Professional Documents
Culture Documents
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
INTEGRANTES
DOCENTE
INTRODUCCION
P á g i n a 2 | 39
del paso de fluidos y nutrientes - actualmente son reconocidas como fuente
productora de sustancias de acción autocrina y paracrina, de trascendente
participación en la vasorregulación, la coagulación y la fibrinólisis.
P á g i n a 3 | 39
OBJETIVOS
P á g i n a 4 | 39
I. MARCO TEORICO
1. ORGANOS LINFOIDES
Son aquéllos en los que los linfocitos se originan y maduran, a través del
mecanismo de linfopoyesis (proceso mediante el cual se forman los
linfocitos; diariamente se generan aproximadamente 109 linfocitos) y/o la
adquisición de las características que los capacitan a responder ante un
antígeno extraño. En este sitio las células que actúan contra estructuras
moleculares propias son eliminadas y sobreviven únicamente las que no
lo hacen (tolerancia central).
Función
Ubicación
1.1.2 Timo
Ubicación
Morfología
Origen
P á g i n a 6 | 39
mesénquima y formando cordones sólidos que pierden sus conexiones
con sus lugares de origen.
Estructura
P á g i n a 7 | 39
1.1.4 Barrera hemotímica
P á g i n a 9 | 39
El interior de los ganglios se divide en dos regiones diferentes:
corteza y medula.
Por su parte convexa les llegan canales linfáticos aferentes
portadores de linfa, DCs y Ags provenientes de la periferia. Por la
cóncava entran al ganglio la arteria que lo nutre, y sale la vena y el
canal linfático eferente. Los ganglios linfáticos están recubiertos por
una cápsula debajo de la cual hay un espacio o seno subcapsular
que está recubierto por una capa de células endoteliales, entre las
cuales se intercalan Møs que se encargan de capturar los
microorganismos libres que puedan llegar en la linfa.
Del seno subcapsular parten hacia el interior del ganglio, dos tipos de
canalículos, unos que se dirigen a la zona cortical en donde se
localizan transitoriamente los LsB vírgenes que entran al ganglio y
que forman acúmulos conocidos como folículos linfoides y otros que
se dirigen a la zona medular en donde están los LsT y por los cuales
viajan las DCs que portan los Ags capturados en la periferia para
presentarlos a los LsT vírgenes.
Origen
Las FDCs se originan de precursores localizados en el estroma peri-
vascular de los capilares de todos los órganos y tejidos. Su
generación y sostenimiento dependen de la linfotoxina y del TNF, la
primera regula la expresión, en las FDCs, de varias quimioquinas que
interactúan con sus receptores presentes en LsB de los folículos
linfoides.
Además, expresan varias moléculas de adherencia que les permiten
interactuar con los LsB de los folículos linfoides y de los centros
germinales.
Funciones
Intervienen activamente en el desarrollo de órganos linfoides
secundarios y terciarios.
Captura complejos inmunes (ICs) (immune complexes) bien
sean formados por Ag-factores del complemento, o Ag-Igs, o
P á g i n a 10 | 39
sea, Ags opsonisados, que lleguen a los ganglios linfáticos en
la linfa.
Presenta los ICs a los LsB a los que envía señales de
activación.
Produce BAFF para asegurar la supervivencia de los LsB.
Retiene por períodos largos de tiempo los ICs capturados.
Captura lipopolisacáridos por medio de TLR4.
Produce IL-6 que es proinflamatoria y estimuladora a los LsB.
En las amígdalas glosofaríngeas, en donde están presentes,
producen varios eicosanoides.
Induce apoptosis de los LsB de los centros germinales que
hayan cumplido su función.
Promueve la pronta fagocitosis por Møs de los cuerpos
apoptóticos, enviándoles las señales de “cómeme”.
2. ENDOTELIO VASCULAR
Las CE liberan diversas sustancias, tales como el óxido nítrico (NO), el factor
hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF), la endotelina-1 (ET-1),
factores de crecimiento, citoquinas y moléculas de adhesión. El NO inhibe la
P á g i n a 12 | 39
adhesión de leucocitos y plaquetas, asi como la agregación plaquetaria y el
crecimiento de células musculares lisas vasculares (CMLV), y también
interfiere con la producción de moléculas de adhesión. Contribuye
grandemente a la estructuración y crecimiento de la placa ateromatosa. En
circunstancias normales es vasodilatador, antiaterogénico. La disfunción
endotelial (ver más adelante) se asocia con un estado proaterogénico, con
inestabilidad de la placa ateromatosa, y trastornos vasomotores. Las CE
regulan las respuestas inmunológicas, controlan la coagulación, modulan el
tono vascular, la angiogénesis y la reparación tisular, y participan en el
intercambio entre la sangre y los tejidos.
Estructura
P á g i n a 15 | 39
regulación del tono vascular, la angiogénesis, la inmunidad, etc. Incluso
células endoteliales contiguas pueden presentar mecanismos de
señalización y propiedades funcionales diferenciales. Por ejemplo, las
células endoteliales marcapasos son capaces de generar espontáneamente
aumentos de calcio intracelular que se transmiten a las células contiguas “no
marcapasos” induciendo “ondas de calcio” interendoteliales (Pries, 2006).
Las célula endotelial (CE) es generalmente plana, pero también puede ser
cuboide y su grosor varía desde menos de 0.1 um en los capilares y venas
hasta 1 um en la arteria aorta (Favero, 2014).
P á g i n a 17 | 39
de la glucosa hasta lactato. Menos del 1% del piruvato derivado de la
glucosa entra a la mitocondria para el metabolismo oxidativo ( Culic, 1997).
P á g i n a 18 | 39
por el flujo sanguíneo, la presión arterial o la distensión de la pared, como de
tipo químico, debidos a la liberación de sustancias por parte de las células
sanguíneas o de los tejidos. Su capacidad de adaptarse funcionalmente a
estos estímulos le confiere un papel clave en la regulación de la homeostasis
vascular a la cual contribuye mediante la liberación de múltiples sustancias
activas. Cuando se produce un desequilibrio en la biodisponibilidad de
dichas sustancias que predisponga a la agregación plaquetaria, la trombosis,
la inflamación, la vasoconstricción o que produzca un incremento de la
permeabilidad vascular, se habla de disfunción endotelial. En las últimas
décadas se ha evidenciado que ciertos factores de riesgo coronario bien
caracterizados (LDL, tabaquismo, diabetes, hipertensión...) y otros factores
emergentes (radicales libres de oxígeno, homocisteína, infecciones, déficit
estrogénico...) producen disfunción endotelial. Además, de forma
experimental se ha demostrado que la función endotelial se ve afectada por
numerosos factores vinculados con la cardiopatía isquémica, en especial con
los valores de lipoproteínas (LDL, Lp[a]) y con otras proteínas plasmáticas
(trombina, plasmina, anticuerpos, etc.). (Drexler,1997)
Las CE liberan diversas sustancias, tales como el óxido nítrico (NO), el factor
hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF), la endotelina-1 (ET-1),
factores de crecimiento, citoquinas y moléculas de adhesión. El NO inhibe la
adhesión de leucocitos y plaquetas, asi como la agregación plaquetaria y el
crecimiento de células musculares lisas vasculares (CMLV), y también
P á g i n a 19 | 39
interfiere con la producción de moléculas de adhesión. Contribuye
grandemente a la estructuración y crecimiento de la placa ateromatosa. En
circunstancias normales es vasodilatador, antiaterogénico. La disfunción
endotelial se asocia con un estado proaterogénico, con inestabilidad de la
placa ateromatosa, y trastornos vasomotores. Las CE regulan las respuestas
inmunológicas, controlan la coagulación, modulan el tono vascular, la
angiogénesis y la reparación tisular, y participan en el intercambio entre la
sangre y los tejidos. (Vogel,2003)
P á g i n a 20 | 39
plaquetas y la matriz extracelular y las CE inhiben la adhesión y agregación
plaquetaria y favorecen la actividad fibrinolítica, aparte de intervenir como
anticoagulante. Cuando se lesiona o activa el endotelio las CE liberan FT
que forma un complejo con el Factor VII para iniciar la coagulación, se inhibe
la actividad fibrinolítica y la expresión de trombomodulina, y comienza la
adhesión plaquetaria. La activación de la cascada de la coagulación produce
liberación de sustancias que participan en reacciones inflamatorias
(mitigadas por la limitación de la hemorragia realizada por el endotelio); los
anticoagulantes que libera el endotelio como respuesta balancean la
situación evitando exceso de coagulación y la trombosis in situ.
(Adkinson,2008)
P á g i n a 21 | 39
Uno de los activadores de la CE es el MAC (Membrane Attack Complex)
quien induce rápidos cambios conformacionales del endotelio que incluyen
creación de brechas intercelulares (gaps), expresión de la molécula de
adhesión P-selectina, y activación de proteinasas que liberan heparán-
sulfato. El MAC provoca además regulación hacia arriba de FT, de COX-2
(ciclooxigenasa-2) y de quimioquinas (en un período de horas).
El endotelio como regulador del tono vascular: papel del óxido nítrico
P á g i n a 24 | 39
atribuyen a éste: vasodilatador, antiagregante plaquetario, inhibidor de la
proliferación de las CML, antioxidante e inhibidor de la expresión de CAM y
la adhesión de monocitos. Por tanto, a través de la alteración de la
producción de NO los estímulos aterogénicos perturban profundamente la
homeostasis vascular y potencian el desarrollo de lesiones ateroscleróticas.
Esta disminución de la dilatación dependiente del endotelio es la
manifestación más temprana de la disfunción endotelial. Se observa tanto en
pacientes con hipercolesterolemia como en aquellos con valores elevados
de Lp(a), diabetes u homocistinuria. (Andrews,1987)
P á g i n a 25 | 39
FIGURA N°1: Vasodilatación, mecanismos. La tensión de roce activa la
formación de NO y de PGI2. Acciones de la vasopresina, histamina y N-A, en
formación de ON. Bradikinina produce PGI2
P á g i n a 26 | 39
de estas moléculas es alterada por los lípidos plasmáticos, particularmente
por las VLDL, que ejercen su acción a través de un elemento de respuesta a
VLDL presente en el promotor del gen que codifica para el PAI-1. Este efecto
de las VLDL se incrementa si éstas proceden de individuos con
hipertrigliceridemia. La susceptibilidad individual a la alteración de esta
función endotelial por la hipertrigliceridemia parece ligada a la presencia de
ciertas variantes polimórficas en el gen del PA-1, como el polimorfismo
HindIII que se ha asociado con diferencias en la actividad y la capacidad de
las VLDL de modular la producción de PAI-1. Algunos estudios
epidemiológicos han encontrado una asociación entre los valores elevados
de colesterol en plasma y tiempo prolongado de euglobina, lo que sugiere
una alteración del equilibrio entre la liberación de activadores del
plasminógeno y sus inhibidores por el endotelio. El efecto de los inhibidores
de la HMG-CoA reductasa sobre el equilibrio t-PA/PAI-1 podría contribuir a
los efectos vasculares directos que se han atribuido a estos fármacos.
(Erikson,1998)
P á g i n a 27 | 39
aegypti, que tiene diversas formas de expresión clínica: desde fiebre
indiferenciada (frecuente en niños) y fiebre con cefalea, gran malestar
general, dolores osteomusculares con o sin exantema, leucopenia y algún
tipo de sangrado hasta formas graves que presenta choque hipovolémico
por extravasación de plasma con trombocitopenia moderada o intensa y con
grandes hemorragias en aparato digestivo y otras localizaciones. (Torres,
2018)
Son virus constituidos por partículas esféricas de40 a 50nm de diámetro que
constan de las proteínas estructurales de envoltura (E), membrana (M) y
cápside (C) y proteínas no estructurales (NS): NS1, NS2A, NS2B, NS3,
NS4A, NS4B, NS5-3. (Torres, 2018)
P á g i n a 28 | 39
En una infección viral, el sistema inmune innato (interferones, células
fagocíticas y celular natural killer (NK)) actúa como la primera línea de
defensa e interviene inmediatamente para contrarrestar la replicación viral.
Mientras tanto las células presentadoras de antígeno, células dendríticas y
macrófagos, participan en la inducción de la respuesta inmune adaptativa,
tanto de tipo celular como humoral. (Mussot-Castro, 2013)
El virus del dengue (DENV) infecta estas células, se replica en ellas e induce
su activación y la producción de citocina proinflamatorias. La activación y
maduración de estas células es crítica en la respuesta antiviral; sin embargo,
también contribuye a la diseminación del virus cuando estas migran a los
ganglios linfáticos. (Mussot-Castro, 2013)
P á g i n a 29 | 39
El dengue antagoniza la vía de producción de IFN-1 en células dendríticas
humanas y constituye en si un mecanismo de evasión de la replicación de la
respuesta inmune. Este efecto es dependiente de dosis, requiere la
replicación viral y se puede observar en las células dendríticas desde las 2
horas posteriores a la infección. (Mussot-Castro, 2013)
P á g i n a 31 | 39
hacia las células efectoras mas adecuadas para la eliminación del patógeno,
Th1 y Th2, Th17 o incluso T reg. Como en las células dendríticas infectadas
con el DENV no hay inducción de la producción de INF-1, queda afectada
también la capacidad de activación de células T, además, se ha reportado
que las células dendríticas infectadas con el virus del DENV-2 son incapaces
de inducir la diferenciación de la población de células CD4+, productoras del
IFN-ϒ. (Mussot-Castro, 2013)
Respuesta de Interferones
Respuesta de Citocinas
El IFN α/β recluta células del sistema inmune, algunas fagocíticas y/o
productoras de moléculas solubles, las citocinas, que median la eliminación
de las células infectadas. Las células fagocíticas, macrófago y células
P á g i n a 34 | 39
dendríticas principalmente, que expresan el MHC, procesan restos celulares
infectados o virus solo. (Salazar, 2009)
Presentación de Antígenos
P á g i n a 35 | 39
Otras células que participan en el ADA son las células de Kupfer, los
macrófagos pulmonares, las células mononucleadas de la sangre y la piel.
(Torres, 2018)
Sustancias Antivirales
Cuadro clínico
P á g i n a 36 | 39
Aplicación de técnicas de biología molecular para la detección del genoma
viral y también la carga viral, en este caso utilizando el llamado PCR en
tiempo real.
Diagnostico serológico para determinar IgM e IgG (ELISA), después del
sexto día. (Torres, 2018)
Clasificacion del dengue
Fiebre del dengue (FD)
El individuo presenta fiebre y dos síntomas de los siguientes: cefalea, dolor
retroocular, dolores osteomioarticulares, exantema, leucopenia y algún
sangrado.
Fiebre hemorrágica dengue (FHD) con o sin síndrome de choque por
dengue (SCD)
Requiere presencia de cuatro criterios: fiebre, sangramiento espontaneo,
trombocitopenia menor de 100000 〖 mm 〗 ^3, extravasación de plasma (por
aumento o disminución del hematocrito en 20%). (Torres, 2018)
II.CONCLUSIONES
P á g i n a 37 | 39
de los mecanismos de evasión ocurren a nivel de la Respuesta
inmune innata y no al de la respuesta inmune adaptativa.
Las defensinas interfieren con la adsorción y entrada del virus a la
célula y tienen un Efecto directo sobre la envoltura del virus,
inactivando a la partícula viral.
La desregulación de varios de los efectores de la respuesta inmune
los perfila como participantes en el daño observado en los casos
graves de dengue, el mecanismo global que contribuye a que el
sistema inmune participe en la patogénesis de la FHD permanece
sin ser elucidado en su totalidad. Las diferencias en niveles tanto
de citocinas como de complemento, así como en la activación
celular, observadas en pacientes con FD y FHD, claramente
indican procesos inmunopatogénicos en la FHD.
Sin embargo, aún queda por establecer cuáles son los elementos
iniciales y los más determinantes en la inmunopatogénesis del
dengue. La mejor comprensión de estos eventos permitirá
ulteriormente desarrollar medidas terapéuticas efectivas para
intervenir en el curso de la infección y evitar así las formas graves
de esta enfermedad.
Es importante para el futuro considerar en cada estudio realizado el
componente temporal/espacial en la evolución de los casos
clínicos, pues esta información mejorará nuestro entendimiento de
la verdadera relevancia que cada uno de los efectores de la
respuesta inmune tiene en las infecciones por el DENV y en la
inmunopatogénesis de la FHD/SCD.
P á g i n a 38 | 39
4. Drexler H. (1997) Endothelial dysfunction: clinical implication. Prog
Cardiovasc Dis.
5. Aird WC. (2007) Phenotypic Heterogeneity of the Endothelium: I.
Structure, Function and Mechanisms.
6. Vogel RA. (2003) Heads and hearts. The endotelial connection.
Circulation.
7. Bonetti PO, Lerman LO, Lerman A. (2003) Endothelial dysfunction. A
marker of atherosclerotic risk. Art Thromb Vasc Biol
8. Luther T, Mackman N. (2001) Tissue factor in the heart. Multiple roles in
hemostasis, thrombosis, and inflammation. Trends Cardiovasc Med
9. Adkinson (2008) Middleton's Allergy: Principles and Practice. 7h Edition
10. Becker, RC. (2005) The vulnerable endothelium – Priming the vascular
endothelium for thrombosis with unfractionated heparin: Biologic
plausibility for observations from the Superior Yield of the New Strategy
of Enoxaparin, Revascularization and GlYcoprotein IIb/IIIa inhibitors
(SYNERGY) trial.
11. Drexler, H. (1996) Endothelial function in heart failure: some unsolved
issues
12. Grabowski EF, Lam FP. (1997) Endothelial cell function, including tissue
factor expression, under flow conditions. Thromb Haemost
13. Favero, G., Paganelli, C., Buffoli, B., Rodella, L. & Rezzani R. (2014).
Endothelium and its alterations in cardiovascular diseases: life style
intervention. BioMed Research Int, 2014, 1-28.
14. Aird, W. (2012). Endothelial cell heterogeneity. Cold Spring Harb
Perspect Med, 2, 1-13
15. Goveia, J., Stapor, P. & Carmeliet, P. (2014). Principles of targeting
endothelial cell metabolism to treat angiogenesis and endothelial cell
dysfunction in disease. EMBO Mol Med, 6, 1105-1120.
P á g i n a 39 | 39