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souzaozzy@yahoo.com.br

EQ 583- Bioengenharia I

Maria Helena Andrade Santana- lena@feq.unicamp.br

Alexandre Barbosa de Souza- PAD - souzaozzy@yahoo.com.br

Departamento de Engenharia de Materiais e de Bioprocessos

Agosto - 2018
 EQ 583- Objetivo e Programa

Objetivo do curso

Estudar fundamentos básicos da bioengenharia

1. Introdução à Bioengenharia
Conceito; Bioprocessos; Atuação do Engenheiro Químico; Histórico
Processos da Engenharia Química x Processos da Bioengenharia
Exemplo de Bioprocesso

2. Componentes das células vivas

Precursores e Biopolímeros (Estrutura-Função)
Aminoácidos, Proteínas, Enzimas, Ácidos Nucléicos, Lipídios
Carboidratos
Componentes Celulares em Processos
3. Células Microbianas em Processos
Quem são
Como trabalham
Como equacionar o seu trabalho: balanços de massa e energia
Como podemos modificá-las

4. Aulas Práticas
. Enzimas: Atividade, Transformação enzimática
. Microrganismos: Morfologia, Transformação Microbiana
 Referencias

DORAN, P. M. - Bioprocess Engineering Principles, 2a edição, Editora Academic Press Ltd.,

London, 1997. – 3a edição, 2012
MARIA ALICE ZARUR COELHO, Tecnologia Enzimática, Editora EPUB , ISBN-10: 8587098837;
ISBN-13: 978-8587098832, 2008
LEHNINGER, A. L. – PRINCÍPIOS DE BIOQUÍMICA, SARVIER, SÃO PAULO, 2006
SADAVA, D.E., HILLIS, D.M.; HELLER, H.C.., BERENBAUM, M., Life: The Science of Biology,
10th edition, 2012
SCHMIDELL, W.; LIMA, U. A.; AQUARONE, E.; BORZANI, W.- Biotecnologia Industrial
volumes 1,2 e 3), Editora Edgard Blücher Ltda., São Paulo, 2001.

BAILEY, J. E. E OLLIS, D. F. - Biochemical Engineering Fundamentals, 2a edição,

Editora McGraw-Hill, New York, 1986.
BLANCH, H. W. E CLARK, D. S. – Biochemical Engineering, Editora Marcel Dekker Inc., New
York,1997.
SHULER, M. L. E KARGI, F. - Bioprocess Engineering Basic Concepts,
Editora Prentice- Hall International Inc., Englewood Cliffs, 1992.
SEGEL, I. H. - Biochemical calculations : how to solve mathematical problems in general
biochemistry - J. Wiley, New York, 1976.
Voet, D. e Voet, J. G. Biochemistry, 2a edição, John Wiley & Sons, Inc., 1995.
Avaliação

Prova intermediária (P1)

Prova final (P2)
Atividades apresentadas em sala de aula (A)
Aulas Práticas
Nota final (NF) será a média ponderada considerando-se os seguintes itens:

Prova intermediária (P): 40%

Prova final (P2): 40%
Relatórios das aulas práticas : 10% (grupos)
Atividades apresentadas em sala de aula: 10%

REQUISITOS PARA APROVAÇÃO:

Freqüência mínima 75%;
Média final: igual ou superior a 5,0

Datas das provas: P1- 02/10

P2- 27/11

Exame Final (EF): Prova escrita, desde que seja satisfeito o limite mínimo de
freqüência de 75%. Média Final será MF=(NF+EF)/2.
 Disciplinas de Bioengenharia
EQ/FEQ

❑ Obrigatórias:

• EQ 583: Bioengenharia I

• EQ 883: Bioengenharia II

❑ Eletivas:
 Linhas de Pesquisa em Bioengenharia
FEQ/UNICAMP

1. Biorreações e Biorreatores
2. Processos Fermentativos
3. Cultivo de Células Animais
4. Biomateriais
5. Nanobiotecnologia
6. Recuperação e Purificação de Bioprodutos
7. Modelagem, Simulação e Controle de
Bioprocessos
8. Processos em Medicina Regenerativa
 Bioengenharia I
INTRODUÇÃO

• Conceito de Bioengenharia

• O Engenheiro Químico na Área de Bioengenharia

• Histórico do Desenvolvimento da Biotecnologia

• Aplicações Industriais

• Processos Químico x Bioquímico

• Exemplos de Bioprocessos
 Bioengenharia, Engenharia Bioquímica,
Engenharia Biológica, Engenharia de Bioprocessos

Transformação

Reação
Purificação

Produto
 Bioengenharia, Engenharia Bioquímica,
Engenharia Biológica, Engenharia de Bioprocessos
 Bioengenharia, Engenharia Bioquímica,
Engenharia Biológica, Engenharia de Bioprocessos

Mimetizar o ambiente in vivo Habilidade de Persuadir células

para criar um requerido tecido

Engenharia de Tecidos- Medicina Regenerativa

Nova Fronteira dos anos 2000
 Bioengenharia, Engenharia Bioquímica,
Engenharia Biológica, Engenharia de Bioprocessos

Estrutura Hierárquica do Osso

Materials today , 2008, vol. 1 , n. 518

 Bioengenharia, Engenharia Bioquímica,
Engenharia Biológica, Engenharia de Bioprocessos

IMPRESSÃO 3D DE ESTRUTURAS

3D Construct for Biomolecules

and Cells

IMPLANTES, MIMETIZAÇÃO DE ÓRGÃOS

 Bioengenharia, Engenharia Bioquímica,
Engenharia Biológica, Engenharia de Bioprocessos

3D Construct for Biomolecules

and Cells
 Bioengenharia, Engenharia Bioquímica,
Engenharia Biológica, Engenharia de Bioprocessos

LIBERAÇÃO NÃO CONTROLADA

Nível de Fármaco no plasma

LIBERAÇÃO CONTROLADA
3D Construct for Biomolecules
and Cells NÍVEL TÓXICO

LIBERAÇÃO CONTROLADA
NÍVEL TERAPÊUTICO MÍNIMO

PERÍODO
 Paul Ehrlich (1854-1915)
1908-Prêmio Nobel de
Fisiologia e Medicina

“Magic Bullet”
Alvo-Específico
“we may speak of 'magic bullets'
which aim exclusively at the
dangerous intruding parasites
strangers to the organism, but do
not touch the organism itself and
its cells.

Fármacos Encapsulados Alvo-Específico

 Type of structures X Number of articles

50000 38684
40000
30000
20000 12329
10000 547 1455 2675 429
0

es
es

es
ers

s
ule
en

om

be
l
rtic
rim
ler

ps

otu
os
pa
nd
ful

ca

lip

an
no
de

no

nn
na

na

rbo
ca

Fonte: SciFinder Scholar. May 2007

 Angstrom Angstrom
Unidades, Å Unidades, Å
Distancia vista 1036
por telescospio 109 ano luz 1012
200 in
Nossa galáxia MUNDO CÓSMICO
1030
1 ano luz Comprimento do homem
109
Sistema solar
Raio de uma célula de alga gigante
1020

terra 106 -100 m Raio de uma gigante ameba

20 m Raio da eucariotos
MUNDO BIOLÓGICO maioria das
1010 células procariotos
1 m

Resolução do microscópio de luz

103 Raio da menor bactéria
MUNDO
100
MOLECULAR Unidade da espessura d a membrana
Átomo de hidrogênio
Resolução do microscópio eletrônico
Raio do menor amino ácido
100
Núcleo atômico
MUNDO ATÔMICO
10-6
 MUNDO BIOLÓGICO

Estrutura Complexa

Adaptabilidade

Transformação de Energia

Replicação
 Bioengenharia, Engenharia Bioquímica,
Engenharia Biológica, Engenharia de Bioprocessos

BIOLOGIA + ENGENHARIA

Foco- Introduzir como transportar descrições

biológicas e observações dentro da descrição de
engenharia (descrição matemática)
.

- Operar e desenvolver bioprocessos

- Projetar e operar equipamentos
- Escalonar processos biotecnológicos
 Cell Biology
Molecular Biochemistry
Biology
Molecular Microbiology
Genetics Process
Engineering

Interdisciplinary
Science

Medical
Diagnostics
Pharmaceutical Chemical
Industry Industry
Environmental Fermentation
& Energy Industry
Food & Feed
Industry

Aplicação Orientada das ciências Biológicas e Engenharia

Escalonamento de Processos

“Temos alguns problemas

mudando da escala de
laboratório a escala
comercial

Precisamos entender a
causa dos problemas”
Escalonamento de Processos

Desafio
2
4
Perspectiva Histórica da Bioengenharia

1960-80

1980-
00

2000
 ‘If I have seen further than most men, it is because I stood on
the shoulders of giants’ (Isaac Newton, 1676)

Louis Pasteur Leonor Michaelis Maud Menten Chaim Weizmann Alexander Fleming Howard Florey

Jacques Monod James Watson & Francis CrickRosalind Franklin Arthur Humphrey John Bu’Lock

e no Brasil, os
introdutores
da Engenharia Walter Borzani
Bioquímica EP/USP
Karry Vitalis Moritz
Mullis EQ/UFRJ
2
6

1960-80 Início da Engenharia

Bioquímica

• Início na Engenharia Química

• Originada a partir da
microbiologia industrial
• Livros:
– Aiba, Humphree, Millis (1965)
– Bailey & Ollis (1977)
1960-80 Engenheiros Bioquímicos

• Utilização dos princípios da engenharia química

em:
– Cinética
– Modelagem matemática
– Fenômenos de transporte
– Projeto e escalonamento de processos
• Não havia necessidade de conhecimentos
profundos de biologia.
• Ocasionalmente havia colaboração com biólogos
2
8
Nova era da biotecnologia
1960-80 1980-00

Biotecnologia:
Técnicas comerciais que utilizam organismos vivos ou
substâncias destes organismos, para produzir ou
modificar um produto.

Nova biotecnologia:
– DNA Recombinante
Gene > Céula > Proteínas
– Fusão de células
B. Lymphocites + myeloma = Hybridoma
1960-80 1980-00 Nova era da biotecnologia

Exemplos de produtos:
– Hormônios de crescimento
– Tissue plasminogen activator (tPA)
Glicoproteína (hormônio) que controla a
produção de células tronco
– Anticorpos monoclonais
1960-80 1980-00 Nova era da biotecnologia

Algumas áreas de pesquisa de Engenheiros Bioquímicos:

• Estabilidade genética em processos escalonados

• Produção de proteínas heterólogas
• Cultura de células (mamíferos, plantas)
• Engenharia de tecidos
• Liberação controlada de fármacos
• Processos de Separação de proteínas em larga escala
1960-80 1980-00 1980-00 Era pós-genômica

• Engenharia Metabólica
• Genômica e Proteômica
• Sistemas biológicos quantitativos
• Engenharia Molecular
• Terapia Gênica
• Nanobiotecnologia
1960-80 1980-00 1980-00 Era pós-genômica

• Conhecimentos de Engenharia química menos

tradicionais
• Trabalho em colaboração
– A divisão de trabalho é obscura entre
cientistas da ciência básica e engenheiros
• Requer maior conhecimento de BIOLOGIA.
APLICAÇÕES INDUSTRIAIS
Aplicações Industriais da Biotecnologia

• Indústria farmacêutica

• Produtos para agricultura e pecuária

• Química fina e aditivos para alimentos

• Meio ambiente

• Insumos e produção de energia

• Mineração

• Biosensores
 Sistema de
Produtos
Expressão

Insulina humana (E. coli, Eli Lilly),

Bactéria hormônio de crescimento humano (Genentech)
Ácido Hialurônico (várias empresas)

Levedura Vacinas recombinantes, insulina

humana

Relativamente novo
Células de inseto

Células de Anticorpos monoclonais, fator VIII

mamíferos
Animais Lipase (ovelha ou coelho, PPL Therapeutics
transgênicos Hormônio de crescimento (cabra, Genzyme)

Plantas Vacina da cólera (tabaco, Chlorogen), lipase

transgênicas gástrica (milho, Meristem),
 Setores Produtos
Adubos, pesticidas, mudas de plantas,
Agricultura
plantas geneticamente modificadas

Alimentação Pães, queijos, bebidas, aditivos, etc

Química Enzimas, aminoácidos, ácidos, lipídeos complexos,

Fina compostos aromáticos, polissacarídeos, etc

Eletrônica Biosensores

Energia Etanol, biodisel, biogás

Meio Recuperação de petróleo, tratamento de lixo,

Ambiente biorremediação
Embriões, diagnóstico, controle e prevenção de
Pecuária
doenças, promoção do crescimento, etc.
Antibióticos, vacinas, anticorpos, hormônios,
Saúde proteínas terapeuticas, reagentes e testes
para diagnóstico
 PROCESSOS

QUÍMICO x BIOTECNOLÓGICO
 Processo Químico Típico

Reagentes Preparação Matéria-

prima

Reação

Separação
Estocagem

Subprodutos Efluentes
Produtos
 Bioprocesso Típico
Meio de
Células Cultura
Preparação

Preparação
do inóculo Esterilização
Bio-reação

Recuperação e
Purificação de
Bioprodutos

Subprodutos Efluentes
Produtos
 Produção de Hormônio de Crescimento Humano

DNA cópia do Moléculas com material

RNA mensageiro genético misto
RNA mensageiro
obtido da
pituitária

Hipófise (pituitária)

plasmídeo
Bactéria
(fragmento)
Escherichia coli
de DNA
bacteriano
 Produção de Hormônio de Crescimento
Humano, cont.

Proliferação das bactérias

bactérias modificadas Biotransformação

clone da bactéria com

a seqüência de DNA
que codifica a hGH
Purificação de Hormônio de Crescimento, cont

moinho de extrato
filtro quebra celular de hGH

hormônio
purificado em pó processos cromatográficos

liofilização
REGENERAÇÃO DE TECIDOS