AUTOINMUNIDAD

Dr. Marco Antonio Vega López

Inmunobiología

Frase de la semana:

El hombre es el único animal que come sin

tener hambre, bebe sin tener sed y habla sin
tener nada que decir.
-Mark Twain-

Desarrollo de una respuesta inmunitaria

contra un antígeno propio
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¿Por qué no se genera la respuesta autoinmune?.

TEORÍAS
• “Horror autotoxicus”
autotoxicus”, Paul Ehrlich.

• Selección clonal de Burnet

Burnet, un individuo debería nacer
carente de las células capaces de reconocer a los Ag
propios.

• Selección negativa de clonas autorreactivas.

Sin embargo las clonas autorreactivas existen en

el organismo, en teoría su control se establece
por alguno de los siguientes mecanismos:
Establecimiento de la tolerancia

Treg
Selección negativa e inducción de tolerancia
En el timo En la periferia
Linfocito inexperto
Linfocito T con receptor
para lo propio

Ag propio en DC

• Sin coestimulación
• Expresión de CTLA-4
Eliminación
Tolerancia periférica de B

1. Ausencia de cooperación con Th2.

2. Anergia.
3. Exclusión de folículos linfoides.
Rompimiento de la tolerancia

1. Presencia de alelo MHC que:

a. Une y presenta Ag propio
b. Selecciona T anti-propio
2. T autorreactivas por:
a. Línea germinal en V, D, J
b. Rearreglo somático
c. Selección + y – en timo
d. Escape de tolerancia en la periferia
3. Exposición de Ags propios por:
a. Liberación de Ags de sitios privilegiados
b. Expresión de MHC-II en otras células

4. Presencia de citocinas y otras señales coestimuladoras

5. Desencadenante ambiental (microorganismo o toxina):
a. Inflamación ⇒ IFNg ⇒ MHC-II ectópica
b. Mimetismo molecular (Ags microbianos parecidos a los propios)
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Factores involucrados
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CLASIFICACIÓN
• Órgano específicas: El Ag está localizado en un tejido único y
específico.

• No órgano específicas o sistémicas: El Ag esta localizado en

diferentes tejidos.

Factores involucrados
• Genéticos • Nutrición

• Hormonales (sexo) • Alteración de la regulación inmune

• Infecciones • Ambiente
• Edad • Neuroinmunoendocrinológicos
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ÓRGANO ESPECÍFICA

Enfermedades en las que la expresión de la autoinmunidad se

restringe a órganos específicos del cuerpo.
ENFERMEDADES ÓRGANO - ESPECÍFICAS
ENFERMEDAD DE GRAVES
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Esclerosis múltiple (MS)

Encefalitis alérgica experimental (EAE)

Mielina

EAE

Mielina 2
Mielina 1

NO

EAE
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ANEMIA PERNICIOSA
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Tratamiento
• Bloqueo de la respuesta impidiendo la proliferación de linfocitos T.
• Medicamentos inmunosupresores.
• Tratamiento con antiinflamatorios (corticoesteroides).
• Tratamiento supliendo el defecto o exceso metabólicos.

MEDICAMENTOS INMUNOSUPRESORES

• Azatioprina o ciclofosfamida (poco específicos)

Matan a todas las células en división.
• Ciclosporina, FK506 o rapamicina (más específicos)
Inhiben proliferación de los LT por bloqueo de la síntesis de IL-2.
Inhiben la respuesta inmune contra los patógenos u otros Ags.
• Ensayo de nuevas terapias
Uso de péptidos antagonistas de autoantígenos.
Bloquear exclusivamente clones autorreactivos.
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ENFERMEDADES SISTÉMICAS

• Se definen como las enfermedades que afectan a

varios órganos.

• Además de los anticuerpos circulantes,

frecuentemente se presentan depósitos de complejos
Ag-Ab en los endotelios vasculares de la piel, en la
unión dermoepidérmica, en las membranas sinoviales,
en los plexos coroideos y en las membranas basales
y mesangio de los glómerulos renales. A la larga estas
estructuras se degeneran y se destruyen.
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ENFERMEDADES SISTÉMICAS

ENFERMEDAD Abs CONTRA ALTERACIONES

SLE (LES) Ag nucleares, Inflamación destructiva de
fosfolípidos, Ag varios órganos: nefritis,
plaquetarios, vasculitis, artritis,
linfocitos, trombocitopenia, anemia
inmunoglobulinas. hemolítica, linfopenia etc.
ARTRITIS IgG, Ag de tejido Inflamación degenerativa
REUMATOIDE (RA) conectivo, de varias articulaciones.
membranas
sinoviales.
ESCLERODERMA Ag no Engrosamiento y fibrosis
identificados y Ag progresiva de la piel y
nucleares como algunos órganos internos
Scl-70 (corazón, pulmón y riñón).
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Artritis reumatoide

y cartílago

RF
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Lupus eritematoso sistémico (SLE)

• En el SLE hay autoanticuerpos dirigidos contra antígenos celulares, ácidos

nucleicos y proteínas asociadas con ellos, moléculas de transcripción y
traducción del núcleo celular y componentes de membranas celulares
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SLE
Fotosensibilidad
Pérdida de pelo
Lesiones
discoides Psicosis y convulsiones
Eritema focal
Inflamación cardiaca
Exantema facial y pulmonar

Úlceras en las mucosas Artritis

El fenómeno de Raynaud Disfunción renal

es una enfermedad que
afecta los vasos
sanguíneos, sobre todo de Fenómeno de
los dedos de las manos y Raynaud
los pies y hace que los
vasos sanguíneos se
contraigan cuando la
persona siente frío o estrés.

Anemia y leucopenia Trombos

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SLE
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SLE
• Aumento inmunoglobulinas séricas y de complejos Ag-Ab
circulantes, depósito de inmunoglobulinas y del complemento
demostrables por inmunofluorescencia en cortes de tejidos.

• Disminución de los niveles séricos de C3 y de C4, y, como dato más

sensible, la aparición de fragmentos de activación como el C3d.
Tarea

1. Señale y explique cuáles son las autoinmunidades

que también son hipersensibilidades.
2. Explique las posibles causas de que una
autoinmunidad sea sistémica.
3. ¿Cómo investigaría el origen del LES?