You are on page 1of 97

Ростовский государственный медицинский

университет

Воробьев В.Б.

ФИЗИОЛОГИЯ
ГЕМОСТАЗА

Издательский дом «Проф-Пресс»


Ростов-на-Дону
2004

1
ББК 67.04 ЧАСТЬ 1
В 75

СОСТОЯНИЕ РЕГИОНАРНОГО
ГЕМОСТАЗА У ПРАКТИЧЕСКИ
ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

Автор выражает свою благодарность за помощь в ГЛАВА 1


оформлении иллюстративного материала Колпако- Введение. Материалы и методы
ву Дмитрию Сергеевичу. исследований. Обзор литературы

 ïîñëåäíèå ãîäû ïîëó÷èëè øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå


ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ñâåðòûâàþùåé è ïðîòèâîñâåðòûâà-
þùåé ñèñòåì êðîâè ñ öåëüþ äèàãíîñòèêè è ñâîåâðåìåííî-
Воробьев В.Б. ãî íàçíà÷åíèÿ ïàòîãåíåòè÷åñêîé òåðàïèè ðàçíîîáðàçíûõ çà-
 75 Физиология гемостаза. Монография. Ростов н/Д.: Изда- áîëåâàíèé. Îäíàêî, ïðàêòè÷åñêè áîëåå 90% îòå÷åñòâåííîé
тельский дом «Проф-Пресс», 2004. — 192 с.; цветн. вкл. è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðû ïî ãåìîñòàçèîëîãèè ïîñâÿùåíû
îáñóæäåíèþ ñâåäåíèé, ïîëó÷åííûõ ïðè èññëåäîâàíèè êðî-
Воробьев Владимир Борисович – доктор медицинских наук, про-
фессор кафедры внутренних болезней №3 Ростовского государственно- âè, çàáðàííîé èç âåí âåðõíèõ êîíå÷íîñòåé áîëüíûõ èëè çäî-
го медицинского университета, член-корреспондент Российской Акаде- ðîâûõ ëþäåé. Â òîæå âðåìÿ, êàê ìîæíî îïèðàòüñÿ íà ïî-
мии Естествознания.
Воробьев Владимир Борисович более 30 лет своей научной дея- ëó÷åííûå òàêèì îáðàçîì äàííûå, åñëè ïàòîëîãè÷åñêèå
тельности посвятил изучению проблем гемостазиологии. Им опублико- ïðîöåññû ëîêàëèçîâàíû íå â ðóêàõ, à, íàïðèìåð, â ñåðäöå,
вано более 100 научных трудов. Он является автором 7 изобретений.
Владимир Борисович за изобретательскую деятельность награжден по-
ëåãêèõ, ïå÷åíè, ïî÷êàõ èëè â íîãàõ?  äàííûõ ñëó÷àÿõ ïðè-
четным знаком “Изобретатель СССР”. áåãàþò ê ñðàâíåíèþ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûìè äàííûìè, îñ-
Монография “Физиология гемостаза” является научным трудом, в íîâûâàÿñü íà ðåçóëüòàòàõ èññëåäîâàíèé êðîâè, çàáðàííîé
котором автор впервые подробно излагает свои материалы прижизнен-
ного исследования трансрегионарного и трансорганного гемостаза у со- ó æèâîòíûõ èç ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåãèîíàðíûõ âåí èëè àð-
вершенно здоровых людей. òåðèé. Îäíàêî, èíòåðïðåòèðîâàòü ýòè äàííûå ñëåäóåò ñ
Данная монография рассчитана на широкий круг читателей, вклю-
чая как врачей, так и студентов медицинских учреждений. áîëüøîé îñòîðîæíîñòüþ, òàê êàê, íàïðèìåð, ó ñîáàê ôèá-
ðèíîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü êðîâè â íåñêîëüêî ðàç ïðåâû-
ISBN 5-94582-152-7 ББК 67.04 øàåò òàêîâóþ ó ÷åëîâåêà (Êóäðÿøîâ Á.À., 1975, Àíäðååí-
© Воробьев В.Б., 2004. êî Ã.Â., 1979). Êðîìå òîãî, èìåþòñÿ äàííûå î òîì, ÷òî ó

2 3
êðûñ ïî ñðàâíåíèþ ñ ëþäüìè ôèçèîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè âëèÿíèÿ ìåäèêàìåíòîçíûõ ïðåïàðàòîâ íà ãåìîñòàç ïðåìå-
ñâåðòûâàþùåé, ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé è ôèáðèíîëèòè÷åñ- äèêàöèÿ íå ïðîâîäèëàñü. Êàòåòåðèçàöèÿ ñîñóäîâ îñóùåñòâ-
êîé ñèñòåì ïðîòåêàþò ñ ñóùåñòâåííûìè ðàçëè÷èÿìè ëÿëàñü ïî ìåòîäó Ñåëüäèíãåðà òðàíñôåìîðàëüíûì äîñòó-
(Nobukata H., et al., 1999). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ñëåäóåò ïîì ïîä ìåñòíîé àíåñòåçèåé 0,25% ðàñòâîðîì íîâîêàèíà.
ïîä÷åðêíóòü òîò ôàêò, ÷òî, èçó÷àÿ â 2002 ãîäó, ñ ïîìîùüþ Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü íà ñïåöèàëüíî ðåêîíñòðóèðî-
òðîìáîýëàñòîãðàôèè, ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà (âî âðåìÿ îïå- âàííîì äëÿ àíãèîãðàôè÷åñêèõ öåëåé ðåíòãåíîâñêîì àïïà-
ðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ ó ëþäåé), – êàê â àðòåðèàëüíîé, ðàòå TUR-1001 (ÃÄÐ). Ïîä êîíòðîëåì ýëåêòðîííîîïòè÷å-
òàê è â âåíîçíîé êðîâè (èçúÿòîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè), – ñêîãî óñèëèòåëÿ êàòåòåð, ïîñëå âõîäà â áåäðåííóþ àðòåðèþ
Frumento R.J. ñ ñîàâòîðàìè âûÿâèëè ìíîãî÷èñëåííûå ðå- èëè âåíó, ïðîäâèãàëñÿ â ðàçëè÷íûå ñîñóäèñòûå ðåãèîíû.
ãèîíàðíûå îòëè÷èÿ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé. Òî åñòü, Ðåæèìû ðàáîòû ðåíòãåíîâñêîãî àïïàðàòà áûëè ñëåäóþùèå:
ñêîðåå âñåãî, ìû èìååì äåëî íå òîëüêî ñ âûðàæåííûìè íàïðÿæåíèå 60–70 êÂ, ñèëà òîêà 0,4–1,0 ìÀ, âðåìÿ âêëþ-
âèäîâûìè ðàçëè÷èÿìè ãåìîñòàçà – ó ëþäåé è æèâîòíûõ, ÷åíèÿ àïïàðàòà îò 1,5 äî 3,0 ìèíóò, ñ êîæíîé äîçîé ðåíòãå-
íî è ñ óíèêàëüíûìè ìåõàíèçìàìè ãåìîêîàãóëÿöèè, îñóùå- íîâñêîãî îáëó÷åíèÿ ðàâíîé 0,48–1,0 R.
ñòâëÿåìûìè â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ áîëüíîãî Êîíòðîëü ñåëåêòèâíîé êàòåòåðèçàöèè îñóùåñòâëÿëñÿ
èëè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. Ïðè÷åì, èìåííî ó çäîðîâûõ ëþ- ïðîáíûìè ââåäåíèÿìè êîíòðàñòíîãî âåùåñòâà (âåðîãðàôèí
äåé ýòè òðàíñðåãèîíàðíûå è âíóòðèðåãèîíàðíûå ìåõàíèç- 76% îò 3,0 äî 5,0 ìë â êàæäîå óñòüå), ñ îäíîâðåìåííîé
ìû ãåìîñòàçà äî ñèõ ïîð ïðàêòè÷åñêè íå èçó÷åíû. âèäåîçàïèñüþ íà âèäåîìàãíèòîôîí SIRECORD X ôèðìû
Òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îñìûñëèòü ïàòîëîãè÷åñêèå èç- SIEMENS (ÔÐÃ). Óäîñòîâåðèâøèñü, ÷òî êàòåòåð íàõîäèò-
ìåíåíèÿ â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ, íàì íåîáõîäè- ñÿ â íóæíîì óñòüå ñîñóäà, ïðîâîäèëñÿ çàáîð êðîâè. Ïåð-
ìî áûëî âíà÷àëå èçó÷èòü ôèçèîëîãè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ãå- âûå 3,0–4,0 ìë çàáðàííîé èç êàòåòåðà êðîâè óäàëÿëèñü äëÿ
ìîñòàçà â ýòèõ æå ðåãèîíàõ íå òîëüêî (è íå ñòîëüêî), – ó ïîëíîãî èñêëþ÷åíèÿ îñòàòêîâ êîíòðàñòà â ïðîáàõ. Êðîâü
çäîðîâûõ æèâîòíûõ, íî â ïåðâóþ î÷åðåäü – ó ïðàêòè÷åñêè ïîìåùàëàñü â ïðîáèðêè ñ êîíñåðâàíòîì (3,8% ëèìîííî-
çäîðîâûõ ëþäåé. êèñëûé íàòðèé), â ñîîòíîøåíèè: 9 ÷àñòåé êðîâè è 1 ÷àñòü
Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âñå âûøå èçëîæåííîå, ìû èçó- êîíñåðâàíòà. Ïîñëå ïîìåùåíèÿ êðîâè â ïðîáèðêó ñ êîí-
÷èëè ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà â íåñêîëüêèõ îñíîâíûõ ñîñóäè- ñåðâàíòîì, ïðîáèðêà çàêðûâàëàñü ïîëèõëîðâèíèëîâîé
ñòûõ ðåãèîíàõ ó 86 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Äëÿ ýòî- ïðîáêîé è ïåðåâîðà÷èâàëàñü äëÿ ïåðåìåøèâàíèÿ åå ñîäåð-
ãî íàìè ïðîâîäèëñÿ çàáîð êðîâè èç êóáèòàëüíûõ, ïî÷å÷íûõ, æèìîãî ñ ÷àñòîòîé – îäíî ïåðåìåøèâàíèå â òå÷åíèå äâóõ
ïå÷åíî÷íûõ, ïîäâçäîøíûõ âåí, èç ëåãî÷íîé àðòåðèè, èç ñåêóíä, â òå÷åíèå äåñÿòè ðàç. Ýòîò ðåæèì ïåðåìåøèâàíèÿ
àîðòû è åå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé, à òàê æå èç êàïèëëÿðîâ ïîçâîëÿë ñ îäíîé ñòîðîíû îïòèìàëüíî êîíòàêòèðîâàòü êðî-
ïîäóøå÷åê ïàëüöåâ ðóê. âè ñ åå ñòàáèëèçàòîðîì, à ñ äðóãîé ñòîðîíû íå ïîçâîëÿë
Âçÿòèå êðîâè èç êóáèòàëüíûõ âåí ïðîâîäèëîñü ñòàí- îñóùåñòâëÿòüñÿ îáðàçîâàíèþ ïåíû. Ïîñëåäíèé ìîìåíò
äàðòíûìè ìåòîäàìè. Çàáîðû êðîâè èç êàïèëëÿðîâ ïîäó- êðàéíå âàæåí, òàê êàê ïðè îáðàçîâàíèè ïåíû ïðîèñõîäèò
øå÷åê ïàëüöåâ ðóê ïðîâîäèëèñü ñ ïîìîùüþ ïóíêöèé. Èçúÿ- àâòîìàòè÷åñêàÿ àêòèâèçàöèÿ ìíîãî÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ
òèå êðîâè èç îñòàëüíûõ ñîñóäîâ ïðîâîäèëèñü ñåëåêòèâíî, ãåìîñòàçà.  ïåðâóþ î÷åðåäü îñóùåñòâëÿåòñÿ àêòèâèçà-
ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ ðåíòãåíêîíòðàñòíûõ àíãèîãðàôè- öèÿ ôàêòîðà Õàãåìàíà – ôàêòîðà «êîíòàêòà», çàïóñêàþ-
÷åñêèõ êàòåòåðîâ ôèðìû KIFA (Øâåöèÿ) è CORDIS (ÑØÀ), ùåãî íå òîëüêî ðàçíîîáðàçíûå ìåõàíèçìû ãåìîñòàçà, íî è
â ñòåðèëüíûõ óñëîâèÿõ îïåðàöèîííûõ. Äëÿ èñêëþ÷åíèÿ ïðîâîöèðóþùåãî àêòèâèçàöèþ êàëëåêðåèí-êèíèíîâîé ñèñ-

4 5
òåìû (Èâàíîâ Å.Ï., 1983). Äëÿ àòðàâìàòèçàöèè ôîðìåí- êàê óíèâåðñàëüíîãî ìåòîäà îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòî-
íûõ ýëåìåíòîâ êðîâè ïðîáèðêè ïðåäâàðèòåëüíî ïîêðûâà- ÿíèÿ ãåìîñòàçà (Ti LK., et al., 2002, Hepner D.L., et al., 2002,
ëèñü âíóòðè ñèëèêîíîâîé ïëåíêîé. Abrahams J.M., et al., 2002).
Ñ öåëüþ êîíòðîëÿ çà ýëåêòðè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòüþ Çàïèñü òðîìáîýëàñòîãðàìì ïðîâîäèëàñü íà äâóõ ñèíõ-
ñåðäöà (ÝÊÃ, ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé), ñîñòîÿíèåì ðîííî íàñòðîåííûõ òðîìáîýëàñòîãðàôàõ ÒÐÎÌÁ-2 (ÑÑÑÐ).
ãåìîäèíàìèêè (ïðÿìûå èçìåðåíèÿ àðòåðèàëüíîãî è âåíîç- Òðîìáîýëàñòîãðàììû çàïèñûâàëèñü ñ öåëüíîé êðîâüþ, ñ
íîãî äàâëåíèÿ, à òàêæå ãàçîâîãî ñîñòîÿíèÿ êðîâè), èñïîëü- íàòèâíîé ïëàçìîé è ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Êðîìå
çîâàëàñü ñëåäóþùàÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ àïïàðàòóðà: òîãî, çàïèñûâàëèñü òðîìáîýëàñòîãðàììû ñ èçúÿòîé èç ïî-
MINGOGRAF–34 ôèðìû SIEMENS-ELEMA (ÔÐÖØÂÅ- äóøå÷åê ïàëüöåâ ðóê êàïèëëÿðíîé êðîâüþ. Ðàñøèôðîâêà
ÖÈß), 6 êàíàëüíûé îñöèëëîñêîï OPD 101 ôèðìû TESLA òðîìáîýëàñòîãðàìì îñóùåñòâëÿëàñü ñ ó÷åòîì ñòðóêòóðíîé
(×ÑÑÐ), áèîìîíèòîðíàÿ ñèñòåìà RET (ÃÄÐ), 2 êàíàëüíûé è âðåìåííîé êîàãóëÿöèè ïî Ðàáè Ê. (1974), ïðè èñïîëüçî-
îñöèëëîñêîï ñ äèñêðåòíîé ïàìÿòüþ ÎÑ 2Ï-01 (ÑÑÑÐ), ãà- âàíèè ôàçîâîãî àíàëèçà ïî Êàðïîâè÷ Ï.Í. (1966), ñ ó÷å-
çîàíàëèçàòîð AVL–940 (Àâñòðèÿ) è îêñèãåìîìåòð 0–57 Ì òîì ïîêàçàòåëåé òðîìáîýëàñòîãðàìì, îïèñàííûõ ×àçîâûì
(ÑÑÑÐ). Å.È. (1966) è Áàëóäîé Â.Ï. è äð., (1980). Ñëåäóåò ïîä÷åðê-
Òåðìèíîì «ãåìîñòàç» îáîçíà÷àþòñÿ òå áèîëîãè÷åñêèå íóòü, òîò ôàêò, ÷òî îïèñàííûå ýòèìè àâòîðàìè, è â ïåðâóþ
è áèîõèìè÷åñêèå ïðîöåññû, êîòîðûå ñ îäíîé ñòîðîíû ó÷à- î÷åðåäü – Ðàáè Ê. (â 1974 ãîäó), – ïðèåìû äèôôåðåíöèðî-
ñòâóþò â ïîääåðæàíèè öåëîñòíîñòè ñîñóäèñòûõ ñòåíîê âàííîé òðîìáîýëàñòîãðàôèè è íà ñåãîäíÿøíèé äåíü ïîìî-
êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è æèäêîãî ñîñòîÿíèÿ êðîâè, à ñ äðó- ãàþò óíèâåðñàëüíî îðèåíòèðîâàòüñÿ âî ìíîæåñòâå ñëîæ-
ãîé – îáåñïå÷èâàþò ïðåäóïðåæäåíèå è êóïèðîâàíèå êðî- íûõ íàðóøåíèé ãåìîñòàçà (Frumento R.J., et al., 2002).
âîòå÷åíèé (Áàëóäà Â.Ï., è äð.1980). Ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ Êðîìå òîãî, äëÿ áîëåå ãëóáîêîé îöåíêè êèíåòèêè ñâåð-
êîìïëåêñíîé îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà íåîáõîäèìî èñ- òûâàíèÿ è ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ êðîâè ìû ïðèìåíÿëè ñîá-
ñëåäîâàíèå åãî ïëàçìåííûõ è êëåòî÷íûõ ôàêòîðîâ, è ôàê- ñòâåííûé òðîìáîýëàñòîãðàôè÷åñêèé ìåòîä îöåíêè ýòèõ
òîðîâ ñîñóäèñòîé ñòåíêè, ó÷àñòâóþùèõ â ðåàêöèÿõ ñâåð- ïðîöåññîâ (Âîðîáüåâ Â.Á.,1996), âêëþ÷àþùèé â ñåáÿ ñëå-
òûâàíèÿ, ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ è ôèáðèíîëèçà. À òàêæå äóþùèå ïðèåìû:
íåîáõîäèìî èçó÷åíèå òåõ êîìïîíåíòîâ ãåìîñòàçà, êîòîðûå 1. Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñ-
àêòèâíî âçàèìîäåéñòâóþò ñî ñòåíêîé ñîñóäà, îêàçûâàÿ íà òè òðîìáîöèòîâ.
íåå êàê ïîçèòèâíîå, òàê è íåãàòèâíîå âëèÿíèå. Èìåííî
2. Îïðåäåëåíèå àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðî-
äàííîå îñíîâîïîëàãàþùåå ñóæäåíèå î ãåìîñòàçå îáóñëî-
öèòîâ.
âèëî âûáîð ñëåäóþùèõ ìåòîäîâ åãî èññëåäîâàíèÿ.
 ïåðâóþ î÷åðåäü ìû âûáðàëè òðîìáîýëàñòîãðàôèþ, 3. Îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè
òàê êàê «ýòîò îáúåêòèâíûé ìåòîä äàåò íå òîëüêî ñóììàð- òðîìáîöèòîâ.
íîå ïðåäñòàâëåíèå î õàðàêòåðå ëþáîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ 4. Îïðåäåëåíèå îáùåé àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî
êðîâè, íî è óêàçûâàåò íà ñîñòîÿíèå àíòèêîàãóëèðóþùèõ è ôèáðèíîëèçà.
ëèçèðóþùèõ ñâîéñòâ êðîâè» (×àçîâ Å.È., 1966). Ñëåäóåò 5. Îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíî-ïëàçìåííîé àêòèâíîñòè
îòìåòèòü, ÷òî ïî ïðîøåñòâèè ìíîãèõ ëåò ñî âðåìåíè ýòîé íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà.
ïóáëèêàöèè äî ñèõ ïîð – ìíîãî÷èñëåííûå àâòîðû òàê æå
óêàçûâàþò íà óíèêàëüíûå ñâîéñòâà òðîìáîýëàñòîãðàôèè 6. Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé (òðîìáîöèò-ýðèòðîöèò-

6 7
íåçàâèñèìîé) àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðè- ìåòîäîì Wu K., Hoak J. (1976) íà ýëåêòðîííîì ñ÷åò÷èêå
íîëèçà. ôèðìû «Ïèêàñêåë». Öåëåñîîáðàçíîñòü èçó÷åíèÿ ñîäåðæà-
7. Îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåð- íèÿ ñïîíòàííûõ òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ áûëà â ïåðâóþ
ìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà. î÷åðåäü îáóñëîâëåíà òåì, ÷òî â ïðîöåññå àãðåãàöèè êðîâÿ-
íûå ïëàñòèíêè ýêñêðåòèðóþò èç ñåáÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî
8. Îïðåäåëåíèå ýðèòðîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåðìåí-
êðàéíå àãðåññèâíûõ âåùåñòâ. Òàê, íàïðèìåð, âçàèìîäåé-
òàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà.
ñòâèå ôàêòîðà ôîí Âèëëåáðàíäà ñ òðîìáîöèòàìè ïðèâîäèò
9. Îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé ïëàçìåííîé (òðîìáîöèò- ê óâåëè÷åíèþ â íèõ ñîäåðæàíèÿ èîíîâ Ñà++ è àêòèâèçèðó-
ýðèòðîöèò-íåçàâèñèìîé) àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâ- åò ñèíòåç òðîìáîêñàíà À-2 (Kermode J.C., et al., 1999), êî-
íîãî ôèáðèíîëèçà. òîðûé ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî ìîùíûì òðîìáîôèëè÷åñêèì ôàê-
Òàê êàê, òåêó÷åñòü êðîâè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çà- òîðîì, íî è îäíèì èç ñàìûõ ñèëüíûõ âàçîêîíòðèêòîðîâ
âèñèò îò àãðåãàöèîííîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ è ýðèòðî- (Chevalier D., et al., 2001).
öèòîâ, ôèáðèíîãåíà, åãî êîìïëåêñîâ, äåðèâàòîâ è ïðîäóê- ÀÄÔ èíäóöèðîâàííóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ ìû èçó-
òîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà; àêòèâíîñòè ÷àëè ïî ìåòîäó Born O’Brain (1962). Äàííûé ïîäõîä ê èçó-
òðîìáîêñàíîâ, óðîâíÿ öèêëè÷åñêèõ íóêëåîòèäîâ è áåòà-2- ÷åíèþ èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê áûë
ìèêðîãëîáóëèíà, à òàê æå ñâÿçàíà ñ ïåðåêèñíûì îêèñëå- îáóñëîâëåí òåì, ÷òî èìåííî àäåíîçèíäèôîñôàò ÿâëÿåòñÿ
íèåì ëèïèäîâ (Áàðêàãàí Ç.Ñ., 1980, Âåðøèí Â.Í. è äð., óíèâåðñàëüíûì èíèöèàòîðîì ïðîöåññîâ àãðåãàöèè òðîìáî-
1982, Åôèìîâ Â.Â., Ëàäíûé À.È., 1985), òî ýòî îáóñëîâèëî öèòîâ (Foster C.J., et al., 2001). Êðîìå òîãî, ïî äàííûì
âûáîð ïåðå÷èñëåííûõ íèæå ìåòîäèê. Mahaut-Smith M.P., et al., îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, èìåí-
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ îïðåäåëÿëîñü ñ ïîìîùüþ íî àäåíîçèíäèôîñôàò îñóùåñòâëÿåò ïðîöåññû àêòèâèçàöèè
ýëåêòðîííîãî ñ÷åò÷èêà ôèðìû «Ïèêàñêåë» (Âåíãðèÿ). Êîëè- òðîìáîöèòîâ ÷åðåç èõ òðè àäåíîçèíôîñôàò-çàâèñèìûõ ðå-
÷åñòâåííîå èññëåäîâàíèå òðîìáîöèòîâ áûëî îáóñëîâëåíî öåïòîðà: P2X (1), Ï2È (1) è Ð2Ò (ÀÑ). Êðîìå òîãî, ìû
ìíîãèìè ïðè÷èíàìè. Òàê, íàïðèìåð, ïî äàííûì Riddell D.R. ïðèíÿëè âî âíèìàíèå è òîò ôàêò, ÷òî àäåíîçèíäèôîñôàò
è Owen J.S. (1999), êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ â îðãàíèçìå ÿâëÿåòñÿ åùå è ïàðàêðèíîâûì ìåäèàòîðîì, êîòîðûé àêòè-
çäîðîâîãî ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1000 ìèë- âèçèðóåò òðîìáîöèòû äëÿ òîãî, ÷òîáû èõ ïîâåðõíîñòè ñòàëè
ëèàðäîâ êëåòîê. Òðîìáîöèòû ïîñòîÿííî îñóùåñòâëÿþò êîí- «ëèïêèìè» (Cusack N.J., Hourani S.M., 2000).
òðîëü çà öåëîñòíîñòüþ ýíäîòåëèàëüíîãî ïîêðîâà ñîñóäîâ. Êîëè÷åñòâî ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ îïðåäåëÿëè ïî
Ïîâðåæäåíèå ýòîãî ïîêðîâà èíèöèèðóåò èõ ñêîïëåíèå è àä- Äèíòåíôàñ (1962). Àêòèâíîñòü ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ
ãåçèþ â ìåñòàõ ïîâðåæäåíèé (òå æå àâòîðû). Â öèðêóëèðó- îïðåäåëÿëàñü ïî Ãàâðèëîâó Â.Á. è Ìèøêîðóäíîé Ì.È.
þùåé êðîâè òðîìáîöèòû ÷àùå ïðåäñòàâëåíû ââèäå áåçúÿ- (1983). Èçó÷åíèå ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ áûëî îáóñëîâ-
äåðíûõ äèñêîâ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî îáúåì òðîìáîöèòà ëåíî íå òîëüêî òåì ôàêòîì, ÷òî îíè ÿâëÿþòñÿ ñâèäåòåëÿìè
ñîñòàâëÿåò âñåãî ëèøü 1/14 ÷àñòü îáúåìà ýðèòðîöèòà. Êðî- ôèíàëüíîãî ýòàïà àðàõèäîíîâîãî êàñêàäà, íî òåì, ÷òî îíè,
ìå ñâîèõ ìíîãî÷èñëåííûõ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ äåéñòâèé êàê è äðóãèå ðåàêòèâíûå (ñèíãëåòíûå) ôîðìû êèñëîðîäà –
êðîâÿíûå ïëàñòèíêè ïðèíèìàþò ó÷àñòèå è âî ìíîæåñòâå ROS, – ñòèìóëèðóþò äåÿòåëüíîñòü ìíîãî÷èñëåííûõ êèíàç,
äðóãèõ ñàìûõ ðàçëè÷íûõ ïðîöåññàõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè ôîñôîòàç è ôàêòîðîâ òðàíñêðèöèè (Chen S., et al., 2000).
îðãàíèçìà (Peerschke E.J., Ghebrehiwet B., 2001). Êîëè÷å- Àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ îïðåäåëÿëàñü ñîáñòâåííûì
ñòâî ñïîíòàííûõ òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ îïðåäåëÿëè ïðèîðèòåòíûì ìåòîäîì (çàÿâêà íà èçîáðåòåíèå ¹3854788/

8 9
14). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ñèíòåçèðóåìûå òðîìáîöèòàìè ýôôåêòîì, îñóùåñòâëÿåìûì ïóòåì âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ãëàä-
òðîìáîêñàíû, â äàëüíåéøåì, â ñâîþ î÷åðåäü – èíèöèèðó- êîìûøå÷íûìè êëåòêàìè ñîñóäîâ, ñ ïîìîùüþ èíãèáèðîâà-
þò ïðîöåññû «ñêîïëåíèÿ» òðîìáîöèòîâ (Leese P.T., et al., íèÿ ôîñôîäèýñòåðàç. È, íàêîíåö, ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî
2000, Soslau G., et al., 2000), ÷òî âåäåò ê âÿçêîìó ìåòàìîð- èìåííî äàííûå ðåàêöèè òàêæå èíãèáèðóþò îáðàçîâàíèå
ôîçó òðîìáîöèòîâ (Rosskopf D., 1999). Èìåííî ïîýòîìó ìû òðîìáîêñàíîâ (Geiger J., 2001). Òàêèì îáðàçîì, âçàèìî-
ðåøèëè èçó÷èòü àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ â ðàçëè÷íûõ ñâÿçü óêàçàííûõ ðàíåå ìåõàíèçìîâ âçàèìîäåéñòâèÿ îïè-
ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. ñàííûõ ôàêòîðîâ îáóñëîâèëà íåîáõîäèìîñòü èõ êîìïëåêñ-
Îïðåäåëåíèå áåòà-2-ìèêðîãëîáóëèíà, ìèîãëîáèíà, íîãî èññëåäîâàíèÿ.
öÀÌÔ, öÃÌÔ ìû îñóùåñòâëÿëè ñ ïîìîùüþ ðàäèîíó- Àêòèâíîñòü ôèáðèíàçû èçó÷àëàñü íàìè ïî ìåòîäèêå
êëåèäíûõ íàáîðîâ. Íåîáõîäèìîñòü èññëåäîâàíèÿ ýòèõ âå- Buluk K., â ìîäèôèêàöèè Àíäðååíêî Ã.Â. è Àëòóõîâîé Ñ.Í.
ùåñòâ áûëà îáóñëîâëåíà â ÷àñòíîñòè òåì, ÷òî ïî äàííûì (1976). Òðîìáèíîâîå âðåìÿ îïðåäåëÿëîñü ïî Szirmai E. Ãå-
Woods M. è åãî êîëëåã, îïóáëèêîâàííûõ â 2000 ãîäó, öÀÌÔ ïàðèí ïëàçìû èçó÷àëñÿ ïî Áàðêàãàíó Ç.Ñ. è Áàðêàãàíó Ë.Ç.
ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ðåãóëÿòîðîì ìíîãî÷èñëåííûõ ôèçèî- (1973). Íàø èíòåðåñ ê ãåïàðèíó áûë îáóñëîâëåí íå òîëüêî
ëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Ñîãëàñíî äàííûì ýòèõ æå ó÷åíûõ òåì, ÷òî îí ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì ïðÿìûì àíòèêîàãóëÿíòîì è
îêàçàëîñü, ÷òî öèòîêèí ÿâëÿåòñÿ ïðÿìûì àêòèâàòîðîì àäå- ïðÿìûì àíòàãîíèñòîì òðîìáèíà. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèìè
íèëàòöèêëàçû – ôåðìåíòà íåîáõîäèìîãî äëÿ ñèíòåçà ôóíêöèÿìè ãåïàðèí îáëàäàåò ñâîéñòâîì ïîäàâëÿòü ïðîöåñ-
öÀÌÔ. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì öèòîêèí ÿâëÿåòñÿ è àêòèâà- ñû àêòèâíîãî ñêîïëåíèÿ òðîìáîöèòîâ (Ahmad S., et al.,
òîðîì ôîñôîäèýñòåðàçû. Ýòè æå àâòîðû âûÿâèëè, ÷òî âîç- 2000), è, ÷òî åùå áîëåå âàæíî, îáëàäàåò ñâîéñòâàìè ñâÿ-
äåéñòâèå öèòîêèíà íà ÷åëîâå÷åñêèå ñîñóäèñòûå êëåòêè â çûâàòü è íåïîñðåäñòâåííî ðåãóëèðîâàòü áèîàêòèâíîñòü
ãëàäêèõ ìûøöàõ âåäåò ê óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà äàííûìè ôàêòîðîâ ðîñòà è òàêèõ öèòîêèíîâ, êàê, íàïðèìåð, îñíîâ-
êëåòêàìè ýíäîòåëèíà-1 è ê ýêñïðåññèè ìÐÍÊ. Íàðÿäó ñ íîé ôàêòîð ðîñòà ôèáðîáëàñòîâ è ãàììà-èíòåðôåðîí (Salek-
ýòèì ìû äîëæíû áûëè ó÷èòûâàòü è òîò ôàêò, ÷òî ñèíòå- Ardakani S., et al., 2000). Àíòèòðîìáèí-3 èçó÷àëñÿ íàìè
çèðóåìûé ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè òðîìáîïîýòèí (ôàê- ìåòîäîì Hensen A., Loeliger E.A. â ìîäèôèêàöèè Áèøåâñ-
òîð ðåãóëèðóþùèé ïðîöåññû ñèíòåçà òðîìáîöèòîâ), òàê æå êîãî Ê.Ì. (1980). Íàø èíòåðåñ ê àíòèòðîìáèíó-3 áûë îáóñ-
ÿâëÿåòñÿ öèòîêèíîì (Ôðåä Äæ. Øèôôì, 2000). Ïðèìå÷à- ëîâëåí íå òîëüêî åãî ïðÿìûì àíòàãîíèñòè÷åñêèì âçàèìî-
òåëüíî, ÷òî îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, òðîìáîïîýòèí ÿâëÿåòñÿ äåéñòâèåì ñ òðîìáèíîì, íî è äðóãèì åãî óíèêàëüíûì
ÿðêèì ïðåäñòàâèòåëåì ãåìîïîýòè÷åñêîãî ñåìåéñòâà «ôàê- ñâîéñòâîì. Òàê, ñîãëàñíî äàííûì Uchiba M. è Okajima K.,
òîðîâ ðîñòà» (Mijakawa Y., et al., 2001). Â òî æå âðåìÿ îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, àíòèòðîìáèí-3, âçàèìîäåé-
èññëåäîâàíèå öÃÌÔ áûëî â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáóñ- ñòâóÿ ñ ãåïàðèíîì, ñòèìóëèðóåò ãåíåðàöèþ ïðîñòàöèêëèíà
ëîâëåíî òåì, ÷òî äàííîå âåùåñòâî ÿâëÿåòñÿ â çíà÷èòåëü- â ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòêàõ. È êðîìå òîãî, ýòè æå àâòîðû
íîé ñòåïåíè ìàðêåðîì îáðàçîâàíèÿ îêñèäà àçîòà è ïðîñòà- äîêàçàëè óíèêàëüíûé ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûé ýôôåêò àí-
öèêëèíà. Èìåííî ýòè ôèçèîëîãè÷åñêèå àíòèàãðåãàíòû, òèòðîìáèíà-3, êîòîðûé â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðî-
âûðàáàòûâàåìûå ýíäîòåëèîöèòàìè â ðåçóëüòàòå ñâîåé äå- òåèíîì-Ñ îñóùåñòâëÿåò èíãèáèðîâàíèå ýíäîòåëèàëüíîãî
ÿòåëüíîñòè, óâåëè÷èâàþò ñîäåðæàíèå öÃÌÔ. Çäåñü ñëå- âîñïàëåíèÿ âûçâàííîãî öèòîêèíàìè.
äóåò îñîáî îòìåòèòü, ÷òî êàê îêñèä àçîòà, òàê è ïðîñòà- Êàê èçâåñòíî, òðîìáèí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ìîëåêóëàìè
öèêëèí îáëàäàþò ìàêñèìàëüíûì ñîñóäîðàñøèðÿþùèì ôèáðèíîãåíà, îòùåïëÿåò îò íèõ ôèáðèíîïåïòèäû ñ îáðàçî-

10 11
âàíèåì ìíîãî÷èñëåííûõ äåðèâàòîâ ôèáðèíîãåíà (Lougovskoi Ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà âûäåëÿ-
E.V., Gogolinskaya G.K., 1999, Bark N., et al., 1999). Òàêèì ëèñü ïî Nanningo L.B., Guest M.M. (1967) è â äàëüíåéøåì
îáðàçîì, èññëåäîâàíèå êàê ôèáðèíîïåïòèäîâ, òàê è äåðè- îïðåäåëÿëèñü êîëè÷åñòâåííî ïî Ëîóðè. Ôðàêöèè ïðîäóê-
âàòîâ ôèáðèíîãåíà âåñüìà íåîáõîäèìî äëÿ ïîíèìàíèÿ ôè- òîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà îïðåäåëÿëèñü ñ ïî-
çèîëîãèè ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Êîëè÷åñòâåííîå ìîùüþ ãåëüýëåêòðîôîðåçà â ïîëèàêðèëîâîì ãåëå, ïðîòèâ
îïðåäåëåíèå áåòà-ôèáðèíîãåíà, ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíà, ôèá- ñîîòâåòñòâóþùèõ ìîëåêóëÿðíûõ ìàðêåðîâ.
ðèí-ìîíîìåðîâ è ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà îñóùåñòâëÿëîñü Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ðîëü ôèáðîíåêòèíîâ è èõ êîì-
ïî ñîáñòâåííûì ïðèîðèòåòíûì ìåòîäèêàì (àâòîðñêèå ñâè- ïëåêñîâ â ñîõðàíåíèè öåëîñòíîñòè ñîñóäèñòûõ îáîëî÷åê ñ
äåòåëüñòâà íà èçîáðåòåíèÿ: ¹1182399, ¹1367693, çàÿâêè îäíîé ñòîðîíû, è íàïðîòèâ èõ àêòèâíîå âëèÿíèå íà ôàêòî-
íà èçîáðåòåíèÿ: ¹3852342/14, ¹3848974/14). Ôèáðèíîãåí ðû ãåìîñòàçà – ñ äðóãîé ñòîðîíû, à òàêæå ó÷èòûâàÿ èõ
ïîñëå åãî âûäåëåíèÿ òðîìáèíîì îïðåäåëÿëñÿ ïî Ëîóðè. ñïîñîáíîñòè ñîçäàâàòü êîìïëåêñû ñ ôàêòîðàìè ãåìîñòàçà
Íåîáõîäèìîñòü èññëåäîâàíèÿ ôèáðèíîãåíà áûëà îáóñëîâ- (Çèíêåâè÷ Î.Ä. è äð., 1986, Êîòåëÿíñêèé Â.Ý. è äð., 1987,
ëåíà íå òîëüêî òåì åãî îáùåèçâåñòíûì îñíîâíûì êà÷å- Âàñèëüåâ Ñ.À. è äð., 1987, ×óëêîâà Ò.Ì., Ïàíàñþê À.Ô.,
ñòâîì – ÿâëÿòüñÿ îñíîâîé äëÿ îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ 1987, Áàáàåâ Â.Ð. è äð., 1988, Æàäêåâè÷ Ì.Ì. è äð., 1988,
ñãóñòêîâ, íî è äðóãèìè åãî ñïåöèôè÷åñêèìè ôóíêöèÿìè, Àáàêóìîâà Î.Þ. è äð., 1989, Þðàíåê È.Î. è äð., 1989,
èãðàþùèìè çíà÷èòåëüíóþ ðîëü â ïîääåðæàíèè ðàâíîâåñèÿ, Âàñèëüåâà Å.Â. è äð., 1991, Âàñèëüåâ Ñ.À. è äð., 1992, Êàð-
êàê ãåìîñòàçà, òàê, è ãîìåîñòàçà. Ïðèìå÷àòåëüíî ÷òî, ïî ðûåâà Á.×. è äð., 1992), – ìû ïîñ÷èòàëè íåîáõîäèìûì èçó-
äàííûì Smiley S.T., et al., (2001), ôèáðèíîãåí îáëàäàåò ÷èòü ñîäåðæàíèå ôèáðîíåêòèíîâ è èõ êîìïëåêñîâ, à òàêæå
óíèêàëüíûì ñâîéñòâîì èíäóöèðîâàòü ñèíòåç âîñïàëèòåëü- èññëåäîâàòü ëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ôèáðîíåêòèíîâ è èõ
íûõ áåëêîâ â ìàêðîôàãàõ è õåìîàòðàêòàíòîâ â ìîíîöèòàõ. êîìïëåêñîâ ñ ôàêòîðàìè ãåìîñòàçà.
Êðîìå òîãî, ôèáðèíîãåí (ïî äàííûì òåõ æå àâòîðîâ), àê- Êðîìå óêàçàííûõ äàííûõ ýòî ðåøåíèå áûëî îáóñëîâ-
òèâèçèðóåò ìîíîöèòû äëÿ ñèíòåçà õåìîêèíîâ. Îäíîâðåìåí- ëåíî è äðóãèìè ôàêòàìè. Â 2000 ãîäó ñòàëî èçâåñòíî, ÷òî
íî ñ ýòèì, (Smiley S.T., et al., 2001), âûõîäÿ çà ïðåäåëû ôèáðîíåêòèí ÿâëÿåòñÿ ìíîãîôóíêöèîíàëüíûì ãëèêîïðîòå-
ñîñóäèñòîãî ðóñëà, ôèáðèíîãåí ñòèìóëèðóåò ýêñïðåññèþ èäîì ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé Ì=530 êò/ìîëåé (Pelta J., et
õåìîêèíîâ ìàêðîôàãàìè. Âåñüìà èíòåðåñíûì ÿâëÿåòñÿ è al). Íåñêîëüêî ðàíåå – â 1999 ãîäó Corbett S.A. è
òîò ôàêò, ÷òî ôèáðèíîãåí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ òðîìáîöèòàð- Schwarzbauer J.E. äîêàçàëè, ÷òî èíêîðïîðàöèÿ ôèáðîíåê-
íûì ðåöåïòîðîì – èíòåãðèíîì – alfha IIb beta, – èíèöèèðó- òèíà â ôèáðèíîãåí çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåò ïðîöåññû ðåò-
åò ðåîðãàíèçàöèþ öèòîñêåëåòà òðîìáîöèòîâ, äëÿ îñóùå- ðàêöèè ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà. Êðîìå òîãî, Rao W.H. ñ ñî-
ñòâëåíèÿ äàëüíåéøèõ ïðîöåññîâ «âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà» àâòîðàìè â 2000 ãîäó âûÿâèëè ýôôåêò ñòèìóëÿöèè
(Shiraga M., et al., 1999). È, íàêîíåö, ÷òî òàêæå âåñüìà Ò-ëèìôîöèòîâ ôèáðîíåêòèíîì äëÿ äàëüíåéøåé àêòèâèçà-
ïðèìå÷àòåëüíî, â 2001 ãîäó áûëè ïîëó÷åíû äàííûå î òîì, öèè èíòåãðèíà. Ñîãëàñíî äàííûì Wu M.H. è åãî ñîòðóäíè-
÷òî ôèáðèíîãåí èíòåíñèâíî ðåãóëèðóåò ñîäåðæàíèå ìÐÍÊ êîâ (2001), èíòåãðèí ÿâëÿåòñÿ îïîñðåäîâàííîé ýíäîòåëèàëü-
ôèáðîíåêòèíà â ôèáðîáëàñòàõ (Pereira M., Simpson-Haid- íîé (cellextracellular) ìàòðè÷íîé ñïàéêîé, êîòîðàÿ èãðàåò
aris P.J.). Ýòî åùå ðàç ïîäòâåðäèëî íåîáõîäèìîñòü ïðîâå- êðèòè÷åñêóþ ðîëü â ïîääåðæàíèè ãåðìåòè÷íîñòè êàïèëëÿð-
äåíèÿ èññëåäîâàíèé ñîäåðæàíèÿ êàê ôèáðèíîãåíà, òàê è íûõ ñòåí. Â òîæå âðåìÿ ñëåäóåò îòìåòèòü è òîò ôàêò, ÷òî
ôèáðîíåêòèíîâ ó çäîðîâûõ ëþäåé. èíòåãðèí ñïåöèôè÷íî âçàèìîäåéñòâóåò (ïðè âíåêëåòî÷íîì

12 13
çàêðåïëåíèè äîìåíà ê ìàòðè÷íîìó ôèáðîíåêòèíó) ñ âèò- ðÿäó ñ ýòèìè äàííûìè â ïîñëåäíèå ãîäû ïîÿâèëèñü è íî-
ðîíåêòèíîì, èíòåíñèâíî âëèÿÿ ïðè ýòîì íà ôóíêöèè áàðüå- âûå ôàêòû îá èíûõ âåñüìà ñâîåîáðàçíûõ ñâîéñòâàõ äàí-
ðà êàïèëëÿðíîãî ýíäîòåëèÿ (òå æå àâòîðû). Ïðèìå÷àòåëü- íîãî ôåðìåíòà. Òàê, íàïðèìåð, ñòàëî ÿñíî, ÷òî ïëàçìèí èíè-
íî, ÷òî íåñêîëüêî ðàíåå, â 2000 ãîäó, Constantin G. ñ öèèðóåò àêòèâíîñòü ìàòðè÷íûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç.
ñîàâòîðàìè îáíàðóæèë òî, ÷òî õåìîêèíû àêòèâèçèðóþò Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ãëàâíûå ôåðìåíòû, îòâåòñòâåííûå çà
äåÿòåëüíîñòü èíòåãðèíà äëÿ ïðîöåññîâ âçàèìîäåéñòâèÿ ìàòðè÷íîå ðàçëîæåíèå, – èìåííî – ìàòðè÷íûå ìåòàëëî-
(àäãåçèè) ëèìôîöèòîâ ñ ýíäîòåëèîöèòàìè. Òîãäà æå â 2000 ïðîòåèíàçû. Ôèçèîëîãèÿ ýòèõ ôåðìåíòîâ âåñüìà ñëîæíà, è
ãîäó Nagase H. ñ ñîàâòîðàìè îïóáëèêîâàë äàííûå î òîì, èõ àêòèâíîñòü ðåãóëèðóåòñÿ íà ìíîãèõ óðîâíÿõ. Òàê íàïðè-
÷òî õåìîêèíû îñóùåñòâëÿþò ïðîöåññû íàêîïëåíèÿ (ïîëî- ìåð, ïðåîáðàçîâûâàþùèé ôàêòîð ðîñòà – tgt-áåòà – îáëà-
æèòåëüíîãî õåìîòàêñèñà) ýîçèíîôèëîâ. äàåò ñâîéñòâîì óìåíüøàòü ýêñïðåññèþ ìàòðè÷íûõ ìåòàë-
Âûäåëåíèå ôèáðîíåêòèíîâ îñóùåñòâëÿëîñü íàìè ìå- ëîïðîòåèíàç (McLennan S.V., et al., 2000). Êðîìå òîãî, â
òîäîì Âàñèëüåâà Ñ.À. è ñîàâòîðîâ (1987). Âûäåëåííûå 1999 ãîäó âûÿñíèëîñü, ÷òî è ïëàçìèí è ïëàçìèíîãåí ïðè-
ôèáðîíåêòèíû è èõ êîìïëåêñû îïðåäåëÿëèñü êîëè÷åñòâåí- íèìàþò àêòèâíîå ó÷àñòèå êàê â ïðîöåññàõ çàæèâëåíèÿ òêà-
íî ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäà Ëîóðè, à èõ ëèòè÷åñêàÿ àê- íåé, òàê è â ïðîöåññàõ ïåðèìîäåëèðîâàíèÿ ñàìûõ ðàçëè÷-
òèâíîñòü îïðåäåëÿëàñü íà ñòàíäàðòíûõ ôèáðèíîâûõ ïëàñ- íûõ, ðàíåå ïîâðåæäåííûõ, – òêàíåé (Kang H.M., et al.).
òèíêàõ (ìåòîä ñîçäàíèÿ ôèáðèíîâûõ ïëàñòèíîê îïèñàí Èçó÷åíèå àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà òàêæå íå îñíîâûâà-
Ãðèöþê À.È., 1969). ëîñü òîëüêî íà èõ ó÷àñòèè â ïðîöåññàõ ôèáðèíîëèçà. Íå-
Êàê èçâåñòíî, ôèçèîëîãè÷åñêîå ðåãóëèðîâàíèå ôèáðè- ñêîëüêî ïîçæå, â 2001 ãîäó Uematsu T. ñ êîëëåãàìè îïèñà-
íîëèçà èãðàåò êðàéíå âàæíóþ ðîëü â êîíòðîëå çà ñîñòîÿ- ëè ôàêò ó÷àñòèÿ àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà â ïðîöåññàõ
íèåì ãåìîñòàçà (Fareed J., et al., 1999). Ïîýòîìó äåòàëü- èíèöèàöèè àêòèâíîñòè ôàêòîðà ðîñòà ãåïàòîöèòîâ. Èññëå-
íîå èçó÷åíèå äåÿòåëüíîñòè ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåìû ó äîâàíèå èíãèáèòîðîâ àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà òàêæå áûëî
ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé – èìååò áîëüøîå íàó÷íîå çíà- îáóñëîâëåíî, íå òîëüêî âëèÿíèåì ýòèõ ôàêòîðîâ íà ãåìîñ-
÷åíèå. Ôèáðèíîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ýóãëîáóëèíîâîé òàç. Íàïðîòèâ, èõ èññëåäîâàíèå îáîñíîâûâàëîñü ñîâåðøåí-
ôðàêöèè ïëàçìû îïðåäåëÿëàñü ïî Kowalski E., Kopek M., íî äðóãèì è âåñüìà íåîáû÷íûì ôàêòîì – ýòè âåùåñòâà
Niewiarowski S.J. (ìåòîä îïèñàí Ãðèöþê À.È., 1969). Äàí- îáëàäàþò ñâîéñòâîì èíãèáèðîâàòü àïîïòîç ìîíîöèòîâ
íàÿ ìåòîäèêà ïîçâîëÿåò îöåíèòü ïîòåíöèàëüíóþ ôèáðèíî- (Ritchie H., Fragoyannis A., 2000). Èññëåäîâàíèå ôèáðèíî-
ëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïëàçìû, òàê êàê ýóãëîáóëèíîâàÿ ëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòè äåðèâàòîâ è êîìïëåêñîâ ôèáðèíî-
ôðàêöèÿ ïëàçìû íå ñîäåðæèò èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàç- ãåíà, à òàêæå ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà
ìèíîãåíà è àíòèïëàçìèíîâ (Ãðèöþê À.È., 1969). Ìåòîäè- (ñïîñîáû èõ âûäåëåíèÿ îïèñàíû ðàíåå), îñóùåñòâëÿëîñü
êà ïðèìåíÿëàñü â âèäå ìèêðîâàðèàíòà. Îáùàÿ ôèáðèíîëè- íà ñòàíäàðòíûõ ôèáðèíîâûõ ïëàñòèíêàõ.
òè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ïëàçìû, ïëàçìèí, àíòèïëàçìèíû, Âàðèàöèîííî-ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ìàòåðèàëà ïðî-
àêòèâàòîðû ïëàçìèíîãåíà è èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàç- âåäåíà ñ ïðèìåíåíèåì íåïàðàìåòðè÷åñêîãî ìåòîäà Âèëêîê-
ìèíîãåíà îïðåäåëÿëèñü ïî Astrup T., Kowalski E., Lassen ñîíà-Ìàíà-Óèòíè.
M., â ìîäèôèêàöèè Ãðèöþê À.È. (1969). Èçó÷åíèå ïëàçìè-
íîâîé àêòèâíîñòè áûëî îáóñëîâëåíî íå òîëüêî åãî âåäó-
ùåé ðîëüþ â ñèñòåìå ôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà. Íà-

14 15
ГЛАВА 2 íîé êðîâè â çàáðàííîé èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû (ïî
ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ðåãèîíàìè), òàêæå óêàçûâàëî ðåçêîå
Состояние регионарной кинетики óâåëè÷åíèå óãëîâîé êîíñòàíòû è êîíñòàíòû òðîìáîýëàñòî-
свертывания крови ãðàôè÷åñêîãî èíäåêñà «i».
 òîæå âðåìÿ êîíòðàêòèëüíûå ñâîéñòâà êðîâÿíîãî ñãó-
ñòêà ïðîÿâëÿëèñü èíòåíñèâíåå âñåãî â êðîâè, âçÿòîé èç êó-
Àíàëèçèðóÿ ñîñòîÿíèå êèíåòèêè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ó áèòàëüíîé âåíû, íà ýòî óêàçûâàëè â ïåðâóþ î÷åðåäü òàêèå
çäîðîâûõ ëþäåé â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ, ìû âû- ïîêàçàòåëè òðîìáîýëàñòîãðàìì êàê ìàêñèìàëüíàÿ àìïëè-
ÿâèëè ðÿä ðàíåå íå èçâåñòíûõ ôàêòîâ. Òàê, íà òðîìáîýëà- òóäà «Ìà», ýëàñòè÷íîñòü ñãóñòêà «Å» è ñïåöèôè÷åñêàÿ êîí-
ñòîãðàììàõ, çàïèñàííûõ ñ öåëüíîé êðîâüþ, âçÿòîé èç ïîä- ñòàíòà êîàãóëÿöèè «m».
âçäîøíîé è êóáèòàëüíîé âåí, õðîíîìåòðè÷åñêèå ïîêàçàòåëè Òàêèì îáðàçîì, ïðîöåññû ñâåðòûâàíèÿ öåëüíîé êðîâè
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè îòðàæàëè ñóùåñòâåííî áîëüøóþ ñêî- (ïî äàííûì òðîìáîýëàñòîãðàôèè), áûñòðåå è èíòåíñèâíåå
ðîñòü òå÷åíèÿ ïðîöåññîâ êîàãóëÿöèè, íåæåëè ýòè æå ïîêà- âñåãî ïðîèñõîäèëè â îáùåé ïîäâçäîøíîé è êóáèòàëüíîé
çàòåëè íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ êðîâüþ, âçÿòîé èç äðó- âåíå. Îäíàêî, ñëåäóåò îòäåëüíî îòìåòèòü ñëåäóþùèé ïðè-
ãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ (ïîêàçàòåëè òðîìáîýëàñòîãðàìì ìå÷àòåëüíûé ôàêò. Ïî äàííûì òðîìáîýëàñòîãðàìì ñ öåëü-
ïðåäñòàâëåíû ãðàôè÷åñêè íà ðèñ. 1–6. íîé êðîâüþ ñàìûì àêòèâíûì ðåãèîíîì, èç êîòîðîãî â
Ïðè÷åì, ýòà òåíäåíöèÿ, â êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîø- âåíîçíóþ êðîâü ïîñòóïàåò òðîìáèí, ÿâëÿþòñÿ ïî÷êè. Íà
íîé âåíû îñóùåñòâëÿëàñü çà ñ÷åò âñåõ òðåõ ôàç ñâåðòû- ýòî óêàçûâàë ñàìûé áîëüøîé ïîêàçàòåëü «r/k» íà òðîìáî-
âàíèÿ, à â êóáèòàëüíîé âåíå òîëüêî çà ñ÷åò ïåðâîé è âòî- ýëàñòîãðàììàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ, èçúÿòîé èç ïî÷å÷íûõ âåí,
ðîé ôàç ñâåðòûâàíèÿ. Ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ îí â 1,2–1,5 ðàç ïðåâûøàë òàêîâûå íà òðîìáîýëàñòîãðàì-
íèòåé êàê â êóáèòàëüíîé, òàê è â îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíå ìàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ, èçúÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðå-
áûëà îäèíàêîâà, íî â òîæå âðåìÿ – ñóùåñòâåííî áîëüøåé, ãèîíîâ.
÷åì â äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ (ïî÷òè â 1,5 ðàçà ïðî- Ïðè àíàëèçå òðîìáîýëàñòîãðàìì, çàïèñàííûõ ñ íàòèâ-
öåññ îñóùåñòâëÿëñÿ áûñòðåå, ÷åì â êðîâè èç àîðòû è ïå÷å- íîé è ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, ïðîñëåæèâàëèñü
íî÷íîé âåíû, è â 1,6 ðàçà áûñòðåå, ÷åì â êðîâè èç ïî÷å÷- àíàëîãè÷íûå çàêîíîìåðíîñòè, ÷òî è íà òðîìáîýëàñòîãðàì-
íûõ âåí). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ ìàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ, – â âèäå ïðåîáëàäàíèÿ êîàãóëÿöè-
ôèáðèíîâûõ íèòåé ìåäëåííåå âñåãî îñóùåñòâëÿëàñü â öåëü- îííûõ ïðîöåññîâ â êðîâè, èçúÿòîé èç îáùåé ïîäâçäîøíîé
íîé êðîâè èç ïî÷å÷íûõ âåí.  ýòîé æå êðîâè ðåãèñòðèðî- è êóáèòàëüíîé âåí. Îäíàêî, íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ
âàëàñü ñàìàÿ ìåäëåííàÿ ñêîðîñòü ïîÿâëåíèÿ àêòèâíîãî íàòèâíîé ïëàçìîé îòñóòñòâîâàëè ïðèçíàêè èíòåíñèâíîñòè
òðîìáîïëàñòèíà. Íàïðîòèâ, â öåëüíîé êðîâè, èçúÿòîé èç òå÷åíèÿ 3-é ôàçû ñâåðòûâàíèÿ â ðåãèîíå îáùåé ïîäâçäîø-
îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, ïðîöåññ ïîÿâëåíèÿ àêòèâíîãî íîé âåíû. Â òî æå âðåìÿ íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ áåñ-
òðîìáîïëàñòèíà ïðîèñõîäèë áûñòðåå âñåãî (íàïðèìåð, â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé ìû çàðåãèñòðèðîâàëè òîò ôàêò,
1,8 ðàç áûñòðåå, ÷åì â êðîâè, èçúÿòîé èç ïî÷å÷íûõ âåí). ÷òî õðîíîìåòðè÷åñêèå ïîêàçàòåëè 3-é ôàçû, îòðàæàëè ãî-
Òàì æå, â êðîâè èç ïîäâçäîøíîé âåíû, áûñòðåå âñåãî ïðî- ðàçäî ìåäëåííî òåêóùèå ïðîöåññû ñâåðòûâàíèÿ, íåæåëè
òåêàëà òðåòüÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ (â 2 ðàçà áûñòðåå, ÷åì â àíàëîãè÷íûå ïîêàçàòåëè íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ïëàçìû,
êðîâè, èçúÿòîé èç àîðòû, êóáèòàëüíûõ è ïî÷å÷íûõ âåí). èçúÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Òàê, íàïðèìåð,
Íà ìàêñèìàëüíóþ áûñòðîòó îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíà â öåëü- ñîãëàñíî âåëè÷èíàì ïîêàçàòåëåé ñïåöèôè÷åñêîé êîíñòàí-

16 17
òû êîàãóëÿöèè «m», ýòè ïðîöåññû â áåñòðîìáîöèòàðíîé ùåé ïîäâçäîøíîé âåíû 11,71± 1,11 ÓÅ, ÷òî íàîáîðîò áûëî
ïëàçìå, âçÿòîé èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, ïðîòåêàëè ïî÷- ñóùåñòâåííî áîëüøå, ÷åì â êðîâè èç îñòàëüíûõ ñîñóäè-
òè â 2 ðàçà ìåäëåííåå, íåæåëè â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàç- ñòûõ ðåãèîíîâ. Òî åñòü, ýðèòðîöèòû, ïðîéäÿ ÷åðåç ñèñòå-
ìå, çàáðàííîé èç ïå÷åíî÷íîé âåíû. ìó ìèêðîöèðêóëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé òåðÿþò (â çíà÷è-
Îñîáî ñëåäóåò îáðàòèòü âíèìàíèå íà âûäåëÿþùóþñÿ òåëüíîé ñòåïåíè), ñâîå âàæíåéøåå ñâîéñòâî – èíãèáèðîâàòü
ñðåäè ïîäîáíûõ âåëè÷èíó êîíñòàíòû áèîëîãè÷åñêîãî ñè- òðîìáîöèòàðíóþ àãðåãàöèþ. Òàêèì îáðàçîì, äàæå ó âïîë-
íåðåçèñà «Ìà/ñ», íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ öåëüíîé êðî- íå çäîðîâûõ ëþäåé â íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ èìåþòñÿ ãîðàç-
âüþ èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû. Îíà íå òîëüêî áûëà çíà- äî áîëüøèå óñëîâèÿ äëÿ ðàçâèòèÿ âåíîçíîãî òðîìáîîáðà-
÷èòåëüíî áîëüøå êîíñòàíò áèîëîãè÷åñêîãî ñèíåðåçèñà êðîâè çîâàíèÿ, ÷åì â ëþáûõ äðóãèõ èññëåäîâàííûõ íàìè
èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, íî è áûëà áîëüøå òàêî- ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ.
âûõ íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé è áåñòðîìáîöè- Ïðîäîëæàÿ ðàññìàòðèâàòü èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé
òàðíîé ïëàçìîé â ñàìîé ïîäâçäîøíîé âåíå. Äàííàÿ êîí- òðîìáîýëàñòîãðàìì, ìîæíî îòìåòèòü åùå ðÿä èíòåðåñíûõ
ñòàíòà ÿâëÿåòñÿ ôóíäàìåíòàëüíûì êðèòåðèåì îöåíêè çàêîíîìåðíîñòåé. Òàê, â íàòèâíîé ïëàçìå èç âåí íèæíèõ
êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ ñãóñòêà. Òî åñòü, êîíòðàêòèëüíûå êîíå÷íîñòåé 1-ÿ è 2-ÿ ôàçû ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàþò èí-
ñâîéñòâà ñãóñòêà öåëüíîé êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîøíîé òåíñèâíåå, íåæåëè â íàòèâíîé ïëàçìå èç äðóãèõ èññëåäî-
âåíû áûëè ãîðàçäî áîëüøå òàêîâûõ â êðîâè èç äðóãèõ ñî- âàííûõ íàìè ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Êðîìå òîãî, ñòðóêòóð-
ñóäîâ. Ýòî âî-ïåðâûõ. À âî-âòîðûõ, ñëåäóåò îäíîçíà÷íûé íàÿ êîàãóëÿöèÿ â íàòèâíîé ïëàçìå èç âåí âåðõíèõ è íèæíèõ
âûâîä – ýðèòðîöèòàðíûå ôàêòîðû ñâåðòûâàíèÿ â êðîâè èç êîíå÷íîñòåé îñóùåñòâëÿåòñÿ áîëåå èíòåíñèâíî, ÷åì â íà-
îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû çíà÷èòåëüíî èíòåíñèâíåå, ÷åì òèâíîé ïëàçìå, çàáðàííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ.
òðîìáîöèòàðíûå ôàêòîðû, ðåãóëèðóþò êèíåòèêó óïëîòíå- Ìåäëåííåå âñåãî 1-ÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàåò â íà-
íèÿ ñãóñòêà (êîíñòàíòà «Ìà/ñ» íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ òèâíîé ïëàçìå èç ïå÷åíî÷íûõ âåí. Âòîðàÿ ôàçà ñâåðòûâà-
öåëüíîé êðîâüþ, èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû áûëà â 1,7 íèÿ ìåäëåííåå âñåãî îñóùåñòâëÿåòñÿ â íàòèâíîé ïëàçìå
ðàçà áîëüøå òàêîâîé íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé èç ïî÷å÷íûõ âåí. Ïîêàçàòåëè ñòðóêòóðíîé êîàãóëÿöèè â íà-
ïëàçìîé). òèâíîé ïëàçìå èç ïå÷åíî÷íîé âåíû îòðàæàþò âÿëîñòü ïî-
Îáùåèçâåñòíî, ÷òî ýðèòðîöèòû äâîÿêî âîçäåéñòâóþò ëèìåðèçàöèè ôèáðèíà. Òàê, â ÷àñòíîñòè, óãëîâàÿ êîíñòàíòà
íà ãåìîêîàãóëÿöèþ: íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èç ïå÷åíî÷-
ñ îäíîé ñòîðîíû – ïóòåì ñîáñòâåííîé àãðåãàöèè ïî- íîé âåíû ñîñòàâëÿëà âñåãî 20,5± 1,5 ãðàäóñîâ, à íà òðîì-
âûøàþò òðîìáîãåííûé ïîòåíöèàë êðîâè, ñ äðóãîé – àêòè- áîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, âçÿòîé èç êóáèòàëü-
âèçèðóþò äåÿòåëüíîñòü ôèçèîëîãè÷åñêèõ äåçàãðåãàíòîâ, íîé âåíû, äàííàÿ êîíñòàíòà äîñòèãàëà 33,5± 2,7 ãðàäóñîâ
ñíèæàÿ ñðîäñòâî ïîâåðõíîñòè òðîìáîöèòîâ äðóã ê äðóãó è (Ð<0,001). Ñàìûå ñëàáûå êèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà òðîìáî-
ê ìîëåêóëàì ôèáðèíîãåíà. Ñ ó÷åòîì äàííîé èíôîðìàöèè öèòàðíî-ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà âûÿâëåíû íàìè íà òðîìáî-
ïðåäñòàâëÿþò áîëüøîé èíòåðåñ ñëåäóþùèå âûÿâëåííûå ýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èç ïî÷å÷íûõ âåí. Òàê
íàìè ôàêòû. Òàê, êîëè÷åñòâî ñïîíòàííûõ ýðèòðîöèòàðíûõ ïîêàçàòåëü ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû «Ìà» íà òðîìáîýëà-
àãðåãàòîâ â êðîâè èç ïîäâçäîøíîé âåíû ñîñòàâëÿëî âñåãî ñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èç ïî÷å÷íûõ âåí, áûë ìåíü-
1,31± 0,04 ÓÅ., ÷òî áûëî ñóùåñòâåííî íèæå òàêîâûõ â êðî- øå òàêîâîãî íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé,
âè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, íî êîëè÷åñòâî ñïîíòàí- âçÿòîé èç êóáèòàëüíîé âåíû (Ð<0,001), à èíäåêñ òðîìáî-
íûõ òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ ñîñòàâëÿëî â êðîâè èç îá- äèíàìè÷åñêîãî ïîòåíöèàëà áûë ìåíüøå ïî÷òè â 3 ðàçà.

18 19
Îñîáî ñëåäóåò îòìåòèòü ñëåäóþùèé ôàêò – íàëè÷èå íèæíèõ êîíå÷íîñòåé â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè òåðÿþò ñâîþ
ìàêñèìàëüíîãî óðîâíÿ êîíñòàíòû èñïîëüçîâàíèÿ ïðîòðîì- ñïîñîáíîñòü áëîêèðîâàòü àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, ýòî ÿâ-
áèíà òðîìáîïëàñòèíîì ïðè òðîìáèíîîáðàçîâàíèè («r/k»), ëåíèå ÷àñòè÷íî êîìïåíñèðóåòñÿ èõ àíòèòðîìáèíîîáðàçó-
íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, ïîëó÷åííîé þùèì ýôôåêòîì, ÷òî â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè ñïîñîáñòâó-
èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû. Äàííûé ïîêàçàòåëü ñîñòàâ- åò ñîõðàíåíèþ ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàâíîâåñèÿ ãåìîñòàçà â
ëÿë òàì 2,2± 0,09 ÓÅ. Â òîæå âðåìÿ åãî ìèíèìóì áûë çà- äàííîì ðåãèîíå.
ðåãèñòðèðîâàí íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàç- Êðîìå ïåðå÷èñëåííûõ âûøå ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé
ìîé, âçÿòîé èç êóáèòàëüíîé âåíû, – 1,7± 0,7 ÓÅ. Ýòîò æå ðåãèîíàðíîé êèíåòèêè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ïî íàøåìó ìíå-
ïîêàçàòåëü íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé íèþ, ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ åùå îäèí ôàêò. Äåëî â òîì,
èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû áûë áîëüøå íà 40% àíàëî- ÷òî 3-ÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàåò â áåñòðîìáîöèòàðíîé
ãè÷íîãî íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èç ïëàçìå âçÿòîé èç âåí âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ãîðàç-
ïî÷å÷íûõ âåí. Èíòåðåñíî òî, ÷òî äàííûé ïîêàçàòåëü áûë äî ìåäëåííåå, íåæåëè â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå,
áîëüøå íå òîëüêî òàêîâûõ íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íà- âçÿòîé èç ïî÷å÷íûõ è ïå÷åíî÷íûõ âåí. Òàê íàïðèìåð,
òèâíîé ïëàçìîé, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, íî ñïåöèôè÷åñêàÿ êîíñòàíòà êîàãóëÿöèè «m» íà òðîìáîýëàñ-
è áîëüøå, ÷åì íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ òîãðàììàõ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, èç îáùåé ïîä-
è ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé â ñàìîé ïîäâçäîøíîé âåíå. âçäîøíîé âåíû áûëà íà 55% äëèííåå òàêîâîé íà òðîìáîý-
Òî åñòü, òðîìáîîáðàçîâàíèå â íàòèâíîé ïëàçìå îñóùåñòâ- ëàñòîãðàììàõ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé âçÿòîé èç
ëÿåòñÿ áîëåå èíòåíñèâíåå, ÷åì â öåëüíîé êðîâè èç îáùåé ïî÷å÷íûõ âåí. Ïî÷åìó æå èçúÿòèå òðîìáîöèòîâ (ïðè ïî-
ïîäâçäîøíîé âåíû. Òàê êàê ïîñëå èçúÿòèÿ ýðèòðîöèòîâ èç ëó÷åíèè áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû), òàê çíà÷èòåëüíî ìå-
îáðàçöîâ, èñïîëüçîâàííûõ äëÿ çàïèñè òðîìáîýëàñòîãðàìì íÿåò òå÷åíèå 3-é ôàçû ñâåðòûâàíèÿ â ñîñóäèñòîì ðåãèîíå
ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, ïîêàçàòåëü «r/k» óâåëè÷èâàëñÿ ïî÷òè âåí êîíå÷íîñòåé? Òåì áîëåå, ÷òî ñòðóêòóðíàÿ êîàãóëÿöèÿ
â 2 ðàçà, òî ìîæíî äóìàòü, ÷òî êðàñíûå êðîâÿíûå êëåòêè êàê ðàç â îáùåé ïîäâçäîøíîé è êóáèòàëüíîé âåíàõ áûëà
â âåíàõ íèæíèõ êîíå÷íîñòåé àêòèâíî ïîäàâëÿþò îáðàçîâà- âûðàæåíà ìàêñèìàëüíî ïî âñåì òðåì ôàçàì ñâåðòûâàíèÿ,
íèå òðîìáèíà. Äàííûé ôàêò ïîäòâåðæäàåòñÿ òåì, ÷òî ïîñëå à â ïî÷å÷íûõ âåíàõ – ìèíèìàëüíà, îïÿòü æå ïî ýòèì òðåì
èçúÿòèÿ ýðèòðîöèòîâ òîëåðàíòíîñòü ïëàçìû, âçÿòîé èç îá- ôàçàì. Òàê êàê ýòîò ôåíîìåí ïðîèñõîäèò ïîñëå óäàëåíèÿ
ùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, ê òðîìáèíîâîìó âîçäåéñòâèþ ìàê- èç ïðîá òðîìáîöèòîâ, òî ëîãè÷íî îáúÿñíèòü äàííûé ïðî-
ñèìàëüíî âîçðàñòàåò ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â ïëàçìå, âçÿ- öåññ îñîáåííîñòüþ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê,
òîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Äàííîå ïîëîæåíèå òàê îíè âîçäåéñòâóþò è íà ñêîðîñòü è íà èíòåíñèâíîñòü
ïîäòâåðæäàåòñÿ òåì ôàêòîì, ÷òî â íàòèâíîé ïëàçìå èç ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Óäàëåíèå òðîìáîöèòîâ èç
îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû áèîõèìè÷åñêèé ïîêàçàòåëü – ïëàçìû, ïîëó÷åííîé èç âåí êîíå÷íîñòåé, íå ñóùåñòâåííî
òðîìáèíîâîå âðåìÿ áûëî ñàìûì áûñòðûì – 19,0± 0,6 ñå- ìåíÿåò èíòåíñèâíîñòü ñâåðòûâàíèÿ, íî çàòî ðåçêî ìåíÿåò
êóíäû.  òî æå âðåìÿ àíàëîãè÷íûå ïîêàçàòåëè â íàòèâíîé ñêîðîñòü äàííîãî ïðîöåññà. Èíûìè ñëîâàìè, òðîìáîöèòû,
ïëàçìå, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, áûëè ãî- ïðîéäÿ ÷åðåç òêàíè êîíå÷íîñòåé, ïðèîáðåòàþò ñâîéñòâî
ðàçäî áîëüøèìè. Íàïðèìåð, â íàòèâíîé ïëàçìå, âçÿòîé èç ðåçêî óñêîðÿòü ïðîöåññû ñâåðòûâàíèÿ.
êóáèòàëüíîé âåíû, òðîìáèíîâîå âðåìÿ áûëî ñàìûì ìåä- Ïðîâîäÿ àíàëèç ïîòåíöèàëüíîé è ôàêòè÷åñêîé êèíåòè-
ëåííûì – 29,7± 1,3 ñåêóíäû (Ð<0,001). Òàêèì îáðàçîì, íå- ÷åñêîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ, è àíòèêèíåòè÷åñêîé àê-
ñìîòðÿ íà òî ÷òî ýðèòðîöèòû â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè òèâíîñòè ýðèòðîöèòîâ ìû âûÿâèëè ðÿä êðàéíå èíòåðåñíûõ

20 21
ôàêòîâ, êîòîðûå íà ïåðâûé âçãëÿä ìàëî ñîãëàñóþòñÿ ñ ðà- þãàòà. Èíûìè ñëîâàìè èìåëèñü âñå íåîáõîäèìûå ïðåäïî-
íåå îïèñàííîé èíôîðìàöèåé. Òàê, ñàìîå íåîáû÷íîå, íà íàø ñûëêè äëÿ ðåçêîãî ïîäàâëåíèÿ àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíî-
âçãëÿä, ìû âûÿâèëè ïðè èçó÷åíèè êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñ- ñòè ýðèòðîöèòîâ â êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû. Íî,
òè òðîìáîöèòîâ è àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðîöè- êàê ìû ðàíåå óêàçûâàëè, íè÷åãî ïîäîáíîãî íå íàáëþäà-
òîâ â ðåãèîíå íèæíåé ïîëîé âåíû. Èìåííî â êðîâè èç íèæ- ëîñü, è íàïðîòèâ ðåãèñòðèðîâàëñÿ ñîâåðøåííî äðóãîé ïðî-
íåé ïîëîé âåíû ïîòåíöèàëüíàÿ êèíåòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü öåññ – ïðîöåññ ñóùåñòâåííîãî ïîâûøåíèÿ àíòèêèíåòè÷åñ-
òðîìáîöèòîâ ñîñòàâëÿëà 53,75± 1,34 ÓÅ, à ôàêòè÷åñêàÿ êè- êîé àêòèâíîñòè ýðèòðîöèòîâ.
íåòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü áûëà âñåãî 34,76± 1,21 ÓÅ. È òîò, Ïî÷åìó æå âñå ýòî ïðîèñõîäèëî?  îðãàíèçìå êàê
è äðóãîé ïîêàçàòåëü áûëè ñàìûìè íèçêèìè ïî ñðàâíåíèþ áîëüíîãî, òàê è ïðàêòè÷åñêè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, ïîñòîÿí-
ñ àíàëîãè÷íûìè â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ íî (êîíå÷íî ñ ðàçëè÷íîé èíòåíñèâíîñòüþ) ïðîèñõîäÿò ïðî-
ðåãèîíîâ. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì â êðîâè, âçÿòîé èç îáùåé öåññû ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ è ôèáðèíîðàçðóøåíèÿ, â ðåçóëü-
ïîäâçäîøíîé âåíû, ðåãèñòðèðîâàëñÿ ñàìûé âûñîêèé òàòå êîòîðîãî îáðàçóþòñÿ ÏÄÔ – ïðîäóêòû äåãðàäàöèè
óðîâåíü àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðîöèòîâ ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (Àíäðååíêî Ã.Â. Ïîäîðîëüñêàÿ Ë.Â.,
(18,99± 1,11 ÓÅ). ×åì æå ìîæíî áûëî îáúÿñíèòü ýòó âåñü- 1983, Åðìîëèí Ã.À. è äð., 1984, Heene D.L., Genth K., 1984,
ìà íåîáû÷íóþ ñèòóàöèþ? Êàê èçâåñòíî ýðèòðîöèòû íå Åíà ß.Ì. è äð., 1985, Áåëîóñîâ Þ.Á. è äð., 1986). Ïðèìå-
èìåþò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ñïåöèôè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ ÷àòåëüíî, ÷òî ôðàãìåíò ÏÄÔ-Å èíãèáèðóåò îáðàçîâàíèå
ñïîñîáíûõ ñâÿçûâàòü òðîìáèí (Óìàðîâà Á.À. è äð.,1989). àêòèâíîãî òðîìáîïëàñòèíà è ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì òðîì-
Îäíàêî, â ñîñòàâå ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí íàõîäèòñÿ áèíà, à ôðàãìåíò ÏÄÔ-Ä òîðìîçèò ïîëèìåðèçàöèþ ôèáðè-
òðîìáîïëàñòèí îáëàäàþùèé âûñîêîé àêòèâíîñòüþ (Àøêè- íà â 10 ðàç (Áåëèöåð Â.À., Âàðåöêàÿ Ò.Â., 1975, Òèìîøåí-
íàçè È.ß., ßðîøåâñêèé À.ß., 1964, Êóäðÿøîâ Á.À., 1975), êî Ë.È.,1976). Êàê îêàçàëîñü â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç íèæíåé
êîòîðûé îñâîáîæäàåòñÿ èç ýòèõ ìåìáðàí ïîä âîçäåéñòâè- ïîëîé âåíû èìååòñÿ ìàêñèìàëüíîå ñîäåðæàíèå ÏÄÔ «Å»
åì ïðîäóêòîâ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (Ìèùåíêî è «Ä», ïî ñðàâíåíèþ ñ îñòàëüíûìè ðåãèîíàìè. Íàèáîëü-
Â.Í., 1981). Ïðè ýòîì ïðîäóêòû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ øàÿ ðàçíèöà íàáëþäàëàñü ïðè ñðàâíåíèè ýòèõ ïîêàçàòåëåé
ëèïèäîâ àêòèâèçèðóþò ôîñôîëèïàçó À-2, êîòîðàÿ îñóùå- ñ àíàëîãè÷íûìè â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû. Òàê ÏÄÔ-
ñòâëÿåò ãèäðîëèç ôîñôîëèïèäíûõ ñòðóêòóð âíåøíåé ìåì- Å â êðîâè èç íèæíåé ïîëîé âåíû áûëî â 2,4 ðàçà áîëüøå,
áðàíû ýðèòðîöèòîâ (Àêàëàåâ Ð.Í. è äð., 1992). Âñå ýòî ïî- ÷åì â êðîâè èç àîðòû, à ÏÄÔ-Ä – â 1,7 ðàçà. Ôðàêöèè Å è
çâîëÿåò ýðèòðîöèòàðíîìó òðîìáîïëàñòèíó âñòóïàòü â Ä ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà ïðåäñòàâ-
ôåðìåíòíûå ðåàêöèè ñ ïðîòðîìáèíîì êðîâè, ñëåäñòâèåì ëÿþò ãðóïïó èç íåñêîëüêèõ âåùåñòâ ñ ðàçëè÷íûìè ìîëå-
÷åãî ÿâëÿåòñÿ îáðàçîâàíèå òðîìáèíà. Îáðàçîâàâøèéñÿ êóëÿðíûìè âåñàìè, íî ñ îäèíàêîâûìè áèîõèìè÷åñêèìè
ïðàêòè÷åñêè âíóòðè ïîâðåæäåííîé âíåøíåé ìåìáðàíû ñâîéñòâàìè. Òàê ÏÄÔ-Å íàì óäàëîñü ðàçîãíàòü ïðè ãåëü-
òðîìáèí îñóùåñòâëÿåò ïðîöåññû ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà. ýëåêòðîôîðåçå íà 4 ñóáôðàêöèè (ÏÄÔ:5,6,7 è 8), à ÏÄÔ-Ä
È êàê ôèíàëüíîå ñëåäñòâèå ýòèõ ïðîöåññîâ ÿâëÿåòñÿ îá- – íà 3 ñóáôðàêöèè (ÏÄÔ: 9,10 è 11). Ïðè ñðàâíåíèè ïîêà-
ðàçîâàíèå ìåæäó ýðèòðîöèòàìè ôèáðèíîâûõ íèòåé èëè çàòåëåé ñ ó÷åòîì ñóáôðàêöèé áûëè âûÿâëåíû åùå áîëåå
«ìîñòèêîâ». Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî èìåííî â êðîâè, âçÿòîé âïå÷àòëÿþùèå ðåçóëüòàòû. Òàê, â êðîâè èç ïîäâçäîøíîé
èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, àêòèâíîñòü ãèäðîïåðèêèñåé âåíû êîëè÷åñòâî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíî-
ëèïèäîâ ïðàêòè÷åñêè â 3 ðàçà ïðåâûøàëà òàêîâóþ â êðîâè, ãåíà «Å»-5 áûëî â 13,2 ðàçà áîëüøèì, ÷åì â êðîâè, ïîëó-
âçÿòîé èç àîðòû, è ñîñòàâëÿëà 2,038± 0,032 äèåíîâûõ êîíü- ÷åííîé èç àîðòû, à êîëè÷åñòâî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèá-

22 23
ðèíà-ôèáðèíîãåíà «Ä»-10 ñîñòàâëÿëî 0,192± 0,022 ã/ë, ïðè íîãî ñòàíîâèòñÿ ïîíÿòíûì, ÷òî «àíòèòðîìáèí-6», èíãèáè-
åãî ïîëíîì îòñóòñòâèè â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû! Òà- ðóÿ òðîìáèí, ñóùåñòâåííî ñíèæàë êàê ïîòåíöèàëüíóþ, òàê
êèì îáðàçîì, ïîëó÷åííûå íàìè ðåçóëüòàòû èçó÷åíèÿ ñî- è ôàêòè÷åñêóþ êèíåòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü òðîìáîöèòîâ â
äåðæàíèÿ ôðàêöèé è ñóáôðàêöèé ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè êðîâè èç ïîäâçäîøíîé âåíû.
ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà «Å» è «Ä» â ïîëíîé ìåðå îáúÿñíÿëè Èòàê, ïðè÷èíû èçìåíåíèÿ êèíåòè÷åñêîé è àíòèêèíåòè-
íå òîëüêî íàëè÷èå âûðàæåííîé àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíî- ÷åñêîé àêòèâíîñòè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè íàì ñòàëè
ñòè ýðèòðîöèòîâ â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç íèæíåé ïîëîé âåíû, â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ïîíÿòíûìè, è îáúÿñíÿëèñü óâåëè-
íî è îäíîâðåìåííî äàâàëè îáúÿñíåíèå åùå îäíîìó êðàéíå ÷åíèåì ñîäåðæàíèÿ ÏÄÔ «Å» è «Ä» â êðîâè, âçÿòîé èç îá-
íåîáû÷íîìó ôàêòó. Äåëî â òîì, ÷òî èìåííî â êðîâè, ïîëó- ùåé ïîäâçäîøíîé âåíû. Íî ïî÷åìó èõ ñîäåðæàíèå òàì
÷åííîé èç àîðòû, ìû ðåãèñòðèðîâàëè ÍÓËÅÂÓÞ àíòèêè- óâåëè÷èâàëîñü? Âåäü äàííûé ôàêò óêàçûâàë íà óñèëåíèå
íåòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ýðèòðîöèòîâ. Èç âûøå èçëîæåííûõ ïðîöåññîâ ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà â ðåãèîíå îá-
ôàêòîâ ñòàíîâèòñÿ ÿñíûì, ÷òî íèçêîå ñîäåðæàíèå ôðàã- ùåé ïîäâçäîøíîé âåíû ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ñîñóäèñ-
ìåíòîâ è ñóáôðàãìåíòîâ ÏÄÔ «Å» è «Ä», âïëîòü äî èõ òûìè ðåãèîíàìè. Êàê èçâåñòíî, ôèáðèí ðàçðóøàåòñÿ â ôè-
îòñóòñòâèÿ, ïîëíîñòüþ áëîêèðîâàëî àíòèêèíåòè÷åñêóþ çèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñèñòåìîé ôåðìåíòàòèâíîãî
àêòèâíîñòü ýðèòðîöèòîâ â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Ïðè÷åì, â ôèáðèíîëèçà, à èìåííî – ïëàçìèíîì è â ãîðàçäî ìåíüøåé
àðòåðèàëüíîé êðîâè îòñóòñòâîâàë íå òîëüêî ñóáôðàãìåíò ñòåïåíè ôàêòîðàìè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà, íàïðè-
ÏÄÔ «Ä»-10, íî è ñóáôðàãìåíòû ÏÄÔ «Å»: 6 è 7. ìåð – ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíîì (Áàòèñòà Äèàñ À., 1982, Ëû-
×åì æå, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæíî áûëî îáúÿñíèòü íà- ÷åâ Â.Ã. è äð., 1984, Çóáàèðîâ Ä.Ì. è äð., 1989, Âîðîáüåâà
ëè÷èå â èññëåäóåìîé íàìè êðîâè, ïîëó÷åííîé èç íèæíåé Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á., 1996, Áðîâêîâè÷ Ý.Ä. è äð., 1999). Îä-
ïîëîé âåíû, ìèíèìàëüíûõ ïîêàçàòåëåé ïîòåíöèàëüíîé è ôàê- íàêî, êàê îêàçàëîñü, ñîäåðæàíèå ïëàçìèíà â êðîâè, ïîëó÷åí-
òè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ? Äåëî â íîé èç íèæíåé ïîëîé âåíû, áûëî îäíèì èç ñàìûõ íèçêèõ,
òîì, ÷òî â îòëè÷èå îò ýðèòðîöèòîâ, òðîìáîöèòû èìåþò íà ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè â êðîâè, ïî-
ñâîåé ïîâåðõíîñòè ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû ê òðîìáèíó. ëó÷åííîé èç äðóãèõ ðåãèîíîâ. Íàïðèìåð, åãî óðîâåíü â êðîâè
Òðîìáèí ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ òðîìáîöèòàìè âûçûâàåò èç íèæíåé ïîëîé âåíû áûë â 4,4 ðàçà ìåíüøå, íåæåëè â
àãðåãàöèþ è âÿçêèé ìåòàìîðôîç òðîìáîöèòîâ. Èìåííî âÿç- êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû. Òàêèì îáðàçîì, ìàëî âåðîÿò-
êèé ìåòàìîðôîç ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç îñíîâíûõ ïðîÿâëåíèé íî, ÷òî èìåííî ïëàçìèí àêòèâèçèðîâàë ðàçðóøåíèå ôèáðè-
êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ. íà â ðåãèîíå íèæíåé ïîëîé âåíû.  òî æå âðåìÿ, óðîâåíü
 òîæå âðåìÿ, êàê ìû óêàçûâàëè ðàíåå, ôðàãìåíòû ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíà â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç íèæíåé ïîëîé
ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà òèïà «Å» èí- âåíû äîñòèãàë 1,45± 0,021 ã/ë, ÷òî áûëî àáñîëþòíûì ìàê-
ãèáèðóþò îáðàçîâàíèå òðîìáîïëàñòèíà è ÿâëÿþòñÿ ïðÿìû- ñèìóìîì ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè â
ìè èíãèáèòîðàìè òðîìáèíà. Çà ýòó âûñîêóþ èíãèáèðóþ- êðîâè, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Åãî ñî-
ùóþ òðîìáèíàêòèâíîñòü ÏÄÔ- «Å» ïîëó÷èëè â ñâîå âðåìÿ äåðæàíèå â êðîâè èç íèæíåé ïîëîé âåíû ïðåâûøàëî àíà-
íàçâàíèå «àíòèòðîìáèíà-6», åùå â 1958 ãîäó (Niewiarow- ëîãè÷íîå â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû, â 5,2 ðàçà. Òàêèì
ski S., Kowalski E.). Êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè, êîëè÷å- îáðàçîì, â îòëè÷èå îò âñåõ äðóãèõ ðåãèîíîâ èíòåíñèôèêà-
ñòâî ÏÄÔ-Å áûëî ìàêñèìàëüíûì â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç öèÿ îáðàçîâàíèÿ ôðàãìåíòîâ è ñóáôðàãìåíòîâ ÏÄÔ «Å» è
ïîäâçäîøíîé âåíû, ïðåâûøàÿ àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü â «Ä» â ðåãèîíå íèæíåé ïîëîé âåíû îñóùåñòâëÿëàñü çà ñ÷åò
êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû, â 2,4 ðàçà. Èç âûøå èçëîæåí- àêòèâèçàöèè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà.

24 25
Èòàê, ïîäòâåðäèâ îáùåèçâåñòíûå ôàêòû î íàëè÷èè â ýëàñòîãðàìì. Êàê îêàçàëîñü, ïîêàçàòåëè ìàêñèìàëüíîé àì-
ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ïðîöåññà íåïðåðûâíîãî ôèáðè- ïëèòóäû è ýëàñòè÷íîñòè ñãóñòêà íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ
íîîáðàçîâàíèÿ è ôèáðèíîðàçðóøåíèÿ, ìû ðåøèëè âûÿñíèòü ñ «êàïèëëÿðíîé» êðîâüþ ñóùåñòâåííî ïðåîáëàäàëè íàä àíà-
íà êàêîì óðîâíå îñóùåñòâëÿþòñÿ äàííûå ðåàêöèè. À èìåí- ëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ öåëü-
íî, íà óðîâíå ìàãèñòðàëüíûõ ñîñóäîâ èëè íà óðîâíå ìèê- íîé êðîâüþ, ïîëó÷åííîé èç àîðòû èëè èç êóáèòàëüíîé âåíû.
ðîöèðêóëÿöèè. Òàê êàê ïðîâåñòè ïóíêöèîííûé çàáîð êðîâè Íàïðèìåð, íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ öåëüíîé àðòåðèàëü-
èç âíóòðåííèõ îðãàíîâ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà íå ïðåäñòàâëÿ- íîé êðîâüþ ïîêàçàòåëü ýëàñòè÷íîñòè ñãóñòêà ñîñòàâëÿë
ëîñü âîçìîæíûì, à àíàëîãè÷íûå çàáîðû êàïèëëÿðíîé êðî- âñåãî ëèøü 98,8±7,7 ÓÅ, òîãäà êàê íà «êàïèëëÿðíûõ» òðîì-
âè èç îðãàíîâ æèâîòíûõ íå ìîãëè äàòü äîñòîâåðíîé èíôîð- áîýëàñòîãðàììàõ îí äîñòèãàë 135,6 ± 3,6 ÓÅ (Ð<0,001).
ìàöèè èç-çà âèäîâîé ðàçíèöû, òî ìû ðåøèëè èäòè ïî Èíûìè ñëîâàìè ìû ïîëó÷èëè â äîñòàòî÷íîé ñòåïåíè äîñ-
ñëåäóþùåìó ïóòè. Ìîäåëüþ, êîòîðàÿ ìîãëà áû â êàêîé-òî òîâåðíûé îòâåò íà ïîñòàâëåííûé íàìè âîïðîñ: «Ãäå ïðî-
ìåðå îòðàæàòü ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà íà óðîâíå ìèêðîöèð- èñõîäèò ôèçèîëîãè÷åñêîå ôèáðèíîîáðàçîâàíèå?» Îíî ïðî-
êóëÿöèè, ìîãëà áûòü òðîìáîýëàñòîãðàôèÿ ñ èñïîëüçîâàíè- èñõîäèò â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè. Äàííîå ïîëîæåíèå
åì êàïèëëÿðíîé êðîâè, çàáðàííîé èç ïîäóøå÷åê ïàëüöåâ îñíîâàíî íà òîì, ÷òî óêàçàííûå íàìè ïîêàçàòåëè îòðàæà-
ðóê. Êîíå÷íî æå, âî âðåìÿ ïóíêöèè ïîäóøå÷åê ïàëüöåâ ïî- þò çíà÷èòåëüíî áîëüøóþ èíòåíñèâíîñòü ïðîöåññîâ ïîëè-
âðåæäàþòñÿ íå òîëüêî êàïèëëÿðû, íî è àðòåðèîëû è âåíó- ìåðèçàöèè ôèáðèíà â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè, íåæåëè â
ëû, òàê ÷òî íàçâàòü äàííûé ìåòîä êàïèëëÿðíîé òðîìáîý- àðòåðèàëüíîì èëè âåíîçíîì ðåãèîíàõ. Êîíå÷íî æå, ñèñòå-
ëàñòîãðàôèåé ìîæíî âåñüìà óñëîâíî. Îäíàêî, òàê êàê ìû ìèêðîöèðêóëÿöèè â ðàçëè÷íûõ ðåãèîíàõ, íåñîìíåííî,
äàííàÿ ïóíêöèÿ ïîâðåæäàåò â îñíîâíîì èìåííî ìåëêèå äîëæíû ðàçëè÷íî âîçäåéñòâîâàòü íà ãåìîñòàç è èñïîëüçî-
ñîñóäû (êàïèëëÿðû, àðòåðèîëû è âåíóëû), òî êðîâü, ïîëó- âàòü «êàïèëëÿðíóþ» òðîìáîýëàñòîãðàôèþ êàê âûñîêîèí-
÷åííàÿ èç ýòèõ ñòðóêòóð ôàêòè÷åñêè íåñåò èíôîðìàöèþ î ôîðìàòèâíûé ìåòîä äëÿ îöåíêè âñåãî ìèêðîöèðêóëÿòîðíî-
ñîñòîÿíèè ìèêðîöèðêóëÿòîðíîãî ãåìîñòàçà. ãî ãåìîñòàçà îðãàíèçìà äîñòàòî÷íî îïðîìåò÷èâî. Áîëåå
Èòàê, ÷òî æå ìû ïîëó÷èëè, ñðàâíèâàÿ ïîêàçàòåëè òðîì- äîñòîâåðíûì ìîæåò áûòü òîëüêî ñðàâíåíèå ïðîöåññîâ ãå-
áîýëàñòîãðàìì ñ öåëüíîé êðîâüþ, ïîëó÷åííîé èç àîðòû, ìîêîàãóëÿöèè â ïðèòåêàþùåé è îòòåêàþùåé îò ðåãèîíà
êóáèòàëüíîé âåíû è ìèêðîñîñóäîâ ïîäóøå÷åê ïàëüöåâ ðóê êðîâè, òî åñòü èçó÷åíèå òðàíñðåãèîíàðíîãî ãåìîñòàçà. È â
ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Ïåðåä òåì êàê îòâåòèòü íà ýòîì àñïåêòå íàì ïîêàçàëîñü èíòåðåñíûì èçó÷èòü àãðåãà-
ýòîò âîïðîñ, ìû ïðåäâàðèòåëüíî èçó÷èëè ñîñòîÿíèå ãåìî- öèîííûå è äåçàãðåãàöèîííûå ðåàêöèè òðîìáîöèòîâ â ïðî-
ñòàçà â êðîâè, çàáðàííîé èç àîðòû (íà åå ðàçëè÷íûõ óðîâ- öåññå èõ ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ðàçëè÷íûå ðåãèîíû.
íÿõ), è èç åå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé. Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé  ïðîöåññå àãðåãàöèè è âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà òðîìáî-
îáðàáîòêå îêàçàëîñü, ÷òî àðòåðèàëüíàÿ êðîâü, êàê â àîðòå öèòû ñèíòåçèðóþò âíóòðè ñåáÿ èç àðàõèäîíîâûõ êèñëîò
(çàáðàííàÿ íà åå ðàçëè÷íûõ óðîâíÿõ), òàê è â ìàãèñòðàëü- òðîìáîêñàíû, êîòîðûå íåìåäëåííî ïîñëå ñèíòåçà ýêñêðå-
íûõ àðòåðèÿõ (êðîìå ëåãî÷íîé àðòåðèè, êîòîðàÿ ïî ñóùå- òèðóþòñÿ â îêðóæàþùóþ ñðåäó (Heptinstall S., 1984, Øà-
ñòâó ÿâëÿåòñÿ âåíîçíûì ñîñóäîì), ïðàêòè÷åñêè íå îòëè- ëàåâ Ñ.Â., 1989, Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1990, Ôåäîðîâ Í.À.
÷àåòñÿ ïî ñâîèì ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèì ñâîéñòâàì. è äð., 1990, Âîðîáüåâ Â.Á. è äð., 1996, Ôðåä Äæ. Øèôôì.
Âîçìîæíî, äàííûé ôàêò îáóñëîâëåí âûñîêîé ñêîðîñòüþ 2000, Soslau G., et al., 2000, Fabre J.E., et al., 2001).
àðòåðèàëüíîãî êðîâîòîêà, âîçìîæíî – äðóãèìè ïðè÷èíàìè. Êàê æå ìåíÿåòñÿ àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ â ðàçëè÷-
Íî âñå æå âîçâðàòèìñÿ ê ñðàâíåíèþ ïîêàçàòåëåé òðîìáî- íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ çäîðîâûõ ëþäåé? Îêàçàëîñü, ÷òî

26 27
â ïëàçìå èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû àêòèâíîñòü òðîì- êîìïîíåíòàìè òðîìáîîáðàçîâàíèÿ òîëüêî ïîñëå òîãî, êàê
áîêñàíîâ çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàëà òàêîâóþ â ïëàçìå èç ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû íà îáîëî÷êàõ òðîìáîöèòîâ
ëþáîãî äðóãîãî èññëåäóåìîãî ñîñóäèñòîãî ðåãèîíà è ñî- âçàèìîäåéñòâóþò ñ èõ ëèãàíäàìè, òî åñòü àãîíèñòàìè
ñòàâëÿëà 49,34± 5,56 ÓÅ. Òàêèì îáðàçîì, íåñìîòðÿ íà òî, (Ofosu F.A., et al., 2000). Â òîæå âðåìÿ, ïî äàííûì Sobo-
÷òî òðîìáîöèòû â êðîâè ïîëó÷åííîé èç ïîäâçäîøíîé âåíû cka M.B., et al., (2000), òðîìáèí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ òðîì-
îáëàäàþò ñàìîé íèçêîé (ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â êðîâè áîöèòàðíûì ðåöåïòîðîì «F11», îñóùåñòâëÿåò ôîñôîðèëÿ-
èç äðóãèõ ðåãèîíîâ), ïîòåíöèàëüíîé è ôàêòè÷åñêîé êèíåòè- öèþ ýòîãî ðåöåïòîðà, ÷òî â äàëüíåéøåì ïðèâîäèò ê
÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, îíè, ïðîéäÿ ÷åðåç ñèñòåìó ìèêðîöèð- àêòèâèçàöèè ñåêðåòîðíûõ ãðàíóë òðîìáîöèòîâ. Àêòèâèçè-
êóëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ðåçêî àêòèâèçèðóþò ñèíòåç è ðóÿ ìåìáðàííûå ðåöåïòîðû òðîìáîöèòîâ, òðîìáèí ñòèìó-
ýêñêðåöèþ òðîìáîêñàíîâ. Òî åñòü, ñèñòåìà ìèêðîöèðêóëÿ- ëèðóåò ôîñôàòèäèëèíîçèòîë.  ñâîþ î÷åðåäü ýòî âåäåò ê
öèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ãîðàçäî àêòèâíåå, ÷åì àíàëîãè÷- àêòèâàöèè öèòîçîëüíîãî Ñ++ â òðîìáîöèòàõ (Elovitz M.A.,
íûå ñèñòåìû ñèíòåçèðóåò ôàêòîðû, àêòèâèçèðóþùèå et al., 2000). Êðîìå òîãî, âçàèìîäåéñòâèå òðîìáèíà è ôàê-
ñèíòåç òðîìáîêñàíîâ èç àðàõèäîíîâûõ êèñëîò. Òàêèì ôàê- òîðà ôîí Âèëëåáðàíäà ñ òðîìáîöèòàìè âûçûâàåò óâåëè-
òîðîì, èíèöèèðóþùèì â òðîìáîöèòàõ ñèíòåç èç àðàõèäî- ÷åíèå â òðîìáîöèòàõ âíóòðèêëåòî÷íîé ñâîáîäíîé êîíöåíò-
íîâûõ êèñëîò òðîìáîêñàíîâ, ÿâëÿåòñÿ òðîìáèí (Block H.U. ðàöèè èîíîâ Ñà++, ÷òî ïðèâîäèò ê èíèöèàöèè ïðîöåññîâ
et.el., 1984, Âèêòîðîâ À.Â. è äð., 1988, Ôåäîðîâ Í.À. è äð., îáðàçîâàíèÿ òðîìáîêñàíà À-2 èç àðàõèäîíîâûõ êèñëîò
1990, Rosskopf D., 1999, Huang Y.Q., et al., 2000). Êàê ìû (Kermode J.C., et al., 1999). Äàëüíåéøåå âçàèìîäåéñòâèå,
ðàíåå óêàçûâàëè, ïðè îáñóæäåíèè ïîêàçàòåëåé òðîìáîýëà- êàê òðîìáèíà, òàê è îáðàçîâàâøèõñÿ òðîìáîêñàíîâ ñ òðîì-
ñòîãðàìì, èìåííî â ðåãèîíå îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû ïðî- áîöèòàìè âåäåò ê ñòèìóëÿöèè ñèñòåìû êàëüäîìîäóëèíà è
èñõîäèò íàèáîëåå àêòèâíîå îáðàçîâàíèå òðîìáèíà. ôîñ-ôîðèëÿöèè òèðîçèíà – ýíäîïëàçìàòè÷åñêèõ áåëêîâ
Ïî äàííûì Phillips D.R., et al. (2001), òðîìáèí îáëàäà- òðîìáîöèòîâ, ÷òî â êîíå÷íîì ñ÷åòå ïðèâîäèò ê âÿçêîìó
åò ñâîéñòâîì àêòèâèçèðîâàòü òðîìáîöèòàðíûé èíòåãðèí, ìåòàìîðôîçó òðîìáîöèòîâ (Rosskopf D., 1999).
êîòîðûé â ñâîþ î÷åðåäü èíèöèèðóþò ôèáðèíîãåí è ôàê- Êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè, – ñèíòåç è ýêñêðåöèÿ òðîì-
òîð ôîí Âèëëåáðàíäà äëÿ ó÷àñòèÿ â ïðîöåññàõ àäãåçèè è áîêñàíîâ ïðîèñõîäÿò â ïðîöåññå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ.
àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ. Òðîìáîöèòû ÿâëÿþòñÿ ëåãêî äîñ- Êàê æå îñóùåñòâëÿëñÿ ýòîò ïðîöåññ â ðàçëè÷íûõ ñîñóäè-
òóïíûìè ìèøåíÿìè äëÿ òðîìáîïîýòèíà, êîòîðûé òàêæå èí- ñòûõ ðåãèîíàõ çäîðîâûõ ëþäåé? Îêàçàëîñü, ÷òî ñêîðîñòü
òåíñèâíî ðåãóëèðóåò ïðîöåññû àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ è àê- àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ íà òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîðãàì-
òèâíîñòü èõ ãðàíóëÿðíîãî àïïàðàòà, èíèöèèðîâàííûå ìàõ, èíèöèèðîâàííûõ ïîäïîðîãîâîé èíäóêöèåé ÀÄÔ, áûëà
òðîìáèíîì (Kojima H., et al., 2001). Äëÿ ñâÿçûâàíèÿ ñ òðîì- ñàìîé áûñòðîé èìåííî â íàòèâíîé ïëàçìå êðîâè, ïîëó÷åí-
áèíîì òðîìáîöèòû èìåþò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ñïåöèôè- íîé èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, è ñîñòàâëÿëà 0,269±0,012
÷åñêèé ãëèêîïðîòåèäíûé ðåöåïòîð – (GP) Ib-IX êîìïëåêñ ÓÅ (ðèñ. 7, 8).
(Li CQ., et al., 2001). Êðîìå òîãî, íà ïîâåðõíîñòè òðîìáî- Îäíàêî îñòàëüíûå ïîêàçàòåëè òàê ñóùåñòâåííî íå îò-
öèòîâ èìååòñÿ è îáùèé ãëèêîïðîòåèäíûé ðåöåïòîð äëÿ ëè÷àëèñü ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè àã-
òðîìáèíà è ôàêòîðà ôîí Âèëëåáðàíäà – (GP) Ib/IX/V ðåãàöèè êðîâè, çàáðàííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèî-
(Rivera J., et al., 2000). Ñëåäóåò òàê æå îòìåòèòü, ÷òî òðîì- íîâ. Èíûìè ñëîâàìè, àãðåãàöèîííûå ïðîöåññû â ïëàçìå
áîöèòû îáû÷íî öèðêóëèðóþò â êðîâè êàê äèñêîâèäíûå êðîâè, ïîëó÷åííîé èç ïîäâçäîøíîé âåíû, áûëè äàëåêî íå
«îòäûõàþùèå» êëåòêè, êîòîðûå ñòàíîâÿòñÿ êðèòè÷åñêèìè ñàìûìè èíòåíñèâíûìè, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè

28 29
ïðîöåññàìè â ïëàçìå êðîâè, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäè- äîñòèãàëî 320,1 + ( −23,4 ×10 9 ) â ëèòðå êðîâè. ×òî æå ñëå-
ñòûõ ðåãèîíîâ. Òàê, íàïðèìåð, ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà
äóåò èç âûøå ñêàçàííîãî? Ïðàêòè÷åñêè íàïðàøèâàåòñÿ
àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, íà àãðåãàòîãðàììàõ êàê ñ ïîðîãî-
òîëüêî åäèíñòâåííûé ëîãè÷åñêèé âûâîä – òðîìáîöèòû âå-
âîé, òàê è ñ ïîäïîðîãîâîé èíäóêöèåé ÀÄÔ áûëà ìàêñè-
íîçíîé êðîâè, ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãî÷íîé ðåãèîí, ïîâûøàþò
ìàëüíî âûðàæåíà â ïëàçìå êðîâè, ïîëó÷åííîé èç àîðòû.
ñâîþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âîçäåéñòâèþ àäåíîçèíäèôîñôà-
Êðîìå òîãî, íà òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàììàõ, èíèöèè-
òà. Çà ñ÷åò ÷åãî ýòî ïðîèñõîäèò? – çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ
ðîâàííûõ êàê ïîðîãîâîé, òàê è ïîäïîðîãîâîé èíäóêöèåé
êîëè÷åñòâà èëè àôèííîñòè ÀÄÔ-çàâèñèìûõ ðåöåïòîðîâ
ÀÄÔ, çàïèñàííûõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé àðòåðèàëüíîé êðîâè,
òðîìáîöèòîâ, èëè çà ñ÷åò äðóãèõ ïðîöåññîâ? – îòâåòèòü
ðåãèñòðèðîâàëèñü ñàìûå âûñîêèå ïîêàçàòåëè óãëîâûõ êîí-
íà äàííûé âîïðîñ ìû íå ìîæåì. Âîçìîæíî, ìû ñìîæåì
ñòàíò, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè òðîì-
ïîëó÷èòü îòâåò íà äàííûé âîïðîñ, ðàññìîòðåâ ñîñòîÿíèå
áîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàìì, çàïèñàííûõ ñ íàòèâíîé ïëàç-
ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé è ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåì â ðàç-
ìîé, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Â
ëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþ-
÷àñòíîñòè, óãëîâàÿ êîíñòàíòà íà òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãà-
äåé. Èìåííî ýòî ìû è ñäåëàåì â ñëåäóþùåé ãëàâå.
òîãðàììàõ, èíèöèèðîâàííûõ ïîäïîðîãîâîé èíäóêöèåé
ÀÄÔ íàòèâíîé ïëàçìû, ïîëó÷åííîé èç àîðòû ñîñòàâëÿëà
28,11± 0,8 ãðàäóñîâ, òîãäà êàê àíàëîãè÷íàÿ êîíñòàíòà íà
òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé èçúÿ-
òîé èç ïîäâçäîøíîé âåíû ñîñòàâëÿëà òîëüêî 9,67± 0,4 ãðà- ГЛАВА 3
äóñà, (Ð<0,001). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, íà òðîìáîöèòàðíûõ Состояние активности
àãðåãàòîãðàììàõ èíèöèèðîâàííûõ êàê ïîðîãîâîé, òàê è ïîä-
ïîðîãîâîé èíäóêöèåé ÀÄÔ íàòèâíîé ïëàçìû, âçÿòîé èç àîð-
противосвертывающей
òû ðåãèñòðèðîâàëàñü ñàìàÿ íèçêàÿ ñòåïåíü è ñàìàÿ ìåä- и фибринолитической систем
ëåííàÿ ñêîðîñòü äåçàãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ïî ñðàâíåíèþ в различных сосудистых регионах
ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòî-
ãðàìì, çàïèñàííûõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, ïîëó÷åííîé èç äðó-
ãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Ïðè àíàëèçå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ãåìîñòàçà
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî íàðÿäó ñ âûøåîïèñàííûìè ïðî- îò÷åòëèâî âûÿâëÿåòñÿ ìîùíûé ïðîòèâîñâåðòûâàþùèé ïî-
öåññàìè ïîâûøåííîãî àãðåãàöèîííîãî îòâåòà òðîìáîöèòîâ òåíöèàë àðòåðèàëüíîé êðîâè. Òàê â ïëàçìå àðòåðèàëüíîé
àðòåðèàëüíîé êðîâè, ðàçâèâàþùåãîñÿ â îòâåò íà âîçäåé- êðîâè ïðîöåññû ôèáðèíîëèçà (ìîäåëèðîâàííûå íà ôèáðè-
ñòâèå àäåíîçèíäèôîñôàòà (ÀÄÔ), êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòàð- íîâûõ ïëàñòèêàõ), ïðîòåêàëè ïðàêòè÷åñêè â 2 ðàçà èíòåí-
íûõ àãðåãàòîâ â àðòåðèàëüíîé êðîâè áûëî ñàìûì íèçêèì, ñèâíåå, ÷åì àíàëîãè÷íûå ïðîöåññû â ïëàçìå âåíîçíîé
ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ êðîâè, çàáðàííîé èç êóáèòàëüíîé âåíû. Êàê èçâåñòíî ôåð-
ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, è ñîñòàâëÿëî âñåãî – 4,23± 0,78% îò ìåíòàòèâíûé ôèáðèíîëèç îñóùåñòâëÿåòñÿ çà ñ÷åò ôåðìåí-
îáùåãî ñîäåðæàíèÿ òðîìáîöèòîâ â àðòåðèàëüíîì ðóñëå. òíîé àêòèâíîñòè ïëàçìèíà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî èìåííî
Ñîäåðæàíèå æå òðîìáîöèòîâ â àðòåðèàëüíîé êðîâè, â òîæå ïëàçìèí àêòèâíî ðàçðóøàåò ãëèêîïðîòåèäû íàðóæíîé îáî-
âðåìÿ, áûëî ìàêñèìàëüíûì ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ ñîäåðæà- ëî÷êè òðîìáîöèòîâ (de Haan J., van Oeveren W., 1998). Ïðè-
íèåì â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, è ìå÷àòåëüíî, ÷òî ïî ïîëó÷åííûì íàìè äàííûì, àêòèâíîñòü

30 31
ïëàçìèíà â àðòåðèàëüíîé êðîâè äîñòèãàëà ñâîåãî ïèêà è ìå÷àòåëüíî, ÷òî ïî äàííûì Judd B.A. è åãî êîëëåã, îïóá-
ïðåâûøàëà àíàëîãè÷íóþ â ïëàçìå êðîâè, çàáðàííîé èç âåí ëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, – âçàèìîäåéñòâèå ðàñòâîðèìîãî
âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé â 4-6 ðàç. Òàì æå â àðòåðè- è èììîáèëèçèðîâàííîãî ôèáðèíîãåíà ñ íîðìàëüíûìè ÷å-
àëüíîé êðîâè ðåãèñòðèðîâàëîñü ìàêñèìàëüíîå (ïî ñðàâíå- ëîâå÷åñêèìè èëè ìûøèíûìè òðîìáîöèòàìè âûçûâàåò áû-
íèþ ñ êðîâüþ, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ), ñòðóþ ôîñôîðèëÿöèþ òèðîçèíà SLP-76. Êðîìå òîãî, ñïàé-
ñîäåðæàíèå ñâîáîäíîãî ãåïàðèíà. Ñëåäóåò íàïîìíèòü, êà òðîìáîöèòà ê ôèáðèíîãåíó ñòèìóëèðîâàëà ïåðåñòðîéêó
÷òî èìåííî ãåïàðèí ÿâëÿåòñÿ ïðÿìûì àíòàãîíèñòîì òðîì- àêòèíà. È, íàêîíåö, ïî äàííûì òåõ æå àâòîðîâ îêàçàëîñü,
áèíà (Yamanaga K., et al., 2000). Åãî óðîâåíü äîñòèãàë ÷òî àëüôà IIb áåòà 3 ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì ðåöåïòîðîì
0,431+(–0,021×10-2) ãðàìì íà ëèòð êðîâè. Ýòî áûëî ïðàê- äëÿ ôèáðèíîãåíà, è òî, ÷òî äàííûé ðåöåïòîð ðàñïîëîæåí
òè÷åñêè íà 46% áîëüøå, ÷åì â êðîâè, îòòåêàþùåé îò ïî- íåïîñðåäñòâåííî íà ïîâåðõíîñòè òðîìáîöèòà. Âçàèìîäåé-
÷åê (ðèñ. 4). Îáñóæäàÿ ýòîò ôàêò, íåîáõîäèìî ïîä÷åðê- ñòâèå ðàñòâîðèìîãî èëè èììîáèëèçèðîâàííîãî ôèáðèíîãå-
íóòü, ÷òî è êîëè÷åñòâî ôèáðèíîãåíà è ôèáðèíàçíàÿ íà ñ íîðìàëüíûìè ÷åëîâå÷åñêèìè èëè ìûøèíûìè òðîì-
àêòèâíîñòü â àðòåðèàëüíîé êðîâè, ïîëó÷åííîé íàìè ó ñî- áîöèòàìè âûçûâàåò áûñòðóþ ôîñôîðèëÿöèþ òèðîçèíà
âåðøåííî çäîðîâûõ ëþäåé, áûëè çíà÷èòåëüíî ìåíüøèìè, SLP-76. Êðîìå òîãî, ñïàéêà òðîìáîöèòà ê ôèáðèíîãåíó ñòè-
íåæåëè â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèî- ìóëèðóåò ïåðåñòðîéêó àêòèíà, âûòÿæåíèå filopodial è
íîâ. Îáùåèçâåñòíî, ÷òî ôèáðèíîãåí ñèíòåçèðóåòñÿ â ðåòè- lamellipodial, è ëîêàëèçàöèþ òèðîçèíà â ôîñôîðèëèðîâàííûå
êóëîýíäîòåëèàëüíîé ñèñòåìå ïå÷åíè. Ýòîò ôàêò áûë óñòà- áåëêè íà ïåðèôåðèè òðîìáîöèòà.
íîâëåí åùå â 1953 ãîäó Schulz F.H.  òî æå âðåìÿ, ñëåäóåò  òîæå âðåìÿ, òîò óíèêàëüíûé ôàêò, ïîëó÷åííûé íàìè,
îïèñàòü è äðóãèå ñâîéñòâà ôèáðèíîãåíà. Â òîæå âðåìÿ, îïè- ÷òî ôèáðèíîãåí, ïîñòóïàþùèé ñ âåíîçíîé êðîâüþ çàäåð-
ðàÿñü íà äàííûå Kuhns D.B. è åãî êîëëåã (2001), ìîæíî æèâàëñÿ ëåãêèìè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷-
óòâåðæäàòü, ÷òî ÷åëîâå÷åñêèå íåéòðîôèëû ïîñëå êîíòàê- íî íåîáû÷íûì. Ýòîò ôåíîìåí ìîæíî îáúÿñíèòü ñëåäóþ-
òà ñ ôèáðèíîãåíîì çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàþò âíóòðè ñåáÿ ùèì îáðàçîì. Òàê, íàïðèìåð, ôèáðèíîãåí, ÷àñòè÷íî
çàïàñû õåìîàòðàêòàíòà íåéòðîôèëî⠖ èíòåðëåéêèíà-8. îñòàâàÿñü â ëåãêèõ, ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ ëåãî÷íîé ñèñ-
Êðîìå òîãî, ôèáðèíîãåí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ íåéòðîôèëàìè, òåìîé ìèêðîöèðêóëÿöèè ëèáî äëÿ ïðîöåññîâ ôèáðèíîîáðà-
ïî äàííûì òåõ æå àâòîðîâ, – àêòèâèçèðóåò óâåëè÷åíèå â çîâàíèÿ, ëèáî äëÿ ïðîöåññîâ êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ, èëè àä-
íåéòðîôèëàõ ìÐÍÊ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî òîãäà æå èìåííî ñîðáèðîâàòüñÿ íà ïîâåðõíîñòè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ â âèäå
ýòè ó÷åíûå îòêðûëè òîò ôàêò, ÷òî ñëèÿíèå (ñîåäèíåíèå) ôèáðèíà. Åñëè ýòî ïðåäïîëîæåíèå âåðíî, òî ÷òî æå ïðîèñ-
íåéòðîôèëîâ ñ ôèáðèíîãåíîì è/èëè ñ õåìîòàêòè÷åñêèì õîäèò ñ ôèáðèíîãåíîì â ñàìèõ ëåãêèõ ïðàêòè÷åñêè çäîðî-
ïåïòèäîì – fMLP – âåäåò ê èçìåíåíèÿì (çàìåíàì) â óðîâ- âûõ ëþäåé? Ñóäÿ ïî òîìó ôàêòó, ÷òî îáùàÿ ìàññà ïðîäóê-
íÿõ äèíàìè÷åñêîãî ðàâíîâåñèÿ (ñòàöèîíàðíîãî ñîñòîÿíèÿ) òîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíîãåíà-ôèáðèíà â àðòåðèàëüíîé êðîâè
ìÐÍÊ äëÿ ìàêðîôàãàëüíîãî âîñïàëèòåëüíîãî áåëêà-1 alpha èëè ìåíüøå èëè áëèçêà ê òàêîâîé â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç
è 1 beta, è áåëêà õåìîàòðàêòàíòà ìîíîöèòà 1. Èíûìè ñëî- äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, ìîæíî ñ äîñòàòî÷íîé ñòåïå-
âàìè óêàçàííûå àâòîðû äîêàçàëè, ÷òî ôèáðèíîãåí ìîæåò íüþ äîñòîâåðíîñòè óòâåðæäàòü, ÷òî ïðîöåññû ôèáðèíîîá-
ôóíêöèîíèðîâàòü íå òîëüêî êàê ñóáñòðàò â êàñêàäå ïðî- ðàçîâàíèÿ è ñîîòâåòñòâåííî îòâåòíûå ïðîöåññû ôèáðèíî-
öåññîâ ñâåðòûâàíèÿ, íî è êàê âàæíûé èñïîëíèòåëüíûé ýëå- ðàçðóøåíèÿ íå çàíèìàþò ãëàâåíñòâóþùåãî ìåñòî â ñèñòåìå
ìåíò â ïðîöåññàõ ôîðìèðîâàíèÿ èììóííîãî îòâåòà. Ïðè- ìèêðîöèðêóëÿöèè ëåãêèõ, ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ðåãèîíà-

32 33
ìè îðãàíèçìà.  òî æå âðåìÿ, ïî ðåçóëüòàòàì íàøèõ èñ- ÷åíè. Åãî óðîâåíü, â ÷àñòíîñòè, ïðåâûøàë â êðîâè, âçÿòîé
ñëåäîâàíèé, ñòàíîâèòñÿ î÷åâèäíûì òîò ôàêò, ÷òî ïðîöåñ- èç ïå÷åíî÷íûõ âåí, àíàëîãè÷íûé â àðòåðèàëüíîé êðîâè íà
ñû êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîãåíà ñ ãåïàðèíîì â ñèñ- 25% (ðèñ. 9).
òåìå ëåãî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè – íàèìåíåå âûðàæåíû, ïî Íî, êàê íè ñòðàííî, èìåííî òîëüêî â êðîâè, ïîëó÷åííîé
ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðå- èç ïå÷åíî÷íûõ âåí, âûÿâëÿëèñü àíòèïëàçìèíû è èíãèáèòî-
ãèîíîâ. Òàê â àðòåðèàëüíîé êðîâè óðîâåíü ãåïàðèí-ôèáðè- ðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ñîãëàñíî
íîãåíà ñîñòàâëÿë âñåãî 0,28±0,008 ãðàìì/ëèòð. Ïðèìå÷à- äàííûì, ïîëó÷åííûì â 1999 ãîäó Marx N. è åãî êîëëåãà-
òåëåí åùå è òîò ôàêò, ÷òî â êðîâè, âûíîñèìîé èç ëåãêèõ, â ìè, ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè ÿâëÿþòñÿ ãëàâíûì èñòî÷íèêîì
àðòåðèàëüíîé êðîâè ñîäåðæàíèå ôèáðèíîãåí-ôèáðîíåêòè- èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà. Ñëåäîâàòåëüíî, èñ-
íîâûõ êîìïëåêñîâ ðàâíÿëîñü ÍÓËÞ! Òî åñòü, ñ äîñòàòî÷- òî÷íèêîì èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà â êðîâè,
íî áîëüøîé îòâåòñòâåííîñòüþ ìîæíî óòâåðæäàòü, ÷òî ïðî- îòòåêàþùåé èç ïå÷åíè, ÿâëÿþòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü ýíäî-
öåññû êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîãåíà ñ äðóãèìè òåëèîöèòû åå ñîñóäèñòîãî ðóñëà. Ïðè÷åì, ýíäîòåëè-
(èçó÷àåìûìè íàìè âåùåñòâàìè) ëèáî îòñóòñòâóþò, ëèáî àëüíûå êëåòêè êðîìå ñèíòåçà, îñóùåñòâëÿþò ïðîöåññû
ïðîòåêàþò óìåðåííî â ñèñòåìå ëåãî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè. òðàíñêðèïöèè èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà (òå æå
Òàêèì îáðàçîì, èç òðåõ, âûäâèíóòûõ íàìè ïðåäïîëîæåíèé, àâòîðû). Îäíàêî, â 2001 ãîäó Chuang J.L. è Schleef R.R.
îñòàåòñÿ ñàìîå ëîãè÷íîå – â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè äîêàçàëè, ÷òî è òðîìáîöèòû òàê æå ýêñêðåòèðóþò â îêðó-
ëåãêèõ ñóùåñòâåííàÿ ÷àñòü ôèáðèíîãåíà àäñîðáèðóåòñÿ íà æàþùóþ ñðåäó áîëüøîå êîëè÷åñòâî èíãèáèòîðîâ àêòèâà-
ôîðìåííûõ ýëåìåíòàõ êðîâè. öèè ïëàçìèíîãåíà. Èç ýòîãî ñëåäóåò, ñ ó÷åòîì íàøèõ äàí-
Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü òîò ôàêò, ÷òî â êðîâè, èçúÿòîé èç íûõ, ÷òî èìåííî â ìèêðîöèðêóëÿòîðíîì ðóñëå ïå÷åíè (è
ïå÷åíî÷íûõ âåí, íàìè îáíàðóæåí âòîðîé ïî ìàêñèìóìó íèãäå áîëüøå), òðîìáîöèòû çäîðîâûõ ëþäåé âûäåëÿþò â
óðîâåíü ñîäåðæàíèÿ ãåïàðèíà. Ïåðâûé, ñàìûé âûñîêèé, óðî- îêðóæàþùóþ ñðåäó èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà.
âåíü ñîäåðæàíèÿ, êàê ìû óæå ãîâîðèëè, áûë îáíàðóæåí â Â òîæå âðåìÿ, ñîãëàñíî äàííûì Castellino F.J., îïóáëèêî-
êðîâè îòòåêàþùåé îò ëåãêèõ. Òî, ÷òî â ïå÷åíè ãåïàðèíà âàííûì â 2001 ãîäó, â öèðêóëèðóþùåé êðîâè îñíîâíàÿ ÷àñòü
âûðàáàòûâàåòñÿ ìåíüøå, ÷åì â ëåãêèõ, òàêæå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà èíãèáèðóåòñÿ ïðîòå-
âåñüìà íåîáû÷íûì ôàêòîì, òàê êàê ðàíåå ñ÷èòàëîñü, ÷òî èíîì «Ñ». Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî êðîìå ñâîåãî îñíîâíîãî ãå-
îñíîâíûì ìåñòîì ñèíòåçà ãåïàðèíà ÿâëÿþòñÿ òó÷íûå êëåò- ìîñòàçèîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàç-
êè ïå÷åíè. Êóäà æå äåâàåòñÿ ãåïàðèí, âûðàáàòûâàåìûé â ìèíîãåíà îáëàäàþò ñâîéñòâàìè èíãèáèðîâàòü àïîïòîç
ëåãêèõ è ïå÷åíè, åñëè åãî óðîâåíü â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç ìîíîöèòîâ (Ritchie H., Fragoyannis A., 2001), è áëîêèðîâàòü
äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, áûë ñóùåñòâåííî ìåíüøå. Â ïðÿìîå ïðèêðåïëåíèå âèòðîíåêòèíà ê èíòåãðèíó (Wohn K.D.,
÷àñòíîñòè îí èñïîëüçóåòñÿ äëÿ êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ ñ et al., 1999). Èç ýòîãî ñëåäóåò, ÷òî ïå÷åíü ÿâëÿåòñÿ êðàéíå
ôèáðèíîãåíîì. Ýòîò ïðîöåññ îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðàêòè÷åñ- âàæíûì îðãàíîì äëÿ ñîõðàíåíèÿ æèçíåäåÿòåëüíîñòè ìî-
êè âî âñåõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ, íî, êàê ìû óæå ðàíåå ãî- íîöèòîâ ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Äàííûé ôàêò ÿâ-
âîðèëè, ìàêñèìóì îáðàçîâàíèÿ ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíà ïðî- ëÿåòñÿ åùå ïðèìå÷àòåëüíûì è ïî äðóãèì ïðè÷èíàì. Òàê,
èñõîäèò â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé. Hocking D.C. ñî ñâîèìè êîëëåãàìè â 1999 ãîäó âûÿñíèë,
 ïðîòèâîïîëîæíîñòü ìàêñèìàëüíîìó ñèíòåçó ãåïàðè- ÷òî âèòðîíåêòèí áëîêèðóåò ïðîöåññû äåïîíèðîâàíèÿ ôèá-
íà â ëåãêèõ, îáðàçîâàíèå àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà íàè- ðîíåêòèíà âî âíåêëåòî÷íóþ ìàòðèöó. Îíè æå äîêàçàëè, ÷òî
áîëåå àêòèâíåå ïðîèñõîäèò â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ïå- äåïîíèðîâàíèå ôèáðîíåêòèíà âî âíåêëåòî÷íóþ ìàòðèöó

34 35
ÿâëÿåòñÿ èíòåãðèí-çàâèñèìûì ïðîöåññîì. È, íàêîíåö, òå òàêîé ðåãèîíàëüíîé îáîñîáëåííîñòè ñèíòåçà àíòèïëàçìè-
æå àâòîðû âûÿñíèëè, ÷òî ñâÿçàííûé ãåïàðèíîì äîìåí âèò- íîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà? Ïî íàøåìó
ðîíåêòèíà ðåãóëèðóåò äåïîíèðîâàíèå ôèáðîíåêòèíà âî âíå- ìíåíèþ, ïðè÷èíîé ýòîãî ÿâëåíèÿ ìîæåò áûòü ïîñòóïëåíèå
êëåòî÷íóþ ìàòðèöó ÷åðåç èçìåíåíèÿ â îðãàíèçàöèè öèòîñ- èçáûòî÷íûõ ìàññ ïëàçìèíà, ïðèíîñèìûõ â ïå÷åíü ñ àðòå-
êåëåòà àêòèíà. Èç âûøå ñêàçàííîãî ñëåäóåò, ÷òî ïå÷åíü – ðèàëüíîé êðîâüþ. Äåëî â òîì, ÷òî èìåííî ïëàçìèí, âçàè-
êàê åäèíñòâåííûé öåíòð â îðãàíèçìå çäîðîâîãî ÷åëîâå- ìîäåéñòâóÿ ñî ñâîèìè ñïåöèôè÷åñêèìè ðåöåïòîðàìè
êà – ñèíòåçèðóÿ è ýêñêðåòèðóÿ èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàç- ñîñóäèñòîé ñòåíêè ÷åðåç öåëûé ðÿä âçàèìîñâÿçàííûõ áèî-
ìèíîãåíà, òåì ñàìûì ïðèíèìàåò íå òîëüêî àêòèâíîå ó÷àñ- õèìè÷åñêèõ è ãóìîðàëüíûõ ðåàêöèé, ïðèâîäèò ê àêòèâèçà-
òèå â ïðîöåññàõ ãåìîñòàçà, íî íåïîñðåäñòâåííî ó÷àñòâóåò öèè ñèìïàòè÷åñêîãî îòäåëà íåðâíîé ñèñòåìû. Ñëåäñòâè-
â ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ ñîõðàíåíèÿ öåëîñòíîñòè âíå- åì ýòîãî êàñêàäà ðàçíîîáðàçíûõ ðåàêöèé ÿâëÿåòñÿ
êëåòî÷íîé ìàòðèöû åãî ñîñóäîâ. îñâîáîæäåíèå è ýêñêðåöèÿ â îêðóæàþùóþ ñðåäó (ñëåäóåò
Êðîìå òîãî, â êðîâè, ïîëó÷åííîé èç ïå÷åíî÷íûõ âåí, â ïåðâóþ î÷åðåäü ÷èòàòü – êðîâü), òêàíåâûõ àíòèïëàçìè-
òàêæå ðåãèñòðèðîâàëñÿ ñàìûé âûñîêèé (ïî ñðàâíåíèþ ñ íîâ è òêàíåâûõ èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà. Äàí-
àíàëîãè÷íûì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ), íûé ïðîöåññ áûë íåîäíîêðàòíî äîêàçàí â ýêñïåðèìåíòàõ,
óðîâåíü ôèáðèíàçíîé àêòèâíîñòè. Ýòîò óðîâåíü àêòèâíî- â ÷àñòíîñòè – Êàëèøåâñêîé Ò.Ì. ñ ñîàâòîðàìè (1989). Â
ñòè ÕØ-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (ôèáðèíàçû) äîñ- òî æå âðåìÿ, íåñìîòðÿ íà îïèñàííûå âûøå ôàêòû, òî ÿâ-
òèãàë â êðîâè èç ïå÷åíî÷íûõ âåí 145,6± 7,58 ÓÅ. Ðàíåå ëåíèå, ÷òî ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé ïëàçìèí èíèöè-
ñ÷èòàëîñü, ÷òî àíòèïëàçìèíû è èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàç- èðóåò ñèíòåç àíòèïëàçìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàç-
ìèíîãåíà ïîÿâëÿþòñÿ â öèðêóëèðóþùåé êðîâè òîëüêî âñëåä- ìèíîãåíà, êîíêðåòíî òîëüêî â ïå÷åíî÷íîì ðåãèîíå, ïî íàøåé
ñòâèå ðàçðóøåíèÿ ñîñóäîâ è òêàíåé. Ýòî ÿâëåíèå íàáëþ- èíôîðìàöèè ÿâëÿåòñÿ âïåðâûå âûÿâëåííûìè íàìè. Ýòè
äàëîñü, íàïðèìåð, ïðè àêòèâíîì ðåâìàòè÷åñêîì ïðîöåññå, ôàêòû, ñîîòâåòñòâåííî, ìîæíî âïîëíå îáîñíîâàííî ñ÷èòàòü
ïðîãðåññèðóþùåì àòåðîñêëåðîçå, èíôàðêòå ìèîêàðäà, ïðèîðèòåòíûìè äàííûìè.
òðîìáîçàõ ìîçãîâûõ ñîñóäîâ è âûðàæåííîé ñåðäå÷íîé íå- Äàííîå ÿâëåíèå, òåì áîëåå èíòåðåñíî, ÷òî ìíîãî÷èñ-
äîñòàòî÷íîñòè (Áàëóäà Â.Ï., 1965, Àéçåíáåðã À.À., Ãðè- ëåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå è ìîðôîëîãè÷åñêèå èññëåäî-
öþê À.È., 1967, Ïàñòîðîâà Â.Å., Ïàí÷åíêî Â.Ì., 1967, âàíèÿ, ïðîèçâåäåííûå çàðóáåæíûìè è îòå÷åñòâåííûìè
Ëþñîâ Â.À., 1975, Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á., 1996, ó÷åíûìè, ïîêàçàëè íàëè÷èå âûøå óêàçàííûõ ôàêòîðîâ ãå-
Áðîâêîâè÷ Ý.Ä. è äð., 1999). Îäíàêî, â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ìîñòàçà â ñòðóêòóðàõ áîëüøèíñòâà ñîñóäîâ, îðãàíîâ è òêà-
(ïðèìåðíî â äâóõ ñëó÷àÿõ èç 35-òè, ïî äàííûì Ãðèöþê íåé çäîðîâûõ ëþäåé (Astrup T., Sterndorf I., 1956, Buluk
À.È., 1969), è ó çäîðîâûõ ëþäåé ìîãóò âûÿâëÿòüñÿ àíòè- K., Malofiejew M., 1963, Worowski S., Niewiarowski S.,
ïëàçìèíû è èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà. Ñóäÿ ïî Prokopowicz Y., 1964., Prokopowicz Y., 1964, Ñîêðàòîâ Í.Â.,
ïîëó÷åííûì íàìè ôàêòàì, ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé 1975). Èçó÷àÿ ïàðàëëåëüíî ïëàçìèíîâóþ àêòèâíîñòü, àê-
äåéñòâèòåëüíî èìååòñÿ â íîðìå ôèçèîëîãè÷åñêèé ñèíòåç òèâíîñòü àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà è èíòåíñèâíîñòü ïðî-
àíòèïëàçìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà. öåññîâ ëèçèñà ýóãëîáóëèíîâîãî ñãóñòêà, ìîæíî ñ áîëüøîé
Âíîâü ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî èìåííî ïî íàøèì äàííûì ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè ñóäèòü, î ïëàçìèíîãåíîâîé àêòèâ-
åäèíñòâåííûì ìåñòîì ôèçèîëîãè÷åñêîãî ñèíòåçà àíòèïëàç- íîñòè èññëåäóåìîé êðîâè. Ïðè òàêîì ñðàâíèòåëüíîì àíà-
ìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà ó ïðàêòè÷åñ- ëèçå ìû âûÿâèëè, ÷òî äàæå ïðè ñàìîì áûñòðîì âðåìåíè
êè çäîðîâûõ ëþäåé ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü! Êàêîâà æå ïðè÷èíà ëèçèñà ýóãëîáóëèíîâîãî ñãóñòêà êðîâè, èçúÿòîé èç âåí ðóê

36 37
è íîã, â òåõ æå ñàìûõ ïðîáàõ ôèêñèðóåòñÿ ñàìûé íèçêèé HGF (Shimizu M., et al., 2001). Òàêèì îáðàçîì, àêòèâàòîðû
óðîâåíü ïëàçìèíà è àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà. ïëàçìèíîãåíà, ñ îäíîé ñòîðîíû, ÿâëÿþòñÿ âàæíåéøèìè êîì-
Èíûìè ñëîâàìè, àêòèâàòîðû ïëàçìèíîãåíà â êðîâè, ïîíåíòàìè ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåìû, à, ñ äðóãîé ñòî-
èçúÿòîé èç ýòèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, ïîëíîñòüþ èñòðà÷è- ðîíû, ñèíòåçèðóÿñü â áîëüøîì êîëè÷åñòâå â ïå÷åíî÷íîì
âàþòñÿ â ïðîöåññå îáðàçîâàíèÿ ïëàçìèíîãåíà. Äàííîå ïî- ðåãèîíå, çàïðîãðàììèðîâàíû íà ôèçèîëîãè÷åñêóþ çàùèòó
ëîæåíèå ïîäòâåðæäàåò ôàêò èõ ðåçêîãî ñíèæåíèÿ, ïðè îä- ïå÷åíè îò ðàçëè÷íûõ ïîâðåæäåíèé. Èòàê, âíîâü ñëåäóåò
íîâðåìåííîé èíòåíñèôèêàöèè ýóãëîáóëèíîâîãî ôèáðèíîëèçà. ïîä÷åðêíóòü, ÷òî êðîâü, îòòåêàþùàÿ îò ïå÷åíè, íåñåò â
 òîæå âðåìÿ ïàäåíèå óðîâíÿ ñîäåðæàíèÿ ïëàçìèíà îò- ñåáå èíôîðìàöèþ îá èíòåíñèâíîì ïðîöåññå ôåðìåíòàòèâ-
÷åòëèâî óêàçûâàëî íà òî ÿâëåíèå, ÷òî îí – ïëàçìèí – ïîñ- íîãî îáðàçîâàíèÿ îäíîãî èç ñàìûõ ãëàâíûõ ôèçèîëîãè÷åñ-
ëå îñóùåñòâëåííûõ ïðîöåññîâ åãî ñîáñòâåííîãî ôåðìåí- êèõ ôèáðèíîëèòèêîâ. Äàííûé ôåðìåíò – ïëàçìèí. Îäíàêî,
òàòèâíîãî îáðàçîâàíèÿ èç ïëàçìèíîãåíà, ñàìûì àêòèâíûì â ñèñòåìå ïå÷åíî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè çäîðîâîãî ÷åëîâå-
îáðàçîì òðàòèëñÿ. Äëÿ ÷åãî æå òðàòèëñÿ îáðàçîâàâøèéñÿ êà, ïëàçìèí ôèçèîëîãè÷åñêè íå óñïåâàåò èñïîëüçîâàòüñÿ
ïëàçìèí? Ïî íàøèì äàííûì îí òðàòèëñÿ äëÿ îñóùåñòâëå- äëÿ äàëüíåéøèõ ôåðìåíòíûõ ïðîöåññîâ. Ïðè÷èíîé ýòîãî
íèÿ ïðîöåññà ðàçðóøåíèÿ ïîñòîÿííî îáðàçóþùèõñÿ ôèáðè- ÿâëÿåòñÿ îòñóòñòâèå çíà÷èòåëüíîãî çàïàñà ñóáñòðàòîâ äëÿ
íîâûõ ñòðóêòóð. åãî ôåðìåíòíûõ ðåàêöèé. Äðóãèìè ñëîâàìè, êðîâü, âûíî-
Òàêèì îáðàçîì, ìíîãî÷èñëåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ñèìàÿ èç ïå÷åíè çäîðîâûõ ëþäåé, íå îòðàæàåò àêòèâíûõ
äàííûå ( èç îòå÷åñòâåííûõ àâòîðî⠖ ýòî íåñîìíåííî äàí- ïðîöåññîâ âíóòðèïå÷åíî÷íîãî ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ. Èíû-
íûå, ïîëó÷åííûå Êóçíèêîì Á.È. ñ ñîàâòîðàìè, åùå â 1971 ìè ñëîâàìè, åñëè â äàííîì ïàðåíõèìàòîçíîì ðåãèîíå íåò
ãîäó), ìíîãîêðàòíî ñâèäåòåëüñòâóþùèå î ïðîöåññàõ íåïðå- àêòèâíîãî ïðîöåññà òðîìáî- èëè ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ, òî
ðûâíîãî ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ è, îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, ïðî- ïëàçìèí íå èìååò âîçìîæíîñòè âçàèìîäåéñòâèÿ ñî ñâîè-
öåññîâ íåïðåðûâíîãî ôèáðèíîðàçðóøåíèÿ â ñîñóäèñòûõ ìè âçàèìîçàâèñèìûìè ñóáñòàíöèÿìè, êîòîðûå îí äîëæåí
ðåãèîíàõ ñàìûõ ðàçëè÷íûõ æèâîòíûõ, ïîëó÷èëè äîñòîâåð- ðàçðóøàòü. Íåñìîòðÿ íà âñå âûøå èçëîæåííîå, ïå÷åíü
íîå ïîäòâåðæäåíèå. Ýòî ïîäòâåðæäåíèå, â îòëè÷èå îò áîëü- ðåãóëÿðíî ñåêðåòèðóåò ïëàçìèí è åãî ïðåäøåñòâåííèêîâ â
øèíñòâà èññëåäîâàíèé, êàñàåòñÿ íå æèâîòíûõ, à ÷òî ñà- ñèñòåìó íèæíåé ïîëîé âåíû. Ñïðàøèâàåòñÿ, äëÿ ÷åãî ýòî
ìîå ãëàâíîå – ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé! Äàííûé ïðîèñõîäèò? Âîçìîæíî, ïå÷åíü çäîðîâûõ ëþäåé ïîñòàâëÿ-
ïðîöåññ, ïî íàøèì äàííûì, îñóùåñòâëÿåòñÿ â ôèçèîëîãè- åò ýòîò ôåðìåíò äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ êîððåêöèè ãåìîñòàçà
÷åñêèõ óñëîâèÿõ ïðåèìóùåñòâåííî â ñèñòåìå ìèêðîöèðêó- â äðóãèõ ðåãèîíàõ. Òàê ýòî èëè íåò, ìû ïîñòàðàåìñÿ îáñó-
ëÿöèè òêàíåé âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé.  îòëè÷èå îò äèòü äàëåå ïðè ðàññìîòðåíèè àãîíèñòè÷åñêèõ è àíòàãîíè-
óêàçàííîãî ÿâëåíèÿ, â êðîâè, çàáðàííîé èç ïå÷åíè, íàìè çà- ñòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó ôàêòîðàìè ãåìîñòàçà,
ðåãèñòðèðîâàí ñàìûé âÿëûé ïðîöåññ ëèçèñà ýóãëîáóëèíî- â ðàçëè÷íûõ ðåãèîíàõ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. Äàííîìó âîï-
âîãî ñãóñòêà ïëàçìû êðîâè. Äàííàÿ, íà ïåðâûé âçãëÿä, àíî- ðîñó è áóäåò ïîñâÿùåíà ñëåäóþùàÿ ãëàâà. È òàê êàê ðà-
ìàëèÿ, êîìïåíñèðîâàëàñü äîñòàòî÷íî âûñîêîé èíèöèàöèåé íåå ìû, â îñíîâíîì, àíàëèçèðîâàëè òðàíñðåãèîíàðíûé ãå-
àêòèâíîñòè àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà è íåïîñðåäñòâåííî ìîñòàç, íà îñíîâå ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé
– ïëàçìèíà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àêòèâàòîðû ïëàçìèíîãå- êðîâè èç àîðòû, åå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé, êóáèòàëüíûõ è
íà èíòåíñèâíî âîâëå÷åíû â ïðîöåññû ðåãóëèðîâàíèÿ ïå÷å- ïîäâçäîøíûõ âåí, ïî÷å÷íûõ è ïå÷åíî÷íûõ âåí, à òàêæå
íî÷íîé ðåãåíåðàöèè, àêòèâèðóÿ ôàêòîð ðîñòà ãåïàòîöèòîâ «êàïèëëÿðíîé êðîâè», ïîëó÷åííîé ïðè ïóíêöèè ïîäóøå÷åê

38 39
ïàëüöåâ ðóê, òî â ñëåäóþùåé ãëàâå ìû ñîáèðàåìñÿ îáñó- ïðåäñåðäèå, è ñîîòâåòñòâåííî, ÷åðåç ïðàâûé æåëóäî÷åê â
äèòü ñëåäóþùèå ôàêòû. À èìåííî, ðåçóëüòàòû èññëåäîâà- ëåãî÷íóþ àðòåðèþ.
íèé ãåìîñòàçà åùå îäíîãî ñîñóäèñòîãî ðåãèîíà ïðàêòè÷åñêè Êðîìå âûøå îïèñàííûõ èçìåíåíèé òðîìáîýëàñòîãðà-
çäîðîâîãî ÷åëîâåêà – ðåãèîíà ËÅÃÎ×ÍÎÉ ÀÐÒÅÐÈÈ. ôè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ñëåäóåò îòìåòèòü çíà÷èòåëüíîå ñíè-
æåíèå äèíàìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ñãóñòêà öåëüíîé êðîâè, âçÿ-
òîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Ïîñëå èçúÿòèÿ ýðèòðîöèòîâ èç
ïðîá, òå÷åíèå ïåðâîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ ïåðåñòàåò ïðàêòè-
ГЛАВА 4 ÷åñêè îòëè÷àòüñÿ íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàç-
Роль сердца и легких ìîé, çàáðàííîé èç ïåðèôåðè÷åñêèõ âåíîçíûõ ðåãèîíîâ è
èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Èíûìè ñëîâàìè, ëîãè÷íî ïðåäïîëî-
в процессах трансрегионарного æèòü, ÷òî èíàêòèâàöèÿ òðîìáîïëàñòèíà â ñèñòåìå ìèêðî-
гемостазиологического обмена öèðêóëÿöèè ñåðäöà ñâÿçàíà ñ ïîâûøåíèåì àíòèòðîìáî-
у практически здоровых людей ïëàñòèíîâîé ôóíêöèè òðîìáîöèòîâ. Èçâåñòíî, ÷òî â ôèçè-
îëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ýðèòðîöèòû äîñòàòî÷íî àêòèâíî
ýêñêðåòèðóþò ÷åðåç ñâîþ ìåìáðàíó âíóòðèýðèòðîöèòàðíûé
Ñðàâíèâàÿ òðîìáîýëàñòîãðàôè÷åñêèå ãðàôèêè, çàïèñàí- òðîìáîïëàñòèí (Àøêèíàçè È.ß., 1971), êîòîðûé â äàëüíåé-
íûå ñ êðîâüþ, çàáðàííîé èç èññëåäóåìûõ íàìè âåíîçíûõ øåì áûñòðî èíãèáèðóåòñÿ ãåïàðèíîì, àíòèòðîìáèíîì-3 è
ñîñóäîâ, ñ àíàëîãè÷íûìè ãðàôèêàìè òðîìáîýëàñòîãðàìì, ïðîñòàöèêëèíîì. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî óðîâåíü àíòèòðîì-
çàïèñàííûõ ñ âåíîçíîé êðîâüþ, çàáðàííîé èç ëåãî÷íîé àð- áèíà-3 è ãåïàðèíà â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè ñóùåñòâåí-
òåðèè, ìû âûÿâèëè ñëåäóþùèå ôàêòû. Íà òðîìáîýëàñòî- íî íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî â êðîâè èç ïåðèôåðè÷åñêèõ
ãðàììàõ ñ öåëüíîé êðîâüþ èç ëåãî÷íîé àðòåðèè îòìå÷àåò- âåíîçíûõ ñîñóäîâ. Ñëåäîâàòåëüíî, ìîæíî ñ äîñòàòî÷íîé
ñÿ çàìåäëåíèå òå÷åíèÿ âñåõ òðåõ ôàç ñâåðòûâàíèÿ, ïðè÷åì ñòåïåíüþ óâåðåííîñòè ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ñåðäöå â ôèçèî-
íàèáîëåå ðåçêî çàìåäëÿåòñÿ òå÷åíèå ïåðâîé è òðåòüåé ëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ äîñòàòî÷íî àêòèâíî ñèíòåçèðóåò
ôàçû. Èíûìè ñëîâàìè ìû ïîëó÷èëè ôàêòû óêàçûâàþùèå ïðîñòàöèêëèí, êîòîðûé, ñòàáèëèçèðóÿ ýðèòðîöèòàðíûå ìåì-
íà òî, ÷òî êðîâü, ïðîéäÿ ÷åðåç ñèñòåìó ìèêðîöèðêóëÿöèè áðàíû, íå ïîçâîëÿåò ýðèòðîöèòàì ýêñêðåòèðîâàòü òðîìáî-
ñåðäöà, çíà÷èòåëüíî òåðÿåò ñâîè êîàãóëÿöèîííûå ñâîéñòâà. ïëàñòèí. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî, ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãêèå ýðèò-
Ïðè÷åì â ïåðâóþ î÷åðåäü â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ñåð- ðîöèòû àðòåðèàëüíîé êðîâè, âíîâü íà÷èíàþò àêòèâíî
äöà îñóùåñòâëÿþòñÿ ïðîöåññû èíãèáèðîâàíèÿ òðîìáèíà è ýêñêðåòèðîâàòü òðîìáîïëàñòèí (ñêîðîñòü òå÷åíèÿ 1 ôàçû
ïðîòðîìáèíà, à òàêæå ñíèæàåòñÿ (íåñêîëüêî â ìåíüøåé ñâåðòûâàíèÿ öåëüíîé àðòåðèàëüíîé êðîâè óñêîðÿåòñÿ â 1,34
ñòåïåíè), îáðàçîâàíèå òðîìáèíà. Ýòè è ïîñëåäóþùèå çàê- ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé ñêîðîñòüþ ñâåðòûâàíèÿ êðî-
ëþ÷åíèÿ ïîñòðîåíû íà ñðàâíåíèÿõ ïîêàçàòåëåé ãåìîñòàçà âè, èçúÿòîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè). Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî
âåíîçíîé êðîâè, ïðèòåêàþùåé ê ñåðäöó, ñ àíàëîãè÷íûìè ïî- ïîëàãàòü, ÷òî íàèáîëüøåé ïðîñòàöèêëèí-ïðîäóöèðóþùåé
êàçàòåëÿìè ãåìîñòàçà âåíîçíîé êðîâè, âçÿòîé èç ëåãî÷íîé ñïîñîáíîñòüþ â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îáëàäàåò ñåð-
àðòåðèè. Òàê êàê âåíîçíàÿ êðîâü, èçúÿòàÿ èç ëåãî÷íîé àð- äöå, íî íå òêàíè êîíå÷íîñòåé, è ñîîòâåòñòâåííî íå ïå÷åíü
òåðèè, ñîäåðæèò â ñåáå íå òîëüêî âåíîçíóþ êðîâü, ïðèòå- èëè ïî÷êè. Ñïðàøèâàåòñÿ, ïî÷åìó æå âíîâü ïîâûøàåòñÿ
êàþùóþ ê ïðàâîìó ñåðäöó, íî âåíîçíóþ êðîâü, ïîñòóïàþ- ïðîíèöàåìîñòü ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí? Âåäü îáùåèçâå-
ùóþ èç ñàìîãî ñåðäöà ÷åðåç âåíå÷íûé ñèíóñ â ïðàâîå ñòíî, ÷òî ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ïðîñòàöèêëèíà ñîñòàâ-

40 41
ëÿåò îêîëî 30 ñåêóíä. Òàêèì îáðàçîì, ñòàáèëèçàöèÿ ìåì- òûõ ðåãèîíîâ. Îäíàêî, íà÷àëî ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ âñå-òàêè
áðàí ýðèòðîöèòîâ â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ñåðäöà íî- îñóùåñòâëÿåòñÿ âíóòðè ñåðäöà. Ýòî óòâåðæäåíèå îñíîâà-
ñèò äîñòàòî÷íî êðàòêîâðåìåííûé õàðàêòåð. Îò ñòàáèëü- íî íà òîì, ÷òî êîëè÷åñòâî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-
íîñòè ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí è èõ äçåòà-ïîòåíöèàëà ôèáðèíîãåíà â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè ëèøü íåìíîãî
çàâèñèò ýðèòöèòàðíîå âçàèìîäåéñòâèå ñ ôèáðèíîãåíîì. ìåíüøå, ÷åì â àðòåðèàëüíîé êðîâè – 0,22 ± 0,033 ãðàìì/
Ïðè÷åì, êàê ñòàáèëüíîñòü ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ, òàê è ëèòð. Îäíàêî, ðàçíèöà ìåæäó ýòèìè ïîêàçàòåëÿìè íå äîñ-
ýðèòðîöèòàðíûé äçåòà-ïîòåíöèàë íàïðÿìóþ çàâèñÿò îò àê- òîâåðíà.
òèâíîñòè ïðîñòàöèêëèíà (Êóçíèê Á.È. è äð., 1971, Êóçíèê Êðîìå òîãî, èìåííî â êðîâè, âçÿòîé èç ëåãî÷íîé àðòå-
Á.È., Ñêèïåòðîâ Â.Ï., 1977, Âåðøèí Â.Í. è äð., 1982, ðèè, îáíàðóæèâàåòñÿ ìàêñèìàëüíîå ñîäåðæàíèå áåòà-ôèá-
Kovacs I.B., O’Grady J., 1984, Smith E.F., et.al, 1984). Òî ðèíîãåíà – 1,758 ± 0,098 ãðàìì/ëèòð. Áåòà-ôèáðèíîãåí
åñòü, ÷åì áîëüøå ïðîñòàöèêëèíîâàÿ àêòèâíîñòü, òåì ìåíü- ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ñàìûõ äîñòîâåðíûõ ìàðêåðîâ âíóòðè-
øå îáðàçóåòñÿ ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ. Â êðîâè èç ëå- ñîñóäèñòîãî ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ (Áûøåâñêèé À.Ø., 1984,
ãî÷íîé àðòåðèè ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ ðåãèñòðèðóåòñÿ Äóáÿãà À.Í. è äð., 1985). Òî åñòü èìåííî â ñåðäöå, â ôèçè-
íà 17–25% ìåíüøå, ÷åì â êðîâè èç ïåðèôåðè÷åñêèõ âåíîç- îëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íà÷èíàåòñÿ ïðîöåññ âíóòðèñîñóäèñ-
íûõ ðåãèîíîâ. Òàêèì îáðàçîì, ìû âíîâü ïîëó÷èëè åùå îäíî òîãî ñâåðòûâàíèÿ, êîòîðûé ïðîäîëæàåòñÿ â ëåãêèõ. Òàì
êîñâåííîå ïîäòâåðæäåíèå î âûñîêîé ïðîñòàöèêëèíîâîé àê- æå, â ëåãêèõ, çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ïîëèìåðèçîâàííûõ ìîëå-
òèâíîñòè ñåðäöà. êóë ôèáðèíà ðàçðóøàåòñÿ, íà ÷òî óêàçûâàëî ïîâûøåíèå â
Äðóãèì èíòåðåñíûì, íà íàø âçãëÿä, ôàêòîì ÿâëÿåòñÿ àðòåðèàëüíîé êðîâè íå òîëüêî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèá-
òî, ÷òî ïðàêòè÷åñêè âåñü ôèáðèíîãåí áåñïðåïÿòñòâåííî ðèíà-ôèáðèíîãåíà, íî è èõ ôðàãìåíòîâ «Ä», ïîÿâëÿþùèõ-
ïðîõîäèò ñêâîçü ìèêðîöèðêóëÿòîðíóþ ñèñòåìó ñåðäöà (íå ñÿ â ïðîöåññå ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíà (Òèìîøåíêî Ë.È.,
óâåëè÷èâàÿñü è íå óìåíüøàÿñü â ñâîåì êîëè÷åñòâå). Îäíà- 1976).
êî, äî 18% ôèáðèíîãåíà îñòàåòñÿ â ëåãêèõ. Òàì æå â ñèñ- Ñ ÷åì æå ñâÿçàíû ïðîöåññû àêòèâèçàöèè è âîçíèêíî-
òåìå ëåãî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëî- âåíèÿ ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ â ìèêðîöèðêóëÿòîðíîé ñèñòå-
âèÿõ ïðîèñõîäèò ìåòàáîëèçì ôèáðèíîãåíà. Ïðè÷åì, ìå ñåðäöà? Ïåðâûì íàøèì ïðåäïîëîæåíèåì áûëî òî, ÷òî
îñóùåñòâëÿåòñÿ íå ñòîëüêî åãî ðàçðóøåíèå, ñêîëüêî îáðà- ñåðäöå âî âðåìÿ ñâîåé ðàáîòû èç-çà ìèêðîòðàâì ýíäîòå-
çîâàíèå èç ôèáðèíîãåíà ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, êîòîðûå òàì ëèÿ âûäåëÿåò â ïðîõîäÿùóþ ÷åðåç íåãî êðîâü ñîáñòâåí-
æå, â ñèñòåìå ëåãî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè, àêòèâíî ïîëèìå- íûé òðîìáîïëàñòèí, ñîäåðæàùèéñÿ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå
ðèçóþòñÿ â ôèáðèí. Íà ÷åì îñíîâàíà äàííàÿ ïîñûëêà? â åãî êëåòêàõ (Èâàíîâ Å.Ï., 1983). Îäíàêî, íèêàêîãî ôè-
Âîïåðâûõ, â ñåðäöå îáðàçóåòñÿ ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî çèîëîãè÷åñêîãî òðàâìàòèçìà â íîðìå íå ïðîèñõîäèò. Ìû
ôèáðèíàçû (214,0±2,58 ÅÄ.), ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì åùå ðàç ïîä÷åðêèâàåì, ÷òî òðîìáîïëàñòèí íå òîëüêî íå
êîëè÷åñòâîì â âåíîçíîé êðîâè, èçúÿòîé èç ïåðèôåðè÷åñêèõ ïîâûøàëñÿ â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè, íî, íàïðîòèâ, åãî
âåí, è èç àîðòû. Êàê èçâåñòíî, èìåííî îò àêòèâíîñòè ôèá- êîëè÷åñòâî òàì äîñòîâåðíî ñíèæàëîñü (ïðè÷èíû ýòîãî ìû
ðèíàçû çàâèñèò ïîëèìåðèçàöèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ (Ëåâè- ðàçáèðàëè ðàíåå). Òàêèì îáðàçîì äàííîå ïðåäïîëîæåíèå
òàí Á.Í. è äð., 1988). Âî-âòîðûõ, èç ëåãêèõ ñ àðòåðèàëüíîé îòïàäàëî. Ñëåäóþùåé ìûñëüþ áûëî ïðåäïîëîæåíèå îá
êðîâüþ âûíîñèòñÿ áîëüøå âñåãî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè àêòèâèçàöèè òðîìáîöèòàðíûõ ðåöåïòîðîâ ê òðîìáèíîâîé
ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (0,23±0,011 ãðàìì/ëèòð), ïî ñðàâíå- àêöåïöèè. Îäíàêî, êàê ìû óêàçûâàëè ðàíåå, ñåðäöå àêòèâ-
íèþ ñ èõ ñîäåðæàíèåì â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñ- íî âûðàáàòûâàåò ïðîñòàöèêëèí, êîòîðûé áëîêèðóåò òðîì-

42 43
áèíîâûå ðåöåïòîðû êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê. È äåéñòâèòåëüíî ïëàçìèíîâóþ àêòèâíîñòü. Ýòî ñîîòâåòñòâåííî ñïîñîáñòâóåò
÷óâñòâèòåëüíîñòü òðîìáîöèòîâ ê òðîìáèíó ïðàêòè÷åñêè íå óâåëè÷åíèþ ãåíåðàöèè òðîìáèíà è äàëåå – íà÷àëó ôèáðè-
îòëè÷àëàñü â íàòèâíîé ïëàçìå êðîâè, ïîëó÷åííîé èç ëåãî÷- íîîáðàçîâàíèÿ â ìèêðîöèðêóëÿòîðíîé ñèñòåìå ñåðäöà.
íîé àðòåðèè è èç àîðòû. Ñëåäîâàòåëüíî, íàì ïðèøëîñü èñ-  ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ òðîìáèí àêòèâíî âçàè-
êàòü äðóãîå îáúÿñíåíèå ïðè÷èíàì àêòèâèçàöèè ïðîöåññîâ ìîäåéñòâóåò ñ òðîìáîìîäóëèíîì ýíäîòåëèîöèòîâ (Ëóêüÿ-
ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ â ìèêðîöèðêóëÿòîðíîé ñèñòåìå ñåðä- íåíêî Å.Ô. è äð., 1988), ÷òî ïðèâîäèò ê àêòèâèçàöèè ñèí-
öà. Îêàçàëîñü, ÷òî â ïðîöåññå ñâîåé ðàáîòû ñåðäöå âûäå- òåçà ïðîñòàöèêëèíà â ýíäîòåëèè (Ôåäîðîâ Í.À. è äð., 1990).
ëÿåò â ïðîòåêàþùóþ ÷åðåç íåãî êðîâü çíà÷èòåëüíîå êîëè- Ïðîñòàöèêëèí ÿâëÿåòñÿ ñàìûì ñèëüíûì àíòàãîíèñòîì
÷åñòâî àíòèïëàçìèíîâ (17,0 ± 0,675 ìì) è èíãèáèòîðîâ òðîìáîêñàíîâ (Cannon P.J., 1984).
àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà (7,25±0,726 ìì). Ïðèìå÷àòåëüíî, Àíàëèçèðóÿ àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ ó îáñëåäóåìûõ
÷òî â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ íèãäå, íè â îäíîì äðóãîì íàìè çäîðîâûõ ëþäåé, ìû îáíàðóæèëè, ÷òî â êðîâè, èçúÿ-
ñîñóäèñòîì ðåãèîíå (çà èñêëþ÷åíèåì âåí ïå÷åíè, ãäå îï- òîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè, îíà ãîðàçäî íèæå òàêîâîé, íåæå-
ðåäåëèëîñü ìèíèìàëüíåéøèå êîëè÷åñòâà ýòèõ ôàêòîðîâ), ëè â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Íàïðèìåð, ýòà
ìû íå îáíàðóæèâàëè ýòèõ ìîùíåéøèõ èíãèáèòîðîâ ïëàç- àêòèâíîñòü áûëà â 2 ðàçà ìåíüøå ÷åì â âåíîçíîé êðîâè
ìèíîâîé ñèñòåìû. âçÿòîé èç ïå÷åíî÷íîé è ïîäâçäîøíîé âåí. Êàê èçâåñòíî
 òî æå âðåìÿ, ïî äàííûì Syrovets T. è åãî êîëëåã, (Cannon P.J., 1984), â ðåçóëüòàòå àðàõèäîíîâîãî êàñêàäà
îïóáëèêîâàííûõ â 2001 ãîäó, ïëàçìèí ñòèìóëèðóåò ýêñêðå- îáðàçóþòñÿ ëåéêîòðèåíû, òðîìáîêñàíû è ïðîñòàöèêëèí.
öèþ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ ìîíîöèòàìè. Ïðè Âñå ýòè ôàêòîðû ÿâëÿþòñÿ êîðîòêîæèâóùèìè âåùåñòâàìè
ýòîì, âåñüìà èíòåðåñåí è òîò ôàêò, ÷òî ïëàçìèí àêòèâèðó- è áûñòðî ðàçðóøàþòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ãèäðîïåðåêèñåé
åò ðàáîòó ìàòðè÷íûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç (Santala A., et. al., ëèïèäîâ. Ó îáñëåäîâàííûõ íàìè çäîðîâûõ ëþäåé â êðîâè
1999), îáåñïå÷èâàþùèõ ðàçðóøåíèå, â òîì ÷èñëå è óæå ïî- èç ëåãî÷íîé àðòåðèè ðåãèñòðèðîâàëîñü ìàêñèìàëüíîå êî-
ãèáøèõ, â ðåçóëüòàòå àïîïòîçà ðàçíîîáðàçíûõ êëåòîê. Êàê ëè÷åñòâî ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäî⠖ 3,782±0,376 äèåíîâûõ
èçâåñòíî ïëàçìèí ëèøàåò òðîìáèí âîçìîæíîñòè ñâÿçûâàòü- êîíüþãàòîâ. Â òî æå âðåìÿ â êðîâè, çàáðàííîé èç äðóãèõ
ñÿ ñ ìîëåêóëàìè ôèáðèíîãåíà è îñóùåñòâëÿòü èõ ïîëèìå- ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, ñîäåðæàíèå ýòèõ âåùåñòâ áûëî ñó-
ðèçàöèþ (Ãðèöþê À.È., 1969). Àíòèïëàçìèíû è èíãèáèòî- ùåñòâåííî ìåíüøèì. Îò 0,686± 0,011 äèåíîâûõ êîíüþãà-
ðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà ëèøàþò ïëàçìèí ýòîé òîâ â àðòåðèàëüíîé êðîâè, äî – 2,267± 0,031 äèåíîâûõ êî-
âîçìîæíîñòè (òîò æå àâòîð). Òî åñòü áëîêèðîâàíèå ïëàç- íüþãàòîâ â êðîâè èç ïå÷åíî÷íîé âåíû. Òàê êàê àêòèâíîñòü
ìèíà ñïîñîáñòâóåò àêòèâèçàöèè ôèáðèíîîáðàçîâàíèÿ âíóò- òðîìáîêñàíîâ â ëåãî÷íîé àðòåðèè áûëà ìèíèìàëüíîé, òî
ðè ñèñòåìû ìèêðîöèðêóëÿöèè ñåðäöà. Î òîì, ÷òî àíòèïëàç- ïðè÷èíàìè áîëüøîãî ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïåðåêèñåé ìîãëè
ìèíû è èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà áëîêèðîâàëè áûòü: ëèáî ïîâûøåííàÿ ëèïîêñèãåíàçíàÿ àêòèâíîñòü (òî
â ñèñòåìå ñåðäå÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè ïëàçìèíîâóþ ñèñ- åñòü – ñèíòåç ëåéêîòðèåíîâ), ëèáî óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ
òåìó, ãîâîðèëî ïîëíîå îòñóòñòâèå â êðîâè èç ëåãî÷íîé àð- ïðîñòàöèêëèíà. Êàê èçâåñòíî 5-ëèïîêñèãåíàçíûé ïóòü óã-
òåðèè àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà.  òî æå âðåìÿ, êîëè÷å- íåòàåò ïðîöåññû äåçàãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ (Dembinska-
ñòâî ýòèõ ôàêòîðîâ â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäîâ, Kiec A. et.al., 1984). Îäíàêî, ó îáñëåäîâàííûõ íàìè ëþäåé
êîëåáàëîñü îò 21,1± 0,8 ìì äî 40,0± 2,1 ìì. Òàêèì îáðà- â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè íå òîëüêî íå óãíåòàëèñü ïðî-
çîì, èçáûòî÷íîå âíóòðèñåðäå÷íîå îáðàçîâàíèå àíòèïëàç- öåññû äåçàãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, íî íàïðîòèâ ñòåïåíü äå-
ìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà, ïîäàâëÿåò çàãðåãàöèè ñóùåñòâåííî ïðåâûøàëà òàêîâóþ ïî ñðàâíåíèþ

44 45
ñ àíàëîãè÷íîé â êðîâè, âçÿòîé èç ëþáîãî äðóãîãî ñîñóäèñ- ëåãêîå).  òîæå âðåìÿ, ïðè íàøåì îáñóæäåíèè ðàçíîîá-
òîãî ðåãèîíà. Òàêèì îáðàçîì, ìû âíîâü ïîëó÷èëè ïîäòâåð- ðàçíûõ ñâîéñòâ òðîìáèíà, êàê óíèêàëüíîãî ôåðìåíòà ñèñ-
æäåíèå òîãî, ÷òî â îòâåò íà ïîÿâëåíèå àêòèâíîãî òðîìáè- òåìû ñâåðòûâàíèÿ ÷åëîâåêà, õîòåëîñü áû óêàçàòü íà ðÿä
íà, ýíäîòåëèé ñîñóäèñòîãî ðóñëà ñåðäöà íà÷èíàåò â åãî ñâîåîáðàçíûõ ñâîéñòâ. Òàê, íàïðèìåð, ïî äàííûì, îïóá-
ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ àêòèâíî (àêòèâíåå âñåõ äðóãèõ ëèêîâàííûì â 2000 ãîäó Maragoudakis M.E. è åãî êîëëå-
ðåãèîíîâ), ñèíòåçèðîâàòü ïðîñòàöèêëèí. ãè – Tsopanoglou N.E., òðîìáèí ÿâëÿåòñÿ ìîùíåéøèì ôàê-
Ïðèìå÷àòåëüíî, ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãêèå, òðîìáîöèòû òîðîì èíèöèèðóþùèì àíãèîãåíåç. È ÷òî ïðèìå÷àòåëüíî,
âíîâü îáðåòàþò ñïîñîáíîñòü ê èíòåíñèâíîìó âÿçêîìó ìå- ðàíåå â 1999 ãîäó Macey M.J. ñ ñîàâòîðàìè ñîîáùèëè ìè-
òàìîðôîçó.  äàííîé ñèòóàöèè ñëåäóåò ïðîàíàëèçèðîâàòü ðîâîé íàó÷íîé îáùåñòâåííîñòè òîò ôàêò, ÷òî òðîìáèí
è ñëåäóþùèé ëèòåðàòóðíûé ôàêò. Òàê, ïî ìíåíèþ Tzi- íåïîñðåäñòâåííî àêòèâèçèðóåò ñèíòåç ñåëåêòèíà â òðîì-
ma E. è åãî êîëëåã (2000 ãîä), òîëüêî ïîñòóïëåíèå èîíîâ áîöèòàõ. Òîãäà æå, â 1999 ãîäó, èññëåäîâàíèÿ Femandez-
Ñà ++ â òðîìáîöèòû âåäåò ê èçìåíåíèþ â èõ öèòîñêåëåòå, Patron C. è åãî ñîòðóäíèêîâ ïîêàçàëè, ÷òî òðîìáèí âûçû-
è ê ìíîãî÷èñëåííûì äðóãèì ðåàêöèÿì, â êîíå÷íîì èòîãå âàåò êàê èíòåíñèâíóþ, òàê è âåñüìà áûñòðóþ ñåêðåöèþ
ïðèâîäÿùèì ê âÿçêîìó ìåòàìîðôîçó êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê. ìàòðè÷íûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç, èíèöèèðóþùèõ ïðîòåîëè-
Íà âîçìîæíûé ôàêò âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà òðîìáîöèòîâ, òè÷åñêèé ðàñïàä ñîñóäèñòîé âíåêëåòî÷íîé ìàòðèöû. È òàê
ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì íàìè äàííûì, óêàçûâàëè ñëåäóþùèå êàê æèçíü ïðîñòàöèêëèíà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 30 ñåêóíä,
öèôðû èçìåíåíèÿ ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû (Ìà) íà òðîì- òî îáðàçîâàâøèéñÿ â ñåðäöå äàííûé ïðîñòàãëàíäèí áûñò-
áîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàììàõ, èíèöèèðîâàííûõ ïîðîãîâîé ðî ðàçðóøàåòñÿ â ëåãêèõ. Â òîæå âðåìÿ, äîëãîæèâóùèé
èíäóêöèåé àäåíîçèíäèôîñôàòà. Ïðè ýòîì ñëåäóåò îòìåòèòü, òðîìáèí íà÷èíàåò àêòèâèçèðîâàòü òðîìáîöèòàðíûå ðåöåï-
÷òî óðîâåíü Ìà äîñòèãàë ñâîåãî ïèêà 74,21± 3,75 ÓÅ. Â òîðû è ñîîòâåòñòâåííî èíèöèèðîâàòü ñèíòåç è ýêñêðåöèþ
òîæå âðåìÿ, ýòîò æå ïîêàçàòåëü íà àíàëîãè÷íûõ àãðåãàòî- òðîìáîêñàíîâ èç êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê.
ãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïëàçìîé, âçÿòîé èç ëåãî÷íîé àðòåðèè, Ó÷èòûâàÿ ðàçíèöó ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïåðèêèñåé ëèïè-
ñîñòàâëÿë àáñîëþòíûé ìèíèìóì – 38,167 ± 0,504 ÓÅ äîâ â ïîñòóïàþùåé è âûòåêàþùåé èç ëåãêèõ êðîâè, ìîæ-
(Ð<0,001). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, â àðòåðèàëüíîé êðîâè íî ïîëàãàòü, ÷òî èõ îñíîâíàÿ ìàññà (83,7%) ðàçðóøàåòñÿ â
ðåçêî ïàäàåò ñîäåðæàíèå ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäî⠖ â 5,5 ëåãî÷íîì ðåãèîíå. Òàêîå àêòèâíîå ðàçðóøåíèå, äîëæíî
ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì ñîäåðæàíèåì â êðîâè áûëî îêàçûâàòü êàêîå-òî âîçäåéñòâèå íà ïðîöåññû íàñû-
èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Òàêîå ïàäåíèå ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïå- ùåíèÿ ãåìîãëîáèíà ýðèòðîöèòîâ êèñëîðîäîì. Èìåííî ïî-
ðèêèñåé ëèïèäîâ ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî â ëåãî÷íîì ýòîìó íàì ïðåäñòàâèëîñü èíòåðåñíûì èçó÷èòü ïðîöåññ
ðåãèîíå ïîäàâëÿþòñÿ âñå êîìïîíåíòû àðàõèäîíîâîãî êàñ- íàñûùåíèÿ êèñëîðîäîì ãåìîãëîáèíà â êðîâè, èçúÿòîé èç
êàäà, çà èñêëþ÷åíèåì öèêëîêñèãåíàçíîãî ïóòè ñèíòåçà èññëåäóåìûõ íàìè ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Êðîìå òîãî, ìû
òðîìáîêñàíîâ. Äåéñòâèòåëüíî, èìåííî â àðòåðèàëüíîé êðî- ïîñ÷èòàëè íåîáõîäèìûì ïàðàëëåëüíî èçó÷èòü ñîäåðæàíèå
âè àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ âîçðàñòàåò íà 38,4%, ïî ñðàâ- ìèîãëîáèíà â êðîâè èç ýòèõ æå ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, òàê
íåíèþ ñ òàêîâîé â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Òàêîå âîç- êàê ìèîãëîáèí îáëàäàåò â 6 ðàç áîëüøèì ñðîäñòâîì ê êèñ-
ðàñòàíèå òðîìáîêñàíîâîé àêòèâíîñòè ìîæíî îáúÿñíèòü ëîðîäó, íåæåëè ãåìîãëîáèí (×åðíÿåâ À.Ë., 1988). Êðîìå
ëèøü èçáûòêîì òðîìáèíà â àðòåðèàëüíîé êðîâè, êîòîðûé òîãî, òàê êàê ïðîäóêòû ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, â
ïîÿâëÿåòñÿ â íåé, ïîñòóïàÿ èç ñåðäöà, (èç âåíå÷íîãî ñèíó- îãðîìíîì êîëè÷åñòâå ïîñòóïàþùèå â ëåãêèå, äîëæíû àê-
ñà ÷åðåç ïðàâûå îòäåëû ñåðäöà, è ñîîòâåòñòâåííî ÷åðåç òèâíî ðàçðóøàòü êëåòî÷íûå ìåìáðàíû, â òîì ÷èñëå è ìåì-

46 47
áðàíû ýðèòðîöèòîâ (Ñêàêóí Í.Ï., 1987), òî íàì èíòåðåñíî õîäèò ïðè òîì, ÷òî êîëè÷åñòâî ìèîãëîáèíà îáíàðóæèâàåò-
áûëî èçó÷èòü ñîäåðæàíèå â êðîâè, âçÿòîé èç îáñëåäóåìûõ ñÿ â êóáèòàëüíîé âåíîçíîé êðîâè, â 5 ðàç ìåíüøå, íåæåëè
ðåãèîíîâ, öèêëè÷åñêèõ íóêëåîòèäîâ. Ýòîò èíòåðåñ îñíîâàí â âåíîçíîé êðîâè îòòåêàþùåé îò ïî÷åê. Çíà÷èò êîíêóðåíò-
íà òîì ôàêòå, ÷òî öèêëè÷åñêèé àäåíîçèíìîíîôîñôàò íîñòü ìåæäó ãåìîãëîáèíîì è ìèîãëîáèíîì ïðàêòè÷åñêè íå
(öÀÌÔ) ñòàáèëèçèðóåò ìåìáðàíû, à öèêëè÷åñêèé ãóàíè- çàâèñèò îò êîëè÷åñòâà ìèîãëîáèíà. Ñëåäîâàòåëüíî, îòâåò
äèíìîíîôîñôàò (öÃÌÔ) èõ äåñòàáèëèçèðóåò (Êîðîâêèí Á.Ô. íà äàííûé âîïðîñ íåîáõîäèìî èñêàòü â áîëüøåé èëè ìåíü-
è äð., 1988). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî òàêèå ýíäîòåëèàëüíûå øåé ñòàáèëüíîñòè ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí.
ôàêòîðû, êàê ïðîñòàöèêëèí, òàê è îêñèä àçîòà â ôèçèîëî- Îêàçàëîñü, ÷òî ïîêàçàòåëü öÀÌÔ/öÃÌÔ (îòðàæàþùèé
ãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îáëàäàþò ñâîéñòâîì óâåëè÷èâàòü âíóò- ðåàëüíîå ñîîòíîøåíèå öèêëè÷åñêèõ íóêëåîòèäîâ â ïðîáå),
ðèêëåòî÷íîå ñîäåðæàíèå öÃÌÔ (Duran M.J., et. al., 2001, áûë ñàìûì âûñîêèì â àðòåðèàëüíîé êðîâè – 5,9± 0,1 ÓÅ,
Geiger J., 2001).  òî æå âðåìÿ, òàêîå áèîëîãè÷åñêè àêòèâ- â òî âðåìÿ êàê â êðîâè, âçÿòîé èç ïå÷åíî÷íûõ âåí, îí ñî-
íîå âåùåñòâî êàê áðàäèêèíèí âûçûâàåò óìåíüøåíèå êîí- ñòàâëÿë âñåãî – 1,878± 0,127 ÓÅ (Ð<0,001). Òî åñòü ïðî-
öåíòðàöèè öÃÌÔ êàê â ìåçàíãèìàëüíûõ, òàê è â ãëàäêî- öåññ àêòèâíîãî ïîñòóïëåíèÿ èçáûòêà ãèäðîïåðåêèñåé ëè-
ìûøå÷íûõ êëåòêàõ (Alric C., et. al., 1999). Ïî äàííûì ïèäîâ â ëåãêèå íè êîèì îáðàçîì íå âëèÿë íà ðèãèäíîñòü
Woods M. è åãî êîëëåã, îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, îêàçà- ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí, çàùèùåííûõ àêòèâíûì ñèíòå-
ëîñü, ÷òî öÀÌÔ ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ðåãóëÿòîðîì ìíîãî- çîì öèêëè÷åñêîãî àäåíîçèíìîíîôîñôàòà. Äàííàÿ ñèòóàöèÿ
÷èñëåííûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Ïðè ýòîì, ïî ñâå- ïîçâîëÿåò â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ãåìîãëîáèíó ýðèò-
äåíèÿì òåõ æå àâòîðîâ, àêòèâàòîðîì àäåíèëàòöèêëàçû, ðîöèòîâ àêòèâíî êîíêóðèðîâàòü ñ ìèîãëîáèíîì çà êèñëî-
ôåðìåíòà, íåîáõîäèìîãî äëÿ ñèíòåçà öÀÌÔ, ÿâëÿåòñÿ öè- ðîä. Ïðè ýòîì íàñûùàåìîñòü ãåìîãëîáèíà êèñëîðîäîì â
òîêèí. Öèòîêèí, ñîãëàñíî òåì æå èñòî÷íèêàì, ÿâëÿåòñÿ è ýðèòðîöèòàõ àðòåðèàëüíîé êðîâè äîñòèãàåò 99,8±0,9%. Äàí-
âàæíåéøèì àêòèâàòîðîì ôîñôîäèýñòåðàçû. È ÷òî ñàìîå íûé óðîâåíü ÿâëÿåòñÿ àáñîëþòíûì ìàêñèìóìîì ïî ñðàâ-
èíòåðåñíîå, ïî äàííûì óêàçàííûõ àâòîðîâ, âîçäåéñòâèå íåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè â êðîâè, âçÿòîé èç
öèòîêèíà íà ÷åëîâå÷åñêèå ñîñóäèñòûå êëåòêè â ãëàäêîìû- îñòàëüíûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ.
øå÷íûõ ñòðóêòóðàõ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ â íèõ ýêñïðåñ- Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî âåðõíèå è íèæíèå êîíå÷íîñòè ãî-
ñèè ìÐÍÊ è ðåçêîìó ïîâûøåíèþ ñèíòåçà ñàìîãî ìîùíîãî ðàçäî àêòèâíåå ïîòðåáëÿþò êèñëîðîä, íåæåëè ïî÷êè è ïå-
âàçîêîíñòðèêòîðà – ýíäîòåëèíà-1. ÷åíü. Òàê, â òêàíÿõ ðóê îñòàåòñÿ 29% êèñëîðîäà, ïðèíîñè-
Ðàíåå ñ÷èòàëîñü, ÷òî ìèîãëîáèí – ãåìîâûé ïðîòåèí – ìîãî ñ ãåìîãëîáèíîì ýðèòðîöèòîâ àðòåðèàëüíîé êðîâè.
ñîäåðæèòñÿ òîëüêî â êëåòêàõ ñêåëåòíûõ è ñåðäå÷íîé ìûøö Ïðè÷åì, ïàðöèàëüíîå äàâëåíèå êèñëîðîäà â êðîâè, îòòåêà-
(Ïàíôèëîâ Þ.À. è äð., 1988). Îäíàêî, ìû îáíàðóæèëè, ÷òî þùåé îò ðóê, ïàäàåò â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷-
â âåíîçíîé êðîâè ðóê åãî ïðàêòè÷åñêè ñîäåðæèòñÿ â 5 ðàç íûì óðîâíåì â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Ïðè ýòîì êðîâü, îò-
ìåíüøå, ÷åì â âåíîçíîé êðîâè ïî÷åê è ïå÷åíè, è â 2 ðàçà òåêàþùàÿ îò êîíå÷íîñòåé, íåñåò â ñåáå çíà÷èòåëüíîå
ìåíüøå, ÷åì â àðòåðèàëüíîé êðîâè çäîðîâûõ ëþäåé. Òî êîëè÷åñòâî «èçáûòî÷íûõ» êèñëîò (ñîîòâåòñòâåííî: –
åñòü ïå÷åíü è ïî÷êè àêòèâíî ïîñòàâëÿþò ìèîãëîáèí â 2,915 ±0,254 ìîëåé è –3,1± 0,4 ìîëåé, â âåíîçíîé êðîâè
ëåãî÷íûé ðåãèîí, ãäå äî 50% åãî ðàçðóøàåòñÿ.  òî æå ðóê è íîã).  òî æå âðåìÿ îáùèé óðîâåíü ðH íå îòëè÷à-
âðåìÿ, íàñûùåíèå êèñëîðîäîì ãåìîãëîáèíà â ïî÷êàõ, åòñÿ îò íîðìû â êðîâè, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãè-
ïðîòåêàåò èíòåíñèâíåå, ÷åì â ðóêàõ (92,514 ± 4,8% è îíîâ. Èíòåíñèâíîå ïîãëîùåíèå òêàíÿìè êîíå÷íîñòåé êèñ-
70,841± 2,142% ñîîòâåòñòâåííî, Ð<0,01). È âñå ýòî ïðîèñ- ëîðîäà äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ èõ ìåòàáîëèçìà è íàëè÷èå

48 49
êèñëîòíûõ ïðîäóêòîâ ýòîãî ìåòàáîëèçìà, äàæå â ôèçèîëî- Òàê, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé, îïóáëèêîâàííûì
ãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, ñîçäàåò ïðåäïîñûëêè äëÿ ðàçâèòèÿ àöè- â 1999 ãîäó Smith T.J. è Parikh S.J., àêòèâèçèðîâàííûå òó÷-
äîçà â ýòèõ âåíîçíûõ ðåãèîíàõ. Äëÿ ëèêâèäàöèè èçáûòêà íûå êëåòêè ñòèìóëèðóþò ôèáðîáëàñòû äëÿ ñèíòåçà ïðî-
êèñëîò ïîäêëþ÷àåòñÿ ìåòàáîëèçì ëåãêèõ. Äàííîå ÿâëåíèå ñòàãëàíäèíà E-2. È â òîì æå 1999 ãîäó Wills F.L. ñî ñâîè-
ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî óðîâåíü «èçáûòî÷íûõ» êèñëîò äâó- ìè êîëëåãàìè îïóáëèêîâàëè èíôîðìàöèþ î òîì, ÷òî
êðàòíî ñíèæàåòñÿ â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Îäíàêî, ïîëíîñ- ãàììà-èíòåðôåðîí ÿâëÿåòñÿ âàæíåéøèì ðåãóëèðóþùèì
òüþ ëèêâèäèðóþò «èçáûòîê» òîëüêî ïî÷êè, êîòîðûå íå öèòîêèíîì, ó÷àñòâóþùèì â ïðîöåññàõ ïðîëèôåðàöèè òó÷-
òîëüêî ëèêâèäèðóþò äàííûå ïðîäóêòû, íî è ïîñòàâëÿþòñÿ íûõ êëåòîê, à òàêæå â èõ äèôôåðåíöèàöèè, â ïðîöåññàõ àä-
ñâîåé âåíîçíîé êðîâüþ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî îñíîâàíèé ãåçèè ìåæäó ñîáîé è â èíèöèàöèè ýêñêðåöèè òó÷íûìè êëåò-
(0,643± 0,011 ìîëåé). Òàêèì îáðàçîì, â ôèçèîëîãè÷åñêèõ êàìè ñàìûõ ðàçëè÷íûõ ìåäèàòîðîâ.
óñëîâèÿõ ïî÷êè ÿâëÿþòñÿ ãëàâíûì ðåãóëÿòîðîì êèñëîòíî- Ýòè æå àâòîðû äîêàçàëè ðîëü ãàììà-èíòåðôåðîíà â èí-
ùåëî÷íîãî ðàâíîâåñèÿ îðãàíèçìà. äóêöèè ãåíà àêòèâèçèðóþùåãî â òó÷íûõ êëåòêàõ ñèíòåç îê-
ñèäà àçîòà. È, íàêîíåö, îíè æå äîêàçàëè, ÷òî îêñèä àçîòà
èãðàåò â òó÷íûõ êëåòêàõ àóòîêðèííóþ ðîëü, ñòèìóëèðóÿ
ïðè ýòîì äåÿòåëüíîñòü èíòåãðèíà. Â 2000 ãîäó Kelley J.L.
ГЛАВА 5 ñî ñâîèìè ñîòðóäíèêàìè îïóáëèêîâàëè äàííûå î òîì, ÷òî
Состояние трансрегионарного òó÷íûå êëåòêè ñåêðåòèðóþò è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå
öèòîêèíû, êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü – ñòèìóëèðóþò âíå-
взаимодействия систем гемостаза
äðåíèå ìîíîöèòîâ è ëèìôîöèòîâ â ïîâðåæäåííóþ âîñïàëå-
у практически здоровых людей íèåì ñîñóäèñòóþ òêàíü. Ïðè ýòîì âíåäðåíèè â ñîñóäèñ-
òóþ òêàíü ìîíîöèòû ïðåâðàùàþòñÿ â «ïåíèñòûå êëåòêè»,
÷òî ÿâëÿåòñÿ â ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îäíèì èç
Êàê áûëî ðàíåå ñêàçàíî, ìû îáíàðóæèëè â êðîâè, îò- ïóñêîâûõ ìåõàíèçìîâ àòåðîãåíåçà. Äëÿ âûÿâëåíèÿ ãåïàðè-
òåêàþùåé îò ëåãêèõ, ãîðàçäî áîëüøåå ñîäåðæàíèå ñâîáîä- íîöèòîâ (òó÷íûõ êëåòîê), è èõ ãåïàðèíî-ïðîäóöèðóþùåé àê-
íîãî ãåïàðèíà, íåæåëè â êðîâè, îòòåêàþùåé îò ïå÷åíè, (ðèñ. òèâíîñòè ãèñòîëîãè÷åñêèå ïðåïàðàòû êðàñèëèñü ãåìàòî-
¹ 10). Òàê êàê ýòî âõîäèëî âðàçðåç ñ ðàíåå îïóáëèêîâàí- êñèëèí-ýîçèíîì, îñíîâíûì êîðè÷íåâûì, òîëóèäèíîâûì
íûìè ìàòåðèàëàìè, ñâèäåòåëüñòâóþùèìè î ãëàâåíñòâóþ- ñèíèì ïî Õî÷êèñó, ïèðîíèíîì ïî Áðàøå, ïî âàí-Ãèçîíó, Âåé-
ùåé ðîëè ïå÷åíè â ñèíòåçå ãåïàðèíà â îðãàíèçìå, òî ðå- ãåðòó, Ôóòó. Ïîäñ÷èòûâàëîñü êîëè÷åñòâî òó÷íûõ êëåòîê,
øèëè ïðîâåðèòü ïîëó÷åííûå íàìè áèîõèìè÷åñêèå ôàêòû. èõ ðàçìåðû, ôîðìà, íàëè÷èå ïðåãåïàðèíà, àêòèâíîãî âíóò-
Äëÿ óòî÷íåíèÿ ìåñò ëîêàëèçàöèè íàèáîëåå àêòèâíûõ ïðî- ðèêëåòî÷íîãî è âíåêëåòî÷íîãî ãåïàðèíà. Îêàçàëîñü, ÷òî â
öåññîâ ñèíòåçà ãåïàðèíà, ìû ïðîâåëè èññëåäîâàíèå ãèñòî- ëåãêèõ ïðåîáëàäàþò ñðåäíèå ðàçìåðû òó÷íûõ êëåòîê
ëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïå÷åíè è ëåãêèõ 11 ñëó÷àéíî ïî- (60,2%), ïðåèìóùåñòâåííî îâàëüíîé ôîðìû (80,6%). Êîëè-
ãèáøèõ ëþäåé. Âñå îíè áûëè ïðè æèçíè ïðàêòè÷åñêè ÷åñòâî ãåïàðèíîöèòîâ â 10 ïîëÿõ çðåíèÿ ïðè óâåëè÷åíèè
çäîðîâû. Èçâåñòíî, ÷òî îäíîé èç âàæíåéøèõ ôóíêöèé òó÷- 7 õ 40 ñîñòàâëÿåò 300,0± 15,0 øòóê. Âî âñåõ, îáíàðóæåí-
íûõ êëåòîê, ÿâëÿåòñÿ ïðîäóêöèÿ ãåïàðèíà (Forsberg E., et. íûõ â ëåãêèõ, òó÷íûõ êëåòêàõ ðåãèñòðèðîâàëñÿ àêòèâíûé
al., 1999, Cavalcante M.C., et. al., 2000). Îäíàêî èìåþòñÿ ñèíòåç ïðåãåïàðèíà, ãåïàðèíà è ïðîöåññû àêòèâíîé ýêñêðå-
äàííûå è î äðóãèõ âàæíåéøèõ ñâîéñòâàõ äàííûõ êëåòîê. öèè ãåïàðèíà. Íàðÿäó ñ ýòèì, â ïå÷åíè òàê æå ïðåîáëàäà-

50 51
ëè ñðåäíèå ðàçìåðû ãåïàðèíîöèòîâ (64,8%), ÷àùå âñåãî â ïå÷åíî÷íûõ âåíàõ, ñîäåðæàíèå ôèáðèíîãåíà áûëî òîëüêî
âèäå îâàëüíîé ôîðìû (94,3%), îäíàêî èõ êîëè÷åñòâî áûëî â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Èíûìè ñëîâàìè, íåñìîòðÿ íà îá-
ñóùåñòâåííî ìåíüøèì, ÷åì â ëåãêèõ, è ñîñòàâëÿëî âñåãî ùåèçâåñòíûé ôàêò î ñèíòåçå ôèáðèíîãåíà â ïå÷åíè, ïå÷åíü,
– 260,0±16,0 øòóê â 10 ïîëÿõ çðåíèÿ ïðè óâåëè÷åíèè 7õ 40. êàê íè ïàðàäîêñàëüíî, ïîñòàâëÿåò â ñâîè âåíû íåáîëüøîå
Âñå îáíàðóæåííûå â ïå÷åíè òó÷íûå êëåòêè àêòèâíî ñèí- êîëè÷åñòâî ýòîãî ãëàâíîãî êîàãóëÿíòà. È åñëè â àðòåðèàëü-
òåçèðîâàëè ïðåãåïàðèí, ãåïàðèí è òàêæå àêòèâíî ýêñêðåòè- íîé êðîâè íèçêèé óðîâåíü ýòîãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ ìîã
ðîâàëè ãåïàðèí. Îäíàêî, ñëåäóåò îòìåòèòü î÷åíü âàæíóþ, áûòü îáúÿñíåí åãî êàòàáîëèçìîì â ëåãî÷íîì ðåãèîíå (÷òî
íà íàø âçãëÿä, çàêîíîìåðíîñòü – â îòðîñò÷àòûõ ãåïàðèíî- áûëî óñòàíîâëåíî åùå â 1955 ãîäó Âåñåëêèíûì Ï.Í. ñ
öèòàõ ïðîöåññû ýêñêðåöèè ãåïàðèíà ïðîèñõîäèëè ãîðàçäî ñîàâòîðàìè), òî ñ ÷åì æå áûë ñâÿçàí åãî îòíîñèòåëüíî
èíòåíñèâíåå, íåæåëè â îâàëüíûõ êëåòêàõ.  òîæå âðåìÿ íèçêèé óðîâåíü â êðîâè ïå÷åíî÷íûõ âåí?
òó÷íûõ êëåòîê ñ îòðîñòêàìè âñòðå÷àëîñü â ëåãêèõ â 3 ðàçà Èçâåñòíî, ÷òî òðîìáîöèòû îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ
áîëüøå, íåæåëè â ïå÷åíè. Òàêèì îáðàçîì, ïîëó÷åííûå íàìè òðàíñïîðòèðîâàòü íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ìîëåêóëû ôèá-
ðåçóëüòàòû ãèñòîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïîëíîñòüþ ñî- ðèíîãåíà (Êóçíèê Á.È., Ñêèïåòðîâ Â.Ï., 1977), èìåÿ äëÿ
îòâåòñòâîâàëè äàííûì áèîõèìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñîäåð- ýòîãî ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû. Ïðè÷åì, àäñîðáöèÿ ôèá-
æàíèÿ â êðîâè àêòèâíîãî ãåïàðèíà, êîòîðîãî áûëî áîëüøå ðèíîãåíà òðîìáîöèòàìè çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò àãðåãàòî-
â àðòåðèàëüíîé êðîâè, íåæåëè â êðîâè èç ïå÷åíî÷íîé âåíû. îáðàçîâàíèå êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê (Èâàíîâ Å.Ï., 1983). Îêà-
Ñëåäîâàòåëüíî, äåéñòâèòåëüíî ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà ãëàâ- çàëîñü, ÷òî êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ â êðîâè èç ïå÷åíî÷íûõ
íûì îðãàíîì, ñèíòåçèðóþùèì è ýêñêðåòèðóþùèì ñâîáîä- âåí ñóùåñòâåííî áîëüøå, ÷åì â êðîâè èç âåí êîíå÷íîñòåé
íûé àêòèâíûé ãåïàðèí, ÿâëÿþòñÿ ëåãêèå. è ïî÷åê. Òðîìáîöèòû òðàíñïîðòèðóþò ôèáðèíîãåí èç ïå-
Ïðèñòóïàÿ ê ðàññìîòðåíèþ ðåîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ ÷åíè â îáùåå âåíîçíîå ðóñëî, îòêóäà, ïîïàäàÿ â ëåãêèå, îí
êðîâè, ïîëó÷åííîé èç ðàçíûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, ñëåäó- êàòàáîëèçèðóåòñÿ. Ïðè÷åì, êàòàáîëèçì ôèáðèíîãåíà äîñ-
åò âñïîìíèòü, ÷òî òåêó÷åñòü êðîâè îïðåäåëÿåòñÿ ìíîãî÷èñ- òèãàåò îäíîé òðåòè îò åãî îáùåãî êîëè÷åñòâà â ñóòêè (Áî-
ëåííûìè ôàêòîðàìè. À èìåííî, êîëè÷åñòâîì ìàêðîìîëå- ÿäæèÿí Õ.Ï., 1985). Êðîâÿíûå ïëàñòèíêè, îòäàâàÿ ôèáðè-
êóëÿðíûõ áåëêîâ, â ïåðâóþ î÷åðåäü ôèáðèíîãåíà è åãî íîãåí â êàïèëëÿðàõ ëåãêèõ, äîëæíû ïðè ýòîì çíà÷èòåëüíî
äåðèâàòîâ, à òàêæå êîëè÷åñòâîì òðîìáîöèòîâ è èõ àãðåãà- òåðÿòü ñâîþ ñïîñîáíîñòü ê àãðåãàöèè. Èìåííî äàííîå ÿâ-
òîâ, è äàëåå – êîëè÷åñòâîì ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ.  ëåíèå è ðåãèñòðèðîâàëîñü íàìè â àðòåðèàëüíîé êðîâè ïðàê-
ïðîöåññå èíäóêöèè àãðåãàöèè îáùåèçâåñòíà îãðîìíàÿ ðîëü òè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Òàì, â àðòåðèàëüíîé êðîâè êîëè-
òðîìáîêñàíîâ è ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ àðàõè- ÷åñòâî ñïîíòàííûõ òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ ñîñòàâëÿëî
äîíîâûõ êèñëîò. Èìåííî ïîýòîìó ìû ðàññìàòðèâàåì ðåî- âñåãî ëèøü 4,23± 0,78%. Òàêèì îáðàçîì, íàìè áûëè ïîä-
ëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè ñ ó÷åòîì ñîäåðæàíèÿ ôèá- òâåðæäåíû ðàíåå îïóáëèêîâàííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàí-
ðèíîãåíà, àêòèâíîñòè òðîìáîêñàíîâ è èíòåíñèâíîñòè íûå î ñïîñîáíîñòè òðîìáîöèòîâ àäñîðáèðîâàòü ìîëåêóëû
ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ. Âîçâðàùàÿñü ê âîïðîñó î ôèáðèíîãåíà, òðàíñïîðòèðîâàòü èõ â ëåãêèå, ãäå è ïðîèñõî-
ñîäåðæàíèè ôèáðèíîãåíà â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèî- äèò êàòàáîëèçì äàííîãî êîàãóëÿíòà â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñ-
íàõ, ìû õîòèì íàïîìíèòü òîò ôàêò, ÷òî â ôèçèîëîãè÷åñêîì ëîâèÿõ.
ìåñòå ñèíòåçà ôèáðèíîãåíà – â ïå÷åíè – êîëè÷åñòâî äàí- Ðÿä èíòåðåñíûõ çàêîíîìåðíîñòåé áûë âûÿâëåí íàìè
íîãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè áûëî îòíîñèòåëüíî íå- ïðè èçó÷åíèè ñêðûòûõ ñïîñîáíîñòåé òðîìáîöèòîâ ê àãðå-
áîëüøèì. Åñëè ãîâîðèòü áîëåå æåñòêî, òî ìåíüøå, ÷åì â ãàöèè. Ýòî ÿâëåíèå ïðîÿâëÿåòñÿ â ïðîöåññå èíäóêöèè àãðå-

52 53
ãàöèè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê ðàçëè÷íûìè àãåíòàìè. Âîçäåé- âåíîçíûõ ïå÷åíî÷íûõ àãðåãàòîãðàììàõ (ïðè ïîäïîðîãîâîé
ñòâèå àêòèâíûìè âåùåñòâàìè íà òðîìáîöèòû ïîçâîëÿåò èíäóêöèè àäåíîçèíäèôîñôàòîì). Ïðè÷åì, ñëåäóåò îòìå-
ìîäåëèðîâàòü ïðîöåññû, ïðîèñõîäÿùèå íåïîñðåäñòâåííî â òèòü, ÷òî ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà ïðè èíäóêöèè ïîäïî-
îðãàíèçìå. Èíäóöèðîâàíèå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ àäåíî- ðîãîâûìè äîçàìè ÀÄÔ â àîðòàëüíîé ïëàçìå áûëà áîëüøå
çèíäèôîñôàòîì ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå àäåêâàòíûì ìåòîäîì íå òîëüêî òàêîâîé â ïëàçìå èç äðóãèõ ñîñóäîâ, íî è áîëü-
îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê øå ïî ñðàâíåíèþ ñ ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäîé àãðåãàöèè,
(Ìàíóõèí È.Á., 1984). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àäåíîçèíôîñ- âûçâàííîé ïîðîãîâûìè äîçàìè ÀÄÔ â ïëàçìå èç äðóãèõ
ôàò ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî èíèöèàòîðîì ïðîöåññà àãðåãàöèè (íå àðòåðèàëüíûõ), ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Ñëåäóåò íàïîì-
òðîìáîöèòîâ, íî îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, â öèðêóëèðóþùåé íèòü, ÷òî ïîðîãîâàÿ èíäóêöèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ êîëè÷åñòâîì
êðîâè ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé, îí èíèöèèðóåò ëîêàëü- àäåíîçèíäèôîñôàòà â 4 ðàçà ïðåâûøàþùèì ïîäïîðîãîâóþ
íûå ñêîïëåíèÿ êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê (Foster C.J., et al., 2001). äîçó. Òî åñòü, â àðòåðèàëüíîé êðîâè ïðîöåññû òðîìáîöè-
Àäåíîçèíôîñôàò, êðîìå ñâîåãî àêòèâíîãî ó÷àñòèÿ â ïðî- òàðíîãî ýêçîöèòîçà ïðîòåêàþò íåñðàâíåííî èíòåíñèâíåå,
öåññàõ ãåìîêîàãóëÿöèè, îáëàäàåò åùå è ìíîãèìè äðóãèìè ÷åì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, è äëÿ çàïóñêà
èíòåðåñíûìè ñâîéñòâàìè, òàê, íàïðèìåð, îí âûïîëíÿåò ýòèõ ïðîöåññîâ äîñòàòî÷íî ìèíèìóìà àäåíîçèíäèôîñôà-
ôóíêöèþ ïàðàêðèíîâîãî ìåäèàòîðà (Cusack N.J., Hourani òà. Ñëåäîâàòåëüíî, òðîìáîöèòû, ïðîéäÿ ñêâîçü ëåãî÷íîé
S.M., 2000). Èòàê, âîçâðàùàÿñü ê ðåçóëüòàòàì ñîáñòâåí- ðåãèîí, îòäàâàÿ ôèáðèíîãåí, îñâîáîæäàþò ñâîè ñïåöèôè-
íûõ èññëåäîâàíèé, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðîöåññû ñòðóê- ÷åñêèå ðåöåïòîðû äëÿ èíäóêòîðîâ àãðåãàöèè. Ýòî ïîëîæå-
òóðíîé è õðîíîìåòðè÷åñêîé àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ïðè èí- íèå ïîäòâåðæäàåòñÿ åùå è òåì ôàêòîì, ÷òî â àðòåðèàëü-
äóêöèè ïîðîãîâûìè äîçàìè àäåíîçèíäèôîñôàòà (ÀÄÔ), â íîé êðîâè ñîîòíîøåíèå öÀÌÔ/ öÃÌÔ çàðåãèñòðèðîâàíî
àðòåðèàëüíîé êðîâè ïðîòåêàëè íàèáîëåå âûðàæåíî è áûñ- íàìè â òðè ðàçà ìåíüøèì, íåæåëè â âåíîçíîé êóáèòàëü-
òðåå, ÷åì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Òàê â íîé êðîâè. Èíûìè ñëîâàìè, òàêàÿ âûñîêàÿ ãîòîâíîñòü òðîì-
÷àñòíîñòè, ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà íà òðîìáîöèòàðíûõ áîöèòîâ ê àãðåãàöèè, èíèöèèðîâàííîé àäåíîçèíäèôîñôàòîì,
àãðåãàòîãðàììàõ ïëàçìû èç àîðòû áûëà íà 48% áîëüøå íå ìîæåò áûòü îáúÿñíåíà ïðåäøåñòâóþùåé àêòèâèçàöèåé
òàêîâîé â ïëàçìå èç ïå÷åíî÷íûõ âåí. Ñòðóêòóðíàÿ è õðî- âíóòðèòðîìáîöèòàðíîãî àðàõèäîíîâîãî êàñêàäà. È äåéñòâè-
íîìåòðè÷åñêàÿ äåçàãðåãàöèÿ â ïëàçìå èç àðòåðèàëüíîãî ðå- òåëüíî, òðîìáîêñàíîâàÿ àêòèâíîñòü â àðòåðèàëüíûõ òðîì-
ãèîíà ïðîòåêàëà çíà÷èòåëüíî ñëàáåå è ìåäëåííåå, íåæåëè áîöèòàõ áûëà ñóùåñòâåííî ìåíüøå òàêîâîé â òðîìáîöè-
â êðîâè èç äðóãèõ ðåãèîíîâ. Íàïðèìåð, ñêîðîñòü äåçàãðå- òàõ êðîâè èç ïîäâçäîøíîé âåíû è êðîâè èç ïå÷åíî÷íîé
ãàöèè òðîìáîöèòîâ íà àðòåðèàëüíûõ àãðåãàòîãðàììàõ áûëà âåíû. Òàêèì îáðàçîì, âñå âûøå ñêàçàííîå ñâèäåòåëüñòâó-
â 2 ðàçà ìåäëåííåå, ÷åì àíàëîãè÷íàÿ â êðîâè èç âåí êî- åò òîëüêî îá îäíîì – î ôàêòå îñâîáîæäåíèÿ òðîìáîöèòàð-
íå÷íîñòåé, è ïî÷òè â 3 ðàçà ìåäëåííåå, ÷åì òàêîâàÿ â êðî- íûõ ðåöåïòîðîâ îò ôèáðèíîãåíà, è î ôàêòå âûñîêîé ñïåöè-
âè, èçúÿòîé èç âåí ïî÷åê. ôè÷íîñòè ýòèõ îñâîáîæäåííûõ òðîìáîöèòàðíûõ ðåöåïòîðîâ
Àíàëèçèðóÿ òðîìáîöèòàðíûå àãðåãàòîãðàììû èíäóöè- ê àêöåïöèè àäåíîçèíäèôîñôàòà.
ðîâàííûå ïîäïîðîãîâûìè äîçàìè ÀÄÔ, ñëåäóåò îòìåòèòü Âåñüìà ñóùåñòâåííûì, íà íàø âçãëÿä, ÿâëÿëàñü ìè-
â öåëîì òàêèå æå òåíäåíöèè ñî ñòîðîíû ñòðóêòóðíîé è íèìàëüíàÿ àãðåãàòèâíàÿ ãîòîâíîñòü òðîìáîöèòîâ ê ÀÄÔ â
õðîíîìåòðè÷åñêîé àãðåãàöèè è äåçàãðåãàöèè â ïðîáàõ ñ àð- ïå÷åíî÷íîé âåíîçíîé ïëàçìå, ãäå è ñòðóêòóðíàÿ è õðîíî-
òåðèàëüíîé êðîâüþ. Òàê, ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà íà àð- ìåòðè÷åñêàÿ àãðåãàöèÿ ïðîòåêàëè ìåäëåííåå è ñëàáåå òà-
òåðèàëüíûõ àãðåãàòîãðàììàõ áûëà â 3 ðàçà âûøå, ÷åì íà êîâûõ â ïëàçìå èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. Îäíàêî,

54 55
àêòèâíîñòü ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ â ýòîì æå âåíîçíîì ýîçèíîôèëàìè, òàê è ñ íåðâàìè äûõàòåëüíîé ñèñòåìû ëåã-
ïå÷åíî÷íîì ðåãèîíå áûëà çíà÷èòåëüíîé – 2,267± 0,031 äè- êèõ (Barnes N.C., Smith L.J., 1999). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî â
åíîâûõ êîíüþãàòà. Òî åñòü, èìåííî â ïå÷åíî÷íûõ âåíàõ òîì æå 1999 ãîäó Byrum R.S. ñ êîëëåãàìè îïóáëèêîâàë è
èíòåíñèâíî îñóùåñòâëÿåòñÿ àðàõèäîíîâûé êàñêàä, ðåçóëü- òîò ôàêò, ÷òî ëåéêîòðèåí B-4 ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì õåìîàò-
òàòîì êîòîðîãî äîëæíî ÿâëÿòüñÿ èëè ïîÿâëåíèå òðîìáîê- ðàêòàíòîì. Ëåéêîòðèåíû ñèíòåçèðóþòñÿ èç àðàõèäîíîâûõ
ñàíîâ, èëè ïðîñòàöèêëèíà, èëè ëåéêîòðèåíîâ. Òðîìáîêñàíû êèñëîò. Îíè ÿâëÿþòñÿ ìîùíûìè ìåäèàòîðàìè ïðîöåññîâ
è ïðîñòàöèêëèí ÿâëÿþòñÿ ïðÿìûìè àíòàãîíèñòàìè, ïîýòî- âîñïàëåíèÿ è îñóùåñòâëÿþò ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíî-
ìó ñóùåñòâåííîå óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè òðîìáîêñàíîâ â ñòè íåìåäëåííîãî òèïà (Haribabu B., et. al., 2000).
êðîâè èç ïå÷åíî÷íîé âåíû (43,48±4,55 ÓÅ), íåñîìíåííî, äîë- Îäíàêî âíîâü âåðíåìñÿ ê ðåçóëüòàòàì íàøèõ ñîáñòâåí-
æíî áûëî âûçûâàòü ïîâûøåíèå, â êà÷åñòâå ôèçèîëîãè÷åñ- íûõ èññëåäîâàíèé. Ïðè ýòîì îòäåëüíî õîòåëîñü ïîä÷åðê-
êîãî îòâåòà, ïðîñòàöèêëèíîâîé àêòèâíîñòè. Äàííîå îòâåò- íóòü òîò ôàêò, ÷òî â êðîâè èç ïå÷åíî÷íûõ âåí íàáëþäà-
íîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïðîñòàöèêëèíà îò÷åòëèâî ëîñü ìàêñèìàëüíîå îáðàçîâàíèå ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ
ïðîÿâëÿëîñü ââèäå áóêâàëüíîãî ïàäåíèÿ óðîâíÿ ìàêñèìàëü- (1,44± 0,04 ÅÄ.). Ïðè÷èíîé àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ ýðèòðî-
íîé àìïëèòóäû òðîìáîöèòàðíîé àãðåãàöèè (15,41±0,37 ÓÅ), öèòîâ ÿâëÿåòñÿ àäñîðáöèÿ íà èõ íàðóæíûõ ìåìáðàíàõ ìî-
íà àãðåãàòîãðàììàõ ñ íàòèâíîé ïå÷åíî÷íîé âåíîçíîé ïëàç- ëåêóë ôèáðèíîãåíà è åãî äåðèâàòîâ, ñ èõ äàëüíåéøåé ïî-
ìîé, èíèöèèðîâàííûõ ïîðîãîâûìè äîçàìè àäåíîçèíäèôîñ- ëèìåðèçàöèåé. Â ðåçóëüòàòå òàêîâîé àäñîðáöèè èç-çà
ôàòà. Ýòîò ìèíèìóì ÿâëÿëñÿ àáñîëþòíûì â ñðàâíåíèè ñ êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ îáðàçóþùåãîñÿ ôèáðèíà è èç-çà
àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè àãðåãàòîãðàìì, çàïèñàííûõ ñ ðåçêîãî ïàäåíèÿ äçåòà-ïîòåíöèàëà ýðèòðîöèòîâ, ýòè êëåò-
íàòèâíîé ïëàçìîé, âçÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ, êè êðîâè ïðèòÿãèâàþòñÿ è áóêâàëüíî ñêëåèâàþòñÿ äðóã ñ
è èíäóöèðîâàííûõ êàê ïîðîãîâûìè, òàê è ïîäïîðîãîâûìè äðóãîì, òåðÿÿ ñâîþ àíòèêèíåòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü (Êóçíèê
äîçàìè ÀÄÔ. Â òîæå âðåìÿ, ïóñêîâûå ìåõàíèçìû àãðåãà- Á.È. è äð., 1971, Âåðøèí Â.Í. è äð., 1982). Âñå ýòî íåïîñ-
öèè òðîìáîöèòîâ èçáèðàòåëüíî ïîäàâëÿþòñÿ ïðîäóêòîì ëè- ðåäñòâåííî çàâèñèò îò àêòèâèçàöèè ëèïèäíîãî îáìåíà â
ïîêñèãåíàçíîãî ïóòè – ëåéêîòðèåíîì «Ñ»-4 (Ponicke K., ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàíàõ, â ïðîöåññå êîòîðîãî îáðàçó-
Forster W., 1984). È äåéñòâèòåëüíî, óãëîâàÿ êîíñòàíòà òðîì- þòñÿ ãèäðîïåðèêèñè ëèïèäîâ (Àøêèíàçè È.ß., ßðîøåâ-
áîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàìì, çàïèñàííûõ ñ íàòèâíîé ïëàç- ñêèé À.ß., 1964). Äàííûé ïðîöåññ àäñîðáöèè äåðèâàòîâ
ìîé, âçÿòîé èç ïå÷åíî÷íûõ âåí, ïðè èíäóêöèè ïîðîãîâûìè ôèáðèíîãåíà, äîëæåí ñîïðîâîæäàòüñÿ èõ èçúÿòèåì èç ïëàç-
äîçàìè ÀÄÔ, áûëà êðàéíå íèçêîé (12,03±0,5 ãðàäóñîâ). Èç ìû â ýðèòðîöèòàðíóþ ôðàêöèþ. È äåéñòâèòåëüíî, ïî íà-
âûøå ñêàçàííîãî ñëåäóåò, ÷òî ïðè÷èíîé ìîùíåéøåãî îá- øèì äàííûì â âåíîçíîé ïå÷åíî÷íîé êðîâè îòìå÷àëñÿ ñà-
ðàçîâàíèÿ ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ â êðîâè èç ïå÷åíî÷íûõ ìûé íèçêèé óðîâåíü áåòà-ôèáðèíîãåíà (0,788±0,009 ãðàìì/
âåí, áûëî àêòèâíîå îáðàçîâàíèå â ïå÷åíè êàê òðîìáîêñà- ëèòð), ôèáðèí-ìîíîìåðîâ (0,72±0,01 ãðàìì/ ëèòð), ðàñòâî-
íîâ, òàê è ïðîñòàöèêëèíà è ëåéêîòðèåíîâ. Ïðè ýòîì ñëåäó- ðèìîãî ôèáðèíà (0,484±0,005 ãðàìì/ëèòð) è «îáùèõ» ïðî-
åò îòìåòèòü òîò ôàêò, ÷òî ëåéêîòðèåíû ÿâëÿþòñÿ ìîùíû- äóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (0,134 ± 0,005
ìè áðîíõîêîíñòðèêòîðàìè. Ãëàâíûé ïóòü äåéñòâèÿ ãðàìì/ëèòð).
ëåéêîòðèåíîâ óñòàíîâëåí ÷åðåç CysLT-1-ðåöåïòîð íà ãëàä- Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî àãðåãèðîâàííûå ýðèòðîöèòû â
êèõ ìûøöàõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé.  òî æå âðåìÿ, ïðèìå÷à- ïå÷åíî÷íûõ âåíàõ íå èãðàþò ðîëü ïîñòîÿííûõ òðàíñïîð-
òåëüíî, ÷òî ëåéêîòðèåíû âûçûâàþò ãèïåððåàêòèâíîñòü äû- òåðîâ äåðèâàòîâ ôèáðèíîãåíà, òàê êàê ïîñëå èõ âûõîäà èç
õàòåëüíûõ ïóòåé ÷åðåç èõ âçàèìîäåéñòâèå, êàê ñ ëåãêèõ â àðòåðèàëüíîé êðîâè óðîâåíü äåðèâàòîâ ôèáðèíî-

56 57
ãåíà çíà÷èòåëüíî íå ìåíÿåòñÿ. Íàïðîòèâ, ýðèòðîöèòû ñ äå- æå â êðîâè ïå÷åíî÷íîé âåíû ìåíüøå âñåãî îïðåäåëÿëîñü
ôîðìèðîâàííûìè ïðè àãðåãàöèè ìåìáðàíàìè òåðÿþò ñâîþ êîëè÷åñòâî ôðàãìåíòîâ «Å» ÏÄÔ, ñâèäåòåëåé îáðàçîâà-
æèçíåñòîéêîñòü è ðàçðóøàþòñÿ â ïðîöåññå åñòåñòâåííîãî íèÿ ðûõëîãî ôèáðèíà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî êîëè÷åñòâî ôðàã-
êàòàáîëèçìà â ëåãî÷íîì ðåãèîíå. Ýòî ïîëîæåíèå ïîäòâåð- ìåíòîâ «Å» ÏÄÔ â âåíîçíîé êðîâè ïå÷åíè áûëî â 30 ðàç!
æäàåòñÿ ðåçêèì ñíèæåíèåì êîëè÷åñòâà ýðèòðîöèòàðíûõ àã- ìåíüøèì, ÷åì â êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû, è â 14
ðåãàòîâ, ïîñëå èõ âûõîäà èç ëåãêèõ – äî 1,25± 0,08 ÅÄ. Ýòî ðàç ìåíüøèì, ÷åì â êðîâè, çàáðàííîé èç êóáèòàëüíûõ âåí.
áûë àáñîëþòíî íèçêèé óðîâåíü, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷- Òàêèì îáðàçîì, ìîùíàÿ ïðîñòàöèêëèíîâàÿ àêòèâíîñòü â
íûì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ. âåíîçíîé êðîâè ïå÷åíè àêòèâíåéøèì îáðàçîì ïðåïÿòñòâó-
Êàê óêàçûâàëîñü íàìè ðàíåå, â ïðîöåññàõ ñâåðòûâà- åò ðàçâèòèþ â ñèñòåìå ïå÷åíî÷íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè ïðî-
íèÿ êðîâè è â îñóùåñòâëåíèè åå àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ, öåññîâ îáðàçîâàíèÿ ðûõëîãî ôèáðèíà.
áîëüøóþ ðîëü èãðàþò äåðèâàòû ôèáðèíîãåíà è ïðîäóêòû Êàê èçâåñòíî, ïîÿâëåíèå ôèáðîíåêòèíîâ â öèðêóëèðó-
äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà.  êðîâè èç îáùåé ïîä- þùåé êðîâè, â ÷àñòíîñòè ñâÿçàíî ñ íåïîñðåäñòâåííûì
âçäîøíîé âåíû íàìè çàðåãèñòðèðîâàí ìàêñèìàëüíûé óðî- òðîìáèíîâûì âçàèìîäåéñòâèåì ñ êðîâÿíûìè ïëàñòèíêà-
âåíü ñîäåðæàíèÿ äåðèâàòîâ è êîìïëåêñîâ (ñ ãåïàðèíîì), ìè. Â ðåçóëüòàòå äàííîãî ðåöåïòîðíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ èç
ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà. Îäíàêî, äèàìåòðàëüíî ïðîòèâîïî- àëüôà-ãðàíóë òðîìáîöèòîâ â îêðóæàþùóþ ñðåäó âûáðà-
ëîæíàÿ òåíäåíöèÿ íàáëþäàëàñü íàìè â êðîâè, èçúÿòîé èç ñûâàþòñÿ ôèáðîíåêòèíû (Òèòîâ Â.Í., Ñàíôèðîâà Â.Ì.,
ïå÷åíî÷íûõ âåí. Èíûìè ñëîâàìè, â ñèñòåìå ìèêðîöèðêó- 1984). Ôèáðîíåêòèíû ñàìûì ðàçíîîáðàçíûì îáðàçîì âëè-
ëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ïðîöåññû ôîðìèðîâàíèÿ ôèáðè- ÿþò íà ãåìîñòàç. Òàê, íàïðèìåð, îíè àêòèâíî ñâÿçûâàþò
íà ïðîòåêàþò íàèáîëåå àêòèâíî. Íàëè÷èå ÷åòêèõ ïðèçíà- íå òîëüêî òðîìáîôèëè÷åñêèå ôàêòîðû, íî è ôàêòîðû íå-
êîâ èíòåíñèâíîé ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà, îáóñëîâëåííîé ôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà. Â òî æå âðåìÿ, ïî äàííûì
ìàêñèìàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ êðîâè îáùåé ïîäâçäîø- Can-ning M.O., è åãî ñîàâòîðîâ, îïóáëèêîâàííûì â 2001
íîé âåíû ê òðîìáèíîâîìó âîçäåéñòâèþ (òðîìáèíîâîå âðå- ãîäó, ôèáðîíåêòèíû, ïðèëèïàÿ ê ìîíîöèòàì, ïðèâîäÿò ñ
ìÿ â êðîâè èç ýòîãî ñîñóäèñòîãî ðåãèîíà ñàìîå êîðîòêîå – îäíîé ñòîðîíû ê èõ àêòèâèçàöèè, à ñ äðóãîé ñòîðîíû àê-
19,0± 0,6 ñåêóíä), åùå ðàç ïîäòâåðæäàëî ôàêò íàèáîëüøåé òèâíî ìåíÿþò èõ öèòîñêåëåò. Â òîì æå 2001 ãîäó Wu M.Y.,
÷óâñòâèòåëüíîñòè ðåãèîíà íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ê òðîìáî- ñ êîëëåãàìè îïóáëèêîâàëè òîò ôàêò, ÷òî ïðåäâàðèòåëüíàÿ
îáðàçîâàíèþ ó âïîëíå çäîðîâûõ ëþäåé. Âåðîÿòíî, ýòèì è îáðàáîòêà âåíóë î÷èùåííûì ÷åëîâå÷åñêèì ôèáðîíåêòèíîì
îáúÿñíÿåòñÿ òàêàÿ ÷àñòîòà òðîìáîçîâ âåí íèæíèõ êîíå÷- è âèòðîíåêòèíîì ïðåäîòâðàòèëà ðåàêöèþ ãèïåðïðîíèöàå-
íîñòåé ïðè ñàìûõ ðàçíîîáðàçíûõ çàáîëåâàíèÿõ. ìîñòè ýòèõ ñîñóäîâ. Íåñêîëüêî ðàíåå – â 1999 ãîäó, Hoc-
Àêòèâíàÿ ïîëèìåðèçàöèÿ ôèáðèíà â ïðîöåññå îòùåï- king D.C. ñî ñâîèìè êîëëåãàìè èçâåñòèë íàó÷íóþ îáùå-
ëåíèÿ îò ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèá- ñòâåííîñòü î òîì, ÷òî âçàèìîäåéñòâèå êëåòîê ñ âíåêëå-
ðèíà-ôèáðèíîãåíà (ÏÄÔ) ïîäòâåðæäàëàñü íàëè÷èåì ñà- òî÷íûì ãëèêîïðîòåèäîì – âèòðîíåêòèíîì, – èíãèáèðóåò
ìîãî áîëüøîãî ñîäåðæàíèÿ â êðîâè îáùåé ïîäâçäîøíîé ìàòðè÷íóþ ýêñïðåññèþ ìåñòîîáèòàíèÿ è äåïîíèðîâàíèå
âåíû – íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ÏÄÔ (ñ ìîëåêóëÿðíûì âåñîì ôèáðîíåêòèíîâ.  2000 ãîäó Herouy Y. ñî ñâîèìè ñîàâòî-
îò 15 äî 35 òûñÿ÷ äàëüòîí). Íàïðîòèâ, â êðîâè èç ïå÷å- ðàìè îïóáëèêîâàëè èíôîðìàöèþ, ñîãëàñíî êîòîðîé àíãèî-
íî÷íîé âåíû êîëè÷åñòâî íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ÏÄÔ áûëî â ãåíåç íà ïîâåðõíîñòè àíãèîãåííûõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ
12 ðàç ìåíüøå, ÷åì â âåíîçíîé êóáèòàëüíîé êðîâè. Òàì òðåáóåò ïðèñóòñòâèÿ â ñðåäå èíòåãðèíà, êîòîðûé â ñâîþ

58 59
î÷åðåäü ÿâëÿåòñÿ âèòðîíåêòèíîâûì ðåöåïòîðîì. Èíòåãðèí ãåíà è ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (ÏÄÔ),
îñóùåñòâëÿåò ïðîöåññû ñêëåèâàíèÿ êëåòîê ìåæäó ñîáîé. ìîãóò ó÷àñòâîâàòü íå òîëüêî â ìåõàíèçìàõ ñâåðòûâàíèÿ êðî-
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ýòà ôóíêöèÿ èíòåãðèíà àêòèâíî ðåãó- âè, íî è â ðåàêöèÿõ ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíîâûõ ñòðóêòóð.
ëèðóåòñÿ ôàêòîðàìè ðîñòà, öèòîêèíàìè è õåìîêèíàìè Ïðè÷åì, äàííûå ôåðìåíòíûå ðåàêöèè ìîãóò ïðîèñõîäèòü
(Kinashi T., et. al., 1999).  ñâîþ î÷åðåäü õåìîêèíû ðåãó- êàê ñ èñïîëüçîâàíèåì ïëàçìèíà, òàê è áåç ýòîãî ìåõàíèç-
ëèðóþò ïðîöåññû ðåãåíåðàöèè, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ íåéòðî- ìà. Êðîìå òîãî, òå æå ôàêòîðû òàê íàçûâàåìîãî íåôåð-
ôèëàìè, ìàêðîôàãàìè, ëèìôîöèòàìè è òó÷íûìè êëåòêàìè. ìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (íàïðèìåð, ãåïàðèí-ôèáðèíîãåí),
Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì õåìîêèíû âíîñÿò ñâîé àêòèâíûé ïî íàøèì äàííûì, ìîãóò òàêæå îñóùåñòâëÿòü ðàçðóøåíèå
âêëàä â ïðîöåññû ðåãóëèðîâàíèÿ ýïèòåëèçàöèè, ïåðèìîäå- ôèáðèíîâûõ ñòðóêòóð, êàê ñ èñïîëüçîâàíèåì ïëàçìèíà, òàê
ëèðîâàíèÿ òêàíåé è àíãèîãåíåçà (Gillitzer R., Goebeler M., è áåç íåãî. Ñðàâíèâàÿ ïîêàçàòåëè äàííîé ôèáðèíîëèòè÷åñ-
2001). Ïðèìå÷àòåëüíî òàêæå, ÷òî ôèáðîíåêòèíû â êîìï- êîé àêòèâíîñòè â êðîâè, ïðèòåêàþùåé è îòòåêàþùåé îò
ëåêñå ñ ãåïàðèíîì ïîäàâëÿþò ñïîñîáíîñòü èíòåãðèíà ëåãêèõ, ìû âûÿâèëè ñëåäóþùèå ôàêòû. Ãåïàðèí-ôèáðèíî-
«ñêëåèâàòü» ðàçëè÷íûå êëåòêè ñ ìåæêëåòî÷íîé ìàòðèöåé ãåí îáëàäàåò ïëàçìèí-çàâèñèìîé àêòèâíîñòüþ êàê â êðî-
(Watanabe K., et. al., 2000). Îäíàêî âåðíåìñÿ ê íàøèì ñîá- âè, ïðèòåêàþùåé ê ëåãêèì, òàê è â êðîâè, îòòåêàþùåé îò
ñòâåííûì äàííûì. Òàê, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì íàøèõ ñîá- íèõ. Îäíàêî, åãî ïëàçìèí-çàâèñèìàÿ àêòèâíîñòü ïîñëå ïðî-
ñòâåííûõ èññëåäîâàíèé îêàçàëîñü, ÷òî â àðòåðèàëüíîé õîæäåíèÿ êðîâè ÷åðåç ëåãî÷íîé ðåãèîí, óìåðåííî ñíèæà-
êðîâè îáñëåäóåìûõ íàìè ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé àê- åòñÿ. Òàêæå ñíèæàåòñÿ åãî ïëàçìèí-íåçàâèñèìàÿ àêòèâ-
òèâíîñòü ôèáðîíåêòèíîâ, îáëàäàþùèõ ïîòåíöèåé ê êîìï- íîñòü, ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ìèêðîöèðêóëÿòîðíîå ðóñëî
ëåêñîîáðàçîâàíèþ ñ ôàêòîðàìè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèá- ëåãêèõ. Âîçìîæíî, ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî â ëåãî÷íîì ðå-
ðèíîëèçà, áûëà êðàéíå íèçêîé. Íà ýòî ÿâëåíèå óêàçûâàëî, ãèîíå äàííûé ôàêòîð ÷àñòè÷íî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ âíóòðè-
êàê íèçêîå ñîäåðæàíèå ýòîãî òèïà ôèáðîíåêòèíîâ, òàê è ðåãèîíàðíîãî ïðîöåññà ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíîâûõ ñòðóêòóð.
ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî èõ êîìïëåêñîâ ñ ãåïàðèí-ôèáðè- Äàííîå ïîëîæåíèå îñíîâàíî íà ðàíåå îáñóæäàåìîì íàìè
íîãåíîì (âñåãî ëèøü 0,421 ± 0,053 ãðàìì/ëèòð). Îäíàêî, ôàêòå – â àðòåðèàëüíîé êðîâè ðåãèñòðèðîâàëñÿ ìàêñèìàëü-
êîëè÷åñòâî ôèáðîíåêòèíîâ, îáëàäàþùèõ ïîòåíöèåé ê êîì- íûé óðîâåíü ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà
ïëåêñîîáðàçîâàíèþ ñ ìîëåêóëàìè ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, â àð- (0,23±0,011 ãðàìì/ëèòð). Êîìïëåêñû ôèáðîíåêòèíà ñ ãåïà-
òåðèàëüíîé êðîâè áûëî âåñüìà çíà÷èòåëüíûì – 2,099±0,015 ðèí-ôèáðèíîãåíîì òàê æå îáëàäàþò (ïî íàøèì äàííûì),
ãðàìì/ëèòð. Äàííûé ôàêò óêàçûâàë íà àêòèâèçàöèþ ôèá- ôèáðèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Îïÿòü æå îíà ìîæåò
ðîíåêòèíîâ àðòåðèàëüíîé êðîâè äëÿ áëîêèðîâàíèÿ ýôôåê- îïîñðåäîâàòüñÿ êàê ÷åðåç ïëàçìèí, òàê è ìîæåò îñóùå-
òîâ ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèí-ìîíîìåðíûõ ìîëåêóë. Â òîæå ñòâëÿòüñÿ áåç íåãî. Îêàçàëîñü, ÷òî äàííûå êîìïëåêñû
âðåìÿ, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî óðîâåíü ýòèõ ñïåöèàëèçèðîâàí- ôèáðîíåêòèíà ñ ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíîì, ïðîéäÿ ÷åðåç ëå-
íûõ ê ôèáðèí-ìîíîìåðàì ìîëåêóë ôèáðîíåêòèíîâ áûë ãî÷íîé ðåãèîí, òàê æå ìåíÿþò ñâîþ àêòèâíîñòü. Ïðè÷åì,
âûñîêèì, èõ êîìïëåêñîîáðàçóþùàÿ àêòèâíîñòü â àðòåðè- ïëàçìèí-çàâèñèìàÿ àêòèâíîñòü ýòèõ êîìïëåêñîâ ïîëíîñòüþ
àëüíîé êðîâè áûëà íèçêîé. Îá ýòîì ìîæíî ñóäèòü ïðè ñðàâ- èñ÷åçàåò, à ïëàçìèí-íåçàâèñèìàÿ àêòèâíîñòü ïàäàåò â 2,5
íåíèè êîëè÷åñòâà óêàçàííûõ ôèáðîíåêòèíîâ ñ èõ êîìïëåê- ðàçà. Èíûìè ñëîâàìè, óêàçàííûå êîìïëåêñû òàêæå ïðèíè-
ñàìè (êîëè÷åñòâî ôèáðîíåêòèí-ôèáðèí-ìîíîìåðíûõ ìàþò ó÷àñòèå â ëèçèñå âíóòðèëåãî÷íûõ ôèáðèíîâûõ ñòðóê-
êîìïëåêñîâ ñîñòàâëÿëî 2,964± 0,02 ãðàìì/ëèòð). òóð. Îäíàêî, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â îòëè÷èå îò ñàìèõ
Êàê ïîêàçàëè íàøè èññëåäîâàíèÿ äåðèâàòû ôèáðèíî- ìîëåêóë ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíà, èõ êîìïëåêñû ñ ôèáðîíåê-

60 61
òèíàìè ëèçèðóþò ôèáðèíîâûå ñòðóêòóðû â ñèñòåìå ëåãî÷- âèñèìîì ôèáðèíîëèçå. Çàòî ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãêèå, àêòèâíî
íîé ìèêðîöèðêóëÿöèè ìíîãîêðàòíî ñèëüíåå. Ïðèìå÷àòåëü- ïðîÿâëÿþò ñâîþ ïëàçìèí-íåçàâèñèìóþ ëèòè÷åñêóþ àêòèâ-
íî, ÷òî â ëåãî÷íîì ðåãèîíå è ñàìè ôèáðîíåêòèíû (âíå ñâîèõ íîñòü. Àíàëîãè÷íûå èçìåíåíèÿ â ëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòè
êîìïëåêñîâ), òàê æå çàíèìàþòñÿ àêòèâíåéøèì ëèçèðóþ- ïðîèñõîäÿò è ñ ôèáðîíåêòèíàìè, îáëàäàþùèìè ïîòåíöèåé
ùèì ïðîöåññîì. Ýòî ÿâëåíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ, â ÷àñòíî- ê êîìïëåêñîîáðàçîâàíèþ ñ ìîëåêóëàìè ðàñòâîðèìîãî ôèá-
ñòè, ôèáðîíåêòèíàìè, îáëàäàþùèìè ïîòåíöèåé ê êîìïëåê- ðèíà.
ñîîáðàçîâàíèþ ñ ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíîì. Ïðè÷åì äàííûå Ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà ïðàêòè÷å-
ôèáðîíåêòèíû ëèçèðóþò ôèáðèíîâûå ñòðóêòóðû ïðåèìó- ñêè íå ó÷àñòâóþò â ïðîöåññàõ âíóòðèëåãî÷íîãî ôèáðèíî-
ùåñòâåííî ÷åðåç ó÷àñòèå â ýòîì ïðîöåññå ïëàçìèíà. Óðî- ëèçà. Ïðîéäÿ ÷åðåç ëåãî÷íîé ðåãèîí, îíè óìåðåííî ïðîÿâ-
âåíü òàêèõ ôèáðîíåêòèíîâ, ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ èõ ÷åðåç ëÿþò ñâîþ êàê ïëàçìèí-çàâèñèìóþ, òàê è ïëàçìèí-
ëåãêèå ïàäàåò äî ÍÓËß. íåçàâèñèìóþ àêòèâíîñòü â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Îäíàêî,
Ôèáðèí-ìîíîìåðû òàê æå â ïðîöåññå ñâîåãî ïðîõîæ- êîìïëåêñû ôèáðîíåêòèíîâ ñ ÏÄÔ ñàìûì àêòèâíûì îáðà-
äåíèÿ ÷åðåç ëåãêèå ó÷àñòâóþò â ýòèõ ëèòè÷åñêèõ ïðî- çîì ó÷àñòâóþò â ôèáðèíîëèçå, êàê ñ èñïîëüçîâàíèåì ïëàç-
öåññàõ îïîñðåäîâàííî ÷åðåç ïëàçìèí è ñàìîñòîÿòåëüíî. ìèíà, òàê è áåç íåãî. Ýòî ó÷àñòèå íàñòîëüêî èíòåíñèâíî,
Îäíàêî, ýòà èõ àêòèâíîñòü íå î÷åíü çíà÷èòåëüíà. Ïðèìå- ÷òî âñÿ èõ ïëàçìèí-çàâèñèìàÿ è ïëàçìèí-íåçàâèñèìàÿ
÷àòåëüíî, ÷òî êîìïëåêñû ôèáðîíåêòèíîâ ñ ôèáðèí-ìîíî- àêòèâíîñòü ïîëíîñòüþ ðàñõîäóåòñÿ â ñèñòåìå ëåãî÷íîé
ìåðàìè ïðàêòè÷åñêè íå ó÷àñòâóþò â ýòîì ëèòè÷åñêîì ìèêðîöèðêóëÿöèè. Àíàëîãè÷íàÿ ñèòóàöèÿ íàáëþäàëàñü ñî
ïðîöåññå. Çàòî, ïðîéäÿ ÷åðåç ñèñòåìó ëåãî÷íîé ìèêðîöèð- ñòîðîíû ôèáðîíåêòèíîâ, îáëàäàþùèõ ïîòåíöèåé ê êîìï-
êóëÿöèè, îíè ðåçêî ïðîÿâëÿþò ñâîþ ôèáðèíîëèòè÷åñêóþ ëåêñîîáðàçîâàíèþ ñ «îáùèìè» ÏÄÔ – èõ àêòèâíîñòü ïîë-
àêòèâíîñòü â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Ïðè÷åì, ýòà àêòèâíîñòü íîñòüþ âîñïðèíèìàëàñü ëåãî÷íûì ðåãèîíîì, è â êðîâè, âû-
îñóùåñòâëÿþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç ïëàçìèíîâûé íîñèìîé èç ëåãêèõ, ðàâíÿëàñü ÍÓËÞ.
ïóòü. Àíàëîãè÷íàÿ ìåòàìîðôîçà ïðîèñõîäèò è ñ ôèáðîíåê-
òèíàìè, îáëàäàþùèìè ïîòåíöèåé êîìïëåêñîîáðàçîâàíèÿ ñ
ôèáðèí-ìîíîìåðàìè. Ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ äàííûõ ôèáðî-
íåêòèíîâ ÷åðåç ëåãêèå, ó íèõ ïîÿâëÿåòñÿ êðàéíå âûðàæåí- ГЛАВА 6
íàÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü, îïÿòü æå â îñíîâíîì Роль витамина «К» в механизмах
îïîñðåäîâàííàÿ ÷åðåç àêòèâèçàöèþ ïëàçìèíà.
саморегуляции системы гемостаза
Ìîëåêóëû ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà òàêæå ïðèíèìàþò
ó÷àñòèå â ïðîöåññàõ âíóòðèëåãî÷íîãî ôèáðèíî-ðàçðóøå- в физиологических условиях
íèÿ. Ýòè ðåàêöèè îñóùåñòâëÿþòñÿ êàê ñ èñïîëüçîâàíèåì
ïëàçìèíà, òàê è áåç îíîãî. Îäíàêî, èíòåíñèâíîñòü ýòèõ ïðî-
öåññîâ íåáîëüøàÿ.  òî æå âðåìÿ ïðîèñõîäÿò äîñòàòî÷íî Ñîâðåìåííîé èñòîðèè ïðèñòàëüíîãî èçó÷åíèÿ ãåìîñòàçà
íåîáû÷íûå ðåàêöèè â ïðîöåññàõ âíóòðèëåãî÷íîãî ôèáðè- óæå áîëåå 100 ëåò, è åå îñíîâîïîëîæíèêîì ïî ïðàâó ñ÷èòà-
íîðàçðóøåíèÿ, ñ ó÷àñòèåì êîìïëåêñîâ ôèáðîíåêòèíîâ ñ åòñÿ îòå÷åñòâåííûé ó÷åíûé À.Øìèäò. È óæå ñ òåõ ïîð
ðàñòâîðèìûì ôèáðèíîì. Òàê, ýòè êîìïëåêñû, ñ îäíîé ñòî- ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ãåìîñòàç ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç ñàìûõ ïåðâûõ
ðîíû, àêòèâèçèðóþò â ëåãêèõ ïëàçìèí, çàâèñèìûé ôèáðè- ñèñòåì ñàìîðåãóëÿöèè, âîçíèêøèõ ïðè ôîðìèðîâàíèè îðãà-
íîëèç, íî, ñ äðóãîé ñòîðîíû, íå ó÷àñòâóþò â ïëàçìèí íåçà- íèçìîâ. Òî åñòü ÃÅÌÎÑÒÀÇ – ýòî áàçîâàÿ ñèñòåìà ÃÎ-

62 63
ÌÅÎÑÒÀÇÀ. À íàì ñ âàìè èçâåñòíî, ÷òî ãîìåîñòàç îäíà òî, ÷òî íàõîäèòñÿ â öèðêóëèðóþùåé êðîâè. Ýòî ñâÿçàíî ñ
èç ñàìûõ âåäóùèõ (åñëè íå ñàìàÿ ãëàâíàÿ), ñèñòåì ñîõðà- òåì, ÷òî ïî÷òè âñå ýëåìåíòû êðîâè (â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñ-
íåíèÿ æèçíè ó âûñøèõ è íèçøèõ æèâîòíûõ. ëîâèÿõ), èìåþò ê ýíäîòåëèþ îòðèöàòåëüíî íàñòðîåííûé îò-
Äàâíî äîêàçàíî, ÷òî â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ó òàëêèâàþùèé ïîòåíöèàë. Ýòî òàê íàçûâàåìûé äçåòà-ïîòåí-
âûñøèõ ìëåêîïèòàþùèõ, âêëþ÷àÿ è ÷åëîâåêà, ëþáûå ôè- öèàë (Ñàâóøêèí À.Â., 1973, Øåñòàêîâ Â.À. è äð., 1973,
çè÷åñêèå è ýìîöèîíàëüíûå íàãðóçêè âûçûâàþò òðàâìàòè- Kovacs I.B., O’Grady J., 1984, Ñèãàë Â.Ë., 1988). Àíàëîãè÷-
çàöèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ñîñóäîâ. Òàêàÿ ôèçèîëîãè- íûé îòòàëêèâàþùèé ïîòåíöèàë ïî÷òè êî âñåì êîìïîíåíòàì
÷åñêàÿ òðàâìàòèçàöèÿ ìîæåò çàòðàãèâàòü êàê îòäåëüíûå êðîâè èìååò è ñàì ýíäîòåëèé. Òàêèì îáðàçîì, â óñëîâèÿõ
ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè, òàê è èõ çíà÷èòåëüíûå ãðóïïû. «èäåàëüíîé íîðìû» êðîâü êàê áû íå ñîïðèêàñàåòñÿ ñ ñî-
Ñàìûé ïðîñòîé è ñàìûé ÷àñòûé ïðèìåð ôèçèîëîãè- ñóäîì. Ïîâòîðÿåì, èìååòñÿ â âèäó ñèòóàöèÿ «èäåàëüíîé
÷åñêîé òðàâìàòèçàöèè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ñîñóäîâ, – íîðìû». Íî æèçíü íå ÿâëÿåòñÿ íîðìîé.  ïðîöåññå æèçíå-
ýòî âîçäåéñòâèå íà ñîñóäèñòóþ ñòåíêó ñîñóäà èçáûòî÷íîãî äåÿòåëüíîñòè, îïÿòü æå ëþáîé êîìïîíåíò êðîâè «ðîæäàåò-
ïåðôóçèîííîãî äàâëåíèÿ êðîâè, âîçíèêàþùåãî ïðè ëþáîé ñÿ», «ðàçâèâàåòñÿ», «ñòàðååò» è «óìèðàåò». È ñîîòâåò-
ôèçè÷åñêîé ðàáîòå, èëè ïðè õîäüáå, èëè ïðè áåãå. Àíàëî- ñòâåííî â ïðîöåññå ýòîé èíâîëþöèè ëþáîé êîìïîíåíò êðîâè
ãè÷íûì ïîâðåæäàþùèì ìîìåíòîì îáëàäàþò ëþáûå ýìî- ìåíÿåò ñâîé îòòàëêèâàþùèé ïîòåíöèàë íà íóëåâîé, èëè íà
öèîíàëüíûå âñïëåñêè: êàê-òî ïîçèòèâíûå, òàê è íåãàòèâ- ïîëîæèòåëüíûé. Òî åñòü, íà ïîòåíöèàë êîíòàêòà ñ äðóãèìè
íûå. Ìåõàíèçìû ïîâðåæäåíèÿ ýíäîòåëèàëüíûõ ìåìáðàí êîìïîíåíòàìè êðîâè è/èëè ñ ýíäîòåëèåì.
âåñüìà ðàçëè÷àþòñÿ, êàê ïðè ôèçè÷åñêèõ íàãðóçêàõ, òàê è ×òî æå ïðîèñõîäèò ïðè ïîâðåæäåíèè ýíäîòåëèàëüíûõ
ïðè ñòðåññàõ. Îäíàêî, ýôôåêò ïîâðåæäåíèÿ ýíäîòåëèÿ ñî- êëåòîê ìàêðî èëè ìèêðîñîñóäîâ? Â áîëüøèíñòâå òêàíåé
ñóäîâ ïðàêòè÷åñêè âñåãäà îäèí è òîò æå. Ýòîò ôåíîìåí îðãàíèçìà ÷åëîâåêà (âêëþ÷àÿ è ýíäîòåëèîöèòû), ñîäåðæàò-
ïîâðåæäåíèÿ çàêëþ÷àåòñÿ â ÷àñòè÷íîì èëè ïîëíîì ðàçðó- ñÿ òàê íàçûâàåìûå òêàíåâûå ôàêòîðû ãåìîñòàçà (Êóäðÿ-
øåíèè ìåìáðàí ýíäîòåëèàëüíîé êëåòêè, èëè öåëîé ãðóï- øîâ Á.À., 1975). Òàê âîò, ïðè ïîâðåæäåíèè ìåìáðàíû ýí-
ïû êëåòîê.  òîæå âðåìÿ, ó ëþáîãî (äàæå çäîðîâîãî) ÷åëî- äîòåëèàëüíîé êëåòêè, äàííûå ôàêòîðû ïðàêòè÷åñêè
âåêà íè÷åãî íå âå÷íî, ñ òî÷êè çðåíèÿ ñîñòîÿíèÿ åãî ëþáîé «âûìûâàþòñÿ» â ñîñóäèñòîå ðóñëî. Îäíèì èç òàêèõ ôàê-
ñòðóêòóðû, êàê íà óðîâíå íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé, òîðîâ ÿâëÿåòñÿ òêàíåâîé òðîìáîïëàñòèí. Äàííûé ôàêòîð
òàê è íà óðîâíå âñåãî ìàêðîîðãàíèçìà. Âñå ðîæäàåòñÿ, ãåìîñòàçà ÿâëÿåòñÿ âåñüìà àêòèâíûì ôåðìåíòîì ñâåðòû-
ðàçâèâàåòñÿ, ñòàðååò è óìèðàåò. Òî æå ñàìîå êàñàåòñÿ è âàþùåé ñèñòåìû êðîâè. Îí îòùåïëÿåò ôðàãìåíòû äðóãî-
ýíäîòåëèàëüíûõ ñîñóäèñòûõ êëåòîê – îíè òî æå, â êîíöå ãî áåëêà – ïðîòðîìáèíà. Óêàçàííûé áåëîê ÿâëÿåòñÿ ïðî-
êîíöîâ, óìèðàþò è çàìåùàþòñÿ íîâûìè (â ìîëîäîì îðãà- ôåðìåíòîì ñâîáîäíî è áåñïðåïÿòñòâåííî öèðêóëèðóþùèì
íèçìå), èëè ñîâåðøåííî äðóãèìè îáðàçîâàíèÿìè (â îðãà- â êðîâåíîñíîé ñèñòåìå çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. Ìåñòîì ñèí-
íèçìå çðåëîãî èëè ñòàðåþùåãî ÷åëîâåêà). òåçà ýòîãî âåùåñòâà ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü (Êóäðÿøîâ Á.À.,
Ñóììèðóÿ âñå âûøå ñêàçàííîå ìîæíî è íóæíî ïîä÷åð- 1975). Ñèíòåçèðóåòñÿ ïðîòðîìáèí èç âèòàìèíà «Ê». Ê íà-
êíóòü, ÷òî â ëþáîì âîçðàñòå – îò ãðóäíîãî, äî ñàìîãî ñòàð- ñòîÿùåìó âðåìåíè èçâåñòíî íåñêîëüêî ôîðì âèòàìèíà «Ê».
÷åñêîãî, – ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè òðàâìèðóþòñÿ. È äàí- Îäíàêî â ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêîì àñïåêòå íàñ áóäåò èíòå-
íàÿ òðàâìàòèçàöèÿ åñòü ÿâëåíèå ôèçèîëîãè÷åñêîå (Áàëó- ðåñîâàòü òîëüêî îäíà ôîðìà – âèòàìèí «Ê»-2. Äåëî â òîì,
äà Â.Ï. è äð., 1980). Ñëåäóåò íàïîìíèòü, ÷òî ýíäîòåëèé ÷òî èìåííî èç âèòàìèíà «Ê»-2 â ïå÷åíè çäîðîâîãî ÷åëîâå-
ñîñóäîâ ÷åëîâåêà â íîðìå îòòàëêèâàåò îò ñåáÿ ïî÷òè âñå êà ñèíòåçèðóåòñÿ ïðîòðîìáèí.

64 65
Èòàê, êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè, âûìûâàåìûé èç ïî- øàåò ñîòíè è òûñÿ÷è ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà, «îòðåçàÿ» èõ
âðåæäåííûõ ýíäîòåëèîöèòîâ òðîìáîïëàñòèí îòùåïëÿåò îò íåàêòèâíûå ÷àñòè è îñâîáîæäàÿ àêòèâíûå öåíòðû àêöåï-
ïðîôåðìåíòà ïðîòðîìáèíà åãî ôðàãìåíòû, â ðåçóëüòàòå öèè. Ýòè öåíòðû îáåñïå÷èâàþò ïðåâðàùåíèå äåñÿòêîâ è
÷åãî îñâîáîæäàþòñÿ àêòèâíûå öåíòðû ýòîãî âåùåñòâà, è äàæå òûñÿ÷ ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà â ãèãàíòñêèå ìîëåêóëû
ïðîòðîìáèí ïðåîáðàçóåòñÿ â îäèí èç ñàìûõ àêòèâíåéøèõ î÷åíü ëèïêîãî ñóáñòðàòà – â òàê íàçûâàåìûé ðàñòâîðè-
ôåðìåíòîâ ñèñòåìû ãåìîñòàçà – â òðîìáèí. ×àñòü òðîì- ìûé ôèáðèí. Ýòîò ðàñòâîðèìûé ôèáðèí áóêâàëüíî çàêëåè-
áèíà óíîñèòñÿ îò ìåñòà ïîâðåæäåíèÿ òîêîì êðîâè, íî åãî âàåò ïîâðåæäåííûå çîíû ýíäîòåëèîöèòîâ, à ïðè íåîáõîäè-
çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî íà÷èíàåò îñóùåñòâëÿòü ñâîè ôåð- ìîñòè – ïîâðåæäåííûå çîíû ñîñóäîâ è äàæå ñòÿãèâàåò
ìåíòíûå ðåàêöèè íåïîñðåäñòâåííî íàä çîíàìè ïîâðåæäåí- ìàêðîðàíåâûå ïîâåðõíîñòè. Ñòÿãèâàþùèå ñâîéñòâà ðà-
íûõ ýíäîòåëèîöèòîâ (ðèñ. 11). ñòâîðèìîãî ôèáðèíà îáóñëîâëåíû åãî âûñîêîé êîíòðàêòèëü-
Ïðè ýòîì òðîìáèí ïðèíèìàåò íåïîñðåäñòâåííîå ó÷àñ- íîñòüþ. Äàííûé ôåíîìåí îñóùåñòâëÿåòñÿ ïðè ñàìîì
òèå è â ïðîöåññàõ ðåïàðàöèè ïîâðåæäåííûõ òêàíåé íåïîñðåäñòâåííîì äåéñòâèè òàê íàçûâàåìîãî ôèáðèí-ñòà-
(Sternberg J., et. al., 2000). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì òðîìáèí áèëèçèðóþùåãî ôàêòîðà (×àçîâ Å.È., 1966, Êóäðÿøîâ Á.À.,
àêòèâèçèðóåò ïðîäóêöèþ ýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà 1975, Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, Èâàíîâ Å.Ï., 1983, Block
(Sarker K.P., et. al., 1999). Äàííûå ðåàêöèè îñóùåñòâëÿþò- H.U., et.al., 1984. Ôåðìèëåí Æ., Ôåðñòðàòå Ì., 1984, Bale
ñÿ âåñüìà áûñòðî è ýôôåêòèâíî. Òðîìáèí íà÷èíàåò îòùåï- M.D., Mosher D.F., 1985, Âèêòîðîâ À.Â. è äð., 1988, Ëóêü-
ëÿòü êîíöåâûå ÷àñòè ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà.  îáû÷íîé ñè- ÿíåíêî Å.Ô. è äð., 1988, Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð., 1991)
òóàöèè ôèáðèíîãåíîâûå ìîëåêóëû ñîâåðøåííî ñâîáîäíî Òàêèì îáðàçîì, âèòàìèí «Ê»-2, ñ òî÷êè çðåíèÿ ãåìîñ-
ïðîõîäÿò íàä ýíäîòåëèîöèòàìè. Îäíàêî, îòùåïèâ áîêîâûå òàçèîëîãèè, íóæåí îðãàíèçìó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà äëÿ ñèí-
äèìåðû ôèáðèíîãåíîâûõ ìîëåêóë, òðîìáèí ïðåâðàùàåò òåçà ïðîòðîìáèíà è äàëåå äëÿ îáðàçîâàíèÿ òðîìáèíà. Áåç
ôèáðèíîãåí â ñîâåðøåííî íîâîå ñâîåîáðàçíîå âåùåñòâî. òðîìáèíà ÷åëîâåê ïîãèá áû îò îáû÷íûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ
Îïèñûâàÿ ñâîéñòâà ýòîãî âåùåñòâà, ìû ïîïûòàåìñÿ èñ- ïîâðåæäåíèé ýíäîòåëèîöèòîâ ñîñóäîâ, îò êðîâîòå÷åíèé.
ïîëüçîâàòü ñëåäóþùóþ àíàëîãèþ. Ïðåäñòàâüòå ñåáå 100 Ïðè÷åì, ýòà ãèáåëü íàñòóïèëà áû áåç âñÿêèõ âíåøíèõ âìå-
òþáèêîâ çàïå÷àòàííîãî êëåÿ.  ýòîì çàêðûòîì ñîñòîÿíèè øàòåëüñòâ, êàê òî òðàâìû èëè îïåðàöèè, è òàê äàëåå.
ñàì êëåé íè÷åãî ê ñåáå íå ïðèêëåèò, è ñîîòâåòñòâåííî ýòè Íî ðîëü âèòàìèíà «Ê» íå èñ÷åðïûâàåòñÿ âñåì âûøå
òþáèêè ìåæäó ñîáîþ íå ñêëåÿòñÿ. Íî ïîïðîáóéòå âñå ýòè ïåðå÷èñëåííûì. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïîíÿòü åãî äðóãèå ôóíê-
100 òþáèêîâ êëåÿ âûëîæèòü áîê î áîê ðÿäîì äðóã ñ äðó- öèè, âíîâü âåðíåìñÿ ê ñèòóàöèè ñ ïîâðåæäåííûìè ýíäîòå-
ãîì è áûñòðî îòðåçàòü (ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ ïðî- ëèîöèòàìè, èç êîòîðûõ âûäåëÿåòñÿ â ïðîòåêàþùóþ êðîâü
äîëæàåòñÿ ñ÷èòàííûå ñåêóíäû), èõ áîêîâûå ÷àñòè. Èçëèâ- òêàíåâîé òðîìáîïëàñòèí. Ýòîò ôåðìåíò áîëüøåé ñâîåé
øèéñÿ èç òþáèêîâ êëåé íå òîëüêî ñâÿæåò ëèïêîé ìàññîé ÷àñòüþ óíîñèòñÿ òîêîì êðîâè îò ìåñò ïîâðåæäåíèÿ. È ñî-
âñå òþáèêè è, ñêîðåå âñåãî, ïåðåïà÷êàåò âàøè ðóêè. Ñî- îòâåòñòâåííî, â ñîâåðøåííî äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ñòðóêòó-
îòâåòñòâåííî, åñëè êëåé áûñòðîäåéñòâóþùèé, òî âû ïî- ðàõ òàê æå îñóùåñòâëÿåò ôåðìåíòíîå ïðåâðàùåíèå ïðî-
÷óâñòâóåòå, êàê âàøà êîæà íåïîñðåäñòâåííî ïîä êëååì òðîìáèíà â òðîìáèí. Òàêèì îáðàçîì, î÷åíü àãðåññèâíûé
íà÷íåò ñòÿãèâàòüñÿ. Òå æå ïðîöåññû ïðîèñõîäÿò íàä ýíäî- ôåðìåíò – òðîìáèí îáðàçóåòñÿ íå òîëüêî íàä çîíîé ïî-
òåëèîöèòàìè. Äàííàÿ àíàëîãèÿ ÿâëÿåòñÿ âïîëíå óìåñòíîé, âðåæäåííûõ ýíäîòåëèîöèòîâ, íî è â äðóãèõ ñîñóäàõ, íå èìå-
òàê êàê òðîìáèí ïðàêòè÷åñêè çà íåñêîëüêî ñåêóíä ðàçðó- þùèõ ïîâðåæäåííûõ ïîâåðõíîñòåé. Èíûìè ñëîâàìè â ñà-

66 67
ìûõ ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ ñîâåðøåííî çäîðî- êîâ È.Ê., 1989, Áàøêîâ Ã.Â., 1990, Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð.,
âîãî ÷åëîâåêà, äèññåìèíèðîâàííî è ïîñòîÿííî öèðêóëèðó- 1991, Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1991). Îñíîâíîé ìåõà-
þò ìîëåêóëû òðîìáèíà. Â ïðîöåññå ñâîåãî äâèæåíèÿ îíè íèçì åå äåéñòâèÿ ïðåäñòàâëåí íà ðèñ. 12.
îñóùåñòâëÿþò ïðîöåññû ôåðìåíòàòèâíîãî ïðåâðàùåíèÿ Èçáûòî÷íûé, ñâîáîäíî öèðêóëèðóþùèé òðîìáèí, âçà-
ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà â ðàñòâîðèìûé ôèáðèí. Êîòîðûé, èìîäåéñòâóÿ ñ òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñ-
îïÿòü æå äèññåìèíèðîâàííî, â ëþáûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèî- òåìîé, àêöåïòèðóåò ïðàêòè÷åñêè â ëþáîì ðåãèîíå ñîñóäè-
íàõ ïðåâðàùàåòñÿ â íåðàñòâîðèìûé ôèáðèí – â âèäå ôèá- ñòîãî ðóñëà çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, ñâîáîäíûå – «àêòèâíûå»
ðèíîâûõ íèòåé èëè ñãóñòêîâ. Èíîãäà, ïî íàøèì äàííûì, ìîëåêóëû òðîìáèíà. Ïîñëå «çàõâàòà» ìîëåêóë òðîìáèíà
âñòðå÷àþòñÿ äàæå ôèáðèíîâûå òðîìáû, â îòäåëüíûõ êà- òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìà èíèöèèðóåò
ïèëëÿðàõ èëè âåíóëàõ, ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. ñèíòåç ïðîñòàöèêëèíà, à òàê æå äðóãèõ ïðîòèâîñâåðòûâà-
Äàííûå ôåíîìåíû, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì íàøèõ èññëåäî- þùèõ ôàêòîðî⠖ â ïåðâóþ î÷åðåäü – ãåïàðèíà è àíòè-
âàíèé, ÷àùå âñåãî îñóùåñòâëÿþòñÿ â ñèñòåìå ìèêðîöèð- òðîìáèíà-3. Êðîìå òîãî, äàííàÿ ñèñòåìà (ïîñëå àêöåïöèè
êóëÿöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé. Îäíàêî åñëè áû äàííîìó òðîìáèíà), ñòèìóëèðóåò ñèíòåç ôàêòîðîâ ôåðìåíòàòèâíî-
ïîñòîÿííîìó ïðîöåññó ïåðèôåðè÷åñêîãî ìèêðîòðîìáîáðà- ãî è íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà, à òàê æå àêòèâèçè-
çîâàíèÿ íè÷åãî íå ïðîòèâîäåéñòâîâàëî, òî â êîíå÷íîì èòîãå ðóåò ïðîöåññû ïîëîæèòåëüíîãî õåìîòàêñèñà ëåéêîöèòîâ, èõ
ìû âñå áû î÷åíü áûñòðî ïîãèáëè, òàê êàê ëîêàëüíûé ìèê- ôàãîöèòàðíóþ àêòèâíîñòü è ñòèìóëèðóåò äåÿòåëüíîñòü ôèá-
ðîòðîìáîç áåç ïðîòèâîäåéñòâèé, î÷åíü áûñòðî ïåðåõîäèò ðîíåêòèíîâîé ñèñòåìû (ïðåäûäóùèå àâòîðû).
â ìàêðîòðîìáîçû. Íî ó çäîðîâûõ ëþäåé íè÷åãî ïîäîáíîãî Äàííûå ôðàãìåíòû äåÿòåëüíîñòè òðîìáèí-òðîìáîìî-
íå ïðîèñõîäèò. Ïî÷åìó? Äåëî â òîì, ÷òî îáðàçîâàâøèéñÿ â äóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìû ïðîèëëþñòðèðîâàíû íà ðèñ. 13.
êðîâÿíîì ðóñëå òðîìáèí èñïîëüçóåòñÿ íå òîëüêî äëÿ ïîëè- Àêòèâèçàöèÿ âñåõ âûøå ïåðå÷èñëåííûõ ìåõàíèçìîâ íå
ìåðèçàöèè ãèãàíòñêèõ ìîëåêóë ôèáðèíà. òîëüêî ïðåäîòâðàùàåò äàëüíåéøèå ðåàêöèè òðîìáèíà, íî
Ýòîò ôåðìåíò èìååò åùå áîëüøîå êîëè÷åñòâî âûñîêî- è îñóùåñòâëÿåò ðàçðóøåíèå ôèáðèíîâûõ îáðàçîâàíèé â ñè-
ñïåöèôè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ â ðàçëè÷íûõ ó÷àñòêàõ íàøåãî ñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà, âûçûâàåò çà-
îðãàíèçìà. Ïðîöåññû âçàèìîäåéñòâèÿ òðîìáèíà ñ óêàçàí- æèâëåíèå ïîâðåæäåííûõ ïîâåðõíîñòåé ýíäîòåëèÿ, è äàæå
íûìè ðåöåïòîðàìè ÷àùå âñåãî ÿâëÿþòñÿ íåîáðàòèìûìè, â ñëó÷àÿõ îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ òðîìáîâ âûçûâàåò
òî åñòü ðåöåïòîðû, çàõâàòûâàÿ òðîìáèí, èñïîëüçóþò åãî â ðåêàíàëèçàöèþ ìèêðîñîñóäîâ. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, îá-
äàëüíåéøåì äëÿ îáðàçîâàíèÿ â ñâîèõ âåçèêóëàõ ðàçíîîá- ðàçóþùèéñÿ, â ðåçóëüòàòå àêòèâèçàöèè òðîìáèí-òðîìáîìî-
ðàçíûõ âåùåñòâ. äóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìû, ãåïàðèí îñóùåñòâëÿåò àêòèâ-
Êàêîâà æå ñòðóêòóðà ýòèõ ðåöåïòîðîâ, çàõâàòûâàþùèõ íîå èíãèáèðîâàíèå èçáûòî÷íûõ ìîëåêóë òðîìáèíà. Ýòî
òðîìáèí, è ÷òî æå ïðîèñõîäèò â ðåçóëüòàòå äàííîé àêöåï- ïðîèñõîäèò èç-çà òîãî, ÷òî ãåïàðèí ñ àíòèòðîìáèíîì-3 è
öèè? Òàê êàê íàñ èíòåðåñóåò íà äàííûé ìîìåíò ñèñòåìà òðîìáèí ÿâëÿþòñÿ ïðÿìûìè àíòàãîíèñòàìè, èíãèáèðóþùè-
ãåìîñòàçà, òî äàëåå ðå÷ü ïîéäåò èìåííî î òåõ ðåöåïòîð- ìè äðóã äðóãà (Ìàêàöàðèÿ À.Ä., Íåñòåðîâà Ñ.Ã., 1982, Ìà-
íûõ îáðàçîâàíèÿõ, êîòîðûå ó÷àñòâóþò â ãåìîñòàçèîëî- çûðêî À.Â., 1983, Áàðêàãàí Ç.Ñ., 1983, Êàêàáàíäà À., è äð.,
ãè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ. Îäíîé èç ñàìûõ âàæíûõ òðîìáèíàê- 1984, Áàøêîâ Ã.Â., 1990).
öåïòèðóþùèõ ñèñòåì îðãàíèçìà ÿâëÿåòñÿ òðîìáèí-òðîì- Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-
áîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ» ñèñòåìà (Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð.,1986, «Ñ»-ñèñòåìà èíòèìíî çàâèñèò îò óðîâíÿ âèòàìèíà «Ê» â
1987, Ëóêüÿíåíêî Å.Ô. è äð., 1988, Ëþáèíà Ë.Â., Òëåïøó- îðãàíèçìå, òàê êàê ôðàãìåíò ýòîé ñèñòåìû – ïðîòåèí-«Ñ»

68 69
ñèíòåçèðóåòñÿ èç ïðåñëîâóòîãî âèòàìèíà «Ê» (Yin Z.F., ÿòåëüíîñòè (íàïðèìåð, âî âðåìÿ õîäüáû). Ìåñòíàÿ àêòè-
et. al., 2000). Òàêèì îáðàçîì, âèòàìèí «Ê» èñïîëüçóåòñÿ âèçàöèÿ ñèíòåçà òðîìáèíà âûçûâàåò ïðîöåññû èíòåíñèôè-
îðãàíèçìîì êàê äëÿ ñèíòåçà òðîìáèíà, òàê è äëÿ åãî èíãè- êàöèè àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, ÿâëåíèÿ ñèíòåçà è ýêñêðå-
áèðîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí- öèè òðîìáîêñàíîâ, ïðîöåññû ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíîãåíà
«Ñ»-ñèñòåìû. Èíûìè ñëîâàìè âèòàìèíó «Ê» è òðîìáèí- (×àçîâ Å.È., 1966, Êóäðÿøîâ Á.À., 1975, Áàëóäà Â.Ï. è äð.,
òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìå ïðèíàäëåæèò îäíà èç 1980, Èâàíîâ Å.Ï., 1983, Block H.U. et.al., 1984, Âèêòî-
âåäóùèõ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ ðîëåé â îðãàíèçìå çäîðî- ðîâ À.Â. è äð., 1988, Ëóêüÿíåíêî Å.Ô., è äð., 1988, Ñòðóêî-
âîãî ÷åëîâåêà – ðîëü êëþ÷åâûõ ðåãóëÿòîðîâ ãåìîñòàçà, ïîä- âà Ñ.Ì è äð., 1991). Ïðè÷åì, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî òðîì-
äåðæèâàþùèõ åãî â ñîñòîÿíèè îïòèìàëüíîãî áàëàíñà. áèí ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî êëþ÷åâûì ôàêòîðîì ñèñòåìû ñâåð-
òûâàíèÿ, íî è îáëàäàåò äðóãèìè ìíîãî÷èñëåííûìè, à èíîãäà
è äîñòàòî÷íî íåîáû÷íûìè ñâîéñòâàìè.  ÷àñòíîñòè, èìå-
þòñÿ äàííûå î òîì, ÷òî òðîìáèí ðàñùåïëÿåò àêòèâèðî-
ГЛАВА 7 âàííûå ïðîòåàçîé ðåöåïòîðû â íåéðîíàõ è àñòðîöèòàõ, àê-
Трансрегионарная òèâíî ó÷àñòâóÿ ïðè ýòîì â æèçíåäåÿòåëüíîñòè íåðâíîé
ñèñòåìû ÷åëîâåêà (Corvera C.U., et. al., 1999).  ñâîþ
взаиморегуляция системы
î÷åðåäü è íåðâíàÿ ñèñòåìà àêòèâíåéøèì îáðàçîì âçàèìî-
гемостаза организма äåéñòâóåò ñ ñèñòåìîé ãåìîñòàçà. Òàê, íàïðèìåð, ïðîèçâî-
здорового человека äèìûé ìîçãîì íåéðîòðîôè÷åñêèé ôàêòîð, îòâå÷àþùèé çà
íåéðîííîå ðàçâèòèå è ïðîöåññû ñèíàïòè÷åñêîé ïëàñòè÷íî-
ñòè, ñòèìóëèðóåò ýêñïðåññèþ àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà â
Ñóììèðóÿ âñå èçëîæåííîå â ïðåäûäóùèõ ãëàâàõ, ìû íåéðîíàõ (Fiumelli H., et. al., 1999). Îäíàêî âíîâü âåðíåìñÿ
ïîïûòàëèñü ñõåìàòè÷íî ïðåäñòàâèòü îñíîâíûå ïðîöåññû ê îñíîâíîé ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêîé ðîëè òðîìáèíà. Òàê, â
âçàèìîäåéñòâèÿ è ñàìîðåãóëÿöèè ñèñòåìû ãåìîñòàçà, êàê ïðîöåññå òðîìáèíîâîé ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíîãåíà îáðà-
îäíîãî èç âåäóùèõ ìåõàíèçìîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ñîõ- çóåòñÿ ðàñòâîðèìûé ôèáðèí-«S» (Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980).
ðàííîñòü ÃÎÌÅÎÑÒÀÇÀ îðãàíèçìà çäîðîâîãî ÷åëîâåêà Îäíîâðåìåííî ñ ïåðå÷èñëåííûìè ðåàêöèÿìè, òðîìáèí âçà-
(ðèñ. 14). èìîäåéñòâóåò íå òîëüêî ñ òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòå-
«Â îðãàíèçìå çäîðîâûõ ëþäåé è æèâîòíûõ êðîâåíîñ- èí-«Ñ»-ñèñòåìîé (àêòèâèçèðóÿ ñèíòåç àíòèòðîìáèíà-3 è
íûå ñîñóäû ïîñòîÿííî ïîäâåðãàþòñÿ ôèçèîëîãè÷åñêîé ãåïàðèíà), íî è íåïîñðåäñòâåííî ñ ïîâåðõíîñòüþ òó÷íûõ
òðàâìàòèçàöèè è ðàçðûâàì âñëåäñòâèå äâèæåíèÿ, ðàñòÿæå- êëåòîê. Âíóòðè íàðóæíûõ ìåìáðàí òó÷íûõ êëåòîê ðàñïî-
íèÿ èëè êîìïðåññèè òêàíåé, ðåçêèõ èçìåíåíèé âíóòðèñî- ëîæåíû âûñîêîàôèííûå ñïåöèôè÷åñêèå ê òðîìáèíó ðåöåï-
ñóäèñòîãî äàâëåíèÿ è äðóãèõ ïðè÷èí» (Áàëóäà Â.Ï. è äð., òîðû. Ïîñëå àêöåïöèè òðîìáèíà ýòèìè ðåöåïòîðàìè ãåïà-
1980), ÷òî ïðîâîöèðóåò ëîêàëüíûå ïðîöåññû àêòèâàöèè ðèíîöèòîâ, âíóòðè òó÷íûõ êëåòîê íà÷èíàåòñÿ àêòèâíûé
ñâåðòûâàíèÿ. Êàê ìû óæå ðàíåå óêàçûâàëè, íàèáîëåå àê- ñèíòåç, à çàòåì è ýêñêðåöèÿ ãåïàðèíà (Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è
òèâíî ñòèìóëÿöèÿ ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ ïðîèñõîäèò â äð., 1987, Ëþáèíà Ë.Â., Òëåïøóêîâ È.Ê., 1989, Áàøêîâ Ã.Â.,
êîíå÷íîñòÿõ (áîëåå âñåãî â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè íîã). 1990, Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð., 1991). Ñóäÿ ïî íàøèì áèîõèìè-
Ýòî âîçìîæíî ñâÿçàíî ñ ïðåèìóùåñòâåííîé íàãðóçêîé íà ÷åñêèì è ãèñòîõèìè÷åñêèì äàííûì ìàêñèìàëüíîå êîëè-
äàííûå ñîñóäèñòûå ðåãèîíû â ïðîöåññå îáû÷íîé æèçíåäå- ÷åñòâî ãåïàðèíà ñèíòåçèðóåòñÿ â ëåãêèõ, è íåñêîëüêî ìåíü-

70 71
øå â ïå÷åíè. Òàê ÷òî ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî èìåííî â äàí- ñèíòåçèðóåòñÿ òîëüêî â ïå÷åíè è îñóùåñòâëÿåò ïðåâðàùå-
íûõ îðãàíàõ â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ èìååòñÿ íàèáîëü- íèå ïðîòðîìáèíà â òðîìáèí, Èíûìè ñëîâàìè ïðîàêöåëå-
øåå ÷èñëî ðåöåïòîðîâ ê òðîìáèíîâîìó âîçäåéñòâèþ ñ òó÷- ðèí íåïîñðåäñòâåííî ó÷àñòâóåò â ðåàëèçàöèè 2-é ôàçû ñâåð-
íûìè êëåòêàìè è ñ òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìîé, òûâàíèÿ êðîâè (Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, Èâàíîâ Å.Ï., 1983).
îáåñïå÷èâàþùèõ ñèíòåç ãåïàðèíà. Ïðèíÿâ âî âíèìàíèå óêàçàííûå ôàêòû, âíîâü îáðàòèìñÿ ê
Êàê èçâåñòíî, àíòèòðîìáèí-3 îáðàçóåò ñ òðîìáèíîì ïîêàçàòåëÿì ãåìîñòàçà îáñëåäîâàííûõ íàìè çäîðîâûõ ëþ-
ïîëíîñòüþ íåàêòèâíûé (â ôåðìåíòíîì ïëàíå), êîìïëåêñ, äåé. Êàê âèäíî íà ðàíåå ïðîèëëþñòðèðîâàííûõ ãðàôèêàõ
è ýòà ðåàêöèÿ çíà÷èòåëüíî óñêîðÿåòñÿ â ïðèñóòñòâèè ãåïà- áåñòðîìáîöèòàðíûõ òðîìáîýëàñòîãðàìì, îïóáëèêîâàííûõ
ðèíà (Ìàêàöàðèÿ À.Ä., Íåñòåðîâà Ñ.Ã., 1982, Áàðêàãàí Ç.Ñ., â ÃËÀÂÅ 2 (ðèñóíêè 1 è 2), ñàìàÿ ïðîäîëæèòåëüíàÿ ôàçà
1983, Ìàçûðêî À.Â., 1983, Êàêàáàíäà À. è äð., 1984, Áàø- ñâåðòûâàíèÿ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû áûëà çàôèêñè-
êîâ Ã.Â., 1990). Îïèðàÿñü íà ýòî ñâîéñòâî àíòèòðîìáèíà-3 ðîâàíà ñ ïðîáàìè, èçúÿòûìè èç ïå÷åíî÷íîé âåíû. Ñî-
è ãåïàðèíà (íåîáðàòèìî ñâÿçûâàòü òðîìáèí), ìîæíî ïðåä- îòâåòñòâåííî, ïîêàçàòåëü «ê», îòðàæàþùèé ñêîðîñòü òå-
ïîëîæèòü, ÷òî îñíîâíûì ìåñòîì îñóùåñòâëåíèÿ äàííîé ÷åíèÿ âòîðîé ôàçû ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ, â áåñòðîìáî-
ðåàêöèè ÿâëÿåòñÿ ñîñóäèñòûé ðåãèîí ïå÷åíè, à òàêæå (íå- öèòàðíîé ïëàçìå èç ïå÷åíî÷íîé âåíû áûë ñàìûì áîëüøèì
ñêîëüêî â ìåíüøåé ñòåïåíè), ñèñòåìà ìèêðîöèðêóëÿöèè – 75,0± 3,4 ìì. Ñëåäóåò íàïîìíèòü, ÷òî òåðìèí «áåñòðîì-
ëåãêèõ è ïî÷åê. Äàííîå ïîëîæåíèå îñíîâàíî íà òîì, ÷òî áîöèòàðíàÿ ïëàçìà» îáîçíà÷àåò ïëàçìó, ëèøåííóþ íå òîëü-
íà òðîìáîýëàñòîãðàììàõ, çàïèñàííûõ ñ áåñòðîìáîöèòàð- êî òðîìáîöèòîâ, íî âîîáùå âñåõ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðî-
íîé ïëàçìîé, çàáðàííîé èç ïå÷åíî÷íîé âåíû (òî åñòü, ïëàç- âè. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèìè ðåçóëüòàòàìè, èìåííî â âåíîçíîé
ìîé, ëèøåííîé êëåòî÷íîãî âîçäåéñòâèÿ íà ïðîöåññû ïå÷åíî÷íîé êðîâè, ìû îáíàðóæèëè íàèáîëüøåå (ïî ñðàâ-
òðîìáèíîîáðàçîâàíèÿ), ïîêàçàòåëü «r/k», îòðàæàþùèé íà- íåíèþ ñ òàêîâûì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ),
ëè÷èå àêòèâíîãî òðîìáèíà, áûë àáñîëþòíî ìèíèìàëüíûì, ñîäåðæàíèå àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà. Òî åñòü ñêîðåå âñå-
â òîì ÷èñëå è ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì íà òðîìáîýëàñòî- ãî â ïå÷åíè ñîäåðæèòñÿ íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî òðîìáèí-
ãðàììàõ, çàïèñàííûõ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, èçúÿ- òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ðåöåïòîðîâ, ñîïðÿæåííûõ ñ
òîé èç âåíîçíûõ ñîñóäîâ êîíå÷íîñòåé. áåëêîì «S», êîòîðûå, ñ îäíîé ñòîðîíû, îáåñïå÷èâàþò èí-
Êðîìå óêàçàííûõ ðàíåå ïóòåé âçàèìîäåéñòâèÿ òðîì- òåíñèâíîñòü ïðîöåññà ïîäàâëåíèÿ ñèíòåçà òðîìáèíà, à, ñ
áèíà ñ òðîìáèí-òðîìáîìîäóëèí-ïðîòåèí-«Ñ»-ñèñòåìîé, â äðóãîé ñòîðîíû, îòâå÷àþò çà âûðàæåííîñòü ñèíòåçà àêòè-
ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ èìååòñÿ åùå îäèí ïóòü äàííî- âàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà.
ãî âçàèìîäåéñòâèÿ. Ýòîò ïóòü îïîñðåäóåòñÿ çà ñ÷åò íàëè- Ïîÿâëåíèå ñâîáîäíûõ àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà â öèð-
÷èÿ êîìïëåêñà áåëêà «S» ñ ïðîòåèíîì «Ñ» íà ôîñôîëè- êóëèðóþùåé êðîâè çàïóñêàåò ôåðìåíòàòèâíûé ïðîöåññ
ïèäíîé ïîâåðõíîñòè êëåòîê, è âåäåò ê óãíåòåíèþ ñèíòåçà îáðàçîâàíèÿ ïëàçìèíà (Ãðèöþê À.È., 1969). Äàííûé ïðî-
ïðîàêöåëåðèíà (V-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè) è àíòè- öåññ, ñîãëàñíî ïîëó÷åííûõ íàìè äàííûõ, íàèáîëåå àêòèâ-
ãåìîôèëüíîãî ãëîáóëèíà (VIII-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðî- íî îñóùåñòâëÿåòñÿ â ëåãî÷íîì ðåãèîíå. Ïîä âëèÿíèåì ïëàç-
âè). Óãíåòåíèå ñèíòåçà ïðîàêöåëåðèíà è àíòèãåìîôèëüíî- ìèíà â ôèáðèíå (è ðåæå â ôèáðèíîãåíå), ïðîèñõîäèò
ãî ãëîáóëèíà â ñâîþ î÷åðåäü áëîêèðóåò ñèíòåç òðîìáèíà. ðàçðóøåíèå àðãèíèí-ãëèöèíîâûõ ñâÿçåé, ÷òî âåäåò ê îáðà-
Êðîìå òîãî, äàííûé ïóòü âåäåò ê àêòèâèçàöèè ñèíòåçà àê- çîâàíèþ ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà (×à-
òèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà (Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1989). çîâ Å.È., Ëàêèí Ê.Ì., 1977). Ïðîöåññû ôèáðèí-ôèáðèíî-
Èçâåñòíî, ÷òî V ôàêòîð ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (Àñ-ãëîáóëèí), ãåíîâîãî ðàçðóøåíèÿ äîñòàòî÷íî àêòèâíî îñóùåñòâëÿþòñÿ

72 73
â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ âî âñåõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ ìåíòû «Å» ÏÄÔ. Äàííûå ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-
ëþäåé, íî ïî íàøèì äàííûì îíè íàèáîëåå âûðàæåíû â ôèáðèíîãåíà áûëè çàôèêñèðîâàíû íàìè ïðè ðàçãîíêå âî
ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ëåãêèõ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî âðåìÿ ãåëüýëåêòðîôàðåçà â âèäå 5, 6, 7, è 8-é ñóáôðàêöèé.
íèçêîìîëåêóëÿðíûå ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðè- Òàê âîò, êîëè÷åñòâî ýòèõ ñóáôðàêöèé ôðàãìåíòîâ ÏÄÔ òèïà
íîãåíà (ÏÄÔ: 1 è 2) , – òàê íàçûâàåìûå ôèáðèíîïåïòèäû, «Å» îáíàðóæèâàëîñü íàìè â âåíîçíîé ïå÷åíî÷íîé êðîâè â
îáðàçóþòñÿ ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì íàøèõ èññëåäîâàíèé 10 – 36 ðàç ìåíüøå, ÷åì â êðîâè, èçúÿòîé èç äðóãèõ ñîñó-
ïðàêòè÷åñêè âî âñåõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ. Ïðè÷åì, áîëü- äèñòûõ ðåãèîíîâ. Èç ýòîãî ñëåäóåò òîò ôàêò, ÷òî îñíîâíàÿ
øå âñåãî ÏÄÔ: 1 è 2 îáðàçóþòñÿ â ñîñóäèñòîì ðåãèîíå ìàññà ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà òèïà
âåðõíèõ êîíå÷íîñòåé, ãäå èõ ñîäåðæàíèå ñîîòâåòñòâåííî «Å» àäñîðáèðóåòñÿ ïå÷åíüþ. Êàêîâà æå ïðè÷èíà äàííîé
ñîñòàâëÿåò 1,044±0,035 è 2,619+(–0,087×10-2) ãðàìì íà ëèòð àäñîðáöèè? Êàê èçâåñòíî, ôðàãìåíòû ÏÄÔ òèïà «Å» ÿâëÿ-
êðîâè.  òîæå âðåìÿ èõ êîëè÷åñòâî, âûíîñèìîå ñ àðòåðè- þòñÿ íå òîëüêî ïðÿìûìè èíãèáèòîðàìè òðîìáèíà, íî îíè
àëüíîé êðîâüþ èç ëåãêèõ, ðàâíÿåòñÿ ÍÓËÞ! Òàêèì îáðà- îäíîâðåìåííî ñ ýòèì àêòèâíî áëîêèðóþò ñèíòåç òðîìáî-
çîì, ìîæíî äîñòîâåðíî ïîëàãàòü, ÷òî ôèáðèíîïåïòèäû èç- ïëàñòèíà òêàíÿìè îðãàíèçìà.  òîæå âðåìÿ, áåç ó÷àñòèÿ
áèðàòåëüíî àäñîðáèðóþòñÿ ëåãî÷íûìè ñòðóêòóðàìè äëÿ òðîìáîïëàñòèíà íåâîçìîæåí ïðîöåññ ïðåîáðàçîâàíèÿ ìî-
îïðåäåëåííûõ öåëåé. Äëÿ ÷åãî æå îñóùåñòâëÿþòñÿ äàí- ëåêóë ïðîòðîìáèíà â àêòèâíûé òðîìáèí (Òèìîøåíêî Ë.È.,
íûå ïðîöåññû â ëåãêèõ? Ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîêàçàíî, ÷òî 1976). Ñîïîñòàâëÿÿ ôàêò àäñîðáöèè ïå÷åíüþ ïðîäóêòîâ äåã-
ôèáðèíîïåïòèäû ÿâëÿþòñÿ àêòèâíûìè ñòèìóëÿòîðàìè ñèí- ðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà òèïà «Å», ñ ñàìûì íèçêèì
òåçà ãåïàðèíà (Áîðèñîâà Ò.À. è äð., 1973). Ñêîðåå âñåãî, (ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì â êðîâè èç äðóãèõ ñîñóäèñ-
ïîëíîå ïîòðåáëåíèå ôèáðèíîïåïòèäîâ ëåãêèìè çäîðîâûõ òûõ ðåãèîíîâ), ïîêàçàòåëåì èíòåíñèâíîñòè îáðàçîâàíèÿ
ëþäåé ñâÿçàíî ñ ìåõàíèçìîì èõ íåîáðàòèìîãî ðåöåïòîð- òðîìáèíà («r/k»), è ñ ñàìûì íèçêèì óðîâíåì ïîêàçàòåëÿ
íîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, ñ àïïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ñèí- òðîìáîäèíàìè÷åñêîãî ïîòåíöèàëà íà áåñòðîìáîöèòàðíûõ
òåç ïóëüìîíàëüíîãî ãåïàðèíà. Íà íàøåé ñõåìå (ðèñ. 13), òðîìáîýëàñòîãðàììàõ çàïèñàííûõ ñ ïëàçìîé, ïîëó÷åííîé
ïîêàçàíî, ÷òî íå òîëüêî ïëàçìèí, íî è òðîìáèí îòùåïëÿþò èç ïå÷åíî÷íîé âåíû, ìîæíî ñäåëàòü ñëåäóþùèé âûâîä.
îò ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà ôèáðèíîïåïòèäû, çà ñ÷åò ðàçðû- Ôðàãìåíòû ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà
âà àðãèíèí-ãëèöèíîâûõ ïåïòèäíûõ ñâÿçåé äàííîãî ôàêòîðà òèïà «Å» èçáèðàòåëüíî âçàèìîäåéñòâóþò ñ ýíäîòåëèåì ïå-
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (Êóäðÿøîâ Á.À., 1975). Ñëåäîâàòåëüíî, ÷åíî÷íûõ ñîñóäîâ.  ýíäîòåëèè ñîñóäîâ â ôèçèîëîãè÷å-
îáà âåäóùèõ ôàêòîðà êàê ñâåðòûâàþùåé, òàê è ôèáðèíî- ñêèõ óñëîâèÿõ ñîäåðæèòñÿ çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü «òêàíåâî-
ëèòè÷åñêîé ñèñòåì êðîâè, â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ÿâ- ãî» òðîìáîïëàñòèíà (Èâàíîâ Å.Ï., 1983). Âçàèìîäåéñòâóÿ
ëÿþòñÿ àêòèâíûìè áèîõèìè÷åñêèìè ñòèìóëÿòîðàìè ñèí- ñ ýíäîòåëèåì ïå÷åíî÷íûõ ñîñóäîâ ÏÄÔ-«Å» ðåçêî áëîêè-
òåçà ãåïàðèíà â ëåãêèõ. È êàê ìû óæå ðàíåå ñêàçàëè, ýòîò ðóþò ñèíòåç òðîìáîïëàñòèíà ýíäîòåëèîöèòàìè è åãî ýêñ-
ñèíòåç îñóùåñòâëÿåòñÿ ðåöåïòîðíî-îïîñðåäîâàíî ÷åðåç êðåöèþ â âåíîçíóþ ïå÷åíî÷íóþ êðîâü. Òàêèì îáðàçîì,
ôèáðèíîïåïòèäû. îñóùåñòâëÿåòñÿ åùå îäèí ìåõàíèçì ðåãóëÿöèè òðîìáèíî-
Ñëåäóåò òàê æå îáðàòèòü âíèìàíèå ÷èòàòåëÿ íà òî, îáðàçîâàíèÿ â îðãàíèçìå çäîðîâîãî ÷åëîâåêà.
÷òî â ïðîöåññå ðàçðóøåíèÿ ôèáðèíà (èëè â ìåíüøåé Êàê ìû óæå ãîâîðèëè ðàíåå, àêòèâèçàöèÿ ñâåðòûâàíèÿ
ñòåïåíè – ôèáðèíîãåíà), âî âñåõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ îáÿçàòåëüíî âåäåò ê çàïóñêó
çäîðîâîãî ÷åëîâåêà äîñòàòî÷íî àêòèâíî îáðàçóþòñÿ ôðàã- ïðîòèâîäåéñòâóþùèõ ìåõàíèçìîâ, â ÷àñòíîñòè ê àêòèâè-
çàöèè ñèíòåçà ïëàçìèíà. Â òî æå âðåìÿ äëÿ òîãî, ÷òîáû

74 75
ïëàçìèí íå ïîâðåæäàë ýíäîòåëèé, è íå ðàçðóøàë ñîñóäû è ìèíà, íî è îðãàíîì, ñòèìóëèðóþùèì ïëàçìèíîîáðàçîâàíèå.
òêàíè, âêëþ÷àþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå ìåõàíèçìû êîððåê- Ïðè÷åì, ýòà ñòèìóëèðóþùàÿ ðîëü ïå÷åíè â ïðîöåññàõ ïëàç-
öèè ñèíòåçà ôèáðèíîëèçèíà.  ÷àñòíîñòè, îäíèì èç ôàêòî- ìèíîîáðàçîâàíèÿ, èìååò ñâîå íåïîñðåäñòâåííîå ïðèëîæå-
ðîâ, äîñòàòî÷íî àêòèâíî ïåðåâîäÿùèõ ïëàçìèí (ôèáðèíî- íèå ïðåèìóùåñòâåííî â ëåãî÷íîì ðåãèîíå. Èíòåðåñíî, ÷òî
ëèçèí), â íåàêòèâíîå ñîñòîÿíèå ÿâëÿåòñÿ àíòèòðîìáèí-3 è ìîíîöèòû èìåþò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ñïåöèôè÷åñêèå
(Ìàêàöàðèÿ À.Ä., Íåñòåðîâà Ñ.Ã., 1982, Áåëîóñîâ Þ.Á., ðåöåïòîðû äëÿ ïëàçìåííîãî àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà
1986). Íàðÿäó ñ ýòèì, èçáûòî÷íûé ñèíòåç ïëàçìèíà (íà (Krasnikova T.L., et. al., 1999).
ôîíå ìèêðîïîâðåæäåíèé ñîñóäîâ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà), ÿâ- Òàêèì îáðàçîì, ñèñòåìà ãåìîñòàçà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé
ëÿåòñÿ íåïîñðåäñòâåííûì ñòèìóëÿòîðîì äëÿ àêòèâíîãî ìíîãîêðàòíî äóáëèðóþùèå äðóã äðóãà ìåõàíèçìû àêòèâè-
ñèíòåçà àíòèïëàçìèíîâ è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìè- çàöèè è ïîäàâëåíèÿ ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ, óñèëåíèÿ è
íîãåíà (Áàëóäà Â.Ï., 1965). Êàê ìû óæå îïèñûâàëè ðàíåå, îñëàáëåíèÿ ñèíòåçà, ðàçíîîáðàçíûõ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ
åäèíñòâåííûì îðãàíîì â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, ðåà- ôàêòîðîâ. Ýòè ìåõàíèçìû ìîçàè÷íî ðàñïîëîæåíû â ðàç-
ãèðóþùèì ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà íà íàëè÷èå â öèðêóëèðó- ëè÷íûõ îðãàíàõ è òêàíÿõ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. Îäíîâðåìåí-
þùåé êðîâè àêòèâíîãî ñâîáîäíîãî ïëàçìèíà, ÿâëÿåòñÿ ïå- íî ñ ýòèì âñå ýòè ìåõàíèçìû êðàéíå èíòèìíî âçàèìîñâÿ-
÷åíü. Íàïîìíèì, ÷òî ýòà îòâåòíàÿ êîððåãèðóþùàÿ ðåàêöèÿ çàíû ìåæäó ñîáîé, êàê íà ëîêàëüíîì, òàê è íà
çàêëþ÷àåòñÿ â àêòèâèçàöèè ñèíòåçà àíòèïëàçìèíîâ è èí- ìåæðåãèîíàðíîì óðîâíå. Âñå ýòî è äåëàåò ÃÅÌÎÑÒÀÇ
ãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà â ñèñòåìå ïå÷åíî÷íîé îäíèì èç âàæíåéøèõ êîìïîíåíòîâ îñóùåñòâëåíèÿ ñòàáèëü-
ìèêðîöèðêóëÿöèè.  òîæå âðåìÿ, ñèíòåçèðóåìûå ïå÷åíüþ íîñòè ñèñòåìû ÃÎÌÅÎÑÒÀÇÀ ÷åëîâåêà.
èíãèáèòîðû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà, âçàèìîäåéñòâóþò ñ
àêòèâèðîâàííûì ïðîòåèíîì «Ñ». Ïðîòåèí «Ñ» ïðåèìóùå-
ñòâåííî ñèíòåçèðóåòñÿ â ïå÷åíè èç âèòàìèíà «Ê» (Ben- ГЛАВА 8
zakour O., Kanthou C., 2000). Ðàíåå ìû óæå ãîâîðèëè, ÷òî
äàííàÿ àêòèâèçàöèÿ ïðîòåèíà «Ñ» ïðîèñõîäèò âñëåäñòâèå Роль факторов гемостаза
âçàèìîäåéñòâèÿ òðîìáèíà ñ òðîìáîìîäóëèíîì. Òðîìáîìî- в гуморальных реакциях организма
äóëèí ÿâëÿåòñÿ ðåöåïòîðîì òðîìáèíà ðàñïîëîæåííûì íà здорового человека
ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèîöèòîâ (Obama H., et. al., 1999). Îä-
íîâðåìåííî ñ ýòèì, òðîìáîìîäóëèí ÿâëÿåòñÿ êîôàêòîðîì
ïðîòåèíà «Ñ», âçàèìîäåéñòâóÿ ñ êîòîðûì îí ïåðåâîäèò åãî Êàê íåîäíîêðàòíî ìû ðàíåå ãîâîðèëè, â êðîâè, îòòåêà-
â àêòèâíîå ñîñòîÿíèå (Matsuyama T., et. al., 2000). Ñëåä- þùåé îò íèæíèõ êîíå÷íîñòåé, ðåãèñòðèðîâàëîñü íàèáîëü-
ñòâèåì ïåðå÷èñëåííûõ âûøå ïðîöåññîâ ÿâëÿåòñÿ èíòåíñè- øåå êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ (11,71±1,11%),
ôèêàöèÿ ñèíòåçà àêòèâàòîðîâ ïëàçìèíîãåíà (Êîãàí À.Å., ïðÿìûõ ñâèäåòåëåé íåîáðàòèìîé àãðåãàöèè êðîâÿíûõ ïëà-
Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1991). Ìàêñèìàëüíûé óðîâåíü àêòèâàòî- ñòèíîê. Âî âðåìÿ íåîáðàòèìîé òðîìáîöèòàðíîé àãðåãàöèè
ðîâ ïëàçìèíîãåíà çàðåãèñòðèðîâàí íàìè â âåíîçíîé ïå÷å- â îêðóæàþùóþ êðîâü âûäåëÿþòñÿ ôàêòîðû, ñîäåðæàùè-
íî÷íîé êðîâè. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àêòèâàòîð ïëàçìèíîãå- åñÿ â ãðàíóëàõ êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê (Ñàâåëüåâ Â.Ñ. è äð.,
íà àêòèâèçèðóåò ôàêòîð ðîñòà ãåïàòîöèòîâ (Shimizu M., et. 1981). Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî â îðãàíåëëàõ òðîìáîöè-
al., 2001). Òî åñòü, ïå÷åíü â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ÿâ- òîâ õðàíèòñÿ äî 90% íåìåòàáîëèçèðîâàííîãî (èíûìè ñëî-
ëÿåòñÿ íå òîëüêî îðãàíîì, ñäåðæèâàþùèì ñèíòåç ïëàç- âàìè – àêòèâíîãî), ñåðîòîíèíà âñåãî çäîðîâîãî îðãàíèç-
76 77
ìà ÷åëîâåêà (Ìåæäóìÿí À.Ã. è äð., 1989). Äîñòîâåðíûì äèí F-2-àëüôà ÿâëÿåòñÿ àêòèâíåéøèì ñòèìóëÿòîðîì ïðî-
ìàðêåðîì ïðîöåññà îñâîáîæäåíèÿ òðîìáîöèòàðíûõ ãðàíóë äóêöèè íîðàäðåíàëèíà è àöåòèëõîëèíà (Àáîñêóëèåâà Ë.È.
îò èõ ñîäåðæèìîãî ìîæåò ÿâëÿòüñÿ àêòèâèðîâàííûé XIII è äð., 1987). Â òî æå âðåìÿ, ýòîò àãåíò îáëàäàåò âûðàæåí-
ôàêòîð ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (ôèáðèíàçà), òàê êàê åãî àêòè- íûì ñâîéñòâîì ïîâûøàòü ñîêðàòèòåëüíûå ýôôåêòû íîðàä-
âèçàöèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ òðîìáîñïîíèíîì, âûäåëÿþùèì- ðåíàëèíà, è ÷òî, ïðèìå÷àòåëüíî, – âûñîêîèçáèðàòåëüíî ïðî-
ñÿ èç óêàçàííûõ îðãàíåëë êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê (Bale M.D., âîöèðóåò ñïàçì ðåíàëüíûõ àðòåðèé (Bredy-Dobreva G.,
Mosher D.F., 1985). Àêòèâíîñòü ôèáðèíàçû â ôèçèîëîãè- Zafirov D., 1984). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì îáðàçóþùèéñÿ àöå-
÷åñêèõ óñëîâèÿõ ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé äîñòèãà- òèëõîëèí íå òîëüêî ïîâûøàåò ñîñóäèñòóþ ïðîíèöàåìîñòü
ëà ñâîåãî àáñîëþòíîãî ïèêà â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè (ñ ó÷åòîì ðàíåå èçëîæåííûõ ñâåäåíèé – â ïåðâóþ î÷åðåäü
– 214,0±2,577 ÅÄ. èìååòñÿ ââèäó ïðîíèöàåìîñòü ñåðäå÷íûõ ñîñóäîâ), íî è
Âñëåäñòâèå àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ îêàçûâàåò èíòåíñèâíûé ñîêðàòèòåëüíûé ýôôåêò íà ïîâðåæ-
ïðîöåññ èõ âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà. Ýòî, â ÷àñòíîñòè, ïðèâî- äåííûå ñîñóäû (Çåéìàëü Ý.Â., Øåëêîâíèêîâ Ñ.À., 1989,
äèò ê ýêñêðåöèè èç êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê ðàçëè÷íûõ áèîëî- Ïóãîâêèí À.Ï. è äð., 1992). Âîïðîñ î ôèçèîëîãè÷åñêîì äèñ-
ãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, â òîì ÷èñëå è ñåðîòîíèíà. Âûá- ñåìèíèðîâàííîì ïîâðåæäåíèè ñîñóäîâ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà,
ðîñ ñåðîòîíèíà èç òðîìáîöèòàðíûõ ãðàíóë âûçûâàåò ìû óæå íåîäíîêðàòíî îáñóæäàëè.
àêòèâèçàöèþ ñåðîòîíèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ñîñóäèñòûõ ñòå- Ïîâûøåíèå ïðîíèöàåìîñòè àðòåðèàëüíûõ ñîñóäîâ ÷à-
íîê è êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ êðîâè (Ãóðêîâñêàÿ À.Â. è äð., ñòî ñîäåéñòâóåò ïîñòóïëåíèþ â èõ ñòðóêòóðû ìèòîãåííûõ
1988, Ìåòåëèöà Ò.Â., 1989, Ôåòêîâñêà Í. è äð., 1991). Àê- è àòåðîãåííûõ ôàêòîðîâ ïëàçìû è åå êëåòî÷íûõ ýëåìåí-
òèâèçàöèÿ ñåðîòîíèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, ÷åðåç ïîòåíöèàë- òîâ. Âñå ýòè ïðîöåññû ñïîñîáñòâóþò çàïóñêó àòåðîãåíåçà
÷óñòâèòåëüíûå Ñà++ êàíàëû è ÷åðåç ïîòåíöèàëíå÷óâñòâè- è âàçîêîíñòðèêöèè. Êàê ìîæíî ïîëàãàòü, èç ðàíåå èçëî-
òåëüíûå Ñà++ êàíàëû âûçûâàåò ñîêðàùåíèå ãëàäêîìûøå÷- æåííûõ â ýòîé ðàáîòå äàííûõ, íàèáîëüøåé ðàíèìîñòüþ è
íûõ êëåòîê ñîñóäîâ, ÷òî ìîæåò ñîäåéñòâîâàòü ôèçèîëîãè- ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ýòèì ïðîöåññàì, äàæå â ôèçèîëîãè-
÷åñêèì ìåõàíèçìàì ïîäúåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ â ÷åñêèõ óñëîâèÿõ, îáëàäàþò ñîñóäû ÑÅÐÄÖÀ.
ýòèõ ñîñóäàõ (Íèêèôîðîâ Â.Í., Íèêèôîðîâ Â.Â., 1981, Áó- Èçáûòî÷íîå îáðàçîâàíèå ñåðîòîíèíà ïîäàâëÿåò àêòèâ-
ðûé Â.À. è äð., 1988, Ãóðêîâñêàÿ À.Â. è äð., 1988, Áóðûé íîñòü Na,Ê-ÀÒÔ-àçû, îáåñïå÷èâàþùåé ýíåðãîçàâèñèìûé
Â.À. è äð., 1992). Èíûìè ñëîâàìè, ñ ó÷åòîì ìàêñèìàëü- òðàíñïîðò èîíîâ Na+ è Ê+ ÷åðåç ïëàçìàòè÷åñêóþ ìåìá-
íîé àêòèâíîñòè ôèáðèíàçû â êðîâè, èçúÿòîé èç ëåãî÷íîé ðàíó, è ñîîòâåòñòâåííî âåäåò ê èçáûòî÷íîìó íàêîïëå-
àðòåðèè, êàê îäíîãî èç âåäóùèõ ìàðêåðîâ ýêñêðåöèè òðîì- íèþ íàòðèÿ â êëåòêàõ ñîñóäîâ. Ïðè÷åì, ÷óâñòâèòåëüíîñòü
áîöèòàðíûõ ãðàíóë, ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî ñåðäöå ÿâëÿåòñÿ Na,Ê-ÀÒÔ-àçû ê ñåðîòîíèíîâîìó âîçäåéñòâèþ â 10 ðàç
îäíèì èç ñàìûõ ïîòåíöèàëüíî èíòðàãèïåðòåíçèîííûõ ðå- áîëüøå, ÷åì ê àíàëîãè÷íîìó âîçäåéñòâèþ àöåòèëõîëèíà
ãèîíîâ çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. (Ñàìàãóëîâà Ý.Ø. è äð., 1990). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî âíóò-
Ïîÿâëåíèå ñåðîòîíèíà â öèðêóëèðóþùåé êðîâè çíà÷è- ðèêëåòî÷íàÿ çàäåðæêà íàòðèÿ), ñâÿçàííàÿ ñ áëîêàäîé Na,Ê-
òåëüíî àêòèâèçèðóåò ñèíòåç ïðîñòàãëàíäèíà F-2-àëüôà (Êó- ÀÒÔ-àçû), ñîïðîâîæäàåòñÿ äâóêðàòíî áîëüøåé çàäåðæêîé
áàòèåâ À.À., Àíäðååâ Ñ.Â., 1981). Äàííûé ïðîñòàãëàíäèí Ñà++ âíóòðè êëåòêè. Ýòîò ñâîåîáðàçíûé ìåõàíèçìà íàòðè-
îáëàäàåò âûðàæåííûì âàçîêîíñòðèêòîðíûì äåéñòâèåì è åâî-êàëüöèåâîé ñèñòåìû ðåçêî ñòèìóëèðóåò ïðèòîê Ñà++ â
îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ÿâëÿåòñÿ ñòèìóëÿòîðîì âîñïàëèòåëü- êëåòêè (Øâàðö À., 1977), è óñèëèâàåò èõ ñîêðàòèòåëüíóþ
íûõ ïðîöåññîâ (Ìóñèë ß., 1985). Êðîìå òîãî, ïðîñòàãëàí- àêòèâíîñòü. Êðîìå òîãî, âíóòðèêëåòî÷íûé èçáûòîê èîíîâ

78 79
íàòðèÿ îáåñïå÷èâàåò òàê íàçûâàåìûå íàòðèé-îáúåì-çàâè- íà 80% èíòåíñèâíåå âûäåëÿþò àêòèâíûå ôîðìû êèñëîðî-
ñèìûå ïóòè ïîäúåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (Øõâàöàáàÿ äà è íà 250% áîëüøå äèåíîâûõ êîíüþãàòîâ. Ïðè òàêîé èí-
È.Ê., 1982). òåíñèâíîñòè ïðîöåññîâ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ,
Ñåðîòîíèí èãðàåò öåíòðàëüíóþ ðîëü â ðåãóëèðîâàíèè àäãåçèâíîñòü ìàêðîôàãîâ ê ñòåêëó âîçðàñòàåò â 2 ðàçà (Êî-
âçàèìîäåéñòâèé íàäïî÷å÷íèêîâ è ãèïîôèçà. Ñåðîòîíèí óï- ëîñîâà Í.Ã., Øèøêèíà Ë.Í., 1989). Äàííàÿ àêòèâèçàöèÿ ïå-
ðàâëÿåò àêòèâíîñòüþ ãèïîôèçà è ãèïîòàëàìè÷åñêèõ CRF- ðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ ãèä-
íåéðîíîâ ÷åðåç âçàèìîäåéñòâèå ñ 5-HT ðåöåïòîðàìè â ýòèõ ðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ (Ðóäûê Á.È., Ñàáàäàøèí Ð.À., 1991),
ñòðóêòóðàõ. Ñåðîòîíèí ñòèìóëèðóåò ñèíòåç ðåíèíà, àíãèî- êîòîðûå ìîãóò ðàçðóøàòü êëåòî÷íûå ìåìáðàíû, ïîâðåæ-
òåíçèíà è àëüäîñòåðîíà. Íà íàäïî÷å÷íèêîâîì óðîâíå ñå- äàòü ýíäîòåëèé ñîñóäîâ, è êðîìå òîãî ìîãóò íåïîñðåäñòâåí-
ðîòîíèí, ÷åðåç ïàðàêðèíîâóþ ñèñòåìó ñòèìóëèðóåò ñåê- íî âûçûâàòü âàçîêîíñòðèêöèþ àîðòû è àðòåðèàëüíûõ ñî-
ðåòîðíóþ àêòèâíîñòü àäðåíîêîðòèêàëüíûõ êëåòîê. ñóäîâ (Áèëåíêî Ì.Â. è äð., 1989). Óêàçàííûå ðåàêöèè ìîãóò
Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ÷åðåç àäåíèëàòöèêëàçó ñåðîòîíèí ôîðìèðîâàòü ìåõàíèçìû ïîäúåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
ñòèìóëèðóåò âíóòðèêëåòî÷íûé ïðèòîê èîíîâ Ñà++ â àäðå- Àêòèâèçèðîâàííûå (â òîì ÷èñëå – ñåðîòîíèíîì), ëåé-
íîêîðòèêîèäíûõ êëåòêàõ (Contesse V., et. al., 2000). êîöèòû âûðàáàòûâàþò ëåéêîòðèåíû è òðîìáîêñàíû, ó÷à-
Ñåðîòîíèí òàêæå àêòèâíî âçàèìîäåéñòâóåò ñ ëåéêîöè- ñòâóþùèå â ïðîöåññàõ âàçîêîíñòðèêöèè è ïîäúåìà àðòå-
òàìè, ó÷àñòâóÿ â ïðîöåññàõ èõ ïîëîæèòåëüíîãî õåìîòàêñè- ðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (Ãîëèêîâ À.Ï. è äð., 1989, Ëþñîâ Â.À.
ñà, õåìîêèíåçèñà, ýêñêðåöèè èõ ëèçîñîìàëüíûõ ôåðìåí- è äð., 1989, Ìîéáåíêî À.À. è äð., 1991, Êèïøèäçå Í.Í. è
òîâ, è â àêòèâèçàöèè ôàãîöèòîçà (Äîðìèäîíòîâ Å.Í. è äð., äð., 1992), à òàê æå ãåíåðèðóþò ôàêòîð àêòèâàöèè òðîìáî-
1981, Òåðíåð -Óîðâèê Ì., 1982, Ìóñèë ß., 1985). Âî âðåìÿ öèòîâ.
ôàãîöèòîçà (íàïðèìåð, – ôèáðèíîâûõ ñòðóêòóð), ëåéêîöè- Ïðîäóêòû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ íå òîëüêî
òû ãåíåðèðóþò â âûñîêîé ñòåïåíè àêòèâíûå ôîðìû êèñëî- ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü ýíäîòåëèÿ, ïîâðåæäàþò ëè-
ðîäà: ñóïåðîêñèä àíèîí ðàäèêàë, ïåðèêèñü âîäîðîäà, ãèä- ïèäíûé ñëîé êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, íî è íåïîñðåäñòâåííî
ðîêñèëüíûé ðàäèêàë è ñèíãëåòíûé êèñëîðîä. Äàííûå ñîäåéñòâóþò ðàçâèòèþ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè (Áðîâêî-
àêòèâíûå ôîðìû êèñëîðîäà ìîãóò îêàçûâàòü ïîâðåæäàþ- âè÷ Â.Ì. è äð., 1987, Ñêàêóí Ï.Í., 1987, Ñèëüâåñòðîâ Â.Ï.
ùåå äåéñòâèå íà êëåòî÷íûå ìåìáðàíû, â ÷àñòíîñòè ïóòåì è äð., 1991, Ñëåäçåâñêàÿ È.Ê. è äð., 1992).  òîæå âðåìÿ
ñòèìóëÿöèè ïðîöåññîâ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ èçâåñòíû ôàêòû ðîëè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè â ïðîöåññàõ óâå-
(Ëàíêèí Â.Ç. è äð., 1985, Ãîëèêîâ À.Ï. è äð., 1989, Êèï- ëè÷åíèÿ ÷èñëà àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðîâ â àîðòå êðîëèêîâ,
øèäçå Í.Í. è äð., 1992, Íåâåðîâ Í.È. è äð., 1992, Ïîãðî- è ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà áåòà-àäðåíîðåöåïòîðîâ â ñåðäöå
ìîâ À.Ï. è äð., 1992). Êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè, â êðîâè êðûñ, Ïðóññêèõ Ã.À. è äð., 1989), ÷òî òàê æå ìîæåò ñîäåé-
èç ëåãî÷íîé àðòåðèè ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé ñî- ñòâîâàòü ìåõàíèçìàì ïîäúåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
äåðæèòñÿ íàèáîëüøåå ñîäåðæàíèå ãèäðîïåðèêèñåé ëèïè- Èíòåíñèôèêàöèÿ ïðîöåññîâ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïè-
äîâ, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì ñîäåðæàíèåì â êðîâè äîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ìîäèôèêàöèè ëèïîïðîòåèäîâ íèç-
èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ (3,782±0,276 äèåíîâûõ êî- êîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ), êîòîðûå àêòèâíî ñîåäèíÿþòñÿ ñ
íüþãàòà). Èíûìè ñëîâàìè, â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè çäî- õîëåñòåðèíîì, ïîäâåðãàþòñÿ àãðåãàöèè è çàõâàòûâàþòñÿ
ðîâîãî ñåðäöà ïðîèñõîäÿò ñàìûå èíòåíñèâíûå ïðîöåññû êëåòêàìè ìàêðîôàãàëüíîãî òèïà ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñôîð-
ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ. ìàöèåé èõ â «ïåíèñòûå» êëåòêè. Äàííûå ðåàêöèè ìîãóò
Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ìàêðîôàãè âî âðåìÿ ôàãîöèòîçà ñîçäàâàòü ìîðôîëîãè÷åñêèå îñíîâû äëÿ àòåðîãåíåçà (Êëè-

80 81
ìîâ À.Í. è äð., 1987, Ïàíàñåíêî Î.Ì. è äð., 1988, Êóçíå- ïåðèêèñåé ëèïèäîâ îáíàðóæèâàëîñü íàìè ó çäîðîâûõ
öîâ À.Ñ. è äð., 1989). ëþäåé â êðîâè èç ëåãî÷íîé àðòåðèè. Èíûìè ñëîâàìè, â ñè-
Àêòèâèçàöèÿ ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ñîäåéñòâó- ñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ñåðäöà, âîçìîæíî, èìååò ìåñòî ñà-
åò ïîÿâëåíèþ ðàçëè÷íûõ ïóòåé ôîðìèðîâàíèÿ ñäâèãîâ pH ìàÿ íèçêàÿ (â çäîðîâîì îðãàíèçìå), àêòèâíîñòü öèòîõðîì-
â êèñëóþ ñòîðîíó (âïëîòü äî àöèäîçà), âêëþ÷àÿ è ìåõà- íîé ñèñòåìû óòèëèçàöèè ñåðîòîíèíà.
íèçì ïîäàâëåíèÿ àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (Áðûãèí- Ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî ãèäðîïåðèêèñè ëèïèäîâ ÿâëÿþòñÿ
ñêèé Ñ.À. è äð., 1988, Îäèíîêîâà Â.À. è äð., 1988, Ãîëóáå- (îäíîâðåìåííî ñ âûøå ñêàçàííûì) ïðîäóêòàìè ðàñïàäà
âà Ë.Þ. è äð., 1989, Ñïèðè÷åâà Í.Â. è äð., 1989, Ìàãîìåäîâ ïðîñòàöèêëèíà, èìååò îïðåäåëåííûé ñìûñë ïåðå÷èñëèñü
Í.Ì. è äð., 1990). Êàê ìû óæå ðàíåå ãîâîðèëè ìàêñèìàëü- ôèçèîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ýòîãî ïðîñòàãëàíäèíà. Îêàçà-
íûå ïðåäïîñûëêè äëÿ ðàçâèòèÿ àöèäîçà ôîðìèðóþòñÿ â ëîñü, ÷òî îñíîâíàÿ ÷àñòü ïðîñòàöèêëèíà ñèíòåçèðóåòñÿ â
âåíîçíîé êðîâè, îòòåêàþùåé îò êîíå÷íîñòåé çäîðîâûõ ëþ- îðãàíèçìå ÷åëîâåêà â ýíäîòåëèîöèòàõ. Ñàìà æå ïðîñòà-
äåé, èìåííî òàì ìû îáíàðóæèâàëè çíà÷èòåëüíîå êîëè÷å- öèêëèí-ñèíòåòàçà ëîêàëèçóåòñÿ â ýíäîïëàçìàòè÷åñêîé ñåòè
ñòâî «èçáûòî÷íûõ» êèñëîò.  âåíîçíîé êóáèòàëüíîé êðîâè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê (Spisni E., et. al., 2001). Ýêñêðåòè-
êîëè÷åñòâî ýòèõ âåùåñòâ ñîñòàâëÿëî –2,915± 0,254 ìîëåé, ðóåìûé èç ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê â ñîñóäèñòîå ðóñëî ïðî-
à â êðîâè èç îáùåé ïîäâçäîøíîé âåíû áûëî –3,1± 0,4 ìî- ñòàöèêëèí âûïîëíÿåò ðîëü ìîùíîãî âàçîäèëàòàòîðà
ëåé. Ëûíåâ Ã.Î. ñ ñîàâòîðàìè, èññëåäóÿ êèñëîðîäîòðàíñ- (Shimokawa H., 1999, Magness R.R., et. al., 2000). Îäíîâðå-
ïîðòíóþ ôóíêöèþ êðîâè ó áîëüíûõ ñ âàçîðåíàëüíîé ãèïåð- ìåííî ñî ñâîèì ñîñóäîðàñøèðÿþùèì ýôôåêòîì, ïðîñòà-
òåíçèåé, âûÿâèëè ÿâëåíèÿ çíà÷èòåëüíîé êèñëîðîäíîé öèêëèí îáëàäàåò äîâîëüíî ðàçíîîáðàçíûìè ôóíêöèÿìè,
íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè÷èíîé ýòîãî ÿâëåíèÿ ìîãëî áûòü ñíè- âêëþ÷àÿ, íàïðèìåð, ñâîéñòâî èíãèáèðîâàòü ïðîëèôåðàöèþ
æåíèå ñðîäñòâà ãåìîãëîáèíà ê êèñëîðîäó èç-çà ðàçâèòèÿ êëåòîê ãëàäêèõ ìûøö (Okahara K., et. al., 1998). Ïî äàí-
àöèäîçà (Áàäàëüÿí Ã.Î., Åïèñêîïîñÿí Í.Ã., 1983). Ìèòîõèíä- íûì Kahn N. è åãî ñîàâòîðîâ, îïóáëèêîâàííûõ â 2001 ãîäó
ðèàëüíûå ñòðóêòóðû ñåðäöà â îòâåò íà êèñëîðîäíóþ íåäî- ïðîñòàöèêëèí àêòèâíî èíãèáèðóåò ïðîöåññû ñêîïëåíèÿ
ñòàòî÷íîñòü ïîâûøàþò ñâîþ àêòèâíîñòü, ÷òî âåäåò ê óñè- òðîìáîöèòîâ. Êðîìå òîãî, ïðîñòàöèêëèí ñòàáèëèçèðóåò
ëåíèþ ñîêðàòèòåëüíîé àêòèâíîñòè ìûøå÷íûõ âîëîêîí ïðîíèöàåìîñòü ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ, ïîääåðæèâàåò íîðìàëü-
ñåðäöà (Ôðîëîâ Å.À. è äð., 1986), ÷òî ìîæåò ñîäåéñòâî- íûé ýíåðãîîáìåí â ñîñóäèñòîé ñòåíêå, îáëàäàåò âûðàæåí-
âàòü ïðîöåññàì ïîâûøåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. íûì àíòèñêëåðîòè÷åñêèì ýôôåêòîì è àíòèõîëåñòåðèíîâûì
Êàê èçâåñòíî, äëÿ óòèëèçàöèè ñåðîòîíèíà ñóùåñòâóþò äåéñòâèåì (Cootto A.K. et.al., 1984, Fitscha P. et.al., 1984,
òðè îñíîâíûõ ñèñòåìû: öèòîõðîìíàÿ, öåðóëîïëàçìèíîâàÿ è Goos H. et.al., 1984, Mentz P. et.al., 1984, Muller B. et.al.,
ìèòîõîíäðèàëüíîé ìåìáðàííîé ÌÀÎ (Çàõàðîâ Â.Â. è äð., 1984, Smith E.F. et.al., 1984, Åôèìîâ Â.Â., Ëàäíûé À.È.,
1989). 1985, Ñìèðíîâ Â.Í., Ðåïèí Â.Ñ., 1985, Öåëóéêî Â.È. è äð.,
Ïðîäóêòû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (â ïåðâóþ 1987, Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1988). Êðîìå òîãî, ïðîñòàöèê-
î÷åðåäü – ãèäðîïåðèêèñè ëèïèäîâ), îáëàäàþò ñâîéñòâîì ëèí ïîäàâëÿåò ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâíîñòü ãëàäêîìûøå÷-
èíàêòèâèðîâàòü öèòîõðîì Ð-450 è ÍÀÄÔÍ-öèòîõðîì-ñ-ðå- íûõ êëåòîê àðòåðèé, ïîääåðæèâàåò íîðìàëüíûé äçåòà-ïî-
äóêòàçó (Ëåâèíà Ë.Ä., Ìõèòÿðÿí Ë.Ì., 1988, Ñåðáèíîâà òåíöèàë ýíäîòåëèÿ è ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè (Áàëóäà
Å.À. è äð., 1989, Óãîëåâ À.Ò. è äð., 1989). Êàê ìû óæå Â.Ï., Ëóêîÿíîâà Ò.Ì., 1981, Çóáàèðîâ Ä.Ì., Àíäðóøêî Í.À.,
íåîäíîêðàòíî óêàçûâàëè – íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî ãèäðî- 1981, Fitz-gerald G.A. et.al., 1984, Fitscha P. et.al., 1984,

82 83
Kovacs I.B., O’Grady J., 1984, Smith D.L. et .al., 1984, Ãàá- äàííûé àíòèêîàãóëÿíò àêòèâíî èñïîëüçóåòñÿ çäîðîâûì îðãà-
ðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1988). íèçìîì ÷åëîâåêà äëÿ îïðåäåëåííûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ íóæä.
 òî æå âðåìÿ, ïðîñòàöèêëèí ñòèìóëèðóåò ñèíòåç Ñïðàøèâàåòñÿ, êàêîâà åãî ôèçèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü, èëè ðîëè?
àíòàãîíèñòîâ êàëüöèåâîãî íàñîñà, îáëàäàåò âûðàæåííûì Îêàçàëîñü, ÷òî ãåïàðèí ïîäàâëÿåò ñèíòåç ôàêòîðà ðîñòà
ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì äåéñòâèåì, ïîíèæàåò ÷óâñòâè- ôèáðîáëàñòîâ (Tanihara M., et al., 2001), íî ïðè ýòîì ïî
òåëüíîñòü ìåìáðàí ê èîíàì Ñà++, ïîâûøàåò ïðîäîëæè- äàííûì Park M. è Lee S.T., îïóáëèêîâàííûì â 1999 ãîäó,
òåëüíîñòü æèçíè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè è áëîêèðóåò îí â íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ àêòèâèçèðóåò äåÿòåëüíîñòü ýí-
ìåõàíèçìû èõ ðàçðóøåíèÿ (Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, De äîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà, à â áîëüøèõ êîíöåíòðàöèÿõ
Clerck F., David J.L., 1981, Âàøêèíåëü Â.Ê., Ïåòðîâ Ì.Í., ïîäàâëÿåò ýòó àêòèâíîñòü. Êðîìå òîãî, ãåïàðèí áëîêèðóåò
1982, Fitscha P. et.al., 1984, Goos H. et.al., 1984, Kovacs I.B., âçàèìîäåéñòâèå ÕI è IÕ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, àê-
O’Grady J., 1984, Mentz P., Pawelski K.E., 1984, Mest H.J., òèâèçàöèþ Õ-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ, ïðîòåîëèòè÷åñêîå
Winkler J., 1984, Muller B. et.al., 1984, Smith E.F. et.al., 1984, äåéñòâèå òðîìáèíà íà ôèáðèíîãåí (Gurewich V., 1976), áëî-
Szekeres L. et.al., 1984, Ñìèðíîâ Â.Í., Ðåïèí Â.Ñ., 1985, êèðóåò àêòèâèçàöèþ ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ, ïðåäîòâðàùà-
Íèêîëàåâà Ë.Ô. è äð., 1988, Ëþñîâ Â.À. è äð., 1989). È, åò ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå òðîìáèíà íà òðîìáîöèòû è
íàêîíåö, ïðîñòàöèêëèí ïîäàâëÿåò öåíòðàëüíîå ïðåññîðíîå ïëàçìèíîãåí, èíãèáèðóåò êîàãóëîïàòè÷åñêîå ïîòðåáëåíèå
àíãèîòåíçèíà, çàìåäëÿåò îñâîáîæäåíèå êðåàòèíêèíàçû, òðîìáîöèòîâ (Edson J.R., 1974), ïðåïÿòñòâóåò îáðàçîâàíèþ
îñóùåñòâëÿåò ñóùåñòâåííóþ êîíêóðåíöèþ òðîìáîêñàíàì ïðîòðîìáèíà, òðîìáîêèíàçû è âûïàäåíèþ ôèáðèíà
(â òîì ÷èñëå çà ñ÷åò ñâîåãî âàçîäèëàòàöèîííîãî è ãèïî- (Scharrer I., 1975), âûçûâàåò òîðìîæåíèå êîàãóëÿöèîííîãî
òåíçèâíîãî äåéñòâèÿ), è îáëàäàåò ñâîéñòâîì òîðìîçèòü ãåìîñòàçà (Èàøâèëè Á.Ï., 1984), áëîêèðóåò ôîðìèðîâàíèå
ðåàêöèè îñâîáîæäåíèÿ ëèçîñîìàëüíûõ ýíçèìîâ (Ìàíäðîâ- ôèáðèíà (Bickel G., 1972). Êðîìå òîãî, ãåïàðèí â çíà÷è-
ñêàÿ Í.Â. è äð., 1983, Cannon P.J., 1984, Darius H. et.al., òåëüíîé ñòåïåíè îáåñïå÷èâàåò äçåòà-ïîòåíöèàë ôàêòîðîâ
1984, Ito T. et.al., 1984, Krzeminski T. et.al., 1984, Malomvolgyi ãåìîñòàçà è ýíäîòåëèÿ, òåì ñàìûì, ïðåïÿòñòâóÿ îòëîæå-
B. et.al., 1984, Rampart M. et.al., 1984, Scholkens B.A. et.al., íèþ ôèáðèíà è òðîìáîöèòîâ íà ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèàëü-
1984, Sterin-Borda L.J. et.al., 1984, Taube Ch. et.al., 1984, íûõ êëåòîê (Ðçàåâ Í.Ì., 1970). Ãåïàðèí áëîêèðóåò àäãå-
Thiemermann C., Schror K., 1984, Vapaatalo H. et.al., 1984, çèþ, îáðàòèìóþ è íåîáðàòèìóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ
Ylitalo P. et.al., 1984, Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1986, Âèõåðò (Wessler S., Thye E., 1974, Clagett G.P., Salman E.W., 1975,
À.Ì., 1989, Êîëîìèåé Â.È., Âàñèëüåâ Þ.Ì., 1989, Ëþñîâ Ëàêèí Ê.Ì., Îâíàòàíîâà Ì.Ñ., 1977), óìåíüøàåò ÿâëåíèå
Â.À. è äð., 1989). Êàê ìû óæå íåîäíîêðàòíî ðàíåå ãîâî- âíóòðèñîñóäèñòîãî ñòàçà, àãðåãàöèþ ýðèòðîöèòîâ è èíòåí-
ðèëè, â ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ (ñîãëàñíî íàøèì äàí- ñèâíîñòü ìèêðîòðîìáîáðàçîâàíèÿ (Ïåòðîâà Ò.Ð., Âèëü÷èí-
íûì), íàèáîëüøåé ïðîñòàöèêëèíîâîé àêòèâíîñòüþ îáëàäà- ñêàÿ Ì.Í., 1984). Ïðè÷åì, âîçäåéñòâóÿ íà ýðèòðîöèòû è
åò ñåðäöå. òðîìáîöèòû, ãåïàðèí íå òîëüêî ïîâûøàåò èõ äçåòà-ïîòåí-
Ðàíåå ìû óæå îïèñûâàëè ôàêò íàèáîëåå àêòèâíîãî ñèí- öèàë, íî è èõ ýëåêòðîôîðåòè÷åñêóþ ïîäâèæíîñòü, ÷òî íå
òåçà ãåïàðèíà â ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè ëåãêèõ ó ïðàê- ïîçâîëÿåò ýòèì ôîðìåííûì ýëåìåíòàì êðîâè êîíòàêòèðî-
òè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Íåñêîëüêî ìåíåå àêòèâíî îñó- âàòü êàê äðóã ñ äðóãîì, òàê è ñ ñîñóäèñòîé ñòåíêîé è ôèá-
ùåñòâëÿåòñÿ åãî ñèíòåç â ïå÷åíè.  êðîâè èç äðóãèõ ðèíîâûìè ìîëåêóëàìè (Ñàìîéëîâ À.Ï., Ïÿòîâà Æ.À., 1973,
ðåãèîíîâ åãî ñîäåðæàíèå ñóùåñòâåííî ïàäàåò. Òî åñòü, Øåñòàêîâ Â.À. è äð., 1973). Ñíèæàÿ ñèíòåç íóêëåèíîâûõ

84 85
êèñëîò â òðîìáîöèòàõ è ëåéêîöèòàõ (Ôåëüäáàóì Â.À., 1973), ïëåíêó, ñîñòîÿùóþ èç ìàêðîìîëåêóëÿðíûõ ëèïîïðîòåèäîâ,
ãåïàðèí ñîäåéñòâóåò ïàäåíèþ êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ ýòèõ íà ïîâåðõíîñòè ñîñóäîâ, ãåïàðèí çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåò äèô-
ýëåìåíòîâ êðîâè è ïîäàâëÿåò èõ ñåêðåòîðíûå âîçìîæ- ôóçèþ êèñëîðîäà â òêàíè è îðãàíû (Ñóðÿäíîâà Á.À., Ãîëü-
íîñòè. äáåðã Ã.À., 1973), ÷òî ñíèæàåò ÿâëåíèÿ àöèäîçà, ïðè êîòî-
Ãåïàðèí íå òîëüêî ïðåäóïðåæäàåò ïðîöåññû òðîìáî- ðîì êðàéíå àêòèâíî îáðàçóåòñÿ áåòà-ôèáðèíîãåí. Ãåïàðèí
îáðàçîâàíèÿ, ðàçâèòèå äèññåìèíèðîâàííîãî âíóòðèñîñóäè- ÿâëÿåòñÿ âåäóùèì èíãèáèòîðîì ãèàëóðîíèäàçû, ðàçðóøà-
ñòîãî ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôîðìèðîâàíèå ýìáîëèé (Ôåäî- þùåé ãèàëóðîíîâóþ êèñëîòó (÷òî ðåçêî ïîâûøàåò ñîñóäè-
ðîâà Ý.Ä., Òóìàíñêàÿ Ç.Ì., 1973, Ìèòðîøèíà À.Â., ñòóþ ïðîíèöàåìîñòü), îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ãåïàðèí ñâÿ-
Ãîðáóíîâà Ç.Â., 1975, Cooper J.D. et.al., 1976, Koller F., 1977, çûâàåò ãèñòàìèí, ñóùåñòâåííî ñíèæàÿ çà ñ÷åò ýòîãî
Bunjevacki G. et.al., 1979, Ìàçóðèê Ô.Ì. è äð., 1983), íî è ýôôåêòà ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ (Ñòðóêîâ À.È., Áåãëàðÿí
ëèçèðóåò òðîìáû è ýìáîëû, îñóùåñòâëÿÿ ðåêàíàëèçàöèþ À.Ã., 1963, Øîêàðåâà Ã.Â. è äð., 1992). Àíòèòðîìáèíîâîå
ñîñóäîâ (Åôåòîâà Ò.Ì., 1973, Ñommon HH. et.al., 1976). Îä- äåéñòâèå ãåïàðèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì êàòàëèçàöèè àí-
íîâðåìåííî ñ ýòèì, ãåïàðèí «ðàññàñûâàåò» ãåìîððàãèè è òèòðîìáèíà-3, èíàêòèâèðóþùåãî òðîìáèí (Áàøêîâ Ã.Â.,
ïëàçìîððàãèè, óìåíüøàåò ïðîöåññû äåãåíåðàöèè òêàíåé 1990). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü àíòèòðîìáèí-3,
(×åðêàñîâ È.Ñ., Íàõàáèíà Ò.Ï., 1973). ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî âåäóùèì ôàêòîðîì ïðîòèâîñâåðòûâà-
Ãåïàðèí îáëàäàåò ìîùíûì àíòèëèïåäåìè÷åñêèì è àí- þùåé ñèñòåìû ÷åëîâåêà. Êðîìå òîãî, îí íåïîñðåäñòâåííî
òèñêëåðîòè÷åñêèì äåéñòâèåì (Àíàí÷åíêî Â.Ã., Äîëáèëîâà èíèöèèðóåò ýêñêðåöèþ ýíäîòåëèíà-1 (Stangl K., et al., 1999),
Â.À., 1965), íîðìàëèçóåò òîíóñ è óïðóãîå íàïðÿæåíèå ýëà- êîòîðûé, ÿâëÿÿñü ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðîì, â ñâîþ î÷å-
ñòè÷åñêèõ è ìûøå÷íûõ àðòåðèé è èõ ôóíêöèîíàëüíîå ñî- ðåäü, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ òðîìáîöèòàìè, âûçûâàåò èõ âÿç-
ñòîÿíèå, ñíèæàåò ñèñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïðè êèé ìåòàìîðôîç (Rosskopf D., 1999), ñëåäñòâèåì êîòîðîãî
àðòåðèàëüíûõ ãèïåðòåíçèÿõ, îáëàäàåò âûðàæåííûì êîðî- ÿâëÿåòñÿ ñèíòåç è ýêñêðåöèÿ òàêèõ âàçîêîíñòðèêòîðîâ êàê
íàðîðàñøèðÿþùèì è àíòèàíãèíîçíûì äåéñòâèåì (Àíàí÷åí- òðîìáîêñàíû.
êî Â.Ã., Äîëáèëîâà Â.À., 1965, Êèáàðñêèñ Õ., Ñàáèòîâà Ë., Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî èíñóëèí âçàèìîäåéñòâóåò ñî ñâî-
1965). Ýòîò àíòèêîàãóëÿíò íå òîëüêî ñîäåéñòâóåò ñòèõà- èìè ðåöåïòîðàìè òîëüêî â ïðèñóòñòâèè ãåïàðèíà. Ïðè÷åì,
íèþ áîëåâîãî ñèíäðîìà ïðè èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà, îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, ãåïàðèí ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì âîññòà-
íî è óëó÷øàåò ïîêàçàòåëè ýëåêòðîêàðäèîãðàìì, óëó÷øàåò íîâëåíèÿ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (Óëüÿíîâ
ôàçîâóþ ñòðóêòóðó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, óäëèíÿåò ñåð- À.Ì. è äð., 1987). Òî åñòü, ãåïàðèíîâûé äåôèöèò ìîæåò
äå÷íûé öèêë è ïåðèîä èçãíàíèÿ (Ãåôòåð À.È. è äð., 1965, ïðèâîäèòü ê ïàäåíèþ óðîâíÿ àññèìèëÿöèè ãëþêîçû, è ñî-
×óâèêîâà Â.Ò., Êðåìèíñêàÿ Í.Ê., 1967). îòâåòñòâåííî – ê ýíåðãåòè÷åñêîìó ãîëîäó òêàíåé. Êðîìå
Óëó÷øàÿ ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû â ïå÷åíè (Jordo L., òîãî, ãåïàðèí, ñâÿçûâàÿñü ñ CYR61, äîáèâàåòñÿ ñïàéêè
Olsson R.O., 1972), èçìåíÿÿ óñëîâèÿ òêàíåâîãî îáìåíà, ãå- êëåòîê è âûçûâàåò èõ àêòèâíîå ïåðåìåùåíèå. Â êîìïëåê-
ïàðèí ïîâûøàåò óñòîé÷èâîñòü îðãàíèçìà ê ãèïîêñèè (Ñó- ñå ñ CYR61 îí óñèëèâàåò àêòèâíîñòü ôàêòîðà ðîñòà ôèá-
õîðóêîâ Â.Ï. è äð., 1973). Ïîäàâëÿÿ îáðàçîâàíèå áåòà-ôèá- ðîáëàñòîâ è èõ ïðîëèôåðàöèþ. CYR61 ÿâëÿåòñÿ ÷ëåíîì
ðèíîãåíà (Êðàñíîïåðîâ Ô.Ò., 1975, Ðîçåíôåëüä Ì.À. è äð., CCN áåëêîâîãî ñåìåéñòâà. Ýòî àíãèîãåííûé ôàêòîð ñòè-
1981), ãåïàðèí ïðåïÿòñòâóåò «ðûõëîìó» òðîìáîîáðàçîâà- ìóëèðóþùèé àíãèîãåíåç. Îí ÿâëÿåòñÿ âíåêëåòî÷íûì âå-
íèþ è òðîìáîýìáîëèÿì. Â òîæå âðåìÿ, ðàçðóøàÿ æèðîâóþ ùåñòâîì àññîöèèðîâàííûì ñ ìàòðèêñîì. Ïðèñóòñòâèå

86 87
CYR61 âåñüìà âûðàæåíî â ôèáðîáëàñòàõ. Åãî ñîåäèíåíèå íèì èç êëþ÷åâûõ ôåðìåíòîâ ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðî-
ñ ôèáðîáëàñòàìè îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ èíòåãðèíà, âè, íî è îáëàäàåò äðóãèìè ìíîãî÷èñëåííûìè ñâîéñòâàìè,
à ñàì ïðîöåññ ñîåäèíåíèÿ èíòåíñèâíî ðåãóëèðóåòñÿ ìàò- Âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ôèáðèíîãåíîì òðîìáèí îòùåïëÿåò îò
ðè÷íûìè ìåòàëëîïðîòåèíàçàìè 1 è 3 (Grzeszkewicz T.M., íåãî êîíöåâûå íèçêîìîëåêóëÿðíûå ôèáðèíîïåïòèäû, ïðè-
et. al., 2001). íèìàþùèå ñàìîå àêòèâíîå ó÷àñòèå â ìåõàíèçìàõ ðåãóëÿ-
Êðîìå òîãî, ãåïàðèí îáëàäàåò àêòèâíûì êîðîíàðîðàñ- öèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (Êóäðÿøîâ Á.À., 1975, Ùåïî-
øèðÿþùèì äåéñòâèåì (Ñóðÿäíîâà Á.À., Ãîëüäáåðã Ã.À., òèí Á.Ì., Åíà ß.Ì., 1987, Äþáàíîâà Ã.À. è äð.,1990,
1973), îí ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì àëüäîñòåðîíà (Àëèåâ Ì.À. Âîðîáüåâ Â.Á., 1995). Íàèáîëüøåå êîëè÷åñòâî íèçêîìîëå-
è äð., 1973), àêòèâàòîðîì èíãèáèòîðîâ êàëëåêðåèíà (Ñóðî- êóëÿðíûõ ïåïòèäîâ, ñîãëàñíî íàøèì äàííûì, îáðàçóåòñÿ â
âèêèíà Ì.Ñ. è äð., 1983), è îáëàäàåò áðàäèêèíèíðàçðóøà- ñèñòåìå ìèêðîöèðêóëÿöèè âåðõíèõ êîíå÷íîñòåé. Êðîìå
þùèì äåéñòâèåì. Êðîìå òîãî, ÷òî ãåïàðèí ñàìûì èíòåí- òîãî, ïðè âçàèìîäåéñòâèè òðîìáèíà ñ ôèáðèíîãåíîì îáðà-
ñèâíûì îáðàçîì ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü òðîìáèíà çóþòñÿ ôèáðèí-ìîíîìåðû, ðàñòâîðèìûé ôèáðèí è áåòà-
(Matsubayashi H., et. al., 2000), îí òàêæå è ïîäàâëÿåò àê- ôèáðèíîãåí. Â äàëüíåéøåì, ïðè âçàèìîäåéñòâèè òðîìáè-
òèâíîñòü õèìàç íåéòðîôèëîâ (Takao K., et. Al., 2001), à íà ñ ôèáðèíàçîé (ÕIII-ûì ôàêòîðîì ñâåðòûâàíèÿ êðîâè),
ñâÿçûâàÿñü ñ ÷åëîâå÷åñêèì õåìîêèíîì – ãåïàðèí èíãèáè- ïðîèñõîäèò ïåðåâîä ýòîãî âåùåñòâà â àêòèâíîå ñîñòîÿíèå.
ðóåò ýíäîòåëèàëüíóþ ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê è ïðîöåññû Îáðàçîâàâøèéñÿ ïðè ýòîì ôàêòîð ÕIIIà ïðèíèìàåò ñàìîå
àíãèîãåíåçà (Gentilini G., et. al., 1999). Ãåïàðèí ÿâëÿåòñÿ àêòèâíîå ó÷àñòèå â ïðîöåññàõ ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèí-ìî-
îòðèöàòåëüíî çàðÿæåííûì ãëèêîçàìèíîãëèêàíîì, ñåêðåòè- íîìåðîâ, ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà è áåòà-ôèáðèíîãåíà (Êóä-
ðóåìûì òó÷íûìè êëåòêàìè (Forsberg E., et/ al., 1999, ðÿøîâ Á.À., 1975, Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, Èâàíîâ Å.Ï.,
Hamphries D.E., et. al., 1999). Ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è 1983, Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì., 1987, Äóäàåâ Â.À. è äð.,
ñîçðåâàíèÿ òó÷íûõ êëåòîê ðåãóëèðóþòñÿ èíòåðëåéêèíîì-3 1988, Äþáàíîâà Ã.À. è äð., 1990).
(Ito F., et. al., 1999). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî èìåííî õåìîêèíû Êðîìå òîãî, òðîìáèí èíàêòèâèðóåò ëèïîïðîòåèíîâóþ
ñâÿçûâàþò ãëèêîçàìèíîãëèêàíû íà ïîâåðõíîñòè ñàìûõ ðàç- ëèïàçó, ÷òî çàìåäëÿåò ãèäðîëèç æèðîâ è âåäåò ê ðàçâèòèþ
ëè÷íûõ êëåòîê (Koopmann W., et. al., 1999).  òî æå âðåìÿ ãèïåðáåòàëèïîïðîòåèäåìèè. Êîíòàêòèðóÿ ñ ðåöåïòîðàìè
ïðèêðåïëåíèå ñàìîãî õåìîêèíà ê ïîâåðõíîñòè òó÷íîé êëåò- òðîìáîöèòîâ òðîìáèí, àêòèâèçèðóåò ÀÒÔ-àçó êðîâÿíûõ
êè èíãèáèðóåòñÿ â ñâîþ î÷åðåäü ñàìèì ãåïàðèíîì (Patel ïëàñòèíîê, âûçûâàÿ ïðè ýòîì ðàñïàä ÀÒÔ è îáðàçîâàíèå
D.D., et al., 2001). À ñàìè òó÷íûå êëåòêè, â ñâîþ î÷åðåäü àäåíîçèíäèôîñôàòà. Ðåàãèðóÿ ñ ðåöåïòîðíî âçàèìîñâÿçàí-
àêòèâíî ñèíòåçèðóþò è õåìîêèíû, è öèòîêèíû è ôàêòîðû íûì ñ òðîìáîöèòàìè ôèáðèíîãåíîì, òðîìáèí ïðåâðàùàåò
ðîñòà (Yamamoto T., et. al., 2001). Ñëåäóåò òàêæå îòìå- åãî â ôèáðèíîâûå ñòðóêòóðû, èíòèìíî ñâÿçàííûå ñ íàðóæ-
òèòü è òîò ôàêò, ÷òî ãåïàðèí â ñèíåðãèçìå ñ ýíäîòåëèàëü- íîé ìåìáðàíîé òðîìáîöèòîâ. Îáðàçîâàíèå âíóòðè òðîì-
íûì ôàêòîðîì ðîñòà âûçûâàåò ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê, èí- áîöèòîâ àäåíîçèíäèôîñôàòà, è ïîÿâëåíèå íà ïîâåðõíîñòè
ãèáèðóåò èíòåðëåéêèí-1 è ìàòðè÷íóþ áåëêîâóþ ýêñïðåññèþ êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê ôèáðèíîâûõ ìîëåêóë, ñïîñîáñòâóåò âÿç-
(Hsu J.Y., et. al., 1999). êîìó ìåòàìîðôîçó òðîìáîöèòîâ. Âî âðåìÿ ýòîãî ìåòàìîð-
Êàê ìû óæå ìíîãîêðàòíî ãîâîðèëè, âàæíåéøèì ôèçèî- ôîçà èç òðîìáîöèòîâ â îêðóæàþùóþ ñðåäó âûáðàñûâàþò-
ëîãè÷åñêèì àíòàãîíèñòîì ãåïàðèíà ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà ñÿ ñåðîòîíèí, êàòåõîëàìèíû, áåòà-òðîìáîãëîáóëèí,
ÿâëÿåòñÿ òðîìáèí. Äàííûé ôàêòîð ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî îä- àíòèãåïàðèíîâûé ôàêòîð, òðîìáîêñàíû è ôèáðîíåêòèíû. Â

88 89
ìîìåíò ðåöåïòîðíîãî êîíòàêòà ñ êðîâÿíûìè ïëàñòèíêàìè ëèðóåò ñèíòåç âíåêëåòî÷íîãî ìàòðè÷íîãî áåëêà – òåíàñ-
òðîìáèí ïåðåñòðàèâàåò èõ ìåìáðàííûå ëèïèäû, âûçûâàÿ êèíà-Ñ â ôèáðîáëàñòàõ ëåãêèõ, îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ñòè-
ïîâûøåíèå òåêó÷åñòè ëèïèäíîãî ñëîÿ ïëàçìàòè÷åñêîé ìåì- ìóëèðóÿ ïðîäóêöèþ â íèõ ìÐÍÊ (Toukina E., et al., 2001).
áðàíû òðîìáîöèòîâ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ðàñïëàñòûâàíèå Âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ìîíîöèòàìè òðîìáèí, àêòèâèçèðóåò â íèõ
òðîìáîöèòîâ íà ïîâðåæäåííûõ çîíàõ ñîñóäèñòîãî ýíäîòå- ñèíòåç ÄÍÊ è õåìîòàêòè÷åñêîãî ïåïòèäà MCP-1
ëèÿ (Ãðîìàäñêèé Í.È., 1974, Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, Block (Grandaliano G., et al., 2000), ïðè ýòîì òðîìáèí àêòèâíî çà-
H.U. et.al., 1984, Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì., 1987, Âèêòîðîâ ùèùàåò ìîíîöèòû îò àïîïòîçà (Ritchie H., Fragoyannis A.,
À.Â. è äð., 1988). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àêòèâèçàöèÿ òðîì- 2000).
áèíîì òðîìáîöèòîâ ïðèâîäèò ê èçìåíåíèÿì â ìîëåêóëàõ Âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ëåéêîöèòàìè òðîìáèí âûçûâàåò â
ïîâåðõíîñòè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê, çà ñ÷åò ÷åãî â íèõ ïðî- íèõ ñèíòåç è äàëüíåéøóþ ýêñêðåöèþ ëåéêîòðèåíîâ, ìîù-
èñõîäèò óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ñåëåêòèíà (Macey M.G., íûõ âàçîêîíñòðèêòîðîâ, áðîíõîêîíñòðèêòîðîâ, ñòèìóëÿòî-
et al., 1999). Â 1999 ãîäó Mercer-Jones M.A. ñ ñîàâòîðàìè ðîâ õåìîòàêñèñà è õåìîêèíåçèñà, ôàêòîðîâ ñòèìóëÿöèè
îïóáëèêîâàëè ñâîþ ðàáîòó, â êîòîðîé äîêàçûâàåòñÿ, ÷òî âûáðîñà èç ëåéêîöèòîâ èõ ëèçîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ,
èìåííî ñåëåêòèíû ïðîâîöèðóþò ïðîöåññû ïðèêëåèâàíèÿ ôàêòîðîâ èíèöèàöèè àäãåçèè ëåéêîöèòîâ ê ýíäîòåëèþ, ôàê-
íåéòðîôèëîâ ê ýíäîòåëèþ, à õåìîêèíû ðåãóëèðóþò ýòî äåé- òîðîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïîâûøåíèå ïðîíèöàåìîñòè ñîñó-
ñòâèå ñåëåêòèíîâ. Èíòåðåñåí è òîò ôàêò, ÷òî ñåëåêòèí îñó- äîâ çà ñ÷åò ðàñøèðåíèÿ ìåæýíäîòåëèàëüíûõ ïðîñòðàíñòâ,
ùåñòâëÿåò ôóíêöèþ ðåöåïòîðà ñïàéêè (ñêëåèâàíèÿ) ëåéêî- ôàêòîðîâ àêòèâèçàöèè ìèêðîâåçèêóëÿðíîãî òðàíñïîðòà è àí-
öèòîâ ñ ýíäîòåëèàëüíûìè êëåòêàìè è ñ òðîìáîöèòàìè. òàãîíèñòîâ ñèíòåçà ïðîñòàöèêëèíà. Ïðè÷åì, â ðåçóëüòàòå
Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ñåëåêòèí îòâå÷àåò êàê çà ïðîöåññû ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàçðóøåíèÿ ëåéêîòðèåíîâ îáðàçóþòñÿ àã-
àêòèâèçàöèè òðîìáîöèòîâ, òàê è çà ïðîöåññû àêòèâèçàöèè ðåññèâíûå ïðîäóêòû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ, îáëàäàþùèå
òðîìáîìîäóëèíà (Sakamaki F., et al., 2000). Êðîìå òîãî, â íå òîëüêî ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðíûì ýôôåêòîì, íî è àê-
ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ òðîìáèíà ñ òðîìáîöèòàìè, êðî- òèâíîé ñïîñîáíîñòüþ ðàçðóøàòü ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè
âÿíûå ïëàñòèíêè íà÷èíàþò àêòèâíî ñèíòåçèðîâàòü ñîñóäè- (Bisgaard H. et.al., 1984, Dembinska-Kiek A. et.al., 1984,
ñòûé ýíäîòåëèàëüíûé ôàêòîð ðîñòà, êîòîðûé îñóùåñòâëÿ- Cannon P.J., 1984, Forster W., 1984, Ponicke K., Forster W.,
åò äèôôåðåíöèàöèþ è ïðîëèôåðàöèþ ýíäîòåëèîöèòîâ 1984, Votava Z., 1984, Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1986, Ãàáðèå-
(Weltermann A., et al., 1999)., âûçûâàÿ ýêñïðåññèþ ìÐÍÊ ëÿí Ý.Ñ. è äð., 1990, Ìîéáåíêî À.À. è äð., 1991, Êèïøèäçå
â ñïåöèôè÷åñêèõ ýíäîòåëèàëüíûõ ðåöåïòîðàõ (Tsopanoglou Í.Í. è äð., 1992, Coffey M.J., et. àl., 1999, Nakao A., et. al.,
N.E., Maragoudaskis M.E., 1999). Èìåþòñÿ òàê æå äàííûå, 1999, Thivierge M., et. al., 2000, Haribadu B., et. al., 2000,
óêàçûâàþùèå íà àêòèâíîå ó÷àñòèå òðîìáèíà â èíèöèàöèè Kuhns D.B., et. al., 2001). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ãëèêîëèç
ñèíòåçà öèòîêèíîâ, â ÷àñòíîñòè èíòåðëåéêèíà-6 (Shimizu T., ìåìáðàííîãî ôîñôîëèïèäà ôîñôîëèïàçîé-2 ÿâëÿåòñÿ êëþ-
et al., 1999). Òå æå àâòîðû îïèñàëè ôàêò ñòèìóëÿöèè òðîì- ÷åâûì øàãîì â ïðîäóêöèè ëåéêîòðèåíîâ (Cho W., 2000).
áèíîì ñåêðåöèè ëèìôîêèíà â îêðóæàþùóþ ñðåäó.  2000 Òðîìáèí èìååò ñâîè ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû íå òîëü-
ãîäó Ludwicka-Bradley A. c ñîàâòîðàìè îïóáëèêîâàë äàí- êî íà ïîâåðõíîñòè òðîìáîöèòîâ è ëåéêîöèòîâ, íî òàê æå è
íûå, óêàçûâàþùèå íà ñòèìóëèðóþùóþ ðîëü òðîìáèíà â â íàðóæíûõ ìåìáðàíàõ ýíäîòåëèîöèòîâ, ôèáðîáëàñòîâ è
ïðîöåññàõ ýêñïðåññèè èíòåðëåéêèíà-8 â ôèáðîáëàñòàõ ëåã- òó÷íûõ êëåòîê. Ñâÿçûâàÿñü ñ òó÷íûìè êëåòêàìè êîñòíîãî
êèõ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî òðîìáèí êðîìå ïðî÷åãî, ñòèìó- ìîçãà, òðîìáèí ñòèìóëèðóåò äàííûå êëåòî÷íûå ñòðóêòó-

90 91
ðû äëÿ ñåêðåöèè ãèñòàìèíà. Ðåöåïòîðíî âçàèìîäåéñòâóÿ ñ íîñòü â òîì ÷èñëå, â âèäå ïðîäóêöèè îêñèïðîëèíà è ãëèêî-
òó÷íûìè êëåòêàìè ïåðèòîíåàëüíîé îáîëî÷êè, òðîìáèí àê- çàìèíîãëèêàíîâ (Ìàëåæèê Ë.Ï., 1983). Ïîä âîçäåéñòâèåì
òèâèçèðóåò èõ äëÿ ñèíòåçà ãåïàðèíà. Ñâÿçûâàÿñü ñ ìàêðî- òðîìáèíà ìíîãîêðàòíî óâåëè÷èâàåòñÿ ñîäåðæàíèå âíóòðè-
ôàãàìè, îí èíèöèèðóåò èõ ïðîëèôåðàöèþ. Âçàèìîäåéñòâóÿ êëåòî÷íîãî Ñà++, ñïîñîáñòâóþùåãî ýôôåêòàì âàçîêîíñò-
ñ ðåöåïòîðíûì àïïàðàòîì ýíäîòåëèîöèòîâ (ñ òðîìáîìî- ðèêöèè è ïîäúåìó àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (Ìåðçîí Ê.À.,
äóëèíîì, ðàñïîëîæåííûì â ýíäîòåëèîöèòàðíûõ ìåìáðàíàõ), 1987, Ãóðêîâñêàÿ À.Â. è äð., 1988, Áàëÿêèíà Å.Â. è äð., 1991,
òðîìáèí àêòèâèçèðóåò ñèñòåìó ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ êðî- Ôåîêòèñòîâ È.À. è äð., 1991, Áóðûé Â.À. è äð., 1992). Òðîì-
âè, èíèöèèðóÿ àêòèâèçàöèþ ñèíòåçà ãåïàðèíà. Ðåöåïòîðíî áèí àêòèâèçèðóåò ñèíòåç êàëüäîìîäóëèíçàâèñèìîé Ñà++
âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ïðîòåèíîì «Ñ», òðîìáèí ïåðåâîäèò åãî ïðîòåèíêèíàçû è ïðîòåèíêèíàçû «Ñ» – ÿâëÿþùèõñÿ ìåñèí-
â àêòèâíîå ñîñòîÿíèå. Ñëåäñòâèåì ýòèõ ïðîöåññîâ ÿâëÿåò- äæåðàìè àäðåíàëèíà è àíãèîòåíçèíà (Ôåäîðîâ Í.À. è äð.,
ñÿ èíàêòèâàöèÿ ôàêòîðîâ Va, VIIIa, èíãèáèòîðà òêàíåâîãî 1990). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, òðîìáèí çíà÷èòåëüíî óñèëè-
àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà è îñâîáîæäåíèå èç ñîñóäèñòûõ âàåò ñîêðàòèòåëüíûå ýôôåêòû àöåòèëõîëèíà, êîòîðûé,
ñòðóêòóð ïðîôèáðèíîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ.  òîæå âðå- âëèÿÿ íà ðåòèêóëÿðíîå ÿäðî ïîêðûøêè ñðåäíåãî ìîçãà, ó÷à-
ìÿ, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ïî÷êàìè, êàðîòèäíûì ñèíóñîì è âå- ñòâóåò â òðèãåðíûõ ìåõàíèçìàõ àòåðîãåíåçà (Ïàí÷åíêî
íàìè òðîìáèí ðåôëåêòîðíî àêòèâèçèðóåò ïðîòèâîñâåðòû- À.Ë., 1983, Äàíèëîâ Ã.Å., Èáàòîâ À.Ä., 1991). Ñóùåñòâóåò
âàþùóþ ñèñòåìó êðîâè. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, ïîãëîùàÿñü è îáðàòíîå äåéñòâèå òðîìáèíà íà àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå
ýíäîòåëèåì îí ïðîâîöèðóåò â ýíäîòåëèîöèòàõ ïðîöåññû âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ðåöåïòîðàìè ýíäîòåëèîöèòîâ, îí èíèöè-
ñèíòåçà è ýêñêðåöèè ïðîñòàöèêëèíà (Êóäðÿøîâ Á.À., 1975, èðóåò â íèõ ñèíòåç ýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðàññëàáëåíèÿ
Ñòðóêîâà Ñ.Ì. è äð., 1986, Ëóêüÿíåíêî Å.Ô. è äð., 1988, (ýíäîãåííîãî íèòðàòà), ñíèæàÿ ïðåññîðíóþ ôóíêöèþ àðòå-
Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1989, Óìàðîâà Á.À. è äð., 1989, ðèàëüíûõ ñîñóäîâ (Ñàãà÷ Â.Ô., Òêà÷åíêî Ì.Í., 1989, Òàðà-
Áàøêîâ Ã.Â., 1990, Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì., 1991, Ñòðó- íåíêî Â.Ì. è äð,. 1989, Ìàíóõèíà Å.Á., 1990, Ôåäîðîâ Í.À.
êîâà Ñ.Ì. è äð., 1991). Êðîìå òîãî, òðîìáèí ñòèìóëèðóåò è äð., 1990). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ýíäîòåëèàëüíûé ôàêòîð
ïðîäóêöèþ ðåàêòèâíûõ (ñèíãëåòíûõ) ôîðì êèñëîðîäà ðàññëàáëåíèÿ – îêñèä àçîòà, îáëàäàåò íå òîëüêî ñîñóäîðàñ-
(Madamanchi N.R., et al., 2001), êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü, øèðÿþùèì ýôôåêòîì, íî è ìîùíûì ôèçèîëîãè÷åñêèì àí-
ñòèìóëèðóþò äåéñòâèÿ êèíàç, ôîñôîòàç è ôàêòîðîâ òðàíñ- òèàãðåãàíòíûì äåéñòâèåì (Geiger J., 2001). Îäíîâðåìåííî
êðèöèè (Chen S., et al., 2000), à òàê æå èíèöèèðóþò ïðîöåñ- ñ ýòèìè ýôôåêòàìè îêñèä àçîòà âûðàæåíî ïîäàâëÿåò ïðî-
ñû àïîïòîçà (Reiff D.A., et al., 2001). Àïîïòîç – ýòî ôèçèî- öåññû ñêîïëåíèÿ òðîìáîöèòîâ è èõ àêòèâèçàöèþ (O’Donnell
ëîãè÷åñêèé ïðîöåññ ñìåðòè êëåòêè, âñòðå÷àþùèéñÿ â V.B., et al., 2000., Freedman J.E., et al., 2000). Êðîìå òîãî,
îñíîâíîì ó ìíîãîêëåòî÷íûõ îðãàíèçìîâ (Piliponsky A.M., îêñèä àçîòà ñòèìóëèðóåò â òðîìáîöèòàõ ñèíòåç öèêëè÷åñ-
Levi-Schaffer F., 2000). êîãî ãóàíèí ìîíîôîñôàòà – öÃÌÔ (Durian M.G., et al., 2000),
Êðîìå àêòèâíîãî ó÷àñòèÿ â ñèñòåìå ãåìîñòàçà, òðîì- èíãèáèðóÿ, â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çà ñ÷åò ýòîãî, ïðîöåñ-
áèí îáëàäàåò åùå è ñâîéñòâàìè êîôàêòîðà ìíîãèõ äðóãèõ ñû àäãåçèè, àãðåãàöèè è äåïîíèðîâàíèÿ òðîìáîöèòîâ
ñèñòåì, è äàæå îáëàäàåò ãîðìîíîïîäîáíûìè ñâîéñòâàìè. (Ramamurthi A., Lewis R.S., 2000). Â áîëüøèõ êîíöåíòðà-
Òàê, íàïðèìåð, îñóùåñòâëÿÿ äåéñòâèå, ñõîæåå ñ äåéñòâè- öèÿõ îêñèä àçîòà àêòèâíî ó÷àñòâóåò â ïðîòèâîâîñïàëèòåëü-
åì êëåòî÷íûõ ãîðìîíîâ, îí ïðîâîöèðóåò ðîñò è êëåòî÷íîå íûõ ïðîöåññàõ – óíè÷òîæàÿ ìèêðîîðãàíèçìû â íèçêèõ êîí-
äåëåíèå ôèáðîáëàñòîâ, ïîâûøàåò èõ ñèíòåòè÷åñêóþ àêòèâ- öåíòðàöèÿõ, îí ðàññëàáëÿåò ãëàäêèå ìûøöû. Îêñèä àçîòà

92 93
âûðàáàòûâàåòñÿ ñ ïîìîùüþ NO-ñèíòåòàçû, êîòîðàÿ îáíà- íî (èç ðàñ÷åòà 250 ìã/êã), äëÿ ïîääåðæàíèÿ äàëüíåéøåãî
ðóæåíà íå òîëüêî â ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòêàõ, íî è â ýïèòå- äëèòåëüíîãî íàðêîçà.
ëèîöèòàõ, ìàêðîôàãàõ, íåéòðîôèëàõ, òó÷íûõ è ãëàäêîìû- Ó âñåõ æèâîòíûõ îïðåäåëÿëîñü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå
øå÷íûõ êëåòêàõ, à òàê æå â íåàäðåíåðãè÷åñêèõ è «êðîâàâûì» ñïîñîáîì, ñ äàëüíåéøåé ðåãèñòðàöèåé íà ìå-
íåõîëèíåðãè÷åñêèõ íåéðîíàõ (ten Hacken N.H., et al., 1999). õàíîòðîíå. Ïîñëå ââåäåíèÿ â íàðêîç, ñèñòîëè÷åñêîå àðòå-
 2001 ãîäó Forsythe P. ñ ñîàâòîðàìè ïîäòâåðäèë òîò ôàêò, ðèàëüíîå äàâëåíèå ñîñòàâëÿëî â ñðåäíåì 132,0±4,66 ìì ðò.
÷òî òó÷íûå êëåòêè ñèíòåçèðóþò îêñèä àçîòà, à Tirosh O. ñò., à äèàñòîëè÷åñêîå – 79,7±6,5 ìì ðò.ñò. Òðåì êîíò-
ñî ñâîèìè êîëëåãàìè äîêàçàëè â òîì æå 2001 ãîäó, ÷òî îê- ðîëüíûì æèâîòíûì âíóòðèàðòåðèàëüíî ââîäèëîñü 200,0
ñèä àçîòà ÿâëÿåòñÿ ôèçèîëîãè÷åñêèì èíãèáèòîðîì ìèòîõîí- ìèëëèëèòðîâ ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà, äðóãèì òðåì – 200
äðèàëüíîãî äûõàíèÿ. ìã òðîìáèíà â 200,0 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. Òî
Ó÷èòûâàÿ ðàíåå èçëîæåííûå ôàêòû, óêàçûâàþùèå íà åñòü êîëè÷åñòâî ââåäåííîãî òðîìáèíà (ñ ó÷åòîì 200 ìë ôè-
ñïîñîáíîñòü ãåïàðèíà ó÷àñòâîâàòü â ìåõàíèçìàõ ñíèæå- çèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà), ñîñòàâèëî êîíöåíòðàöèþ ðàâíóþ
íèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ðÿä 1-2 åäèíèö àêòèâíîñòè òðîìáèíà íà 1 ìèëëèëèòð öèðêóëè-
êîñâåííûõ äàííûõ óêàçûâàþùèõ íà âîçìîæíîñòü ó÷àñòèÿ ðóþùåé êðîâè æèâîòíîãî.
òðîìáèíà â ìåõàíèçìàõ ïîäüåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Öåëåñîîáðàçíîñòü ââåäåíèÿ äàííîé äîçû òðîìáèíà
È, íàêîíåö, ó÷èòûâàÿ òîò ôàêò, ÷òî îáà ýòèõ áèîëîãè÷åñêè áûëà îáóñëîâëåíà òåì, ÷òî ðàíåå áûë ýêñïåðèìåíòàëüíî
àêòèâíûõ ñóáñòðàòîâ ÿâëÿþòñÿ àíòàãîíèñòàìè, ïðàêòè÷åñêè äîêàçàí ôàêò îñóùåñòâëåíèÿ òðîìáîêñàíîâîãî ñèíòåçà â
ïî âñåì ìåõàíèçìàì ñâîèõ âîçäåéñòâèé íà îðãàíèçì. Ìû òðîìáîöèòàõ ïðè êîíöåíòðàöèè òðîìáèíà ðàâíîé 20 åäèíè-
ðåøèëè âûÿñíèòü – ÿâëÿåòñÿ èëè íå ÿâëÿåòñÿ òðîìáèí ôàê- öàì àêòèâíîñòè íà 1 ìèëëèëèòð êðîâè (Block H.U. et.al.,
òîðîì ôèçèîëîãè÷åñêîé ðåãóëÿöèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. 1984).  òî æå âðåìÿ äëÿ çàïóñêà âòîðîé ïðîòèâîñâåðòû-
Ðåçóëüòàòîì äàííîãî ðåøåíèÿ áûë ðÿä ýêñïåðè- âàþùåé ñèñòåìû êðîâè (ïî äàííûì Êóäðÿøîâà Á.À., 1975),
ìåíòîâ. íåîáõîäèìî ñîçäàòü êîíöåíòðàöèþ òðîìáèíà ðàâíóþ
Ìàòåðèàëîì äëÿ ïðîâåäåíèÿ ýêñïåðèìåíòîâ áûëè 40 åäèíèöàì àêòèâíîñòè íà 200 ãðàììîâ âåñà æèâîòíîãî.
øåñòü áåñïîðîäíûõ ñîáàê (ñàìöîâ), âåñîì îò 6,5 äî 9,5 Èíûìè ñëîâàìè, íàøèì ïîäîïûòíûì æèâîòíûì ýòà äîçà
êèëîãðàììîâ, à òàêæå áåëûå êðûñû â êîëè÷åñòâå 58 ñàì- ñîñòàâèëà äî 1000 ìèëëèãðàìì íà îäíî æèâîòíîå. Òàêèì
öîâ ëèíèè Âèñòàð, âåñîì 200-300 ãðàììîâ. îáðàçîì, ïîäîáðàííàÿ íàìè äîçà òðîìáèíà íèêîèì îáðà-
Ãëàâíîé çàäà÷åé, ïðîâîäèìûõ ýêñïåðèìåíòîâ, ÿâëÿëàñü çîì íå ìîãëà ñòèìóëèðîâàòü íè ñèíòåç òðîìáîêñàíîâ, íè
ïðîâåðêà íàøåé ãèïîòåçû î âîçìîæíîñòè ñóùåñòâîâàíèÿ çàïóñê âòîðîé ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè, íè
àòðîìáîãåííîãî ìåõàíèçìà ãóìîðàëüíîãî âîçäåéñòâèÿ òåì áîëåå – ïðîöåññû âíóòðèñîñóäèñòîãî òðîìáîîáðàçî-
òðîìáèíà íà ñèñòåìû ïîâûøåíèÿ ñèñòîëè÷åñêîãî è/èëè äè- âàíèÿ. Òî åñòü, â ñàìîì íà÷àëå íàøèõ ýêñïåðèìåíòîâ ìû
àñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Äëÿ ýòîãî øåñòè ïðàêòè÷åñêè èñêëþ÷èëè âîçìîæíîñòü ìîäåëèðîâàíèÿ (óêà-
ñîáàêàì (ñ ñîáëþäåíèåì òðåáîâàíèé ïðèêàçà ÌÇ ÑÑÑÐ çàííûìè äîçàìè òðîìáèíà), ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ (îáóñ-
¹755 îò 12.08.77 ãîäà) îñóùåñòâëÿëñÿ íàðêîç. À èìåííî, ëîâëåííûõ òðîìáîçàìè è àíàëîãè÷íûìè ôåíîìåíàìè), ìå-
èì âíóòðèïëåâðàëüíî ìåäëåííî ââîäèëîñü 20-25 ìã/êã òè- õàíèçìîâ ðåãóëÿöèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
îïåíòàëà íà ôèçèîëîãè÷åñêîì ðàñòâîðå. Çàòåì ââîäèëñÿ Ïî èñòå÷åíèè 90-120 ìèíóò, ïîñëå ïðîâåäåíèÿ âíóòðè-
áàðáèòàë â âèäå 12,5% ðàñòâîðà, îïÿòü æå âíóòðèïëåâðàëü- àðòåðèàëüíûõ èíôóçèé ó òðåõ êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ, àð-

94 95
òåðèàëüíîå äàâëåíèå îñòàâàëîñü íà òîì æå óðîâíå, ñ íå al (1999), ñòèìóëèðóåò ýêñïðåññèþ ôèçèîëîãè÷åñêîãî èíãè-
äîñòîâåðíîé òåíäåíöèåé ê ñíèæåíèþ. Òàê, óðîâåíü ñèñòî- áèòîðà àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà. Â òî æå âðåìÿ, ïî äàí-
ëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ñîñòàâëÿë 127,0±1,4 ìì íûì Rosskopf D., îïóáëèêîâàííûì â 1999 ãîäó, àíãèîòåí-
ðò.ñò., à äèàñòîëè÷åñêîãî – 74,0±1,4 ìì ðò.ñò.  òî æå âðå- çèí ñòèìóëèðóåò ñèñòåìó êàëüäîìîäóëèíà è ôîñôîðèëÿöèþ
ìÿ ó òðåõ ñîáàê, àêòèâèçèðîâàííûõ âíóòðèàðòåðèàëüíûì òèðîçèíà ýíäîïëàçìàòè÷åñêèõ áåëêîâ òðîìáîöèòîâ.
íåòðîìáîãåííûì ââåäåíèåì òðîìáèíà, ìû âûÿâèëè îò÷åò- ×òîáû ïîäòâåðäèòü èëè îïðîâåðãíóòü âûäâèãàåìóþ
ëèâîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Äàííàÿ ñèòóà- íàìè ãèïîòåçó ìû ðåøèëè ïðîâåñòè äðóãîé ýêñïåðèìåíò.
öèÿ êàñàëàñü êàê ïîäüåìà ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî Òàê êàê â ïðåäûäóùåì ýêñïåðèìåíòå ìû èñïîëüçîâàëè ââå-
äàâëåíèÿ (191,7±8,5 ìì ðò.ñò.), òàê è ïîäüåìà äèàñòîëè- äåíèå òðîìáèíà èç ðàñ÷åòà äî 1 ìã íà 100 ãðàììîâ âåñà
÷åñêîãî äàâëåíèÿ – 108,3±6,2 ìì ðò.ñò. Òàêîé ïîäúåì àð- æèâîòíîãî, òî è â ýòîì ýêñïåðèìåíòå ìû èñïîëüçîâàëè àíà-
òåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ðåãèñòðèðîâàëñÿ íàìè â òå÷åíèå 60- ëîãè÷íóþ äîçèðîâêó. Òàê, 11 ïîäîïûòíûì êðûñàì â þãó-
80 ìèíóò, çàòåì â òå÷åíèå 30-45 ìèíóò àðòåðèàëüíîå ëÿðíóþ âåíó ââîäèëîñü 2 ìã òðîìáèíà ðàñòâîðåííîãî â
äàâëåíèå ñíèçèëîñü äî èñõîäíîãî óðîâíÿ. Íà ýòîì äàííûé 2 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. Òðåì êîíòðîëüíûì êðû-
ýêñïåðèìåíò áûë çàêîí÷åí è æèâîòíûå íå çàáèâàëèñü. ñàì ââîäèëîñü òàê æå â þãóëÿðíóþ âåíó ïðîñòî 2 ìèëëè-
Ó÷èòûâàÿ òîò ôàêò, ÷òî âûÿâëåííîå ÿâëåíèå ïîäüåìà ëèòðà ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. Ïåðåä ââåäåíèåì ðà-
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïîä âîçäåéñòâèåì íåòðîìáîãåí- ñòâîðîâ ó âñåõ æèâîòíûõ çàáèðàëîñü 2 ìë êðîâè èç
íûõ äîç òðîìáèíà, íå ÿâëÿëîñü ðåçóëüòàòîì ãåìîñòàçèî- þãóëÿðíîé âåíû. Ýòî ïðîèçâîäèëîñü ñ äâóìÿ öåëÿìè. Âî-
ëîãè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòè óêàçàííîãî àãåíòà, òî ìû ïðåä- ïåðâûõ, ïðåäâàðèòåëüíûìè çàáîðàìè êðîâè ìû íèâåëèðî-
ïîëîæèëè âîçìîæíîñòü ñóùåñòâîâàíèÿ ãóìîðàëüíîãî âàëè ïîñëåäóþùåå ââåäåíèå àíàëîãè÷íîãî îáúåìà æèäêî-
ìåõàíèçìà âëèÿíèÿ òðîìáèíà íà ôóíêöèîíèðîâàíèå ðåíèí- ñòè. Âî-âòîðûõ, çàáðàííàÿ êðîâü èñïîëüçîâàëàñü äëÿ
àíãèîòåíçèíîâîé ñèñòåìû. À èìåííî – â ðîëè ñòèìóëÿòîðà èññëåäîâàíèÿ ñîäåðæàíèÿ â íåé àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû
äåÿòåëüíîñòè ýòîé ñèñòåìû. Ïðåäïîëîæåíèå î âîçìîæíîé è àíãèîòåíçèíà-1. Èññëåäîâàíèÿ ýòèõ âåùåñòâ ïðîâîäèëèñü
ðîëè òðîìáèíà êàê ãóìîðàëüíîãî àêòèâàòîðà ñèíòåçà ðå- ðàäèîíóêëåèäíûìè ìåòîäàìè. Èòàê, ÷åðåç 90 ìèíóò ïîñëå
íèíà è àíãèîòåíçèíà (íî íå î åãî ðîëè êàê ôàêòîðà îñâî- ââåäåíèÿ ðàñòâîðà òðîìáèíà èëè ïðîñòî ôèçèîëîãè÷åñêîãî
áîæäåíèÿ è ýêñêðåöèè óêàçàííûõ âåùåñòâ), îñíîâûâàëîñü ðàñòâîðà ó âñåõ æèâîòíûõ âíîâü çàáèðàëîñü 2 ìë êðîâè èç
íà òîì, ÷òî ïîäúåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ðàçâèâàëñÿ þãóëÿðíîé âåíû, äëÿ ïîñëåäóþùåãî ðàäèîíóêëåèäíîãî èñ-
òîëüêî ÷åðåç 90-120 ìèíóò ïîñëå âíóòðèàðòåðèàëüíîãî ââå- ñëåäîâàíèÿ àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû è àíãèîòåíçèíà-1.
äåíèÿ òðîìáèíà. Èíûìè ñëîâàìè, åñëè áû òðîìáèí ÿâëÿë- Ïîñëå ýòîãî æèâîòíûå çàáèâàëèñü.
ñÿ ôàêòîðîì îñâîáîæäåíèÿ èëè àãîíèñòîì ýêñêðåöèè ðå- Ïðè ìîðôîëîãè÷åñêîì è ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâà-
íèíà èëè àíãèîòåíçèíà, òî àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïîäíÿëîñü íèè âíóòðåííèõ îðãàíîâ çàáèòûõ æèâîòíûõ íè â îäíîì ñëó-
áû çà ãîðàçäî ìåíüøåå âðåìÿ (ïðàêòè÷åñêè çà íåñêîëüêî ÷àå íå áûëî îáíàðóæåíî ìàêðî- èëè ìèêðîòðîáîçîâ. Âî
ìèíóò). Â òî æå âðåìÿ, ïî äàííûì Day F.L. è åãî ñîàâòî- âñåõ èññëåäóåìûõ çîíàõ îòñóòñòâîâàë ñëàäæ-ôåíîìåí. Îä-
ðîâ (1999), ñëåäóåò, ÷òî èìåííî àíãèîòåíçèí ÿâëÿåòñÿ âåñü- íàêî, ìû çàðåãèñòðèðîâàëè ìèíèìàëüíî âûðàæåííûå ÿâëå-
ìà ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðîì. Êðîìå òîãî, àíãèîòåíçèí íèÿ ñòàçà â ñîñóäàõ ïå÷åíè. Ïðè÷åì, ìèíèìàëüíûå ïðîÿâ-
îáëàäàåò è âûðàæåííûì ïðîëèôåðàòèâíûì ýôôåêòîì (Ba- ëåíèÿ ñòàçà â ñîñóäàõ ïå÷åíè íàáëþäàëèñü íàìè êàê ó
taineh A., Raij L., 1998), à òàê æå ïî äàííûì Gesualdo L., et æèâîòíûõ, àêòèâèçèðîâàííûõ ðàñòâîðîì òðîìáèíà, òàê è ó

96 97
êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ. Òî åñòü, ýòî ÿâëåíèå íèêîèì îáðà- ñàì â àòðîìáîãåííûõ äîçàõ äîëæíî áûëî âûçûâàòü íå
çîì íå áûëî ñâÿçàíî ñ òðîìáèíîâûì âîçäåéñòâèåì íà ãå- òîëüêî óâåëè÷åíèå ñèíòåçà è ýêñêðåöèè àêòèâíîãî ðåíèíà
ìîñòàç, íî ïðè ýòîì – ôàêòè÷åñêè ÿâëÿëîñü ñëåäñòâèåì ïëàçìû è îäíîâðåìåííî ñ ýòèì àíãèîòåíçèíà-1, íî è äîëæ-
ñàìîãî ýêñïåðèìåíòà (â ÷àñòíîñòè, èç-çà äëèòåëüíîé èì- íî áûëî ñîîòâåòñòâåííî âûçûâàòü óâåëè÷åíèå ñèíòåçà àëü-
ìîáèëèçàöèè, ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ñòðåññà è òàê äàëåå). äîñòåðîíà è ðàçâèòèå ýëåìåíòîâ îòå÷íîãî ñèíäðîìà. Ïîñ-
Êîëè÷åñòâî àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû â êðîâè, çà- ëåäíåå äîëæíî áûëî íàáëþäàòüñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü â
áðàííîé ïåðåä íà÷àëîì ýêñïåðèìåíòà, ñîñòàâèëî – ïî÷å÷íûõ ñòðóêòóðàõ ïîäîïûòíûõ êðûñ.
11,712±1,352 íã/ìë/÷àñ, à ñîäåðæàíèå àíãèîòåíçèíà-1 â êðîâè Äåéñòâèòåëüíî, ïðîâåäÿ ýëåêòðîííîìèêðîñêîïè÷åñêîå
ïîäîïûòíûõ êðûñ ñîñòàâèëî – 1,732±0,645 íã/ìë/÷àñ. Ó êîí- èññëåäîâàíèå ïî÷åê ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, ìû îá-
òðîëüíûõ æèâîòíûõ â êðîâè, çàáðàííîé â ôèíàëå ýêñïåðè- íàðóæèëè îò÷åòëèâûå ïðîÿâëåíèÿ îòå÷íîãî ñèíäðîìà, â
ìåíòà, êîëè÷åñòâî àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû ñîñòàâèëî – âèäå óòîëùåíèÿ ïîäîöèòîâ è ñóæåíèÿ ìåæïîäîöèòàðíûõ
11,927±1,8 íã/ìë/÷àñ, à ñîäåðæàíèå àíãèîòåíçèíà-1 áûëî – ùåëåé, ÷òî ñóùåñòâåííî ñíèæàëî ïðîíèöàåìîñòü ôèëüòðà-
1,913±0,5 íã/ìë/÷àñ. Òî åñòü, ââåäåíèå æèâîòíûì ôèçèîëî- öèîííîãî áàðüåðà ïî÷åê ïîäîïûòíûõ êðûñ (ðèñ. 15).
ãè÷åñêîãî ðàñòâîðà íå âûçâàëî ó íèõ èçìåíåíèé â ñèíòåçå
ðåíèíà è àíãèîòåíçèíà-1. Òàêèì îáðàçîì, òðîìáèí ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî îäíèì
Ñîâåðøåííî äðóãàÿ êàðòèíà íàáëþäàëàñü ó æèâîòíûõ, èç êëþ÷åâûõ ôàêòîðîâ ãåìîñòàçà, íî è ãóìîðàëüíûì àãåí-
êîòîðûì ââîäèëñÿ ðàñòâîð òðîìáèíà. À èìåííî, êîëè÷å- òîì.
ñòâî àêòèâíîãî ðåíèíà ïëàçìû óâåëè÷èâàëîñü â 3,7 ðàçà,
÷òî ñîñòàâèëî – 42,981±6,129 íã/ìë/÷àñ. Îäíîâðåìåííî ñ
ýòèì ñîäåðæàíèå àíãèîòåíçèíà-1 óâåëè÷èâàëîñü â 3,6 ðàçà,
÷òî ðàâíÿëîñü – 6,239±0,405 íã/ìë/÷àñ.
Òàêèì îáðàçîì, íàøà ãèïîòåçà, ïðåäïîëîæåííàÿ â ðå-
çóëüòàòå ïåðâîãî ýêñïåðèìåíòà, äîñòîâåðíî è îò÷åòëèâî
ïîäòâåðäèëàñü ïîñëå ïðîâåäåíèÿ âòîðîãî èññëåäîâàíèÿ.
Ñëåäîâàòåëüíî, äåéñòâèòåëüíî òðîìáèí â àòðîìáîãåííûõ
äîçàõ ÿâëÿåòñÿ ãóìîðàëüíûì ôàêòîðîì, àêòèâèçèðóþùèì
ñèíòåç ðåíèíà è àíãèîòåíçèíà-1.
Êàê èçâåñòíî, àêòèâèçàöèÿ ðåíèí-àíãèîòåíçèíîâîé ñè-
ñòåìû âûçûâàåò óñèëåíèå ñèíòåçà àëüäîñòåðîíà â íàäïî-
÷å÷íèêàõ è ñîîòâåòñòâåííî óñèëåíèå ðåçîðáöèè Na+ è ìî-
ëåêóë âîäû â ïðîêñèìàëüíîì îòäåëå êàíàëüöåâ ïî÷åê
(Ðîçåí Â.Á., 1980, Ìóõèí Í.À., Òàðååâà È.Å., 1985). Ïîâû-
øåíèå ðåçîðáöèè íàòðèÿ è âîäû íå òîëüêî ïîâûøàåò àðòå-
ðèàëüíîå äàâëåíèå (Ðîçåí Â.Á., 1980), íî è ñîäåéñòâóåò îòå-
êó ýíäîòåëèÿ.
Ñëåäîâàòåëüíî, ââåäåíèå òðîìáèíà ïîäîïûòíûì êðû-

98 99
ЧАСТЬ 2 îïðåäåëèòü íàëè÷èå ôèáðèí-ìîíîìåðî⠖ ÿâëÿåòñÿ îäíîé
èç íàñóùíûõ è âàæíåéøèõ ïðîáëåì ãåìîñòàçèîëîãèè. Ñ òåõ
ïîð ïðîøëî î÷åíü ìíîãî âðåìåíè, êîîðäèíàëüíî èçìåíè-
ПРИОРИТЕТНЫЕ СПОСОБЫ ëèñü äèàãíîñòè÷åñêèå âîçìîæíîñòè â ãåìîñòàçèîëîãèè. Íî,
ïîÿâëåíèå íîâûõ ìåòîäîâ äèàãíîñòèêè ãåìîñòàçèîëîãè÷å-
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ñêèõ ôàêòîðîâ è ïðîöåññîâ, ê îãðîìíîìó ñîæàëåíèþ ìàëî
ГЕМОСТАЗА ÷òî èçìåíèëè â ïðàêòè÷åñêîé îòå÷åñòâåííîé äèàãíîñòèêå.
Äà, äåéñòâèòåëüíî, è â íàøåé ñòðàíå ïîÿâèëèñü äèàãíîñ-
òèêóìû è àâòîìàòèçèðîâàííûå ëàáîðàòîðèè ïî èññëåäîâà-
íèþ ãåìîñòàçà. Îäíàêî, âñå ýòè ñîâðåìåííûå äîñòèæåíèÿ
ГЛАВА 1 ìåäèöèíñêîé íàóêè ïðàêòè÷åñêè íå äîñòóïíû íà ìåñòàõ.
Способ количественного Ïðè÷åì, äîñòóïíîñòü ñîâðåìåííîé ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêîé
определения фибрин-мономеров äèàãíîñòèêè îãðàíè÷èâàåòñÿ òîëüêî âåäóùèìè ìåäèöèíñ-
êèìè öåíòðàìè. Îíà – ýòà ñîâðåìåííàÿ ãåìîñòàçèîëîãè-
÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà, ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóåò íà ìåñòàõ,
íå òîëüêî íà óðîâíå ðàéîííûõ, íî è íà óðîâíå ìíîãèõ ãî-
Открытая публикация сведений о заявленном изо-
бретении «Способ количественного определения
ðîäñêèõ áîëüíèö íàøåé ñòðàíû. È êàê íè ïðèñêîðáíî, áîëü-
фибрин-мономеров» №3852342/14, РАЗРЕШЕНА øèíñòâî ìåòîäèê, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ äèàãíîñòèêè ãåìîñ-
ВНИИГПЭ. òàçà â íàøèõ êëèíèêàõ, áûëè ñîçäàíû 20–30 ëåò òîìó íàçàä.
Ñ ó÷åòîì âñåãî âûøå èçëîæåííîãî ìû ðåøèëè ñîçäàòü
Ïîÿâëåíèå â öèðêóëèðóþùåé êðîâè ôèáðèí-ìîíîìåð- ñïîñîá êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ,
íûõ ñîåäèíåíèé, ñîãëàñíî ðåçóëüòàòîâ íàøèõ èññëåäîâà- êîòîðûé ìîæåò áûòü äîñòàòî÷íî äåøåâûì è îäíîâðåìåí-
íèé (Âîðîáüåâ Â.Á., 1995 äîêòîðñêàÿ äèññåðòàöèÿ), ÿâëÿ- íî ñ ýòèì ìîæåò áûòü îñóùåñòâèì äàæå íà óðîâíå ðàéîí-
åòñÿ îò÷åòëèâûì ïðîÿâëåíèåì ãèïåðêîàãóëÿöèè. íîé áîëüíèöû èëè ïîëèêëèíèêè.
Ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ïðÿìî óêà- Â ãîðîäñêèõ ëàáîðàòîðèÿõ, ñïåöèàëèçèðóþùèõñÿ íà
çûâàåò íà òðîìáîôèëèþ, äèññåìèíèðîâàííîå âíóòðèñîñó- ïðîáëåìàõ ãåìàòîëîãèè è ãåìîñòàçèîëîãèè, äî ñèõ ïîð îï-
äèñòîå ñâåðòûâàíèå èëè – ÿâëÿåòñÿ ìàðêåðîì òðîìáîîáðà- òèìàëüíûì (â ïåðâóþ î÷åðåäü ïî ôèíàíñîâûì çàòðàòàì),
çîâàíèÿ. Èíûìè ñëîâàìè ýôôåêòèâíîå êîëè÷åñòâåííîå ñ÷èòàåòñÿ ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ïî Go-
îïðåäåëåíèå ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ìîæåò ïîâûñèòü êà÷å- dal H., â ìîäèôèêàöèè Ëû÷åâà Â.Ã., îïèñàííûé Áàëóäà Â.Ï.
ñòâåííîñòü ïðèæèçíåííîé äèàãíîñòèêè óêàçàííûõ âûøå åùå â 1980 ãîäó. Ýòîò ìåòîä äåéñòâèòåëüíî äîñòóïåí íå
ñîñòîÿíèé, êîòîðûå çà÷àñòóþ ñòàíîâÿòñÿ âåäóùèìè â òà- òîëüêî äëÿ ãîðîäñêèõ, íî è äëÿ ðàéîííûõ áîëüíèö è ïîëè-
íàòîãåíåçå ïðè ñàìûõ ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ. Åùå â êëèíèê. Äëÿ åãî îñóùåñòâëåíèÿ â ïðîáèðêó âíîñÿò 0,4 ìë
1983ã. Çèíîâèåì Ñîëîìîíîâè÷åì Áàðêàãàíîì íà II Âñåñî- èññëåäóåìîé ïëàçìû (èíêóáèðîâàííîé íà ëüäó). Çàòåì ê
þçíîé êîíôåðåíöèè «Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé ñòåíêè è ãå- ýòîé ïëàçìå äîáàâëÿþò 0,15 ìë 50% ýòàíîëîâîãî ñïèðòà.
ìîñòàç», ïðîøåäøåé â ã. Ìèíñêå, áûëî âûñêàçàíî ìíåíèå, Ïðîáèðêó âñòðÿõèâàþò è âêëþ÷àþò ñåêóíäîìåð. ×åðåç 10
÷òî ïîèñê òî÷íîãî, èíôîðìàòèâíîãî ñïîñîáà, ïîçâîëÿþùåãî ìèíóò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå, èëè ïðè òåìïåðàòóðå
íå òîëüêî êà÷åñòâåííî (âèçóàëüíî), íî è êîëè÷åñòâåííî – ðàâíîé îò +4 äî + 8 ãðàäóñîâ ïî Öåëüñèþ, ïðîâîäÿò îïðå-

100 101
äåëåíèå: ïîÿâèëîñü èëè íå ïîÿâèëîñü â èññëåäóåìîé ïëàç- ïðîÿâëÿþò ñåáÿ ðàçëè÷íûìè ôèçè÷åñêèìè è áèîõèìè÷åñ-
ìå æåëåîáðàçíîå îáðàçîâàíèå (òèïà ãåëÿ), èëè ñãóñòîê. êèìè ñâîéñòâàìè. Òàê, íàïðèìåð, ïðè èñïîëüçîâàíèè äàí-
Êàê âèäíî èç âûøåèçëîæåííîãî îïèñàíèÿ, ýòîò ñïîñîá íîé ìåòîäèêè óäàåòñÿ âûäåëèòü ôèáðèí-ìîíîìåðû â âèäå:
î÷åíü ïðîñò è äîñòóïåí. Åãî ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðàêòè÷åñ- ïîëíîñòüþ èëè ÷àñòè÷íî ïðîçðà÷íûõ ñòðóêòóð, èëè â âèäå
êè â ñàìûõ ïðèìèòèâíûõ óñëîâèÿõ. È îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ïî÷òè íåïðîçðà÷íûõ îáðàçîâàíèé. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì
çàòðàòû äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ äàííîãî ñïîñîáà äèàãíîñòèêè îñàæäàåìûå ãåëè èëè ñãóñòêè, ñîãëàñíî íàøèì èññëåäîâà-
ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ÿâëÿþòñÿ ìèêðîñêîïè÷åñêèìè. Èç-çà íèÿì, ìîãóò ëèáî î÷åíü áûñòðî è ñàìîñòîÿòåëüíî ðàçðó-
ýòèõ ïîçèòèâíûõ ìîìåíòîâ, äàííûé ìåòîä äîñòàòî÷íî ðàñ- øàòüñÿ, ïðèâîäÿ ê ïîëíîé èëè ïî÷òè ïîëíîé ïðîçðà÷íîñòè
ïðîñòðàíåí. Îäíàêî, â ÷åì æå åãî íåäîñòàòêè? èññëåäóåìîãî îáúåêòà, ëèáî ìîãóò îñòàâàòüñÿ â ñâîåé èïî-
Ïåðâûì íåäîñòàòêîì äàííîãî ñïîñîáà äèàãíîñòèêè ñòàñè â òå÷åíèå ìíîãèõ ÷àñîâ. Íàïðèìåð, ïðè èññëåäîâà-
ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ÿâëÿåòñÿ òîò ôàêò, ÷òî åãî èñïîëüçîâà- íèè äàííûì ìåòîäîì íàëè÷èÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ó íàøå-
íèå ïðèâîäèò ê îñàæäåíèþ íå òîëüêî ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, ãî áîëüíîãî ñ ðàêîì òîëñòîé êèøêè, îñëîæíåííûì àñöèòîì,
íî è âîîáùå áîëüøèíñòâà òàê íàçûâàåìûõ ïðîäóêòîâ «ïà- ìû îáíàðóæèëè ïëîòíîå ñîñòîÿíèå (ðàíåå âûäåëåííûõ ïî
ðàêîàãóëÿöèè». óêàçàííîé ìåòîäèêå) ñãóñòêîâ, ïðàêòè÷åñêè íå ïðîçðà÷íûõ
Ïîëîæèòåëüíîé ðåàêöèåé, ïðè èñïîëüçîâàíèè ýòîãî â òå÷åíèå 36 ÷àñîâ. Èõ äàëüíåéøåå ðàçðóøåíèå ïðîèñõî-
ìåòîäà, ñ÷èòàåòñÿ îáðàçîâàíèå ãåëÿ èëè ñãóñòêà â òå÷åíèå äèëî â âèäå õëîïüåâ. Êðîìå òîãî, è ãåëåîáðàçíûå è ñãóñò-
10 ìèíóò. Áîëåå ïîçäíåå îáðàçîâàíèå ãåëÿ èëè ñãóñòêà ÷àùå êîîáðàçíûå ñòðóêòóðû èññëåäóåìîé ïëàçìû, â ïðîöåññå
âñåãî íå ó÷èòûâàåòñÿ. Ìû íà÷àëè àíàëèçèðîâàòü äîñòîèí- âûïîëíåíèÿ óêàçàííîé ìåòîäèêè ìîãóò çàíèìàòü ñîâåðøåí-
ñòâà è íåäîñòàòêè ýòîãî ìåòîäà ïðàêòè÷åñêè ñðàçó ïîñëå íî ðàçíûå îáúåìû ïðîáèðêè.
åãî ïóáëèêàöèè. Çà íåñêîëüêî ëåò èññëåäîâàíèé íàì óäà- Òàê, íàïðèìåð, ýòè îáðàçîâàíèÿ ìîãóò ïîëíîñòüþ (èëè
ëîñü âûÿâèòü ñëåäóþùåå – ãåëü èëè ñãóñòîê ìîãóò îáðàçî- ïî÷òè ïîëíîñòüþ), çàìåùàòü èññëåäóåìûé â îïûòå îáüåì
âûâàòüñÿ è çà 1-5 ìèíóò, è ÷åðåç 30 ìèíóò. Ïî íàøèì äàí- ïëàçìû. Èëè, íàïðèìåð, îíè ïðîñòî ìîãóò âûïàäàòü â âèäå
íûì ýòè ôàêòû ñâèäåòåëüñòâóþò íå òîëüêî î äåôåêòàõ îñàäêà íà äíî ïðîáèðêè. Ïðè÷åì, âûïàäàÿ â îñàäîê íà äíî
óêàçàííîãî ìåòîäà, íî è î òîì, ÷òî ïðîöåññû ôîðìèðîâà- ïðîáèðêè, óêàçàííûå âåùåñòâà îáðàçóþò ðàçëè÷íûå óðîâ-
íèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ñóùåñòâåííî ðàçíÿòñÿ ïî âðåìåí- íè îñàäêà. Êðîìå òîãî, äàííûé ìåòîä äàåò âîçìîæíîñòü
íûì ïîêàçàòåëÿì, êàê â íîðìå, òàê è ïðè ñàìûõ ðàçëè÷- íàáëþäàòü âûäåëåíèå èññëåäóåìûõ ôàêòîðîâ â âèäå îá-
íûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ. ðàçîâàíèé òèïà «êîëüöà» èëè «êîëåö» â âåðõíåé (è ãîðàçäî
Âòîðûì ñóùåñòâåííûì íåäîñòàòêîì ìåòîäà îïðåäåëå- ðåæå – â íèæíåé) ÷àñòè èññëåäóåìîé ïëàçìû.
íèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, ïðåäëîæåííûì åùå â 1971 ãîäó Ïðàêòè÷åñêè ìû íàáëþäàëè äî 20 âàðèàíòîâ îáðàçî-
Gudal H.C., Abildgaard U., Kierulf P., ÿâèëîñü òî, ÷òî ôèê- âàíèé ðàçëè÷íûõ ñãóñòêîâ è ãåëåé êàê ó äîíîðîâ, òàê è ó
ñàöèÿ íàëè÷èÿ ãåëåé èëè ñãóñòêîâ ïëàçìû â èññëåäóåìûõ áîëüíûõ, çà âñå âðåìÿ èñïîëüçîâàíèÿ óêàçàííîãî ìåòîäà
ïðîáèðêàõ, îñóùåñòâëÿëàñü àâòîðàìè áåç âñÿêîãî àíàëèçà îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ.
ñâîéñòâ óêàçàííûõ ñòðóêòóð.  òî æå âðåìÿ â ðåçóëüòàòå ×òî âåñüìà ïðèìå÷àòåëüíî â íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ?
íàøåé ìíîãîëåòíåé ðàáîòû îêàçàëîñü, ÷òî è ãåëè è ñãóñò- Ýòî òî, ÷òî ãåëè, æåëåîáðàçíûå îáðàçîâàíèÿ èëè äàæå ñãó-
êè ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ íå òîëüêî â ñóùåñòâåííî ðàç- ñòêè, îáðàçîâûâàëèñü â ñàìîå ðàçíîå âðåìÿ – îò íåñêîëü-
ëè÷íûå ñðîêè ïîñëå íà÷àëà ðåàêöèè îñàæäåíèÿ ïðîäóêòîâ êî ñåêóíä äî ïîëó÷àñà. Êàêîé æå èç ïîëó÷åííûõ ãåëåé,
«ïàðàêîàãóëÿöèè» (â ÷àñòíîñòè – ôèáðèí-ìîíîìåðîâ), íî è æåëàòèíîïîäîáíûõ îáðàçîâàíèé, ïîëóïëîòíûõ, ÷àñòè÷íî

102 103
ïëîòíûõ èëè ïîëíîñòüþ íåïðîçðà÷íûõ âûñîêîïëîòíûõ ñãó- þò 0,5 ìë öèòðàòíîé ïëàçìû, ê íåé äîáàâëÿþò 0,15 ìë 50%
ñòêîâ íåîáõîäèìî ñ÷èòàòü äîñòîâåðíûì, èëè íàïðîòè⠖ ýòàíîëà. Ïðîáèðêà âñòðÿõèâàåòñÿ. Âêëþ÷àåòñÿ ñåêóíäîìåð.
íåäîñòîâåðíûì? Ñïðàøèâàåòñÿ, ÷òî æå ÿâëÿåòñÿ ïðè èñ- Ðåàêöèÿ ñ÷èòàåòñÿ ïîëîæèòåëüíîé, åñëè ÷åðåç 1 ìèíóòó â
ïîëüçîâàíèè äàííîé ìåòîäèêè, ïîçèòèâíûì èëè íåãàòèâíûì ïðîáèðêå îáðàçóåòñÿ ãåëü. Îáðàçîâàíèå ãåëÿ àâòîðû
ðåçóëüòàòîì? Îòñóòñòâèå â ëèòåðàòóðå òðàêòîâîê ðåçóëü- ìåòîäà ðàñöåíèâàþò êàê ðåçóëüòàò âûïàäåíèÿ â îñàäîê
òàòîâ èñïîëüçîâàíèé äàííîãî ñïîñîáà äèàãíîñòèêè ôèáðèí- ëèáî ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, ëèáî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèá-
ìîíîìåðîâ, ïîçâîëÿåò óòâåðæäàòü î íèçêîé èíôîðìàòèâ- ðèíîãåíà.
íîñòè óêàçàííîãî ìåòîäà. Ïåðâûì íåäîñòàòêîì äàííîãî ñïîñîáà äèàãíîñòèêè
Òðåòüèì íåäîñòàòêîì âûøå èçëîæåííîé ìåòîäèêè ÿâ- ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî àâòîðû ñàìè óòâåðæ-
ëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå èíêóáàöèè èññëåäóåìîé ïëàçìû âî ëüäó, äàþò î íàëè÷èå â ïîëó÷åííîì îñàäêå ëèáî ôèáðèí-ìîíî-
à òàê æå âåñüìà áîëüøîé ïàðàìåòð èñïîëüçóåìûõ òåìïå- ìåðîâ, ëèáî ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíîãåíà. Îíè òàê
ðàòóðíûõ ðåæèìîâ. Íàïîìèíàåì, ÷òî àâòîðû óêàçûâàþò íà æå íå èñêëþ÷àþò íàëè÷èå â îñàäêå îáîèõ êîìïîíåíòîâ ãå-
âîçìîæíîñòü îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ êàê ïðè êîì- ìîñòàçà. Òàê ÷òî æå îáðàçóåòñÿ â ýòèõ îñàäêàõ íà ñàìîì
íàòíîé òåìïåðàòóðå, òàê è ïðè òåìïåðàòóðíûõ ðåæèìàõ, äåëå? Îòâåòà íà ýòîò âîïðîñ àâòîðû íå äàþò.
ñîñòàâëÿþùèõ îò +4 äî +8 ãðàäóñîâ Öåëüñèÿ. Îäíàêî, èí- Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî àâòîðû ðàñöåíèâàþò ðåàêöèþ ïî-
êóáàöèÿ ïëàçìû â ñðåäå òàþùåãî ëüäà – òî åñòü ïðè òåì- ëîæèòåëüíîé ïðè îáðàçîâàíèè ãåëÿ ðîâíî ÷åðåç 1 ìèíóòó.
ïåðàòóðå ðàâíîé +4 ãðàäóñà ïî Öåëüñèþ è/èëè ïðè òåìïå- Â òî æå âðåìÿ, êàê ïîêàçàëî ïðîäîëæèòåëüíîå èñïîëüçî-
ðàòóðå ðàâíîé +8 ãðàäóñîâ ïî Öåëüñèþ, ïî ìíåíèþ âàíèå ýòîé ìåòîäèêè è áîëüøîå ÷èñëî ïðîâåäåííûõ íàìè
áîëüøèíñòâà îòå÷åñòâåííûõ è çàðóáåæíûõ èññëåäîâàòåëåé, èññëåäîâàíèé, â òå÷åíèå ïåðâîé ìèíóòû îò íà÷àëà ðåàêöèè
äîëæíà ïðèâîäèòü ê âûïàäåíèþ â îñàäîê êðèîôèáðèíîãå- ãåëü îáðàçóåòñÿ òîëüêî â 10-15% îò âñåõ âàðèàíòîâ èñ-
íà. Ýòîò ôàêò áûë óñòàíîâëåí äîñòàòî÷íî äàâíî è îïèñàí ïîëüçîâàíèÿ ýòîãî ñïîñîáà. Ïðè÷åì, äàæå â ýòèõ ðåäêèõ
ïîäðîáíî ïðîôåññîðîì Áàëóäà Â.Ï. Ñëåäîâàòåëüíî, åñëè ñëó÷àÿõ îáðàçóþòñÿ íå òîëüêî ðàçíîîáðàçíûå ãåëè, íî è
èñïîëüçîâàòü äàííûé ìåòîä ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ïî ñãóñòêè. Èçó÷àÿ õðîíîëîãè÷åñêè îñîáåííîñòè ýòîãî ìåòî-
äàííîé ìåòîäèêå, ìîæíî ïîëó÷èòü îäíè ðåçóëüòàòû. Ïðè äà, ìû îáíàðóæèëè ôàêòû îáðàçîâàíèÿ ñãóñòêîâ èëè ãåëÿ
èñïîëüçîâàíèè òåìïåðàòóðû ðàâíîé +4 ãðàäóñà ìîæíî ïî- çà âðåìåííûå ïðîìåæóòêè îò íåñêîëüêèõ ñåêóíä äî ïîëó-
ëó÷èòü èíûå ôàêòû, è òàê äàëåå, ïî ìåðå âîçðàñòàíèÿ òåì- ÷àñà. Èíûìè ñëîâàìè, åñëè ðåàêöèÿ îáðàçîâàíèÿ ãåëÿ ñïå-
ïåðàòóð. Êîãäà æå ïðè èñïîëüçîâàíèè óêàçàííîãî ìåòîäà â öèôè÷íà èìåííî â òå÷åíèå ïåðâîé ìèíóòû, òî èç-çà ÷åãî
îñàäêå îêàæóòñÿ ïðîäóêòû ïàðàêîàãóëÿöèè, èëè êîíêðåòíî, îí îáðàçóåòñÿ è ÷åðåç 5, è ÷åðåç 10, è ÷åðåç 30 ìèíóò?
ïî ìíåíèþ àâòîðîâ, â îñàäêå îêàæóòñÿ èìåííî ôèáðèí- Àâòîðû íå òîëüêî íå äàþò îòâåòà íà ýòè îñîáåííîñòè
ìîíîìåðû? Îá ýòîì ñóäèòü ïðàêòè÷åñêè íåâîçìîæíî. îñóùåñòâëåíèÿ ðåàêöèè, íî è íå àíàëèçèðóþò èõ. À âåäü
Äðóãèì äîñòàòî÷íî ÷àñòî èñïîëüçóåìûì ñïîñîáîì âïîëíå ëîãè÷íî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èìåííî ðàçíèöà âî âðå-
äèàãíîñòèêè ôèáðèí-ìîíîìåðîâ ÿâëÿåòñÿ ìåòîä Ô.Áðèí è ìåíè îáðàçîâàíèÿ ñãóñòêîâ èëè ãåëÿ – ìîæåò ñâèäåòåëü-
Æ.Òèëëèñ, îïèñàííûé â ìîíîãðàôèè Ãàëèíû Âàñèëüåâíû ñòâîâàòü î ðàçëè÷íîé ñêîðîñòè îñàæäåíèÿ ôèáðèí-ìîíî-
Àíäðååíêî, «Ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñè- ìåðîâ.
ñòåìû êðîâè», îïóáëèêîâàííîé â 1981 ã. Äàííûé ñïîñîá îï- Âòîðûì íåäîñòàòêîì ñïîñîáà äèàãíîñòèêè ôèáðèí-
ðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëåäóþùèì ìîíîìåðîâ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî àâòîðû ïîä÷åðêèâàþò åãî ñïå-
îáðàçîì: â ïðîáèðêó ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ïîìåùà- öèôè÷íîñòü òîëüêî ïðè îáðàçîâàíèè ãåëÿ æåëàòèíîîáðàç-

104 105
íîé êîíñèñòåíöèè. Äîñòàòî÷íî äëèòåëüíî èñïîëüçóÿ ýòó Ñ ó÷åòîì âñåãî âûøå èçëîæåííîãî ìû ðåøèëè ñîçäàòü
ìåòîäèêó, ìû âûÿâèëè, ÷òî â ïðîáèðêàõ â ðàâíîé ñòåïåíè ñâîé ñïîñîá äèàãíîñòèêè êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ
ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ íå òîëüêî æåëåîáðàçíûå ãåëè, íî è ôèáðèí-ìîíîìåðîâ, îáëàäàþùèé áîëåå äîñòîâåðíûìè õà-
ñãóñòêè. Ýòè ñóáñòðàòû îáðàçóþòñÿ íå òîëüêî â ðàçëè÷íûå ðàêòåðèñòèêàìè è àíàëîãè÷íûìè ïëþñàìè – ïðîñòîòîé,
âðåìåííûé ïðîìåæóòêè, íî è îáëàäàþò âåñüìà ðàçëè÷íû- äîñòóïíîñòüþ äëÿ óðãåíòíîé ìåäèöèíû è äåøåâèçíîé. Ðå-
ìè ôèçè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Íàïðèìåð, îíè ìîãóò áûòü çóëüòàòîì íàøèõ èññëåäîâàíèé è îïûòîâ ÿâèëñÿ èçëîæåí-
ïî÷òè ïîëíîñòüþ ïðîçðà÷íûìè.  ýòîé ñèòóàöèè èõ ìîæ- íûé íèæå ìåòîä.
íî áûëî îïðåäåëèòü òîëüêî â áîêîâîì ñâåòå, íà ôîíå ìàòî-
âîé áóìàãè. Îíè áûâàëè îïîëåñöèðóþùèìè, èëè ïîëóïðîç- Подробное описание способа количественного
ðà÷íûìè, èëè ïîëíîñòüþ íåïðîçðà÷íûìè. Ïðè âñòðÿõèâàíèè определения фибрин-мономеров
ýòè ñóáñòðàòû ìîãëè ÷àñòè÷íî ðàçðóøàòüñÿ, ëèáî ëèçèðî- Êðîâü çàáèðàåòñÿ â çàðàíåå ñåëèêîíèðîâàííóþ ïðîáèð-
âàòüñÿ íàïîëîâèíó, èëè ïîëíîñòüþ ðàñòâîðÿòüñÿ. Ïðè èõ êó. Ñåëèêîíèðîâàíèå ïðîáèðêè îáåñïå÷èâàåò ñîçäàíèå íà
ïîëíîì ðàñòâîðåíèè ìîãëà âîçíèêàòü îïàëåñöåíöèÿ èññëå- åå ïîâåðõíîñòè îòðèöàòåëüíîãî ÄÇÅÒÀ-ïîòåíöèàëà. Ýòîò
äóåìîé ñðåäû. Ãîðàçäî ðåæå, ïîñëå âñòðÿõèâàíèÿ, ñðåäà ïîòåíöèàë ïðåäîòâðàùàåò àêòèâèçàöèþ ôàêòîðà êîíòàê-
âíîâü ñòàíîâèëàñü ïî÷òè òàêîé æå ïðîçðà÷íîé, êàê äî íà- òà – ôàêòîðà Õàãåìàíà. Ïðè àêòèâèçàöèè ôàêòîðà Õàãå-
÷àëà ýêñïåðèìåíòà. Äîñòàòî÷íî ÷àñòî ýòè îáðàçîâàíèÿ âî- ìàíà èíèöèèðóþòñÿ ñàìûå ðàçíîîáðàçíûå ïðîöåññû ãåìî-
îáùå íå ðàçðóøàëèñü ïðè âñòðÿõèâàíèè. ×àñòî ïîñëå âñòðÿ- ñòàçà è êàëëåêðåèí-êèíèíîâîé ñèñòåìû. Èíûìè ñëîâàìè,
õèâàíèÿ ýòè ñòðóêòóðû âûïàäàëè â îñàäîê íà äíî ïðîáèðêè. ñåëèêîíèðîâàíèå ïîâåðõíîñòåé ïðîáèðîê èëè äðóãèõ åìêî-
Ïðè÷åì, âàðèàíòû îñàæäåíèÿ òàêæå áûëè âåñüìà ðàçëè÷- ñòåé, â êîòîðûå ïîìåùàåòñÿ èññëåäóåìàÿ êðîâü â çíà÷è-
íûìè, – îò êðóïíûõ õëîïüåâ, äî ñòðóêòóð ïîõîæèõ íà ìåë- òåëüíîé ñòåïåíè ïîâûøàåò äîñòîâåðíîñòü ïîëó÷àåìûõ ðå-
êèé ïåñîê. Èçðåäêà âìåñòî ãåëåé èëè ñãóñòêîâ îáðàçîâû- çóëüòàòîâ, â òîì ÷èñëå è ïðè èñïîëüçîâàíèè íàøåé
âàëèñü ñàìûå ðàçëè÷íûå êîëüöà â èññëåäóåìîé ñðåäå. ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ ôèáðèí-ìîíîìåðîâ.
Èíîãäà â ñàìîì íà÷àëå ðåàêöèè îáðàçóþùèéñÿ ïðîäóêò ïîë- Ïåðåä ïîìåùåíèåì â ïðîáèðêó èññëåäóåìîé êðîâè, â
íîñòüþ çàìåùàë âåñü îáúåì èññëåäóåìîé ïëàçìû. íåå íàëèâàþò êîíñåðâàíò. Ìû èñïîëüçîâàëè äëÿ ýòîé öåëè
Êîãäà ìû ïîïûòàëèñü ñèñòåìàòèçèðîâàòü, ïîëó÷åííûå 3,8% ðàñòâîð ëèìîííîêèñëîãî íàòðèÿ. Ñîîòíîøåíèå êîí-
â ðåçóëüòàòå èñïîëüçîâàíèÿ ýòîé ìåòîäèêè, ðåçóëüòàòû, òî ñåðâàíòà è èññëåäóåìîé êðîâè äîëæíî áûòü ââèäå 1 ÷àñòè
îêàçàëîñü, ÷òî äàæå â ïëàçìå çäîðîâîãî ÷åëîâåêà ñóùåñòâó- êîíñåðâàíòà è 9 ÷àñòåé êðîâè. Ïîñëå ïîìåùåíèÿ êðîâè â
þò ðàçíîîáðàçíûå ïî ñâîèì ôèçè÷åñêèì è áèîõèìè÷åñêèì ïðîáèðêó ñ êîíñåðâàíòîì, ïðîáèðêà çàêðûâàåòñÿ ïîëèõëîð-
ñâîéñòâàì ñòðóêòóðû, îáðàçîâàííûå â ïðîöåññå ôèáðèí- âèíèëîâîé ïðîáêîé, îáëàäàþùåé ïî îòíîøåíèþ ê êðîâè
ìîíîìåðíîé ïîëèìåðèçàöèè, à òàêæå ðàçëè÷íûå ïðîäóêòû àòðàâìàòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Ïîñëå ýòîãî, ïðîáèðêà äî-
äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà. È âñå ýòè àãåíòû îñàæ- ñòàòî÷íî ìåäëåííî ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ â òå÷åíèå 30 ñåêóíä
äàþòñÿ óêàçàííûì ìåòîäîì. Òàêèì îáðàçîì, îòäèôôåðåí- 6-8 ðàç. Ìåäëåííîå ïåðåâîðà÷èâàíèå ïðîáèðêè ïðåäîòâðà-
öèðîâàòü èõ äðóã îò äðóãà ïðàêòè÷åñêè íåâîçìîæíî. ùàåò îáðàçîâàíèå ïåíû. Ýòîò ìîìåíò òàêæå âåñüìà âàæåí.
Èíûìè ñëîâàìè, óêàçàííûé ñïîñîá äèàãíîñòèêè ôèáðèí- Òàê â ïðîöåññå ïåíîîáðàçîâàíèÿ ïðîèñõîäèò àêòèâèçàöèÿ
ìîíîìåðîâ ïðè âñåé ñâîåé ïðîñòîòå, äîñòóïíîñòè è äåøå- ÕII-ãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè – ôàêòîðà Õàãåìàíà.
âèçíå, íå ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ äîñòîâåðíîãî îïðåäå- Çàòåì ïðîáèðêà öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 1,5 òûñ/îá/ìèí. –
ëåíèÿ ýòèõ âàæíåéøèõ êîìïîíåíòîâ ãåìîñòàçà. 10 ìèíóò. Ïîëó÷åííàÿ ïëàçìà îòáèðàåòñÿ çàðàíåå ñåëèêî-
106 107
íèðîâàííîé ïèïåòêîé Ïåòðè, è ïåðåìåùàåòñÿ â äðóãóþ òàê 0,012 – «ïîñòîÿííàÿ» ïåðåâîäà ýêñòèíöèè èññëå-
æå ñåëèêîíèðîâàííóþ ïðîáèðêó. Çàòåì ê 0,2 ìë ïëàçìû äóåìîé ïëàçìû â ãðàììû Ô – Ì.
äîáàâëÿåòñÿ 0,05 ìë 50% âîäíîãî ðàñòâîðà ýòàíîëà. Ïîñ-
e – îñíîâàíèå íàòóðàëüíîãî ëîãàðèôìà.
ëå ýòîãî ïðîáèðêà çàêðûâàåòñÿ ïðîáêîé, ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ
6-8 ðàç è öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 8 òûñ/îá/ìèí. – 30 ìèíóò. Ôîðìóëà ðàñ÷åòà êîëè÷åñòâà ôèáðèí-ìîíîìåðîâ â èñ-
Íàäîñàäî÷íàÿ æèäêîñòü óáèðàåòñÿ. Îñàäîê – ôèáðèí-ìî- ñëåäóåìîé ïëàçìå ïîëó÷åíà â ðåçóëüòàòå àïïðîêñèìèðîâà-
íîìåðû, ãèäðàëèçóåòñÿ. Äëÿ ýòîãî ê îñàäêó äîáàâëÿþò íèÿ ïîëèíîìàìè ×åáóøåâà ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðà-
0,2 ìë 0,1 Ì ðàñòâîðà åäêîãî íàòðà. Ïîñëå ýòîãî èññëåäó- òîâ, ïî áèîëîãè÷åñêîé ïðîãðàììå.
åìàÿ ñðåäà ìíîãîêðàòíî ïåðåìåøèâàåòñÿ ñòåêëÿííîé ïà- Â ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé îêàçàëîñü, ÷òî
ëî÷êîé â òå÷åíèå 1 ìèíóòû. Çàòåì ïðîáèðêà (êîòîðàÿ äîë- â ïëàçìå, ïîëó÷åííîé èç êóáèòàëüíîé âåíû ó îáñëåäîâàí-
æíà áûòü òåðìîóñòîé÷èâîé), ïîìåùàåòñÿ â êèïÿùóþ íûõ íàìè çäîðîâûõ ëèö, ñîäåðæèòñÿ 0,81±0,008 ã/ë ôèá-
âîäÿíóþ áàíþ íà 10 ìèíóò. Ïåðåä ïîìåùåíèåì â âîäÿ- ðèí-ìîíîìåðîâ. Íàïðîòèâ, èñïîëüçîâàíèå ìåòîäà Ô.Áðèí
íóþ áàíþ, ïðîáèðêà ïëîòíî çàêðûâàåòñÿ ïðîáêîé. Ïîñëå è Æ.Òèëëèñ ïîêàçàëî, ÷òî ó çäîðîâûõ ëþäåé, – ôèáðèí-
èíêóáàöèè â êèïÿùåé âîäÿíîé áàíå, ïðîáèðêà ïåðåñòàâëÿ- ìîíîìåðû ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóþò â âåíîçíîé ïëàçìå,
åòñÿ â îáû÷íûé øòàòèâ. Ê èññëåäóåìîé ñðåäå äîáàâëÿåò- èçúÿòîé èç êóáèòàëüíîé êðîâè. Ïîñëåäíåå ïðîòèâîðå÷èò
ñÿ 6,0 ìë 12,5% ðàñòâîðà Na2CO3, ïåðåìåøèâàþò, è ê èñ- îáùåèçâåñòíûì ôàêòàì.
ñëåäóåìîé æèäêîñòè äîáàâëÿþò 1,0 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà
Cu2SO4. Ïîñëå ýòîãî èññëåäóåìóþ æèäêîñòü âíîâü ïåðå-
ìåøèâàþò è èíêóáèðóþò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå 10
ìèíóò. Ïîñëå ÷åãî ê æèäêîñòè äîáàâëÿåòñÿ 1,0 ìë ðàñòâî-
ðà Ôîëèíà-×èêàëòî, ðàçáàâëåííîãî 1:2 äèñòèëëèðîâàííîé ГЛАВА 2
âîäîé. Æèäêîñòü âíîâü ïåðåìåøèâàåòñÿ è èíêóáèðóåòñÿ Способ количественного
30 ìèíóò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå. Çàòåì îïðåäåëÿþò
определения растворимого
âåëè÷èíó ýêñòèíöèè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýêñòèíöèè ìîæíî
èñïîëüçîâàòü êàê îáû÷íûå ôîòîýëåêòðîêîëîðèìåòðû, òàê фибрина
è ñïåêòðîãðàôû, èëè ñïåêòðîôîòîìåòðû.
Ïîñëå ïîëó÷åíèÿ âåëè÷èíû ýêñòèíöèè îïðåäåëÿþò êî-
ëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå ôèáðèí-ìîíîìåðîâ. Äëÿ ýòîãî Открытая публикация сведений, изложенных в заяв-
îïðåäåëåíèÿ èñïîëüçóåòñÿ ñëåäóþùàÿ ôîðìóëà: ленном изобретении «Способ количественного оп-
ре деления растворимого фибрина № 3848974/14,
РАЗРЕШЕНА ВНИИГПЭ
0,05
Ô − Ì = 0,012 × å 0,875( Õ −0,5) − + 0,044  îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå, íà÷èíàÿ óæå
1 + 0,8 × Õ 2
ñ 70-õ ãîäîâ, ïîÿâèëîñü áîëüøîå êîëè÷åñòâî ïóáëèêàöèé,
Ãäå: Ô – Ì – êîëè÷åñòâî ôèáðèí-ìîíîìåðîâ â ãðàì- óêàçûâàþùèõ íà çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ðà-
ìàõ íà ëèòð èññëåäóåìîé ïëàçìû. ñòâîðèìîãî ôèáðèíà ïðè ïðîöåññàõ òîðìîæåíèÿ ôèáðèíî-
Õ – âåëè÷èíà ïîëó÷åííîé ýêñòèíöèè. ëèçà, ïðè ïðåäòðîìáîòè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ, à òàêæå ïðè
äèññåìèíèðîâàííîì âíóòðèñîñóäèñòîì ñâåðòûâàíèè êðîâè.
108 109
Òîãäà æå â 70-å ãîäû ïîÿâèëèñü ðàçíîîáðàçíûå ìåòî- ôèáðèíà, èëè ê íàðóøåíèþ ïðîöåññîâ âûïàäåíèÿ ðàñòâî-
äû îïðåäåëåíèÿ ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà. Íàïðèìåð, ñ òåõ ðèìîãî ôèáðèíà â îñàäîê. Èíûìè ñëîâàìè, ïðè èñïîëüçî-
ïîð â ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå äîñòàòî÷íî ÷àñòî èñ- âàíèè äàííîé ìåòîäèêè îïðåäåëÿåòñÿ íå òîëüêî ðàñòâîðè-
ïîëüçóåòñÿ ìåòîä êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ðàñòâîðè- ìûé ôèáðèí, íî è îñòàòêè ðàçðóøåííîãî ðàñòâîðèìîãî
ìîãî ôèáðèíà, ïðåäëîæåííûé Ñòàõóðñêà ñ ñîàâòîðàìè. Îí ôèáðèíà, à òàê æå âûÿâëÿþòñÿ ïîëíîñòüþ èëè ÷àñòè÷íî
ïîäðîáíî îïèñàí â ìîíîãðàôèè Ã.Â. Àíäðååíêî «Ìåòîäû ëèçèðîâàííûå ãåïàðèíîì ôèáðèí-ìîíîìåðû, ôèáðèíîãåí è
èññëåäîâàíèÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåìû êðîâè» (1981ã.). èõ ðàçëè÷íûå êîìïëåêñû.
Äàííûé ñïîñîá îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: Âî-âòîðûõ, ïðàêòè÷åñêè âñåì ãåìîñòàçèîëîãàì èçâåñò-
ê 0,5 ìë ïëàçìû äîáàâëÿþò 0,1 ìë 4% ðàñòâîðà ïðîòàìèí- íî, ÷òî ãåïàðèí è ïðîòàìèíñóëüôàò ÿâëÿþòñÿ êîíêóðèðóþ-
ñóëüôàòà â 0,15 Ì ðàñòâîðå NaCl. Ïðîáà öåíòðèôóãèðóåòñÿ ùèìè àíòàãîíèñòàìè. Òàêèì îáðàçîì, èíêóáèðîâàíèå îñàä-
ïðè 3òûñ/îá/ìèí., ê ïîëó÷åííîìó îñàäêó äîáàâëÿþò 2,0 ìë êà ñ ãåïàðèíîì, ñ ïîñëåäóþùèì äâóõêðàòíûì îòìûâàíèåì,
0,3 Ì ðàñòâîðà NaCl, ñîäåðæàùåãî 0,7% ëèìîííîêèñëûé âåäåò ê òîìó, ÷òî îñàæäåííûé ïðîòàìèí-ñóëüôàòîì ðàñòâî-
íàòðèé, è èíêóáèðóþò 10 ìèíóò. Çàòåì æèäêîñòü öåíòðè- ðèìûé ôèáðèí âûìûâàåòñÿ èç îñàäêà. Âñëåäñòâèå ýòîãî
ôóãèðóåòñÿ ïðè 3òûñ/îá/ìèí. Ïîëó÷åííûé îñàäîê äâàæäû ýêñïåðèìåíòàòîð ïîëó÷àåò èñêàæåííûå ñâåäåíèÿ. Òàê êàê
ïðîìûâàþò 2,0 ìë ðàñòâîðà NaCl ñ öèòðàòîì íàòðèÿ, ê êî- ñîâåðøåííî íå ÿñíî, ñêîëüêî ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà âûìû-
òîðîìó äîáàâëåí ãåïàðèí – 0,5 ìã/ìë. Çàòåì æèäêîñòü ëîñü ãåïàðèíîì èç èññëåäóåìîãî îñàäêà.
âíîâü öåíòðèôóãèðóþò 10 ìèíóò ïðè 3òûñ/îá/ìèí. Îñàäîê Ñóììèðóÿ âñå âûøå ñêàçàííîå, ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî
ðàñòâîðÿþò â 3,0 ìë 40% ìî÷åâèíû â 0,2 Ì ðàñòâîðå äàííûé ñïîñîá èìååò âåñüìà íèçêóþ äîñòîâåðíîñòü.
NaOH. Ñîäåðæàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà îïðåäåëÿþò íà Äðóãèì ìåòîäîì, ïðèìåíÿåìûì äîñòàòî÷íî ÷àñòî äî
ñïåêòðîôîòîìåòðå ïî ýìïèðè÷åñêîé òàáëèöå. Ñîãëàñíî äàí- ñèõ ïîð, ÿâëÿåòñÿ ïðîòàìèíñóëüôàòíûé òåñò Á. Ëèïèíñêè
íûì àâòîðîâ íîðìàëüíûå çíà÷åíèÿ ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà è Ê. Âîðîâñêè, îïèñàííûé Â.Ï. Áàëóäà â ìîíîãðàôèè «Ëà-
ñîñòàâëÿþò ó âçðîñëûõ äî 10 ìã%, è ó äåòåé – äî 5 ìã%. áîðàòîðíûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòàçà»,
Ïî íàøåìó ìíåíèþ, äàííûé ñïîñîá èìååò ðÿä íåäî- èçäàííîé åùå â 1980 ãîäó. Ýòîò òåñò îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëå-
ñòàòêîâ. Òàê, íàïðèìåð, èíêóáèðîâàíèå îñàæäåííîãî ïðî- äóþùèì îáðàçîì: êðîâü íàáèðàþò â ïðîáèðêó ñ öèòðàòíî-
òàìèí-ñóëüôàòîì ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà â ðàñòâîðå ëèìîí- ÀÊÊ ðàñòâîðîì (ÀÊÊ – ýïñèëîíàìèíîêàïðîíîâàÿ êèñëî-
íîêèñëîãî íàòðèÿ ñ ãåïàðèíîì ñïîñîáñòâóåò ðàçðóøåíèþ òà), â ñîîòíîøåíèè 9:1. Êðîâü öåíòðèôóãèðóþò ïðè
ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà íà ìîëåêóëû äðóãèõ êîìïëåêñîâ. òåìïåðàòóðå ðàâíîé +2 – +4 ãðàäóñà ïî Öåëüñèþ â òå÷å-
Ýòî ïðîèñõîäèò âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî ãåïàðèí ÿâëÿåòñÿ íèå 5 ìèíóò ïðè 1,5òûñ/îá/ìèí. Ê 0,4 ìë îõëàæäåííîé
ìîùíûì ñòèìóëÿòîðîì ôèáðèíîëèçà, ñïîñîáñòâóåò ðàçìÿã- ïëàçìû äîáàâëÿþò 0,1 ìë 1% ðàñòâîðà ïðîòàìèíñóëüôàòà.
÷åíèþ òðîìáà, ïðåïÿòñòâóåò ïåðåõîäó ôèáðèíîãåíà â ôèá- Ñîäåðæèìîå ïðîáèðêè âñòðÿõèâàþò èëè ïåðåìåøèâàþò è
ðèí, ëèçèðóåò íå ñòàáèëèçèðîâàííûå ñãóñòêè. Êðîìå òîãî, ïîìåùàþò íà 10-30 ìèíóò â âîäÿíóþ áàíþ. Ïðè ïîëîæè-
ãåïàðèí áëîêèðóåò ïðåâðàùåíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà â òåëüíûõ ðåçóëüòàòàõ â ïëàçìå ïîÿâëÿåòñÿ ñãóñòîê èëè ãåëü.
ñãóñòêè. Ýòè ñâîéñòâà ãåïàðèíà áûëè îïèñàíû åùå â 1977ã. Õëîïüÿ, çåðíèñòîñòü èëè çàìóòíåíèå ïëàçìû íå ó÷èòûâà-
×àçîâûì Å.È. è Ëàêèíûì Ê.Ì. â ìîíîãðàôèè «Àíòèêîàãó- åòñÿ êàê ïîçèòèâíûé ðåçóëüòàò.
ëÿíòíûå è ôèáðèíîëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà». Òàêèì îáðàçîì, Îäíèì èç íåäîñòàòêîâ äàííîãî òåñòà îïðåäåëåíèÿ ðà-
ïðèìåíåíèå èíêóáàöèè ãåïàðèíîì â ðàñòâîðå ëèìîííîêèñ- ñòâîðèìîãî ôèáðèíà ÿâëÿåòñÿ «âèçóàëüíûé» ñïîñîá îöåí-
ëîãî íàòðèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçðóøåíèþ ðàñòâîðèìîãî êè ðåçóëüòàòî⠖ ïî ñòåïåíè âûïàäåíèÿ ðàñòâîðèìîãî ôèá-

110 111
ðèíà â îñàäîê. Íàø îïûò ðàáîòû ñ ýòèì òåñòîì ïîêàçû- òåñò äàåò îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò, à äðóãèå ìåòîäû ìî-
âàåò, ÷òî âèçóàëüíàÿ îöåíêà ðåàêöèè âûïàäåíèÿ ðàñòâîðè- ãóò ïîêàçàòü âûñîêîå ñîäåðæàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà.
ìîãî ôèáðèíà â îñàäîê, ÿâëÿåòñÿ êðàéíå ñóáúåêòèâíîé è Ýòó ñèòóàöèþ ìû íåîäíîêðàòíî íàáëþäàëè äàæå ó áîëü-
èìååò áîëüøîé ïðîöåíò äîïóùåíèé è îøèáîê. íûõ ñ òåêóùèì òðîìáîîáðàçîâàíèåì.
Íàïðèìåð, âîçìîæíû ñëåäóþùèå ñèòóàöèè: Êðîìå òîãî, ïðèìåíåíèå â ïðîöåññå âûäåëåíèÿ ðàñòâî-
1. Ñãóñòîê îáðàçóåòñÿ ðàçëè÷íîé ïëîòíîñòè, ïðîçðà÷- ðèìîãî ôèáðèíà èíêóáàöèè ïëàçìû ïðè òåìïåðàòóðå +2 –
íîñòè è óñòîé÷èâîñòè. Îí ìîæåò áûòü ïëîòíûì, íåïðîç- +4 ãðàäóñà ïî Öåëüñèþ, ìîæåò ïðèâîäèòü ê îñàæäåíèþ
ðà÷íûì, ïîëíîñòüþ íåðàñòâîðèìûì ïðè âñòðÿõèâàíèè, èëè êðèîãëîáóëèíîâ, íàïðèìåð, – êðèîôèáðèíîãåíà. Ýòî òàê-
ïðîçðà÷íûì, íî íåðàñòâîðèìûì, èëè ïëîòíûì, íî ðàñòâî- æå ÿâëÿåòñÿ øèðîêî èçâåñòíûì ôàêòîì.
ðèìûì, è òàê äàëåå. Òàêèì îáðàçîì, ïðîòàìèíñóëüôàòíûé òåñò èìååò î÷åíü
2.Âàðèàíòû ïðîÿâëåíèÿ ýòîãî òåñòà ìîãóò áûòü ñîâåð- áîëüøîå êîëè÷åñòâî ñåðüåçíûõ íåäîñòàòêîâ. È, íåñìîòðÿ
øåííî ðàçëè÷íûìè. Ýòî ìîæåò áûòü ñãóñòîê, ãåëü, çàìóò- íà ýòî, îí äî ñèõ ïîð èìååò øèðîêîå êëèíè÷åñêîå ïðèìå-
íåíèå ïëàçìû, õëîïüÿ, íèòè, êðóïíûå è ìåëêèå «êðîøêè». íåíèå â óðãåíòíîé ïðàêòèêå.
3.Ñãóñòêè, ãåëè, õëîïüÿ, «êðîøêè» è äðóãèå îáðàçîâà- Âñå âûøåèçëîæåííîå îáóñëîâèëî öåëåñîîáðàçíîñòü
íèÿ ìîãóò áûòü â ëþáîì êîëè÷åñòâå – îò ìèíèìàëüíîãî ðàçðàáîòêè íîâîãî äîñòóïíîãî êëèíèöèñòàì è îäíîâðåìåííî
äî áîëüøîãî. Ýòè îáðàçîâàíèÿ ìîãóò çàíèìàòü ðàçëè÷íûå òî÷íîãî ìåòîäà êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ðàñòâîðèìî-
îáúåìû èññëåäóåìîé ïëàçìû, çàíèìàÿ âñå ïðîñòðàíñòâî ãî ôèáðèíà.
èëè íåáîëüøóþ ÷àñòü îáúåêòà. Ýòè ñòðóêòóðû ìîãóò ïðè- Äàííóþ çàäà÷ó ìû ðåøèëè ñëåäóþùèì îáðàçîì.
íèìàòü ôîðìó êîëåö èëè ïðîòóáåðàíöåâ, ðàçëè÷íîé âåëè-
÷èíû è ðàñïîëîæåííûõ íà ðàçíûõ óðîâíÿõ èññëåäóåìîãî
Подробное описание способа количественного
îáúåêòà. Ïîëó÷åííûå îáðàçîâàíèÿ ìîãóò áûòü î÷åíü óñ-
определения растворимого фибрина
òîé÷èâûìè èëè ìãíîâåííî ðàçðóøàòüñÿ ïðè ìàëåéøåì ñî-
òðÿñåíèè. Êðîâü çàáèðàåòñÿ â ñåëèêîíèðîâàííóþ ïðîáèðêó ñ çà-
Äðóãèì íåäîñòàòêîì ýòîãî ïðîòàìèíñóëüôàòíîãî òåñ- ðàíåå íàëèòûì â íåå 3,8% ëèìîííîêèñëûì íàòðèåì. Ñîîò-
òà ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà ýïñèëî- íîøåíèå êðîâè è êîíñåðâàíòà äîëæíî ñîñòàâëÿòü 9 : 1. Ïðî-
íàìèíîêàïðîíîâîé êèñëîòû. Îáùåèçâåñòíî, ÷òî ýïñèëîíà- áèðêà çàêðûâàåòñÿ ïîëèõëîðâèíèëîâîé ïðîáêîé è
ìèíîêàïðîíîâàÿ êèñëîòà óãíåòàåò ïåðâè÷íûé è âòîðè÷íûé îòíîñèòåëüíî ìåäëåííî ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ 6-8 ðàç â òå÷å-
ôèáðèíîëèç. Îá ýòîì ñâîéñòâå ìîæíî ïðî÷åñòü, íàïðèìåð, íèå 30 ñåêóíä. Ñëåäóåò èçáåãàòü îáðàçîâàíèÿ ïåíû. Ïîñ-
â óêàçàííîé íàìè ðàíåå ìîíîãðàôèè Å.È.×àçîâà è Ê.Ì. Ëà- ëå ýòîãî ïðîáèðêà öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 1,5òûñ/îá/ìèí. –
êèíà «Àíòèêîàãóëÿíòû è ôèáðèíîëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà».  10 ìèíóò. Ïëàçìó îòáèðàþò ñåëèêîíèðîâàííîé ïèïåòêîé
òîæå âðåìÿ, òàê æå øèðîêî èçâåñòíî, ÷òî ðàñòâîðèìûé ôèá- Ïåòðè.  êîëè÷åñòâå 0,2 ìë ïîëó÷åííàÿ ïëàçìà ïîìåùàåò-
ðèí îáðàçóåòñÿ èìåííî ïðè àêòèâèçàöèè âòîðè÷íîãî ôèáðè- ñÿ â ñåëèêîíèðîâàííóþ öåíòðèôóæíóþ ïðîáèðêó. Òàì ê íåé
íîëèçà. Íàïðèìåð, íà ôîíå òåêóùåãî òðîìáîîáðàçîâàíèÿ. äîáàâëÿåòñÿ 0,05 ìë 1% ïðîòàìèíñóëüôàòà. Çàòåì ïðîáà
Èíûìè ñëîâàìè, ïðèìåíåíèå â êà÷åñòâå ñòàáèëèçàòîðà öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 8 òûñ/îá/ìèí. – 30 ìèíóò. Íàäîñà-
ïëàçìû ýïñèëîíàìèíîêàïðîíîâîé êèñëîòû äîëæíî áëîêèðî- äî÷íàÿ æèäêîñòü óáèðàåòñÿ. Îñàäîê – ðàñòâîðèìûé ôèá-
âàòü îáðàçîâàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà. Èìåííî òàêàÿ âîç- ðèí ãèäðàëèçóåòñÿ. Äëÿ ýòîãî â ïðîáèðêó ïîìåùàåòñÿ
ìîæíîñòü ÷àñòî ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî ïðîòàìèíñóëüôàòíûé 0,2 ìë 0,1 Ì ðàñòâîðà åäêîãî íàòðà. Ïðîáèðêà äîëæíà áûòü

112 113
òåðìîóñòîé÷èâîé, òàê êàê îíà â äàëüíåéøåì ïîìåùàåòñÿ ÷òî â ïëàçìå êðîâè, èçúÿòîé èç êóáèòàëüíîé âåíû ó ïðàê-
â êèïÿùóþ âîäÿíóþ áàíþ íà 10 ìèíóò. Ïðîáèðêà ïåðåä òè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé, êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèìîãî ôèá-
ïîìåùåíèåì â âîäÿíóþ áàíþ äîëæíà áûòü ïëîòíî çàêðû- ðèíà ñîñòàâëÿåò 0,72±0,007 ãðàìì/ëèòð. Ïàðàëëåëüíî ïðî-
òà ïðîáêîé. Ïîñëå òåðìè÷åñêîé îáðàáîòêè ïðîáèðêà ïîìå- âîäÿ èññëåäîâàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà ñ ïîìîùüþ
ùàåòñÿ â îáû÷íûé øòàòèâ.  íåå ïîìåùàþò 6,0 ìë 12,5% ìåòîäà Á.Ëèïèíñêè è Ê.Âîðîâñêè, ìû âûÿñíèëè, ÷òî îí
ðàñòâîðà Na2CO3. Æèäêîñòè ïåðåìåøèâàþò è äîáàâëÿþò ïðàêòè÷åñêè íå îïðåäåëÿåòñÿ â âåíîçíîé êðîâè ïðàêòè÷åñ-
ê èññëåäóåìîé ñðåäå 1,0 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà Cu2SO4. Ðà- êè çäîðîâûõ ëèö. Ïîñëåäíåå ïîëíîñòüþ ïðîòèâîðå÷èò îá-
ñòâîð âíîâü ïåðåìåøèâàþò è èíêóáèðóþò ïðè êîìíàòíîé ùåïðèíÿòûì ôàêòàì.
òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 10 ìèíóò. Ïîñëå ÷åãî, ê èññëåäóå-
ìîìó îáúåêòó äîáàâëÿþò 1,0 ìë ðàñòâîðà Ôîëèíà-×èêàë-
òî, ðàçáàâëåííîãî 1:2 äèñòèëëèðîâàííîé âîäîé. Æèäêîñòè
âíîâü ïåðåìåøèâàþò è èíêóáèðóþò ïðè êîìíàòíîé òåìïå- ГЛАВА 3
ðàòóðå 30 ìèíóò, ïîñëå ÷åãî îïðåäåëÿþò âåëè÷èíó ýêñòèí- Способ определения активности
öèè èçó÷àåìîãî îáúåêòà. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýêñòèíöèè ìîæ-
тромбоксанов
íî ïîëüçîâàòüñÿ êàê îáû÷íûìè ôîòîêîëîðèìåòðàìè, òàê è
ñïåêòðîãðàôàìè, èëè ñïåêòðîôîòîìåòðàìè.
Открытая публикация сведений, содержащихся в
Äëÿ ïåðåâîäà ïîëó÷åííûõ çíà÷åíèé ýêñòèíöèè â öèô-
заявленном изобретении «Способ определения
ðû, õàðàêòåðèçóþùèå ñîäåðæàíèå ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà
активности тромбоксанов», № 3854788/14,
â ãðàììàõ íà ëèòð èññëåäóåìîé ïëàçìû, èñïîëüçóþò ñëå- РАЗРЕШЕНА ВНИИГПЭ
äóþùóþ ôîðìóëó:
Ðàíåå ìû íåîäíîêðàòíî îïèñûâàëè âåñüìà çíà÷èòåëü-
Ð − Ô = 0,027(å 0, 63× Õ − 1) íóþ ðîëü òðîìáîêñàíîâ â îñóùåñòâëåíèè ðàçëè÷íûõ ãåìî-
ñòàçèîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé ó çäîðîâûõ ëþäåé. Òàê, íàïðè-
Ãäå: Ð–Ô – êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà â ãðàì-
ìåð, èçâåñòíî, ÷òî òðîìáîêñàíû ÿâëÿþòñÿ íå òîëüêî
ìàõ íà ëèòð ïëàçìû.
ìîùíûìè òðîìáîôèëè÷åñêèìè ôàêòîðàìè, íî è îäíèìè
Õ – âåëè÷èíà ïîëó÷åííîé ýêñòèíöèè. èç ñàìûõ ñèëüíûõ âàçîêîíòðèêòîðîâ (Chevalier D., et al.,
å – îñíîâàíèå íàòóðàëüíîãî ëîãàðèôìà. 2001). Êðîìå òîãî, ñ ìîìåíòà èõ îòêðûòèÿ, ìíîãî÷èñëåí-
íûå èññëåäîâàíèÿ óêàçûâàþò íà èõ íåïîñðåäñòâåííîå ó÷à-
0,027 – «ïîñòîÿííàÿ» ïåðåâîäà ýêñòèíöèè èññëå- ñòèå â ðàçíîîáðàçíûõ ãóìîðàëüíûõ ðåàêöèÿõ (Rosskopf D.,
äóåìîé ïëàçìû â ãðàììû ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà 1999, Leese P.T., et al., 2000, Soslau G., et al., 2000). Îäíî-
íà ëèòð èññëåäóåìîé ïëàçìû. âðåìåííî ñ ýòèì, êàê â îòå÷åñòâåííîé, òàê è â çàðóáåæíîé
Ôîðìóëà ðàñ÷åòà ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà ïîëó÷åíà â ëèòåðàòóðå ìíîãîêðàòíî ïîä÷åðêèâàåòñÿ òîò ôàêò, ÷òî ñâîå-
ðåçóëüòàòå àïïðîêñèìèðîâàíèÿ ïîëèíîìàìè ×åáóøåâà âðåìåííîå îïðåäåëåíèå ïîâûøåííîé àêòèâíîñòè òðîìáîê-
ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ ïî áèîëîãè÷åñêîé ïðî- ñàíîâ ïîçâîëÿåò äèàãíîñòèðîâàòü ðàçëè÷íûå òàíàòîãåííûå
ãðàììå. îñëîæíåíèÿ, íàïðèìåð, – òðîìáîôèëèþ. Ïîýòîìó, ìåòîäû,
 ðåçóëüòàòå ïðèìåíåíèÿ äàííîãî ñïîñîáà êîëè÷åñòâåí- ïîçâîëÿþùèå ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè îöåíè-
íîãî îïðåäåëåíèÿ ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà ìû îáíàðóæèëè, âàòü àêòèâíîñòü äàííûõ ïðîñòàãëàíäèíîâ, âûçûâàþò áîëü-

114 115
øîé èíòåðåñ íå òîëüêî ó ãåìîñòàçèîëîãîâ, íî è ó ïðàêòè- öåññå ïåðåìåøèâàíèÿ òðîìáîöèòû ïîä âëèÿíèåì òðîìáè-
÷åñêèõ êëèíèöèñòîâ. íà íà÷èíàþò àãðåãèðîâàòü. Ðåàêöèþ àãðåãàöèè îñòàíàâëè-
Îöåíèòü òðîìáîêñàíîâóþ àêòèâíîñòü ïûòàëèñü íå- âàþò äîáàâëåíèåì 2,0 ìë 2,3% ÍÑIO4, ñîäåðæàùåé 0,53%
îäíîêðàòíî. Íàïðèìåð, ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî ýòè âåùåñòâà òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòû. Çàòåì ñìåñü íàãðåâàþò íà êè-
î÷åíü «êðàòêîæèâóùèå», èõ àêòèâíîñòü ïûòàëèñü îöåíèòü ïÿùåé âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 15-20 ìèíóò. Ïîñëå ýòîãî
ïî ñîäåðæàíèþ ïðîäóêòîâ îáðàçóþùèõñÿ â ðåçóëüòàòå èõ ñóáñòðàò îõëàæäàåòñÿ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è â äàëü-
ñêîðîòå÷íîãî ðàçðóøåíèÿ. Îäíèì èç òàêèõ ïðîäóêòîâ ÿâ- íåéøåì öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 3 – 4 òûñ/îá/ìèí. â òå÷å-
ëÿåòñÿ ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä. Èìåííî äàííûé ôàêò ëåã â íèå 25-30 ìèíóò, äî ïîëíîãî ïðîñâåòëåíèÿ ðàñòâîðà. Íàäî-
îñíîâó ìåòîäèêè èçó÷åíèÿ òðîìáîêñàíîâ, ðàçðàáîòàííîé ñàäî÷íóþ æèäêîñòü îòáèðàþò è ñïåêòðîôîòîìåòðèðóþò ïðè
Ñìèòîì. Ýòîò ìåòîä áûë îïóáëèêîâàí åùå â 1981 ãîäó â äëèíå âîëíû 532 íì. Ìîëÿðíûé êîýôôèöèåíò ýêñòèíöèè ìà-
ìåòîäè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèÿõ «Îöåíêà àíòèàãðåãàòíîé àê- ëîíîâîãî äèàëüäåãèäà ñîñòàâëÿåò: ÌÄÀ = 1,37 õ 105. Ñî-
òèâíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ», èçäàííûõ â Ìîñêâå. äåðæàíèå ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà (ÌÄÀ), âûðàæàåòñÿ
Îñíîâíîé èäååé ìåòîäèêè áûëî ñëåäóþùåå ïîëîæåíèå: òàê â ìîëü/ëèòð.
êàê ïîÿâëåíèå ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà îáóñëîâëåíî ïåðè- Îäíàêî ýòîò ñïîñîá èìååò ðÿä íåäîñòàòêîâ. Òàê, íà-
êèñíûì îêèñëåíèåì òðîìáîêñàíîâ, òî ïî óðîâíþ ìàëîíî- ïðèìåð, åùå â 1984 ãîäó Î.Å. Êîëåñîâà ñ ñîàâòîðàìè â ñòà-
âîãî äèàëüäåãèäà ìîæíî ñóäèòü îá èõ àêòèâíîñòè. Ïðèìå- òüå «Ïåðèêèñíîå îïðåäåëåíèå ëèïèäîâ è ìåòîäû îïðåäå-
÷àòåëüíî, ÷òî äàííîå ïîëîæåíèå èñïîëüçóåòñÿ äî ñèõ ïîð. ëåíèÿ ïðîäóêòîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè â áèîëîãè÷åñêèõ
Ýòîò ôàêò íåîäíîêðàòíî ðåãèñòðèðîâàëñÿ íàìè, äàæå â ñðåäàõ», îïóáëèêîâàííîé â 9 íîìåðå æóðíàëà «Ëàáîðàòîð-
ñàìûõ ïîñëåäíèõ ðàáîòàõ, îïóáëèêîâàííûõ â êîíöå 90-õ íîå äåëî», äîêàçàëè òîò ôàêò, ÷òî ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä
ãîäîâ. ìîæåò ìåòàáîëèçèðîâàòüñÿ êàê ìèòîõîíäðèÿìè, òàê è ìèê-
Äàííûé ìåòîä îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: ðîñîìàìè. Îíè æå ïîêàçàëè, ÷òî åãî ñîäåðæàíèå íàïðÿ-
êðîâü çàáèðàåòñÿ èç ñîñóäà â ïðîáèðêó ñ 3,8% ëèìîííî- ìóþ çàâèñèò îò èíòåíñèâíîñòè äàííîãî ìåòàáîëèçìà. Îä-
êèñëûì íàòðèåì â ñîîòíîøåíèè 1 ÷àñòü ëèìîííîêèñëîãî íîâðåìåííî ñ ýòèì, â ñâîåé ìîíîãðàôèè «ÁÈÎËÎÃÈß»,
íàòðèÿ ê 9 ÷àñòÿì êðîâè. Ïðîáèðêà ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ íå- îïóáëèêîâàííîé åùå â 1975 ãîäó Ê.Âèëëè è Â. Äåòüå îïè-
ñêîëüêî ðàç. Êðîâü öåíòðèôóãèðóþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ íàòèâ- ñàëè òîò ôàêò, ÷òî ìåòàáîëèçì ìèòîõîíäðèé è ìèêðîñîì
íîé ïëàçìû, ïðè ðåæèìå 1òûñ/îá/ìèí. – 10 ìèíóò. Ïîëó- çàâèñèò îò ñàìûõ ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ, è ìåíÿåòñÿ äàæå â
÷åííóþ ïëàçìó öåíòðèôóãèðóþò 25 ìèíóò ïðè 3òûñ/îá/ìèí. íîðìå â î÷åíü øèðîêèõ ïðåäåëàõ. Èíûìè ñëîâàìè, äàæå â
äëÿ îñàæäåíèÿ òðîìáîöèòîâ. Íàäîñàäî÷íûé ñëîé óäàëÿåò- ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ó ñîâåðøåííî çäîðîâûõ ëþäåé
ñÿ. Îñàäîê òðîìáîöèòîâ ðåñóñïåíçèðóþò â ôîñôàòíîì áó- ñîäåðæàíèå ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà ìîæåò ðåçêî ìåíÿòü-
ôåðå äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàáî÷åé ñóñïåíçèè êëåòîê â êîíöåíò- ñÿ, èç-çà ðàçëè÷íîé ôèçèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ìåòàáî-
ðàöèè: 1,5 – 2,0 × 1011 òðîìáîöèòîâ â ëèòðå. Çàòåì, 1,8 ìë ëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ìèêðîñîìàõ è ìèòîõîíäðèÿõ.
ðàáî÷åé ñóñïåíçèè êëåòîê èíêóáèðóþò ïðè 37 ãðàäóñàõ ïî Êðîìå òîãî, òîãäà æå â 1984 ãîäó Î.Å.Êîëåñîâà ñ ñî-
Öåëüñèþ ñ 0,2 ìë ðàñòâîðà òðîìáèíà. Ðàñòâîð òðîìáèíà àâòîðàìè (ñì. ðàíåå óêàçàííûé èñòî÷íèê), âûÿâèëè ñïî-
ïðèãîòàâëèâàþò ñ òåì ðàñ÷åòîì, ÷òîáû 0,06 ìë ðàñòâîðà ñîáíîñòü ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà îáðàçîâûâàòü ðàçëè÷íûå
òðîìáèíà ñâåðòûâàëî 0,2 ìë îêñàëàòíîé êðîâè çà 20 ñå- êîìïëåêñû ñ àìèíîñîäåðæàùèìè ñîåäèíåíèÿìè. Òî åñòü,
êóíä. Ïîñëå äîáàâëåíèÿ ðàñòâîðà òðîìáèíà â ðåñóñïåíçè- ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåòîäà Ñìèòà ìû ïîëó÷àåì â êîíå÷-
ðîâàííûé ñóáñòðàò, åãî íà÷èíàþò ïåðåìåøèâàòü.  ïðî- íîì ðåçóëüòàòå íå òîëüêî èíôîðìàöèþ îá óðîâíå ñîäåðæà-

116 117
íèÿ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà â èññëåäóåìîé ñðåäå, íî è 10-15 ìèíóò. Äàëåå â ïðîáèðêó äîáàâëÿþò 1,0 ìë ðàñòâîðà
îäíîâðåìåííî ñ ýòèì èìååì èíôîðìàöèþ î ñîäåðæàíèè â ÍÑI c ðÍ = 2,0 è 2,0 ìë ãåïòàíà. Ïîñëå ÷åãî ïðîáèðêó èí-
ýòîé æå ñðåäå åãî êîìïëåêñîâ ñ àìèíîñîäåðæàùèìè ñî- òåíñèâíî âñòðÿõèâàþò. Çàòåì ÷åðåç 20-30 ìèíóò ïîñëå ðàñ-
åäèíåíèÿìè. Ýòî ñîâåðøåííî íèâåëèðóåò äîñòîâåðíîñòü ñëîåíèÿ ñìåñè îòáèðàþò ãåïòàíîâûé ñëîé, â êîòîðîì è èç-
äàííîé ìåòîäèêè. ìåðÿþò àêòèâíîñòü äèåíîâûõ êîíüþãàòîâ ïðè äëèíå âîëíû
Îïÿòü æå Î.Å. Êîëåñîâà è åå ñîàâòîðû â òîé æå ðàáî- ðàâíîé 233 íì.  êà÷åñòâå êîíòðîëÿ èñïîëüçóþò îáðàçåö,
òå îáíàðóæèëè åùå îäèí âàæíåéøèé ôàêò. Ýòà èíôîðìà- ñîäåðæàùèé âìåñòî ïëàçìû 0,2 ìë âîäû è ïîäâåðãíóòûé
öèÿ óêàçûâàëà íà íàëè÷èå ðàçëè÷íîé ñòåõèîìåòðèè îáðà- âñåì ïåðå÷èñëåííûì ðàíåå âèäàì îáðàáîòêè.
çîâàíèÿ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà. Òàê, íàïðèìåð, ïî äàííûì Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ ïðîèçâî-
ýòèõ àâòîðîâ â îäíèõ ñëó÷àÿõ íà êàæäóþ ìîëåêóëó ìàëî- äÿò â îòíîñèòåëüíûõ åäèíèöàõ (ôîðìóëà ðàñ÷åòà îïèñàíà
íîâîãî äèàëüäåãèäà ïðèõîäèëîñü 40 ìîëåêóë êèñëîðîäà, â â ðàíåå óêàçàííîì èñòî÷íèêå). Òàê êàê, ïî ìíåíèþ àâòî-
äðóãèõ ñëó÷àÿõ – 20 ìîëåêóë êèñëîðîäà. Êðîìå òîãî, çà- ðîâ, ïîÿâëåíèå ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ ÿâëÿåòñÿ ñëåäñò-
ðåãèñòðèðîâàíû ñèòóàöèè êîãäà íà 1 ìîëåêóëó ìàëîíîâîãî âèåì ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ àðàõèäîíîâûõ êèñëîò, òî ãèä-
äèàëüäåãèäà ïðèõîäèëîñü 10 ìîëåêóë íåíàñûùåííûõ æèð- ðîïåðèêèñè ëèïèäîâ ìîãóò óêàçûâàòü íà àêòèâíîñòü
íûõ êèñëîò, â äðóãèõ ñëó÷àÿõ íà ýòó ìîëåêóëó ïðèõîäèëîñü òðîìáîêñàíîâ.
äî 16 ìîëåêóë íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò. Èíûìè ñëî- Îäíàêî, ýòîò ìåòîä èìååò òàêæå ðÿä íåäîñòàòêîâ. Òàê,
âàìè, êîíöåíòðàöèÿ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà ìîæåò íå êîð- íàïðèìåð, ìíîãîêðàòíîå èíòåíñèâíîå âñòðÿõèâàíèå ÿâëÿ-
ðåëèðîâàòü ñ ëèïîïåðîêñèäàöèåé, è êàê ñëåäñòâèå âñåãî åòñÿ ìîùíûì ìåõàíè÷åñêèì àãåíòîì, ñïîñîáñòâóþùèì ðàç-
âûøå èçëîæåííîãî – êîíöåíòðàöèÿ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãè- âèòèþ âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà òðîìáîöèòîâ. Ïîÿâëåíèå âÿç-
äà íèêàê íå ìîæåò îòðàæàòü èñòèííóþ àêòèâíîñòü òðîì- êîãî ìåòàìîðôîçà òðîìáîöèòîâ ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç
áîêñàíîâ. ñëåäñòâèé àêòèâèçàöèè òðîìáîêñàíîâîé ñèñòåìû. Òî åñòü,
Äðóãèì, äîñòàòî÷íî ÷àñòî ïðèìåíÿåìûì, ñïîñîá äè- òàêîå âñòðÿõèâàíèå òðàâìèðóåò ñðåäó, èñêóññòâåííî ïîâû-
àãíîñòèêè òðîìáîêñàíîâîé àêòèâíîñòè ÿâëÿåòñÿ ìåòîä øàÿ â íåé óðîâåíü òðîìáîêñàíîâîé àêòèâíîñòè. Ýòî èñêà-
«ñïåêòðîìåòðè÷åñêîãî îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïå- æàåò êîíå÷íûé ðåçóëüòàò. Îäíàêî, ãîðàçäî áîëåå âàæíûì
ðèêèñåé ëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè». Âåñüìà ïðèìå÷àòåëü- êîíòðàðãóìåíòîì äëÿ ïðèìåíåíèÿ ýòîãî ñïîñîáà, êàê ìå-
íî òî, ÷òî õîòÿ ýòîò ñïîñîá áûë îïèñàí åùå â 1983 ãîäó òîäà îöåíêè òðîìáîêñàíîâîé àêòèâíîñòè, ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî
Â.Á. Ãàâðèëîâûì è Ì.È.Ìèøêîðóäíîé â 3 íîìåðå æóðíà- ãèäðîïåðèêèñè ëèïèäîâ íå ÿâëÿþòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì ïðî-
ëà «Ëàáîðàòîðíîå äåëî», îí äî ñèõ ïîð èìååò âåñüìà áîëü- äóêòîì ïåðîêñèäàöèè òðîìáîêñàíîâ. Ãèäðîïåðèêèñè ëèïè-
øîå ïðèìåíåíèå. äîâ îáðàçóþòñÿ â ðåçóëüòàòå ñàìûõ ðàçëè÷íûõ àðàõèäî-
Ïðèíöèï ìåòîäà îñíîâàí íà èíòåíñèâíîì ïîãëîùåíèè íîâûõ êàñêàäîâ. Íàïðèìåð, â ðåçóëüòàòå ôèçèîëîãè÷åñêîãî
êîíúþãèðîâàííûõ äèåíîâûõ ñòðóêòóð ãèäðîïåðèêèñåé â îá- ðàçðóøåíèÿ ïðîñòàöèêëèíà èëè ëåéêîòðèåíîâ. Äàííûå ôàê-
ëàñòè 232-234 íì. Äàííûé ñïîñîá îñóùåñòâëÿåòñÿ ñëåäóþ- òû ïðèâîäèëèñü íàìè íåîäíîêðàòíî â ïðåäûäóùèõ ãëàâàõ.
ùèì îáðàçîì: êðîâü çàáèðàåòñÿ èç âåíû â ïðîáèðêó. Ê íåé Âñå âûøå ñêàçàííîå îáóñëîâèëî íåîáõîäèìîñòü ðàç-
äîáàâëÿåòñÿ ÝÄÒÀ, èç ðàñ÷åòà 1ìã íà 1,0 ìë êðîâè. Ïîëó- ðàáîòêè íîâîãî ýôôåêòèâíîãî ìåòîäà îöåíêè òðîìáîêñà-
÷àþò ïëàçìó. Ê 0,2 ìë ïëàçìû äîáàâëÿþò 4,0 ìë ñìåñè ãåï- íîâîé àêòèâíîñòè. Ðàçðåøèòü ýòó çàäà÷ó ìû ïîïûòàëèñü
òàí-èçîïðîïàíîë (1:1), è âñòðÿõèâàþò ïðîáèðêó â òå÷åíèå ñëåäóþùèì îáðàçîì.

118 119
Подробное описание способа определения ãäå: õ – âåñ ãðàôèêà àãðåãàòîãðàììû ñ ïîðîãîâîé èí-
активности тромбоксанов äóêöèåé àäåíîçèíäèôîñôàòîì,
Êðîâü çàáèðàåòñÿ â ñåëèêîíèðîâàííóþ ïðîáèðêó ñ çà- ó – âåñ ãðàôèêà àãðåãàòîãðàììû ñ ïîäïîðîãîâîé
ðàíåå ïîìåùåííûì â íåå 3,8% ëèìîííîêèñëûì íàòðèåì. èíäóêöèåé àäåíîçèíäèôîñôàòîì,
Ñîîòíîøåíèå êðîâè è êîíñåðâàíòà äîëæíî áûòü 9:1. Ïîñëå 100 – êîýôôèöèåíò ïåðåâîäà àêòèâíîñòè òðîìáî-
ýòîãî ïðîáèðêà çàêðûâàåòñÿ ïîëèõëîðâèíèëîâîé ïðîáêîé è êñàíîâ â óñëîâíûå åäèíèöû (ÓÅ).
îòíîñèòåëüíî ìåäëåííî ïåðåâîðà÷èâàåòñÿ 6-8 ðàç â òå÷å-
íèå 30 ñåêóíä. Òàêîé ðåæèì ïåðåâîðà÷èâàíèÿ èñêëþ÷àåò Ñîãëàñíî íàøèì äàííûì àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ â
âîçìîæíîñòü îáðàçîâàíèÿ ïåíû. Ñèëèêîíîâàÿ ïîâåðõíîñòü ïëàçìå êðîâè, çàáðàííîé èç êóáèòàëüíîé âåíû ó ïðàêòè-
è îòñóòñòâèå ïåíîîáðàçîâàíèÿ íåîáõîäèìû äëÿ ïðåäîòâ- ÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé, ñîñòàâëÿëà 24,12± 1,15 ÓÅ è áûëà
ðàùåíèÿ âîçìîæíîé àêòèâèçàöèè ôàêòîðà Õàãåìàíà. Çàòåì îäíîé èç ñàìûõ íèçêèõ ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ñîñóäèñ-
ïðîáèðêà öåíòðèôóãèðóåòñÿ ïðè 1òûñ/îá/ìèí â òå÷åíèå òûìè ðåãèîíàìè.  òîæå âðåìÿ àêòèâíîñòü ãèäðîïåðèêè-
10 ìèíóò. Ñåëèêîíèðîâàííîé ïèïåòêîé Ïåòðè ïëàçìà îòáè- ñåé ëèïèäîâ ó çäîðîâûõ ëþäåé â ïëàçìå, âçÿòîé èç êóáè-
ðàåòñÿ â äðóãóþ òàê æå ñåëèêîíèðîâàííóþ åìêîñòü. Äà- òàëüíîé âåíû, áûëà îäíîé èç ñàìûõ áîëüøèõ, ïî ñðàâíåíèþ
ëåå 0,4 ìë ïîëó÷åííîé ïëàçìû ïîìåùàþò â êþâåòó àãðå- ñ äðóãèìè ñîñóäèñòûìè ðåãèîíàìè è ðàâíÿëàñü 2,178±0,023
ãîìåòðà. Çàòåì â êþâåòó îïóñêàþò ñòåðæåíü ìåøàëêè è äèåíîâûõ êîíüþãàòîâ. Ýòîò ôàêò ïîäòâåðæäàë ìíîãî÷èñ-
ââîäÿò 0,025 ìë ðàñòâîðà ÀÄÔ (àäåíîçèíäèôîñôàòà). Äàí- ëåííûå ëèòåðàòóðíûå äàííûå î òîì, ÷òî ãèäðîïåðèêèñè ëè-
íûé ðàñòâîð ÀÄÔ ïðèãîòîâëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: 1ìã ïèäîâ íå ÿâëÿþòñÿ ïðîäóêòàìè ðàñïàäà òîëüêî òðîìáîê-
ÀÄÔ ðàñòâîðÿåòñÿ â 340 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. ñàíîâ, íî è ìàññû äðóãèõ áèîõèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé.
Ïðèìåíåíèå òàêèõ ñîîòíîøåíèé ïëàçìû è ÀÄÔ âûçûâà-
þò ïîðîãîâóþ èíäóêöèþ àãðåãàöèè. Ïîñëå äîáàâëåíèÿ
ðàñòâîðà ÀÄÔ çàïèñûâàåòñÿ ïåðâàÿ àãðåãàòîãðàììà. Â äðó- ГЛАВА 4
ãóþ êþâåòó òàêæå ââîäèòñÿ 0,4 ìë ïëàçìû è 0,025 ìë âòî-
ðîãî ðàñòâîðà ÀÄÔ. Ýòîò âòîðîé ðàñòâîð ÀÄÔ ãîòîâèòñÿ Новые диагностические
ñëåäóþùèì îáðàçîì: 1ìã ÀÄÔ ðàñòâîðÿåòñÿ â 1360 ìë возможности метода
ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. Èñïîëüçîâàíèå òàêèõ ñîîòíî- дифференцированной
øåíèé ïëàçìû è âòîðîãî ðàñòâîðà ÀÄÔ âûçûâàåò ïîäïî-
ðîãîâóþ èíäóêöèþ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ. Äàëåå çàïèñû- тромбоэластографии
âàåòñÿ âòîðàÿ òðîìáîöèòàðíàÿ àãðåãàòîãðàììà.
Ïîñëå îêîí÷àíèÿ çàïèñè òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòî-
ãðàìì, âíóòðåííèå ÷àñòè ãðàôèêîâ âûðåçàþòñÿ è âçâåøè- Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, òîò ôàêò, ÷òî îïèñàííûå ðàç-
âàþòñÿ. Ïîñëå ýòîãî îïðåäåëÿåòñÿ àêòèâíîñòü òðîìáî- ëè÷íûìè àâòîðàìè, è â ïåðâóþ î÷åðåäü Ðàáè Ê. (1974 ã.),
êñàíî⠖ À–Ò, ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: ïðèåìû äèôôåðåíöèðîâàííîé òðîìáîýëàñòîãðàôèè è íà
ñåãîäíÿøíèé äåíü ïîìîãàþò óíèâåðñàëüíî îðèåíòèðîâàòü-
( õ − ó) ñÿ âî ìíîæåñòâå ñëîæíûõ èçìåíåíèé ãåìîñòàçà (Frumento
À−Ò = × 100 Ó .Å. R.J., et al., 2002).
õ
Äëÿ áîëåå ãëóáîêîé îöåíêè êèíåòèêè ñâåðòûâàíèÿ è
120 121
ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ ìû ïðåäëàãàåì ñîáñòâåííûé òðîìáî-
(à − â ) × 100
ýëàñòîãðàôè÷åñêèé ìåòîä îöåíêè ýòèõ ïðîöåññîâ, âêëþ÷à- ÔÊÀÒ = Ó .Å .
þùèé â ñåáÿ ñëåäóþùèå ïðèåìû. Ñîáñòâåííûå ìåòî- á
äû âûäåëåíû æèðíûì øðèôòîì.
ãäå à è â ñì. âûøå.
Ïîñëå çàïèñè òðîìáîýëàñòîãðàìì ñ öåëüíîé êðîâüþ,
íàòèâíîé (òðîìáîöèòàðíîé) è ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàç-  ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ïðè çàïèñè ÒÝà (ñ êðî-
ìîé, ãðàôèêè òðîìáîýëàñòîãðàìì âûðåçàþòñÿ è âçâåøè- âüþ, íàòèâíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé), â òå÷åíèå
âàþòñÿ. Çàòåì, ïðîèçâîäèòñÿ âû÷èñëåíèå ïîòåíöèàëüíîé 20—30 ìèíóò êîëåáàíèÿ ïèñ÷èêà òðîìáîýëàñòîãðàôà äîñ-
àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ (ÏÊÀÒ), àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâ- òèãàþò ñâîåãî ìàêñèìóìà, ïîñëå ÷åãî ìàêñèìàëüíàÿ àìï-
íîñòè ýðèòðîöèòîâ (ÀÊÀÝ), è ôàêòè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé ëèòóäà êîëåáàíèé ïèñ÷èêà (Ìà) ñòàáèëèçèðóåòñÿ è îñòàåò-
àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ (ÔÊÀÒ), ïî ñëåäóþùèì ôîðìó- ñÿ áåç ñóùåñòâåííûõ ïåðåìåí äî íåñêîëüêèõ ÷àñîâ, ïî
ëàì: èñòå÷åíèè êîòîðûõ íà÷èíàåòñÿ ôèáðèíîëèç è êîëåáàíèÿ ïèñ-
÷èêà òðîìáîýëàñòîãðàôà íà÷èíàþò óìåíüøàòüñÿ.
1. Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíî- Íàì óäàëîñü âûÿâèòü ïðÿìóþ çàêîíîìåðíîñòü: ó ëèö,
ñòè òðîìáîöèòîâ (ÏÊÀÒ). ñòðàäàþùèõ ðàçëè÷íûìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäå÷íî-ñîñóäè-
Ôîðìóëà: ñòîé ñèñòåìû, ïðè íàëè÷èè àêòèâèçèðîâàííîé ñèñòåìû
íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (ïî íàøèì áèîõèìè÷å-
(á − â ) × 100 ñêèì äàííûì — Âîðîáüåâ Â.Á., äîêòîðñêàÿ äèññåðòàöèÿ,
ÏÊÀÒ = Ó .Å .
á 1995 ã.), ãðàôèêà òðîìáîýëàñòîãðàìì ñóùåñòâåííî ìåíÿåò
ñâîþ êîíôèãóðàöèþ. À èìåííî, ïîñëå äîñòèæåíèÿ Ìà,
ãäå á — âåñ ãðàôèêà ÒÝà ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàç- ðàçìàõè ïèñ÷èêà òðîìáîýëàñòîãðàôà íà÷èíàþò ïðîãðåññèâ-
ìîé, íî óìåíüøàòüñÿ äî îïðåäåëåííîãî ìèíèìóìà — Ìà2.
⠗ âåñ ãðàôèêà ÒÝà ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàç- Íàëè÷èå òàêîé ïîëíîé êîððåëÿöèè ìåæäó áèîõèìè÷åñêèì
ìîé. ñâèäåòåëüñòâîì àêòèâèçàöèè ñèñòåì íåôåðìåíòàòèâíîãî
ôèáðèíîëèçà è âîçìîæíûì ïðîÿâëåíèåì äåÿòåëüíîñòè ýòèõ
2. Îïðåäåëåíèå àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðî-
ñèñòåì â ìîìåíò çàïèñè ÒÝÃ çàñòàâèëè íàñ ïðîèçâåñòè
öèòîâ (ÀÊÀÝ).
ïîïûòêó îöåíêè àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíî-
Ôîðìóëà:
ëèçà ïî èíòåíñèâíîñòè ñíèæåíèÿ Mal ÒÝÃ äî ñòàáèëèçà-
öèè ðàçìàõîâ ïèñ÷èêà â âèäå Ìà2. Òàêèì îáðàçîì, ìû
(á − à ) × 100
ÀÊÀÝ = Ó .Å . ìîæåì ïðåäëîæèòü ðÿä ðàñ÷åòîâ ÒÝà äëÿ îöåíêè èíòåí-
á ñèâíîñòè è îñîáåííîñòåé ðåàêöèé íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèá-
ãäå á — ñì. âûøå, ðèíîëèçà:
Ïðèìå÷àíèå: âñå ðàñ÷åòû ìîæíî îñóùåñòâëÿòü ëèøü
à — âåñ ãðàôèêà ÒÝà ñ öåëüíîé êðîâüþ.
ïîñëå ñòàáèëèçàöèè Ìà2. Äëÿ ñèíõðîíèçàöèè ðàñ÷åòîâ âðåìÿ
3. Îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè çàïèñè ãðàôè÷åñêîé ÷àñòè ÒÝà äîëæíî áûòü îäèíàêîâûì.
òðîìáîöèòîâ (ÔÊÀÒ). Äëÿ íàãëÿäíîñòè ïðèâîäèòñÿ ñëåäóþùèé ãðàôèê ÒÝÃ
Ôîðìóëà: (ðèñ. 16).

122 123
1. Îïðåäåëåíèå îáùåé àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî 6. Ôàêòè÷åñêàÿ ïëàçìåííàÿ (òðîìáîöèò-ýðèòðîöèò-íå-
ôèáðèíîëèçà (ÎÀÍÔ). çàâèñèìàÿ) àêòèâíîñòü íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà
Ôîðìóëà: (ÔÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ).
Ôîðìóëà:
( Õ 1 + Õ 2 ) × 100
ÎÀÍÔ = Ó .Å . ÔÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ = (Î ÀÍÔ) — (ÏÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ).
Õ1 + Õ 2 + Ó
ãäå X1 è Õ2 — çîíû ëèçèñà ñãóñòêà, èçìåðÿåìûå âå-
ñîì äàííîé ÷àñòè ãðàôèêà ÒÝÃ; ГЛАВА 5
Ó — íå ëèçèðóåìàÿ çîíà ñãóñòêà, èçìåðÿåìàÿ âå-
Новые приемы анализа состояния
ñîì äàííîé ÷àñòè ãðàôèêà ÒÝÃ.
Ïîÿñíåíèå — ÎÀÍÔ îïðåäåëÿåòñÿ ïî ãðàôèêàì ÒÝÃ,
гемостаза с использованием
çàïèñàííûì ñ öåëüíîé êðîâüþ. приоритетных методов
2. Îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíî-ïëàçìåííîé àêòèâíî- расшифровки электрокоагулограмм
ñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (Ò-Ï ÀÍÔ).
Ôîðìóëà: ñì. âûøå ïóíêò 1. Äëÿ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ãåìîñòàçà ïðèìåíÿþò-
Ïîÿñíåíèå — Ò-Ï ÀÍÔ îïðåäåëÿåòñÿ ïî ãðàôèêàì ñÿ ðàçíîîáðàçíûå ìåòîäèêè è ïðèáîðû, îäíàêî èìåííî ýëåê-
ÒÝÃ, çàïèñàííûì ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. òðîêîàãóëîãðàôèÿ ïîëó÷èëà íàèáîëåå øèðîêîå ðàñïðîñò-
ðàíåíèå â ïðàêòè÷åñêîé ìåäèöèíå. Ýòî îáóñëîâëåíî êàê
3. Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé ïëàçìåííîé (òðîìáî-
ïðîñòîé, òàê è äîñòàòî÷íî âûñîêîé ýôôåêòèâíîñòüþ äàí-
öèò-ýðèòðîöèò-íåçàâèñèìîé) àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâ-
íîé ìåòîäèêè. Îäíàêî, ñóùåñòâóþùèå ïðèåìû ðàñøèôðîâêè
íîãî ôèáðèíîëèçà (ÏÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ).
è òðàêòîâêè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì íå äàþò âîçìîæíîñòè
Ôîðìóëà: ñì. âûøå ïóíêò 1.
ìàêñèìàëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ óêàçàííîãî ìåòîäà îöåíêè
Ïîÿñíåíèå — ÏÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ îïðåäåëÿåòñÿ ïî ãðà-
ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà. Â òî æå âðåìÿ ýëåêòðîêîàãóëîãðàôèÿ
ôèêàì ÒÝÃ, çàïèñàííûì ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé.
èìååò åùå ìíîãî ñêðûòûõ âîçìîæíîñòåé àíàëèçà òîíêèõ
4. Îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåð- ìåõàíèçìîâ îñóùåñòâëåíèÿ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé.
ìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (Ò ÀÍÔ). Òàê êàê ìåòîä ýëåêòðîêîàãóëîãðàôèè îñíîâàí íà èç-
Ôîðìóëà: ìåðåíèè ýëåêòðîïðîâîäíîñòè êðîâè â òå÷åíèå ïðîöåññà åå
ñâåðòûâàíèÿ, òî îí â ïåðâóþ î÷åðåäü îòðàæàåò äèíàìèêó
Ò ÀÍÔ = (Ò-Ï ÀÍÔ) — (ÏÏ Ò-Ý-Íå ÀÍÔ) = ÓÅ.
èçìåíåíèÿ âåëè÷èíû Äçåòà-ïîòåíöèàëà èññëåäóåìîé áèî-
5. Îïðåäåëåíèå ýðèòðîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåðìåí- ëîãè÷åñêîé æèäêîñòè. Ñîâîêóïíàÿ âåëè÷èíà Äçåòà-ïîòåí-
òàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà (Ý ÀÍÔ). öèàëà êðîâè çàâèñèò â ïåðâóþ î÷åðåäü îò ñóììû Äçåòà-
Ôîðìóëà: ïîòåíöèàëîâ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè, áåëêîâ,
ëèïîïðîòåèäîâ è èõ ðàçíîîáðàçíûõ êîìïëåêñîâ. Òàêèì
Ý ÀÍÔ = (Î ÀÍÔ) — (Ò-Ï ÀÍÔ) = ÓÅ. îáðàçîì, ïðèñòóïàÿ ê àíàëèçó ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì, íàäî
îáÿçàòåëüíî èìåòü â âèäó, ÷òî ðàäèàëüíûå ïîêàçàòåëè

124 125
ãðàôèêîâ ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì â ïåðâóþ î÷åðåäü îïèñû- 2. Ò — âðåìÿ îò ïåðâîãî êîëåáàíèÿ ñ óìåíüøåííîé
âàþò ñîñòîÿíèå ýëåêòðîïðîâîäíîñòè è ñîîòâåòñòâåííî óðîâ- àìïëèòóäîé äî ïåðâîãî êîëåáàíèÿ ñ ìèíèìàëüíîé àìïëè-
íÿ Äçåòà-ïîòåíöèàëà èññëåäóåìîé áèîëîãè÷åñêîé æèäêî- òóäîé. Ñîîòâåòñòâóåò âòîðîé, âèäèìîé ôàçå ñâåðòûâàíèÿ
ñòè (â ñòðîãî îïðåäåëåííûé âðåìåííîé ïðîìåæóòîê êðîâè, ïðè êîòîðîé ñãóñòîê óæå îáðàçîâàëñÿ. Âðåìÿ Ò ñî-
ïðîöåññà ñâåðòûâàíèÿ). Â òî æå âðåìÿ, áîëüøèíñòâî ðó- îòâåòñòâóåò ñêîðîñòè îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ íèòåé (ïðè
êîâîäñòâ, ïîñâÿùåííûõ èññëåäîâàíèþ ãåìîñòàçà ñ èñïîëü- ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèí-ìîíîìåðíûõ ìîëåêóë). Âðåìÿ Ò
çîâàíèåì ýëåêòðîêîàãóëîãðàôèè, íå òîëüêî îïóñêàþò ýòó çàâèñèò îò êîëè÷åñòâà ôèáðèíîãåíà, òðîìáèíà è ôèáðèí-
ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêóþ îñîáåííîñòü ýëåêòðîêîàãóëîãðàì- ñòàáèëèçèðóþùåãî ôàêòîðà (ôèáðèíàçû), à òàêæå îò èõ
ìû, íî äàæå ïûòàþòñÿ ñâÿçàòü äàííóþ ôóíêöèþ ñ ãåìà- ôèçèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè.
òîêðèòîì. Òàê, íàïðèìåð, â ìîíîãðàôèÿõ Áàëóäû Â.Ï. è 3. T2 — ñîîòâåòñòâóåò âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè,
ñîàâòîðîâ (1980 ã.), è Èâàíîâà Å.Ï. (1983 ã.) ïîêàçàòåëü óñòàíîâëåííîìó ïî Ëè-Óàéòó. Îòðàæàåò ïðîäîëæèòåëü-
ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû — ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà Àì ñî- íîñòü ïåðâûõ äâóõ ôàç ñâåðòûâàíèÿ êðîâè.
îòíîñèòñÿ ñ ïîêàçàòåëÿìè ãåìàòîêðèòà èññëåäóåìîé êðî-
4. Ò3 — âðåìÿ íà÷àëà ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà. Ôèê-
âè. Ïðè÷åì, àâòîðàìè ïðèâîäÿòñÿ êîððåëÿòèâíûå ñîîòíî-
ñèðóåò âðåìÿ îò íà÷àëà èññëåäîâàíèÿ äî ïåðâîãî êîëåáà-
øåíèÿ ìåæäó âåëè÷èíîé Àì è ãåìàòîêðèòîì. Îäíàêî,
íèÿ ñ óâåëè÷åííîé àìïëèòóäîé, âîçíèêøåé ïîñëå äîñòè-
âî-ïåðâûõ, âûðàæåíèå ãåìàòîêðèò â ïåðâóþ î÷åðåäü îçíà-
æåíèÿ ìèíèìàëüíîé àìïëèòóäû.
÷àåò ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ãåìàòîêðèòíîãî ÷èñëà. Âî-
âòîðûõ, ãåìàòîêðèòíîå ÷èñëî ÿâëÿåòñÿ îòíîøåíèåì îáúå- 5. Ò4 — âðåìÿ ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà. Âðåìÿ îò
ìà ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè ê îáúåìó ïëàçìû. íà÷àëà ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà äî äîñòèæåíèÿ ìàêñè-
Ñïðàøèâàåòñÿ, åñëè ìû çàïèñûâàåì ýëåêòðîêîàãóëîãðàì- ìàëüíîñòè ýòèõ ïðîöåññîâ.
ìó ñ ïëàçìîé, ëèøåííîé ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè, òî 6. T1/T — êîíñòàíòà èñïîëüçîâàíèÿ ïðîòðîìáèíà òðîì-
êàêèì îáðàçîì ìû äîëæíû âû÷èñëÿòü ãåìàòîêðèò? áîïëàñòèíîì ïðè îáðàçîâàíèè òðîìáèíà. Îòðàæàåò èíòåí-
Âñå ýòî îáóñëîâèëî öåëåñîîáðàçíîñòü ðàçðàáîòêè íî- ñèâíîñòü îáðàçîâàíèÿ òðîìáèíà.
âûõ ïðèîðèòåòíûõ ïðèåìîâ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà 7. Àì — ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà êîëåáàíèé â ñàìîì
ïî äàííûì ýëåêòðîêîàãóëîãðàôèè. Íèæå ïðèâîäÿòñÿ êàê íà÷àëå çàïèñè ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû.
îáùåïðèíÿòûå, òàê è ñîáñòâåííûå ìåòîäû ðàñøèôðîâêè 8. Àî — õàðàêòåðèçóåò ìàêñèìàëüíóþ ïëîòíîñòü
ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì (ñîáñòâåííûå ìåòîäû âûäåëåíû ñãóñòêà. ×åì ïîêàçàòåëü ìåíüøå, òåì âûøå ïëîòíîñòü ñãó-
æèðíûì øðèôòîì). ñòêà.
Ãðàôè÷åñêîå èçîáðàæåíèå ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ïðåä-
9. Å — ýëàñòè÷íîñòü ñãóñòêà. Îïðåäåëÿåòñÿ ïî ôîð-
ñòàâëåíî íà ðèñ. 17.
ìóëå:
Íèæå ïðåäñòàâëåíû ïîêàçàòåëè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì,
âêëþ÷àÿ è âïåðâûå ïðåäëîæåííûå íàìè, (ýòè ïîêàçàòåëè
âûäåëåíû æèðíûì øðèôòîì): 100 × ( Àì − Àî)
Ó .Å.
1. T1 — âðåìÿ îò íà÷àëà çàïèñè äî ïåðâîãî êîëåáàíèÿ 100 − ( Àì − Àî)
ñ óìåíüøåííîé àìïëèòóäîé. Ñîâïàäàåò ñ ïåðâîé íåâèäè-
ìîé ôàçîé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Âðåìÿ T1 îòðàæàåò ñêîðîñòü Äàííûé ïîêàçàòåëü îòðàæàåò óïðóãî-âÿçêèå ñâîéñòâà
ïîÿâëåíèÿ òðîìáîïëàñòèíà. ñãóñòêà.

126 127
10. Êîíñòàíòà L — âû÷èñëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå: 16. Óãîë àëüôà — óãëîâàÿ êîíñòàíòà, îòðàæàåò äèíà-
ìèêó îñóùåñòâëåíèÿ ïåðâîé è âòîðîé ôàç ñâåðòûâàíèÿ.
Å
17. Óãîë áåòà — óãëîâàÿ êîíñòàíòà, îòðàæàåò äèíà-
Ò ìèêó îñóùåñòâëåíèÿ âòîðîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ.
Ýòà êîíñòàíòà îòðàæàåò ñîâîêóïíîñòü äèíàìè÷åñêèõ 18. Óãîë ñèãìà — óãëîâàÿ êîíñòàíòà, îòðàæàåò äèíà-
è õðîíîìåòðè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ïîëèìåðèçàöèè ìîëåêóë ôèá- ìèêó îñóùåñòâëåíèÿ ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà.
ðèíà è èõ êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ. Êàê èçâåñòíî, â ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ,
11. A1 — ñîîòâåòñòâóåò êîëè÷åñòâó æèäêîñòè, âûäå- çàïèñü ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ öåëüíîé êðî-
ëåííîé â ïðîöåññå ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà. âüþ. Ýòî ñóùåñòâåííî ñíèæàåò âîçìîæíîñòè ìåòîäà. Òàê
12. Êîíñòàíòà ÔÀ — âû÷èñëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå: êàê ïðè òàêîì ñïîñîáå çàïèñè âîçìîæíî îöåíèòü òîëüêî
ïðîöåññû ñâåðòûâàíèÿ, ðåòðàêöèè è ôèáðèíîëèçà â öåëü-
À1 × 100 íîé êðîâè. Ïðè ýòîì èñêëþ÷àåòñÿ îöåíêà ñîñòîÿíèÿ ãåìî-
Ó .Å . ñòàçèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè, êàê ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ
Àì
êðîâè, òàê è ïëàçìåííûõ êîìïîíåíòîâ ãåìîñòàçà. Ýòî è ïî-
Äàííàÿ êîíñòàíòà îòðàæàåò ôèáðèíîëèòè÷åñêóþ àêòèâ- áóäèëî íàñ ðàçðàáîòàòü ìåòîäû äèôôåðåíöèðîâàííîé ðàñ-
íîñòü êðîâè èëè ïëàçìû (ÔÀ) øèôðîâêè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì.
13. À2 — ýòîò ïîêàçàòåëü îòðàæàåò èíòåíñèâíîñòü ðåò- Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ïîñòàâëåííîé çàäà÷è ïðîâîäèëàñü
ðàêöèè ñãóñòêà (÷åì îíà ìåíüøå, òåì áîëåå âûðàæåíû ðåò- çàïèñü ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì ñ öåëüíîé êðîâüþ, òðîìáîöè-
ðàêòèëüíûå ñâîéñòâà ñãóñòêà). òàðíîé ïëàçìîé è ïëàçìîé, ëèøåííîé ôîðìåííûõ ýëåìåí-
òîâ êðîâè (÷àùå âñåãî äëÿ åå îáîçíà÷åíèÿ ïðèìåíÿåòñÿ òåð-
14. Êîíñòàíòà ÈÔÀèÐ — îïðåäåëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå:
ìèí — áåñòðîìáîöèòàðíàÿ ïëàçìà). Ñðàâíåíèå ãðàôèêîâ
À1 − Àî ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì ñ öåëüíîé êðîâüþ, òðîìáîöèòàðíîé
× 100 è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, ïîçâîëèëî ðàçðàáîòàòü íå-
Ò4 ñêîëüêî íîâûõ ìåòîäîâ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà (êîòî-
ðûå èçëàãàþòñÿ íèæå).
Ýòà êîíñòàíòà îïèñûâàåò èíòåíñèâíî-âðåìåííûå ïðî-
öåññû ôèáðèíîëèçà è ðåòðàêöèè. Àááðåâèàòóðà ÈÔÀèÐ
îçíà÷àåò — èíòåíñèâíîñòü ôèáðèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñ- Методы расшифровки дифференцированных
òè è ðåòðàêöèè. электрокоагулограмм (ДЭКГ)
15. Êîíñòàíòà Ê — îïðåäåëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå: Òàê êàê ýëåêòðîêîàãóëîãðàììà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãðà-
ôèê ñëîæíîé êîíôèãóðàöèè, òî äëÿ åå äèôôåðåíöèðîâàííîé
ÀÌ − À2 ðàñøèôðîâêè ìû èñïîëüçîâàëè ñëåäóþùèé ïðèåì. Íàðóæ-
×100 Ó .Å. íàÿ çîíà ãðàôèêà, íå çàøòðèõîâàííàÿ ñàìîïèñöåì, îãðàíè-
À2
÷åííàÿ êðèâîé ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû îò òî÷êè íà÷àëà èç-
Àááðåâèàòóðà Ê îçíà÷àåò ìàêñèìàëüíî âûðàæåííûå ìåðåíèÿ Ò è äî òî÷êè èçìåðåíèÿ Àî (ñ îäíîé ñòîðîíû), è
êîíòðàêòèëüíûå ñâîéñòâà èññëåäóåìîãî ñãóñòêà, âîçíèêà- îãðàíè÷åííàÿ ïåðåñå÷åíèåì äâóõ ëèíèé â âèäå êàòåòîâ òðå-
þùèå â ìîìåíò íàèâûñøåé òî÷êè ðåòðàêöèè. óãîëüíèêà, ñ äðóãîé ñòîðîíû êîïèðîâàëàñü íà êàëüêó. Çà-

128 129
òåì ýòà çîíà âûðåçàëàñü è âçâåøèâàëàñü. Ïîñëå ýòîãî ïðè- ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé), ìû ïîëó÷èëè ñëåäóþùèå
ñòóïàëè ê îöåíêå ÄÝÊÃ: ôàêòû:
1.Îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíî-  ïåðâóþ î÷åðåäü, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè ôàçî-
ñòè òðîìáîöèòîâ (ÏÊÀÒ). âîì àíàëèçå ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì, ïîëó÷åííûõ â ðåçóëüòà-
Ôîðìóëà: òå èññëåäîâàíèÿ êàê öåëüíîé êðîâè, òàê è òðîìáîöèòàðíîé
ïëàçìû, âûÿâëåíî ñëåäóþùåå.  ÷àñòíîñòè, ïåðâàÿ ôàçà
(á − â ) × 100 ñâåðòûâàíèÿ â öåëüíîé êðîâè áûëà â 2 ðàçà äëèííåå ïî
ÏÊÀÒ = Ó .Å .
á ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Ýòî óêàçûâàëî íà
áîëåå ìåäëåííîå îáðàçîâàíèå òðîìáîïëàñòèíà â öåëüíîé
ãäå á — âåñ ãðàôèêà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ñ òðîì- êðîâè. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü âòîðîé ôàçû (âðåìåíè ïîëèìå-
áîöèòàðíîé ïëàçìîé, ðèçàöèè ôèáðèíà) áûëà íà 35% áîëüøå â öåëüíîé êðîâè ïî
⠗ âåñ ãðàôèêà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ñ áåñ- ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Êîíñòàíòà èñïîëü-
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. çîâàíèÿ ïðîòðîìáèíà òðîìáîïëàñòèíîì ñîñòàâèëà â öåëü-
íîé êðîâè 0,987±0,012 ó. å., ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,827±0,046 ó. å.
2. Îïðåäåëåíèå àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðî- â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Îòíîñèòåëüíîå ïîâûøåíèå ýòî-
öèòîâ (ÀÊÀÝ). ãî ïîêàçàòåëÿ â öåëüíîé êðîâè ïîäòâåðæäàëî óìåðåííîå
Ôîðìóëà: óñèëåíèå ñèíòåçà òðîìáèíà â öåëüíîé êðîâè, ïî ñðàâíåíèþ
ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Â òîæå âðåìÿ, ñòðóêòóðíûé
(á − à ) × 100
ÀÊÀÝ = Ó .Å . àíàëèç âûÿâèë ñëåäóþùèå ðàçëè÷èÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ àìï-
á ëèòóäà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû áûëà íà 40% íèæå â öåëü-
ãäå á — ñì. âûøå, íîé êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè ýëåêòðîêîàãóëî-
ãðàìì, çàïèñàííûõ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Ýòî
à — âåñ ãðàôèêà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ñ öåëü- ñâèäåòåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíî ìåíüøåé âÿçêîñòè
íîé êðîâüþ. òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëüíîé êðîâüþ.
3. Îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè Íà ôàêò ôîðìèðîâàíèÿ â öåëüíîé êðîâè áîëåå ïëîòíûõ
òðîìáîöèòîâ (ÔÊÀÒ). êðîâÿíûõ ñãóñòêîâ óêàçûâàëî óâåëè÷åíèå ìèíèìàëüíîé
Ôîðìóëà: àìïëèòóäû ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû, çàïèñàííîé ñ öåëüíîé
êðîâüþ, è ïîêàçàòåëÿ ýëàñòè÷íîñòè ñãóñòêà, ïî ñðàâíåíèþ
(à − â ) × 100 ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì, çàïè-
ÔÊÀÒ = Ó .Å . ñàííûõ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì,
á
â öåëüíîé êðîâè ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé îòìå÷àëîñü
ãäå à è ⠗ ñì. âûøå. ñíèæåíèå êîíñòàíòû L íà 71% ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöè-
 ðåçóëüòàòå ïðèìåíåíèÿ óêàçàííûõ ìåòîäîâ è ïðè- òàðíîé ïëàçìîé. Ýòî ñâèäåòåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíîì
åìîâ èññëåäîâàíèÿ ãåìîñòàçà ñ ïîìîùüþ äèôôåðåíöèðî- ñíèæåíèè â öåëüíîé êðîâè êàê äèíàìè÷åñêèõ, òàê è õðîíî-
âàííîé òðîìáîýëàñòîãðàôèè (ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ èññëå- ìåòðè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà è èõ êîí-
äîâàíèé âåíîçíîé êóáèòàëüíîé êðîâè, òðîìáîöèòàðíîé òðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêà-
è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû, ó îáñëåäîâàííûõ íàìè çàòåëÿìè â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Ñêîðîñòü ñâåðòûâàíèÿ

130 131
òàê æå îêàçàëàñü ìåíüøå â öåëüíîé êðîâè. Çà ïåðâóþ ìè- íàèáîëüøóþ ñêîðîñòü ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà â äàííîé
íóòó îíà áûëà íóëåâîé ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,95±0,004 ñì/ìèí â ôðàêöèè ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé è öåëü-
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Ñêîðîñòü ñâåðòûâàíèÿ çà òðåòüþ íîé êðîâüþ. Íàèáîëåå äëèòåëüíî (2,25±0,121 ìèí) âòîðàÿ
ìèíóòó áûëà çàìåäëåíà â öåëüíîé êðîâè â 2,5 ðàçà ïî ñðàâ- ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàëà â öåëüíîé êðîâè, ÷òî ñâèäå-
íåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Êîàãóëÿöèîííàÿ àêòèâ- òåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíîì çàìåäëåíèè îáðàçîâàíèÿ
íîñòü öåëüíîé êðîâè áûëà íèæå â 1,5 ðàçà, ÷åì â òðîìáî- ôèáðèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöè-
öèòàðíîé ïëàçìå. Î áîëåå íèçêîé äèíàìèêå ñâåðòûâàíèÿ òàðíîé ïëàçìîé. Âåëè÷èíà ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû ýëåê-
öåëüíîé êðîâè ñâèäåòåëüñòâîâàëî ñíèæåíèå ∠α íà 40% è òðîêîàãóëîãðàììû áûëà ñàìîé íèçêîé â öåëüíîé êðîâè (ïî-
∠β íà 20% ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Òà- êàçàòåëü ñîñòàâèë 5,0±0,224 ñì). Ýòî ñâèäåòåëüñòâîâàëî
êèì îáðàçîì, ïðîöåññ ñâåðòûâàíèÿ â öåëüíîé êðîâè ïðîòå- îá îòíîñèòåëüíî áîëüøåé âÿçêîñòè öåëüíîé êðîâè ïî ñðàâ-
êàë çíà÷èòåëüíî ìåäëåííåå, ÷åì â òðîìáîöèòàðíîé ïëàç- íåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé.
ìå. Îäíàêî, íàðÿäó ñ ýòèì íàìè áûëà âûÿâëåíà â öåëüíîé Ñàìàÿ âûñîêàÿ ìàêñèìàëüíàÿ àìïëèòóäà ýëåêòðîêîàãóëîã-
êðîâè îïðåäåëåííàÿ òåíäåíöèÿ ê óñèëåíèþ ñèíòåçà òðîì- ðàììû (7,0±0,34 ñì) îòìå÷àëàñü â òðîìáîöèòàðíîé ïëàç-
áèíà. Òàê, öåëüíàÿ êðîâü èçíà÷àëüíî áûëà áîëåå âÿçêîé, è ìå. Òàêèì îáðàçîì, òðîìáîöèòàðíàÿ ïëàçìà èçíà÷àëüíî
îáðàçóþùèéñÿ â íåé ñãóñòîê èìåë áîëåå ïëîòíûé õàðàê- èìåëà íàèìåíüøóþ âÿçêîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðî÷èìè èñ-
òåð ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Èñõîäÿ èç ñëåäîâàííûìè ôðàêöèÿìè êðîâè. Ìèíèìàëüíàÿ àìïëèòóäà
âûøåèçëîæåííîãî, ìîæíî âíîâü ñäåëàòü âûâîä î íàëè÷èè ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ðàâíÿëàñü 0,5±0,01 ñì â öåëüíîé
ó ýðèòðîöèòîâ çíà÷èòåëüíûõ ïðîòèâîñâåðòûâàþùèõ êðîâè è áûëà íóëåâîé â òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöè-
ñâîéñòâ. Äàííûé ôàêò ìû óæå íåîäíîêðàòíî îáñóæäàëè òàðíîé ïëàçìå. Ýòî óêàçûâàëî íà ôîðìèðîâàíèå áîëåå ïëîò-
â ïðåäûäóùèõ ãëàâàõ. Îäíàêî, íàðÿäó ñ ýòèì, ýðèòðîöèòû, íîãî ñãóñòêà â òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàç-
âñòðàèâàÿñü â ñòðóêòóðó òðîìáà, äåëàþò åãî áîëåå ïëîò- ìå ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëüíîé êðîâüþ. Ñîîòíîøåíèå
íûì. ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ê ïðîäîë-
Ïðè ñðàâíåíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè ôàç ñâåðòûâàíèÿ â æèòåëüíîñòè ïåðâîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ áûëî ñàìûì âûñî-
ðàçëè÷íûõ ôðàêöèÿõ êðîâè áûëè òàê æå ïîëó÷åíû âåñüìà êèì â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå (13,702±0,741 ñì/ñ), à
èíòåðåñíûå ðåçóëüòàòû. Òàê, ïåðâàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðî- ñàìûì íèçêèì â öåëüíîé êðîâè 2,353±0,111 ñì/ñ). Òàêèì
òåêàëà íàèáîëåå áûñòðî â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå (åå îáðàçîì, äèíàìèêà ïåðâîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ áûëà íàèáî-
ïðîäîëæèòåëüíîñòü áûëà ðàâíà 0,416±0,021 ìèí). Ñëåäî- ëåå âûñîêîé â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå è íèçêîé â öåëü-
âàòåëüíî, íàèáîëüøàÿ àêòèâíîñòü ñèíòåçà òðîìáîïëàñòè- íîé êðîâè. Íà óñèëåíèå äèíàìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ïîëèìå-
íà èìåëà ìåñòî â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Â öåëüíîé ðèçàöèè ôèáðèíà â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå óêàçûâàëî
êðîâè ïåðâàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ áûëà ñàìîé ïðîäîëæèòåëü- ïîâûøåíèå îòíîøåíèÿ ìàêñèìàëüíîé àìïëèòóäû ýëåêòðî-
íîé èç âñåõ èññëåäîâàííûõ ôðàêöèé (åå äëèòåëüíîñòü ñî- êîàãóëîãðàììû ê ïðîäîëæèòåëüíîñòè âòîðîé ôàçû ñâåð-
ñòàâèëà 2,125±0,111 ìèí). Òàêèì îáðàçîì, îáðàçîâàíèå òûâàíèÿ â 2,57 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëüíîé êðîâüþ è íà
òðîìáîïëàñòèíà ïðîèñõîäèëî çíà÷èòåëüíî ìåäëåííåå â 37% â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Èñõîäÿ èç âûøåèçëîæåí-
öåëüíîé êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîì- íîãî, ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ñèíòåç òðîìáîïëàñòèíà è
áîöèòàðíîé ïëàçìîé. Âòîðàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ áûëà ñà- ïîëèìåðèçàöèÿ ôèáðèíà ïðîèñõîäèëè íàèáîëåå áûñòðî è
ìîé êîðîòêîé â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå (åå ïðîäîëæè- àêòèâíî â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå ïî ñðàâíåíèþ ñ äðó-
òåëüíîñòü ñîñòàâèëà 1,0±0,040 ìèí). Ýòî óêàçûâàëî íà ãèìè ôðàêöèÿìè êðîâè áûëè îòíîñèòåëüíî çàìåäëåíû â

132 133
öåëüíîé êðîâè. Íàèáîëüøóþ âÿçêîñòü ó çäîðîâûõ ëþäåé íà 41% ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Ýòî ñâè-
èìåëà öåëüíàÿ êðîâü, à ñàìûé ïëîòíûé ñãóñòîê îáðàçîâû- äåòåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíîì ïîâûøåíèè â áåñòðîì-
âàëñÿ â òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. áîöèòàðíîé ïëàçìå êàê äèíàìè÷åñêèõ, òàê è õðîíîìåòðè-
 òîæå âðåìÿ, èçó÷åíèå ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì, çàïè- ÷åñêèõ ïðîöåññîâ ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà è èõ
ñàííûõ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, êîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ. Êîàãóëÿöèîííàÿ àêòèâíîñòü áåñ-
âûÿâèëî ñëåäóþùèå çàêîíîìåðíîñòè. Òàê, ïðè ôàçîâîì àíà- òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû áûëà â 2 ðàçà âûøå, ÷åì â òðîì-
ëèçå ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì íàìè áûëè ïîëó÷åíû ñëåäóþ- áîöèòàðíîé ïëàçìå. Âåëè÷èíû óãëîâûõ êîíñòàíò (∠α è ∠β)
ùèå ðåçóëüòàòû. Ïåðâàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ â áåñòðîìáî- ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì çäîðîâûõ ëþäåé ñ òðîìáîöèòàðíîé è
öèòàðíîé ïëàçìå áûëà â 2,5 ðàçà óêîðî÷åíà ïî ñðàâíåíèþ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé íå èìåëè ñóùåñòâåííûõ ðàç-
ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé, ÷òî óêàçûâàëî íà óñêîðåíèå îá- ëè÷èé. Òàêèì îáðàçîì, ïðîöåññ ñâåðòûâàíèÿ â áåñòðîìáî-
ðàçîâàíèÿ òðîìáîïëàñòèíà â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. öèòàðíîé ïëàçìå ó çäîðîâûõ ëþäåé ïðîòåêàë çíà÷èòåëüíî
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü âòîðîé ôàçû áûëà íà 67% ìåíüøå â áûñòðåå, ÷åì â òðîìáîöèòàðíîé. Îäíàêî â òðîìáîöèòàð-
áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàð- íîé ïëàçìå íàáëþäàëîñü îòíîñèòåëüíîå óñêîðåíèå ñèíòåçà
íîé ïëàçìîé. Ýòîò ôàêò ïîäòâåðæäàë ïîâûøåíèå ñêîðîñ- òðîìáèíà, è îáðàçóþùèéñÿ â íåé ñãóñòîê èìåë áîëåå ïëîò-
òè è èíòåíñèâíîñòè ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèí-ìîíîìåðíûõ íûé õàðàêòåð ïî ñðàâíåíèþ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé.
ìîëåêóë. Êîíñòàíòà èñïîëüçîâàíèÿ ïðîòðîìáèíà òðîìáî- Ïðè èçó÷åíèè äëèòåëüíîñòè ôàç ñâåðòûâàíèÿ â ðàçëè÷íûõ
ïëàñòèíîì â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå îêàçàëàñü íà 65% ôðàêöèÿõ êðîâè áûëè ïîëó÷åíû ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû. Ó
âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé. Ýòî ñâèäåòåëü- çäîðîâûõ ëþäåé ïåðâàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ áûëà ñàìîé êî-
ñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíî áîëüøåé èíòåíñèâíîñòè îáðàçî- ðîòêîé â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü
âàíèÿ òðîìáèíà â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Ìàêñèìàëüíàÿ åå áûëà ðàâíà 0,416±0,021 ìèíóò. Íàèáîëüøàÿ äëèòåëü-
àìïëèòóäà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ñîñòàâèëà â òðîìáîöè- íîñòü (2,125±0,111 ìèíóò) ïåðâîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ îòìå-
òàðíîé ïëàçìå 7,0±0,34 ñì ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,7±0,231 ñì â ÷àëàñü â öåëüíîé êðîâè. Òàêèì îáðàçîì, íàèáîëüøàÿ àê-
òðîìáîöèòàðíîé. ×òî óêàçûâàëî íà èçíà÷àëüíî áîëüøóþ òèâíîñòü îáðàçîâàíèÿ òðîìáîïëàñòèíà ó çäîðîâûõ ëþäåé
âÿçêîñòü áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìû.  îáåèõ èññëåäîâàí- èìåëà ìåñòî â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå è íàèìåíüøàÿ–
íûõ ôðàêöèÿõ ó çäîðîâûõ ëþäåé ìèíèìàëüíàÿ àìïëèòó- â öåëüíîé êðîâè. Âòîðàÿ ôàçà ñâåðòûâàíèÿ áûëà ñàìîé êî-
äà ýëåêòðîêîàãóëîãðàììû ðàâíÿëàñü 0. Ñëåäîâàòåëüíî, ðîòêîé òàêæå â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå (åå ïðîäîëæè-
ïëàçìåííûé ñãóñòîê êàê â òðîìáîöèòàðíîé, òàê è â áåñ- òåëüíîñòü ñîñòàâèëà 1,0±0,040 ìèí). Ýòî óêàçûâàëî íà íàè-
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå áûë êðàéíå ïëîòíûì. Ñêîðîñòü áîëüøóþ ñêîðîñòü ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà â äàííîé
ñâåðòûâàíèÿ ó çäîðîâûõ ëþäåé îêàçàëàñü âûøå â áåñòðîì- ôðàêöèè ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé è öåëü-
áîöèòàðíîé ïëàçìå. Çà ïåðâóþ ìèíóòó îíà áûëà ïîâûøåíà íîé êðîâüþ. Íàèáîëåå äëèòåëüíî (2,25±0,121 ìèí) âòîðàÿ
â 3,7 ðàçà, çà âòîðóþ ìèíóòó íà 30% ïî ñðàâíåíèþ ñ âåëè- ôàçà ñâåðòûâàíèÿ ïðîòåêàëà â öåëüíîé êðîâè, ÷òî ñâèäå-
÷èíîé ýòîãî ïîêàçàòåëÿ â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Íà ôàêò òåëüñòâîâàëî îá îòíîñèòåëüíîì çàìåäëåíèè îáðàçîâàíèÿ
ôîðìèðîâàíèÿ â òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå áîëåå ïëîòíûõ ôèáðèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöè-
êðîâÿíûõ ñãóñòêîâ óêàçûâàëî óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëÿ ýëà- òàðíîé ïëàçìîé. Êîíñòàíòà èñïîëüçîâàíèÿ ïðîòðîìáèíà
ñòè÷íîñòè ñãóñòêà íà 25% ïî ñðàâíåíèþ ñ áåñòðîìáîöè- òðîìáîïëàñòèíîì, ðàâíàÿ îòíîøåíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè
òàðíîé ïëàçìîé.  áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå ïðàêòè÷å- ïåðâîé è âòîðîé ôàç ñâåðòûâàíèÿ â öåëüíîé êðîâè è òðîì-
ñêè çäîðîâûõ ëþäåé îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíñòàíòû L áîöèòàðíîé ïëàçìå ïðàêòè÷åñêè íå ðàçëè÷àëàñü. Ýòîò ïî-

134 135
êàçàòåëü ñîñòàâèë 0,987±0,012 ó. å. è 0,827±0,046 ñîîòâåò- ЛИТЕРАТУРА
ñòâåííî. Ñóùåñòâåííî íèæå êîíñòàíòà èñïîëüçîâàíèÿ ïðî-
òðîìáèíà òðîìáîïëàñòèíîì îêàçàëàñü â áåñòðîìáîöèòàð-
íîé ïëàçìå (0,5±0,231 ó. å.). Ñëåäîâàòåëüíî, ñêîðîñòü è
èíòåíñèâíîñòü ñèíòåçà òðîìáèíà â áåñòðîìáîöèòàðíîé 1. Àáàêóìîâà Î.Þ., Êóöåíêî Í.Ã., Ïàíàñþê À.Ô. Ðå-
ïëàçìå ó çäîðîâûõ ëþäåé áûëà ñíèæåíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãóëÿöèÿ ñèíòåçà ÄÍÊ ôèáðîíåêòèíîì è ïðîäóêòàìè
òðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé è öåëüíîé êðîâüþ. Ôèáðèíîëèç â åãî ïðîòåîëèçà â ôèáðîáëàñòàõ êîæè çäîðîâûõ äî-
òðîìáîöèòàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå îòñóòñòâî- íîðîâ è áîëüíûõ ñèñòåìíîé ñêëåðîäåðìèåé è ðåâìà-
âàë ó âñåõ îáñëåäîâàííûõ ëèö. Â öåëüíîé êðîâè âðåìÿ òîèäíûì àðòðèòîì // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé
íà÷àëà ôèáðèíîëèçà ðàâíÿëîñü 6,25±0,525 ìèíóò, à ïðîäîë- áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 12. Ñ. 678–681.
æèòåëüíîñòü – 2,25±0,172 ìèíóòû. Èñõîäÿ èç âûøåèçëî-
2. Àáîñêóëèåâà Ä.Ì., Õàíóìîâà Ò.À., Âåëèõàíîâà Ä.Ì.
æåííîãî, ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ó ïðàêòè÷åñêè çäîðî-
Âëèÿíèå àêòèâèçàöèè àäðåíîðåàêòèâíûõ ñòðóêòóð íî-
âûõ ëþäåé ñèíòåç òðîìáîïëàñòèíà è ïîëèìåðèçàöèÿ
ðàäðåíàëèíîì íà ãåìîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû ïðî-
ôèáðèíà ïðîèñõîäèëè íàèáîëåå áûñòðî â áåñòðîìáîöèòàð-
ñòàãëàíäèíà F – 2 àëüôà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
íîé ïëàçìå è íàèáîëåå ìåäëåííî â öåëüíîé êðîâè. Íàáëþ-
äàëîñü òàêæå îòíîñèòåëüíîå çàìåäëåíèå ñèíòåçà òðîìáè- òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 9. Ñ. 268–270.
íà â áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè 3. Àéçåíáåðã À.À., Ãðèöþê À.È. Ïðîáëåìà âíóòðèñî-
èññëåäîâàííûìè ôðàêöèÿìè. Êðîìå òîãî, ó îáñëåäîâàííûõ ñóäèñòîãî òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â êëèíèêå âíóòðåííèõ
ëèö áûëî âûÿâëåíî îòñóòñòâèå ôèáðèíîëèçà â òðîìáîöè- áîëåçíåé è ïåðñïåêòèâû åå äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ //
òàðíîé è áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìå. Òðîìáîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü, ñâåðòûâàåìîñòü êðî-
Òàêèì îáðàçîì, èñïîëüçîâàíèå âûøåïåðå÷èñëåííûõ âè è êðîâîòå÷åíèÿ. – Êèåâ, 1967. Ñ. 3–5.
ìåòîäîâ è ïðèåìîâ îöåíêè ýëåêòðîêîàãóëîãðàìì ïîçâîëÿ-
åò, ïî íàøåìó ìíåíèþ, ñ ãîðàçäî áîëüøåé ñòåïåíüþ äîñ- 4. Àêàëàåâ Ð.Í., Àáèäîâ À.À., Ëåâèöêèé Ý.Ð. Àêòèâ-
òîâåðíîñòè îöåíèâàòü ðàçíîîáðàçíûå êàê ôèçèîëîãè÷åñêèå, íîñòü ýíäîãåííûõ ôîñôîëèïàç ýðèòðîöèòîâ è óðîâåíü
òàê è ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè ãåìîñòàçà. ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ó áîëüíûõ ñ õðîíè-
÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ // Òåðàïåâòè÷å-
ñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 11. Ñ. 57–58.
5. Àëèåâ Ì.À., Àðåñòîâà Ñ.È., Äóøåéíàëèåâà Ø. Ãîð-
íîàäàïòàöèîííàÿ ãèïåðãåïàðèíåìèÿ è åå ñàíîãåíåòè-
÷åñêîå âëèÿíèå íà àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïðè ãèïåð-
òîíèè ó ñîáàê // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ,
ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973.
Ñ. 13–15.
6. Àëèåâ Ì.À., Çàõàðîâ Ã.À., Äóøåéíàëèåâà Ø. Âëèÿ-
íèå ýêçîãåííûõ ãîðìîíîâ íà ñîäåðæàíèå ýíäîãåííî-

136 137
ãî ãåïàðèíà // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàð- 14. Áàëóäà Â.Ï. Âçàèìîîòíîøåíèå ìåæäó ñâåðòûâàþ-
ìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973. ùåé è ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåìàìè êðîâè â ôèçèî-
Ñ. 11–13. ëîãèè è ïàòîëîãèè // Òåçèñû äîêëàäîâ íàó÷íîé ñåñ-
ñèè ïî ôèáðèíîëèçó. – Ë., 1965. Ñ. 5–6.
7. Àíàí÷åíêî Â.Ã., Äîëáèëîâà Â.À. Ëå÷åíèå ãåïàðè-
íîì áîëüíûõ ñ êîðîíàðíûì àòåðîñêëåðîçîì â ïîëè- 15. Áàëóäà Â.Ï., Æóêîâà Í.À. Ôàêòîð ÕIII, åãî ôèçèîëî-
êëèíè÷åñêèõ óñëîâèÿõ // Ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè ãè÷åñêîå çíà÷åíèå // Ïðîáëåìû ãåìàòîëîãèè è ïåðå-
è ôèáðèíîëèòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. – Êàóíàñ, 1965. ëèâàíèÿ êðîâè. 1973. ¹ 2. Ñ. 34–40.
Ñ. 14–15.
16. Áàëóäà Â.Ï., Áàðêàãàí Ç.Ñ., Ãîëüäáåðã Å.Ä., Êóçíèê
8. Àíäðååíêî Ã.Â. Ôèáðèíîëèç (áèîõèìèÿ, ôèçèîëîãèÿ, Á.È., Ëàêèí Ê.– Ì. Ëàáîðàòîðíûå ìåòîäû èññëåäî-
ïàòîëîãèÿ). – Ì.: Èçäàòåëüñòâî Ìîñêîâñêîãî óíèâåð- âàíèé ñèñòåìû ãåìîñòàçà. – Òîìñê: Êðàñíîå çíàìÿ.
ñèòåòà, 1979. 352 ñ. 1980. 314 ñ.
9. Àíäðååíêî Ã.Â., Øåëêîâèíà Î.Â., Ïîäîðîëüñêàÿ Ë.Â. 17. Áàëóäà Â.Ï., Ñóøêåâè÷ Ã.Í., Ëóêîÿíîâà Ò.È. Ðîëü
Èçìåíåíèå ñèñòåìû ãåìîñòàçà è ôèáðèíîëèçà ó êðûñ ïðîñòàãëàíäèíîâ, òðîìáîêñàíîâ è ïðîñòàöèêëèíà â ðå-
ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîé ïî÷å÷íîé ãèïåðòåíçèè // Áþë- ãóëÿöèè ïðîöåññà àãðåãàöèè è ðåàêöèè îñâîáîæäåíèÿ
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. òðîìáîöèòîâ â íîðìå è ïàòîëîãèè // Ïàòîëîãè÷åñêàÿ
1989. ¹ 10. Ñ. 502–504. ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ òåðàïèÿ. 1980.
¹ 4. Ñ. 80–85.
10. Àøêèíàçè È.ß., ßðîøåâñêèé À.ß. Î ðîëè ýðèòðîöè-
òîâ â ðåãóëÿöèè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè // 10–é ñúåçä Âñå- 18. Áàëóäà Â.Ï., Ëóêîÿíîâà Ò.È. Ïðîñòàöèêëèí ãåíåðè-
ñîþçíîãî ôèçèîëîãè÷åñêîãî îáùåñòâà èìåíè Ïàâëî- ðóþùàÿ ñèñòåìà ñòåíêè ñîñóäîâ è òðîìáîãåíåç // 1
âà È.Ï. – Ì., 1964. Ñ. 141–142. Âñåñîþçíàÿ êîíôåðåíöèÿ «Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé
ñòåíêè è ãåìîñòàç». Ïîëòàâà, 1981. Ñ. 20.
11. Àøêèíàçè È.ß. Ýðèòðîöèò è ñâåðòûâàíèå êðîâè //
Âîïðîñû íåðâíî-ãóìîðàëüíîé ðåãóëÿöèè ïðîöåññà 19. Áàëÿêèíà Å.Â., Àòàõàíîâ Ø.Ý., Ãàááàñîâ Ç.À., Ïî-
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â óñëîâèÿõ íîðìû è ïàòîëîãèè. – ïîâ Å.Ã., Þðåíåâ À.Ï. Èíäóöèðîâàííàÿ ÀÄԖàãðå-
×èòà, 1971. Ñ. 10–17. ãàöèÿ òðîìáîöèòîâ ó áîëüíûõ ãèïåðòîíè÷åñêîé áî-
ëåçíüþ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ãèïåðòðîôèè ìèîêàðäà
12. Áàáàåâ Â.Ð., Êðóøèíñêèé À.Â., Äîìîãàòñêèé Ñ.Ï.,
ëåâîãî æåëóäî÷êà // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1991.
Åôðåìîâ Å.Å., Ðåïèí Â.Ñ. Âûÿâëåíèå ôèáðîíåêòèíà
¹ 12. Ñ. 50–53.
è êîëëàãåíà 1, 3, 4, 5 òèïîâ íà ïîëóòîíêèõ ñðåçàõ
àîðòû ÷åëîâåêà // Àðõèâ ïàòîëîãèè. 1988. ¹ 1. 20. Áàëÿêèíà Å.Â., Àòàõàíîâ Ø.Ý., Ãàááàñîâ Ç.À., Ïî-
Ñ. 77–79. ïîâ Å.Ã., Þðåíüåâ À.Ï. Âëèÿíèå äëèòåëüíîé òåðà-
ïèè àíòàãîíèñòîì êàëüöèÿ íà ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâ-
13. Áàäàëüÿí Ã.Î., Åïèñêîïÿí Í.Ã. Ôóíêöèîíàëüíîå ñî-
íîñòü òðîìáîöèòîâ ó áîëüíûõ ãèïåðòîíè÷åñêîé
ñòîÿíèå ýðèòðîöèòîâ ó áîëüíûõ èíôàðêòîì ìèîêàð-
áîëåçíüþ // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 8.
äà // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1983. ¹ 11. Ñ. 31–33.
Ñ. 39–43.

138 139
21. Áàðêàãàí Ç.Ñ., Áàðêàãàí Ë.Ç. Îïðåäåëåíèå ãåïàðèíà 30. Áèøåâñêèé Ê.Ì. Ìåòîä îïðåäåëåíèÿ àíòèòðîìáè-
â êðîâè // Ñèñòåìà ãåìîñòàçà â íîðìå è ïàòîëîãèè.– íà-III // Ëàáîðàòîðíûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ñèñòå-
Ìèíñê, 1973. Ñ. 227–229. ìû ãåìîñòàçà. – Òîìñê, 1980. Ñ. 199–202.
22. Áàðêàãàí Ç.Ñ. Ãåìîððàãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ è ñèíä- 31. Áîðèñîâà Ò.À., Ãîðøêîâà Ò.Í., Ýäîêîâà Ã.È. Âëèÿíèå
ðîìû. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1980. 336 ñ. ôèáðèíîïåïòèäîâ À è  íà àíòèêîàãóëÿíòíûå ñâîé-
ñòâà êðîâè // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàð-
23. Áàðêàãàí Ç.Ñ. Ãåìàòîãåííûå òðîìáîôèëèè // Òåðà-
ìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973.
ïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1983. Ñ. 88–95.
Ñ. 44–45.
24. Áàòèñòà-Äèàñ À. Àêòèâàòîð ïëàçìèíîãåíà ïëàçìû
(ÀÏÏ) ÷åëîâåêà // Ïðîáëåìû ãåìàòîëîãèè è ïåðå- 32 Áîÿäæèÿí Õ.Ï. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå îïðåäåëåíèÿ
ëèâàíèÿ êðîâè. 1982. ¹ 1. Ñ. 40–44. ôèáðèíîãåíà ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè // Êëèíè÷å-ñêàÿ
ìåäèöèíà. 1985. ¹ 8. Ñ. 101–104.
25. Áàøêîâ Ã.Â. Íàðóøåíèå âçàèìîäåéñòâèÿ òðîìáèíà
ñ ñîñóäèñòîé ñòåíêîé è åãî èíàêòèâàöèÿ àíòèòðîì- 33. Áðîâêîâè÷ Â.Ì., Áåíåâîëüñêèé Ä.Ñ., Ëåâèöêèé Ä.Î.
áèíîì-III ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì íåôðîòè÷åñêîì ñèí- Íàðóøåíèå ôóíêöèè ñàðêîïëàçìàòè÷åñêîãî ðåòèêóëó-
äðîìå // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìà ïðè òîòàëüíîé èøåìèè ìèîêàðäà, çàùèòíîå äåé-
ìåäèöèíû. 1990. ¹ 8. Ñ. 133–136. ñòâèå êâåðöåòèíà // Êàðäèîëîãèÿ. 1987. ¹ 10.
Ñ. 102–105.
26. Áåëîóñîâ Þ.Á. Òðîìáîëèòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ // Êàðäèî-
ëîãèÿ. 1986. ¹ 9. Ñ. 116–118. 34. Áðîâêîâè÷ Â.Ì., Íèêèò÷åíêî Þ.Â., Ëåìåøêî Â.Â.
Íàðóøåíèå Ñà++ – òðàíñïîðòèðóþùåé ôóíêöèè è ëè-
27. Áåëîóñîâ Þ.Á., Êóäàåâ Ì.Ò., Ðàáîòíèêîâà Ò.Â. ïèäíîãî êîìïîíåíòà ìåìáðàí ñàðêîïëàçìàòè÷åñêîãî
×óâñòâèòåëüíîñòü è ñïåöèôè÷íîñòü ïîêàçàòåëåé ãå- ðåòèêóëóìà ïðè òîòàëüíîé èøåìèè ìèîêàðäà êðûñ //
ìîñòàçà â äèàãíîñòèêå òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àð- Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöè-
òåðèè ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâà- íû. 1987. ¹ 11. Ñ. 546–548.
íèÿìè // Êàðäèîëîãèÿ. 1986. ¹ 9. Ñ. 63–66.
35. Áðîâêîâè÷ Ý.Ä., Âîðîáüåâ Â.Á., Âîðîáüåâà Ý.Â., Âî-
28. Áèëåíêî Ì.Â., Òåëüïóõîâ Â.È., ×óðàêîâà Ò.Ä., Êîìà-
ðîáüåâà Þ.Â. Ôóíêöèîíèðîâàíèå ïðîòèâîñâåðòûâà-
ðîâ Ï.Ã. Âëèÿíèå èøåìèè è ðåïåðôóçèè ãîëîâíîãî
þùåé ñèñòåìû êðîâè ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ìîç-
ìîçãà êðûñ íà ïðîöåññû ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëè-
ãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ // Ìåõàíèçìû íåêîòîðûõ
ïèäîâ è çàùèòíûé ýôôåêò àíòèîêñèäàíòîâ // Áþëëå-
ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ýêñïåðèìåíòå è êëèíè-
òåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988.
êå. – Ðîñòîâ í/Ä, 1999. Ñ. 132.
¹ 4. Ñ. 394–397.
36. Áðûãèíñêèé Ñ.À., Çóáàðåíêî À.Â., Ëèøêî Â.Ê., Ìè-
29. Áèëåíêî Ì.Â., Áóëãàêîâ Â.Ã., Ìîðãóíîâ À.À. Îòðè-
íÿéëåíêî Ò.Ä., Ïîæàðîâ Â.Ï., Ðîçîâà Å.Â., Ñåðåäåí-
öàòåëüíûé èíîòðîïíûé è âàçîêîíñòðèêòîðíûé ýôôåê-
êî Ì.Ì., Ñòåôàíîâ À.Â. Ïðèìåíåíèå ëèïîñîì äëÿ
òû îêèñëåíèÿ ôîñôîëèïèäîâ // Êàðäèîëîãèÿ. 1989.
êîððåêöèè ðåñïèðàòîðíîé ãèïîêñèè ïðè ýêñïåðèìåí-
¹ 6. Ñ. 88–94.
140 141
òàëüíîé ïíåâìîíèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé êîìïëåêñîâ) ïðè ñèñòåìíîé ñêëåðîäåðìèè // Òåðàïåâ-
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 10. Ñ. 421–423. òè÷åñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 7. Ñ. 93–96.
37. Áóðûé Â.À., Ãóðêîâñêàÿ À.Â., Ãîêèíà Í.È., Øóáà 43. Âàñèëüåâà Å.Â., Ìàçíåâà Ë.Ì., Ãîëîâàíîâà Î.Å., Ñóðà
Ì.Ô. Ðîëü âíóòðè- è âíåêëåòî÷íîãî Ñà â àêòèâàöèè Â.Â. Ôèáðîíåêòèí â íîðìå è ïàòîëîãèè // Òåðàïåâòè-
ñîêðàùåíèÿ ãëàäêèõ ìûøö ëåãî÷íîé àðòåðèè, âûçû- ÷åñêèé àðõèâ. 1991. ¹ 12. Ñ. 130–134.
âàåìîãî ñåðîòîíèíîì // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëü-
44. Âàøêèíåëü Â.Ê., Ïåòðîâ Ì.Í. Óëüòðàñòðóêòóðà è
íîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 9. Ñ. 261–264.
ôóíêöèÿ òðîìáîöèòîâ ÷åëîâåêà. – Ì.: Ìåäèöèíà,
38. Áóðûé Â.À., Ãóðêîâñêàÿ À.Â., Ãîêèíà Í.È., Øóáà 1982. 88 ñ.
Ì.Ô. Âëèÿíèå óðîâíÿ ìåìáðàííîãî ïîòåíöèàëà íà
45. Âåðøèí Â.Í., Ëàïîòíèêîâ Â.À., Õàðàø Ë.Ì., Áà-
âûçûâàåìûå ñåðîòîíèíîì ñîêðàùåíèÿ ãëàäêèõ ìûøö
ðûøíèêîâà Î.Â., Áåðêîâè÷ Î.À., Ìîèñååâ Ñ.È., Öû-
ëåãî÷íîé àðòåðèè êðîëèêà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
áèíà Ò.Ã. Ãåìîðåîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ïðè íåñòà-
òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1992. ¹ 1. Ñ. 13–16.
áèëüíîé ñòåíîêàðäèè // Ñîâåòñêàÿ ìåäèöèíà. 1982.
39 Áûøåâñêèé À.Ø. Î íåïðåðûâíîì îñóùåñòâëåíèè ïðî- ¹ 10. Ñ. 3–5.
öåññà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. // Ãåìàòîëîãèÿ è òðàíñôó-
46. Âåñåëêèí Ï.Í., Èëüèí Â.Ñ., ×àïëûãèíà Ç.À. Î ðîëè
çèîëîãèÿ. 1984. ¹ 7. Ñ. 36–40.
ëåãêèõ â îáìåíå ôèáðèíîãåíà // Âîïðîñû ìåäèöèí-
40. Âàðòàíÿí Ã.Ñ., Ïàíîñÿí À.Ã., Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Ãåâîð- ñêîé õèìèè. 1955. ¹ 2. Ñ. 121–127.
êÿí Ã.À. Âëèÿíèå òðèãèäðîêñèîêòàäåêàäèåíîâûõ
47. Âèêòîðîâ À.Â., Äàíê Å.Õ., Êóçíåöîâ Â.À., Òåð-Ñè-
êèñëîò íà ñîäåðæàíèå ïðîñòàãëàíäèíîâ Ŗ2, F–2–àëü-
ìîíÿí Â.Ã., Þðêîâ Â.À. Ñïîñîáíîñòü ëèïîñàõàðèä-
ôà–5–ãèäðîêñèýéêîçàòåòðàåíîâîé êèñëîòû â êðîâè
íîãî òîêñèíà óñèëèâàòü ôóíêöèîíàëüíûé îòâåò òðîì-
êðûñ ïðè àëîêñàíîâîì äèàáåòå // Áþëëåòåíü ýêñïå-
áîöèòîâ ÷åëîâåêà íà ñòèìóëÿöèþ òðîìáèíîì //
ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1986. ¹ 4.
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöè-
Ñ. 418–419.
íû. 1988. ¹ 2. Ñ. 158–160.
41. Âàñèëüåâ Ñ.À., Äæóìáàåâà Â.Ò., Êîëåñíèêîâà À.Ñ.,
48. Âèõåðò À.Ì. Âçãëÿäû À.Ë.Ìÿñíèêîâà íà àòåðîñêëå-
Åðìîëèí Ã.À., Åôðåìîâ Å.Å., Êîòåëÿíñêèé Â.Ý., Ðî-
ðîç è èõ âëèÿíèå íà íåêîòîðûå ïîñëåäóþùèå èññëå-
ãîâà Ý.Ì. Ïëàçìåííûé ãåïàðèíîâûé ïðåöèïèòàò êàê
äîâàíèÿ // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 11. Ñ. 15–20.
èñòî÷íèê ôèáðîíåêòèíà äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ òðî-
ôè÷åñêèìè ïîðàæåíèÿìè êîæè // Òåðàïåâòè÷åñêèé àð- 49. Âîðîáüåâ Â.Á. Ðîëü íàðóøåíèé ãåìîñòàçà â ïàòîãå-
õèâ. 1987. ¹ 5. Ñ. 127–130. íåçå ïîâðåæäåíèé âíóòðåííèõ îðãàíîâ è òêàíåé êî-
íå÷íîñòåé // Äîêòîðñêàÿ äèññåðòàöèÿ. Ðîñòîâ í/Ä.
42. Âàñèëüåâ Ñ.À., Àð÷âàäçå Â.Ã., Àëåêñååâ Ã.È., Áàðà-
1994. 752 ñ.
íîâè÷ Â.Þ., Åôðåìîâ Å.Å., Åðìîëèí Ã.À., Æåðäåâà
Ë.Â., Ãóñåâà Í.Ã., Áðàíàóñêàéòå À.À. Ñåëåêòèâíûé 50. Âîðîáüåâ Â.Á. Ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ïàòî-
ëèìôàôåðåç (ìåòîä èçáèðàòåëüíîé àëèìèíàöèè èç ãåíåçà ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè // Àêòóàëüíûå âî-
ëèìôû êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ è ôèáðîíåêòèíîâûõ ïðîñû êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996. Ñ. 44–50.
142 143
51. Âîðîáüåâ Â.Á.Á Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîëîøèí Â.Â. Ðîëü ðÿí Ã.Ñ., Ïàíîñÿí À.Ã. Óðîâåíü ëåéêîòðèåíîâ Â-4 è
òðîìáîêñàíîâ è ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ â ïàòîãåíå- Ñ-4 â ïëàçìå êðîâè áîëüíûõ ïåðèîäè÷åñêîé áîëåç-
çå ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè // Àêòóàëüíûå âîïðîñû íüþ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìå-
êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996. Ñ. 61–66. äèöèíû. 1990. ¹ 9. Ñ. 296–297.
52. Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á. Ñîñòîÿíèå ïðîòèâî- 58. Ãàâðèëîâ Â.Á., Ìèøêîðóäíàÿ Ì.È. Ñïåêòðîìåòðè÷å-
ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè ó áîëüíûõ ñ íàðó- ñêîå îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ ãèäðîïåðèêèñåé ëèïè-
øåíèÿìè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ÍÌÊ) // Àê- äîâ â ïëàçìå êðîâè // Ëàáîðàòîðíîå äåëî. 1983. ¹ 3.
òóàëüíûå âîïðîñû êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996. Ñ. 33–36.
Ñ. 74–79.
59. Ãåôòåð À.È., Ïîíîìàðåâà À.Ã., Æäàíîâ Þ.Å. Ôèá-
53. Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á. Èçìåíåíèå ñîäåðæà- ðèíîëèòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ ïðè ñåðäå÷íî-ñîñóäè-
íèÿ ôèáðèíîãåíà, åãî äåðèâàòîâ, êîìïëåêñîâ è ïðî- ñòûõ çàáîëåâàíèÿõ // Ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè è
äóêòîâ äåãðàäàöèè ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ìîçãî- ôèáðèíîëèòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. – Êàóíàñ, 1965.
âîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ÍÌÊ) // Àêòóàëüíûå âîïðîñû Ñ. 22–23.
êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996. Ñ. 79–82.
60. Ãîëèêîâ À.Ï., Ïîëóìèñêîâ Â.Þ., Äàâûäîâ Á.Â., Êà-
54. Âîðîáüåâà Ý.Â., Âîðîáüåâ Â.Á., Ëåîíîâà Ò.Í. Ðîëü ðåâ Â.À. Áàøêàòîâà Â.Ã., Áåëîçåðîâ Ã.Å., Ãîëèêîâ
òðîìáîêñàíîâ è èçìåíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿ- Ï.Ï., Áåðåñòîâ À.À. Ïåðèêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ
íèÿ òðîìáîöèòîâ â ïàòîãåíåçå íàðóøåíèé êðîâîîá- è îñíîâíûå ôàêòîðû åãî àêòèâèçàöèè ó áîëüíûõ èí-
ðàùåíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà ó áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ ãè- ôàðêòîì ìèîêàðäà // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 7.
ïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíüþ // Àêòóàëüíûå âîïðîñû Ñ. 53–59.
êàðäèîëîãèè. – Ðîñòîâ í/Ä, 1996. Ñ. 82–86.
61. Ãîëóáåâà Ë.Þ., Áåëêèíà Ë.Ì., Ñàëòûêîâà Â.À.,
55. Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ., Àêîïîâ Ñ.Ý., Ìåëèê-Èñðàåëÿí Ø.Ñ., Ìååðçîí Ô.Ç. Âëèÿíèå àíòèîêñèäàíòà èîíîëà íà ïî-
Åðçèíêÿí Ñ.Ì., Òîëñòèêîâ À.Ã., Òîëñòèêîâ Ã.À. Âëè- êàçàòåëè ýíåðãåòè÷åñêîãî ìåòàáîëèçìà è ôóíêöèþ
ÿíèå ëåéêîòðèåíà Ŗ4 íà öåíòðàëüíóþ ãåìîäèíàìè- ñåðäöà ïðè îñòðîé ãèïîêñèè è ïîñëåäóþùåé ðåîêñè-
êó è ñîêðàòèòåëüíóþ àêòèâíîñòü ñîñóäîâ // Áþëëå- ãåíàöèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è
òåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1986. ìåäèöèíû. 1989. ¹ 6. Ñ. 685–688.
¹ 4. Ñ. 438–440.
62. Ãðèöþê À.È. Ôèáðèíîëèòè÷åñêàÿ ñèñòåìà êðîâè ÷å-
56. Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ., Àêîïîâ Ñ.Ý., Ïàíîñÿí À.Ã., Õàøè- ëîâåêà è ìåòîäû åå ëàáîðàòîðíîãî èññëåäîâàíèÿ. –
ìîâ Õ.À., Òåðòîâ Â.Â., Îðåõîâ À.Í. Âëèÿíèå ýéêîçà- Êèåâ: Çäîðîâ’ÿ, 1969. 160 ñ.
íîèäîâ íà íàêîïëåíèå õîëåñòåðèíà è ïðîëèôåðàöèþ
63. Ãðîìíàöêèé Í.È. Î ðîëè òðîìáîöèòîâ â ïàòîãåíåçå
ñóáýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê àîðòû ÷åëîâåêà // Áþë-
àòåðîñêëåðîçà // Êàðäèîëîãèÿ. 1974. ¹ 11. Ñ.62–66.
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. –
1988. ¹ 1. Ñ. 35–37. 64. Ãóðêîâñêàÿ À.Â., Áóðûé Â.À., Ãîêèíà Í.È., Øóáà
Ì.Ô. Èññëåäîâàíèå ìåìáðàííûõ ìåõàíèçìîâ âîç-
57. Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ., Ãðèãîðÿí Ñ.Â., Äàâòÿí Ä.Ã., Ìõèòà-

144 145
áóæäàþùåãî äåéñòâèÿ ñåðîòîíèíà íà ãëàäêèå ìûø- âè ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì îæîãîâîì øîêå // Òåðà-
öû ëåãî÷íîé àðòåðèè êðîëèêà // Áþëëåòåíü ýêñïå- ïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1984. ¹ 6. Ñ. 33–35.
ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 2.
72. Åðìîëèí Ã.À., Ëþñîâ Â.À., Ïàí÷åíêî Å.Ï. Êîëè÷å-
Ñ. 131–133.
ñòâåííûé èììóíîôåðìåíòíûé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ
65. Äàíèëîâ Ã.Å., Èáàòîâ À.Ä. Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ìî- ïðîäóêòîâ ðàñïàäà ôèáðèíîãåíà-ôèáðèíà â êðîâè //
äåëü àòåðîñêëåðîçà, âûçâàííàÿ ââåäåíèåì àöåòèëõî- Ëàáîðàòîðíîå äåëî. 1984. ¹ 1. Ñ. 11–15.
ëèíà â ðåòèêóëÿðíóþ ôîðìàöèþ ñðåäíåãî ìîçãà //
73. Åíà ß.Ì., Äðàíêèí Ã.Í., Êîíîïëåâà Ë.Ô. Ïðîäóêòû
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöè-
ðàñïàäà ôèáðèíà/ôèáðèíîãåíà â äèàãíîñòèêå òðîì-
íû. 1991. ¹ 4. Ñ. 361–363.
áîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè // Òåðàïåâòè÷åñêèé àð-
66. Äîðìèäîíòîâ Å.Í., Êîðøóíîâ Í.È., Ôðèçåí Á.Í. Ðåâ- õèâ. 1985. ¹ 4. Ñ. 143–146.
ìàòîèäíûé àðòðèò. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1981. 176 ñ.
74. Åôåòîâà Ò.Ì. Ïðèìåíåíèå ãåïàðèíà ïðè îñòðîì ðàñ-
67. Äóáÿãà À.Í., Çèãàíüøèí Ð.Â., Öóøêî Â.Ñ. Äèàãíîñ- ñòðîéñòâå ðåòèíàëüíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ // Ãåïàðèí.
òèêà è ëå÷åíèå òðîìáîãåìîððàãè÷åñêîãî ñèíäðîìà Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå
// Õèðóðãèÿ. 1985. ¹ 12. Ñ. 67–71. ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973, Ñ. 112–114.
68. Äóäàåâ Â.À., Ãîðèí Â.Â., Øèíãèðåé Ì.Â., Êëþ÷íè- 75. Åôèìîâ Â.Â., Ëàäíûé À.È. Ïàòîãåíåòè÷åñêîå çíà-
êîâà Æ.È., Äþêîâ È.Â. Âëèÿíèå ïðîáóêîëà íà ëèïèä- ÷åíèå ïðîñòàöèêëèíà ïðè àòåðîñêëåðîçå // Òåðàïåâ-
íûé îáìåí è êëèíè÷åñêîå òå÷åíèå èøåìè÷åñêîé áî- òè÷åñêèé àðõèâ. 1985. ¹ 9. Ñ. 142–148.
ëåçíè ñåðäöà è îáëèòåðèðóþùåãî àòåðîñêëåðîçà
76. Æàäêåâè÷ Ì.Ì., Êàðàëêèí À.Â., Ìàòâååâ Ä.Â., Ñàí-
ñîñóäîâ íèæíèõ êîíå÷íîñòåé //Êàðäèîëîãèÿ. 1984.
òîâà Ã.Ä. Âëèÿíèå êðèîïðåöèïèòàòà íà ôàãîöèòàðíóþ
¹ 6. Ñ. 76–79.
àêòèâíîñòü êëåòîê ïå÷åíè ïðè ïåðèòîíèòå // Ñîâåò-
69. Äóäàåâ Â.À., Äþêîâ È.Â., Áîðîäêèí Â.Â. Âëèÿíèå ñêàÿ ìåäèöèíà. 1988. ¹ 12. Ñ. 3–6.
ôèçè÷åñêèõ òðåíèðîâîê íà êëèíè÷åñêîå òå÷åíèå è
77. Çàõàðîâ Â.Â., Ìàãîìåäîâ Ë.À., Ìåùåðÿêîâà Ñ.À.,
ñîñòîÿíèå êîàãóëÿöèîííîãî ãåìîñòàçà ó áîëüíûõ
Øåõòåð À.Á., Êàïèòîíîâ Í.È., Ãîí÷àðåíêî Å.Í.,
èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà // Êàðäèîëîãèÿ. 1988.
Ãóäçü Ò.È., Ðàãèìîâ ×.Ð., Àãàåâ À.Þ. Âçàèìîñâÿçü
¹ 11. Ñ. 22–26.
ñåðîòîíèíà è ïðîäóêòîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè â ïðîöåñ-
70. Äþáàíîâà Ã.À., Ñèäîðîâà Ë.Ä., Áàðêàãàí Ë.Ç., Ìîâ- ñå çàæèâëåíèÿ ðàí â ýêñïåðèìåíòå // Áþëëåòåíü ýêñ-
÷àí Å.À., Âàëåíèê Ì.Ô. Ìåõàíèçìû âíóòðèñîñóäèñ- ïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 6.
òîãî ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ó áîëüíûõ ñèñòåìíîé ñêëå- Ñ. 690–693.
ðîäåðìèåé // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1990. ¹ 5.
78. Çåéìàëü Ý.Â., Øåëêîâíèêîâ Ñ.À. Ìóñêàðèíîâûå ðå-
Ñ. 63–65.
öåïòîðû. – Ë.: Íàóêà, 1989. 287 ñ.
71. Åðìîëèí Ã.À., Ëèòâèíîâ Ð.È., Õàðèí Ã.Ì., Åôðåìîâ
79. Çèíêåâè÷ Î.Ä., Ëèòâèíîâ Ð.È., Çóáàèðîâ Ä.Ì., Êó-
Å.Å., Êîòåëÿíñêèé Â.Ý. Óðîâåíü ôèáðîíåêòèíà â êðî-
ðàâñêàÿ Ì.Ñ. Âçàèìîäåéñòâèå ôèáðîíåêòèíà ñ ïî-
146 147
ëèìîðôíîíóêëåàðíûìè ëåéêîöèòàìè â íîðìå è ïðè ñêèì ãëîìåðóëîíåôðèòîì è àìèëîèäîçîì // Òåðàïåâ-
àíàôèëàêñèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèî- òè÷åñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 4. Ñ. 75–78.
ëîãèè è ìåäèöèíû. 1986. ¹ 10. Ñ. 449–452.
88. Êèáàðñêèñ Õ., Ñàáèòîâà Ë. Èçìåíåíèå ñêîðîñòè ïóëü-
80. Çóáàèðîâ Ä.Ì., Àíäðóøêî È.À. Áèîõèìè÷åñêèå ìå- ñîâîé âîëíû è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïîä âëèÿíè-
õàíèçìû âëèÿíèÿ ñîñóäèñòîé ñòåíêè íà ãåìîñòàç // 1 åì ãåïàðèíà ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêîé êîðîíàðíîé
Âñåñîþçíàÿ êîíôåðåíöèÿ «Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ // Ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè è
ñòåíêè è ãåìîñòàç». – Ïîëòàâà, 1981. Ñ. 74–75. ôèáðèíîëèòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. – Êàóíàñ, 1965.
Ñ. 43–44.
81. Çóáàèðîâ Ä.Ì., Ñóáõàíêóëîâà Ô.Á., Ýâðàíîâà Ã.Á.
Ó÷àñòèå àëüâåîëÿðíûõ ìàêðîôàãîâ â êàòàáîëèçìå 89. Êèïøèäçå Í.Í., Õîìåðèêè Ñ.Ã., Êóáàòèåâ À.À., Øëÿï-
ôèáðèíîãåíà è ôèáðèíà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëü- íèêîâ Â.Í. Èçìåíåíèå ëåêòèíèíèíäóöèðîâàííîé õå-
íîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 3. Ñ. 335–337. ìèëþìèíåñöåíöèè íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ ïîñ-
ëå îáëó÷åíèÿ êðîâè ñâåòîì ãåëèé-íåîíîâîãî ëàçåðà /
82. Èàøâèëè Â.Ï. Âíóòðèñîñóäèñòîå ñâåðòûâàíèå êðî- / Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöè-
âè è íàðóøåíèå ìèêðîöèðêóëÿöèè ïðè îæîãîâîé áî- íû. 1992. ¹ 1. Ñ. 24–26.
ëåçíè // Õèðóðãèÿ. 1984. ¹ 11. Ñ. 75–77.
90. Êëèìîâ À.Í., Êîæåìÿêèí Ë.À., Ïëåñêîâ Â.Ì., Àíä-
83. Èâàíîâ Å.Ï. Äèàãíîñòèêà íàðóøåíèé ãåìîñòàçà. – ðååâà Ë.È. Àíòèîêñèäàíòíûé ýôôåêò ëèïîïðîòåèäîâ
Ìèíñê: Áåëàðóñü, 1983. 222 ñ. âûñîêîé ïëîòíîñòè ïðè ïåðèêèñíîì îêèñëåíèè ëèïî-
ïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
84. Êàêàáàíäà À., Êàöàäçå Þ.Ë., Êîòîâùèêîâà. Ì.À. òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 5. Ñ.550–552.
Ñðàâíèòåëüíàÿ îöåíêà òðåõ ðàçëè÷íûõ ìåòîäîâ èñ-
ñëåäîâàíèÿ àíòèòðîìáèíà-3 // Ëàáîðàòîðíîå äåëî. 91. Êîãàí À.Å., Ñòðóêîâà Ñ.Ì. Âëèÿíèå ãåïàðèíà è òðîì-
1984. ¹ 5. Ñ. 276–279. áîïëàñòèíà íà âðåìÿ ïîëóæèçíè 125-I-ïðîòåèíà Ñ â
êðîâîòîêå êðûñ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèî-
85. Êàëèøåâñêàÿ Ò.Ì., Ãîëóáåâà Ì.Ã., Àéñèíà Ð.Á., Ïî- ëîãèè è ìåäèöèíû. 1991. ¹ 2. Ñ. 116–118.
ïîâà Ã.Þ., Áàøêîâ Ã.Â. Ðîëü àêòèâíîãî öåíòðà ôåð-
ìåíòà â òðèãåðíîì ìåõàíèçìå êîìïåíñàòîðíîé ðå- 92. Êîëîìèåö Â.È., Âàñèëüåâ Þ.Ì. Ïëàçìåííûå è êëå-
àêöèè íà ïëàçìèí // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé òî÷íûå ôàêòîðû àòåðîãåíåçà è ñèíòåçà ïðîñòàíîè-
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 3. Ñ. 260–264. äîâ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè //
Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 9. Ñ. 21–25.
86. Êàðïîâè÷ Ï.Í. Òðîìáîýëàñòîãðàôèÿ â õèðóðãè÷å-
ñêîé ïðàêòèêå: Àâòîðåôåðàò êàíäèäàòà ìåäèöèíñêèõ 93. Êîëîñîâà Í.Ã., Øèøêèíà Ë.Í. Õàðàêòåðèñòèêà ìåì-
íàóê. – Ðèãà, 1966. 20 ñ. áðàí è ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ôàãîöèòèðóþùèõ
àëüâåîëÿðíûõ ìàêðîôàãîâ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
87. Êàððûåâà Á.×., Ñîêóðåíêî Å.Â., Ñàìîéëîâ Å.Â, Êîç- òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 1. Ñ. 71–74.
ëîâñêàÿ Ë.Â. Çíà÷åíèå îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ ôèáðî-
íåêòèíà â ïëàçìå êðîâè è ìî÷å ó áîëüíûõ õðîíè÷å- 94. Êîðîâêèí Á.Ô., Ïîëÿêîâà Ý.Ä., Ñòâîëèíñêàÿ Í.Ñ., Ãå-

148 149
ðàñèìîâà Ö.È., Èâàíîâà Ò.Í., Ãîëóáåâ Ì.À. Àêòèâ- ðàëüíîé ðåãóëÿöèè ïðîöåññà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â óñ-
íîñòü êèñëîé ôîñôîòàçû è ñîñòîÿíèå ëèçîñîìíûõ ëîâèÿõ íîðìû è ïàòîëîãèè. – ×èòà, 1971. Ñ. 73–83.
ìåìáðàí â ïåðâè÷íîé êóëüòóðå êàðäèîìèîöèòîâ íî-
101. Êóçíèê Á.È., Åëü÷àíèíîâà Ò.È., Êîðíååâà Ë.À., Êó-
âîðîæäåííûõ êðûñ ïðè ãèïîêñèè // Áþëëåòåíü ýêñ-
÷óê Â.Ì., Ïîïîâà Â.Å., Àëåêñàíäðîâà Å.Ì., Íàóìîâ
ïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 4.
À.Ä., Èâëèåâà Ò., Òþõëîâà Ã., Ìàëèíñêàÿ Í., Èâàíîâ
Ñ. 417–419.
Ê., Íàóìîâ Â. Ñîñóäèñòî-òðîìáîöèòàðíûé ãåìîñòàç
95. Êîòåëÿíñêèé Â.Ý., Îðåõîâ À.Í., Òåðòîâ Â.Â., Õèøè- è ñèñòåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ó ÷åëîâåêà è ðàçëè÷-
ìîâ Õ.À., Ãëóõîâà Ì.À., Ôðèä Ì.Ã., Îðíàòàñêàÿ Î.È., íûõ æèâîòíûõ // Âîïðîñû íåðâíî-ãóìîðàëüíîé ðåãó-
Âàñèëåâñêàÿ Ò.Ä., Ñìèðíîâ Â.È. Âëèÿíèå êîìïîíåí- ëÿöèè ïðîöåññà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â óñëîâèÿõ íîð-
òîâ ýêñòðàöåëþëÿðíîãî ìàòðèêñà íà íàêîïëåíèå ëè- ìû è ïàòîëîãèè. – ×èòà, 1971. Ñ. 130–142.
ïèäîâ â êëåòêàõ ÷åëîâåêà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
102. Êóçíèê Á.È., Ñêèïåòðîâ Â.Ï. Ôîðìåííûå ýëåìåíòû
òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 11. Ñ.562–564.
êðîâè, ñîñóäèñòàÿ ñòåíêà, ãåìîñòàç è òðîìáîç. – Ì.:
96. Êðàñíîïåðîâ Ô.Ò. Ãåïàðèí â ìàëûõ äîçàõ êàê ôàê- Ìåäèöèíà, 1977. 308 ñ.
òîð ñòèìóëÿöèè àäàïòàöèîííûõ âîçìîæíîñòåé îðãà- 103. Ëàêèí Ê.Ì., Îâíàòàíîâà Ì.Ñ. Èññëåäîâàíèå äåé-
íèçìà // Ñèñòåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèç.– ñòâèÿ íà àãðåãàöèþ ýðèòðîöèòîâ ñðåäñòâ, ïðèìåíÿå-
Ñàðàòîâ. 1975. Ñ. 72–74. ìûõ â òåðàïèè òðîìáîòè÷åñêèõ è ãåìîððàãè÷åñêèõ
97. Êóáàòèåâ À.À., Àíäðååâ Ñ.Â. Ýíäîãåííûå ïðîñòàã- ñîñòîÿíèé // Êàðäèîëîãèÿ. 1977. ¹ 5. Ñ. 79–83.
ëàíäèíû â äèíàìèêå èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè òðîì- 104. Ëàíêèí Â.Ç., Òèõàçå À.Ê., Ðàêèòà Ä.Ð., Àôîíñêàÿ
áîöèòîâ // Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû ãåìîñòàçèîëîãèè.– Í.È., Ðóäà Ì.ß., Âèõåðò À.Ì. Óòèëèçàöèÿ àêòèâíûõ
Ì., 1981. Ñ. 150–153. ôîðì êèñëîðîäà è ëèïîïåðîêñèäîâ â êðîâè áîëüíûõ
èíôàðêòîì ìèîêàðäà //Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1985.
98. Êóäðÿøîâ Á.À. Áèîëîãè÷åñêèå ïðîáëåìû ðåãóëÿöèè
¹ 5. Ñ. 58–62.
æèäêîãî ñîñòîÿíèÿ êðîâè è åå ñâåðòûâàíèÿ. – Ì.:
Ìåäèöèíà, 1975. 488 ñ. 105. Ëàíêèí Â.Ç., Êàöåíîâè÷ Ý.Ð., Êîñòêî Ñ.Ç., Òèõàçå
À.Ê., Ìèòèíà Â.Ì. Èçìåíåíèå àêòèâíîñòè àíòèîê-
99. Êóçíåöîâ À.Ñ., Ìèññþëü Á.Â., Ïàðôåíîâ Í.Ñ. Ìî-
ñèäàíòíûõ ôåðìåíòîâ â êðîâè áîëüíûõ èøåìè÷å-
äèôèêàöèÿ ëèïîïðîòåèäîâ ïëàçìû êðîâè ïðîäóêòîì
ñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà ïðè ëå÷åíèè íèòðîñîðáèòîì //
ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäî⠖ ãåêñàíàëåì // Áþë-
Êàðäèîëîãèÿ. 1987. ¹ 10. Ñ. 117–119.
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû.
1989. ¹ 3. Ñ. 294–296. 106. Ëåâèíà Ë.Ä., Ìõèòàðÿí Ë.Ì. Ëå÷åíèå îñòðîãî âè-
ðóñíîãî ãåïàòèòà Â öèòîõðîìîì Ñ // Ñîâåòñêàÿ ìå-
100. Êóçíèê Á.È., Àëüôîêñîâ Â.Â., Ìèùåíêî Â.Ï., Ðóñÿ- äèöèíà. 1988. ¹ 2. Ñ. 92–94.
åâ Â.Ô., Áî÷êàðíèêîâ Â.Â., Ñàâóøêèí À.Â., Ìàëåæ-
íèê Ë.Ï. Ê ìåõàíèçìó ðàçâèòèÿ ãèïåðêîàãóëÿöèè è 107. Ëåâèòàí Á.Í., Ïàíîâ À.À., ×è÷êîâ Þ.Ô. Ñèíäðîì
âòîðè÷íîé ãèïîêîàãóëÿöèè // Âîïðîñû íåðâíî-ãóìî- âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ ïðè ÿçâåííîé áîëåç-

150 151
íè æåëóäêà è 12-òè ïåðñòíîé êèøêè // Ñîâåòñêàÿ ìå- 114. Ëþñîâ Â.À., Ñîáîëåâà Â.Í., Êàòûøêèíà Í.È. Èç-
äèöèíà. 1988. ¹ 7. Ñ. 6–9. ìåíåíèÿ â ñèñòåìå ãåìîñòàçà ó áîëüíûõ èøåìè÷å-
ñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà ïðè èçîâîëåìè÷åñêîé ãåìîäè-
108. Ëóêüÿíåíêî Å.Ô., Êèðååâà Å.Ã., Ñòðóêîâà Ñ.Ì. Âëè-
ëþöèè // Êàðäèîëîãèÿ. 1985. ¹ 9. Ñ. 63–67.
ÿíèå òðîìáîìîäóëèíà íà ñïåöèôè÷åñêèå ôóíêöèè
òðîìáèíà: ñâåðòûâàíèå ôèáðèíîãåíà è àãðåãàöèþ 115. Ëþñîâ Â.À. Ðîëü ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â ðàç-
òðîìáîöèòîâ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèî- âèòèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé // Ïðåâåí-
ëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 11. Ñ. 517–519. òèâíàÿ êàðäèîëîãèÿ. – Ì., 1987. Ñ. 335–356.
109. Ëûíåâ Ñ.Í., Òóìàíÿí Ñ.Â., Àâøàëóìîâ Ñ.È. Ñîñòî- 116. Ëþñîâ Â.À., Áåëîóñîâ Þ.Á., Áîðîäêèí Â.Â. Òðîì-
ÿíèå öåíòðàëüíîé ãåìîäèíàìèêè è êèñëîðîäíî-òðàíñ- áîçû è àðèòìèè ñåðäöà // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 10.
ïîðòíîé ôóíêöèè êðîâè ó áîëüíûõ, îïåðèðîâàííûõ ïî Ñ. 10–15.
ïîâîäó íåôðîãåííîé ãèïåðòåíçèè â óñëîâèÿõ ãåìîäè- 117. Ëþñîâ Â.À., Äóäàåâ Â.À., Áîðîäêèí Â.Â., Ðóäàêîâ
ëþöèè // Óðîëîãèÿ è íåôðîëîãèÿ. 1985. ¹ 6. Ñ.43–45. À.Â. Èçìåíåíèÿ òðîìáîöèòàðíî-ñîñóäèñòîãî ãåìî-
110. Ëû÷åâ Â.Ã., Ìîìîò À.Ï., ×åðêàøèí Ã.Â. Ñðàâíèòåëü- ñòàçà è ñîäåðæàíèÿ öèêëè÷åñêèõ íóêëåîòèäîâ ïîä
íîå èçó÷åíèå ðàçëè÷íûõ ýêñïðåññ-ìåòîäîâ îïðåäå- âëèÿíèåì àíòèàðèòìè÷åñêîé òåðàïèè áîëüíûõ èøå-
ëåíèÿ ïðîäóêòîâ òðàíñôîðìàöèè ôèáðèíîãåíà â äè- ìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà // Êàðäèîëîãèÿ. 1989.
àãíîñòèêå âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ¹ 1. Ñ. 9–13.
ôèáðèíîëèçà // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1984. ¹ 6. 118. Ìàãîìåäîâ Í.Ì., Àçèìîâà À.Ì., Äæàôàðîâ À.È.
Ñ. 106–109. Nà,Ê – ÀÒÔ-àçíàÿ àêòèâíîñòü îòäåëüíûõ ñòðóêòóð-
íûõ êîìïîíåíòîâ çðèòåëüíîé ñèñòåìû ìîðñêèõ ñâè-
111. Ëþáèíà Ë.Â., Òëåïøóêîâ È.Ê. Íàðóøåíèå ôóíêöèè
íîê ïðè ãèïîêñèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé
ñîñóäèñòî-òðîìáîöèòàðíîãî çâåíà ñèñòåìû ãåìîñòà-
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. – 1990. ¹ 3. Ñ. 248–250.
çà â ïðîöåññå îïóõîëåâîãî ðîñòà // Áþëëåòåíü ýêñïå-
ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 12. 119. Ìàçóðèê Ô.Ì., Ðóäûé Ì.À., Ñàêåâè÷ Ï.Ï., Ïîíîìà-
Ñ. 716–718. ðåíêî À.È., Ìàçóðèê Ñ.Ì. Ëå÷åíèå áîëüíûõ îáëèòå-
ðèðóþùèì àòåðîñêëåðîçîì ñîñóäîâ íèæíèõ êîíå÷íî-
112. Ëþñîâ Â.À. Ãåìîñòàç (òðîìáîöèòû, ñâåðòûâàåìîñòü,
ñòåé ñ ìíîæåñòâåííûìè îêêëþçèÿìè // Õèðóðãèÿ.
ôèáðèíîëèç) ïðè êîðîíàðíîì àòåðîñêëåðîçå // Ñèñ-
1983. ¹ 5. Ñ. 38–41.
òåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèç. – Ñàðàòîâ,
1975. Ñ.81–83. 120. Ìàçûðêî À.Â. Àíòèòðîìáèí III è ïîêàçàòåëè ãåïà-
ðèíîðåçèñòåíòíîñòè ó áîëüíûõ ìî÷åêàìåííîé áîëåç-
113. Ëþñîâ Â.À., Áåëîóñîâ Þ.Á., Ïàðôåíîâ À.Ñ., Ñàâåí- íüþ // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1983. ¹ 8. Ñ.102–105.
êîâ Ì.Ï., Ïàí÷åíêî Å.Ï. Ìåõàíèçì íàðóøåíèÿ
ãåìîñòàçà è ðåîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ êðîâè ïðè èøå- 121. Ìàêàöàðèÿ À.Ä., Íåñòåðîâà Ñ.Ã. Çíà÷åíèå îïðåäå-
ìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è íåäîñòàòî÷íîñòè êðîâî- ëåíèÿ àíòèòðîìáèíà III ïðè íåêîòîðûõ îñëîæíåíèÿõ
îáðàùåíèÿ // Àêòóàëüíûå âîïðîñû ãåìîñòàçèîëîãèè.– áåðåìåííîñòè è ïîñëåðîäîâîãî ïåðèîäà // Àêóøåð-
Ì., 1981. Ñ. 232–244. ñòâî è ãèíåêîëîãèÿ. 1982. ¹ 5. Ñ. 27–29.

152 153
122. Ìàíäðîâñêàÿ Í.Â., Ìàðêîâ Õ.Ì., Ñìèðíîâ È.Å., îêñèäàíòû è ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè // Àêòóàëüíûå
Áðÿçãóíîâ È.Ï. Âîçðàñòíûå èçìåíåíèÿ áèîñèíòåçà ïðîáëåìû ãåìîñòàçèîëîãèè. – Ì., 1981. Ñ. 153–157.
ïðîñòàöèêëèíà è òðîìáîêñàíà Â-2 â íîðìå è ïðè àð-
130. Ìîéáåíêî À.À., Êîë÷èí Þ.Í., Áóëàõ Â.Í., Ñîðî÷èí-
òåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè // Êàðäèîëîãèÿ. 1983. ¹ 12.
ñêèé À.Å. Âëèÿíèå ëåéêîòðèåíà ËÒÑ-4 íà êîðîíàð-
Ñ. 62–65.
íîå ñîñóäèñòîå ðóñëî è ñîêðàòèòåëüíóþ ôóíêöèþ
123. Ìàíóõèí È.Á., Êàøèðñêàÿ Ò.Í. Ñîñòîÿíèå òðîìáî- ìèîêàðäà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè
öèòàðíîãî çâåíà ãåìîñòàçà ó áåðåìåííûõ ñ êëàïàí- è ìåäèöèíû. 1991. ¹ 2. Ñ. 120–123.
íûìè ïðîòåçàìè ñåðäöà è êîððåêöèÿ åãî íàðóøåíèé
131. Ìóõèí Í.À., Òàðååâà È.Å. Äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå
// Àêóøåðñòâî è ãèíåêîëîãèÿ. 1984. ¹ 7. Ñ. 24–26.
áîëåçíåé ïî÷åê. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1985. 240 ñ.
124. Ìàíóõèíà È.Á. Óäàëåíèå ýíäîòåëèÿ óñòðàíÿåò ñòðåñ-
132. Íåâåðîâ Í.È., Êîçëîâñêàÿ Ë.Â., Êàððûåâà Á.×., Êî-
ñîðíîå ñíèæåíèå àäðåíîðåàêòèâíîñòè àîðòû // Áþë-
ëîíäóê Í.Â., Êîçëîâà Ð.È, Òàðååâà È.Å. Ñâîáîäíî-
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû.
ðàäèêàëüíûå ïðîöåññû è ïåðèêèñíîå îêèñëåíèå ëè-
1990. ¹ 8. Ñ. 136–138.
ïèäîâ ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïî÷åê // Òåðàïåâòè÷åñêèé
125. Ìåæäóìÿí À.Ã., Âèõåðò Î.À., Ãàááàñîâ Ç.À., Ìàé- àðõèâ. 1992. ¹ 11. Ñ. 42–44.
ñîâ Í.È., Ãàâðèëîâ È.Þ., Êðîòîâ Ñ.Í., Àðàáèäçå Ã.Ã.,
133. Íèêèôîðîâ Â.Í., Íèêèôîðîâ Â.Â. Ãåìîñòàç ïðè òîê-
Ïîïîâ Å.Ã. Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå êðîâÿíûõ ïëà-
ñèêî-èíôåêöèîííîì øîêå. // Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû
ñòèíîê ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè è èçìåíåíèÿ ñå-
ãåìîñòàçèîëîãèè. – Ì., 1981. Ñ. 256–262.
ðîòîíèíñîäåðæàùèõ ãðàíóë êëåòîê // Êàðäèîëîãèÿ.
1989. ¹ 9. Ñ. 13–18. 134. Íèêîëàåâà Ë.Ô., Àëåøèí Î.È., Ïàâëîâ Í.À., Ïîìå-
ðàíöåâ Å.Â., Ìàñåíêî Â.Ï., Áàðàíîâ À.Â., Êóïðèÿ-
126. Ìåðçîí Ê.À. Êàëüöèé-ðåãóëèðóþùèå ãîðìîíû è ñåð-
íåíêî Ò.È. Ñîñòîÿíèå ñèñòåìû ïðîñòàöèêëèí–òðîì-
äå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà: ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå è
áîêñàí À-2 ó áîëüíûõ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà
êëèíè÷åñêèå àñïåêòû èõ âçàèìîîòíîøåíèé // Êàðäèî-
âî âðåìÿ èíäóöèðîâàííîé èøåìèè ìèîêàðäà // Ñî-
ëîãèÿ. 1987. ¹ 11. Ñ. 122–128.
âåòñêàÿ ìåäèöèíà. – 1988. ¹ 4. Ñ.3–6.
127. Ìåòåëèöà Ò.Â. Ñåðîòîíèí, åãî ôèçèîëîãè÷åñêàÿ è ïà-
135. Íèêîëàåâà Ì.ß., Ïàðõèìîâè÷ Ð.– Ì. Èíñóëèí êàê ðå-
òîôèçèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü. Êîòàíñåðèí // Êàðäèîëîãèÿ.
ãóëÿòîð ãîìåîñòàçà èîíîâ âîäîðîäà // Ñîâåòñêàÿ ìå-
1989. ¹ 9. Ñ. 120–125.
äèöèíà. 1988. ¹ 4. Ñ. 17–19.
128. Ìèòðîøèíà À.Â., Ãîðáóíîâà Ç.Â. Ëå÷åáíî-ïðîôè-
136. Îäèíîêîâà Â.À., Ïàëååâ Í.Ð., Ñìèðíîâ Â.Á., Ìðà-
ëàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå àíòèêîàãóëÿíòîâ ó áîëüíûõ
âÿí Ñ.Ð. Óëüòðàñòðóêòóðà ïðåäñåðäíûõ ìèîêàðäèî-
ðåâìàòè÷åñêèìè ïîðîêàìè ñåðäöà è åãî ýôôåêòèâ-
öèòîâ ïðè èíôåêöèîííî-àëëåðãè÷åñêîì ìèîêàðäèòå//
íîñòü // Ñèñòåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèç.–
Ñîâåòñêàÿ ìåäèöèíà. 1988. ¹ 2. Ñ. 35–38.
Ñàðàòîâ, 1975. Ñ. 187–189.
137. Ïàíàñåíêî Î.Ì., Âîëüíîâà Ò.Â., Àçèçîâà Ñ.À., Âëà-
129. Ìèùåíêî Â.Í. Ïåðèêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ, àíòè-

154 155
äèìèðîâ Þ.À. Ïåðèêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäî⠖ ôàê- 144. Ðçàåâ Í.Ì. Ýìáîëèè è òðîìáîçû ëåãî÷íîé àðòåðèè.
òîð, ñïîñîáñòâóþùèé íàêîïëåíèþ õîëåñòåðèíà â êëåò- Áàêó: Àçåðíåøð, 1970. 224 ñ.
êàõ ïðè àòåðîãåíåçå // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëü-
145. Ðîçåí Â.Á. Îñíîâû ýíäîêðèíîëîãèè. – Ì.: Âûñøàÿ
íîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1988. ¹ 9. Ñ. 277–280.
øêîëà, 1980. 344 ñ.
138. Ïàí÷åíêî À.Ë. Èçìåíåíèÿ ñîñóäèñòîé ðåàêòèâíîñòè ê
146. Ðîçåíôåëüä È.À., Êëåéìåíîâ À.Í., Ìåøêîâ Á.Á., Ãåð-
íåéðîìåäèàòîðàì ïîä äåéñòâèåì ïðîòåîëèòè÷åñêèõ
øêîâè÷ Ê.Á., Øèìêåâè÷ Ë.Ë. Íîâûå äàííûå îá àí-
ôåðìåíòîâ êðîâè // Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé ñòåíêè è
òèêîàãóëÿíòíîé àêòèâíîñòè ãåïàðèíà // Ïîðàæåíèå ñî-
ãåìîñòàç. – Ì., 1983. Ñ. 579–581.
ñóäèñòîé ñòåíêè è ãåìîñòàç. – Ïîëòàâà, 1981. Ñ. 173.
139. Ïàñòîðîâà Â.Å., Ïàí÷åíêî Â.Ì. Àíòèïëàçìèí è åãî 147. Ðóäûê Á.È., Ñàáàäàøèí Ð.À. Âëèÿíèå ýìîêñèïèíà íà
âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû ñîñòîÿíèå ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ó áîëüíûõ
â íîðìå è ïàòîëîãèè // Òðîìáîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü, ñ õðîíè÷åñêîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ // Êàðäèîëîãèÿ.
ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è êðîâîòå÷åíèÿ. – Êèåâ, 1967. 1991. ¹ 11. Ñ. 52–54.
Ñ. 98–100.
148. Ðóäûê Á.È., Ñàáàäàøèí Ð.À., Áëèíîâà Í.Ã. Ñîñòîÿ-
140. Ïåòðîâà Ò.Ð., Âèëü÷èíñêàÿ Ì.Í. Ãåìîñòàç è ìèêðî- íèå ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ó áîëüíûõ õðî-
öèðêóëÿöèÿ ïðè äèàáåòè÷åñêîé àíãèîïàòèè // Ñîâåò- íè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ // Òåðàïåâòè-
ñêàÿ ìåäèöèíà. 1984. ¹ 4. Ñ. 98–101. ÷åñêèé àðõèâ. 1991. ¹ 12. Ñ. 66–69.
141. Ïîãðîìîâ À.Ï., Êîãàí À.Õ., Ëàøêåâè÷ À.Â., Ãëàäû- 149. Ñàâåëüåâ Â.Ñ., Øåñòàêîâ Â.À., Èëüèí Â.Í. Òðîìáî-
øåâà Å.Ã. Î ãåíåðàöèè àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà ëåé- òè÷åñêîå è ïîñòðîìáîòè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà
êîöèòàìè è èõ ðîëè â ðàçâèòèè õðîíè÷åñêèõ ãàñòðî- êàê îáùåáèîëîãè÷åñêàÿ çàêîíîìåðíîñòü òðîìáîîá-
äóîäåíàëüíûõ çàáîëåâàíèé // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. ðàçîâàíèÿ // Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû ãåìîñòàçèîëîãèè.
1992. ¹ 7. Ñ. 97–100. – Ì., 1981. Ñ. 103–109.
142. Ïðóññêèõ Ã.À., Ùàõîâ Þ.À., ×óäàêîâà È.À., Ãðàöè- 150. Ñàâóøêèí À.Â. Âëèÿíèå ãåïàðèíà íà äçåòà-ïîòåíöè-
àíñêèé Í.À., Îãàíîâ Ð.Ã. Óâåëè÷åíèå ÷èñëà àëüôà-2- àë ýðèòðîöèòî⠓èí âèòðî” â ôèëîãåíåçå // Ãåïàðèí.
àäðåíîðåöåïòîðîâ â òðîìáîöèòàõ ëèö ñ ãèïî-àëüôà- Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå
õîëåñòåðèíåìèåé // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973. Ñ. 272–273.
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 10. Ñ. 423–426.
151. Ñàìàãóëîâà Ç.Ø., Äàíèëåíêî Ì.Ï., Åñûðåâ Î.Â.,
143. Ïóãîâêèí À.Ï., Àðòåìüåâà À.È., Ëàçàðåâ Ñ.Ã. Ðåçè- Çóìåðîâ Å.Ë. Õàðàêòåðèñòèêà ÀÒÔ-àçíîé àêòèâíîñ-
ñòèâíàÿ è åìêîñòíàÿ ôóíêöèÿ ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîç- òè ñàðêîëåììû ïðîäîëüíîé è öèðêóëÿòîðíîé ìóñêó-
ãà â óñëîâèÿõ àêòèâèçàöèè åãî õîëèíåðãè÷åñêèõ ìå- ëàòóðû ïîäâçäîøíîé êèøêè ñîáàêè // Áþëëåòåíü ýê-
õàíèçìîâ // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè ñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1990. ¹ 10.
è ìåäèöèíû. 1992. ¹ 1. Ñ. 3–5. Ñ. 341–344.

156 157
152. Ñàìîéëîâ À.Ï., Ïÿòîâà Æ.À. Ãèñòîëîãè÷åñêèå è ãè- 159. Ñîêðàòîâ Í.Â. Ðîëü ïî÷åê â ðåãóëÿöèè ñâåðòûâàíèÿ
ñòîõèìè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â ñåðäöå ïðè ýêñïåðèìåí- êðîâè è ôèáðèíîëèçà // Ñèñòåìà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè
òàëüíîì ìîäåëèðîâàíèè ýíäîìèîêàðäèòà â óñëîâèÿõ è ôèáðèíîëèç. – Ñàðàòîâ, 1975. Ñ. 357–358.
ââåäåíèÿ ãåïàðèíà // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ,
160. Ñïèðè÷åâà Í.Â., Àêñåíîâà Ì.Â., Îðëîâ Î.Í., Áóð-
ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973.
áàåâà Ã.Ø., Åðèí À.Í. Ïîâðåæäåíèå êðåàòèíôîñôî-
Ñ. 273–275.
êèíàçû ñèíàïòîñîì ìîçãà êðûñ ïðè àêòèâàöèè
153. Ñåðáèíîâà Å.À., Êèáèéñêà Ì.Á., Òþðèí Â.À., Êîãàí ìîëåêóëÿðíîãî êèñëîðîäà // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí-
Â.Å., Ñòîé÷åâ Ö.Ñ. Çàùèòíîå äåéñòâèå ëèïî- è âî- òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989.¹ 6. Ñ. 680–682.
äîðàñòâîðèìûõ àíòèîêñèäàíòîâ íà ñèñòåìó öèòî-õðî-
161. Ñòðóêîâ À.È., Áåãëàðÿí À.Ã. Ïàòîëîãè÷åñêàÿ àíàòî-
ìà Ð-450 ïðè ïåðèêèñíîì îêèñëåíèè ëèïèäîâ â ìèê-
ìèÿ è ïàòîãåíåç êîëëàãåíîâûõ áîëåçíåé. – Ì.: Ìåä-
ðîñîìàõ ïå÷åíè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé
ãèç, 1963. 323 ñ.
áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 2. Ñ. 187–190.
162. Ñòðóêîâà Ñ.Ì., Óìàðîâà Á.À., Ãîëóáåâà Ì.Ã., Êóëè-
154. Ñèãàë Â.Ë. Ýëåêòðîêèíåòè÷åñêèé çàðÿä ýðèòðîöèòîâ
áàëè Ì., Êàëèøåâñêàÿ Ò.Ì. Âëèÿíèå ãåïàðèíà íà
è åãî ðîëü â îáåñïå÷åíèè ñòðóêòóðíûõ ñâîéñòâ êðî-
àêòèâàöèþ ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû àëüôà-
âè // Ãåìàòîëîãèÿ è òðàíñôóçèîëîãèÿ. 1988. ¹ 4.
òðîìáèíîì // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëî-
Ñ. 40–44.
ãèè è ìåäèöèíû. – 1986. ¹ 12. Ñ.649–652.
155. Ñèëüâåñòðîâ Â.Ï., Íèêèòèí À.Â., ×åñíîêîâà È.Â. Îá
163. Ñòðóêîâà Ñ.Ì., Óìàðîâà Á.À., Ãîëóáåâà Ì.Ã., Äóãè-
èììóíîëîãè÷åñêèõ è ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ è
íà Ò.Í., Áàøêîâ Ã.Â., Êóëèáàëè Ì. Èíãèáèðîâàíèå
ïóòÿõ èõ êîððåêöèè ó áîëüíûõ // Òåðàïåâòè÷åñêèé
àíòèòðîìáèíîì III ðåàêöèè âîçáóæäåíèÿ òðîìáèíîì
àðõèâ. 1991. ¹ 12. Ñ. 7–11.
ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû // Áþëëåòåíü ýêñ-
156. Ñêàêóí Í.Ï. Ðîëü ïåðèêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ â ïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 3.
ïàòîãåíåçå çàáîëåâàíèé ïå÷åíè // Âðà÷åáíîå äåëî. Ñ. 268–270.
1987. ¹ 10. Ñ. 86–91.
164. Ñòðóêîâà Ñ.Ì., Õëãàòÿí Ñ.Â., Çàéöåâ Ñ.Â. Ñâÿçû-
157. Ñëåäçåâñêàÿ È.Ê., Áðàòóñü Â.Â., Áàáîâ Ê.Ä., Áóëü- âàíèå ìå÷åííîãî ÔÈÒÖ àëüôà-òðîìáèíà ïåðèòîíå-
äà Â.È., Ñòðåëêî Â.Â., Âîðîíêîâ Ã.Ñ., Åâñòðàòîâà àëüíûìè òó÷íûìè êëåòêàìè // Áþëëåòåíü ýêñïå-
È.Í., Ñåðãèåíêî Î.Â., Òàðàíåíêî Â.Ì. Ïðèìåíåíèå ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1991. ¹ 10.
ýíòåðîñîðáåíòà ÑÊÍ ïðè ãèïåðëèïîïðîòåèäåìèÿõ Ñ. 385–387.
(êëèíèêî-ýêñïåðèìåíòàëüíîå èññëåäîâàíèå) // Òåðà-
165. Ñóðîâèêèíà Ì.Ñ., Ìàñëèêîâà Ã.Â., Ëàïøèíà È.È.,
ïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1992. ¹ 8. Ñ. 15–17.
Ôîìèíà Å.Å., Õîëîä Î.Ë., Ëèíüêîâà Ì.È. Ãåïàðèí è
158. Ñìèðíîâ Â.Í., Ðåïèí Â.Ñ. Àòåðîñêëåðîç: êëåòî÷íûå êèíèíîâàÿ ñèñòåìà // Ïîðàæåíèå ñîñóäèñòîé ñòåíêè
ïðîÿâëåíèÿ è ìåõàíèçìû ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ â àð- è ãåìîñòàç. – Ì., 1983. Ñ. 300–303.
òåðèÿõ ÷åëîâåêà // Áþëëåòåíü ÂÊÍÖ ÀÌÍ ÑÑÑÐ. –
166. Ñóðÿäíîâà Á.À., Ãîëüäáåðã Ã.À. Íåêîòîðûå âîïðîñû
1985. ¹ 2. Ñ. 13–31.

158 159
ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ãåïàðèíà ïðè ñòåíîêàðäèè // Ãå- ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû.
ïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè- 1989. ¹ 12. Ñ. 648–651.
÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973. Ñ.290–292.
174. Óìàðîâà Á.À., Õäãàòÿí Ñ.Â., Ñòðóêîâà Ñ.Ì. Ñòèìó-
167. Ñóõîðóêîâ Â.Ï., Áåëü÷åíêî Ä.È., Ñèìêèí Ä.Ñ. Î ìå- ëÿöèÿ àëüôà-òðîìáèíîì ñåêðåöèè ãåïàðèíà ïåðèòî-
õàíèçìå àäàïòèâíîãî äåéñòâèÿ ãåïàðèíà ïðè ïîñòãå- íåàëüíûìè òó÷íûìè êëåòêàìè êðûñ // Áþëëåòåíü ýê-
ìîððàãè÷åñêîé ãèïåðòåíçèè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåí- ñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 2.
òàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. – 1973. ¹ 7. Ñ.27. Ñ. 131–133.
168. Òàðàíåíêî Â.Ì., Òàëàåâà Ò.Â., Òèøêèí Ñ.Â., Áðàòóñü 175. Ôåäîðîâ Í.À., Ðàäóëîâàöêèé Ì.Ã., ×åõîâè÷ Ã.Å. Öèê-
Â.Â. Âëèÿíèå ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè íà ýëåêòðè- ëè÷åñêèå íóêëåîòèäû è èõ àíàëîãè â ìåäèöèíå. – Ì.:
÷åñêèå è ñîêðàòèòåëüíûå ñâîéñòâà ñîñóäèñòîé ñòåí- Ìåäèöèíà, 1990. 191 ñ.
êè // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìå-
176. Ôåäîðîâà Ý.Ä., Òóìàíñêàÿ Ç.Ì. Ïðèìåíåíèå ãåïà-
äèöèíû. 1989. ¹ 10. Ñ. 400–402.
ðèíà â êîìïëåêñíîé òåðàïèè àêóøåðñêèõ êîàãóëîïà-
169. Òèìîøåíêî Ë.È. Ïðîäóêòû ðàñùåïëåíèÿ ôèáðèíîãåíà òè÷åñêèõ êðîâîòå÷åíèé // Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèî-
è èõ áèîëîãè÷åñêîå çíà÷åíèå // Ëàáîðàòîðíîå äåëî. õèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì.,
– 1976. ¹ 9. Ñ. 515–520. 1973. Ñ. 316–317.
170. Òèòîâ Â.Í., Ñàíôèðîâà Â.Í. Áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü è 177. Ôåäîðîâà Ý.Ä., Ïàïàÿí Ë.Ï., Øèòèêîâà À.Ñ., Ïîëûí-
äèàãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå ôèáðîíåêòèíà êðîâè // Ëà- ñêàÿ È.Â., Ïåòðîâà Ñ.È. Èììóíîëîãè÷åñêèå èññëå-
áîðàòîðíîå äåëî. 1984. ¹ 10. Ñ. 579–587. äîâàíèÿ â êîàãóëîëîãèè // Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû ãå-
ìîñòàçèîëîãèè. – Ì., 1981. Ñ. 177–186.
171. Óãîëåâ À.Ò., Äóä÷åíêî À.Ì., Áåëîóñîâà Â.Â., Ëóêüÿ-
íîâà Ë.Ä. Âëèÿíèå ýìîöèîíàëüíî-áîëåâîãî ñòðåññà 178. Ôåëüäáàóì Â.À. Âëèÿíèå ãåïàðèíà íà ìåòàáîëèçì è
íà èíäóêöèþ öèòîõðîìà Ð-450 â ïå÷åíè êðûñ // Áþë- ôóíêöèþ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè // Ãåïàðèí. Ôè-
ëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. çèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëèíè÷åñêîå ïðè-
1989. ¹ 7. Ñ. 48–50. ìåíåíèå. – Ì., 1973. Ñ. 319–320.
172. Óëüÿíîâ À.Ì., Øàïèðî Ô.Á., Áàçàçüÿí Ã.Ã. Ñíè- 179. Ôåîêòèñòîâ È.À., Âîëãóøåâ Ñ.À., Êàðïîâ Ð.Ñ. Âëè-
æåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ãèïîãëèêåìè÷åñêîìó ÿíèå ëèïîïðîòåèäîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè íà òðîìáè-
äåéñòâèþ èíñóëèíà ó æèâîòíûõ ñ ïîíèæåííîé êîí- íèíäóöèðîâàííóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ // Áþëëå-
öåíòðàöèåé ãåïàðèíà â êðîâè // Áþëëåòåíü ýêñïå- òåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1991.
ðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987. ¹ 5. ¹ 5. Ñ. 485–486.
Ñ. 522–524.
180. Ôåîêòèñòîâ È.À., Ïîë Ñ., Õîëëèñòåð À.Ñ., Ðîáåðò-
173. Óìàðîâà Á.À., Øàïèðî Ô.Á., Õëãàòÿí Ñ.Â., Ñòðóêî- ñîí Ä., Áèàäæîíè È. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ àäåíîçèíà
âà Ñ.Ì. Âêëþ÷åíèå 35-S-ãåïàðèíà â òó÷íûå êëåòêè íà âíóòðèêëåòî÷íûé êàëüöèé è àãðåãàöèþ òðîìáîöè-
êðûñû è âûäåëåíèå åãî â êðîâåíîñíûå ñîñóäû // Áþë- òîâ // Êàðäèîëîãèÿ. 1991. ¹ 11. Ñ. 76–79.

160 161
181. Ôðîëîâ Â.À., Ïóõëÿíêî Â.Ï., Êàçàíñêàÿ Ò.À. Èçìå- êîçèäîâ è òåðàïåâòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå íîâîãî èîíî-
íåíèÿ ìèòîõîíäðèé ìèîêàðäà â äèíàìèêå ôèáðèë- ôîðà (ÐÎ 2–2985) // Ìåòàáîëèçì ìèîêàðäà. – Ì.,
ëÿöèé æåëóäî÷êîâ ñåðäöà // Àðõèâ ïàòîëîãèè. 1986. 1977. Ñ. 348–374.
¹ 1. Ñ.19–24.
190. Øåñòàêîâ Â.À., Áóðûêèíà È.À., Àëåêñàíäðîâà Í.Ï.
182. Öåëóéêî Â.È., Âîëêîâ Â.È., Ñèìèðåíêî Ë.Ë., Âîëî- Ãåïàðèí è ýëåêòðîôîðåòè÷åñêàÿ ïîäâèæíîñòü ôîð-
äîñü Í.Ë. Ïðîñòàãëàíäèíû è òðîìáîêñàí ïðè êîðî- ìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè ó áîëüíûõ ñ òðîìáîçîì ãëó-
íàðíîì àòåðîñêëåðîçå // Êàðäèîëîãèÿ. 1987. ¹ 10. áîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè //
Ñ. 36–39. Ãåïàðèí. Ôèçèîëîãèÿ, áèîõèìèÿ, ôàðìàêîëîãèÿ, êëè-
íè÷åñêîå ïðèìåíåíèå. – Ì., 1973. Ñ. 350–351.
183. ×àçîâ Å.È. Òðîìáîçû è ýìáîëèè â êëèíèêå âíóòðåí-
íèõ áîëåçíåé. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1966. 264 ñ. 191. Øîêàðåâà Ã.Â., Êîíàêáàåâà Ò.Í., Èñõàêîâ Ê.Ì. Èç-
ìåíåíèå ñîäåðæàíèÿ ãèñòàìèíà è ñåðîòîíèíà â äè-
184. ×àçîâ Å.È., Ëàêèí Ê.Ì. Àíòèêîàãóëÿíòû è ôèáðèíî- íàìèêå ó áîëüíûõ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà ïðè
ëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1977. 312 ñ. ëå÷åíèè ñòðåïòîäåêàçîé, ôèíîïòèíîì è àëüôà-òîêî-
185. ×åðíÿåâ À.Ë. Ìèîãëîáèí ìèîêàðäà è ñêåëåòíîé ìóñ- ôåðîëà àöåòàòîì // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1992.
êóëàòóðû // Àðõèâ ïàòîëîãèè. 1988. ¹ 1. Ñ. 82–87. ¹ 8. Ñ.18–20.

186. ×óâèêîâà Â.Ò., Êðåìèíñêàÿ Í.Ê. Âëèÿíèå ãåïàðèíà 192. Øõâàöàáàÿ È.Ê. Ãèïåðòîíè÷åñêàÿ áîëåçíü // Ðóêî-
íà ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ñåðäöà è ýëàñòè÷åñêèå âîäñòâî ïî êàðäèîëîãèè. – Ì., 1982. Ò. 4. Ñ. 5–65.
ñâîéñòâà êðóïíûõ àðòåðèé ïðè ðåâìàòèçìå // Òðîì- 193. Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì. Ôóíêöèîíàëüíàÿ õàðàê-
áîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü, ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è òåðèñòèêà è êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå áåòà-òðîìáî-
êðîâîòå÷åíèÿ. – Êèåâ, 1967. Ñ. 134–135. ãëîáóëèíà // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. 1987. ¹ 6.
187. ×óëêîâà Ò.Ì., Ïàíàñþê À.Ô. Èçó÷åíèå âçàèìîäåé- Ñ. 138–142.
ñòâèÿ ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè ñ èììîáèëè- 194. Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì., Çàðèíñêàÿ Â.Í. Êëèíèêî-
çèðîâàííûìè ôèáðèíîãåíîì è ôèáðîíåêòèíîì ìå- ãåìîðåîëîãè÷åñêèå àñïåêòû òå÷åíèÿ ãèïåðòîíè÷å-
òîäîì èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà // Áþëëåòåíü ñêîé áîëåçíè // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 9. Ñ. 18–21.
ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 1987.
¹ 9. Ñ. 309–311. 195. Þðàíåê È.Î., Ôåäîðîâ Í.À., Òèòîâ Ì.È., Äåéãèí
Â.È. Çàâèñèìîñòü ðåàêöèè àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ îò
188. Øàëàåâ Ñ.Â. Àíòèàãðåãàíòû â ïðîôèëàêòèêå èíôàðê- ôèáðîíåêòèíà ïëàçìû è òðèïåïòèäà àðãèíèë-ãëèöèë-
òà ìèîêàðäà: ðåçóëüòàòû ïåðñïåêòèâíûõ èññëåäîâà- àñïàðïãèëèí // Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëî-
íèé // Êàðäèîëîãèÿ. 1989. ¹ 9. Ñ. 116–120. ãèè è ìåäèöèíû. 1989. ¹ 5. Ñ. 536–537.
189. Øâàðö À. Áèîëîãèÿ èøåìèè ìèîêàðäà è ñåðäå÷íîé 196. Abrahams JM, Torchia MB, Mc Garvey M, Putt M,
íåäîñòàòî÷íîñòè. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ñåðäå÷íûõ ãëè- Baranov D, Sinson GP. Perioperative assessment of

162 163
coagulability in neurosurgical patients using organ damage in hypertension.// Kidney Int Suppl, 1998
thromboelastography // Surg Neurol 2002 Jul; 58(1): 5– Dec, Vol. 68Pp. 14–9.
11; discussion 11–2.
205. Benzakour O; Kanthou C. The anticoagulant factor,
197. Ahmad S; Jeske WP; Walenga JM; Aldabbagh A; Iqbal protein S, is produced by cultured human vascular smooth
O; Fareed J. Human anti-heparin-platelet factor 4 muscle cells and its expression is up–regulated by
antibodies are capable of activating primate platelets: thrombin.// Blood, 2000 Mar 15, Vol. 95(6). Pp. 2008–
towards the development of a HIT model in primates // 14.
Thromb Res, 2000 Oct 1, Vol. 100(1). Pp. 47–54.
206. Bickel G. La medication anticoagulante son etat present
198 Alric C; Pecher C; Tack I; Schanstra JP; Bascands JL; et son avenir // Vie med. – 1972. – V. 53, ¹ 38. Ð.
Girolami JP. Inhibition of cGMP accumulation in 4845–4856.
mesangial cells by bradykinin and tyrosine kinase
207. Bisgaard H., Groth S., Taudorf E., Madsen F. The
inhibitors.// Int J Mol Med, 1999 Nov, Vol. 4(5). Pp. 557–
possible role of LTD–4 in asthma in humans investigated
64.
in vivo // Biomedica Biochemica Acta. 1984. ¹8/9.
199. Astrup T., Jespersen J. Thrombosis, disseminated Ð.327–330.
intravascular coagulation, and the dynamic haemostatic
208. Block H.U., Sziegoleit W., Mest H.J. Estimation of
balance. Aspecte of prophylaxis and treatment // Int.
tyromboxane, B–2 in the clotting human whole blood by
Angiol. 1984.– V. 3. ¹ 4. P. 331–342.
gas chromatography // Biomedica Biochemica Acta. 1984.
200. Bale M.B., Mosher D.F. Thrombospondin is a Substrate ¹8/9. Ð.385–388.
for Factor XIIIa // Thrombosis and Haemostasis. 1984.
209. Born G.V.R. Ôîòîìåòðè÷åñêèé ìåòîä ãðàôè÷åñêîé ðå-
V. 54, ¹ 1. Ð. 3(08).
ãèñòðàöèè ïðîöåññà àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ // Ëàáî-
201.Bale M.B., Mosher D.F. Copolymerisation of ðàòîðíûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòà-
Trombospondin and Fibrin // Thrombosis and çà. Òîìñê. 1980. Ñ. 83–84.
Haemostasis. 1985. V. 54, ¹ 1. Ð. 2(03).
210. Born G.V.R. The role of the platelete // Z. Cardiol. 1984,
202. Bark N; Földes–Papp Z; Rigler R. The incipient stage in V. 73, Suppl. P. 29–32.
thrombin–induced fibrin polymerization detected by FCS
211. Born G.V.R. Platelete anl Blood Vessels // J. cardiovasc.
at the single molecule level.// Biochem Biophys Res
Pharmacol. 1984, ¹6, Sappl. 4. P. 706–713.
Commun, 1999 Jun 24, Vol. 260(1). Pp. 35–41.
212. Briaud SA; Ding ZM; Michael LH; Entman ML; Daniel
203. Barnes NC; Smith LJ. Biochemistry and physiology of
S; Ballantyne CM. Leukocyte trafficking and myocardial
the leukotrienes.// Clin Rev Allergy Immunol, 1999
reperfusion injury in ICAM–1/P–selectinknockout mice./
Spring–Summer, Vol. 17(1–2). Pp. 27–42.
/ Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2001 Jan, Vol. 280(1).
204. Bataineh A; Raij L. Angiotensin II, nitric oxide, and end- Pp. 60–7.

164 165
213. Bredy–Dobreva G., Zafirov D. Effect of PGF-2 on An ancient role in defense?// J Biol Chem, 2000 Nov 17,
isolated renal artery from rabbit //Biomedica Biochemica Vol. 275(46). Pp. 36189–6.
Acta. 1984. ¹ 8/9. Ç. 307–310.
221. Chen S; Gong J; Liu F; Mohammed U. Naturally
214. Buluk K., Malofiejew M. Gtrzymywanie aktyvatora occurring polyphenolic antioxidants modulate IgE–
fibrinjlisy w norce poza ustrojem (aktywator fibrinoliny mediated mast cell activation.// Immunology, 2000 Aug,
wirolowaney nerce) // Acta Physiologica Polonica. – Vol. 100(4). Pp. 471–80.
1963, V. 14, ¹ 4. Ð.371.
222. Chevalier D; Lo-Guidice JM; Sergent E; Allorge D;
215. Bujevacki G., Sultan Y., Izrael V. Coagulation Debuysère H; Ferrari N; Libersa C; Lhermitte M; Broly
intravasculaire disseminee et fibrinolyse an cours des F. Identification of genetic variants in the human
leucemie aigues // Nouv Rev. franc. Hemat. – 1979, – thromboxane synthase gene (CYP5A1).// Mutat Res,
V. 20, ¹ 4. Ð. 575–584. 2001 Jan, Vol. 432(3–4). Pp. 61–7.
216. Byrum RS; Goulet JL; Snouwaert JN; Griffiths RJ; Koller 223. Cho W. Structure, function, and regulation of group V
BH. Determination of the contribution of cysteinyl phospholipase A(2).// Biochim Biophys Acta, 2000 Oct
leukotrienes and leukotriene B4 in acute inflammatory 31, Vol. 1488(12). Pp. 48–58.
responses using 5–lipoxygenaseand leukotriene A4
hydrolase–deficient mice.// J Immunol, 1999 Dec 15, Vol. 224. Chuang JL; Schleef RR. Adenovirus-mediated expression
163(12). Pp. 68109. and packaging of tissue-type plasminogen activator in
megakaryocytic cells.// Thromb Haemost, 2001 Jun, Vol.
217. Canning MO; Grotenhuis K; De Haan–Meulman M; De 85(6). Pp. 107985.
Wit HJ; Berghout A; Drexhage HA. An abnormal
adherence of monocytes to fibronectin in thyroid 225. Clagett G.P., Salman E.W. Prevention of Venous
autoimmunity has consequences for cell polarization and Thromboembolism // Progr. Cardiovac. Dis. 1975, V. 17,
the development of veiled cells.// Clin Exp Immunol, 2001 ¹ 5. Ð. 345–366.
Jul, Vol. 125(1). Pp. 108. 226. Coffey MJ; Phare SM; Cinti S; Peters–Golden M;
218. Cannon P.J. Eicosanoids and the blood vessel wall // Kazanjian PH. Granulocyte–macrophage colony–
Circulation. 1984, V. 70, ¹4. Ð. 523–528. stimulating factor upregulates reduced 5–lipoxygenase
metabolism in peripheral blood monocytes and neutrophils
219. Castellino FJ. Gene targeting in hemostasis: protein C.// in acquired immunodeficiency syndrome.// Blood, 1999
Front Biosci, 2001 Jul 1, Vol. 6Pp. 807–19. Dec 1, Vol. 94(11). Pp. 3897–905.
220. Cavalcante MC; Allodi S; Valente AP; Straus AH; 227. Common H.H., Seaman A.J., Rosch J., Porter J.M.,
Takahashi HK; Mourão PA; Pavão MS. Occurrence of Dotter Ch.T. Deep Vein Thrombosis Treated with
heparin in the invertebrate styela plicata (Tunicata) is Streptokinase or Heparin // Angiologi. 1976, V. 27,
restricted to cell layers facing the outside environment. ¹ 11. Ð. 645–654.

166 167
228. Constantin G; Majeed M; Giagulli C; Piccio L; Kim JY; 235. Day FL; Rafty LA; Chesterman CN; Khachigian LM.
Butcher EC; Laudanna C Author’s Chemokines trigger Angiotensin II (ATII)-inducible plateletderived growth
immediate beta2 integrin affinity and mobility changes: factor A-chain gene expression is p42/44 extracellular
differential regulation and roles in lymphocyte arrest signal-regulated kinase1/2 and Egr-1-dependent and
under flow.// Immunity, 2000 Dec, Vol. 13(6). Pp. 759– mediated via the ATII type 1 but not type 2 receptor.
69. Induction by ATII antagonized by nitric oxide.// J Biol
Chem, 1999 Aug 20, Vol. 274(34). Pp. 23726–33.
229. Contesse V; Lefebvre H; Lenglet S; Kuhn JM; Delarue
C; Vaudry H. Role of 5–HT in the regulation of the 236. De Clerck F., David J.L. Pharmacological control of
brainpituitary–adrenal axis: effects of 5-HT on adreno- platelet and red blood cell function in the microcirculation
cortical cells // Can J Physiol Pharmacol, 2000 Dec, Vol. // J. cardiovasc. Pharmacol. – 1981, – V. 3, ¹ 6. Ð.
78(12). Pp. 967–83. 1388.
230. Cooper J.D., Teasdale S., Nelems J.M., Glynn M.F.X., 237. de Haan J; van Oeveren W. Platelets and soluble fibrin
Mac Gregor D.C., Duffin J., Scott A.A. Cardiorespiratory promote plasminogen activation causing downregulation
Failure secondary to peripheral pulmonary emboly // The of platelet glycoprotein Ib/IX complexes: protection by
Journal of Thoracic and Cardio vascular Surdgery. – aprotinin.// Thromb Res, 1998 Nov 15, Vol. 92(4). Pp.
1976, – V. 71, ¹ 6. Ð. 872–877. 171–9.
231. Corbett SA; Schwarzbauer JE. Requirements for 238. Dembinska–Kiec A., Korbut R., Zmuda A., Koteka–
alpha(5)beta(1) integrinmediated retraction of fibronectin– Trabka E., Simmet T., Peskar B.A. Formation of
fibrin matrices.// J Biol Chem, 1999 Jul 23, Vol. 274(30). lipoxygenase and cyclooxygenase metabolitis of
Pp. 20943–8. arachidonic acid by brain tissue // Biomedica Biochimicf
Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 222–226.
232. Corvera CU; Déry O; McConalogue K; Gamp P; Thoma
M; Al–Ani B; Caughey GH; Hollenberg MD; Bunnett 239. Durán MG; Gálvez GG; de Frutos T; Díaz Recaséns J;
NW. Thrombin and mast cell tryptase regulate guineapig Casado S; López Farré A. 17 Beta-estradiol-stimulated
myenteric neurons through proteinaseactivated receptors– nitric oxide production by neutrophils: effect on platelet
1 and –2.// J Physiol, 1999 Jun 15, Vol. 517 ( Pt 3)Pp. activation.// Obstet Gynecol, 2000 Feb, Vol. 95(2). Pp.
74156. 28490.
233. Cotto A.K., Phil D. Directions of Atherosclerosis 240. Edson J.R. Mechanisms and Dynamics of Intravascular
Research in the 1980s and 1990s //Circulation. 1984, – Coagulation // Geriatrice. – 1974, V. 29, ¹ 2. Ð. 65–78.
V. 70, 5p 11. P. 88–94.
241. Elovitz MA; Ascher-Landsberg J; Saunders T; Phillippe
234. Cusack NJ; Hourani SM. Platelet P2 receptors: from M. The mechanisms underlying the stimulatory effects
curiosity to clinical targets // J Auton Nerv Syst, 2000 of thrombin on myometrial smooth muscle // Am J Obstet
Jul 3, Vol. 81(1–3). Pp. 37–43. Gynecol, 2000 Sep, Vol. 183(3). Pp. 674–81.

168 169
242. Fabre JE; Nguyen M; Athirakul K; Coggins K; McNeish Increased prostacyclin biosynthesis in patients with
JD; Austin S; Parise LK; Fitz Gerald GA; Coffman TM; severe atherosclerosis and plateled activation // New
Koller BH. Activation of the murine EP3 receptor for Engl. J. Med. 1984, – V. 310, ¹ 17. Ð. 1065–1068.
PGE2 inhibits cAMP production and promotes platelet
250. Fiumelli H; Jabaudon D; Magistretti PJ; Martin JL. BDNF
aggregation // J Clin Invest, 2001 Mar, Vol. 107(5). Pp.
stimulates expression, activity and release of tissue–type
60310.
plasminogen activator in mouse cortical neurons.// Eur J
243. Faraday N; Scharpf RB; Dodd-o JM; Martinez EA; Neurosci, 1999 May, Vol. 11(5). Pp. 163946.
Rosenfeld BA; Dorman T. Leukocytes can enhance
251. Forsberg E; Pejler G; Ringvall M; Lunderius C; Tomasini–
platelet–mediated aggregation and thromboxane release
Johansson B; Kusche-Gullberg M; Eriksson I; Ledin J;
via interaction of P–selectin glycoprotein ligand 1 with
Hellman L; Kjellén L. Abnormal mast cells in mice
P–selectin.// Anesthesiology, 2001 Jan, Vol. 94(1). Pp.
deficient in a heparin–synthesizing enzyme.// Nature, 1999
14551.
Aug 19, Vol. 400(6746). Pp. 773–6.
244. Fernandez–Patron C; Zhang Y; Radomski MW;
252. Forster W. Preface in IV th International on
Hollenberg MD; Davidge ST. Rapid release of matrix
Prostaglandin, Thromboxanes and Leukotrienes in
metalloproteinase (MMP)2 by thrombin in the rat aorta:
Cardiovascular System // Biomedica Biochimica Acta.
modulation by protein tyrosine kinase/phosphatase //
1984, ¹ 8/9. Ð. 109–112.
Thromb Haemost, 1999 Oct, Vol. 82(4). Pp. 13537.
253. Forsythe P; Gilchrist M; Kulka M; Befus AD. Mast cells
245. Ôåðìèëåí Æ., Ôåðñòðàòå – Ì. Ãåìîñòàç. Ïåðåâîä ñ
and nitric oxide: control of production, mechanisms of
ôðàíö. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1984, 192ñ.
response.// Int Immunopharmacol, 2001 Aug, Vol. 1(8).
246. Ôåòêîâñêà Í., Ñåáåêîâà Ê., Òèñðè Ï., Äçóðèê Ð. Ýô- Pp. 1525–41.
ôåêòû ýñòóëèêà íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ è àêòèâ-
254. Foster CJ; Prosser DM; Agans JM; Zhai Y; Smith MD;
íîñòü àäðåíåðãè÷åñêèõ è ñåðîòîíèíýðãè÷åñêèõ ñèñ-
Lachowicz JE; Zhang FL; Gustafson E; Monsma FJ Jr;
òåì 3 // Ñàíäîç ðåâþ. 1991, ¹ 2. Ñ. 36–42.
Wiekowski MT; Abbondanzo SJ; Cook DN; Bayne ML;
247. Fareed J; Hoppensteadt DA; Jeske WP; Ahmad S; Bick Lira SA; Chintala MS. Molecular identification and
RL. Acquired defects of fibrinolysis associated with characterization of the platelet ADP receptor targeted
thrombosis // Semin Thromb Hemost, 1999, Vol. 25(4). by thienopyridine antithrombotic drugs.// J Clin Invest,
Pp. 36774. 2001 Jun, Vol. 107(12). Pp. 15918.
248. Fitscha P., Kaliman J., Sinzinger H. Is gamma–camera 256. Ôðåä Äæ. Øèôôv. Ïàòîôèçèîëîãèÿ êðîâè. 2000.
imaging of platelet doposition useful to assess the
257. Freedman JE; Li L; Sauter R; Keaney JF JR. Alpha–
effectiveness of prostocyclin treatment // Biomedica
Tocopherol and protein kinase C inhibition enhance
BiochimicaActa. 1984, ¹ 8/9. Ð. 403–408.
platelet–derived nitric oxide release // FASEB J, 2000
249. Fitzgerald G.A., Smith B., Pedersen B., Brash A.R. Dec, Vol. 14(15). Pp. 2377–9.

170 171
258. Frumento RJ, Hirsh AL, Parides MK, Bennett-Guerrero 265. Grzeszkiewicz TM; Kirschling DJ; Chen N; Lau LF.
E. Differences in arterial and venous thromboelasto- CYR61 stimulates human skin fibroblast migration through
graphy parameters: Potential roles of shear stress and Integrin alpha vbeta 5 and enhances mitogenesis through
oxygen content.// J Cardiothorac Vasc Anesth 2002 Oct; integrin alpha vbeta 3, independent of its carboxyl–
16(5): 551–4. terminal domain.// J Biol Chem, 2001 Jun 15, Vol. 276(24).
Pp. 21943–50.
259. Geiger J. Inhibitors of platelet signal transduction as anti–
aggregatory drugs.// Expert Opin Investig Drugs, 2001 266. Gurewich V. Guidelienes for the Management of
May, Vol. 10( 5). Pp. 865–90. Anticoagulant Therapy // SeminareThromb. Hemostas.
– 1976, – V, 2. ¹3. Ð.176–196.
260. Gentilini G; Kirschbaum NE; Augustine JA; Aster RH;
Visentin GP. Inhibition of human umbilical vein endothelial 267. Haribabu B; Verghese MW; Steeber DA; Sellars DD;
cell proliferation by the CXC chemokine, platelet factor Bock CB; Snyderman R. Targeted disruption of the
4 (PF4), is associated with impaired downregulation of leukotriene B(4) receptor in mice reveals its role in
p21 (Cip1/WAF1) // Blood, 1999 Jan 1, Vol. 93(1). inflammation and platelet-activating factorinduced
Pp. 25–33. anaphylaxis.// J Exp Med, 2000 Aug 7, Vol. 192(3). Pp.
261. Gesualdo L; Ranieri E; Monno R; Rossiello MR; Colucci 433–8.
M; Semeraro N; Grandaliano G; Schena FP; Ursi M; 268. Heene D.L., Genth K. Diagnostische Bodeutung der
Cerullo G. Angiotensin IV stimulates plasminogen proteclytischen Abdsuprodukte des Fibrinogens und
activator inhibitor-1 expression in proximal tubular Fibrins // Internist (Berl.) 1984, Bd. 25, ¹ 2. – S. 93–
epithelial cells // Kidney Int, 1999 Aug, Vol. 56(2). 101.
Pp. 461–70.
269. Hepner DL, Concepcion M, Bhavani–Shankar K.
262. Gillitzer R; Goebeler M. Chemokines in cutaneous wound
Coagulation status using thromboelastography in patients
healing.// J Leukoc Biol, 2001 Apr, Vol. 69(4). Pp. 513–
receiving warfarin prophylaxis and epidural analgesia.//
21.
J Clin Anesth 2002 Sep;14(6):405.
263. Goos H., Krause E.G., Bcuerdorfer I., Lindenman K.P.,
270. Heptinstall S. Properties of blood platelete that may be
Hohning J., Schimke J., Wagenknecht L., Parsi R.A.
relevant to atherogenesis // Vasa. 1984, V. 13, ¹ 4.
Improved protection in myocardial ischemia bycombined
Ð. 343–349.
prostacyclin administration and intrrasortic ballon pumping
// Biomedica Biochimica Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð.159–162. 271. Herouy Y; Mellios P; Bandemir E; Stetter C; Dichmann
264. Grandaliano G; Monno R; Ranieri E; Gesualdo L; Schena S; Idzko M; Hofmann C; Vanscheidt W; Schopf E;
FP; Martino C; Ursi M. Regenerative and proin- Norgauer J. Autologous platelet–derived wound healing
flammatory effects of thrombin on human proximal tubular factor promotes angiogenesis via alphavbeta3integrin
cells.// J Am Soc Nephrol, 2000 Jun, Vol. 11(6). Pp. 1016– expression in chronic wounds.// Int J Mol Med, 2000
25. Nov, Vol. 6(5). Pp. 515–9.

172 173
272. Hocking DC; Sottile J; Reho T; Fässler R; McKeown– 279. Judd BA; Myung PS; Leng L; Obergfell A; Pear WS;
Longo PJ. Inhibition of fibronectin matrix assembly by Shattil SJ; Koretzky GA. Hematopoietic reconstitution
the heparin–binding domain of vitronectin.// J Biol Chem, of SLP–76 corrects hemostasis and platelet signaling
1999 Sep 17, Vol. 274(38). Pp. 27257–64. through alpha IIb beta 3 and collagen receptors // Proc
Natl Acad Sci U S A, 2000 Oct 24, Vol. 97( 22). Pp.
273. Hsu JY; Hsu MY; Sorger T; Herlyn M; Levine EM.
12056–61.
Heparin/endothelial cell growth supplement regulates
matrix gene expression and prolongs life span of vascular 280. Kahn N; Sinha A; Bauman W. Impaired platelet
smooth muscle cells through modulation of interleukin– prostacyclin receptor activity: a monozygotic twin study
1.// In Vitro Cell Dev Biol Anim, 1999 Nov–Dec, Vol. discordant for spinal cord injury.// Clin Physiol, 2001 Jan,
35(10). Pp. 647–54. Vol. 21(1). Pp. 60–6.
274. Huang YQ; Li JJ; Karpatkin S. Thrombin inhibits tumor
cell growth in association with up–regulation of p21(waf/ 281. Kang HM; Choi KS; Kassam G; Fitzpatrick SL; Kwon
cip1) and caspases via a p53–independent, STAT– M; Waisman DM. Role of annexin II tetramer in
1dependent pathway.// J Biol Chem, 2000 Mar 3, Vol. plasminogen activation.// Trends Cardiovasc Med, 1999
275(9). Pp. 64628. Apr–May, Vol. 9(34). Pp. 92–102.

275. Humphries DE; Wong GW; Friend DS; Gurish MF; Qiu 282. Kelley JL; Chi DS; Abou–Auda W; Smith JK;
WT; Huang C; Sharpe AH; Stevens RL. Heparin is Krishnaswamy G. The molecular role of mast cells in
essential for the storage of specific granule proteases in atherosclerotic cardiovascular disease.// Mol Med Today,
mast cells.//Nature, 1999 Aug 19, Vol. 400(6746). Pp. 2000 Aug, Vol. 6(8). Pp. 304–8.
769–72.
283. Kermode JC; Zheng Q; Milner EP. Marked temperature
276. Ito F; Toyota N; Sakai H; Takahashi H; Iizuka H. FK506 dependence of the platelet calcium signal induced by
and cyclosporin A inhibit stem cell factor–dependent cell human von Willebrand factor.// Blood, 1999 Jul 1, Vol.
proliferation/survival, while inducing upregulation of c– 94(1). Pp. 199–207.
kit expression in cells of the mast cell line MC/9.// Arch
Dermatol Res, 1999 May, Vol. 291(5). Pp. 275–83. 284. Kinashi T; Asaoka T; Setoguchi R; Takatsu K. Affinity
277. Ito T., Ogawa K., Watenabe J., Chen L.S., Shikano M., modulation of very late antigen–5 through
Imaisumi M., Shibata T., Ito Y., Miozaki Y., Satake T. phosphatidylinositol 3–kinase in mast cells.// J Immunol,
Selective thromboxane sinthetase inhibitor and ischemic 1999 Mar 1, Vol. 162(5). Pp. 2850–7.
heard disease // Biomedica Biochemica Acta. 1984.
285. Kojima H; Shinagawa A; Shimizu S; Kanada H; Hibi
¹ 8/9. Ð. 125–132.
M; Hirano T; Nagasawa T. Role of phosphatidylino-
278. Jordo L., Olsson R. The effect of long–Term Heparin sitol-3 kinase and its association with Gab1 in thrombo-
administration on Experimental Liver Fibrosis in Rate // poietinmediated up–regulation of platelet function.// Exp
Digestion. 1972, V. 7, ¹ 3–4. Ð. 204–211. Hematol, 2001 May, Vol. 29(5). Pp. 616–22.

174 175
286. Koller F. Zur Diagnostik der D.I.C. // Folia haematol. Kurokawa K; Shimizu T; Kimura S. Ubiquitous
(Ipz.) 1977, V. 104, ¹ 6. –Ð. 839–850. localization of leukotriene A4 hydrolase in the rat
nephron.// Kidney Int, 1999 Jan, Vol. 55(1). Pp. 100–8.
287. Koopmann W; Ediriwickrema C; Krangel MS. Structure
and function of the glycosaminoglycan binding site of 294. Nobukata H; Katsuki Y; Ishikawa T; Inokuma M;
chemokine macrophageinflammatory protein–1 beta.// J Shibutani Y. Effect of dienogest on bleeding time,
Immunol, 1999 Aug 15, Vol. 163(4). Pp. 2120–7. coagulation, fibrinolysis, and platelet aggregation in
female rats // Toxicol Lett, 1999 Jan 11, Vol. 104(1–2).
288. Kovace I.B., O’Grady J. Impaired red blood cell
Pp. 93–101.
difformability after oral administration of aspirin in
man // Biomedica Biochemica Acta. 1984, ¹ 8/9. 295. Leese PT; Hubbard RC; Karim A; Isakson PC; Yu SS;
Ð. 395–398. Geis GS. Effects of celecoxib, a novel cyclooxygenase-
2 inhibitor, on platelet function in healthy adults: a
289. Krasnikova TL; Parfyonova Y; Alekseeva IA; Arefieva
randomized, controlled trial.// J Clin Pharmacol, 2000 Feb,
TI; Mukhina SA; Dobrovolsky AB; Titaeva Y; Lyakishev
Vol. 40(2). Pp. 12432.
AA; Resink TJ; Erne P; Tkachuk VA. Urokinase
plasminogen activator system in humans with stable 296. Li CQ; Vindigni A; Sadler JE; Wardell MR. Platelet
coronary artery disease.// Clin Exp Pharmacol Physiol, glycoprotein Ib alpha binds to thrombin anion-binding
1999 Apr, Vol. 26( 4). Pp. 354–7. exosite II inducing allosteric changes in the activity of
thrombin.// J Biol Chem, 2001 Mar 2, Vol. 276(9). Pp.
290. Krzeminski T., Brus R., Juraszczyk Z., Kurcok A.,
61618.
Pogorzelska T. Role of H–2 receptors in the central and
peripheral effects of prostacyclin (PGI–2) on circulatory 297. Lougovskoi EV; Gogolinskaya GK. Preparation of fibrin
system in rate // Biomedica Biochimica Acta. 1984. des–AA by thrombin.// Ukr Biokhim Zh, 1999 Jul–Aug,
¹ 8/9. Ð. 199–202. Vol. 71(4). Pp. 107–8.
291. Kuhn H., Ponicke K., Schewe T., Forster W. The 298. Ludwicka–Bradley A; Tourkina E; Suzuki S; Tyson E;
possible biological importance of lipoxygenase pathway Bonner M; Fenton JW; Hoffman S; Silver RM. Thrombin
in aorta endothelial cells // Biomedica Biochimica Acta. upregulates interleukin-8 in lung fibroblasts via cleavage
1984, ¹ 8/9. Ð. 304–306. of proteolytically activated receptor–I and protein kinase
C-gamma activation.// Am J Respir Cell Mol Biol, 2000
292. Kuhns DB; Nelson EL; Alvord WG; Gallin JI. Fibrinogen
Feb, Vol. 22( 2). Pp. 235–43.
Induces IL–8 Synthesis in Human Neutrophils Stimulated
with Formyl–MethionylLeucyl–Phenylalanine or 299. Macey MG; Carty E; Webb L; Chapman ES; Zelmanovic
Leukotriene B(4).// J Immunol, 2001 Sep 1, Vol. 167(5). D; Okrongly D; Rampton DS; Newland AC. Use of
Pp. 2869–78. mean platelet component to measure platelet activation
on the ADVIA 120 haematology system.// Cytometry,
293. Nakao A; Watanabe T; Ohishi N; Toda A; Asano K;
1999 Oct 15, Vol. 38(5). Pp. 250–5.
Taniguchi S; Nosaka K; Noiri E; Suzuki T; Sakai T;

176 177
300. Madamanchi NR; Li S; Patterson C; Runge MS. 307. Matsuyama T; Izumi Y; Shibatate K; Yotsumoto Y;
Thrombin regulates vascular smooth muscle cell growth Obama H; Uemura M; Maruyama I; Sueda T. Expression
and heat shock proteins via the JAK–STAT pathway.// J and activity of thrombomodulin in human gingival
Biol Chem, 2001 Jun 1, Vol. 276(22). Pp. 18915–24. epithelium: in vivo and in vitro studies.// J Periodontal
Res, 2000 Jun, Vol. 35(3). Pp. 146–57.
301. Magness RR; Shideman CR; Habermehl DA; Sullivan
JA; Bird IM. Endothelial vasodilator production by uterine 308. McLennan SV; Fisher E; Martell SY; Death AK;
and systemic arteries. V. Effects of ovariectomy, the Williams PF; Lyons JG; Yue DK. Effects of glucose on
ovarian cycle, and pregnancy on prostacyclin synthase matrix metalloproteinase and plasmin activities in
expression.// Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2000 Mar, mesangial cells: possible role in diabetic nephropathy.//
Vol. 60(4–6). Pp. 103–18. Kidney Int, 2000 Sep, Vol. 58 Suppl 77Pp. 81–7.
302. Mahaut–Smith MP; Ennion SJ; Rolf MG; Evans RJ. 309. Mentz P., Pawelski K.E., Gissler C.H. Drug induced
ADP is not an agonist at P2X(1) receptors: evidence for inhibition of the cardiac effects of V. 46619 as a
separate receptors stimulated by ATP and ADP on thromboxane A–2 – like agonist // Biomedica Biochimica
human platelets.//Br J Pharmacol, 2000 Sep, Vol. 131(1). Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 163–166.
Pp. 10814.
310. Mentz P., Pawelski K.E., Giessler C.H., Orlowa Z.R.,
303. Malomvolgyi B., Hadhazy P., Magyar K. Effects of Geling N.G., Taube C.H. Significance of miocardial
cyclooxygenase inhibitors and PGI–2 on the adrenergic prostaglandin biosynthesis and the influence of mechanical
contractions of isolated rabbit arteries // Biomedica Loading, endogenous mediatore and cardiovascular druge
Biochimica Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 277–280. // Biomedica BiochimicaActa. 1984, ¹ 8/9. Ð. 147–150.
304. Maragoudakis ME; Tsopanoglou NE. On the 311. Mercer–Jones MA; Shrotri MS; Heinzelmann M; Peyton
mechanism(s) of thrombin induced angiogenesis.// Adv JC; Cheadle WG. Regulation of early peritoneal neutrophil
Exp Med Biol, 2000, Vol. 476Pp. 47–55. migration by macrophage inflammatory protein–2 and
mast cells in experimental peritonitis.// J Leukoc Biol,
305. Marx N; Bourcier T; Sukhova GK; Libby P; Plutzky J.
1999 Feb, Vol. 65(2). Pp. 249–55.
PPARgamma activation in human endothelial cells
increases plasminogen activator inhibitor type1 312. Miyakawa Y; Rojnuckarin P; Habib T; Kaushansky K.
expression: PPARgamma as a potential mediator in Thrombopoietin Induces Phosphoinositol 3–Kinase
vascular disease.// Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1999 Activation through SHP2, Gab, and Insulin Receptor
Mar, Vol. 19(3). Pp. 546–51. Substrate Proteins in BAF3 Cells and Primary Murine
Megakaryocytes.// J Biol Chem, 2001 Jan 26, Vol. 276(4).
306. Matsubayashi H; Fastenau DR; McIntyre JA. Changes
Pp. 2494502.
in platelet activation associated with left ventricular assist
system placement.// J Heart Lung Transplant, 2000 May, 313. Monteseirín J; Llamas E; Sánchez–Monteseirín H;
Vol. 19(5). Pp. 462–8. Bonilla I; Camacho MJ; Conde J; Sobrino F. IgE-

178 179
mediated downregulation of L-selectin (CD62L) on 320. O’Donnell VB; Coles B; Lewis MJ; Crews BC; Marnett
lymphocytes from asthmatic patients.// Allergy, 2001 Feb, LJ; Freeman BA. Catalytic consumption of nitric oxide
Vol. 56(2). Pp. 164–8. by prostaglandin H synthase-1 regulates platelet function/
/ J Biol Chem, 2000 Dec 8, Vol. 275(49). Pp. 38239–44.
314. Most H.J., Winkler J. Significanse of sympathetic nervous
sistem for the central antiarrhythmic effect of sympa- 321. Ofosu FA; Nyarko KA. Human platelet thrombin
thetic nervous sistem for the central antiarrhythmic effect receptors. Roles in platelet activation.// Hematol Oncol
of prostaglandin E–2 F–2 and I–2 on aconitine induced Clin North Am, 2000 Oct, Vol. 14( 5). Pp. 1185–98.
cardiac arrhythmias in rate // Biomedica Biochimica
Acta. 1984. ¹ 8/9. Ð. 135–142. 322. Okahara K; Sun B; Kambayashi J. Upregulation of
prostacyclin synthesis-related gene expression by shear
315. Muller B., Maass B., Sturzebecher S., Skuballa W. stress in vascular endothelial cells.// Arterioscler Thromb
Antifibrillatory action of the stable orally active Vasc Biol, 1998 Dec, Vol. 18(12). Pp. 1922–6.
prostacyclin analogues Iloprost and ZK 96 480 in rate
affter coronary artery ligation // Biomedica Biochimica 323. Park M; Lee ST. The fourth immunoglobulin–like loop in
Acta. 1984. ¹ 8/9. Ð. 175–178. the extracellular domain of FLT–1, a VEGF receptor,
includes a major heparin–binding site.// Biochem Biophys
316. Ìóñèë ß. Îñíîâû áèîõèìèè ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåñ- Res Commun, 1999 Nov 2, Vol. 264(3). Pp. 730–4.
ñîâ. Ïåðåâîä ñ ÷åøñê. – Ì.: Ìåäèöèíà, 1985. 432 ñ.
324. Patel DD; Koopmann W; Imai T; Whichard LP; Yoshie
317. Nagase H; Miyamasu M; Yamaguchi M; Kawasaki H; O; Krangel MS. Chemokines have diverse abilities to
Ohta K; Yamamoto K; Morita Y; Glucocorticoids form solid phase gradients.// Clin Immunol, 2001 Apr,
preferentially upregulate functional CXCR4 expression Vol. 99(1). Pp. 43–52.
in eosinophils.// J Allergy Clin Immunol, 2000 Dec, Vol.
106(6). Pp. 1132–9. 325. Patscheke H., Stegmeier K.H. Charakterisierung der
pharmacologischen Eigenschaften eines Thromboxan –
318. Obama H; Obama K; Takemoto M; Soejima Y; Antagonisten (BM 13. 177) // Therapiewoche. 1984, Bd.
Shirahama T; Ohi Y; Yoshida H; Qzawa M; Muramatsu 34, ¹ 42 – S. 4937–5937.
T; Maruyama I. Expression of Thrombomodulin in the
epithelium of the urinary bladder: a possible source of 326. Patscheke H., Stegmeier K., Muller–Beckmann B.,
urinary thrombomodulin.// Anticancer Res, 1999 Mar– Sponer G., Stalger C., Neugebauer G. Inhibitory effects
Apr, Vol. 19(2A). Pp. 1143–7. of the selective thromboxane receptor antagonist BM
13.177 on platelet aggregation and sudden death //
319. O’Brien J.R. Ìèêðîñêîïè÷åñêèé ìåòîä èññëåäîâà- Biomedica Biochimica Acta. 1984, ¹8/9. Ð. 312–318.
íèÿ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ // Ëàáîðàòîðíûå ìåòî-
äû èññëåäîâàíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòàçà. – Òîìñê, 1980, 327. Peerschke EI; Ghebrehiwet B. Human blood platelet
Ñ. 90–92. gC1qR/p33.// Immunol Rev, 2001 Apr, Vol. 180. Pp. 56–
64.

180 181
328. Pereira M; Simpson–Haidaris PJ. Fibrinogen modulates 337. Ritchie H; Fragoyannis A. Thrombin inhibits apoptosis
gene expression in wounded fibroblasts.// Ann N Y Acad of monocytes and plasminogen activator inhibitor 2 (PAI–
Sci, 2001, Vol. 936Pp. 438–43. 2) is not responsible for this inhibition.// Exp Cell Res,
2000 Oct 10, Vol. 260(1). Pp. 209.
329. Phillips DR; Nannizzi–Alaimo L; Prasad KS. Beta3
tyrosine phosphorylation in alphaIIbbeta3 (platelet 338. Rivera J; Lozano ML; Corral J; González Conejero R;
membrane GP IIb–IIIa) outside–in integrin signaling.// Martínez C; Vicente V. Platelet GP Ib/IX/V complex:
Thromb Haemost, 2001 Jul, Vol. 86(1). Pp. 24658. physiological role.// J Physiol Biochem, 2000 Dec, Vol.
56(4). Pp. 355–66.
330. Piliponsky AM; Levi–Schaffer F. Regulation of apoptosis
in mast cells.// Apoptosis, 2000 Nov, Vol. 5(5). Pp. 435– 339. Rosskopf D. Sodium–hydrogen exchange and platelet
41. function.// J Thromb Thrombolysis, 1999 Jul, Vol. 8(1).
Pp. 15–24.
331. Ponicke K., Forster W. Influence of leukotriene C–4 on
aggregation and malondialdehyde formation of human 340. Sakamaki F. [Coagulation and fibrinolytic abnorma-
blood plateled // Biomedica Biochimica Acta. 1984, lity related to endothelial injury in pulmonary arterial
¹ 8/9. Ð. 459–462. hypertension] // Nippon Rinsho, 2001 Jun, Vol. 59(6).
Pp. 1053–8.
332. Ramamurthi A; Lewis RS. Influence of agonist, shear
rate, and perfusion time on nitric oxide inhibition of platelet 341. Sakamaki F; Kyotani S; Nagaya N; Sato N; Oya H;
deposition.// Ann Biomed Eng, 2000 Feb, Vol. 28(2). Satoh T; Nakanishi N. Increased plasma P-selectin and
Pp. 17481. decreased thrombomodulin in pulmonary arterial
hypertension were improved by continuous prostacyclin
333.. Rampart M., Zonnekeyn L., Bult H., Herman A.G.
therapy // Circulation, 2000 Nov 28, Vol. 102(22). Pp.
Prostacyclin biosynthesis and hypotension in relation to
2720–5.
complement activation in rabbit endotoxic shock //
Biomedica Biochimica Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 191–194. 342. Salek-Ardakani S; Arrand JR; Shaw D; Mackett M.
Heparin and heparan sulfate bind interleukin-10 and
334. Rao WH; Hales JM; Camp RD. Potent costimulation of
modulate its activity.// Blood, 2000 Sep 1, Vol. 96(5). Pp.
effector T lymphocytes by human collagen type I.// J
1879–88.
Immunol, 2000 Nov 1, Vol. 165(9). Pp. 4935–40.
343. Santala A; Saarinen J; Kovanen P; Kuusela P. Activation
335. Reiff DA; Kelpke S; Rue L 3rd; Thompson JA. Acidic
of interstitial collagenase, MMP-1, by Staphylococcus
fibroblast growth factor attenuates the cytotoxic effects
aureus cells having surfacebound plasmin: a novel role
of peroxynitrite in primary human osteoblast precursors
of plasminogen receptors of bacteria.// FEBS Lett, 1999
// J Trauma, 2001 Mar, Vol. 50(3). Pp. 433–8; discus-
Nov 19, Vol. 461(3). Pp. 153–6.
sion 439.
344. Sarker KP; Yamahata H; Nakata M; Arisato T;
336. Riddell DR; Owen JS. Nitric oxide and platelet
Nakajima T; Kitajima I; Maruyama I. Recombinant
aggregation. Vitam Horm, 1999, Vol. 57Pp. 25–48.
182 183
thrombomodulin inhibits thrombininduced vascular 352. Smith D.L., Willis A.L., Mahmud I. Eicosanoid effecte
endothelial growth factor production in neuronal cells.// on cell proleferation in vitro: Relevance to atherosclerosis
Haemostasis, 1999 Nov–Dec, Vol. 29(6). Pp. 34352. // Prostagland. Leukotr. Med. 1984, – V. 16, ¹ 1 –Ð. 1–
10.
345. Scharrer I. Thromboseprophylaxe mit Antikoagulatien //
Therapiewoche. 1975. V.26. ¹ 13. Ð. 1609–1627. 353. Smith E.F. III, Kloster G., Stockin G., Schror K. Effect
of Iloprost (ZK 36 374). On Membrane Integrity In
346. Scholkens B.A., Steinbach R., Ganten D. Interactions
Ischemic Rabbit Hearts // Biomedica Biochimica Acta.
between brain angiotensin and prostaglandins in rate //
1984, ¹ 8/9, Ð. 155–158.
Biomedica Biochimica Acta. 1984, ¹ 8/9. Ð. 203–207.
354. Smyth EM; Austin SC; Reilly MP; FitzGerald GA.
347. Shimizu M; Hara A; Okuno M; Matsuno H; Okada K;
Internalization and sequestration of the human
Ueshima S; Matsuo O; Niwa M; Akita K; Yamada Y;
prostacyclin receptor.// J Biol Chem, 2000 Oct 13, Vol.
Yoshimi N; Uematsu T; Kojima S; Friedman SL;
275(41). Pp. 32037–45.
Moriwaki H; Mori H. Mechanism of retarded liver
regeneration in plasminogen activator–deficient mice: 355. Smith TJ; Parikh SJ. HMC–1 mast cells activate human
impaired activation of hepatocyte growth factor after orbital fibroblasts in coculture: evidence for upregulation
Fas–mediated massive hepatic apoptosis.// Hepatology, of prostaglandin E2 and hyaluronan synthesis.//
2001 Mar, Vol. 33(3). Pp. 569–76. Endocrinology, 1999 Aug, Vol. 140(8). Pp. 351825.
348. Shimizu T; Ohkawara A; Mizue Y; Nishihira J. Alpha– 356. Sobocka MB; Sobocki T; Banerjee P; Weiss C;
thrombin stimulates expression of macrophage migration Rushbrook JI; Norin AJ; Hartwig J; Salifu MO; Markell
inhibitory factor in skin fibroblasts.// Semin Thromb MS; Babinska A; Ehrlich YH; Kornecki E. Cloning of
Hemost, 1999, Vol. 25(6). Pp. 56973. the human platelet F11 receptor: a cell adhesion molecule
member of the immunoglobulin superfamily involved in
349.Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction:
platelet aggregation.// Blood, 2000 Apr 15, Vol. 95(8).
atherosclerosis.// J Mol Cell Cardiol, 1999 Jan, Vol. 31(1).
Pp. 2600–9.
Pp. 23–37.
357. Soslau G; Schechner AJ; Alcasid PJ; Class R. Influence
350. Shiraga M; Ritchie A; Aidoudi S; Baron V; Wilcox D;
of vortex speed on fresh versus stored platelet
White G; Ybarrondo B; Murphy G; Leavitt A; Shattil S.
aggregation in the absence and presence of extracellular
Primary megakaryocytes reveal a role for transcription
ATP.// Thromb Res, 2000 Jan 15, Vol. 97(2). Pp. 15–27.
factor NF–E2 in integrin alpha IIb beta 3 signaling.// J
Cell Biol, 1999 Dec 27, Vol. 147(7). Pp. 141930. 358. Spisni E; Griffoni C; Santi S; Riccio M; Marulli R;
Bartolini G; Toni M; Ullrich V; Tomasi V. Colocalization
351. Smiley ST; King JA; Hancock WW. Fibrinogen stimulates
prostacyclin (PGI2) synthase-caveolin-1 in endothelial
macrophage chemokine secretion through toll–like
cells and new roles for PGI2 in angiogenesis // Exp Cell
receptor 4 // J Immunol, 2001 Sep 1, Vol. 167(5).
Res, 2001 May 15, Vol. 266(1). Pp. 3143.
Pp. 2887–94.

184 185
359. Stangl K; Dschietzig T; Alexiou K; Brunner F. gel of heparin and alginate // J Biomed Mater Res, 2001
Antithrombin increases pulmonary endothelins: inhibition Aug, Vol. 56(2). Pp. 216–21.
byheparin and Ca2+ channel antagonism.//Eur J
Pharmacol, 1999 Apr 1, Vol. 370(1). Pp. 57–61. 366. Taube C.H., Hohler H., Lerenz S., Forster W. The role
of TXA–2 in hypertension //Biomedica Biochimica Acta.
360. Sterin–Borda L.J., Franchi A.M., Borda E.S., del Castillo 1984. ¹ 8/9. Ð. 208–211.
E., Gimeno M.P., Gimeno A.L. Prostacyclin, its fatty and
precareor and its metabolites on the inotropic function 367. ten Hacken NH; Timens W; van der Mark TW; Nijkamp
of and on the prostanoid generation by diabetic arteries / FP; Postma DS; Folkerts G. Stikstofmonoxide en astma
/ Biomedica Biochimica Acta. 1984. ¹ 8/9. Ð. 257–264. // Ned Tijdschr Geneeskd, 1999 Jul 31, Vol. 143 (31).
Pp. 1606–11.
361. Stiernberg J; Norfleet AM; Redin WR; Warner WS; Fritz
RR; Carney DH. Acceleration of full–thickness wound 368. Òåðíåð-Óîðâèê Ì. Èììóíîëîãèÿ ëåãêèõ. Ïåðåâîä ñ
healing in normal rats by the synthetic thrombin peptide, àíã. – Ì. : Ìåäèöèíà, 1982. 336 ñ.
TP508.// Wound Repair Regen, 2000 May–Jun, Vol. 8(3). 369. Thiemermann C., Schror K. Comparison of Thromboxane
Pp. 204–15. Synthetase Inhibitor Dazoxiban and the Prostacyclin
362. Szekeres L., Koltai M., Pataricza J., Takats I., Udvary Mimetic Iloprost in an Animal Model of acute Ischaemia
Eva. On the late antuschaemic action of the stable and Reperfusion // Biomedica Biochimica Acta. 1984.
PgI–2 analogue: 7–oxo–PgI–2 – Na and its possible ¹ 8/9. Ð. 151–154.
mode of action // Biomedica Biochimica Acta. 1984. 370. Thivierge M; Doty M; Johnson J; Stanková J; Rola–
¹ 8/9. Ð. 135–142. Pleszczynski M. IL-5 up–regulates cysteinyl leukotriene
363. Syrovets T; Jendrach M; Rohwedder A; Schüle A; 1 receptor expression in HL-60 cells differentiated into
Simmet T. Plasmin-induced expression of cytokines and eosinophils // J Immunol, 2000 Nov 1, Vol. 165(9).
tissue factor in human monocytes involves AP-1 and Pp. 5221–6.
IKKbeta-mediated NF-kappaB activation.// Blood, 2001 371. Ti LK, Cheong KF, Chen FG. Prediction of excessive
Jun 15, Vol. 97(12). Pp. 3941–50. bleeding after coronary artery bypass graft surgery: The
364. Takao K; Takai S; Ishihara T; Mita S; Miyazaki M. influence of timing and heparinase on thrombo-
Isolation of chymase complexed with physiological elastography // J. Cardiothorac Vasc Anesth. 2002 Oct;
inhibitor similar to secretory leukocyte protease inhibitor 16(5): 545–50.
(SLPI) from hamster cheek pouch tissues // Biochim 372. Tirosh O; Guo Q; Sen CK; Packer L. Mitochondrial
Biophys Acta, 2001 Feb 9, Vol. 1545(12). Pp. 146–52. control of inducible nitric oxide production in stimulated
365. Tanihara M; Suzuki Y; Yamamoto E; Noguchi A; RAW 264.7 macrophages // Antioxid Redox Signal, 2001
Mizushima Y. Sustained release of basic fibroblast growth Aug, Vol. 3(4). Pp. 711–9.
factor and angiogenesis in a novel covalently crosslinked 373. Tourkina E; Hoffman S; Fenton JW 2nd; Lipsitz S; Silver

186 187
RM; Ludwicka–Bradley A . Depletion of protein kinase anti–adhesive site of fibronectin.// Biochemistry, 2000 Jun
Cepsilon in normal and scleroderma lung fibroblasts has 20, Vol. 39(24). Pp. 7138–44.
opposite effects on tenascin expression.// Arthritis
Rheum, 2001 Jun, Vol. 44(6). Pp. 137081. 381. Weltermann A; Wolzt M; Petersmann K; Czerni C;
Graselli U; Lechner K; Kyrle PA. Large amounts of
374. Tran ND; Correale J; Schreiber SS; Fisher M. vascular endothelial growth factor at the site of
Transforming growth factor–beta mediates astrocyte– hemostatic plug formation in vivo.// Arterioscler Thromb
specific regulation of brain endothelial anticoagulant Vasc Biol, 1999 Jul, Vol. 19(7). Pp. 1757–60.
factors.// Stroke, 1999 Aug, Vol. 30(8). Pp. 1671–8.
382. Wessler S., Thye E. On the Antithrombotic Action of
375. Tsopanoglou NE; Maragoudakis ME. On the mechanism Heparin // Thrombos. Diathes. Haemorrh. 1974. V. 32,
of thrombin–induced angiogenesis. Potentiation of ¹ 1. Ð. 71–78.
vascular endothelial growth factor activity on endothelial
cells by up–regulation of its receptors.// J Biol Chem, 383. Wills FL; Gilchrist M; Befus AD. Interferon–gamma
1999 Aug 20, Vol. 274(34). Pp. 23969–76. regulates the interaction of RBL–2H3 cells with
fibronectin through production of nitric oxide.//
376. Tzima E; Trotter PJ; Orchard MA; Walker JH. Annexin Immunology, 1999 Jul, Vol. 97(3). Pp. 481–9.
V relocates to the platelet cytoskeleton upon activation
and binds to a specific isoform of actin.// Eur J Biochem, 384. Wohn KD; Schmidt T; Kanse SM; Yutzy B; Germer M;
2000 Aug, Vol. 267(15). Pp. 472030. Morgenstern E; Preissner KT. The role of plasminogen
activator inhibitor–1 as inhibitor of platelet and
377. Uchiba M; Okajima K. [Endothelial cells and coagulation megakaryoblastic cell adhesion.// Br J Haematol, 1999
abnormalities] // Rinsho Byori, 2000 Apr, Vol. 48(4). Mar, Vol. 104(4). Pp. 901–8.
Pp. 308–13.
385. Woods M; Wood EG; Mitchell JA; Warner TD. Cyclic
378. Vapaatalo H., Lanstiola K., Seppala E., Raugermas R., AMP regulates cytokine stimulation of endothelin–1
Kaste M., Hillbom M., Kangasaho M. Exercis, ethanol release in human vascular smooth muscle cells. J
and arachidonic acid metabolism in healthy men // Cardiovasc Pharmacol, 2000 Nov, Vol. 36(5 Suppl 1).
Biomedica Biochimica Acta. 1984. ¹ 8/9. Ð. 413–420. Pp. 404–6.
379. Votova Z. Are the leukotrienes involved in the bronchial 386. Wu MH; Ustinova E; Granger HJ. Integrin binding to
asthma // Biomedica Biochimica Acta. 1984. ¹ 8/9. fibronectin and vitronectin maintains the barrier function
Ð. 434–437. of isolated porcine coronary venules.// J Physiol, 2001
May 1, Vol. 532(Pt 3). Pp. 78591.
380. Watanabe K; Takahashi H; Habu Y; Kamiya Kubushiro
N; Kamiya S; Nakamura H; Yajima H; Ishii T; Katayama 387. Yamamoto T; Hartmann K; Eckes B; Krieg T. Role of
T; Miyazaki K; Fukai F. Interaction with heparin and stem cell factor and monocyte chemoattractant protein–
matrix metalloproteinase 2 cleavage expose a cryptic 1 in the interaction between fibroblasts and mast cells in

188 189
fibrosis.// J Dermatol Sci, 2001 Jun, Vol. 26(2). Pp.
10611.
Содержание
389. Yamanaga K; Yuuki T; Tsukada M; Koshiba H; Nakajima
T; Takechi K; Nakamura N. Heparin cofactor II inhibits ЧАСТЬ 1. СОСТОЯНИЕ РЕГИОНАРНОГО ГЕМОСТАЗА У
ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ ......................... 3
thrombus formation in a rat thrombosis model.// Thromb
Res, 2000 Apr 1, Vol. 98(1). Pp. 95–101. ГЛАВА 1. Введение. Материалы и методы исследований.
Обзор литературы .............................................................. 3
390. Yin ZF; Huang ZF; Cui J; Fiehler R; Lasky N; Ginsburg ГЛАВА 2. Состояние регионарной кинетики свертывания
D; Broze GJ Jr. Prothrombotic phenotype of protein Z крови ................................................................................ 16
deficiency.// Proc Natl Acad Sci U S A, 2000 Jun 6, ГЛАВА 3. Состояние активности противосвертывающей
Vol. 97( 12). Pp. 6734–8. и фибринолитической систем в различных
сосудистых регионах ....................................................... 31
391. Ylitalo P., Kaukinen S., Seppala E., Nurmi A.K., Pessi ГЛАВА 4. Роль сердца и легких в процессах
T., Krais Th., Vapastalo H. Pharmacological effecte of трансрегионарного гемостазиологического обмена
iloprost (ZK 36 374) a stable prostacyclin analogue, in у практически здоровых людей ....................................... 40
man // Biomedica Biochemica Acta. 1984, ¹ 8/9. ГЛАВА 5. Состояние трансрегионарного взаимодействия
систем гемостаза, у практически здоровых людей ........ 50
Ð. 399–402.
ГЛАВА 6. Роль витамина «К» в механизмах саморегуляции
системы гемостаза в физиологических условиях ........... 63
ГЛАВА 7. Трансрегиональная взаиморегуляция системы
гемостаза организма здорового человека ...................... 70
ГЛАВА 8. Роль факторов гемостаза в гуморальных
реакциях организма здорового человека ........................ 77

ЧАСТЬ 2. ПРИОРИТЕТНЫЕ СПОСОБЫ И МЕТОДЫ


ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕМОСТАЗА ............................. 100
ГЛАВА 1. Способ количественного определения фибрин-
мономеров ..................................................................... 100
ГЛАВА 2. Способ количественного определения
растворимого фибрина .................................................. 109
ГЛАВА 3. Способ определения активности тромбоксанов . 115
ГЛАВА 4. Новые диагностические возможности метода
дифференцированной тромбоэластографии ................. 121
ГЛАВА 5. Новые приемы анализа состояния гемостаза
с использованием приоритетных методов
расшифровки электрокоагулограмм ............................. 125
ЛИТЕРАТУРА ......................................................... 137
ИЛЛЮСТРАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ ..................................

190 191
Воробьев В.Б.

Физиология
гемостаза

Тех. редактор Т. Рашина


Корректор М. Тумина

Подписано в печать 22.09.03


Формат 84х108 1/32.
Гарнитура Таймс.
Уч. изд. лист 10,08. Заказ .
Тираж

192