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Lactasa
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Número EC 3.2.1.108
Ontología Génica[mostrar]
Ortólogos
Entrez 3938
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v
d
e
La lactasa, un tipo de β-galactosidasa, es una enzima producida en el intestino delgado y que se sintetiza
durante la infancia de todos los mamíferos. Su acción es imprescindible en el proceso de conversión de
la lactosa, azúcar doble (disacárido), en sus componentes glucosa y galactosa. La lactasa se produce en
el borde de cepillo de las células que recubren las vellosidades intestinales. Pertenece a la familia de
las disacaridasas, que son las enzimas que se encargan de romper los disacáridos en
los monosacáridos que los forman.
Algunos microorganismos, como las bacterias lácticas, producen lactasa. Esto les permite hidrolizar la
lactosa y metabolizar sus componentes: la glucosa vía glucólisis y la galactosa por la ruta de Leloir o la
ruta de la tagatosa-6-fosfato.
En los mamíferos, con la edad se produce un descenso fisiológico de la secreción de lactasa.1 No
obstante, en los seres humanos se han desarrollado mutaciones genéticas que permiten la secreción de la
lactasa durante la vida adulta,2 como parte de una adaptación evolutiva en las poblaciones que han
domesticado ganado lechero y han seguido consumiendo leche durante la edad adulta.23
Cuando no se produce suficiente lactasa, la lactosa no se digiere correctamente (maldigestión) y puede
provocar una malabsorción de lactosa. La intolerancia a la lactosa son los síntomas de esta
malabsorción.1 El consumo de productos lácteos por parte de personas con intolerancia a la lactosa no
produce daños en el tracto gastrointestinal, sino que se limita a síntomas transitorios.4 Una gran parte de
las persona que creen tener intolerancia a la lactosa no presentan en realidad malabsorción de lactosa,
por lo que sus síntomas gastrointestinales no tienen relación con el consumo de lactosa sino que se deben
a la presencia de enfermedades no diagnosticadas, tales como la enfermedad celíaca, la enfermedad
inflamatoria intestinal o el sobrecrecimiento bacteriano.5 Asimismo, la intolerancia a la lactosa con
frecuencia es confundida con una alergia a la leche, especialmente difícil de diagnosticar cuando es no
mediada por IgE.6
Índice
[ocultar]
Anomalías[editar]
Cuando no se produce suficiente lactasa, la lactosa (el azúcar de la leche) no se digiere correctamente
(maldigestión) y puede provocar una malabsorción de lactosa. La intolerancia a la lactosa es la
manifestación clínica (los síntomas) de esta malabsorción, si bien no se produce en todos los casos.1 Los
síntomas que pueden aparecer incluyen dolor abdominal, distensión, borborigmos, diarrea21 e
incluso estreñimiento y vómitos.8
En función de su origen, existen tres formas de intolerancia a la lactosa:7
Deficiencia primaria de lactasa[editar]
Está causada por el descenso fisiológico de la secreción de lactasa que ocurre con la edad en todos los
mamíferos.1 No obstante, en los seres humanos se han desarrollado mutaciones genéticas que permiten
la secreción de la lactasa durante la vida adulta,2 como ocurre por ejemplo en la raza caucásica (blanca).1
En estos casos, la malabsorción de lactosa no siempre se acompaña de síntomas y suele responder a
dietas exentas o con bajo contenido de lactosa.1 Las personas sanas con deficiencia primaria o
permanente de lactasa son capaces de consumir al menos 12 g de lactosa por comida (la cantidad
contenida en una taza de leche) sin experimentar ningún síntoma o solo síntomas leves.591011 Esta
tolerancia mejora si la leche es consumida junto con las comidas, eligiendo leche baja en lactosa,
sustituyendo la leche por yogur o quesos curados, o tomando suplementos de lactasa.91011 Asimismo, el
consumo regular de alimentos lácteos por parte de personas con deficiencia primaria de lactasa puede
permitir una adaptación favorable de las bacterias del colon, que pueden ayudar a la descomposición de
la lactosa, permitiendo una tolerancia progresiva y mantenida a la lactosa.910
La intolerancia a la lactosa primaria está ampliamente sobre diagnosticada, especialmente en niños y
adolescentes. Frecuentemente, se interpretan como "normales" o primarias las formas de malabsorción
secundarias o adquiridas, lo cual desemboca en largos retrasos en el diagnóstico de enfermedades
subyacentes graves, causantes de la malabsorción, tales como la enfermedad celíaca o la enfermedad
inflamatoria intestinal. A esta confusión contribuye la extendida creencia de que la intolerancia a la
lactosa provoca retraso del crecimiento, fatiga y otros problemas. No obstante, estos signos y síntomas
no pueden ser explicados por la malabsorción de la lactosa.12
Deficiencia secundaria de lactasa[editar]
La malabsorción secundaria de lactosa se debe a una deficiencia de lactasa en las personas que
mantienen la secreción de lactasa en la vida adulta, como consecuencia de enfermedades que provocan
lesión de la pared intestinal.2 Una vez que el principal problema se resuelve, los productos lácteos a
menudo pueden ser consumidos normalmente, con lo que además se evita una exclusión innecesaria de
esta importante fuente de calcio.4
Entre las principales enfermedades que provocan deficiencia secundaria de lactasa cabe destacar:
Enfermedad de Crohn.13
Referencias[editar]
1. ↑ Saltar a:a b c d e f g h i j k l m n Vitoria, JC (enero-junio de
1999). «Intolerancia a la lactosa». Bol S Vasco-Nav Pediatr 33: 18-23.
2. ↑ Saltar a:a b c d e f g h i j k l m n ñ o Deng, Y; Misselwitz, B; Dai, N; Fox,
M (2015 Sep 18). «Lactose Intolerance in Adults: Biological
Mechanism and Dietary Management». Nutrients 7 (9): 8020-
35. PMID 26393648. doi:10.3390/nu7095380.
3. ↑ Saltar a:a b Itan Y, Powell A, Beaumont MA, Burger J y Thomas MG
(2009). «The Origins of Lactase Persistence in Europe». PLoS
Computational Biology 5 (8): e1000491. doi:10.1371/journal.pcbi.1000491.
4. ↑ Saltar a:a b Heyman, MB; Committee on Nutrition (2006
Sep). «Lactose intolerance in infants, children, and
adolescents». Pediatrics 118 (3): 1279-
86. PMID 16951027. doi:10.1542/peds.2006-1721.
5. ↑ Saltar a:a b Suchy FJ, Brannon PM, Carpenter TO, Fernandez JR,
Gilsanz V, Gould JB, Hall K, Hui SL, Lupton J, Mennella J, Miller NJ,
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consensus development conference statement: Lactose intolerance and
health». NIH Consens State Sci Statements (Revisión. Documento de
Consenso Médico.) 27 (2): 1-27. PMID 20186234.
6. Volver arriba↑ Crittenden RG1, Bennett LE (diciembre de
2005). «Cow's milk allergy: a complex disorder». J Am Coll
Nutr (Revisión) 24 (6 Suppl): 582S-91S. PMID 16373958.
7. ↑ Saltar a:a b c d e f g Arroyo Villarino, M; Alcedo González, J (marzo
de 2004). «Intolerancia a la lactosa: diagnóstico y
tratamiento». JANO 66 (1.512).
8. Volver arriba↑ La Orden Izquierdo, E; Carabaño Aguado, I; Pelayo
García, FJ (jun 2011). «Situación actual de la intolerancia a la lactosa
en la infancia». Rev Pediatr Aten Primaria 13 (50): 271-8. ISSN 1139-
7632.
9. ↑ Saltar a:a b c Szilagyi A (13 de agosto de 2015). «Adaptation to
Lactose in Lactase Non Persistent People: Effects on Intolerance and
the Relationship between Dairy Food Consumption and Evalution of
Diseases». Nutrients (Revisión) 7 (8): 6751-
79. PMC 4555148. PMID 26287234. doi:10.3390/nu7085309.
10. ↑ Saltar a:a b c Silanikove N1, Leitner G2, Merin U3. (31 de agosto de
2015). «The Interrelationships between Lactose Intolerance and the
Modern Dairy Industry: Global Perspectives in Evolutional and
Historical Backgrounds». Nutrients (Revisión) 7 (9): 7312-
31. PMC 4586535. PMID 26404364. doi:10.3390/nu7095340.
11. ↑ Saltar a:a b Byers KG, Savaiano DA (2005). «The myth of increased
lactose intolerance in African-Americans». J Am Coll
Nutr (Revisión) 24 (6 Suppl): 569S-
73S. PMID 16373956. doi:10.1080/07315724.2005.10719505.
12. Volver arriba↑ Grimheden, P; Anderlid, BM; Gåfvels, M; Svahn, J;
Grahnquist, L (2012 Feb). «Lactose intolerance in children is an
overdiagnosed condition. Risk of missing intestinal diseases such as
IBD and celiac disease». Lakartidningen (Revisión) 109 (5): 218-
21. PMID 22458130.
13. ↑ Saltar a:a b c d Praveen K Roy (Actualizado: 14 de julio de
2015). «Lactose Intolerance». Medscape. Consultado el 7 de octubre
de 2015.
14. ↑ Saltar a:a b Rodrigo Sáez, L (2006). «La enfermedad celiaca en el
adulto». Rev Esp Enferm Dig98 (6). ISSN 1130-0108.
15. ↑ Saltar a:a b Rodrigo, L (2010). «Enfermedad celiaca». IT Sistema
Nacional Salud 34 (2): 52.
16. Volver arriba↑ Manuel Gómez-Gómez, Cecilia Danglot-Banck,
Leopoldo Vega-Franco: Intolerancia transitoria a lactosa: criterios y
procedimientos de diagnóstico. Revista Mexicana de Pediatría, vol 74,
nº 1, enero-febrero 2007.
Enlaces externos[editar]
La tolerancia a la lactosa. SALUD. El Mundo. 28/08/2009.
Categorías:
Genes del cromosoma 2
EC 3.2.1
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Intolerancia a la lactosa
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Enfermedad celíaca
Diarrea infecciosa
Una buena fuente de obtención de lactasa es la fúngica por fermentación de Aspergillus
oryzae.
La ingesta de lactasa recomendada dependerá de la cantidad de lactosa que se ingiera en
la dieta, así coo la cantidad de lactasa que el organismo fabrica.
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Cinasa
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quinasa (discusión).
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Una proteína (azul) es fosforilada con un grupo fosfato donado por el ATP, reacción catalizada por una proteína
cinasa.
Las cinasas (también llamadas quinasas) son un tipo de enzima que modifica otras moléculas
(sustratos), mediante fosforilación. La fosforilación consiste en transferir un grupos
fosfatos desde ATP a un sustrato específico o diana. Todas las cinasas necesitan un ion metálico
divalente como el Mg2+ o el Mn2+ para transferir el grupo fosfato. Algunos ejemplos son: la cinasa
dependiente de AMP cíclico (PKA) y la cinasa dependiente de ARN de doble cadena (PKR). Según la
nomenclatura oficial son ATP(x)fosfotransferasas, donde (x)= molécula a la que se transfiere el grupo
fosfato
Las proteínas cinasas son un subtipo de cinasas, que actúan sobre una proteína activándola o
desactivándola. Las cinasas ocupan, por tanto, un lugar central en los mecanismos de señalización
celular, la cascada de respuesta ante una señal química que llegue a la célula: sirven de puente entre un
segundo mensajero (usualmente, AMPc), y las respuestas celulares al estímulo (activación o
desactivación de factores de transcripción, por ejemplo). Se calcula que hasta el 30% de todo
el proteoma celular es susceptible de variar su actividad por acción de una cinasa. El genoma
humano contiene cerca de 500 genes que codifican proteínas cinasa, constituyendo cerca del 2% de
todos los genes.
Índice
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Familia alfa
Familia PIKK
Familia PDHK
Familia RIO
Referencias[editar]
Hanks, S. K. & Hunter, T. Protein kinases 6. The eukaryotic protein
kinase superfamily: kinase (catalytic) domain structure and
classification. FASEB J., 1995 May, 9(8), 576-596.
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Quinasas
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Todos estos receptores tienen la misma estructura, están constituidos por siete hélices
transmembranas, por ello también reciben el nombre de Receptores 7TM. Estos receptores, como
todos los receptores que forman parte de rutas de bioseñalización, interaccionan de forma específica
con un ligando ocasionando un cambio conformacional en el receptor que va a mediar como
interacciona esa proteína G que le da el nombre al receptor acoplado a proteína G.
Una proteína G es una proteína que tiene actividad GTPasa, de manera que puede hidrolizar GTP
hasta GDP. Esta proteína G en la mayoría de rutas de bioseñalización, está constituida por 3
subunidades que reciben el nombre de α, β y γ, este tipo de proteína G recibe el nombre de
heterotrimérica. Las proteínas G transmiten señales mediante su interacción con otras proteínas.
Este intercambio de GDP por GTP se da gracias a que en el citosol la concentración de GTP es
un orden de magnitud superior a la del GDP. De manera que cuando esta proteína pierde afinidad
por esta molécula, el GDP abandona el sitio de unión al nucleótido, ese sitio de unión que está
vacío va a ser ocupado por el GTP que se encuentra a una concentración un orden de magnitud
superior a la del GDP.
Una vez que une el GTP, esa subunidad alfa se activa, sufre una conformación y en esa
conformación activa, es capaz de modificar la actividad de enzimas efectoras que se encuentran
formando parte de la bicapa lipídica, esas enzimas efectoras son enzimas encargadas de la síntesis
de segundos mensajeros.
Este tipo de rutas de bioseñalización son las más comunes junto con las de que están disparadas
por receptores tirosin kinasa.
El sistema vuelve a la situación de reposo cuando esta subunidad α que es activa, digamos que
tiene la capaz de hidrolizar el GTP, de manera que al mismo tiempo que se une a la enzima
efectora y modifica su actividad (la inhibe o activa para que sintetice un segundo mensajero)
hidroliza el GTP.
En el momento en el que hidroliza GTP, ya lo que hay en el sitio de unión a nucleótido es GDP
lo que ocasiona un nuevo cambio conformacional en la proteína que hace que ahora se encuentre
en su forma inactiva. Cuando une GDP puede volver a asociarse a ese dímero que forma la
subunidad βγ, y aparecemos en la situación inicial en la que el trímero se encuentra asociado al
receptor de membrana.
Una vez que se hidroliza el GTP, es un temporizador intrínseco por la parte de la propia molécula
de la subunidad α ya que al asociase a ella, de forma espontánea la reinicia, de manera que pasa
de su forma activa a su forma inactiva y puede volver a formar parte del complejo que forma con
el receptor 7TM, de modo que el ciclo de activación puede comenzar otra vez.
El mecanismo de amplificación de la señal que opera en este caso es que un mismo complejo
ligando-receptor, una vez que interacciona el mismo complejo ligando-receptor es capaz de
activar a numerosas proteínas G formadas por estas subunidades α, β y γ, de manera que esto
supone un primer paso de amplificación de la señal.
Además, tenemos como una misma subunidad α puede dar lugar a la activación o inhibición de
diversas enzimas efectoras dependiendo del tipo celular en el que nos encontremos. Hay enzimas
efectoras, como la adenilato ciclasa, que están activadas por la subunidad α de la proteína G, que
lo que hacen es sintetizar AMPc, o la fosfolipasa C, que sintetiza otros segundos mensajeros
distintos como el triacilglicerol o el inositol trifosfato.
+ Apagado y desensibilización
El apagado de esta ruta de bioseñalización sucede cuando baja la [ligando] que se encuentra en
contacto con el receptor 7TM. La sensibilidad de estos receptores es del orden de picomolar, pero
tiene un límite, no es capaz de detectar concentraciones extremadamente pequeñas de la molécula
señalizadora. Aunque estos sistemas de desensibilización también operan cuando la
concentración de ligando se mantiene en el tiempo.
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¿Qué es la biología?
La biología es una disciplina científica que tiene como objeto el estudio de toda forma viva,
ya sea desde el punto de vista de la estructura orgánica y de su evolución ya sea desde el de
la relación intrínseca con el ambiente y con los otros organismos.
Nacida como ciencia descriptiva, la biología moderna abarca hoy áreas de investigación
aplicada particularmente importantes, por ejemplo la biología molecular o celular.
C) PROTEÍNAS G
Así como hay hormonas que activan y otras que inhiben a la ciclasa, se
ha demostrado que hay variedades de proteínas G: unas que actúan
sobre la enzima en forma activadora, llamadas Gs ( "s"
por stimutation = estimulación), y otras que lo hacen en forma
inhibidora, llamadas Ci ("i" por inhibición). En la figura 6 se presenta un
modelo actual del sistema de la adenilil ciclasa. Se tratará de explicar,
en forma sencilla, su funcionamiento. Al acoplarse un agonista a su
receptor, este último sufre una modificación conformacional, de modo
que ahora ya es capaz de interactuar con su respectiva proteína G; si se
trata de un agente que activa a la adenilil ciclasa, su receptor se asociará
con Gs; mientras que si se trata de uno que inhibe a la ciclasa, su
receptor lo hará con Ci. Esto necesariamente implica que existe un
reconocimiento selectivo en la membrana plasmática; unos receptores
actúan sobre Cs y otros con Ci. La interacción del receptor activado con
la proteína G respectiva hace que ésta pase a la forma activada y a su
vez modifique, ya sea que active o inhiba, a la enzima adenilil ciclasa.
Figura 6. Representación de la modulación de la actividad de la adenil ciclasa
por hormonas (H) que interactúan con receptores de siete dominios
transmembranales. Los receptores que activan a la adenil ciclasa lo hacen a
través de Gs y los que la inhiben a través de Gi. Nótese que las proteínas G
están formadas por tres componentes o subunidades. (ATP=adenosina
trifosfato.)
Las proteínas G han sido muy estudiadas en los últimos años. Algunas
toxinas bacterianas han constituido una herramienta de gran utilidad
para su estudio. Las bacterias, a través de millones de años de
experiencia, han diseñado métodos muy refinados para atacar a las
células animales.
Sin embargo, hay otros enemigos que nos son más familiares y que
tienen un modus operandi parecido. La Escherichia coli es una de las
bacterias que normalmente se encuentran en nuestro intestino; algunas
cepas, sin embargo, producen una toxina que actúa en forma similar a
la del cólera y que parece ser, en parte (ya que esta bacteria también
produce otras toxinas), responsable de los cuadros diarreicos de algunos
lactantes infectados con este germen, y de la llamada "diarrea de los
turistas".
D) EL SISTEMA FOSFOINOSÍTIDOS-CALCIO
La membrana plasmática en su porción lipídica está formada
básicamente por fosfolípidos. Estos son lípidos que contienen glicerol,
dos ácidos grasos, fosfato y un alcohol frecuentemente aminado. Uno
de estos fosfolípidos es el fosfatidilinositol (PI) el cual puede ser
fosforilado a fosfatidilinositol monofosfato (PIP) y a fosfatidilinositol
bifosfato (PIP2). Hace unos 30 años, por allá de la primera mitad de los
años cincuenta, Mabel y Lowell Hokin descubrieron que al estimular
algunas células con hormonas se producían cambios muy importantes
en la síntesis y degradación de un fosfolípido: el fosfatidilinositol. Otros
muchos investigadores lograron observar efectos semejantes, con una
gran variedad de agentes y en múltiples modelos celulares. Sin
embargo, este hallazgo permaneció sólo como descripción, ya que no se
había encontrado una explicación para el fenómeno. ¿Para qué hacía la
célula algo así? En 1975, Bob Michell, un investigador inglés, hizo una
revisión de los hallazgos en el campo. Pero no se limitó a hacer un mero
inventario; durante su revisión encontró una asociación estrecha entre
el recambio (síntesis y degradación) del fosfatidilinositol y las
variaciones en la concentración del calcio libre en el citoplasma de la
célula (el calcio libre citosólico ya era considerado como un segundo
mensajero). Entonces propuso que el mecanismo de transducción para
un gran número de mensajeros involucra, como paso inicial, un aumento
en el recambio de fosfoinosítidos, el cual, a su vez, conduce a cambios
en la concentración intracelular de calcio libre. Resultará innecesario
explicar la revolución que esto causó en el campo; se publicaron muchos
trabajos a favor y en contra de esta hipótesis. Aunque todavía hay
lagunas importantes en el conocimiento de los pasos que se llevan a
cabo en este proceso, el mecanismo que parece ser el más viable es el
que se explicará a continuación. La figura 8 nos ayudará a entenderlo
más fácilmente.
Ahora bien, con la hidrólisis del PIP2 se generan no sólo el IP3 sino
también diacilgliceroles, que habíamos dejado olvidados por un
momento. Estas moléculas son de naturaleza lipídica y parecen
permanecer en la membrana hasta ser metabolizadas. Lo interesante es
que también participan en el proceso de propagación intracelular de la
señal, como veremos en un momento. Resumiendo, en este sistema de
transducción no se genera un mensajero sino dos: el IP3 y los
diacilglicéridos. El IP3 libera al calcio, que podemos también considerar
como segundo (en realidad tercer) mensajero o factor de acoplamiento.
Durante los últimos cuarenta años los receptores para hormonas, neurotransmisores,
autacoides (hormonas locales) y factores de crecimiento han pasado de ser conceptos
abstractos a ser entidades químicas perfectamente definidas. Los elementos esenciales
de sus estructuras, localización celular, funcionamiento y regulación se han ido
aclarando a lo largo de los últimos veinte años. Hoy sabemos que los receptores para
estos elementos de comunicación intercelular son proteínas. Como todas las proteínas,
la información para su síntesis se encuentra codificada en nuestro ADN y sujeta al
proceso evolutivo. Gracias a los avances en bioquímica y biología estructural hoy
estamos muy cerca de conocer en detalle a los diversos receptores (estructuras
primaria, secundaria, terciaria e incluso cuaternaria, en los casos que hay
subunidades). Además, la genética molecular nos está permitiendo conocer las
variantes naturales de los receptores (polimorfismos) y analizar su relevancia funcional
(susceptibilidad e incluso resistencia a diversos padecimientos). La biología molecular
nos permite manejar al ADN y lograr expresar en modelos celulares e incluso en
organismos completos a receptores nativos y mutantes para avanzar en el
conocimiento; además podemos modificar la abundancia o presencia de receptores
(transgénesis, bloqueo en la expresión [''knockout'' en inglés] o disminución de la
misma, [''knockdown'']).
Por su localización, los receptores hormonales se han dividido en dos grandes grupos:
los que se integran a la membrana plasmática y desde allí ejercen sus acciones y los
que se encuentran solubles en citoplasma y núcleo. Estos últimos son
fundamentalmente factores moduladores de la transcripción regulados por su
asociación con ligandos (hormonas como las hormonas sexuales masculinas y
femeninas, glucocorticoides, mineralocorticoides, la forma activa de la vitamina D, las
hormonas tiroideas o el ácido retinoico, entre muchas otras). Los receptores de
membrana plasmática han sido divididos en tres grupos fundamentales: lo receptores
canal (o canales iónicos modulados por ligando), los receptores con actividad
enzimática o que se asocian a enzimas itinerantes y los receptores acoplados a
proteínas G, motivo de esta nota.
Los receptores acoplados a proteínas G tienen una estructura muy peculiar. Están
constituidos por una cadena de aminoácidos cuyo extremo amino-terminal se localiza
en la porción extracelular de la célula y el extremo carboxilo en el citoplasma; la
cadena atraviesa la membrana plasmática en siete ocasiones (Figura 1). Como puede
apreciarse, las zonas transmembranales se unen por tres asas intracelulares y tres
asas extracelulares. Por sus características estructurales a estos receptores se les
denomina también receptores con siete dominios transmembranales y, por su
semejanza con los ofidios, receptores serpentinos. En la figura 1, se ha ilustrado al
receptor extendido en la membrana (dibujo de la izquierda) pero en realidad en la
bicapa lipídica, los receptores adoptan una forma muy distinta, agrupada o aglutinada,
como se presenta en la misma figura (dibujo de la derecha).
Los receptores acoplados a proteínas G son denominados así porque ejercen su acción
fundamentalmente asociándose a una familia de proteínas heterotriméricas (formadas
por subunidades alfa, beta y gama) que tienen la capacidad de unir e hidrolizar GTP
(3). Estos receptores al activarse por las diferentes hormonas y neurotransmisores,
sufren cambios conformacionales que transmiten a las proteínas G, las cuales inician
un ciclo de activación-inactivación asociado a la unión e hidrólisis de GTP (3). Las
formas activas de las proteínas G pueden modular positiva o negativamente a
diferentes canales iónicos (principalmente para potasio o calcio) y a enzimas
generadoras de segundos mensajeros (Figura 2). Ejemplos clásicos se estas enzimas
son la adenilil ciclasa, que cataliza la formación del AMP cíclico y la fosfolipasa C
(fosfoinositidasa), que cataliza la formación de dos segundos mensajeros: el inositol
1,4,5 trisfosfato y el diacilglicerol. Estos sistemas de receptores acoplados a proteínas
G están formados por los receptores transmembranales, las proteínas G y los efectores
(enzimas o canales iónicos). El receptor recibe el mensaje (la hormona o
neurotransmisor, es decir, al primer mensajero) en la cara extracelular de la
membrana plasmática e induce la producción, degradación o el cambio de
concentración de metabolitos o iones (segundos mensajeros o factores de
acoplamiento como el calcio iónico) que permiten que la señal se propague en el
interior de la célula (Figura 2).
REFERENCIAS
2. García-Sáinz JA. Adrenaline and its receptors: one hundred years of research. Arch
Med Res 1995; 26: 205-212. [ Links ]
6. Lefkowitz RJ. Historical review: a brief history and personal retrospective of seven-
transmembrane receptors.Trends Pharmacol Sci 2004; 25: 413-422. [ Links ]
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A) RECEPTORES FOSFORILADORES
Pero veamos con mayor detalle a estos receptores con algunos ejemplos
de los mejor estudiados. Debo mencionar aquí que existen receptores
con actividad de tirosina cinasa, es decir, que fosforilan a proteínas en
residuos de tirosina, otros con actividad de serinaltreonina cinasa, es
decir que fosforilan a las proteínas en estos aminoácidos. Además voy a
incluir aquí a unos receptores que no tienen propiamente actividad
enzimática pero que parecen unirse a proteínas cinasas itinerantes que
están libres en el citoplasma.
Pero ¿qué función tiene entonces la guanilil ciclasa soluble? Aquí han
coincidido dos líneas de investigación que al integrarse han resultado un
interesantísimo sistema de comunicación paracrina. Por un lado, desde
hace mucho se sabe que algunos compuestos con grupos nitro (como la
nitroglicerina) son potentes vasodilatadores ya que inducen relajación
muscular. Los médicos, desde hace muchos años, recetan a algunos de
sus pacientes este tipo de compuestos para relajar las arterias
coronarias y mejorar la circulación cardiaca. Este tipo de compuestos
activan la guanilil ciclasa citoplásmica. Por supuesto, la madre
naturaleza no se ha preocupado en poner allí a esa enzima para que sea
activada por los medicamentos que los médicos receten. Debe tener una
función natural, algo que la active. Pero... ¿qué?
4. Receptores De Membrana
Ligados A Enzimas
Ligandos y receptores
Tipos de moléculas señalizadoras y los receptores a los que se unen en las células diana. Receptores
intracelulares, canales de iones activados por ligando, receptores acoplados a proteína G y receptores
tirosina quinasa.
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Introducción}}}
Así como un viaje de miles de millas comienza con un solo paso, la
compleja vía de señalización dentro de una célula empieza con un solo
suceso clave: la unión de una molécula señalizadora, o ligando, a la
molécula que lo recibe o receptor.
Los receptores y ligandos son de muchas formas, pero todos tienen algo
en común: vienen en pares combinados en los que un receptor solo
reconoce uno o algunos ligandos específicos y un ligando que solo se une
a uno o algunos receptores diana. La unión del ligando al receptor
cambia su forma o actividad, lo que le permite transmitir una señal o
producir directamente un cambio dentro de la célula.
Etapas de la transduccción de señales: unión ligando-receptor,
transmisión de señal, respuesta.
Tipos de receptores
Los receptores son de muchos tipos, pero pueden dividirse en dos
categorías principales: receptores intracelulares, que se encuentran dentro
de la célula (en el citoplasma o en el núcleo) y receptores de la superficie
celular, que se localizan en la membrana plasmática.
Receptores intracelulares
Los receptores intracelulares son proteínas receptoras que se
encuentran al interior de la célula, generalmente en el citoplasma o en el
núcleo. En la mayoría de los casos, los ligandos de los receptores
intracelulares son moléculas pequeñas e hidrofóbicas (que odian el agua),
ya que deben poder cruzar la membrana plasmática para alcanzar a sus
receptores. Por ejemplo, los receptores principales de las hormonas
esteroideas hidrofóbicas, como las hormonas sexuales estradiol (un
estrógeno) y testosterona, son intracelulares.^{1,2}1,2start superscript, 1,
comma, 2, end superscript
Cuando una hormona entra a una célula y se une a su receptor, hace que
este cambie de forma, lo que permite que el complejo receptor-hormona
entre al núcleo (si no se encontraba ya ahí) y regule la actividad génica.
La unión de la hormona expone regiones del receptor que pueden unirse
a secuencias específicas del ADN. Estas secuencias se encuentran junto a
ciertos genes en el ADN celular y, cuando el receptor se une ellas, altera
sus niveles de transcripción.
[¿Qué es la transcripción?]
1.
2.
Diagrama de una vía de señalización que involucra a un receptor
intracelular. El ligando atraviesa la membrana plasmática y se une al
receptor en el citoplasma. El receptor se mueve entonces hacia el núcleo,
donde se une al ADN para regular la transcripción.
Crédito de imagen: "Moléculas señalizadoras y receptores celulares: Figura 3", de OpenStax College,
Biología (CC BY 3.0).
El ciclo puede repetirse cuando ocurre una nueva unión entre el ligando y
el receptor.
Imagen modificada de "Moléculas señalizadoras y receptores celulares: Figura 5", de OpenStax
College, Biología (CC BY 3.0).
Receptores tirosina-quinasa
Los receptores ligados a enzimas son receptores de superficie celular
con dominios intracelulares asociados a una enzima. En algunos casos, el
dominio intracelular del receptor es realmente una enzima que puede
catalizar una reacción. Otros receptores asociados a enzimas tienen un
dominio intracelular que interactúa con una enzima^55start superscript,
5, end superscript.
Tipos de ligandos
Los ligandos, que son producidos por células señalizadoras e interactúan
con los receptores al interior o exterior de las células diana, son de
muchos tipos diferentes. Algunos son proteínas, otros son moléculas
hidrofóbicas como los esteroides y otros incluso son moléculas gaseosas
pequeñas como el óxido nítrico. En esta sección veremos algunos
ejemplos de los diferentes tipos de ligandos.
El óxido nítrico (NO) es un gas que actúa como ligando. Al igual que las
hormonas esteroideas, puede atravesar la membrana plasmática de
manera directa por difusión gracias a su pequeño tamaño. Una de sus
funciones principales es activar una vía de señalización en el músculo
liso que rodea los vasos sanguíneos, aquella que relaja los músculos y
permite que los vasos sanguíneos se expandan (dilaten). De hecho, el
medicamento nitroglicerina trata las enfermedades cardíacas mediante la
liberación de NO, lo que dilata los vasos sanguíneos para restablecer el
flujo de sangre hacia el corazón.
Identificadores
Número EC 2.7.10.1
Ontología Génica[mostrar]
Ortólogos
Humano Ratón
Especies
[1]
PubMed(Búsqueda)
[2]
PMC(Búsqueda)
v
d
e