UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA - UNAD

MODULO DE FARMACOLOGIA 301503.

POR: José Miguel Sánchez Blanco

Licenciado en Química. Universidad Distrital.
Químico Farmacéutico. Universidad Nacional.
Especialista en Microbiología Médica. Universidad Javeriana.
Magister en Docencia. Universidad de la Salle

MODIFICADO POR: Elvinia Celis Ortega.

Directora Nacional del Curso de Farmacología 301503

2012
 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA - UNAD

TABLA DE CONTENIDO

INTRODUCCIÓN.

UNIDAD DIDACTICA 1: PRINCIPIOS GENERALES DE FARMACOLOGIA.

1.1 CAPITULO 1. GENERALIDADES Y CONCEPTOS BÁSICOS DE LA FASE BIO-

FARMACÉUTICA Y FARMACOCINÉTICA.

1.1.1 LECCIÓN 1: FASE BIOFARMACEUTICA.

1.1.1.1. DESINTEGRACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA.
1.1.1.2. DISGREGACION DE LA FORMA FARMACÉUTICA.
1.1.1.3. DISOLUCION DEL FARMACO.
1.1.2. LECCIÓN 2: FASE FARMACOCINETICA.

1.1.2.1. VIDA MEDIA DEL FARMACO 1/2).

1.1.2.2. ABSORCION DE FARMACOS.

1.1.2.2.1. VARIABLES QUE AFECTAN LA ABSORCION.
1.1.2.2.1.1. PASO A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS: LA MEMBRANA CELULAR.
1.1.2.2.1.2. ASPECTOS FISIOLÓGICOS.
1.1.2.2.1.3. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO (pH, NATURALEZA DEL
FÁRMACO, SOLUBILIDAD, COEFICIENTE DE REPARTO).
pH DEL MEDIO.
1.1.2.2.1.4. INTERACCIONES.
1.1.3. LECCIÓN 3: DISTRIBUCION DE FARMACOS.
1.1.3.1. FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCION DE FARMACOS.
1.1.3.1.1. VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN Vd.
1.1.3.1.2. UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
1.1.4. LECCIÓN 4: BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS.
1.1.4.1. REACCIONES DE FASE I.
1.1.4.2. REACCIONES DE FASE II.
1.1.4.3. INDUCTORES E INHIBIDORES ENZIMATICOS.
1.1.5. LECCIÓN 5: ELIMINACION DE FARMACOS Y/O SUS METABOLITOS.
1.1.5.1. MECANISMOS RENALES DE ELIMINACIÓN
1.1.5.1.1. LA FILTRACIÓN GLOMERULAR.
1.1.5.1.2. SECRECIÓN TUBULAR.
1.1.5.1.3. REABSORCIÓN TUBULAR.
1.1.5.2. ACLARAMIENTO RENAL, DEPURACION O CLEARANCE.
1.1.5.3. CIRCULACION ENTERO-HEPATICA.

1.2 CAPITULO 2: FASE FARMACODINAMICA.

1.2.1 LECCIÓN 6: RECEPTOR FARMACOLÓGICO.
1.2.1.1. UBICACIÓN DE LOS RECEPTORES.
1.2.1.2. SEGUNDOS MENSAJEROS.
1.2.1.3. RECEPTORES POSTSINÁPTICOS.
1.2.1.4. RECEPTORES PRESINÁPTICOS (AUTORRECEPTORES).
1.2.1.5. MECANISMOS DE REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES.
1.2.1.5.1. EN EL PROPIO RECEPTOR.
1.2.1.5.2. INTERNALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES.
1.2.2. LECCIÓN 7: PARAMETROS DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO- RECEPTOR.
1.2.2.1. AFINIDAD.
1.2.2.2. EFICACIA (ACTIVIDAD INTRINSECA).
1.2.2.3. RELACION FARMACO – RECEPTOR.
1.2.2.4. ACCION FARMACOLOGICA.
1.2.2.4.1. ACCION FARMACOLOGICA POR ESTIMULACION.
1.2.2.4.2. ACCION FARMACOLOGICA POR DEPRESION O INHIBICION.
1.2.2.4.3. ACCION FARMACOLOGICA POR IRRITACION.
1.2.2.4.4. ACCION FARMACOLOGICA POR REEMPLAZO.
1.2.2.4.5. ACCION FARMACOLOGICA ANTI INFECCIOSA
1.2.2.5 EFECTO FARMACOLOGICO.
1.2.3. LECCIÓN 8: MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS (MAC).
1.2.3.1. MAC A NIVEL DE RECEPTORES.
1.2.3.2. MAC SOBRE ENZIMAS.

1.2.3.3. MAC SOBRE BOMBAS.

1.2.3.4. MAC SOBRE CANALES.
1.2.3.5. MAC DE FARMACOS POR SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS.
1.2.3.5.1. FARMACOS CON MAC OSMOTICO.
1.2.3.5.2. MAC DE AGENTES QUELANTES.
1.2.3.5.3. MAC POR INCORPORACION FRAUDULENTA – FALSOS SUSTRATOS.
1.2.3.5.4. MAC POR NEUTRALIZACION QUIMICA.
1.2.4. LECCIÓN 9: REACCIONES A LOS FARMACOS.
1.2.4.1. REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS RAM.
1.2.4.2. EFECTOS INDESEABLES.
1.2.4.2.1. EFECTO COLATERAL.
1.2.4.2.2. EFECTO SECUNDARIO.
1.2.4.2.3. EFECTO IDIOSINCRATICO.
1.2.4.2.4. EFECTOS TOXICOS (SOBRE DOSIS).

1.2.4.2.5. EFECTOS ALERGICOS.

1.2.4.2.6. EFECTO DE TOLERANCIA.
1.2.4.2.7. EFECTOS CARCINOGENICOS Y TERATOGENICOS.
1.2.4.3. EFECTO PLACEBO (COMPLACER).
1.2.4.4. EFECTO NOCEBO.
1.2.4.5. OTRAS CONSIDERACIONES.
1.2.4.5.1 INDICACION DE UN FARMACO.
1.2.4.5.2. CONTRAINDICACION Y PRECAUCION DE UN FARMACO.
1.2.4.5.3 MARGEN DE SEGURIDAD.
1.2.5. LECCIÓN 10: INTERACCIONES ENTRE FARMACOS.
1.2.5.1. SINERGISMO.
1.2.5.1.1. SINERGISMO DE SUMACION.
1.2.5.1.2. SINERGISMO DE POTENCIACION.
1.2.5.1.3. SINERGISMO DE FACILITACION.
1.2.5.2. ANTAGONISMO.
1.2.5.2.1. ANTAGONISMO COMPETITIVO.
1.2.5.2.2. ANTAGONISMO NO COMPETITIVO.
1.2.5.2.3. ANTAGONISMO FISIOLOGICO.
1.2.5.2.4. ANTAGONISMO QUIMICO.
1.2.5.3. POTENCIA DE UN FARMACO.
1.2.5.4. EFICACIA DE UN FARMACO.
1.2.5.5. EFECTIVIDAD DE UNFARMACO.
1.2.5.6. EFICIENCIA DE UNFARMACO.

1.3 CAPITULO 3: LIQUIDOS, ELECTROLITOS Y DILUCIONES.

1.3.1. LECCIÓN 11: GENERALIDADES.
1.3.1.1. ABSORCION DE LIQUIDOS Y ELECTROLITOS.
1.3.1.1.1. ALGUNAS SUSTANCIAS QUE AUMENTAN LA ABSORCIÓN INTESTINAL E INHIBEN
LA SECRECIÓN.
1.3.1.1.2. ALGUNAS SUSTANCIAS QUE DISMINUYEN LA ABSORCIÓN Y ESTIMULAN LA
SECRECIÓN.
1.3.1.2. EL AGUA.
1.3.1.2.1. AGUA EN EL LIC.
1.3.1.2.2. AGUA EN EL LEC.
1.3.1.3. COMPOSICION QUIMICA DE LOS LIQUIDOS EN LOS LIC Y LOS LEC.
1.3.1.3.1. COMPOSICION EN EL LIC.
1.3.1.3.2. COMPOSICION EN EL LEC.
1.3.2 LECCIÓN 12: TIPOS DE FLUIDOS.

1.3.2.1. MEDIO ISOTONICO.

1.3.2.2. MEDIO HIPOTONICO.
1.3.2.3. MEDIO HIPERTONICO.
1.3.2.4. PRESION OSMOTICA.
1.3.2.4.1. SOLUCIONES ISOTONICAS (ISOSMOLARES).
1.3.2.4.2. SOLUCIONES HIPOTONICAS (HIPOSMOLARES).
1.3.2.4.3. SOLUCIONES HIPERTONICAS (HIPEROSMOLARES).
1.3.2.4.4. CALCULO DE LA OSMOLARIDAD DE LAS SOLUCIONES.
1.3.3. LECCIÓN 13: ELECTROLITOS CATIONICOS
1.3.3.1. GENERALIDADES.
1.3.3.2. SODIO Na+.

1.3.3.2.1.1. HIPONATREMIA.
1.3.3.2.1.2. HIPERNATREMIA.
+
1.3.3.3. POTASIO K .
1.3.3.3.1.1. HIPOPOTASEMIA O HIPOKALEMIA.
1.3.3.3.1.2. HIPERKALEMIA.
++
1.3.3.3. EL CALCIO Ca .
1.3.3.3.1.1. HIPOCALCEMIA.
1.3.3.3.1.2. HIPERCALCEMIA.
1.3.3.4. MAGNESIO Mg ++.

1.3.3.4.1.1. HIPOMAGNESEMIA.
1.3.3.4.1.2. HIPERMAGNESEMIA.
1.3.4. LECCIÓN 14: ELECTROLITOS ANIONICOS.
1.3.4.1. ION CLORURO Cl-.
-3
1.3.4.2. ION FOSFATO PO4 .
1.3.4.2.1. HIPOFOSFATEMIA.
1.3.4.2.2. HIPERFOSFATEMIA.
1.3.5. LECCIÓN 15: DILUCIONES.
1.3.5.1. PESO MOLECULAR.
1.3.5.2. EQUIVALENTE GRAMO.
1.3.5.3. CALCULOS EN DILUCIONES.
1.3.5.3.1. CALCULO DE CONCENTRACIÓN FINAL EN UNA MEZCLA.
1.3.5.3.2. PREPARACION DE SOLUCIONES.
1.3.5.3.3. CALCULO CON MILIEQUIVALENTES.
1.3.5.3.4. CALCULO DE OSMOLARIDAD.
AUTOEVALUACIÓN UNIDAD 1
FUENTES DOCUMENTALES
UNIDAD DIDACTICA 2. INTERACCIONES FARMACO – RECEPTOR, FARMACOLOGIA DE

LOS ANALGESICOS, ANTIARTRITICOS, ANTIGOTOSOS Y FARMACOLOGIA

GASTROINTESTINAL.

2.1 CAPITULO 4. FUNDAMENTOS DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS.

2.1.1. GENERALIDADES.
2.1.1.1 ENLACES FARMACO – RECEPTOR.
2.1.1.2. ENCUENTRO FARMACO – RECEPTOR.
2.1.1.3. EFECTOS ALOSTÉRICOS.
2.1.1.4. ACTIVACION DE LA CASCADA DE SEGUNDOS MENSAJEROS.
2.1.2. LECCIÓN 16: NEUROTRANSMISORES.
2.1.2.1. CLASES DE NEUROTRANSMISORES
2.1.2.2. TRANSMISIÓN DEL IMPULSO NERVIOSO.
2.1.3. LECCIÓN 17: SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO.
2.1.3.1. RECEPTORES ADRENERGICOS.
2.1.3.2. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES α POSTSINAPTICOS (α1).
2.1.3.3. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES α2.
2.1.3.4. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES β.
2.1.3.4.1. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES β1.
2.1.3.4.2. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES β2.
2.1.4. LECCIÓN 18: SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO.
2.1.4.1. RECEPTORES NICOTINICOS.
2.1.4.2. RECEPTORES MUSCARINICOS.
2.1.4.3. AGENTES ANTICOLINERGICOS.

2.1.4.3.1. FARMACOS ANTIMUSCARÍNICOS, ANTIESPASMODICOS,

PARASIMPATICOLÍTICOS.
2.1.4.3.2. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS.
2.1.5. LECCIÓN 19: RECEPTORES DOPAMINERGICO.
2.1.5.1. RECEPTORES DOPAMINERGICOS
2.1.5.1.1. RECEPTORES CENTRALES DE DA.
2.1.5.1.2. RECEPTORES PERIFERICOS DE DA.
2.1.6. LECCIÓN 20: RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS.
2.1.6.1. RECEPTORES SEROTONINERGICOS Y SEROTONINA 5-HT.
2.1.6.1.1. AGONISTAS SEROTONINERGICOS.
2.1.6.1.2. ANTAGONISTAS SEROTONINERGICOS.

2.2 CAPITULO 5. FARMACOLOGIA DE LOS ANALGESICOS, DE LOS FARMACOS CONTRA

LA ARTRITIS Y LA GOTA.
2.2.1. LECCIÓN 21: LOS AINES.
2.2.1.1. AINES CLASICOS.
2.2.1.1.1. SALICILATOS.
2.2.1.1.2. DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.
2.2.1.1.3. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO.
2.2.1.1.4. FENAMATOS.
2.2.1.1.5. DERIVADOS DEL OXICAM.
2.2.1.1.6. DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA.
2.2.1.1.7. NIMESULIDA.
2.2.1.2. INHIBIDORES DE LA COX2.
2.2.2. LECCIÓN 22: ANALGESICOS OPIACEOS.
2.2.2.1. GENERALIDADES.
2.2.2.2. RECEPTORES OPIACEOS.
2.2.2.2.1. RECEPTOR mú (µ).
2.2.2.2.2. RECEPTOR Kappa (κ)
2.2.2.2.3. RECEPTOR delta (δ)
2.2.2.2.4. RECEPTORES sigma (σ).
2.2.3. LECCIÓN 23: OTROS ANALGÉSICOS.
2.2.3.1. DERIVADO DEL PARA – AMINO FENOL.
2.2.3.2. DIPIRONA
2.2.4. LECCIÓN 24: FARMACOLOGIA DE LOS FARMACOS CONTRA LA ARTRITIS
REUMATOIDE.
2.2.4.1. SALES DE ORO.

2.2.4.2. CLOROQUINA.
2.2.4.3. SULFASALACINA.
2.2.4.4. METOTREXATO.
2.2.4.5. AZATIOPRINA.
2.2.4.6. PENICILAMINA.
2.2.4.7. CORTICOIDES.
2.2.5. LECCIÓN 25: FARMACOLOGIA DE LOS AGENTES UTILIZADOS PARA EL
TRATAMIENTO DE LA GOTA.
2.2.5.1. TRATAMIENTO DE LA GOTA AGUDA.
2.2.5.1.1. AINES EN TRATAMIENTO PARA LA GOTA.
2.2.5.1.2. LA COLCHICINA.
2.2.5.2.. GOTA CRÓNICA.

2.3 CAPITULO 6. FARMACOLOGIA GASTROINTESTINAL.

2.3.1. LECCIÓN 26: ANTIULCEROSOS.

2.3.1.1. AGENTES NEUTRALIZANTES O ANTIACIDOS (ver diagrama de
2.3.1.1.1. SISTÉMICOS.
2.3.1.1.2. NO SISTÉMICOS.
2.3.1.2. ANTIHISTAMINICOS H 2.
2.3.1.3. INHIBIDORES DE LA BOMBA K+/H + ATPasa.

2.3.1.4. PROTECTORES DE LA MUCOSA GASTRODUODENAL.

2.3.1.5. DERIVADOS DE PROSTAGLANDINAS.
2.3.2. LECCIÓN 27: COLAGOGOS Y COLERÉTICOS.
2.3.2.1. COLAGOGOS
2.3.2.2. COLERETICOS.
2.3.3. LECCIÓN 28: ANTIEMETICOS.
2.3.4. LECCIÓN 29: FÁRMACOS ANTIDIARREICOS.
2.3.4.1. OPIOIDES.
2.3.4.2. AGENTES ABSORBENTES.
2.3.4.3. FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS.
2.3.5. LECCIÓN 30: LAXANTES O CATARTICOS.
2.3.5.1. LAXANTES QUE INCREMENTAN LA MASA O EL VOLUMEN.
2.3.5.2. LAXANTES SALINOS Y OSMÓTICOS.
2.3.5.3. LAXANTES ESTIMULANTES DE LA MUCOSA O "IRRITANTES".
2.3.5.4. LAXANTES SURFACTANTES O DETERGENTES.
AUTOEVALUACIÓN UNIDAD 2
FUENTES DOCUMENTALES

UNIDAD DIDACTICA 3. FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR.

3.1 CAPITULO 7. CONCEPTOS BASICOS Y ANTIHIPERTENSIVOS.

3.1.1 LECCIÓN 31: DIURÉTICOS Y β- BLOQUEADORES.
3.1.1.1. DIURETICOS.
3.1.1.1.1. TIAZIDAS.
3.1.1.1.2. DIURÉTICOS DE ASA (DE TECHO ALTO).
3.1.1.1.3. AHORRADORES DE POTASIO ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA.
3.1.1.1.4. AHORRADORES DE POTASIO INHIBIDORES DEL CANAL DE Na + DEL EPITELIO

RENAL.
3.1.1.2. β- BLOQUEADORES, ANTAGONISTAS β-ADRENÉRGICOS O BLOQUEANTES BETA-
ADRENÉRGICOS.
3.1.2. LECCIÓN 32: INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

(IECA) Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (ARA II).

3.1.2.1 IECA
3.1.2.2. ARA - II
3.1.3. LECCIÓN 33: BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO.
3.1.3.1. FENILALQUILAMINAS.
3.1.3.2. DIHIDROPIRIDINAS.
3.1.4. LECCIÓN 34: VASO DILATADORES DIRECTOS.
3.1.4.1. NITROPRUSIATO DE SÓDIO.
3.1.4.2. HIDRALACINA.
3.1.4.3. NITRATOS.
3.1.5. LECCIÓN 35: ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION CENTRAL.
3.1.5.1. METILDOPA.
3.1.5.2. CLONIDINA.

3.2 CAPITULO 8. SINDROMES CORONARIOS Y ARRITMIAS.

3.2.1. LECCIÓN 36: MEDICAMENTOS PARA TRATAR ANGINA DE PECHO.
3.2.1.1. VARIANTE (PRINZMETAL)
3.2.1.2. DE ESFUERZO.
3.2.1.3. INESTABLE.
3.2.1.4. ESTABLE.
3.2.2. LECCIÓN 37: FÁRMACOS EN LA INSUFICIENCIA CARDÍACA.
3.2.3. LECCIÓN 38: ANTIARRÍTMICOS.
3.2.3.1 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
3.2.3.1.1. MEDICAMENTOS PARA UNA FIBRILACIÓN AURICULAR.

3.2.3.1.2. FLÚTER AURICULAR.

3.2.3.1.3. TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR.
3.2.3.1.4. TAQUICARDIA VENTRICULAR.
3.2.3.2. ASPECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIARRITMICOS.
3.2.3.2.1. DIGOXINA.
3.2.3.2.2. LIDOCAÍNA.
3.2.3.2.3. PROCAINAMIDA.
3.2.3.2.4. QUINIDINA.
3.2.4. LECCIÓN 39: BRADIARRITMIAS.
3.2.4.1 ATROPINA
3.2.4.2. EPINEFRINA O ADRENALINA.
3.2.5. LECCIÓN 40: PARO CARDÍACO.

3.3 CAPITULO 9. FARMACOS QUE ACTUÁN SOBRE EL SISTEMA HEMÁTICO

3.3.1. LECCIÓN 41: COAGULANTES.

3.3.1.1 VITAMINA K
3.3.1.2. PROTAMINA
3.3.1.3. ACIDO TRANEXAMICO
3.3.2. LECCIÓN 42: ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS.
3. 3.2.1. ASA.
3.3.2.2. CLOPIDOGREL.
3.3.3. LECCIÓN 43: TROMBOLITICOS O FIBRINOLITICOS.
3.3.3.1. TENECTEPLASE Y RETEPLASE.
3.3.3.2. ALTEPLASE (rTPA).
3.3.3.3. ESTREPTOKINASA (SK).
3.3.4. LECCIÓN 44: ANTICOAGULANTES PARENTERALES.
3.3.4.1. HEPARINAS NO FRACCIONADAS (HNF).
3.3.4.2. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM).
3.3.5. LECCIÓN 45: ANTICOAGULANTES ORALES (CUMARINAS).
AUTOEVALUACIÓN UNIDAD 3
FUENTES DOCUMENTALES
 INTRODUCCION.

En el ejercicio docente y en el de estudiante, es muy frecuente escuchar: ...y cómo

hago para aprenderme todos esos nombres? La verdad, no hay una fórmula

mágica, aunque la respuesta es muy simple: ¡la lectura constante!

Esta ciencia como muchas otras, hace el llamado imperativo a la consulta, a la

dedicación, al análisis, a las relaciones entre preconceptos de la fisiología, la

anatomía, la bioquímica, la química, la biología, y la farmacia general, entre otras.

Lo anterior implica que el solo hecho de aprender un conjunto de nombres por si

mismos no es farmacología, pues de esa manera, se acabará por hacer

inalcanzable su aprehensión.

Tal y como se expresa, es un tema demasiado extenso para ser abordado en este

módulo guía. Simplementemente este es un medio introductorio a la

farmacología, que por lo demás NO puede reemplazar la consulta de material

especializado como revistas médicas, revistas de farmacia hospitalaria o

revistas de las organizaciones internacionales de farmacología. Lo anterior, por

no sólo mencionar las grandes obras que en este sentido se pueden encontrar

como las farmacologías de Goodman and Gilman, Katzung, Ran y en general en

cualquier texto relacionado con el tema, que se consulte será parte de la solución

a la pregunta inicialmente planteada.

Este texto guía se ha dividido en tres unidades; en la primera “PRINCIPIOS

GENERALES DE FARMACOLOGIA”, se brindan elementos básicos de las fases

por las cuales pasan los fármacos y se termina con un aspecto importante como

son las diluciones, máxime que es un aspecto relevante en el sistema de

medicamentos en dosis unitaria.

En la segunda unidad “INTERACCIONES FARMACO – RECEPTOR,

FARMACOLOGIA DE LOS ANALGESICOS, ANTIARTRITICOS,

ANTIGOTOSOS Y FARMACOLOGIA GASTROINTESTINAL” se brindan

elementos de la dinámica fármaco – receptor que permitirá comprender y asimilar

de una manera sistemática y relacionada los aspectos de la farmacología de los

diversos grupos de sustancias terapéuticas. En la última unidad, se tratan de una

manera somera, algunos de los temas complejos de “FARMACOLOGIA

CARDIOVASCULAR”.

En todo caso, este texto no es más que la invitación a enfrentar la farmacología

con los siguientes elementos que le darán EXITO:

Fijarse el propósito de querer aprender.

Alegría de saber que mejora cada vez más su competencia.

Replantear viejos saberes y preconceptos (tener mente abierta).

Mantener la disposición para la consulta.

Amar lo que se hace y pensar hasta donde puede llegar a hacer.

Consultar y profundizar en los diversos temas.

Ofrecer cada día un espacio para el estudio.

El autor.
UNIDAD DIDACTICA 1: PRINCIPIOS GENERALES DE
FARMACOLOGIA.

1.1 CAPITULO 1. GENERALIDADES Y CONCEPTOS BÁSICOS DE LA FASE

BIO- FARMACÉUTICA Y FARMACOCINÉTICA.

"Pharmakon", es la raíz griega donde proviene lo relacionado con fármaco,

remedio, veneno o bebedizo.

Un acercamiento a una definición de farmacología podría ser:

“es la ciencia que estudia el comportamiento de los fármacos dentro de un ser

viviente”, también se puede definir como “la ciencia que estudia las interacciones

entre sistemas vivos y las moléculas”, especialmente los agentes xenobióticos.

La farmacología es una ciencia integrada con otras, puesto que requiere

conocimientos básicos en:

Biología (biología celular).

Morfofisiología (ubicación y funcion de blancos farmacológicos).

Química (general y orgánica, debido a las condiciones de pH, ionización,

pKa de los fármacos y disoluciones propias de la adecuación y preparación

de sistemas de dosis).

Bioquímica (para el entendimiento más específico de la interacción entre los

fármacos y sus blancos).

Es importante comprender que el efecto producido por un fármaco es el resultado

de una serie de eventos que ocurren en el organismo luego de su administración

en una forma farmacéutica (F.F). Los efectos producidos por los diferentes

medicamentos no alcanzan la misma duración, cada efecto farmacológico tiene un

tiempo de latencia, tiene un máximo de efecto y también una duración

determinada. Este tiempo de latencia entre la administración del medicamento y

las manifestaciones iniciales del efecto se determina por: la vía de administración,

la velocidad de absorción, distribución y la biotransformación del medicamento. El

máximo efecto se alcanza cuando la concentración del principio activo llega a su

máximo valor en el sitio de acción farmacológica y la duración de esta depende de

la velocidad de biotransformación y eliminación del principio activo y/o sus

metabolitos.

Si bien es cierto, gran parte de los eventos se desarrollan simultáneamente, se

pueden dividir en tres fases que son:

Fase biofarmacéutica.

Fase farmacocinética y

Fase farmacodinámica.

1.1.1 LECCIÓN 1: FASE BIOFARMACEUTICA.

La fase biofarmacéutica comprende aquellos procesos desde el momento de ser

administrado hasta la liberación y disolución del Principio Activo, desde la forma

farmacéutica, para dejarlo a disposición del organismo.

Se puede afirmar que este proceso esta determinado por la tecnología con la cual

se fabricó el medicamento, por ejemplo la dureza de compresión.

De tal manera que al ser administrada una F.F vía oral, deben ocurrir una serie de

tres (3) eventos que pueden ser simultáneos como:

DESINTEGRACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA.

DISGREGACION DE LA FORMA FARMACÉUTICA.

DISOLUCION DEL FARMACO

1.1.1.1. DESINTEGRACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA.

Se trata de la fragmentación de la F:F en partes más pequeñas o hasta gránulos al

hacer contacto con un medio disolvente, generalmente el jugo gástrico o también

puede ser en un medio externo al organismo como es el caso de lo ocurrido con

las tabletas efervescentes en medio acuoso.

DESINTEGRACIÓN

MEDIO SOLVENTE

F.F GRANULOS FORMADOS

1.1.1.2. DISGREGACION DE LA FORMA FARMACÉUTICA.

La disgregación corresponde a la reducción de los gránulos formados en

partículas aun más pequeñas

DISGREGACION

MEDIO SOLVENTE
1.1.1.3. DISOLUCION DEL FARMACO.

Es el evento en el cual las las partículas del fármaco son de tamaño molecular
(soluto)y se encuentran dispersas entre las moléculas del disolvente.
Observadas a través del microscopio, las disoluciones aparecen homogéneas y el
soluto no puede ser separado por filtración.

Formación de
la solución a Solución
nivel gástrico. homogénea
en Intestino
delgado o en
un recipiente

Es claro que formas farmacéuticas que ya se encuentran en solución no

presentan fase biofarmacéutica.

A continuación, se presenta dicha fase frente a algunas F:F:

Forma FASE BIOFARMACEUTICA

Farmacéutica Desintegración Disgregación Disolución
Sólidos x
comprimidos Si ocurre Si ocurre Si ocurre

Granulados
en gelatina Si ocurre Si ocurre Si ocurre
dura
Líquidos en
gelatina
Si ocurre No ocurre No ocurre
blanda
Soluciones
liquidas
No ocurre No ocurre No ocurre
 emulsiones
No ocurre No ocurre Si ocurre
suspensiones
No ocurre No ocurre Si ocurre

x Excepto las tabletas con sistemas OROS o push-pull efervescentes.

(Podría citar algunas F.F con este sistema?)

Después de esta fase, el fármaco se dispone a los dos eventos siguientes como

son las fases FARMACOCINETICA y FARMACODINAMICA.

1.1.2. LECCIÓN 2: FASE FARMACOCINETICA.

La fase farmacocinética se puede definir de una manera muy simple como “todos

aquellos eventos que el organismo realiza sobre el fármaco”, de tal manera,

que comprende todos los procesos que determinan la concentración del fármaco

en el plasma, órganos y tejidos, tales procesos son:

Absorción.

Distribución.

Metabolismo o biotransformación y

Eliminación del fármaco.

Y en algunos textos también se considera la liberación del fármaco.

Antes de revisar algunos aspectos de cada uno de los procesos de la fase

farmacocinética, es primordial abordar algunos de los constructos teóricos sobre

los cuales se fundamenta esta fase y que permitirá adoptar una actitud reflexiva

frente a las dosis llamadas estándar, sin tener presente algunos aspectos como:

Funcion renal.

Edad.
 Comportamiento farmacocinético propio del fármaco.

Genero.

1.1.2.1. VIDA MEDIA DEL FARMACO ( 1/2).

No es exclusiva para un orden farmacocinético determinado, es una constante

biológica propia del fármaco que sufre variaciones con el aumento de
concentración del fármaco al exceder determinadas dosis, lo cual cambia la
cinética al pasar de un orden a otro. Otros factores que influencian la vida media
del fármaco son:

La edad.

Funcionamiento renal y hepático.

1.1.2.2. ABSORCION DE FARMACOS.

La absorción se define como el paso del fármaco desde el lugar en el cual está
libre (o desde su sitio de aplicación) hasta la el compartimiento central (sangre).

1.1.2.2.1. VARIABLES QUE AFECTAN LA ABSORCION .

Morfofisiología del sitio de absorción (paso a través de las membranas

biológicas y aspectos fisiologicos).

Propiedades fisicoquímicas del fármaco (Naturaleza del fármaco,

solubilidad, pH, coeficiente de reparto).

Interacciones.

1.1.2.2.1.1. PASO A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS: LA

MEMBRANA CELULAR.
La célula como principal unidad, es la más importante barrera y diana

farmacológica, por ello es indispensable conocer su relación con el transporte

de sustancias al interior, a su exterior, los conceptos de cinética, absorción,

excreción, receptores, etc, todos regulados por una de sus principales estructuras:

la MEMBRANA CELULAR (MC).

FUNCIONES DE LA M.C :

Regular el transporte de sustancias hacia afuera o hacia adentro de la

célula u Orgánelo mediante su propiedad de SEMI - PERMEABILIDAD

SELECTIVA, a través de canales o poros.

Permite una fijación selectiva de determinadas sustancias químicas a través

de receptores que regulan diversas actividades fisiológicas.

Permite la diferenciación celular

Establece sitios para fijación de filamentos citoesqueléticos

Admite la movilidad de células u organelos

ESTRUCTURA DE LA M.C: MODELO DEL MOSAICO FLUIDO.

El modelo de la estructura de la membrana celular la propusieron J. Danielli y H.

Davson ( entre 1930 a 1940), sin embargo fue modificada en 1960 por Singer-
Nicolson como modelo de membrana de mosaico fluido.

COMPOSICION:

Bicapa de fosfolípidos, (fosfatidilcolina, esfingomielina, fosfatidilserina y

fosfatidiletanolamina) que poseen carácter anfipático por tener una cabeza

polar (hidrofílica) y unas ramificaciones o colas conformadas de ácidos

grasos (hidrófobas).
 Proteínas periféricas e integrales. suspendidas en forma grupal o individual

en la capa lipídica las cuales forman poros, canales y/o bombas que

permiten el paso selectivo de sustancias al interior o exterior de la célula y

generan el transporte activo.

Los receptores celulares son proteínas en la superficie exterior de la célula para

el reconocimiento y la unión de diversas sustancias; con excepción de ciertos

anestésicos generales y agentes tópicos, los fármacos presentan especificidad

estructural, lo cual se manifiesta cuando éste ejerce su acción cuando interacciona

con una macromoléculas que forma parte de la célula.

La cara exterior de la membrana presenta glicoproteínas las cuales identifican si

una célula o sustancia hace parte integral del organismo.

TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.

De acuerdo a la utilización de energía en forma de adenosina trifosfato ATP por

parte de la célula, los mecanismos de transporte pueden ser:

Transporte pasivo y

Transporte activo.

TRANSPORTE PASIVO.

Difusión simple.
Es el paso de soluto a través de los poros de las membranas de un lugar de

mayor concentración a uno de menor concentración, con la fuerza de la

presión sanguínea y una diferencia de presión hidrostática de lado a lado de la

membrana, sin gasto de energía a favor del gradiente de concentración.

Difusión facilitada.

Las sustancias lipófobas de alta polaridad pasan la membrana con facilidad

debido a la combinación de un transportador que se enlaza con una sola sustancia

o un número limitado de éstas teniendo como común, su estructura química. La

combinación portador-sustancia forma un complejo liposoluble el cual se difunde

rápidamente.

El transportador puede dejar una sustancia al otro lado de la célula y recoger otra

de regreso. Esta clase de difusión es catalizada por enzimas y presentan el

fenómeno de saturación y competición.

La saturación se presenta cuando se ha agotado el portador y el de competición

como en el caso de inhibición enzimático cuando se presenta otra sustancia de

estructura similar que puede combinarse con el portador.

Este tipo de transporte puede ser de tres clases:

Uniporte.

En el cual solo hay transporte de una sustancia por un transportador hacia

el interior de la célula.

Antiporte.

El transporte de sustancias se hace en los dos sentidos.

hacia el interior de la célula.

Simporte.

Se realiza cuando se transportan dos sustancias desde el exterior hacia el

interior.

TRANSPORTE ACTIVO.
Se lleva a cabo cuando las sustancias atraviesan la membrana en contra de una

diferencia de concentración o potencial eléctrico, por ello requieren utilización de

++
energía ( ATP). Como ejemplo: la bomba K / H ATPasa en las células parietales

del estómago, cuyo intercambio tiene como producto final la producción de HCl

para el jugo gástrico.

Los sitios donde se considera el transporte de medicamentos por este mecanismo

son:

Túbulos renales.

Tracto biliar.
 Barrera hematoencefálica (BHE).

Tracto gastrointestinal (TGI).

A modo de conclusiones se puede manifestar lo siguiente.

En general las bombas son Activadas por ATP, mientras los canales no,

aunque hay canales operados por voltaje.

El mecanismo más importante para el transporte de fármacos es el pasivo.

Los fármacos más liposolubles atraviesan con facilidad la M.C, por eso

permean el sistema nervioso central SNC, mientras los fármacos

hidrosolubles en condiciones normales no pasan al SNC.

1.1.2.2.1.2. ASPECTOS FISIOLÓGICOS.

Isquemia mesentérica.

Resección duodenal.

Hipo o hiperclorhidria.

Íleo paralítico.

Flujo esplánico disminuido.

Flora bacteriana.

1.1.2.2.1.3. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO (pH,

NATURALEZA DEL FÁRMACO, SOLUBILIDAD, COEFICIENTE DE

REPARTO).

pH DEL MEDIO.

Esta es una propiedad importante para que el fármaco pueda absorberse en un

determinada porción del TGI o para que el fármaco inactivo pueda activarse (en

caso de los pro-fármacos por ejemplo).

En el TGI, los valores de pH varían desde 1 hasta 3 en el estómago hasta un valor

de 8 en el ileon y en el colon ascendente; por ello la absorción de un fármaco no

es igual en cualquier porción del TGI.

para muchos fármacos la forma no ionizada que es la más liposoluble, es capaz

de difundir pasivamente. Los compuestos neutros lipofílicos administrados V.O

pueden pasar rápidamente a la vía sistémica, mientras que la absorción de ácidos

y bases dependen de su constante de disociación pKa y el pH del medio. Por

ejemplo:

-+
HA pKa H+A

50% FARMACO NO IONIZADO FARMACO IONIZADO 50%

NI ION

Cuando un fármaco se encuentra en un pH igual a su pKa, el 50% se encuentra

ionizado y el otro 50% no ionizado. La especie que se absorbe es la no ionizada.

Si el fármaco tuviera un valor de pKa= 3.5 (es un fármaco acido) y fuera

administrado en ayunas, la forma dominante en el equilibrio seria la NI, por lo tanto

se absorbería en gran cantidad y más rápidamente.

NATURALEZA DEL FÁRMACO.

Este factor tiene que ver con las características fisicoquímicas como el tamaño de

la molécula y con su acidez o basicidad. En el siguiente cuadro se muestra la

absorción del fármaco de acuerdo a su naturaleza química.

 NATURALEZA DEL pH DEL MEDIO ABSORCIÓN

FÁRMACO

ACIDO ALTA

ACIDO BASICO BAJA

ACIDO BAJA

BASICO BASICO ALTA

También es importante el tamaño de partícula, sobre todo en preparaciones o

adecuaciones magistrales.

SOLUBILIDAD.

Esta definida como la máxima cantidad de soluto (fármaco) que puede ser disuelta

en una cantidad especifica de un solvente. Los fármacos pueden clasificarse

como:

Liposolubles (solubles en solventes de carácter graso o lipídico).

Hidrosolubles (solubles en solventes de carácter acuoso).

Solubilidad intermedia en alguno de los solventes hidrófilos o lipófilos.

COEFICIENTE DE REPARTO Cr.

Es una relación que indica la proporción de solubilidad de un soluto (fármaco) en

un medio lipófilo sobre su solubilidad en un medio acuoso.

 Cr =So
Sw
Un resultado bajo de la relación indica un fármaco con alta solubilidad en

solventes acuosos, en caso contrario el fármaco será muy soluble en solventes

lipídicos. El resultado intermedio que indicará?

1.1.2.2.1.4. INTERACCIONES.

Presencia de comida.
Generalmente disminuye la velocidad de absorción del fármaco o la

cantidad total absorbida, es decir la biodisponibilidad (ej,ampicilina).

Algunos medicamentos necesitan pH de la fase de digestión para

absorberse bien ( ej, el propranolol).

Algunos ejemplos de la influencia de la comida sobre la absorción se presentan en

la siguiente tabla.

INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS SOBRE LA ABSORCIÓN.

Absorción Absorción Absorción No hay influencia

disminuida aumentada retrazada sobre la absorcion
Ketoconazol nitrofurantoína eritromicina gibenclamida
Eritromicina fenitoína ASA tolbutamida
Levodopa propranolol digoxina diazepam
Tetraciclina griseofulvina acetaminofén sulfamidas
Teofilina warfarina amoxacilina metronidazol
ASA Carbonato de litio furosemida metoclopramida
Rifampicina clorotiazida potasio prednisona
Ciprofloxacina Carbamazepina teofilina digoxina
Un concepto muy importante, que está más allá de la absorción y que se debe

tener presente es el de BIODISPONIBILIDAD.

BIODISPONIBILIDAD.

Es la cantidad de fármaco y la velocidad con que éste alcanza la biofase (sitio de

acción). Es decir en qué cantidad y en cuánto tiempo está “Disponible” la

molécula en el sitio de acción.

Dado que no se puede medir la concentración de fármaco en el sitio de acción y,

ya que casi siempre existe una relación entre la concentración sanguínea y la

concentración en el sitio de acción, la Biodisponibilidad se evalúa a partir de

datos de la concentración sanguínea. Para ello se utilizan básicamente tres

parámetros.

Concentración máxima del fármaco en plasma Cmax..

Tiempo maximo Tmax.

Area bajo la curva ABC.

1.1.3. LECCIÓN 3: DISTRIBUCION DE FARMACOS.

Distribución, se denomina, al paso del fármaco que se encuentra en sangre hacia

los tejidos periféricos.

1.1.3.1. FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCION DE FARMACOS.

1.1.3.1.1. VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN Vd.

Es una constante de proporcionalidad entre la dosis administrada y la

concentración plasmática que se alcanza, que cuantifica la magnitud de este

proceso aunque no expresa un volumen “real” en el cual se distribuye el fármaco,

debido a que no contempla minuciosamente todos los factores que inciden en el

DIAGRAMA DE DISTRIBUCION DE
FARMACOS.
acceso y desplazamiento del fármaco a los diferentes espacios intracelulares,

intersticiales y vasculares.

SISTEMA
NERVIOSO

FARMACO TEJIDO
ADIPOSO

SANGRE

PROTEINAS
OTROS
DEL
TEJIDOS
PLASMA

PLACENTA

Un elevado Vd, solo se puede explicar cuando el fármaco tiene mucha afinidad por

un tejido y por ello su concentración en plasma es baja.

Este parámetro puede ser calculado por la siguiente ecuación:

Do
Vd = Cp

Donde.
 Do = dosis de fármaco administrada inicialmente en mg.

Cp = concentración plasmática de fármaco medida en un tiempo

determinado en mg/ L.

1.1.3.1.2. UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.

El fármaco luego de ingresar a la sangre, dependiendo de su naturaleza

química puede unirse en menor o mayor grado a las proteínas, la unión se

comporta como una sola especie, lo cual dificulta su paso a través de la

M.C, en general no posee actividad farmacológica, ni se biotransforma y su

eliminación es muy lenta; de tal manera, que es la fracción libre de fármaco

la que realiza las acciones farmacológicas respectivas.

El paso del fármaco hacia los tejidos periféricos tiene los mismos mecanismos

indicados para la absorción.

Dentro de las proteínas fijadoras de fármacos tenemos:

Glóbulos rojos, hematíes o eritrocitos.

Albumina.

Alfa –glicoproteína ácida.

Lipoproteínas.

1.1.4. LECCIÓN 4: BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS.

Metabolismo o biotransformación, son los términos utilizados para indicar que

muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción de

enzimas en un órgano especializado o determinado. Sin embargo es necesaria la

aclaración que el termino metabolismo no es del todo correcto puesto que este

proceso es realizado sobre sustratos endógenos y no sobre las sustancias

xenobióticas como los fármacos, de tal manera que es de utilizarse el término

biotransformación.

Esta transformación sobre el fármaco puede perder parte de su estructura, o en la

síntesis de nuevas sustancias incluyendo al fármaco como parte de la nueva

molécula. El resultado de la biotransformación puede ser la inactivación completa

o parcial de los efectos del fármaco, el aumento o activación de los efectos, o el

cambio por nuevos efectos dependientes de las características de la sustancia

sintetizada. Lo anterior se puede dar por distintas reacciones, entre las que

destacamos:

Oxidación.

Reducción.

Hidrólisis.

Conjugación.

En general, se puede afirmar que durante el proceso ocurren los siguientes

eventos:

Producir moléculas más solubles para que puedan se eliminadas

fácilmente; de no ser así, el fármaco se acumula en tejido adiposo, lo cual

propenderá por aumentar su tiempo de vida media.

Biotransformar el fármaco inactivándolo (degradarlo).

Biotransformándolo produciendo metabolitos inactivos.

Biotransformándolo produciendo metabolitos activos, activacion de pro -

fármacos (ej, enalapril, omeprazol, alfa-metil dopa, cefotaxime, estearato de

eritromicina, succinato de cloramfenicol)

El proceso de biotransformación puede darse en diversos órganos, pero el más

relevante es el hígado mediante la participación de las enzimas de función mixta

del citocromo P450 (conjunto de enzimas básicamente hepáticas e intestinales, las

cuales al combinarse con dióxido de carbono absorben luz a 450 nm) del sistema

microsomal. Allí, el evento farmacocinético puede llevarse a cabo mediante dos

tipos de reacciones:

1.1.4.1. REACCIONES DE FASE I.

Son básicamente reacciones “redox” o de hidrólisis, cuya finalidad es la de

agregar o generar un grupo funcional que aumente su solubilidad.

1.1.4.2. REACCIONES DE FASE II.

Son reacciones de conjugación o de síntesis, en las cuales un grupo químico

como el sulfato o acetato, o una sustancia como el ácido glucurónico o el glutatión,

se unen a un metabolito generado en la fase I, para aumentar su polaridad y

permitir su eliminación más fácilmente (la acetilación produce derivados más

liposolubles)y permitiendo, con algunas excepciones la inactivación del fármaco (la

acetilación de la procainamida produce la acetil-procainamida con propiedades

antiarrítmicas, la glucuronización de la morfina produce un metabolito con τ1/2

mayor que el de la molécula original).

1.1.4.3. INDUCTORES E INHIBIDORES ENZIMATICOS.

La biotransformación hepática de las moléculas puede ser alterada, por la

presencia concomitante de fármacos que la pueden acelerar (inductores) o

disminuir(inhibidores).
 Los inductores enzimáticos (ej, carbazepina, fenitoína, nevirapina,

barbitúricos).

Activan isoenzimas del Citocromo P450 haciendo que otros fármacos sean

degradados de manera mucho más rápida, disminuyendo su acción

terapéutica.

Los inhibidores enzimáticos (antimicóticos azoles, macrólidos

bloqueadores de los canales de calcio, naranja y algunos antivirales).

Inactivan las isoenzimas del Citocromo P450 impidiendo que otros

fármacos sean degradados de manera, que aumentan su vida media,

incrementando su acción terapéutica (lo cual puede llegar a ser tóxico).

1.1.5. LECCIÓN 5: ELIMINACION DE FARMACOS Y/O SUS METABOLITOS.

Se puede definir como el paso de fármaco desde los tejidos periféricos hacia el

exterior por medio de los fluidos biológicos.

Al final de la fase farmacocinética, el fármaco es eliminado del organismo por

medio de algún órgano excretor principalmente el riñón y en menor grado el

hígado, pero también participan otros como:

Piel (sudor).

Glándulas salivales.

Lagrimas.

Pulmón (respiración).

Glándulas mamarias (por la leche materna).

 Sistema digestivo (fármacos no absorbibles como laxantes, colestiramina,

sucralfato, etc,).

Como se menciono, el principal mecanismo de eliminación es el renal lo cual

ocurre simultáneamente con la formación de orina, por lo anterior, se puede

concluir que se evidencian los mismos mecanismos renales: La filtración

glomerular, La secreción tubular y La reabsorción tubular.

1.1.5.1. MECANISMOS RENALES DE ELIMINACIÓN

1.1.5.1.1. LA FILTRACIÓN GLOMERULAR.
Factores que inciden:

Cambios en la presión de filtración.

Unión del fármaco y/o sus metabolitos a las proteínas plasmáticas.

Fármacos nefrotóxicos que pueden alterar la función renal.

1.1.5.1.2. SECRECIÓN TUBULAR.

Tal proceso se realiza mediante transporte activo a nivel del túbulo contorneado

proximal TCP. Dentro de los mecanismos utilizados en este proceso están:

Cambio en el flujo sanguíneo renal, que se afecta con fármacos que

producen vasodilatación renal por liberación de prostaglandinas como la

dopa o la furosemida, afectando la secreción de fármacos como los β-

lactámicos.

La fracción libre de fármaco.

La actividad del transportador que puede ser inhibida competitivamente por

acción de algunos fármacos, permitiendo el incremento de la concentración

plasmática de otros, lo cual puede generar efectos tóxicos. Como

 ejemplos, el probenecid (incrementa la concentración de β-lactámicos);

trimetoprim y captopril aumentan la de la digoxina.

1.1.5.1.3. REABSORCIÓN TUBULAR.

Este proceso se lleva a cabo a nivel del túbulo contorneado distal TCD y está

influenciado por aspectos como:

Liposolubilidad o hidosolubilidad de la molécula.

pH fisiológico del lugar. Su incidencia se puede observar en la siguiente

tabla.

RELACION pH URINARIO CON LA REABSORCION

NATURALEZA

pH URINARIO DE LA REABSORCIÓN ELIMINACIÓN EJEMPLOS

MOLECULA

ACIDO AUMENTADA DISMINUIDA AINES

ACIDO

BASICO DISMINUIDA AUMENTADA AMFETAMINAS

BARBITURICOS,

ACIDO DISMINUIDA AUMENTADA SALICILATOS Y

BASICO
SULFAS

BASICO AUMENTADA DISMINUIDA ALCALOIDES

1.1.5.2. ACLARAMIENTO RENAL, DEPURACION O CLEARANCE.

Es un parámetro que indica la excreción del fármaco o sus metabolitos. Definido

como el volumen de sangre o plasma que es limpiado de fármaco por unidad de

tiempo (mL/min o L/H). Está relacionado de forma directa con la excreción renal

de creatinina cuyo cálculo se referenció en los constructos básicos de

farmacocinética.

1.1.5.3. CIRCULACION ENTERO-HEPATICA.

Los compuestos con peso molecular mayor a 300 o que se encuentran unidos a

proteínas plasmáticas, se secretan con la bilis y después son reabsorbidos en el

intestino y retornan al hígado mediante el sistema porta y vuelven a

biotransformarse o vuelven a ser excretados vía biliar. Lo anterior puede conllevar

al aumento del τ1/2 de fármacos bastante lipófilos o de difícil biotransformación.

ANEXO:

FACTORES FISIOLOGICOS QUE MODIFICAN LA FARMACOCINETICA.

Dentro de la importante variedad de pacientes, debe tenerse especial atención en

tres grupos:

Pacientes gestantes.

Pacientes pediátricos.

Pacientes geriátricos.

A continuación, se presenta un resumen de los procesos farmacocinéticos,

relacionados para cada grupo de pacientes:

 PROCESO PACIENTE PACIENTE PACIENTE

GESTANTE PEDIÁTRICO GERIÁTRICO

CRITERIO MOTIVOS CRITERIO MOTIVOS CRITERIO MOTIVOS

DISMINUIDA 1. motilidad VARIABLE 1. pH variable en el DISMINUID 1.

disminuida. transcurso hipoclorhidria.

A
2. aclorhidria. nacimiento al año de 2. disminución
3. tiempo de vida. del flujo

vaciado 2. motilidad intestinal sanguíneo

aumentado. variable. intestinal.
3. membrana 3. atrofia de la
ABSORCION
intestinal muy mucosa
permeable. intestinal.
4.
peristaltismo
disminuido

VARIABLE. 1. incremento del VARIABLE. 1. mayor % de agua VARIABLE. Disminución

volumen de De acuerdo corporal que el del agua
De acuerdo al De acuerdo
plasma. a la adulto. corporal y
fármaco al fármaco
2. disminución de naturaleza 2. baja concentración leve
albúmina del fármaco. de albúminas disminución
plasmática. 3. pocos sitios de de proteínas
3. barrera unión de fármacos plasmáticas.
placentaria. libres por
DISTRIBUCION 4. incremento de competencia con
hormonas. otras sustancias
Alto flujo como bilirrubina y
sanguíneo renal, ácidos grasos.
pulmonar y uterino

VARIABLE. 1. disminuida por DISMINUID Reacciones de fase VARIABLE Disminución

la presencia de A dos inmaduras. del flujo
de acuerdo
colestasia. hepático.
al fármaco.
2. inhibida por la
presencia de
hormonas.
3. aumentada por
BIOTRANSFORMACI
acción fetal-
ON placentaria.
 AUMENTADA 1. filtración y DISMINUID 1. disminución del VARIABLE Función renal

secreción A aclaramiento renal. propia de la

aumentada por 2. el pH urinario es edad o por
mayor cantidad de bajo, retardando patologías

fármaco libre por eliminación de adyacentes o

disminución de fármacos ácidos. de base.
ELIMINACION
albúmina y por

mayor flujo
sanguíneo renal.

1.2 CAPITULO 2: FASE FARMACODINAMICA.

Esta fase, puede ser definida de varias formas, dentro de ellas se pueden citar:

Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de

sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco

y el efecto de éste.

Es el estudio de todo lo que los fármacos producen al cuerpo,

opuestamente a la farmacocinética.

Es el estudio de todo el funcionamiento del fármaco en el mínimo sistema

multicelular (mMCS).

El estudio de esta fase comprende la definición y delimitación de alguna

terminología básica importante para la elaboración de constructos, que permiten la

mejor comprensión y elaboración de esquemas de síntesis y deducción de

procesos farmacológicos básicos; de tal manera que enseguida serán abordados.

Por ejemplo, en farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor

farmacológico cuya estructura ha sido identificada para numerosos fármacos y

puesto que la gran mayoría de ellos cumplen su mecanismo de acción a través de

la interacción fármaco - receptor.

Sin embargo los receptores no son las únicas estructuras que tienen que ver con

el mecanismo de acción de estos. Los fármacos pueden también actuar por otros

mecanismos, por ej. Interacciones con enzimas, o a través de sus propiedades

fisicoquímicas.

1.2.1 LECCIÓN 6: RECEPTOR FARMACOLÓGICO.

Se pueden definir como moléculas, generalmente de naturaleza proteica, que se

encuentran ubicadas en las células y que son estructuralmente específicas para

un LIGANDO (autacoide o un fármaco) cuya estructura química sea

complementaria al mismo.

Cuando se da la formación del complejo, en el receptor, se produce la

transformación de su estructura, que ya sea por ésta misma o por la inducción de

reacciones posteriores con la intervención de los llamados segundos mensajeros

origina una respuesta funcional de la célula que es en definitiva la llamada acción

farmacológica.

1.2.1.1. UBICACIÓN DE LOS RECEPTORES.

Se ubican entre los fosfolípidos de la membrana sobresaliendo en el lado externo

o interno de la misma, de tal manera que pueden estar:

En la membrana celular.

La formación del complejo fármaco – receptor a este nivel, puede producir la

liberación de un segundo mensajero o la acción directa sobre un canal o bomba,

para finalmente obtener la respuesta biológica (farmacológica).

Intracelularmente.
Los receptores intracelulares se ubican en el citoplasma celular o en

mitocondrias o incluso en el núcleo de la célula (ej: las hormonas tiroideas T3 y

T4). Son blanco para sustancias como:

Hormonas esteroideas.

Glucocorticoides.

Los esteroides atraviesan la membrana celular con facilidad debido a su carácter

liposoluble y se unen al receptor formando un complejo receptor – esteroide para

lograr la acción farmacológica que presenta el siguiente mecanismo:

El complejo origina un cambio conformacional que facilita la traslocación

del complejo al núcleo.

En el núcleo se liga a la cromatina nuclear.

Este complejo estimula la actividad de RNA-polimerasa, por consiguiente

se produce la transcripción del DNA y formación de RNAm.

El RNAm pasa al citoplasma, se traduce y se sintetizan proteínas

estructurales, enzimáticas o de secreción que caracterizan al tejido en

cuestión y que dan origen al efecto farmacológico.

Los receptores están además en estrecha relación con otros componentes

intracelulares como:

Enzimas (pej, adenilciclasa, fosfolipasa c).

Con canales iónicos (produciendo la despolarización o hiperpolarización de

la célula).

Con bombas (formando un complejo con proteínas bomba, como la bomba

de sodio potasio ATPasa, la que resulta inhibida como consecuencia de la

interacción, pej: la digoxina)

1.2.1.2. SEGUNDOS MENSAJEROS.

Muchas hormonas, neurotransmisores y agentes xenobióticos (como fármacos), al

interactuar con el receptor, ejercen su acción farmacológica mediante señales

dadas por sustancias químicas llamadas SEGUNDOS MENSAJEROS. Dentro de

ellos se conocen:

AMPc (adenosina monofosfato cíclico).

Este segundo mensajero actúa intracelularmente estimulado por la

adenilato ciclasa, produciendo la activación de proteinkinasas específicas

dependientes del mismo. Estas enzimas y otras proteínas ocasionan el

cambio del funcionalismo celular y el efecto farmacológico correspondiente.

GMPc (guanosina monofosfato cíclico).

+2
Ca

IP3 (inositol- 1,4,5-Trifosfato).

Se encarga de movilizar calcio intracelular, principalmente del retículo

endoplasmático lo que provoca en general un incremento del calcio

citosólico y se estimularían así funciones celulares dependientes del calcio,

la activación de calmodulinas y otras enzimas.

DAG (diacilglicerol).

Este mensajero también activa proteinkinasas que promueven fosforilaciones de

otras proteínas específicas, como enzimas, proteínas reguladoras ligadas a

canales iónicos, etc. Como consecuencia de la acción del primer mensajero y la

intervención de la proteína G se desarrolla la respuesta celular correspondiente,

(acciones farmacológicas) como las mencionadas anteriormente.

1.2.1.3. RECEPTORES POSTSINÁPTICOS.

En general, son los receptores responsables de los efectos farmacológicos

directos, es decir, se ubican en la célula efectora, en la membrana o intracelular.

RECEPTORES POSTSINÁPTICOS.

RECEPTOR RECEPTOR
POSTSINAPTICO POSTSINAPTICO

1.2.1.4. RECEPTORES PRESINÁPTICOS (AUTORRECEPTORES).

Estos receptores se ubican en la membrana del axón y su activación por los

ligandos (autacoides, neurotransmisores o fármacos) producen la inhibición o la

liberación del neurotransmisor almacenado en el axoplasma, determinando así

una regulación, de la liberación del mencionado neurotransmisor.

muchos fármacos (clonidina, beta bloqueadores, etc.) tienen acción a través de la

interacción con dichos receptores.

 RECEPTORES PRESINÁPTICOS

IMPULSO
NERVIOSO

RECEPTOR RECEPTOR
PRESINAPTICO PRESINAPTICO

1.2.1.5. MECANISMOS DE REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES.

1.2.1.5.1. EN EL PROPIO RECEPTOR.

Se puede dar por:

Modificación de su estructura.

Cambios en el tipo de unión o enlace químico entre fármaco - receptor.

Por ej: el receptor β pierde progresivamente sus sensibilidad por la unión

persistente de un agonista porque sufre una fosforilación por la acción de dos

kinasas: la proteinkinasa C y una Kinasa modulada por el AMPc (proteinkinasa A),

de esta manera en el propio proceso de activación del receptor se genera AMPc

intracelular, el que a su vez induce dicha kinasa específica, que fosforila al

receptor y determina una pérdida de su sensibilidad.

Exposiciones prolongadas con estimulantes β -adrenérgicos en las vías aéreas

respiratorias promueve regulación en baja de la acción broncodilatadora.

1.2.1.5.2. INTERNALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES.

Proceso propio de los receptores de membrana. Por medio de la formación del

complejo fármaco – receptor por interacción de los agonistas, que ocurre

naturalmente pueden internalizarse por lo cual se produce un aumento de la

degradación metabólica intracelular del receptor dando como consecuencia la

disminución del número de receptores disponibles.

1.2.2. LECCIÓN 7: PARAMETROS DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO-

RECEPTOR.

Se pueden mencionar fundamentalmente dos:

1.2.2.1. AFINIDAD.

Es la capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor.

1.2.2.2. EFICACIA (ACTIVIDAD INTRINSECA).

Es la capacidad para producir la acción farmacológica después de la unión del

fármaco

Cuando el fármaco tiene las dos propiedades, se dice que el fármaco posee

afinidad y eficacia o actividad intrínseca.

Dado que las características estructurales químicas que determinan la afinidad

por el receptor son diferentes de las que determinan la eficacia o actividad

intrínseca, un fármaco puede poseer afinidad pero carecer de dicha actividad.

1.2.2.3. RELACION FARMACO – RECEPTOR.

De acuerdo a la afinidad y eficacia de los fármacos por los receptores, estos se

pueden clasificar como:

Fármaco agonista.

Se denomina al fármaco que posee afinidad y eficacia por el receptor.

Antagonista.

Se llama al Fármaco dotado de afinidad pero no de eficacia por el receptor.

Agonista parcial.

Es el fármaco que posee afinidad y cierta eficacia por el receptor.

Agonista-antagonista.

Al comparar dos fármacos, tienen afinidad y eficacia por el mismo receptor,

pero uno de ellos tiene mayor afinidad, entonces ocupa el receptor, tiene

eficacia (es agonista) pero bloquea la acción del segundo fármaco (es

antagonista).

Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce es

inverso al del agonista.

1.2.2.4. ACCION FARMACOLOGICA.

Se denomina a la modificación de la función de un órgano o tejido.

Por medio del complejo mencionado se logran acciónes farmacológicas como

por ejemplo:

Contracción o relajación del un músculo.

Aumento o inhibición de la secreción de una glándula.

Apertura o bloqueo de un canal iónico.

Activación o inhibición de enzimas y proteínas.

Aumento o disminución de la fuerza de contracción cardiaca, etc.

La acción farmacológica puede ser por:

Estimulación.

Depresión o inhibición.

Irritación.

Reemplazo.

Anti infecciosa o Quimioterapéutica.

1.2.2.4.1. ACCION FARMACOLOGICA POR ESTIMULACION.

En este tipo de acción, se incrementa la función especializada de una célula.

Ejemplo: la cafeína incrementa la actividad cortical, la estimulación adrenérgica

incrementa la frecuencia cardiaca y la respiratoria, el salbutamol que estimula

receptores β2 aumenta la bronco dilatación.

1.2.2.4.2. ACCION FARMACOLOGICA POR DEPRESION O INHIBICION.

Disminución o inhibición de la función de un grupo de células especializadas.

Ejemplo: anestésicos generales.

1.2.2.4.3. ACCION FARMACOLOGICA POR IRRITACION.

Se produce estimulación intensa, básicamente a nivel tópico, incluso puede llegar

a causar necrosis. Ejemplo: nitrato de plata, alumbre, podofilina, ácido -

tricloro acético ATA.

1.2.2.4.4. ACCION FARMACOLOGICA POR REEMPLAZO.

En general se utilizan fármacos para patologías carenciales o que hacen falta en

el organismo. Ejemplo: insulina (hormonas en general).

1.2.2.4.5. ACCION FARMACOLOGICA ANTI INFECCIOSA O

QUIMIOTERAPEUTICA.

Corresponde al grupo de fármacos utilizados contra el huésped, los cuales deben

cumplir algunas condiciones incluyendo selectividad y poca toxicidad. Ejemplo:

antimicrobianos como los antibióticos y agentes citotóxicos como los anti - neo

plásicos.

1.2.2.5 EFECTO FARMACOLOGICO.

Es la manifestación visible o cuantificable de la respuesta o acción farmacológica.

Factores que inciden sobre la intensidad del efecto farmacológico:

Número de receptores ocupados por el fármaco (se supondría de carácter

proporcional).

Cinética de recambio puesto que se encuentran en permanente

producción o síntesis, ubicación en los sitios celulares, regulación y

destrucción o biotransformación.

1.2.3. LECCIÓN 8: MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS (MAC).

Este aspecto hace referencia a la modificación estructural o funcional generada

por el fármaco a nivel molecular.

Básicamente estos mecanismos se dan como producto de la interacción del

fármaco con macromoléculas de carácter proteíco como:

Receptores (transmembranales e intra-celulares).

Enzimas.

Bombas y

canales

Aunque es importante considerar que no siempre el mecanismo de acción se

ejerce por interacciones como las mencionadas, pues también hay mecanismos

por acción:

Fisicoquimica (ej: por neutralización, presión osmótica, etc,).

1.2.3.1. MAC A NIVEL DE RECEPTORES.

Como ya se había descrito anteriormente, con referencia a los receptores, se trata

de proteínas básicamente transmembranales, generalmente acopladas a otra

proteína dependiente de guanosina trifosfato o proteína G (GTP), permitiendo de

esa manera la activación o inactivación de sistemas enzimáticos, dando como

resultado la modificación del metabolismo celular mediante la participación de los

segundos mensajeros.
 ESQUEMA DE ACTIVACION E INACTIVACION DE VIAS
METABOLICAS MEDIADAS POR SEGUNDOS MENSAJEROS

La Li

Ra Ri

PG PG

β β
β Membr
β
γ γ
γ
γ ana
celular
- GTP
- GTP Gi

Ga C

+ -

CITOPLASMA. ATP AMPc

En el esquema se puede apreciar, el sistema de la adenilato ciclasa C. La

interacción del ligando (hormona, vitamina, fármaco, etc,) puede conllevar a la

activación (si se une el ligando activador La) o la inactivación (si se une el ligando

inhibitorio Li) de la adenilato ciclasa C.

El proceso es llevado a cabo por la intervención de por lo menos dos proteínas

dependientes de guanosina trifosfato GTP, denominadas en el esquema como

Ga (activadora o estimuladora) y Gi (inhibitoria o inhibidora), las cuales se

encuentran como trímeros, compuestas de tres sub-unidades alfa, beta y gamma

( βy γ ), en presencia de una GTPasa, los trímeros se separan para dar

origen a las subunidades ao i, las cuales requieren de Ion magnesio Mg +2

para poder actuar sobre la molécula catalítica adenilato ciclasa C, que se

encuentra en la superficie interna de la membrana celular, activándola o

inhibiéndola, ya que ella cataliza la formación de adenosín monofosfato cíclico

AMPc a partir del adenosín trifosfato ATP en presencia de Mg +2.

1.2.3.2. MAC SOBRE ENZIMAS.

Algunos fármacos modifican reacciones celulares que son mediadas por enzimas,

interactuando sobre ellas por Inhibición enzimática o como falsos sustratos (5-

fluoruracilo 5-FU, metotrexato)

En los siguientes ejemplos se evidencia la importancia de estos blancos

farmacológicos.
 ALGUNOS EFECTOS DE LA

ENZIMA FARMACOS INHIBICION CASOS.

INHIBITORIOS

neostigmina, Parasimpaticomiméticos íleo paralítico o

ACETILCOLINESTERASA Fisostigmina y atonía intestinal

(ACHASA) Organofosforados postoperatoria,

por intoxicación

ALDEHÍDO disulfiram, Acumulación de Alcoholismo y

DESHIDROGENASA. cefoperazona e acetaldehído reacción adversa

(ADH) imidazoles RA.

Producción de Patología

TRANSPEPTIDASA protoplastos por infecciosa

BACTERIANA β-lactámicos Inhibición de la síntesis

de la pared. muerte del

microorganismo

CICLOXIGENASA O Inhibición del proceso Inflamación, dolor y

PROSTAGLANDIN – inflamatorio, analgesia, fiebre.

SINTETASA. AINES. fiebre y como RA

(COX) úlceras.

BOMBA DE Omeprazol, Inhibición de la Ulceras.

HIDROGENIONES. lanzoprazol, producción de ácido

+ +
(ATPasa H /K ) esomeprazol clorhídrico HCl.
 ALGUNOS EFECTOS DE LA

ENZIMA FARMACOS INHIBICION CASOS.

INHIBITORIOS

MONOAMINO- IMAO(Seleginina, Aumento de Síndromes depresivos

OXIDASA tranilcipromina) y catecolaminas

(MAO) neurolépticos. aumentando el humor.

Glucocorticoides Inhibición de la Procesos

FOSFOLIPASA A2. producción de inflamatorios y en

prostaglandinas y estados de bronco -

leucotrienos constricción (asma),

Promueve la síntesis Carbidopa Mal de Parkinson.

DOPA- de dopamina a partir (Asociación dopa-

DECARBOXILASA. de dopa. carbidopa)

Inotrópicos positivos. Aumento de la fuerza Falla cardiaca.

+ +
BOMBA NA /K de contracción

CARDIACA cardiaca.

(ATPasa CARDÍACA)

Trimetoprim. Inhibición de la Patología infecciosa

DIHIDROFOLATO – síntesis de acido con micro organismos

REDUCTASA (DHFR) fólico bacteriano. sensibles.

ENZIMA captopril, enalapril. disminución de la Hipertensión arterial.

CONVERTIDORA DE tensión arterial.

ANGIOTENSINA

(EAC)
1.2.3.3. MAC SOBRE BOMBAS.

En general, se trata de proteinas transmembranales dependientes de AMPc, las

cuales ya se trataron anteriormente. Ejemplos: BOMBA NA+/K+ CARDIACA (ATPasa

CARDÍACA), BOMBA DE HIDROGENIONES (ATPasa H+/K+).

1.2.3.4. MAC SOBRE CANALES.

Son poros ubicados en la membrana celular constituidos por estructuras

-
proteínicas, que permiten el paso de electrolitos (K +,Na+, Ca++ y Cl , entre otros.)

y que para abrir o cerrar los conductos requieren la presencia de algunas

sustancias. Cuando el canal esta abierto, algunas sustancias pasan a favor del

gradiente en forma pasiva, o en contra mediante transporte activo mediado por

proteínas transportadoras.

Básicamente hay dos tipos de canales:

Operados por voltaje.

Su apertura es dependiente de procesos de despolarizacion.

Receptor – dependientes.

Están regulados por las interacciones fármaco – receptor o por la

interacción directa fármaco – canal o alostéricamente.

 ESQUEMA DE MAC DE FARMACOS BLOQUEANTES
Y MODULADORES DE CANALES

CANAL CANAL CON

PERMEABLE PERMEABILIDAD
VARIABLE

PERMEABILIDAD AUMENTO O
BLOQUEADA POR EL DISMINUCION DE LA
LIGANDO PERMEABILIDAD POR EL
LIGANDO MODULADOR

1.2.3.5. MAC DE FARMACOS POR SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS.

La explicación del MAC de estos agentes se basa en sus propiedades

fisicoquímicas como:

Liposolubilidad.

Hidrosolubilidad.

Carga iónica.
 Estructura química.

Naturaleza acida o básica, etc.

Osmolaridad.

1.2.3.5.1. FARMACOS CON MAC OSMOTICO.

Estos agentes “atraen” por osmosis el agua hacia donde están concentrados. Son

utilizados como diuréticos osmótico o como expansor del plasma. Ej: Manitol

SOLUTOS MANITOL EN EL
DISUELTOS EN SISTEMA 2
EL SISTEMA 1

FLUJO DE AGUA ELIMINADA

AGUA

1.2.3.5.2. MAC DE AGENTES QUELANTES.

Estos agentes actúan desarrollando uniones químicas con algunos cationes

metálicos. Se utilizan básicamente en intoxicaciones con plomo Pb +2 y mercurio

Hg+2, aunque también se quela el calcio, por lo cual no es adecuado para niños.

Ejemplo: el British Anti Lewisita (BAL) o tambien llamado dimercaprol y el

ácido etilen-diamino tetra acético (EDTA).

1.2.3.5.3. MAC POR INCORPORACION FRAUDULENTA – FALSOS

SUSTRATOS.

Estas sustancias son utilizadas por el organismo (o los micro organismos) para

llevar a cabo para la síntesis de enzimas, vitaminas, hormonas, etc, y en general

para sus procesos metabólicos, sin embargo tales procesos son alterados,

inactivados o inhibidos, pues las sustancias que se han utilizado como base NO

son las naturales, sino que debido a su similitud estructural o química se utilizan

otras. Ejemplos: anti neoplásicos, anti retrovirales análogos nucleósidos, sulfas.

1.2.3.5.4. MAC POR NEUTRALIZACION QUIMICA.

Este tipo de MAC, se refiere a las reacciones ácido – base, propias de la

naturaleza de los fármacos y del medio. Ejemplo: los antiulcerosos antiácidos.

1.2.4. LECCIÓN 9: REACCIONES A LOS FARMACOS.

Adicional a los temas expuestos anteriormente, es importante el estudio y la

introyección de otros conceptos propios de este campo y que se dan como

respuesta fisiológica o psicológica a los fármacos. Estos efectos pueden ser:

EFECTOS EFECTOS EFECTO PLACEBO-

TERAPEUTICOS INDESEABLES NOCEBO

De alguna manera, ya se han tratado algunos aspectos de los efectos terapéuticos

de los fármacos, por lo tanto en esta parte del texto nos centraremos en los otros

efectos.

1.2.4.1. REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM).

RAM, es un término que cobija a aquellos eventos indeseables de los fármacos a

las dosis terapéuticas.

1.2.4.2. EFECTOS INDESEABLES.

Un efecto indeseable es cualquier efecto diferente al esperado en el tratamiento

terapéutico.

De estos EFECTOS INDESEABLES, pueden distinguirse:

1.2.4.2.1. EFECTO COLATERAL.

Es aquel que se deriva de la acción primaria del fármaco. Ejemplo: taquicardia

producida por agonistas β2 por estimulación simultánea en receptores β1, la

somnolencia causada por antihistamínicos contenidos en los antigripales.

1.2.4.2.2. EFECTO SECUNDARIO.

Es aquel que NO se deriva de la acción primaria del fármaco. Ejemplo: diarrea

causada por terapia antibiótica.

1.2.4.2.3. EFECTO IDIOSINCRATICO.

Es aquel evento en el cual se responde de manera anormal a los fármacos y que

se relaciona a caracteres genéticos propios del individuo, raza o comunidad.

Ejemplo: hemorragias, bronco espasmos, macroglosia etc, debido a los

analgesicos AINES o dipirona.

1.2.4.2.4. EFECTOS TOXICOS (SOBRE DOSIS).

Se relacionan con la cito - toxicidad o nefro - toxicidad causada por la sobre

dosificación de medicamento aunque esta evaluación es bastante relativa pues

dosis “normales” en pacientes con compromiso renal o hepático pueden ser

toxicas, además de los eventos idiosincráticos.

1.2.4.2.5. EFECTOS ALERGICOS.

Son efectos de hipersensibilidad dada por la respuesta inmunológica ante un

fármaco por primera vez.

En una respuesta alérgica grave se puede producir un shock anafiláctico,

caracterizado por:

Bronco espasmo.

Disnea.

Cianosis.

Shock cardio vascular.

Muerte.

Básicamente ocurre ante la segunda exposición y generalmente depende de la

dosis. Cuando ante la primera exposición ocurre un evento similar, se denomina

respuesta anafilactoide. Ejemplo: shock anafiláctico ante los β- Lactámicos.

1.2.4.2.6. EFECTO DE TOLERANCIA.

Es el evento en el cual para alcanzar la misma respuesta terapeutica se requiere

aumentar la dosis administrada o acortar el periodo de administración τ. Ejemplo:

morfina.

1.2.4.2.7. EFECTOS CARCINOGENICOS Y TERATOGENICOS.

Muchos fármacos producen alteraciones del material genético a nivel nuclear

produciendo mutaciones sobre el proceso de reproducción celular y sobre las

moléculas de adhesión celular MAC, lo cual puede conllevar al surgimiento de

neoplasias y metástasis. Ejemplo: 5-FU y en general los de quimioterapia del

cancer (algunas sustancias como el aspartame se encuentran en discusión, la

radiación atomica, los rayos UV y algunos solventes).

La exposición en etapa de desarrorllo embrionario de algunos fármacos produce

malformaciones, lo cual se denomina TERATOGENESIS. Todo fármaco

carcinogénico es teratogénico pero no viceversa.

FARMACO EFECTOS

ACIDO VALPROICO Espina bífida, labio leporino.

ANTINEOPLASICOS Microcefalia, hidrocefalia y en general

anormalidades del SNC.

ANDROGENOS Masculinización de fetos femeninos.

NEUROLEPTICOS(CARBONATO DE LITIO) Anormalidades cardio vasculares.

ANOVULATORIOS CA vaginal.

CUMARINAS Anormalidades óseas, Microcefalia,

hidrocefalia.

IECAS Hipoplasia pulmonar-renal, osificacion

craneal.

AMINOGLUCOSIDOS Anormalidad coclear y vestibular.

1.2.4.3. EFECTO PLACEBO (COMPLACER).

Es el efecto psicológico o psico -fisiológico causado por un preparado

farmacéutico que no contiene principio activo.

1.2.4.4. EFECTO NOCEBO.

Es la reacción adversa observada ante la administración de un placebo; esta

puede ser:

Subjetiva (nausea, vomito, vertigo,asfixia) u

Objetiva (urticaria).

1.2.4.5. OTRAS CONSIDERACIONES

1.2.4.5.1 INDICACION DE UN FARMACO.

El término hace referencia a las patologías para las cuales el fármaco se puede

utilizar. Ejemplo: insuficiencia cardiaca, diabetes, etc.

1.2.4.5.2. CONTRAINDICACION Y PRECAUCION DE UN FARMACO.

La contraindicación indica los casos, eventos o estados fisiológicos en los cuales

el fármaco NO debe ser administrado, pues se pone en riesgo la vida del paciente.

La precaución de un fármaco hace referencia a la posibilidad de utilizar un

determinado fármaco en determinadas condiciones fisiologicas o patologicas,

PERO bajo estrecha vigilancia médica.

1.2.4.5.3 MARGEN DE SEGURIDAD.

Este aspecto hace referencia a la seguridad con la cual se puede manejar un

fármaco y esta dada por la relación entre la concentración mínima toxica y la

concentración mínima efectiva, tales valores se pueden obtener de la ventana

terapéutica. De tal manera, que este margen se puede calcular mediante la

siguiente ecuación:

Ms= CMT
CME

CURVA FARMACOCINETICA RELACION

CONCENTRACION PLASMATICA VRS TIEMPO

VENTANA
TERAPEUTICA
CMAX

Cn

CONCENTRA
CION C5
PLASMATICA
EN
mcg/mL C4 CMT

C3

CME
C2

C1

C0

τ1 τ MAX τ3 τ4 τn
TIEMPO EN HORAS
1.2.5. LECCIÓN 10: INTERACCIONES ENTRE FARMACOS.

Cuando se administran dos o más medicamentos simultáneamente, pueden

ocurrir los siguientes eventos:

Que el efecto farmacológico se incremente hasta causar toxicidad, o

Que el efecto se disminuya hasta el punto de no haber respuesta

terapéutica efectiva.

De acuerdo a lo expuesto, tenemos dos tipos de interacciones importantes:

1.2.5.1. SINERGISMO.

Es el evento en el cual la acción farmacológica de un fármaco se aumenta por la

administración simultánea de otro. Ejemplo: warfarina-asa, furosemida- digoxina,

trimetoprim- sulfametoxazol.

Las acciones sinergicas, se pueden clasificar de la siguiente manera:

1.2.5.1.1. SINERGISMO DE SUMACION.

Es aquel en donde la respuesta obtenida por la asociación es igual a la suma de la

respuesta de los dos fármacos administrados por separado. Ejemplo: asa-

paracetamol.

1.2.5.1.2. SINERGISMO DE POTENCIACION.

La respuesta de la asociación es mayor que la esperada por la administración de

los fármacos individuales, pues cada fármaco se une a receptores diferentes, pero

la acción terapéutica es la misma. Ejemplo: trimetoprim – sulfametoxazol,

penicilinas – aminoglucósidos (no mezclados).

1.2.5.1.3. SINERGISMO DE FACILITACION.

Dos agentes no poseen semejante acción farmacológica, pero se mejora la

accion de uno por la presencia del otro. Ejemplo: dopamina-carbidopa ( la

carbidopa inhibe la enzima dopa-decarboxilasa), penicilina – probenecid (el ultimo

es uricosúrico que satura el proceso de secreción tubular renal, inhibiendo la

eliminación de la penicilina).

1.2.5.2. ANTAGONISMO.

Se denomina a la disminución de la acción farmacológica de un fármaco debido a

la administración simultanea de otro u otros. Se puede citar algunos tipos de

antagonismo:

1.2.5.2.1. ANTAGONISMO COMPETITIVO.

Es aquel que se produce por la ocupación del mismo receptor por parte de dos o

más fármacos diferentes, Puede ser reversible e irreversible. Ejemplo: atropina-

acetil colina (sobre receptores del parasimpático), acetil colinesterasa-carbamatos

(se inhibe la degradación de la acetil colina por bloqueo de la enzima por el

pesticida), salbutamol-propranolol (actúan sobre receptores β).

1.2.5.2.2. ANTAGONISMO NO COMPETITIVO.

En éste, puede haber bloqueo de un sitio alostérico o cercano al receptor por

parte de un farmaco, lo cual impide que el agonista se una a su receptor (es de

carácter reversible). Ejemplo: anestésicos locales.

1.2.5.2.3. ANTAGONISMO FISIOLOGICO.

Es de tipo no competitivo. En éste se producen dos respuestas fisiológicas

diferentes para obtener un equilibrio. Ejemplo: el etanol- cafeína. El etanol ETOH,

deprime el SNC sin ocupar ningun receptor mientras la cafeína lo estimula sin

ocupar un receptor específico.

Histamina – adrenalina. La histamina es vaso dilatadora e hipotensora mientras la

adrenalina vaso constrictora e hipertensiva. No utilizan los mismos receptores.

1.2.5.2.4. ANTAGONISMO QUIMICO.

Por afinidad o estructura química similar o de antídoto. Ejemplo: tetraciclina-

cationes divalentes, EDTA – cationes divalentes (explicado anteriormente).

1.2.5.3. POTENCIA DE UN FARMACO.

Es la propiedad de un fármaco, que relaciona la dosis administrada con la

respuesta terapéutica alcanzada, sin importar la magnitud de ésta; de tal manera,

que un fármaco será mas potente que otro (con igual indicación terapéutica), si

con menor dosis se produce la respuesta deseada.

De acuerdo a la grafica de curva dosis respuesta presentada a continuación, el

fármaco antibiótico mas potente es el A.

CURVA DOSIS RESPUESTA

COMPARACION DE 3 ANTIBIOTICOS
CON LA MISMA INDICACION

60
PORCEN
TAJE DE
RESPUE50
A B C
STA.
40

30

20

10

C0

100 200 300 400 500

DOSIS DE FARMACO EN mg
1.2.5.4. EFICACIA DE UN FARMACO.

Es la propiedad de un fármaco, que relaciona la magnitud de la respuesta

terapéutica alcanzada en condiciones controladas, sin importar la dosis

administrada. De tal manera, que un fármaco será mas eficaz que otro (con igual

indicación terapéutica), si alcanza mayor respuesta (mayor respuesta, mayor

eficacia.

De acuerdo a la gráfica de curva dosis respuesta presentada a continuación, el

fármaco antibiótico mas eficaz es el C .

1.2.5.5. EFECTIVIDAD DE UNFARMACO.

Esta, mide la respuesta terapéutica en relación con los costos ocasionados para

producirla en condiciones reales.

1.2.5.6. EFICIENCIA DE UNFARMACO.

Hace referencia a la respuesta del fármaco en condiciones reales.

1.3 CAPITULO 3: LIQUIDOS, ELECTROLITOS Y DILUCIONES.

1.3.1. LECCIÓN 11: GENERALIDADES.

Un adulto saludable, con dieta normal ingiere alrededor de 9 a 10 L de líquido

que pasan al intestino delgado cada día:

En forma de alimentos o bebidas.

El contenido en la saliva.

La secreción gástrica.

Secreción pancreática y hepática (7 L aproximadamente)

1.3.1.1. ABSORCION DE LIQUIDOS Y ELECTROLITOS.

Tomemos cómo referente el ion sodio:

El yeyuno (cerca de 4 ó 5 L.)

Íleon.

Colon (1400 a 1500 mL)

El flujo de agua y electrolitos a nivel intestinal, esta regulado por dos procesos

básicos:

La absorción intestinal.

Tiene lugar en las vellosidades intestinales y en la superficie epitelial del

colon y es normalmente mayor que la secreción, lo que da por resultado un

balance positivo en la absorción de líquidos.

Este proceso, es debido a gradientes osmóticos que se producen cuando

los solutos como el sodio y cloro son absorbidos del lumen intestinal por los

enterocitos.

Secreción intestinal.

Se produce en las criptas del intestino delgado y el colon, mediante los siguientes

procesos:

El cloruro de sodio es transportado del espacio extracelular (EEC) al

enterocito, a través de la membrana.

Posteriormente el sodio es devuelto al EEC por la acción de la "bomba de

sodio" ejercida por la enzima ATPasa-Na-K.

 El estímulo secretor permite que el cloro pase, a través de la membrana

luminal de los enterocitos de las criptas, al lumen intestinal. Esto da lugar a

la creación de un gradiente osmótico que hace que el agua y otros

electrólitos fluyan de manera pasiva del EEC al lumen intestinal a través de

los canales intracelulares.

El control intracelular de la secreción esta mediado básicamente por 3 tipos de

mensajeros como:

AMPc y GMPc.

Mediante la activación de la cascadas de segundos mensajeros.

Prostaglandinas (PGs).

Producidas a partir del ácido araquidónico por el estimulo a la

fosfolipasa A2 (PLA2) unida a la membrana, por el DAG y el aumento del

calcio citoplasmatico.

Calcio intracelular aumentado.

El incremento de la concentración intracelular de este Ion, puede darse por

algunos aspectos como:

Sustancia P, al interactuar con un receptor unido a la membrana

produce aumento de la permeabilidad de la membrana al calcio.

 Trifosfato de inositol IP 3 Libera el calcio de los organelos en el

citoplasma y aumenta también la permeabilidad de la membrana al

calcio.

El calcio también puede liberarse a través del AMPc. Un aumento del

calcio del citoplasma modifica las proteínas de transporte y las enzimas

relacionadas con inclusión de la calmodulina y las proteinokinasas.

Calmodulina (proteína reguladora calcio-dependiente)

Aunque se ha mostrado que esta proteína sólo tiene una baja influencia

en la secreción de cloruros

Un desequilibrio en la regulación de alguno de estos procesos, como la inhibición

de la absorción o la estimulación de la secreción, o por los dos factores a la vez,

el volumen de agua y electrólitos que llega al colon excede su capacidad de

absorción y se produce diarrea.

1.3.1.1.1. ALGUNAS SUSTANCIAS QUE AUMENTAN LA ABSORCIÓN

INTESTINAL E INHIBEN LA SECRECIÓN DEL SODIO.

Noradrenalina.

Actúa sobre los receptores Alfa2 en la membrana celular, reduce la

secreción de las criptas y desacopla el intercambio sodio-hidrógeno en la

vellosidad. Se duda si la acción de la noradrenalina en los enterocitos está

mediada por una disminución del AMPc, o en el calcio de la célula o en

ambos. La noradrenalina también actúa en los receptores del sistema

nervioso entérico para inhibir la liberación de acetilcolina y (posiblemente el

VIP) de las fibras nerviosas secretomotoras.

Eicosanoides.

Son una gran familia de sustancias transmisoras locales que incluyen las

prostaglandinas y los leucotrienos, cada uno de los cuales es un potente

secretagogo.

Somatostatina.

Se libera por las células mucosas paracrínicas e inhibe la secreción por la

acción directa sobre los enterocitos, así como por un efecto indirecto sobre

los nervios entéricos.

Aldosterona.

Acelera la absorción en el colon e incrementa la conducción del sodio de la

membrana mucosa.

Glucocorticoides.

Estimulan la absorción, tanto en el intestino delgado como en el colon, y

aumentan la actividad de la ATPasa Na-K en la membrana basolateral. Son

también antisecretores; inducen la síntesis de la lipomodulina, una proteína

intracelular que inhibe la acción de la fosfolipasa A2, y suprime la liberación

del precursor eicosanoide, el ácido araquidónico de la membrana celular.

 Angiotensina.

Tiene una acción importante en la proabsorción y la antisecreción. Se forma

como una respuesta a la liberación de renina por el riñón, promueve la

absorción probablemente actuando por la vía de la liberación de las

catecolaminas de las glándulas suprarrenales y los nervios simpáticos.

Encefalinas.

Tiene un efecto similar a la noradrenalina en el sistema nervioso entérico.

1.3.1.1.2. ALGUNAS SUSTANCIAS QUE DISMINUYEN LA ABSORCIÓN Y

ESTIMULAN LA SECRECIÓN DEL SODIO.

Toxinas (bacterianas).

Enterotoxinas como la de Vibrio cholerae, formada por la subunidad A y la

subunidad B. cuando e microorganismo llega a la superficie del enterocito,

se adhiere a ella y produce la toxina colérica. La subunidad A se desprende

de la bacteria y se une a un receptor de membrana GM-1, en la superficie

del enterocito mientras que la subunidad B se une a la membrana celular.

Luego, la subunidad A penetra en la membrana celular, se une a un

receptor, y genera el AMPc intracelular, el cual estimula el canal de cloro

en las criptas intestinales, incrementando la secreción de agua, electrólitos

e inhibiendo el cotransporte de sodio y cloro en las células de las

vellosidades. Como resultado, la secreción de líquidos en el lumen intestinal

produce diarrea secretora.

 Las toxinas termolábiles (TL) de cepas de Escherichia coli liberan una

toxina que tienen acción similar a la del cólera, mientras que las

termoestables como la de Yersinia enterocolítica, provocan secreción

mediante la activación del sistema guanilciclasa.

Aunque, hay que tener presentes otros agentes como protozoos (Cryptosporidium

parvum), virus (rotavirus A) y algunos otros géneros de bacterias (ejemplo:

Shigella)

Serotonina.

Provoca secreción de diversas formas: Acción directa sobre los

enterocitos, actuando sobre receptores en los nervios eferentes que

provocan secreción refleja mediada liberación de acetilcolina y/o PIV y por

la producción de prostaglandinas por la de estimulación de fagocitos.

También se pueden referenciar algunas sustancias como:

Prostaglandinas.

Pueden provocar secreción por un efecto directo en los enterocitos o por la vía

de un reflejo nervioso entérico.

Péptido intestinal vaso activo PIV.

Acidos(biliares y de cadena larga).

Glucagón.

Sustancia P.
1.3.1.2. EL AGUA.

El agua es la sustancia más abundante en el organismo (50% del peso corporal en

las mujeres y un 60% en los hombres). En el metabolismo oxidativo se producen

unos 350 ml de agua /día (ganancias insensibles), y el resto de agua necesaria

para cubrir los requerimientos se obtiene de los alimentos (unos 1.000 ml) y

de las bebidas (unos 1.200 ml).

Sin embargo, hay situaciones que incrementan los requerimientos de fluidos como

embarazo, fiebre, baja humedad, altitudes altas, diarrea acuosa, sudoración

excesiva, hemorragias, heridas abiertas o quemaduras considerables.

De tal manera que casi la mitad del peso de un ser humano está constituido por

agua, por ejemplo un adulto varón de 90 Kg, contiene 54 L de agua. El agua

corporal total (ACT), se distribuye en dos grandes espacios:

El intracelular, lecho intracelular o el liquido intracelular (LIC).

El extracelular, lecho extra celular o líquido extra celular. (LEC).

1.3.1.2.1. AGUA EN EL LIC.

Corresponde entre un 30 ó 40% del peso total o a 2 / 3 partes del ACT. Por lo

tanto, el hombre del ejemplo tendrá 60 L de agua en este compartimiento.

1.3.1.2.2. AGUA EN EL LEC.

Corresponde al 20% del peso (masa) o a 1 / 3 del ACT. Lo cual indica que el

hombre del ejemplo posee 30 L de agua en este lecho.

El LEC a su vez, se divide en los siguientes compartimentos:

El intersticial.

El intravascular.

EL INTERSTICIAL.

Hace referencia al agua que baña las células y corresponde a un 15% del peso

total.

EL INTRAVASCULAR.

El cual contempla distribución del agua en cuatro subcompartimientos:

El plasma (4% del peso total)

El tejido conectivo, cartílago y tendones (no es tan significativo su

porcentaje).

La matriz del hueso (no es tan significativo su porcentaje).

Transcelular( 1 % del peso total). compuesto por las secreciones digestivas,

sudor, líquido cefalorraquídeo y fluidos pleural, sinovial e intraocular.

 RELACION PESO CORPORAL TOTAL PCT –
PORCENTAJE DE AGUA

PESO CORPORAL TOTAL PCT

INTERSTICIAL 15% PCT

30 – 40 % PCT.
PLASMA TRANS -
4 % PCT CELULAR
1% PCT

LIC 30 - 40% PCT LEC 20% PCT

TOTAL AGUA: 60% DEL PCT.

Las células (espacio intracelular) y el intersticio (espacio intersticial) están

separados por la membrana celular; el intersticio y la sangre (espacio

intravascular), por la pared capilar.

1.3.1.3. COMPOSICION QUIMICA DE LOS LIQUIDOS EN LOS LIC Y LOS LEC.

Se puede manifestar que la composición de los líquidos en estos dos espacios es

similar, tanto asi que la carga eléctrica total neta es neutra. La diferencia radica

cuantitativamente, en la concentración de electrolitos.

1.3.1.3.1. COMPOSICION EN EL LIC.

Se encuentra en gran cantidad:

Ion potasio.

Fosfatos.
 Magnesio.

Proteínas.

Sodio en poca cantidad.

Calcio en poca cantidad.

Cloruro en poca cantidad.

Bicarbonato en poca cantidad.

1.3.1.3.2. COMPOSICION EN EL LEC.

A diferencia del LIC, aquí se encuentran grandes cantidades de los iones:

+
Sodio ( el catión Na es el más importante en este espacio)

Cloruro.

Calcio.

Bicarbonato.

--
Los aniones cloruro Cl y bicarbonato HCO3 , son los mas importantes en este

espacio.

Los términos deshidratación e hipovolemia, que son utilizados frecuentemente

para indicar disminución del volumen de fluido, significan:

Deshidratacion.

Hace referencia a la disminución de liquidos en los dos compartimientos.

Hipovolemia.

Se refiere a la disminución del volumen de liquido intravascular.

Es esencial comprender que, el intercambio de sustancias entre estos espacios es

esencial para la vida. El oxígeno, la glucosa y otros nutrientes son transportados

a las células por la sangre a través del líquido intersticial; los productos de

desecho como el bióxido de carbono o la urea, se difunden al espacio intersticial y

son removidos por la sangre y excretados por los órganos especializados o no.

1.3.2 LECCIÓN 12: TIPOS DE FLUIDOS.

La clasificación siguiente se hace teniendo presente la concentración de solutos

de un medio comparada con otro. De tal manera que se clasifican en tres tipos:

Isotónicos.

Hipotónicos.

Hipertónicos.

Antes de definir los términos anteriores, es importante recordar lo que se entiende

por osmolaridad.

Osmolaridad se define como el paso de agua a través de una membrana semi

permeable, desde un sistema o medio de menor concentración (más solvente

libre) a otro de mayor concentración (menos solvente libre).

Ahora si, abordemos los diferentes medios.

1.3.2.1. MEDIO ISOTONICO.

Es aquel que comparado con otro, tiene la misma concentración (C), de tal

manera que al estar en contacto los dos, el flujo de agua de un medio al otro es

cero (en realidad el flujo es en ambas direcciones, lo que sucede es que es en la

misma cantidad y a la misma velocidad, por lo que se considera que no hay flujo).

1.3.2.2. MEDIO HIPOTONICO.

Es aquel que comparado con otro, tiene la menor concentración (C), de tal

manera que al estar los dos en contacto, el flujo de agua de un medio al otro, es

desde el de menor concentración al de mayor concentración.

1.3.2.3. MEDIO HIPERTONICO.

Es aquel que comparado con otro, tiene la MAYOR concentración (C), de tal

manera que al estar los dos en contacto, el flujo de agua de un medio al otro, es

desde el de menor concentración al de mayor concentración.

1.3.2.4. PRESION OSMOTICA.

Como consecuencia del contenido de solutos o de partículas (moléculas o iones)

de una solución, se ejerce cierta presión sobre el sistema que los contiene la cual

es directamente proporcional a su concentración, tal presión es la llamada

PRESION OSMOTICA.

De acuerdo a lo anterior, un medio isotónico es isosmolar, uno hipotónico es

hiposmolar y uno hipertónico es hiperosmolar.

La osmolaridad fisiológica de los fluidos en los diferentes compartimientos es de

280 – 300 mosm/L, aunque debido a la alta concentración de proteínas en el

plasma, dicho valor es un poco mas alto. Por ello, soluciones que tengan valor

numérico dentro de este intervalo serán isotónicas, por debajo, hipotónicas y sobre

serán hipertónicas.

1.3.2.4.1. SOLUCIONES ISOTONICAS (ISOSMOLARES).

Tales como la dextrosa al 5% en agua destilada DAD 5%, solución de

HARTMAN, también llamada lactato de RINGER, solución salina normal SSN

(0.9%) y la solución de RINGER. Son utilizadas en los siguientes casos:

Como fuente de calorías: DAD 5%

 Reposición de electrolitos, Hipovolemia, acidosis: Sln Hartman

Reposición de líquido extracelular, deshidratación, dilución de

medicamentos: NaCl 0.9%

ESQUEMA DE SOLUCIONES ISOTONICAS

SOLUCIONES
ISOTONICAS

HARTMAN SOLUCION
DAD 5% (LACTATO SSN DE
DE RINGER
RINGER)

1.3.2.4.2. SOLUCIONES HIPOTONICAS (HIPOSMOLARES).

Se incluyen las soluciones de solucion salina al medio o SS 0.45% y la solución

glucosada al 2.5%. se utilizan en casos como:

Hipernatremia (solución glucosada 2.5%).

Suplir requerimientos de agua y sodio.

1.3.2.4.3. SOLUCIONES HIPERTONICAS (HIPEROSMOLARES).

Se tienen soluciones como la glucosa al 5% en SSN o en lactato de RINGER y la

dextrosa al 10, 20, 30 y 50%. Son útiles en casos como:

Reposición de electrolitos y calorías.

Diuréticos osmóticos.
1.3.2.4.4. CALCULO DE LA OSMOLARIDAD DE LAS SOLUCIONES.

Las unidades derivadas de este calculo son Mosm/L (miliosmoles/ litro). se debe

tener presente que si en un sistema hay el aporte de varios electrolitos, se DEBE

calcular la osmolaridad aportada por cada uno de ellos y luego se suman todas las

osmolaridades calculadas y el resultado será la osmolaridad total del sistema.

C
La ecuación es mOsm/L = x N x 1000
PM

Donde:

C= concentración de la solucion en g/L.

PM = peso molecular del soluto.

N= numero de iones aportado por el soluto en la solución.

1000= factor de conversión.

1.3.3. LECCIÓN 13: ELECTROLITOS CATIONICOS

1.3.3.1. GENERALIDADES.

En solución, muchas compuestos químicos pueden permanecer como moléculas

no disociadas ni cargadas eléctricamente (dextrosa, creatinina y urea), sin

embargo, otros pueden disociarse o formar enlaces que les permite adquirir

cargas eléctricas a expensas de su respectiva electronegatividad; esto significa

que, estas sustancias forman iones, por tanto, cada una de las partículas

disociadas, o iones, lleva una carga electrica ( o electrolítica), positiva o negativa

 - ++ -1 +2
(ejemplos: Cl , Mg o Cl , Mg ). Los compuestos o sustancias que se

comportan de esta forma se conocen como electrólitos.

El movimiento de líquido en el cuerpo y algunas funciones importantes, están

determinadas en su mayoría por cambios en el equilibrio de los electrólitos.

De acuerdo a lo anterior, los electrólitos biológicamente importantes, se pueden

clasificar en cationes (iones cargados positivamente) o en aniones (iones

cargados negativamente). Como ejemplo se pueden citar los siguientes casos:

+ –
NaCl Na + Cl

SOLVENTE

MgCl2 Mg ++ + 2 Cl –

ESPECIES CATIONES ANIONES

NEUTRAS

Los electrolitos catiónicos más importantes son:

+
Sodio (Na ).

+
Potasio (K ).

++
Calcio (Ca ).

++
Magnesio (Mg ).

Los electrolitos aniónicos más importantes son:

 -
Cloro (Cl ).

-
Bicarbonato (HCO3 ).

-3
Fosfato (PO4 ).

Como ya se menciono anteriormente, los diferentes compartimentos poseen una

determinada composición electrolítica, que difiere de la del otro.

Cuando se inicia reposición de electrolitos a un paciente, se obtienen los niveles

sanguíneos de electrólitos, los cuales equivalen a los electrólitos en el

compartimento intravascular, y no son la medida verdadera de los electrólitos en el

espacio celular especifico.

ELECTROLITOS CATIONICOS.

1.3.3.2. SODIO Na+.

El principal cation a nivel extracelular.

 CONCENTRACION DE SODIO EN LOS
DIFERENTES COMPARTIMIENTOS

ESPACIO PLASMA
EXTRACELULAR

+ + +
Na Na + Na
Na

+ +
Na = Na =
144
mEq/L 142
mEq/L

+
Na = 10 +
mEq/L + Na +
Na Na

ESPACIO
INTRACELULAR

En general, la ingesta diaria de sodio, es igual a su excreción.

La mayor parte del cation se excreta a través de los riñones.

La aldosterona, influye sobre la reabsorción de potasio y sodio regulando la

concentración de estos iones en sangre.

Es el principal cation en el aporte a la osmolaridad de los fluidos

extracelulares.

1.3.3.2.1. HIPONATREMIA.

Considerada cuando la concentración de sodio plasmático es menor a 136

mEq/L, puede ser generada por:

 Incremento en la excreción renal.

Disminución de la absorción.

A través del tracto gastro intestinal TGI, mediante vomito, diarrea.

Hipervolemia (por ingesta elevada de líquidos, insuficiencia cardiaca y

cirrosis).

Mal de Addison.

Aumento de la hormona antidiurética (vasopresina o ADH).

SINTOMAS DE HIPONATREMIA:

Letargo.

Confusión.

Contracción muscular abrupta.

Convulsiones.

Estupor.

Coma.

Muerte.

TRATAMIENTO DE LA HIPONATREMIA:

Administración lenta de líquidos endovenosos (NaCl) para reponer el

electrolito.

Restringir la ingesta de líquidos.

Identificar y tratar la etiología de la hiponatremia.

1.3.3.2.2. HIPERNATREMIA.
Se considera este estado cuando la concentración sanguínea del catión es

superior a 145 mEq/L. Puede deberse a factores como:

Aumento en la ingesta.

Disminución en la excreción por compromiso renal.

Disminución en la ingesta de agua.

Diabetes insípida (se disminuye la secreción de ADH).

SINTOMAS DE HIPERNATREMIA:

Al igual que la hiponatremia, la disfunción básica es cerebral, además se cursa

con los otros síntomas ya descritos para la baja concentración del Ion y como es

de esperarse, hay incremento de las cifras de tensión arterial. Lo anterior se ha

documentado en la relación existente entre la hipertensión HTA y el incremento en

la ingesta y/o en la concentración plasmática elevada del cation.

TRATAMIENTO DE LA HIPERNATREMIA.

Debe procederse a la reposición de agua, generalmente vía intravenosa.

Identificar la causa de base para iniciar tratamiento.

1.3.3.3. POTASIO K+.

Es el principal cation intracelular.

La excreción renal de potasio es acelerada por acción de hormonas como:

La adrenocorticotrópica ACTH.
 La desoxicorticosterona.

El cortisol.

1.3.3.3.1. HIPOPOTASEMIA O HIPOKALEMIA.

Es el estado en el cual el valor de Ion potasio es menor a 3.8 mEq/L en sangre.

Este cation influye sobre la actividad de de todas las células, incluso su elevación

extracelular, produce un efecto clínico sobre el músculo cardíaco, mientras la

disminución de la concentración extracelular puede producir síntomas de lasitud,

debilidad y pérdida del tono muscular liso y del estriado, también se ha visto que

desencadena falla circulatoria.

Los factores incidentes en la disminución del cation pueden ser:

Disfunción renal.

Perdidas a través del TGI (vomito, diarrea, patologías de base,

medicamentos laxantes, etc,)

Diuréticos no ahorradores de potasio (como furosemida, que es de techo

alto).

Síndromes de Cushing, Fanconi, Bartter.

Medicamentos como terbutalina y teofilina promueven el paso del Ion

intracelular al espacio extracelular.

SINTOMAS DE LA HIPOKALEMIA:
En general no hay manifestaciones indicativas a menos, que la concentración de

potasio caiga por debajo de 3 mEq/L; en tal caso, se puede presentar:

Debilidad muscular.

Espasmos musculares.

Arritmias cardiacas (el estado puede ser muy grave y sinérgico en

pacientes que consumen digitálicos).

TRATAMIENTO:

Ingesta de alimentos ricos en potasio (como el banano).

Dosis orales de cloruro de potasio (KCl) y en casos estrictamente

necesarios por vía intravenosa I.V.

1.3.3.3.2. HIPERKALEMIA.

En este evento, la concentración del ion es superior a 5 mEq/L en sangre.

Comparada con la forma hipo, este evento es bastante peligroso, la concentración

cada ves mas elevada promueve el paro cardiaco. Algunos factores que pueden

causar la hiperpotasemia son:

Excreción disminuida por falla renal.

Algunos fármacos (espironolactona y los inhibidores de la enzima

convertidota de angiotensina IECA), producen elevación leve del cation.

Salida abrupta del Ion intracelular al exterior (quemaduras y/ o

aplastamientos).
SINTOMAS DE HIPERKALEMIA:

En casos leves no se presenta ningún síntoma.

Taquiarritmias.

TRATAMIENTO DE LA HIPERKALEMIA:

Es importante, la atención inmediata para este tipo de pacientes, la cual puede

comprender:

Administración de calcio (regula la conducción cardiaca afectada por el

potasio, aunque solo unos minutos), glucosa(o insulina para que el potasio

sea ingresado al interior de la célula).

Diureticos.

Diálisis.

En pacientes con compromiso renal la administración de potasio puede conducir

hiperpotasemia, por lo cual debe administrarse hasta que la función renal sea

adecuada. Hay que tener presente, que en general, su administración esta

contraindicada en pacientes con insuficiencia suprarrenal y renal no

aliviada.
 CONCENTRACION DE POTASIO EN
LOS DIFERENTES
COMPARTIMIENTOS

ESPACIO
INTERSTICIAL
PLASMA

+ +
K + K
K +
K

+
K =4
+
K =4 mEq/L
K + = 140 mEq/L
mEq/L

+
+ + K
K K

ESPACIO
INTRACELULAR

1.3.3.4. EL CALCIO Ca++.

Es el cation basico para algunas funciones enzimaticas, asi como para la

contracción muscular y la conducción nerviosa. Su depósito mas importante es el

óseo aunque tambien se encuentra en plasma como intracelular. Su concentración

esta regulada por dos hormonas:

La paratohormona PTH, que aumenta la concentración de calcio en sangre a

expensas de:

Promover mayor absorción intestinal del ion.

Induce la liberación del mineral desde el hueso a la sangre.

 Disminuir su excreción por el riñon)

La calcitonina, que promueve el transporte de calcio desde la sangre al hueso.

1.3.3.4.1. HIPOCALCEMIA.

Se denomina al estado en el cual la concentración de este Ion es menor a 8.8

mg/dL en sangre. Como causas de este evento, se pueden mencionar:

Baja capacidad para resorberlo desde el hueso.

Excreción aumentada y crónica renal.

Hipoalbuminemia (no es significativo este estado en la hipocalcemia).

SINTOMAS DE LA HIPOCALCEMIA:

En general, las manifestaciones no son frecuentes, sin embargo, se pueden citar

los siguientes casos reversibles ante la reposición del Ion:

Confusión.

Delirios.

Disminución de la capacidad de memoria.

Alucinaciones.

Mialgia.

Paresias.

Broncoespasmos.

Arritmias.

TRATAMIENTO DE LA HIPOCALCEMIA:

Si hay sintomatología, se debe iniciar suplementos de calcio via I:V, de lo

contrario via oral V:O.

Aumentando la absorción de calcio por la ingesta de vitamina D.

1.3.3.4.2. HIPERCALCEMIA.

Este estado se manifiesta cuando la concentración de este Ion es mayor a 10.5

mg/dL en sangre. Dentro de las causas mas frecuentes tenemos:

Consumo aumentado (como en los antiacidos) o ingesta alimentaria.

Ingesta incrementada de vitamina D.

Hiperparatiroidismo, (que es la causa mas frecuente).

Síndromes paraneoplásicos.

SINTOMAS DE LA HIPERCALCEMIA.

Similares a la forma hipo.

Estreñimiento.

Anorexia.

Cólico abdominal (por el posible desarrollo de Litiasis renal).

TRATAMIENTO DE LA HIPERCALCEMIA.

Farmacológica mediante diuréticos, calcitonina o corticosteroides, si ha

habido manifestación de síntomas.

Incrementar la ingesta de líquidos si no ha habido manifestaciones.

Diálisis.

Si existe adicionalmente hipomagnesemia, ésta debe tratarse de

manera primaria
 CONCENTRACION DE CALCIO EN LOS
DIFERENTES COMPARTIMIENTOS

ESPACIO ESPACIO
INTERSTICIAL PLASMATICO

Ca++ Ca++ Ca++

Ca++ Ca++

Ca++ = 2.5
Ca ++ = 2.5 mEq/L
mEq/L
Ca++ =
-4
1X10
mEq/L
Ca++ Ca++

Ca++

ESPACIO
INTRACELULAR

1.3.3.5. MAGNESIO Mg++.

En sangre la concentración de este Ion no es muy alta, de tal manera que esta es

importante a nivel óseo. El Mg++ es importante para el óptimo funcionamiento y

rendimiento de algunas reacciones enzimáticas.

1.3.3.5.1. HIPOMAGNESEMIA.

En este caso la concentración del Ion es menor a 1.6 mEq/L en sangre.

Eventos que desarrollan el estado de deficiencia:

Diuréticos.

Antineoplásicos.

Ingesta disminuida.

Consumo de alcohol.
SINTOMAS DE HIPOMAGNESEMIA.

Caquexia.

Mialgias.

Somnolencia.

Convulsiones.

TRATAMIENTO DE LA HIPOMAGNESEMIA.

Este desorden se trata si hay aparición de síntomas o si la concentración es

menor a 1 mEq/L.

Si hay hipocalcemia simultáneamente, primero se trata la hipomagnesemia.

Reposición vía oral o iv mediante suplementos.

1.3.3.5.2. HIPERMAGNESEMIA.

La concentración en este estado es mayor a 2.1 mEq/L en sangre.

Causas:

Insuficiencia renal IR.

Medicamentos antiacidos o suplementos.

SINTOMAS DE HIPERMAGNESEMIA.

Hipotensión.

Disnea.

Paro cardiaco.

TRATAMIENTO DE HIPERMAGNESEMIA.

Apoyo ventilatorio.

Administración iv de gluconato de calcio.

Diuréticos.

Diálisis.
 Si existe adicionalmente hipomagnesemia, ésta debe tratarse de

manera primaria.

1.3.4. LECCIÓN 14: ELECTROLITOS ANIONICOS.

-
1.3.4.1. ION CLORURO Cl .

Es el anión más importante en el espacio extracelular, su distribución depende

básicamente del sodio. El cambio en la concentración de este Ion afecta el

-
equilibrio del Ion bicarbonato HCO3 llevando a la alcalosis o acidosis. En realidad,

el aumento en su concentración no es frecuente (aumenta por hipernatremia),

siendo la disminución de este anion importante, básicamente causada por:

Vómito.

Diuréticos.

Hiponatremia.

-3
1.3.4.2. ION FOSFATO PO4 .

Su importancia fisiológica radica en el papel que desempeña en ciclos importantes

como el de Krebs y el anaerobico en procesos energeticos, mediante la

producción de moléculas de Adenosín trifosfato ATP y de adenosín difosfato ADP.

Se encuentra principalmente a nivel óseo e intracelular.

1.3.4.2.1. HIPOFOSFATEMIA.

Se denomina cuando su concentración sanguínea es menor a 2.5 mg/dL.

Causas:

IR.

Hipotiroidismo.
 Hipertiroidismo.

Medicamentos (teofilina, diureticos, antiacidos).

Quemaduras severas.

Alcoholismo.

Diabetes.

SINTOMAS DE HIPOFOSFATEMIA.

Mialgia.

Fracturas óseas.

Debilidad muscular.

Estupor.

Coma.

Muerte.

TRATAMIENTO DE LA HIPOFOSFATEMIA.

Solución oral, para restablecer la concentración o la sola ingesta de

alimentos ricos en fosfatos (lácteos descremados o semi descremados,

frijoles, chocolate, verduras) es suficiente si no ha sido grave la

sintomatología presentada.

En caso contrario, debe administrarse fosfato v.o.

1.3.4.2.2. HIPERFOSFATEMIA.

Se presenta cuando la concentración sanguínea es mayor a 4.5 mg/dL.

No es frecuente el aumento de la concentración de este Ion en personas sin

compromiso renal, por ello la IR, es el factor predominante para ello.

SINTOMAS DE HIPERFOSFATEMIA.
 Accidentes cerebro vasculares ACV y cardio vasculares (por cristalización

del fosfato de calcio en paredes vasculares).

TRATAMIENTO DE LA HIPERFOSFATEMIA.

Disminución de la ingesta de alimentos ricos en el ion.

Administrar antiácidos (disminuyen la absorción del fosfato).

A continuación, se presenta un esquema, resumen de la distribución de los

electrolitos en los diferentes espacios.

ESQUEMA DE DISTRIBUCION DE LOS ELECTROLITOS

EN LOS DIFERENTES COMPARTIMIENTOS

ESPACIO ESPACIO ESPACIO

INTRACELULAR EXTRACELULAR INTRAVASCULAR

Na + = 10 Na + = 144 Na + = 142
mEq/L mEq/L mEq/L

K + = 140 K+=4 K+=4

mEq/L mEq/L mEq/L

Ca++ = 1X10- 4 Ca ++ = 2.5 Ca++ =

mEq/L mEq/L 2.5

Mg++ = 58 Mg++ =1.2 Mg++ =

mEq/L mEq/L 1.2mEq/L

Cl-= 4 Cl-=103 Cl-= 114

mEq/L mEq/L
mEq/L

PO4-3=75 PO4-3 =4 PO4-3 = 2

mEq/L mEq/L mEq/L

ESPACIO ESPACIO ESPACIO

INTRACELULAR EXTRACELULAR INTRAVASCULAR
1.3.5. LECCIÓN 15: DILUCIONES.

Este es un tema, que en la vida real y que en el desempeño profesional puede

presentarse y que de alguna manera como profesionales de la salud, debemos

responder a las necesidades del paciente contenidas en una prescripción medica

y que debemos traducir de la manera mas eficiente, segura y efectiva.

Dado que La concentración de los solutos orgánicos e incluso algunas formas de

presentación de los medicamentos puede ser expresada en diferentes unidades

como:

Miligramos por decilitro (mg/dl).

Milimoles por litro (mmol/L).

Miliequivalentes por litro (mEq/L).

Miliosmoles por litro (mOsmol/L).

Es fundamental que se comprenda la nomenclatura, importancia y su significado.

En este sentido y para el adecuado desarrollo de competencias en este tema, es

necesario que el estudiante, realice la revisión de algunos temas que son

pertinentes y básicos, y que muy seguramente ya habrá tenido oportunidad de

estudiar, tales temas son:

Unidades químicas y físicas de concentración.

Osmolaridad.

Múltiplos y submúltiplos de las unidades de masa y volumen.

Equivalente gramo de una sustancia y miliequivalentes.

Peso atómico y molecular de una sustancia.

 Concepto de mol y milimol.

Para fines prácticos y a modo de introducción, se hará referencia a algunos de los

ítems anteriores sin que esto sea para reemplazar la consulta que debe realizarse.

1.3.5.1. PESO MOLECULAR.

Es igual a la suma de los pesos atómicos de los atomos que forman la sustancia.

Por ejemplo, el peso molecular de la sal común o cloruro de sodio NaCl es 58.5

(23 de Na+ g/mol y 35.5 g/mol del Cl), del cloruro de potasio KCl (aunque en

realidad en solución no existen moléculas de cloruro de sodio ni de cloruro de

potasio), es 74.5 g/mol ( Cl= 35.5 g/mol y 39 g/mol K).

El peso molecular en gramos de cualquier compuesto se denomina o equivale a

una mol, a su vez una mol contiene mil milimoles, siendo la milimol (mmol) el peso

molecular expresado en miligramos.

Ejemplo: 180 gramos de glucosa corresponden a un mol y si se expresa en

miligramos: 180 miligramos corresponden a 1 mmol de glucosa.

La concentración de moléculas no electrolíticas (que no se disocian

eléctricamente) como glucosa y urea, se informa por costumbre en mg/dL en vez

de mmol/L.

1.3.5.2. EQUIVALENTE GRAMO.

Un equivalente se puede definir como la cantidad en gramos de cualquier

elemento capaz de combinarse o de reemplazar a un átomo gramo de ión

 -
hidrógenion H+ o de hidroxilo OH . Así, el peso equivalente de un elemento es el

peso que se combina con o substituye a un átomo de hidrógeno; un gramo

equivalente de un elemento es la cantidad en gramos que lleva el mismo número

de cargas que el gramo equivalente de cualquier otro elemento. Ejemplo: 23

gramos de Na+ son equivalentes a 35.5 g de CI y a 39 g de K+. En el caso del

calcio que tiene un peso atómico de 40 pero con 2 valencias, el peso equivalente

será igual a la mitad del peso atómico, que es donde se encuentra una sola

valencia.

Ejemplo: 58,5 g NaCl 1 mol NaCl 1eq-g NaCl

Pero como 1eq-g 1000 mEq, entonces:

58.5 g NaCl 1000 mEq NaCl.

Los solutos en los líquidos corporales están relativamente diluídos y la mayoría de

los iones se encuentran en concentraciones de miliequivalentes (mEq).

1.3.5.3. CALCULOS EN DILUCIONES.

1.3.5.3.1. CALCULO DE CONCENTRACIÓN FINAL EN UNA MEZCLA.

Si se mezcla una solución de 250 mL de SSN con 300 mL de SS al medio, cual es

la concentración resultante de la solución en:

g/mL y en % ?
 C= Mt

Vt

Donde,

C= concentración.

Mt= masa total ( Mt= M1 + M2 + M... + Mn).

Se debe calcular la masa total:

Para la SSN:

0.9 g NaCl 100 mL SSN 2.25 g

X 250 mL SSN NaCl.

Para la solución al medio:

0.45 g NaCl 100 mL S1/2 1.35 g

X 300 mL S1/2 NaCl

2.25 g 1.35 g 3.6 g

Mt = NaCl. + NaCl = NaCl

250 mL 300 mL 550 mL

Vt = SSN + SS1/2 = SS

3.6 g Nacl
C= 550 mL = 6.54 mg NaCl/mLSS.

3.6 g NaCl 550 mL SS

X 100 mL SS 0.64%
En porcentaje sería:

Otro modelo de ejercicio sería:

Que volumen se podría PREPARAR de una solución de DAD al 10%(S3), a partir

de 40mL de DAD 15% (S1) y DAD 5% (S2).

La resolución de este tipo de ejercicios puede realizarse de manera matemática o

por una técnica mecánica. Se hará de la segunda manera, puesto que es más

fácil y rápida.

S1 15 5 mL

10(S3)

S2 5 5 mL
TOTAL 10 mL

Inicialmente, se colocan las soluciones con las que se cuenta, tal y como se

presentan en el esquema

La solución a preparar se coloca en el centro.

Posteriormente se resta de forma diagonal en números absolutos.

El resultado se interpreta, que para preparar una solucion de 10 mL DAD

10%, se requiere mezclar 5 mL de DAD 15% con 5mL de DAD 5% .

Por tanto, si:

5 mL (S1) 5mL (S2)

40mL (S1) X= 40 mL (S2)

Vt= 40ml (S1) + 40 mL (S2) = 80 mL (S3)

1.3.5.3.2. PREPARACION DE SOLUCIONES.

Con 700 mg de NaCl, que volumen de SSN se podría preparar?

SSN = 0.9 g NaCl en 100 mL de SSN, entonces:

900 mg NaCl 100mL SSN

= 77.8 mLSSN
700 mg NaCl X

También, se podria preguntar de la siguiente manera:

350 mL DAD 20%, que masa de dextrosa posee?

Entonces si hay 20g dextrosa en 100mL DAD, procedemos a resolver el

ejercicio.

20 g dextrosa 100 mL DAD

= 70 g dextrosa
X 350 mL DAD

1.3.5.3.3. CALCULO CON MILIEQUIVALENTES.

Una ampolla de NaCl (natrol), posee un volumen de 10 mL y su concentración es

de 2 mEq/mL. Calcular:

mEq totales y masa en gramos.

mEq totales:
10 mL NaCl X 2 mEq NaCl
= 20 mEq NaCl
1 mL Natrol
Teniendo presente que un Eq-g (1000 mEq) es igual al peso molecular, tenemos:

58.5 g NaCl 1000 mEq NaCl

= 11, 7 g NaCl
X 20 mEq NaCl

Otro tipo de ejercicio puede ser:

Llega una prescripcion: 500 mL SSN + 35 mEq KCl (katrol), pasar a 62.5 mL/ h.

Calcular: bolsas y ampollas dispensadas.

Tener presente que las prescripciones son para 24 h, por lo tanto el

volumen total es:

62.5 mL 1h
= 1500 mL = 3 bolsas de 500 mLSSN
X mL 24h

Como cada bolsa contendrá (teóricamente, porque no se esta contemplando el

volumen ocupado por cada ampolla) 35 mEq KCl, serán 105 mEq KCl totales.

Ahora, cada ampolla posee vol= 10mL y 2mEq KCl/mLsolucion de KCl, por lo tanto

cada ampolla tiene 20 mEq, luego las ampollas dispensadas son:

105 mEq KCl

= 6 ampollas
20 mEq KCl
1.3.5.3.4. CALCULO DE OSMOLARIDAD.

Cuál será la osmolaridad (Mosm/L), de la SSN?

SSN = 0.9 g NaCl en 100 mL de SSN.

La ecuación es: mOsm/L = C x N x 1000

PM

Por lo tanto, la concentracion debe estar en g/L:

0.9g NaCl 100 mL SSN

= 9 g NaCl/ L
X 1000 mL SSN

Recordar que el numero de iones aportados es 2 = N

El peso del NaCl = 58.5 g, ahora reemplazamos los valores:

mOsm 9 g/L
= X 2(2) X 1000 = 307.7 mOs/L
L 58.5 g/mol
 AUTOEVALUACION Y CONSULTA DE LA UNIDAD DIDACTICA 1.

Explicar y dar ejemplos si es el caso:

1. Diferencia desde el punto de vista biofarmacéutico de una FF sólida

comprimida no efervescente y una efervescente.

2. Qué es el efecto del primer paso y que FF no lo sufren.

3. Qué es redistribución de un fármaco y cite ejemplos.

4. Para una paciente de 25 años y una de 80, que tienen sepsis de origen

abdominal, se ha prescrito una serie de medicamentos, incluyendo el mismo

antibiótico. Qué consideraciones se deben tener presente en la dosificación

en cada caso?

5. Porqué los casos de hiperkalemia se consideran graves comparados con

la hipernatremia?

6. Qué es el tétanos, quien lo causa, porqué y cuál es la conducta preventiva

y de tratamiento?

7. Qué es el botulismo, quién lo causa, porqué y cuál es la conducta

preventiva y de tratamiento?
8. Por qué un fármaco hipertónico NO se debe administrar DIRECTAMENTE

IV?

9. Por qué un fármaco hipotónico NO debe ser administrado

DIRECTAMENTE IV.?

10. Se requiere preparar 250 ml de SS al medio a partir de bolsas de 500ml

SSN. Como la prepararía?

11. Cuál es la masa en gramos de la 300ml de DAD 20%?

12. Con 5 g de nacl, que volumen de SSN podría prepararse?

13. Si al servicio llega una prescripción: 250 mlssn + 28 meq kcl, pasar a 83

ml/h. Cuantas ampollas de kcl (de 10ml y 2meq/ml) y cuantas bolsas de SSN

de 500ml, son dispensadas?

14. En un caso hipotético, debe preparar 6,25 mg de captopril a partir de una

tableta de 50 mg. Como lo haría?

15. En un caso hipotético, debe preparar 0.1mg de clonidina partir de una

tableta de 300 mcg. Como lo haría?

FUENTES DOCUMENTALES

Dirección Seccional de Antioquia. (1996). Manual Farmacoterapéutico.

Medellín.

Ganong, W. F. (1992). Fisiología Médica. México: Manual Moderno.

Gonzalez A, M. A., Lopera L, W. D., & Arango V, A. (2004). Manual de

Terapéutica. Medellín: CIB.

Goodman Gilman, A. (1993). Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.

Mexico: Médica.

Isaza M, C. A., Isaza M, G., Marulanda M, T., & Fuentes G, J. (2002).

Fundamentos de Farmacología en Terapéutica. Pereira: Ed. Postergraph.

Kalant, H., & Roschlan, W. (2002). Principios de Farmacología médica.

México: Oxford University.

Katzung, B. G. (2005). Farmacología Básica y Clínica. México: Manual

Moderno.

Litter, M. (1991). Farmacología. Buenos Aires: El Ateneo.

Lorenzo, P. (2005). Farmacología Básica y Clínica. Madrid: Médica

pamamericana.

Ministerio de Salud. (1992). Formulario Terapéutico Nacional. Bogotá.

Mycek, M. J. (2004). Farmacología. México: McGraw-Hill.

Velasco, M., Del Valle, A., Carvajal García, P., Dueñas, L., De la Gala, F., &
García Mendez, P. (2004). Farmacología Clínica y Terapéutica Médica.
Madrid: McGraw-Hill Interamericana.
UNIDAD DIDACTICA 2. INTERACCIONES FARMACO –

RECEPTOR, FARMACOLOGIA DE LOS ANALGESICOS,

ANTIARTRITICOS, ANTIGOTOSOS Y FARMACOLOGIA

GASTROINTESTINAL.

2.1 CAPITULO 4. FUNDAMENTOS DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS.

2.1.1. GENERALIDADES.

El término receptor apareció en una publicación de Ehrlich y Morgenroth (1.990)

en la que menciona: ¨Por razones de brevedad, el grupo combinante de la

molécula protoplasmática será llamado receptor¨.

Paralelamente, Langley evidenció experimentalmente la existencia de sustancias

en las terminaciones nerviosas, capaces de crear o trasmitir estímulos, siendo

posible bloquear o imitar (mimetizar) su acciòn mediante el uso de algunos

¨venenos¨.

Básicamente, y como se menciono anteriormente, los efectos farmacológicos se

deben a la interacción entre el fármaco y los receptores.

Los receptores son macromoléculas de carácter protéico, localizados en la

membrana celular o en el espacio intracelular, y se combinan con el fármaco para

producir una reacción química cuya evento primordial es modificar la fisiología

celular, de tal manera, que para que el efecto biológico aparezca, debe ocurrir

primero la unión del fármaco con el receptor.

Esta interacción sucede por el establecimiento de las siguientes condiciones:

2.1.1.1 ENLACES FARMACO – RECEPTOR.

El carácter de estos enlaces pueden ser:

Químicos (covalentes, ionicos, puentes de hidrogeno)

Eléctricos.

Nucleares (fuerzas de Van der Waals).

El efecto puede ser reversible o no dependiendo del tipo de interacción, mientras

más fuerte sea la unión, más tiempo persiste el efecto farmacológico, lo cual es

importante en el tipo de unión covalente.

2.1.1.2. ENCUENTRO FARMACO – RECEPTOR.

Por los procesos de distribución y difusión indicados anteriormente, la molécula

del fármaco es llevada cerca de la superficie del receptor, se une a éste,

adquiriendo una fuerza de enlace que lo mantiene combinado.

2.1.1.3. EFECTOS ALOSTÉRICOS.

Son aquellos que se manifiestan a nivel de cambios en la configuración de la

molécula, en donde ha sido afectada la estructura terciaria (Puesto que los

receptores son proteínas), aunque el fármaco se haya unido a cierta distancia del

receptor, éste puede alterarse por varias causas.

 Un fármaco que modifica la unión entre un átomo de azufre y otro (en

general existen varios de ellos en cada proteína) puede cambiar toda la

forma de la molécula.

Alteración de la de la permeabilidad de la membrana celular, permitiendo el

ingreso a sustancias del medio extracelular, potencialmente tóxicas y que

pueden dañar a la célula.

2.1.1.4. ACTIVACION DE LA CASCADA DE SEGUNDOS MENSAJEROS.

Tal y como se referenció anteriormente, el efecto farmacológico puede resultar de

la puesta en marcha de una cascada de reacciones intracelulares iniciadas desde

la superficie celular.

Los segundos mensajeros se han identificado, en su mayoría, como derivados de

nucleótidos cíclicos de adenina y guanina, los cuales constituyen familias con

diversas acciones. Las modificaciones de los niveles intracelulares de calcio

desempeñan un papel crítico en estas reacciones.

2.1.2. LECCIÓN 16: NEUROTRANSMISORES.

Estas sustancias se biosintetizan en las terminaciones axónicas, y se almacenan

dentro de “bolsas” llamadas vesículas sinápticas en forma de iones , como la

acetilcolina, o como complejos con ATP y proteínas, como la adrenalina.

2.1.2.1 CLASES DE NEUROTRANSMISORES

Son de tres clases desde el punto de vista químico:

Aminas.

Acetilcolina.
 Adrenalina.

Dopamina.

Serotonina.

Histamina.

Aminoácidos.

Acido gamma – aminobutìrico GABA.

Glicina.

Taurina.

Acido aspártico.

Acido Glutámico.

Péptidos.

Sustancia P.

Encefalinas y endorfinas.

Actualmente, adenosina, prostaglandinas y las hormonas esteroides, pueden son

consideradas como neuro-transmisores.

Las dendritas recepcionan y transportan los impulsos electro – químicos al

cuerpo celular. Estas señales son transmitidas a la neurona próxima o a un tejido

a través del axón; éste está cubierto por una envoltura llamada vaina de mielina,

discontínua en algunos puntos por los nódulos de Ranvier, que permiten el

intercambio de iones entre el axón y sus alrededores.

CONDUCCIÓN NERVIOSA.

Se refiere al paso del impulso a lo largo de la neurona.

2.1.2.2. TRANSMISIÓN DEL IMPULSO NERVIOSO.

Es el paso de éste a través de una sinapsis hasta otra neurona.

Como las células nerviosas son excitables, un potencial de acción o impulso

nervioso, cambia el potencial de reposo desde – 50 ó -80 mV hasta un valor +30,

+40 mV (potencial de acción o despolarización). La despolarización se propaga

hacia el final del axón y allí se inicia una serie de fenómenos que permiten la

transmisión del impulso a través de la sinapsis o de la unión neuroefectora a

través de mediadores como los neurotransmisores.

En estado de reposo hay liberación lenta y continua de cantidades mínimas de

neurotransmisor, insuficiente para iniciar un impulso. Sin embargo, la llegada de

un potencial de acción hace que las vesículas liberen el neurotransmisor en un

proceso de transporte dependiente de la concentración de Ca2+.

ESQUEMA DE CONDUCCION NERVIOSA Y

LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR

AXON

IMPULSO
NERVIOSO
Ca++

LIBERACION
DE
NEUROTRANSMISOR
α

α β

RECEPTOR RECEPTOR
POSTSINAPTICO POSTSINAPTICO

HENDIDURA
SINAPTICA O
SINAPSIS
El neurotransmisor, luego de ser liberado por la vesícula que lo contiene, es

vertido a la hendidura sináptica para unirse a los receptores en la membrana de la

célula efectora o postsináptica, produciéndose el potencial de acción que se

propaga a través del axón. Simultàneamente, el neurotransmisor puede

interaccionar con receptores presinàpticos (autorreceptores) para regular la

liberación del neurotransmisor mediante un mecanismo conocido como

regulación ¨feed back¨.

Al sistema nervioso lo podemos dividir en dos grandes grupos como son el

Sistema nervioso central (SNC) y el Sistema nervioso periférico (SNP).

El Sistema Nervioso Autónomo (SNA), a su vez se clasifica en simpático y

parasimpático.

2.1.3. LECCIÓN 17: SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO.

La regulación del SNC hacia todos los órganos del cuerpo y la periferia son

dadas por el sistema nervioso autónomo. Comunmente, se emplean los términos

colinérgico y adrenérgico, los cuales hacen referencia a los sistemas neuronales

cuyo transmisor es la acetilcolina o la noradrenalina, respectivamente. Son

términos referidos a los sistemas antagonistas fisiológicos. parasimpático y

simpático. Como por ejemplo, muchos órganos están inervados por los dos

sistemas causando efectos opuestos, de tal manera que si un sistema estimula

una respuesta, el otro sistema la deprime y viceversa. En un caso concreto, la

acción adrenérgica produce bronco -relajación, mientras que la colinérgica

produce bronco - constricción.

Las sustancias noradrenalina (NA), y la adrenalina (epinefrina), que regulan las

acciones del simpático son neurotransmisores sólo en las terminaciones

simpáticas postganglionares desde las cuales se dirigen al órgano efector

Estos neurotransmisores, regulan muchas actividades fisiológicas.

entre otras:

La tension arterial.

Inotropismo cardiaco.

Cronotropismo cardiaco.

Motilidad intestinal.

Tono de la musculatura lisa.

La NA (que es una monoamina), tiene como precursor el aminoácido tirosina,

sobre el cual actúa la enzima tirosina hidroxilasa, que lo transforma en

dihidroxifenilalanina (DOPA) en las dendritas sinápticas. Posteriormente, es

transformada a dopamina (DA), que de igual manera, es un neurotransmisor. La

DA es transformada a noradrenalina por la acción del la enzima dopamina-

hidroxilasa. La N-metilación de noradrenalina a adrenalina esta catalizada por la

feniletanolamina N-metil-transferasa.

Posteriormente, la noradrenalina es almacenada en las vesículas sinápticas como

complejo, unida al ATP y a una proteína ácida llamada cromogranina, la cual la

protege de su destrucción por la enzima monoamino-oxidasa (MAO).

 ESQUEMA PROTECCION DE LAS
MONOAMINAS POR
CROMOGRANINA CONTRA LA MAO

MONOAMINA MONOAMINA
ACTIVA METABOLIZADA

MAO

MAO

MONOAMINA
CROMOGRANINA ACTIVA

Los eventos que ocurren una vez liberado el neurotransmisor en la hendidura

sináptica, pueden ser:

Que el neurotransmisor sea recaptado en la neurona presináptica.

Después de recaptado, se almacene en las vesículas, por procesos de

transporte activo (al igual que su eliminación).

Que sea inactivado por la acción de las enzimas MAO la Catecol-O-metil-

transferasa (COMT). Las COMT, degradan las Catecolaminas

extraneuronales (en el espacio sináptico), actuando sobre el hidroxilo del

grupo fenol de la posición meta

 Que el neurotransmisor actúe sobre los receptores presinápticos

(autorreceptores), en cuyo caso, regula la biosíntesis y liberación de

neurotransmisor.

Actuar sobre los receptores situados en la membrana postsinàptica, de tal

manera que se promueva una respuesta fisiologica.

2.1.3.1. RECEPTORES ADRENERGICOS.

Existen dos grandes clases de receptores adrenèrgicos, α y β, de los cuales hay

subtipos como:

α1.

α2.

β1.

β2.

Se pueden encontrar receptores α tanto presinápticos como postsinápticos.

2.1.3.2. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES α POSTSINAPTICOS (α1).

En general, la ocupación de estos receptores por agonistas produce respuestas

excitatorias, es decir son los que generan las respuestas fisiológicas como:

Vaso constricción.

Constriccion de la musculatura intestinal.

Constriccion uterina.

La actividad sobre estos receptores por los agonistas decrece en el orden:

Noradrenalina; Adrenalina; isoprenalina.

AGONISTAS α1 ¨casi puros¨ como la fenilefrina son utilizados en el tratamiento

de la hipotensión y la congestión nasal.

ANTAGONISTAS α adrenèrgicos pueden usarse como por su efecto

vasodilatador periférico para tratar la hipertensión puesto que si se bloquea el

receptor postsináptico, la NA solo actúa en los receptores β, produciendo

vasodilatación periférica e hipotensión.

Aunque en realidad, sólo los antagonistas α1 ¨puros¨ son buenos antihipertensivos

(ejemplo la prazocina, aunque se diseñó como inhibidor de fosfodiesterasas para

conseguir una mayor concentración de AMPc y, por tanto, como vasodilatador

directo, aunque produce taquicardia refleja por acción β e hipotensión postural

debido a la vasodilatación periférica) ya que si hay bloqueo simultáneo de los

receptores α2, presinápticos se inhibe la regulación de la liberación de NA,

incrementando su actividad sobre los receptores β1, lo cual puede originar falla

cardiaca.

2.1.3.3. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES α2.

De estos receptores, se pueden encontrar presinápticos y postsinápticos.

Los α2 presinàpticos, regulan la liberación de neurotransmisor.

Los α2 postinàpticos, pueden encontrarse centrales (su activación induce

fundamentalmente sedación) y en distintos tejidos y órganos.

AGONISTAS α2 como la clonidina ( una 2-amino-imidazolina, descubierta en

1962 por Stahle de la compañìa farmaceútica C.H. Boehringen Sohn). Inicialmente

diseñada como descongestivo nasal, se indica actualmente como un potente

antihipertensivo.

2.1.3.4. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES β.

La ocupación de los receptores β por catecolaminas produce la activación de

segundos mensajeros vía A.C y el AMPc.

La ocupación de estos receptores produce:

Respuestas inhibitorias en la musculatura lisa.

Inotropismo.positivo.

Cronotropismo positivo.

Los antagonistas β - Adrenérgicos o β – bloqueadores son un grupo importante

dentro de los fármacos adrenérgicos. Son utilizados como:

Antihipertensivos (en pacientes no asmáticos se debe evaluar la

selectividad del fármaco). El hecho de que de un bloqueo de receptores β

disminuya la presión sanguínea es paradójico, ya que podría esperarse un

efecto hipertensivo como consecuencia de su bloqueo, ya que la union de

agonistas a él producen vasodilatación. Se considera, que el descenso de

la presión sanguínea se produce a través de la inhibición del trabajo

cardiaco y de la inhibición de renina, entre otros mecanismos.

Glaucoma (timolol).

La unión de antagonistas al receptor no le produce cambios conformacionales y

no se presentan los procesos que activan la adenilato ciclasa.

Ninguno de estos receptores es particularmente específico de un órgano o tejido.

2.1.3.4.1. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES β1.

Tienen efectos en:

Corazón.

Los bloqueadores β1 selectivos evitan los problemas que resultan de la

aplicación de los β - bloqueadores clásicos en pacientes asmáticos.

Adipocitos.

2.1.3.4.2. RESPUESTAS EN LOS RECEPTORES β2.

La principal aplicación terapéutica de los agonistas es como broncodilatadores.

En general, estos receptores presentan efectos sobre:

Bronquios.

Músculo liso.

Musculatura vascular.

En la práctica clínica de la broncodilatación, es importante no sólo la evaluación

del agonismo del fármaco sobre el receptor β, sino también su selectividad sobre

el receptor β2, pues de otra manera se obtendrán efectos cardiacos

indeseables. Para ello, es importante la evaluacion de larelación:

EFECTO β2
EFECTO β1

Por ejemplo, la relacion de la isoprenalina o isoproterenol, es 1, lo que significa

que un agonista β ¨puro¨ pero no selecciona entre los receptores β1 o β2, por lo

cual no puede usarse como broncodilatador, mientras el salbutamol tiene como

valor de la relación 59, por ende su actividad a nivel cardiaco es menor y su

utilidad como broncodilatador es ventajosa.

 ACCIONES SOBRE LOS RECEPTORES α Y β.

RECEPTOR. ACCIONES.

Vasoconstricción.

Broncodilatación.

Constriccion de la musculatura lisa intestinal.

α1
Constriccion de la musculatura lisa uterina.

Disminución de la motilidad intestinal.

α2 Regula la secreción del neurotransmisor.

Aumenta la frecuencia cardiaca.

Aumenta la fuerza de contracción cardiaca

Aumenta la velocidad de conducción electrica

β1 cardiaca (dromotrópico positivo).

Aumenta la lipólisis.

Disminuye la motilidad intestinal.

Broncodilatación.

Vasodilatación.

β2 Útero - relajación.

Aumenta glucogenólisis.

Diminuye la motilidad intestinal.

2.1.4. LECCIÓN 18: SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO.

El neurotransmisor propio de todos los ganglios y de las uniones

neuromusculares, además de las terminaciones postganglionares del sistema

parasimpático es la acetilcolina.

La acetilcolina (A.C.), es sintetizada en el citoplasma de las terminaciones

axónicas, producto de la acetilación de la colina (procedente de la hidrólisis de

lecitina o fosfatidilcolina), con acetilcoenzima A (acetilCoA), cuya reacción está

catalizada por la enzima colina acetiltransferasa, luego es almacenada en gran

parte en las vesículas para posteriormente poder ser liberada ante la estimulación

neuronal.

La ¨toxina botulìnica¨, mezcla de toxinas producidas por el Clostridium Botulinum,

inhibe la liberación del neurotransmisor, produciendo botulismo (parálisis

nerviosa)

La A.C liberada, es metabolizada por la enzima acetilcolinesterasa, a colina

mediante hidrolisis, y acido acético. Muchas sustancias, como los pesticidas son

inhibidores de acetilcolinesterasa, por tanto, ocasionan que el neurotransmisor

actúe por más tiempo y en mayor cantidad en sus receptores; de tal manera que

las sustancias o fármacos que presentan esta acción son denominados

agonistas indirectos de A.C.

RECEPTORES COLINERGICOS.

Se distinguen dos tipos:

Nicotínicos.

Muscarínicos.
Sus nombres derivan de los diferentes efectos fisiológicos que se observaron para

el alcaloide del tabaco nicotina (Nicotiana tabacum), y de la amanita muscarina

(Amanita muscaria).

Es importante recordar que el neurotransmisor de este sistema es la

acetilcolina AcCo.

2.1.4.1. RECEPTORES NICOTINICOS.

El receptor es una glicoproteína embebida en la membrana postsináptica,

compuesto por cuatro subunidades peptídicas diferentes (β, α, δ, γ).

RECEPTOR NICOTINICO.

LUGAR DE
ACOPLAMIENTO DE
AcCo

δ
β

γ
α

SUB- UNIDADES DEL CANAL

RECEPTOR
IONICO

Los receptores se encuentran ubicados en:

Sinapsis entre las neuronas preganglionares y posganglionares del sistema

nervioso autònomo (parasimpático y simpático),

 La placa neuromotora del sistema motor esquelètico.

La interacción de los agonistas con este receptor produce un cambio en la

conformación que se traduce en un aumento de la permeabilidad de la membrana,

debido a la apertura de canales iónicos permitiendo la permeabilidad no selectiva

algunos cationes, lo cual conlleva a la despolarización de la membrana.

2.1.4.2. RECEPTORES MUSCARINICOS.

Se encuentran en las sinapsis de las neuronas posganglionares parasimpáticas y

las posganglionares colinérgicas simpáticas. Se han referenciado 7 familias de

estos receptores: M1, M2, M3... M7. En general, presentan acciones inhibitorias o

estimulantes dependientes del calcio. Los receptores impares tienen al IP3, al

DAG, y al calcio.

UBICACIÓN DE LOS RECEPTORES

COLINERGICOS EN EL SNP.

FIBRAS FIBRAS
PREGAN PREGAN
GLIONA GLIONA
RES RES

GANGLIO DEL GANGLIO

PARASIMPATICO DEL
SIMPATICO

Diagrama tomado de: www.uam.es/alguilla/t-presion/sinap1.jpg

Contrario a los receptores nicotínicos, estos receptores no son canales iónicos,

sino que entre la unión del neurotransmisor y la respuesta celular final deben

producirse bastantes eventos bioquímicos. Entre ellos:

Ruptura fosfolípidos de membrana.

Inhibición de la A.C (adenilato ciclasa).

Activación de la guanilato ciclasa.

Estimulación de la síntesis de prostaglandinas.

Por lo anterior es de esperar que la respuesta mucarínica sea más lenta que la

nicotínica pero con efectos más duraderos.

Los receptores M1 están localizados a nivel de las glándulas secretoras

gastrointestinales y en el corpus, mientras que los M2 están en corazón, TGI,

musculatura lisa del tracto urinario y cerebelo, encontrándose ambos tipos de

receptores en las glándulas salivales y lacrimales

2.1.4.3. AGENTES ANTICOLINERGICOS.

Se pueden distinguir 2 tipos:

Antiespasmódicos, antimuscarínicos, parasimpaticolíticos.

Estos fármacos bloquean la actividad de la acción de la acetilcolina en las sinapsis

colinérgicas o parasimpáticas periféricas, cuyos receptores son muscarínicos.

Antagonistas de los receptores nicotinicos.

Se pueden dividir en dos tipos:

Bloqueantes ganglionares o ganglioplégicos.

Estos fármacos bloquean los receptores nicotínicos de acetil - colina. en

los ganglios.

Bloqueantes neuromusculares.
 Bloquean los receptores nicotínicos en la placa neuromotora.

2.1.4.3.1. FARMACOS ANTIMUSCARÍNICOS, ANTIESPASMODICOS,

PARASIMPATICOLÍTICOS.

Los primeros representantes fueron la atropina y la escopolamina, básicamente

bloquean los receptores M1 y M2.

La atropina se compone del acido trópico más tropina, se absorbe un poco anivel

del yeyuno proximal y en el duodeno casi el 100%.

La escopolamina, compuesta por el ácido trópico más escopina. Se absorbe muy

bien a nivel del TGI, detrás de la oreja, y por inhalación, no se absorbe por la piel,

atraviesa la barrera placentaria. Se ha utilizado como anticinetósico (mareo).

Las acciones que se presentan con estos fármacos son:

Disminución de la secreciones en general (salival, lacrimal, bronquial, jugo

gástrico, urinaria).

Disminuyen el peristaltismo gastrointestinal y urinario.

Midriasis.

2.1.4.3.2. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS.

Tal y como se mencionó anteriormente son de dos tipos:

BLOQUEANTES GANGLIONARES.

Se utilizaron como antihipertensivos, pero dado que no son selectivos entre los

ganglios simpáticos y parasimpáticos, inhiben la neurotransmisiòn de ambos y

presentan importantes reacciones adversas, por ello se sustituyeron por los

bloqueadores β1. Ejemplo: mecamelamina.

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES.

Hay dos clases:

COMPETITIVOS O ESTABILIZANTES.

Se pueden mencionar dos fármacos:

La (+) tubocurarina y Pancuronio. la tubocurarina Corresponde al principio

activo del curare de tubo, un veneno utilizado en las flechas y que hoy tiene poca

relevancia. En su defecto se utilizan bastante en cirugía fármacos más confiables

cómo el vecuronio, el rocuronio y el cisatracurio.

Con estos fármacos las uniones neuromusculares se vuelven insensibles a la A.C,

retardando o inhibiendo la despolarización de la membrana de las células

musculares. Probablemente, bloquean el canal iónico en las células en su forma

de reposo cerrada, ocupando varios receptores.

En general, revierten su acción con inhibidores de acetilcolinesterasa

(neostigmina).

AGENTES DESPOLARIZANTES.

Mimetizan la acción de A.C., producen en el receptor cambios conformacionales

semejantes a los que produce el neurotransmisor. La succinilcolina, que es uno

de ellos, es màs estable al metabolismo que la acetilcolina, por lo que la placa

Terminal permanece despolarizada màs tiempo. Al no ser repolarizada la

membrana, no se mantiene la tensiòn muscular y se produce la relajación.

Su acciòn no revierte con inhibidores de acetilcolìnesterasa.

El decametonio posee acciòn màs duradera que la de la succinilcolina. Estos

fármacos son utilizados en pre - anestesia..

2.1.5. LECCIÓN 19: RECEPTORES DOPAMINERGICOS.

La dopamina DA (3,4-dihidroxifenil-- β - etilamina,) es una catecolamina, se

produce de manera intermedia en la biosíntesis de noradrenalina y se encuentra

relacionada en muchas actividades fisiológicas y patológicas. Muchos fármacos

anti-Parkinsonianos, antipsicóticos, antieméticos y antihipertensivos, actúan sobre

el sistema dopaminérgico.

La DA se almacena en vesículas sinápticas de las que, una vez liberada en la

hendidura sináptica, puede:

Recaptarse por la neurona presináptica.

Biodegradarse por la acción de COMT y MAO.

Actuar sobre los receptores dopaminérgicos presinápticos (autorreceptores)

o postsinápticos.

RECEPTORES DE DOPAMINA.

Se pueden encontrar a nivel central y periférico.

En general los receptores se localizan en:

Ganglios simpáticos.

Terminaciones nerviosas simpáticas.

Lecho vascular mesentérico.

Lecho vascular renal.

Túbulos renales.

2.1.5.1. RECEPTORES CENTRALES DE DA.

Los receptores centrales son D1 y D2.

Los receptores D1, son postsinápticos y activan el sistema de A.C,

presentan mayor sensibilidad en la esquizofrenia y muy poca en la

 enfermedad de Parkinson por ello sus antagonistas podrían ser

antipsicóticos sin efectos extrapiramidales.

Los receptores D2 son presinápticos y postsinápticos, se encuentran

predominantemente en los sistemas nigroestriado y mesolímbico. La

densidad de ellos, postsinápticos está aumentada en la esquizofrenia y en

los enfermos de Parkinson que no han sido tratados con L-DOPA.

Los D2 se caracterizan porque inhiben la A.C, disminuyen los niveles de

IP3 y regulan los canales de Ca+2.

Los agonistas D2 son de interés como fármacos anti-Parkinsonianos y sus

antagonistas se utilizan en el tratamiento de la esquizofrenia, pero tienen

efectos extrapiramidales (Parkinsonismo medicamentoso).

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES CENTRALES DE DA.

Apomorfina, un alcaloide nefrotóxico que pasa la BHC, agonista D1 y D2

obtenido por transposición acida de la morfina, es un fármaco de acción

emética utilizado para provocar el vomito en casos de envenenamiento.

Bromocriptina es agonista D2 (también lergotil y pergolida), se emplea en

el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, cuando los enfermos han

hecho resistencia a la levodopa y para inhibir la secreción de prolactina.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES CENTRALES DE DA.

Básicamente son utilizados como:

Antieméticos y como Neurolépticos, antipsicóticos o antiesquizofrénicos:

Su administración prolongada como antiesquizofrénicos puede producir como

reaccion adversa Parkinsonismo medicamentoso (por las acciones

extrapiramidales).
Como neurolépticos, se tienen los siguientes grupos:

Fenotiazinas como la clorpromazina, bloquea D1 y D2, aunque presenta

tambien acciones colinergicas, antihistamínica y antiadrenérgica.

Butirofenonas como el haloperidol.

β-aminocetonas como la triflupromazina.

Benzamidas como la sulpirida.

Dibenzodiazepina como la clozapina, que posee gran selectividad por los

receptores D2 de la región límbica del cerebro y baja por los D2 del núcleo

nigroextriado debido a lo cual, presenta pocas reacciones adversas

extrapiramidales.

2.1.5.2. RECEPTORES PERIFERICOS DE DA.

Se encuentran los receptores DA1 y DA2.

Los DA1 producen:

Relajación vascular.

Inhibe la liberación de aldosterona.

Inhibe la reabsorción de sodio y agua.

El receptor DA2, presináptico (autorreceptor) modula la liberación de DA desde las

terminaciones nerviosas simpáticas y su activación conduce a la inhibición de la

actividad simpática.

2.1.6. LECCIÓN 20: RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS.

La serotonina es la 5-hidroxitriptamina (5-HT), se biosintetiza a partir del

triptófano por la acciòn de la enzima triptófano-hidroxilaza, seguida de la

descarboxilación a serotonina. Se almacena en vesículas formando complejos

con proteínas específicas y finalmente, es metabolizada por la MAO.

Se han distinguido tres tipos de receptores de serotonina denominados 5-HT1, 5-

HT2, 5-HT3 ubicados en células neuronales y no neuronales como en las células

enterocromafines, en tumores carcinoides.

La estimulación de los receptores por un agonista o por la propia 5-HT se

encuentran acciones como:

Relajación de la musculatura lisa cardiovascular (pueden aparecer cuadros

de vasodilatación e hipotensión).

Relajación de la musculatura lisa gastrointestinal.

Efecto en el control endocrino (funciòn pituitaria).

Termorregulación (atribuida al receptor 5-HT1a).

Percepción del dolor (5-HT3).

Produce anorexia.

Intervención en la aparición y desarrollo de las depresiones mentales.

Regula el sueño.

Supresión del vomito.

Dentro de las indicaciones de los fármacos agonistas, se pueden destacar como:

Ansiolíticos.

Antidepresivos.

Anorexiantes.

Antimigrañosos.

Antieméticos.

2.1.6.1. AGONISTAS SEROTONINERGICOS.

Un agonista sin utilidad clínica es la dietil – amida del Ácido lisérgico (LSD). Otros

agonistas de tipo indirecto son:

 Reserpina: bloquea la recaptación y depleciona, las vesículas adrenérgicas

y las serotoninérgicas.

Fenfluramina es una anfetamina anorexiante, que depleciona las vesículas

de 5-HT.

Antidepresivos triciclitos ATC con grupo amino terciario como la imipramina

y amitriptilina inhiben la recaptación del neurotransmisor a través de la

membrana presináptica.

2.1.6.2. ANTAGONISTAS SEROTONINERGICOS.

Muchos son también antagonistas dopaminérgicos

Butirofenonas como el droperidol, antagoniza receptores 5-HT2.

Metisergida es uno antagonista potente, se emplea en la prevención de la

aparición de ataques de migraña.

Ketanserina utilizada como ansiolítico., como antagonista 5-HT2,

2.2 CAPITULO 5. FARMACOLOGIA DE LOS ANALGESICOS, DE LOS

FARMACOS CONTRA LA ARTRITIS Y LA GOTA.

Las PGs hacen parte de los productos del metabolismo del ARA ( cuyo conjunto

se conoce como EICOSANOIDES (prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos,

ácidos eicosatetraenóicos, leucotrienos y tromboxano).

Tanto las prostaglandinas como los tromboxanos TXs se constituyen como

productos del metabolismo de endoperóxidos cíclicos, el cual se produce

mediante la participación de una serie de enzimas microsómicas, siendo la

primera, la ciclooxigenasa de ácido graso (COX).

Existen dos isoformas de la enzima COX:

COX1.

Esta sustancia se expresa en casi todo el organismo y es responsable en

su mayor parte de las funciones fisiológicas de las PGs, como el

mantenimiento de la integridad de la mucosa gastrointestinal mediante la

producción de de la mucoproteína de recubrimiento del TGI llamada

mucina, además de regular la función renal y la agregación plaquetaria.

COX2.

Se expresa en el riñón, SNC, aparato reproductor y en macrófagos,

monocitos y células del endotelio fundamentalmente en respuesta a

estímulos inflamatorios.

Debido a que algunos fármacos (los AINES tradicionales o clásicos) no son

selectivos, inhiben tanto la COX1 como la COX 2, y por lo mencionado

anteriormente, la acción antiinflamatoria fundamentalmente se relaciona

con la inhibición de la COX 2, mientras que las reacciones adversas sobre la

mucosa gastrointestinal estarían en relación con la inhibición de la COX1.

ALGUNAS FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS.

Vaso dilatadoras (aunque no afectan venas de gran diámetro)

Vaso constrictoras en alta concentración.

Son inotrópicas.

Hipotensoras.

Modulan la agregación plaquetaria.

Son diuréticas(producen natriuresis y caliuresis)

 -
Inhiben la resorción de Cl en el asa de Henle.

Hiperalgesia por disminución el umbral de los nociceptores.

En procesos inflamatorios amplifican el dolor.

PROCESO INFLAMATORIO.

En general se presenta como respuesta a diversos estímulos como:

Procesos infecciosos.

Isquemia.

Lesiones en general.

Interacción antígeno – anticuerpo.

La respuesta inflamatoria presenta signos como:

Edema.

Eritema.

Tumefacción.

Hiperalgesia.

La respuesta inflamatoria es mucho mas de lo que muchos pueden pensar, una

simple “hinchazón”; en realidad este es de los mecanismos de supervivencia mas

importantes teniendo presentes los factores que la desencadenan. Este

mecanismo se desarrolla en tres fases:

Fase aguda.

Caracterizada por vaso dilatación local e incremento de la permeabilidad

capilar.

Fase subaguda tardía.

Caracterizada por la infiltración de leucocitos y fagotitos.

 Fase proliferativa crónica.

Se produce degeneración y fibrosis del tejido.

ALGUNAS FUNCIONES DEL TROMBOXANO A2 TXA2.

Vaso constrictor potente.

Inductor de la agregación plaquetaria.

En general, los analgésicos se pueden clasificar en dos grandes grupos:

ANALGESICOS ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES AINES.

HIPNO – ANALGESICOS, ANALGESICOS OPIOIDES O ANALGESICOS

OPIACEOS.

2.2.1. LECCIÓN 21: LOS AINES.

Son un grupo de fármacos bastante heterogéneos, dentro de su utilidad en clínica

se puede destacar su utilidad en:

Analgesia: Traumas

Cólicos de diverso origen

Mialgias

Cefalea

Antiinflamatorios: Patologías osteoarticulares, artritis.

Dismenorreas

Antipiréticos.

Antiagregantes plaquetarios (exclusivamente el ASA).

Uricosúrica.

En general, comparten reacciones adversas importantes en el TGI (AINES COX1)

y el nuevo grupo de los inhibidores selectivos de la COX2 AINES COX2 (coxibs y

meloxicam) ha de mirarse con mucho detenimiento, por el potencial de RA a

nivel cardiovascular que pueden ser letales.

Como ya se mencionó, se pueden distinguir dos grupos de estos analgésicos: los

clásicos inhibidores de la COX 1 y los AINES inhibidores de la COX 2 (coxibs y

meloxicam).

2.2.1.1. AINES CLASICOS.

Su MAC principal es el de la inhibición de las COX, porque impiden de

manera selectiva su oxidación a nivel de los carbonos 11 y 15 (C 11, C15).

Sus RAM, principales son a nivel del TGI, tales como:

Úlcera sintomática.

Hemorragia.

Dispepsia.

Toxicidad hematológica y renal.

Aunque es importante manifestar que sólo una pequeña porción de la población

que consume habitualmente AINES, presenta alguna complicación grave

asociada con estos fármacos.

De todas maneras, la aparición de patologías del TGI, es 4-5 veces superior en

pacientes con terapia con AINES que en los no consumidores de estos fármacos.

El riesgo se incrementa proporcionalmente con la dosis y con cierta diferencia

entre los distintos fármacos del grupo.

Las RA en los pacientes con factores de riesgo este sentido, pueden disminuir

los efectos adversos mediante el uso de agentes como omeprazol o el derivado

de prostaglandinas misoprostol.
A continuación, se tratarán algunos aspectos relevantes de los diversos

representantes de este grupo de analgésicos.

2.2.1.1.1. SALICILATOS.

Su importante representante es el ácido acetilsalicílico (ASA).

ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Antiinflamatorias.

Analgésicas.

Antipiréticos.

Antiagregante plaquetario.

Uricosúrico (dosis > 5g /dia).

UTILIDAD CLINICA.

Tratamiento del dolor leve o moderado como:

Cefalea.

Crisis agudas de migraña.

El osteomuscular.

Dismenorrea.

Antipirético.

Artritis reumatoide (en dosis elevadas)

Antiagregante plaquetario.
FARMACOCINETICA.

PROCESO CARACTERISTICAS

ABSORCION. VO, se da rápidamente a través del TGI

(gran parte en el estómago y otra en la

FARMACO SANGRE porción superior del ID).

DISTRIBUCION. Es generalizada a todos los tejidos y

fluidos, se une entre 80 y 90% a proteínas

(albumina).

BIOTRANSFORMACION. Se lleva a cabo en mitocondrias hepáticas

y en retículo endoplásmico de muchos

HIGADO
tejidos.

ELIMINACION. A través de la orina, en forma de ácido

ORGANISM
O salicílico 10% y el resto como otros

metabolitos.

REACCIONES ADVERSAS.

Irritación gastrointestinal.

Hemorragias leves a graves en el TGI o subconjuntival.

Broncoespasmo.

Reacciones cutáneas como efecto idiosincrático.

Trombocitopenia.

Salicilismo (tinnitus y sordera).

CONTRAINDICACIONES.

Efecto idiosincrático (como asma, angioedema, urticaria,o rinitis) al ASA o

a cualquier otro AINE.

En niños o adolescentes con antecedentes de encefalopatías o

hepatopatías pues pueden agravar su estado por el síndrome de Reyé.

Úlcera gastrointestinal.

Discrasias sanguíneas.

No se recomienda para el tratamiento de la gota

PRECAUCIONES.

Asma.

Compromiso renal.

Compromiso hepático

INTERACCIONES.

Con hipoglicemiantes orales Incrementa la acción de éstos, debido a que

los desplaza de la unión a proteínas.

Con fármacos de estrecha ventana (ej: digital), pues el ASA disminuye el

aclaramiento renal.

Con antihipertensivos (aunque de manera no significativa) que incrementen

la síntesis de PGs, como β- bloqueadores, diuréticos tiazídicos y de asa e

IECAS.

Con fármacos uricosúricos.

2.2.1.1.2. DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.

A este grupo pertenecen: indometacina, etodolaco, sulindaco y diclofenaco.

INDOMETACINA.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Comparables a las de los salicilatos (no Uricosúrica), pero son mucho mas

potentes sus respuestas terapéuticas: Antipirética, Analgésica y Antiinflamatoria.

FARMACOCINETICA.

PROCESO CARACTERISTICAS

ABSORCION. Administrada en ayunas, se absorbe por el

TGI. Su concentración máxima se alcanza

FARMACO SANGRE a las 2 h.

DISTRIBUCION. Es generalizada a todos los tejidos, se

une 90% a proteínas, concentración baja

en LCR.

BIOTRANSFORMACION. Se lleva a cabo en hígado produciendo

metabolitos inactivos.
HIGADO

ELIMINACION. En forma de metabolitos a través de la

ORGANISM
O orina.

UTILIDAD CLINICA.

Dentro de los usos iniciales de este fármaco se encontraban:

Tratamiento de artritis reumatoide

Gota aguda.
 Espondilitis anquilosante.

Osteoartrosis.

Insuficiencia cardiaca (en neonatos, por persistencia del conducto

arterioso).

Supresión de contracción uterina en trabajo de parto pretérmino.

Sin embargo, dada la gran severidad de las RA que posee, su utilidad está un

poco limitada en el día, se recomienda en la noche para poder sobrellevar sus RA.

Es útil como antipirético en situaciones especiales como en enfermedad de

Hodgkin, cuando la fiebre no haya podido ser tratada con otro fármaco.

REACCIONES ADVERSAS.

Mucho más severas que los fármacos mencionados. Dentro de las cuales se

encuentran:

Anorexia.

Nausea.

Dolor abdominal.

Ulceras únicas o múltiples.

Perforación del TGI.

Pancreatitis aguda.

Psicosis.

Hepatitis letal.

Cefalea frontal.

CONTRAINDICACIONES.

Gestación.

Lactancia.
 En pacientes con trastornos psiquiátricos.

Mal de Parkinson.

Epilepsia.

Nefropatías.

En general patologías del TGI.

PRECAUCIONES.

Pacientes inmunosuprimidos.

Coagulupatias.

Anemia.

DICLOFENACO.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Antiinflamatoria.

Antipiréticas.

Analgésica.

UTILIDAD CLINICA.

Posee mayor potencia que naproxeno e indometacina. Posee gran utilidad en:

Artritis reumatoide.

Osteoartritis.

Mialgias.

Tendinitis.

Dolor postoperatorio.

Dismenorrea.

REACCIONES ADVERSAS.

Edemas.
 Erupciones.

Hemorragia.

Ulcera.

FARMACOCINETICA.

PROCESO CARACTERISTICAS

ABSORCION. Administrada VO se absorbe100 % por el

TGI. En 2 a 3h se alcanza Cmax.

FARMACO SANGRE

DISTRIBUCION. Es generalizada a todos los tejidos, se

une 99% a proteínas y se acumula en

tejido sinovial.

BIOTRANSFORMACION. Efecto de primer paso importante, de tal

manera que en plasma solo se detecta el

HIGADO
50% del fármaco.

ELIMINACION. En forma de metabolitos a través de la

ORGANISM
O orina.

PRECAUCIONES.

No es recomendable en:

Gestación.

Periodo de lactancia.
2.2.1.1.3. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO.

Sus ventajas frente a los demás AINES son la mejor tolerancia por los pacientes,

pues producen menos efectos adversos que los otros analgésicos.

.Dentro de este grupo encontramos entre otros, ibuprofeno, naproxeno y

ketoprofeno. Dado que las propiedades farmacológicas de todos estos fármacos

son similares, se realiza un comentario general y se hará de manera individual en

algunos aspectos.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Analgésica (comparable a la del paracetamol).

Antiinflamatoria.

Antipirética.

UTILIDAD CLINICA.

A dosis completa y mantenida por un tiempo, poseen efecto analgésico y

antiinflamatorio duradero, por lo que están indicado en el dolor contínuo y

regular secundario a inflamación.

Tratamiento del dolor y la inflamación de la artritis reumatoide.

En artritis juvenil.

Lumbagos.

Patologías de tejidos blandos.

Analgésico y antipirético en niños.

Tratamiento de la migraña.

Dismenorrea.

REACCIONES ADVERSAS.

Náusea.
 Vómito.

Diarrea.

Dispepsia.

Anafilaxia.

Retención de líquidos.

Hemorragia gastrointestinal.

Nerviosismo.

Depresión.

Insomnio.

Vértigo.

Tinnitus.

Hematuria.

HTA.

IR

Pancreatitis.

Síndrome de Steven-Johnson.

PRECAUCIONES.

Pacientes edad avanzada.

Trastornos alérgicos idiosincráticos.

Gestación.

Lactancia.

Compromiso renal.

Compromiso cardíaco.

Compromiso hepático.
CONTRAINDICACIONES.

Pacientes con úlcera péptica activa o con antecedentes de la enfermedad.

reacciones idiosincráticas a otros AINES.

INTERACCIONES.

En general con todos aquellos fármacos que presentan gran unión a proteínas

(ejemplo: ceftriaxona).

IBUPROFENO.

Puede ser consumido con lácteos o alimentos para disminuir sus RA.

Alcanza Cmax en 1 ó 2h.

Unión 99% a proteínas. Se almacena lentamente en líquido sinovial.

Metabolismo hepático, del cual se producen metabolitos inactivos.

Eliminación urinaria.

NAPROXENO.

Se absorbe lentamente con alimentos y se puede acelerar con bicarbonato

de sodio y se puede reducir por antiácidos.

Alcanza Cmax de 2 a 4h.

Unión a proteínas 99%. Pasa placenta y a la leche materna

Metabolismo hepático, del cual se producen metabolitos inactivos.

Eliminación urinaria.

Debe recalcularse la dosis en paciente geriátrico.

KETOPROFENO.

Los alimentos reducen la rapidez de la absorción.

Alcanza Cmax de 1a 2h.

Unión a proteínas 99%.

 Biotransformación hepática de la cual se producen metabolitos inactivos.

Eliminación urinaria.

Debe recalcularse la dosis en paciente geriátrico.

2.2.1.1.4. FENAMATOS.

Dentro de este grupo se encuentran: ácido mefenámico, ácido meclofenámico,

flufenámico, tolfenámico y etofenámico.

En general NO tienen ventajas sobre los otros grupos de AINES.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Antiinflamatoria (ac. Mefenámico y meclofenámico).

Analgésica (ac. Mefenámico).

Antipirética.

FARMACOCINETICA.

Cmax de 2 hasta 4h (ac. Mefenámico) y de 0.5 a 2h el ac. Meclofenámico).

Distribución a órganos muy perfundidos.

Biotransformación hepática.

Eliminación de metabolitos por heces y orina.

UTILIDAD CLINICA.

Mialgias.

Dismenorrea.

Dolor osteoarticular.

REACCIONES ADVERSAS.

Diarrea.

Trastornos del TGI.

Colitis.
 Esteatorrea.

CONTRAINDICACIONES.

Antecedentes de patologías del TGI.

Anemia hemolítica.

PRECAUCIONES.

Paciente pediátrico.

Gestación.

2.2.1.1.5. DERIVADOS DEL OXICAM.

Algunos representantes de este grupo son: piroxicam, Tenoxicam y meloxicam.

De estos, el meloxicam por ser inhibidor de la COX2, se comentará

posteriormente.

PIROXICAM.

Actúa, inhibiendo la COX, la proteoglucanasa y la colagenasa en el cartílago, de

tal manera que también inhibe la activación de neutrófilos.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Analgésica (semejante al ASA, indometacina o naproxeno, pero mejor

tolerado).

Antiinflamatoria (semejante a indometacina).

UTILIDAD CLINICA.

Artritis reumatoide.

Osteoartritis.

Dismenorrea.

Espondilitis anquilosante.

Dolores osteoarticulares.
 Gota.

Postoperatorio.

FARMACOCINETICA.

PROCESO CARACTERISTICAS

ABSORCION. Se absorbe por el TGI. No se disminuye

por antiácidos o alimentos. En 4hse

FARMACO SANGRE alcanza Cmax.

DISTRIBUCION. Es generalizada, se une 99% a proteínas

se encuentra en plasma y en tejido

sinovial.

BIOTRANSFORMACION. Hepática y producción de metabolitos.

HIGADO

ELIMINACION. En forma de metabolitos a través de la

ORGANISM
O orina y heces.

REACCIONES ADVERSAS.

Trastornos del TGI.

PRECAUCIONES.

+
Interfiere con la excreción de Li , por lo cual en pacientes que consumen este

fármaco, se incrementa su C plasmática.

TENOXICAM.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Antiinflamatoria.

UTILIDAD CLINICA.

Osteoartritis.

FARMACOCINETICA.

Se absorbe por su totalidad por el TGI.

99% unido a proteínas.

Biotransformación hepática.

Eliminación básica es hepática.

REACCIONES ADVERSAS.

Semejantes al piroxicam.

2.2.1.1.6. DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA.

Aunque dentro de este grupo se encuentran algunos fármacos importantes como

la dipirona, antipirina y aminopirina, se hará solo referencia a la fenilbutazona,

pues la dipirona se contemplara dentro de otros analgésicos por poseer mínimos

efectos antiinflamatorios. Los otros dos fármacos restantes han sido reemplazados

por la fenilbutazona.

FENILBUTAZONA.

Su utilidad no es de un fármaco de primera elección debido a sus RA. Además no

representa ventajas farmacológicas ni terapéuticas con otros fármacos AINES.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Antiinflamatoria.

Analgésica.
 Antipirética.

Uricosúrica.

UTILIDAD CLINICA.

Artritis reumatoide.

Las restantes posibilidades terapéuticas están cubiertas de manera eficaz y más

segura en cuanto a menores RA con otros AINES.

REACCIONES ADVERSAS.

Oliguria.

Retención de sodio.

Edema pulmonar.

Insuficiencia cardiaca.

Agranulocitocis.

Perforación del TGI.

Hepatitis.

Nefritis.

Anemia aplásica.

Muerte.

FARMACOCINETICA.

Se absorbe por su totalidad por el TGI.

98% unido a proteínas.

Biotransformación hepática y producción metabolitos activos:

oxifenbutazona (antirreumática).

Eliminación básica es renal.

2.2.1.1.7. NIMESULIDA.
No nos referiremos más ya ha este medicamento, pues desde el 2002 ya se

cuestionaba su seguridad por la aparición de muertes por fallas hepáticas severas.

PATOLOGIAS A CONSIDERAR EN PACIENTES QUE CONSUMEN AINES.

Aparentemente, los AINES constituyen un grupo de fármacos inócuos; tal vez este

pensamiento, se deba al hecho que son de venta libre; ya sean asociados a otros

fármacos o no. Sin embargo, después de esta breve presentación, se demuestra

que no es así, y que por lo contrario es nuestro deber como ente del gremio de la

salud, además del compromiso social, brindar la información adecuada y

pertinente al respecto. Para ello es importante el conocimiento básico de la

farmacología de estos fármacos y estar alerta con las siguientes patologías de

base que pueden agravarse por algunas acciones

HTA: en general los AINES poseen efectos hipertensivos (básicamente

por la inhibición de prostaglandina renal) excepto el acetaminofén, el ASA,

ibuprofeno y sulindaco no elevan la presión de manera significativa

mientras el naproxeno y piroxicam lo hacen de manera moderada.

INSUFICIENCIA CARDIACA IC: estos fármacos inhiben la perfusion y

vasodilatación renal, retienen sodio y agua empeorando el cuadro clínico

del paciente. Puede haber interacciones con los fármacos utilizados para

tratar la IC incrementando su toxicidad puesto que los AINES disminuyen el

CLr.

INSUFICIENCIA RENAL: el compromiso renal es exacerbado por la

inhibición de PGs renales. ASA, ibuprofeno y naproxeno son los asociados

a este evento.
 DIABETES: el efecto de los hipoglicemiantes puede incrementarse porque

los AINES desplazan los hipoglicemiantes de los sitios de unión en las

proteínas plasmáticas.

HEPATOPATIAS: Los AINES poseen una potencial hepatotoxicidad, por lo

cual, ante un aumento clínico de las transaminasas hepáticas, deben

suspenderse los AINES.

2.2.1.2. INHIBIDORES DE LA COX2.

Dado que, generalmente, las reacciones adversas de los fármacos AINES,

inhibidores de la COX1 son severas a nivel del TGI, se pensó que fármacos que

inhiban selectivamente la COX2 podrían conseguir la misma eficacia

antiinflamatoria que los AINEs clásicos, sin los efectos derivados de inhibir la

COX1.

Sin embargo, la mayor seguridad del TGI por estos fármacos no significa que no

presenten graves RA, por ejemplo. COX2 es un homeostático importante en el

riñón, por lo que, fármacos inhibidores selectivos de esta enzima pueden

desarrollar alteraciones de función renal, del metabolismo y regulación de los

electrolitos y del agua. Por otra parte estudios recientes los ha relacionado con RA

a nivel cardiaco hasta causar muerte súbita; incluso se ha retirado del mercado el

Rofecoxib (Vioxx) y el Parecoxib. Es por ello que se debe evitar su uso

indiscriminado en todos los pacientes, son fármacos que pueden se alternativa

terapéutica para aquellos pacientes que requieran un AINE, pero que posean

antecedente o mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves

gastrointestinales.
Otra gran diferencia entre los dos grupos, es que los inhibidores selectivos de la

COX2 no actúan sobre la agregación plaquetaria ni protegen frente a posibles

sucesos tromboembólicos.

Dentro de este grupo encontramos fármacos como: Celecoxib y meloxicam.

CELECOXIB.

ACCIONES FARMACOLOGICAS.

Antiinflamatoria.

Como antiinflamatorios, son comparables al ibuprofeno, naproxeno o diclofenaco.

UTILIDAD CLINICA.

Artrosis.

Artritis reumatoide.

REACCIONES ADVERSAS.

Complicaciones gastrointestinales graves como perforaciones, úlceras

sintomáticas y hemorragias (50% menos que con AINES clásicos).

Dolor abdominal (comparable a los COX1).

Dispepsia (comparable a los COX1).

Nausea (comparable a los COX1).

Diarrea (comparable a los COX1).

Edemas periféricos (debido a la retención de sodio y agua similar a la de

los COX1)

HTA.

En general, las RA diferentes al TGI, son similares a los de otros AINES.

Las CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES e INTERACCIONES son

similares a los de otros AINES.

MELOXICAM.

ACCIONES FARMACOLOGICAS.

Antiinflamatoria.

Analgésica.

Antipirética.

FARMACOCINETICA.

Su absorción es óptima en el TGI, independientemente de consumo

simultáneo con comidas o antiácidos.

El pico máximo se alcanza a las 4-5 horas luego de la administración en

ayunas. Una segunda concentración pico se da entre las 12-14 horas

posterior a su administración.

Se une a proteínas en 99.4%, se distribuye en gran % en fluido sinovial.

Posee biotransformación hepática en forma de metabolitos.

Se elimina por orina y heces

UTILIDAD CLINICA.

Artritis reumatoide.

Osteoartritis.

REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES.

Similares a las comentadas anteriormente.

PRECAUCIONES.
 Gestación, sólo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial

para el feto.

Lactancia, debe evaluarse si descontinuar la lactancia o el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES.

Asma.

Urticaria.

Antecedentes idiosincráticos a otros AINES.

No administrar en el tercer trimestre del embarazo.

2.2.2. LECCIÓN 22: ANALGESICOS OPIACEOS.

2.2.2.1. GENERALIDADES.

Otro término comúnmente escuchado es de analgésicos narcóticos. En realidad

este termino NO es correcto puesto que narcótico hace referencia a un estado de

estupor en el cual hay analgesia sumado a la perdida de la conciencia y no es

el efecto logrado con este tipo de analgésicos, pues no conducen a la perdida de

la conciencia a las dosis terapéuticas (ver farmacología clínica y básica de

Katzung 3ª edición y Farmacia magistral UNAD de J. M Sánchez) ; por

consiguiente el estatus de narcóticos o estupefacientes se los podemos seguir

asignando a los anestésicos generales (ejemplo: halotano, tiopental,etc,).

Los fármacos que se unen a receptores opioides, son derivados de la Amapola,

adormidera o Papaver somniferum, de ésta, sin madurar, se extrae el látex de las

capsulas de las semillas, se deseca y de allí se extraen los alcaloides, que en su

conjunto se denominan tintura de opio (morfina, codeína, papaverina, noscapina,

tebaína, etc,), la cual, se ha utilizado desde la antigüedad para el tratamiento del

dolor.

Estos fármacos, pueden presentar el siguiente comportamiento fisiológico:

Agonistas: Es decir, se unen y estimulan el receptor.

Antagonistas: Son aquellos que se unen y bloquean o inhiben su

actividad.

Agonistas parciales: Estos, se unen y estimulan parcialmente la

actividad de ciertos subtipos de receptores.

Agonistas /antagonistas: Estimulan unos receptores, mientras bloquean

otros.

2.2.2.2. RECEPTORES OPIACEOS.

Una gran diferencia con los analgésicos AINES es el mecanismo de acción de los

opioides que se realiza mediante la interacción del fármaco con RECEPTORES

ESPECIFICOS.

La existencia de receptores opiáceos se demostró en 1973, y en 1975 se aislaron

los pentapéptidos endógenos u “opiáceos endógenos” llamados endorfinas como:

Encefalinas (Leu-encefalina y Met-encefalina ).

Dinorfinas.

β – endorfinas.

Todas ellas ejercen su acción a nivel periférico, espinal y supraespinal y en el

sistema gastrointestinal de igual manera a la morfina.

Hay 4 tipos de receptores opioides: mú (µ), Kappa (κ), delta (δ) y sigma (σ)
2.2.2.2.1. RECEPTOR mú (µ).

Recibe su nombre del ligando Morfina que se une en alta proporción a él. Los

receptores µ, pueden ser sudivididos en subtipos:

µ1.

Encargados de la analgesia central y espinal.

µ2.

Que produce las RA.

Las acciones que se presenta un agonista al unirse al receptor son:

Analgesia más profunda que cualquier otro receptor.

Euforia.

Depresión respiratoria.

Dependencia.

Bradicardia.

AGONISTAS µ.

Estos fármacos agonistas inducen excelente analgesia de corta duración, pero en

algunas ocasiones, se pueden requerir su uso de forma continua, como la

hiperalgesia debido al cáncer.

La mayoría de los fármacos útiles en clínica son de este tipo de agonistas, sin

embargo en dosis más elevadas, pueden tener acción sobre los otros receptores

cambiando o presentando otras acciones farmacológicas.

REACCIONES ADVERSAS DE LOS AGONISTAS.

 Tolerancia.

Bradicardia.

Hipotensión.

Sedación.

Depresión respiratoria.

Retención urinaria.

Vómito.

Defecación.

Constipación.

LA MORFINA.

ACCIONES FARMACOLOGICAS.

Analgésico de acción central.

UTILIDAD CLINICA.

Dolor intenso agudo y crónico.

IAM.

Edema pulmonar agudo.

Analgesia postoperatoria

CONTRAINDICACIONES.

Depresión respiratoria aguda.

Alcoholismo.

Íleo paralítico.

Hipertensión intracraneal.

Trauma cerebral.

Feocromocitoma
FARMACOCINETICA.

PROCESO CARACTERISTICAS

ABSORCION. Se absorbe muy bien por todas las vías.

Por VO, es disponible solo el 25%

FARMACO SANGRE (analgesia con 16-364ng/mL)

DISTRIBUCION. Se une 33% a proteínas. Se encuentra

en SNC (< metadona, heroína y

codeína),poco en otros tejidos.

BIOTRANSFORMACION. Importante efecto del primer paso.

Metabolitos inactivos y activos (morfina

HIGADO
6-glucurónido, 2 veces más potente)

ELIMINACION. En forma de morfina 3-glucurónido a

ORGANISM
O través de la orina y heces (90% el primer

día), el resto en varios días.

PRECAUCIONES.

Compromiso renal.

Compromiso hepático.

Pacientes geriatrico.

Hipotiroidismo.

Trastornos convulsivos.

Asma.

Hipotensión.
 Hipertrofia prostática.

Gestación.

Lactancia.

CODEINA.

Menos potente que la morfina y con menor riesgo, a dosis habituales, de producir

RA de tolerancia, dependencia, euforia, sedación u otros efectos propios de la

morfina.

Es eficaz para el tratamiento del dolor leve o moderado, pero su administración

prolongada se asocia a una elevada incidencia de estreñimiento.

ACCIONES FARMACOLOGICAS.

Analgésica.

Esta acción se presenta por la conversión de la codeína en morfina (cerca

del 10%) al ser biotransformada, pues la molécula original, posee baja

afinidad por los receptores.

Antitusiva.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES.

Similares a morfina.

REACCIONES ADVERSAS.

Estreñimiento.

Mareo.

Náusea, vómito.

Dificultad en la micción.

Espasmo ureteral.

Espasmo biliar.
 Sequedad de las mucosas.

Cefalea.

Sudoración.

FARMACOCINETICA.

PROCESO CARACTERISTICAS

ABSORCION. muy bien por Por VO, 65% eficaz que

parenteral. (= levorfanol, metadona y

FARMACO SANGRE oxicodona)

DISTRIBUCION. Se une 33% a proteínas. Se encuentra

en SNC (< metadona, heroína y

codeína),poco en otros tejidos.

BIOTRANSFORMACION. Menor efecto del primer paso.

metabolitos inactivos y activos como la

HIGADO
morfina.

ELIMINACION. En forma de metabolitos inactivos a

ORGANISM
O través de la orina.

MEPERIDINA.

Sus efectos farmacológicos son semejantes a los de la morfina. La administración

de 75 a 100 mg de clorhidrato de este fármaco equivalen a 10mg de morfina.

Difieren también en que en dosis toxicas, ésta produce:

 Temblor.

Fasciculaciones musculares.

Convulsiones.

FARMACOCINETICA.

Absorción rápida por cualquier vía. Cmax en 45min, posee efecto del

primer paso importante (cerca del 50%).

Se distribuye ampliamente en todos los tejidos. Se une a proteínas un 60%.

Se producen metabolitos inactivos y uno activo de gran importancia como la

normeperidina (que en general es causante de las RA por tener una vida

media de 15 a 20 h contra las 3 de la molécula original).

Se elimina vía renal.

REACCIONES ADVERSAS.

Son similares a las de morfina, excepto porque:

El estreñimiento es menos frecuente.

La retención urinaria no es frecuente.

INTERACCIONES.

Con IMAO.

Con neurolépticos.

METADONA.

Sus propiedades farmacologicas son similares a morfina. Dado que sus

acciones son duraderas (hasta 24h) tiene ademas de lo comentado de los

opioides, utilidad para tratar los síntomas de supresión y en los casos de

adicción a heroína.

FARMACOCINÉTICA.
 Absorción por el TGI.

Se distribuye en gran magnitud al SNC en 1 ó 2h. se fija a proteínas un

90%. Presenta acumulación en tejido encefálico.

Se biotransforma en hígado.

Se elimina en orina y heces.

TRAMADOL.

Utilizado para tratar el dolor crónico. Tiene un modo de acción dual que aumenta

los mecanismos endógenos espinales inhibitorios y produce un efecto ansiolítico

leve, estos efectos conducen a una analgesia comparable a la meperidina o la

codeína.

Esto debido a que:

Es agonista µ.

Inhibe la recaptación de las monoaminas serotonina y norepinefrina,

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES µ.

Contrarrestan los efectos farmacológicos de la morfina y similares. En general,

poseen mayor afinidad por el receptor opiáceo que los agonistas.

El primer antagonista utilizado como antídoto en casos de intoxicación con

morfina, fue la nalorfina (N-alil-norcodeina). Posteriormente, se utilizan la

naloxona (Narcan) y la naltrexona (siendo la naloxona la de mayor utilidad en

nuestro medio).

AGONISTAS/ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR µ.

Se conocen con el nombre de metagonistas, su acción se explica porque en

algunos receptores estos fármacos se unen con la conformación agonista,

mientras que en otros se unen a la antagonista, debido a ello, los efectos que

conllevan son inferiores a los de un verdadero agonista. Por ejemplo la

pentazocina es antagonista del receptor µ y agonista de los receptores κ y δ.

Otros fármacos representativos son:

Butorfanol.

Nalbufina.

Buprenorfina.

2.2.2.2.2. RECEPTOR Kappa (κ)

Los receptores Kappa derivan su nombre de la ketazocina que se une

ampliamente a él; desencadenan analgesia espinal. Pueden producir:

Efectos cardiovasculares.

Diuresis.

Miosis.

Sedación.

Disforia.

La dinorfina A, es el ligando endogeno.

2.2.2.2.3. RECEPTOR delta (δ)

Los receptores Delta:

Modulan la actividad del receptor Mú.

Se consideran específicos de las encefalinas.

Inducen analgesia dental a niveles raquídeo y suprarraquídeo.

 Analgesia cerebral y espinal.

Disforias.

Alucinaciones.

2.2.2.2.4. RECEPTORES sigma (σ).

Los receptores Sigma producen poca o nada de analgesia. Estos receptores son

los responsables de acciones como:

Disforia.

Alucinaciones.

Estimulación vasomotora.

Estimulación respiratoria.

MECANISMO DE ACCION GENERAL.

Los péptidos endógenos modulan los centros corticales y límbicos dopaminérgicos

y colinérgicos, y como consecuencia de la apertura de canales de potasio

producen una hiperpolarización celular.

Los opioides ejercen dos acciones:

En primera instancia aumentan la liberación de encefalinas.

En segunda instancia disminuye la liberación de encefalinas.

Los mecanismos anteriores producen analgesia fisiológica incompleta, que de ser

total, podría ser fatal por la importancia de alerta que tiene el dolor.

Las acciones mencionadas manifiestan RA como las mencionadas anteriormente.

Los efectos de toxicomanía y dependencia, pueden explicarse por una regulacion

en alta. Para ello, se debe tener presente que:

 El principal efecto bioquímico de los péptidos endógenos, es la inhibición

de A.C, por lo cual se disminuyen los niveles de AMPc.

En presencia de opioides, las células producen mayor cantidad de este

mensajero para compensar su disminución.

De tal manera, que, si se interrumpe la administración del fármaco, el organismo

se encuentra con unos valores muy altos de AMPc, a los que se atribuye el

llamado ¨síndrome de abstinencia¨.

2.2.3. LECCIÓN 23: OTROS ANALGÉSICOS

2.2.3.1. DERIVADO DEL PARA – AMINO FENOL.

Su representante es el PARACETAMOL O ACETAMINOFEN.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Analgésica

Antipirética

UTILIDAD CLINICA.

Aunque tiene poca o nula acción antiinflamatoria es ampliamente utilizado en

pacientes en los que los salicilatos u otros AINES están contraindicados como en

los pacientes asmáticos. Dado lo anterior, no lo clasificamos cómo un AINE.

Úlcera péptica (produce menor irritación gástrica que el ASA)

En pacientes que tienen riesgo de síndrome de Reyé.

Es usado en tratamiento de la artrosis (esta patología contiene pocos

eventos de tipo inflamatorio)

FARMACOCINETICA.
 PROCESO CARACTERISTICAS

ABSORCION. Después de su administración a dosis

terapéuticas se absorbe en el TGI y alcanza su

concentración max entre 30 y 60 minutos.

FARMACO SANGRE

DISTRIBUCION. Es generalizada a todos los fluidos, se

une entre 20 y 50% a proteínas.

BIOTRANSFORMACION. Se lleva a cabo en hígado conjugándose

con ac. Glucuronico o cisteína.

HIGAD

ELIMINACION. A través de la orina, en forma de fármaco

ORGANISM
O sin cambio del 90 a 100%, y el resto como

otros metabolitos.

REACCIONES ADVERSAS.

Con las dosis habituales posee pocas RA, pero ante una sobredosificación

(10-15 g) puede producir necrosis hepatocelular y de los Túbulos renales

debido a los radicales libres producidos al ser biotransformado. El antídoto

en caso de intoxicación es la N – acetilcisteína.

Tinnitus

Efectos idiosincráticos.
PRECAUCIONES.

Pacientes con compromiso hepático.

Pacientes con compromiso renal.

En pacientes alcohólicos.

2.2.3.2. DIPIRONA

ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Analgésica

Antipirética

UTILIDAD CLINICA.

Al igual que el Acetaminofén tiene poca acción antiinflamatoria. Tiene buena

actividad espasmolítica, sobre todo cuándo se combina con la Hioscina Butil

Bromuro. Su uso es prohibido en varios países por efectos mortales tipo

agranulocitosis.

RAM

Reacciones de hipersensibilidad

Agranulocitosis

Leucopenia

CONTRAINDICACIONES

Leucopenia

Insuficiencia renal y/ó hepática

2.2.4. LECCIÓN 24: FARMACOLOGIA DE LOS FARMACOS CONTRA LA

ARTRITIS REUMATOIDE.
Aunque los AINES son utilizados para reducir el dolor de enfermedades de

etiología inflamatoria, como la artritis reumatoide, no alteran ni modifican su

proceso patológico.

Debido a lo anterior hay un grupo de fármacos denominados Fármacos

Antirreumáticos Modificadores del curso de la Enfermedad o FARME, los

cuales pueden modificar de manera importante la evolución de la enfermedad

inflamatoria.

Se recomienda iniciar el tratamiento antes de que empiece la lesión articular,

pues se ha demostrado, que una vez, el proceso degenerativo ha iniciado, no se

presenta reversión. El tratamiento se inicia con un AINE y cuando se confirma el

diagnóstico, hay que introducir un FARME, los cuales manifiestan la bondad de

sus acciones de 4 a 6 meses después de iniciado el tratamiento.

Las RA mas frecuentes son:

Depresión de la médula ósea.

Hemorragia.

Hematomas.

Púrpura.

Dolor de garganta.

Fiebre.

Proceso infeccioso.

Las opciones farmacológicas para el tratamiento de esta enfermedad, consideran

los siguientes fármacos:

Sales de oro.
 Antipalúdicos (cloroquina, hidroxicloroquina).

Sulfasalacina.

Inmunosupresores (metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida,).

Penicilamina.

Corticoides.

2.2.4.1. SALES DE ORO.

Dentro de estos fármacos están:

Aurotioglucosa.

Auranofín.

Aurotiomalato.

MAC.

Inhiben la maduración y la función de los monocitos mononucleares y de los

linfocitos T.

FARMACOCINETICA.

Se absorben de acuerdo a la via de administración; por via IM, presenta alto

porcentaje. Por VO, el proceso es variable.

La distribución depende del tiempo de tratamiento, aunque se une 95% a la

albúmina. Posteriormente se acumula en macrófagos, hígado, riñón y

membrana sinovial.

Biotransformación hepática, aunque otros órganos pueden intervenir.

Se elimina por orina (60 a 90%) y por heces (40 a 10%).

REACCIONES ADVERSAS.

Estomatitis.

Faringitis.
 Dermatitis.

Gastritis.

Traqueitis.

Glositis.

En general, cuadros en mucosas

Depresión de médula ósea.

Glomerulonefritis reversible.

Encefalitis.

Hepatitis.

2.2.4.2. CLOROQUINA.

UTILIDAD CLINICA.

Para el tratamiento de la artritis reumatoide leve.

No se recomienda (CONTRAINDICADA) en la artritis psoriásica.

No posee acción antiinflamatoria.

Es menos eficaz que otros FARME.

Es mejor tolerada.

El tratamiento prolongado puede producir retinopatía.

2.2.4.3. SULFASALACINA.

La consideran el FARME de primera elección. Presenta las siguientes

caracteristicas:

Posee acción antiinflamatoria.

Presenta baja tolerancia para los pacientes.

REACCIONES ADVERSAS.

Depresión de la médula ósea.

 Hepatotoxicidad.

Reacciones cutáneas.

Alteraciones del TGI.

2.2.4.4. METOTREXATO.

Se considera un FARME complementario para la artritis reumatoide.

Puede aportar acción antiinflamatoria.

Se utiliza como antineoplásico.

Bien tolerado.

Depresión de la médula ósea (M.O)

Hepatotóxico.

Toxico pulmonar.

CONTRAINDICACIONES.

Gestación.

Lactancia.

Síndromes de inmunodeficiencia.

Derrame pleural.

Ascitis.

PRECAUCIONES.

Evitar la automedicación concomitante con AINES.

Compromiso renal o hepático.

Disminuir la dosis en caso de contracepción.

2.2.4.5. AZATIOPRINA.

Es un fármaco complementario para la artritis reumatoide, además se utiliza en

pacientes con artritis psoriásica, con patología grave y que con otros FARME no
han respondido, y que además presentan manifestaciones extraarticulares como

vasculitis.

UTILIDAD CLINICA.

Artritis reumatoide (cuando falla tratamiento con cloroquina o penicilamina)

Rechazo de trasplante.

Enfermedad inflamatoria intestinal

REACCIONES ADVERSAS.

Depresión de la M.O.

Alopecia.

Náusea.

Vómitos.

Infección por herpes zoster.

Ictericia.

PRECAUCIONES.

Compromiso hepático.

Compromiso renal.

Paciente geriátrico.

Gestación.

Lactancia.

2.2.4.6. PENICILAMINA.

No es de primera línea. Pues las manifestaciones de las RA son graves, como

por ejemplo:

Anorexia.

Fiebre.
 Disgeusia.

Depresión de la MO.

Náusea (que es menor si se toma en ayunas o al acostarse, y si la dosis

inicial se incrementa de manera gradual).

Síndrome nefrótico.

Síndrome similar al lupus eritematoso LES.

Síndrome de Stevens-Johnson.

Ginecomastia.

PRECAUCIONES.

Similares a la azatioprina.

2.2.4.7. CORTICOIDES.

A este grupo pertenece la Prednisolona, Hidrocortisona, Betametasona,

Dexametasona, Triamcinolona entre otros, siendo el más utilizado en este tipo de

patologías, el primero de ellos.

Poseen acción antiinflamatoria, y cuando el tratamiento se inicia durante los dos

primeros años de una artritis reumatoide moderada o grave puede retrasar la

destrucción articular.

UTILIDAD CLINICA.

Antiinflamatorio: Artritis, trauma.

Antialérgico: Reacciones de hipersensibilidad, fiebre de heno, enfermedad del

suero, urticaria, dermatitis de contacto, edema angioneurótico, shock anafiláctico.

Asma y estatus asmático.

Lupus Eritematoso Sistémico (LES).

RAM
Sobreinfecciones: candidiasis.

Úlceras.

HTA, retención hidrosalina e hipokalemia.

Hiperglucemia, miopatías, osteoporosis.

Síndrome de cushing.

Cataratas.

Nota: antes de suspender el medicamento se debe establecer esquema de

disminución gradual para evitar una insuficiencia corticosuprarrenal.

2.2.5. LECCIÓN 25: FARMACOLOGIA DE LOS AGENTES UTILIZADOS PARA

EL TRATAMIENTO DE LA GOTA.

La inflamación y el dolor asociado a esta enfermedad, se debe básicamente a la

acumulación de ácido úrico a nivel del fluido sinovial y en las articulaciones. Este

acido es el producto final del metabolismo de las purinas, mediado por la enzima

xantina oxidasa.

El tratamiento de esta patología esta determinado por el tipo crisis del evento, ya

sea agudo o crónico.

2.2.5.1. TRATAMIENTO DE LA GOTA AGUDA.

El dolor e inflamación de la crisis aguda se tratan con un AINE o con Colchicina.

2.2.5.1.1. AINES EN TRATAMIENTO PARA LA GOTA.

Indometacina.

Ibuprofeno es el menos adecuado para el tratamiento de la gota.

 Los salicilatos, no son recomendables, porque incrementan las

concentraciones plasmáticas de uratos.

2.2.5.1.2. LA COLCHICINA.

Es buena alternativa cuando:

Los AINES están contraindicados.

No produce retención de líquidos.

Es útil en pacientes con IC.

MAC.

Inhibe la migración de granulocitos hacia el sitio de la inflamación mediante la

inhibición de la formación los microtúbulos del huso acromático, por lo cual se

disminuye la actividad fagocítica y mitótica de dichas células.

UTILIDAD CLINICA.

Tratamiento y profilaxis de la crisis aguda de gota.

Su uso está un poco supeditado a las reacciones adversas como:

Hemorragia gastrointestinal.

Compromiso renal.

Compromiso hepático.

Dolor abdominal.

Diarrea.

Inhibición de la espermatogénesis.

2.2.5.2.. GOTA CRÓNICA.

Para el tratamiento se puede administrar un inhibidor de la enzima xantinooxidasa

como el alopurinol que reduce la producción de ácido úrico.

ASPECTOS A TENER PRESENTE EN EL TRATAMIENTO DE GOTA CRONICA.

 El alopurinol No se recomienda para tratar una crisis aguda.

El tratamiento de la gota crónica se debe iniciar hasta después de la

remisión completa de una crisis aguda (generalmente 2 ó 3 semanas).

Se recomienda colchicina o un AINE como profiláctico, pues el tratamiento

con alopurinol puede precipitar una crisis aguda.

Se continua el tratamiento anterior durante por lo menos un mes después

de que la hiperuricemia se haya corregido.

Si se produce una crisis aguda durante el tratamiento de la gota crónica,

hay que proseguir con alopurinol y la crisis aguda debe tratarse por sí

misma.

El tratamiento gota crónica se debe continuar de manera indefinida para

prevenir nuevos ataques de gota.

USOS CLINICOS.

Profiláctico de la hiperuricemia debido a la quimioterapia del cáncer.

Profiláctico de la gota.

PRECAUCIONES.

Gestación.

Lactancia.

Compromiso renal.

Compromiso hepático.

CONTRAINDICACIONES.

Gota aguda.
2.3 CAPITULO 6. FARMACOLOGIA GASTROINTESTINAL.

La farmacología del TGI, es bastante extensa, por ello se hará una breve

descripción de temas de farmacología relacionados con:

Antiulcerosos.

Colagogos.

Coleréticos.

Antieméticos.

Fármacos que modifican la motilidad intestinal (antidiarreicos y laxantes).

2.3.1. LECCIÓN 26: ANTIULCEROSOS.

El ácido clorhídrico HCl, secretado en el estómago se produce en células

específicas, llamadas oxínticas o parietales.

El fundamento básico de la producción ácida viene de la acción de una bomba de

protones H+ / K+ - ATPasa, que libera hidrogeniones (H+) a la luz gástrica en

intercambio con iones de potasio. El proceso controlado por receptores H 2 de

Histamina, receptores M1 de Acetilcolina y Gastrina con la mediación de

prostaglandinas.

Por el mecanismo de acción se pueden distinguir los siguientes grupos:

AGENTES NEUTRALIZANTES O ANTIACIDOS.

ANTIHISTAMINICOS H2.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES K+/H+.

PROTECTORES DE LA MUCOSA GASTRODUODENAL

DERIVADOS DE PROSTAGLANDINAS.
Es importante señalar, que también se han utilizado otras estrategias

farmacológicas como los inhibidores de los receptores muscarínicos M1 como la

pirenzepina y los fármacos antigastrina (proglumide), pero que no se tratarán en

este módulo debido a su poca utilidad o uso en nuestro medio, e incluso, en

general, el uso de éstos ha sido superado por agentes más eficaces, seguros y

efectivos como los antihistamínicos o los inhibidores de la bomba de protones.

2.3.1.1. AGENTES NEUTRALIZANTES O ANTIACIDOS (ver diagrama de

agentes neutralizantes en el capítulo de farmacodinamia).

REPRESENTANTES.

Bicarbonato sódico

Carbonato de calcio

Hidróxido de aluminio

Hidróxido de magnesio

MAC.

Neutralizan el ácido clorhídrico en el estómago, por ello, reducen la acidez del

estómago (pH sobre 5) disminuyendo los efectos lesivos sobre la mucosa

digestiva..

Se clasifican en dos tipos:

2.3.1.1.1. SISTÉMICOS.

El catión se absorbe, produciendo eventos nocivos como alcalosis.

Estos antiácidos, ejercen acción rápida pero poco duradera, con posible inducción

de efecto de rebote. Ejemplo: bicarbonato sódico.

2.3.1.1.2. NO SISTÉMICOS.

Se forman sales insolubles que no se absorben. Contrario a los anteriores, Tienen

acción más lenta y prolongada, básicamente sin efecto rebote.

Ejemplo: sales de aluminio, sales de magnesio, sales de calcio (aunque pueden

sufrir absorción hasta del 10%, produciendo hipercalcemia y alcalosis).

UTILIDAD CLINICA.

Úlcera péptica.

Dispepsia.

Reflujo gastroesofágico.

REACCIONES ADVERSAS.

Alcalosis sistémica (con bicarbonato de sodio y con el carbonato de calcio)

Compromiso renal con retención de agua y sal.

Hipercalcemia.

Litiasis renal.

Intoxicaciones en pacientes con compromiso renal (por magnesio y

aluminio).

Diarrea osmótica (por sales de magnesio).

INTERACCIONES.

Presentan interacciones poco significativas desde el punto de vista clínico.

2.3.1.2. ANTIHISTAMINICOS H2.

MAC.

Estos fármacos se unen de manera selectiva y además reversible, a los

receptores H2 de la histamina de la célula parietal, inhibiendo la actividad de la AC

y por consiguiente, la producción intracelular de AMP cíclico, así como la

importante acción de secreción de ácido de la histamina. Debido a la influencia de

la histamina en el efecto estimulador de la gastrina y de la aceticolina, los

antagonistas de los receptores H2 de la histamina inhiben también parcialmente la

secreción ácida estimulada por estas sustancias.

Las diferencias entre los medicamentos del grupo no son importantes. Todos

poseen eficacia equivalente.

AGENTES REPRESENTATIVOS.

Ranitidina.

Famotidina (La famotidina es 7,5 veces más potente que la ranitidina en la

inhibición de la secreción ácida)

Nizatidina.

Cimetidina (ya retirada por la posible formación de N-nitroso derivados con

acción carcinogénica).

FARMACOCINÉTICA.

Buena absorción VO. Su Cmax se alcanza de 1 a 3,5 h.

Se distribuyen ampliamente en todos los tejidos. Atraviesan la BHC y la

placenta (La famotidina difiere de los restantes en que tiene una vida media

más larga (4 h) y presenta una acción más prolongado).

Su metabolismo es hepático (La nizatidina posee menor metabolización

hepática, por ello tiene una biodisponibilidad >90%)

Todos son eliminados básicamente por la orina.

UTILIDAD CLINICA.

Úlcera péptica.
 Úlceras duodenales (la ranitidina es eficaz en la prevención, sobre todo de

las asociadas al tratamiento con AINE, pero no ofrece protección frente a

las úlceras gástricas)

Síndrome de Zollinger Ellison.

ESQUEMA DE LA CELULA
PARIETAL Y MECANISMOS DE
SECRECION DE HCl.

HISTAMINA

RECEPTOR
MUSCARINICO
RECEPTOR H2 RECEPTOR
DE GASTRINA

AMPc Ca+2

ATP

H+ H+

MUCOSA GASTRICA H+ H+ MUCOSA GASTRICA

+
H
LUMEN LUMEN
INTESTINAL H+ H+ H+ INTESTINAL

ANTI HISTAMINICO
H2

REACCIONES ADVERSAS.

Diarrea.

Náuseas.
 Vómito.

Confusión mental.

Cefalea.

PRECAUCIONES.

En los pacientes con insuficiencia renal es necesario reducir las dosis.

IR.

Insuficiencia hepática

Nefritis intersticial.

Fiebre.

Trombocitopenia y leucopenia.

Los antagonistas H2 inhiben la alcoholdeshidrogenasa ADH gástrica y

pueden aumentar la concentración sanguínea de alcohol (Excepto la

famotidina).

INTERACCIONES.

En general, inhiben el sistema del citocromo P450 disminuyendo el aclaramiento

hepático de medicamentos metabolizados por esta vía. La interacción es

importante dado un estrecho margen terapéutico, en el caso de:

Fenitoína.

Teofilina.

Warfarina.

Antidepresivos tricíclicos (ATC).

2.3.1.3. INHIBIDORES DE LA BOMBA K+/H+ ATPasa.

La secreción ácida, básicamente, es mediada por la enzima K+/H+ ATPasa

situada en la membrana secretoria de la célula parietal. La inhibición que se

produce de ésta, es independiente del estímulo positivo para la secreción.

FARMACOS REPRESENTATIVOS.

Omeprazol.

Pantoprazol.

Lansoprazol.

Rabeprazol.

OMEPRAZOL.

MAC.

El omeprazol es un profármaco bencimidazol sustituido. Es una base débil que se

concentra en la célula parietal, activándose y enlazándose a la enzima.

Inicialmente su grupo sulfóxido (R1-SO-R2) es activado en el medio ácido del

canalículo secretor a ácido sulfénico o sulfenamida, estas especies forman

enlaces covalentes con restos de cisteína de la ATPasa produciendo una potente

y prolongada inhibición de la secreción ácida ante cualquier estímulo

(histaminérgico, colinérgico o por gastrina).

La accion perdura hasta que se sintetiza nueva enzima, proceso que tarda por lo

menos 24 horas.

PANTOPRAZOL.

Actúa de manera similar al omeprazol, causando una inhibición irreversible

de la función de la bomba de protones.

DIFERENCIAS.
 Es más estable que el omeprazol y el lansoprazol en medio neutro o

ligeramente ácido.

No posee mayor ventaja sobre su tolerabilidad que los otros fármacos.

LANSOPRAZOL Y RABEPRAZOL.

MAC.

Similar al omeprazol.

FARMACOCINETICA DE LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA.

Los fármacos mencionados poseen propiedades farmacocinéticas similares.

Son bien absorbidos VO en medio ácido.

Todos tienen una vida media corta (0,7-1,3 horas) pero su acción se

mantiene sobre 24 horas y, por tanto, permite la dosis de una dosis al día.

Son metabolizados principalmente en el hígado

Eliminación urinaria importante.

PRECAUCIONES DE LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA.

No es preciso ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (si con

los antagonistas H2).

En cirrosis hepática, la vida media puede alargarse entre 7-9 h.

UTILIDAD CLINICA DE LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA.

Acidez gástrica (el mejor es el pantoprazol).

Cicatrización de úlcera duodenal (el mejor es el pantoprazol).

Cicatrización gástrica

Supresión del H. pylori (por sí solos no lo erradican; excepto, cuando son

combinados con claritromicina, MTZ, y/o amoxicilina),

Prevención de las recidivas.

 Hemorragia digestiva alta HVDA (mejor el pantoprazol)

REACCIONES ADVERSAS.

Cefalea.

Diarrea.

Náuseas.

Dolor abdominal.

Hipergastrinemia.

PRECAUCIONES.

Control médico en tratamientos superiores a las 8 semanas (aunque este tiempo

de tratamiento No es aconsejable).

INTERACCIONES.

Interfieren en la disponibilidad de fármacos metabolizados por vía hepática.

2.3.1.4. PROTECTORES DE LA MUCOSA GASTRODUODENAL.

Estos fármacos tienen la propiedad de unirse de manera selectiva al tejido

necrótico en la base de las lesiones ulcerosas.

SUCRALFATO

Es un disacárido sulfatado (octosulfato de sacarosa mas hidróxido de aluminio).

MAC.

Está orientado por las siguientes acciones:

Se une a las proteínas de la lesión ulcerosa.

Forma complejos con la pepsina inhibiéndola.

Estimula la secreción de moco.

Estimula la producción de bicarbonato.

Promueve la síntesis endógena de prostaglandinas.

UTILIDAD CLINICA.

Úlcera péptica.

Prevención de las úlceras duodenales, pero no de las gástricas derivadas

de AINES..

Cicatrización de úlcera duodenal

Cicatrización de ulcera gástrica.

FARMACOCINÉTICA.

Absorción oral mínima.

Se elimina por orina al cabo de 4 horas.

REACCIONES ADVERSAS.

Estreñimiento.

INTERACCIONES.

Antiácidos concomitantes pueden reducir la acción del sucralfato sobre la

úlcera.

La absorción de fenitoína y warfarina puede disminuirse.

Debe tomarse al menos una hora antes de las comidas, puesto que en caso

contrario se ve reducida su capacidad de unión a las lesiones.

SALES DE BISMUTO COLOIDAL.

FARMACOS REPRESENTANTES.

Subnitrato de bismuto.

Subsalicilato de bismuto.

MAC.
Producen una capa sobre la lesión de las úlceras pépticas pero no sobre la

mucosa gástrica normal, pues ellas en el estómago, se convierten en complejos

insolubles que se fijan a las proteínas de la lesión.

Al igual que el sucralfato, presenta las diferentes acciones ya referenciadas.

UTILIDAD CLINICA.

Úlcera péptica.

Acción bactericida sobre H. pylori. (asociando bismuto y dos antibióticos

como metronidazol, amoxicilina, tetraciclina o claritromicina).

Cicatrización de la úlcera gástrica.

Cicatrización de la úlcera duodenal,

REACCIONES ADVERSAS.

Decoloración de lengua.

Decoloración de dientes.

Oscurecimiento de las heces.

Encefalopatía debido a la absorción del bismuto.

2.3.1.5. DERIVADOS DE PROSTAGLANDINAS.

Son fármacos de elección en las úlceras inducidas por administración de AINES.

Además de la acción antisecretora, promueven un efecto protector mediante la

estimulación de la secreción de moco y bicarbonato en la mucosa gástrica.

FARMACOS REPRESENTANTES.

Misoprostol (derivado metilado de la PGE1)

Enprostil.

Arbaprostil.
MAC.

En la célula parietal, las prostaglandinas, al igual que la somatostatina,

interaccionan con los receptores inhibidores acoplados a la AC, reduciendo la

difusión de protones.

UTILIDAD CLINICA.

Prevención de las úlceras gástricas.

Prevención de las úlceras duodenales asociadas o no a AINES.

REACCIONES ADVERSAS.

Diarrea.

CONTRAINDICACIONES.

Gestación (aumentan la contracción uterina).

2.3.2. LECCIÓN 27: COLAGOGOS Y COLERÉTICOS.

2.3.2.1. COLAGOGOS

De esta manera, se denominan a aquellos fármacos que promueven y aceleran

la evacuación de la bilis.

El fármaco típico es el sulfato de magnesio (10 g en medio vaso de agua tibia,

por vía oral en ayunas), que también posee utilidad clínica como laxante de

acción osmótica.

SULFATO DE MAGNESIO.

UTILIDAD TERAPEUTICA.

Colecistitis.

Colelitiasis.

Infección biliar.

2.3.2.2. COLERETICOS.
Son aquellos que aumentan el volumen de la secreción biliar por el hígado.

REPRESENTANTES.

Acidos biliares de origen natural (ejemplo: bilis de buey, ácido

dehidrocólico).

Acidos biliares semisintéticos.

UTILIDAD TERAPEUTICA.

En reemplazo de la secreción biliar en casos de drenaje postoperatorio del

colédoco o por colestasis.

FARMACOCINÉTICA.

Absorción adecuada por todas las vías.

Metabolismo hepático.

La bilis pasa al intestino para nuevamente repetir el proceso entero-

hepático, lo cual se repite de dos a tres veces por día.

Eliminación fecal.

CONTRAINDICACIONES

Obstrucción total del colédoco.

Hepatitis.

REACCIONES ADVERSAS.

Diarrea.

Bradicardia.

Hipotensión.

2.3.3. LECCIÓN 28: ANTIEMETICOS.

Se sabe que existe una "zona gatillo" o Centro del Vómito, que se encuentra

ubicado en la formación reticular de la medula espinal. Este centro tiene

propiedades quimiorreceptoras, básicamente regidas por las siguientes acciones

neurotransmisoras:

Dopaminérgica.

Serotoninérgica.

Histaminérgica.

FÁRMACOS REPRESENTANTES.

De acuerdo alo anterior, los fármacos adecuados son aquellos que tienen acción

inhibitoria sobre los receptores de los neurotransmisores respectivos, de tal

manera que podemos encontrar:

Metoclopramida (actua sobre receptores 5HT3 y DA)

Fenotiacinas como la clorpromazina. (actua sobre receptores DA1 y DA2).

Ondansentrón (actua sobre receptores 5HT3).

Difenhidramina y Dimenhidrinato (actúan sobre receptores H1).

2.3.4. LECCIÓN 29: FÁRMACOS ANTIDIARREICOS.

El proceso digestivo conlleva algunas funciones como:

Secreción.

Absorción.

Reabsorción (para la conservación de agua y electrólitos).

Peristaltismo (para la mezcla y propulsión de sustancias), que influye

directamente sobre la velocidad del tránsito intestinal.

Cuando la velocidad de transito intestinal o de vaciamiento está aumentada, la

reabsorción hidroelectrolítica es insuficiente, por lo cual, se pierde más líquido de

lo habitual causando diarrea.

La diarrea, es un trastorno en el cual, se aumenta la cantidad de líquido en las

heces ("diarreas secretoras") o aumento del volumen fecal, con aumento del

número habitual de defecaciones.

La frecuencia de defecaciones llamada "hábito intestinal", es variable en cada

persona, por tanto, cuando se considere uno de los trastornos mencionados, debe

tenerse presente el hábito intestinal de cada individuo.

Las acciones generales antidiarréicas son:

Disminución de la motilidad intestinal.

Disminución de la secreción de hormonas gastrointestinales.

Adsorción de toxinas que puedan afectar la función intestinal.

Dentro de las sustancias utilizadas se pueden encontrar:

2.3.4.1. OPIOIDES.

FARMACOS REPRESENTATIVOS.

Loperamida.

Difenoxilato.

Dentro de sus acciones podemos encontrar:

Inhiben la motilidad intestinal (por acción sobre los receptores µ).

Incrementan el tono del esfínter anal.

 Aumentan la absorciónde agua y electrolitos.

Disminuyen la secreción electrolítica.

2.3.4.2. AGENTES ABSORBENTES.

FARMACOS REPRESENTATIVOS.

Ejercen su acción a través de la Absorción importante que hacen del agua y de

compuestos solubles.

Caolín.

Pectina.

2.3.4.3. FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS.

El agente más importante es la atropina.

Estos fármacos disminuyen la secreción hidroelectrolítica y la motilidad del TGI.

Pueden ser utilizados en combinación con opioides.

Otros diferentes a los anteriores son los de bismuto, cuyo uso es importante

cuando el desarreglo metabólico es ocacionado por toxinas, dado que este

preparado las puede adsorber. El octreótido disminuye las secreciones

gastrointestinales.

2.3.5. LECCIÓN 30: LAXANTES O CATARTICOS.

Cuando el tiempo de vaciado se encuentra aumentado, la absorción

hidroelectrolítica se hace excesiva, generando heces secas y duras, que

disminuyen en número habitual y hacen difícil el acto de la defecación,

corresponde, a una manifestación conocida como constipación o estreñimiento.

Por lo expuesto, estos fármacos deben aumentar el volumen fecal y generar

heces más blandas. Lo anterior implica las siguientes acciones:

Retención de agua en el colon.

Reducción de la absorción de agua y electrólitos.

Promover la secreción hidroelectrolítica.

Aumento de la motilidad intestinal para generar un tránsito más veloz.

UTILIDAD CLINICA.

Contrario al pensamiento común, hay pocas indicaciones incuestionables para el

uso de estos fármacos, por ejemplo casos en los cuales se deba disminuir el

esfuerzo a la defecación:

Post IAM.

Hemorroides.

Fisuras peri anales.

Hernia.

Como medio de evacuación para la preparación de paraclínicos.

REACCIONES ADVERSAS.

Catarsis excesiva.

Cólicos.
 Deshidratación.

2.3.5.1. LAXANTES QUE INCREMENTAN LA MASA O EL VOLUMEN.

Son de origen vegetal, no digeribles como frutas y alimentos "integrales, por ello

el efecto se obtiene aumentando el contenido de fibra en la dieta

UTILIDAD CLINICA.

Casos leves a moderados de constipación.

MAC.

Forman geles en el colon que retienen agua.

Aumentan el peristaltismo.

2.3.5.2. LAXANTES SALINOS Y OSMÓTICOS.

REPRESENTANTES.

Sulfato de Magnesio (MgSO4).

Hidróxido de magnesio o "Leche de Magnesia" Mg(OH) 2

Fosfato de sodio (Na3PO4).

Citrato de magnesio.

Lactulosa.

Glicerina.

Sorbitol.
 Manitol.

Estos agentes no se absorben, por lo cual, desde el colon, generan un efecto

osmótico que:

Promueve la eliminación acuosa.

Aumento de la motilidad.

2.3.5.3. LAXANTES ESTIMULANTES DE LA MUCOSA O "IRRITANTES".

REPRESENTANTES.

DERIVADOS DEL DIFENILMETANO: como fenolftaleína y bisacodilo.

DERIVADOS DE LA ANTRAQUINONA: como las hojas de sen, cáscara

sagrada, sábila, ruibarbo, y áloe.

Dentro de sus acciones están:

Incrementar la síntesis de prostaglandinas.

Aumentar la motilidad intestinal.

2.3.5.4. LAXANTES SURFACTANTES O DETERGENTES.

Son detergentes aniónicos, que permiten la mezcla adecuada de la materia fecal

con variedad de sustancias como por ejemplo lípidos-agua, etc. Dando como

efecto final reblandecimiento del bolo para luego ser defecado.

AGENTES REPRESENTANTES.

Docusatos.

Poloxámeros.

Dehidrocolato (por acción emulsificadora).

Aceite de ricino o "aceite de castor"

 AUTOEVALUACION Y CONSULTA DE LA UNIDAD
DIDACTICA DOS.

Explicar y dar ejemplos si es el caso:

1. 3 DIFERENCIAS ENTRE UNA ACCIÓN ADRENÉRGICA Y UNA COLINÉRGICA.

2. 3 DIFERENCIAS ENTRE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE UN RECEPTOR.

3. 3 ACCIONES DE FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS Y COLINÉRGICOS.

4. LAS DIFERENCIAS EN LAS ACCIONES ENTRE RECEPTOR Y EL RECEPTOR

5. PORQUÉ SON IMPORTANTES LOS RECEPTORES CELULARES?

6. CUAL ES EL MAC, MEDIANTE EL CUAL LOS OPIOIDES EJERCEN SU ACCION

ANALGÉSICA?

7. PORQUÉ LOS ANALGÉSICOS DERIVADOS DE PAPAVER SOMNIFERUM NO DEBEN

CONSIDERARSE NARCÓTICOS?

8. QUÉ DIFERENCIAS ENCUENTRA ENTRE MORFINA Y MEPERIDINA.

9. QUÉ DIFERENCIAS HAY ENTRE MORFINA Y FENTANYLO.

10. 3 DIFERENCIAS ENTRE ANALGÉSICOS OPIOIDES Y AINES.

11. 3 FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS.

12. 2 DIFERENCIAS ENTRE ASA Y ACETAMINOFÉN.

13. QUÉ ES EL SÍNDROME DE REYÉ.

14. 3 RA IMPORTANTES DE LOS AINES.

15. 3 DIFERENCIAS ENTRE INHIBIDORES DE LA COX1 Y COX2.

16. 3 RA IMPORTANTES DE LOS COX2.

17. QUÉ ES EL TROMBOXANO A2 TXA2.

18. QUÉ SON LAS CÉLULAS OXÍNTICAS?

19. QUÉ ES LA HISTAMINA.

20. QUÉ ES LA GASTRINA.

21. QUÉ FUNCIÓN POSEE LA BOMBA K+/H+.

22. 3 DIFERENCIAS ENTRE ANTIH2 E INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES.

23. 3 DIFERENCIAS ENTRE DERIVADOS DE PGE2 Y SUCRALFATO.

24. 2 DIFERENCIAS ENTRE COLAGOGOS Y COLERÉTICOS.

25. QUE DIFERENCIA HAY ENTRE LAXANTE Y PURGANTE.

26. QUE DIFERENCIA HAY ENTRE UN PURGANTE Y UN ANTIHELMÍNTICO.

27. DÉ 3 EJEMPLOS DE ANTIDIARREICOS CON SUS MAC.

FUENTES DOCUMENTALES

Dirección Seccional de Antioquia. (1996). Manual Farmacoterapéutico.

Medellín.

Ganong, W. F. (1992). Fisiología Médica. México: Manual Moderno.

Gonzalez A, M. A., Lopera L, W. D., & Arango V, A. (2004). Manual de

Terapéutica. Medellín: CIB.

Goodman Gilman, A. (1993). Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.

Mexico: Médica.

Isaza M, C. A., Isaza M, G., Marulanda M, T., & Fuentes G, J. (2002).

Fundamentos de Farmacología en Terapéutica. Pereira: Ed. Postergraph.

Kalant, H., & Roschlan, W. (2002). Principios de Farmacología médica.

México: Oxford University.

Katzung, B. G. (2005). Farmacología Básica y Clínica. México: Manual

Moderno.

Litter, M. (1991). Farmacología. Buenos Aires: El Ateneo.

Lorenzo, P. (2005). Farmacología Básica y Clínica. Madrid: Médica

pamamericana.

Ministerio de Salud. (1992). Formulario Terapéutico Nacional. Bogotá.

Mycek, M. J. (2004). Farmacología. México: McGraw-Hill.

Velasco, M., Del Valle, A., Carvajal García, P., Dueñas, L., De la Gala, F., &
García Mendez, P. (2004). Farmacología Clínica y Terapéutica Médica.
Madrid: McGraw-Hill Interamericana.
UNIDAD DIDACTICA 3. FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR.

3.1 CAPITULO 7. CONCEPTOS BASICOS Y ANTIHIPERTENSIVOS.

El sistema Cardiovascular, tiene funciones importantes como:

Transporte de oxígeno.

Transporte y eliminación de gases.

Transporte de nutrientes.

Transporte de hormonas.

Estas funciones son posibles debido a la fisiología integrada de:

Una bomba (corazón).

Vasos de transporte (arterias, arteriolas, venas, vénulas y capilares).

Fluidos de transporte (sangre y linfa).

La suma de los diferentes flujos sanguíneos regionales se denomina gasto

cardiaco.

El gasto cardiaco También se puede definir como: cantidad o volumen de

sangre que es eyectada a través de los ventrículos en una sístole.

En situaciones fisiológicas el gasto cardiaco está relacionado principalmente

con el retorno venoso, observándose que a mayor precarga o retorno venoso se

observa una relación de proporcionalidad entre volumen de llenado y el volumen

de eyección. Esta situación se mantiene hasta un nivel en el cual, a mayores

incrementos de volumen no se produce aumento del gasto. Esta propiedad está

determinada básicamente por las características de contracción del miocardio.

POSCARGA: es la tensión contra la cual se contrae el ventrículo o también

puede definirse como la presión con la cual la sangre es eyectada del ventrículo.

Esta depende de:

La presión arterial.

Del diámetro del vaso.

Del espesor de la pared ventricular.

La resistencia al flujo por parte del vaso o resistencia vascular.

La resistencia vascular está influenciada fundamentalmente por:

Las arteriolas de resistencia.

La viscosidad de la sangre.

Hay que tener presente, que cuando hay disminución de la resistencia se produce

un aumento del flujo de sangre.

Ejemplo: Cuando se ejecuta un ejercicio que permita la actividad muchos

músculos, se produce vasodilatación de las arteriolas musculares, generando

disminución de la resistencia vascular, se produce el aumento del flujo sanguíneo

y por ende se incrementa el aporte de oxígeno O2 a los músculos. De igual

manera, se produce aumento del retorno venoso, del tono simpático y en algunos

casos también se aumentan las catecolaminas, produciendo:

Taquicardia.

Vasoconstricción.

De tal manera que cambios en el llenado ventricular (pre-carga) o en la resistencia

periférica (post-carga) originaran cambios compensatorios o adaptativos del

corazón. Así, el trabajo cardiaco se afecta, independientemente, por la precarga

(presión venosa central) y la poscarga (resistencia periférica).

El aumento de la presión venosa central dada por la sobrecarga del volumen de

circulación (hipervolemia) conlleva la liberación de los denominados péptidos

natriuréticos auriculares (PAN), los cuales ejercen efectos como:

Aumentar la excreción de sodio y agua por el riñón.

Relajan el músculo liso vascular e inhiben la liberación de renina.

Vasodilatación y disminución de la presión arterial a nivel renal

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA.

Es un sistema integrado de hormonas importante, que interviene en procesos

como:

Regulación de la presión sanguínea (la incrementa).

Volemia corporal.

Equilibrio de líquido y electrolitos.

Las hormonas que participan en estos procesos son:

La renina: Es producida a nivel renal. Su secreción es controlada por tres

mecanismos: *Perfusión renal. Su disminución aumenta la secreción

de renina; * Concentración de sodio en el túbulo contorneado distal TCD.

Su reducción conlleva un aumento de la secreción; *Estimulación del

sistema simpático por medio de la activación de los receptores β1 -

adrenérgicos presentes en las células yuxtaglomerulares del riñón, estimula

la secreción de renina.

La angiotensina: La acción de la renina sobre el angiotensinógeno

produce angiotensina I (AI). Sobre esta última, actúa la Enzima

Convertidora de Angiotensina (ECA) a nivel de tejidos como pulmón y

riñones entre otros, convirtiéndola en angiotensina II (AII). La cual, produce

 sus efectos potentes vasoconstrictores (por la contracción directa de las

arteriolas) en los tejidos diana a través de la interacción con receptores

específicos aumentando la tensión arterial. Posteriormente sobre la AII

actúa una aminopeptidasa produciendo AIII.

La aldosterona: Es un mineralocorticoide, producido en la corteza de las

glándulas suprarrenales. Esta aumenta la absorción de sodio y la secreción de

potasio a nivel de los túbulos colectores, incrementando la absorción de agua,

permitiendo el aumento de la presión arterial.

ANTIHIPERTENSIVOS.

En general, el aumento PATOLOGICO de la tensión arterial (HTA), no tIene una

etiología ÚNICA o específica, por ello, en general se habla de hipertensión

esencial. Con excepcion de casos muy específicos como estenosis de la arteria

renal o con compromiso renal, que presente retención hidrosalina y

feocromocitoma, entre otros factores.

Debido al desconocimiento del factor causal de la hipertensión, debe buscarse

como agentes desenlazantes o desencadenantes:

Tabaquismo.

Obesidad.

Sedentarismo.

Alcoholismo.

Alto consumo de NaCl en la dieta.

Patologías de base.
ESQUEMA DEL SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

NORMO
PRESION ARTERIAL VOLEMIA
NORMAL

PERDIDA DE
CAIDA DE LA VOLEMIA
PRESION ARTERIAL

G.SUPRA- PULMON RIÑON

RENALES

+
ALDOSTERONA ANGIOTENSINOGENO Na Ó P.A

RENINA

ANGIOTENSINA I

ECA
TUBULOS
COLECTORES ANGIOTENSINA II

AMINOPEPTIDASA

ANGIOTENSINA III

RETENCION DE
+ VASO CONSTRICCION
Na Y AGUA.

INCREMENTO DE
LA PRESION
SANGUINEA
Por ello, el tratamiento puede ser abordado sin medicamentos o también desde el

punto de vista farmacológico.

TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO.

En general, este tratamiento esta dirigido al cambio de los hábitos de vida. El

paciente debe comer una dieta nutritiva sana rica en frutas y vegetales y además

acompañada de ejercicio frecuentemente. Estas medidas pueden ser suficientes

en la hipertensión leve, pero NO en pacientes con hipertensión moderada o

grave.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.

El tratamiento farmacológico es necesario cuando otras medidas fallan y debe

estar sustentado en el reconocimiento de los diferentes eventos que intervienen

en la presión arterial.

CLASIFICACION DE LA HTA.

GRADO INTERVALO PRESION INTERVALO PRESION

SISTOLICA EN mmHg DIASTOLICA EN mmHg

1 140 HASTA 159 90 HASTA 99

2 160 HASTA 179 100 HASTA 109

3 > 180 >110

En el tratamiento de primera línea de la hipertensión arterial se utilizan los

siguientes grupos de fármacos:

Diuréticos.

Bloqueadores β1 - adrenérgicos (β1- bloqueadores).

 Inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA).

Los bloqueadores de los canales de calcio se consideran de primera

elección sólo en poblaciones específicas, como en pacientes de edad

avanzada.

Vaso dilatadores directos (como en las crisis hipertensivas).

Antihipertensivos de acción central.

3.1.1 LECCIÓN 31: DIURÉTICOS Y β- BLOQUEADORES

3.1.1.1. DIURETICOS.

Son fármacos utilizados de manera primaria en el tratamiento de la hipertensión y

la insuficiencia cardiaca IC.

CLASIFICACION DE LOS DIURETICOS.

3.1.1.1.1. TIAZIDAS.

AGENTE REPRESENTANTE.

Hidroclorotiazida.

MAC.

Incrementan la eliminación de sodio y agua por inhibición de la reabsorción de

electrolitos en el TCD por el sistema de simporte Na+-Cl-.

Es menos potente en comparación con otros diuréticos. Provocan un aumento

importante en la excreción de potasio.

UTILIDAD CLINICA.

HTA leve (monoterapia).

HTA moderada o grave (en combinación).

Insuficiencia cardiaca.

Edema.
FARMACOCINETICA.

Absorción del 65 al 75%.

Union variable a proteínas.

Es eliminada por vía renal..

REACCIONES ADVERSAS.

Hipotensión.

Hiponatremia.

Cefalalgia.

Parestesias.

CONTRAINDICACIONES.

Compromiso renal.

Compromiso hepática.

Hiponatremia.

Hipercalcemia.

Hipokalemia.

Hiperuricemia.

Mal de Addison.

3.1.1.1.2. DIURÉTICOS DE ASA (DE TECHO ALTO).

AGENTE REPRESENTANTES.

Furosemida, ácido etacrínico.

MAC.
Actúa sobre la rama ascendente gruesa del asa de Henle inhibiendo la

reabsorción de electrolitos en la rama ascendente por bloqueo del mecanismo de

-
simporte de Na+-K+-2Cl .

La diuresis es mucho mayor que la obtenida con otros agentes. Como con las

tiazidas se produce un aumento en la excreción de potasio.

UTILIDAD CLINICA.

Edema pulmonar agudo (reduce la presión de llenado del ventrículo izq).

Anti HTA.

FARMACOCINETICA.

Absorción del 11 al 90%.

Unido casi 100% a proteínas.

El 60% es eliminado por orina y el 40% es metabolizado por el hígado.

REACCIONES ADVERSAS.

Encefalopatía hepática.

Arritmias.

Ototoxicidad.

Hiperuricemia.

Hiperglicemia.

Fotosensibilidad.

CONTRAINDICACIONES.

Hipo natremia.

Anuria.

PRECAUCIONES.
 Administrado concomitantemente con los aminoglucósidos, potencia la

ototoxicidad.

Sinergismo con cumarinas.

Potencia la acción de los digitálicos.

Aumenta la Cmax de β- bloqueadores.

Con los AINES, se disminuye la acción diurética.

Sinérgico con otros diuréticos.

3.1.1.1.3. AHORRADORES DE POTASIO (ANTAGONISTAS DE

ALDOSTERONA).

AGENTE REPRESENTANTE.

Espironolactona.

MAC.

Bloquean de manera competitiva la unión de esta hormona a los receptores de

mineralocorticoides en el TCD y el TC, inhibiendo la síntesis de las proteínas

inducidas por aldosterona, que tienden a incrementar la reabsorción de sodio y la

excreción de potasio. Por ello se le considera un ahorrador de potasio.

Se diferencia de otros ahorradores de potasio como Amilorida y triamtereno, en

que cuando hay niveles plasmaticos altos de aldosterona, el efecto diuretico de l

espironolactona se incrementa.

UTILIDAD CLINICA.

Edema.

Anti HTA.

Elección en pacientes con cirrosis hepática.

Hiperaldosteronismo.
FARMACOCINETICA.

Absorción del 60 al 90%.

Unido casi 100% a proteínas.

Posee gran biotransformación hepática. Tiene un metabolito activo:

CANRENONA, que incrementa la actividad diurética.

Es eliminada por orina.

REACCIONES ADVERSAS.

Hiperkalemia.

Acidosis metabólica.

Ginecomastia asociada a su estructura esteroide.

Disfunción eréctil.

Diarrea.

Gastritis.

Irregularidad menstrual.

Ulcera gástrica y péptica.

Neoplasias malignas.

Somnolencia.

Letargia.

CONTRAINDICACIONES.

Ulcera.

Hiperkalemia.

PRECAUCIONES.

El ASA disminuye el efecto diurético.

La espironolactona reduce la depuración de los digitálicos.

3.1.1.1.4. AHORRADORES DE POTASIO INHIBIDORES DEL CANAL DE Na+

DEL EPITELIO RENAL.

AGENTES REPRESENTANTES.

Amilorida.

Triamtereno.

MAC.

Estos fármacos bloquean los canales de Na+ en la membrana luminal de las

celulas en la porcion final del TCD y en los TC, produciendo un efecto natriurético

moderado sin aumento en la excreción de potasio.

UTILIDAD CLINICA.

Depuración mucociliar.

En general se utilizan como anti HTA y para el edema combinados con

otros fármacos.

FARMACOCINETICA.

Absorción de amilorida 15 al 25%, triamtereno 30 al 70 %.

Unido casi 100% a proteínas.

Amilorida es eliminada por orina y triamtereno (4- hidroxitriamtereno) es

metabolizado por el hígado aun metabolito activo (comparable a la molécula

madre) eliminado por orina.

REACCIONES ADVERSAS.

Hiperkalemia.

Nausea.

Vomito.

Diarrea.
 Compromiso renal.

Compromiso hepático.

Gestación.

Lactancia.

Somnolencia.

.convulsiones.

Cefalea.

Oliguria.

Arritmias.

Gota.

Neutropenia , trombocitopenia

Pancreatitis.

Colestasis.

CONTRAINDICACIONES.

Hiperkalemia.

PRECAUCIONES.

Los IECA aumentan los niveles de potasio.

Los AINES aumentan la probabilidad de hiperkalemia.

3.1.1.2. β- BLOQUEADORES, ANTAGONISTAS β-ADRENÉRGICOS O

BLOQUEANTES BETA-ADRENÉRGICOS.

AGENTES REPRESENTANTES.

Propranolol. Metoprolol, labetalol, pindolol, timolol.

MAC.

Bloqueo de los receptores β1, lo cual se induce:

 Disminución de la frecuencia cardiaca (efecto cronotrópico negativo).

Reducción en la contractilidad miocárdica (efecto inotrópico negativo)

Disminución de la presión arterial.

Bradicardia..

Disminución del gasto cardiaco.

Disminución de la secreción de renina (y por supuesto de la formación de

AII)

Los efectos anteriores dan como resultado una disminución de las necesidades de

oxigenación del miocardio.

UTILIDAD CLINICA.

Anti HTA.

Antiarrítmicos.

Cardiopatía isquémica.

Angina.

PROPRANOLOL.

Posee igual afinidad por los receptores β1 y β2.

No bloque receptores α.

FARMACOCINETICA.

Absorción casi 100%.

Unido 90% a proteínas.

Se biotransforma en gran cantidad (75% aprox) por efecto del primer paso.

Es eliminado por orina.

REACCIONES ADVERSAS.
 Incrementa niveles de triglicéridos plasmáticos.

Bradiarritmias.

Bloqueo β2.

Trastornos del sueño.

Depresión.

CONTRAINDICACIONES.

Asma.

Disfunción de los nodos cardiacos.

INTERACCIONES.

DISMINUYEN LA ABSORCION.

Sales de aluminio.

INDUCTORES ENZIMATICOS.

Fenitoína.

Fenobarbital.

Tabaquismo.

METOPROLOL.

Es un fármaco β1 selectivo.

UTILIDAD CLINICA.

Anti HTA.

Angina estable.

Isquemia.

FARMACOCINETICA.

Absorción cercana al 100%.

Baja biodisponibilidad por biotransformación del primer paso.

 Es eliminado por orina sin cambio el 10%, el restante es metabolizado por

el hígado.

LABETALOL.

Presenta acciones β1 (bloquea la estimulación simpática), β2 (vaso dilatación por

actividad simpaticomimética) y α1 (producción de relajación del músculo liso

arterial).

FARMACOCINETICA.

Absorción intestinal 100%.

Baja biodisponibilidad por biotransformación del primer paso.

Unido casi 100% a proteínas.

Es eliminado por orina sin cambio en baja cantidad.

3.1.2. LECCIÓN 32: INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE

ANGIOTENSINA (IECA) Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

ANGIOTENSINA II (ARA II).

La diferencia entre IECA y ARA II es que con los ARA II no se presenta

incremento de los niveles de bradiquinina, por lo cual dos RA como tos y

angioedema no se presentan.

El bloqueo de la ECA puede realizarse mediante dos mecanismos:

Utilizando inhibidores específicos (IECA propiamente como el captopril o el

enalapril).

Bloqueando el efecto del péptido a nivel de receptores tipo AT1 (con

antagonistas específicos como losartan o valsartan)

ACCIONES FARMACOLOGICAS POR EL BLOQUEO DE LA A II.

Reducción de la tensión arterial.

Disminución de la resistencia periférica.

Aumento del flujo sanguíneo en el riñón por vasodilatación.

Aumento del rendimiento hemodinámico en pacientes con IC.

Inactivación de la bradicinina.

3.1.2.1 IECA

A este grupo pertenecen los terminados en “pril”: Captopril, Enalapril, Lisinopril,

Quinapril entre otros.

UTILIDAD CLINICA.

Son primera línea en el tratamiento de la HTA y la IC (especialmente los

IECA)

Disminución de la disfunción ventricular izquierda post IAM.

El captopril se utiliza en nuestro medio en crisis hipertensiva

sublingualmente (s.l.).

REACCIONES ADVERSAS.

Hipotensión (luego de la primera dosis).

Hiperkalemia.

Tos y edema (por incremento de la actividad de bradiquinina)

Insuficiencia renal en pacientes con estenosis renal bilateral.

PRECAUCIONES.

Suspender el tratamiento ante cualquier signo de angioedema.

En estenosis aórtica sintomática o grave

CONTRAINDICACIONES.
 Embarazo.

Tener presente que la disminución de las cifras de tensión arterial, no son

equivalentes entre los dos tipos de agentes anti HTA, se ha visto menor

disminución con los ARA II.

3.1.2.2. ARA - II

A este grupo pertenecen los terminados en “sartan”: Losartan, Valsartan,

Termisartan, Ibersartan, entre otros.

Son antagonistas específicos de los receptores de Angiotensina, o sea que no

actúa en la enzima como lo hacen los IECA. Sus características son similares a

estos últimos aunque difieren notablemente en sus RAM.

3.1.3. LECCIÓN 33: BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO.

MAC.

Inhiben la entrada de calcio en las células a través de los llamados canales

lentos. Debido a ello, disminuyen la contracción muscular y la transmisión del

impulso nervioso.

Presentan acciones sobre:

Músculo liso arterial (coronaria, cerebral o periférica).

En el miocardio.

Fibras conductoras del impulso cardiaco.

De acuerdo a la actividad presentada sobre esta última acción, se pueden dividir

en dos grandes grupos como fenilalquilaminas y dihidropiridinas; el conocimiento

de esta propiedad influye en su selección, pues la presencia o ausencia de tal

efecto, indica si el fármaco puede ser utilizado o no en arritmias y de igual manera

en sus RA.
UTILIDAD CLINICA.

Angina de esfuerzo.

Angina inestable.

Angina variante.

IAM.

Anti HTA.

Antiarrítmicos.

3.1.3.1. FENILALQUILAMINAS.

Poseen acción sobre la conducción cardiaca, prolongando la conducción AV y el

periodo refractario.

REPRESENTANTES.

Verapamilo: el cual ejerce acción depresora importante sobre:

Conducción nodal.

Contractilidad.

Cronotropismo.

Baja acción vasodilatadora periférica.

Diltiazem (en realidad es una benzotiacepina): posee propiedades intermedias

entre verapamilo y dihidropiridinas.

3.1.3.2. DIHIDROPIRIDINAS.

No presentan acción sobre la conducción cardiaca, pero ejercen una

vasodilatación periférica más intensa comparada con verapamilo, se puede

manifestar taquicardia como respuesta refleja a tal acción.

UTILIDAD CLINICA.
 HTA sistólica en pacientes que no responden a otros antihipertensivos.

REPRESENTANTES.

Amlodipino: puede ser administrado en dosis única diaria debido a su lenta

absorción, lo cual le permite prolongar su efecto.

Nifedipino: al igual que el amlodipino puede ser administrado pocas veces debido

a su presentación OROS, las presentaciones de corta duración, pueden causar

taquicardia refleja y causar fluctuaciones en la presión arterial; por eso, las

dihidropiridinas de acción larga son las mas recomendables.

Nimodipino: es selectivo por los vasos cerebrales, por ello se usa

exclusivamente en estos compromisos vasculares.

FARMACOCINETICA.

Absorción casi completa V:O.

Biodisponibilidad muy reducida por biotransformación del primer paso.

Unión a proteínas entre 70 a 98%.

Biotransformación hepática. Las dihidropiridinas no poseen metabolitos

activos mientras diltiazem y verapamilo si: desacetildiltiazem (50% de

potencia que la molécula original) y el norverapamil (menos potente que la

molécula original), respectivamente.

REACCIONES ADVERSAS.

Hipotensión.

Cefalea.

Constipación.

Somnolencia.

Exacerbación de la isquemia coronaria con dihidropiridinas.

3.1.4. LECCIÓN 34: VASO DILATADORES DIRECTOS.

Son fármacos que básicamente son utilizados en casos vitales en los que se

requiere la disminución inmediata de la tensión arterial.

REPRESENTANTES.

3.1.4.1. NITROPRUSIATO DE SÓDIO.

ACCIONES FARMACOLOGICAS.

Dilatación arteriolar.

Dilatación venosa.

Contrario a otros fármacos vaso dilatadores, sólo aumenta un poco la FC.

MAC.

Al ser metabolizado en las células del músculo liso, se produce el metabolito oxido

nitrico, el cual activa la guanilato ciclasa Gc la cual forma CMPC, promoviéndose

además, la formación de factor de relajacion endotelial FREN; procesos que dan

como resultado, vaso dilatación y disminución de las cifras de TA.

UTILIDAD CLINICA.

Crisis hipertensivas.

Hipotensión controlada en anestesia.

IC, para aumentar el gasto cardiaco.

REACCIONES ADVERSAS.

Infarto cerebral.

Acidosis láctica (causada por acumulación de cianuro y tiocianato con Do >

5 mcg/Kg/min).
 Psicosis tóxica (por tiocianato).

Dolor abdominal.

Sudoración.

Flebitis.

Taquicardia (causada por acumulación de cianuro y tiocianato).

Sudoración (causada por acumulación de cianuro y tiocianato).

Hiperventilación.

En los casos de signos de acumulación de cianuro y tiocianato hay que

suspender la infusión y administrar tiosulfato de sodio como antídoto.

PRECAUCIONES.

EPOC.

Hipotiroidismo.

Cardiopatía isquémica.

ACV.

Hiponatremia.

Presión intracraneal.

Cianuro y tiocianato en sangre.

Reducir la infusión durante 15-30 minutos para evitar efectos de rebote.

Gestación.

FARMACOCINETICA.

Su administración es vía I.V.

Biotransformación en el músculo liso, a cianuro (luego biotransformado por

la rodanasa) y óxido nítrico.

Eliminación por orina.

3.1.4.2. HIDRALACINA.

ACCIONES FARMACOLOGICAS.

Disminución de la resistencia vascular renal.

Disminución de la resistencia vascular cerebral.

Disminución de la resistencia vascular coronaria.

Incrementa el gasto cardiaco.

Este fármaco causa relajación directa del músculo arteriolar.

UTILIDAD CLINICA.

Tratamiento combinado en la hipertensión moderada o grave.

Crisis hipertensivas.

HTA en la gestación.

Preeclampsia.

Eclampsia.

IC.

REACCIONES ADVERSAS.

Trombocitopenia.

Ictericia.

Ansiedad.

Polineuritis.

Leucopenia.

Parestesia.

Hipotensión postural;

Retención de líquidos.

Anorexia.
 Artralgia.

Mialgia.

Síndrome LES.

Anemia hemolítica.

CONTRAINDICACIONES.

Lupus eritematoso sistémico idiomático (LES).

Taquicardia grave.

Insuficiencia del miocardio por obstrucción mecánica.

Cor pulmonale.

Aneurisma disecante de la aorta.

PRECAUCIONES.

Compromiso hepático.

Compromiso renal.

Patología coronaria.

Accidentes cerebro vasculares (ACV)

Lactancia.

3.1.4.3. NITRATOS.

Se destacan el Dinitrato de Isosorbide y la Nitroglicerina

En general comparte los MAC mencionados para los otros nitratos los cuáles

favorecen la conversión de óxido nitrico. La dosis usada por vía sublingual deberá

adecuarse según la respuesta individual de cada paciente.

Se encuentran presentaciones como Mononitrato y Dinitrato, cuyas equivalencias

se presentan a continuación.
 PRESENTACION
Isosorbide dinitrato 5-10 mg/8 h oralIsosorbide mononitrato 10 mg/12 h oral
Isosorbide dinitrato 20 mg retardIsosorbide mononitrato 20 mg
Isosorbide dinitrato 40 y 60 mg retardIsosorbide mononitrato 50 mg retard

UTILIDAD CLINICA.

Angina de pecho de todo tipo incluyendo la crisis anginosa.

Crisis hipertensivas.

Se recomienda que este medicamento sea consumido con el estómago vacío.

PRECAUCIONES.

Pacientes geriátricos.

Demas aspectos ya mencionados.

Evite consumo de alcohol.

Lactancia.

El destete debe ser gradual.

Anemia.

Glaucoma.

Hipotiroidismo.

IAM.

CONTRAINDICACIONES.

Gestación.

Lactantes y niños

Concomitante con el uso de sildenafil.

INTERACCIONES.

β1 – bloqueadores.
 IECA.

En general son sinérgicos en toxicidad con otros anti HTA.

REACCIONES ADVERSAS.

Visión borrosa.

Sequedad de boca.

Cefalea.

Vértigo.

Otros fármacos no derivados de nitratos son minoxidil y diazóxido, que no se

trataran en este modulo.

3.1.5. LECCIÓN 35: ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION CENTRAL.

Dentro de los fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central

encontramos:

3.1.5.1. METILDOPA.

Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión durante la gestación (presión arterial

diastólica sostenida igual o >90 mm Hg).

MAC.

Inhibe de manera competitiva la aminoácido aromático- descarboxilasa en las

neuronas adrenérgicas, evitando la formación de AD, la α-metil AD, que es

almacenada en las vesículas.

UTILIDAD CLINICA.

Hipertensión en la gestación.

CONTRAINDICACIONES.

Depresión.

Compromiso hepático.
 Feocromocitoma.

Porfiria.

PRECAUCIONES.

Antecedente de Compromiso hepático.

Antecedente de Compromiso renal.

Antecedente de depresión

REACCIONES ADVERSAS.

En general son transitorios y reversibles.

Sedación.

Vértigo.

Hipotensión postural.

Cefalea.

Edema.

Disfunción sexual.

Alteración de la concentración y la memoria.

Estreñimiento.

Depresión de la médula ósea.

Parkinsonismo.

Lengua negra o dolorosa.

Mialgia.

Artralgia.

Pancreatitis.

Ginecomastia.

Galactorrea.
 Amenorrea.

3.1.5.2. CLONIDINA.

EFECTOS FARMACOLOGICOS.

Disminución del gasto cardiaco.

Disminución de la FC.

Retención hidrosalina.

MAC.

Es agonista de los receptores α2 o autoreceptores, por lo cual, disminuye la

concentración plasmática de AD.

UTILIDAD TERAPEUTICA.

Anti HTA (sola o combinada con diurético), aunque NO es primera eleccion.

Dx de feocromocitoma.

PRECAUCIONES.

La supresión abrupta causa síndrome de retirada.

Efecto de rebote, si se estaba administrando conjuntamente con un β1-

bloqueador.

Los antidepresivos triciclitos ATC, disminuyen su efecto.

REACCIONES ADVERSAS.

Xerostomía.

Sedación.

Impotencia.

Pesadillas.

Depresión.
 Bradicardia.

ANEXO:

TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN EN LA GESTACIÓN.

metildopa es el fármaco más seguro.

Los β1- bloqueadores: deben ser utilizados con precaución al inicio de la

gestación (pueden retrasar el crecimiento fetal), son efectivos, seguros y

eficaces en el tercer trimestre de la gestación.

Los IECA están contraindicados en la gestación.

EN PREECLAMPSIA Y ECLAMPSIA.

Si es a partir de la 36ª semana de gestación, el parto es el tratamiento de

elección.

La hipertensión aguda grave de la preeclampsia o la eclampsia (y sus

convulsiones), se trata con hidralacina IV y el sulfato de magnesio es el

fármaco de elección en la prevención de las convulsiones asociadas.

3.2 CAPITULO 8. SINDROMES CORONARIOS Y ARRITMIAS.

3.2.1. LECCIÓN 36: MEDICAMENTOS PARA TRATAR ANGINA DE

PECHO.

La cardiopatía isquémica es una causa de muerte común en y está relacionada

con un déficit de irrigación sanguínea al músculo cardiaco.

En general este proceso patológico depende del grado de función y del grado y

tipo de estenosis de la arteria coronaria.

El síntoma primario del evento isquémico es la angina de pecho. Esta se

caracteriza por:

Dolor precordial.

dolor irradiado al brazo izquierdo.

Disnea.

Nauseas.

Sudoración.

TIPOS DE ANGINA.

3.2.1.1. VARIANTE (PRINZMETAL), es el resultado directo de la reducción de la

perfusion del flujo sanguíneo.

TRATAMIENTO.

Nitrovasodilatadores: Nitroglicerina, Dinitrato de Isosorbide.

Bloqueadores de los canales de calcio.

Asociación Bloqueadores β1 con Bloqueadores de los canales de calcio.

3.2.1.2. DE ESFUERZO.

TRATAMIENTO.

nitrovasodilatadores.

Asociación Bloqueadores β1 y nitratos.

Asociación de nitratos con Bloqueadores de los canales de calcio.

Asociación de nitratos, Bloqueadores de los canales de calcio y

Bloqueadores β1.

3.2.1.3. INESTABLE.

TRATAMIENTO.

nitrovasodilatadores.
 Bloqueadores β1.

ASA.

Heparina.

3.2.1.4. ESTABLE.

Bloqueadores de los canales de calcio

Bloqueadores β1.

Asociación de los dos anteriores.

3.2.2. LECCIÓN 37: FÁRMACOS EN LA INSUFICIENCIA CARDÍACA.

Los fármacos utilizados para tratar la insuficiencia cardíaca secundaria a

disfunción sistólica ventricular izquierda son.

IECA: Captopril, Enalapril.

Diuréticos: hidroclorotiacida, espironolactona, y furosemida.

Glucósidos cardíacos: Beta metil digoxina.

Vasodilatadores: Nitroprusiato de sodio

Con anterioridad ya se ha expuesto sobre estos grupos de fármacos.

3.2.3. LECCIÓN 38: ANTIARRÍTMICOS.

Se clasifican en cuatro grupos en función de su mecanismo de acción, de acuerdo

a la clasificación de Vaughan Williams:

 GRUPOS DE ANTIARRITMICOS.

GRUPO SUBGRUPO CARACTERISTICAS FARMACOS

I Ia retrasan la quinidina,

Estabilizantes de la repolarización y procainamida,

membrana por bloqueo de alargan la duración del disopiramida.

canales de sodio. potencial de acción

Ib aceleran repolarización lidocaína,

y acortan duración del mexiletina,

potencial de acción aprindina,

fenitoína

Ic sin efectos sobre propafenona,

repolarización - no flecainida

modifican el potencial

de acción

II antagonizan receptores propranolol,

cardiacos de sotalol,

catecolaminas esmolol

III prolongan el potencial amiodarona,

de acción y el período bretilio

refractario

IV bloquean los canales verapamilo,

lentos del calcio diltiazem

En esta terapéutica se consideran otros fármacos no incluidos en la clasificación,

cómo la Digoxina.
PRE - CONCEPTOS IMPORTANTES.

Fibrilación auricular (FA) es la arritmia más frecuente y es la principal

causa de episodios tromboembólicos, precursores de ACV.

Taquicardia: es el incremento de la frecuencia cardiaca superior a 100

latidos/min.

Taquicardia sinusal (100-180 latidos/min.).

Foco ectópico o Taquicardia auricular automática (120-250 latidos/ min.).

Taquicardia nodal automática (< 130 latidos/min.), casi siempre asociada

a intoxicación digitálica,

Taquicardia de reentrada (170-250 latidos/min.).

Fluter (240-430 latidos/min)

3.2.3.1 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

3.2.3.1.1. MEDICAMENTOS PARA UNA FIBRILACIÓN AURICULAR.

β1 – bloqueador.

Verapamilo.

Digoxina.

La digoxina es el fármaco más importante desde el punto de vista terapéutico en el

tratamiento de esta patología. Si no parece que haya riesgo de tromboembolismo

sistémico (para la prevención del tromboembolismo, se utiliza warfarina

preferiblemente al ASA), se puede administrar un antiarrítmico, como la

procainamida o la quinidina, para frenar la fibrilación o para mantener el ritmo

sinusal tras cardioversión.

3.2.3.1.2. FLÚTER AURICULAR.

El tratamiento puede hacerse con:

 Verapamilo.

Digoxina.

Quinidina (Si el flúter no puede ser revertido a ritmo sinusal).

3.2.3.1.3. TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR.

Puede revertir espontáneamente o puede revertir a ritmo sinusal por estimulación

vagal refleja.

Bloqueador β1.

Verapamilo.

PRECAUCION.

El verapamilo nunca se debe administrar de manera concomitante con un

bloqueador beta, a causa del riesgo de hipotensión y asistolia.

3.2.3.1.4. TAQUICARDIA VENTRICULAR.

Lidocaína.

Procainamida.

Las torsades de pointes es una forma especial de taquicardia ventricular. El

tratamiento inicial con una infusión intravenosa de sulfato de magnesio.

3.2.3.2. ASPECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIARRITMICOS.

3.2.3.2.1. DIGOXINA.

MAC.

Inhibición selectiva de la bomba ATPasa Na+/ K+. Presenta:

UTILIDAD CLINICA.

Arritmias supraventriculares.

Fibrilación auricular (acompañada de insuficiencia cardiaca congestiva)

Insuficiencia cardiaca.
PRECAUCIONES.

IAM reciente.

Patología pulmonar grave.

Hipotiroidismo.

Paciente geriátrico.

Compromiso renal.

CONTRAINDICACIONES.

Miocardiopatía hipertrófica obstructiva (excepto FA, IC)

Sd de Wolf- Parkinson-White.

REACCIONES ADVERSAS.

Anorexia.

Náusea.

Vómito.

Diarrea.

Cefalea.

Delirio.

Isquemia. intestinal.

Ginecomastia.

3.2.3.2.2. LIDOCAÍNA.

MAC.

Bloquea los canales de sodio, tanto abiertos como inactivos a nivel cardiaco. De

manera mecánica.

UTILIDAD CLINICA.

Arritmias ventriculares
 Anestesico local

PRECAUCIONES.

Reducir la dosis en ICC.

Bradicardia.

Compromiso hepático.

Cirugía cardiaca.

Paciente geriátrico.

Gestación.

CONTRAINDICACIONES.

Bloqueo atrioventricular.

Trastornos de la conducción.

Depresión miocárdica.

Porfirio.

Hipovolemia.

REACCIONES ADVERSAS.

Parestesias.

Depresión respiratoria.

Coma.

Convulsiones.

Paro cardíaco.

Nistagmus (patognomónico de sobredosis)

3.2.3.2.3. PROCAINAMIDA.

Es un fármaco importante, de utilidad cuando los fármacos de la lista básica no

han sido eficaces o no son adecuados para el paciente

MAC.

Bloquea los canales de sodio, abiertos a nivel cardiaco, de manera

mecánica.

UTILIDAD CLINICA.

Arritmias ventriculares resistentes a la lidocaína.

Taquicardia auricular.

FA.

PRECAUCIONES.

Asma.

miastenia gravis.

Gestación.

Lactancia.

Paciente geriátrico.

Compromiso hepático.

Compromiso renal.

CONTRAINDICACIONES.

torsades de pointes.

LES.

Paro cardiaco.

IC.

REACCIONES ADVERSAS.

Depresión del miocardio.

IC.

Angioedema.
 Psicosis.

Depresión de medula ósea.

Anemia hemolítica.

Síndrome LES.

3.2.3.2.4. QUINIDINA.

Es un antiarrítmico complementario cuando no se dispone de los fármacos de la

lista básica.

MAC.

Bloquea los canales abiertos de sodio al igual que las corrientes de potasio

cardiacas.

UTILIDAD CLINICA.

Arritmias supraventriculares y ventriculares.

Mantenimiento del ritmo sinusal, luego de la reversión de una FA.

PRECAUCIONES.

Bloqueo cardíaco.

En IC descompensada.

Miastenia gravis.

CONTRAINDICACIONES.

Bloqueo cardíaco completo.

REACCIONES ADVERSAS.

Anafilaxia.

Púrpura.

Urticaria.

Fiebre.
 Trombocitopenia.

Agranulocitocis.

Angioedema.

IC.

Arritmias ventriculares.

Hipotensión.

Cinconismo.

Vértigo.

3.2.4. LECCIÓN 39: BRADIARRITMIAS.

La Bradicardia es la disminución de la frecuencia cardiaca, debajo de 60

latidos/min.

La bradicardia sinusal (menos de 50 latidos/minuto) asociada IAM, se puede tratar

con atropina.

3.2.4.1 ATROPINA

MAC

Es un bloqueante colinérgico (anticolinérgico) y más especifícamente de

receptores muscarínicos, por lo que también se le conoce cómo antimuscarínico.

UTILIDAD CLINICA.

Bloqueo A-V secundario a infarto.

Bradicardia sinusal.

Intoxicación por inhibidores de colinesterasas (Ej: Organofosforados).

Revertir efectos adversos de estimulantes muscarínicos (en cirugía).

RAM

Xerostomía.

Visión borrosa, ciclopejía y midriasis.

Retención urinaria

Constipación

Taquicardia

PRECAUCIONES.

HTA.

IC.

Taquiarritmias.

Enfermedades obstructivas GI.

Atonía intestinal.

Glaucoma de ángulo estrecho.

3.2.4.2. EPINEFRINA O ADRENALINA.

MAC.

Se une a los receptores Adrenérgicos del SN, ejerciendo acciones

simpaticomiméticas.

UTILIDAD CLINICA.

Paro cardíaco.

Bradicardia que no responde a la atropina;

Arritmias ventriculares secundarias al bloqueo nodal.

RAM.

Taquicardia.
 Cefalea.

Sudoración.

Hiperglicemia.

Arritmias.

ACV hemorrágicos.

Edema pulmonar

PRECAUCIONES.

HTA.

Arritmias.

ACV.

Hipertiroidismo.

Diabetes mellitus.

Glaucoma de ángulo cerrado.

3.2.5. LECCIÓN 40: PARO CARDÍACO.

El paro cardíaco, se puede tratar con adrenalina(Epinefrina), buscando

aumentar la presión de perfusión coronaria por su efecto alfa-1 a nivel de vasos

sanguíneos (lo que aumenta la resistencia vascular periférica). En estos casos no

interesa el efecto beta-1, es más, su estimulación en estos casos se debe

antagonizar con un betabloqueador cardioselectivo.

Cómo alternativa a la primera dosis de Adrenalina, se puede utilizar Vasopresina.

Hormona antidiurética (ADH), que estimula receptores V-1 de la musculatura lisa

vascular.
3.1 CAPITULO 9. FARMACOS ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS,

FIBRINOLITICOS Y ANTICOAGULANTES.

3.3.1. LECCIÓN 41: COAGULANTES.

La cascada de la coagulación presenta dos vías paralelas:

La vía intrínseca

vía extrínseca es activada por lipoproteínas de los tejidos.

Las dos vías convergen y dan lugar a la formación del factor Xa, que activa la

protrombina para formar la trombina, que es el paso esencial en la formación del

trombo (trombosis: formación y propagación de un coagulo sanguíneo en el

sistema cardiovascular).

Las complicaciones de las trombosis se deben a la obstrucción de un vaso en el

ámbito local como por la embolia que puede causar isquemia o infartos de

diversos órganos.

Para evitar que la formación del “paquete” de fibrina tapone completamente el

vaso y ademas para evitar el “escape” de un trombo, se produce fibrinolisis. Este

proceso se inicia simultáneamente con la coagulación.

La plasmina, producida al activarse la fibrinolisis, inactiva factores de coagulación

como:

Factor V.

Factor VIII.

Fibrinógeno.

El proceso trombolítico tambien es ejecutado por los anticoagulantes naturales:

Heparina.
 Antitrombina III.

Proteína C.

Trombo modulina.

Proteína S.

Inhibidor del factor tisular.

3.3.1.1 VITAMINA K

Más específicamente la vitamina K1 (Fitomenadiona), es fundamental para la

síntesis hepática los factores de coagulación (II, VII, IX, X) y de las proteínas C y

S.

UTILIDAD CLINICA.

Enfermedad hemorrágica del recién nacido.

Sobredosis de Warfarina.

Intoxicación con cumarínicos

RAM.

Hipersensibilidad

Hipotensión

Taquicardia

Broncoespasmo

3.3.1.2. PROTAMINA

La principal indicación de este medicamento es para tratar sobredosis de heparina

(1mg de protamina antagoniza 100 UI de heparina).

3.3.1.3. ACIDO TRANEXAMICO

Inhibe la activación del plasminógeno y la acción de la plasmina. Su principal

utilidad está en los casos de fibrinólisis desencadenados en algunos procesos

quirúrgicos.

3.3.2. LECCIÓN 42: ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS.

El ASA.

Ticlopidina.

Clopidogrel.

3. 3.2.1. ASA.

En dosis bajas reduce la morbilidad y la mortalidad por cardiopatía isquémica u

otros eventos como ACV.

MAC.

Bloqueo selectivo de la producción de TAX2.

UTILIDAD CLINICA.

Antiagregante plaquetario (150-300 mg VO).

Antitrombótico (por disminución de la agregación plaquetaria).

Reductor de la incidencia de reinfarto.

Profilaxis de ictus isquémico.

Un año luego de cirugía de cortocircuito arterial coronario.

Pacientes válvulas protésicas que presentaron embolismo cerebral a pesar

del tratamiento con warfarina.

3.3.2.2. TICLOPIDINA.

MAC.

Inhibe la agregación inducida por ADP e interfiere con la unión del

fibrinógeno.
La ticlopidina no da mejores resultados que el ASA. Presenta un riesgo

significativo de granulocitopénia; por ello, su uso ha quedado reservado, en

combinación con ASA, para la prevención de la trombosis de las prótesis

intracoronarias (“stent”).

3.3.2.3. CLOPIDOGREL.

MAC.

Similar a la ticlopidina.

No posee efectos granulocitopénicos, pero potencialmente puede generar púrpura

trombocitopénica.

UTILIDAD CLINICA.

Similar al ASA.

Los antiagregantes plaquetarios NO se utilizan en el tratamiento del ictus

hemorrágico, ya que pueden incrementar la hemorragia.

3.3.3. LECCIÓN 43: TROMBOLITICOS O FIBRINOLITICOS.

MAC.

Activan el paso de plasminógeno a plasmina que a su vez degrada la fibrina, con

la consiguiente ruptura de los trombos que se hayan formado.

REPRESENTANTES.

Tenecteplase.

Reteplase.

Alteplase (rtPA).

Estreptokinasa (SK).

3.3.3.1. TENECTEPLASE Y RETEPLASE.

Son derivados del rtPA que pueden considerarse equivalentes al rtPA.

3.3.3.2. ALTEPLASE (rTPA).

El activador de plasminógeno obtenido por recombinacion (rtPA) tiene mayor

selectividad por la fibrina. La administración de rtPA requiere tratamiento

simultáneo con heparina para reducir la frecuencia de re-oclusiones.

3.3.3.3. ESTREPTOKINASA (SK).

Idealmente se deben administrar durante la primera hora del infarto.

UTILIDAD CLINICA.

IAM.

trombosis venosa profunda (TVP).

tromboembolismo pulmonar.

Oclusión arterial aguda.

Trombosis de derivaciones arteriovenosas.

PRECAUCIONES.

Riesgo de hemorragia.

Gestación.

Tratamiento anticoagulante concomitante.

CONTRAINDICACIONES.

Hemorragia reciente.

Parto.

Ictus hemorrágico,

Coma.

Crisis hipertensiva.

Anomalias de la coagulación.

Hemorragia del TGI.

REACCIONES ADVERSAS.

Hemorragia.

Hemorragia intracraneal.

Hipotensión.

Arritmias.

Anafilaxia.

Fiebre.

Escalofríos.

dolor abdominal.

Los trombolíticos NO se utilizan en el tratamiento del ictus hemorrágico, pues

pueden incrementar la hemorragia.

3.3.4. LECCIÓN 44: ANTICOAGULANTES PARENTERALES.

Se diferencian de los anteriores porque su mecanismo básico esta centrado en la

inhibición de los factores de coagulación.

Dentro de estos encontramos las Heparinas y que pueden ser No fraccionadas y

las de bajo peso molecular.

3.3.4.1. HEPARINAS NO FRACCIONADAS (HNF).

Son una mezcla heterogénea de cadenas de polisacários sulfatados.

Se presenta en forma de sal sódica (uso intravenoso).

También se encuentra como sal cálcica (uso subcutáneo).

ACCIONE FARMACOLOGICAS.

Antitrombótico por inhibición del factor Xa.

Anticoagulante por inhibición del factor IIa (trombina a través de una

interacción con su cofactor antitrombina III y con el factor Xa.

 Antiplaquetario

3.3.4.2. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM).

Son derivadas químicas o enzimáticas de las HNF. Se destacan:

Enoxoparina

Dalteparina

Nadroparina

La relación anti-Xa/anti-IIa es entre 2 y 8 veces superior a las de HNF, por lo que

se evidencia un menor efecto anticoagulante y plaquetario y mayor efecto

antitrombótico.

Para la profilaxis en pacientes con riesgo de ictus isquémico se incluyen los

anticoagulantes orales como la warfarina y la heparina.

3.3.5. LECCIÓN 45: ANTICOAGULANTES ORALES (CUMARINAS).

Los restos de de acido glutámico de los factores de coagulación II, VII, IX y X son

oxidados a nivel hepático teniendo como mediadora la vitamina K. De esta

manera dichos factores son activados.

La Warfarina es prácticamente el único de este grupo utilizado terapéuticamente.

Los demás derivados cumarínicos se utilizan industrialmente, específicamente

cómo rodenticidas.

MAC.

La warfarina (4-hidroxi- cumarina), actúa de manera fraudulenta en lugar de la vita

K inhibiendo los factores dependientes de esta vitamina.

PRECAUCIONES.

La ingesta de verduras en la dieta puede potenciar el efecto anticoagulante.

Vigilar el INR, controlando el tiempo de protrombina.

INTERACCIONES.

Verduras.

ASA.

Heparina.

Metronidazol, Trimetoprim-sulfa, Eritromicina, Tiazidas: incrementan el

efecto anticoagulante.

Vitamina K, Corticosteroides, Fenobarbital, Carbamazepina, Rifampicina,

estrógenos, Colestiramina, Sucralfato: disminuyen la respuesta de la

Warfarina.

FARMACOCINETICA.

Absorción completa V:O.

Se unen cerca del 100% a proteínas.

Biotransformación hepatica.

Eliminación renal.

REACCIONES ADVERSAS.

La RA mas importante es la hemorragia, básicamente por sobre dosis, la cual se

puede corregir por la administración de vitamina K1 (fitomenadiona).

 AUTOEVALUACION Y CONSULTA DE LA UNIDAD
DIDACTICA 3.

Explicar y dar ejemplos si es el caso:

1. 2 DIFERENCIAS ENTRE IECA Y BLOQUEADOR β1.

2. DIFERENCIA ENTRE METIL-DOPA Y CLONIDINA.

3. DIFERENCIA ENTRE ENALAPRIL Y CAPTOPRIL.

4. DIFERENCIA ENTRE DIURETICOS DE TECHO ALTO Y AHORRADORES DE POTASIO.

5. DIFERENCIAS ENTRE DILTIAZEM Y NIMODIPINO.

6. DIFERENCIA ENTRE DIGOXINA Y DIGITOXINA.

7. DIFERENCIA ENTRE PROCAINAMIDA Y QUINIDINA.

8. DIFERENCIA ENTRE BRADICARDIA Y TAQUICARDIA.

9. QUE ES LA VIA INTRINSECA DE LA COAGULACION.

10. QUE ES LA VIA EXTRINSECA DE LA COAGULACION.

11. REALICE UN DIAGRAMA DE LA CASCADA DE COAGULACION.

12. DIFERENCIAS ENTRE ANTITROMBOTICO, ANTIAGREGANTE, TROMBOLITICO Y

ANTICOAGULANTE.

13. CUAL ES EL ANTIDOTO UTILIZADO EN TOXICIDAD POR CUMARINAS Y HEPARINA, Y

CUAL SU MAC.

.
FUENTES DOCUMENTALES

Dirección Seccional de Antioquia. (1996). Manual Farmacoterapéutico.

Medellín.

Ganong, W. F. (1992). Fisiología Médica. México: Manual Moderno.

Gonzalez A, M. A., Lopera L, W. D., & Arango V, A. (2004). Manual de

Terapéutica. Medellín: CIB.

Goodman Gilman, A. (1993). Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.

Mexico: Médica.

Isaza M, C. A., Isaza M, G., Marulanda M, T., & Fuentes G, J. (2002).

Fundamentos de Farmacología en Terapéutica. Pereira: Ed. Postergraph.

Kalant, H., & Roschlan, W. (2002). Principios de Farmacología médica.

México: Oxford University.

Katzung, B. G. (2005). Farmacología Básica y Clínica. México: Manual

Moderno.

Litter, M. (1991). Farmacología. Buenos Aires: El Ateneo.

Lorenzo, P. (2005). Farmacología Básica y Clínica. Madrid: Médica

pamamericana.

Ministerio de Salud. (1992). Formulario Terapéutico Nacional. Bogotá.

Mycek, M. J. (2004). Farmacología. México: McGraw-Hill.

Velasco, M., Del Valle, A., Carvajal García, P., Dueñas, L., De la Gala, F., &
García Mendez, P. (2004). Farmacología Clínica y Terapéutica Médica.
Madrid: McGraw-Hill Interamericana.
Revistas
1.Boletín de la Oficina Sanitaria Panamericana, OPS, Washington, D.C.
2.Boletín de la Asociación Colombiana de Farmacología (ACF).
4.Annual Review of Pharmacology and Toxicology.
5.Journal of Pharmacy and Pharmacology.
6.Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Páginas Web

www.saludcolombia.com

www.invima.gov.co

www.salud.com

www.col.ops-oms.org

www.correofarmaceutico.com

www.uam.es/alguilla/t-presion/sinap1.jpg

www.iqb.es

www.iqb.es/...farma03/parte03/receptor01sm.jpg

www.niaaa.nih.gov/.../neurosciencie/gabba.htm

www.laboratorioslife.com