HIPÓTESIS MÉDICA (1999) 53 (4): 347-349 - - ARTÍCULO NO. MEHY. 1998.

0780

1- COMPETENCIA PARA PRECURSORES DE GLUTATHIONE ENTRE LOS INMUNOS

SISTEMA Y EL MÚSCULO ESQUELÉTICO: PATOGÉNESIS DE CRÓNICA

SÍNDROME DE FATIGA

G. Bounous1, J Molson2

Profesor de 1Former, Departamento de Cirugía, Universidad McGill e Investigación de carrera del Consejo de Investigación
Médica de Canadá 2

1994 campeón de ciclismo de Quebec. Carretera y contrarreloj

RESUMEN - El síndrome de fatiga crónica (CFS) es típicamente asociado o sigue un reconocido o presunta infección.
Anormalidades de ambos inmunidad humoral y celular han sido demostrado en una proporción sustancial de pacientes
con CFS. Los hallazgos más consistentes son de alteraciones de las respuestas de los linfocitos al mitógeno. Como un
antioxidante, el glutatión (GSH) es esencial para permitiendo que el linfocito exprese todo su potencial sin ser
obstaculizado por oxiradical acumulación. Por lo tanto, el desafío prolongado de la los inmunocitos pueden conducir al
agotamiento de GSH celular. Porque el GSH también es esencial para la musculatura aeróbica contracción, una
competencia indeseable para GSH precursores entre el inmune y muscular los sistemas pueden desarrollarse Es
concebible que prioridad del sistema inmune para la supervivencia de el anfitrión ha atraído a esta área vital el
everdiminishing Precursores de GSH, privando así al músculo esquelético de precursores de GSH adecuados para
mantener un metabolismo aeróbico normal que resulta en fatiga y eventualmente mialgia.

© 1999 Harcourt Publishers Ltd

EL USO DE UN CONCENTRADO DE PROTEÍNA DE SUERO EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CARCINOMA

METASTÁSICO: ESTUDIOCLÍNICO DE FASE I-II

RENEE S. KENNEDY1, GEORGE P. KONOK1, GUSTAVO BOUNOUS2, SYLVAIN BARUCHEL3y TIMOTHY D.G. LEE4

1Department of Surgery, Dalhousie University, Halifax, Nueva Escocia: 2Department of Surgery, McGill University,
Montreal Quebec 3Department of Pediatrics and Oncology, McGill University, Montreal, Quebec: 4Departamento de
Inmunología y Microbiología, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canadá

ABSTRACTO. La concentración de glutatión (GSH) es alto en la mayoría de las células tumorales y esto puede ser una factor
importante en la resistencia a la quimioterapia. Experimentos previos in vitro y en animales tienen muestra una respuesta
diferencial de tumor versus células normales a varios sistemas de administración de cisteína. Más específicamente, un
ensayo in vitro mostró que a concentraciones que inducen la síntesis de GSH en condiciones normales células humanas,
una proteína de suero de leche especialmente preparada concentrado, Immunocal ™, causó el agotamiento de GSH e
inhibición de la proliferación en los senos humanos Células cancerígenas. Sobre la base de esta información cinco
pacientes con carcinoma metastásico de mama uno de los páncreas y uno del hígado fueron alimentados 30 gramos de
este concentrado de proteína de suero diario durante seis meses. En seis pacientes, el linfocito de sangre GSH niveles
fueron sustancialmente superiores a lo normal en el desde el comienzo, reflejando altos niveles de GSH en el tumor. Dos
los pacientes (n. ° 1, n. ° 3) exhibieron signos de tumor regresión, normalización de la hemoglobina y recuentos de
linfocitos periféricos y una caída sostenida de los niveles de linfocitos GSH hacia normal. Dos los pacientes (n. ° 2, n. ° 7)
mostraron estabilización del tumor, aumento de los niveles de hemoglobina. En tres pacientes (# 4, # 5, # 6) la enfermedad
progresó con una tendencia hacia niveles de GSH de linfocitos más altos. Estas los resultados indican que el concentrado
de proteína de suero podría agotar las células tumorales de GSH y rendir más vulnerable a la quimioterapia.
Clin Invest Med, 16: 204-209, 1993

3- PROTEÍNAS DE SUERO COMO SUPLEMENTO ALIMENTARIO EN SEROPOSITIVO VIH INDIVIDUALES

G. Bounous, S. Baruchel, J. Falutz, P. Gold

Departamentos de Cirugía y Medicina, el Hospital General de Montreal y la Universidad McGill, Montreal, Quebec

RESUMEN - Sobre la base de numerosos animales experimentos, se realizó un estudio piloto para evaluar el efecto de
desnaturalizar, biológicamente proteína de suero de leche activa y dietética en 3 personas seropositivas al VIH individuos
en un período de 3 meses. Suero concentrado de proteína fue preparado de modo que la mayor parte proteínas
termosensibles, como la albúmina sérica que contiene 6 grupos de glutamilcisteína, estar en forma no desnaturalizada
Polvo de proteína de suero disuelto en una bebida de la elección del paciente era bebido frío en cantidades que se
incrementaron progresivamente de 8.4 a 39.2 g por día. Pacientes tomaron proteínas de suero de leche sin efectos
secundarios adversos. En los 3 pacientes cuyo peso corporal había sido estable en los 2 meses anteriores, el aumento de
peso aumento progresivamente entre 2 y 7 kg, con 2 de los pacientes que alcanzan el peso corporal ideal. Suero las
proteínas, incluida la albúmina, se mantuvieron sin cambios y dentro del rango normal, lo que indica que la proteína la
reposición en sí no era probablemente la causa de aumento de peso corporal. El contenido de glutatión de las células
mononucleares sanguíneas eran, como se esperaba, por debajo de los valores normales en todos los pacientes al comienzo
de El estudio. Durante el período de 3 meses, los niveles de GSH aumentado y en un caso aumentó en un 70% para alcanzar
valor normal El aumento en el peso corporal observado en estos pacientes no se correlacionó con aumento en la ingesta
de energía o proteína. En conclusión, estos datos preliminares indican que, en pacientes que mantienen un calórico total
adecuado ingesta, la adición de proteína de suero "bioactiva" concentrarse como una porción significativa de proteína
total la ingesta aumenta el peso corporal y muestra elevación del contenido de glutatión (GSH) de las células
mononucleares hacia niveles normales. Este estudio piloto servirá como una base para un ensayo clínico mucho más
grande.

CLIN INVEST MED, 14: 296-309, 1991

4- LA ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LAS PROTEÍNAS DE SUERO DIETÉTICO NO DESENTRADAS: PAPEL DE GLUTATHIONE.

G. Bounous, P. Gold

Departamento de Cirugía, Hospital General de Montreal, Instituto de Investigación, Quebec

RESUMEN: Este estudio comparó los efectos de diferentes fuentes de concentrado de proteína de suero de leche (20 g /
100 g de dieta) y de caseína en el bazo, hígado y contenido de glutatión en el corazón de ratones C3H / HeJ, y en la
respuesta inmune de sus células del bazo a las ovejas las células rojas de la sangre. Las curvas de peso corporal fueron
similares en todos los grupos dietéticos. Nuestros datos indican que el la respuesta inmune humoral es más alta en ratones
alimentados con concentrado de proteína de suero de leche que exhibe la mayor solubilidad (conformación no
desnaturalizada) y una mayor concentración relativa de termolábiles proteínas ricas en cistina. Además, los ratones
alimentaron esto tipo de concentrado de proteína de suero de leche exhiben más alto niveles de glutatión tisular. La
presencia en el fracción de albúmina sérica de los grupos glutamilcisteína (raro en la proteína de los alimentos) y el
específico enlace intramolecular en relación con el sin desnaturalizar la conformación de la molécula se considera factores
clave en la actividad promotora de glutatión de la mezcla de proteínas.

LETRAS DE CANCER, 57: 91-94, 1991

5- PROTEÍNAS DE SUERO EN LA PREVENCIÓN DEL CÁNCER

G. Bounous *, G. Batist ** y P. Gold *** * Profesor de Cirugía, Universidad McGill, e Investigador de Carrera del Consejo
de Investigación Médica de Canadá,** Director, Experimental Therapeutics, Departamento de Oncología, McGill
University, *** Presidente, Departamento de Medicina, McGill University, y Médico jefe, The Montreal General Hospital.
RESUMEN - Epidemiológico y experimental los estudios sugieren que los productos lácteos dietéticos pueden ejercer un
efecto inhibidor sobre el desarrollo de varios tipos de tumores Algunos experimentos recientes en los roedores indican
que la actividad antitumoral de productos lácteos se encuentra en la fracción de proteína y más específicamente en el
componente de proteína de suero de la leche. Nosotros y otros hemos demostrado que la proteína de suero de leche las
dietas dan como resultado un aumento del glutatión (GSH) concentración en una serie de tejidos, y que algunos de los
efectos beneficiosos de la ingesta de proteína de suero son abrogado por la inhibición de la síntesis de GSH. Suero la
proteína es particularmente rica en sustratos para GSH síntesis. Sugerimos que la proteína de suero pueda ser ejerciendo
su efecto sobre la carcinogénesis mediante la mejora de concentración de GSH.

TUMOR BIOL 11: 129-136, 1990

6- PROTEÍNAS DE LA LECHE DIETÉTICA INHIBEN EL DESARROLLO DE MALIGNIDAD INDUCIDA POR DIMETILTILIDRAZINA

R. Papenburga, G. Bounousa, D. Fleiszera, P. Goldb Departamentos de una Surgery and bMedicine, el Montreal General
Hospital y la McGill University, Montreal, Quebec, Canadá

RESUMEN: Este estudio investigó la influencia de dos dietas de fórmula que contienen 20 g / 100 g dieta de concentrado
de proteína de suero o caseína, o Purina mouse chow en 1,2dimethylhydrazine Carcinoma de colon inducido por (DMH)
en ratones A / J. Cuatro semanas después del 24º tratamiento con DMH, incidencia de tumor y área tumoral en el suero
ratones alimentados con proteínas fue sustancialmente menor en comparación con los grupos de caseína o Purina. El
grupo Purina exhibió el mayor tumor carga. Al final del experimento todos los animales continuamente alimentados con
la dieta de proteína de suero de leche fueron encontrados estar vivo, mientras que el 33% de los que están en la caseína
o La dieta de Purina había muerto. Animales alimentados con dieta de Purina 20 semanas y luego cambió a proteína de
leche dieta durante 8 semanas más exhibió una disminución en carga tumoral en comparación con aquellos animales
alimentados la dieta Purina continuamente. Los pesos corporales eran similar en todos los grupos dietéticos. En
conclusión, un suero dieta de proteínas parece influir significativamente en el desarrollo de tumores de colon
químicamente inducidos y la supervivencia a corto plazo de los ratones.

CLIN INVEST MED, 12: 343-349, 1989

7- LA INFLUENCIA DE LA PROTEÍNA DE SUERO DIETÉTICO EN EL TEJIDO GLUTATHIONE Y LAS ENFERMEDADES DEL

ENVEJECIMIENTO

Gustavo Bounous1,2, Francine Gervais1,3, Victor Amer1,3, Gerald Batist3 y Phil Gold1,3 El Instituto de Investigación del
Hospital General de Montreal1 y McGill University, Departments of Surgery2 y Medicine3

RESUMEN: Este estudio comparó los efectos de una dieta rica en suero (20 g / 100 g de dieta), con la de Purina mouse
chow o dieta rica en caseína (20 g / 100 g dieta), sobre el contenido de glutatión en el hígado y el corazón en la
supervivencia de ratones C57BL / 6 NIA viejos machos. El estudio se realizó durante un período limitado período de
observación de 6.3 meses. En ratones alimentados con dieta rica en proteínas de suero entre 17 meses y 20 meses de
edad, el tejido del corazón y el tejido hepático contenido de glutatión se mejoraron por encima de los valores
correspondientes de la caseína alimentada con dieta y Ratones alimentados con Purina. Ratones alimentados con la dieta
de proteína de suero en el inicio de la senescencia, exhibido aumentado la longevidad en comparación con los ratones
alimentados con ratón Purina chow durante el período de observación de 6,3 meses extendiéndose desde la edad de 21
meses (correspondiente a una edad humana de 55 años) a 26- 27 meses de edad (que corresponde a una edad humana
de 80 años), durante el cual el 55% de mortalidad fue observado. El tiempo medio de supervivencia correspondiente de
ratones alimentados con la dieta definida de caseína es casi idéntico al de los controles alimentados con Purina. Cuerpo
las curvas de peso fueron similares en las tres dietas grupos. Por lo tanto, una dieta de proteína de suero parece mejorar
el hígado y corazón glutatión concentración en ratones que envejecen y para aumentar longevidad durante un período de
observación de 6,3 meses.
CLIN INVEST MED, 12: 154-61, 1989

8- INMUNOENHANCING PROPERTY OF DIETARY WHEY PROTEIN EN RATONES: PAPEL DE GLUTATHIONE

G. Bounous, G. Batist, P. Gold Hospital General de Montreal, Quebec

RESUMEN - La respuesta inmune de las células del bazo a los glóbulos rojos de oveja de ratones C3H / HeJ alimentados
con 20 g proteína de suero / 100 g de dieta es sustancialmente mayor que la de los ratones alimentados con una dieta
equivalente de caseína de eficiencia nutricional similar. El estudio presente indica que el inmunoenhancing observado
efecto de la mezcla de proteína de suero depende de el patrón general de aminoácidos resultante de la contribución de
todos sus componentes proteicos. Suero la proteína contiene sustancialmente más cisteína que caseína. La cisteína
dietética se considera una tasa sustrato limitante para la síntesis de glutatión que es necesario para la proliferación de
linfocitos. Nuestros estudios muestran que la mejora del huésped humoral la respuesta inmune se asocia con mayor y
producción más sostenida de glutatión esplénico durante la expansión clonal impulsada por antígenos de la linfocito en
ratones alimentados con proteína de suero en comparación con ratones alimentados con la caseína equivalente o el Dieta
de caseína enriquecida con cisteína. De ahí la eficiencia de la cisteína dietética en la inducción de supernormal los niveles
de glutatión son mayores cuando se administran en la proteína de suero de leche que la cisteína libre. Administración de
S- (n-butyl) homocysteine sulfoximina, que reduce el glutatión esplénico nivel a la mitad, produce una caída de 4-5 veces
en el respuesta inmune humoral de proteína de suero alimentada con dieta ratones. Esto es una prueba más del papel
importante de glutatión en el efecto de inmuno potenciación de proteína de suero dietético.

MEDICINA CLÍNICA Y DE INVESTIGACIÓN, VOL. 11, .NO. 4, .PP 271-278 ,. 1988.

9- LA INMUNOENHANCING PROPERTY OF DIETARY WHEY CONCENTRADO DE PROTEÍNA

Gustavo Bounous1,2, Patricia A.L. Kongshavn1,3 y Phil Gold1,4 1 El Instituto de Investigación del Hospital General de
Montreal, 2 [) departamentos de Cirugía, 3Fisiología, y 4Medicine, McGill University, Montreal, Quebec

(MANUSCRITO ORIGINAL PRESENTADO EL 22 DE OCTUBRE DE 1987: ACEPTADO EN FORMA REVISADA EL 25 DE ENERO DE

1988)

RESUMEN - La respuesta de la célula formadora de placa a los glóbulos rojos de oveja se mejoraron en ratones alimentados
con una dieta de fórmula que contiene 20 g de lactalbúmina/ 100 g de dieta en comparación con ratones alimentados con
equivalente dietas de fórmula de eficiencia nutricional similar que contiene 20 g / 100 g de dieta de caseína, soja, proteína
de trigo o maíz, albúmina de huevo, carne de res o pescado proteína, Spirulina maxima o proteína Scenedesmus, o Purina
mouse chow. Este efecto fue manifiesto después de 2 semanas y persistió durante al menos 8 semanas de tratamiento
dietético. Mezcla de lactoalbúmina con cualquiera caseína o proteína de soja en una dieta de 20 g de proteína / 100 g
fórmula mejoró significativamente la inmunidad respuesta en comparación con la de los ratones alimentados con dietas
que contiene un 20% de proteína de soja o caseína.

Palabras clave: proteína de suero dietético, inmunidad humoral respuesta.

CLIN INV MED, 11: 213-217, 1988

10- LA PROTEÍNA DE LA SUCIEDAD DIETÉTICA INHIBE EL DESARROLLO DE MALIGNIDAD INDUCIDA POR

DIMETILTILIDRAZINA

G. Bounous *, R. Papenburg *, P.A.L Kongshavn **, P. Gold †, y D. Fleiszer * Departamentos de Cirugía *, Fisiología ** y
Medicina †, Hospital General de Montreal y Universidad McGill

RESUMEN: Este estudio investiga la influencia de dos dietas de fórmula que contienen 20 g / 100 g de dieta ya sea
concentrado de proteína de suero o caseína o Purina mouse chow, sobre la inmunidad humoral capacidad de respuesta y
dimetilhidrazina inducida carcinogénesis de colon en ratones A / J. Después de 20 semanas del tratamiento con
dimetilhidrazina, el número de placa que forma células por bazo, siguiendo Inoculación intravenosa con 5 x 106 rojo oveja
células sanguíneas, fue casi tres veces mayor en el grupo alimentado con proteína de suero que en los ratones alimentados
con caseína aunque ambos valores fueron sustancialmente inferiores normal. Después de 24 semanas de dimetilhidracina
tratamiento de la incidencia de tumores en el suero los ratones alimentados con proteínas fueron sustancialmente más
bajos que en ratones alimentados con la dieta de caseína o Purina. Del mismo modo, el área del tumor estaba menos en
el suero grupo de proteínas en comparación con la caseína o Grupos Purina, con alguna diferencia entre grupos de Caseína
y Purina. Curvas de peso corporal fueron similares en todos los grupos dietéticos. En conclusión, una dieta de proteína de
suero parece inhibir significativamente la incidencia y el crecimiento de tumores de colon inducidos químicamente en
ratones.

J. NUTR. 115: 1409 - 1417, 1985

11- MECANISMO DE ALTERACIÓN DE LA RESPUESTA A CÉLULAS B INDUCIDA POR CAMBIOS EN TIPO DE PROTEÍNAS
DIETÉTICAS EN RATONES

G. Bounous, N. Shenouda, * P.A.L. Kongshavn † y D.G. Osmond * Departamento de Cirugía, Centre Hospitalier
Universitaire, Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4; *Departamento de Anatomy, McGill University, Montreal, Quebec,
Canadá, H3A 2B2; y † Departamento de Fisiología, McGill Universidad, Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B2

RESUMEN - El efecto de 20 g / 100 g de dieta dietas de lactalbúmina (L) o caseína (C) o una no purificada (NP) dieta en la
capacidad de respuesta inmune de Ratones C57B1 / 6J, C3H / HeJ y BALB / cJ han sido investigado midiendo la respuesta
al T antígeno independiente de células, TNP-Ficoll. A investigar la posible influencia de la proteína dietética escriba sobre
el suministro de linfocitos B, médula ósea la producción de linfocitos ha sido examinada por un ensayo radioautográfico
de pequeños linfocitos renovación y un stathmokinetic inmuno-fluorescente ensayo de células pre-B y su proliferación.
Los la respuesta humoral de todos los ratones alimentados con la dieta L fue encontrado que es más alto que el de los
ratones alimentados con la dieta C o dieta no purificada Un patrón similar de dieta efecto de proteína en ratones (CBA /
N x DBA / 2J) F1 portando el defecto xid se observó después desafío con glóbulos rojos de oveja (SRBC). Un incluso mayor
efecto potenciador de la dieta L fue observado en ratones normales (DBA / 2J x CBA / N) F1 después inmunización con
SRBC, pero en contraste, la producción normal a gran escala de linfocitos B en la médula ósea del ratón era independiente
del tipo de proteína dietética. El tipo de proteína dietética no afectó nivel de sangre de minerales y metales traza. El libre
perfil de aminoácidos en plasma esencialmente conformado a la composición de aminoácidos de la proteína ingerida,
sugiriendo que los cambios en los aminoácidos plasmáticos perfil podría ser un factor crucial en la dieta dependiente
mejora o depresión de la respuesta de células B. Los hallazgos indican que los efectos observados de tipo de proteína
dietética alterada en el sistema inmunitario humoral la capacidad de respuesta no se ejerce centralmente en la tasa de la
producción primaria de linfocitos B en el hueso médula ósea, pero puede reflejar cambios en el respuesta funcional de los
linfocitos B ellos mismos o en los procesos que conducen a su activación y diferenciación en el periférico tejidos linfoides.

INDEXACIÓN DE PALABRAS CLAVE: DIETA - PROTEÍNA – INMUNITAR.

J. NUTR. 115: 1403 - 1408, 1985.

12- EFECTO DIFERENCIAL DEL TIPO DE PROTEÍNA DIETÉTICA EN LA BÉLULA B Y RESPUESTAS INMUNES T-CELL EN RATONES

Gustavo Bounous y Patricia A.L. Kongshavn * Centre Hospitalier Universitaire, Sherbrooke, Québec, Canadá, J1H 5N4 y *
Montreal General Hospital Research Instituto y Departamento de Fisiología, McGill University, Montreal, Quebec, Canadá,
H3G 1Y6

RESUMEN - El efecto de 20 g / 100 g de dieta de lactoalbúmina (L), caseína (C), soja (S) y trigo (W) proteína en la capacidad
de respuesta inmune de C3H / HeN ratones ha sido investigado midiendo el respuesta inmune humoral a las células T
dependientes antígeno, TNP-Ficoll. El humoral respuesta inmune de ratones alimentados con la dieta L fue encontrada
ser más alto que el de ratones alimentados con C, S y W dietas. Por otro lado, tipo retrasado hipersensibilidad y respuestas
de mitógenos de células esplénicas a fitohemaglutinina y concanavalina A no difieren entre los ratones alimentados con
las diversas dietas. Similar, el tipo de dieta no parece influir en el anfitrión resistencia a Salmonella typhymurium. Es
postuló que el tipo de proteína en la dieta influye directamente en la capacidad intrínseca de la B linfocitos para responder
a un inmunogénico estímulo.

Palabras clave de indexación: inmunidad a * dieta * ratones.

J. NUTR. 113: 1415-1421, 1983

13- INFLUENCIA DEL TIPO DE PROTEÍNAS DIETÉTICAS EN EL SISTEMA INMUNE DE RATONES

G. Bounous, L. Létourneau y P.A.L. Kongshavn † Centre hospitalier universitaire, Sherbrooke, Quebec, Canadá; J1H 5N4 y
† Montreal General Hospital Research Instituto y Departamento de Fisiología, McGill University, Montreal, Quebec,
Canadá, H3G 1Y6

RESUMEN - El efecto de cantidades graduales de lactoalbúmina dietética (L), caseína (C), soja (S), trigo (W) proteína y
purina rodent chow (dieta stock) en la capacidad de respuesta inmune de ratones C3H / HeN tiene sido investigado
midiendo el específico respuesta inmune humoral a los glóbulos rojos de las ovejas (SRBC) y glóbulos rojos de caballo
(HRBC) también como la respuesta no específica de la célula esplénica a fitohemaglutinina (PHA) y concanavalina A (Con
A) después de la estimulación con Myco-bacteria bovis, cepa BCG. La eficiencia nutricional de estas dietas eran normales
y similares. El inmune respuesta de ratones alimentados con las dietas L, resultó ser casi cinco veces mayor que la de los
ratones alimentados con dietas C correspondientes. El sistema inmunitario humoral respuesta de ratones alimentados
con dietas C, S y W fue sustancialmente más bajo que el de los ratones alimentados con una dieta madre, mientras que la
de los ratones alimentados con L dieta fue mayor. Los efecto inmune descrito anteriormente de todos los probados Se
obtuvieron proteínas a una concentración de 20 g / 100 g sin incrementos adicionales con 30 y 40 g / 100 g proteína en la
dieta. Respuesta de mitógenos a PHA y Con A en los ratones L alimentados con dieta fue solo un poco mayor que la de los
ratones alimentados con dieta C. Pequeño diferencia en la respuesta inmune se observó entre ratones alimentados con
dietas con proteína C, S o W. El director factor responsable del efecto inmune observado no parece ser la disponibilidad o
concentración de aminoácidos esenciales individuales, pero más bien el efecto compuesto del amino específico
distribución ácida en la proteína.

MINERVA DIETOL GASTROENTEROL 35 (4): 241-5, 1989

14- CAMBIOS EN INMUNOGLOBULINAS SECRETORIAS BILIARES A EN RATONES FED PROTEÍNAS DE SUERO

Costantino AM, Balzola F, Bounous G.

Una dieta de proteína de suero de leche ha demostrado mejorar respuesta inmune esplénica a los glóbulos rojos de las
ovejas (SBRC) en ratones. Este estudio fue diseñado para investigar la influencia del tipo de dieta proteína en la IgA
secretoria biliar. A / J ratones fueron dietas de fórmula definida alimentadas que contienen 20% proteína de suero de
leche o 20% de caseína. Otro grupo fue alimentado con Purina mouse chow. Después de 3 semanas de dieta tratamiento
el peso corporal de cada ratón era registrado y la vesícula biliar se eliminó y su contenido completo analizado por ELISA
para determinar SIgA secreción. Las curvas de peso corporal fueron similares en todos los grupos dietéticos; niveles biliares
superiores de S-IgA apareció en los ratones alimentados con proteína de suero que en el caseína (p menor que 0.025) o
purina (p menor que 0.025) alimentados con ratones. El tipo de proteína dietética puede tener un influencia directa en la
respuesta inmune en el tracto gastrointestinal, sin afectar el cuerpo peso.
VERLAG BASEL, SUIZA

15- LUGAR PARA UNA TERAPIA ANTIOXIDANTE EN LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA INFECCIÓN POR VIRUS (VIH)

S. Baruchel1,2 G. Bounous2, P. Gold2 1McGill University, Depto. De Pediatría; Centro de SIDA McGill. Montreal. Qc. H3H
1P3, Canadá 2 McGill University, Dept of Medicine; Centro de SIDA McGill. Montreal. Qc. H3G 1A4, Canadá

RESUMEN - Estrés oxidativo, un activador conocido de la replicación del VIH in vitro, tiene un papel potencial como
cofactor de la progresión de la enfermedad del VIH. Argumentos apoyando el papel del estrés oxidativo como cofactor en
la activación del VIH se resumen en esta revisión. El papel de los antioxidantes intracelulares como glutatión (GSH), y
drogas y nutriceuticalutical agentes que promueven la síntesis de GSH, se discuten. La revisión también incluye los
ntrado
de proteína de suero preparado de manera patentada.

J. Nutr. 112: 1747-1755, 1982. - Reimpreso de THE JOURNAL OF NUTRITION Vol. 112, no. 9, septiembre de 1982 © Instituto
Americano de Nutrición 1982

16- INFLUENCIA DE LAS PROTEÍNAS DIETÉTICAS EN EL SISTEMA INMUNE DE MICE1

G. Bounous2o y PAL Kongshavn † o Centre Hospitalier Universitaire, Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4 y † Montreal
General Hospital Research Instituto y Departamento de Fisiología, McGill University, Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1Y6

RESUMEN El efecto de cantidades graduales de La etalbúmina dietética (L) y caseína (C) hidrolizados sobre la capacidad
de respuesta inmune de C3H / HeN y DBA / 2 cepa de ratones ha sido investigado por midiendo tanto el humoral específico
inmune respuesta a los glóbulos rojos de oveja (SRBC) y al respuesta celular esplénica no específica a fitohemaglutinina,
concanavalina A y Lipopolisacárido de Escherichia coli después estimulación con Mycobacterium bovis, cepa BCG. La
eficiencia nutricional de estas dietas fue similar a niveles de aminoácidos de 12 y 28%. El inmune las respuestas de los
ratones alimentados con las dietas L resultaron ser significativamente mayor que los de los ratones alimentados con dietas
C correspondientes, especialmente al nivel del 28%. Además en los ratones alimentados con L dieta, aumentando el
concentración de aminoácidos en la dieta de 12 a 28% mejoró enormemente la respuesta inmune por ambos parámetros
medidos En los ratones alimentados con C, un Mejora comparable de mitógeno capacidad de respuesta con el aumento
de los niveles de aminoácidos de la dieta fue vista, pero no hubo cambios en el respuesta inmune humoral. La mejora de
respuesta inmune observada en ratones alimentados con 28% L dieta se redujo moderadamente por la adición de
fenilalanina a la dieta, lo que indica que nivel más bajo de este aminoácido en la proteína L puede ser de algún significado.
Estos efectos dietéticos en la respuesta inmune fue notablemente similar en ambas cepas de ratones probadas.

INDEXACIÓN DE PALABRAS CLAVE: dieta - proteína - inmunidad – ratones.

THE JOURNAL OF INFECTIOUS ENEESES, 144: 281, 1981

17- INFLUENCIA DEL HIDROLIZADO DE LACTALBUMINA ALIMENTARIA EN LA INMUNE SISTEMA DE RATONES Y RESISTENCIA
A SALMONELOSIS

G. Bounous, M.M. Stevenson *, P.A.L. Kongshavn † Centre hospitalier universitaire, Sherbrooke, Quebec, Canadá; *
Instituto de Investigación del Hospital General de Montreal y † McGill University, Montreal, Quebec, Canadá

RESUMEN - En el presente estudio investigamos el efecto de cuatro semanas de tratamiento con una dieta que contiene
hidrolizado de lactoalbúmina (LAH: Nestlé, Vevey, Suiza) sobre la respuesta inmune de Ratones C3H / HeN. Nuestros datos
indican que fue posible aumentar el nivel de este tipo de proteína en la dieta por encima del requisito mínimo (12% LAH)
y así producir humoral aumentado respuesta inmune y resistencia a salmonelosis. Lactalbumin = Concentrado de proteína
de suero de leche.
REVISTA DE FISIOLOGÍA APLICADA, 87: 1381-1385, 1999

18- EL EFECTO DE LA SUPLEMENTACIÓN CON UN DONANTE CYSTEINE EN RENDIMIENTO MUSCULAR

LC Lands, MD, PhD * †, VL Gray, PhD † ‡, AA Smountas, BSc * * División de Medicina Respiratoria, † Departamento de
Pediatría, ‡ Departamento de Bioquímica, Universidad McGill Centro de Salud-Hospital Infantil de Montreal, Montreal,
Quebec, Canadá

RESUMEN: El estrés oxidativo contribuye a fatiga muscular. El glutatión (GSH) es el principal antioxidante intracelular, cuya
biosíntesis es depende de la disponibilidad de cisteína. Nosotros la hipótesis de que la suplementación con suero de leche
donante de cisteína (Immunocal (HMS90)) diseñado para aumentar el GSH intracelular, mejorar el rendimiento. Veinte
jóvenes sanos adultos (10 m) se estudiaron antes y después de 3 meses de suplementación con Immunocal (20 gm / día)
o placebo de caseína. Rendimiento muscular se evaluó mediante pruebas de ciclo isocinético de toda la pierna, midiendo
la potencia máxima y la capacidad de trabajo de 30 seg. El linfocito GSH se usó como marcador de tejido GSH. No hubo
diferencias iniciales (edad, ht, peso,% peso ideal, potencia máxima, trabajo de 30 segundos Capacidad). Datos de

con sin cambios en el grupo placebo (- er estudio para demostrar que prolongado suplementación
con un producto diseñado para aumentar las defensas antioxidantes resultó en una mejora rendimiento volitivo.

Palabras clave: estrés oxidativo, ejercicio.

ACEPTADO PARA PUBLICACIÓN EN "CHEST"

19- TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD OBSTRUCTIVA DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS CON UN CYSTEINE SUPLEMENTO DE
PROTEÍNAS DE DONANTES: UN INFORME DE CASO

Bryce Lothian, MD *, Vijaylaxmi Gray, PhD * †, R. John Kimoff, MD ‡, Larry Lands, MD, PhD * §* Departamento de Pediatría,
† Departamento de Bioquímica, §División de Medicina Respiratoria, Universidad McGill Centro de Salud-Hospital Infantil
de Montreal, Montreal, Quebec, Canadá ‡ División de Medicina Respiratoria, Centro de Salud de la Universidad McGill-
Royal Victoria Hospita, Montreal, Quebec, Canadá

RESUMEN: El desequilibrio oxidativo / antioxidante puede ocurrir en la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias,
como resultado de inflamación continua. El glutatión juega un papel importante papel en la protección antioxidante
pulmonar. Como un alternativa o complemento a antiinflamatorio terapia, aumentar la protección antioxidante podría
disminuir los efectos de la inflamación. Nosotros describimos un caso de un paciente con enfermedad pulmonar
obstructiva, sensible a los corticosteroides, con poca sangre total niveles de glutatión. Después de un mes de
suplementación con un suero a base de suero suplemento, diseñado para proporcionar glutatión precursores, niveles de
glutatión en sangre entera y función pulmonar de manera significativa y dramática aumentado. El potencial para tal
suplementación en condiciones inflamatorias pulmonares merece estudio adicional.

20- TRATAMIENTO DE LA UTILIZACIÓN DE HEPATITIS CRÓNICA PROTEÍNA DE SUERO (NO CALENTADA)

A. Watanabe, K. Higuchi, K. Okada, Y. Shimizu, Y. Kondo * y H. Kohri * Departamento de Medicina Interna, Universidad
Médica y Farmacéutica de Toyama, Toyama, Japón, y * Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc., Instituto de Investigación de
Nutrición, Tokushima. Japón.

En un estudio abierto, la eficacia clínica del suero de leche proteína (Immunocal: contenido de cisteína, 7.6 veces esa

de caseína) aislado de leche fresca y purificada sin ser calentado fue evaluado basado en el hígado prueba funcional,
parámetros inmunológicos, plasma o concentraciones de linfocitos GSH y virus de la hepatitis marcadores en 25 pacientes
con hepatitis B crónica o C. Immunocal (12 g como proteína) comida (mousse) fue dos veces al día, por la mañana y por la
noche, para 12 semanas (período de prueba). Caseína (12 g como proteína) la comida (mousse) se administró durante 2
semanas antes de la inicio de -supplemento con comida Immunocal (período de inducción) y durante 4 semanas después
del final (período de seguimiento). Los efectos de la comida Immunocal en varios parámetros clínicos fueron examinados
en 4- intervalos semanales durante 18 semanas para evaluar la eficacia de Immunocal. Como resultado, la actividad de
ALT en suero disminuyó en 6 de 8 pacientes con hepatitis B crónica 12 semanas después del inicio del suplemento con
Comida inmunocal Las concentraciones de GSH en plasma fueron aumentado en 5 de los 8 pacientes. Suero.
concentraciones de peróxidos lipídicos significativamente disminuyó 8 semanas después de la comida Immunocal. Suero
Los niveles de IL-2 comenzaron a aumentar 8 semanas y permanecieron alto incluso después del suplemento con
Immunocal –food había terminado. Además, la actividad de NK era aumentado significativamente. Sin embargo, un
artículo correlacionar con la actividad reducida de ALT en suero podría no ser aclarado En 17 pacientes con enfermedad
crónica hepatitis C, no se observó una relación inmunocalculada significativa cambios en la prueba de función hepática o
parámetros inmunológicos. Estos hallazgos sugieren ese suplemento a largo plazo con Immunocal solo puede ser efectivo
para pacientes con hepatitis crónica B, y un estudio clínico adicional que a largo plazo terapia combinada con Immunocal
y otros agentes que incluyen interferón pueden ser efectivos para aquellos con hepatitis C crónica deben ser realizados.

Anticancer Research 20: 4785-4792, 2000.

21- CONCENTRADO DE PROTEÍNA DE SUERO (WPC) Y MODULACIÓN DE GLUTATHIONE EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER

Gustavo Bounous, M.D., F.R.C.S. (DO)

RESUMEN - El antioxidante glutatión (GSH) sistema es el más destacado entre los protectores celulares mecanismos. El
agotamiento de esta pequeña molécula es una consecuencia común de una mayor formación de especies reactivas de
oxígeno durante el aumento de las células ocupaciones. Este fenómeno puede ocurrir en linfocitos durante el desarrollo
de la respuesta inmune y en las células musculares durante ejercicio agotador. No es sorprendente que tanto la
investigación se ha hecho, y todavía se está haciendo en esta pequeña molécula de tripéptido. Proteína de suero de leche
se ha demostrado que el concentrado representa un donante de cisteína efectivo y seguro para GSH reposición durante
el agotamiento de GSH en inmunidad estados de deficiencia. La cisteína es la limitación crucial aminoácido para la síntesis
de GSH intracelular. Animal experimentos demostraron que los concentrados de suero de leche las proteínas también
exhiben anti-carcinogénesis y actividad anticancerígena Lo hacen a través de su efecto en aumentar la concentración de
GSH en tejidos relevantes, y puede tener un efecto antitumoral sobre el volumen bajo de tumor a través de la estimulación
de la inmunidad a través de la Vía GSH. Se considera que el radical de oxígeno la generación es a menudo un paso crítico
en carcinogénesis, de ahí el efecto de GSH en libre radicales, así como la desintoxicación cancerígena, podría ser
importante en la inhibición de la carcinogénesis inducida por una serie de mecanismos diferentes. Reportes del caso se
presentan que sugieren fuertemente un antitumoral efecto de un suplemento dietético de proteína de suero en algunos
cánceres urogenitales. Esta dieta no tóxica intervención, que no se basa en los principios de la quimioterapia actual contra
el cáncer, con suerte atraerá la atención de los oncólogos clínicos y de laboratorio.

ACEPTADO PARA PUBLICACIÓN EN NUTRICIÓN Y CÁNCER, VOL 38, NÚMERO 2

22-
CITOTOXICIDAD DE LA DROGA CONTRA EL CÁNCER

Wayne Y. Tsai, Wen-Huei Chang, Ching-Hsein Chen y Fung-Jou Lu Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina
Universidad Nacional de Taiwán, Taipei, Taiwán, R.O.C.

RESUMEN - Para determinar el efecto de mejora de un aislado de proteína de suero sobre la citotoxicidad de un potencial
medicamento contra el cáncer. baicalein, humano línea celular de hepatoma HepG2 fue asignada para crecer en diferentes
medios durante cuatro días, seguidos de investigación del crecimiento celular y la apoptosis. Excluyendo el grupo de
control con medio normal, otros tres medios de tratamiento incluyen proteína de suero de leche medio aislado

MTT ensayo indicó que las células crecieron en combinación medio tuvo una tasa de supervivencia significativamente
menor en comparación con las células creció en medio baicaleína; en contraste, porque las células crecieron en el grupo
Immunocal®, no hubo una diferencia significativa en la tasa de supervivencia. En la investigación de la apoptosis. en
comparación con el células en medio de baicaleína, células en combinación medio mostró una mayor fosfatidilserina
exposición, transmembrana ritocondrial inferior potencial y casi 13 veces más células fueron detectado que sufre
apoptosis. Nosotros también demostró que Immunocal® fue capaz de reducir glutatión en HepG2 en un 20% a 40% y

citotoxicidad de la baicaleína induciendo más apoptosis, este aumento en las células apoptóticas puede estar en
asociación con el agotamiento de GSH en HepG2. Este es el primer estudio para demostrar, en vitro, que Immunocal®
puede funcionar como un adyuvante en tratamientos contra el cáncer.

EL ESTRÉS OXIDATIVO EN EL CÁNCER, EL SIDA Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS - LUC MONTAGNIER ET AL.,
(ED.) MARCEL

DEKKER INC., NUEVA YORK: 447-461, 1998

23- MODULACIÓN NUTRICOLÁSTICA DE GLUTATHIONE CON UN HUMANIZADO SUERO DE PROTEÍNA DE SUERO DE LECHE

S. Baruchel *, G. Viau *, R. Olivier **, G. Bounous ***, M.A. Wainberg **** * Universidad McGill - Instituto de Investigación
del Hospital Infantil de Montreal, Montreal, Quebec, Canadá, ** Instituto Pasteur París, Francia, *** Hospital General de
Montreal, Montreal, Quebec, Canadá, **** Hospital General Judío, Lady Davis Instituto, Montreal, Quebec, Canadá.

RESUMEN - La actividad biológica de las proteínas aisladas de la lec

de esas proteínas lábiles que comparten con la leche humana predominante proteínas el mismo glutathione
extremadamente raro (GSH) -promoción de componentes. GSH celular agotamiento ha sido implicado en la patogénesis
de una serie de condiciones y enfermedades degenerativas estados que incluyen Parkinson, Alzheimer, arteriosclerosis,
cataratas, fibrosis quística, desnutrición, envejecimiento, SIDA y cáncer. Esta modulación nutricéutica recientemente
descubierta de GSH mediante el uso de suero de leche nativa humanizado aislada proteica de origen bovino en el SIDA y
el cáncer bien puede encontrar otras aplicaciones en enfermedades donde estrés oxidativo y patología del metabolismo
de GSH están en gran parte implicados. En un estudio piloto, este tipo de se encontró que el concentrado de proteína de
suero estaba bien tolerado en niños con SIDA y desgaste síndrome y se encontró asociado a un mejora del estado
nutricional del paciente. Por otra parte, la actividad de promoción GSH en el linfocito de sangre periférica de esta proteína
concentrado fue validado en pacientes con inicial bajos niveles de GSH. Extenso fármaco epidemiológico estudio del
metabolismo de GSH y métodos estandarizados de medición de GSH intracelular aplicable en ensayos clínicos necesario
para definir mejor la clínica aplicación de este nuevo tipo de terapia.

ANTICANCER RESEARCH 23: 1411-1416 (2003)

24- EL SISTEMA ANTIOXIDANTE

G. Bounous y J. H. Molson Departamento de Investigación y Desarrollo Immunotec Research Ltd., Vaudreuil-Dorion,

Quebec, Canadá

RESUMEN - El glutatión (GSH) sistema antioxidante es el principal protector mecanismo de la célula y es un factor crucial
en el desarrollo de la respuesta inmune por el células inmunes. Datos experimentales demuestran que un concentrado de
proteína de suero rico en cisteína representa un sistema de entrega de cisteína efectivo para el reabastecimiento de GSH
durante la inmunidad respuesta. Los experimentos con animales mostraron que concentrados de proteína de suero
también exhiben actividad anticancerígena Lo hacen a través del GSH vía, la inducción de la proteína p53 en células
transformadas y la inhibición de neoangiogénesis.

25- LA PROTEÍNA DE SUERO DE LECHE DISMINUYE EL RADIO LIBRE DE OXÍGENO PRODUCCIÓN EN UN MODELO MURINE
DE CARDIOMIOPATÍA CRÓNICA DE SOBRECARGA DE HIERRO

WJ Bartfay, MT Davis, JM Medves, S Lugowski

RESUMEN - La sobrecarga crónica de hierro es una de las principales causa de la falla orgánica en todo el mundo, pero su
la patogenia aún no se ha dilucidado. Para examinar en un murino experimental modelo de miocardiopatía de sobrecarga
de hierro relación entre la proteína de suero de leche y, primero, la producción de radicales libres de oxígeno reactivo
especies y, en segundo lugar, estado de reserva antioxidante. Los ratones B6D2F1 fueron asignados aleatoriamente a
cuatro grupos de tratamiento (n = 8 por grupo de tratamiento): control con placebo; solo hierro; suero de leche solamente;
y hierro con suero de leche. Especies reactivas de radicales libres de oxígeno en el corazón fueron cuantificados por el
citotóxico aldehídos malondialdehído (MDA), 4-hidroxinonenal (HNE) y hexanal, mientras que antioxidante estado de
reserva fue cuantificado por glutatión (GSH) y actividad de glutatión peroxidasa (GPx) en el tejido del corazón
Concentraciones significativamente disminuidas (pmol / 100 mg de tejido de peso húmedo) de MDA (2468 ± 261), HNE
(912 ± 38) y hexanal (5385 ± 927) en el tejido cardíaco de la grupo que recibe hierro con suero de leche, en comparación
con el grupo de tratamiento solo con hierro (MDA 9307 ± 387, HNE 1416 \ pm 157, hexanal 14,874 \ pm 2955; P <0.001).
Significativamente aumentado GPx (141 ± 38 UI / L) y GSH (521 ± 136 UI / L) de actividad se observaron en ratones que
recibieron hierro con suero de leche, en comparación con los ratones que solo reciben hierro (GPx 100 ± 10 IU / L, GSH
446 ± 33 IU / L; P <0.001). Ratones que reciben tratamientos de hierro con suero de leche la suplementación tuvo
significativamente menor concentraciones de aldehídos citotóxicos y niveles cardíacos significativamente más altos de
GPx y Actividad GSH que ratones tratados solo con hierro. La investigación básica adicional está garantizada para examinar
los mecanismos exactos por los cuales la leche proteína de suero protege el corazón.

ANTICANCER RESEARCH 24: 553-554 (2004)

26- PATOGENIA MOLECULAR Y PREVENCIÓN DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

G. Bounous, D. Beer

RESUMEN - Estudios en animales de laboratorio indicar inhibición de inducido químicamente carcinoma por dietas ricas
en cistina que mejora la sistema antioxidante cisteína-GSH. Los la progresión del carcinoma de próstata también inhibido
por estas dietas, que luego se encontraron para elevar el nivel de GSH en la próstata epitelio del hombre Nuevos datos
presentados en el 13 de julio de 2003 reunión de la American La Asociación para la Investigación del Cáncer indica que
niveles más altos de cisteína total en plasma pueden predecir un riesgo reducido de cáncer de mama Esta investigación
prospectiva se llevó a cabo entre 32,000 mujeres en el estudio de Nurses Health. Los datos de cáncer de próstata
informados previamente aparecen entonces no estar estrictamente relacionado con el género como el papel antioxidante
de la cisteína - sistema GSH también se puede aplicar a la prevención del cáncer de mama.

REVISTA DE FIBROSIS QUÍSTICA, VOL 2, NÚMERO 4, DICIEMBRE DE 2003

27- MEJORAMIENTO DEL ESTADO DE GLUTATRÍA EN PACIENTES ADULTOS JOVENES CON FIBROSIS QUÍSTICA
COMPLEMENTADA CON PROTEÍNA DE SUERO

V Greya, SR Mohammedb, AA Smountasb, R Bahloolb, LC LandsbunEl Departamento de Patología y Medicina Molecular,

División McMaster, Hamilton Health Sciences, Hamilton, Ontario, Canadá segundo El Departamento de Medicina
Respiratoria, McGill University Medical Center, Montreal Children's Hospital, Montreal, Quebec, H3H 1P3, Canadá
RESUMEN - Antecedentes: el pulmón enfermedad de la fibrosis quística se asocia con una reacción inflamatoria crónica y
un exceso abundancia de oxidantes en relación con antioxidantes. El glutatión funciona como una gran línea de
frentedefensa contra la acumulación de oxidantes en el pulmón. Esta mayor demanda de glutatión (GSH) en la fibrosis
quística puede ser limitanteestado nutricional está comprometido. Buscamos aumentar los niveles de glutatión en
pacientes estables con fibrosis quística por suplementación con suero de leche proteína. Métodos: Veintiún pacientes
quienes estaban en condición estable fueron aleatoriamente asignados para tomar un aislado de proteína de suero de
leche (Immunocal, 10 g dos veces al día) o placebo de caseína Por 3 meses. El linfocito periférico GSH era utilizado como
marcador de GSH pulmonar Los valores fueron en comparación con el estado nutricional y el pulmón parámetros.
Resultados: al inicio del estudio no hubo diferencias significativas en edad, altura, peso, porcentaje de peso corporal ideal
o porcentaje de grasa corporal. El linfocito GSH fue similar en los dos grupos. Después de la suplementación, observamos
un 46.6% aumento desde el inicio (P <0.05) en el niveles de linfocitos GSH en el suplemento grupo. No se observaron otros
cambios. Conclusión: los resultados muestran que la dieta la suplementación con un producto a base de suero puede
aumentar los niveles de glutatión en la fibrosis quística. Esta enfoque nutricional puede ser útil en manteniendo los niveles
óptimos de GSH y contrarrestar los efectos nocivos de la oxidación estrés en el pulmón en la fibrosis quística.

Palabras clave del autor: Glutathione, Cystic fibrosis; Suero.

MEDICINA. SCI. SPORTS EXERC., VOL. 37, NO. 9, PP. 1468-1473, 2005.

28- EFECTOS DE LA SUPLEMENTACIÓN DEL DONANTE CYSTEINE EN EJERCICIOS INDUCIDOS BRONCHOCONSTRICCIÓN

JM Baumann, KW Rundell, TM Evans, AM Levine Colegio Americano de Medicina del Deporte. Marywood University,
Human Performance Laboratory, Scranton, PA

RESUMEN - Propósito: Reactivo especies de oxígeno / nitrógeno (ROS / RNS) en residente las células de las vías
respiratorias pueden ser importantes en broncoconstricción después del ejercicio. El glutatión (GSH) es un antioxidante
pulmonar importante y podría influir en los resultados patológicos en individuos con ejercicio inducido broncoconstricción
(EIB). Este estudio examinó los efectos de la suplementación con sin desnaturalizar proteína de suero de leche (UWP) en
sujetos que exhiben estrechamiento de las vías respiratorias después del voluntario eucapnico hiperventilación (EVH), un
desafío sustituto para el diagnóstico de EIB. UWP es un donante de cisteína eso aumenta la producción de GSH. Métodos:
en una aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo estudio, 18 sujetos E

(PL) / d. Los sujetos realizaron 6 min EVH desafíos antes y después de 4 y 8 semanas de suplementación. Óxido nítrico
exhalado (eNO) se midió en serie antes de la espirometría y en Intervalos de 1 semana La espirometría se realizó de forma
pre y 5, 10 y 15 minutos después del desafío. Resultados: Los sujetos exhibieron una media significativa mejora en post-
desafío cae en FEB de 0 sem (-2, - -
una reducción media significativa en postEVH el pico cae en FEF desde 0 sem (- -
- cambios en FEV o FEF se observaron en el grupo PL en cualquier punto de

ficativamente diferente. Conclusiones: UWP puede aumentar

capacidad antioxidante pulmonar y ser Terapéuticamente beneficioso en individuos exhibir EIB, como pulmonar post
desafiante función mejorada con la suplementación. Los la falta de cambios significativos en eNO sugiere que las mejoras
de la función pulmonar de La suplementación con UWP es independiente de eNO.

Palabras clave del autor: Asma, inflamación, función pulmonar, proteína de suero, glutatión.

PHIL. TRANS. R. SOC. B. 360, 2355 - 2372 (2005).

29- ESTRÉS OXIDATIVO Y ENVEJECIMIENTO: ESTÁ ENVEJECIENDO A CISTEÍNA SÍNDROME DE DEFICIENCIA?

W. Dröge, División de Fisiología Redox e Investigación del Envejecimiento, Deutsches Krebsforschungszentrum, Im
Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg, Alemania

RESUMEN - Especies reactivas de oxígeno (ROS) se producen constantemente en biológicos tejidos y desempeñar un papel
en varias señalizaciones caminos Concentraciones de ROS anormalmente altas causa estrés oxidativo asociado con el
tejido daño y desregulación de fisiológica señales. Hay una creciente evidencia de que el estrés oxidativo aumenta con la
edad. También tiene se ha demostrado que la vida útil de los gusanos, las moscas y los ratones pueden aumentar
significativamente por mutaciones, que impiden la señalización del receptor de insulina cascada. Los estudios moleculares
revelaron que actividad basal independiente de insulina de la insulina receptor es aumentado por ROS y downregulated
por ciertos antioxidantes. Clínica complementaria estudios confirmaron que la suplementación de la La cisteína precursora
del glutatión disminuye la insulina receptividad en el estado de ayuno En varios ensayos clínicos, suplementos de cisteína
funciones mejoradas del músculo esquelético, disminuidas la proporción de grasa corporal / masa corporal magra,
disminuida niveles plasmáticos de la citoquina inflamatoria factor de necro - funciones
inmunes y aumento de plasma niveles de albúmina. Como todos estos parámetros degenerados con la edad, estos
hallazgos sugieren: (i) esa pérdida de juventud, salud y calidad de vida puede en parte se explica por un déficit en cisteína
y (ii) que el consumo dietético de cisteína es generalmente subóptimo y todo el mundo es probable que tener una
deficiencia de cisteína tarde o temprano.

ANTIOXIDANTES Y SEÑALIZACIÓN REDOX, 10: 661-675 (2008)

30- SEÑALIZACIÓN DEL RECEPTOR ABUSIVO DE INSULINA Y HOMEOSTASIS AMINOÁCIDA COMO CAUSA PRINCIPAL DE
ESTRÉS OXIDATIVO EN EL ENVEJECIMIENTO

W. Dröge a) R. Kinscherf b). a) Departamento de Investigación y Desarrollo, Immunotec Inc., Vaudreuil, Quebec, Canadá
b) Depto. Anatomía y Biología del Desarrollo, Universidad de Heidelberg, Mannheim, Alemania

RESUMEN - Los mecanismos que conducen al aumento en el estrés oxidativo derivado de radicales libres en
"envejecimiento normal" permaneció oscuro. Aquí nosotros presentar nuestra perspectiva sobre los estudios de
diferentes campos que revelan un desapercibido previamente círculo vicioso de estrés oxidativo. El plasma
concentraciones de cisteína durante la inanición en el horas de la noche y de la madrugada (el estado postabsorción)
disminuye con la edad. Esta disminución se asocia con una disminución en el tejido concentraciones del derivado de
cisteína y glutatión antioxidante cuantitativamente importante. La disminución de la cisteína refleja cambios en el
catabolismo proteico autofagico que normalmente asegura la homeostasis libre de aminoácidos durante inanición. La
autofagia está regulada negativamente por la cascada de señalización del receptor de insulina, que es potenciado por el
estrés oxidativo en ausencia de insulina. Esta sinopsis de aparentemente sin relación procesos revela un nuevo mecanismo
de estrés oxidativo progresivo en el que disminuye concentraciones de antioxidantes y el aumento basal (postabsorción)
señalización del receptor de insulina la actividad compromete no solo a los autofagicos catabolismo proteico pero también
la actividad de FOXO factores de transcripción, es decir, dos funciones que se encontró que tienen un impacto en la
esperanza de vida en varios modelos animales de envejecimiento. además, el la disminución relacionada con el
envejecimiento en el nivel de glutatión es es probable que facilite cierta enfermedad "secundaria" relacionada
mecanismos de estrés oxidativo. Estudios en la suplementación de cisteína muestran terapéutica promesa.

ANTIOXIDANTES Y SEÑALIZACIÓN REDOX, 10: 395-402, (2008)

La PROTEÍNA RICA 31-CISTEÍNA REVERSE LA PÉRDIDA DE PESO EN EL CÁNCER DE PULMÓN PACIENTES QUE RECIBEN
QUIMIOTERAPIA O RADIOTERAPIA

R. Tozer, a) P. Tai, b) W. Falconer, c) T. Ducruet, d) A. Karabadjian, e) G. Bounous, f) J. Molson f) y W. Dröge f) a) Hamilton

Regional Cancer Center, Hamilton, Ontario, Canadá. b) Oncología de radiación, Allan Blair Cancer Center, Regina,
Saskatchewan, Canadá, c) Programa de Nutrición y Rehabilitación del Cáncer, Departamento de Oncología, Universidad
McGill, Montreal, Quebec. Canadá, d) Boreal Primum Inc., Montreal, Quebec, Canadá e) Medscope Communications Inc.,
St. Laurent, Quebec, Canadá f) Immunotec Research Ltd. Vaudreuil, Quebec, Canadá.

RESUMEN - El estrés oxidativo juega un papel en el efecto citotóxico tumoral de la quimioterapia contra el cáncer y la
radioterapia y también en ciertos efectos adversos eventos. En vista de estos aspectos conflictivos, una ensayo doble ciego
durante 6 meses ha sido realizado para determinar si un rico en cisteína proteína (IMN1207) puede tener un efecto
positivo o efecto negativo en el resultado clínico si en comparación con la caseína, una proteína ampliamente utilizada
suplemento bajo en cisteína. Sesenta y seis pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IIIB-IV fueron
asignados aleatoriamente a IMN1207 o caseína. Se incluyeron pacientes con un involuntario previo pérdida de peso de
≥3%, estado de Karnofsky ≥70, y un supervivencia estimada de> 3 meses. Treinta y cinco pulmones los pacientes con
cáncer permanecieron en el estudio a las seis semanas. El cumplimiento general no fue diferente entre brazos de
tratamiento (42-44% o 13 g / día). Los pacientes tratado con la proteína rica en cisteína tenía una media aumento de 2.5%
de peso corporal mientras se trata la caseína los pacientes perdieron 2.6% (P = 0.049). Diferencias en puntos finales
secundarios incluido un aumento en supervivencia, fuerza de agarre y calidad de vida. Los eventos adversos fueron leves
o moderados. Promover los estudios tendrán que mostrar si el positivo los efectos clínicos pueden ser confirmados y
relacionados con parámetros específicos del estrés oxidativo en el huésped.

INMUNOLOGÍA. 172: 151 - 156, (1986)

32-GLUTATHIONE AUGMENTS LA ACTIVACIÓN DE CYTOTOXIC T LINFOCITOS EN VIVO

W. Dröge, Christiane Pottmeyer-Gerber, Heike Schmidt y Sabine Nick Institut für Immunologie und Genetik, Deutsches
Krebsforschungszentrum, Heidelberg,

RESUMEN - La activación de T citotóxica linfocitos (CTL) in vivo se encontró que aumentada por el glutatión si se inyecta
i.p. en el fase tardía, pero no en la fase inicial de la respuesta. El efecto del glutatión posiblemente se parece al efecto de
aumento de 2- mercaptoetanol en cultivos de linfocitos.

JANA VOL. 11, NO. 1, (2008)

33-TOLERABILIDAD ORAL DEL AISLAMIENTO DE PROTEÍNAS SUCIALES RICAS-CISTEÍNEAS EN EL AUTISMO - UN ESTUDIO

PILOTO

Janet K. Kern a), Bruce D. Grannemann, a) Jimmy Gutman, b) Muadhukar H. Trivedi a) a) Centro médico de la Universidad
de Texas Southwestern, Dallas, Texas b) McGill University, Canadá e Immunotec Inc. Montreal, QC Canada

RESUMEN - Propósito: examinar el tolerabilidad de la proteína de suero no desnaturalizada aislado (NWPI) en niños con
autismo. Muchos niños con autismo son bajos en glutatión y tienen niveles más altos de estrés oxidativo NWPI puede
aumentar niveles de glutatión y reducir la oxidación estrés. Sin embargo, informes anecdóticos sugieren que NWPI puede
ser problemático en niños con autismo porque contiene cisteína y otros aminoácidos sulfurados. Métodos: se realizó un
ensayo abierto de 6 semanas llevado a cabo, que complementa a 10 niños con autismo o trastorno del espectro autista
(ASD), 3-15 años de edad, con NWPI (Immunocal®). Para medir el lado posible efectos, procedimientos que examinaron
la frecuencia, intensidad y tipos de lado efectos, así como las medidas de comportamiento, completado en la línea de
base, y en los días 3, 14, 30 y 45. Resultados: Siete de los diez niños tomaron el suplemento sobre la prueba de seis
semanas y lo toleré bien. Dos niños descontinuados después de dos semanas debido a posibles efectos secundarios: uno
debido a la perturbación gastrointestinal y uno por ser menos receptivo a los padres. Otro niño suspendió debido a la
dificultad de administrar el producto. Conclusión: este estudio sugiere que NWPI se puede utilizar como un suplemento
para este pequeño población de niños con autismo sin altas tasas de efectos secundarios, lo que significa que más estudios
para determinar su seguridad y la eficacia en poblaciones más grandes podría producir el mismo resultado prometedor.
Estudios más grandes se planifican para determinar su eficacia en elevando los niveles de glutatión.
PEDIATR BODEGA CANCER, 50: 447-450 (2008)

34-COMITÉ DE NUTRICIÓN DEL GRUPO DE ONCOLOGÍA DE NIÑOS (COG)

Paul C. Rogers, MB ChB, MBA, 1 * Steven J. Melnick, MD, PhD, 2 , Elena J. Ladas, MS, 3 Jacqueline Hamilton, MD, 4

Jacques Baillargeon, PhD, 5 y Nancy Sacks, MS 6 1British Columbia Children's Hospital, Vancouver, Columbia Británica,
Canadá, 2Miami Children's Hospital, Miami, Florida, 3 Universidad de Columbia, Children's Hospital de Nueva York, NY, 4
Hospital de Niños de Eastern Ontario, Ottawa, Ontario, Canadá, 5University of Texas Health Science Center, San Antonio,
Texas, 6El Hospital de Niños de Filadelfia, Filadelfia, Pensilvania. Children's Oncology Group (COG)

El Comité de Nutrición se estableció para ampliar el conocimiento de la nutrición en niños con cáncer por educación y
realización de ensayos clínicos. Una encuesta de COG instituciones revelaron la falta de conformidad en evaluación y
categorización de estado y criterios para la nutrición intervención. El Comité posteriormente categorías específicas
establecidas de desnutrición (bajo peso y sobrepeso) basado en peso corporal ideal o masa corporal índice. Un algoritmo
fue desarrollado como un directriz para la intervención nutricional también como referencias y recursos para determinar
necesidades estimadas El Comité se embarcó sobre conceptos para ensayos clínicos de nutrición intervenciones. El primer
estudio piloto, evaluar la viabilidad de usar un precursor inmunoneutracéutico para producción de glutatión, se ha
completado. El estudio mostró aumento de peso y mejora en el estado de glutatión. Un piloto ensayo de alimentación
enteral proactiva para pacientes en alto riesgo de desnutrición ha comenzado. El Comité cree que la nutrición es relevante
para todos los aspectos del control del cáncer. Los escasez de investigación nutricional en los niños con cáncer deben ser
rectificados.

Palabras clave: cáncer, niños; nutrición.

REVISTA DE GASTROENTEROLOGÍA Y HEPATOLOGÍA 24: 1045-1050 (2009)

35-ESTUDIO PILOTO DE ETIQUETADO ABIERTO DEL AISLAMIENTO DE PROTEÍNA DE SUERO DE SUERO RICO CON CISTEÍNA
SUPLEMENTACIÓN PARA PACIENTES ESTOCOLÓGICOS NONOCOLÓGICOS

Taned Chitapanarux * Prasong Tienboon †, Suwalee Pojchamarnwiputh ‡ y Donrawee Leelarungrayub§ * División de

Gastrohepatología, Departamento de Medicina, † División de Nutrición, Departamento de Pediatría, ‡ División de
Radiología Diagnóstica, Departamento de Radiología, Facultad de Medicina, Universidad de Chiang Mai, y § Departamento
de Fisioterapia, Facultad de Medicina Asociada Ciencias, Universidad de Chiang Mai, Tailandia.

Antecedentes y Objetivos: Glutatión El agotamiento (GSH) contribuye a la lesión hepática y desarrollo de esteatohepatitis.
Proteína de suero rica en cisteína sin desnaturalizar aislar ha sido clínicamente probado para aumentar GSH en varios
grupos de pacientes. El objetivo de este estudio fue para evaluar el efecto de la suplementación con proteína de suero en
pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Métodos: en un ensayo clínico de etiqueta abierta, 38 pacientes (18
hombres, 20 mujeres, edad media) 48 ± 14 años) con NASH confirmado por mediciones de tomografía computarizada y
bioquímica hepática se les dio con un diario dosis de 20 g de aislado de proteína de suero de leche para 12 semanas.
Resultados: una reducción significativa en alanina aminotransferasa (ALT) (64 ± 72 frente a 46 ± 36, P = 0.016) y aspartato
aminotransferasa (AST) (45 ± 49 vs 33 ± 18, P = 0.047) fueron observado. Glutatión de plasma y total la capacidad
antioxidante aumentó significativamente al final del estudio (53 ± 11 vs 68 ± 11, P < 0.05 y 1.26 ± 0.10 vs 2.03 ± 0.10, P <
0.05). Índice de atenuación hepática mejorado de -13.4 ± 11.1 a -9.7 ± 13.1 (P = 0.048). La esteatosis macrovesicular
hepática disminuyó significativamente después de 12 semanas de suplementación (33.82 ± 12.82 vs 30.66 ± 15,96, P =
0,046). El aislado de proteína de suero fue bien tolerado. Sin eventos adversos graves fueron observados. Conclusiones:
los resultados indican que oral suplementación de suero rico en cisteína aislado de proteína conduce a mejoras en
bioquímica hepática, aumento de GSH plasmático capacidad antioxidante total y reducida esteatosis macrovesicular
hepática en NASH pacientes. Los resultados apoyan el papel de estrés oxidativo en la patogenia de este enfermedad.
PRESENTADO EN LA CONFERENCIA INTERNACIONAL SOBRE EL SIDA; EN T. CONF. SIDA AUG. 7-12, 1994 (Resumen nº 421A).
36-ACTIVIDAD ANTI-VIH Y ANTIOPOTÓTICA DE LA PROTEÍNA DE LA SUERTE DE SUERO CONCENTRADO: INMUNOCAL.

Baruchel S, Olivier R, Wainberg M. Hospital Infantil de Montreal, Montreal, Quebec, Canadá

OBJETIVOS: El glutatión in vivo (GSH) promoción de la actividad de desnaturalizada El concentrado de proteína de suero
(WPC) tiene ya se ha demostrado. Aquí nosotros demostrar el anti VIH y anti apoptótico actividad de un producto de WPC
denominado IMMUNOCAL y su relación con GSH síntesis. MÉTODOS: se produce IMMUNOCAL de forma lineal con el fin
de mantener proteínas en una forma no desnaturalizada y para preservar sus residuos de glutamil cisteína. Probamos la
actividad anti-VIH in vitro en células mononucleares de la sangre del cordón umbilical y MT 4 células estudiando cada uno
de inversa actividad de transcriptasa (RT), antígeno p24 producción y formación de sincitios. GSH fue medido por
espectrofotometría ensayo de reciclado Apoptosis fue evaluada mediante citometría de flujo en PBMC del VIH individuos
infectados (las células se tiñeron con naranja de acridina y bromuro de etidio) (n = 6). RESULTADOS: una actividad anti VIH
fue encontrado en concentraciones de WPC entre 100 microgramos / ml y 500 microgramos / ml. Se produjo la inhibición
de la formación de sincitio con una IC50 de 150 microgramos / ml. PBMC cultivado con estas concentraciones de WPC (N
= 3) tuvo un aumento estadísticamente significativo en Síntesis de GSH cuando se compara con la no tratada celdas, 9.6
+/- 1.5 vs 5.4 +/- nmoles / 10 (7) células, p = 0.01. PBMC infectadas por el VIH cultivado en presencia de 100 microgramos
/ ml de WPC eran menos propensos a morir de apoptosis que las células no tratadas, 15% +/- 2.6 vs 37% +/- 2.4 p <0.001.
CONCLUSIÓN: INMUNOCAL (WPC) posee antiviral y antiapoptótico actividades que pueden estar relacionadas con su
actividad promotora del glutatión. Una clínica la prueba está sucediendo actualmente con niños con SIDA y síndrome de
desgaste.