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ASIGNATURA: Farmacocinética
ALUMNOS:
RESUMEN
La linealidad farmacocinética puede ser definida como una "proporcionalidad directa de las
velocidades de transferencia entre los diferentes compartimientos y las concentraciones o diferencias
de concentraciones". Cuando un fármaco tiene cinética no lineal, alguna de sus constantes de
absorción, distribución eliminación varía con la dosis o con la duración del tratamiento, por lo que no
se pueden extrapolar las constantes obtenidas con una pauta de administración otras1.
Objetivo general:
Objetivos específicos:
PARÁMETROS DE MICHAELIS-MENTEN
Determinar Km y Vm:
KmR
R Vm
C ss
Determinar el área bajo la curva (ABC): Se determinó el ABC por el método del
trapecio, haciendo uso de la siguiente ecuación:
C1 C2 Ct
t
ABC to (t2 – t1) ABC to = BAC to +
o
2 Kel
Determinar Co:
Km2 2 ABC
Co = -Km + Vm
Vm
2
Vm
Determinar Ko:
Km
Ko = V m -
t*
Determinar t*:
1 1 / e Km
t* = C o
Vm Vm
III. RESULTADOS
EJERCICIO N°01:
168.0212
EJERCICIO Nº 3
R CSS R/Css
90 1.2 75
210 3.36 62.5
300 5.41 55.4528651
Km Vm
390 8.13 47.9704797
11.499 941.74
540 15.14 35.667107
600 20.3 29.5566502
EJERCICIO N°04
Parámetros farmacocinéticos Vd (L/kg) Vmáx(mg/kg/día) Km(µg/ml) F
0.7 7.86 5.9 0.95
EJECICIO N°04
IV. DISCUSIÓN
Cuando el fármaco presenta una cinética no lineal, uno o una combinación de estos
parámetros pueden modificarse con la administración de dosis diferentes o con el tiempo
(cinética dosis-dependiente o tiempo-dependiente).1
Las causas de no linealidad pueden ser múltiples al poder estar asociadas a cada uno de los
diferentes procesos que regulan la cinética de disposición del fármaco.
Los valores de la constante de velocidad de eliminación (K) de los fármacos (ejercicioNº1 Y
Nº2) fue de: 0.33 h-1 Y 0.47h-1 respectivamente; estos valores van a depender de diferentes
factores implicados en el proceso de eliminación, principalmente renal y biliar que también
pueden ser responsables de que el fármaco presente una cinética no lineal debido a:
Una saturación del proceso de secreción activa del fármaco a nivel tubular.
Una saturación de la reabsorción tubular activa.
Una saturación de la fijación a las proteínas plasmáticas con el consiguiente aumento
de la filtración glomerular renal de la fracción libre del fármaco.
Una modificación del pH urinario bajo la influencia de cantidades crecientes del
fármaco o sus metabolitos.
Una modificación del volumen urinario en el tiempo por efecto de la dosis.
Una saturación del mecanismo de la excreción biliar por transporte activo.
Variaciones importantes en el ciclo enterohepático.2
El área bajo la curva (ABC) (ejercicioNº1 Y Nº2) para los fármacos fue 169.568mg/h/l y
25.08mg/h/l respectivamente); es proporcional a la dosis; es decir que a mayor dosis se
observará un aumento de este parámetro farmacocinético.2,3
El Km para la fenitoína fue de 11.5ug/ml lo cual significa que a esa concentración la
velocidad de biotransformación de dicho fármaco es la mitad.4
El Vm en caso de la fenitoína (941.74mg/día) y de los fármacos X(1.3606mg/h) y
Y(2.5115mg/h); corresponden a la velocidad máxima de biotransformación lo cual es
proporcional a la concentración total de las enzimas encargadas de la biotransformación y
corresponde a la velocidad de eliminación que se presenta a concentraciones elevadas del
principio activo, a los que las enzimas se encuentran saturadas.5
En el ejercicio 04: tenemos que en una dosis de 200mg/día se tiene un tiempo necesario para
alcanzar el 90%del estado estacionario es: T90%ee = 2.188 días; A una dosis de 500mg/día se
tiene T90%ee = 14.229 días; A una dosis de 600mg/día se tiene un tiempo de T90%ee = 89.1823
días, esto quiere decir que se calculó los tiempos necesarios para llegar al 90% del estado
estacionario con diferentes posologías, observándose en los resultados que dichos tiempos
varían con las dosis administradas, aumentado el tiempo en grandes proporciones al
administrar mayores dosis de fármaco. Según esto podemos decir que este fármaco tiene una
cinética dosis-dependiente, ya que cambios en las dosis administradas dan lugar a
incrementos en el tiempo necesario para llegar al estado de equilibrio.6,7
V. CONCLUSIONES
Cálculo de Km y Vm
𝑪𝟏
(𝑪𝟏 − 𝑪𝟐) + 𝑲𝒎 𝑳𝒏 = 𝑽𝒎𝒂𝒙 (𝒕𝟐 − 𝒕𝟏)
𝑪𝟐
𝑪𝟏
(𝑪𝟏 − 𝑪𝟑) + 𝑲𝒎 𝑳𝒏 = 𝑽𝒎𝒂𝒙 (𝒕𝟑 − 𝒕𝟏)
𝑪𝟑
23.01
(23.01 − 0.86) + 𝐾𝑚 𝐿𝑛 = 𝑉𝑚𝑎𝑥 (14.83 − 3)
0.86
23.01
(23.01 − 0.14) + 𝐾𝑚 𝐿𝑛 = 𝑉𝑚𝑎𝑥 (16.83 − 3)
0.14
(113.0093) + 16.770 𝐾𝑚 = 60.357 𝑉𝑚𝑎𝑥
-
(75.174) + 16.770 𝐾𝑚 = 45.459 𝑉𝑚𝑎𝑥
𝑉𝑚á𝑥 = 2.540 𝑢𝑔/𝑘𝑔/ℎ
Km = 2.403 ug/mL
AUC = 169.4759
𝐶0 = 27.0228 𝑢𝑔/𝑚𝑙
𝟏
𝟏−
∗
𝒕 ={ 𝒆 } ∗ 𝑪 + 𝑲𝒎
𝟎
𝑽𝒎á𝒙 𝑽𝒎á𝒙
1
1 − 2.718 2.403
𝑡∗ = { } ∗ 27.037 +
2.534 2.540
𝑡 ∗ = 7.674 ℎ
Pendiente de la fase pseudolineal (Ko*):
𝑲𝒎
𝑲𝒐∗ = 𝑽𝒎á𝒙 −
𝒕∗
2.403
𝐾𝑜 ∗ = 2.54 −
7.674
t (h) C(ug/mL) Ln C
𝑦 = 𝐴 + 𝐵𝑥
𝑦 = 13,732 − 0.926𝑥
𝑘𝑒 = 0,926
0 0 0 0
10 5 1 0.28
15 6.3 0.12
a) Hallando B = K
b) Hallando AUC
C1 C2
t
ABC to o
(t2 – t1)
2
c) Hallando Km y Vm
C1
C1 – C2 + Km ln Vm(t2 t1 )
C2
En (ec.1)
8.23 + 𝐾𝑚(4.24
7.51 + Km (2.296) = 5.5
.(4.4)
Km = 0.85 mg/L
Co = 9.57 mg/L
e) Hallando t*
1 1 / e Km
t* = C o
Vm Vm
0.85
t* = (0.47).(9.57) +2.15
t* = 4.89 h
f) Hallando Ko
Km
Ko = Vm -
t*
0.85
Ko = 2.15 -
4.89
Ko = 1.977
10
2 y = -1.5574x + 9.1509
R² = 0.9747
0
0 1 2 3 4 5 6 7
-2
C (ug/mL) Vs T(h)
Cálculos:
a) Pendiente (Km):
( x y ) (n ( x y ))
m
( x) 2 (n x 2 )
m = -11.5
Km =11.5 mg/mL
b) Intercepto (Vm):
b y (m x)
Vm = 941.85 mg/día
700
600
500
400
300
R
200
Linear (R)
y = -11.499x + 941.74
100
0
0 20 40 60 80
R VS R/Css
PROBLEMA Nº4: Los parámetros farmacocinéticos de un fármaco con Vd: 0.7 L/kg; Vmax.: 7.86
mg/kg/día; km: 5.9 µg/ml; biodisponibilidad de los comprimidos: 0.95. Tenemos un paciente de 80kg
de peso, con los siguientes regímenes posológicos: 200 mg/día, 500 mg/ día y 600 mg/día. Calcular
los tiempos necesarios para llegar al 90% del estado estacionario de cada posología.
Cálculos:
𝑲𝒎 . 𝑽𝒅 𝑫𝑭
𝑻𝟗𝟎%𝒆𝒆 = . (𝟐. 𝟑 𝑽𝒎𝒂𝒙 − 𝟎. 𝟗 )
𝑫𝑭 𝟐 𝝉
(𝑽𝒎𝒂𝒙 − 𝝉 )
A) Calculamos Vd:
Vd: 0.7 L/kg x 80 kg= 56 L
B) Para una dosis de 200 mg/día:
𝑚𝑔
5.9 𝐿 . 56𝐿 200 . 0.95
𝑇90%𝑒𝑒 = 𝑚𝑔 . (2.3 628.8 𝑚𝑔/𝑑𝑖𝑎 − 0.9 )
200 . 0.95 1 𝑑𝑖𝑎
(628 𝑚𝑔/𝑑𝑖𝑎 − 𝑑𝑖𝑎 )2
1 𝑑𝑖𝑎
T90%ee=14.23dias
T90%ee=89.18 días