã.Ã. Ñíè-
æåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ãèïîãëèêåìè÷åñêîìó
äåéñòâèþ èíñóëèíà ó æèâîòíûõ ñ ïîíèæåííîé êîí-
öåíòðàöèåé ãåïàðèíà â êðîâè // Áþëëåòåíü ýêñïå-
ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 5.
Ñ. 522–524.
173. Óìàðîâà Á.À., Øàïèðî Ô.Á., Õëãàòÿí Ñ.Â., Ñòðóêî-
âà Ñ.Ì. Âêëþ÷åíèå 35-S-ãåïàðèíà â òó÷íûå êëåòêè
êðûñû è âûäåëåíèå åãî â êðîâåíîñíûå ñîñóäû // Áþë-
160
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû.
1989. ¹ 12. Ñ. 648–651.
174. Óìàðîâà Á.À., Õäãàòÿí Ñ.Â., Ñòðóêîâà Ñ.Ì. Ñòèìó-
ëÿöèÿ àëüôà-òðîìáèíîì ñåêðåöèè ãåïàðèíà ïåðèòî-
íåàëüíûìè òó÷íûìè êëåòêàìè êðûñ // Áþëëåòåíü ýê-
ñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 2.
Ñ. 131–133.
175. Ôåäîðîâ Í.À., Ðàäóëîâàöêèé Ì.Ã., ×åõîâè÷ Ã.Å. Öèê-
ëè÷åñêèå íóêëåîòèäû è èõ àíàëîãè â ìåäèöèíå. – Ì.:
Ìåäèöèíà, 1990. 191 ñ.
176. Ôåäîðîâà Ý.Ä., Òóìàíñêàÿ Ç.Ì. Ïðèìåíåíèå ãåïà-
ðèíà â êîìïëåêñíîé òåðàïèè àêóøåðñêèõ êîàãóëîïà-
òè÷åñêèõ êðîâîòå÷åíèé // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèî-
õèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì.,
1973. Ñ. 316–317.
177. Ôåäîðîâà Ý.Ä., Ïàïàÿí Ë.Ï., Øèòèêîâà À.Ñ., Ïîëûí-
ñêàÿ È.Â., Ïåòðîâà Ñ.È. Èììóíîëîãè÷åñêèå èññëå-
äîâàíèÿ â êîàãóëîëîãèè // Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû ãå-
ìîñòàçèîëîãèè. – Ì., 1981. Ñ. 177–186.
178. Ôåëüäáàóì Â.À. Âëèÿíèå ãåïàðèíà íà ìåòàáîëèçì è
ôóíêöèþ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè // Ãåïàðèí. Ôè-
çèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðè-
ìåíåíèå. – Ì., 1973. Ñ. 319–320.
179. Ôåîêòèñòîâ È.À., Âîëãóøåâ Ñ.À., Êàðïîâ Ð.Ñ. Âëè-
ÿíèå ëèïîïðîòåèäîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè íà òðîìáè-
íèíäóöèðîâàííóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ // Áþëëå-
òåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1991.
¹ 5. Ñ. 485–486.
180. Ôåîêòèñòîâ È.À., Ïîë Ñ., Õîëëèñòåð À.Ñ., Ðîáåðò-
ñîí Ä., Áèàäæîíè È. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ àäåíîçèíà
íà âíóòðèêëåòî÷íûé êàëüöèé è àãðåãàöèþ òðîìáîöè-
òîâ // Êàðäèîëîãèÿ. 1991. ¹ 11. Ñ. 76–79.
161
181. Ôðîëîâ Â.À., Ïóõëÿíêî Â.Ï., Êàçàíñêàÿ Ò.À. Èçìå-
íåíèÿ ìèòîõîíäðèé ìèîêàðäà â äèíàìèêå ôèáðèë-
ëÿöèé æåëóäî÷êîâ ñåðäöà // Àðõèâ ïàòîëîãèè. 1986.
¹ 1. Ñ.19–24.
182. Öåëóéêî Â.È., Âîëêîâ Â.È., Ñèìèðåíêî Ë.Ë., Âîëî-
äîñü Í.Ë. Ïðîñòàãëàíäèíû è òðîìáîêñàí ïðè êîðî-
íàðíîì àòåðîñêëåðîçå // Êàðäèîëîãèÿ. 1987. ¹ 10.
Ñ. 36–39.
183. ×àçîâ Å.È. Òðîìáîçû è ýìáîëèè â êëèíèêå âíóòðåí-
íèõ áîëåçíåé. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1966. 264 ñ.
184. ×àçîâ Å.È., Ëàêèí Ê.Ì. Àíòèêîàãóëÿíòû è ôèáðèíî-
ëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1977. 312 ñ.
185. ×åðíÿåâ À.Ë. Ìèîãëîáèí ìèîêàðäà è ñêåëåòíîé ìóñ-
êóëàòóðû // Àðõèâ ïàòîëîãèè. 1988. ¹ 1. Ñ. 82–87.
186. ×óâèêîâà Â.Ò., Êðåìèíñêàÿ Í.Ê. Âëèÿíèå ãåïàðèíà
íà ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ñåðäöà è ýëàñòè÷åñêèå
ñâîéñòâà êðóïíûõ àðòåðèé ïðè ðåâìàòèçìå // Òðîì-
áîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü, ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è
êðîâîòå÷åíèÿ. – Êèåâ, 1967. Ñ. 134–135.
187. ×óëêîâà Ò.Ì., Ïàíàñþê À.Ô. Èçó÷åíèå âçàèìîäåé-
ñòâèÿ ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè ñ èììîáèëè-
çèðîâàííûìè ôèáðèíîãåíîì è ôèáðîíåêòèíîì ìå-
òîäîì èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà // Áþëëåòåíü
ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987.
¹ 9. Ñ. 309–311.
188. Øàëàåâ Ñ.Â. Àíòèàãðåãàíòû â ïðîôèëàêòèêå èíôàðê-
òà ìèîêàðäà: ðåçóëüòàòû ïåðñïåêòèâíûõ èññëåäîâà-
íèé // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 9. Ñ. 116–120.
189. Øâàðö À. Áèîëîãèÿ èøåìèè ìèîêàðäà è ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ñåðäå÷íûõ ãëè-
162
êîçèäîâ è òåðàïåâòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå íîâîãî èîíî-
ôîðà (ÐÎ 2–2985) // Ìåòàáîëèçì ìèîêàðäà. – Ì.,
1977. Ñ. 348–374.
190. Øåñòàêîâ Â.À., Áóðûêèíà È.À., Àëåêñàíäðîâà Í.Ï.
Ãåïàðèí è ýëåêòðîôîðåòè÷åñêàÿ ïîäâèæíîñòü ôîð-
ìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè ó áîëüíûõ ñ òðîìáîçîì ãëó-
áîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè //
Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëè-
íè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973. Ñ. 350–351.
191. Øîêàðåâà Ã.Â., Êîíàêáàåâà Ò.Í., Èñõàêîâ Ê.Ì. Èç-
ìåíåíèå ñîäåðæàíèÿ ãèñòàìèíà è ñåðîòîíèíà â äè-
íàìèêå ó áîëüíûõ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà ïðè
ëå÷åíèè ñòðåïòîäåêàçîé, ôèíîïòèíîì è àëüôà-òîêî-
ôåðîëà àöåòàòîì // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1992.
¹ 8. Ñ.18–20.
192. Øõâàöàáàÿ È.Ê. Ãèïåðòîíè÷åñêàÿ áîëåçíü // Ðóêî-
âîäñòâî ïî êàðäèîëîãèè. – Ì., 1982. Ò. 4. Ñ. 5–65.
193. Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì. Ôóíêöèîíàëüíàÿ õàðàê-
òåðèñòèêà è êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå áåòà-òðîìáî-
ãëîáóëèíà // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1987. ¹ 6.
Ñ. 138–142.
194. Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì., Çàðèíñêàÿ Â.Í. Êëèíèêî-
ãåìîðåîëîãè÷åñêèå àñïåêòû òå÷åíèÿ ãèïåðòîíè÷å-
ñêîé áîëåçíè // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 9. Ñ. 18–21.
195. Þðàíåê È.Î., Ôåäîðîâ Í.À., Òèòîâ Ì.È., Äåéãèí
Â.È. Çàâèñèìîñòü ðåàêöèè àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ îò
ôèáðîíåêòèíà ïëàçìû è òðèïåïòèäà àðãèíèë-ãëèöèë-
àñïàðïãèëèí // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëî-
ãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 5. Ñ. 536–537.
196. Abrahams JM, Torchia MB, Mc Garvey M, Putt M,
Baranov D, Sinson GP. Perioperative assessment of
163
 coagulability in neurosurgical patients using organ damage in hypertension.// Kidney Int Suppl, 1998
thromboelastography // Surg Neurol 2002 Jul; 58(1): 5– Dec, Vol. 68Pp. 14–9.
11; discussion 11–2.
205. Benzakour O; Kanthou C. The anticoagulant factor,
197. Ahmad S; Jeske WP; Walenga JM; Aldabbagh A; Iqbal protein S, is produced by cultured human vascular smooth
O; Fareed J. Human anti-heparin-platelet factor 4 muscle cells and its expression is up–regulated by
antibodies are capable of activating primate platelets: thrombin.// Blood, 2000 Mar 15, Vol. 95(6). Pp. 2008–
towards the development of a HIT model in primates // 14.
Thromb Res, 2000 Oct 1, Vol. 100(1). Pp. 47–54.
206. Bickel G. La medication anticoagulante son etat present
198 Alric C; Pecher C; Tack I; Schanstra JP; Bascands JL; et son avenir // Vie med. – 1972. – V. 53, ¹ 38. Ð.
Girolami JP. Inhibition of cGMP accumulation in 4845–4856.
mesangial cells by bradykinin and tyrosine kinase
207. Bisgaard H., Groth S., Taudorf E., Madsen F. The
inhibitors.// Int J Mol Med, 1999 Nov, Vol. 4(5). Pp. 557–
possible role of LTD–4 in asthma in humans investigated
64.
in vivo // Biomedica Biochemica Acta. 1984. ¹8/9.
199. Astrup T., Jespersen J. Thrombosis, disseminated Ð.327–330.
intravascular coagulation, and the dynamic haemostatic
208. Block H.U., Sziegoleit W., Mest H.J. Estimation of
balance. Aspecte of prophylaxis and treatment // Int.
tyromboxane, B–2 in the clotting human whole blood by
Angiol. 1984.– V. 3. ¹ 4. P. 331–342.
gas chromatography // Biomedica Biochemica Acta. 1984.
200. Bale M.B., Mosher D.F. Thrombospondin is a Substrate ¹8/9. Ð.385–388.
for Factor XIIIa // Thrombosis and Haemostasis. 1984.
209. Born G.V.R. Ôîòîìåòðè÷åñêèé ìåòîä ãðàôè÷åñêîé ðå-
V. 54, ¹ 1. Ð. 3(08).
ãèñòðàöèè ïðîöåññà àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ // Ëàáî-
201.Bale M.B., Mosher D.F. Copolymerisation of ðàòîðíûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòà-
Trombospondin and Fibrin // Thrombosis and çà. Òîìñê. 1980. Ñ. 83–84.
Haemostasis. 1985. V. 54, ¹ 1. Ð. 2(03).
210. Born G.V.R. The role of the platelete // Z. Cardiol. 1984,
202. Bark N; Földes–Papp Z; Rigler R. The incipient stage in V. 73, Suppl. P. 29–32.
thrombin–induced fibrin polymerization detected by FCS
211. Born G.V.R. Platelete anl Blood Vessels // J. cardiovasc.
at the single molecule level.// Biochem Biophys Res
Pharmacol. 1984, ¹6, Sappl. 4. P. 706–713.
Commun, 1999 Jun 24, Vol. 260(1). Pp. 35–41.
212. Briaud SA; Ding ZM; Michael LH; Entman ML; Daniel
203. Barnes NC; Smith LJ. Biochemistry and physiology of
S; Ballantyne CM. Leukocyte trafficking and myocardial
the leukotrienes.// Clin Rev Allergy Immunol, 1999
reperfusion injury in ICAM–1/P–selectinknockout mice./
Spring–Summer, Vol. 17(1–2). Pp. 27–42.
/ Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2001 Jan, Vol. 280(1).
204. Bataineh A; Raij L. Angiotensin II, nitric oxide, and end- Pp. 60–7.

164 165
213. Bredy–Dobreva G., Zafirov D. Effect of PGF-2 on
isolated renal artery from rabbit //Biomedica Biochemica
Acta. 1984. ¹ 8/9. Ç. 307–310.
214. Buluk K., Malofiejew M. Gtrzymywanie aktyvatora
fibrinjlisy w norce poza ustrojem (aktywator fibrinoliny
wirolowaney nerce) // Acta Physiologica Polonica. –
1963, V. 14, ¹ 4. Ð.371.
215. Bujevacki G., Sultan Y., Izrael V. Coagulation
intravasculaire disseminee et fibrinolyse an cours des
leucemie aigues // Nouv Rev. franc. Hemat. – 1979, –
V. 20, ¹ 4. Ð. 575–584.
216. Byrum RS; Goulet JL; Snouwaert JN; Griffiths RJ; Koller
BH. Determination of the contribution of cysteinyl
leukotrienes and leukotriene B4 in acute inflammatory
responses using 5–lipoxygenaseand leukotriene A4
hydrolase–deficient mice.// J Immunol, 1999 Dec 15, Vol.
163(12). Pp. 68109.
217. Canning MO; Grotenhuis K; De Haan–Meulman M; De
Wit HJ; Berghout A; Drexhage HA. An abnormal
adherence of monocytes to fibronectin in thyroid
autoimmunity has consequences for cell polarization and
the development of veiled cells.// Clin Exp Immunol, 2001
Jul, Vol. 125(1). Pp. 108.
218. Cannon P.J. Eicosanoids and the blood vessel wall //
Circulation. 1984, V. 70, ¹4. Ð. 523–528.
219. Castellino FJ. Gene targeting in hemostasis: protein C.//
Front Biosci, 2001 Jul 1, Vol. 6Pp. 807–19.
220. Cavalcante MC; Allodi S; Valente AP; Straus AH;
Takahashi HK; Mourão PA; Pavão MS. Occurrence of
heparin in the invertebrate styela plicata (Tunicata) is
restricted to cell layers facing the outside environment.
166
An ancient role in defense?// J Biol Chem, 2000 Nov 17,
Vol. 275(46). Pp. 36189–6.
221. Chen S; Gong J; Liu F; Mohammed U. Naturally
occurring polyphenolic antioxidants modulate IgE–
mediated mast cell activation.// Immunology, 2000 Aug,
Vol. 100(4). Pp. 471–80.
222. Chevalier D; Lo-Guidice JM; Sergent E; Allorge D;
Debuysère H; Ferrari N; Libersa C; Lhermitte M; Broly
F. Identification of genetic variants in the human
thromboxane synthase gene (CYP5A1).// Mutat Res,
2001 Jan, Vol. 432(3–4). Pp. 61–7.
223. Cho W. Structure, function, and regulation of group V
phospholipase A(2).// Biochim Biophys Acta, 2000 Oct
31, Vol. 1488(12). Pp. 48–58.
224. Chuang JL; Schleef RR. Adenovirus-mediated expression
and packaging of tissue-type plasminogen activator in
megakaryocytic cells.// Thromb Haemost, 2001 Jun, Vol.
85(6). Pp. 107985.
225. Clagett G.P., Salman E.W. Prevention of Venous
Thromboembolism // Progr. Cardiovac. Dis. 1975, V. 17,
¹ 5. Ð. 345–366.
226. Coffey MJ; Phare SM; Cinti S; Peters–Golden M;
Kazanjian PH. Granulocyte–macrophage colony–
stimulating factor upregulates reduced 5–lipoxygenase
metabolism in peripheral blood monocytes and neutrophils
in acquired immunodeficiency syndrome.// Blood, 1999
Dec 1, Vol. 94(11). Pp. 3897–905.
227. Common H.H., Seaman A.J., Rosch J., Porter J.M.,
Dotter Ch.T. Deep Vein Thrombosis Treated with
Streptokinase or Heparin // Angiologi. 1976, V. 27,
¹ 11. Ð. 645–654.
167
228. Constantin G; Majeed M; Giagulli C; Piccio L; Kim JY;
Butcher EC; Laudanna C Author’s Chemokines trigger
immediate beta2 integrin affinity and mobility changes:
differential regulation and roles in lymphocyte arrest
under flow.// Immunity, 2000 Dec, Vol. 13(6). Pp. 759–
69.
229. Contesse V; Lefebvre H; Lenglet S; Kuhn JM; Delarue
C; Vaudry H. Role of 5–HT in the regulation of the
brainpituitary–adrenal axis: effects of 5-HT on adreno-
cortical cells // Can J Physiol Pharmacol, 2000 Dec, Vol.
78(12). Pp. 967–83.
230. Cooper J.D., Teasdale S., Nelems J.M., Glynn M.F.X.,
Mac Gregor D.C., Duffin J., Scott A.A. Cardiorespiratory
Failure secondary to peripheral pulmonary emboly // The
Journal of Thoracic and Cardio vascular Surdgery. –
1976, – V. 71, ¹ 6. Ð. 872–877.
231. Corbett SA; Schwarzbauer JE. Requirements for
alpha(5)beta(1) integrinmediated retraction of fibronectin–
fibrin matrices.// J Biol Chem, 1999 Jul 23, Vol. 274(30).
Pp. 20943–8.
232. Corvera CU; Déry O; McConalogue K; Gamp P; Thoma
M; Al–Ani B; Caughey GH; Hollenberg MD; Bunnett
NW. Thrombin and mast cell tryptase regulate guineapig
myenteric neurons through proteinaseactivated receptors–
1 and –2.// J Physiol, 1999 Jun 15, Vol. 517 ( Pt 3)Pp.
74156.
233. Cotto A.K., Phil D. Directions of Atherosclerosis
Research in the 1980s and 1990s //Circulation. 1984, –
V. 70, 5p 11. P. 88–94.
234. Cusack NJ; Hourani SM. Platelet P2 receptors: from
curiosity to clinical targets // J Auton Nerv Syst, 2000
Jul 3, Vol. 81(1–3). Pp. 37–43.
168
235. Day FL; Rafty LA; Chesterman CN; Khachigian LM.
Angiotensin II (ATII)-inducible plateletderived growth
factor A-chain gene expression is p42/44 extracellular
signal-regulated kinase1/2 and Egr-1-dependent and
mediated via the ATII type 1 but not type 2 receptor.
Induction by ATII antagonized by nitric oxide.// J Biol
Chem, 1999 Aug 20, Vol. 274(34). Pp. 23726–33.
236. De Clerck F., David J.L. Pharmacological control of
platelet and red blood cell function in the microcirculation
// J. cardiovasc. Pharmacol. – 1981, – V. 3, ¹ 6. Ð.
1388.
237. de Haan J; van Oeveren W. Platelets and soluble fibrin
promote plasminogen activation causing downregulation
of platelet glycoprotein Ib/IX complexes: protection by
aprotinin.// Thromb Res, 1998 Nov 15, Vol. 92(4). Pp.
171–9.
238. Dembinska–Kiec A., Korbut R., Zmuda A., Koteka–
Trabka E., Simmet T., Peskar B.A. Formation of
lipoxygenase and cyclooxygenase metabolitis of
arachidonic acid by brain tissue // Biomedica Biochimicf
Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 222–226.
239. Durán MG; Gálvez GG; de Frutos T; Díaz Recaséns J;
Casado S; López Farré A. 17 Beta-estradiol-stimulated
nitric oxide production by neutrophils: effect on platelet
activation.// Obstet Gynecol, 2000 Feb, Vol. 95(2). Pp.
28490.
240. Edson J.R. Mechanisms and Dynamics of Intravascular
Coagulation // Geriatrice. – 1974, V. 29, ¹ 2. Ð. 65–78.
241. Elovitz MA; Ascher-Landsberg J; Saunders T; Phillippe
M. The mechanisms underlying the stimulatory effects
of thrombin on myometrial smooth muscle // Am J Obstet
Gynecol, 2000 Sep, Vol. 183(3). Pp. 674–81.
169
242. Fabre JE; Nguyen M; Athirakul K; Coggins K; McNeish
JD; Austin S; Parise LK; Fitz Gerald GA; Coffman TM;
Koller BH. Activation of the murine EP3 receptor for
PGE2 inhibits cAMP production and promotes platelet
aggregation // J Clin Invest, 2001 Mar, Vol. 107(5). Pp.
60310.
243. Faraday N; Scharpf RB; Dodd-o JM; Martinez EA;
Rosenfeld BA; Dorman T. Leukocytes can enhance
platelet–mediated aggregation and thromboxane release
via interaction of P–selectin glycoprotein ligand 1 with
P–selectin.// Anesthesiology, 2001 Jan, Vol. 94(1). Pp.
14551.
244. Fernandez–Patron C; Zhang Y; Radomski MW;
Hollenberg MD; Davidge ST. Rapid release of matrix
metalloproteinase (MMP)2 by thrombin in the rat aorta:
modulation by protein tyrosine kinase/phosphatase //
Thromb Haemost, 1999 Oct, Vol. 82(4). Pp. 13537.
245. Ôåðìèëåí Æ., Ôåðñòðàòå – Ì. Ãåìîñòàç. Ïåðåâîä ñ
ôðàíö. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1984, 192ñ.
246. Ôåòêîâñêà Í., Ñåáåêîâà Ê., Òèñðè Ï., Äçóðèê Ð. Ýô-
ôåêòû ýñòóëèêà íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ è àêòèâ-
íîñòü àäðåíåðãè÷åñêèõ è ñåðîòîíèíýðãè÷åñêèõ ñèñ-
òåì 3 // Ñàíäîç ðåâþ. 1991, ¹ 2. Ñ. 36–42.
247. Fareed J; Hoppensteadt DA; Jeske WP; Ahmad S; Bick
RL. Acquired defects of fibrinolysis associated with
thrombosis // Semin Thromb Hemost, 1999, Vol. 25(4).
Pp. 36774.
248. Fitscha P., Kaliman J., Sinzinger H. Is gamma–camera
imaging of platelet doposition useful to assess the
effectiveness of prostocyclin treatment // Biomedica
BiochimicaActa. 1984, ¹ 8/9. Ð. 403–408.
249. Fitzgerald G.A., Smith B., Pedersen B., Brash A.R.
170
Increased prostacyclin biosynthesis in patients with
severe atherosclerosis and plateled activation // New
Engl. J. Med. 1984, – V. 310, ¹ 17. Ð. 1065–1068.
250. Fiumelli H; Jabaudon D; Magistretti PJ; Martin JL. BDNF
stimulates expression, activity and release of tissue–type
plasminogen activator in mouse cortical neurons.// Eur J
Neurosci, 1999 May, Vol. 11(5). Pp. 163946.
251. Forsberg E; Pejler G; Ringvall M; Lunderius C; Tomasini–
Johansson B; Kusche-Gullberg M; Eriksson I; Ledin J;
Hellman L; Kjellén L. Abnormal mast cells in mice
deficient in a heparin–synthesizing enzyme.// Nature, 1999
Aug 19, Vol. 400(6746). Pp. 773–6.
252. Forster W. Preface in IV th International on
Prostaglandin, Thromboxanes and Leukotrienes in
Cardiovascular System // Biomedica Biochimica Acta.
1984, ¹ 8/9. Ð. 109–112.
253. Forsythe P; Gilchrist M; Kulka M; Befus AD. Mast cells
and nitric oxide: control of production, mechanisms of
response.// Int Immunopharmacol, 2001 Aug, Vol. 1(8).
Pp. 1525–41.
254. Foster CJ; Prosser DM; Agans JM; Zhai Y; Smith MD;
Lachowicz JE; Zhang FL; Gustafson E; Monsma FJ Jr;
Wiekowski MT; Abbondanzo SJ; Cook DN; Bayne ML;
Lira SA; Chintala MS. Molecular identification and
characterization of the platelet ADP receptor targeted
by thienopyridine antithrombotic drugs.// J Clin Invest,
2001 Jun, Vol. 107(12). Pp. 15918.
256. Ôðåä Äæ. Øèôôv. Ïàòîôèçèîëîãèÿ êðîâè. 2000.
257. Freedman JE; Li L; Sauter R; Keaney JF JR. Alpha–
Tocopherol and protein kinase C inhibition enhance
platelet–derived nitric oxide release // FASEB J, 2000
Dec, Vol. 14(15). Pp. 2377–9.
171
258. Frumento RJ, Hirsh AL, Parides MK, Bennett-Guerrero
E. Differences in arterial and venous thromboelasto-
graphy parameters: Potential roles of shear stress and
oxygen content.// J Cardiothorac Vasc Anesth 2002 Oct;
16(5): 551–4.
259. Geiger J. Inhibitors of platelet signal transduction as anti–
aggregatory drugs.// Expert Opin Investig Drugs, 2001
May, Vol. 10( 5). Pp. 865–90.
260. Gentilini G; Kirschbaum NE; Augustine JA; Aster RH;
Visentin GP. Inhibition of human umbilical vein endothelial
cell proliferation by the CXC chemokine, platelet factor
4 (PF4), is associated with impaired downregulation of
p21 (Cip1/WAF1) // Blood, 1999 Jan 1, Vol. 93(1).
Pp. 25–33.
261. Gesualdo L; Ranieri E; Monno R; Rossiello MR; Colucci
M; Semeraro N; Grandaliano G; Schena FP; Ursi M;
Cerullo G. Angiotensin IV stimulates plasminogen
activator inhibitor-1 expression in proximal tubular
epithelial cells // Kidney Int, 1999 Aug, Vol. 56(2).
Pp. 461–70.
262. Gillitzer R; Goebeler M. Chemokines in cutaneous wound
healing.// J Leukoc Biol, 2001 Apr, Vol. 69(4). Pp. 513–
21.
263. Goos H., Krause E.G., Bcuerdorfer I., Lindenman K.P.,
Hohning J., Schimke J., Wagenknecht L., Parsi R.A.
Improved protection in myocardial ischemia bycombined
prostacyclin administration and intrrasortic ballon pumping
// Biomedica Biochimica Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð.159–162.
264. Grandaliano G; Monno R; Ranieri E; Gesualdo L; Schena
FP; Martino C; Ursi M. Regenerative and proin-
flammatory effects of thrombin on human proximal tubular
cells.// J Am Soc Nephrol, 2000 Jun, Vol. 11(6). Pp. 1016–
25.
172
265. Grzeszkiewicz TM; Kirschling DJ; Chen N; Lau LF.
CYR61 stimulates human skin fibroblast migration through
Integrin alpha vbeta 5 and enhances mitogenesis through
integrin alpha vbeta 3, independent of its carboxyl–
terminal domain.// J Biol Chem, 2001 Jun 15, Vol. 276(24).
Pp. 21943–50.
266. Gurewich V. Guidelienes for the Management of
Anticoagulant Therapy // SeminareThromb. Hemostas.
– 1976, – V, 2. ¹3. Ð.176–196.
267. Haribabu B; Verghese MW; Steeber DA; Sellars DD;
Bock CB; Snyderman R. Targeted disruption of the
leukotriene B(4) receptor in mice reveals its role in
inflammation and platelet-activating factorinduced
anaphylaxis.// J Exp Med, 2000 Aug 7, Vol. 192(3). Pp.
433–8.
268. Heene D.L., Genth K. Diagnostische Bodeutung der
proteclytischen Abdsuprodukte des Fibrinogens und
Fibrins // Internist (Berl.) 1984, Bd. 25, ¹ 2. – S. 93–
101.
269. Hepner DL, Concepcion M, Bhavani–Shankar K.
Coagulation status using thromboelastography in patients
receiving warfarin prophylaxis and epidural analgesia.//
J Clin Anesth 2002 Sep;14(6):405.
270. Heptinstall S. Properties of blood platelete that may be
relevant to atherogenesis // Vasa. 1984, V. 13, ¹ 4.
Ð. 343–349.
271. Herouy Y; Mellios P; Bandemir E; Stetter C; Dichmann
S; Idzko M; Hofmann C; Vanscheidt W; Schopf E;
Norgauer J. Autologous platelet–derived wound healing
factor promotes angiogenesis via alphavbeta3integrin
expression in chronic wounds.// Int J Mol Med, 2000
Nov, Vol. 6(5). Pp. 515–9.
173
272. Hocking DC; Sottile J; Reho T; Fässler R; McKeown–
Longo PJ. Inhibition of fibronectin matrix assembly by
the heparin–binding domain of vitronectin.// J Biol Chem,
1999 Sep 17, Vol. 274(38). Pp. 27257–64.
273. Hsu JY; Hsu MY; Sorger T; Herlyn M; Levine EM.
Heparin/endothelial cell growth supplement regulates
matrix gene expression and prolongs life span of vascular
smooth muscle cells through modulation of interleukin–
1.// In Vitro Cell Dev Biol Anim, 1999 Nov–Dec, Vol.
35(10). Pp. 647–54.
274. Huang YQ; Li JJ; Karpatkin S. Thrombin inhibits tumor
cell growth in association with up–regulation of p21(waf/
cip1) and caspases via a p53–independent, STAT–
1dependent pathway.// J Biol Chem, 2000 Mar 3, Vol.
275(9). Pp. 64628.
275. Humphries DE; Wong GW; Friend DS; Gurish MF; Qiu
WT; Huang C; Sharpe AH; Stevens RL. Heparin is
essential for the storage of specific granule proteases in
mast cells.//Nature, 1999 Aug 19, Vol. 400(6746). Pp.
769–72.
276. Ito F; Toyota N; Sakai H; Takahashi H; Iizuka H. FK506
and cyclosporin A inhibit stem cell factor–dependent cell
proliferation/survival, while inducing upregulation of c–
kit expression in cells of the mast cell line MC/9.// Arch
Dermatol Res, 1999 May, Vol. 291(5). Pp. 275–83.
277. Ito T., Ogawa K., Watenabe J., Chen L.S., Shikano M.,
Imaisumi M., Shibata T., Ito Y., Miozaki Y., Satake T.
Selective thromboxane sinthetase inhibitor and ischemic
heard disease // Biomedica Biochemica Acta. 1984.
¹ 8/9. Ð. 125–132.
278. Jordo L., Olsson R. The effect of long–Term Heparin
administration on Experimental Liver Fibrosis in Rate //
Digestion. 1972, V. 7, ¹ 3–4. Ð. 204–211.
174
279. Judd BA; Myung PS; Leng L; Obergfell A; Pear WS;
Shattil SJ; Koretzky GA. Hematopoietic reconstitution
of SLP–76 corrects hemostasis and platelet signaling
through alpha IIb beta 3 and collagen receptors // Proc
Natl Acad Sci U S A, 2000 Oct 24, Vol. 97( 22). Pp.
12056–61.
280. Kahn N; Sinha A; Bauman W. Impaired platelet
prostacyclin receptor activity: a monozygotic twin study
discordant for spinal cord injury.// Clin Physiol, 2001 Jan,
Vol. 21(1). Pp. 60–6.
281. Kang HM; Choi KS; Kassam G; Fitzpatrick SL; Kwon
M; Waisman DM. Role of annexin II tetramer in
plasminogen activation.// Trends Cardiovasc Med, 1999
Apr–May, Vol. 9(34). Pp. 92–102.
282. Kelley JL; Chi DS; Abou–Auda W; Smith JK;
Krishnaswamy G. The molecular role of mast cells in
atherosclerotic cardiovascular disease.// Mol Med Today,
2000 Aug, Vol. 6(8). Pp. 304–8.
283. Kermode JC; Zheng Q; Milner EP. Marked temperature
dependence of the platelet calcium signal induced by
human von Willebrand factor.// Blood, 1999 Jul 1, Vol.
94(1). Pp. 199–207.
284. Kinashi T; Asaoka T; Setoguchi R; Takatsu K. Affinity
modulation of very late antigen–5 through
phosphatidylinositol 3–kinase in mast cells.// J Immunol,
1999 Mar 1, Vol. 162(5). Pp. 2850–7.
285. Kojima H; Shinagawa A; Shimizu S; Kanada H; Hibi
M; Hirano T; Nagasawa T. Role of phosphatidylino-
sitol-3 kinase and its association with Gab1 in thrombo-
poietinmediated up–regulation of platelet function.// Exp
Hematol, 2001 May, Vol. 29(5). Pp. 616–22.
175
286. Koller F. Zur Diagnostik der D.I.C. // Folia haematol.
(Ipz.) 1977, V. 104, ¹ 6. –Ð. 839–850.
287. Koopmann W; Ediriwickrema C; Krangel MS. Structure
and function of the glycosaminoglycan binding site of
chemokine macrophageinflammatory protein–1 beta.// J
Immunol, 1999 Aug 15, Vol. 163(4). Pp. 2120–7.
288. Kovace I.B., O’Grady J. Impaired red blood cell
difformability after oral administration of aspirin in
man // Biomedica Biochemica Acta. 1984, ¹ 8/9.
Ð. 395–398.
289. Krasnikova TL; Parfyonova Y; Alekseeva IA; Arefieva
TI; Mukhina SA; Dobrovolsky AB; Titaeva Y; Lyakishev
AA; Resink TJ; Erne P; Tkachuk VA. Urokinase
plasminogen activator system in humans with stable
coronary artery disease.// Clin Exp Pharmacol Physiol,
1999 Apr, Vol. 26( 4). Pp. 354–7.
290. Krzeminski T., Brus R., Juraszczyk Z., Kurcok A.,
Pogorzelska T. Role of H–2 receptors in the central and
peripheral effects of prostacyclin (PGI–2) on circulatory
system in rate // Biomedica Biochimica Acta. 1984.
¹ 8/9. Ð. 199–202.
291. Kuhn H., Ponicke K., Schewe T., Forster W. The
possible biological importance of lipoxygenase pathway
in aorta endothelial cells // Biomedica Biochimica Acta.
1984, ¹ 8/9. Ð. 304–306.
292. Kuhns DB; Nelson EL; Alvord WG; Gallin JI. Fibrinogen
Induces IL–8 Synthesis in Human Neutrophils Stimulated
with Formyl–MethionylLeucyl–Phenylalanine or
Leukotriene B(4).// J Immunol, 2001 Sep 1, Vol. 167(5).
Pp. 2869–78.
293. Nakao A; Watanabe T; Ohishi N; Toda A; Asano K;
Taniguchi S; Nosaka K; Noiri E; Suzuki T; Sakai T;
176
Kurokawa K; Shimizu T; Kimura S. Ubiquitous
localization of leukotriene A4 hydrolase in the rat
nephron.// Kidney Int, 1999 Jan, Vol. 55(1). Pp. 100–8.
294. Nobukata H; Katsuki Y; Ishikawa T; Inokuma M;
Shibutani Y. Effect of dienogest on bleeding time,
coagulation, fibrinolysis, and platelet aggregation in
female rats // Toxicol Lett, 1999 Jan 11, Vol. 104(1–2).
Pp. 93–101.
295. Leese PT; Hubbard RC; Karim A; Isakson PC; Yu SS;
Geis GS. Effects of celecoxib, a novel cyclooxygenase-
2 inhibitor, on platelet function in healthy adults: a
randomized, controlled trial.// J Clin Pharmacol, 2000 Feb,
Vol. 40(2). Pp. 12432.
296. Li CQ; Vindigni A; Sadler JE; Wardell MR. Platelet
glycoprotein Ib alpha binds to thrombin anion-binding
exosite II inducing allosteric changes in the activity of
thrombin.// J Biol Chem, 2001 Mar 2, Vol. 276(9). Pp.
61618.
297. Lougovskoi EV; Gogolinskaya GK. Preparation of fibrin
des–AA by thrombin.// Ukr Biokhim Zh, 1999 Jul–Aug,
Vol. 71(4). Pp. 107–8.
298. Ludwicka–Bradley A; Tourkina E; Suzuki S; Tyson E;
Bonner M; Fenton JW; Hoffman S; Silver RM. Thrombin
upregulates interleukin-8 in lung fibroblasts via cleavage
of proteolytically activated receptor–I and protein kinase
C-gamma activation.// Am J Respir Cell Mol Biol, 2000
Feb, Vol. 22( 2). Pp. 235–43.
299. Macey MG; Carty E; Webb L; Chapman ES; Zelmanovic
D; Okrongly D; Rampton DS; Newland AC. Use of
mean platelet component to measure platelet activation
on the ADVIA 120 haematology system.// Cytometry,
1999 Oct 15, Vol. 38(5). Pp. 250–5.
177
300. Madamanchi NR; Li S; Patterson C; Runge MS.
Thrombin regulates vascular smooth muscle cell growth
and heat shock proteins via the JAK–STAT pathway.// J
Biol Chem, 2001 Jun 1, Vol. 276(22). Pp. 18915–24.
301. Magness RR; Shideman CR; Habermehl DA; Sullivan
JA; Bird IM. Endothelial vasodilator production by uterine
and systemic arteries. V. Effects of ovariectomy, the
ovarian cycle, and pregnancy on prostacyclin synthase
expression.// Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2000 Mar,
Vol. 60(4–6). Pp. 103–18.
302. Mahaut–Smith MP; Ennion SJ; Rolf MG; Evans RJ.
ADP is not an agonist at P2X(1) receptors: evidence for
separate receptors stimulated by ATP and ADP on
human platelets.//Br J Pharmacol, 2000 Sep, Vol. 131(1).
Pp. 10814.
303. Malomvolgyi B., Hadhazy P., Magyar K. Effects of
cyclooxygenase inhibitors and PGI–2 on the adrenergic
contractions of isolated rabbit arteries // Biomedica
Biochimica Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 277–280.
304. Maragoudakis ME; Tsopanoglou NE. On the
mechanism(s) of thrombin induced angiogenesis.// Adv
Exp Med Biol, 2000, Vol. 476Pp. 47–55.
305. Marx N; Bourcier T; Sukhova GK; Libby P; Plutzky J.
PPARgamma activation in human endothelial cells
increases plasminogen activator inhibitor type1
expression: PPARgamma as a potential mediator in
vascular disease.// Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1999
Mar, Vol. 19(3). Pp. 546–51.
306. Matsubayashi H; Fastenau DR; McIntyre JA. Changes
in platelet activation associated with left ventricular assist
system placement.// J Heart Lung Transplant, 2000 May,
Vol. 19(5). Pp. 462–8.
178
307. Matsuyama T; Izumi Y; Shibatate K; Yotsumoto Y;
Obama H; Uemura M; Maruyama I; Sueda T. Expression
and activity of thrombomodulin in human gingival
epithelium: in vivo and in vitro studies.// J Periodontal
Res, 2000 Jun, Vol. 35(3). Pp. 146–57.
308. McLennan SV; Fisher E; Martell SY; Death AK;
Williams PF; Lyons JG; Yue DK. Effects of glucose on
matrix metalloproteinase and plasmin activities in
mesangial cells: possible role in diabetic nephropathy.//
Kidney Int, 2000 Sep, Vol. 58 Suppl 77Pp. 81–7.
309. Mentz P., Pawelski K.E., Gissler C.H. Drug induced
inhibition of the cardiac effects of V. 46619 as a
thromboxane A–2 – like agonist // Biomedica Biochimica
Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 163–166.
310. Mentz P., Pawelski K.E., Giessler C.H., Orlowa Z.R.,
Geling N.G., Taube C.H. Significance of miocardial
prostaglandin biosynthesis and the influence of mechanical
Loading, endogenous mediatore and cardiovascular druge
// Biomedica BiochimicaActa. 1984, ¹ 8/9. Ð. 147–150.
311. Mercer–Jones MA; Shrotri MS; Heinzelmann M; Peyton
JC; Cheadle WG. Regulation of early peritoneal neutrophil
migration by macrophage inflammatory protein–2 and
mast cells in experimental peritonitis.// J Leukoc Biol,
1999 Feb, Vol. 65(2). Pp. 249–55.
312. Miyakawa Y; Rojnuckarin P; Habib T; Kaushansky K.
Thrombopoietin Induces Phosphoinositol 3–Kinase
Activation through SHP2, Gab, and Insulin Receptor
Substrate Proteins in BAF3 Cells and Primary Murine
Megakaryocytes.// J Biol Chem, 2001 Jan 26, Vol. 276(4).
Pp. 2494502.
313. Monteseirín J; Llamas E; Sánchez–Monteseirín H;
Bonilla I; Camacho MJ; Conde J; Sobrino F. IgE-
179
 mediated downregulation of L-selectin (CD62L) on
lymphocytes from asthmatic patients.// Allergy, 2001 Feb,
Vol. 56(2). Pp. 164–8.
314. Most H.J., Winkler J. Significanse of sympathetic nervous
sistem for the central antiarrhythmic effect of sympa-
thetic nervous sistem for the central antiarrhythmic effect
of prostaglandin E–2 F–2 and I–2 on aconitine induced
cardiac arrhythmias in rate // Biomedica Biochimica
Acta. 1984. ¹ 8/9. Ð. 135–142.
315. Muller B., Maass B., Sturzebecher S., Skuballa W.
Antifibrillatory action of the stable orally active
prostacyclin analogues Iloprost and ZK 96 480 in rate
affter coronary artery ligation // Biomedica Biochimica
Acta. 1984. ¹ 8/9. Ð. 175–178.
316. Ìóñèë ß. Îñíîâû áèîõèìèè ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåñ-
ñîâ. Ïåðåâîä ñ ÷åøñê. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1985. 432 ñ.
317. Nagase H; Miyamasu M; Yamaguchi M; Kawasaki H;
Ohta K; Yamamoto K; Morita Y; Glucocorticoids
preferentially upregulate functional CXCR4 expression
in eosinophils.// J Allergy Clin Immunol, 2000 Dec, Vol.
106(6). Pp. 1132–9.
318. Obama H; Obama K; Takemoto M; Soejima Y;
Shirahama T; Ohi Y; Yoshida H; Qzawa M; Muramatsu
T; Maruyama I. Expression of Thrombomodulin in the
epithelium of the urinary bladder: a possible source of
urinary thrombomodulin.// Anticancer Res, 1999 Mar–
Apr, Vol. 19(2A). Pp. 1143–7.
319. O’Brien J.R. Ìèêðîñêîïè÷åñêèé ìåòîä èññëåäîâà-
íèÿ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ // Ëàáîðàòîðíûå ìåòî-
äû èññëåäîâàíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòàçà. – Òîìñê, 1980,
Ñ. 90–92.
180
320. O’Donnell VB; Coles B; Lewis MJ; Crews BC; Marnett
LJ; Freeman BA. Catalytic consumption of nitric oxide
by prostaglandin H synthase-1 regulates platelet function/
/ J Biol Chem, 2000 Dec 8, Vol. 275(49). Pp. 38239–44.
321. Ofosu FA; Nyarko KA. Human platelet thrombin
receptors. Roles in platelet activation.// Hematol Oncol
Clin North Am, 2000 Oct, Vol. 14( 5). Pp. 1185–98.
322. Okahara K; Sun B; Kambayashi J. Upregulation of
prostacyclin synthesis-related gene expression by shear
stress in vascular endothelial cells.// Arterioscler Thromb
Vasc Biol, 1998 Dec, Vol. 18(12). Pp. 1922–6.
323. Park M; Lee ST. The fourth immunoglobulin–like loop in
the extracellular domain of FLT–1, a VEGF receptor,
includes a major heparin–binding site.// Biochem Biophys
Res Commun, 1999 Nov 2, Vol. 264(3). Pp. 730–4.
324. Patel DD; Koopmann W; Imai T; Whichard LP; Yoshie
O; Krangel MS. Chemokines have diverse abilities to
form solid phase gradients.// Clin Immunol, 2001 Apr,
Vol. 99(1). Pp. 43–52.
325. Patscheke H., Stegmeier K.H. Charakterisierung der
pharmacologischen Eigenschaften eines Thromboxan –
Antagonisten (BM 13. 177) // Therapiewoche. 1984, Bd.
34, ¹ 42 – S. 4937–5937.
326. Patscheke H., Stegmeier K., Muller–Beckmann B.,
Sponer G., Stalger C., Neugebauer G. Inhibitory effects
of the selective thromboxane receptor antagonist BM
13.177 on platelet aggregation and sudden death //
Biomedica Biochimica Acta. 1984, ¹8/9. Ð. 312–318.
327. Peerschke EI; Ghebrehiwet B. Human blood platelet
gC1qR/p33.// Immunol Rev, 2001 Apr, Vol. 180. Pp. 56–
64.
181
328. Pereira M; Simpson–Haidaris PJ. Fibrinogen modulates
gene expression in wounded fibroblasts.// Ann N Y Acad
Sci, 2001, Vol. 936Pp. 438–43.
329. Phillips DR; Nannizzi–Alaimo L; Prasad KS. Beta3
tyrosine phosphorylation in alphaIIbbeta3 (platelet
membrane GP IIb–IIIa) outside–in integrin signaling.//
Thromb Haemost, 2001 Jul, Vol. 86(1). Pp. 24658.
330. Piliponsky AM; Levi–Schaffer F. Regulation of apoptosis
in mast cells.// Apoptosis, 2000 Nov, Vol. 5(5). Pp. 435–
41.
331. Ponicke K., Forster W. Influence of leukotriene C–4 on
aggregation and malondialdehyde formation of human
blood plateled // Biomedica Biochimica Acta. 1984,
¹ 8/9. Ð. 459–462.
332. Ramamurthi A; Lewis RS. Influence of agonist, shear
rate, and perfusion time on nitric oxide inhibition of platelet
deposition.// Ann Biomed Eng, 2000 Feb, Vol. 28(2).
Pp. 17481.
333.. Rampart M., Zonnekeyn L., Bult H., Herman A.G.
Prostacyclin biosynthesis and hypotension in relation to
complement activation in rabbit endotoxic shock //
Biomedica Biochimica Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 191–194.
334. Rao WH; Hales JM; Camp RD. Potent costimulation of
effector T lymphocytes by human collagen type I.// J
Immunol, 2000 Nov 1, Vol. 165(9). Pp. 4935–40.
335. Reiff DA; Kelpke S; Rue L 3rd; Thompson JA. Acidic
fibroblast growth factor attenuates the cytotoxic effects
of peroxynitrite in primary human osteoblast precursors
// J Trauma, 2001 Mar, Vol. 50(3). Pp. 433–8; discus-
sion 439.
336. Riddell DR; Owen JS. Nitric oxide and platelet
aggregation. Vitam Horm, 1999, Vol. 57Pp. 25–48.
182
337. Ritchie H; Fragoyannis A. Thrombin inhibits apoptosis
of monocytes and plasminogen activator inhibitor 2 (PAI–
2) is not responsible for this inhibition.// Exp Cell Res,
2000 Oct 10, Vol. 260(1). Pp. 209.
338. Rivera J; Lozano ML; Corral J; González Conejero R;
Martínez C; Vicente V. Platelet GP Ib/IX/V complex:
physiological role.// J Physiol Biochem, 2000 Dec, Vol.
56(4). Pp. 355–66.
339. Rosskopf D. Sodium–hydrogen exchange and platelet
function.// J Thromb Thrombolysis, 1999 Jul, Vol. 8(1).
Pp. 15–24.
340. Sakamaki F. [Coagulation and fibrinolytic abnorma-
lity related to endothelial injury in pulmonary arterial
hypertension] // Nippon Rinsho, 2001 Jun, Vol. 59(6).
Pp. 1053–8.
341. Sakamaki F; Kyotani S; Nagaya N; Sato N; Oya H;
Satoh T; Nakanishi N. Increased plasma P-selectin and
decreased thrombomodulin in pulmonary arterial
hypertension were improved by continuous prostacyclin
therapy // Circulation, 2000 Nov 28, Vol. 102(22). Pp.
2720–5.
342. Salek-Ardakani S; Arrand JR; Shaw D; Mackett M.
Heparin and heparan sulfate bind interleukin-10 and
modulate its activity.// Blood, 2000 Sep 1, Vol. 96(5). Pp.
1879–88.
343. Santala A; Saarinen J; Kovanen P; Kuusela P. Activation
of interstitial collagenase, MMP-1, by Staphylococcus
aureus cells having surfacebound plasmin: a novel role
of plasminogen receptors of bacteria.// FEBS Lett, 1999
Nov 19, Vol. 461(3). Pp. 153–6.
344. Sarker KP; Yamahata H; Nakata M; Arisato T;
Nakajima T; Kitajima I; Maruyama I. Recombinant
183
 thrombomodulin inhibits thrombininduced vascular
endothelial growth factor production in neuronal cells.//
Haemostasis, 1999 Nov–Dec, Vol. 29(6). Pp. 34352.
345. Scharrer I. Thromboseprophylaxe mit Antikoagulatien //
Therapiewoche. 1975. V.26. ¹ 13. Ð. 1609–1627.
346. Scholkens B.A., Steinbach R., Ganten D. Interactions
between brain angiotensin and prostaglandins in rate //
Biomedica Biochimica Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 203–207.
347. Shimizu M; Hara A; Okuno M; Matsuno H; Okada K;
Ueshima S; Matsuo O; Niwa M; Akita K; Yamada Y;
Yoshimi N; Uematsu T; Kojima S; Friedman SL;
Moriwaki H; Mori H. Mechanism of retarded liver
regeneration in plasminogen activator–deficient mice:
impaired activation of hepatocyte growth factor after
Fas–mediated massive hepatic apoptosis.// Hepatology,
2001 Mar, Vol. 33(3). Pp. 569–76.
348. Shimizu T; Ohkawara A; Mizue Y; Nishihira J. Alpha–
thrombin stimulates expression of macrophage migration
inhibitory factor in skin fibroblasts.// Semin Thromb
Hemost, 1999, Vol. 25(6). Pp. 56973.
349.Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction:
atherosclerosis.// J Mol Cell Cardiol, 1999 Jan, Vol. 31(1).
Pp. 23–37.
350. Shiraga M; Ritchie A; Aidoudi S; Baron V; Wilcox D;
White G; Ybarrondo B; Murphy G; Leavitt A; Shattil S.
Primary megakaryocytes reveal a role for transcription
factor NF–E2 in integrin alpha IIb beta 3 signaling.// J
Cell Biol, 1999 Dec 27, Vol. 147(7). Pp. 141930.
351. Smiley ST; King JA; Hancock WW. Fibrinogen stimulates
macrophage chemokine secretion through toll–like
receptor 4 // J Immunol, 2001 Sep 1, Vol. 167(5).
Pp. 2887–94.
184
352. Smith D.L., Willis A.L., Mahmud I. Eicosanoid effecte
on cell proleferation in vitro: Relevance to atherosclerosis
// Prostagland. Leukotr. Med. 1984, – V. 16, ¹ 1 –Ð. 1–
10.
353. Smith E.F. III, Kloster G., Stockin G., Schror K. Effect
of Iloprost (ZK 36 374). On Membrane Integrity In
Ischemic Rabbit Hearts // Biomedica Biochimica Acta.
1984, ¹ 8/9, Ð. 155–158.
354. Smyth EM; Austin SC; Reilly MP; FitzGerald GA.
Internalization and sequestration of the human
prostacyclin receptor.// J Biol Chem, 2000 Oct 13, Vol.
275(41). Pp. 32037–45.
355. Smith TJ; Parikh SJ. HMC–1 mast cells activate human
orbital fibroblasts in coculture: evidence for upregulation
of prostaglandin E2 and hyaluronan synthesis.//
Endocrinology, 1999 Aug, Vol. 140(8). Pp. 351825.
356. Sobocka MB; Sobocki T; Banerjee P; Weiss C;
Rushbrook JI; Norin AJ; Hartwig J; Salifu MO; Markell
MS; Babinska A; Ehrlich YH; Kornecki E. Cloning of
the human platelet F11 receptor: a cell adhesion molecule
member of the immunoglobulin superfamily involved in
platelet aggregation.// Blood, 2000 Apr 15, Vol. 95(8).
Pp. 2600–9.
357. Soslau G; Schechner AJ; Alcasid PJ; Class R. Influence
of vortex speed on fresh versus stored platelet
aggregation in the absence and presence of extracellular
ATP.// Thromb Res, 2000 Jan 15, Vol. 97(2). Pp. 15–27.
358. Spisni E; Griffoni C; Santi S; Riccio M; Marulli R;
Bartolini G; Toni M; Ullrich V; Tomasi V. Colocalization
prostacyclin (PGI2) synthase-caveolin-1 in endothelial
cells and new roles for PGI2 in angiogenesis // Exp Cell
Res, 2001 May 15, Vol. 266(1). Pp. 3143.
185
359. Stangl K; Dschietzig T; Alexiou K; Brunner F.
Antithrombin increases pulmonary endothelins: inhibition
byheparin and Ca2+ channel antagonism.//Eur J
Pharmacol, 1999 Apr 1, Vol. 370(1). Pp. 57–61.
360. Sterin–Borda L.J., Franchi A.M., Borda E.S., del Castillo
E., Gimeno M.P., Gimeno A.L. Prostacyclin, its fatty and
precareor and its metabolites on the inotropic function
of and on the prostanoid generation by diabetic arteries /
/ Biomedica Biochimica Acta. 1984. ¹ 8/9. Ð. 257–264.
361. Stiernberg J; Norfleet AM; Redin WR; Warner WS; Fritz
RR; Carney DH. Acceleration of full–thickness wound
healing in normal rats by the synthetic thrombin peptide,
TP508.// Wound Repair Regen, 2000 May–Jun, Vol. 8(3).
Pp. 204–15.
362. Szekeres L., Koltai M., Pataricza J., Takats I., Udvary
Eva. On the late antuschaemic action of the stable
PgI–2 analogue: 7–oxo–PgI–2 – Na and its possible
mode of action // Biomedica Biochimica Acta. 1984.
¹ 8/9. Ð. 135–142.
363. Syrovets T; Jendrach M; Rohwedder A; Schüle A;
Simmet T. Plasmin-induced expression of cytokines and
tissue factor in human monocytes involves AP-1 and
IKKbeta-mediated NF-kappaB activation.// Blood, 2001
Jun 15, Vol. 97(12). Pp. 3941–50.
364. Takao K; Takai S; Ishihara T; Mita S; Miyazaki M.
Isolation of chymase complexed with physiological
inhibitor similar to secretory leukocyte protease inhibitor
(SLPI) from hamster cheek pouch tissues // Biochim
Biophys Acta, 2001 Feb 9, Vol. 1545(12). Pp. 146–52.
365. Tanihara M; Suzuki Y; Yamamoto E; Noguchi A;
Mizushima Y. Sustained release of basic fibroblast growth
factor and angiogenesis in a novel covalently crosslinked
186
gel of heparin and alginate // J Biomed Mater Res, 2001
Aug, Vol. 56(2). Pp. 216–21.
366. Taube C.H., Hohler H., Lerenz S., Forster W. The role
of TXA–2 in hypertension //Biomedica Biochimica Acta.
1984. ¹ 8/9. Ð. 208–211.
367. ten Hacken NH; Timens W; van der Mark TW; Nijkamp
FP; Postma DS; Folkerts G. Stikstofmonoxide en astma
// Ned Tijdschr Geneeskd, 1999 Jul 31, Vol. 143 (31).
Pp. 1606–11.
368. Òåðíåð-Óîðâèê Ì. Èììóíîëîãèÿ ëåãêèõ. Ïåðåâîä ñ
àíã. – Ì. : Ìåäèöèíà, 1982. 336 ñ.
369. Thiemermann C., Schror K. Comparison of Thromboxane
Synthetase Inhibitor Dazoxiban and the Prostacyclin
Mimetic Iloprost in an Animal Model of acute Ischaemia
and Reperfusion // Biomedica Biochimica Acta. 1984.
¹ 8/9. Ð. 151–154.
370. Thivierge M; Doty M; Johnson J; Stanková J; Rola–
Pleszczynski M. IL-5 up–regulates cysteinyl leukotriene
1 receptor expression in HL-60 cells differentiated into
eosinophils // J Immunol, 2000 Nov 1, Vol. 165(9).
Pp. 5221–6.
371. Ti LK, Cheong KF, Chen FG. Prediction of excessive
bleeding after coronary artery bypass graft surgery: The
influence of timing and heparinase on thrombo-
elastography // J. Cardiothorac Vasc Anesth. 2002 Oct;
16(5): 545–50.
372. Tirosh O; Guo Q; Sen CK; Packer L. Mitochondrial
control of inducible nitric oxide production in stimulated
RAW 264.7 macrophages // Antioxid Redox Signal, 2001
Aug, Vol. 3(4). Pp. 711–9.
373. Tourkina E; Hoffman S; Fenton JW 2nd; Lipsitz S; Silver
187
 RM; Ludwicka–Bradley A . Depletion of protein kinase
Cepsilon in normal and scleroderma lung fibroblasts has
opposite effects on tenascin expression.// Arthritis
Rheum, 2001 Jun, Vol. 44(6). Pp. 137081.
374. Tran ND; Correale J; Schreiber SS; Fisher M.
Transforming growth factor–beta mediates astrocyte–
specific regulation of brain endothelial anticoagulant
factors.// Stroke, 1999 Aug, Vol. 30(8). Pp. 1671–8.
375. Tsopanoglou NE; Maragoudakis ME. On the mechanism
of thrombin–induced angiogenesis. Potentiation of
vascular endothelial growth factor activity on endothelial
cells by up–regulation of its receptors.// J Biol Chem,
1999 Aug 20, Vol. 274(34). Pp. 23969–76.
376. Tzima E; Trotter PJ; Orchard MA; Walker JH. Annexin
V relocates to the platelet cytoskeleton upon activation
and binds to a specific isoform of actin.// Eur J Biochem,
2000 Aug, Vol. 267(15). Pp. 472030.
377. Uchiba M; Okajima K. [Endothelial cells and coagulation
abnormalities] // Rinsho Byori, 2000 Apr, Vol. 48(4).
Pp. 308–13.
378. Vapaatalo H., Lanstiola K., Seppala E., Raugermas R.,
Kaste M., Hillbom M., Kangasaho M. Exercis, ethanol
and arachidonic acid metabolism in healthy men //
Biomedica Biochimica Acta. 1984. ¹ 8/9. Ð. 413–420.
379. Votova Z. Are the leukotrienes involved in the bronchial
asthma // Biomedica Biochimica Acta. 1984. ¹ 8/9.
Ð. 434–437.
380. Watanabe K; Takahashi H; Habu Y; Kamiya Kubushiro
N; Kamiya S; Nakamura H; Yajima H; Ishii T; Katayama
T; Miyazaki K; Fukai F. Interaction with heparin and
matrix metalloproteinase 2 cleavage expose a cryptic
188
anti–adhesive site of fibronectin.// Biochemistry, 2000 Jun
20, Vol. 39(24). Pp. 7138–44.
381. Weltermann A; Wolzt M; Petersmann K; Czerni C;
Graselli U; Lechner K; Kyrle PA. Large amounts of
vascular endothelial growth factor at the site of
hemostatic plug formation in vivo.// Arterioscler Thromb
Vasc Biol, 1999 Jul, Vol. 19(7). Pp. 1757–60.
382. Wessler S., Thye E. On the Antithrombotic Action of
Heparin // Thrombos. Diathes. Haemorrh. 1974. V. 32,
¹ 1. Ð. 71–78.
383. Wills FL; Gilchrist M; Befus AD. Interferon–gamma
regulates the interaction of RBL–2H3 cells with
fibronectin through production of nitric oxide.//
Immunology, 1999 Jul, Vol. 97(3). Pp. 481–9.
384. Wohn KD; Schmidt T; Kanse SM; Yutzy B; Germer M;
Morgenstern E; Preissner KT. The role of plasminogen
activator inhibitor–1 as inhibitor of platelet and
megakaryoblastic cell adhesion.// Br J Haematol, 1999
Mar, Vol. 104(4). Pp. 901–8.
385. Woods M; Wood EG; Mitchell JA; Warner TD. Cyclic
AMP regulates cytokine stimulation of endothelin–1
release in human vascular smooth muscle cells. J
Cardiovasc Pharmacol, 2000 Nov, Vol. 36(5 Suppl 1).
Pp. 404–6.
386. Wu MH; Ustinova E; Granger HJ. Integrin binding to
fibronectin and vitronectin maintains the barrier function
of isolated porcine coronary venules.// J Physiol, 2001
May 1, Vol. 532(Pt 3). Pp. 78591.
387. Yamamoto T; Hartmann K; Eckes B; Krieg T. Role of
stem cell factor and monocyte chemoattractant protein–
1 in the interaction between fibroblasts and mast cells in
189
 fibrosis.// J Dermatol Sci, 2001 Jun, Vol. 26(2). Pp.
10611.
389. Yamanaga K; Yuuki T; Tsukada M; Koshiba H; Nakajima
T; Takechi K; Nakamura N. Heparin cofactor II inhibits
thrombus formation in a rat thrombosis model.// Thromb
Res, 2000 Apr 1, Vol. 98(1). Pp. 95–101.
390. Yin ZF; Huang ZF; Cui J; Fiehler R; Lasky N; Ginsburg
D; Broze GJ Jr. Prothrombotic phenotype of protein Z
deficiency.// Proc Natl Acad Sci U S A, 2000 Jun 6,
Vol. 97( 12). Pp. 6734–8.
391. Ylitalo P., Kaukinen S., Seppala E., Nurmi A.K., Pessi
T., Krais Th., Vapastalo H. Pharmacological effecte of
iloprost (ZK 36 374) a stable prostacyclin analogue, in
man // Biomedica Biochemica Acta. 1984, ¹ 8/9.
Ð. 399–402.
190
Содержание
ЧАСТЬ 1. СОСТОЯНИЕ РЕГИОНАРНОГО ГЕМОСТАЗА У
ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ ......................... 3
ГЛАВА 1. Введение. Материалы и методы исследований.
Обзор литературы .............................................................. 3
ГЛАВА 2. Состояние регионарной кинетики свертывания
крови ................................................................................ 16
ГЛАВА 3. Состояние активности противосвертывающей
и фибринолитической систем в различных
сосудистых регионах ....................................................... 31
ГЛАВА 4. Роль сердца и легких в процессах
трансрегионарного гемостазиологического обмена
у практически здоровых людей ....................................... 40
ГЛАВА 5. Состояние трансрегионарного взаимодействия
систем гемостаза, у практически здоровых людей ........ 50
ГЛАВА 6. Роль витамина «К» в механизмах саморегуляции
системы гемостаза в физиологических условиях ........... 63
ГЛАВА 7. Трансрегиональная взаиморегуляция системы
гемостаза организма здорового человека ...................... 70
ГЛАВА 8. Роль факторов гемостаза в гуморальных
реакциях организма здорового человека ........................ 77
ЧАСТЬ 2. ПРИОРИТЕТНЫЕ СПОСОБЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕМОСТАЗА ............................. 100
ГЛАВА 1. Способ количественного определения фибрин-
мономеров ..................................................................... 100
ГЛАВА 2. Способ количественного определения
растворимого фибрина .................................................. 109
ГЛАВА 3. Способ определения активности тромбоксанов . 115
ГЛАВА 4. Новые диагностические возможности метода
дифференцированной тромбоэластографии ................. 121
ГЛАВА 5. Новые приемы анализа состояния гемостаза
с использованием приоритетных методов
расшифровки электрокоагулограмм ............................. 125
ЛИТЕРАТУРА ......................................................... 137
ИЛЛЮСТРАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ ..................................
191
 Воробьев В.Б.

Физиология
гемостаза

Тех. редактор Т. Рашина

Корректор М. Тумина

Подписано в печать 22.09.03

Формат 84х108 1/32.
Гарнитура Таймс.
Уч. изд. лист 10,08. Заказ .
Тираж

192