Farmacología 2 Dur: 18: 42 min

Actividad Orientadora 16
Tema X
Título: Medicamentos empleados en la quimioterapia antineoplásica.

Sumario

Bases generales de la quimioterapia de las enfermedades malignas.

Mecanismo de acción general de los agentes quimioterápicos.

Efectos adversos más importantes.

Objetivos. Los objetivos de este tema son:

Explicar las bases farmacológicas de la quimioterapia de las enfermedades malignas

partiendo de su mecanismo de acción y sus principales toxicidades.

Cáncer. El cáncer es uno de los principales problemas de salud a nivel mundial y se encuentra dentro
de las primeras causas de mayor mortalidad, aunque existen variaciones en las diferentes regiones
del mundo, se ha estimado que las neoplasias más frecuentes son:

 Próstata.
 Mama en mujeres.
 Colon.
 Recto.
 Pulmón.

El mayor conocimiento sobre esta enfermedad sus factores de riesgo, detección precoz y tratamiento
oportuno se ha relacionado con una disminución de la incidencia y mortalidad para todos los
canceres, según datos publicados por países como estados unidos; por todo esto realizar actividades
de promoción de salud y prevención del cáncer así como conocer su tratamiento se convierte en una
necesidad del médico.

Recordaras que el Cáncer es una proliferación celular desordenada, que escapa a los mecanismos
de control del organismo y se caracteriza por:

 Ausencia de diferenciación.

 Tendencia a la invasión tisular local.

 Metástasis.

 Puede aparecer en cualquier tejido u órgano.

 A cualquier edad.

 Su curación precisa la eliminación de todas las células cancerosas.

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Modalidades Terapéuticas. Las principales modalidades terapéuticas, son:

 Cirugía.
 Radioterapia.
 Quimioterapia.

Otros métodos utilizados incluyen:

 Tratamiento hormonal, en cáncer de próstata, mama y endometrio.

 Inmunoterapia, como anticuerpos monoclonales, interferones y vacunas.

 Fármacos promotores de la diferenciación, los retinoides y otros.

Las decisiones terapéuticas siempre deben sopesar la probabilidad de efectos adversos frente a la
probabilidad de un efecto beneficioso.

Quimioterapia Antineoplásica. La quimioterapia antineoplásica constituye un método terapéutico

muy útil que coadyuva junto con la cirugía y las radioterapias a mejorar el pronóstico de la
enfermedad.

Los fármacos empleados en la quimioterapia antineoplásica también llamados Citostáticos:

 Poseen diferentes mecanismos de acción.

 Ocasionan alteraciones en el ciclo celular.

 Provocan la muerte celular por disminuir su capacidad de proliferación.

El fármaco quimioterapico ideal debe dirigirse solo a las células cancerosas y destruirlas, sin embargo
hay pocos medicamentos de este tipo, en la mayoría el efecto no es selectivo, sobre la célula tumoral
y producen toxicidad sobre los tejidos del organismo que se encuentran en rápido crecimiento, como:

 La piel y faneras.
 Mucosas.
 Medula Ósea
 Células germinales.

Lo que nos permite comprender las reacciones adversas más frecuentes de los citostáticos y su
estrecho margen terapéutico.

Bases Generales De La Quimioterapia Antineoplásica. Existen una serie de factores a tener en

cuenta a la hora de administrar un tratamiento antineoplasico:

1. Ciclo celular, cada célula proliferativa atraviesa un proceso secuencial de crecimiento y

diferenciación en las fases del ciclo celular, estos medicamentos actúan en las diferentes fases del
ciclo celular.

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2. Resistencia natural o adquirida, que puede manifestarse por:

 Modificación en proteína diana.

 Aumento del proceso de inactivación farmacológica.

 Resistencia múltiple a varios fármacos.

3. Toxicidad general, los Citostáticos son las sustancias de menor rango de seguridad, sin embargo
personas afectadas de cáncer son sometidas a ellas día a día, por ello debemos conocer sus efectos
indeseables y tratar de hacerlos más tolerables.

Principios Generales De La Monoterapia Y La Terapia Combinada. El conocimiento de aspectos

como la cinética del crecimiento celular y los factores que determinan la aparición de células
tumorales resistentes, ha permitido llegar a importantes conclusiones sobre el tratamiento de las
enfermedades neoplásicas.

 Se debe tratar con la máxima dosis tolerable para producir el mayor porcentaje de muerte
celular posible.

 El tratamiento debe realizarse de forma secuencial, en ciclos para optimizar el resultado y

permitir la recuperación de los tejidos sanos.

 Se deben administrar al menos 2 fármacos que actúen sobre diferentes dianas terapéuticas y
sin toxicidad cruzada para mejorar la eficacia sobre el tumor, reducir las posibilidades de
resistencia y disminuir la toxicidad.

Fármacos Antineoplásicos. Los diferentes grupos antineoplásicos pueden actuar sobre una o varias
fases del ciclo celular o sobre los mecanismos de control de la proliferación celular, la respuesta
obtenida se relaciona directamente con la capacidad proliferativa de la célula que esta determinada
por la capacidad proliferativa del tumor, a mayor proliferación se suele observar mayor respuesta al
tratamiento citostatico.

El conocimiento del ciclo celular y de los mecanismos íntimos de proliferación, son indispensables
para la comprensión de la farmacología antineoplásica.

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Clasificación. La clasificación de estos medicamentos es bastante extensa por lo que te proponemos
algunos ejemplos de los principales grupos utilizados:

Agentes Alquilantes:

 Cliclofosfamida.
 Melfalán.
 Busulfán.

Antimetabolitos:

 Metotrexato.
 5 – Fluororacil.

Antibióticos:

 Adriomicina.
 Bleomicina.

Derivados de plantas:

 Vincristina.
 Etopósido.
 Tenipósido.

Derivados del platino:

 Cisplatino.
 Carboplatino.

Otros:

 L – Asparraginasa
 Mitroxantrona

Mecanismo De Acción. Estos fármacos presentan diferentes mecanismos de acción sobre la célula
tumoral, los principales son:

 Inhibición de moléculas complejas (ADN, ARN) mediante la introducción de falsos metabolitos

o inhibición enzimática. (Antimetabolitos)

 Reacciones de alquilación. (Agentes Alquilantes)

 Intercalación de moléculas en el ADN y unión a las topoisomerasas. (Etopósido y Tenipósido)

 Alteración en el huso mitótico. (Vincristina)

 Inhibición de la función de proteínas y aminoácidos. (L – Asparraginasa)

 Creación de radicales libres. (Bleomicina)

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  Antagonismo de receptores. (Hormonas)

 Modificación de la respuesta biológica. (Interferones)

Efectos Indeseables. Como hemos señalado, este es un grupo de medicamentos de elevada

toxicidad, los tejidos que expresan mayor toxicidad son los de tiempo de renovación más rápido:

 Medula Ósea
 Epitelio gastrointestinal
 Bulbo piloso

De ellos derivan las manifestaciones más comunes como:

 Mielosupresión, que se manifiesta por

 Leucopenia.

 Trombocitopenia.

 Anemia. (Menos frecuente)

 Náuseas y vómitos, es el efecto adverso que más abandonos del tratamiento, provoca y se
produce por la acción directa del fármaco sobre la mucosa gástrica e indirectamente sobre los
centros del vómito.

 Hepatotoxicidad, la toxicidad hepática puede ir desde una simple alteración hasta un fallo
hepático fulminante.

 Lesiones en las mucosas sobre todo la mucosa bucal, esofágica e intestinal.

 Toxicidad pulmonar, se pueden presentar:

 Fibrosis pulmonar.
 Granulomas necrosantes.
 Reacciones de hipersensibilidad.

 Toxicidad cardiaca, no es muy frecuente pero puede ser grave.

 Toxicidad sobre el riñón y las vías urinarias, puede aparecer:

 Insuficiencia renal aguda y crónica.

 Tubulopatias en menor frecuencia.
 Cistitis hemorrágica.

Efectos que suelen ser reversibles con la supresión del tratamiento.

 Toxicidad neurológica, la neurotoxicidad afecta al sistema nervioso central y al periférico,

provocando cuadros de:

 Encefalopatías agudas y  Afectación cerebelosa.

crónicas.  Mielopatías.

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  Neurotoxicidad periférica.
 Toxicidad gonadal:

En el varón las consecuencias son:

 Atrofia testicular
 Oligospermia
 Azoospermia
 Esterilidad sin alteración de la libido

En la mujer:

 Amenorrea.
 Alteraciones de la libido. (Este efecto suele ser reversible con la supresión del
tratamiento)

 Toxicidad dermatológica, fundamentalmente la alopecia, es de los efectos adversos junto a las

náuseas y vómitos peor tolerados por los pacientes.

Toxicidad Por Citostáticos. Por su momento de aparición la toxicidad causada por los citostáticos
pude dividirse en:

Toxicidad inmediata, que aparece en horas a días.

 Emesis
 Reacciones anafilácticas
 Insuficiencia renal aguda

(Son los principales ejemplos)

Toxicidad precoz, que aparece en días a semanas, como:

 Leucopenia
 Alopecia
 Mucositis

Toxicidad retardada, en semanas a meses, como:

 Neuropatía periférica
 Miocardiopatia
 Ototoxicidad

Toxicidad tardía, pude aparecer en meses o años:

 Esterilidad
 Carcinogenesis.

De manera general la prescripción de estos fármacos es realizada por el oncólogo, pero el medico
general debe ser capaz de identificar sus reacciones adversas más frecuentes y graves y tratar de
hacerlas más tolerables.

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Tratamiento De Las Reacciones Adversas. Las náuseas y los vómitos son consideradas dentro de
las reacciones adversas que con mayor frecuencia se presentan en el paciente ecológico que recibe
quimioterapia antineoplásica.

En los protocolos de tratamiento utilizados se incluye la administración de la profilaxis antiemética,

recordaras que los fármacos antieméticos de elección en estos pacientes son los antagonistas de los
receptores de la serotonina del tipo 3, como el Ondasetrón.

La eficacia contra fármacos muy emitogenos se puede mejorar con la administración de corticoides
como la Dexametasona en dosis altas.

Se obtendrán mejores resultados cuando la instauración de este tratamiento se realiza:

 Tratamiento desde el primer ciclo

 De forma previa a la quimioterapia

 Esquema y duración que depende de la quimioterapia administrada.

Otros fármacos utilizados son la Metoclopramida o los antihistamínicos H1, pero son alternativas
limitadas a pacientes con náuseas y vómitos leves o moderados.

La presencia de neutropenia, predispone a la aparición de infección inmediata potencialmente mortal,

es muy característica su asociación con fiebre lo que obliga a prescribir tratamiento antimicrobiano de
amplio espectro.

El uso de factores estimulantes de colonias granulociticas se recomienda la profilaxis o el tratamiento

de la neutropenia producida durante la quimioterapia, se dispone además de varias alternativas para
el tratamiento de la neutropenia febril.

El esquema más utilizado es la asociación de una Cefalosporina (Ceftacidima + Arnikacina) de

tercera generación con actividad frente a pseudomonas y Aminoglucósidos, en pacientes con bajo
riesgo puede prescribirse un fármaco único como Piperacilina – Tazobactan o una cefalosporina de
cuarta generación (Cefepima)

Existen algunos fármacos como el Carboplatino que producen trombocitopenias con dosis
acumuladas, se recomienda la transfusión de plaquetas para los pacientes que presentan cifras
inferiores a las aceptadas internacionalmente.

La alteración de la producción de eritropoyetina en las células renales que provocan los derivados del
platino se asocian a la presencia de anemia, en estos casos la administración de eritropoyetina
subcutánea puede mejorar las cifras de hemoglobina.

Conclusiones

Para aumentar la eficacia y disminuir la elevada toxicidad de los antineoplásicos se deben

administrar, al menos, dos fármacos con diferentes mecanismos de acción y de forma
secuencial, en ciclos.

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Los tejidos que expresan mayor toxicidad por los citostáticos son los que se encuentra en
rápido crecimiento, de ellos derivan las manifestaciones más comunes como las náuseas y
vómitos, mielosupresión, alopecia y esterilidad.