Ensayo Aleatorizado de Furoato de Fluticasona Una Vez Al Día en Niños Con Asma No Controlada Adecuadamente - ScienceDirect JAIRO

5/2/2018 Ensayo aleatorizado de furoato de fluticasona una vez al día en niños con asma no controlada adecuadamente - ScienceDirect
Presentado por:
Universidad Nacional Autónoma de México
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Conclusión
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Abreviaciones
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Resultados
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Cuadros ( 5 )
Tabla I
Tabla II
Cuadro IV
Tabla III
Tabla V
https://www-sciencedirect-com.pbidi.unam.mx:2443/science/article/pii/S0022347616306692 1/27
The Journal of Pediatrics

Volumen 178 ,noviembre de 2016, páginas 246-253.e2
Artículos originales
Ensayo aleatorizado de furoato de fluticasona una vez al día en

niños con asma no controlada adecuadamente
Amanda J. Oliver MB BS, MRCP, FFPM 1 , Ronina A. Covar MD 2, Caroline H. Goldfrad Licenciada, Maestría
1, Ryan M. Klein MD 3, Søren E. Pedersen MD 4, Christine A. Sorkness PharmD, RPh 5, Susan A. Tomkins
Maestría 1, César Villarán MD 6, Jonathan Grigg MD, MRCP, FRCPCH 7
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https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.08.010 Obtenga derechos y contenido

De una licencia de licencia acceso abierto
Referido por Julian Dascalu, Susan Donath, Georgina Tiller

Furoato de fluticasona para el asma inadecuadamente controlada
The Journal of Pediatrics, volumen 186, julio de 2017, páginas 213
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Objetivo
Evaluar la dosis-respuesta, eficacia y seguridad del furoato de fluticasona (FF; 25 μg, 50 μg
y 100 μg), administrado una vez al día por la noche durante un período de tratamiento de
12 semanas a niños con asma inadecuadamente controlada.
Diseño del estudio

Este fue un estudio de Fase IIb, multicéntrico, estratificado, aleatorizado, doble ciego, de
doble simulación, de grupos paralelos, controlado con placebo y de control activo en niños
de 5 a 11 años con asma inadecuadamente controlada. El estudio comprendió un período
de adaptación de 4 semanas, un período de tratamiento de 12 semanas y un período de
seguimiento de 1 semana. Los niños fueron aleatorizados para recibir placebo una vez al
día, propionato de fluticasona (PF) 100 μg dos veces al día, FF 25 μg, FF 50 μg o FF 100
μg cada una al día por la noche. El criterio de valoración primario fue el cambio medio
desde el valor inicial en el flujo espiratorio máximo (PEF) diario de la mañana, promediado
durante las semanas 1-12. También se investigaron los eventos adversos (EA).
Resultados
En total, se incluyeron 593 niños en la población de intención de tratar. La diferencia frente
al placebo en el cambio desde el PEF de la mañana de referencia promedio promediado
entre las semanas 1-12 fue estadísticamente significativa para los grupos FF 25, FF 50, FF
100 y FP 100 (18.6 L / min, 19.5 L / min, 12.5 L / min , y 14.0 L / min, respectivamente, P
<.001 para todos). La incidencia de EA fue mayor en los grupos de FF (32% -36%) que en
el grupo de placebo (29%); el AE más frecuente fue tos.
Conclusión
FF y FP dieron como resultado mejoras significativas en el FEM matutino en comparación
con el placebo, lo que sugiere que son tratamientos efectivos para niños con asma
inadecuadamente controlada. Todos los tratamientos fueron bien tolerados; no se
identificaron nuevas preocupaciones de seguridad.
Registro de prueba
ClinicalTrials.gov: NCT01563029 .
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Palabras clave
furoato de fluticasona; corticosteroides inhalados; asma; espirometría
Abreviaciones
AUC 0-24, Área bajo la curva de concentración de plasma durante 0-24 horas; AE,
Acontecimiento adverso; cACT, prueba de control de asma infantil; FEV 1, Volumen
espiratorio forzado en 1 segundo; FF, Furoato de fluticasona; FP, Propionato de fluticasona;
ICS, Corticosteroide inhalado; ITT, Intención de tratar; LOCF, Última observación llevada
adelante; MMRM, Mezcla de medidas repetidas; PAQLQ (S), Cuestionario estandarizado
de calidad de vida para el asma pediátrico; PEF, Máximo flujo de expiración; PK,
Farmacocinética; PÁGINAS, Por protocolo; SABA, De acción corta beta 2- agonista; UC,
Cortisol urinario; VI, Vilanterol
Los corticosteroides inhalados (ICS) se consideran los tratamientos antiinflamatorios más

efectivos para todas las enfermedades del asma persistente. 1-4 Las directrices nacionales
e internacionales abogan por el uso de ICS para reducir los síntomas del asma y el riesgo
de exacerbaciones en niños de 5 a 11 años con asma persistente. 1-3 A pesar de que el
tratamiento efectivo está disponible, sin embargo, muchos niños con asma siguen sin
control. Las directrices de la Iniciativa Global para el asma definen el asma no controlada
como la que tiene ≥3 de las siguientes en las 4 semanas previas: síntomas de asma
durante el día> 2 veces por semana; cualquier noche de vigilia debido al asma; la
necesidad de aliviar los síntomas> 2 veces por semana; o cualquier limitación de actividad
debido al asma. 2Se ha propuesto baja adherencia como un posible factor que contribuye al
asma no controlada en los niños. 5,6 Además, se ha demostrado que el cumplimiento de los
medicamentos, incluido el ICS, disminuye a medida que aumenta la cantidad de dosis por
día, 7,8 incluso en niños con asma. 9
Fluticasone furoate (FF), administrado a través del inhalador ELLIPTA (GlaxoSmithKline,

Hertfordshire, Reino Unido), es un nuevo ICS que ha sido aprobado como un tratamiento
de asma una vez al día en pacientes adultos y adolescentes en los EE. UU. 10 El propósito
de este estudio fue evaluar la respuesta a la dosis, la eficacia y la seguridad de 3 dosis de
FF (25 mg, 50 mg, y 100 mg) administrados una vez al día por la noche durante un período
de tratamiento de 12 semanas para los niños en edad 5-11 años con asma
inadecuadamente controlada. Propionato de fluticasona (FP) Se usaron 100 μg como un
comparador activo.
Métodos
Este fue un estudio de Fase IIb, multicéntrico, estratificado, aleatorizado, doble ciego, de
doble simulación, de grupos paralelos, placebo y de control activo (con medicación de
rescate) en niños de 5 a 11 años con asma inadecuadamente controlada ( ClinicalTrials.
gov: NCT01563029 [106855] ). El estudio consistió en un período de internado de 4
semanas, un período de tratamiento de 12 semanas y un período de seguimiento de 1
semana. Durante el rodaje, los niños continuaron tomando su medicamento actual para el
asma. Todos los niños recibieron albuterol / salbutamol según sea necesario para el alivio
de los síntomas del asma.
El punto final primario original fue el cambio desde el inicio en el flujo espiratorio máximo
(FEM) vespertino antes de la dosis en la semana 12, con datos faltantes para esta
evaluación del punto final imputados por el uso de la última observación realizada (LOCF).
Esto se cambió al cambio desde la línea de base en la predosis diaria de la mañana. PEF
promedió en las semanas 1-12 para usar todos los datos de PEF disponibles durante el
período de tratamiento, por lo que no se requiere la imputación de los datos faltantes. El
punto final también se modificó por coherencia con el análisis de PEF en el programa de
adultos FF / vilanterol (VI). 11,12 Este cambio de criterio de valoración se realizó en el
momento de redactar el plan de informe y análisis, antes de desbloquear la base de datos y
fue aprobado por el Comité pediátrico de la Agencia Europea de Medicamentos.
Los niños elegibles tenían entre 5 y 11 años, presentaban síntomas de asma al menos 6
meses antes del cribado, y habían estado recibiendo beta2- agonista de acción corta
(SABA) solo, SABA con un agente modificador de leucotrieno, o SABA con dosis baja de
ICS. (≤250 μg FP) durante ≥4 semanas antes del cribado. Los niños también tenían PEF
prebroncodilatador del 60% -90% de su mejor valor posbroncodilatador y, para aquellos
capaces de realizar la maniobra, demostraron una reversibilidad ≥12% del volumen
espiratorio forzado en 1 segundo (FEV 1) dentro de ~ 10-40 minutos después de 2-4
inhalaciones de albuterol / salbutamol. Los niños excluidos tenían un historial de asma que
amenazaba su vida; cambio en la medicación para el asma dentro de las 4 semanas de la
evaluación; una exacerbación del asma (definida como un deterioro del asma que requiere
el uso de corticosteroides sistémicos durante 3 días o una inyección de corticosteroides de
depósito ≤ 3 meses antes del examen o hospitalización o visita al departamento de
emergencia por asma ≤ 6 meses antes del examen); enfermedad respiratoria concurrente;
o cualquier otra condición médica clínicamente significativa.
Al final del período de adaptación, los niños elegibles para la aleatorización tenían un PEF
prebroncodilatador del 60% -90% de su mejor valor posbroncodilatador; síntomas de asma
(un puntaje ≥1 en los puntajes de síntomas de asma diurnos o nocturnos informados en el
eDiary); y / o uso diario de albuterol / salbutamol en ≥3 de los últimos 7 días consecutivos
del período inicial. Además, los niños elegibles cumplieron con la medicación interna en ≥4
de los últimos 7 días consecutivos del período inicial y completaron todas las preguntas en
el periódico electrónico en ≥4 de los 7 días durante el período de evaluación. Los niños
excluidos de la asignación al azar tuvieron un cambio en la medicación para el asma desde
la detección; una exacerbación del asma entre el cribado y la aleatorización; o enfermedad
respiratoria concurrente o cualquier otra condición médica clínicamente significativa.
El estudio se realizó de acuerdo con los principios éticos descritos en la Declaración de

Helsinki y fue aprobado por el comité de ética pertinente o la junta de revisión institucional
en cada centro de investigación. El consentimiento informado por escrito se obtuvo de 2
padres / tutores legales. Si corresponde, el niño debe poder y estar dispuesto a dar su
consentimiento para participar en el estudio de acuerdo con los requisitos locales. El
investigador era responsable de determinar la capacidad de un niño para dar su
consentimiento.
Tratamiento y evaluaciones
Los niños fueron asignados aleatoriamente 1: 1: 1: 1: 1 para recibir placebo a través del
inhalador ELLIPTA, FP 100 μg dos veces al día a través del inhalador DISKUS
(GlaxoSmithKline), o FF 25 μg, FF 50 μg o FF 100 μg cada una vez diariamente por la tarde
a través del inhalador ELLIPTA. Además, cada uno recibió placebo dos veces al día a
través del inhalador DISKUS, a excepción de los niños del grupo FP 100 μg, que recibieron
placebo una vez al día a través del inhalador ELLIPTA. La aleatorización se estratificó por
terapia previa con ICS. La mañana y la tarde PEF se midieron diariamente mediante el uso
de un eDiary con un medidor de flujo máximo. El FEV 1 se midió en un subconjunto de
niños por la noche en las visitas a la clínica a través de un espirómetro electrónico, en el
cribado, la aleatorización y las semanas 2, 4, 8 y 12.
Endpoints
El punto final primario fue el cambio promedio desde el inicio en preevidez diaria PEF
matutina promediada durante las semanas 1-12. Los criterios de valoración secundarios de
eficacia fueron el cambio desde el inicio en: (1) visita de estudio vespertina a través del
FEV 1 al final del período de tratamiento (utilizando LOCF para la imputación de FEV 1
postbaseline faltante)valores); (2) porcentaje de días libres de rescate y sin síntomas
promediados durante el período de tratamiento; (3) PEF vespertina de predosis diaria
promediada durante el período de tratamiento; (4) FEM matutino y vespertino durante los
últimos 7 días del período de tratamiento; y (5) número de retiros debido a la falta de
eficacia durante el período de tratamiento. La retirada por falta de eficacia se definió como
alcanzar el límite de estabilidad del PEF, uso de albuterol / salbutamol, experimentar una
exacerbación clínica del asma o empeoramiento del asma (definido como que requiere un
tratamiento diferente a la medicación del estudio o uso de albuterol / salbutamol de rescate,
incluido nebulización). Otros puntos finales incluyeron cambios desde el inicio en el puntaje
de la prueba de control del asma infantil (cACT) en la semana 12 y cambio desde el inicio
en el cuestionario de calidad de vida del asma pediátrica estandarizada o PAQLQ (S).13
puntaje en la semana 12.
Se recogieron muestras de sangre de farmacocinética (PK) antes de la dosificación y 20-40

minutos después de la dosis en la semana 12. Las muestras de plasma se analizaron para
FF mediante espectrometría de masas. El límite inferior de cuantificación fue de 10 pg / ml.
Las variables PK, la concentración máxima y el área bajo la curva de concentración
plasmática durante 0-24 horas (AUC 0-24 ) se evaluaron con análisis PK de los datos de
concentración plasmática-tiempo.
Los puntos finales de seguridad y tolerabilidad incluyeron: (1) la incidencia de eventos

adversos (EA) en las semanas 1-12; (2) excreción de cortisol urinario (CU) en 24 horas al
inicio del estudio y la semana 12; (3) evaluaciones de laboratorio en el examen y la semana
12 o retiro temprano; (4) incidencia de exacerbaciones de asma severas durante todo el
período de tratamiento; y (5) signos vitales al azar y en las semanas 2, 4, 8 y 12, o retiro
temprano.
Análisis estadístico
Con 575 niños (115 niños por grupo de tratamiento) el estudio tenía un 90% de poder
suponiendo una diferencia de 12 L / min en PEF matinal en la comparación entre el
promedio de las dos dosis mayores de FF (FF 100 μg y FF 50 μg) y placebo, una SD de 28
L / min, y la significación declarada en el nivel de 2 caras de 5%. El estudio también tuvo un
90% de potencia suponiendo una diferencia de 12 l / min en el PEF matutino en las
comparaciones entre cualquier dosis activa y placebo. Para tener en cuenta la multiplicidad
en las comparaciones de tratamiento para el punto final primario, las comparaciones de
cada dosis de FF con placebo siguieron un procedimiento de prueba cerrado.
Si la prueba del promedio de las 2 dosis mayores de FF frente al placebo fue

estadísticamente significativa, se podría hacer una inferencia en las comparaciones de FF
100 μg frente a placebo y FF 50 μg frente a placebo. De forma similar, si ambas
comparaciones fueran estadísticamente significativas, se podría hacer una inferencia en la
comparación de FF 25 μg frente a placebo sin otro ajuste de multiplicidad. Para todos los
puntos finales de eficacia y seguridad, el grupo FP 100 μg se comparó con placebo para
proporcionar un control positivo de la eficacia relativa.
La población de intención de tratar (intention-to-treat, ITT) comprendía todos los niños

aleatorizados al tratamiento que recibieron ≥1 medicación de estudio. La población por
protocolo (PP) comprendía todos los niños en la población con ITT sin desviaciones
completas del protocolo. La población de CU consistió en niños cuyas muestras de orina no
tenían factores de confusión que hubieran afectado la interpretación de los resultados de la
CU. Finalmente, la población de PK consistió en niños en la población ITT para quienes se
analizó una muestra PK para FF. El análisis farmacocinético de la población incluyó datos
de concentración-tiempo del estudio actual combinados con datos de 2 estudios previos.

14,15
El punto final primario de eficacia se analizó con un análisis del modelo de covarianza,
teniendo en cuenta los efectos del PEF matutino basal, la región, el sexo, el uso actual del
ICS previo a la detección, la edad y el grupo de tratamiento en las poblaciones de ITT y PP.
Debido a que los datos faltantes no fueron imputados en este análisis, 5 análisis de
sensibilidad examinaron el impacto de los datos faltantes: 1 análisis de medidas repetidas
de modelado mixto (MMRM) y 4 análisis de sensibilidad de imputación múltiple. El análisis
MMRM tuvo en cuenta los efectos debidos a la línea de base del PEF matutino, la región, el
sexo, la edad, la semana y el grupo de tratamiento, incluidos los términos de interacción
semana por tratamiento y semana por línea de base. Los otros 4 análisis de sensibilidad de
imputación utilizaron un enfoque Desaparecido al azar, un enfoque Incrementar copia
desde referencia, un enfoque de Saltar a referencia y un enfoque de Referencia de copia.
Todos los análisis de sensibilidad examinaron un efecto promedio del tratamiento a lo largo
del período de tratamiento. Se realizaron tres análisis complementarios adicionales en el
punto final primario: modelos de dosis-respuesta, análisis bayesianos con antecedentes no
informativos y un modelo MMRM que presenta estimaciones de cada semana.
Los análisis estadísticos para los puntos finales secundarios se realizaron con modelos
ANCOVA con efectos debidos al inicio, la región, el sexo, la edad y el grupo de tratamiento.
Para el punto final secundario de la noche FEV 1 , se realizó una MMRM y un análisis
bayesiano. El análisis MMRM fue según el punto final primario. El análisis bayesiano
examinó la distribución de probabilidad posterior de las diferencias de tratamiento de cada
tratamiento activo contra placebo. Para el FEV 1 mínimo y el PEF matutino y vespertino en
el punto final, los datos faltantes se imputaron mediante el uso del LOCF. La programación
se realizó con SAS, versión 9.1.3 (SAS Institute, Inc, Cary, Carolina del Norte) o posterior.
Evaluación del porcentaje de FEV previsto 1 los valores al inicio del estudio no se
especificaron previamente en el protocolo y se informaron como análisis post hoc.
Resultados
Un total de 1.540 niños fueron evaluados, 596 niños fueron asignados al azar con 593
(99,5%) niños incluidos en la población ITT ( Figura 1 , disponible en www.jpeds.com ). El
período de estudio, desde la primera selección hasta la última visita, fue desde marzo de
2012 hasta septiembre de 2014. Los datos demográficos en general fueron similares entre
los grupos de tratamiento ( Tabla I ). Hubo una menor proporción de niños de 5-7 años en
el grupo de tratamiento FF 50 μg (26%) en comparación con los otros grupos de
tratamiento (41% -47%). Un total de 172 (29%) niños se retiraron durante el estudio (
Figura 1 ), principalmente debido a la falta de eficacia; el último fue mayor en el grupo
placebo (35%) que en los grupos FF (14% -19%) y el grupo FP (16%).
Tabla I . Resumen de características demográficas y características de referencia
Número (%) de sujetos
Placebo, FF 25 OD, FF 50 OD, FF 100 OD, FP 100 BD, Total N

N = 119 N = 118 N = 120 N = 118 N = 118 = 593
Sexo, n (%)
Hembra 49 (41) 41 (35) 46 (38) 48 (41) 39 (33) 223

(38)
Masculino 70 (59) 77 (65) 74 (62) 70 (59) 79 (67) 370

(62)
Edad, y
Mean (SD) 8.0 (1.9) 7.9 (2.1) 8.4 (1.6) 7.8 (2.0) 7,9 (1,9) 8.0
(1.9)
Grupo de edad, n (%)
5-7 años 49 (41) 48 (41) 31 (26) 55 (47) 51 (43) 234

(39)
8-11 años 70 (59) 70 (59) 89 (74) 63 (53) 67 (57) 359

(61)
Raza, n (%)
Blanco 48 (40) 57 (48) 51 (43) 52 (44) 43 (36) 251

(42)
Blanco y americano indio o 33 (28) 33 (28) 39 (33) 38 (32) 40 (34) 183

nativo de Alaska (31)
Indio americano o nativo de 24 (20) 17 (14) 16 (13) 17 (14) 21 (18) 95 (16)

Alaska
Herencia afroamericana o 4 (3) 4 (3) 7 (6) 8 (7) 7 (6) 30 (5)

africana
asiático 8 (7) 7 (6) 6 (5) 2 (2) 7 (6) 30 (5)
Otro 10 (8) 7 (6) 7 (6) 3 (3) 7 (6) 34 (6)
Etnicidad, n (%)
Hispano / Latino 64 (54) 55 (47) 57 (48) 60 (51) 65 (55) 301

(51)
No es hispano / latino 55 (46) 63 (53) 63 (53) 58 (49) 53 (45) 292

(49)
Duración del asma, n (%)
<1 año 8 (7) 5 (4) 9 (8) 6 (5) 7 (6) 35 (6)
≥1 a <2 años 15 (13) 22 (19) 14 (12) 14 (12) 15 (13) 80 (13)
≥2 a <5 años 44 (37) 40 (34) 45 (38) 53 (45) 49 (42) 231

(39)
≥5 a <10 y 49 (41) 49 (42) 50 (42) 44 (37) 45 (38) 237

(40)
≥10 y 3 (3) 2 (2) 2 (2) 1 (<1) 2 (2) 10 (2)
Resultados basales de la prueba de función pulmonar
PBR prebroncodilatador 192.5 193.3 198.1 180,4 182.9 189.5

promedio (SD), L / min (67.1) (60.8) (54.0) (59,8) (57.2) (60.1)
Porcentaje medio de PEF (SD) 79,4 (8,4) 79.3 (7.9) 78.5 (8.0) 77.9 (8.8) 79.0 (8.0) 78.8
prebroncodilatador,% (8.2)
Línea de base FEV 1 , L (SD) 1.39 1.44 (0.40) 1.44 (0.42) 1.31 (0.41) 1.33 (0.45) 1.38
(0.46) (0.43)
Prebronchodilator FEV 1 ,%
predicho *
norte 114 104 115 108 111 552
Mean (SD) 84,4 84.8 (17.6) 84.1 (17.2) 82.1 (17.7) 82.5 (18.9) 83,6
(19,7) (18,2)
Resultados iniciales informados por el paciente
Puntuación media de cACT 17.8 (3.9) 18,4 (4,2) 17.7 (4.1) 17,4 (4,0) 18.0 (4.3) -
(SD)
BD , dos veces al día; OD , una vez al día.
*
% de los datos de FEV 1 predichos son análisis post hoc.
Variable principal
Las diferencias de tratamiento ajustadas en el cambio promedio desde el inicio en la dosis
diaria previa a la mañana del PEF frente al placebo fueron de 18,6 L / min, 19,5 L / min y
12,5 L / min para los grupos FF 25 μg, FF 50 μg y FF 100 μg, respectivamente ( Tabla II y
Figura 2 , Figura 2 disponible en www.jpeds.com ). De acuerdo con el procedimiento de
evaluación cerrada, todas las diferencias de tratamiento versus placebo fueron

estadísticamente significativas ( p <0,001; tabla II).) El análisis del criterio de valoración
primario que utilizaba la población de PP más todos los análisis de sensibilidad y de apoyo
con la población de ITT respaldaba los hallazgos del análisis primario. No hubo un aparente
orden de dosis de FF. La diferencia de tratamiento ajustada en el cambio medio desde el
inicio en el PEF matutino para FP 100 μg frente a placebo también fue estadísticamente
significativa (14,0 l / min, p <0,001, tabla II ). Cuando se estratificó mediante la
preselección del uso de ICS, los cambios medios desde el valor inicial en el PEF matinal
fueron mayores para los grupos de tratamiento activo que para los niños con uso de ICS
previo a la detección y sin placebo ( Tabla II ). Los cambios fueron similares
independientemente del uso previo de ICS.
Tabla II . Primario, secundario y otros puntos finales
FF 25 FF 50 FF 100 FP 100
Placebo, OD, n = OD, n = OD, n = BD, n =
n = 119 118 120 118 118
Variable principal
Cambio promedio desde el inicio en el PEF matutino

diario (L / min), semanas 1-12
norte 119 117 118 118 117
LS significa 198.9 217.5 218.4 211.3 212.9
LS significa cambio (SE) 3.3 (2.6) 21.9 22.8 15.8 17.3
(2.7) (2.7) (2.6) (2.6)
Tratamiento versus placebo
Diferencia, L / min 18.6 19.5 12.5 14.0
95% CI 11.3,26.0 12.1,26.9 5.1,19.8 6.7,21.4
Valor P <.001 <.001 <.001 <.001
Cambio medio desde el valor inicial en el PEF diario

de la mañana (L / min), semanas 1-12 mediante el uso
previo del uso de ICS
Prescreening ICS used
norte sesenta 62 sesenta 62 63

y cinco y cinco
Mean (SD) 1,2 21.3 22,3 15.5 20.5

(33,6) (25.4) (37,0) (25.2) (29.13)
No se usaron ICS de prelectura
norte 54 55 53 56 54
Mean (SD) 4.3 16.1 24,2 19.1 17.7

(23.6) (38.7) (32,8) (32.1) (26.0)
Puntos finales secundarios
Cambio desde la línea de base en la noche FEV 1 ,

semana 12 (LOCF)
norte 102 96 112 96 102
LS significa, L 1.524 1.650 1.545 1.557 1.587
LS significa cambio, mL (SE) 128 (26) 254 (27) 150 (25) 162 (27) 192 (26)
Diferencia, mL 126 22 33 64
95% CI 51,201 -50,94 -41,108 -10,137
Valor P <.001 .551 .379 .089
Cambio desde la línea de base en porcentaje de

días libres de rescate, semanas 1-12
norte 119 117 118 118 117
LS significa cambio (SE) 16.5 24.9 26.3 28.7 22.7

(3.0) (3.0) (3.0) (3.0) (3.0)
Diferencia 8.4 9.8 12.2 6.2
95% CI 0.0,16.9 1.3,18.2 3.8.20.5 -2.1,14.6
Valor P .050 .023 .004 .143
Cambio desde la línea de base en porcentaje de

días sin síntomas, semanas 1-12
norte 119 117 119 118 117
LS significa cambio (SE) 19.0 21.0 24.7 22.9 22.0

(2.9) (2.9) (2.9) (2.9) (2.9)
Diferencia 2.1 5.8 3.9 3.0
95% CI -6.1,10.2 -2.3,13.9 -4.1,12.0 -5.0,11.1
Valor P .619 .161 .340 .459
Cambio desde la línea base en la tarde PEF (L /

min), semanas 1-12
norte 119 117 119 118 117
LS significa 210.3 221.5 223.7 218.7 218.3
(2.8) (2.8) (2.8) (2.8)
Diferencia, L / min 11.2 13.4 8.4 8.0
95% CI 3.4,19.0 5.7,21.1 0.7,16.1 0.3,15.7
Valor P .005 <.001 .033 .042
Cambio desde la línea base en la mañana PEF (L /

min), semana 12 (LOCF)
norte 119 117 118 118 117
LS significa 198.3 218.9 216.1 209.8 214.9
LS significa cambio (SE) 2.7 (3.8) 23,3 20.6 14.2 19.3
(3,9) (3.8) (3.8) (3.8)
Diferencia, L / min 20.6 17.9 11.5 16.7
95% CI 10.0,31.3 7.2,28.6 0.9,22.1 6.0,27.3
Valor P <.001 .001 .033 .002
Cambio desde la línea de base en la tarde PEF (L /

min), semana 12 (LOCF)
norte 119 117 118 118 117
LS significa 210.3 221.5 223.4 216.2 216.5
(3.8) (3.8) (3.8) (3.8)
Diferencia, L / min 11.2 13.1 5.9 6.2
95% CI 0.7,21.7 2.6,23.6 -4.5,16.3 -4.2,16.6
Valor P .037 .014 .266 .242
Número de retiros debido a la falta de eficacia

durante el período de tratamiento de 12 semanas
norte(%) 42 (35) 16 (14) 23 (19) 21 (18) 19 (16)
Valor P <.001 .006 .003 <.001
Otros puntos finales
Cambio desde la línea base en puntaje cACT,

semana 12
norte 70 97 89 84 89
LS significa cambio (SE) 3.7 (0.4) 4,0 (0,3) 4.4 (0.4) 3.5 (0.4) 4.1 (0.3)
Diferencia 0.2 0.7 -0.2 0.3
95% CI -0.8,1.3 -0.4,1.7 -1.3,0.8 -0.7,1.4
Valor P .637 .198 .696 .518
Cambio desde el inicio en el puntaje total de PAQLQ

(S), semana 12
norte 52 61 71 57 64
LS significa cambio (SE) 0.8 (0.1) 0.9 (0.1) 0.9 (0.1) 1.0 (0.1) 1.1 (0.1)
Diferencia 0.1 0.1 0.2 0.3
95% CI -0.2,0.4 -0.1,0.4 -0.1,0.5 0.0.0.6
Valor P .423 .349 .112 .036
LS , mínimos cuadrados.
Puntos finales secundarios

El análisis del cambio desde el inicio en el FEV 1 mínimo en la semana 12 (LOCF) incluyó
508 niños (86%) en la población con ITT que proporcionaron datos de FEV 1 técnicamente
aceptables 16 tanto al inicio como al menos una visita posbasal. Hubo una diferencia de
tratamiento ajustada estadísticamente significativa en el cambio desde el inicio en FEV 1
mínima en la semana 12 (LOCF) para el grupo FF 25 μg en comparación con placebo (126
ml, P <.001) pero no para las otras comparaciones de tratamiento ( Tabla II ). Los
resultados del análisis MMRM respaldaron los hallazgos del análisis ITT; sin embargo, en
un análisis post hoc que incluye solo niños con FEV aceptable 1mediciones, todos los
grupos de tratamiento demostraron cambios numéricamente mayores desde el inicio versus
el placebo ( Tabla III , disponible en www.jpeds.com ). Se realizó un análisis post hoc
adicional de los datos del FEV 1 por subgrupo de edad debido a las interacciones
estadísticamente significativas entre el tratamiento y la edad en el análisis de MMRM. El
cambio desde el valor inicial en el FEV 1 mínimo para niños de 5 a 7 años fue similar para
todos los grupos, incluido el placebo ( Tabla III ). Sin embargo, en niños de 8-11 años, el
cambio desde el valor inicial en el FEV 1 mínimo fue mayor que el placebo para todos los
grupos de tratamiento activo ( Tabla III ).
Durante el período de tratamiento, se observaron diferencias notables con respecto al valor

inicial en el porcentaje de días libres de rescate para todos los grupos de FF en
comparación con el placebo. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas en los
grupos FF 50 μg y FF 100 μg (9.8%, P = .023 y 12.2%, P = .004, respectivamente), y se
equipararon a 0.7 y 0.9 días libres de rescate adicionales por semana. respectivamente (
Tabla II ). Para los días libres de síntomas, se observaron pequeños aumentos en todos los
grupos, incluido el placebo, por lo que no se alcanzaron diferencias estadísticamente
significativas frente a placebo en ningún grupo de tratamiento ( Tabla II ).
Para todos los puntos finales secundarios de PEF, el tratamiento FF condujo a mejorías
estadísticamente significativas en comparación con placebo (excepto por el cambio desde
el inicio en PEF vespertino en la semana 12 [LOCF] para el grupo FF 100 μg, P = .266),
aunque no se observó ordenamiento de dosis ( Tabla II ). La proporción de retiros debido a
la falta de eficacia en las semanas 1-12 fue estadísticamente significativamente menor en
todos los grupos de FF (14% -19%) y en el grupo FP 100 μg (16%) en comparación con
placebo (35%; Tabla II ).
Otros puntos finales

Se observaron mejoras desde el inicio hasta la semana 12 para la puntuación de cACT y la
puntuación total de PAQLQ (S) en todos los grupos de tratamiento activo y placebo ( Tabla
II ). Las diferencias de tratamiento ajustadas frente a placebo no fueron estadísticamente
significativas con FF para el cambio en la puntuación basal de cACT o los análisis de
puntuación total de PAQLQ (S) ( Tabla II ).
Farmacocinética
Los datos de tiempo de concentración para FF de este estudio se fusionaron con los datos
de 2 estudios previos en niños de 5 a 11 años con 100 μg de FF una vez al día solo 14,15 o
en combinación con VI. 15 El conjunto de datos PK de la población resultante comprendía
306 niños. La concentración máxima de FF media pronosticada (IC 95%) para niños en el
estudio actual fue de 5.7 pg / ml (5.1-6.4), 11.6 pg / ml (10.6-12.7) y 22.4 pg / ml (19.9-25.3)
para la FF 25 μg, FF 50 μg y FF 100 μg grupos, respectivamente. La media pronosticada
FAC AUC 0-24 (IC 95%) para niños en el estudio actual fue de 47 pg.h / ml (41-54), 98 pg.h /
ml (87-110) y 196 pg.h / mL (167-230) para los grupos FF 25 μg, FF 50 μg y FF 100 μg,
respectivamente.
La seguridad
La incidencia de EA fue ligeramente mayor en los grupos de FF (32% -36%) que en el
grupo de placebo (29%), pero no hubo ordenamiento de dosis aparente ( Tabla IV ). El AE
más frecuente fue la tos ( Tabla IV ). Cuatro niños experimentaron 4 EA considerados como
relacionados con el tratamiento del estudio. Estos fueron faringitis y tos, reportados para 1
niño cada uno en el grupo de placebo; 1 niño con tos en el grupo FF 25 μg; y 1 niño con
estomatitis en el grupo FF 100 μg ( Tabla IV ). Se notificaron dos efectos adversos graves
no fatales en el tratamiento; 1 evento de síncope (grupo FF 50 μg) y 1 evento de hepatitis A
(grupo FF 100 μg) ( Tabla IV) Ninguno de los dos se consideró relacionado con el
tratamiento del estudio. Las exacerbaciones de asma fueron experimentadas por 12 niños
durante el período de tratamiento (7 [6%] niños en el grupo placebo, 2 [2%] niños en cada
uno de los grupos FF 25 μg y FF 50 μg, y 1 [1%] en el grupo placebo Grupo FF 100 μg).
Ninguno de estos niños fue hospitalizado, pero todos fueron retirados del estudio. Los
signos vitales al inicio del estudio y los cambios desde el inicio en todos los puntos de
tiempo registrados fueron similares entre los grupos de tratamiento.
Tabla IV . AE más frecuentes (≥3% en cualquier grupo de tratamiento) en el tratamiento por término
preferido (población con ITT)
Número (%) de sujetos
Placebo, n FF 25 OD, n FF 50 OD, n FF 100 OD, FP 100 BD, n

AEs = 119 = 118 = 120 n = 118 = 118
Niños con cualquier AE 35 (29) 43 (36) 38 (32) 39 (33) 36 (31)
Niños con eventos más frecuentes 28 (24) 30 (25) 25 (21) 31 (26) 26 (22)
Tos 6 (5) 7 (6) 1 (<1) 10 (8) 5 (4)
Nasofaringitis 4 (3) 9 (8) 4 (3) 3 (3) 4 (3)
Rinorrea 2 (2) 6 (5) 1 (<1) 6 (5) 5 (4)
Faringitis 4 (3) 2 (2) 7 (6) 5 (4) 1 (<1)
Dolor de cabeza 2 (2) 2 (2) 2 (2) 7 (6) 4 (3)
Dolor orofaríngeo 1 (<1) 6 (5) 2 (2) 2 (2) 4 (3)
Bronquitis 1 (<1) 2 (2) 4 (3) 2 (2) 2 (2)
Infección del tracto respiratorio 3 (3) 1 (<1) 0 (0) 4 (3) 3 (3)

superior
Pirexia 0 (0) 4 (3) 1 (<1) 2 (2) 1 (<1)
La temperatura corporal aumentó 0 (0) 3 (3) 0 (0) 0 (0) 4 (3)
Rinitis 3 (3) 1 (<1) 1 (<1) 0 (0) 2 (2)
Amigdalitis 3 (3) 1 (<1) 2 (2) 1 (<1) 0 (0)
Infección viral 2 (2) 0 (0) 3 (3) 1 (<1) 1 (<1)
Disnea 3 (3) 0 (0) 0 (0) 1 (<1) 0 (0)
Infección del tracto respiratorio 0 (0) 3 (3) 0 (0) 0 (0) 1 (<1)
Niños con EA relacionados con el 2 (2) 1 (<1) 0 1 (<1) 0

tratamiento
Tos 1 (<1) 1 (<1) 0 0 0
Estomatitis 0 0 0 1 (<1) 0
Faringitis 1 (<1) 0 0 0 0
Niños con EA graves relacionados 0 0 0 0 0

con el tratamiento
Niños con AA graves no fatales
Síncope 0 0 1 (<1) 0 0
Hepatitis A 0 0 0 1 (<1) 0
En la población de UC, 1 niño tuvo una excreción de CU de 24 horas en la semana 12 de

1054,4 nmol / 24 horas ( Figura 3 , disponible en www.jpeds.com ). El niño no había
recibido ningún glucocorticoides adicional, y los hallazgos del examen clínico del niño no
fueron notables. Como tal, este valor se consideró atípico debido a un error técnico y no se
incluyó en el análisis primario de la excreción urinaria de 24 horas ( Figura 3 y Tabla V ,
Tabla V disponible en www.jpeds.com) Los análisis con el valor atípico eliminado no se
especificaron previamente en el protocolo y se informaron como análisis post hoc. La
relación ajustada a los valores iniciales para la excreción de CU de 24 horas fue 1,07 (n =
54) para placebo, 0,95-1,00 (n = 72-75) para los grupos de tratamiento con FF y 0,96 (n =
73) para el grupo FP. Las relaciones de tratamiento con placebo fueron 0,89, 0,94 y 0,90,
para los grupos FF 25 μg, FF 50 μg y FF 100 μg, respectivamente, y no hubo diferencias
estadísticas entre ninguno de los grupos FF y el placebo.
Las evaluaciones de laboratorio estuvieron dentro del rango normal en el cribado y la

semana 12 excepto valores de contenido de dióxido de carbono en suero, que estaban por
debajo del rango normal para la mayoría de los niños en todos los grupos de tratamiento al
inicio y en la semana 12 (56% -72%).
Discusión
En este estudio, todos los tratamientos activos (FF y FP) dieron lugar a mejoras
clínicamente y estadísticamente significativas en el cambio medio desde el inicio en el FEM
matutino en comparación con el placebo; sin embargo, no hubo un aparente efecto de
ordenación de la dosis en los grupos de tratamiento con FF. Las dosis de FF utilizadas en
nuestro estudio se basaron en los datos de un estudio de rango de dosis en adultos y
adolescentes 17 y en un estudio de dosis repetidas en niños. 14 La falta de respuesta
ordenada por dosis fue consistente con los hallazgos de otros estudios que evaluaron la
respuesta de la función pulmonar a ICS tanto en pacientes adultos 18 como en niños. 19
Aunque la espirometría es una medida robusta de la función pulmonar y se puede realizar

en niños pequeños, dado el estímulo y las condiciones adecuadas, en la práctica clínica
esto requiere personal experimentado con experiencia y cooperación tanto del padre como
del niño. Por lo tanto, se eligió PEF como el punto final primario porque es más fácil de
realizar para los niños que el FEV 1 . 20 En comparación con otros estudios de ICS en
niños, las diferencias de tratamiento en el cambio promedio desde el inicio en el PEF
matutino reportado aquí (12.5-19.5 L / min) muestran un nivel similar de mejoría. Por
ejemplo, en un ensayo aleatorizado de FP 50 μg y FP 100 μg en niños de 4 a 11 años, el
cambio promedio desde el inicio en el PEF matutino varió de 48 L / min a 51 L / min en
comparación con 22 L / min en el grupo placebo ( P ≤ .05). 21 Además, en un ensayo
aleatorizado en los niños, el ICS aprobados beclometasona dipropionato de 160 g / d
resultó en un cambio medio desde la línea base en la mañana PEF de 30,8 L / min en
comparación con 9,2 L / min en el grupo de placebo ( P ≤ 0.01) . 22
Los resultados del PEF en nuestro estudio demuestran un efecto positivo del tratamiento
sobre la función pulmonar; sin embargo, el efecto en el FEV 1 es menos claro. Aunque el
tratamiento con FF produjo un aumento desde el valor basal de entre 150 ml y 254 ml en la
semana 12, esto no fue significativamente diferente del placebo para los grupos de 50 μg y
100 μg de FF, principalmente debido a la respuesta de placebo pronunciada. El aumento
del FEV 1 frente al placebo fue notablemente mayor para el tratamiento FF 25 μg que las
otras dosis FF y el tratamiento FP 100 μg. La razón para esto no está clara, pero debido a
que las 3 dosis de FF fueron efectivas para el PEF, es posible que esta observación se
deba en parte a la dificultad para obtener espirometría de buena calidad en niños. Esto es
respaldado por los análisis post hoc del FEV 1por edad y medidas de FEV 1 aceptables .
Los puntos finales secundarios generalmente admiten el resultado del punto final primario.
En particular, los resultados evaluados informados por el paciente sugirieron un efecto
favorable del tratamiento con FF, con 0,7 y 0,9 días libres de rescate adicionales por
semana observados para FF 50 μg y FF 100 μg, respectivamente. Curiosamente, sin
embargo, no se alcanzó la significación estadística para el cambio desde la línea de base
en el porcentaje de días sin síntomas en las semanas 1-12. La relación entre el control del
asma y los síntomas en los niños es complicada porque un mejor control a menudo
conduce a un aumento en la actividad física. 23
Una mayor proporción de niños se retiró del estudio debido a la falta de eficacia en el grupo
placebo (35%) que en los grupos FF (14% -19%) y el grupo FP (16%). Este hallazgo
sugiere que, a pesar de los modestos efectos sobre la función pulmonar, la FF fue un
tratamiento beneficioso en el estudio actual. Las tasas de abandonos para los niños que
recibieron tratamiento activo fueron similares a las observadas en estudios previos de niños
con asma que recibieron tratamiento con ICS (10% -30%). 24
En el análisis PK, un gran número de muestras de plasma FF estaban por debajo del límite
inferior de cuantificación; por lo tanto, los datos del estudio actual se combinaron con los
datos históricos de FF 100 μg de estudios pediátricos. La exposición sistémica de FF en el
rango de dosis evaluado fue generalmente baja y aproximadamente proporcional a la dosis.
Las concentraciones plasmáticas pico de FF del estudio actual (22,4 pg / ml) fueron
similares a los valores estimados en niños que recibieron FF 100 μg (24,68 pg / ml) 14 o FF
/ VI 100/25 μg (20,7 pg / ml). 15 La tasa y el grado de exposición de FF en estado
estacionario en niños en el presente estudio después de FF 100 μg también fue consistente
con lo observado en adultos y adolescentes (AUC (0-24) de 196 pg.h / mL en comparación
con 181 pg .h / mL, respectivamente). 25
El tratamiento de FF una vez al día fue bien tolerado en todas las dosis. La incidencia
global de eventos adversos fue similar en todos los grupos de tratamiento con FF y en el
grupo FP 100 μg y fue ligeramente mayor para los grupos FF y FP en comparación con el
placebo. Los eventos adversos más comunes en el tratamiento en todos los grupos de
tratamiento (tos, nasofaringitis y rinorrea) se observan comúnmente en una población
asmática. No se observó supresión de UC clínicamente significativa en la semana 12.
Algunas características importantes del estudio incluyen la gran cantidad de niños

reclutados, la oportunidad de evaluar 3 dosis de FF y la inclusión de un control positivo (FP)
y negativo (placebo); sin embargo, la dificultad para reclutar niños con asma mal controlada
y para entrenar técnicas de espirometría de buena calidad para los niños, combinada con la
gran cantidad de retiros, puede haber contribuido a la mejoría menor a la esperada en el
PEF y el FEV 1 observado. Además, se ha informado de variabilidad en las mediciones de
PEF 26-28y puede haber resultado en subestimaciones o sobreestimaciones en el beneficio
del tratamiento detectado en este estudio. Finalmente, no es posible determinar si FF una

vez al día es equivalente al FP dos veces al día. Para determinar esto, se debe realizar un
estudio de no inferioridad.
Las 3 dosis de FF investigadas en este estudio (25 μg, 50 μg y 100 μg) mejoraron el
cambio desde el inicio en el PEF matutino de predosis diaria en niños de 5 a 11 años. Se
observaron mejoras notables sobre el placebo para todos los tratamientos de FF en el
porcentaje de días libres de rescate. Todos los tratamientos fueron bien tolerados, y no se
identificaron nuevas preocupaciones de seguridad durante el estudio, aunque la incidencia
global de EA fue ligeramente mayor en los grupos de tratamiento activo en comparación
con el placebo. Los resultados de este estudio sugieren que FF es un tratamiento efectivo
para niños con asma inadecuadamente controlada.
Agradecemos a Ann Allen (acciones propiedad y empleadas por GlaxoSmithKline, fallecida)

por su ayuda con los análisis farmacocinéticos. El apoyo editorial en forma de preparación
inicial del bosquejo basado en el aporte de todos los autores, y la recopilación e
incorporación de comentarios de los autores para desarrollar borradores subsecuentes,
ensamblaje de tablas y figuras, correcciones y referencias fue proporcionado por Matthew
Robinson, DPhil, (Fishawack Indicia Ltd; financiado por GlaxoSmithKline).
Apéndice
Descargar imagen de alta resolución (344KB) Descargar imagen a tamaño completo
Figura 1 . Diagrama de flujo CONSORT. La falta de eficacia se definió como experimentar una
exacerbación, empeoramiento del asma o a discreción del investigador.
Descargar imagen de alta resolución (53 KB) Descargar imagen a tamaño completo
Figura 2 . Cambios promedio desde el inicio en el PEF matutino promediado durante semanas 1-12 (L /
min). Las barras de error representan SE. LS , mínimos cuadrados.
Descargar imagen de alta resolución (121KB) Descargar imagen a tamaño completo
Figura 3 . Excreción de CU (24 horas) al inicio y en la semana 12 (población de CU). BD , dos veces al
día; OD , una vez al día.
Tabla III . Análisis post hoc del cambio desde la línea de base en la noche FEV 1 , semana 12 (LOCF)
Placebo, n FF 25 OD, n FF 50 OD, n FF 100 OD, FP 100 BD,

= 119 = 118 = 120 n = 118 n = 118
Línea de base aceptable y último

FEV en tratamiento 1
norte sesenta y 63 70 56 71
cinco
LS significa, L 1.535 1.680 1.608 1.626 1.698
95% CI 57,223 -14,159 1,181 77,249
Por subgrupo de edad
5-7 años
norte 38 35 27 41 42
LS significa, L 1.249 1.218 1.188 1.191 1.206
Diferencia, mL -31 -61 -58 -43
95% CI -137,75 -174,53 -161,46 -142,56
8-11 años
norte 64 61 85 55 60
LS significa, L 1.671 1.883 1.755 1.763 1.811
95% CI 110,313 -10,177 -12,195 38,241
LS , mínimos cuadrados; BD , dos veces al día; OD , una vez al día.
Tabla V . Excreción de CU en la semana 12 (población de UC) *
Placebo, FF 25 OD, FF 50 OD, FF 100 OD, FP 100 BD,

n = 54 n = 75 n = 73 n = 73 n = 73
norte 54 75 73 73 73
Media geométrica LS 34.19 30.46 34.00 30.74 30.70
Relación LS a la línea de base 1.07 0.95 1.06 0.96 0.96
Proporción 0.89 0.99 0.90 0.90
95% CI 0.70.1.13 0.78,1.26 0.71,1.14 0.71,1.14
Valor P .340 .963 .377 .369
*
Incluye valor atípico
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Variabilidad de la función pulmonar en serie con cuatro medidores de registro portátiles
J Asthma , 46 ( 2009 ) , pp. 961 - 966
Financiado por GlaxoSmithKline (GSK; 106855 ), que participó en el diseño del estudio; la recopilación,
análisis e interpretación de datos; la redacción del informe; y la decisión de enviar el manuscrito para su
publicación. AO, CG y ST son empleados y poseen existencias / acciones en GSK. RC cuenta con el
respaldo de los Institutos Nacionales de Pulmón Sanguíneo, GSK, Roche y AstraZeneca, y se
desempeña como asesor de GSK. JG ha recibido honorarios, gastos de viaje y alojamiento para asistir a
una junta asesora de GSK. SP ha recibido honorarios por conferencias de AstraZeneca y Boehringer
Ingelheim y se desempeña como consultor de GSK y Sandoz. Los otros autores declaran no tener
conflictos de intereses.
© 2016 GlaxoSmithKline. Publicado por Elsevier Inc.
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Ensayo Aleatorizado de Furoato de Fluticasona Una Vez Al Día en Niños Con Asma No Controlada Adecuadamente - ScienceDirect JAIRO

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5/2/2018 Ensayo aleatorizado de furoato de fluticasona una vez al día en niños con asma no controlada adecuadamente - ScienceDirect

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The Journal of Pediatrics

Ensayo aleatorizado de furoato de fluticasona una vez al día en

https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.08.010 Obtenga derechos y contenido

Referido por Julian Dascalu, Susan Donath, Georgina Tiller

Diseño del estudio

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Los corticosteroides inhalados (ICS) se consideran los tratamientos antiinflamatorios más

Fluticasone furoate (FF), administrado a través del inhalador ELLIPTA (GlaxoSmithKline,

El estudio se realizó de acuerdo con los principios éticos descritos en la Declaración de

Se recogieron muestras de sangre de farmacocinética (PK) antes de la dosificación y 20-40

Los puntos finales de seguridad y tolerabilidad incluyeron: (1) la incidencia de eventos

Si la prueba del promedio de las 2 dosis mayores de FF frente al placebo fue

La población de intención de tratar (intention-to-treat, ITT) comprendía todos los niños

de concentración-tiempo del estudio actual combinados con datos de 2 estudios previos.

Tabla I . Resumen de características demográficas y características de referencia

Número (%) de sujetos

Placebo, FF 25 OD, FF 50 OD, FF 100 OD, FP 100 BD, Total N

Hembra 49 (41) 41 (35) 46 (38) 48 (41) 39 (33) 223

Masculino 70 (59) 77 (65) 74 (62) 70 (59) 79 (67) 370

Grupo de edad, n (%)

5-7 años 49 (41) 48 (41) 31 (26) 55 (47) 51 (43) 234

8-11 años 70 (59) 70 (59) 89 (74) 63 (53) 67 (57) 359

Blanco 48 (40) 57 (48) 51 (43) 52 (44) 43 (36) 251

Blanco y americano indio o 33 (28) 33 (28) 39 (33) 38 (32) 40 (34) 183

Indio americano o nativo de 24 (20) 17 (14) 16 (13) 17 (14) 21 (18) 95 (16)

Herencia afroamericana o 4 (3) 4 (3) 7 (6) 8 (7) 7 (6) 30 (5)

asiático 8 (7) 7 (6) 6 (5) 2 (2) 7 (6) 30 (5)

Otro 10 (8) 7 (6) 7 (6) 3 (3) 7 (6) 34 (6)

Hispano / Latino 64 (54) 55 (47) 57 (48) 60 (51) 65 (55) 301

No es hispano / latino 55 (46) 63 (53) 63 (53) 58 (49) 53 (45) 292

Duración del asma, n (%)

<1 año 8 (7) 5 (4) 9 (8) 6 (5) 7 (6) 35 (6)

≥1 a <2 años 15 (13) 22 (19) 14 (12) 14 (12) 15 (13) 80 (13)

≥2 a <5 años 44 (37) 40 (34) 45 (38) 53 (45) 49 (42) 231

≥5 a <10 y 49 (41) 49 (42) 50 (42) 44 (37) 45 (38) 237

≥10 y 3 (3) 2 (2) 2 (2) 1 (<1) 2 (2) 10 (2)

Resultados basales de la prueba de función pulmonar

PBR prebroncodilatador 192.5 193.3 198.1 180,4 182.9 189.5

norte 114 104 115 108 111 552

Resultados iniciales informados por el paciente

BD , dos veces al día; OD , una vez al día.

evaluación cerrada, todas las diferencias de tratamiento versus placebo fueron

Tabla II . Primario, secundario y otros puntos finales

Cambio promedio desde el inicio en el PEF matutino

norte 119 117 118 118 117

LS significa 198.9 217.5 218.4 211.3 212.9

Tratamiento versus placebo

Diferencia, L / min 18.6 19.5 12.5 14.0

95% CI 11.3,26.0 12.1,26.9 5.1,19.8 6.7,21.4

Valor P <.001 <.001 <.001 <.001

Cambio medio desde el valor inicial en el PEF diario

Prescreening ICS used

norte sesenta 62 sesenta 62 63

Mean (SD) 1,2 21.3 22,3 15.5 20.5

No se usaron ICS de prelectura

Mean (SD) 4.3 16.1 24,2 19.1 17.7

Puntos finales secundarios

Cambio desde la línea de base en la noche FEV 1 ,

norte 102 96 112 96 102

LS significa, L 1.524 1.650 1.545 1.557 1.587