04/03/2017

Hemopoiese
• Hematopoiese é o processo de formação, desenvolvimento e
maturação dos elementos do sangue – eritrócitos, leucócitos
e plaquetas.
• Estes elementos são gerados a partir de um precursor celular
comum e indiferenciado chamado célula-tronco
HEMATOLOGIA CLÍNICA hematopoiética pluripotente ou unidade formadora de
colônia ou stem-cell.
• Estas células, no adulto, encontram-se na medula óssea.
• São responsáveis por formar todas as células e derivados
Hematopoiese celulares que circulam no sangue.
• Na vida pós-natal em seres humanos, eritrócitos, granulócitos,
monócitos e plaquetas são produzidos apenas na medula
óssea.
• Os linfócitos são produzidos nos órgãos linfóides secundários,
bem como na medula óssea e no timo.

Células-Tronco Pluripotentes Identificação por anticorpos

• A célula-tronco pluripotente está presente na medula óssea e
origina os dois tipos progenitores principais – a célula-tronco CD 18
linfóide e a célula-tronco mielóide ou hematopoiética.
– A primeira dá origem aos linfócitos T e B.
CD 4
– A última é o precursor comum de granulócitos e monócitos,
eritrócitos e megacariócitos.
• Todas as células em diferenciação em uma única colônia são CD 125
derivadas de somente uma célula-tronco.
• Essas células-tronco pluripotentes são designadas unidades
formadoras de colônias-esplênicas (CFU-S). CD 147
• As células-tronco hematopoiéticas podem ser detectadas por
métodos imunológicos utilizando anticorpos monoclonais contra o
antígeno CD34 (CD34+,CD38-, HLA-DR-).
– Essas células representam os primeiros precursores conhecidos.
– Perfazem menos de 1% das células da medula óssea.
– Possuem a morfologia de blastos.

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 Tamanho
 Granulosidade
 Fluorescência
Células-Tronco Pluripotentes
• Também ocorrem em pequeno número no sangue periférico.
– Mostram-se aumentadas com a administração de fatores de
crescimento e/ou alguns agentes quimioterápicos.
– Permitem a utilização do sangue periférico ou da medula óssea
para obtenção de células-tronco utilizadas em transplantes de
medula.
• A célula-tronco pluripotente origina as células-tronco
comprometidas.
• Estas proliferam ou se diferenciam e amadurecem.
• Isso resulta na manutenção de um sistema hematopoiético
consistente.
– Este sistema é altamente responsivo às necessidades de
alteração para oxigenação, defesa e homeostasia.
• O controle da hematopoiese envolve:
– Expressões variadas de genes.
– Fatores estimuladores.
– Mecanismos de retroalimentação.
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CD4
CD8
CD20
Células Progenitoras Comprometidas
– As células progenitoras comprometidas são os produtos em
maturação e diferenciação das células-tronco hematopoiéticas.
– Essas células possuem potencial restrito de linhagem e
capacidade de renovação reduzida.
• A célula-tronco hematopoiética também é conhecida como unidade
formadora de colônia de granulócitos, eritrócitos, macrófagos,
megacariócitos (CFU-GEMM).
– Expressa os marcadores de linhagem CD34 e CD33.
• Sob influência de fatores estimuladores de colônias, a CFU-GEMM
desenvolve-se em células progenitoras das unidades formadoras de
colônias correspondentes aos fatores estimuladores.
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Células Progenitoras Comprometidas Células Progenitoras Comprometidas

• Após a estimulação por fatores de crescimento adequados, as CFU-
GEMM diferenciam-se nas seguintes unidades:
– Unidade formadora de blastos de eritrócitos (BFU-E), que se
diferencia em unidade formadora de colônia de eritrócitos (CFU-
E).
– Unidade formadora de colônia de megacariócitos (CFU-Meg).
– Unidade formadora de colônia de granulócitos-monócitos (CFU-
GM), que se diferencia em unidade formadora de colônia de
granulócitos (CFU-G) e unidade formadora de colônia de
monócitos (CFU-M).
– Unidade formadora de colônia de eosinófilos (CFU-Eo).
– Unidade formadora de colônia de basófilos (CFU-Baso).
– Unidade formadora de colônia de mastócitos (CFU-Mast).

• A célula-tronco hematopoiética também dá origem a osteoclastos,

que são constituintes dos sistema monocítico-fagocitário.

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Células Progenitoras Comprometidas
• A diferenciação é um processo de regulação gênica ordenada que
resulta em um complemento único de genes específicos em cada
tipo celular.
• A presença de fatores de crescimento estimula a diferenciação
juntamente com outras linhagens de células sanguíneas.
• A primeira célula da medula óssea progenitora expressa o antígeno
CD34.
• A primeira célula hematopoiética é CD34+, HLA-DR+, CD38-.
• O comprometimento da linhagem pode ser reconhecido pela
expressão adicional do antígeno CD38 juntamente com outros
antígenos:
– CD71 para a diferenciação eritróide.
– CD33 para a diferenciação mielóide.
– CD10 para a diferenciação linfóide B.
– CD7/CD5 para a diferenciação linfóide T.
• A seleção e a diferenciação com restrição progressivamente
limitada de linhagem são influenciadas por:
– Efeitos locais no microambiente da medula óssea.
– Fatores humorais que envolvem interações com o MHC de classe II.
Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Frequentemente atuam em sinergia com outros fatores de
crescimento.
• Podem agir sobre células neoplásicas, bem como sobre células
normais.
• Tendem a potencializar a integridade da membrana e prevenir a
apoptose.
• Moléculas puras são utilizadas experimentalmente e, atualmente,
várias são utilizadas com finalidade terapêutica.
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Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Fatores bioquímicos solúveis ou ligados a membranas que
contribuem para o controle da hematopoiese são referidos como
fatores de crescimento hematopoiéticos ou interleucinas (IL).
• Consistem de glicoproteínas ácidas funcionalmente diversas, mas
estruturalmente conservadas.
• Regulam a proliferação e a diferenciação das células precursoras
hematopoiéticas e facilitam a função das células sanguíneas
maduras.
• Podem agir próximo do local onde são produzidos ou circular no
sangue.
• Atuam em concentrações baixas, são produzidos por tipos
diferentes de células e, geralmente, afetam mais de uma linhagem.
Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Eritropoietina (EPO):
– Estimula a proliferação, o crescimento e a diferenciação
dos precursores eritróides.
– Resulta em aumento do número de eritrócitos.
– Pode exercer efeito secundário nos megacariócitos.
– Tem efeito dominante sobre CFU-E, proeritroblastos e
eritroblastos basófilos.
– Age em sinergia com IL-3 e GM-CSF na estimulação de
BFU-E.
– É produzida primariamente nos rins na vida adulta e é
induzida por hipoxia.
– A EPO recombinante é utilizada clinicamente para tratar
anemia, particularmente aquela associada com
insuficiência renal, quimioterapia ou infiltração da medula
óssea pelo câncer.
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Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Fator estimulador de colônias de granulócitos e monócitos
(GM-CSF):
– Fator de crescimento pan-mielóide, estimulador dos
progenitores de eritrócitos, granulócitos, monócitos,
megacariócitos e eosinófilos.
– Resulta primariamente em aumento de neutrófilos,
monócitos e eosinófilos.
– Ativa a função fagocítica.
– Geralmente, é utilizado clinicamente para combater a
neutropenia em pacientes que recebem quimioterapia e
naqueles submetidos a transplante de medula óssea.
– Pode provocar hiperplasia mielóide na medula óssea.
Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Fator estimulador de colônias de monócitos (M-CSF):
– Também conhecido como fator 1 estimulador de colônia
(CSF-1).
– Estimula a produção e a atividade de
monócitos/macrófagos.
– Induz a produção de IL-1 pelos macrófagos.
• Trombopoietina (TPO):
– Regula primariamente a produção de plaquetas.
– Estimula a produção e a diferenciação das células
precursoras de megacariócitos.
– É essencial para a maturação plena dos megacariócitos.
– Aumenta a produção plaquetária.
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Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF):
– Estimula a produção e a ativação funcional dos
granulócitos.
– Frequentemente, é utilizado no tratamento da
neutropenia.
– Pode induzir menor toxicidade do que GM-CSF.
Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Interleucina-1 (IL-1):
– É um modulador da inflamação.
– Amplamente ativa produzida por monócitos, macrófagos, células
dendríticas, linfócitos, fibroblastos, células endoteliais.
– Em certo grau, é produzida por, praticamente, todas as células.
– É induzida pela inflamação e resulta na produção de outras citocinas
pelos leucócitos, células do estroma e células epiteliais: IL-3, IL-6, GM-
CSF e G-CSF.
• Interleucina-2 (IL-2):
– Estimula o crescimento e a ativação dos linfócitos T, dos linfócitos B e
das células matadoras naturais (NK).
– É produzida pelas células T ativadas.
– Tem papel como fator autócrino nas malignidades das células T e no
uso experimental como modulador da atividade imune terapêutica
antitumoral.
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Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Interleucina-3 (IL-3):
– É um fator estimulador de colônia multipotencial que possui
atividades análogas às do GM-CSF, mas ocorre mais precocemente.
– É produzida por células T, células endoteliais, fibroblastos, macrófagos
e mastócitos.
• Interleucina-4 (IL-4):
– Ativa linfócitos B e T, macrófagos e mastócitos.
– Induz a inversão de isótipo de imunoglobulina G (IgG) para IgE nas
células B.
– Induz a expressão de receptores de IL-2 nos linfócitos T.
– Induz G-CSF e M-CSF nos monócitos.
– Atua em sinergia com IL-11 para estimular o crescimento da célula-
tronco.
– Produzida por linfócitos T e mastócitos ativados.
• Interleucina-5 (IL-5):
– Ativa as células T citotóxicas.
– Induz a secreção de imunoglobulinas e estimula os eosinófilos.
– Produzida por linfócitos T ativados.
Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Interleucina-9 (IL-9):
– É um fator de crescimento de células T e ativador de mastócitos.
– Também tem efeitos na estimulação da proliferação eritróide e
mielóide.
• Interleucina-10 (IL-10):
– Citocina reguladora dos linfócitos que atua de maneira complexa,
principalmente por inibir a ativação dos macrófagos e a subpopulação
Th1 das células T auxiliares.
– Inibe a IL-2, a IL-3, o fator de necrose tumoral (TNF), o interferon-g
(INF-g) e GM-CSF.
– Estimula os timócitos e os mastócitos.
– É produzida pelos linfócitos T e pelos macrófagos.
• Interleucina-11 (IL-11):
– Promove a formação de células B secretoras de imunoglobulinas
específicas para o antígeno.
– Sinergiza com IL-3 para estimular a produção de megacariócitos e a
proliferação de células-tronco pluripotentes.
– Atua em sinergia com IL-4 promovendo a proliferação das células-
tronco.
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Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Interleucina-6 (IL-6):
– Fator de ativação amplo que exerce suas influências indiretamente por meio
da sinergia com outros fatores.
– Facilita a diferenciação da célula B.
– Promove a secreção de imunoglobulinas.
– Age como fator de crescimento para os plasmócitos malignos.
– Atua juntamente com IL-3 aumentando a replicação dos precursores
mielóides, faz sinergia com IL-2 e IL-4, estimula a produção de plaquetas.
– Produzida por linfócitos T, macrófagos e fibroblastos.
• Interleucina-7 (IL-7):
– Estimula a produção de células linfóides imaturas (pré-B e pré-T).
– Potencializa a produção de citocinas pelos macrófagos.
– Produzida pelas células do estroma da medula.
• Interleucina-8 (IL-8):
– É um fator quimiotático para neutrófilos, monócitos e linfócitos T.
– É produzida por monócitos, macrófagos, fibroblastos e células T ativadas.
Fatores de Crescimento Hematopoiético
• Interleucina-12 (IL-12):
– Fator estimulador de células NK e de linfócitos CD4 e CD8.
– Produzido pelos linfócitos B.
• Interleucina-13 (IL-13):
– Exibe atividade similar à IL-4, incluindo efeitos antiinflamatórios nos
macrófagos e regulação das funções da célula B.
– Não estimula os linfócitos T.
– Produzida pelos linfócitos T ativados.
• Interleucina-14 (IL-14):
– Conhecida como fator de crescimento das células B de alto peso
molecular.
– Regula a maturação das células B.
– Induz a proliferação das células B.
– Inibe a secreção de imunoglobulinas.
– Induz a expansão seletiva das populações de células B.
– Produzida pelos linfócitos T e por algumas células B malignas.
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Fatores de Crescimento Hematopoiético Fatores de Crescimento Hematopoiético

• Interleucina-15 (IL-15): • Interleucina-18 (IL-18):
– É um fator de crescimento das células T. – Induz a produção de IFN-g e potencializa a citotoxicidade da célula NK.
– Compartilha atividades com a IL-12. – Está relacionada à família da IL-1.
– Produzida por uma variedade de tecidos. – Produzida pelos macrófagos e células de Kupffer ativados.

• Interleucina-16 (IL-16): • Ligante Flt-3 (FL):

– Ativa os linfócitos T CD4 por meio do receptor CD4 que induz a motilidade
celular e age como fator de competência para o crescimento das células T
CD4.
– Também é quimiotática para monócitos e esosinófilos.
– Produzido pelas células epiteliais, mastócitos, células T CD4 e CD8 e
eosinófilos.
• Ligante kit (KL):
• Interleucina-17 (IL-17):
– Induz a secreção de IL-6, IL-8, G-CSF e outros mediadores inflamatórios.
– Juntamente com IL-1, atua nos sinoviócitos para potencializar a reação pró-
inflamatória observada nas superfícies articulares dos pacientes com artrite
reumatóide.
– Produzida pelos linfócitos T CD4.
– Estimula as células progenitoras primitivas, frequentemente com KL.
– Seu receptor é uma tirosina cinase.
– Atua em sinergia com outros fatores de crescimento para estimular linfócitos T e B,
células NK e células dendríticas.
– Não estimula os mastócitos.
– É o ligante para o receptor c-kit da tirosina cinase e é referido como fator de célula-
tronco ou fator de aço.
– Sinergiza com a maioria dos outros fatores de crescimento, incluindo GM-CSF e IL-3
para estimular os progenitores mielóides, eritróides e linfóides.
– Estimula o crescimento, a viabilidade e a adesão das células progenitoras
primitivas, dos precursores eritróides (BFU-E e CFU-E), mielóides (CFU-GM),
megacariocíticos (CFU-Meg) e mastócitos, como também o crescimento de
linfócitos B e T, de células NK e dendríticas.

Maturação de Precursores Eritrocíticos

Maturação de Precursores Eritrocíticos

Proeritroblasto

Eritroblasto basófilo
Medula óssea
Eritroblasto policromatófilo

Eritroblasto ortocromático

reticulócito
Sangue periférico
eritrócito

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Expulsão do Núcleo Eritrócitos

• FORMA:
• VIDA MÉDIA:
• PRINCIPAL FUNÇÃO:

Eritrócitos Eritrócitos
• FORMA: disco de formato bicôncavo • FORMA: disco de formato bicôncavo
• VIDA MÉDIA: • VIDA MÉDIA: 100 a 120 dias
• PRINCIPAL FUNÇÃO: • PRINCIPAL FUNÇÃO:

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Eritrócitos Maturação de Precursores Granulocíticos

• FORMA: disco de formato bicôncavo Maturação de Precursores Granulocíticos
• VIDA MÉDIA: 100 a 120 dias
Mieloblasto
• PRINCIPAL FUNÇÃO: transporte de gases respiratórios (O2 e CO2)
Pró-mielócito Fase de
Proliferação
Mielócito
Medula óssea
Metamielócito

Formas em bastão

Granulócitos maduros
Sangue periférico
neutrófilo basófilo
eosinófilo

Neutrófilo MATURAÇÃO

Neutrófilos: Núcleo formado por 2-5 lóbulos

ligados entre si por pontes de cromatina.
Capaz de realizar fagocitose nos tecidos.
Alguns grânulos (azurófilos) são lisossomos e
contém mieloperoxidase.

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EOSINÓFILOS
• Núcleo bilobulado. Granulações ovóides que se coram pela eosina.
Presença em parasitoses e alergias.
• Grânulos específicos: contêm histaminase, colagenase e EPO (peroxidase
de eosinófilos): efeito citotóxico em protozoários e helmintos.
• Grânulos azurófilos: são lisossomos.
BASÓFILOS
• Núcleo: geralmente em forma da letra S. Grande quantidade de grânulos.
• Grânulos específicos: contêm histamina, heparina, leucotrienos
(constrição prolongada de músculo liso).
• Grânulos azurófilos: são lisossomos.

Maturação dos Precursores Monócitos MONÓCITOS

• Núcleo em forma de rim. Precursor de macrófago.
Maturação dos Precursores Monócitos

Monoblasto
Medula óssea
Pró-monócito

Monócito Sangue periférico

Stem Cell Cel Indiferenciada

Mielóide

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MONÓCITOS LINFÓCITOS

• Em cada órgão o macrófago recebe um nome próprio para

esse órgão, sendo:
Histiócito- macrófago do tecido conjuntivo.
Macrófagos alveolares- macrófagos do pulmão.
Célula Mensagial- macrófagos dos rins.
Células de Kupfer- macrófagos do fígado.
Células de Langerhans- macrófagos da pele
• Núcleo esférico. Escasso citoplasma. Linfócitos B (diferenciação
Célula Dendrítica- macrófagos dos linfonodos. em plasmócitos  anticorpos). Linfócitos T (destruição de células
Micróglia- macrófagos do SNC. infectadas por vírus. Sinalização)

Osteoclastos- macrófagos dos ossos.

PLAQUETAS Linfocitopoese
• Não são células. São pequenos fragmentos celulares, formados a partir de
uma célula gigante, denominada megacariócito, residente na medula
óssea.
• Entre 250.000 e 400.000 por mm3 de sangue. Stem cell CD4 Célula T
Helper
• Função: promove coagulação do sangue e auxilia na reparação da parede
de vasos sanguíneos, evitando perda de sangue. Progenitor T CD4
CD8
• Coagulação: mecanismo protetor necessário ao estado líquido do sangue, Célula T
que estanca seu fluxo em caso de lesão na árvore vascular. CD8 Citotóxica
Stem cell
linfóide

Progenitor B Pré-B
precoce Pré-B Célula B

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