USO DE TRIMETOPRIMA PARA INFECÇÃO DO TRATO URINÁRIO E RISCO DE DESFECHOS

ADVERSOS EM PACIENTES IDOSOS: ESTUDO DE COORTE

DISCENTES: Adriene Guimarães, Bruna Borges, Douglas Ferreira, Kamilla Gomes, Suany Serudo, Vitória
Ximenes e Viviane Bernardes.

Antimicrobianos são fármacos utilizados para destruir ou inibir a proliferação de microorganismos em

seu hospedeiro. Dentre os diferentes tipos de antimicrobianos diferenciados pela sua ação, há os que atuam no
metabolismo intermediário onde irão inibir a síntese ou uso do ácido fólico pelas bactérias ou protozoários. Esses
antimicrobianos agem através de reações bioquímicas de classe II, onde irão inativar a via da biossíntese do ácido
fólico que só é encontrada nos microorganismos e não nos seres humanos, tendo então um ponto positivo.Como
exemplos dessa classe pode-se citar as sulfonamidas, trimetoprima e pirimetamina. Por atuarem em diferentes
níveis da via, quando usados em associação trazem maior eficácia podendo utilizar doses menores de ambos os
medicamentos. Eles podem ser administrados via oral onde atuarão sistemicamente ou via tópica com ação local
no caso de queimaduras infectadas.

OBJETIVO: Determinar se o uso de trimetoprima para infecção do trato urinário (ITU) está associado a um
aumento do risco de lesão renal aguda, hipercalemia ou morte súbita na população geral. Projetar estudo de coorte.
Estabelecer registros eletrônicos de atendimento primário no Reino Unido a partir de práticas que contribuem para
o Data Link Research Clinical Practice (Práticas de Pesquisa Clínica) vinculadas ao banco de dados de Estatísticas
de Episódios Hospitalares.

POPULAÇÃO: Adultos com idade igual ou superior a 65 anos com prescrição de trimetoprima, amoxicilina,
cefalexina, ciprofloxacina ou nitrofurantoína prescritos até três dias após o diagnóstico de cuidados primários de
ITU entre abril de 1997 e setembro de 2015.

PRINCIPAIS MEDIDAS DE DESFECHO: Os desfechos foram lesão renal aguda, hipercalemia e morte dentro
de 14 dias após uma ITU tratada com antibióticos.

RESULTADOS: Entre uma coorte de 1.191 905 pacientes com 65 anos ou mais, 178 238 indivíduos foram
identificados com pelo menos uma ITU tratada com antibióticos, compreendendo um total de 422 514 episódios
de ITU tratados com antibióticos. A chance de lesão renal aguda nos 14 dias após o início do antibiótico foi maior
após trimetoprima (razão de chances ajustada 1,72, intervalo de confiança de 95% 1,31 a 2,24) e ciprofloxacina
(1,48, 1,03 a 2,13) em comparação com amoxicilina. As probabilidades de hipercalemia nos 14 dias após o início
do antibiótico foram apenas mais elevadas após trimetoprima (2,27, 1,49 a 3,45) em comparação com a
amoxicilina. No entanto, as probabilidades de morte nos 14 dias após o início do antibiótico não foram maiores
com a trimetoprima do que com a amoxicilina: em toda a população, a odds ratio ajustada foi de 0,90 (intervalo
de confiança de 95% 0,76 a 1. 07) enquanto entre os usuários de bloqueadores do sistema renina-angiotensina a
chance de morte dentro de 14 dias do início do antibiótico foi de 1,12 (0,80 a 1,57). Os resultados sugerem que,
para 1000 ITUs tratados com antibióticos em pessoas com 65 anos ou mais, o tratamento com trimetoprima em
vez de amoxicilina resultaria em um a dois casos adicionais de hipercalemia e duas internações com lesão renal
aguda, independentemente do bloqueio do sistema renina-angiotensina. No entanto, para pessoas que tomam
bloqueadores do sistema renina-angiotensina e tratamento com espironolactona com trimetoprima em vez de
amoxicilina, houve 18 casos adicionais de hipercalemia e 11 internações com lesão renal aguda. Para 1000 UTIs
tratadas com antibióticos entre pessoas com 65 anos ou mais, o tratamento com trimetoprima em vez de
amoxicilina resultaria em um a dois casos adicionais de hipercalemia e duas internações com lesão renal aguda,
independentemente do bloqueio do sistema renina-angiotensina. No entanto, para pessoas que tomam
bloqueadores do sistema renina-angiotensina e tratamento com espironolactona com trimetoprima em vez de
amoxicilina, houve 18 casos adicionais de hipercalemia e 11 internações com lesão renal aguda.

CONCLUSÃO: Trimetoprima está associado a um maior risco de lesão renal aguda e hipercalemia em
comparação com outros antibióticos usados no tratamento de infecções do trato urinário, mas não um risco maior
de morte. O aumento do risco relativo é semelhante entre os grupos populacionais, mas o maior risco inicial entre
aqueles que tomam bloqueadores do sistema renina-angiotensina e diuréticos poupadores de potássio se traduz
em maiores riscos absolutos de lesão renal aguda e hipercalemia nesses grupos.

CRELLIN, E. et al. BMJ; 360: k341, 2018.