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Antígeno: Es cualquier molécula reconocible por el sistema inmune, pero que sea reconocido no quiere decir que vaya a
desencadenar una respuesta inmune.
Todos los inmunógenos son antígenos, pero no todos los antígenos son inmunogénicos.
*Lejanía de especies
Lo que afecta a la inmunogenicidad son propiedades cualitativas más que cuantitativas, una de las cosas que más afecta la
inmunogenicidad es el tamaño molecular, mientras más grande una molécula, más inmunogénica. La otra cosa que
afecta mucho es la lejanía de especies, como también la complejidad química (entre más complejo, mas inmunogénico)
y por último el fondo genético o genetic background, depende de las MHC, que son las moléculas más polimórficas que
existen.
Los antígenos no inmunogénicos que son los que no tienen esta propiedades, incluyen sobre todo a los haptenos (moléculas
pequeñas). Por ejemplo, la dopamina, por sí sola no producen nada al sistema inmune, pero hay trucos para generar
respuesta inmune para estas cosas. Uno de ellos es acoplar estos haptenos a proteínas carriers o lo otro es que se pueden
combinar con adyudantes, los cuales son sustancias que se mezclan con antígenos para aumentar su inmunogenidad,
entonces esa sustancia por lo general tiene dos propiedades, una que contienen PAM’s, eso va a estimular al sistema inmune
innato y la propiedad en general tiene la capacidad de liberar lentamente el antígeno y de manera sostenida
La inmunización con haptenos asociados a proteínas Carrier genera varios tipos de anticuerpos
Es un hapteno que normalmente no produce una respuesta inmune. Sin embargo, la penicilina tiene un grupo que puede
producir un ataque nucleofílico por las lisinas de las proteínas, por lo tanto, algunas proteínas se acoplan covalentemente a
la penicilina, y el complejo formado puede ser reconocido como algo extraño, debido que puede ser procesado por una célula
presentadora de antígeno y presenta los péptidos modificados.
Estructura de los Anticuerpos
Estructura general de los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig)
Representación 3D de cintas de una cadena liviana, en celeste es el sector que reconoce un antígeno, y si esto lo
representamos en dos dimensiones, el sitio que reconoce el antígeno está formada por 3 loops, que están juntos en la
conformación 3D y no 2D, y estos 3 loops se llaman región determinante de la complementariedad (CDR), entonces CDR son
importantes para poder distinguir entre un antígeno y otro. Además, estos sitios son los más variables entre una
inmunoglobulina y otra.
Son de los 5 tipos de inmunoglobulina, la IgM y IgA las que forman estructuras pliométricas, para formar estas estructuras
tienen la ayuda de esta cadena J que está unida covalentemente a las inmunoglobulinas mediante puentes desulfuras.
La máxima variabilidad de secuencia en las Ig está en las regiones determinantes de la complementariedad o CDR.
Cuando los anticuerpos se expresan como receptor de membrana en los linfocitos B, estos
tienen un sector citoplasmático super corto, por ende, por sí solo no pueden señalizar, y
para esto se asocian a un complejo de proteínas de membrana llamado Igα/Igβ. Estas
proteínas si tiene sectores citoplasmáticos largos que pueden acoplar el reconocimiento
de un antígeno con una señal intracelular.
Generación de anticuerpos monoclonales
Una de las utilidades de los anticuerpos monoclonales, donde se genera una terapia
antisudoral, en donde se utilizan toxinas que en la naturaleza tiene dos dominios, tóxico
(rojo) y otro que es reconocido por los receptores del organismo (amarillo), la manera
de actuar de las toxinas, reconocen un receptor de la célula y es endocitado y una vez
dentro de los endosamos se degrada la unión entre ambos dominios, y el dominio tóxico
se librera y promueve la inhibición en la síntesis de proteínas y muren las células.
Entonces la generación de anticuerpos monoclonales contra un epítopo tumoral se
puede acoplar a una toxina, de esta manera se enviará a la toxina solo a los tumores, y
dentro de esta la toxina genera la muerte del Tumor.
Algunas estrategias biotecnológicas para utilizar anticuerpos monoclonales en clínica.
Para evitar el rechazo de las terapias por ser estos anticuerpos de diferente especies,
se debe hacer que sea lo más idéntico al humano. Una aproximación que resuelve ese
problema, son los anticuerpos quiméricos, por ingeniería genética se corta el DNA
donde codifica para las regiones variables del anticuerpo terapéutico y lo fusiono a un
esqueleto de regiones constantes de humano, pero de tal manera en las regiones
variables siguen habiendo sectores que serán reconocido como algo extraño y son
rechazados, pero lo que se ha hecho que los sectores en azul también se han
humanizado, solo las CDR 1, 2 y 3 se encuentran intactas. También se puede generar
un anticuerpo que una mitad reconozca un antígeno tumoral y la otra mitad reconoce a
la célula T, la gracia que posee es que el anticuerpo llegara al tumor y además se pondrá
al lado de los linfocitos T, para estimularlo y así mate al tumor.
1. Neutralizar al patógeno: Algunos anticuerpos se secretan hacia las barreras mucosas para
neutralizar la unión de ciertos patógenos
Existen receptores de alta y baja afinidad, lo de alta afinidad es tan alta que siempre
están acopladas a un anticuerpo, aunque haya poca contracción de ellos, en cambio
los de baja afinidad solo cuando hay una concentración alta de su anticuerpo, se
unirán a ellos. En el ejemplo se demuestra, el papel de los receptores IgE, esto se
expresa en los mastocitos o basófilos, normalmente cuando reconocen los antígenos
(ejemplo: polen), lo que hace este es entrecruzar moléculas de IgE, entonces esto la
señalización de estos receptores promueve la liberación de gránulos que tiene
substancias vasoactivas y eso promueve la vasoconstricción. Aparte de los
mastocitos y basófilos, hay otras células como los macrófagos, NK que tiene
receptores Fc que reconocen diferentes isotipos de inmunoglobulinas y estas no siendo células del sistema inmune innato,
no teniendo receptores antígeno-específico, mediante estos receptores pueden hacer la función antígeno-especifico.
Los receptores Fc expresados en células del sistema inmune innato unen anticuerpos en
su superficie celular. Así los receptores Fc acoplan el reconocimiento antígeno específico
a una función biológica: liberación de sustancias vasoactivas o secreción de gránulos
citotóxicos.
Los experimentos de Tonegawa fueron las primeras evidencias indicando que el DNA de las células B sufre
reordenamientos
En el reordenamiento de una cadena pesada, lo primero que ocurre es un fragmento D se recombina al azar con un fragmento
J, el fragmento generado DJ, se recombina con V al azar, formando VDJ en el DNA genómico y posteriormente a nivel de
transcrito primario, se fragmento VDJ se junta con el fragmento C. Por último, se transloca al RE y la proteína es una cadena
dependiendo del antígeno.
La unión de extremos VDJ ocurre al azar, pudiendo así desfasar el marco de lectura
Mediante splicing alternativo se pueden generar las versiones secretadas o unidas a membrana de las
diferentes Ig.