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6. Explique la función de la vitronectina.

La vitronectina (VTN o VN) es una glucoproteína de la familia de la hemopexina que se encuentra


abundantemente en el suero, la matriz extracelular y el hueso. En los humanos está codificado
por el gen VTN.

La vitronectina se une a la integrina alfa-V beta-3 (αVβ3), promoviendo la adhesión y la


diseminación celular. También inhibe el efecto dañino sobre la membrana de la ruta del
complemento citolítico, y se une a varias serpinas (inhibidores de serina proteasa). Es una
proteína secretada y existe en forma de cadena única o en forma acoplada, con dos cadenas
recortadas unidas por un enlace disulfuro. Se ha especulado que la vitronectina está implicada
en la hemostasia y en la malignidad tumoral.

Estructura
La vitronectina es una glucoproteína de 75 kDa, formada por 459 residuos de aminoácidos.
Alrededor de un tercio de la masa molecular de la proteína está compuesta por carbohidratos.
En ocasiones, la proteína es escindida tras la arginina 379 para producir vitronectina de dos
cadenas, donde las dos partes están unidas por un enlace disulfuro. No se ha determinado
experimentalmente ninguna estructura de alta resolución, a excepción del dominio N-terminal.

La proteína consta de tres dominios:

 El dominio N-terminal de somatomedina B (1-39)


 Un dominio central homólogo a la hemopexina (131-342)
 Un dominio C-terminal (residuos 347-459) también con homología a la hemopexina.

Se han descrito varias estructuras para el dominio de la somatomedina B. La proteína se


cristalizó inicialmente en complejo con uno de sus socios de unión fisiológica: el inhibidor del
activador de plasminógeno-1 (PAI-1) y la estructura se resolvió para este complejo.
Posteriormente, dos grupos describieron la estructura del dominio utilizando la espectroscopia
mediante resonancia magnética nuclear de proteínas.

Función
El dominio de somatomedina B de la vitronectina se une al activador de plasminógeno inhibidor-
1 (PAI-1), y lo estabiliza. En consecuencia, la vitronectina sirve para regular la proteólisis iniciada
por la activación del plasminógeno. Además, la vitronectina es un componente de las plaquetas
y está involucrada en la hemostasia. La vitronectina contiene una secuencia RGD (45-47), que es
un sitio de unión para integrinas unidas a membrana (como el receptor de vitronectina), que
sirven para anclar células a la matriz extracelular. El dominio somatomedina B interactúa con el
receptor de uroquinasa, teniendo efectos en la migración celular y en la transducción de señales.
Se ha demostrado que los niveles plasmáticos altos de PAI-1 y del receptor de la uroquinasa se
correlacionan con un pronóstico negativo para los pacientes con cáncer. La adhesión celular y la
migración están directamente involucradas en la metástasis del cáncer, lo que proporciona una
posible explicación para esta observación.

El dominio de la somatomedina B es un nudo disulfuro muy unido, con 4 enlaces disulfuro dentro
de 35 residuos. Se han reportado diferentes configuraciones de los puentes disulfuro para este
dominio, pero esta ambigüedad ha sido resuelta gracias a la descripción de la estructura
cristalina. Se han diseñado modelos de homología para los dominios central y C-terminal.
Complemento
El complemento es la defensa humoral del cuerpo, son un conjunto de proteínas presentes en
el organismo, son producidas por el hígado, macrofagos activados, fibroblastos y linfocitos.

FUNCIONES

 Lisis bacteriana
 Opsonizacion
 Produce anafilatotoxinas que estimulan a las células cebadas
 Quimiotactica
 Acción antimicrobiana

Existen tres vías de activación del complemento:

 Vía Clásica: El complejo C1 actua sobre C4 creando a C4a y C4b; también actua sobre C2
escindiendola en C2a y C2b. C4a y C2a dan la enzima convertasa C3 la cual escinde a C3
En C3a y C3b. C3b se puede unir a la convertasa de C3 creando la convertasa de C5 y
tambien puede unirse al patogeno y opsonizarlo. La convertasa de C5 fragmenta a C5
en C5a y C5b, C5b migra hacia donde está el patogeno, se ancla a su membrana; aquí se
unen a C5 las moleculas C6, C7, C8 y varias moleculas de C9, creando un poro; el
complejo MAC el cual produce la lisis del patogeno.
 Vía de la lectina (MBL): La MBL es activada por la manosa que poseen los patogenos en
su estructura, esta puede escindir a C4 y a C2 dando como resultado C4a, C4b, C2a y
C2b; a partir de esta escincion la vía sigue el mismo patrón que la vía clásica.
 Vía alternativa (Properdina): Se hidroliza la molécula C3, esto la hace igual en
funcionamiento que la molecula C3b, al estar en presencia de un patogeno, la molécula
hidrolizada C3 se une al factor B, el factor D escinde al factor B creando C3bBb, que tiene
la misma función de la convertasa de C3, a este complejo se le une el factor P
(Properdina) lo que estabiliza al complejo. La convertasa de C3 seprar C3 en C3a y C3b,
C3b se une a la convertasa de C3 creando la convertasa de C5 y de aqui sigue la via
clasica.

Moléculas Reguladoras del Complemento


 C1 inhibidora: Proteína que evita el ensamblaje del complejo C1
 C4bp: Bloquea la formación de la convertasa de C3
 DAF: Desensambla las convertasas de C3 y C5
 Vitronectina (Proteína S): Evita la formación de MAC en la membrana
 Protectina (CD59): Proteína que evita la formación de MAC en células propias

CONCLUSIONES
 La vitronectina (VTN o VN) es una glucoproteína de la familia de la hemopexina que se
encuentra abundantemente en el suero, la matriz extracelular y el hueso. En los
humanos está codificado por el gen VTN.
 La vitronectina se une a la integrina alfa-V beta-3 (αVβ3), promoviendo la adhesión y la
diseminación celular. También inhibe el efecto dañino sobre la membrana de la ruta del
complemento citolítico, y se une a varias serpinas. Se ha especulado que la vitronectina
está implicada en la hemostasia y en la malignidad tumoral.
 La vitronectina sirve para regular la proteólisis iniciada por la activación del
plasminógeno. Además, es un componente de las plaquetas y está involucrada en la
hemostasia.
 Por ser parte de las integrinas sirven para anclar células a la matriz extracelular. El
dominio somatomedina B interactúa con el receptor de uroquinasa, teniendo efectos
en la migración celular y en la transducción de señales.

REFERENCIAS
Colaboradores de Wikipedia. Vitronectina. Wikipedia, La enciclopedia libre, 2018 (citado 27 Sep.
2018). Disponible en:
https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Vitronectina&oldid=106361491

M. Ruiz, Y. López. Purificación de vitronectina humana para la obtención de antisuero


antivitronectina. Imbiomed, 2005; 1(3). (citado 27 Sep. 2018). Disponible en:
http://www.imbiomed.com/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=31589&id_se
ccion=1962&id_ejemplar=3241&id_revista=120

M. Chumioque. Vitronectina. SCRIBD, 2016 (citado 28 Sep. 2018). Disponible en:


https://es.scribd.com/doc/315454068/Vitro-Nec-Tina

Ranital Inmunológica. Complemento. Sites Google (citado 28 Sep. 208). Disponible en:
https://sites.google.com/site/ranitainmunologica/respuesta-innata/complemento

M. Díaz. SISTEMA DEL COMPLEMENTO. DOCPLAYER, 2018. (citado 28 Sep. 2018). Disponible en:
https://docplayer.es/77787573-Sistema-del-complemento.html

O. Garibay. Complemento. SlideShare, 2013. (citado 28 Sep. 2018). Disponible en:


https://es.slideshare.net/OswaldoAngeles/complemento-iii

Colaboradores de Wikipedia. Integrina. Wikipedia, La enciclopedia libre, 2018 (citado 28 Sep.


2018). Disponible en: https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Integrina&oldid=106360881

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