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ALLOINMUNE THROMBOCITOPENIA
CONTENIDO TEÓRICO
Que es el FNAIT?
La trombocitopenia aloinmune fetal y neonatal (FNAIT), es una enfermedad que resulta
de la aloinmunización materna durante el embarazo contra antígenos plaquetarios
fetales HPA, heredados del padre y ausente en la madre. Estos aloanticuerpos IgG
maternos a continuación pueden atravesar la placenta y unirse a las plaquetas fetales
generando así un aclaramiento de las plaquetas dando como resultado trombocitopenia
fetal / neonatal. Esta condición puede llevar a un daño neurológico o una hemorragia
intracraneal, que en ocasiones puede ser fatal [1,3].
Uno de los antígenos responsables y más comunes de esta condición, es el HPA-1a y está
localizado en la subunidad ß3 de la integrina αIIß3. Hay varios polimorfismos debido a
cambios en un solo aminoácido, siendo estos HPA-1bb, el ya mencionado HPA-1a y el
HPA-1ab que causa la mayoría de casos de FNAIT [4]
Todavía no hay tratamiento ni prevención, pero para dar el salto hacia una posible
solución, el grupo de investigadores liderado por Tor B intenta centrarse en entender la
biología de la enfermedad con el fin de encontrar una estrategia para prevenir el FNAIT
por medio de la manipulación de la respuesta inmunitaria [4].
En base a esto, este grupo se centrará en la relación FNAIT con la respuesta inmunitaria
por parte de los linfocitos T. Con el fin de establecer dicha relación, van a abordar
diferentes puntos.
1-Se pueden aislar linfocitos TCD4+ anti HPA-1 a a partir de mujeres las cuales han
tenido bebes con FNAIT?
Lo siguiente que determinan es que hay una fuerte asociación entre FNAIT y
DRB3*01:01 en mujeres HPA-1 a aloinmunizadas. Esto sugiere la idea de si los linfociotos
específicos frente a HPA-1 a están restringidos por HLADRB3*.
Para determinar eso las células T clonales se estimulan con diferentes cantidades de
péptidos B-LCLs del HLA de clase II y se determina la secreción de IFN- γ. Esta secreción
de interferón gamma por los linfocitos T solo se observa en células STEINLIN
estimuladas con péptido L33 con la variante alélica HLA-DRB3 * 0101. Por el contrario
con los demás péptidos control no se dió esa respuesta. Con lo cual el alelo
HLADRB*01:01 es especifico en FNAIT [4]
4-Conclusiones
Las células T CD4+ HPA-1a especificas pueden ser aisladas a partir de mujeres
que han dado a luz niños con FNAIT.
El reconocimiento antigénico por las células T está restringido por HLA-
DRB3*01:01, lo que representa una forma de aloreconocimiento indirecto.
La leucina alogenica que define al péptido HPA-1a no es reconocida
directamente por la mayoría de los linfocitos específicos para HPA-1a, sino que
estas células T reconocen residuos no alogenicos anclados al MHC por la leucina
alogenica.
Las respuestas de los linfocitos T HPA-1ª específicos son diversas
5-Cometario crítico
En segundo lugar, pese a ser un campo nuevo para todos el ponente fue claro y directo
en la explicación de los diferentes apartados que abarca su trabajo.
Uno de los aspectos que me hubiese gustado saber o ampliar sobre el tema, es si el
sistema inmunitario innato puede ter alguna implicación en la patología de forma
indirecta y si se hay secreción de otras citocinas diferentes al INF- γ visto por medio de
la técnica de ELISPOST que identifique la presencia de linfocitos TCD8+.
Y partiendo de la base de que el reconocimiento de las células T está restringido por
HLA-DRB3*01:01 y que la leucina aumenta la unión del péptido HPA-1ª a la molécula del
MHC. ¿Un cambio conformacional en esa leucina disminuiría la unión o afectaría a la
restricción de las células T? Quizás sean preguntas, que por la razón que sea, no tengan
respuesta y debido a eso, desde mi modesta posición no me atreví a preguntarle al
ponente.
BIBLIOGRAFÍA
(3). Ghevaert C, Campbell K, Walton J, et al. Management and outcome of 200 cases of
fetomaternal alloimmune thrombocytopenia. Transfusion 2007;47:901-10.
(4). Ahlen MT1, Husebekk A et al, T-cell responses associated with neonatal alloimmune
thrombocytopenia: isolation of HPA-1a-specific, HLA-DRB3*0101-restricted CD4+ T cells
;2009 Apr 16;113(16):3838-44. doi: 10.1182/blood-2008-09-178475. Epub 2009 Jan 9.
THE EFFICIENCY OF T CELLS RECOGNITION OF CANCER CELLS
Las nuevas estrategias que están surgiendo para combatir el cáncer son las vacunas
terapéuticas. Estas pueden consistir en células tumorales enteras o lisados tumorales,
pero la identificación de antígenos asociados a tumores (TAA) en la última década ha
hecho posible el uso de proteínas o péptidos específicos como vacunas contra el cáncer.
En este sentido los linfocitos T CD8+ tienen un papel íntegramente específico puesto
que dichas vacunas con péptidos derivados de tumores, pueden aumentar la intensidad
de respuesta de los linfocitos citotóxicos [1,2].
Para analizar y comparar las respuestas de células T en pacientes con melanoma a nivel
de una sola célula, ellos han generado y examinado un gran número de clones de
linfocitos T citotóxicos (CTL) derivados de linfocitos con respuestas T antitumorales o
bien derivados de linfocitos T citotóxicos que han respondido después de la vacunación.
En cada clon se analizó la expresión de la cadena variable beta del receptor de células T,
RE, y la capacidad de lisar las células del melanoma.
El grupo de investigadores liderado por Tor, van a abordar este tema desde diferentes
puntos de vista, tratando de dar respuesta a diferentes preguntas.
Preguntas:
Una de las preguntas que se realizaron es si los péptidos asociados a melanoma y que
son presentados por el HLA-A2, implicaría un factor de riesgo para los pacientes que
presentan ese alelo de MHC. Y la conclusión a la que se llego es que no lo presentaría.
Comentario crítico:
BIBLIOGRAFÍA
(1). Stuge TB1, Holmes SP,et al. (2004). Diversity and recognition efficiency of T cell
responses to cancer. PLoS Med.
(3). Lee P, Wang F, Kuniyoshi J, Rubio V, Stuge T, et al. (2001) Effects of interleukin-12
on the immune response to a multipeptide vaccine for resected metastatic melanoma.
J Clin Oncol 19: 3836–3847.
(4). Ruppert J, Sidney J, Celis E, Kubo RT, Grey HM, et al. (1993) Prominent role of
secondary anchor residues in peptide binding to HLA-A2.1 molecules. Cell 74: 929–937.