DIABETES MELLITUS

1. GENERALIDADES
1.1. Definición – Grupo de trastornos metabólicos caracterizado por hiperglucemia crónica,
asociada a alteraciones en el metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos, secundaria a déficit
de secreción y/o acción de la insulina, ↓utilización de glucosa o ↑producción; se asocia a lesiones a
largo término de órganos
• Primera causa de nefropatía terminal (ESRD), de amputaciones no traumáticas de
mmii y de ceguera en adultos, en EEUU
2. CLASIFICACIÓN
2.1. DM1 (insulinodependiente, de comienzo juvenil)
• 5-10%
• Etiología – Déficit completa o casi total de insulina, por destrucción autoinmunitaria
(rápida en niños, lenta en adultos) de células beta, o idiopática (no autoinmune)
• Inicio brusco, temprano (<30a), no obesidad, evidencia de fenómenos
autoinmunitarios, asociación de enfermedades autoinmunitarias
• Tiende a cetosis, cetoacidosis como primera manifestación
• Factores genéticos (HLA) y ambientales (tóxicos, dietéticos, virus, superantígenos
microbianos, nitritos, nitratos, nitrosaminas, vitamina D, gluten, cafeína y estrés)
2.2. DM2 (no insulinodependiente, de inicio en la edad adulta)
• 90-95%
• Etiología – Insulinorresistencia + secreción compensatoria insuficiente de insulina +
mayor producción de glucosa
• Precedido por un periodo de homeostasis anormal de la glucosa como intolerancia
a la glucosa en ayuno (IFG) o intolerancia a la glucosa (IGT)
• Factores de riesgo
• >40a, obesidad franca o abdominal
• No tiende a cetosis
2.3. Diabetes gestacional
2.4. Otros tipos específicos
A) Diabetes hereditaria juvenil tipo 2 (MODY)
• Herencia autosómica dominante
• Inicio precoz de hiperglucemia (<25a)
B) Diabetes monogénica
• Herencia autosómica dominante
• Inicio precoz de hiperglucemia (<25a)
C) Diabetes relacionada a FQ
D) Diabetes tipo 1 fulminante
E) Formas híbridas de DM
3. RIESGO AUMENTADO PARA DM
3.1. Intolerancia a la glucosa
3.2. Glucemia en ayuno anormal
4. FISIOPATOLOGÍA
4.1. DM1
A) Factores genéticos
• 6% familiares de 1°G (8% hermano, 40% gemelo homocigoto)
• Herencia poligénica de 26 regiones
• HLA en cromosoma 6p21 (locus IDDM1) confiere 40% riesgo genético
• Selección +/- LT autorreactivos
• Los alelos HLA asociados a mayor riesgo pertenecen al locus HLA II DR y DQ
(DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA1 0301, DQB1 0302 y DQB1 0201)
• Los alelos (DRB1 1501, 1401, 0701 y DQB1 0602,0503,0303) son protectores y
tienen un efecto dominante sobre los alelos de susceptibilidad lo que sugiere que el
HLA podría tener un papel más importante en la protección que en la predisposición
a la DM 1