UNIVERSIDAD AUTONOMA DE GUADALAJARA

INSTITUTO DE CIENCIAS BIOLOGICAS

TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA

Act II

Ángel Camilo Gavilanes Pérez

No. Registro: 2598802

Fecha: 20/01/2017

No. Lista: 70
Uso de células madre adultas para aplicaciones de
medicina regenerativa ortopédica

James M. Fox and paul G. Genever

RESUMEN: La enfermedad musculo esquelética es una de las principales causas

de morbilidad en todo el mundo, asociada con dolor, inmovilidad, deformidades y,
en algunos casos, muerte. Otros factores que influyen en la calidad de vida son la
falta de independencia, la incapacidad para realizar tareas rutinarias y la reducción
de la interacción social. La prevalencia de la enfermedad aumenta con la edad por
lo que nosotros vivimos menos tiempo. En los próximos años, la incidencia de
trastornos que afectan al esqueleto aumentará, causando enormes costos de salud
y carga socioeconómica. Los tratamientos actuales suelen estar restringidos al
manejo del dolor seguido del reemplazo total de la articulación en la etapa final. Las
terapias basadas en células son una opción biológica atractiva en la ortopedia, ya
que pueden proporcionar una restauración duradera de la función del tejido
esquelético mediante la explotación de la capacidad intrínseca de células madre de
las células estromales mesenquimatosas (MSC) para diferenciarse en el hueso y el
cartílago. Aquí, revisamos los datos recientes sobre el uso de MSCs en ortopedia,
enfocándonos en ensayos clínicos y discutiendo los avances logrados así como los
obstáculos a superar.
PALABRAS CLAVE: células madre adultas, células estromales mesenquimales,
MSC, osteoprogenistas, regeneración ortopédica

1. Introducción
El interés en el uso de células estromales mesenquimatosas (MSC) como
trasplantes de células o tejidos o como agentes terapéuticos ha sido alimentados
por informes de su potencial aparentemente abarcador para beneficio clínico en una
amplia gama de patologías. A pesar de que su uso se limita a menudo a estudios
de casos o pequeños ensayos de un solo centro y los resultados rara vez se
informan, las MSC se están utilizando en una serie de ensayos clínicos diversos
Sigue siendo un desafío importante para los científicos, los clínicos y los organismos
reguladores el proporcionar datos científicos y entendimiento para diseñar ensayos
relevantes que puedan ser autorizados éticamente. Es una revisión concisa que
explorará algunos de los usos más recientes de las MSCs como terapéuticas en
condiciones ortopédicas, definiendo los parámetros mediante los cuales la
comprensión científica apoya su uso mientras discute su uso controvertido en la
medicina no ortopédica y destaca los aspectos sociales y cuestiones éticas que han
surgido posteriormente. Nosotros también definiremos las células que creemos que
son las más adecuadas para la regeneración ortopédica y se discutirá los peligros
en su uso a través de injerto.

2. Medicina Regenerativa Ortopédica

El hueso tiene la capacidad intrínseca de auto regenerarse y sanar sin cicatrización.
Sin embargo, este proceso biológico puede proceder de manera imperfecta o fallar
por completo, lo que resulta en una serie de condiciones patológicas. La capacidad
de los MSC para diferenciarse en osteoblastos y condrocitos es la razón principal
del optimismo que emana de las comunidades científicas y clínicas de que las MSC
podrían usarse para tratar pacientes en los que la regeneración ósea no tiene éxito.

Varias revisiones recientes han discutido el uso de MSCs como terapéuticas en

ortopedia, por lo que en esta primera sección nos centraremos principalmente en
las últimas publicaciones, resumiendo el trabajo previo en diferentes condiciones
clínicas y examinando el número y el fenotipo de MSCs utilizados, fueron posibles
ya que este es un tema particularmente relevante. Es oportuno destacar que
algunos en la comunidad científica han propuesto que los MSCs deben ser definidos
como células adherentes de plástico, tienen capacidad de diferenciación trilineal in
vitro y fenotípicamente expresan CD105, CD73 y CD90 en ausencia de CD45,
CD34, CD14 o CD11b, CD79α o CD19 y HLA-DR. Es probable que estos criterios
se actualicen en el futuro a medida que se identifiquen marcadores adicionales y, lo
que es más importante, más específicos.

2.1. Uniones no retardadas. Las uniones no retardadas ocurren en

aproximadamente el 5-10% de las fracturas ya pesar de su ocurrencia regular, el
tratamiento sigue siendo un desafío. Se definen como áreas sin puentes después
de 6 meses de cicatrización periosteal y endosteal y resultan en deterioro funcional
severo para los pacientes. El primer intento de tratar las uniones no retardadas con
células derivadas de la médula ósea se hizo en 19788 con Connolly reportando
posteriormente niveles altos de unión exitosa de fractura tibial en múltiples pacientes
después de la inyección de células de médula ósea autólogas. Hernigou estableció
que un número mínimo de células progenitoras de médula ósea era probable que
fueran necesarias para una unión exitosa relacionando la eficacia terapéutica con
la cantidad de células progenitoras inyectadas y el número de células que injertaron,
lo que ha influido en futuros ensayos clínicos y dos estudios recientes han
específicamente utilizado MSC y observaron beneficio terapéutico. Liebergall
realizó un ensayo aleatorio y prospectivo en 24 pacientes con fracturas tibiales
distales en las que aspiraron la médula ósea de la cresta ilíaca para producir MSC
que se combinaron con plasma rico en plaquetas y matriz ósea desmineralizada y
se inyectaron en los sitios de fractura. El grupo tratado con MSC no tuvo efectos
adversos y tuvo un tiempo de unión más rápido de 1,5 meses en comparación con
3 meses en el grupo de control con evidencia de resonancia magnética (MRI) de
calcificación temprana de formación de callos en el sitio de colocación del injerto.
Giannotti seleccionó a ocho pacientes con fracturas de extremidades no unidas y
MSC aisladas de aislamientos de cresta ilíaca que luego se expandieron durante
10-18 días e indujeron diferenciación osteogénica en 4 días de cultivo con 50 μg /
mL de ácido ascórbico y 10 μM de hidrocortisona. Las MSC se combinaron con
fibrina y se implantaron en la fractura, todos los pacientes recuperaron su función
de sus extremidades y se observó curación radiográfica en todos los pacientes. Es
importante destacar que este estudio trató de caracterizar sus MSC mostrando su
CD105 y CD90 superficie de expresión con la ausencia de CD34 y CD45, además
de la capacidad de las células para calcificar in vitro a través de von Kossa tinción
e iniciar la actividad fosfatasa alcalina después de la incubación con inducción
osteogénica. Durante el estudio de Liebergall, una pequeña cantidad del injerto
MSC se trasplantó a pacientes inmunodeficientes, pero dificultades técnicas
significaron que no se pudo determinar la fuente celular de la formación ósea
resultante. Es posible que aún se necesiten avances técnicos para demostrar con
confianza que la unión de la fractura y el hueso nuevo surgieron de las células
trasplantadas, este es un obstáculo importante para superar en este y muchos otros
ensayos clínicos utilizando MSC.

2.2. Regeneración del cartílago. Se considera que el cartílago tiene una capacidad
mínima para reparar y aproximadamente el 15% de la población mundial es víctima
de enfermedades articulares. Los tratamientos actuales incluyen terapia con
fármacos, artroscopia y reemplazo de articulaciones, así como implantación de
condrocitos autólogos (ACI). Sin embargo, ACI requiere la extracción de condrocitos
del paciente que causa trauma a cartílago articular sano. Wakitani han publicado los
resultados de varios estudios de casos o ensayos clínicos en los que las MSC
alogénicas se han administrado en el cartílago intra articular observando un
resultado mejorado. Recientemente, Vangsness realizó un estudio aleatorizado,
doble ciego, controlado en 55 pacientes con meniscectomía parcial; Las MSC
alogénicas se inyectaron supero lateralmente en la rodilla 10 días después de la
cirugía. Hubo evidencia de regeneración del menisco y mejoría en el dolor de rodilla
en ambos grupos tratados con MSC, en los que se inyectaron 5 × 107 o 1,5 × 108
MSC, 12 meses después de la administración; Con un 24% y un 6%,
respectivamente, de los pacientes tratados con MSC que alcanzaron una mejoría
clínicamente definida por resonancia magnética, en comparación con ninguno del
grupo de control del vehículo. Los MSCs alogénicos utilizados en este estudio
procedían de una fuente comercial y se informó que se habían fabricado bajo
buenas prácticas de fabricación (GMP) mediante adaptación escalonada de las
técnicas descritas por Pittenger y Kebriaei. La identidad celular y la pureza, aunque
no se definen específicamente, "pasaron los criterios establecidos de liberación de
calidad"; La definición estricta de las células utilizadas en los ensayos clínicos sería
útil para las comparaciones de resultados y fortalecer su potencial para un uso más
amplio.
2.3. Osteogénesis imperfecta. La osteogénesis imperfecta (OI) es una enfermedad
esquelética congénita caracterizada por una masa ósea baja y los huesos son
propensos a fracturarse. La IO se clasifica clínicamente en cuatro tipos basándose
en la gravedad de la enfermedad, pero se han descrito otros tipos de enfermedades
causadas por mutaciones genéticas recientemente identificadas. Horwitz fue el
primero en demostrar el potencial de los MSC como agentes terapéuticos en la OI
mediante el tratamiento de tres niños con trasplantes de médula ósea alogénicos,
dando como resultado un aumento de la masa ósea y una disminución de la fractura
ósea. Dada la incidencia de OI, el número de ensayos, y los participantes en cada
ensayo, siempre ha sido pequeño. Sin embargo, se han observado mejoras
consistentes, aunque sólo pasajeras, en la masa ósea y reducción de la fractura
ósea tras el trasplante de MSC en enfermos con OI y Horwitz han publicado
investigaciones adicionales desde su resultado inicial en 1999. Más recientemente,
Götherström aisló y expandió MSC de hígados fetales; Fueron positivos para CD29
CD44, CD73, CD105, CD166 y HLA clase I, pero negativos para antígenos HLA
clase II, CD14, CD31, CD34 y CD45 y demostraron capacidad de diferenciación
trilineal in vitro. Dos niños con OI fueron trasplantados con MSC, 5 × 106 o 3 × 107
células / kg, pre-natal a 31 semanas de gestación y de nuevo a la edad de 8 o 19
meses con 3 × 106 o 1 × 107 células / kg, respectivamente. Los trasplantes de MSC
resultaron en velocidades de crecimiento mejoradas y sin nuevas fracturas. Injerto
de células donantes por hibridación fluorescente in situ demostraron evidencia baja
pero irrevocable de injerto de MSC hasta 9 meses después del trasplante que
sugiere un efecto celular regenerativo, más que parácrino. Este fue el primer estudio
observacional de trasplante pre y post natal de las mismas MSC alogénicas con
seguimiento a largo plazo en OI. Los autores concluyeron que la metodología era
segura y probablemente eficaz, pero se requerirían estudios clínicos adicionales.
El principal obstáculo para superar el uso de MSC como agentes terapéuticos en OI
es tal vez uno que no puede ser superado, y que es su incidencia: el bajo número
de casos OI significa que los ensayos clínicos sólo será en pequeño número; Las
pruebas de los estudios de casos deben ser muy convincentes para uso más amplio.
2.4. Osteoartritis. La osteoartritis (OA) es ya la forma más común de artritis; Es
crónica, dolorosa y debilitante y su incidencia está aumentando a nivel mundial con

Una población envejecida. La gestión sintomática en lugar de tratamientos

modificadores de la enfermedad se han utilizado, pero los ensayos clínicos recientes
sugieren MSC tienen el potencial de ser útil como terapéutica en OA.
Recientemente, Orozco administró 4 × 107 MSC derivadas de médula ósea,
fenotipificadas como fuertemente positivas para CD90 y CD166; Moderadamente
positivo para CD105, CD106 y KDR; Y negativo para CD34, CD45 y HLA-DR, a 12
pacientes con OA que no respondieron al tratamiento convencional. Los pacientes
fueron monitoreados por hasta 12 meses y había significativamente reducido y
duradero alivio del dolor con una modesta mejora en la calidad de vida. Es
importante destacar que en 11 de 12 pacientes se observó mejoría del cartílago
monitorizada por RM, lo que sugiere que la administración de MSC fue efectiva tanto
en el manejo de los síntomas de OA como en la modificación parcial de la
enfermedad. En un ensayo de control aleatorizado más grande, Wong inyectó MSC,
fenotipado a la Sociedad Internacional para la terapia celular definidos estándares,
y cultivado con ácido hialurónico o ácido hialurónico sólo controles, intra articular en
las rodillas de 28 pacientes por grupo en conjunción con micro fractura y apertura
medial Cuña alta osteotomía tibial. Se utilizaron varios parámetros de resultado
clínicos para demostrar tanto la mejoría inicial como a largo plazo de la funcionalidad
de rodilla y la reparación del cartílago en el grupo tratado con células,
proporcionando buena evidencia para el uso de MSC como terapéutica en OA. Sin
embargo, la mejoría del cartílago se observó en sólo 11 de 12 pacientes en el
estudio de Orozco y esta mejora varió entre los pacientes, lo que sugiere un grado
de efecto dependiente del donante que necesita ser mejor entendido para la
estrategia óptima de tratamiento y el resultado exitoso.
2.5. Fenotipo celular, número y administración.
Si bien hemos tratado de concentrarnos en la discusión MSC derivados de la
médula ósea y propósito resaltó las publicaciones en las que las células habían sido
fenotipadas, persisten ambigüedades sustanciales sobre el modo de aislamiento,
manejo, identidad, función y administración de MSC para beneficio terapéutico. De
hecho, la contención surge incluso en el nombre de las células. Desde las células
madre mesenquimales hasta las células estromales mesenquimales y algunas en
el campo ahora se refieren a las células capaces de generar sólo tejidos
esqueléticos (hueso, cartílago y grasa, en lugar de tipos de células mesenquimales
más amplios) como células madre esqueléticas. MSCs sólo han inducido cualidades
de células madre pluripotentes después de la transducción de un pequeño número
de factores de reprogramación, pero MSCs (o quizás más exactamente, un
subconjunto de células dentro de MSCs) tienen propiedades de células madre
multipotentes, específicamente para la formación de tejido esquelético in vivo. Sin
embargo, los MSCs utilizados en muchos de los ensayos clínicos rara vez tienen su
capacidad de diferenciación confirmada in vitro antes de la aplicación de la MSC. ,
Lo que seguramente fortalecería cualquier respuesta in vivo en ausencia de la
capacidad de rastrear y monitorizar la diferenciación. Es alentador observar que hay
excepciones. Del mismo modo, el concepto de Giannotti para la pre inducción de
MSC a lo largo del linaje osteogénico merece una investigación más exhaustiva.

Las MSC son una población heterogénea y la pre inducción de un fenotipo

osteogénico o la identificación de células dentro de la población total predispuesta
hacia el linaje osteogénico (o condrogénico) debería beneficiar al potencial de
regeneración ortopédica de las MSC. Según lo revisado por la edad del donante y
la fuente de MSC puede tener alguna influencia en su capacidad de diferenciación.
Se ha informado que la capacidad de diferenciación osteogénica ha disminuido en
MSC de médula ósea con aumento de la edad del donante, mientras que la situación
parece ser más complicada en MSCs derivadas de adipocitos en las que se ha
demostrado que la edad aumenta, disminuye o no tiene efecto sobre la
diferenciación osteogénica. Se ha observado que la diferenciación osteogénica y
condrogénica es la más alta en las MSC derivadas de sinovio, periostio y médula
ósea en comparación con las células adiposas y derivadas de los músculos,
mientras que la diferenciación adipogénica es mayor en las células derivadas de
adiposo y sinovio. Esto conduce a la posibilidad de poder seleccionar la fuente más
adecuada y la edad del donante para la aplicación terapéutica deseada.
Alternativamente, si la célula más apropiada pudiera ser enriquecida o aislada de la
población heterogénea, entonces esto debería aumentar la eficacia del tratamiento,
reducir el número de células que se requieren y aumentar el éxito terapéutico. Los
osteoprogenificadores están típicamente presentes en aspirados de médula ósea a
aproximadamente 0,005% de células nucleadas totales y su enriquecimiento puede
ser necesario para aumentar la capacidad regenerativa exitosa. Dawson demostró
que la infiltración por exclusión de tamaño facilitada por la agitación acústica podría
enriquecer los precursores osteogénicos en los aspirados de médula ósea,
aumentar el potencial osteogénico y condrogénico del aspirado y mejorar la siembra
de células en un injerto. Además, distintos subconjuntos MSC pueden definirse
mediante la expresión de marcadores de superficie celular específicos.
La expresión de receptores de quimioquinas se ha estudiado en MSCs, se cree que
50,51 CXCR4 y su ligando CXCL12 desempeñan un papel significativo en el MSC,
las células que expresan fuertemente el receptor pueden tener así un mayor
potencial para dirigir sitios dañados. En promedio, menos del 1% de los MSC
expresan CXCR4, pero las poblaciones que expresan altamente CXCR4 pueden
ser identificadas y enriquecidas y pueden representar un subconjunto preparado.
Las MSCs de división rápida se pueden distinguir de MSCs lentamente / no divididas
por la falta de expresión de la proteína de adhesión celular vascular (VCAM) -1 y la
bromodulina (FMOD); VCAM-1 / FMOD MSC positivo doble tienen una unidad
formadora de colonias significativamente menor que la población doblemente
negativa. No hubo diferencias en el potencial osteogénico entre los dos
subconjuntos de MSC, pero los autores del estudio observaron una tendencia hacia
la disminución del potencial adipogénico en el subconjunto doble positivo VCAM-1
/ FMOD que se divide lentamente. Posteriormente, se han identificado subconjuntos
con un potencial de linaje más específicamente definido. Usando anticuerpos contra
un epítopo específico de CD56 no expresado en células asesinas naturales, 39D5
y W8B2 contra el antígeno de células madre mesenquimatosas humanas (MSCA) -
1, Battula ha identificado el subconjunto MSC MSCA-1 + / CD56 +, que no tiene
potencial.
Este subconjunto tenía capacidad osteogénica pero fue particularmente eficaz para
la diferenciación a lo largo del linaje condrogénico, en comparación con el subgrupo
MSCA-1 + / CD56, que tenía la capacidad de trilineo esperada pero cinco veces
menos eficiente en la diferenciación condrogénica. La población MSCA-1 + / CD56
+ podría ser una población atractiva para la regeneración del cartílago. Los datos
de nuestro laboratorio sugieren que dentro de la población heterogénea existen
espontáneamente diferenciación de progenitores osteogénicos; Se trabaja para
identificar marcadores para esta población que puedan ser útiles en sindicatos no
retrasados, OI y OA. Los estudios terapéuticos con células clasificadas no han sido
realizados, pero sabemos que podrían permitir el uso de células menos
concentradas.
El número de células administradas a los pacientes y la vía de administración
parecen ser factores importantes. Sin embargo, la dosis es restringida por el hecho
de que la senescencia celular tiene lugar con el tiempo en el cultivo, aplicando así
una presión limitante sobre la cantidad de células que pueden expandirse para uso
clínico. Se ha calculado que la dosis celular mínima necesaria para lograr el
beneficio clínico en algunos modelos animales es de 4 x 107 células / kg, lo que
equivaldría a 2,8 x 1011 células por 70 kg de humano; Una cantidad inviable para
producir, y tales números también pueden inducir efectos secundarios. Es probable
que el número de células administradas necesite ser estrictamente regulado debido
a los posibles efectos en el sistema de coagulación de los receptores y la posible
tumorigenicidad reportada de MSCs y / o sus efectos en los tumores de los
receptores. En ensayos clínicos ortopédicos recientes, el número de células
utilizado ha estado en el rango de millones / kg y, de hecho, de los pocos ensayos
en los que se administraron diferentes dosis, el aumento de la dosis no parece
aumentar el beneficio clínico. Tal vez la dosis no es el factor más crítico. Los factores
que afectan la localización del MSC o el nivel de su injerto pueden ser mayores que
la dosis real.
La eficacia de los injertos en el estudio de Götherström fue entre 0,003% y 7,4% 28
y otros estudios han sido detallados, utilizando la detección de marcadores
retrovirales translucidos en MSCs o la evaluación del contenido de células
alogénicas, niveles similares de injerto (1-2%) podrían evocar clínica mejora.
Otro factor a considerar es la vía de administración, la cual determinará los niveles
de injerto y por tanto la cantidad de células que se requiere administrar. La inmensa
mayoría de las MSC inyectadas por vía intravenosa (IV) en roedores conduce a un
aclaramiento rápido y acumulación pulmonar, causando embolia y muerte de
roedores. IV La administración de MSC en seres humanos durante el ensayo clínico
ha sido ampliamente reportada como no teniendo efectos deletéreos significativos
para los pacientes, pero un estudio de caso reciente destaca un motivo de
preocupación. Una persona de 41 años de edad informó al hospital con dolor de
pecho; La tomografía computarizada reveló una consolidación en el área sub pleural
del lóbulo superior derecho, embolia pulmonar múltiple y derrame pleural
consistente con un diagnóstico de embolia pulmonar e infarto. La investigación
reveló que el paciente había sido sometido a tres inyecciones intravenosas de MSC
derivado de tejido adiposo para el disco intervertebral herniado de cuello uterino;
Mientras que sus padres, que habían sufrido cinco inyecciones IV similares para el
tratamiento de la OA de la rodilla, también tenían evidencia de embolia pulmonar
múltiple. La inyección intra articular podría ofrecer una alternativa más segura y
dirigida. En un estudio reciente, el 15% de las MSC derivadas de adiposo inyectadas
intra articulares se injertaron y fueron detectables durante un mes después de la
inyección, permaneciendo 1,5% durante 6 meses. El uso de andamios puede
ofrecer un control adicional para localizar una mayor proporción de células y permitir
un grupo de renovación propia de MSC injertados. Los andamios naturales y
sintéticos pueden ofrecer biocompatibilidad y biodegradabilidad y permitir la
penetración celular y la impregnación de tejidos, lo que permite el intercambio de
oxígeno y de nutrientes y se están realizando estudios en la comunidad científica
para optimizar estos parámetros. Un ejemplo de este tipo fue reportado por Kuroda.
Incorporaron MSC de médula ósea autóloga en un gel de colágeno, que fue
transferido a un defecto del cartílago articular en una rodilla; Después de 1 año, los
síntomas clínicos de los pacientes habían mejorado y había evidencia de que las
CSM se habían diferenciado en condrocitos.
Los ensayos clínicos ortopédicos que utilizan MSC deben ser optimizados con
respecto a los temas discutidos en esta sección, así como diseñados para grupos
más grandes de pacientes con asignación al azar más estricta y ceguera, pero la
evidencia científica y clínica apoyan estos estudios.
2.6. Uso de MSCs en condiciones no ortopédicas y ética de ensayos clínicos. Se ha
informado que las MSC diferencian in vitro a un número de diferentes células fuera
del linaje mesenquimal y las células también tienen propiedades
inmunomoduladoras, lo cual es probable que expliquen cualquier efecto clínico
observado en los entornos sin mesénquima puesto que no hay evidencia in vivo de
la capacidad De MSCs para diferenciarse fuera del linaje mesenquimal. Por lo tanto,
estos efectos pueden atribuirse a funciones no progenitoras. Nowbar publicó
recientemente un interesante y estimulante estudio investigando los resultados de
los ensayos clínicos en los que MSC autólogo de médula ósea se utilizaron en un
intento de mejorar la fracción de eyección del miocardio ventricular izquierdo como
una opción terapéutica para la cardiopatía isquémica. Los autores examinaron 133
informes de 49 ensayos y encontraron una asociación significativa, con una razón
desconocida, entre el número de discrepancias fácticas en los informes de los
ensayos y el aumento informado de la fracción de eyección. Hubo sólo cinco
ensayos sin discrepancias y estos ensayos no mostraron un aumento en la fracción
de eyección (-0,4%). Los ensayos con 1-10 discrepancias reportaron un aumento
del 2,1%, aquellos con 11-20 discrepancias reportaron un 3,0%; 21-30
discrepancias mostraron una mejora del 5,7%; Y cinco ensayos con más de 30
discrepancias mostraron un efecto medio de 7,7%. Los autores concluyeron que
evitar las discrepancias en los ensayos clínicos fue difícil y las discrepancias no
pueden ser errores per se, pero estos análisis, y los reportados anteriormente,
ponen en duda varios estudios que informan de la eficacia terapéutica de MSCs
para la enfermedad cardíaca miocárdica. Sigue siendo posible que los efectos
inmunomoduladores de las MSC puedan ejercer un efecto clínicamente beneficioso,
pero una mayor comprensión y se requiere supervisión ética para evitar la
explotación del paciente y el daño del paciente.
3. Resumen
Está claro que el uso de MSCs y tipos celulares relacionados en ortopedia ofrece
beneficios clínicos a pacientes con enfermedad musculo esquelética. Los
obstáculos que deben superarse antes de que se utilicen más ampliamente son los
problemas de la identidad celular, el número de células, la entrega celular, el injerto
de células y más evidencia de regeneración tisular directamente de las células
trasplantadas en lugar de cualquier efecto sintomático. Sin embargo, nuevos y más
eficaces tratamientos son necesarios para satisfacer el creciente problema de salud,
por lo que la atracción clínica debe mantenerse al ritmo biológico. Las propiedades
MSC dependen del donante; se requieren mejores biomarcadores de potencia y
verdadera identidad de células madre mesenquimales. También existe una
variación intra donante. Una única muestra MSC heterogénea derivada de un
donante contendrá células de potencial mixta. Dentro de la selección de donantes
de los subtipos MSC apropiados es probable que mejore la eficacia para
condiciones ortopédicas específicas. Las técnicas in situ, donde las células huésped
son dirigidas para reactivación, rejuvenecimiento y regeneración, son
prometedoras. Esto puede lograrse mediante la entrega local de andamios
especializados, biomoléculas y fármacos al sitio de la enfermedad y podría
representar una ruta de medicina regenerativa rentable, más alineada con el
procedimiento clínico convencional. Las terapias basadas en células tienen una
larga historia de uso y aquí hay paralelismos con la aparición y desarrollo de
trasplantes de células madre hematopoyéticas de médula ósea. Se pueden extraer
enseñanzas y realizar nuevos estudios, pero con un conjunto voluntario de
científicos, clínicos y autoridades reguladoras, el uso de MSC en ortopedia también
puede convertirse en una práctica médica aceptada.
Summary

This article speaks very relevant information about cell based therapies being an
attractive biological option in orthopedics as they can provide a lasting restoration of
skeletal tissue function by exploiting the intrinsic ability of stem cells from
mesenchymal stroma cells to differentiate into bone. In the article they focus on a
review of recent data of many studies, authors and investigantions on the use of
Mesenchymal Stem Cells in orthopedics as they have change the way orthopedics
used to treat people, this type of treatment there is a much better outcoming results
and pronostic for the morbility of people that get injured. Interest in the use of
mesenchymal stromal cells as cell or tissue transplants or as therapeutic agents has
been fueled by reports of their seemingly encompassing potential for clinical benefit
in a wide range of pathologies. It is clear that the use of Mesenchymal stem cells
and related cell types in orthopedics offers clinical benefits to patients with
musculoskeletal disease. Obstacles to be overcome before they are most widely
used are problems of cell identity, cell number, cell delivery, cell grafting and more
evidence of tissue regeneration directly from the transplanted cells rather than any
symptomatic effect. The Mesenchymal stem cells properties depend on the donor;
better biomarkers of potency and true identity of mesenchymal stem cells are
required. Within donor selection of the appropriate MSC subtypes it is likely to
improve efficacy for specific orthopedic conditions. In situ techniques, where host
cells are targeted for reactivation, rejuvenation, and regeneration, are promising.
This can be achieved by local delivery of specialized scaffolds, biomolecules and
drugs to the site of the disease and could represent a cost-effective regenerative
pathway, more aligned with the conventional clinical procedure, the use of MSC in
orthopedics can also become a medical practice Accepted.

Opinión:

Pienso que este articulo es muy útil para la practica medica ya que explica
claramente la utilidad que tienen las células madre mesenquimatosas y todos los
beneficios clínicos en múltiples patologías en los que pueden apoyar en cuanto a
tiempo y calidad de consolidación de fracturas ya que no todas las personas suelen
tener el mismo saneamiento o cicatrización siendo esta opción terapéutica una
excelente forma para el manejo y tratamiento en muchos pacientes con
enfermedades musculoesqueléticas mejorando su calidad de vida y morbilidad.
Este tipo de tratamiento pueden ayudar a prevenir que muchas lesiones se
compliquen ya que los tratamientos actuales suelen estar restringidos al manejo del
dolor seguido del reemplazo total de la articulación en la etapa final. Las terapias
basadas en células son una opción biológica atractiva en la ortopedia, ya que
pueden proporcionar una restauración duradera de la función del tejido esquelético
mediante la explotación de la capacidad intrínseca de células madre de las células
estromales mesenquimatosas para diferenciarse en el hueso y el cartílago por lo
que desde mi punto de vista me parece una excelente opción de tratamiento.