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Clase 1

Andrés González
agonzal@fq.edu.uy

Unidad 1 - Ciclo celular

Bibliografía
Introducción a la Biología Celular (Alberts)
3ª Ed.: Caps. 18 - 19
2ª Ed.: Caps. 18 – 19 - 20

curtis

Asexual: muchas
Unidad 1 - Ciclo celular copias de si misma
Sexual: genera
células reproductoras,
diferentes de si
mismas

• Ciclo asexual de la célula


mitosis y control del ciclo celular
• Ciclo sexual de la célula
meiosis y consecuencias genéticas
2

1
División celular
Teoría celular

No hay otra estructura


básica que no sea la
• Todos los seres vivos están formados por células célula
• Las células se generan a partir de otras células
No hay células generándose a partir de sustancias

División celular
Teoría celular

Unidad mínima en cuanto a estructura y función


• La célula es la unidad estructural y funcional para mantener a un ser vivo
• La célula es la “unidad histórica” Porque como todas las células se originan a partir de células
preexistentes nosotros podríamos agarrar una línea del tiempo e ir
hacia atrás a nivel celular (célula madre, célula madre, etc., etc.) en
forma indefinida, entonces es una unidad histórica dada por el hecho de
que no hay ninguna célula que comience
4 a construir una historia propia,
todas traen esa historia que viene detrás.

2
¿Cuándo se dividen las células?
Las células se dividen en
momentos específicos
(NO en cualquier momento!!).
• Organismos unicelulares (procariotas o eucariotas)
Y esos momentos específicos – tan rápido como puedan Cuanto más mejor! y lo que define si se dividen rápido o no
pueden tener diferentes
disparadores. – depende de la disponibilidad de nutrientes es la disponibilidad de nutrientes.
– la división celular da lugar a un nuevo organismo Porque son unicelulares, se divide y da lugar
a una célula nueva
Conjunto muy organizado, entonces no cualquier
• Organismos pluricelulares célula se puede dividir en cualquier momento.
– cuando el organismo lo necesite Entonces, control muy estricto!!
– desarrollo, crecimiento, reparación de tejidos, reemplazo de
células
– muchas divisiones para producir un nuevo organismo

Ciclo celular
un conjunto ordenado de eventos
crecimiento / duplicación del contenido / división celular 5
de la info genética

Ciclo asexual de la célula


Procariotas:
-no tienen núcleo definido. obtención de réplicas
-no tienen citoesqueleto
(vía por la cual se mueven • Células procariotas (bacterias): fisión simple
los eucariotas y adoptan
cierta forma).
-Único cromosoma circular
en gral asociado a la
membrana plasmática.

3
Todo el ciclo tiene 4 fases (hablamos acá de las fases de TODO el ciclo, no de las fases de la mitosis):
división aprox. 20 min. (E.coli), el ciclo xa crecimiento, duplicación en eucariotas de material genético y división varía muchísimo, por ej. 24 hs es algo normal.
-Interfase (la célula crece,duplica su material, procesos metabólicos), luego la célula desarma todos esos procesos y dedica toda su energía a que se de la división
correctamente.
La Interfase se divide en 3 fases: G1, G2 y S
-Fase M: división celular. No es sinónomo de mitosis xq se dan la Mitosis (división del núcleo) y Citocinesis (división del citoplasma).

Ciclo asexual de la célula

obtención de réplicas
• Células eucariotas: ciclo mitótico
• G = Gap = Intervalo
• S = Síntesis 1

mitosis + citocinesis = Fase M

Una vez que la célula pasa de G1


En G1 la célula pasa de un a S es un camino sin retorno,
duplica su ADN y y lo ideal es que
tamaño pequeño (xq proviene
de una reciente div. cel.) a un
Ciclo asexual de la célula finalice el ciclo, si se interrumpe
tamaño mayor. Aprox. se es xq algo anduvo mal.
duplica en tamaño y empieza En Fase S lo que se da es la
a fabricar organelos internos duplicación del ADN.
xq tiene pocos (xq si proviene
de una célula que tenía x ej.
100 mitocondrias, las dos
En Fase G2 lo que ocurre es una
resultantes van a tener aprox. 1 reorganización a nivel de
50 cada una., así con todos
estructuras, preparándose para
los organelos).
la división.
Cuanto más especializada es
Esareorganización incluye varias
una célula en cumplir una cierta
cosas, por ej.: pts. de control
dunción, menos capacidad va
para ver si la replicación del ADN
a tener de seguir dividiéndose.
estuvo bien, es donde se pueden
En Fase G1 es que la célula
reparar errores, interrumpir el
resuelve esto, se lo indican en
ciclo si hubo mutaciones durante
gral. factores externos. En un
la replicación del ADN.
organismo pluricelular se lo van
Los cromosomas tmb comienzan
a indicar factores a través
a cambiar su estructura,
de receptores de membrana
comienzan a condensarse.
(que se tiene que dividir). Si 2 Fase G2 es la preparación para
esas señales no están la célula
la división.
se sale y entra en Fase G0
(la célula no se está dividiendo,
más adelante puede volver al
ciclo). 8

4
Interfase: G1 + S + G2
(expresión génica)
• G1: crecimiento (síntesis proteica / ARN)
• S: replicación del ADN
• G2: preparación para la división

Célula eucariota al microscopio luce de esta manera:


-núcleo definido
-membrana nuclear
-citoesqueleto presente que cumple cierta función,
durante la división este se destruye completamente y se
reorganiza para formar las estructuras para la división

Fase M: se da la división! tiene


La fase M
varias fases.

G0
no hay división

¿La fase G0 ocurre cuando la


célula se va a especializar?
No son sinónimos, es decir, una
célula puede mantenerse
relativamente no especializada,
pero em Fase G0 sin dividirse y
puede volver a entrar al ciclo; el
proceso de especialización es
como más irreversible, la célula
no se divide más pero además
empieza a especializar sus
estructuras, y esto es un proceso
que ya no puede volver atrás tan
fácilmente.

= mitosis + citocinesis
10

5
Una de las caracterísiticas más importantes de la Profase es que los cromosomas se condensan. Clase 2
¿Por qué es esto necesario? Durante toda la Interfase hay genes que están transcribiéndose y la secuencia nucleotídica tiene que estar accesible para las enzimas
encargadas del proceso de transcripción, entonces los cromosomas están descondensados, para nada ordenados u organizados (al microscopio se verá una masa amorfa
de material que se tiñe como los cromosomas).
En el proceso de división celular tiene que haber una separación de los cromosomas (en Fase S ya hubo una duplicación), igual parte para cada célula hija, y eso con los
cromosomas totalmente descondensados es muy difícil que se dé (los organiza para separarlos más fácilmente y eso implica una condensación).
Proceso de condensación: proceso en el cual se va como enrrollando en proteínas el ADN, se superenrrolla despueés y otra vez, y así, entonces se forma una estructura
mucho mas gruesa, que ahora es visible al microscopio y se
ve como unidades discretas (los
cromosomas típicos que vemos
en todos los libros), solamente Profase
durante la división celular, en
realidad no se ven así durante
todo el ciclo. El huso mitótico se forma
Dibujamos los cromosomas por MICROTÚBULOS (uno
dobles (como X) eso es así xq
• los cromosomas se condensan de los tres tipos de
estamos acostumbrados a ver las • se forma el huso mitótico componentes del
imágenes de los cromosomas en citoesqueleto).
– estructura específica de la división celular Los microtúbulos se
el momento de la división, en la
cual se duplicó el ADN, pero aún – formado por microtúbulos estructuran a través de
no se separó, entonces son CENTROSOMAS que son
cromosomas de doble cromátida centros organizadores de
(no siempre son asi). microtúbulos, pero son
estructuras muy dinámicas,
crecen y decrecen cttemente y
en distintas direcciones, de
En la Profase tenemos un núcleo
alguna forma son como una
formado, los cromosomas están
sonda que se envía hacia
condensados, ya se dividieron y
afuera y vuelve, se envía a otro
están empezando a separarse los
lado y vuelve, (x eso las flechas).
centrosomas (estructuras organizadoras
Algunos se cruzan con otros
de microtúbulos que van a ser
microtúbulos del otro lado, y se
muy importantes en la división
estabilizan. La estabilización
celular).
requiere de lo que aparece en la
imágen como pelotitas negras que
son proteínas que anclan a los dos
11 microtúbulos y los dejan fijos entre
sí. Y ahí es que se forma el HUSO
MITÓTICO.

MICROTÚBULOS: son de una


proteína dimérica, la tubulina.
Se unen las largas colas de tubulina Huso mitótico: microtúbulos
y esa unión será no covalente, xq
no son estables, funcionan de
forma dinámica.
• polímeros de a- y b-tubulina
Se forman muchos filamentos y • tubos huecos
tmb interactúan entre sí en forma • cohesión longitudinal
lateral x fuerzas no covalentes.
Entonces en conjunto tenemos • cohesión lateral
la atracción no covalente hacia
arriba, hacia el costado, etc, y
• polaridad estructural
es mucho más fuerte que si fuera – los dos extremos son diferentes
uno solo de estos filamentos.
Osea, es mucho más débil que
un polímero con enlaces
covalentes, pero más fuerte que
si fuera una cadena sola de tubulina.

Entonces los microtúbulos son un


tubo hueco formado por muchos
filamentos de tubulina.
Entonces tiene tanto cohesión
longitudinal que le da fuerza a las
uniones, como cohesión lateral. 12
Para romperlo no tengo que romper solamente una unión de tubulina, tengo que romper muchas (arriba, abajo y los dos costados).
A su vez, tienen polaridad estructural, los dos extremos no son iguales, uno va a tender a crecer y decrecer y el otro va a tender a ser muucho mas fijo.

6
El extremo + es el que crece o decrece y el extremo - está asociado a los centrosomas y no tiende entonces a crecer ni decrecer.
¿Cómo se da el crecimiento o decrecimiento de los microtúbulos? Básicamente se van uniendo unidades de tubulina; hayun proceso en el que el crecimiento de microtúbulos
tiene un costo energético, se utiliza GTP (NO ATP) que se hidroliza a GDP por pérdida de un fosfato y así provee la energía para el proceso.
Va creciendo y a la vez se da un proceso dentro del microtúbulo que tiende a desarmarlo pero por el momento no logra desarmarlo y en algún momento alcanza la punta de
ese proceso bioquímico y ahi se desarma todo junto. El centrosoma va como explorando el espacio celular.

La idea de los microtúbulos fue


como primero formar el huso
mitótico (en Profase), son
microtúbulos polares los que forman
el huso mitótico.
Microtúbulos: estructuras dinámicas
Y la segunda idea, que es
importante es capturar a los
cromosomas. Se mandan como • extremo “+” crece o decrece
sondas al espacio celular hasta
que capturan un cromosoma y
• cada microtúbulo independiente
ahí tmb se estabiliza y no se • Costo energético: hidrólisis de GTP
rompe más.

13

Para que se capture un cromosoma


tienen que estar en el mismo Prometafase
compartimiento celular. Por lo
tamto lo que ocurrió aquí, que es
lo que se conoce como • desintegración de la envoltura nuclear
PROMETAFASE es que se
rompió la membrana nuclear. • se pierde compartimentalización
Los centrosomas con sus • unión de los cromosomas a microtúbulos
microtúbulos estaban en el
citoplasma, los cromosomas
estaban en el núcleo, nunca se
iban a encontrar, tenía que
romperse la membrana nuclear
para eso.

14

7
La membrana nuclear es diferente a la membrana celular xq en realidad es una membrana doble, la parte de adentro y de afuera son distintas. Adentro tiene como una
malla interna proteica que se llaman las láminas nucleares q son las q mantienen la estructura de la envoltura nuclear unida. Cuando estas proteinas se fosforilan pierden
la cohesion entre ellas y toda la membrana se desarma.
El inverso (lo vemos después) es la desfosforilación, con la cual las laminas recobran la atracción entre sí, se estabiliza entonces la membrana nuclear.
Fosforilación/desfosforilación: interruptor xa disparar o frenar distintos procesos celulares.

Rotura y recomposición de la
membrana nuclear: fosforilación

15

Varios microtúbulos se unen a un


Unión de microtúbulos a cromosomas:
cromosoma.
Acá se representa el cromosoma
centrómero y cinetocoro
como doble porque este es un
cromosoma posterior a la Fase S,
la fase de síntesis, es un
cromosoma
cromosoma que está replicado.
Cuando hablamos de
cromosomas replicados hablamos
de cromátides; cada cromosoma
tiene dos cromátides, cada una
es una copia de la otra. Son el centrómero
producto de la copia del material
cinetocoro
genético, y por lo tanto, son
exactamente iguales y se habla
de cromátides hermanas.
Hay una región del cromosoma
microtúbulos cinetocóricos
(del ADN) que tiene una
secuencia particular y se conoce
como el CENTRÓMERO. Es una
secuencia que no es codificante,
no tiene por qué estar en el medio.
La secuencia que tiene el
centrómero tiende a asociarse
con proteínas (dibujadas en rojo) cromátide
que se conocen como las
PROTEÍNAS DEL CINETOCORO. 16
Esas son las proteínas que interactúan con los microtúbulos. Los microtúbulos no se van a prender al ADN, sino que se van a prender a proteínas, y esas proteínas se
asocian al ADN del cromosoma en esa región que se
conoce como CENTRÓMERO.

Como se ve en la imágen, se unen de los dos lados. Tenemos un polo de un lado, un polo del otro, microtúbulos que van sondeando en ambas direcciones.
En definitiva lo que va a ocurrir es que todos los cromosomas se van a unir a microtúbulos de los dos lados.

8
De cada lado van a sinchar y las fuerzas se van a tender a emparejar de forma tal que el cromosoma termine en la mitad de lo que sería el plano ecuatorial de la célula,
entonces todos los cromosomas quedan alineados en la mitad. Esa parte de la división es la que se conoce como METAFASE. La célula está muy interesada en llegar a
metafase antes de dividirse xq la ventaja de que todos los cromosomas queden en la mitad es que después es más fácil repartir equitativamente, para que cada célula
hija reciba un cromosoma, una cromátide de cada par.
La célula tiene todo un mecanismo molecular para detectar esta fase xq es una fase muy importante. Cuando llega a metafase la célula dispara todo un proceso que lo
que hace es que se separan entonces las cromátides hermanas. Como los microtúbulos están sinchando cada uno para su lado, al separarse cada una va para un lado.
¿Cómo ocurre eso? Las cromátides hermanas están unidas como si fuera por una serie de argollas, que son proteínas.

Cuando la célula detecta que Metafase


están en metafase, esas
argollas se desintegran. Entonces
los cromosomas se alinean en el ecuador del huso
ahí las cromátides hermanas Microtúbulos polares,
quedan libres de separarse. cinetocóricos y astrales son
estructuralmente lo mismo, se los
separa xq están cumpliendo
funciones diferentes:
-los polares: vienen de un lado y
se juntan con un microtúbulo del
otro, esos forman el polo.
-los cinetocóricos: son los que se
unen al cinetocoro, osea, al
microtúbulos microtúbulos microtúbulos
cromosoma.
astrales cintocóricos polares -los astrales: el centrosoma va
emitiendo microtúbulos a todos
lados, los que emite para ¿la izq.?
se van a encontrar con la
microtúbulos membrana nuclear, y al
cinetocóricos encontrarse con la membrana
nuclear, si se encuentran con las
proteínas correctas de membrana,
se anclan ahí.
Entonces, los microtúbulos son
estructuras dinámicas, tmb se
anclan en algún momento, ese
anclaje depende de que se
17
encuentren con las proteínas
correctas.

ANAFASE: separación de las


cromátides hermanas.

Anafase

• cromátidas hermanas se separan


metafase?

anafase

18

9
La separación para dar dos nuevos núcleos es la anafase. Y esto ocurre por dos tipos de fuerzas.
Ya dijimos que los microtúbulos que están unidos a los cinetocoros sinchan cada uno para su lado, eso se conoce como anafase A.
Hay fuerzas que vienen de los propios centrosomas. Fuerzas vienen de los microtúbulos cinetocóricos pero tmb hay que vienen de microtúbulos astrales.

Anafase: dos fuerzas

• Anafase A: fuerza desde el cinetocoro


• Anafase B: fuerza desde el huso mitótico

19

Si tenemos proteínas ancladas a la


Para que ocurran estas fuerzas Anafase: proteínas motoras membrana y empieza a
desarmarse el microtúbulo, ellas
para un lado y para el otro, hay van caminando para un lado y el
PROTEÍNAS MOTORAS, éstas resultado de eso es que van
lo que hacen es llevar cosas de tirando para afuera al polo de la
un lado para el otro.
Los microtúbulos no son muy • A: desplazar • B: empujar / tirar célula.
activos por sí mismos, pero le
dan a la célula esa especie como
de sistema de autopista pero en
realidad son las proteínas
motoras las que mueven cosas
de un lado para el otro.
Entonces mientras que el
microtúbulo se puede ir x ej.
descomponiendo, se van
corriendo para un lado, entonces
el cormosoma se mueve.
Hay otro tipo de proteínas
motoras que son las que están
uniendo a los microtúbulos
polares que si empiezan a
deslizarse para un lado y para el
otrohacen fuerza en sentido
opuesto y entonces van a tender
a que se separen esos dos polos.
20

10
Telofase

• se reconstruye una nueva envoltura nuclear


alrededor de cada conjunto de cromosomas

La última fase de la división


nuclear es la TELOFASE,
aquí tenemos ya cada grupo
de cromosomas de un lado
y del otro y se reconstruye
entonces la envoltura
nuclear alrededor de ese
grupo de cromosomas.
Es muy importante no dejar
ningún cromosoma afuera, lo
que ocurre es la defosforilación 21
de las láminas. Y además lo que
va a ocurrir es que va a haber
una interacción entre las
láminas con los propios
cromosomas, de forma tal que
interactúan de forma tal de que
todos queden del lado de
adentro.
Rotura y recomposición de la
membrana nuclear: fosforilación

22

11
Citocinesis
el citoplasma se divide en dos mediante un anillo contráctil

Esto ocurre así en células • anillo contráctil de actina y miosina ídem a fibra muscular
animales que no tienen • se estrangula la célula
pared celular rígida, en células • se divide el citoplasma en dos
vegetales o en los hongos que
aparte de la membrana (que es
blandita) tienen la pared rígida,
el proceso es un poco diferente.
Nos quedamos con este modelo.

Proceso que tiene un cierto


control xq los nuevos núcleos
tienen que estar en células
distintas. Se puede modificar,
experimentalmente se puede ver 23
que el anillo contractil se forma,
empieza a apretar y si uno
mueve x ej. un núcleo de lugar el
anillo se va a acomodar solo.
Hay un proceo de control donde
la célula se asegura que quede
un núcleo para cada lado.

Dos estructuras del citoesqueleto


Por ello no puede haber mitosis
asociadas a la división celular en células procariotas, en
bacterias, cq no tienen
citoesqueleto.
La célula usa el huso mitótico
para acomodar el anillo
contractil.

FASE M
Microtúbulos del huso Filamentos de actina y
miosina del
anillo contráctil

24

12
La mitosis produce dos células genéticamente
Cromosomas que se denominan idénticas a la célula que les dio origen
PAR HOMÓLOGO, porque
tienen los mismos genes.
¿Quiere decir que son idénticos?
No, a pesar de que tienen los
mismos genes. ¿Por qué? Porque
esos mismos genes pueden
estar representados en forma
diferente.

Concepto de ALELO: los genes


pueden tener formas distintas
o secuencias nucleotídicas
distintas, sigue siendo el mismo
gen pero no son iguales.

Por ello hablamos de par


homólogo, tienen los mismos
genes pero pueden ser diferentes.

25

Cuando la célula pasa de fase


G1 a través de la fase S, lo que
Concepto de PLOIDÍA
La mitosis produce dos células genéticamente va a oxurrir es una duplicación
del cromosoma.
idénticas a la célula que les dio origen Aclariación: cuando estamos
Célula DIPLOIDE: tiene dos
hablando de que la célula está
juegos de cromosomas.
en G1, pasa a través de la fase
(ejemplo cartas que unas tienen
S y demás, no deberíamos
atrás azul y otras rojo), tiene 2
estar represntando los cromo-
juegos de info genética.
somas condensados, están
totalmente descondensados. Se
Célula HAPLOIDE: se representa
pueden representar de esta
como n, en vez de 2n (diploide),
manera para ver que se duplicó
y tiene un juego de cromosomas.
cada molécula de ADN.
Entonces acá un cromosoma
que tiene una única cromátide
pasa a tener dos cromátides, y
este es el concepto de
cromátides hermanas. Se
representan del mismo color y
son, en teoría, idénticas porque
una surge de la copia de la otra.
Seguimos teniendo un par
hmólogo, pero son un par
homólogo de cromosomas de
doble cromátide.
Esto es lo que después se va a
dividir en la mitosis, para dar 2
células hijas que son iguales a
26
la original. Son diploides con
Por eso se dice que en la mitosis, a nivel genético, se generan copias. cromosomas de una única
cromátide, tienen todos los
Esto es lo que ocurre con todas nuestras células desde que somos un cigoto recién formado, durante cromosomas que tienen que
toda nuestra vida, salvo en las células germinales. ¿Por qué no somos entonces una masa amorfa de tener, y los mismos que tenía la
células todas iguales? Porque una cosa es decir "copias" a nivel genético, y otra cosa es decir "copias" célula original.
a nivel general. No son exactamente iguales, pueden ser un poco diferentes; pero son genéticamente
iguales. Pueden tener la misma info. genética pero distintos componentes celulares que las hacen
diferentes. Y esto es lo que forma parte del desarrollo de un nuevo organismo. No pueden ser todas las 13
células iguales, el organismo tiene que ir especializándo sus células para cumplir diferentes funciones.
Genéticamente son todas copias, pero son distintas porque tienen procesos que las van diferenciando.
Acá tenemos un cierto componente
celular (proteínas, ARN, etc.) que Células hijas genéticamente idénticas…
están ubicados más de un lado
que del otro. A la hora que la célula pero no COMPLETAMENTE idénticas
se divida se va a preocupar de
tener exactamente la división de
los cromosomas, pero lo que hay
en al citoplasma queda donde Célula parental
estaba, entonces puede pasar que polarizada
las dos células terminen siendo
diferentes.

Componentes celulares
(proteínas o RNA)
Ubicación
asimétrica de
componentes
celulares

Huso mitótico

Células hijas
diferentes,
genéticamente
idénticas
27

Este proceso de división, fíjense


que tenemos un cigoto, posterior En un organismo pluricelular (casi) todas
a la fecundación, es una única
célula para formar un nuevo
las células son genéticamente idénticas
organismo. Tenemos el tiempo,
en horas. En los comienzos del pero muy diferentes en casi todo lo demás
desarrollo embrionario.
Son muchas divisiones, algunos cigoto
se van dividiendo y quedan ahí,
ya están prontas, o no. Otras se
siguen dividiendo, en forma
más espaciada, antes era mucho
más rápido (la distancia vertical
indica qué tan rápido es la
división).
La formación de un nuevo
organismo pluricelular todo por
el proceso de mitosis tiene que
tener un control muy claro.
Cuales células se dividen,
cuando, dónde, por qué y
cuántas. Ese control es un
aspecto importante en el
desarrollo de un organismo. Y
ese control de cuales y cuantas
células se van a dividir es lo que
vamos a ver la clase que viene.
¿Cómo se regula cuáles y cuantas células se producen?
28

14
Cuándo y cómo ocurre la división no es un tema para nada menor porque el proceso de generar un individuo o un nuevo organismo
pluricelular a partir de una única célula tiene que ser un proceso bastante ordenado. Como ejemplo vimos un cgoto de alguna especie
Clase 3
animal, y vemos que contra el tiempo (hs), diferentes líneas celulares todas van a generar 2, siempre tenemos un bracket que se abre en 2 porque cada mitosis genera
2 células. Pero luego vemos que hay algunas divisiones que llegan hasta un punto y paran, algunos tejidos que se siguen dividiendo, algunas divisiones muy rápidas, otras
más lentas (mayor línea vertical). Entonces es un proceso bastante ordenado, y el tema es cómo se regula cuales y cuántas células se van a dividir, y esto nos trae al
siguiente tema que es el CONTROL DEL CICLO CELULAR MITÓTICO.

Este control tiene que funcionar


muy bien. Si recordamos la 1ra
clase, en la que hablamos del
ciclo celular mitótico eucariota, Control de ciclo celular mitótico
tenemos una Fase G1, Fase S y
Fase G2, que se conocen como
la Interfase; y la Fase M que G0
incluye la división del núcleo y la no hay división
división del citoplasma.
Además la célula tmb tiene que
de alguna manera resolver si
sigue con el ciclo, si sale a lo que
1
se conoce como G0. Y esas
desiciones implican un control
que nadie lo va a hacer por ella,
el propio organismo tiene que
autoregularse para poder
controlar ese proceso.
Fase M

Hay una analogía que puede


funcionar que es por ej. con el
lavarropas, el ciclo de éste es
ordenado. Si se cierra la canilla Hay entonces varios pts
de agua el ciclo se para porque de control, x ej, la entrada
tiene un control que mide el agua en Fase M a partir de G2;
que llegó, si no llega al nivel la salida de Fase M; sobre
requerido se para. todo es muy IMP la
Esto es análogo en las células, 2 entrada a Fase S cuando
hay muchos pts de control para la célula está en Fase G1
pasar a la siguiente etapa y no 29 en la cual puede salirse
arrastrar errores. del ciclo; o cuando resuelve
entrar en Fase S y duplicar
su ADN. Esa desición es
como terminal, una vez que
replicó su ADN tiene que
seguir, no se puede quedar
con el doble ADN.

Control de ciclo celular mitótico

• Proceso controlado por señales internas y externas


• Puntos de control para pasar de una etapa a la siguiente

30

Esos pts de control, como muchos otros pts de control


en el funcionamiento de los seres vivos a nivel más
molecular, tienen que ver con la fosforilación y
defosforilación de proteínas que las activan o inactivan.

15
Tenemos las proteínas con la cadena de aminoácidos, está el esqueleto polipeptídico pero luego están las cadenas lateralesde aminoácidos, éstas tienen diferentes motivos
químicos, algunas son apolares, otras son polares, algunas son ácidas, otras son básicas, otros son típicos nucleófilos (como -OH, muy común, es ideal xa fosforilarse).
El proceso de fosforilación no va a ocurrir solo, depende de enzimas, las que participan en esta fosforilación, que es un proceso energético (requiere ATP), se llaman en
forma general: QUINASAS. Las QUINASAS son entonces enzimas que fosforilan a otras proteínas.
Luego tenemos el proceso inverso que es la desfosforilación, y las enzimas encargadas de este proceso, de hidrolizar un fosfato, se llaman en forma genérica:
FOSFATASAS.

No todas las proteínas tienen que


activarse mediante la Quinasas y fosfatasas:
fosforilación, y desactivarse
mediante la desfosforilación. Sino interruptores moleculares
que lo que ocurre en el proceso
es que hay un cambio a nivel
conformacional en la proteína
que es fosforilada o desfosforilada,
xq al ponerle o quitarle un fosfato Quinasa
desde el pto de vista qco estamos
haciendo un cambio bastante gde,
estamos metiendo algo grande, Aminoácido con
con mucha carga negativa, cadena lateral OH
Oxígenos, que son átomos muy
electronegativos. Desde el pto
de vista electrostático el equilibrio Fosfatasa
de cargas en el espacio es IMP.
Entonces uno puede esperar que
la estructura 3ria de las proteínas
(cómo está plegada en el espacio)
cambie de forma importante
como resultado de la fosforilación.
Ese cambio puede resultar en que
esa proteína que está inactivada
x ej xq el sitio activo a través del
cual opera está cerrado de alguna
manera y ese cambio
conformacional abre el lugar.
31

Ese proceso de activación o desactivación puede ser cualquiera de las dos. Algunas proteínas se activan por fosforilación, y otras por desfosforilación.
La fosforilación y la desfosforilación actúan como interruptores celulares importantes.
El control del ciclo celular depende mayormente de este tipo de procesos. Suelen estar a cargo de proteínas quinasas (proteínas que fosforilan a otras proteínas), pero
son quinasas que no actúan solas, sino que dependen de alguien más, por eso son QUINASAS DEPENDIENTES. ¿Dependientes de quién? De otras proteínas que se
conocen como CICLINAS.

QUINASAS DEPENDIENTES
DE CICLINA: este tipo de enzima Quinasas dependientes de ciclina
es muy importante en el control
del ciclo celular.
(cyclin-dependant kinases: CdK) Si aumenta la concentración de
No es una sola, hay varias Cdk ciclina, llega un punto en el cual
en las células eucariotas. se forma el complejo con algún
• Las Cdk son quinasas que tipo de interacción no covalente,
Término Ciclina viene de ciclo, y ese complejo es el responsable
fosforilan proteínas de disparar el proceso a través
lo que cicla es la concentración
de las ciclinas. • Las ciclinas son proteínas de la fosforilación de alguien, de
alguna otra proteína.
que regulan la actividad de Esto opera x ej xa disparar la
Entonces las quinasas que por sí
mismas están inactivas están en las Cdk Fase M, a este complejo muchas
una concentración relativamente • La CdK y su ciclinas forman veces se lo ve como una sigla:
estable en la célula, pero las MPF (factor promotor de la
ciclinas se van formando y van
complejos ciclina-CdK mitosis); o puede disparar la
aumentando la concentración, • Los complejos ciclina-CdK Fase S. Son diferentes quinasas
ese aumento de concentración y son diferentes ciclinas, osea,
desencadenan eventos en los diferentes pts de control
llega a ser tal que se favorece la
formación del complejo el ciclo celular tienen sus mecanismos
quinasa-ciclina, este complejo específicos, una misma Cdk no
• Ej: funciona para todo.
ahora va a ser activo y entonces
la quinasa va a fosforilar a la – pasaje de G1 a S
proteína blanco o la proteína – pasaje de G2 a M
diana.

La que cambia en concentración


es la ciclina, y eso es lo que 32
dispara el proceso.

Una vez que se desencadena el proceso en cuestión la ciclina se desintegra, su concentración baja rápidamente y eso
libera a la Cdk pero el proceso ya de disparó, ya no se precisa más el complejo, entonces ese mismo complejo se autodestruye,
a traves de la desintegración de la ciclina correspondiente.

16
Los controles pueden ser muy redundantes, por ej dobles.
Acá tenemos un esquema en donde tenemos la quinasa inactiva, aumenta la concentración de la ciclina, se forma el complejo quinasa-ciclina (formado por algún tipo de
cambio conformacional que se representa través del loop. Lo importante es que la formación del complejo quinasa-ciclina resulta en un cambio conformacional, pero
todavía no es del todo activa, tiene que haber alguna otra proteína quinasa pero diferente que la fosforile y la termine de activar. Son controles redundantes xa asegurar
que todo funcione bien, sobre todo para asegurar que no se disparen procesos de división celular si no es realmente necesario.
Osea, la célula tiene un control muy importante de los procesos de división celular.

Quinasas dependientes de ciclina: CdK


un poco más complejo

Dobles controles: además de formar el complejo con la ciclina,


la CdK debe ser fosforilada por otra quinasa antes de ser activa

33

Si está todo bien ahí,


disparamos la Fase S a través
Estos son algunos ejemplos
durante el ciclo en donde hay
Numerosos controles operan durante del complejo Cdk-quinasa de
Fase S y enseguida se inactiva
algunos pts de control
ejemplificados.
el ciclo celular (xq la Fase S ya está
funcionando); lo más importante
que ocurre en esta fase es la
Por ej.:
replicación del ADN, entonces
-¿la célula tiene el
los pts de control se basan en
tamaño correcto para dividirse
eso, ¿se replicó todo el ADN?,
cuando está en G1? Sí o no? la
¿hubo errores en la replicación?
propia célula puede controlar
todos esos controles ocurren
eso.
posterior a la Fase S.
-¿Será que hay algo de ADN
Luego en la Fase G2 tiene que
que esté dañado (por alguna
haber un tamaño celular
sustancia mutagénica, por luz
adecuado para la división.
UV)? la célula tiene algún tipo
de mecanismo interno, entonces
Como vemos hay varios pts de
si hay ADN dañado no va a Existen frenos moleculares que pueden parar la división celular control y en diferentes pts de
disparar el proceso de división.
control tenemos distintas
operan como controles internos herramientas moleculares xa
ejercer ese control.
Esos son CONTROLES
INTERNOS a la célula, tmb
IMP! entender cómo funciona
hay CONTROLES EXTERNOS,
el complejo quinasa-Cdk, pero
¿el entorno celular es
no los detalles, importa el
favorable para la división? No.
funcionamiento general.

17
Vamos a ver uno de ellos para ver cuan complejo puede llegar a ser en cuanto a distintos pasos.
Supongamos que una célula tiene ADN dañado, por algún tipo de luz UV o alguna sustanciaque dañe el ADN. La célula tiene internamente x ej proteínas, enzimas,
que pueden estar desactivadas y que se activan como resultado de la detección de ADN dañado, esa activación que incolucra probablemente una fosforilación y que
involucra un cambio conformacional lo que actúa es en la regulación de la expresión génica. Mucho del control dentro de una célula tiene que ver con la regulación de
qué genes se expresan y qué genes no se expresan. En un organismo pluricelular como nosotros todas las células ienen el mismo genoma, pewro no todos los genes
se están expresando al mismotiempo y en la misma célula, por lo que hay un control de cuáles genes se expresan y cuáles no. Ese control se da a través de la
regulación de la expresión génica.
Esta nueva proteína reguladora
activada va a regular la
expresión de un gen, este gen
se transcribe en otra proteína, Freno molecular: si el ADN está dañado el ciclo
y tiene su función en interactuar celular puede ser detenido en G1
con un complejo Cdk-quinasa
y frenarlo, lo inacriva. Proceso Cdk-quinasa
Se daría la división, pero esto la frena. está dentro del
Esto es un control claramente citoplasma.
interno de la célula como
resultado de la detección de
ADN dañado y un montón de
pasos de regulación, incluyendo
la regulación de la expresión
génica.

35

Señales externas: mitógenos


La célula tmb responde a
señales externas. En un disparan la división celular
organismo pluricelular no es
cualquier célula que decide receptor
mitógeno

dividirse internamente, sino que inactivo


receptor
activado
responde a las necesidades del
organismo en su conjunto.
¿Cómo sabe la célula si el
organismo precisa dividirse o
no? Lo sabe escuchando lo que
el organismo le dice, esto lo
hace a través de proteínas
transmembrana que actúan
como receptores de señales
qcas. Esos receptores se
pueden esquematizar como en
la imagen y funcionan como el
oído de la célula a señales que
el organismo le va dando.

Es posible que en un organismo


pluricelular un tipo celular o un
tejido requiera división y otro no.
¿Cómo se entera un tejido que
tiene que dividirse y otro no?
Mediante distintos tipos de
receptores externos. 36
Una cierta célula va a expresar
un receptor, ese receptor está
codificado en su genoma pero un tipo celular va a expresar un cierto receptor que va a responder a un compuesto qco (representado como una esfera en la imagen).

Pero otra célula del mismo organismo con el mismo genomana a expresar otro tipo de receptor que va a responder a otro tipo de compuesto (ej un cuadrado).
La expresión de los receptores de distintos receptores hace que una célula escuche un mensaje y otra célula escuche otro. Y así es como de alguna manera el
organismo en su conjunto regula cuales células se van a dividir y cuales no. 18
Por ejemplo, tenemos este receptor y llega una señal qca del organismo para domentar esa división. Esos compuestos suelen llamarse MITÓGENOS, generan
mitosis, en algunos lados podemos encontrarlos como FACTORES DE CRECIMIENTO. Ellos lo que hacen es que cuando el receptor interactúe con la molécula,
ésta en gral no ingresa a la célula sino que lo que ingresa es su mensajea través de ese receptor. Esto dispara cambios a ivel intracelular en la proteína
transmembrana y ahí tenemos entonces una cadena de eventos en donde se van activando distintos mensajeros secundarios dentro de la célula (no es uno solo,
es una cadena de mensajes), eventulmente ese mensaje ingresa al núcleo y eventualmente entonces se activa este compejo Cdk-quinasa, fosforila x ej a otra molécula,
esa otra molécula fosforilada cambia su forma y entonces queda liberada la transcripción génica y ahí se comienza a dividir la célula.
Son muchos msjs enganchados unos con otros.

TODO ESO VA EN LA ANTERIOR!!

Puede ocurrir que una quinasa


que fosforila se active, fosforile ¿Qué ocurre si la proliferación celular
a su proteína diana o blanco, y se descontrola?
ésto hace que se libere la Puede ocurrir que alguna de las
transcripción génica que estaba proteínas, x ej x una mutación,
por defecto frenada. receptor
receptor
esté anormalmente activa, si está
receptor
inactivo
activo inactivo anormalmente activa va a
mitógeno
generar células hijas, hijas y
demás que van a estar
dividiéndose sin control. Eso es
Esa cadena de eventos, lo que podemos ver como un
tenemos el receptor inactivo, posible mecanismo de una
el mitógeno (no es una esfera célula cancerosa en proliferación,
acá), tenemos mensajeros que no está controlada.
intracelulares inactivos y luego Por esto es que conocer todos
lo que se da es la inactivación estos procesos tiene implicancia
a nivel intracelular del receptor, muy importante en la salud
y una cadena de mensajes humana.
hasta que uno llega a activar
la expresión génica y ahí
entonces se va a dar la
división.
Esto es lo que debería ocurrir
en forma normal, pero siempre División sin control
externo
puede pasar aquello que
llamamos "teléfono
descompuesto" y el mensaje
de alguna manera va
cambiando y puede llegar a 37
cambiar completamente el mensaje.

No todo el control en el desarrollo Las células también se mueren


de un organismo pluricelular
implica la división celular, tener de forma programada: Apoptosis
más células. Sino que una buena
parte del desarrollo de un
organismo tmb puede implicar la
muerte celular.
Este tejido me servía, ya no me
sirve más xq estoy en otra etapa
del desarrollo, lo tengo que matar.
Esa muerte celular programada,
controlada, es lo que llamamos
APOPTOSIS.
Ejemplo: cola del renacuajo que
la usa para nadar cuando está
en el agua, cuando se
desarrolla en la rana ya no la
precisa más y las ranas no tienen • la muerte celular programada es un proceso fisiológico normal
cola. Ese proceso de muerte
celular programada se conoce • las células fabrican su propia maquinaria (proteínas) de destrucción
como apoptosis e implica de • la apoptosis se activa ante ciertas señales internas o externas
algún modo un proceso en donde
los componentes celulares son
• es un tipo de muerte activa, requiere energía
reutilizados, no hay un desgaste • no genera inflamación: apoptosis ≠ necrosis
de nutrientes, de energía,
moléculas y demás.
Por ello la muerte celular
38
programada es un proceso
fisiológico normal , tiene su propia maquinariade destrucción molecular (proteínas que disaran el proceso); es un proceso ordenado en cuanto a que requiere de ciertas

señales internas y externas para dispararse; es un proceso costosoxq requiere de energía; pero es muy diferente al proceso por el cual nosotros agarramos un cuchillo y
cortamos (ahí estamos matando células) y rompemos las células, al romperlas, esas células largan para afuera todo su contenido y eso es lo que nos genera inflamación,
y se empiezan a morir otras células vecinas, es lo que se llama NECROSIS, esto no tiene nada que ver con la APOPTOSIS, en la apoptosis la célula es como que barre
todo para adentro, va destruyendo todo sin romperse, cuando está todo pronto y digerido ahí recién se va a abrir al medio.

19
Comenzamos a hablar de
MEIOSIS sus consecuencias Unidad 1 - Ciclo celular
genéticas.

El ciclo celular sexual ocurre


con algunas células del
organismo, no con todas.
Y en particular con las células
que van a dar lugar a los
gametos (óvulos y
espermatozoides).
• Ciclo asexual de la célula
El ciclo celular sexual tiene
mitosis y control del ciclo celular
que ver con la formación de
gametos. • Ciclo sexual de la célula
Y sobre todo, con cómo la
información genética que
meiosis y consecuencias genéticas
tenemos en un momento, en 39
un ciertoorganismo va a pasar
a la generación siguiente.
Proceso muy importante, que pase toda,
que pase bien, si cambia un poquito no
está mal.

Muchos organismos pueden reproducirse


sin sexo
Es un sistema sencillo y directo, pero produce
descendencia que es genéticamente idéntica entre sí y a
la de los progenitores. (problema)
ventaja: aumento poblacional muy grande.

La mayoría utilizan reproducción sexual

La reproducción sexual mezcla los genomas (los programas


genéticos) de dos individuos, produciendo descendencia que
es genéticamente diferente, y diferente de los progenitores.

Ventaja: genera diversidad (diferente a los progenitores y dentro de la misma generación)


¿Cuál es el costo? Que se generan menos

40

¿Por qué es tan importante la diversidad? Hay info genética de un organismo que se asocia con las proteínas que puede
sintetizar y la función que puede cumplir y como las cumple eso puede estar perfectamente adecuado a las condiciones
actuales, pero de repente en la generación siguientetenemos alguna situación distinta (un nuevo parásito, cambios en la
temperatura, em el pH)m es como que el futuro es incierto, esto hace que esté bueno tener diferente info genética dentro de
una misma especiexq de repente hay una cambio que me limpia todo menos el 10%, ese 10% va a seguir adelantexq era
distinto y logró adecuarsea ciertos cambios en el entorno.
20
Reproducción sexual

• la reproducción sexual es un mecanismo de generar diversidad


• los genomas son mezclados, recombinados y redistribuidos Se mezcla la información, no se
• la descendencia posee nuevas combinaciones de genes duplica, generamos info nueva.

• la progenie diversa se adapta mejor a cambios en el ambiente


• el mezclado de genes combina mutaciones favorables

MUTACIÓN: cambio en la secuencia del ADN, puede tener implicancia en la proteína que está
codificada en ese ADN y en gral lo que ocurre en esa proteína como respuesta a un cambio
es que va a quedar media chueca y no va a funcionar bien. La secuencia aminoacídica de esa
proteína ya no es la que tiene que ser, no va a servir y en gral es por eso que las mutaciones
son desfavorables. Pero puede pasar que haya cambios a nivel del ADN que genere una
proteína que de alguna manera resuelve mejor un problema, o es un poco más eficiente en dar
lugar a una cierta reacción, esa es una mutación favorable.Sin embargo, en una especie que tenga
reproducción asexuada va a pasar alos hijos, a los nietos, etc, etc, pero va a quedar ahí en esa línea
de organismos. En cambio, si agarramos genomas de distintos organismos y os mezclamos xa
generar las próximas generaciones podemos ir como juntando mutaciones favorables. Y esto es
un aspecto muy beneficioso de la reproducción sexuada.

41

Cuando hablamos de
información y cuando hablamos
Todos los humanos somos distintos
de DIVERSIDAD, está bueno
pensar qué tal es esa diversidad,
o cuántos genomas distintos 1, 2, 3,... ¿Cuántos genomas?
tenemos nosotros que somos
todos diferentes. ¿cuán distintos somos los humanos?
Pequeñas variaciones a nivel de
las bases del ADN generan
cambios bastante importantes
en la función y en el aspecto
de un organismo.

No se necesita una enorme


variabilidad en el ADN para
tener variabilidad a nivel real.

¿Cómo están organizados todos


estos genes, y el genoma de un
organismo? En organismos
eucariotas está organizado en • El genoma humano y el del chimpancé difieren en 1%
cromosomas.
• la diferencia entre genomas humanos es menor al 0.1%

42

21
Un CROMOSOMA es básicamente una única larguísima molécula de ADN.von ciertas proteínas que acompañan. Allí hay varios miles de genes y hay un montón de
material que no codifica para nada.

Esa informaciónviene por duplicado, dos juegos, ese es el concepto de PLOIDÍA: la ploidía de un organismo es la cantidad de jueos de información que tiene.
Lo más común, en el ejemplo de animales, es la DIPLOIDÍA e la mayoría de las células, es decir que todas las células tienen dos juegos de su material genético.
¿Cómo lo vemos? Para cada cromosoma en nuestro caso tenemos 2.

Ploidía Clase 4
el número de “juegos” de cromosomas
Los genes que están en un Un organismo puede ser
par homólogo son los • células diploides: contienen dos juegos de cromosomas diploide pero puede ser
mismos genes. Es decir, el n=4, 10, 23 (como
gen x que codifica para la • un juego proviene de la madre y el otro del padre
nosotros), pero la ploidía
proteína y es el mismo gen • por cada cromosoma hay un par de cromosomas homólogos va a la cantidad de juegos
en el par homólogo, pero
eso no quiere decir que la • dos copias de cada gen de información y no a la
información sea cantidad de cromosomas.
exactamente igual. A la cantidad de
Concepto de ALELO. cromosomas va el concepto
de n.

Las células diploides tienen


dos juegos de cromosomas
• los cromosomas sexuales uno proviene de madre,
difieren entre machos y otro proviene de padre.
En el par de cromosomas hembras Si consideramos lo que
sexuales es donde está la está representado en la
• determinan el sexo: en
información que de alguna humanos, XY es macho y
imagen,son cromosomas
manera va a diferenciar el XX es hembra de cromátides simples
sexo (XY: machos; (cromosoma con una única
XX: hembras). 43 cromátide), hablamos de
una única molécula de
Hay un par que no está como par (hay uno solo que es el X y uno solo que es el Y).
ADN, muy larga con
Estos son los cromosomas sexuales. En el caso de nuestra especie, en la cual el macho
proteínas asociadas. Cada
es el ser HETEROGAMÉTICO: el par de cromosomas sexuales no es realmente un par, no
uno de ellos tiene a su vez
tienen los mismos genes. En el caso de la hembra, en animales, es el sexo HOMOGAMÉTICO:
un homólogo que tiene los
los cromosomas sexuales son realmente un par homólogo.
mismos genes que pueden
Al conjunto de los cromosomas no sexuales se los denomina en gral: AUTOSOMAS.
tener info un poco diferente
o puede ser la misma.
Cada cromosoma contiene un conjunto En la célula no están así
uno a lado del otro, están
determinado de genes de forma independiente la
En un cromosoma cualquiera mayor parte del tiempo. En
aparecen los genes. Los en un determinado orden la imagen están
GENES son un cierto pedazo fotografiados y ordenados
de la molécula de ADN, con artificialmente en pares.
un cierto largo, no tiene una
diferenciación física con el
resto del cromosoma. Los
genes empiezan el un lugar y
terminan en otro, pero toda
la secuencia de ADN sigue.
Hay ciertas secuencias
específicas que de aguna
manera indican el comienzo,
final, etc. Locus (pural: loci)
Están ordenados como una
especie de secuencia lineal a el lugar que ocupa un gen en el
lo largo del cromosoma. No
están en cualquier lado, cada
gen tiene su lugar específico
en un cierto cromosoma, en
una cierta posición. Y ese
lugar específico es lo que se 44
conoce como LOCUS.
El locus de un gen es el sitio
en el cual ese gen se ubica en el genoma.
Es un lugar determinado, donde está ese
gen y no va a estar en otro lado.
El locus es una caracterísitica de cada gen.
22
Como en células diploides hay un par homólogo. ¿Qué quiere decir? Que tenemos en nuestro caso el cromosoma 1 que heredamos de madre y el
cromosoma 2 que heredamos de padre, tienen los mismos genes (A, B, C, D, E), en el mismo locus (la ubicación es la misma), pero puede haber
información un poco distinta (gen pintado sólido y otro a rayas); ahí está el concepto de ALELO, dos alelos son formas alternativas de un mismo gen.
Como en gral consideramos células diploides, tenemos dos juegos de información para un único individuo puede tener como máximo 2 alelos para
un cierto gen. Puede que tenga uno solo repetido, como máximo podrá tener dos para un cierto gen.
Ahora si consideramos una cierta población como esta clase, es muy probable que haya varias versiones de un mismo gen, son varios alelos distintos
para un msmo gen.

Cuando hablamos de un Las dos copias de cada gen no siempre son


cierto gen que se representa
en un individo como idénticas entre sí: alelos
HOMOCIGOTA estamos
diciendo que los dos alelos los organismos diploides pueden contenerdos copias
son el mismo, el alelo se
repite en los cromosomas diferentes (alelos) de cada gen
homólogos.

HETEROCIGOTA es cuando cromosoma 1 materno


los dos alelos son distintos.

La definición de homocigota
y heterocigota, no va al
individuo en su conjunto,
sino que va a cada gen en
particular. cromosoma 1 paterno

• Individuo X: cromosomas 1 materno y 1 paterno contienen el mismo alelo


para los genes A, C y E; y alelos diferentes para los genes B y D
• Individuo X es homocigota para A, C y E; y heterocigota para B y D
45

¿Qué es lo que hace que La copia materna y la copia paterna pueden diferir en tan sólo un nucleótido En gral, en genética cuando
dos alelos sean distintos? Gen B del cromosoma 1 materno: se habla de alelos hablamos
Para empezar, un gen es una de características observables,
taggtaagtg gagaggttcc attttaataa tagaatatat ctttaataat ataaatgatg 60
secuencia de bases larga, o por lo menos cuantificables
aaatagaggt gagttcatat aacttgattg gccatattat ttcgtggtat gacatatccc 120
en un cierto lugar del acattatagc gaattaatat ctaatggttt ttctgtgaat cctcccaatg tgttatttgc 180 en una proteína.
cromosoma. En la imagen tcccttgctt ggaacttcag agttcactgg aagtttttgt tttcttctgc agattattgc 240
vemos una diferencia en una tccccctgag cgtaaatact ctgtctggat tgggggctcc atcttggcct ctctgtccac 300
posición (rojo), en uno es cttccagcaa atgtggatta gcaagcaaga gtacgatgag gcaggcccat ccattgtcca 360
una timina y en el otro una ccgcaaatgc ttctaagatg ccttctctct ccatctacct tccagtcagg atgacggtat 420
guanina. ¿Eso son dos alelos tatgcttctt ggagtctccc aaaccacctt ccctcatctt tcatcaatca ttgtacagtt 480
distintos?sí, la información tgtttacaca cgtgcaattt gtttgtgctt ctaatattta ttgctttata aataaaccag 540
es diferente. actaggactt gcaacctata aaagcctctc gtttgttttt ggggtaggcg tggggtgggg 600
¿Necesariamente en la caggtgtttg ctttgacacc 620
expresión de ese gen vamos
a ver alguna diferencia? Gen B del cromosoma 1 paterno:
Capaz que no. taggtaagtg gagaggttcc attttaataa tagaatatat ctttaataat ataaatgatg 60
Si la proteína que se expresa aaatagaggt gagttcatat aacttgattg gccatattat ttcgtggtat gacatatccc 120
a partir de esas dos acattatagc gaattaatat ctaatggttt gtctgtgaat cctcccaatg tgttatttgc 180
secuencias es exactamente tcccttgctt ggaacttcag agttcactgg aagtttttgt tttcttctgc agattattgc 240
la misma, diría que es el tccccctgag cgtaaatact ctgtctggat tgggggctcc atcttggcct ctctgtccac 300
mismo alelo. cttccagcaa atgtggatta gcaagcaaga gtacgatgag gcaggcccat ccattgtcca 360
Def. no muy clara. ccgcaaatgc ttctaagatg ccttctctct ccatctacct tccagtcagg atgacggtat 420
tatgcttctt ggagtctccc aaaccacctt ccctcatctt tcatcaatca ttgtacagtt 480
Si esa diferencia se tgtttacaca cgtgcaattt gtttgtgctt ctaatattta ttgctttata aataaaccag 540
representa en una posición actaggactt gcaacctata aaagcctctc gtttgttttt ggggtaggcg tggggtgggg 600
distinta de aam realmente caggtgtttg ctttgacacc 620
hay un cambio, si ocurre en
una región de la proteína que no tiene importancia desde el pto de vista
de su función, nuevamente, hay un cambio en la proteína que se expresa?
sí, hay un cambio observable en la característica que se está mirando? capaz
que no. Ahí se habla de alelos distintos o no, según la escala en que se esté
observando.
23
Cuando hablamos de ploidía o el número de juegos de cromosomas, si pensamos que en la reproducción hay suma de
genomas de padre y madre, podríamos pensar que la ploidía va a aumentar en cada generación. Esto no es así, entonces
en el medio tiene que haber una reducción de la ploidía para poder volver a la diploidía después.
Es decir, que tenemos dos gametos con un juego de información cada uno que se suman en un nuevo organismo o cigoto,
que tiene dos juegos de información. Y este por mitosis va a dar todo el nuevo organismo. Estas son las células que en gral
se conocen como CÉLULAS SOMÁTICAS. Pero luego dentro del cigoto tmb hay una cierta línea de células que van a cumplir
una función especial
que es formar nuevas
CÉLULAS La ploidía no aumenta en cada generación
GERMINALES.
En algun momento
entonces la info tiene
que dividirse para
quedar en la mitad,
sino aumentaría la
ploidía en cada
generación.

Ese proceso es la
MEIOSIS: tipo de Figure 5-1 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 47

división celular.
Tiene características
similares a la mitosis,
pero tiene la función de
reducir la ploidía, y para
eso tiene algunas
diferencias.
La meiosis reduce la ploidía

• la reproducción sexual requiere células haploides: los


gametos
• los gametos se generan a partir de células diploides,
por meiosis
• los gametos son haploides: contienen un único juego
de cromosomas
• fecundación: un gameto femenino (óvulo) y un
gameto masculino (espermatozoide) se fusionan: se
recupera la diploidía en el cigoto
• el cigoto genera un nuevo organismo pluricelular por
mitosis, con células diploides

48

Por esto es que decimos que todas las células de un mismo organismo tienen un mismo
genoma es porque se originó a partir de un único cigoto por una gran cantidad de mitosis.
En teoría no debe haber cambios, por lo tanto, el genoma debería ser todo igual.

24
Si volvemos a ver la representación de los cromosomas en una célula humana,

minuto 14-18, no entendí nada.

¿Qué es el número n?
El ciclo sexual haploide-diploide de la Es el número de
reproducción sexual cromosomas que tiene
un gameto, o una célula
hapliode, no
Meiosis: 2n n necesariamente un gameto.
Meiosis: reduce la Por eso a veces se dice:
ploidía. Fecundación: n 2n "una especie determinada
madre
cuyo número haploide de
padre
DIPLOIDE • El número de cromosomas de un
Fecundación: recupera gameto se denomina número
cromosomas es 10" por
la ploidía. MEIOSIS
haploide y se abrevia como n ej, acá no están diciendo
• El número n es característico en
que el individuo es haploide
HAPLOIDE
diploide, tetraploide, lo que
Finaliza con el cigoto una especie, no cambia
quiere decir es que un
diploide con info • Este ejemplo: n = 1
único juego de cromosomas
espermatozoide
combinada de ambos
óvulo
• Ser humano: n = 23
son 10 cromosomas, puede
padres. que igual se esté hablando
FECUNDACION de una célula diploide.
Nuestro número haploide
DIPLOIDE de cromosomas es 23.
cromosoma Esto es una característica
materno intrínseca de la especie, no
cigoto
cromosoma cambia. Lo que cambia es
paterno 49
el número de juegos de
cromosomas que tiene una
En este ejemplo n=2, juntamos dos células cierta célula.
haploides, cada una con dos cromosomas. n no
cambia, es 2. Una célula es 2n, es diploide

La meiosis produce cuatro células haploides


¿Cómo ocurre esa reducción de genéticamente diferentes El resultado final es que de una
la pliodía? Si nosotros tenemos única célula diploide se obtienen
una replicación del ADN (esto cuatro células hapliodes.
es previo a la división), al igual
que en la mitosis se daría la
Fase S. Si tenems una única
replicación del ADN pero
después tenemos dos divisiones
ahí estamos reduciendo la
ploidía.
Recordar lo que vimos para la
mitosis: hay una replicación del
ADN previa en la Fase S y luego
una división, si yo replico una
vez y luego divido me quedo con
lo que tenía; si yo replico una
vez y luego divido dos veces me
quedo con la mitad de lo que
tenía, y eso es lo que va a
ocurrir acá.
La MEIOSIS en realidad es la
suma de dos divisiones con una
única replicación del ADN previa.

50

25
En la segunda división,
simplemente va a pasar de forma
Comparación entre mitosis y meiosis similar a lo que ocurriría en una
mitosis.

Mitosis: se producen dos células Meiosis: se producen cuatro células


diploides genéticamente idénticas haploides genéticamente diferentes

que ocurre es que cada par


homólogo va para un lado.

Si comparamos la etapa de
Comparación de la metafase metafase de la mitosis y de la
meiosis (recordar: metafase es el
mitosis y meiosis I momento en el que los
cromosomas están ya unidos a
los microtúbulos y había como un
tire y afloje de ambos lados hasta
que quedaban todos en la mitad),
si vemos en la imagen el número
n de esta célula es 2 (porque
tiene dos juegos) y es una célula
diploide (cromosomas materno y
paterno).
Tenemos entonces pares
homólogos, lo que ocurriría en
la meiosis es que el par
homólogo se asocia con el otro
par homólogo, y eso es lo que
sería la metafse de la primera
división de la meiosis.
En la mitosis los homólogos se
comportan de forma
independiente. En la meiosis los
homólogos se asocian durante
la primera división.

52

Se verá en el práctico!!

26
¿Cuál de los dos va a cada gameto? Acá representamos una célula diploide (tiene dos juegos de cromosomas, cada cromosoma tiene un par homólogo), cuyo número
n=3 (tenemos tres pares homólogos, entonces cada gameto que resulta de la meiosis tiene 3 cromosomas). La figura no representa que de una célula se obtienen 8, de
una célula por meiosis se obtienen 4!! Lo que representa la figura son todas las combinaciones posibles, diferentes en que los cromosomas se pueden arreglar, son todos
los gametos posibles que se pueden obtener. De una célula se obtienen 4 pero hay 8 posibilidades diferentes. ¿Por qué? Porque en cada par homólogo el cromosoma que
se herede en un cierto gameto es independiente de cuál cromosoma de los otros se hereden, son procesos independientes, por ello todas las combinaciones son posibles,
y eso es una fuente muy grande de diversidad. Por eso es que las células que se obtienen por meiosis son distintas entre sí y distintas a la célula original, porque tenemos
muchas formas posibles de combinar los cromosomas heredados de padre y madre.
Si además le sumamos que
en cada par homólogo puede
haber intercambio de material
La meiosis produce una enorme genético.
Durante la profase 1 están los
variabilidad genética 2 unidos físicamente uno con
otro, y en esa unión ocurre lo
• Cada gameto reciben una copia de cada cromosoma, no ambas. que se llama
RECOMBINACIÓN
• Esta copia puede ser la materna o la paterna, para cada cromosoma HOMÓLOGA o
ENTRECRUZAMIENTO.
¿Esa recombinación
homóloga qué quiere decir?
Que un pedacito de uno se
va para el otro, pero para no
perder genes la misma
cantidad de ADN debe venir

MEIOSIS
MEIOSIS de vuelta. Por eso se dice
recombinación HOMÓLOGA,
que la cantidad de info que
va para un lado es la misma
Recombinación cantidad de info que tiene que
Posibles gametos

ir para el otro lado porque


sino se estarían perdiendo
genes, perdiendo información.
Esta es una fte de variabilidad
genéticamuchísimo más
importante que la anterior,
esta es como barajar
contínuamente el material
53 genético generación
tras generación y con todos
los gametos de un organismo.
Osea que las chances de que
un organismo tenga gametos
iguales son realmente 0 porque
en cada formación de gametos va
a haber diferentes grados de
Un ejemplo para un par recombinación.
homólogo. Tenemos en un
cromosoma varios miles de
La meiosis produce una enorme
genes, en la imagen
representamos 2, los genes
variabilidad genética
están en una misma cadena de
ADN (A y B; a y b). Los dos La recombinación durante la meiosis rompe el A tiene que estar en el mismo
alelos, A para el gen A y B para locus que a, y B tiene que
el gen B, generación tras
“destino ligado” de genes en un mismo cromosoma estar en el mismo locus que b.
generación se heredarían Porque son alelos del mismo
siempre juntos porque no se gen, el gen tiene su locus
anda rompiendo el cromosoma. definido.
Pero el proceso de recombinación La posición relativa no cambia,
hace que eso no sea verdad. Por MEIOSIS si cambia es un error, y eso
ello se dice que la recombinación RECOMBINACIÓN
Sitio de entrecruzamiento es una mutación.
rompe el "destino ligado de
genes". Los genes que están en
una misma cadena de ADN, los
alelos, se heredarían siempre inicio: 1 célula diploide
juntos, pero eso no ocurre porque final: 2 células haploides
¿Tendremos 50% de info
tenemos la posibilidad de romper siempre se obtienen 4, esto es un esquema materna y 50% de info paterna?
y recombinar. Eso es en el producto posterior,
Previo a la meiosis: alelos A y B en el mismo cromosoma cuando juntamos dos gametos.
Previo a la meiosis: alelos a y b en el mismo cromosoma Acá estamos hablando de la
formación de gametos.
Posterior a la meiosis: alelos A y b en el mismo cromosoma
Entonces, en la meiosis, un Posterior a la meiosis: alelos a y B en el mismo cromosoma Conclusión: No tengo
organismo diploide puede
necesariamete 25% de info del
resultar en el resultado de la
abuelo.
imagen, tenemos un pedacito 54

de un cromosoma y un pedacito
del otro cromosoma y por lo tanto
unimos dos alelos que antes estaban La recombinación se da en Profase 1, que es el
separados en dos moléculas de ADN diferentes. comienzo de la meiosis y es por lejos la fase más larga,
este proceso de recombinación es bastante "trabajoso"
y por ello la Profase 1 dura muchísimo tiempo y luego
el resto de la división es más rápida.
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Representamos un cierto cromosoma de una célula diploide, representamos varios genes. Y el producto final (ya representamos el gameto haploide) puede ocurrir que
tengamos una nueva combinación de alelos para distintos genes. No perdimos ni ganamos información, en todos tenemos una alelo de cada gen, pero el arreglo de la
información cambió.

El proceso de recombinación es durante la formación de los gametos, ocurre en forma totalmente al azar.

El hermafroditismo es una
Meiosis como formación de situación en la cual se forman
gametos, esto puede ocurrir los dos tipos de gametos. Por
años antes de una eventual Las consecuencias del entrecruzamiento supuesto que no en una misma
reproducción. meiosis, hay dos estructuras
Por ej. en la mujer los óvulos diferentese que forman
ya están preformados, ya gametos femeninos por un
ocurrió una buena parte de la lado y gametos masculinos
meiosis al nacer, pero queda por el otro y son estructuras
como en "stand by" y luego se muy muy muy diferentes.
retoma muchos años después.
La formación de gametos hay
que verla como un evento
bien diferente a la fecundación
y la formación de un nuevo
individuo. ¿La recombinación será muy
MEIOSIS RECOMBINACIÓN común? Sí, es lo más común, es
raro que no pase.
Entonces cuando uno ve el par
homólogo asociado entre sí en la
meiosis, lo que suelen verse son
varios pts en donde está
ocurriendo la recombinación (al
microscopio electrónico).
Es un fenómemo común, no es
una excepción.
Es una fte de variabilidad casi
infinita porque puede ocurrir en
diferentes lugares, y en cada
55 meiosis va a ocurrir en diferentes
lugares, por ello el potencial de
variabilidad es enorme.

La meiosis reduce la ploidía y la


fecundación recupera la ploidía.
Eso lo podemos ver como un ciclo. En ciclo sexual del ser humano
El ciclo sexual de los seres vivos
básicamente implica una
alternancia de ploidía
(haploide/diploide/haploide/...) en
cada generación.

Estamos acostumbrados a pensar


en nuestro ciclo. Nos concebimos
como individuos diploides la
mayor parte del tiempo: cigoto
diploide, desarrollo de un bebé
diploide, adultos diploides, en
ciertos órganos específicos
ocurre la meiosis, y ésta va a
formar células haploides, pero en
realidad esas células haploides
o son muy pocas o viven poco,
porque la idea es que enseguida
formen de vuelta un nuevo
organismo diploide.
Osea que en nuestro caso la
diploidía es de alguna manera lo
más común y lo normal en el
tiempo.
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28
En otros organismos puede ser al revés, en la imagen vemos que la parte diploide es muy corta. Es lo mismo, la reducción de la ploidía por meiosis y el aumento
de la ploidía por fecundación, pero la mayor parte de las células y la mayor parte del tiempo son haploides. En algún momento hay un intercambio, se juntan dos
genomas, ahí tenemos la fecundación, pasamos a tener un cigoto diploide, pero en vez de formar un nuevo organismo diploide, inmediatemente por meiosis se va
a dividir en nuevamente células haploides. Ese ciclo haploide/diploide tiene características similares en los didtintos organismos de reproducción sexuada pero
diferentes formas en la cual puede visualizarse.

Existen diferentes ciclos sexuales


todos alternan meiosis y fecundación

Muchos organismos eucariotas


unicelulares tienen este tipo de • La meiosis puede ocurrir en
esquema. Los hongos tmb.
diferentes momentos del ciclo
• La fase haploide puede ser
breve, o puede ser la mayor
parte del ciclo

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Las plantas tienen en muchos


Existen diferentes ciclos sexuales ¿Se multiplica el ADN en la
casos como mitad y mitad, todos alternan meiosis y fecundación espora? Sí, tengo una célula
siempre meiosis y fecundación haploide que para formar un nuevo
pero en diferentes momentos. organismo con muchas células va
a tener que hacer mitosis.
En el caso de las plantas y de
muchos hongos aparece un
concepto un poco diferente y es
que nosotros tendemos a pensar
en la meiosis como formación de
gametos, y eso es lo que se
comoce como MEIOSIS
• Las esporas también son
GAMETOFÍTICA (se forman
gametos); pero no células reproductoras
necesariamente tiene que ser así,
• A diferencia de un gameto,
alguno organismos (como
muchas plantas) por meiosis pueden producir un nuevo
forman esporas. Las esporas se organismo haploide por
empiezan a dividir por mitosis mitosis, sin fecundación
para dar lugar a un nuevo
organismo que es todo haploide,
y en ese nuevo organismo en
algún momento aparecen
estructuras sexuadas y ocurre
una fecundación y ahí se forma
de vuelta el individuo o la célula
diploide. 58
La meiosis puede dar lugar entonces
no a gametos sino a esporas y pensamos en
las esporas como algo muy resistente, y eso no es
tan así, es cierto que son resistentes, pero lo que define
a una espora es que es el producto de una división por meiosis

pero que puede dar lugar a un nuevo organismo por mitosis.


En cambio, el gameto necesariamente tiene que juntarse con 29
otro gameto para dar lugar a un nuevo organismo.
Ejemplos de preguntas: Unidad 1
La Fase M no es sinónimo de
mitosis, sino que incluye la
división del núcleo y del
citoplasma (citocinesis).

fosforilación/desfosforilación

Preguntas que tienen que ver


actina y miosina, o por microtúbulos del huso?
con el mecanismo de la división,
de la mitosis.

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Control del ciclo celular es


algo que le dan mucha
importancia, ¿qué ocurre?
¿qué no? ahora usan el término "mitógeno" en vez de "factores de crecimiento" a) es muy importante.
b) tmb es muy importante
c) vimos que NO ocurre, sino que lo que
ocurre es un aumento y disminución de
las ciclinas, pero que las CdKs siempre
están ahí. Son las ciclinas que "ciclan"
su concentración, pero no las CdKs.

a) ¿Puede haber dos cromosomas X? Sí,


pero no es la idea, si ocurre es por error,
la idea es que tiene que tener un único
cromosoma X en caso de que sea un
Debemos saber que un gameto gameto femenino y en el caso de que sea
es una célula haploide, n=23, un gameto masculino puede ser X Y.
tiene que tener 23 cromosomas. b) No, o tiene un X o tiene un Y, la idea
Son 22 autosomas. nuevamente es que no tenga los dos,
ocurre pero por un error durante la
meiosis, no ocurre normalmente.

c) Es perfectamente posible

60 d) No,cada gameto tiene que tener toda


la información.

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