Etude du lactate déshydrogénase LDH

Introduction  Le lactate deshydrogénase (LDH) est une enzyme importante dans la transformation des sucres en énergie. Son augmentation témoigne
d’un dommage tissulaire dans l’organisme, qui peut être le résultat d’une grande variété de situations pathologiques. Elle a longtemps
été utilisée pour aider au diagnostic de l’infarctus avant d’être remplacée par la troponine.
 Poids moléculaire élevé→ mobilité et diffusion ralentit ce qui va entrainer une augmentation tardive dans le sang après une
pathologie(IDM)
 Localisation :
 Muscle squelettique
 Foie > rein >myocarde >ganglion lymphatique >rate > cortex cérébrale > globule rouge
Variation LDH augmente :
physiologiqu  après un effort musculaire important surtout il y a retentissement hépatique ou cardiaque
e  hémolyse intravasculaire
 myolyse
 hémoconcentration tissulaire
 dernier mois de grossesse et après accouchement LDH redevient normal
 Drogue : aspirine, anesthésique, narcotique

Variations IDM -LDH augmente après 8 h à 10h , atteint son max au bout de 2 à 3 j, ensuite diminue pour se normaliser au bout de 10 à 14 jours
pathologiqu -95% des IDM sont détectés par LDH
-↗2 à 4 fois la normal, parfois 7 à 10 fois, au-delà de 4 fois la normal →mauvais pronostic, cette augmentation est indépendante
es
du tracé ECG
NB :il n’y a pas d’augmentation de la LDH dans l’angor (angine de poitrine) mais à l’inverse de la CK et TGO=ASAT, la LDH
augmente en cas d’infarctus pulmonaire
-le taux sérique de LDH est proportionnel à la gravité comme la CK

Atteintes hépatite 90% de l’augmentation du LDH au cours de la 1ère semaine nous permet de faire la différence entre deux
hépatiques types d’ictères :
 Ictère par hépatite, augmentation du LDH et TGP=ALAT
 Ictère hémolytique augmentation du LDH seulement
Autres atteintes  Ictère par obstruction, augmentation modérée du LDH total
 Cancer primitif du foie ; augmentation importante mais non constante
 Métastase hépatique augmentation 6 à 8 fois jusqu’à 14 fois la normal
 Insuffisance cardiaque droite aigue avec retentissement hépatique
 Intoxication aigue grave
anémie Anémie de Biermer ; anémie mégalocytaire hyperchrome avec diminution des leucocytes et neutrophiles
 Anémie Biermer confirmée LDH = 10 à 40 fois la N
 Anémie Biermer probable LDH =4 à 10 fois la N
 Anémie Biermer doutable LDH=1,5 à 3 fois la N
Anémie hémolytique ; augmentation du LDH total 2 à 4 fois la normal
Affections - Rhabdomyolyse
musculaires - Myopathie
squelettiques - Dystrophie musculaire
- dermatomyosite
Atteintes - Syndrome néphrotique
rénales - IRA augmentation du LDH
- Homo-transplantation augmentation du LDH en parallèle avec une mauvaise tolérance
Autres - Maladie infectieuse MNI
- Cancer / leucémie augmente dans 78% des cas
- pancréatite
Iso-enzyme de la LDH dans le plasma
- la LDH est une molécule tétramérique
- constituée de deux types de monomères se distinguent par ;
 leur composition en acides aminés
 et sur le plan immunologique
m :muscle H :heart cœur
- on obtient 5 iso-enzymes
Séparation - on isole les 5 iso-enzymes par électrophorèse sur gel d’agarose pH alcalin ;LDH1 est la plus rapide , type cardiaque pur , LDH 5 est la plus
des iso- lente musculaire pure existe en quantité non négligeable dans le foie
-
enzymes

Déterminati a) méthode Sur gel d’amidon , agar ou acétate, pH alcalin après migration , on colore avec une coloration spécifique : bleu nitro de
on des iso- électrophorétiqu tétrazolium BNT ou iodo nitro tétrazolium INT , lequel permet une meilleure révélation du LDH5
e
enzymes de
b) méthode de Chauffage 30 min à 57° C →inactivation complète de la LDH5 (fraction fragile), LDH1 résiste après un chauffage à 65°C
la LDH l’inactivation
thermique
c) méthodes
immunologiques ;
RAI ELISA

Iso-enzyme Peptide de la molécule Pourcentage dans le sérum Répartition des iso-enzyme Augmentation dans
LDH1 4H 20 à 35 % Muscle cardiaque et GR -IDM
t1/2= 4 à 5 j -Anémie Biermer / hémolytique
-cancers
LDH2 3H+1M 30 à 40 % Globule rouge -Anémie
LDH3 2H+2M 15 à 25% Poumon -Anémie pernicueuse et hémolytique
-MNI mononucléose infectieuse maladie du baiser
LDH4 1H+3M 4 à 9% Pancréas et placenta -MNI
-Cancers
LDH5 4M 7 à 10 % Muscle squelettique et foie -hépatite
t1/2 =12h -cirrhose
-cancer
-myopathies inflammatoires
Variations pathologiques des iso-enzymes de LDH
IDM - Augmentation dans le sérum LDH1 qui va finir par représenter 50% de l’activité totale
- Diminution de LDH2 suite à l’augmentation de LDH1, le rapport s’inverse LDH1/LDH2>1
- Diminution de LDH3 représente 10 à 15 %
- Diminution de LDH4 et LDH5 en % relative
NB : les affections coronariennes autres que l’IDM ne modifient pas la répartition des iso-enzymes en revanche, l’embolie pulmonaire
donne un aspect variable :
- Soit une prédominances des bandes lentes LDH4 et LDH5 congestion hépatique aigue associée
- Soit une prédominance des bandes rapides LDH 1 et LDH2 résultat de l’ischémie myocardique associée
Myocardite infectieuse comme celle de la diphtérie, on peut avoir un profil électrophorétique comparable à celui de l’IDM
Hépatite - Augmentation de LDH5 atteint 50% , le taux reste long temps augmenté, un bon signe de suivi ; si normalisation →guérison
infectieuse - LDH4 normal ou légérèment diminué
(virale) - LDH3 pas de modification
- LDH2 diminue à 15-16%
- LDH1 chute très importante
Myopathies - Absence de LDH5→pas de synthèse du monomère M, profil ressemble au profil fœtal
Cancer - Leucémie et lymphome ; augmentation des LDH2,3,4 avec tendance de l’uniformisation des pourcentages des iso-enzymes
- Cancer du sein et poumon, augmentation de LDH3 et LDH4
Anémie - Anémie Biermer
- Anémie hémolytique augmentation de LDH1 et LDH2