SINDROME DE TONI-DEBRÉ FANCONI

El síndrome de Toni – Debré Fanconi o también conocido como síndrome de Fanconi

Bickel, es clasificado como una tubulopatía hereditaria (primaria) y en algunas
ocasiones secundaria. La afección correspondiente se localiza en el túbulo
contorneado proximal, denominándola dada sus características como una “Acidosis
tubular renal próximal”1.
La sospecha o diagnostico de cualquier tubulopatía se basa en 3 principios; la
anamnesis, exploración y evaluación renal1.
En el caso del síndrome de Fanconi los datos a analizar dentro de los 3 principios
son:
1. Anamnesis:
historia familiar, antecedentes obstétricos y neonatales, síntomas sugestivos,
historia dietética, avidez por sal, ingesta de agua y diuresis1.
2. Exploración:
Crecimiento y desarrollo, exploración general, hidratación, raquitismo,
anomalías en órganos de los sentidos1.
3. Evaluación de la función renal:
ORINA; inspección, tiras reactivas y sedimento. VOLUMEN URINARIO; Orina
de 24 horas o recogido por 100ml de filtrado glomerular1.
4. Función tubular:
Excreciones fraccionales de bicarbonato, Na, K, Cl, ácido úrico. Tasa de
reabsorción de Fosfato (TRP), expulsión de glucosa (glucosuria) y
aminoácidos (azoemia) en orina1.

¿Qué importancia tiene que el Síndrome de Fanconi sea clasificado

como una acidosis tubular proximal?

Es de suma importancia tener en cuenta la ubicación de la acidosis en

cualquier tubulopatía debido a que dependiendo en el segmento en el que se
encuentre la afección se verán reflejados nuestros exámenes laboratoriales,
así como nuestros signos y síntomas4.
Por su parte el Túbulo Contorneado proximal es el encargado de reabsorber
2/3 partes del agua, el 50% de la urea, el 85% del Bicarbonato (por gradiente
electroquímico en el intercambio por bomba Na+/H+), el 100% de la glucosa
(por cotransporte activo con Na, donde se encuentran involucradas las
proteínas GLUT) y los aminoácidos (por cotransporte activo secundario de Na)
así como Ca2+ y K+ en el tercer segmento gracias a el gradiente electroquímico
generado tras la posterior entrada de Cl (segmento 2) y glucosa, bicarbonato
y aminoácidos (segmento1)4.

El síndrome de Fanconi es una tubulopatía tanto recesiva como dominante. Durante

los últimos años se ha logrado identificar qué; en el primer caso para ser considerada

Bryan Alexis Andrade Rodríguez INHUMED 19/octubre/2018

como una alteración autosómica recesiva es afectado el gen SLC34A1 y SLC2A2. En
cambio, en el segundo caso como una alteración autosómica dominante es afectado
el gen EHHADH1,2.
En el caso específico del síndrome de Fanconi de rigen recesivo por el gen SLC2A2,
es afectada la codificación del GLUT2 tanto en hepatocitos, células con “Borde en
cepillo” (tubulares proximales) renales, células B del páncreas y enterocitos.
El GLUT2 comparte una secuencia de aproximadamente el 55.5% de los aminoácidos
de el GLUT1. A diferencia de el GLUT1 el GLUT2 es altamente especifico para
glucosa, inclusive más especifico aún para la glucosamina4.
Todas las proteínas GLUT (hasta la fecha registrado 14 tipos) actúan como
transportadores en la difusión facilitada para diversos sacáridos dependiendo su tipo
y las necesidades metabólicas del tejido en que se encuentren 4.
La ausencia de GLUT2 se verá reflejada tanto en las concentraciones glicémicas
séricas pre y postprandiales, teniendo una hipoglicemia prepandial y una
hiperglicemia postprandial2,4.
“Las concentraciones de glucosa intracelulares hepáticas elevadas, a pesar de
hipoglucemia en ayunas, conducen a almacenamiento de glucógeno a través de la
reducción de la degradación del mismo. Por el contrario, las concentraciones de
glucosa y galactosa en sangre están elevadas en estado postprandial debido a la
disminución hepática de la absorción de monosacáridos”2.
El síndrome de Fanconi se caracteriza por la pérdida variable de, de fosfato,
bicarbonato, sodio, potasio, cloro, ácido úrico, aminoácidos, glucosa, proteínas de
bajo peso molecular, carnitina y otros solutos manejados en este segmento 1.
En caso de ser una tubulopatía secundaria se encontrará debido a multiples factores
como; “fructosemia, galactosemia, tirosinemia, síndrome de Lowe, glucogenosis,
cistinosis, déficit citocromo C oxidasa, citopatías mitocondriales, enfermedad de
Wilson, adquirido por consumo y almacenamiento de metales pesados o de origen
inmunitario (nefropatías inmunológicas).1.

El síndrome de Fanconi, al igual que la diabetes posee manifestaciones clínicas de

Poliuria, polidipsia y polifagia, esto tiene mucho sentido debido a la incapacidad de
transportar glucosa dentro de las células por el medio de transporte GLUT2, la
ausencia de los requerimientos metabólicos energéticos provenientes de sacáridos a
nivel intracelular genera la ausencia de la sensación de saciedad que se traduce en
práctica a una polifagia. La polifagia por su parte, elevará los niveles de glucosa en
sangre (hiperglicemia), tras su desaprovechamiento debido la incapacidad de
codificación de el GLUT2, llevará a esta cantidad de glucosa hacia el filtrado renal,
donde en el primer segmento de el Túbulo Contorneado Proximal debiese de ser
absorbido por transporte de GLUT1 y GLUT2, GLUT1 posee afinidad no únicamente
a glucosa sino también a galactosa, manosa y glucosamina, por lo que los medios de
transporte de sacáridos serán insuficientes y está cantidad excesiva de azucares en
el lumen tubular deberá ser desechado a través de la orina (poliuria) lo que generará

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de igual forma una deshidratación tanto intracelular (por compensación osmótica dada
la gran cantidad de glucosa que se transporta en el torrente sanguíneo) como
extracelular (por eliminación de líquidos en el proceso de micción) que me generará
una polidipsia para compensar todos los líquidos utilizados en este proceso y un
apetito particular de Na+ para tratar de retener los líquidos que constantemente se
pierden y son repuestos3,4,5.

Imagen obtenida de el libro de Nutriología médica de Casanova, presenta los signos

presentes en un paciente diabético. Dentro del cuadro azul son señaladas las
similitudes con el Síndrome de Fanconi en consecuencia de una disminución
considerable de glucosa intracelular5.

Los síntomas principales son; poliuria, polidipsia, polifagia (debidos a las

concentraciones bajas de glucosa intracelular) episodios de deshidratación y fiebre,
retraso de crecimiento, raquitismo (debido a la ausencia de fosforo y calcio) y
osteomalacia (debido a la carencia de Vitamina C), debilidad muscular (en
consecuencia, de la excreción fraccionada de calcio dentro de la micción) y
manifestaciones extrarrenales que dependen de la enfermedad a la que se asocie 1.
Es de suma importancia recordar que en el 3r segmento de el Túbulo contorneado
proximal se absorben considerablemente los Iones Ca 2+ y K+ gracias a el gradiente
electroquímico generado por la absorción de la glucosa, los aminoácidos y el
bicarbonato en los primeros segmentos, lo que en su defecto provocará su expulsión
en déficit del gradiente electroquímico normal por ausencia del GLUT2 3.

Para el diagnóstico de este síndrome se realizan pruebas laboratoriales tanto en orina

como en sangre.

¿Cómo se ve reflejado en el plasma sanguíneo?

Bryan Alexis Andrade Rodríguez INHUMED 19/octubre/2018

El síndrome de Fanconi se ve reflejado dentro del plasma sanguíneo con una
disminución de fosforo (PO4), de bicarbonato (HCO3) de potasio (K) y de ácido urico,
así como un incremento de Cl (hipercloremia)1
“En sangre se ha reportado concentraciones de glucosa en ayuno de hasta 18 mg/ dl
(1 mmol/l) e hiperglucemias posprandiales mayores a 120 mg/dl, así como
hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia”4
Los episodios de hipoglucemia en ayuno pueden ser explicados debido a que existe
una alteración en el transporte de glucosa tanto hacia el exterior (debido a la
respuesta metabólica en ausencia de glucosa intracelular en los hepatocitos que
provocan a su vez gluconeogénesis y aumentan la concentración de glucosa en
sangre) como hacia el interior (en déficit de transporte por ausencia de GLUT2
provocando hepatomegalia secundaria. De igual forma, la ausencia en la codificación
del GLUT2 genera en el túbulo contorneado proximal una pérdida renal de glucosa
(glucosuria) por insuficiencia de transportadores, lo que exacerba la hipoglucemia4.

¿Cómo se ve reflejado en la orina?

En la orina podemos encontrar excreción fraccionada de sodio (Na) potasio (K),
Bicarbonato (HCO3), ácido úrico, calcio (Ca), Altos niveles de glucosa (Glucosuria)
aminoácidos (Aminoaciduria) y proteínas de bajo peso molecular (proteinuria) 1.

CONCLUSIONES
Debido a la diversidad de causas de el Síndrome de Fanconi, los tratamientos pueden
ser múltiples y muy diversos, sin embargo en el caso de la adquisición patologica por
vía autosómica el tratamiento consistirá en ; hidratación del paciente, reposición de
electrolitos, administración de vitamina D, restricción en la dieta de galactosa, evitar
periodos de ayuno prolongado (se recomienda consumir pequeñas porciones de
alimentos distribuidas durante el día) y tratamiento con bicarbonato oral en pacientes
con acidosis metabólica, así como la suplementación de hormona del crecimiento
(somatotropina) en vía de equilibrar la perdida de Ca+ y P04 para el estancamiento
en el crecimiento, así como la restricción de glucosa y galactosa, con fructosa como
la principal fuente de hidratos de carbono2,4.

Bryan Alexis Andrade Rodríguez INHUMED 19/octubre/2018

BIBLIOGRAFÍA:

 https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/10_tubulopatias.pdf

 http://www.redalyc.org/pdf/3679/367949382004.pdf

 http://www.vet.unicen.edu.ar/ActividadesCurriculares/FisiologiaCardiovascular
RespiratoriaRenal/images/Documentos/2016/Fisiolog%C3%ADa%20Renal.%
20Parte%20II.%20Reabsorci%C3%B3n%20y%20Secreci%C3%B3n%20Tub
ular.pdf

 http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm-2016/gm164q.pdf

 Esther Casanova, Martha Kaufer-Horwitz, Ana Bertha Pérez - Lizaur, Pedro

Arroyo. (2008). Nutriología Médica. México D.F: Panamericana.

Bryan Alexis Andrade Rodríguez INHUMED 19/octubre/2018