EVASIÓN MICROBIANA

A LA RESPUESTA INMUNE
 Los microorganismos patógenos
son capaces de evadir tanto la
respuesta inmune innata como la
respuesta inmune adaptativa
Cápsula bacteriana
 Bacterias capsuladas
Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis

Haemophilus influenzae tipo B

Producen neumonía, meningitis y sepsis, que causan la muerte

de 1.5 millones de niños menores de 5 años cada año
 La fagocitosis mediada por
anticuerpos y complemento es el
mecanismo de defensa más
importante contra las bacterias
capsuladas
 Cápsula bacteriana

1. Inhibe el reconocimiento de PAMPs por RRPs.

2. Inhibe la activación del sistema del complemento.
3. Induce una respuesta humoral restringida.
 Cápsula está compuesta por hidratos de carbono
(antígeno T-independientes de tipo II): no inducen
switch isotipo, no inducen memoria, no inducen
maduración de la afinidad de los anticuerpos.
El polisacárido capsular es el principal blanco antigénico del
sistema inmune.

La capacidad de respuesta frente a polisacáridos depende de

los linfocitos B1 y los de la zona marginal del bazo, poblaciones
que se desarrollan completamente a partir de los 2 años de
edad.
 Respuesta humoral frente a Ag T-
independientes

IgM Ab
• Ac IgM
• No Switch
• No memoria Título de Ac
1o Ag 2o Ag
• No maduración
de afinidad

Días post-inmunización
Variación antigénica en bacterias capsuladas
Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis
91 serotipos diferentes 13 serotipos diferentes
Haemophilus influenzae tipo B

Producen neumonías y meningitis responsables de la muerte de

1.5 millones de niños menores de 5 años cada año

Streptococcus pneumoniae

Existen 91 serotipos con diferencias en los antígenos

polisacáridos de la membrana
 Vacunas
Contra el polisacárido capsular (23-valente)

Poco inmunogénica
Cubre un grupo amplio de
serotipos patogénicos No es útil en las poblaciones de
riesgo

Contra un glicoconjugado (heptavalente)

Polisacárido conjugado con

Diseñada para cubrir los
proteína inmunogénica
serotipos prevalentes en
(toxoide tetánico, toxina
países desarrollados
diftérica mutada, otras)
Respuesta B frente a una glicoproteína o a un
polisacárido conjugado a una proteína

Generación de anticuerpos IgG anti-polisacáridos de alta

afinidad y desarrollo de memoria frente al polisacárido
Eficiencia de la vacuna conjugada frente a Hib
Formas alternativas de variación
antigénica

Virus influenza
Tripanosoma brucei (africano)
Giardia lamblia
Plasmodium falciparum
 Virus influenza

Papel crítico de los anticuerpos neutralizantes

en la protección frente al virus influenza
Virus Influenza

HEMOAGLUTININA

NEUROAMINIDASA
 VIRUS INFLUENZA
 Genoma a RNA simple cadena negativo segmentado (8 segmentos)
 Presenta diferentes reservorios naturales: humanos, aves, cerdos, etc.
 Clasificación en base a dos proteínas de su superficie, Hemaglutinina
(HA) y Neuraminidasa (NA). Ej. H1N1, H3N2, H5N1
 VIRUS INFLUENZA

VARIACION ANTIGENICA

2 tipos de cambios antigénicos:

 Drift antigénico
 Shift antigénico
 VIRUS INFLUENZA

Drift antigénico

Denota cambios menores en la

secuencia de aa de la HA y NA virales
que modifican su antigenicidad
 VIRUS INFLUENZA

Shift antigénico

Denota cambios mayores en la

secuencia de aa de la HA y NA virales
que modifican su antigenicidad y que
ocurren como consecuencia de
rearreglos génicos entre genomas de
un virus aviar, porcino y/o humano
Drift y Shift
antigénico
Drift antigénico y gripe estacional

500.000
muertes/año en
todo el mundo
 Pandemias por Virus Influenza
Pandemia Fecha Nº muertos

Gripe Rusa 1890 1 millón

Gripe Española 1918 40-100 millones

Gripe Asiática 1957 1-2 millones

Gripe de Hong Kong 1968 1 millón

Shift antigénico y nuevas pandemias

Riesgo: baja previsibilidad

Año 2009: Gripe A (H1N1).11 de junio del 2009 las OMS

declaró el nivel de alerta 6: pandemia en curso. Virus:
material genético de cepas aviarias, porcinas y humanas e
infectivo para el hombre.
 Variación antigénica:

Tripanosoma brucei (africano)

Giardia lamblia
Plasmodium falciparum
VSG: glicoproteína variante de superficie

5x106 moléculas VSG sobre la membrana del

parásito (25% del total del contenido en
proteínas de la membrana celular)
2000 genes VSG diferentes que
se expresan uno a uno
secuencialmente en el tiempo
Trypanosoma africano: capping
(anticuerpos dirigidos contra VSG)
Giardia
Giardia
Nat Med May 2010
 Inhibición de la presentación
antigénica a través de moléculas del
CMH de clase I como estrategia
genérica de evasión viral
 Inhibición de la presentación antigénica por el CMH de clase I

Herpes Virus
inductor del
HIV: disminuye la Sarcoma de
expresión del CMH Kaposi: promueve
clase I en la la degradación de
membrana celular MHC cclase I

Citomegalovirus:
inhiben la
exportación de
CMH clase I desde
el REL

Adenovirus: inhiben la
asociación de CMH clase I
con TAP y también el
tráfico de moléculas de
clase I

Citomegalovirus: translocan la Herpes Simplex Virus y

cadena alfa de CMH clase I al Citomegalovirus: inhiben la
citosol donde es degradada por translocación de péptidos desde
el proteosoma el citosol al REL.
Inhibición de las acciones mediadas
por interferones de tipo I como
estrategia de evasión viral
Producción viral de antagonistas de interferones de tipo I
 HIV: un compendio de
mecanismos de evasión
• 42 millones viven con HIV en el mundo y 25 millones ya murieron
• Se estiman 133 mil infectados en Argentina (30 mil casos
reportados)

• Virus con genoma compuesto

por dos cadenas de RNA.
• Infecta principalmente LT CD4,
macrófagos y DC.
• Produce SIDA luego de varios
años de infección.
Historia natural de la infección
por HIV-1

Visión tradicional

Depleción temprana del

compartimento T efector y de
memoria en mucosas
Depleción de estructuras linfoides en el GALT
Incapacidad de montar una respuesta de
anticuerpos neutralizantes

Variabilidad

Extensiva glicosilación

Epitopes crípticos
 El problema de la variabilidad:
transcriptasa reversa
Cada célula infectada contiene un genoma viral diferente en al
menos un nucleótido respecto del virus infectante...las diferentes
cuasi-especies circulantes pueden diferir en un 35% a nivel de env
 En otras palabras…..

Alta tasa de error en la transcriptasa reversa

•1 mutación puntual cada 10.000 nucleótidos.
• El genoma de HIV tiene un tamaño aproximado
de 10.000 nucleótidos.

Cada virus nuevo puede llevar una mutación

En un individuo infectado se producen entre

500 y 1000 millones de virus nuevos por día
Transmisión sexual del HIV y
apropiación de DC-SIGN
 Importancia de las células dendríticas
(CDs) en la transmisión de HIV:

Las CDs inmaduras pueblan profusamente las

mucosas

Más del 90% del virus inoculado interactúa con CDs.

Las CDs podrían representar la primer célula blanco del HIV en

tomar contacto con el virus.

El consenso actual sugiere que el papel de las CDs en la

transmisión sexual del HIV estaría mediado, no tanto por su
aporte directo a la producción de virus, sino por su capacidad de
transmitir el virus a los linfocitos T
Las CDs transmiten el HIV a linfocitos T CD4
facilitando su infección