AMOXICILINA SÓDICA
No más de 3 %,
O Sustancias relacionadas
NaO
HO H
O O
N CH3
N sistema - Proceder según se indica en Valoración.
H S CH3
H2N H Fase móvil - Emplear mezclas variables de
H H
C16H18N3NaO5S PM: 387,4
Definición - Amoxicilina Sódica es la Sal
sódica del ácido [2S-[2,5,6(S)]]-6-[[amino
(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-ti
a-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. Debe
contener no menos de 89,0 por ciento y no más de
100,5 por ciento de C16H18N3NaO5S, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy higroscópico. Muy soluble en agua;
moderadamente soluble en alcohol; muy poco
soluble en acetona.
Sustancias de referencia
Amoxicilina SR-FA. Cefadroxilo SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
Disolver 250 mg de Amoxicilina Sódica en 5 ml de
agua, agregar 0,5 ml de ácido acético al 12 % p/v,
agitar por rotación y dejar en reposo durante
10 minutos en un baño de hielo. Filtrar, lavar el
residuo con 2 ó 3 ml de una mezcla de acetona y
agua (9:1) y secar a 60 °C durante 30 minutos.
B - Debe responder a los ensayos para Sodio
<410>.
Determinación del pH <250>
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una
solución de aproximadamente 0,1 g por ml, en agua
libre de dióxido de carbono.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre +240° y +290°,
calculada sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: Disolver 62,5 mg de
Amoxicilina Sódica en una solución de
hidrogenoftalato de potasio al 0,4 % y diluir a 25 ml
con el mismo solvente.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa.
determinado sobre 400 mg.
Sistema cromatográfico, Solución A, Solución B,
Preparación estándar A, Preparación estándar B,
Preparación de aptitud del sistema y Aptitud del
Solución A y Solución B. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B Etapa
(min) (%v/v) (%v/v)
0-25 920 8100 gradiente
lineal
25-40 0 100 isocrático
40-55 92 8 reequilibración
Solución estándar A - Transferir 2,0 ml de
Preparación estándar A a un matraz aforado de
20,0 ml y completar a volumen con Solución A.
Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz
aforado de 20 ml y completar a volumen con
- Solución A.
Solución estándar B - A 200 mg de Amoxicilina
SR-FA agregar 1,0 ml de agua. Agitar y ajustar a
pH 8,5 mediante el agregado gota a gota de
solución de hidróxido de sodio al 8,5 %. Dejar
reposar a temperatura ambiente durante 4 horas y
diluir 0,5 ml de esta solución a 50,0 ml con
Solución A.
Solución muestra - Disolver 30,0 mg de
Amoxicilina Sódica en Solución A y diluir a 20,0 ml
con la misma solución. [NOTA: preparar
inmediatamente antes de su uso].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución estándar A y la Solución
muestra, eluir isocráticamente hasta el pico de
amoxicilina e inmediatamente luego de la elución
de este pico comenzar el gradiente lineal según se
indica en Fase móvil. [NOTA: si la composición de
Fase móvil se ha ajustado para lograr la resolución
requerida en Aptitud del sistema, esta composición
ajustada se aplicará a tiempo cero]. Registrar las
repuestas de todos los picos. Inyectar en el
cromatógrafo aproximadamente 50 µl de Solución
A y emplear el mismo programa de elución para
obtener un blanco. Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 50 µl de Solución estándar B,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos: los tres picos principales eluidos
luego del pico de amoxicilina corresponden a
amoxicilina dicetopiperazina, dímero de
amoxicilina y trímero de amoxicilina y sus tiempos
de retención relativos al pico de amoxicilina deben
ser aproximadamente 3,4; 4,1 y 4,5,
respectivamente. En el cromatograma obtenido a
partir de la Solución muestra, el pico
correspondiente al dímero de amoxicilina no debe
ser mayor de tres veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solución estándar A
(3 %); a excepción del pico principal y el pico
correspondiente al dímero de amoxicilina, la
respuesta de ningún pico debe ser mayor a dos
veces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solución estándar A (2 %); y la suma de las
respuestas de todos los picos, a excepción del pico
principal, no debe ser mayor de nueve veces la
respuesta del pico principal obtenido con la
Solución estándar A (9 %). Descartar cualquier
pico con una respuesta menor a 0,1 veces la
respuesta del pico principal obtenido con la
Solución estándar A.
Límite de metales pesados <590>
Método VI. No más de 0,002 %. Preparar la
Solución estándar empleando 2 ml de Solución
estándar de plomo (10 ppm).
Límite de dimetilanilina <570>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rótulo se indique que la
Amoxicilina Sódica es estéril, debe cumplir con los
requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rótulo se indique que la
Amoxicilina Sódica es estéril, no debe contener más
de 0,25 Unidades de Endotoxina por mg de
Amoxicilina Sódica.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Solución A - Solución de fosfato diácido de
potasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con
hidróxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (99:1).
Solución B - Solución de fosfato diácido de
potasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con
hidróxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (80:20).
Fase móvil - Solución A y Solución B (92:8).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar A - Pesar exactamente
alrededor de 30 mg de Amoxicilina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Solución A y completar a volumen con Solución A.
Preparación estándar B - Transferir 1,0 ml de
Preparación estándar A a un matraz aforado de
20,0 ml y completar a volumen con Solución A.
Transferir 1,0 ml de esta solución a un matraz
aforado de 50 ml y completar a volumen con
Solución A.
Preparación muestra - Pesar exactamente
alrededor de 30,0 mg de Amoxicilina Sódica,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Solución A y completar a volumen con Solución A.
Preparación de aptitud del sistema - Disolver
4,0 mg de Cefadroxilo SR-FA en Solución A y diluir
a 50 ml con Solución A. A 5,0 ml de esta solución
agregar 5,0 ml de Preparación estándar A y diluir a
100 ml con Solución A.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación de aptitud del
sistema y registrar las respuestas de los picos según
se indica en Procedimiento: la resolución R entre
los picos de amoxicilina y cefadroxilo debe ser
mayor de 2,0; el factor de capacidad para el pico de
amoxicilina debe ser entre 1,3 y 2,5.
Cromatografiar la Preparación estándar B y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: ajustar los parámetros operativos
de modo tal que la relación señal-ruido no sea
menor de tres. Cromatografiar la Preparación
estándar A y registrar las respuestas de los picos
según se indica en Procedimiento: la desviación
estándar relativa para el pico principal debe ser
menor de 1 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Preparación estándar A y la
Preparación muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales.
Calcular el porcentaje de C16H18N3NaO5S en la
porción de Amoxicilina Sódica en ensayo,
multiplicando el porcentaje de amoxicilina por
1,060.
ROTULADO
Cuando la Amoxicilina Sódica esté destinada a
la preparación de formas farmacéuticas de
administración parenteral, indicar en el rótulo que
debe cumplir con los ensayos para Endotoxinas
bacterianas y Esterilidad.