10/10/2018

SEMINARIO.
SNA AMPLIADO Y TEMPORALMENTE ORGANIZADO.
HIPOTÁLAMO. CONDUCTAS HIPOTALÁMICAS.
RITMOS DIARIOS NEUROENDOCRINOS.

Daniel P. Cardinali
Departamento de Fisiología y Biofísica,
Unidad Académica 2, Facultad de Medicina,
Universidad de Buenos Aires

www.daniel-cardinali.blogspot.com

www.daniel-cardinali.blogspot.com

Entidad Bio- Medicina

Medicina
Psico- Basada en
Basada en
Social- la
la Evidencia
Ecológica Complejidad

1
 10/10/2018

Realidad Bio-Psico-Social-Ecológica
de la Salud y Enfermedad

• Es incompleto el abordaje de la enfermedad desde el punto

de vista estadístico de la medicina basada en la evidencia,
como afirma el paradigma predominante hoy en día
• El médico debe reconocer la compleja realidad individual de
la persona que intenta curar
• Esta es la parte de la medicina olvidada debido a la presión
inapropiada de los administradores de salud y de las
compañías farmacéuticas.

2
 10/10/2018

ENTORNO GEOFÍSICO ESTÍMULOS SOCIALES Y

•Luz PSICOLÓGICOS
•Sonido •Pensamiento abstracto
•Olores •Emociones
•Campo •Estrés
electromagnético

APARATO
NEURO-
SISTEMA ENDOCRINO
NERVIOSO •Hipotálamo
AUTÓNOMO •Hipófisis
•Pineal
Señales neurales y endocrinas •Tejido Señales inmunes
Adiposo

SISTEMA INMUNE
•Médula ósea
•Timo
•Bazo
•Ganglios linfáticos
•Tej. Inmune intestinal
ESTÍMULOS •Tej. Inmune bronquial ESTÍMULOS
PATOGÉNICOS •Tonsilas PATOGÉNICOS
EXTERNOS INTERNOS
•Bacterias •Inflamación
•Virus •Autoantígenos
•Hongos •Células
•Parásitos tumorales

www.daniel-cardinali.blogspot.com

PARTE 1.
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
ANATÓMICAMENTE AMPLIADO

3
 10/10/2018

2007 2017

4
 10/10/2018

ORGANIZACIÓN JERÁRQUICA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

Nivel 4:
Sistema Límbico.
Nivel 3: Conducta social
Hipotálamo.
(Respuestas autonómicas + Cerebelo Sistema Límbico Ganglios
neuroendocrinas + basales
conductuales)
• Conducta de defensa
• Conducta termorregulatoria Hipotálamo
• Conducta apetitiva (nutrientes,
fluidos)
• Conducta sexual Parasimpático
• Conducta maternal Tronco Encefálico
• Control de los ritmos biológicos

Nivel 2:
Médula Espinal Simpático
Tronco Encefálico.
Respuesta autonómicas
complejas (respiratoria,
cardiovascular, defecación,
micción)
Nivel 1:
Médula Espinal.
Reflejos metaméricos
autonómicos (viscero-
viscerales, viscero-
cutáneos)

5
 10/10/2018

ARQUITECTOS

CAPATACES

ALBAÑILES

Arquitectura del Plan Motor Somático y Visceral

• Arquitectos somáticos:
• Seniors Cortezas motoras 2as
• Juniors Corteza motora 1a

• Arquitectos viscerales:
• Seniors Sistema límbico
• Juniors Hipotálamo

• Capataces Tronco encefálico

• Albañiles Unidades motoras y

arcos reflejos.

6
 10/10/2018

PLAN MOTOR
SOMÁTICO

ORGANIZACIÓN JERÁRQUICA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

Nivel 4:
Sistema Límbico.
Nivel 3: PLANIFICACIÓN Conducta social
Hipotálamo.
(Respuestas autonómicas + Cerebelo Sistema Límbico Ganglios
neuroendocrinas + basales
conductuales)
• Conducta de defensa EJECUCIÓN
• Conducta termorregulatoria Hipotálamo
• Conducta apetitiva (nutrientes,
fluidos)
• Conducta sexual Parasimpático
• Conducta maternal Tronco Encefálico
• Control de los ritmos biológicos

Nivel 2:
Médula Espinal Simpático
Tronco Encefálico.
Respuesta autonómicas
complejas (respiratoria,
cardiovascular, defecación, RETROALIMENTACIÓN
micción)
Nivel 1:
Médula Espinal.
PLAN MOTOR Reflejos metaméricos
autonómicos (viscero-
VISCERAL viscerales, viscero-
cutáneos)

7
 10/10/2018

SNA: Mantenimiento de la Homeostasis

• Homeostasis reactiva (Cannon, 1929)
• Homeostasis predictiva (Moore Ede, 1960)

HOMEOSTASIS

Mecanismos homeostáticos
somáticos y viscerales

PREDICTIVA REACTIVA

8
 10/10/2018

HOMEOSTASIS

Mecanismos homeostáticos
somáticos y viscerales

PREDICTIVA

POSTURA AUTONÓMICA

9
 10/10/2018

Motoneuronas
viscerales:

• Vasomotor muscular
• Vasomotor cutánea
• Sudomotor
• Pilomotor
• Visceromotor
• Endocrino/inmune.

Motoneuronas
viscerales

Fibras postganglionares

10
 10/10/2018

2 informaciones sensoriales para la

respuesta visceral

• Viscerocepción: status visceral, inmunoendocrino

• Viscerocepción: información sobre las consecuencias de la
acción neurovegetativa.

11
 10/10/2018

UNIDAD
MOTORA
Unidades motoras
viscerales:
Vasomotor muscular
VISCERAL
Vasomotor cutánea
Sudomotor
Pilomotor
Visceromotor
Endocrino/inmune

12
 10/10/2018

 Existe una detallada representación sensorial de

vísceras, sistema endocrino y sistema inmune.

13
 10/10/2018

Nervio vago

www.daniel-cardinali.blogspot.com

PARTE 2.
SISTEMA NERVIOSO TEMPORALMENTE
SINCRONIZADO

14
 10/10/2018

ORGANIZACIÓN JERÁRQUICA Y TEMPORIZADA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

Vigilia Nivel 4:
Sistema Límbico.
Conducta social

Cerebelo Sistema Límbico Ganglios

basales

Hipotálamo
Nivel 3:
Hipotálamo.
(Respuestas autonómicas +
neuroendocrinas + Parasimpático
Tronco Encefálico
conductuales)
• Conducta de defensa
• Conducta termorregulatoria
• Conducta apetitiva (nutrientes, Médula Espinal Simpático
fluidos)
• Conducta sexual
• Conducta maternal
• Control de los ritmos biológicos
Nivel 1:
Nivel 2:
Médula Espinal.
Tronco Encefálico.
Reflejos metaméricos
Respuesta autonómicas
autonómicos (viscero-
complejas (respiratoria,
viscerales, viscero-
cardiovascular, defecación,
cutáneos)
micción)

ENTORNO GEOFÍSICO ESTÍMULOS SOCIALES Y

•Luz PSICOLÓGICOS
•Sonido •Pensamiento abstracto
•Olores •Emociones
•Campo •Estrés
electromagnético

APARATO
NEURO-
SISTEMA ENDOCRINO
NERVIOSO •Hipotálamo
AUTÓNOMO •Hipófisis
•Pineal
•Tejido Señales inmunes
Señales neurales y endocrinas Adiposo

SISTEMA INMUNE
•Médula ósea
•Timo
•Bazo
•Ganglios linfáticos
•Tej. Inmune intestinal
ESTÍMULOS •Tej. Inmune bronquial ESTÍMULOS
PATOGÉNICOS •Tonsilas PATOGÉNICOS
EXTERNOS INTERNOS
•Bacterias •Inflamación
•Virus •Autoantígenos
•Hongos •Células
•Parásitos tumorales

15
 10/10/2018

ENTORNO GEOFÍSICO ESTÍMULOS SOCIALES Y

•Luz PSICOLÓGICOS
•Sonido •Pensamiento abstracto
•Olores •Emociones
•Campo •Estrés
electromagnético

APARATO
NEURO-
SISTEMA ENDOCRINO
NERVIOSO
AUTÓNOMO
•Hipotálamo
•Hipófisis
•Pineal
NOCHE
•Tejido Señales inmunes
Señales neurales y endocrinas Adiposo

SISTEMA INMUNE
•Médula ósea
•Timo
•Bazo
•Ganglios linfáticos
•Tej. Inmune intestinal
ESTÍMULOS •Tej. Inmune bronquial ESTÍMULOS
PATOGÉNICOS •Tonsilas PATOGÉNICOS
EXTERNOS INTERNOS
•Bacterias •Inflamación
•Virus •Autoantígenos
•Hongos •Células
•Parásitos tumorales

Cry
Per1 Per3

Per2
Clock Per2
E-Box Cry
Per2 Cry
Clock
BMAL1
E-Box
BMAL1 Cry
Cry E-Box
Clock Cry Per2
Rev-Erba BMAL1 E-Box
E-Box Per2
Rev-Erba Per1
E-Box
RORA E-Box Per1
RORA Per3
E-Box
Per3

E-Box
GENES CONTROLADOS CSNKIe
POR EL RELOJ
P Per2
P P
CSNKIe

RITMOS METABÓLICOS Retención Citoplasmática

y Degradación
Actividad Conducta
Neuronal Secreción Expresión
Hormonal Génica

16
10/10/2018

17
 10/10/2018

MELATONINA

Núcleos
Glándula Pineal
Relojes Circadianos Supraquiasmáticos
Periféricos

Haz Retino-
hipotalámico

Ganglio Cervical
Superior

18
 10/10/2018

www.daniel-cardinali.blogspot.com

PARTE 3. FUNCIONES HIPOTALÁMICAS

ORGANIZACIÓN JERÁRQUICA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

Nivel 4:
Sistema Límbico.
Conducta social
Nivel 3:
Hipotálamo.
(Respuestas autonómicas + Cerebelo Sistema Límbico Ganglios
basales
neuroendocrino-inmunes +
conductuales)
• Conducta de defensa
• Conducta termorregulatoria Hipotálamo
• Conducta apetitiva (nutrientes,
fluidos)
• Conducta sexual Parasimpático
• Conducta maternal Tronco Encefálico
• Control de los ritmos biológicos
Nivel 2:
Tronco Encefálico. Médula espinal Simpático
Respuesta autonómicas complejas
(respiratoria, cardiovascular,
defecación, micción, vómito)

Nivel 1:
Médula Espinal.
Reflejos metaméricos
autonómicos (viscero-
viscerales, viscero-cutáneos)

19
 10/10/2018

EL HIPOTALAMO CONTIENE PROGRAMAS

COMPLEJOS DE REACCIONES
HOMEOSTATICAS

• función neuroendocrina-inmune

• regulación autonómica

• regulación de conductas específicas

• control de los ritmos biológicos.

CONDUCTAS HIPOTALAMICAS
• conducta de defensa

• conducta nutritiva o apetitiva

• conducta termorregulatoria

• conducta sexual y maternal.

todas implican mecanismos neurovegetativos,

neuroendocrinos, somáticos y motivacionales

20
10/10/2018

21
 10/10/2018

Sueño
(Proceso S) Generador
ultradiano
(neuronas KNDy) kispeptina, neuroquinina B , dinorfina

(frecuencia)

GH
PRL
ACTH
TSH
Reloj circadiano FSH
(Proceso C) LH

22
 10/10/2018

• HOMEOSTASIS REACTIVA
• HOMEOSTASIS PREDICTIVA

Para toda hormona o citoquina en circulación existe: (a) una

Secreción Constitutiva (homeostasis predictiva); (b) una
Secreción Facultativa (homeostasis reactiva).

23
 10/10/2018

www.daniel-cardinali.blogspot.com

PARTE 4. CONDUCTAS HIPOTALÁMICAS

24
 10/10/2018

CONDUCTA DE DEFENSA
NEURONA COMANDO:
neurona CRH del núcleo paraventricular
del hipotálamo

PROYECCIONES:
1. eminencia media (respuesta endocrina)
2. núcleo del tracto solitario, núcleo
dorsal del vago, columna intermedio-
lateral de la médula espinal
(respuesta vegetativa)
3. áreas límbicas (respuesta conductual)

25
10/10/2018

26
10/10/2018

27
 10/10/2018

Neurogénesis:
3-Perfeccionamiento y remodelación

28
10/10/2018

29
 10/10/2018

GC: glucorticoides

HOMEOSTASIS

Mecanismos homeostáticos

ALOSTASIS
Estresor
“Manteniendo la
homeostasis a
través del
Estresor Adaptación Carga alostática cambio” (B.
al estrés
McEwen, 1998).
ESTRÉS

HOMEOSTASIS ALOSTASIS

30
 10/10/2018

HOMEOSTASIS, ALOSTASIS
 Sistemas homeostáticos:
 Mantienen las variables fisiológicas dentro de rangos
estrechos (p.ej., osmolaridad del medio interno)
 No presentan grandes variaciones interindividuales
 Sistemas alostáticos (o adaptativos):
 Subtipo de sistemas homeostáticos que permiten
responder adaptativamente a situaciones de agresión
(peligro, ruido, aislamiento, hambre, temperaturas
extremas, infecciones, etc.)
 Dependen de la historia individual
 Dejan “huella”: carga alostática.

31
 10/10/2018

Cardinali et al., 1989

32
 10/10/2018

Alostasis ↔ carga alostática

• Las consecuencias del estrés suelen ser ambivalentes
• El individuo puede posicionarse en cualquier punto del
espectro de regulación alostática
• Espectro que va desde un estado alostático (dirigido a
retornar al balance fisiológico) a la sobrecarga
alostática (que puede llevar al colapso fisiológico y
enfermedad).

33
 10/10/2018

Alostasis como red no lineal

34
10/10/2018

35
 10/10/2018

Circadian modulation

Hedonic control Homeostatic control Peripheral signals

HYPOTHALAMUS
Ghrelin
ARC
VTA, N. Leptin
AgRP, NPY POMC,CART
Accumbens Insulin
GLP-1
MESOLIMBIC NPY αMSH CCK
DOPAMINERGIC PYY
SYSTEM PP
Orexin, MCH CRH, Oxytocin Glucose
FFA
Dorsal striatum LHA PVN

RN LC
HUNGER SATIETY

Eating Behavior and Food Intake

NUCLEOS
SUPRAQUIASMÁTICOS
Regulación
circadiana

Ingesta

Insulina, Regulación Núcleos hipotalámicos

Leptina homeostática
CCK, otras

36
 10/10/2018

RESPUESTAS EFECTORAS
SEÑALES AFERENTES
Osmolaridad plasmática
Conductual:
[Na+]
Ingesta de agua y Na+

Volumen sanguíneo Secreción de AVP

Activación autonómica
Activación de renina-angiotensina
Secreción de factor natriurético atrial
Adaptación cardiovascular

Excreción:
Excreción renal de agua y electrolitos
Awake

37
10/10/2018

38
10/10/2018

39
 10/10/2018

AVPV
KNDy
neurons AVP SCN
AVP
DMH
GnIH

VIP

ARC
KNDy neurons
GnRH
MPOA

40
 10/10/2018

1 pulso cada Continua 1 pulso cada 1 pulso cada 1 pulso cada

60-90 min 60-90 min 6 horas 60-90 min

www.daniel-cardinali.blogspot.com

PARTE 5. RITMOS NEUROENDOCRINOS

41
 10/10/2018

Van Cauter, 1997

Cortisol
(dependiente del proceso CIRCADIANO)

GH
(dependiente del HOMEOSTATO DEL SUEÑO)

42
 10/10/2018

Dependiente del Dependiente del

Proceso S Proceso C
ACTH X
Cortisol X
Melatonina X
GH X
PRL X
Insulina X
Leptina X
Ghrelina X
TSH X X
Renina X
Angiotensina II X
Aldosterona X
Arginina Vasopresina X
Factor Natriurético Atrial X
PTH X
Calcitonina X
1,25-dihidroxi-colecalciferol X

43
 10/10/2018

www.daniel-cardinali.blogspot.com

Hormonas cuya secreción constitutiva está

controlada por proceso C

CORTISOL Sueño nocturno

cortisol (µg/dL plasma)

Privación de
Sueño
cortisol (µg/dL plasma)

44
 10/10/2018

CORTISOL Y VOLUMEN HIPOCÁMPICO EN HUMANOS

Lupien y col., 1998

45
 10/10/2018

Ritmo diario de melatonina en

saliva
pg/ml

60
MELATONINA
GRAN VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL N= 231
BAJA VARIABILIDAD INTRAINDIVIDUAL 50 r2 = 0.087
Urinary aMT6S (g/24 h)

40 p<0.0001
CORTISOL
MENOR VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL
GRAN VARIABILIDAD INTRAINDIVIDUAL 30

20

10

0
0 20 40 60 80 100

Age (yr)

Excreción de 6-Sulfatoximelatonina en Sujetos Normales.

Lab. De Neurociencias, Fac. Med UBA, 1995-2005

46
10/10/2018

47
 10/10/2018

Enfermedad Afectiva Estacional

www.daniel-cardinali.blogspot.com

Hormonas cuya secreción constitutiva está

controlada por proceso S

48
 Prolactina plasmática (% de media) Prolactina (μg/L) Hormona de crecimiento (μg/L)

Sueño diurno
Sueño nocturno
PROLACTINA

Privación de sueño nocturno

10/10/2018

49
 10/10/2018

SECRECIÓN DE GH EN
EL ENVEJECIMIENTO
SECRECIÓN DE GH EN
APNEAS OBSTRUCTIVAS
DEL SUEÑO

50
 10/10/2018

APETITO

Leptina

Ghrelina

Van Cauter et al, 2007

51
 10/10/2018

TSH
TSH (µU/mL plasma)

Sueño nocturno
Privación de sueño nocturno
Sueño diurno

RENINA Y ALDOSTERONA
Sueño Privación de sueño
Aldosterona (ng/dL plasma)
Renina (ng/mL plasma/h)

Hora del día Hora del día

52
 10/10/2018

Kamperis K et al., Am J
Physiol Renal Physiol. 2010
299(2):F404-11.

www.daniel-cardinali.blogspot.com

53