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• Examen global al final del libro con respuestas claramente argumentadas y que
MOLECULAR
ayuda al lector a evaluar sus conocimientos y su grado de comprensión.
BIOQUÍMICA Y
BIOLOGÍA MOLECULAR
4.a EDICIÓN
TEMAS CLAVE
BIOQUÍMICA Y
BIOLOGÍA MOLECULAR
4.a EDICIÓN
Traducción
Dra. Rosa M.a Artigot Cánovas
Elisabet Carreras i Goicoechea
Bióloga
Marta Vigo Anglada
Bióloga
El editor no es responsable de los errores u omisiones del texto ni de las consecuencias que se deriven
de la aplicación de la información que contiene. Esta publicación contiene información general
relacionada con tratamientos e interacciones farmacológicos que no debería utilizarse en pacientes
individuales sin antes contar con el consejo de un profesional médico. Se insta al lector a consultar
los prospectos informativos de los fármacos para obtener la información referente a las indicaciones,
contraindicaciones, dosis, advertencias y precauciones que deben tenerse en cuenta.
El editor ha hecho todo lo posible para confirmar y respetar la procedencia del material que
se reproduce en este libro. En caso de error u omisión, se enmendará en cuanto sea posible.
vi
Prefacio
Hemos escrito este libro siguiendo el consejo de varios estudiantes de medicina que han reali-
zado el examen USMLE (United States Medical Licensing Examination) a lo largo de los últimos
años. Hemos oído decir muchas veces que es muy difícil hallar un buen manual de bioquímica y bio-
logía molecular cuyo nivel sea suficientemente alto y que trate la materia con la suficiente profundi-
dad para poder utilizarlo como herramienta básica de estudio. Nuestra intención ha sido crear un
manual que fuera breve aunque exhaustivo, y que, a pesar de la presión por la falta de tiempo a que
está sometido el estudiante, éste pueda centrarse en él y familiarizarse de manera cómoda con su
contenido.
Incluso si uno cree que ya tiene un buen dominio de la bioquímica y biología molecular, es impor-
tante ser consciente de que en la facultad de medicina estas materias ponen especial énfasis en
determinados conocimientos fundamentales. En los exámenes de bioquímica y biología molecular
del USMLE Steps 1 y 2, el estudiante se examina de bioquímica y biología molecular médicas (es
decir, por qué tal enzima es importante en determinada enfermedad y su medicación, qué son los
ratones con genes inactivados, cómo se regula esta enzima, etc.) en lugar de examinarse estricta-
mente de bioquímica y biología molecular básicas (es decir, qué convierte la tercera enzima del ci-
clo de Krebs en qué, calcular el ∆G, etc.).
Este manual centra su atención en los procesos de bioquímica y biología molecular aplicadas a
la medicina, de los que el estudiante se examinará en el USMLE y acerca de los cuales se le pre-
guntará en las clases de medicina o en los exámenes que realizará a lo largo del curso. Hemos di-
señado los capítulos para que sea más fácil y más rápido localizar los temas específicos que uno
no comprende bien. Se han incluido varias Consideraciones Clínicas en cada capítulo para atraer la
atención sobre la función y la regulación de los genes y las proteínas que son más importantes en
las diferentes patologías o tratamientos farmacológicos. También se incluyen más de 500 pregun-
tas con respuestas razonadas, tanto al final de cada capítulo como al final del libro.
Se agradecerá cualquier sugerencia que permita mejorar el presente texto, que puede remitirse
a los autores por correo electrónico a través de LWW.com.
Todd A. Swanson
Sandra I. Kim
Marc J. Glucksman
vii
Índice de capítulos
Prefacio vii
Agradecimientos ix
3 Enzimas y cinética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
I. Propiedades generales de las enzimas 46
II. Dependencia de la velocidad respecto a las concentraciones
de enzima y sustrato, la temperatura y el pH 49
III. Ecuación de Michaelis-Menten 50
IV. Representación de Lineweaver-Burk 51
V. Inhibidores 51
VI. Enzimas alostéricas 53
VII. Regulación de la actividad enzimática mediante modificación
postraduccional (covalente) 54
VIII. Regulación mediante interacciones proteína-proteína 54
IX. Isoenzimas 55
Test de autoevaluación 56
ix
x ÍNDICE DE CAPÍTULOS
4 Bioenergética ................................................... 61
I. Combustibles metabólicos y componentes de la dieta 61
II. Bioenergética 66
III. Oxidaciones biológicas 67
IV. Propiedades del adenosintrifosfato «de descenso» in vivo) 68
Test de autoevaluación 70
6 Glucólisis ....................................................... 90
I. Revisión general 90
II. Transporte de glucosa al interior de las células 90
III. Reacciones de la glucólisis 91
IV. Reacciones especiales en los eritrocitos 93
V. Enzimas reguladoras de la glucólisis 93
VI. El destino del piruvato 96
VII. Generación de ATP en la glucólisis 97
Test de autoevaluación 100
10
La gluconeogénesis
y el mantenimiento
de la glucemia
B. Los principales precursores de la gluconeogénesis son lactato, aminoácidos (que forman pro-
ductos intermedios de piruvato o del ciclo de los ácidos tricarboxílicos [CAT]) y glicerol (que forma
dihidroxiacetona fosfato [DHAP]). Los ácidos grasos de cadena par son productores de glucosa
neta.
E. La glucemia se mantiene en un intervalo de variación muy estrecho, aun cuando la dieta de una
persona puede variar ampliamente y cualquier persona normal come periódicamente durante el día
y no ingiere nada entre comidas y durante la noche. Incluso en circunstancias en que se deja de
comer durante períodos prolongados, la glucemia se reduce sólo ligeramente.
G. Tras una comida, los carbohidratos de la dieta proporcionan glucosa que pasa al torrente cir-
culatorio. Sin embargo, durante el ayuno, el hígado mantiene la glucemia gracias a la glucogenóli-
sis y gluconeogénesis.
H. Todas las células obtienen energía a partir de la glucosa; sin embargo, la producción de gluco-
sa durante el estado de ayuno es particularmente importante para tejidos como el cerebro y los eri-
trocitos.
151
152 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
Glucosa
Pi
glucosa 6-fosfatasa
Glucosa 6-fosfato
Glucosa 6-fosfato
Pi
fructosa 1,6-bisfosfato
Fructosa 1,6-bisfosfato
Dihidroxiacetona-P Gliceraldehído-3-P
Glicerol Glicerol-3-P
Fosfoenolpiruvato
fosfoenolpiruvato
carboxicinasa
CAT Oxalacetato
Amino- Amino-
ácidos ácidos
Alanina
piruvato
carboxilasa Piruvato
Lactato
Figura 10-1. Reacciones clave de la gluconeogénesis desde los precursores, alanina, lactato y glicerol. Las fle-
chas negras indican etapas que difieren de las de la glucólisis. Las flechas grises son reacciones que están in-
hibidas en condiciones en las que se produce la gluconeogénesis. CAT, ciclo de los ácidos tricarboxílicos; Pi, fós-
foro inorgánico.
Glucosa
PEP
Citosol
4
CO2
+ Glucagón vía AMPc
fosfoenolpiruvato
carboxicinasa GDP
ADP piruvato PK– P inactiva
➞
cinasa (PK)
GTP
ATP
Alanina
OAA Piruvato 1
NADH Lactato
NADH
NAD+ NAD+
Asp
Malato TG
3 Piruvato adiposo
2 CO2 + Glucagón
vía AMPc
piruvato
carboxilasa Biotina
ATP
AG
–
ADP
Pi
NADH
Asp Oxalacetato
1 NADH piruvato
AG
2 deshidrogenasa
NAD+
+ Activado por
– Inhibido por Malato Acetil-CoA
Mitocondria
➞
Enzima inducible
Enzima inactiva Cuerpos cetónicos
El oxalacetato sale de la
mitocondria como 1 aspartato
o 2 malato
Figura 10-2. Conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato (PEP). Hay que seguir el esquema empezando por los
precursores alanina y lactato (a la derecha). ADP, adenosindifosfato; AG, ácido graso; AMPc, adenosinmonofos-
fato cíclico; Asp, aspartato; ATP, adenosintrifosfato; GDP, guanosindifosfato; GTP, guanosintrifosfato; OAA, oxa-
lacetato; Pi, fósforo inorgánico; TG, triacilglicerol.
Glucosa Pi
ATP
glucosa 6-fosfatasa
glucocinasa
➞
ADP (Retículo
endoplasmático)
Glucosa 6-fosfato
Fructosa 6-fosfato Pi
fosfofructocinasa 1 ATP
fructosa 1,6-bisfosfatasa
ATP
–
➞
AMP y F-2,6-P bajos ADP
Fructosa 1,6-bisfosfato
Dihidroxiacetona Gliceraldehído
fosfato 3-fosfato
Pi
NAD+
NADH
NADH Citosol
NAD+ 1,3-Bisfosfoglicerato
glicerol ADP
cinasa
Glicerol Glicerol ATP
3-fosfato 3-Fosfoglicerato
ATP ADP
2-Fosfoglicerato
– Inhibido por
H2O
➞
Enzima inducible
Enzima inactiva Fosfoenolpiruvato (PEP)
Figura 10-3. Conversión de fosfoenolpiruvato y glicerol a glucosa. Las flechas negras indican la vía. F-2,6-P,
fructosa 2,6-bisfosfato; ADP, adenosindifosfato; AMP, adenosinmonofosfato; ATP, adenosintrifosfato; Pi, fósforo
inorgánico.
cc 10.1
La deficiencia de glucosa 6-fosfatasa, llamada enfermedad de von Gierke, es una gluco-
genosis. El resultado de la imposibilidad de convertir glucosa 6-fosfato en glucosa es la
acumulación intracelular de glucosa 6-fosfato y una hipoglucemia grave que puede causar letargia,
convulsiones y lesiones cerebrales. Con frecuencia, los pacientes presentan hepatomegalia, propen-
sión a las hemorragias (por disfunción plaquetaria) y retraso del crecimiento. Las comidas frecuentes
y la alimentación nocturna mediante sonda nasogástrica contribuyen al control de la enfermedad.
LA GLUCONEOGÉNESIS Y EL MANTENIMIENTO DE LA GLUCEMIA 155
cc 10.2
La deficiencia de fosfoenolpiruvato carboxicinasa es un defecto metabólico raro, pero
grave. Las consecuencias de la ausencia de la forma citosólica de la enzima son atrofia
cerebral grave, atrofia óptica, infiltración grasa hepática y renal e hipoglucemia intratable.
cc 10.3
La deficiencia de fructosa 1,6-bisfosfatasa frecuentemente cursa con hipoglucemia
neonatal, junto con acidosis, irritabilidad, taquicardia, disnea, hipotonía y hepatome-
galia moderada. Esta deficiencia se relaciona típicamente con la enzima hepática, mientras que la ac-
tividad de la fructosa 1,6-bisfosfatasa muscular es normal.
8. Glucocinasa
a. La glucocinasa es relativamente inactiva, porque tiene una alta Km para la glucosa y, en
condiciones que favorecen la gluconeogénesis, la concentración de glucosa es baja. Por
tanto, la glucosa libre no se reconvierte a glucosa 6-fosfato.
b. Véase CC 6.7 sobre la diabetes mellitus juvenil de inicio en la madurez (MODY, maturity-
onset diabetes mellitus of the young).
E. Precursores de la gluconeogénesis
1. El lactato, los aminoácidos y el glicerol son los principales precursores de la gluconeogéne-
sis en el ser humano.
2. El lactato es oxidado por el NAD+ en una reacción catalizada por la lactato deshidrogena-
sa y para formar piruvato, que puede convertirse en glucosa (v. fig. 10-2). Las fuentes de
lactato consisten en los eritrocitos y el músculo en ejercicio.
cc 10.4
Se ha descrito la deficiencia genética de lactato deshidrogenasa. Tras el ejercicio inten-
so, estos pacientes presentan calambres musculares y mioglobinuria.
cc 10.5
El resultado de la reducción de la producción de insulina, habitualmente causada por
la destrucción autoinmune de las células b del páncreas, es la aparición de una diabetes
mellitus tipo 1 (anteriormente denominada insulinodependiente). La diabetes mellitus de tipo 1 se ca-
racteriza por una hiperglucemia, que se produce como resultado de la reducción de la captación de
glucosa por las células y del incremento de la producción de glucosa por el hígado (debido a la baja in-
sulinemia y la elevada glucagonemia). La supervivencia de estos pacientes depende de la administra-
ción de insulina exógena.
mg/dl
mg/dl
200 200
100 100
Insulina
Insulina
100
µU/ml
µU/ml
50
20
10
70
Glucagón
Glucagón
pg/ml
pg/ml
50 150
100
30 50
0 1 2 3 0 1 2 3
(h) (h)
Figura 10-4. Variaciones de la glucemia, insulinemia y glucagonemia en respuesta a una ingesta con conteni-
do de glucosa o proteína.
158 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
cc 10.6
El resultado de la reducción de la liberación de insulina por el páncreas o la reducción
de la sensibilidad tisular a la insulina (insulinorresistencia) es la aparición de una dia-
betes mellitus tipo 2 (anteriormente denominada no insulinodependiente). Esta enfermedad también
se caracteriza por hiperglucemia.
cc 10.7
Las sulfonilureas constituyen un grupo de fármacos empleados en el tratamiento de la
diabetes mellitus tipo 2. Estos fármacos estimulan la liberación de la insulina prefor-
mada en las células de los islotes pancreáticos y con ello contribuyen a reducir la glucemia y evitar la
hiperglucemia.
cc 10.8
Los tumores de las células a pancreáticas, que son la fuente de glucagones, se conocen
como glucagonomas. Como resultado de la elevación de las concentraciones circulantes
de glucagones, los pacientes presentan diabetes mellitus leve, lesiones cutáneas características y anemia.
cc 10.9
La deficiencia genética del transportador GLUT-2 hepático se ha descrito como una glu-
cogenosis de tipo XI, también denominada síndrome de Fanconi-Bickel. Los pacientes
con este síndrome presentan problemas similares a los pacientes con la enfermedad de von Gierke,
consistentes en hipoglucemia, cetonuria e hipercolesterolemia.
cc 10.10
Otra clase de fármacos empleados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 son
las llamadas tiazolidinadionas, entre las cuales podemos citar la rosiglitazona y la pio-
glitazona. Estos fármacos inducen la expresión de genes que incrementan la reactividad de las célu-
las a la insulina circulante.
cc 10.11
La prueba oral de tolerancia a la glucosa se emplea para el diagnóstico de la diabetes
mellitus. Los pacientes ingieren un líquido que contiene 75 g de glucosa disuelta en
agua. A las 2 h, se determina la glucemia. Una glucemia inferior a 139 mg/dl es normal, mientras que
una glucemia de 140 a 199 mg/dl representa una «prediabetes mellitus» o una alteración de la tole-
rancia a la glucosa. Una glucemia superior a 200 mg/dl es diagnóstica de diabetes mellitus.
cc 10.12
La diabetes mellitus se diagnostica con frecuencia a partir de la determinación de la glu-
cemia basal. Esto requiere que los pacientes ayunen durante un mínimo de 8 h; la prue-
ba es más fiable por la mañana. Normalmente, la glucemia debe ser inferior a 100 mg/dl; una gluce-
mia superior a 126 mg/dl es indicativa de diabetes mellitus, si el valor se repite al menos en dos me-
diciones diferentes, mientras que un valor de 100 a 125 mg/dl indica una alteración de la tolerancia
a la glucosa (prediabetes mellitus).
2. Estimulación de la glucogenólisis
a. Unas horas después de una comida, la glucagonemia aumenta.
b. Como resultado, se estimula la glucogenólisis y empieza el aporte de glucosa a la san-
gre (v. fig. 9-5).
3. Estimulación de la gluconeogénesis
a. A las 4 h de una ingesta, el hígado suministra glucosa a la sangre a partir de los proce-
sos de la gluconeogénesis y la glucogenólisis (fig. 10-6).
b. Los mecanismos reguladores evitan la aparición de ciclos fútiles y promueven la conver-
sión de los precursores gluconeogénicos a glucosa (v. figs. 10-2 y 10-3).
4. Estimulación de la lipólisis (v. fig. 10-5)
a. Durante el ayuno se estimula el catabolismo de los triacilgliceroles de los adipocitos y
se liberan a la sangre ácidos grasos y glicerol.
b. Los ácidos grasos son oxidados por ciertos tejidos y convertidos en cuerpos cetónicos
por el hígado. El ATP y NADH producidos por la b-oxidación de los ácidos grasos promue-
ven la gluconeogénesis.
c. El glicerol es una fuente de carbono para la gluconeogénesis en el hígado.
5. Funciones relativas de la glucogenólisis y la gluconeogénesis en el mantenimiento de la
glucemia (v. fig. 10-6)
160 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
Glucógeno
Hígado
Glucagón +
+
AMPc Glucosa-1-P Glucosa-6-P Glucosa
DHAP Fructosa-6-P
Fructosa-1,6-P Cerebro
Gliceralde-
Glicerol CO2
hído-3-P
PEP
Glicerol OAA – AMPc Glucosa
Piruvato Glucagón
Lactato +
N Aminoácidos
Ácidos grasos Eritrocitos
Ácidos
grasos Acetil-CoA Urea Lactato
Cuerpos cetónicos
Orina
Figura 10-5. Interrelaciones tisulares en la producción de glucosa durante el ayuno. Rastreo de los precurso-
res lactato, aminoácidos y glicerol hasta la glucosa de la sangre. AMPc, adenosinmonofosfato cíclico; CoA, coen-
zima A; DHAP, dihidroxiacetona fosfato; OAA, oxalacetato; P, fosfato; PEP, fosfoenolpiruvato.
40
Glucosa ingerida
Glucosa oxidada (g/h)
20
Glucogenólisis Gluconeogénesis
a. Cuando la glucemia desciende hasta el valor basal tras la ingesta, se estimula la gluco-
genólisis. Ésta es la principal fuente para el mantenimiento de la glucemia durante las
siguientes 8 a 12 h.
b. Unas horas después (4) de una comida se activa y estimula la gluconeogénesis, que pasa
a ser una vía de suministro de glucosa en una proporción creciente a medida que persis-
te el estado de ayuno.
c. Tras unas 16 h de ayuno, la gluconeogénesis y la glucogenólisis contribuyen de mane-
ra aproximadamente igual a la glucemia.
d. A medida que se produce la depleción de los depósitos de glucógeno hepático aumenta
el predominio de la gluconeogénesis.
e. Después de unas 30 h de ayuno, aproximadamente, se produce la depleción del glucó-
geno hepático y, a partir de este momento, la gluconeogénesis pasa a ser la única fuen-
te de glucemia.
cc 10.13
El grupo de fármacos conocido como biguanidas, por ejemplo la metformina, es impor-
tante en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Aunque su mecanismo de acción
no se ha dilucidado por completo, estos fármacos actúan principalmente inhibiendo la gluconeogé-
nesis hepática, porque la velocidad de la gluconeogénesis en el paciente «medio» con diabetes melli-
tus tipo 2 es el triple de la normal. El efecto de este fármaco es una reducción de la glucemia en el es-
tado posprandial o postabsortivo.
TEST DE AUTOEVALUACIÓN
Instrucciones: cada una de las preguntas o afirmaciones incompletas numeradas de este aparta-
do va seguida de la respuesta o de la finalización de la afirmación. Seleccione la respuesta o la
finalización de la frase correctas en cada caso.
17. Una mujer de 56 años a la que se acaba de muestra hipercortisolemia y una hiperglucemia
diagnosticar diabetes mellitus tipo 2 fracasa en de 258 mg/dl. ¿Cuál de las siguientes es la cau-
un intento inicial de controlar la diabetes con sa más probable de su hiperglucemia?
medidas dietéticas exclusivamente. Consulta a (A) Un adenoma pancreático secretor de hor-
su médico de familia, que inicia la administra- mona adrenocorticotrópica (ACTH) y gluca-
ción de una sulfonilurea. ¿Cuál de los siguien- gones
tes es el mecanismo de acción del fármaco? (B) Una traslación de fosfoenolpiruvato carboxi-
(A) Estimula la producción de GLUT-2. cinasa potenciada por glucocorticoides
(B) Estimula la síntesis de nueva insulina. (C) Un incremento de los sustratos de la gluco-
(C) Antagoniza los efectos de la arginina sobre neogénesis por un exceso de degradación
las células β pancreáticas. de ácidos grasos
(D) Inhibe la liberación de glucagón. (D) Una inhibición por cortisol de la secreción
(E) Estimula la liberación de insulina prefor- de insulina
mada. (E) Un exceso de consumo de carbohidratos
procesados
18. Un varón obeso de 62 años refiere polidipsia
(aumento de la sed), poliuria (aumento de la diure- 20. Se está estudiando el caso de un niño de
sis) y astenia. Una prueba de tolerancia a la gluco- 4 meses que presenta convulsiones, retraso
sa confirma el diagnóstico de diabetes mellitus. psicomotor e hipotonía. Las exploraciones de-
Se inicia el tratamiento con metformina, que ac- muestran concentraciones elevadas de lactato,
túa ¿por cuál de los siguientes mecanismos? alanina, piruvato y cetoácidos. A partir de la pre-
sentación clínica, se determina la actividad de
(A) Inhibe la gluconeogénesis hepática.
la piruvato carboxilasa a partir de los fibroblas-
(B) Incrementa las concentraciones de gluca-
tos de una biopsia cutánea, y se observa una re-
gón.
ducción sustancial. Esta enzima normalmente
(C) Incrementa la reactividad celular a la insuli-
actúa en la síntesis directa de ¿cuál de las si-
na circulante.
guientes moléculas?
(D) Estimula la liberación de insulina preformada.
(E) Sustituye a la insulina endógena. (A) Piruvato
(B) Oxalacetato
19. Una mujer de 34 años presenta obesidad (C) Malato
central, extremidades relativamente delgadas y (D) Acetil-CoA
estrías púrpura en el abdomen. El estudio de- (E) α-cetoglutarato
BIOMOLÉCULAS: BLOQUES CONSTRUCTORES DE VIDA 165
RESPUESTAS RAZONADAS
1-E. Uno de los mecanismos de regulación de la actividad de la piruvato deshidrogenasa (PDH) actúa
a través de la oxidación de los ácidos grasos en el hígado, que produce acetil-CoA, NADH y adenosin-
trifosfato (ATP), e inactiva el complejo (opción D). La forma activa produce acetil-CoA. El oxalacetato
está producido por la piruvato carboxilasa. La fosforilación inactiva la piruvato deshidrogenasa, así
como el adenosinmonofosfato cíclico (AMPc).
2-C. La fosfoglicerato cinasa es una de las enzimas que participan tanto en la gluconeogénesis
como en la glucólisis. La reacción no es una deshidrogenación y no proporciona ATP (requiere 1 ATP
en la gluconeogénesis). El sustrato es el 3-fosfoglicerato.
3-B. Uno de los principales precursores de la gluconeogénesis es el glicerol, que forma dihidroxia-
cetona fosfato (DHAP). El glucógeno está destinado al almacenamiento de glucosa y no es un pre-
cursor de la gluconeogénesis. El glucagón es una hormona que regula la glucemia. Ni el disacárido
galactosa ni la glucosa 1-fosfato son precursores principales de la gluconeogénesis.
4-B. La adrenalina es una hormona que activa la fosforilasa y aumenta la producción de AMPc.
La adrenalina estimula el catabolismo del glucógeno inhibiendo la actividad de la glucógeno sinta-
sa, y además activa la adenilciclasa y la proteincinasa.
6-D. Puesto que se requieren 2 moles de piruvato para formar 1 mol de fructosa 1,6-bisfosfato, la
síntesis requiere 6 moles de fósforo de alta energía en forma de 4 ATP y 2 guanosintrifosfato (GTP).
La vía glucogénica no requiere de la acción de la hexocinasa ni de la lactato deshidrogenasa, pero
requiere la presencia de acetil-CoA.
8-A. En la mitocondria, el CO2 se incorpora al piruvato para formar oxalacetato. La enzima que in-
terviene es la piruvato carboxilasa, que requiere biotina y ATP. El oxalacetato sale de la mitocondria
en forma de malato o aspartato y es regenerado en el citosol. El oxalacetato es convertido a fos-
foenolpiruvato en una reacción que consume GTP y libera el CO2 incorporado en la mitocondria. El
resto de las reacciones se producen en el citosol. La piruvato deshidrogensa está inactiva; el piru-
vato no se convierte en acetil-CoA.
9-D. El único producto intermedio que el glicerol tiene en común con el lactato, de las opciones pro-
puestas, es la glucosa 6-fosfato. El glicerol entra en la gluconeogénesis como dihidroxiacetona fos-
fato (DHAP). Por tanto, «puentean» o «bypasean» el resto de compuestos.
166 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
10-D. Tras 12 h de ayuno, los depósitos de glucógeno hepático aún son importantes. La gluco-
genólisis es estimulada por el glucagón, que activa la adenilato ciclasa. El AMPc activa la pro-
teincinasa A, que fosforila la fosforilasa cinasa, la piruvato cinasa y la glucógeno sintasa. Como
resultado, se activa la fosforilasa y se inactivan la glucógeno sintasa y la piruvato cinasa. La glu-
coneogénesis no pasa a ser el principal proceso de mantenimiento de la glucemia hasta que han
transcurrido de 18 a 20 h de ayuno. Tras unas 30 h, se produce la depleción del glucógeno hepá-
tico.
11-A. La piruvato carboxilasa requiere la presencia de un cofactor, la biotina, para catalizar la car-
boxilación irreversible de piruvato a oxalacetato. Aunque la conversión de oxalacetato a fosfoenol-
piruvato también es irreversible y requiere energía en forma de GTP, la enzima catalizadora de esta
etapa, la fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK), no requiere ningún cofactor. Como sucede con
la piruvato carboxilasa y la fosfoenolpiruvato carboxicinasa, la fructosa 1,6-bisfosfatasa y la glu-
cosa 6-fosfatasa se utilizan para «bypasear» las fases irreversibles de la glucólisis. La fosfoglice-
rato cinasa es la única enzima, además de las dos primeras de la vía de la gluconeogénesis, que
usa ATP.
12-C. La glucogenosis tipo 1, la enfermedad de von Gierke, es una deficiencia de glucosa 6-fosfa-
tasa. Esta deficiencia bloquea la liberación de glucosa de los depósitos de glucógeno y también blo-
quea la síntesis de glucosa en la última etapa de la gluconeogénesis. Por tanto, la glucosa sólo está
disponible a partir de la dieta, y esto causa una hipoglucemia grave durante el ayuno. Aunque el
músculo es el principal depósito de glucógeno, la glucosa 6-fosfato es convertida a glucosa en
el hígado antes de que el músculo pueda utilizarla como fuente de energía. El cerebro y los eritroci-
tos dependen de la glucosa como fuente de energía, mientras que el tejido adiposo utiliza ácidos
grasos, que entran en el ciclo de Krebs, como principal fuente de energía.
13-D. Los dos órganos que traducen las enzimas necesarias para la gluconeogénesis son el híga-
do y los riñones. Aunque los riñones sólo proporcionan el 10 % de la glucosa de nueva formación,
su participación se vuelve de gran importancia durante la inanición. Los eritrocitos maduros care-
cen de núcleo y, por tanto, son incapaces de transcribir el ARN mensajero (ARNm) necesario para
traducir y sintetizar las enzimas necesarias para la gluconeogénesis. El músculo esquelético y el ce-
rebro también carecen de la capacidad para transcribir y traducir las enzimas de la gluconeogéne-
sis y dependen de la glucosa proporcionada por la dieta, de la gluconeogénesis y de la glucogenóli-
sis para sus requerimientos energéticos.
15-D. El lactato se forma a partir del piruvato gracias a la lactato deshidrogenasa. El piruvato de-
sempeña una función crítica en el metabolismo, porque se encuentra en la encrucijada de varias
vías. El piruvato puede convertirse en acetil-CoA para entrar en la vía del metabolismo lipídico. La
conversión de piruvato a alanina por la acción de la alanina aminotransferasa hace converger el
metabolismo de la glucosa y el de los aminoácidos. La conversión de piruvato a oxalacetato por la
piruvato carboxilasa permite la interconversión entre el metabolismo de la glucosa y el ciclo de los
ácidos tricarboxílicos (CAT). Finalmente, la conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato para la glu-
coneogénesis consta de dos etapas: la reacción anterior, para producir oxalacetato, y una etapa
adicional para convertir oxalacetato a fosfoenolpiruvato, mediada por la fosfoenolpiruvato carbo-
xicinasa.
BIOMOLÉCULAS: BLOQUES CONSTRUCTORES DE VIDA 167
16-D. De todos los valores de las pruebas de laboratorio, el único que permite diagnosticar una dia-
betes mellitus en un único episodio/medida de 200 mg/dl en la prueba oral de tolerancia a la glu-
cosa a las 2 h. Una única medida aleatoria de glucosa superior a 200 mg/dl, con síntomas de dia-
betes mellitus, confirmaría el diagnóstico. En cuanto a la glucemia basal, deben observarse
glucemias superiores a 126 mg/dl al menos en dos ocasiones diferentes. Dos glucemias basales
de entre 100 mg/dl y 125 mg/dl indican una alteración de la tolerancia a la glucosa o prediabetes
mellitus. La presencia de un glúcido reductor en la orina no basta, porque los pacientes con fructo-
suria benigna darían positivo y no serían necesariamente diabéticos.
17-E. Las sulfonilureas estimulan la liberación de la insulina preformada a partir de los islotes pan-
creáticos y han tenido su importancia en el tratamiento de la diabetes mellitus. Las sulfonilureas
tienen la misma acción como en la respuesta a la arginina, en la que se libera insulina preformada.
Ni las sulfonilureas ni la arginina son capaces de estimular la producción de nueva insulina. Ningu-
no de los agentes enumerados inhibe directamente el glucagón. La producción de GLUT-2 es inde-
pendiente de insulina y el tratamiento con sulfonilurea no la modificaría.
20-B. La piruvato carboxilasa convierte el piruvato en oxalacetato, que puede entrar en el ciclo de
Krebs (o CAT) o en la vía de la gluconeogénesis, según las necesidades energéticas. En estado pos-
prandial, está activa la gluconeogénesis en el hígado, y se desvía el oxalacetato hacia la formación
de glucosa (por la vía del fosfoenolpiruvato). Cuando las necesidades energéticas son altas, se pro-
duce acetil-CoA, por ejemplo, a partir de la b-oxidación de los ácidos grasos. En estas condiciones,
el oxalacetato se condensa con la acetil-CoA para entrar en el ciclo de Krebs y después en la fosfo-
rilación oxidativa. Finalmente, si el piruvato es catalizado por la piruvato deshidrogenasa para for-
mar acetil-CoA (que entra en el CAT) se sintetizará tanto α-cetoglutarato como malato.
432 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
TEST FINAL
rante los últimos 50 años. Una radiografía de giotensina (ECA). Al inhibir esta enzima, ¿qué
tórax muestra un nódulo pulmonar. La biopsia cambiará en la reacción que cataliza?
del nódulo muestra células cancerosas. Se le
(A) Energía de activación
administra un fármaco que inhibe la modifica-
(B) Cambio de energía libre neta
ción postraducción de proteínas. ¿Cuál de las
(C) Equilibrio de la concentración de sustrato
siguientes es una modificación postraduc-
(D) Equilibrio de concentración de producto
ción?
(E) Termodinámica
(A) Desnaturalización
(B) Renaturalización 12. Una mujer de 37 años presenta dificulta-
(C) Plegamiento des para abrir los párpados, así como para le-
(D) Fosforilación vantarse de su posición cuando está sentada.
(E) Unión a ADN Se le diagnostica una miastenia grave, una en-
fermedad que no permite la neurotransmisión
9. Un hombre de 70 años presenta dolor de es- adecuada mediante acetilcolina en los múscu-
palda, fatiga e infecciones frecuentes en el trac- los. Se le prescribe fisostigmina, un inhibidor
to urinario. Se le diagnostica un mieloma múlti- competitivo de la acetilcolinesterasa, que incre-
ple, un cáncer de células sanguíneas, y se le se menta la cantidad de acetilcolina disponible.
le administra un fármaco que inhibe el complejo ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es verdad
endopeptidásico multicatalítico (proteasoma). en relación con los inhibidores competitivos?
El proteasoma:
(A) Inactivan la enzima.
(A) Media la unión de la ubiquitina a proteínas. (B) La Vmáx permanece sin cambios.
(B) Media en el plegamiento inadecuado o (C) La Km aparente disminuye.
erróneo de proteínas. (D) Son distintos del sustrato.
(C) Degrada las proteínas intracelulares en (E) Se unen covalentemente a la enzima.
péptidos.
(D) Digiere las proteínas extracelulares. 13. Un hombre de 50 años ha tenido múltiples
(E) Inhibe las proteasas. ataques de dolor, inflamación y enrojecimiento
del dedo gordo del pie. Se le diagnostica gota,
10. Una mujer de 80 años presenta encías san- una enfermedad en la cual se depositan crista-
grantes y pequeños edemas maleolares sangran- les de ácido úrico en las articulaciones y que
tes. Se descubre que tiene una deficiencia gra- causa un gran dolor. La xantina oxidasa convier-
ve de vitamina C debida a la falta de ingesta en te la hipoxantina en ácido úrico. Para disminuir
la dieta. En la deficiencia de vitamina C, los pa- la concentración sérica de ácido úrico, al pacien-
cientes tienen problemas de sangrado porque te se le prescribe alopurinol, un inhibidor com-
el tejido conectivo que rodea los vasos sanguí- petitivo que:
neos se compone de colágeno, y en estos casos
éste se forma de forma inadecuada. En la sínte- (A) Tiene una estructura similar a la de la xan-
sis de colágeno, se requiere O2 y vitamina C tina oxidasa.
para: (B) Se une a la hipoxantina y evita que se ésta
una a la xantina oxidasa.
(A) Adición de residuos de glicina
(C) Se une a un lugar de la xantina oxidasa que
(B) Hidroxilación de prolina y residuos de lisina
no es el sitio activo.
(C) Disociación de la secuencia señal de pre-
(D) Inactiva la xantina oxidasa.
procolágeno
(E) Su actividad puede invertirse incrementan-
(D) Formación de la triple hélice de procolá-
do la concentración de hipoxantina.
geno
(E) Adición de glucosa y galactosa
14. Un hombre de 30 años está deprimido y se
suicida ingiriendo sales de cianuro. El cianuro
11. Un hombre de 55 años presenta dificulta-
es un inhibidor no competitivo de la citocromo c
des respiratorias e hinchazón maleolar. Se des-
oxidasa. Los inhibidores no competitivos indu-
cubre que tiene insuficiencia cardíaca y, como
cen la disminución de la Vmáx porque:
resultado, la sangre vuelve a sus pulmones y le
dificulta la respiración. Se le administra un fár- (A) El sustrato experimenta un cambio de con-
maco que inhibe la enzima conversora de la an- formación.
434 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
18. Un hombre de 20 años sufre dolor de cabe- 22. Una mujer de 50 años presenta dolor abdo-
za. Toma un analgésico para este dolor, fármaco minal superior grave. Las concentraciones de
que es metabolizado en dos productos. Para amilasa y lipasa séricas son anormalmente ele-
esta reacción bioquímica, el ∆G tiene un valor vadas, y se le diagnostica pancreatitis. Qué en-
ampliamente positivo, que significa que la reac- laces entre los residuos de glucosa rompe la
ción: amilasa?
TEST FINAL 435
(C) Su actividad se acelera si las concentracio- para evitar que se formen otras piedras en el fu-
nes de glucosa 6-fosfato son altas. turo. En el ciclo CAT, el citrato es isomerizado a
(D) Trabaja a una tasa elevada, incluso a con- isocitrato. A continuación, el isocitrato es oxida-
centraciones sanguíneas de glucosa pro- do a α-cetoglutarato por una isocitrato deshidro-
pias del ayuno. genasa, una enzima reguladora clave del CAT.
(E) Sólo se encuentra en el hígado. ¿Cuál de las siguientes moléculas inhibirá con
mayor probabilidad la isocitrato deshidrogena-
30. Un niño ingresa en urgencias después de sa?
haberse tragado un juguete. A su llegada, el
(A) ADP
niño presenta flaccidez, la piel azulada, y no res-
(B) Acetil-CoA
pira. Incluso en ausencia de oxígeno, la glucóli-
(C) CoASH
sis proporciona ATP a los tejidos. ¿Cuál es la
(D) NADH
producción neta de ATP en una vuelta del ciclo
(E) FAD+
de la glucólisis?
(A) 2 ATP 34. Un hombre sin techo de 45 años llega a ur-
(B) 4 ATP gencias después de ser encontrado inconscien-
(C) 6 ATP te. Tiene una concentración sérica alta de cuer-
(D) 24 ATP pos cetónicos, lo que indica que ha estado
(E) 36 ATP pasando hambre. En situación de inanición, el
oxalacetato se utiliza para sintetizar glucosa y
31. Una mujer de 35 años presenta fatiga, res- por lo tanto no está disponible para condensar-
piración difícil y pérdida de energía. Ha estado se con la acetil-CoA y formar citrato, que inicia-
siguiendo una dieta equilibrada y durmiendo ría el CAT. La acetil-CoA es desviada, pues, del
bien. Un análisis de sangre muestra que está ciclo CAT para formar cuerpos cetónicos. Si
anémica (bajo recuento de eritrocitos). En los 1 mol de oxalacetato estuviera disponible para
eritrocitos, el ATP se genera en la glucólisis, condensarse con 1 mol de acetil-CoA para el
pero no en el CAT, porque éste último tiene lugar CAT, ¿cuántos moles de ATP se producirían?
en: (A) 2
(A) Lisosomas (B) 12
(B) Citosol (C) 24
(C) Membrana plasmática (D) 36
(D) Aparato de Golgi (E) 38
(E) Mitocondrias
35. Un hombre alcohólico de 50 años presenta
32. Un niño presenta letargia grave, alimenta- dolor, parálisis, hormigueo y debilidad en los
ción escasa y taquipnea (respiración rápida). Se pies. Se le diagnostica una deficiencia de tiami-
descubre que presenta deficiencia de piruvato na y, con la reposición de esta vitamina, sus sín-
deshidrogenasa. El complejo piruvato deshidro- tomas desaparecen. La tiamina y el ATP forman
genasa es inhibido por el aumento de la concen- tiamina pirofosfato, un cofactor importante para
tración de su producto, el cual induce la fosfori- las enzimas que catalizan las descarboxilacio-
lación del complejo enzimático. ¿Cuál de las nes oxidativas del CAT (descarboxilación de
siguientes moléculas es más probable que in- α-cetoácidos), como:
duzca la fosforilación? (A) α-cetoglutarato deshidrogenasa
(A) Acetil-CoA (B) Citrato sintasa
(B) CoASH (C) Isocitrato deshidrogenasa
(C) NAD+ (D) Fumarasa
(D) Piruvato (E) Malato deshidrogenasa
(E) Glucosa
36. Un estudiante de 18 años llega a urgencias
33. Un hombre de 40 años presenta un dolor inconsciente, con una concentración sérica de
atroz en su costado derecho, dolor que irradia alcohol elevada. El metabolismo del alcohol
hacia su testículo derecho. Se descubre que tie- pude producir altas concentraciones de NADH.
ne una piedra en el riñón y se le receta citrato Cuando el NADH entra en la cadena de transpor-
TEST FINAL 437
te de electrones, ¿cuál de las siguientes se- inducir mutagénesis y contribuir al inicio del cán-
cuencias de transferencia de electrones es la cer. ¿Cuál de las siguientes es la fuente princi-
correcta? pal de superóxido en las células?
(A) NADH, coenzima Q, citocromo c, FMN, O2 (A) Complejo NADH deshidrogenasa
(B) NADH, citocromo c, coenzima Q, FMN, O2 (B) FMN
(C) NADH, FMN, coenzima Q, citocromo c, O2 (C) Coenzima Q
(D) NADH, FMN, citocromo c, coenzima Q, O2 (D) Citocromo b
(E) NADH, coenzima Q, FMN, citocromo c, O2 (E) Citocromo c
37. Una mujer de 40 años presenta hiperten- 40. Una niña de 3 años presenta fatiga y piel y
sión grave, con una presión ar terial de ojos amarillentos. Se determina que está ané-
250/150 mm Hg (normal, 120/80 mm Hg). Se mica (recuento de eritrocitos anormalmente
le empieza a administrar un goteo de nitropru- bajo) y se le diagnostica deficiencia de piruvato
siato sódico para disminuir su presión arterial. cinasa. Esta enfermedad es la enzimopatía más
Por error, la tasa de infusión de nitroprusiato só- habitual de la glucólisis, y tiene como resultado
dico establecida es demasiado rápida, y el pa- la producción deficiente de NADH. Por cada
ciente muestra agitación y vértigo, y empieza a NADH que entra en la cadena de transporte de
tener convulsiones. El nitroprusiato sódico es electrones y es oxidado, ¿cuántos ATP se produ-
metabolizado en varias sustancias, incluyendo cen?
el cianuro. El cianuro inhibe la respiración celu-
(A) 1
lar en combinación con:
(B) 2
(A) El complejo NADH deshidrogenasa (C) 3
(B) O2 (D) 4
(C) Citocromo oxidasa (E) 5
(D) F0-F1 ATPasa
(E) El cotransporte ATP-ADP 41. Poco después de nacer, un niño presenta
temblores, irritabilidad y convulsiones. Su con-
38. A un hombre de 25 años se le administra centración de glucosa en sangre es muy baja, y
un anestésico para una cirugía de rutina. Su se le empieza a administrar glucosa a través de
temperatura llega a los 40,5 °C, está empapado una sonda nasogástrica. Se le diagnostica una
en sudor y se le coloca una manta de enfria- enfermedad de almacenamiento de glucógeno
miento en un esfuerzo por hacer descender su tipo 1, que causa excesiva acumulación de glu-
temperatura corporal. Se le diagnostica hiper- cógeno hepático y la incapacidad de liberar glu-
termia maligna, que es una reacción que algu- cosa; el resultado es una concentración anor-
nos individuos pueden presentar a algunos malmente baja de glucosa en sangre. En el
anestésicos. ¿Cuál de las siguientes etiologías glucógeno, el enlace en los puntos de ramifica-
es la más probable de la excesiva generación de ción es α-1,6, y el enlace entre residuos de glu-
calor? cosa es:
(A) Excesiva actividad de la F0-F1 ATPasa (A) α-1,3
(B) Desacoplamiento de la fosforilación oxida- (B) α-2,3
tiva del transporte de electrones (C) α-1,4
(C) Oxidación de NADH con fosforilación del (D) β-1,3
ADP para formar ATP (E) β-2,3
(D) Cese del cotransporte ATP-ADP
(E) Generación no controlada de especies 42. Un niño presenta cardiomegalia, debilidad
reactivas de oxígeno muscular e hipoventilación. Se le diagnostica
una enfermedad de almacenamiento de glucó-
39. Un fumador de 70 años presenta pérdida geno tipo 2, que causa una acumulación anor-
de peso, sangre en el esputo y fatiga. Las técni- mal de glucógeno en el corazón y los músculos
cas de imagen muestran la presencia de un nó- esqueléticos y respiratorios. La glucógeno sinta-
dulo pulmonar que es diagnosticado como cán- sa es la enzima reguladora de la síntesis de glu-
cer a partir de la biopsia. Se ha especulado con cógeno. Añade residuos de glucosa al extremo
que las especies reactivas de oxígeno pueden no reductor de un cebador de glucógeno de:
438 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
44. Un adolescente de 15 años con diabetes 48. Un niño presenta retraso del crecimiento,
de tipo 1 se desvanece después de inyectarse tono muscular débil y letargia. Se le diagnostica
insulina. Se le administra glucagón y recupera una deficiencia de piruvato carboxilasa. ¿Cuál
rápidamente la consciencia. El glucagón induce de las siguientes moléculas no puede ser produ-
la actividad de la enzima: cida por este niño?
45. Un hombre de 30 años presenta vómitos 49. Un chico de 15 años presenta un aumento
resistentes al tratamiento y ha sido incapaz de de la sed, el hambre, la micción, y pérdida de
comer o beber en los últimos 3 días. Su concen- peso. Su concentración de glucosa en sangre en
tración de glucosa en sangre es normal. ¿Cuál ayunas es de 400 mg/dl (normal < 110 mg/dl),
de los siguientes órganos es más importante y se le diagnostica diabetes mellitus de tipo 1.
para el mantenimiento de la glucosa en sangre? ¿Cómo se explica la incapacidad de este pacien-
te para mantener una concentración normal de
(A) Hígado glucosa en sangre?
(B) Corazón
(A) Disminución de la captación de glucosa por
(C) Músculo esquelético
las células
(D) Lisosoma
(B) Respuesta anómala al glucagón
(E) Bazo
(C) Disminución del cociente glucagón:insulina
(D) Disminución de la salida de glucosa del hí-
46. Una niña de 5 años presenta debilidad
gado
muscular, hepatomegalia e hipoglucemia resis-
(E) Incremento de la producción de cuerpos ce-
tente al tratamiento. Se le diagnostica deficien-
tónicos
cia de fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK),
una enfermedad metabólica infrecuente. ¿Cuál
50. Un hombre obeso de 45 años se somete a
de las siguientes reacciones es la que cataliza
una exploración física de rutina. Lleva un estilo
la fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK)?
de vida sedentario y su dieta tiene un alto conte-
(A) Piruvato a fosfoenolpiruvato nido en grasas. La concentración de triglicéridos
(B) Piruvato a oxalacetato (triacilgliceroles) es anormalmente elevada.
(C) Oxalacetato a fosfoenolpiruvato Cuando el glicerol (que procede de los triacilgli-
TEST FINAL 439
ceroles del tejido adiposo) es convertido en glu- realiza una prueba de compatibilidad sanguínea
cosa, ¿cuántos moles de fosfato de alta energía (tipificación de células sanguíneas) y se encuen-
se necesitan? tra que tiene un antígeno del grupo sanguíneo A.
En los antígenos de los grupos sanguíneos, los
(A) 1
hidratos de carbono están unidos a un residuo
(B) 2
de serina o treonina en la proteína, y esto es ca-
(C) 3
racterístico de:
(D) 4
(E) 6 (A) Glucoproteínas con enlaces N
(B) Glucoproteínas con enlaces O
51. Un niño de 5 años presenta respiración (C) Dolicol fosfato
acelerada, ictericia ligera (piel amarillenta) y he- (D) UDP-glúcidos
patomegalia. Su madre afirma que se pone así (E) GDP-manosa
cada vez que come fruta o azúcar de mesa. Des-
pués de someterle a varias pruebas, se le diag- 55. Una mujer embarazada de 30 años acude al
nostica una deficiencia de aldolasa B. ¿Cuál de obstetra para una visita prenatal. Es consciente
las siguientes reacciones es la que cataliza esta de que ha ganado peso y no ha tomado ningún
enzima? complejo multivitamínico. Se detecta una dismi-
nución de la actividad transcetolasa en sus eri-
(A) Fructosa a fructosa 1-fosfato
trocitos. La transcetolasa transfiere 2 unidades
(B) Fructosa 1-fosfato a DHAP y gliceraldehído
de carbono de los sustratos de la vía de la pento-
(C) Sorbitol a fructosa
sa fosfato. La transcetolasa requiere:
(D) Glucosa a sorbitol
(E) Galactosa a galactosa 1-fosfato (A) Piridoxina
(B) Cobalamina
52. Un hombre de 30 años presenta fatiga y di- (C) Tiamina
ficultades respiratorias con el mínimo esfuerzo. (D) Riboflavina
Hace poco que empezó a tomar fármacos anti- (E) Folato
palúdicos como preparación de un viaje a África.
El recuento de eritrocitos es anormalmente 56. Un chef de 35 años experimenta con distin-
bajo. Se le diagnostica una deficiencia de gluco- tos aceites de cocina para dar con el sabor ade-
sa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Esta enzi- cuado para su nuevo entrante. Los aceites de
ma es importante para la producción de: cocina contienen ácidos grasos como palmita-
to, estearato, oleato y linoleato. ¿Cuál de las si-
(A) NAD+
guientes moléculas reacciona con la ácido gra-
(B) NADH
so sintasa para proporcionar carbonos para la
(C) NADPH
síntesis de ácidos grasos?
(D) FAD+
(E) FADH (A) Glucosa
(B) Piruvato
53. Un hombre de 20 años presenta dolor de (C) Acetil-CoA
rodillas. El dolor empezó después de sufrir un (D) Oxalacetato
placaje jugando al futbol. Las pruebas de ima- (E) Malato
gen revelan la existencia de una rotura del cartí-
lago, una sustancia rica en glucosaminogluca- 57. Un químico de 45 años intenta crear un
nos. ¿Cuál de las siguientes características es nuevo fármaco que interfiere con la síntesis de
propia de los glucosaminoglucanos? ácidos grasos. Para encontrar el mejor enfoque
escribe los pasos de la síntesis de ácidos gra-
(A) Están cargados positivamente.
sos, que incluyen:
(B) Se localizan en el interior de la célula.
(C) Son degradados por enzimas lisosómicas. (A) Alargamiento mediante unidades de 3 car-
(D) No son comprimibles. bonos
(E) Son compuestos deshidratados. (B) Oxidación de un grupo β-ceto a un grupo
β-hidroxi
54. Una mujer de 30 años presenta vómitos (C) La hidratación del grupo β-hidroxi produce
abundantes de sangre de color rojo brillante. Se un grupo enoílo.
440 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
(D) El linoleato es liberado por el complejo áci- músculos oculares y confusión. Después de un
do graso sintasa. estudio extensivo se le diagnostica deficiencia
(E) El malonil-CoA proporciona unidades de de carnitina aciltransfereasa I (CATI). La reac-
carbono que añade a un acilo graso-CoA. ción es catalizada por la CATI forma:
(A) Acilo graso-CoA
58. Un hombre de 45 años que tiene el síndro-
(B) Acil graso-carnitina
me de inmunodeficiencia humana (SIDA) ha ex-
(C) Ácido graso
perimentado durante el último mes diarrea
(D) Malonil-CoA
abundante y acuosa, y pérdida de peso. Aunque
(E) Carnitina
se le trata con el fármaco adecuado, su diarrea
continúa. Como no puede alimentarse correcta-
62. Un hombre obeso de 40 años asiste a un
mente por la boca, se inicia nutrición parenteral
curso de nutrición para cambiar su régimen die-
total por vía intravenosa, que le proporciona los
tético. El nutricionista explica cómo se metabo-
ácidos grasos esenciales necesarios en la die-
lizan los ácidos grasos de cadena larga. Cuando
ta. En el hígado, cuando dos acilos grasos-CoA
el oleato de 18 carbonos es oxidado, ¿cuál de
reaccionan con una fracción glicerol, ¿qué se
las siguientes moléculas es liberada como pro-
forma?
ducto final?
(A) Ácido fosfatídico
(B) Diacilglicerol (A) Acetil-CoA
(C) Triacilglicerol (B) Propionil-CoA
(D) Ácido araquidónico (C) Malonil-CoA
(D) Enoil-CoA
β-hidroxiacil-CoA
(E) Glicerol 3-fosfato
(E)
59. Una mujer de 40 años presenta dolor en
las piernas que se manifiesta al andar y se ali- 63. Un niño presenta dificultades para mover
via con el descanso. Las pruebas de imagen los miembros, anomalías faciales y convul-
revelan que el dolor es causado por una ateros- siones. Su concentración en sangre de ácidos
clerosis difusa. Se descubre que carece de apo- grasos de cadena muy larga es anormalmente
proteína CII funcional. En la sangre de esta pa- elevada, y se le diagnostica un síndrome de Zell-
ciente, ¿cuál de las siguientes moléculas estará weger. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es
elevada? verdad sobre la oxidación de ácidos grasos de
cadena muy larga?
(A) Triglicéridos
(A) Tiene lugar en las mitocondrias.
Se oxidan en el β-carbono.
(B) Quilomicrones
(C) LDL (B)
(D) HDL (C) Produce acetil-CoA.
(E) Colesterol (D) No produce ATP.
(E) Se degradan 2 carbonos simultáneamente.
60. Una mujer de 45 años presenta dolor ab-
dominal intenso y vómitos. Se le diagnostica 64. Una mujer de 25 años ingiere una comida
pancreatitis, y en el estudio se descubre que la malasia rica en aceite de palma, que tiene un
causa más probable es una concentración anor- alto contendido en palmitato. ¿Cuántos ATP ne-
malmente elevada de triglicéridos (triacilglice- tos se producen a partir de la oxidación del pal-
rol). Aparte de las lipoproteínas de la sangre, el mitato a CO2 y H2O?
componente principal de los triacilgliceroles se (A) 2
encuentra en: (B) 5
(A) Quilomicrones y LDL (C) 10
(B) Quilomicrones y VLDL (D) 30
(C) LDL y VLDL (E) 130
(D) LDL y HDL
(E) HDL y VLDL 65. Un niño presenta letargia, sudores e irrita-
bilidad. Ingresa en la unidad de pediatría, donde
61. Un hombre de 20 años presenta ataxia las enfermeras se dan cuenta de que, cuando el
intermitente (marcha anómala), parálisis de período entre comidas es demasiado prolonga-
TEST FINAL 441
do, sus síntomas son más acentuados. Des- y tiene dificultades locomotoras. Se le diagnos-
pués de realizarle múltiples pruebas, se le diag- tica una abetalipoproteinemia que le causa in-
nostica una deficiencia de la enzima que catali- capacidad para producir y transportar una apoli-
za el primer paso de la β-oxidación de ácidos poproteína. Las concentraciones séricas de LDL
grasos, que es: y VLDL son anormalmente bajas. ¿De cuál de
las siguientes apolipoproteínas presentará una
(A) Ácido graso sintasa
deficiencia con mayor probabilidad?
(B) Acil-CoA deshidrogenasa
(C) Enoil-CoA hidratasa (A) Apo A
(D) L-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa (B) Apo B
(E) β-cetotiolasa (C) Apo CII
(D) Apo E
66. Un hombre de 35 años presenta dolor en el
pecho cuando hace algún esfuerzo (angina). Su 70. Un niño de 8 años presenta dolor abdomi-
concentración de colesterol es de 500 mg/dl nal grave y vómitos. Los análisis de sangre
(normal, < 200 mg/dl), y se le diagnostica una muestran que está sufriendo una pancreatitis a
hipercolesterolemia familiar. En el hígado, ¿a una edad muy temprana. Otras pruebas ponen
partir de cuál de las siguientes moléculas se de manifiesto que tiene una deficiencia de lipo-
sintetiza el colesterol? proteinlipasa. La concentración de quilomicro-
nes en su sangre es alarmantemente elevada.
(A) Acetil-CoA
Es de esperar que también tenga elevadas con-
(B) Triacilglicerol
centraciones de ¿cuál de las siguientes molé-
(C) Ácidos grasos
culas?
(D) LDL
(E) HDL (A) Ácidos grasos
(B) Colesterol
67. Un hombre de 45 años presenta dolor en el (C) Triacilgliceroles
pecho a nivel subesternal, que irradia al brazo y (D) Glicerol
la mandíbula. Se le diagnostica un infarto de (E) LDL
miocardio (ataque al corazón) y se le pauta una
estatina, un fármaco que inhibe la HMG-CoA re- 71. Una mujer de 17 años con diabetes melli-
ductasa. Esta enzima reduce la HMG-CoA cito- tus tipo 1 presenta letargia, vómitos y aliento
sólica a: con olor a acetona. Los análisis de sangre
muestran una concentración elevada de gluco-
(A) Acetil-CoA
sa y un incremento de la concentración de cuer-
(B) Ácido mevalónico
pos cetónicos. Estos cuerpos cetónicos séricos
(C) Escualeno
son sintetizados a partir de:
(D) Lanosterol
(E) Colesterol (A) Acetil-CoA
(B) Triacilglicerol
68. Un hombre de 50 años presenta debilidad (C) Ácidos grasos
en la pierna. Una prueba de imagen del cerebro (D) Glicerol
muestra que ha sufrido un ictus. Si su concen- (E) Colesterol
tración de colesterol en sangre es anormalmen-
te elevada, ¿qué deberíamos esperar que estu- 72. Un hombre alcohólico de 50 años presenta
viera también anormalmente elevado? vómitos persistentes después de emborrachar-
(A) Quilomicrones se. No ha comido nada en 2 semanas. Se detec-
(B) VLDL ta una concentración sérica y urinaria de cuer-
(C) IDL pos cetónicos anormalmente elevada, lo cual es
(D) LDL indicativo de inanición prolongada y de la reduc-
(E) HDL ción del glucógeno disponible. ¿Cuál de los si-
guientes es un ejemplo de cuerpo cetónico?
69. Un bebé de 6 meses presenta heces de co- (A) Acetoacetato
lor pálido, masivas y de olor fétido. No tiene re- (B) Ácido fosfatídico
flejos tendinosos profundos, su visión es pobre (C) Lecitina
442 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
80. Un hombre de 55 años presenta dolor de 84. Una mujer de 40 años presenta sudores,
caderas. La exploración física pone de manifies- diarrea, temblores y nerviosismo. Los análisis
to que las uñas de sus dedos presentan una co- de sangre revelan que tiene una producción ex-
loración pardo-azulada. La muestra de orina se cesiva de un compuesto derivado del yodo y la ti-
vuelve oscura transcurridas unas horas. Se le rosina, que es:
diagnostica alcaptonuria, una deficiencia de la (A) Dopamina
oxidasa del ácido homogentísico; el resultado (B) Hormonas tiroideas
es la acumulación de este ácido, que deriva de: (C) Melanina
(A) Tirosina (D) Adrenalina
(B) Lisina (E) Noradrenalina
(C) Treonina
(D) Isoleucina 85. Un niño de 5 años presenta rinorrea, ojos
(E) Triptófano pruriginosos y estornudos. Sus síntomas se in-
tensifican en verano. Se le prescribe un fárma-
81. Una mujer de 40 años está internada en co que bloquea la broncoconstricción, la vaso-
una unidad de psiquiatría cerrada y presenta dilatación y las reacciones alérgicas causadas
alucinaciones e ideas delirantes. Oye voces y ve por:
insectos arrastrándose por su piel. Se le diag- (A) Catecolaminas
nostica esquizofrenia y se le prescribe un anta- (B) S -adenosilmetionina
gonista de la dopamina. La dopamina es un neu- (C) Creatinfosfato
rotransmisor derivado de: (D) Serotonina
(A) Creatina (E) Histamina
(B) Óxido nítrico
(C) Tirosina 86. Un niño de 5 años presenta retraso mental
(D) Serotonina y conductas de automutilación. Los análisis de
(E) GABA sangre muestran una elevada concentración
de ácido úrico. Se le diagnostica síndrome de
82. Un hombre de 60 años presenta fatiga, Lesch-Nyhan, una enfermedad causada por una
debilidad y dificultades respiratorias. Sus eri- anomalía en la hipoxantina-guanina fosforribosil
trocitos son anormalmente grandes y se des- transferasa (HGPRT). La HGPRT es muy impor-
cubre que tiene una deficiencia de un com- tante en:
puesto que transfiere grupos de 1 carbono a (A) Síntesis de purina
los precursores de la purina y que es necesario (B) Recuperación de purina
para la síntesis de ADN y ARN. Este compues- (C) Degradación de purina
to es: (D) Síntesis de pirimidina
(A) Hormonas tiroideas (E) Degradación de pirimidina
(B) Melanina
(C) Catecolamina 87. Un niño presenta infecciones recurrentes y
(D) Tetrahidrofolato una disminución importante en el recuento de
(E) S-adenosilmetionina linfocitos. Se le diagnostica una inmunodefi-
ciencia combinada grave debida a una deficien-
83. Un hombre de 50 años llega a urgencias cia de adenosina desaminasa. La acumulación
con dolor y dificultades respiratorias. Se le ad- intracelular de dATP y dGTP es tóxica y tiene
ministra un fármaco que activa el GMPc; el re- como resultado la destrucción de las células in-
sultado es la relajación del músculo liso vascu- munitarias. En el proceso de degradación de pu-
lar. Este fármaco es probablemente un deriva- rinas, la adenosina desaminasa cataliza la con-
do de: versión de:
(A) Creatinfosfato (A) AMP en adenosina
(B) S -adenosilmetionina (B) Adenosina en inosina
(C) Glutatión (C) Guanosina en guanina y ribosa 1-fosfato
(D) Melatonina (D) Inosina en hipoxantina y ribosa 1-fosfato
(E) Óxido nítrico (E) Hipoxantina en xantina
444 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
de creatinina es una medida de la función de, ca benigna, una afección frecuente que causa
¿cuál de los siguientes tejidos? un aumento del tamaño de la próstata, con la
consiguiente compresión de la uretra e inhibi-
(A) Corazón
ción de la salida de la orina de la vejiga. Se le
(B) Músculo esquelético
prescribe un inhibidor de la 5-α-reductasa llama-
(C) Cerebro
do finasterida. ¿Cuál de las siguientes hormo-
(D) Hígado
nas será inhibida por la finasterida?
(E) Riñón
(A) Secreción de testosterona por las células
96. Una chica de 16 años con diabetes de tipo 1 de Leydig
se pincha en el dedo para valorar su glucemia (B) Producción de proteína fijadora de andróge-
antes de cada comida. Después se inyecta insu- nos (ABP) en las células de Sertoli
lina exógena por vía subcutánea y empieza a co- (C) Dihidrotestosterona
mer. A medida que la insulina va siendo absor- (D) Progesterona
bida por la sangre, se une a los receptores de (E) Estradiol
insulina, que activan:
100. Una mujer de 60 años ha sufrido dolor de
(A) Tirosincinasa
espalda intenso durante la pasada semana. Las
(B) Adenilato ciclasa
pruebas de imagen revelan que existe una frac-
(C) AMP cíclico (AMPc) tura por compresión de una de las vértebras y
(D) Proteincinasa C osteopenia difusa. Se le diagnostica osteoporo-
(E) Fosfolipasa C sis, que es una consecuencia habitual de la pér-
dida de potasio en los huesos. Como tratamien-
97. Una mujer de 30 años presenta dolor de to se le prescribe:
cabeza y visión borrosa. Su presión arterial es
de 200/100 mm Hg (normal, 120/80 mm Hg). (A) Oxitocina
Las pruebas de imagen revelan que tiene un tu- (B) Prolactina
mor que sobreproduce la hormona responsable (C) Estradiol
de regular el equilibrio hídrico y de sales para (D) Calcitonina
controlar la presión, que es: (E) Hormona paratiroidea
replicación, pero esta enzima corta y vuelve a todos agresivos causan mutagénesis en el ADN,
unir las cadenas de ADN. ¿Cuál de las siguien- ¿cuál de las siguientes moléculas o estructuras
tes descripciones es más propia de la función está implicada en la reparación del ADN?
de esta enzima?
(A) Hebras conductora y retardada
(A) Helicasa (B) Exonucleasa
(B) Proteína de unión a ADN monocatenario (C) Fragmentos de Okazaki
(C) Topoisomerasa (D) Transcriptasa inversa
(D) ADN polimerasa I (E) Transposón
(E) ADN polimerasa III
106. Una mujer africana de 14 años presenta
103. Un hombre de 40 años presenta nariz, dolor extremo en el pecho y las piernas. Un fro-
orejas y mandíbula de gran tamano, dedos en tis periférico muestra anomalías de sus eritroci-
salchicha y sudoración excesiva. Se le diagnos- tos. Se le diagnostica una anemia drepanocíti-
tica acromegalia, una enfermedad asociada a la ca, una enfermedad en que los eritrocitos se
producción excesiva de hormona del crecimien- lisan y, debido a que tiene una forma de hoz
to. El gen de la hormona del crecimiento es anormal, ocluyen la luz de los vasos sanguí-
transcrito por una ARN polimerasa en la hipófi- neos. La anemia drepanocítica es causada por
sis. ¿A qué parte del gen se une la ARN polime- una mutación que tiene como resultado la susti-
rasa? tución de un aminoácido por otro, mutación que
(A) Promotor se conoce como:
(B) Caja TATA (A) Mutación de aminoácido o de sentido equi-
(C) Caja CAAT vocado
(D) Secuencia consenso (B) Mutación sin sentido o finalizadora
(E) Secuencias potenciadoras (C) Inserción
(D) Deleción
104. Un niño presenta palidez de piel, hepato- (E) Mutación de desplazamiento del marco de
megalia y anemia grave. La hemoglobina de sus lectura
eritrocitos es deficiente en cadenas de β-globi-
na. Se le diagnostica β-talasemia, una enferme- 107. Un hombre de 50 años presenta fiebre e
dad en que el gen de la β-globina presenta mu- hipotensión, y los cultivos de sangre son positi-
taciones que afectan al corte y empalme del vos para infección bacteriana. Se le prescri-
ARN. Respecto a la escisión y al corte y empal- be un antibiótico de tipo aminoglucósido. Los
me del ARNhn en ARNm, ¿cuál de las siguientes aminoglucósidos se unen a la subunidad 30S
afirmaciones es cierta? de los ribosomas bacterianos. Como los ribo-
(A) La cola poli(A) es eliminada. somas de los mamíferos no tienen subunidad
(B) Están implicados ARN nucleares pequeños 30S, la traducción de las proteínas del pacien-
(RNPsn). te se puede producir normalmente. ¿Cuál de
(C) El ARNM contiene intrones y exones. los siguientes pasos corresponde al inicio de la
(D) Tiene lugar en el citoplasma. traducción?
(E) El ARNm siempre es del mismo tamaño o (A) Unión de metionil-ARNtiMet a la subunidad
mayor que el ARNnh. ribosómica pequeña
(B) Unión de aminoacil-ARNt al lugar A
105. Una mujer de 30 años presenta sensa- (C) Formación de un enlace peptídico
ción de plenitud en el abdomen inferior. Su mé- (D) Translocación del peptidil-ARNt al lugar P
dico detecta que tiene un ovario anormalmente (E) Codón de terminación codón en el lugar A
grande y ascitis (líquido) en el abdomen. Se ob-
tiene una muestra del líquido ascítico y la citolo- 108. Un hombre de 20 años presenta anemia
gía descubre que tiene un cáncer de ovario. Se grave. Después de hacerle un amplio abanico
discute la posibilidad de administrar radiación de pruebas, se le diagnostica una rara enferme-
como tratamiento, pero la paciente se muestra dad llamada anemia de Diamond-Blackfan. La
preocupada por los posibles daños que esto mayor parte de los casos de esta enfermedad
pueda causar al ADN, ya que aún desea quedar- son causados por una mutación en la proteína
se embarazada. Cuando la radiación u otros mé- ribosómica S19. Las proteínas secretadas son
TEST FINAL 447
RESPUESTAS RAZONADAS
1-A. El HCl es un ácido fuerte que se disocia completamente. Los ácidos débiles, como el ácido
acético, sólo se disocian hasta cierto punto. El pH del agua pura es 7 y el pH de una solución de
HCl es ácido y menor de 7. Los ácidos dan protones, y las bases aceptan protones.
2-A. El bicarbonato y el ácido carbónico actúan como uno de los principales tampones o amortigua-
dores de la sangre. El agua no se disocia para formar las parejas de conjugados ácido-base que re-
quiere un tampón. El ácido sulfúrico, el ácido fosfórico y el ácido clorhídrico son ácidos muy impor-
tantes que el cuerpo produce, pero no sirven de tampones.
3-C. Los enantiómeros son estereoisómeros, imágenes especulares el uno del otro. Los estereo-
isómeros tienen la misma fórmula química pero difieren en la posición de los grupos hidroxilo en
uno o más de sus carbonos asimétricos. Los epímeros son estereoisómeros que difieren en la po-
sición de sólo un carbono asimétrico.
4-A. La arginina es un aminoácido de carga positiva que está presente en las cadenas laterales de
los aminoácidos esenciales. La glicina no tiene cadena lateral y no está cargada positiva ni negati-
vamente. La prolina es un aminoácido en que el nitrógeno forma parte de un anillo. El aspartato y
el glutamato son aminoácidos negativamente cargados que están presentes en la cadena lateral de
los aminoácidos ácidos.
5-A. Las enfermedades genéticas como la fibrosis quística pasan de una generación a la siguien-
te a través del ADN. El ADN es transcrito a ARN, que es traducido a proteínas. La proteína mutada
de la fibrosis quística ha perdido un residuo de fenilalanina en la posición 508. El ARN, las proteí-
nas y los hidratos de carbono no pasan de una generación a la siguiente.
6-B. La estructura primaria se define como la secuencia de aminoácido de una cadena polipeptídi-
ca. En la estructura secundaria se crean las hélices α o las hojas β. La estructura terciaria se refie-
re a la conformación tridimensional general de una proteína. La estructura cuaternaria se refiere a
la disposición espacial de las subunidades en una proteína que contiene más de una cadena poli-
peptídica.
7-E. Las chaperonas son proteínas que interactúan con un polipéptido para mediar en el plega-
miento de la correcta estructura terciaria. El ATP es un nucleótido necesario para muchas activida-
des de la célula que requieren energía. Los cierres de leucina y los dedos de zinc son motivos que
se encuentran a menudo en los factores de transcripción, y ayudan a mediar la unión de proteínas
en el ADN.
9-C. El proteasoma degrada las proteínas intracelulares en péptidos. La ubiquitina es una proteína
que se une covalentemente a las proteínas que son objeto de degradación por el proteasoma en un
proceso llamado ubiquitinación. Las proteínas extracelulares se degradan en el interior de los liso-
somas. El proteasoma es un complejo multiproteína formado por proteasas.
11-A. Las enzimas disminuyen la energía de activación de una reacción y por lo tanto la aceleran.
La termodinámica de una reacción, por ejemplo parámetros como el cambio neto de energía libre y
el equilibrio de las concentraciones de sustrato y producto, permanecen iguales.
12-B. Los inhibidores competitivos compiten con el sustrato para unirse al sitio activo de la enzi-
ma, y por eso son similares al sustrato en cuanto a su estructura. La Vmáx se mantiene igual, y la
Km aparente aumenta. Los inhibidores irreversibles se unen covalentemente a la enzima y la inac-
tivan.
14-B. La Vmáx es la velocidad máxima de una enzima, es decir, cuál es la «velocidad tope» a la que
una enzima puede trabajar. La Vmáx se alcanza cuando toda la enzima está unida al sustrato (sin
inhibición). La Vmáx disminuye cuando los inhibidores no competitivos se unen a la enzima, porque
la actividad de la enzima disminuye. La unión de un inhibidor no competitivo a la enzima en un pun-
to distinto del sitio activo no cambia el sustrato ni inactiva la enzima. Los inhibidores no competiti-
vos no afectan a la cantidad de sustrato.
15-B. Los activadores alostéricos (como el O2 unido a la hemoglobina) inducen la unión más rápi-
da de la enzima al sustrato. Los inhibidores alostéricos inducen la unión más lenta de la enzima al
sustrato. Las enzimas alostéricas no obedecen la cinética de Michaeles-Menten. Las cascadas en-
zimáticas consisten en una serie de enzimas dispuestas de tal modo que amplifican exponencial-
mente la disponibilidad o la actividad de los productos en la vía. La retroinhibición consiste en la
desconexión o inactivación de la primera enzima de la vía como consecuencia de la concentración
del producto final de la vía.
16-C. El cociente respiratorio es la tasa de CO2 producida por O2 utilizado (CO2/O2) por un tejido
en el proceso de oxidación de un alimento. Este cociente es de 0,7 para las grasas, de 0,8 para las
proteínas, y de 1 para los hidratos de carbono. El cociente respiratorio aumenta con el ejercicio ha-
cia el metabolismo de los hidratos de carbono, de modo que es más alto para un músculo en ejer-
cicio que en reposo.
17-B. Un equilibrio de nitrógeno positivo describe un estado en que el nitrógeno de la dieta excede
el nitrógeno excretado. El equilibrio de nitrógeno negativo corresponde a una situación en que el ni-
trógeno de la dieta es menor del excretado. El equilibrio de la dieta es la situación en que el nitró-
TEST FINAL 451
geno de la dieta iguala el nitrógeno excretado. El anabolismo consta de las vías biosintéticas que
requieren energía. El catabolismo describe las vías de degradación, algunas de las cuales producen
energía.
18-A. El ∆G es es el cambio de energía libre, o la energía disponible para la realización del trabajo
útil a una presión y temperatura constantes. Si ∆G es negativo, la reacción tendrá lugar espontánea-
mente y se liberará energía. Si ∆G es positivo, la reacción no tendrá lugar espontáneamente. Si ∆G
es cero, la reacción está en equilibrio y no hay cambio neto en las concentraciones de sustrato o
producto. ∆G no está relacionado con la tasa de una reacción; la tasa de una reacción depende de
la enzima que cataliza la reacción.
19-C. Un oxidante acepta electrones. Un oxidante es reducido por un reductor que da electrones.
∆E es el cambio de potencial reductor. Cuanto más positivo es el valor de ∆E, más negativo es el
valor de ∆G (∆G = −nF∆E). Un ∆E positivo indica un proceso energéticamente favorable.
20-B. La adenosina es un nucleósido que contiene adenina unida a ribosa. El AMP es un nucleóti-
do que contiene adenosina con un grupo fosfato esterificado al 5′-hidroxilo de su glúcido. El ATP pue-
de transferir grupos fosfato a compuestos como la glucosa, con el ADP como producto. La hidróli-
sis de ATP en ADP y Pi tiene un ∆G de −7,3 kcal/mol.
21-C. La lactasa convierte lactosa en glucosa y galactosa. La maltosa es escindida por la maltasa
en dos residuos de glucosa. La sacarasa convierte la sacarosa en glucosa y fructosa. Sacarosa,
maltosa y lactosa son disacáridos.
22-A. La amilasa disocia los enlaces α-1,4 entre residuos de glucosa. Los enlaces α-1,6 crean el
componente no ramificado del glucógeno. La enzima β-1,4 endoglucosidasa es necesaria para di-
gerir los polisacáridos de la celulosa, que es la reserva de hidratos de carbono de las plantas. El
enlace α-1 - β-2 se encuentra en la sacarosa. Los enlaces α-4,6 se encuentran en las ramas del glu-
cógeno.
24-A. La tripsina escinde los enlaces peptídicos en que el grupo carboxilo procede de la arginina o
la lisina. La quimotripsina escinde los enlaces peptídicos en el grupo carboxilo de los aminoácidos
aromáticos o por la leucina. La carboxipeptidasa A escinde los aminoácidos aromáticos del C termi-
nal. La carboxipeptidasa B escinde los aminoácidos esenciales, lisina y arginina, del C terminal. Las
aminopeptidasas están producidas por células intestinales y escinden un aminoácido del N-termi-
nal.
25-A. La enfermedad por reflujo gastroesofágico está causada por el reflujo de HCl del estómago
al esófago. El pepsinógeno es el zimógeno inactivo que se autocataliza para formar pepsina activa.
Las endopeptidasas (p. ej. tripsina, quimotripsina y elastasa) y exopeptidasas (como las carboxi-
peptidasas A y B) son producidas por el páncreas. La enteropeptidasa (enterocinasa) escinde el
tripsinógeno para formar tripsina y es producida por las células intestinales.
452 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
28-B. El piruvato puede ser reducido en el citosol por el NADH para formar lactato, con lo cual se
regenera el NAD+, que es necesario para que la glucosa pueda seguir circulando a través de la glu-
cólisis. La acetil-CoA entra en el ciclo CAT para formar CO2, H2O y energía.
30-A. La glucólisis produce sólo 2 moles de ATP (se consumen 2 moles de ATP y se producen 4 mo-
les de ATP) a partir de 1 mol de glucosa. Dos moles de piruvato que entran en la fosforilación oxi-
dativa generan aproximadamente 6 moles de ATP. Dos moles de acetil-CoA oxidados en el ciclo CAT
generan aproximadamente 24 moles de ATP. En general, cuando 1 mol de glucosa es oxidado a CO2
y H2O, se producen aproximadamente 36 o 38 moles de ATP (dependiendo de que lanzadera se uti-
lice).
31-E. El ciclo de los ácidos tricarboxílicos tiene lugar en las mitocondrias, y los eritrocitos no tie-
nen mitocondrias. La glucólisis tiene lugar en el citosol. Los lisosomas son vesículas que contienen
enzimas que degradan proteínas a un pH ácido. El aparato de Golgi es importante en el tráfico a tra-
vés de la membrana intracelular.
32-A. La piruvato deshidrogenasa convierte piruvato en acetil-CoA, que puede entrar en el ciclo
CAT. Este complejo enzimático está presente en una forma activa (desfosforilada) y una forma inac-
tiva (fosforilada). Cuando la concentración de sustratos, CoASH y NAD+, es alta, la enzima está activa.
Cuando la concentración de los productos, acetil-CoA y NADH, es alta, la enzima está inactiva.
33-D. El NADH y el FADH2 producidos en el ciclo CAT donan electrones a la cadena de transporte
de electrones para generar ATP. La inhibición de la isocitrato deshidrogenasa se produce cuando las
concentraciones de productos del ciclo CAT son altas. Por lo tanto, concentraciones elevadas de
NADH y de ATP (una bajo cociente ADP:ATP) inhibirá alostéricamente la isocitrato deshidrogenasa.
La acetil-CoA es producida a partir del piruvato por la piruvato deshidrogenasa, con la CoASH como
sustrato.
34-B. Un mol de glucosa produce 2 moles de ATP (se consumen 2 moles de ATP y se producen
4 moles de ATP) y 2 moles de piruvato en la glucólisis. Un mol de piruvato es convertido a acetil-CoA,
que es oxidada en el ciclo CAT para generar aproximadamente 12 moles de ATP. Así, 2 moles de pi-
ruvato generan 24 moles de ATP. En conjunto, cuando 1 mol de glucosa es oxidado a CO2 y H2O, se
producen aproximadamente 36 o 38 moles de ATP (dependiendo de qué lanzadera se utilice).
TEST FINAL 453
36-C. La transferencia de electrones se produce del NADH al FMN, la coenzima Q, los citocromos
y el O2, que es reducido a H2O. Los electrones del FADH2 entran en la cadena de transporte de elec-
trones a nivel de la coenzima Q.
38-B. La hipertermia maligna es una reacción que pueden presentar individuos genéticamente pre-
dispuestos a algunos anestésicos inhalados. El resultado del desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa del transporte de electrones es la generación excesiva de calor y la disminución de la pro-
ducción de ATP. La actividad excesiva de la ATPasa F0-F1 generaría un incremento de la producción
de ATP. La fosforilación oxidativa se defina de manera sencilla como la oxidación de NADH y la fos-
forilación de ADP para formar ATP. Si no funciona el cotransporte ATP-ADP se inhibe la transferencia
de ATP (como intercambio por el ADP) al citosol. Las especies de oxígeno reactivo son coproductos de
las vías del metabolismo oxidativo.
40-C. Por cada NADH oxidado, medio O2 es reducido a H2O y se producen aproximadamente 3 ATP.
Por cada FADH2 oxidado se producen aproximadamente 2 ATP, porque los electrones del FADH2 en-
tran en la cadena vía coenzima Q, saltándose el paso de la NADH deshidrogenasa.
41-C. En el glucógeno, los enlaces entre los residuos de glucosa son α-1,4, excepto en los puntos
de ramificación, donde el enlace es α-1,6. En el glucógeno no hay enlaces β.
43-B. La glucógeno fosforilasa utiliza fosfato inorgánico (Pi) para escindir los enlaces α-1,4 y pro-
ducir glucosa 1-fosfato. La glucosa 1-fosfato es convertida en glucosa 6-fosfato, que libera fosfato
inorgánico, y la glucosa libre entra en la sangre. La UDP-glucosa y el cebador de glucógeno se utili-
zan en la síntesis de glucógeno, no en su degradación.
44-B. El glucagón, una hormona peptídica, actúa en las células hepáticas para estimular la degra-
dación de glucógeno. La glucógeno fosforilasa es activada para escindir los residuos de glucosa de
454 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
los extremos no reductores de las cadenas de glucógeno, y produce glucosa 1-fosfato, que puede
ser convertida en glucosa libre. El glucagón disminuye la actividad de la glucógeno sintasa. La acti-
vidad de las enzimas glucocinasa, hexocinasa y UDP-glucosa pirofosforilasa no es inducida por el
glucagón.
47-B. Los precursores principales de la gluconeogénesis son: lactato, aminoácidos y glicerol. El ni-
trógeno de los aminoácidos es convertido en urea. Los ácidos grasos de cadena par son oxidados
a acetil-CoA, que entra en el ciclo CAT. Por cada 2 carbonos de acetil-CoA que entran en el CAT, se
liberan 2 carbonos en forma de CO2, de modo que no hay síntesis neta de glucosa a partir del ace-
til-CoA. El ATP (o GTP) es necesario para la gluconeogénesis.
49-A. La diabetes mellitus de tipo 1 provoca la destrucción autoimmunitaria de las células β pan-
creáticas, que producen insulina. Debido a la deficiencia de insulina y a la elevada concentración de
glucagón, estos pacientes manifiestan hiperglucemia por la disminución de la captación de gluco-
sa por las células y el incremento de la excreción de glucosa por el hígado. El cociente gluca-
gón:insulina se incrementa anormalmente. La producción de cuerpos cetónicos también se incre-
menta. Dado que los pacientes responden normalmente a la insulina (y el glucagón), se les trata
con insulina exógena.
50-B. Para formar 1 mol de glucosa durante la gluconeogénesis se necesitan 2 moles de glicerol;
para la síntesis de 1 mol de glucosa se necesitan 2 moles de fosfato de alta energía. El glicerol en-
tra en la gluconeogénesis a nivel del DHAP. En cambio, para formar 1 mol de glucosa se necesitan
2 moles de piruvato, de modo que se requieren 6 moles de fosfato de alta energía para la síntesis
de 1 mol de glucosa.
51-B. La fructosa 1-fosfato aldolasa escinde la fructosa 1-fosfato para formar DHAP y gliceraldehí-
do. Los pacientes que tienen una deficiencia de esta enzima permanecen asintomáticos hasta que
ingieren fructosa. Las principales fuentes de fructosa de la dieta son el azúcar de mesa y la fruta.
La fructocinasa convierte la fructosa en fructosa 1-fosfato. La sorbitol deshidrogenasa convierte el
sorbitol en fructosa. La aldosa reductasa convierte la glucosa en sorbitol. La galactocinasa convier-
te la galactosa en galactosa 1-fosfato.
TEST FINAL 455
53-C. Los glucosaminoglucanos son degradados por las enzimas lisosómicas. Los glucosamino-
glucanos están cargados negativamente, se localizan fuera de la célula, son altamente comprimi-
bles y están muy hidratados.
54-B. Las glucoproteínas con enlaces O son hidratos de carbono unidos a un residuo de serina o
de treonina en la proteína. Los UDP-glúcidos y la GDP-manosa son algunos de los precursores. Las
glucoproteínas con enlaces N son hidratos de carbono unidos a un residuo de asparagina en la pro-
teína. El dolicol fosfato está implicado en la síntesis de glucoproteínas con enlaces N.
56-C. La acetil-CoA reacciona con el residuo fosfopanteteinilo de la ácido graso sintasa. Piruvato,
oxalacetato y malato están implicados en la conversión de glucosa en acetil-CoA.
58-A. El glicerol 3-fosfato proporciona la fracción glicerol que reacciona con 2 acilos grasos-CoA
para formar ácido fosfatídico. El grupo fosfato es escindido para formar un diacilglicerol, que reac-
ciona con otro acilo graso-CoA para formar un triacilglicerol. El ácido araquidónico es un ácido gra-
so poliinsaturado que está presente en los fosfolípidos de las membranas celulares.
59-B. La apoproteína CII es transferida de la HDL a los quilomicrones y las VLDL. La apoproteína CII
activa la lipoproteinlipasa, que hidroliza los triacilgliceroles de los quilomicrones y las VLDL a áci-
dos grasos y glicerol. Las LDL tienen el contenido máximo de colesterol y sus ésteres.
60-B. Los triacilgliceroles sintetizados por las células epiteliales intestinales se convierten en un
componente de los quilomicrones. En el hígado, el triacilglicerol es incorporado a las VLDL. Las LDL
tienen el máximo contenido de colesterol, pero menos triacilgliceroles. Las HDL tienen el contenido
más bajo de triacilglicerol.
61-B. En la oxidación de los ácidos grasos, la CATI cataliza la transferencia de grupos acilo del aci-
lo graso-CoA a la carnitina para formar acilo graso-carnitina. La CATI es inhibida por la malonil-CoA.
Los ácidos grasos son activados por el ATP y la CoA para formar un acilo graso-CoA.
62-A. La acetil-CoA es el producto final en la oxidación de los ácidos grasos de cadena par. La oxi-
dación de los ácidos grasos de cadena impar produce acetil-CoA y propionil-CoA. La malonil-CoA es
un producto intermedio de la síntesis de ácidos grasos. La enoil-CoA y la β-hidroxiacil-CoA son pro-
ductos intermedios de la oxidación de los ácidos grasos.
456 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
63-D. La oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga tiene lugar en los peroxisomas y no ge-
nera ATP. La oxidación se produce en el α-carbono, de modo que el ácido graso es degradado de un
carbono en un carbono, y produce CO2.
64-E. La oxidación de los ácidos grasos proporciona una fuente abundante de ATP. El ATP neto pro-
ducido a partir del palmitato es de 129. Para activar el palmitato a palmitoil-CoA se utilizan 2 ATP, y
la oxidación del palmitoil-CoA a CO2 y H2O genera 131 ATP (131 − 2 = 129).
65-B. La acil-CoA deshidrogenasa es la enzima que cataliza el primer paso de la β-oxidación de los
ácidos grasos. La ácido graso sintasa es la primera enzima implicada en la síntesis de ácidos gra-
sos. Las otras enzimas implicadas en la β-oxidación son: enoil-CoA hidratasa, L-3-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa y β-cetotiolasa.
66-A. A partir de la acetil-CoA del citosol se sintetiza colesterol. Los triacilgliceroles son produci-
dos a partir de ácidos grasos. LDL y HDL son ejemplos de lipoproteínas, que se componen de tria-
cilgliceroles, colesterol, ésteres de colesterol, fosfolípidos y proteínas.
67-B. La HMG-CoA es reducida a ácido mevalónico por la HMG-CoA reductasa. Otros productos in-
termedios de la síntesis de colesterol son: acetil-CoA, escualeno y lanosterol.
68-D. Las LDL tienen el contenido más alto de colesterol y sus ésteres, y se conocen como lipopro-
teínas «malas». Los quilomicrones y las VLDL tienen un alto contenido en triacilgliceroles. Las IDL,
que derivan de las VLDL, tienen menos de la mitad de triacilglicerol. Las HDL se conocen como lipo-
proteínas «buenas» porque desde la periferia pueden transportar de nuevo colesterol al hígado para
ser excretado o reutilizado.
71-A. Los cuerpos cetónicos son sintetizados a partir de la acetil-CoA. Los triacilgliceroles son sin-
tetizados a partir de ácidos grasos y glicerol. El colesterol es utilizado como columna vertebral de
los componentes como las sales biliares y los esteroides.
72-A. Los cuerpos cetónicos incluyen acetoacetato y 3-hidroxibutirato. El ácido fosfatídico libera
fosfato inorgánico para formar diacilglicerol, que está implicado en la síntesis de fosfoglicéridos
como la lecitina. La ceramida forma la columna vertebral de los esfingolípidos.
75-E. Los pacientes con la enfermedad de Fabry tienen una deficiencia de α-galactosidasa A, el re-
sultado de la cual es la acumulación de glucoesfingolípidos en las células. El ácido fosfatídico es
un producto intermedio en la síntesis de fosfoglicéridos. Las fosfolipasas hidrolizan los fosfoglicé-
ridos. La palmitoil-CoA está implicada en la formación de un derivado de la esfingosina, que se com-
bina con otros compuestos para formar esfingolípidos.
76-A. La fenilalanina hidroxilasa convierte la fenilalanina en tirosina. Una anomalía en esta enzima
produce la acumulación de fenilcetonas en la orina, a la cual confiere un olor característico. La fe-
nilcetonuria se trata restringiendo la fenilalanina de la dieta. Tanto la serina como la glicina, la cis-
teína y la alanina se parecen en tanto que derivan de productos intermedios de la glucólisis.
77-B. Los aminoácidos liberan el nitrógeno que contienen en forma de amoníaco o de ion amonio,
que es tóxico para el sistema nervioso central. El ion amonio (y el aspartato) proporciona el nitró-
geno que se utiliza para producir urea. Una dieta alta en proteínas incrementará la producción y la
excreción de urea mediante la inducción de las enzimas del ciclo de la urea y el incremento de la
disponibilidad de compuestos nitrogenados para ser desaminados. La transaminación se define
como la transferencia de grupos amino de un aminoácido a un α-cetoácido.
78-A. Los aminoácidos con tres ramificaciones son: valina, leucina e isoleucina. Aspartato, citruli-
na y arginina están implicados en el ciclo de la urea. El glutamato es un aminoácido importante para
las reacciones de transaminación.
79-D. La ornitina sirve como portador y es regenerada en el ciclo de la urea. Serina, glutamato, pro-
lina y leucina no están relacionadas con el ciclo de la urea.
81-C. La fenilalanina forma tirosina, que forma dopa. A partir de la descarboxilación de la dopa se
forma dopamina. La creatina es convertida en creatinfosfato por la creatincinasa. El óxido nítrico in-
duce la relajación del músculo liso. La serotonina es un neurotransmisor derivado del triptófano. El
GABA es un neurotransmisor inhibidor producido por descarboxilación del glutamato.
83-E. Cuando los fármacos del grupo de los nitratos entran en la sangre, liberan óxido nítrico, que
relaja la musculatura lisa vascular. La nitroglicerina sublingual se utiliza para dilatar las arterias co-
ronarias si un paciente puede estar sufriendo un infarto de miocardio. El creatinfosfato se produce
en el corazón, el cerebro y el músculo esquelético. La S-adenosilmetionina proporciona grupos me-
tilo a varios compuestos. El glutatión reduce proteínas oxidadas. La melatonina es de gran impor-
tancia en el ciclo día-noche y deriva de la serotonina (que deriva del triptófano).
84-B. Las hormonas tiroideas (T3 y T4) se producen por la yodación de residuos de tirosina y las reac-
ciones de acoplamiento subsiguientes. La melanina forma pigmentos en la piel y el pelo y deriva de
la dopa. Dopamina, noradrenalina y adrenalina son catecolaminas.
458 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
89-C. Cuando se combina con el oxígeno, el grupo hemo da a los eritrocitos su color rojo caracte-
rístico. En la degradación del grupo hemo, éste es oxidado y escindido para producir CO y biliverdi-
na, un pigmento de color verde. La biliverdina es reducida para producir bilirrubina, que tiene un co-
lor amarillento. El hierro del grupo hemo se combina con el oxígeno cuando está en su forma ferrosa
(Fe2+). El grupo hemo es producido gracias a la enzima ácido δ-aminolevulínico sintasa. La cerulo-
plasmina está implicada en la oxidación del hierro. La eritropoyetina induce la síntesis del grupo
hemo en la médula ósea.
93-B. Aproximadamente 2-3 h después de una comida, el hígado mantiene los niveles normales de
glucosa en sangre gracias a la glucogenólisis. A las 30 h, las reservas de glucógeno hepático han
disminuido, y la gluconeogénesis se convierte en el proceso principal para el mantenimiento de los
TEST FINAL 459
94-B. En estado de inanición (3-5 días de ayuno), el cuerpo utiliza sus reservas de grasa como
fuente principal de energía, y así conserva las proteínas funcionales. La gluconeogénesis hepática
disminuye, se ahorran proteínas musculares y el cerebro utiliza cuerpos cetónicos para obtener
energía.
95-E. La creatinina deriva del creatinfosfato, que deriva de la creatina de los músculos esqueléti-
cos y cardíacos. La excreción de creatinina por el riñón es constante y depende de la masa muscu-
lar corporal. Por lo tanto, el aclaramiento de creatinina es utilizado para valorar la función renal. El
corazón, el músculo esquelético, el cerebro y el hígado no están implicados en la excreción de crea-
tinina.
96-A. La insulina se une a un receptor de la superficie celular que actúa como tirosincinasa. Hor-
monas como la adrenalina y el glucagón activan la adenilato ciclasa, que convierte el ATP en AMPc.
Hormonas como la hormona liberadora de tirotropina (TRH) y la oxitocina activan la proteincinasa C.
A continuación, otros complejos activan la fosfolipasa C, que escinde el PIP2 en diacilglicerol (DAG)
e inositol bisfosfonato (IP3).
98-C. Una subida de LH a la mitad del ciclo menstrual estimula la salida del óvulo del folículo. Ini-
cialmente, la FSH actúa en los folículos inmaduros para promover la maduración. El estradiol indu-
ce un engrosamiento del endometrio, que se vasculariza para prepararse para la implantación. Des-
pués de la ovulación, el folículo residual secreta progesterona y estradiol. La progesterona también
induce el engrosamiento y vascularización del endometrio.
100-D. La calcitonina inhibe la liberación de calcio del hueso y, por lo tanto, disminuye la concen-
tración de calcio a través de la estimulación de su excreción en la orina. Por esta razón, la calcito-
nina, el calcio y la vitamina D pueden prescribirse para tratar la osteoporosis. En cambio, la hormo-
na paratiroidea promueve la movilización del calcio y el fosfato del hueso, de modo que induce el
incremento de la concentración de calcio. Ni la oxitocina, ni la prolactina ni el estradiol son impor-
tantes para la regulación de la concentración de calcio.
101-C. El ARN mensajero tiene una estructura Cap con una cola poli(A). El ADN nuclear es la for-
ma B y contiene 10 pares de bases por vuelta. El ADN mitocondrial es bicatenario y circular. El ARN
460 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
ribosómico contiene muchas asas y muchas bases emparejadas. El ARN de transferencia tiene una
estructura trilobulada y es relativamente pequeño.
102-C. Las quinolonas son antibióticos que inhiben la ADN girasa, que es una topoisomerasa que
sólo se encuentra en los procariotas. Los humanos tienen diferentes topoisomerasas de las de los
procariotas. Durante la replicación del ADN, una helicasa desenrolla la hélice y las proteínas de
unión a ADN monocatenario lo mantienen en una conformación monocatenaria. La ADN polimerasa I
está implicada en la reparación durante la síntesis de ADN. La ADN polimerasa III es la enzima de
replicación.
103-A. La ARN polimerasa se une a la región promotora para la síntesis de ARN. La caja TATA está
localizada en la cadena unos 25 pares de bases más allá del punto de inicio de la transcripción en
dirección 5′. La caja CAAT está localizada unos 70 pares de bases en dirección 5′desde el punto de
inicio de la transcripción. Una secuencia consenso es la secuencia de bases más frecuente en una
zona o región concreta en todos los ADN secuenciados. Una secuencia potenciadora es una se-
cuencia de ADN que estimula la tasa de transcripción.
104-B. Los ARNPsn están implicados en el corte y empalme del ARN. Se añade una cola poli(A) al
extremo 3′ del transcrito. El ARNhn contiene intrones que son cortados en una estructura en lazo;
sólo los exones restantes se combinan para formar ARNm. El corte y empalme del ARN tiene lugar
en el núcleo y, cuando se ha completado, el ARNm deja el núcleo para ir al citoplasma. El ARNhn
siempre tiene un tamaño igual o superior al del ARNm.
105-B. En la reparación del ADN están implicadas endonucleasas, exonucleasas, una ADN polime-
rasa y una ligasa. Las hebras conductora y retardada y los fragmentos de Okazaki están implicados
en la síntesis de ADN. La transcriptasa inversa convierte ARN en ADN. Un transposón es un gen sal-
tador o un elemento móvil de ADN que facilita el movimiento de genes.
107-A. La traducción se inicia cuando el metionil-ARNtiMet se une a una pequeña subunidad ribo-
sómica. El alargamiento se produce por la unión de aminoacil-ARNt al lugar A, la formación de un
enlace peptídico y la translocación de peptidil-ARNt al lugar P. La traducción termina cuando un co-
dón de terminación ocupa el lugar A.
108-D. Una secuencia señal hidrófoba en el extremo terminal de una proteína secretora induce el
paso de la proteína recién sintetizada a la luz del RER. La secuencia señal se escinde, de modo que
la proteína puede ser glucosilada en el RER. El factor de iniciación, el factor de alargamiento y la
peptidiltransferasa están implicados en la síntesis de proteínas. Un polisoma es un complejo de
ARNm con múltiples ribosomas.
109-C. El operón lac es inducible, pero sólo en ausencia de glucosa. Si no hay glucosa pero hay
otro glúcido disponible, E. coli produce las proteínas que permiten a la célula obtener energía de di-
TEST FINAL 461
cho glúcido. La unión del represor al operador inhibe la transcripción. La alolactosa activa el operón
lac. La ARN polimerasa se une al promotor para transcribir el operón.
110-A. En los procariotas, la transcripción y la traducción se producen al mismo tiempo. Los euca-
riotas contienen núcleos, de modo que la transcripción es un proceso separado de la traducción. En
los eucariotas, la mayoría de las células son diploides, y cada gen tiene su propio promotor; ade-
más, el ADN está ligado a complejos de histonas y los genes contienen intrones. Estas caracterís-
ticas no son ciertas en cambio para los procariotas.
111-C. Los factores nucleares de transcripción contienen determinadas formas o motivos de ami-
noácidos que les permiten unirse al ADN. No contienen estos motivos los factores de crecimiento,
las proteínas de transducción de señal, los reguladores del ciclo celular y los genes supresores de
tumores.
113-A. Las citocinas proapoptóticas, los TNF y el ligando Fas activan las enzimas proapoptóticas
llamadas caspasas. Las caspasas son proteínas que tienen actividad de cisteína proteasas y áci-
do aspártico proteasas; el resultado es la ADN fragmentación del ADN. Bax es un gen proapoptóti-
co activado por p53.
114-D. Con un anticuerpo monoclonal, el trastuzumab, se trata el cáncer derivado del oncogén
HER2/neu. La radiación ionizante con rayos X y γ daña directamente el ADN; el resultado es la car-
cinogénesis. Se ha demostrado que un inhibidor de la tirosincinasa, por ejemplo el mesilato de ima-
tinib, es efectivo en el tratamiento de la leucemia milógena crónica. Los retrovirus tienen potencial
carcinógeno debido a que insertan elementos reguladores al lado de los protooncogenes celulares
o a que expresan homólogos (v-oncs) víricos de protooncogenes celulares (c-oncs). BRCA-1 es un
gen de reparación de ADN asociado al cáncer de mama y ovario de tipo familiar. No se conoce aso-
ciación directa alguna entre BRCA-1 y HER2/neu.
115-C. El producto del gen de la neurofibromatosis (gen NF1) tiene actividad GTPasa intrínseca, ya
que activa la función GTPasa de Ras y convierte GTP en GDP. El resultado es la supresión de la fun-
ción promotora del crecimiento de Ras. El gen 1 (TW1) del tumor de Wilms está mutado en la ma-
yor parte de tumores renales en niños. La ciclina D es un regulador de la transición de G1 a S, y en
tumores se observa con frecuencia un incremento de su expresión. Rb, el gen del retinoblastoma,
es un gen supresor de tumores que actúa como regulador negativo del crecimiento celular. p53 fun-
ciona como «portero» de la proliferación celular. p53 garantiza la adecuada reparación del ADN an-
tes de que se ponga en marcha el ciclo celular y, si no se puede reparar el ADN, este gen induce los
genes proapoptóticos para que se produzca la muerte celular.
116-C. La prueba del VIH empieza con un análisis ELISA. Si el ELISA es positivo, se realiza un
transferencia Western. Si la transferencia Western es positiva (si el suero del paciente contiene an-
ticuerpos anti-VIH que se unen a los antígenos del VIH en la membrana de nitrocelulosa), entonces
se diagnostica al paciente como VIH positivo. La transferencia Northern consiste en la hibridación
de una prueba de ADN o ARN con ARN en una membrana de nitrocelulosa. La transferencia Sou-
thern consiste en la hibridación de una prueba de ADN con ADN en una membrana de nitrocelulosa.
La electroforesis en gel separa ADN, ARN o proteínas en función de su tamaño molecular. Primero
462 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
se realiza la prueba en gel y después los componentes son transferidos a una membrana de nitro-
celulosa. Una endonucleasa de restricción escinde el ADN en fragmentos.
117-B. La técnica descrita corresponde a una micromatriz multigénica de ADN. Se obtiene ADNc
por transcripción inversa del ARNm antes de ser añadido al chip de ADN. La impresión de huellas
de ADN consiste en la detección de un número variable de repeticiones en tándem (VNTR), que di-
fieren de un individuo a otro. La secuenciación de ADN por el método de Sanger o del didesoxinu-
cleótido determina la secuencia de nucleótidos. La clonación de ADN consiste en la inserción de
ADN exógeno en un vector de ADN para después insertarlo en una bacteria. A medida que la bacte-
ria crece, el ADN exógeno se replica o se clona.
118-C. La prueba de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) replica una cantidad grande de
ADN a partir de una cantidad pequeña de ADN. El resultado de la expresión de ADN es la genera-
ción de ARNm. El genotipado del ADN genómico puede detectar mutaciones o polimorfismos. Los
polimorfismos de un único nucleótido son bases únicas en el ADN que difieren en el 99 % de los in-
dividuos. Cartografiar el genoma humano es un intento de secuenciar los 3.000 millones de bases
que lo forman.
119-B. Las células madre son pluripotenciales e indiferenciadas que pueden madurar hasta con-
vertirse en diferentes tipos de células. Las células madre embrionarias pueden convertirse poten-
cialmente en una gran variedad de tipos celulares especializados. Las células madre adultas sólo
pueden diferenciarse en los tipos celulares especializados del tejido en el cual se han originado.
120-B. Los polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (RFLP) detectan una mutación
que se produce en el lugar de escisión de una enzima de restricción que está dentro de un gen o es-
trechamente ligada a él. Las repeticiones en tándem son regiones del ADN humano que difieren en-
tre individuos. La amplificación y polimerización del ADN pueden llevarse a cabo durante la PCR. El
ADN puede marcarse radiactivamente o con sustratos que cambian de color.
C M Y CM MY CY CMY K
• Examen global al final del libro con respuestas claramente argumentadas y que
MOLECULAR
ayuda al lector a evaluar sus conocimientos y su grado de comprensión.