FARMACOCINETICA

FARMACOLOGÍA
A.D.M.E.
Kinesiología, 2do. Año, 2do. Semestre 2018

DANIEL MIRANDA VALENZUELA

QUÍMICO FARMACÉUTICO
LICENCIADO EN QUÍMICA Y FARMACIA
UNIVERSIDAD DE CONCEPCIÓN
Mail: dmiranda@profesores.upv.cl

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ADME ADME

» CONSIDERACIONES GENERALES » ROL DEL PACIENTE

– Se puede incluir el proceso de Liberación del principio activo
desde la forma farmacéutica en la que se administra
– Para obtener respuestas farmacológicas necesitamos alcanzar
una concentración mínima
– Si no alcanzamos los niveles esperados la respuesta
terapéutica va a ser baja o nula
– La eficacia de un fármaco es responsabilidad del
cumplimiento de cada indicación por parte del paciente
• Dosis prescritas, horarios, cantidad de días, etc
– Anamnesis al paciente debe ser completa
• Enfermedades crónicas, riesgos de alergias, etc

– Por el contrario si pasamos la concentración terapéutica

máxima obtendremos efectos no deseados
 ADME ADME

» BIODISPONIBILIDAD (BD) » BIODISPONIBILIDAD (BD)

– Definición – La BD de un medicamento se ve altamente influenciada

• Es la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un
fármaco que llega a la circulación sistémica y por lo tanto, esta
disponible para acceder a los tejidos u órganos
– Fracción Biodisponible
• Fracción de la dosis administrada que pasa a la circulación
sistémica de manera inalterada, sin ser metabolizada y/o
excretada, antes de que llegue a ejercer su efecto terapéutico
por la forma farmacéutica por la que se administra
– 2 preparados diferentes de un mismo principio activo no
presentaran una BD igual
– La BD es un parámetro que va mucho más allá de la
Absorción, pero que tiene como culminante la cantidad de
fármaco absorbida

– Los valores teóricos de biodisponibilidad de un fármaco va

desde 0 (0%) a 1 (100%)

FARMACOCINETICA ABSORCION

ABSORCIÓN » CARACTERISTICAS PRINCIPALES

– Definición
• Movimiento de un fármaco de su sitio de administración hasta la
circulación sanguínea

– Tiene como fase previa la ADMINISTRACION

– Proceso aplicable para todas las vías, excepto las parenterales

y tópicas

– Incluyes los procesos de liberación y disolución del principio

!7 activo
 ABSORCION ABSORCION

» CARACTERISITICAS GENERALES » FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCION

– La absorción tiene 2 parámetros importantes – Sitio de Absorción

• Velocidad • Superficie
» Paso limitante del inicio del efecto terapéutico » Mientras mayor sea el área implicada en el proceso de
intercambio, es decir, la zona de mayor absorción en
• Grado de Absorción nuestro organismo es el intestino
» Se relaciona con la magnitud del efecto terapéutico
» Hay una correlación entre lo que llega a la circulación y lo • Flujo Sanguíneo
que llega al sitio de acción (Relación Dosis/Efecto) » Una gran vascularización permite el paso más rápido a
la circulación

ABSORCION ABSORCION

» FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCION » CONCEPTOS IMPORTANTES

– Velocidad – Concentración mínima efectiva (CME)

• Es aquella por encima de la cuál se observa el efecto
• Solubilidad terapéutico, puede variar en intensidad
» Tanto del p.a. como de la forma farmacéutica, esta
última condiciona cuando el p.a. se libera, disgrega y – Concentración mínima tóxica (CMT)
disuelve • Es aquella por encima de la cuál se observan efectos tóxicos

• Concentración – Indice Terapéutico

» A mayor gradientes de concentración, se favorecerán • Es el cociente entre la CME y la CMT
los procesos de transferencia • Cuanto mayor sea este índice, más fácil será conseguir efectos
terapéuticos sin producir efectos tóxicos
 ABSORCION ABSORCION

» CONCEPTOS IMPORTANTES

– Período de Latencia
• Tiempo que ocurre desde la administración del fármaco hasta el
comienzo del efecto farmacológico

– Duración de Acción (Tiempo eficaz)

• Es el tiempo que transcurre desde que se alcanza la CME hasta
que que esta comienza a descender. Determinada por la CME y
la velocidad de eliminación

ABSORCION FARMACOCINETICA

» FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCION

DISTRIBUCION
– Fisiológicos
• Edad de los pacientes (bebés, niños y ancianos)
• Hábitos (Alcohol, cigarrillo, etc)
• Administración con alimentos (grasas, alimentos sólidos)

– Patológicos
• Enfermedades digestivas (vómitos, diarreas, etc)
• Problemas circulatorios (insuficiencia cardíaca)

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 DISTRIBUCION DISTRIBUCION

» VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION

» Factores que
aumentan la Cp
– Definición
• Volumen de líquido del cuerpo en el cuál el fármaco
aparentemente se disuelve

– Fármaco disuelto, unido a proteínas y en los tejidos » Factores que

disminuyen la Cp
– Tres compartimientos principales
• Plasma = 3 lts.
• Liq. Extracelular = 16 lts.
• Liq. Intracelular = 23 lts.

DISTRIBUCION DISTRIBUCION

» LLEGADA Y DISPOSICION DE UN FARMACO » UNION A PROTEINAS

– Cada tejido puede recibir una “cantidad” variable – Se produce por la exposición de ciertos grupos funcionales
que interaccionan con el medio, incluidos los medicamentos

– El tiempo que pasa el fármaco en el órgano es variable

– Proteínas Involucradas
• Albúmina, glucoproteínas, lipoproteínas
– El transporte ocurre mediante la unión a células
sanguíneas o proteínas
– Proceso reversible y saturable

– Poca especificidad y baja afinidad

 DISTRIBUCION DISTRIBUCION

» UNION A PROTEINAS » ALBÚMINA

– Hay una competitividad por los sitios de unión – Fijación Más frecuente e importante

– Puede generar un desplazamiento de un medicamento ya – Fija fármacos ácidos y básicos

unido
– Enlaces iónicos (comunes) y covalentes

– Fijación medicamentos en los sitios I y II

DISTRIBUCION DISTRIBUCION

» SITIO I (WARFARINA) » SITIO II (DIAZEPAM) » COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO

– ACENOCUMAROL – BENZODIAZEPINAS – Compartimiento

– CLORPROPAMIDA – CLOXACILINA • Espacio orgánico dentro del cuál la concentración del fármaco
– FENILBUTAZONA – IBUPROFENO es homogénea
– FENITOINA – NAPROXENO
– FUROSEMIDA – KETOPROFENO – No es uniforme
– WARFARINA – GLIBENCLAMIDA
– Diferencia de flujo sanguíneo

– Existen diferente modelos de distribución

• Monocompartimental, Bicompartimental, Multicompartimental
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 DISTRIBUCION DISTRIBUCION

» COMPARTIMIENTO CENTRAL » COMPARTIMIENTOS PERIFERICOS

– Corresponde a tejidos altamente irrigados – Corresponde a tejidos poco irrigados

• Plasma, pulmones, corazón, glándulas endocrinas, SNC, hígado • Piel, tejido adiposo, tejido muscular, médula ósea
y riñones
– Reciben de manera lenta el fármaco presente en sangre
– Reciben de manera rápida el fármaco presente en sangre
– Pueden acumularlo, según afinidad
– Privilegia las funciones imprescindibles y por lo tanto el efecto
farmacológico a ese nivel es más rápido

DISTRIBUCION DISTRIBUCION

» TEJIDOS DE RESERVA » FACTORES QUE ALTERAN LA DISTRIBUCION

– Tasa de extracción
• Proporción del fármaco que se retira de la sangre por cada
órgano

– Depende de muchos factores

• Caract. Fisicoquímicas
» Tamaño, liposolubilidad
• Tasa perfusión
» Gradiente, redistribución, superficie de intercarmbio,
barreras orgánicas
• Unión a proteínas
 FARMACOCINETICA METABOLISMO

METABOLISMO » CARACTERISTICAS GENERALES

– Es la transformación química de sustancias que ocurre en el

organismo, también conocida como biotransformación

– Productos de la biotransformación (METABOLITOS)

– Generalmente menor actividad farmacológica

– Actividad farmacológica variable

• Igual, mayor, menor

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– Metabolitos más tóxicos que el precursor

METABOLISMO METABOLISMO

» PRO - FARMACOS » PRO - FARMACO

– Fármaco administrado NO posee actividad farmacológica

– Adquiere actividad farmacológica por biotransformación Hidrólisis

• Bioactivación

– Efecto depende de la concentración del metabolito Candesartán Cilexetilo

– Administración es por razones farmacocinéticas

Candesartán
 METABOLISMO METABOLISMO

» CARACTERISTICAS GENERALES » FASES DEL METABOLISMO

– FARMACOS DUROS – Reacciones de Fase I (Metabolitos activos)

• Fármacos poco metabolisables • Fase de oxidación (Enzimas oxidasas)
• Fase de cambio de los grupos funcionales
– FARMACOS BLANDOS • Se obtienen metabolitos más polares
• Fármacos con procesos metabólicos controlados y predecibles
– Reacciones de Fase II (Metabolitos inactivos)
– Función principal de la biotransformación es la de INACTIVAR • Fase de conjugación (Uniones covalentes)
el fármaco • Une el metabolito a una sustancia más polar
• Ácido glucurónico
– Biotransformación es el principal proceso que determina la • Molécula muchos más hidrosoluble
eliminación de los fármacos

METABOLISMO METABOLISMO

» LUGARES DEL METABOLISMO DE FARMACOS » DONDE OCURRE EL METABOLISMO?!

– Hígado, Plasma, Estómago, Intestino, Pulmón, Cerebro, etc. – Citocromo P450

– Administración oral pasa primero por la circulación portal, que • Súper familia de hemoproteínas (enzimas)
lleva al hígado, antes de pasar a la circulación sistémica
• Principal biotransformador
– Efecto Primer Paso Hepático
• Conlleva una disminución de la biodisponibilidad • Se ubica principalmente en el hígado
• Proceso de pre - eliminación sistémica
• Específicamente en el retículo endoplasmatico liso
 METABOLISMO METABOLISMO

» FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO » FARMACOS INDUCTORES ENZIMATICOS

– Edad – La inducción es un proceso en dónde el fármaco aumenta la

• Niños (inmadurez), adultos mayores (perdida función) producción de enzimas

– Sexo – Actúan sobre el CYP450

• Dimorfismo sexual metabólico
– Puede activar o inhibir el efecto de otro fármaco
– Enfermedades
• Enf. hepáticas aumentan toxicidad fármacos – Ejemplos
• Fenobarbital, Carbamazepina, Fenitoína (Fármacos)
– Dieta • Alcoholismo, Tabaquismo
• Existencia alimentos inhibidores e inductores

METABOLISMO FARMACOCINETICA

» FARMACOS INHIBIDORES ENZIMATICOS

EXCRECION
– Proceso por el cuál el fármaco disminuye el nivel normal de
actividad de una enzima

– Aumenta la vida media del fármaco

– Puede producir acumulación del fármaco

– Ejemplos
• Cloranfenicol, Metronidazol, Alopurinol, Mácrolidos (Fármacos)
• Intoxicación aguda con alcohol
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 FARMACOCINETICA EXCRECION

» VIDA MEDIA » CARACTERISTICAS GENERALES

– El tiempo necesario para que la mitad de la cantidad
originalmente administrada del fármaco que hay en el
organismo se reduzca al 50%
• Eliminación total de un fármaco corresponde a un tiempo de 5
vidas medias
• Es independiente de la dosis administrada
• Es directamente proporcional al volumen de distribución
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– Proceso de remoción del fármaco y/o sus metabolitos desde el
organismo hacia su exterior
– En el caso de los fármacos, sólo se considera la excreción del
fármaco inalterado
– Vía renal, hepática, pulmonar, láctea, salival, etc.
– Sustancias polares tienen una fácil excreción
– Fármacos liposolubles se eliminan como metabolitos

EXCRECION EXCRECION

» EXCRECION RENAL » FILTRACION GLOMERULAR

– Vía de eliminación más importante – Proceso pasivo

– Tiene procesos positivos y negativos – Capilares diseñados para el proceso

– Eliminación renal neta se mide en 3 etapas – Peso moléculas

• Filtración Glomerular • 69.000 dalton
• Secreción Tubular
• Reabsorción Tubular – Sustancias unidas a proteínas NO pasan

– Volumen en adultos
• 130 ml/min
 EXCRECION EXCRECION

» REABSORCION TUBULAR » SECRECION TUBULAR

– Independiente de los otros procesos – Proceso post filtración glomerular

– Liposolubilidad y estado de ionización – Proceso pasivo desde la arteriola eferente hacia el túbulo renal

– Proceso pasivo – Existe un transporte activo que permite eliminación de

– Estado de ionización depende de
la diferencia de pH entre la sangre y orina
sustancias
– 2 Tipos de Transportadores
• Aniones y Cationes orgánicos
• Saturables y competitivos

EXCRECION EXCRECION

» SECRECION TUBULAR
 EXCRECION EXCRECION

» EXCRECION HEPATICA O BILIAR » EXCRECION VIA LACTEA

– Es la segunda vía de excreción mas usada – Fármacos administrados a la madre
– Bilis al contenido fecal definitivo – Afecta y daña a los bebés
– Las sustancias se pueden reabsorber en el lumen intestinal – Eliminación fármacos liposolubles

» EXCRECION PULMONAR » OTRAS VIAS DE EXCRECION

– Retirar el anhídrido carbónico – Piel
– Eliminación fármacos administrados por la misma vía • Eliminación a través del sudor, el ajo se elimina por la piel
– Sustancias volátiles de administración oral – Saliva
• Aparición de sabores que molestan al paciente