OBEJTIVO

Realizar el análisis cualitativo del celecoxib

MARCO TEORICO

Nombre (IUPAC) sistemático

4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)
pirazol-1-il]benzeno sulfonamida

El celecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), con propiedades

antiinflamatorias similares a las de otros fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos
(AINES) como el naproxeno o el diclofenaco. El celecoxib se utiliza en el tratamiento de la
artritis reumatoide y la osteoartritis. Debido a su especificidad hacia la ciclooxigenasa-2, el
riesgo de producir efectos adversos a nivel gastrointestinal es menor que con los AINES
convencionales. Sin embargo, el celecoxib puede producir hemorragias gastrointestinales,
úlceras y perforaciones.
Mecanismo de acción:
el celecoxib es un inhibidor no competitivo de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) a
diferencia de los AINES convencionales que son inhibidores de la COX-1 y COX-2. Estas
enzimas catalizan la conversión del ácido araquidónico a prostaglandina H2 y a
tromboxanos. La COX-2 es importante en la síntesis de sustancias que participan como
mediadoras en la inflamación y el dolor, mientras que la COX-1 produce prostaglandinas
que son beneficiosas para las funciones gástrica y renal. Sin embargo, como la COX-2 se
expresa en los riñones y los inhibidores selectivos de esta enzima muestran los mismos
efectos renales que los AINES convencionales, cabe preguntarse si los efectos renales de
los anti-inflamatorios no esteroídicos convencionales son debidos a la inhibición de la COX-
1 o, por el contrario, se deben a un mecanismo desconocido en el que participarían tanto la
COX-1 como la COX-2. Los AINES no selectivos como el ibuprofen o el diclofenac inhiben
los dos tipos de ciclooxigenasa siendo el celecoxib unas 100 veces más activo frente a la
COX-2 que frente a la COX-1
A las concentraciones que se alcanzan en el plasma y en los órganos diana, el celecoxib
no inhibe la COX-1 de forma significativa. Tampoco tiene ningún efecto sobre la agregación
plaquetaria. La expresión de la COX-2 es inducida por varias citokinas y factores de
crecimiento en los tejidos inflamados y también aparece muy aumentada en el cáncer
colorectal. Además, se ha observado una correlación entre la expresión de esta enzima y
la malignidad de este tipo de cáncer. Estudios in vitro han puesto de manifiesto que los
inhibidores de la COX-2, sean selectivos o no, tienen una actividad preventiva sobre el
cáncer de colon.
Farmacocinética:
el celecoxib es un fármaco para administrar por vía oral. Después de una dosis oral, el
celecoxib es bien absorbido alcanzándose los máximos niveles plasmáticos en unas 3
horas. El celecoxib sigue una Farmacocinética lineal, al menos dentro del rango de dosis
terapéuticas. No se conoce la biodisponibilidad absoluta del celecoxib. Los alimentos con
alto contenido en grasa retrasan la absorción del celecoxib en una o dos horas y aumentan
la cantidad de fármaco que se absorbe en un 10-20%. Este fármaco se puede administrar,
por tanto con las comidas. El celecoxib se une extensamente a las proteínas plasmáticas
(sobre todo a la albúmina) y se distribuye ampliamente, siendo el volumen de distribución
aproximadamente de 400 L. El celecoxib se metaboliza a través del sistema enzimático
CYP 2C9 del citocromo P450, habiéndose identificado tres metabolitos inactivos en el
plasma humano. Sólo una pequeña parte de celecoxib sin alterar es recuperada en la orina
y las heces. Los metabolitos se eliminan por vía renal y biliar: el 57% de la dosis se recupera
en las heces y el 27% en la orina.
En los pacientes con insuficiencia renal crónica (filtración glomerular entre 35-60 ml/min),
el área bajo la curva concentraciones plasmáticas/tiempo (AUC) es un 40% menor que en
los sujetos normales, sin que exista correlación entre el aclaramiento del fármaco y la
filtración glomerular. En la insuficiencia hepática leve (clase I de Child-Pugh) y moderada
(clase II de Child-Pugh), las AUCs en la situación de equilibrio aumentan en un 40 y 180%,
respectivamente en comparación con los sujetos normales. No se han estudiado pacientes
con insuficiencias renal o hepática graves.
Toxicidad:
el celecoxib no fue carcinogénico en las ratas cuando se administró en dosis orales de hasta
200 mg/kg/día en los machos y 100 mg/kg/día en las hembras
El celecoxib no fue mutagénico en el test de Ames ni en el ensayo de mutaciones en células
de ovario de hamster chino. Tampoco fue clastogénico en el ensayo de aberraciones
cromosómica o en el test in vivo de micronúcleo del ratón.
El celecoxib no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratas machos y hembras con
dosis orales de hasta 600 mg/kg/día.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de la osteoartritis:
Administración oral:
Adultos: 200 mg una vez al día o 100 mg dos veces al día. Dosis superiores a los 200
mg/día no han mostrado aportar mayores beneficios en la osteoartritis.
Ancianos: iniciar el tratamiento con la dosis mínima recomendada
Adolescentes y niños: la seguridad y eficacia del celecoxib no han sido establecidas.
Tratamiento de la artritis reumatoide:
Administración oral:
Adultos: 100 o 200 mg dos veces al día. En los pacientes que pesen menos de 50 kg iniciar
el tratamiento con la dosis más baja
Ancianos: iniciar el tratamiento con la dosis mínima recomendada
Adolescentes y niños: la seguridad y eficacia del celecoxib no han sido establecidas.
Pacientes con disfunción hepática: la dosis recomendada de celecoxib se debe reducir
en un 50% en los pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se recomienda la
administración de celecoxib a pacientes con disfunción hepática grave.
Pacientes con insuficiencia renal: no se requieren reajustes en la dosis aunque el
celecoxib no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave.
CONTRAINDICACIONES
El celecoxib está absolutamente contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida al fármaco o con hiper-sensibilidad a las sulfonamidas. Tampoco se debe
administrar a pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a la aspirina manifestada
como asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico. El celecoxib se debe utilizar con
precaución en pacientes con asma por estos mas sensibles a las reacciones alérgicas.
La insuficiencia hepática reduce el metabolismo del celecoxib, debiéndose disminuir las
dosis en la insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado el uso de celecoxib
en la insuficiencia hepática grave, por lo que no se recomienda su administración a estos
enfermos.
Se ha observado retención de fluidos y edema periférico en algunos pacientes tratados con
celecoxib. Se deben tomar precauciones en pacientes con hipertensión, insuficiencia
cardíaca y retención de fluidos.
El celecoxib se excreta en la leche materna de los animales, y también en la leche humana
en la que las concentraciones son aproximadamente el 20% de las plasmáticas en la madre.
INTERACCIONES
El celecoxib se metaboliza en el hígado a través del sistema enzimático CYP2C9 del
citocromo P450, por lo que los fármacos que inhiben dicho sistema inhibirán su
metabolismo aumentando sus concentraciones plasmáticas y tisulares.
Así, el fluconazol en dosis de 200 mg/día aumenta al doble las concentraciones plasmáticas
de celecoxib después de una dosis única de 200 mg. En los pacientes tratados con
fluconazol, el celecoxib se debe administrar a las dosis menores recomendadas. Por el
contrario, no se ha observado ninguna interacción entre el celecoxib y el ketoconazol. La
administración concomitante de celecoxib con fármacos que inhiben el CYP2C9 se debe
realizar con precaución. Algunos fármacos que inhiben dicho sistema enzimático son la
amiodarona, cloramfenicol, cimetidina, fluconazol, fluoxetina, fluvastatina, fluvoxamina,
isoniazida, ketoconazol, metronidazol, omeprazol, sertralina, sulfonamidas y zafirlukast.
Por su parte, el celecoxib es un inhibidor del citocromo P450 2D6 y, por lo tanto, todos los
fármacos que son metabolizados a través de esta vía, verán reducido su metabolismo y
aumentadas sus concentraciones.
Los AINES elevan los niveles plasmáticos de litio al reducir su aclaramiento. Se ha
comprobado un aumento de las concentraciones de litio del 17% en pacientes tratados con
450 mg de litio 2 veces al día y 200 mg de celecoxib 2 veces al día. Se recomienda
monitorizar los niveles plasmáticos del litio cuando se inicia o discontinua un tratamiento
con celecoxib.
De igual forma, los diuréticos pueden exhibir una eficacia reducida debido a los efectos
inhibitorios del celecoxib sobre las prostaglandinas renales. En general, los AINES,
incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden reducir en algunos pacientes los
efectos natriuréticos de la furosemida y de los diuréticos tiazídicos. Además, el uso
concomitante de celecoxib con diuréticos aumenta el riesgo de un fallo renal secundario a
la reducción del flujo renal.
La aspirina puede ser utilizada en dosis bajas conjuntamente con el celecoxib. Sin embargo
hay que tener en cuenta que los efectos secundarios gastrointestinales de ambos fármacos
pueden ser aditivos. Al no tener ningún efecto sobre la agregación plaquetaria, el celecoxib
no puede sustituir a la aspirina en la prevención de las enfermedades cardiovasculares.
La administración de antiácidos a base de sales de magnesio o de aluminio reduce las
concentraciones plasmáticas de celecoxib en un 37%, pero sólo reduce las áreas bajo la
curva en un 10%, por lo que esta interacción no se considera como importante desde el
punto de vista clínico.
REACCIONES ADVERSAS
Los estudios clínicos han puesto de manifiesto que la incidencia de ulceración
gastrointestinal observada endoscópicamente, es menor en el caso del celecoxib en
comparación con los AINES no selectivos.
A diferencia de los AINES convencionales, el celecoxib no modifica la agregación
plaquetaria.
Los efectos gastrointestinales más frecuentes (> 2%) de carácter leve o moderado son:
dispepsia (8.8%), diarrea (5.6%), dolor abdominal (4.1%), náusea y vómitos (3.5%) y
flatulencia (2.2%). Otros efectos gastrointestinales menos comunes son anorexia,
constipación, diverticulitis, disfagia, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, reflujo esofágico,
hemorroides, hernia de hiato, melena y estomatitis. Solo en raras ocasiones se han descrito
obstrucción gastrointestinal, perforación, sangrado, pancreatitis y colelitiasis.
 ANALISIS CUALITATIVO DEL CELECOXIB

 Nombre comercial…………………… Celebrex, Caditar

 Forma farmacéutica………………… capsula
 Lote …………………………………. 1011107
 F.v………………………………………01/ 20
 Cantidad…………………………….. 10 unid
 Lugar de análisis………………….. Lab.
 Norma técnica………………………-------
 Procedencia………………………… Peruana- Arequipa

ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO

Atributos Genérico
Olor Inodoro

Sabor Insípido
Estado Solido

Aspecto Pulverizado

Color Blanco

ANALISIS QUIMICO CUALITATIVO

Prueba de solubilidad

Solventes: Solubilidad
Agua destilada Ligeramente soluble

Metanol Muy soluble

Acetona Insoluble

Alcohol Ligeramente Soluble

Benceno Insoluble

Éter etílico Insoluble

Etanol Muy soluble

ESTRUCTURA MOLECULAR
C17 H14 F3 N3 O2 S
MASA MOLECULAR
38.38
MATERIALES Y REACTIVOS
 Gradilla
 Tubo de ensayo
 Pipeta
 Piseta
 Balanza analítica
 Vernier

INSUMOS
 Alcohol
 celecoxib
 Agua destilada
 Acetona
CONCLUSIÓN
 En el análisis cualitativo se observó que el celecoxib en la prueba de solubilidad
con alcohol y H2O destilada es ligeramente soluble y con acetona insoluble.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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 Dougados M, Behier JM, Jolchine I, et al. Celecoxib, a COX-2 selective inhibitor in
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 Steinbach G, Lynch PM, Phillips RKS, et al. The effect of celecoxib, a
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2004 Oct 23