O termo doença autoimune é usado quando a autoimunidade causa Nas doenças autoimunes clássicas, a distribuição tecidual do Tireoidite de Hashimoto:
Tireoidite de Hashimoto: Nessa doença, há uma lesão específica
alguma alteração patológica. Na verdade, a autoimunidade não
patogênica facilita a eliminação das células e das moléculas
desgastadas ou danificadas. Desse modo, um nível baixo de
autoimunidade parece ser a norma e geralmente não resulta em
distúrbio patológico. Contudo, quando a tolerância imunológica não
consegue eliminar ou controlar os linfócitos autorreativos
patogênicos, as doenças autoimunes ocorrem.
Contudo, em algumas outras doenças, a lesão tende a localizar-se em
um único órgão, embora os anticorpos sejam órgão-inespecíficos. Um
bom exemplo seria a cirrose biliar primária, na qual os pequenos
dúctulos biliares são os alvos principais da infiltração por células
inflamatórias, mas os anticorpos séricos presentes (principalmente
mitocondriais) não são específicos para o fígado.
Por outro lado, a tireoidite de Hashimoto e a doença de Graves da
tireoide são diagnosticadas nos pacientes com anemia perniciosa com
uma frequência inesperadamente alta. Outra associação ocorre entre a
doença de Addison (um distúrbio autoimune da glândula suprarrenal)
e a doença tireóidea autoimune.
Influências hormonais: Coletivamente, 75% das doenças autoimunes
são diagnosticadas nas mulheres e começam mais comumente durante
os anos reprodutivos. O viés de gênero mais marcante é observado
com o LES porque, durante essa fase da vida, as mulheres têm 10
vezes mais chances de desenvolver esta doença que os homens.
Entretanto, depois da menopausa, esse risco diminui para apenas 2,5.
Agentes ambientais não infecciosos: A luz solar é um agente
desencadeante inquestionável das lesões cutâneas do LES. A necrose
e a apoptose dos ceratinócitos resultantes dos efeitos deletérios da luz
solar causam a liberação dos autoantígenos nucleares; no caso da
apoptose, essa alteração resulta na formação de bolhas da superfície
celular, que aparecem caracteristicamente com esse tipo de morte
celular.
autoantígeno determina em grande parte se a doença é "órgão-
específica" ou "órgão-inespecífica". A doença de Hashimoto é um
exemplo dos casos em que os antígenos reconhecidos estão
praticamente limitados a um único órgão, neste caso a tireoide.
As doenças autoimunes órgão-inespecíficas, como o próprio nome
sugere, são sistêmicas e geralmente têm um componente reumático.
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é um excelente exemplo de
uma doença na qual os anticorpos antinucleares (ANA) estão
presentes e reagem com os núcleos de todos os tipos de células e as
lesões não se limitam a um órgão específico. As alterações
patológicas são generalizadas e ocorrem na pele (a erupção “lúpicà”
em asa de borboleta na face é típica), nos glomérulos renais, nas
articulações, nas serosas, nas hemácias e nos vasos sanguíneos.
É importante ressaltar que esses anticorpos não têm reatividade
cruzada. Os anticorpos específicos contra tireoide não reagem contra
o estômago e vice-versa. Quando um soro reage com dois órgãos, isto
significa que existem duas populações de anticorpos – uma com
especificidade contra tireoide e outra contra o estômago.
Influências hormonais: A importância do feedback imune do sistema
neuroendócrino, que engloba o circuito de controle citocina-
hipotálamo-hipófise-suprarrenal. Recentemente, foram demonstradas
anormalidades desses processos de feedback em vários distúrbios
autoimunes. Os pacientes com artrite reumatoide e inflamação crônica
têm níveis normais de cortisol circulante, apesar da presença das
citocinas inflamatórias que, em condições normais, poderiam
estimular o aumento da secreção desse hormônio suprarrenal.
Fármacos: Muitas doenças autoimunes estão relacionadas, em
estudos de casos, a uma ampla variedade de fármacos, o exemplo
mais claro é o lúpus farmacogênico. A procainamida e a quinidina
(ambas utilizadas para tratar arritmia cardíaca) e a hidralazina (agente
anti-hipertensivo) são os fármacos implicados mais comumente nessa
doença, que têm muitas manifestações semelhantes às do LES.
dessa glândula endócrina, que consiste em infiltração por células
mononucleares (linfócitos, macrófagos e plasmócitos), destruição das
células epiteliais da tireoide e formação dos centros germinativos com
produção subsequente de anticorpos circulantes, que são específicos
para os antígenos da glândula.
Há uma tendência a que ocorram mais de um distúrbio autoimune no
mesmo paciente e, quando isto acontece, a associação geralmente
(embora nem sempre) consiste em doenças da mesma faixa do
espectro autoimune órgão-específico ou órgão-inespecífico. Desse
modo, os pacientes com tireoidite de Hashimoto têm incidência muito
mais alta de anemia perniciosa do que se poderia esperar em uma
população randômica pareada por sexo e idade (10% versus 0,2%).
Causas das doenças autoimunes: Fatores genéticos, influências
hormonais, dieta, fármacos, agentes ambientais não infecciosos,
infecção.
Fatores genéticos: Parentes de primeiro grau (irmãos, pais e filhos)
dos pacientes com doença de Hashimoto têm incidências altas de
autoanticorpos tireóideos e tireoidites clínica e subclínica. No caso
específico do LES, o irmão de um paciente com a doença tem chance
20 vezes maior de desenvolver lúpus, em comparação com a
população geral.
Dieta: Embora existam poucas evidências até o momento. Os óleos
de peixe contendo ácidos graxos poli-insaturados (AGPI) ômega-3
têm ação anti-inflamatória e, de acordo com alguns estudos,
produziram efeitos benéficos nos pacientes com AR. Entretanto, uma
metanálise (i. e., resultados combinados de vários estudos), concluiu
que são necessários muito mais estudos antes que se possam tirar
quaisquer conclusões definitivas acerca das influências dietéticas
nessa doença. Existem alguns indícios de que a suplementação de
iodo nas populações com deficiência desse elemento possa aumentar a
incidência da doença autoimune da tireoide.
Infecção: Febre reumática aguda pós-infecção por Streptococcus do
grupo A. Em 3% a 4% dos pacientes não tratados (geralmente
crianças) que desenvolvem inflamação da faringe em consequência da
infecção por S. pyogenes há poliartrite, cardite e coreia (i. e.,
inflamações das articulações e do coração com movimentos
involuntários). O elo com as infecções consiste no fato de que a
proteína estreptocócica M tem semelhança estrutural com a miosina
cardíaca - um exemplo claro de mimetismo molecular.
O desequilíbrio das citocinas pode induzir autoimunidade:
Embora outras citocinas pró-inflamatórias como IL-12, TNF e IFNγ
possam promover a indução de doenças autoimunes órgão-específicas
em uma fase inicial por ativação das respostas patogênicas das células
Th1, a expressão tardia das mesmas citocinas pode estimular a
diferenciação terminal e a morte das células T autorreativas.
Mecanismos das doenças autoimunes: Embora as respostas inatas O desequilíbrio das citocinas pode induzir autoimunidade: A
possam desempenhar funções importantes no desenvolvimento e na produção hiper-regulada das citocinas, que produzem uma reação
persistência das doenças autoimunes, em um nível mais fundamental a inflamatória localizada, pode iniciar a autoimunidade, provavelmente
autoimunidade patogênica representa uma falha na tolerância imune porque facilita a apresentação dos antígenos das ilhotas pancreáticas
específica. Tendo em vista que as doenças autoimunes comumente por recrutamento e ativação das células dendríticas; por aumento da
não começam antes da meia-idade ou em uma idade mais avançada, concentração do autoantígeno intracelular processado disponível a
parece que a tolerância funciona normalmente nos estágios iniciais, estas células; e por acentuação de sua avidez pelas células T virgens
mas que os indivíduos geneticamente predispostos acumulam (naive) por hiper-regulação das moléculas de adesão.
influências ambientais e, possivelmente, mutações que por fim
resultam nas respostas patogênicas descontroladas contra os antígenos
próprios.
O desequilíbrio das citocinas pode induzir autoimunidade: Desse
modo, alguns modelos espontâneos de doença autoimune podem ser
revertidos pela injeção de citocinas: a IL-1 cura o diabetes dos
camundongos NOD, o fator de necrose tumoral (TNF) evita o início
dos sintomas do LES em ratos, e o fator transformador do
crescimento-β (TGFβ) protege contra a artrite induzida pelo colágeno
e a encefalomielite autoimune experimental (EAE).
Doenças autoimunes sistêmicas: Nas doenças autoimunes não
específicas de órgão (ou sistêmicas), a autoimunidade provoca lesões
em vários órgãos ou tecidos.
Artrite Reumatóide: A artrite reumatoide afeta o revestimento das
articulações, causando inchaços doloridos. Com o passar do tempo, a
inflamação causada pela artrite reumatoide pode levar à erosão do
osso e deformidade da articulação;
Tireoidite de Hashimoto: Quando o sistema imunológico ataca a
glândula tireoide. Inicialmente, a inflamação da tireoide provoca uma
ruptura que resulta no excesso de hormônios da tireoide
(hipertireoidismo). Ao longo do tempo, a inflamação impede a
tireoide de produzir hormônios suficientes (hipotireoidismo). Os
sintomas incluem fadiga e ganho de peso inexplicável. O tratamento
com medicamentos hormonais sintéticos costuma ser eficaz.
Miastenia grave: A doença é causada por uma falha de comunicação
entre os nervos e os músculos. Os sintomas incluem fraqueza nos
músculos do braço e da perna, visão dupla e dificuldades de fala e
mastigação.
Púrpura trombocitopênica: A PTI (púrpura trombocitopênica
idiopática) pode ocorrer quando o sistema imunológico ataca por
engano as plaquetas. Em crianças, pode ocorrer depois de uma
infecção viral. Em adultos, pode ser crônica. Os sintomas comuns
incluem o surgimento de hematomas, hemorragias e pequenas
manchas vermelho-púrpuras na parte inferior das pernas. Em crianças,
a PTI costuma desaparecer sem tratamento. Os adultos geralmente
precisam de tratamento com medicamentos para a hemorragia.
Raramente, o baço pode precisar ser removido.
Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES): Doença autoimune que pode
afetar principalmente pele, articulações, rins, cérebro mas também
todos os demais órgãos;
Esclerodermia: Enrijecimento crônico da pele e dos tecidos
conjuntivos. Esclerodermia é um grupo de doenças raras que costuma
afetar as mulheres. Geralmente, ocorre entre os 30 e 50 anos de idade.
Os sintomas incluem enrijecimento da pele, dor nas articulações,
reação exagerada ao frio (doença de Raynaud) e azia.
Doença de graves: Produção excessiva de hormônios pela tireoide. O
problema é mais comum em mulheres com menos de 40 anos. Os
sintomas incluem ansiedade, tremor das mãos, sensibilidade ao calor,
perda de peso, olhos inchados e tireoide aumentada. O tratamento
inclui medicamentos. Às vezes, a tireoide é removida.
Síndrome de Guillain-barré: Doença em que o sistema imunológico
ataca os nervos. A condição pode ser desencadeada por uma infecção
bacteriana ou viral aguda. Os sintomas começam como fraqueza e
formigamento nos pés e nas pernas que se espalham para a parte
superior do corpo. Pode ocorrer paralisia.
Diabetes melito tipo I: Doença crônica onde o pâncreas produz
pouca ou nenhuma insulina. Geralmente, ocorre na adolescência. Os
sintomas incluem sede excessiva, micção frequente, fome, cansaço e
visão turva.
Glândula tireoide (Anatomia): Situada na parte anterior do pescoço,
sobre a parte superior da traqueia, possui dois lobos laterais
conectados por uma ponte mediana (istmo). É a maior glândula
puramente endócrina do corpo e possui um suprimento sanguíneo
copioso proveniente das artérias tireóideas superior e inferior.
Síndrome de Sjögren: Doença autoimune que destrói as glândulas
que produzem lágrimas e saliva;
Doenças autoimunes órgão-específicas: Nas doenças auto-imunes
específicas de órgão, o processo autoimune é dirigido contra um único
órgão. São exemplos a tiroidite de Hashimoto (glândula tiróide), a
anemia perniciosa (estômago), a doença de Addison (glândulas supra-
renais) e a diabetes tipo 1 (pâncreas).
Esclerose múltipla: Na esclerose múltipla, as lesões nos nervos
causam distúrbios na comunicação entre o cérebro e o corpo. A
esclerose múltipla causa muitos sintomas diferentes, entre eles perda
da visão, dor, fadiga e comprometimento da coordenação motora. Os
sintomas, sua gravidade e duração variam conforme a pessoa. Alguns
indivíduos podem não apresentar sintomas por quase toda a vida,
enquanto outros têm sintomas crônicos graves que nunca
desaparecem.
Anemia hemolítica autoimune: Caracterizada pela produção de
anticorpos que reagem contra as hemácias, que são os glóbulos
vermelhos do sangue, destruindo-as e produzindo a anemia, causando
sintomas como cansaço, palidez, tontura, pele e olhos amarelados e
mal estar;
Glândula tireoide (Histologia): Internamente é composta de
folículos ocos e aproximadamente esféricos, separados por um tecido
conjuntivo frouxo rico em capilares. As paredes de cada folículo são
formadas por uma camada de células epiteliais cuboides ou
escamosas (células foliculares), e a luz central é preenchida por uma
substância gelatinosa chamada coloide, consistindo em tiroglobulina,
uma proteína da qual o hormônio da tireoide é derivado. Dentro do
epitélio folicular encontram-se as células parafoliculares (C), que
parecem se projetar no tecido conjuntivo circundante. A tireoide
produz dois hormônios: o hormônio da tireoide e a calcitonina.
Hormônio da tireoide (TH): Produzido e secretado pelas células
foliculares da glândula. Cada uma dessas moléculas de hormônio é
formada por um par de aminoácidos e contém o elemento iodo,
essencial para a função do hormônio. TH afeta muitas células-alvo em
todo o corpo. Sua função principal é aumentar a taxa metabólica
basal. Indivíduos que secretam uma quantidade excessiva de TH têm
um alto nível de atividade, são inquietos e sentem um calor
permanente, enquanto os que não produzem TH em quantidade
suficiente têm ritmo mais lento e sentem frio. A glândula tireoide é a
única glândula endócrina a armazenar seu hormônio fora da
célula e em grandes quantidades (estoca TH suficiente para durar
vários meses).
Tireoidite de Hashimoto: Forma de tireoidite autoimune crônica,
que causa inflamação, lesão nas células e, em seguida, prejuízos à
função da tireoide, que poderá não secretar hormônios suficientes à
circulação sanguínea.
Nesta doença a tireoide costuma aumentar de tamanho, provocando o
bócio, e podem estar presentes os sintomas de hipotireoidismo ou
alternar entre períodos de hiper e hipoteoidismo. É uma doença
autoimune que gera anticorpos como anti-tireoperoxidase (anti-TPO),
anti-tireoglobulina (anti-Tg), anti-receptor de TSH (anti-TSHr).
Hormônio da tireoide (TH): Para iniciar a secreção do TH
armazenado no sangue, a glândula hipófise libera hormônio
tireoestimulante (TSH), que sinaliza as células foliculares para
recuperarem a tiroglobulina por endocitose. Em seguida, o TH é
clivado das moléculas de tiroglobulina pelas enzimas lisossômicas no
citoplasma da célula folicular. Depois, o TH difunde-se das células
foliculares para os capilares em volta do folículo.
Tireoidite Pós-parto: Forma de tireoidite autoimune, que afeta
mulheres até 12 meses após o nascimento do bebê, sendo mais
comum nas portadoras de DM-1 ou outras doenças autoimunes.
Durante a gravidez, a mulher fica exposta aos tecidos do bebê, e para
prevenir a rejeição, o sistema imune passa por diversas alterações,
podendo aumentar as chances do desenvolvimento de doenças
autoimunes. Esta alteração costuma se manifestar com sintomas de
hipotireoidismo, mas nem sempre precisa de tratamento porque a
função da tireoide pode voltar ao normal em 6 a 12 meses.
Calcitonina: As células parafoliculares da tireoide secretam o
hormônio proteico calcitonina quando os níveis de cálcio no sangue
estão altos. Ele diminui os níveis sanguíneos de Ca2+, desacelerando a
atividade de liberação de cálcio dos osteoclastos no osso e
aumentando a secreção de cálcio pelo rim. A calcitonina não tem uma
função demonstrável nos adultos; ela aparenta agir principalmente na
infância, quando o esqueleto cresce rápido e a atividade dos
osteoclastos precisa ser desacelerada para permitir a deposição e o
crescimento ósseos.
Doença de Graves: A doença de Graves é uma forma de
hipertireoidismo por causas autoimunes, e, além dos sintomas de
hipertireoidismo, pode apresentar o aumento da tireoide, olhos
salientes (retração palpebral), formação de placas endurecidas e
avermelhadas sob a pele (mixedema).
O tratamento é feito com o controle dos níveis dos hormônios
tireoideanos, com medicamentos como Propiltiouracil ou Metimazol,
por exemplo, ou com iodo radioativo.