Metabolismo de CHO

INTRODUCCIÓN

DIGESTON,ABSORCION,TRANSPORTE Y
GLUCOLISIS
BIOQUIMICA I Clase 5

PROFESOR: RUBEN DIAZ CABANILLAS

E-mail: ruben1603_@hotmail.com
 CONTENIDO
• DIGESTION , ABSORCION Y
TRANSPORTE DE CARBOHRIDRATOS
• GLUCÓLISIS AERÓBICA
• GLUCÓLISIS ANAEROBICA
Nombr Sitio de Activaci Sustrat Produc
e Producció ón o to
Amilas nGlándulas Cl, pH Almidón, Maltosa
a salivales 6,6 a 6,8 glucógen Dextrin
salival o
Amilas Pancreas pH 7,1 Almidón as
Maltosa
a Secretina glucógen Maltotri
pancre y o osa
ática colecistoq Dextrin
uinina
Sacara Duodeno pH 5 a 7 sacarosa as
Glucosa
sa Brunner y +
Lieberkuh fructosa
Lactas n 5,4 a 6 Lactosa Galacto
a sa +
glucosa
 CARBOHIDRATOS DE
INTERÉS BIOLÓGICO
Glucido Fuente típica
• Amilopectina Patatas, arroz, maíz,
pan.
• Amilosa Patatas, arroz, maíz,
pan.
• Sacarosa Azúcar, pasteles,
betarraga
• Lactosa Leche, productos
lácteos.
• Maltosa Granos germinados
• Trehalosa Setas jóvenes.
• Fructosa Fruta , miel.
• Glucosa Fruta, miel,
uva.
• Rafinosa Semillas de
leguminosas
• Glucógeno Hígado,
músculo.
• Celulosa Vegetales,
harina de trigo entero,
salvado, lechuga,
apio, zanahoria.
 Las disacaridasas, que incluyen
a la maltasa, la isomaltasa, la
sacarasa, la lactasa actúan
sobre los carbohidratos más
pequeños para liberar
monosacáridos de los sustratos
correspondientes.
 La actividad de las disacaridasas
(OLIGOSACARIDASAS) es mayor
en las primeras porciones del
yeyuno que en el duodeno o en el
íleon.
Los monosacáridos así formados
(galactosa, fructosa y glucosa) en
la luz intestinal pasan al sistema
porta, para dirigirse al hígado y
después ser transportados a los
diferentes tejidos (cerebro: 100-
200 g/día, eritrocitos, plaquetas,
leucocitos y músculo: 50g/día,
tejido adiposo y riñones necesitan
alrededor de 30-20 g/día.
 ABSORCIÓN INTESTINAL DE
LOS CARBOHIDRATOS
 La mayoría de las pentosas, atraviesan la
barrera intestinal mediante difusión simple.
 La D-glucosa puede ser transportados en
contra de un gradiente de concentración, las
últimas cantidades de estos azúcares se
absorben en el intestino a pesar de las
concentraciones elevadas existentes en
sangre.
Existen tres clase principales de
transporte de azúcares:
a) Mecanismo facilitado
(equilibrado) estudiado en los
eritrocitos.
b) Sistemas sensibles a
hormonas: músculo y en el
tejido adiposo.
c) Sistemas de transporte
acoplado al Na+: intestino
y en los tejidos renales.
TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
 Se han descrito por lo menos 12
proteínas transportadoras de glucosa:
GLUT.
 Los Gluts son una familia de proteínas
con una secuencia determinada,
codificada por diferentes genes.
Todos los Gluts tienen una estructura en
común de 12 zonas hidrófobas que
permanecen en contacto con La
membrana de la célula, mientras que las
terminaciones amino en un extremo y
carboxi en otro extremo son
intracitoplasmáticas.
Otra familia, de tipos diferentes denominados GLUTS.
Movilizan moléculas de glucosa por difusión facilitada.
A través “poros o conductos específicos” mediados por GLUTS s
gasto de ATP.
 GLUTS
Glut 1: se ha encontrado en el cerebro
y en los eritrocitos; actúa como una
puerta en la cual la proteína une al
azúcar en la superficie externa de la
membrana y sufre un cambio
conformacional que conduce al
azúcar hacia el interior de la célula,
donde se desune.
Glut 2 : ( Km para la glucosa 15 mM
aproximadamente) es el
transportador de glucosa en hígado,
riñón, intestino y células Beta del
páncreas.
El glut 1 y glut 2 se han hallado en
cerebros de fetos de 10 a 21
semanas (etapas tempranas del
desarrollo) con lo que se sugiere que
interviene en el desarrollo del SNC
 GLUT 4
 Glut 4: Es la
isoforma
dependiente de
insulina, presente
en el músculo y en
las células
adiposas. La
insulina aumenta el
número de
transportadores en
la membrana
plasmática.
Glut 5: Se encuentra en el
intestino delgado en el lado
arterial de la célula epitelial, y
actúa conjuntamente con el
cotransportador de la glucosa y el
sodio en el lado luminal.
Glut 1 y Glut 3: Están presentes
en la membrana plasmáticas de
casi todas las células ( eritrocitos
y encéfalo); Glut 1, tiene una
afinidad elevada para la glucosa
(Km 2-5mM). GLUT 3 : neuronas.
SGLT 1:
Es un sistema específico de transporte
dependiente de Na + para la D-glucosa y
la D-galactosa, realiza el cotransporte
activo de estos azúcares junto con Na+
desde la superficie luminal de las células
con borde en cepillo.

GLUT 7:
Se expresa en células del RE de
hepatocitos. Función: está encargado
del proceso de gliconeogénesis hepática
( similar a GLUTS en el hígado).
La glucosa entra a las
células del cuerpo a través
de transportadores GLUT.
Son proteínas embebidas
en las membranas celulares.
Este proceso se llama
DIFUSION FACILITADA
 La digestión de los disacáridos y la absorción de los azúcares se
lleva a cabo en el borde en cepillo, principalmente en la región superior
del yeyuno.
Absorción de CHO
 UTILIZACION DE LA GLUCOSA SANGUINEA
POR LOS TEJIDOS

Membrana celular
de las células musculares (Glut 4)
y los adipocitos
Se almacena
Glucosa Glucosa
He el Glucógeno
n En xo
ció zi
m
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ul a
Co as
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Glucosa-1-P
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insulina a a Glucosa-6-P
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Glucólisis
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sa
n zi
Glucosa E Glucosa

Membrana Celular
de células hepáticas (No Insulina)
 VELOCIDAD DE ABSORCION DE LA GLUCOSA

La cantidad de azúcares absorbidos es de 1 g/Kg de peso

corporal
por hora aproximadamente.

En el período de 30 - 60 min. después de la comida,

se alcanza
habitualmente un nivel máximo de cerca de 130 mg/dL
(7.2 mmol/L) que disminuye en 2 - 2:30 horas a 70
mg/dL (3.9UTILIZACION
- 5.0 mmol/L)DE LA D-GLUCOSA
aproximadamente.

No requiere insulina para que la Glucosa sanguínea

atraviese la membrana celular de las células
hepáticas.

Músculo y Tejido Adiposo Glut 4 Dependiente

de Insulina

Insulina Hígado Estimula la síntesis de Glucoquinasa

Inanición y Diabetes (GK↓ )
DESTINO DE LOS CARBOHIDRATOS DE LA DIETA

1. Glicólisis Anaeróbica (Láctato)

2. Glicólisis Aeróbica (Piruvato Acetil

CoA)

3. Vías Catabólicas Alternativas:

- Vía de las Pentosas
- Vía del Acido D-Glucorónico

4. Glucógenesis - Glucogenólisis

5. Neoglucogénesis

6. Distribución de Glucosa a diferentes

tejidos.
 GLUCOLISIS
• Es la vía metabólica filogenéticamente
más antigua, en la cual la glucosa se
metaboliza en las células animales y en
gran variedad de microorganismos.

• Hay dos formas de glucólisis : La

ANAEROBICA o fermentación también
llamada vía de Embden-Meyerhof-
Parnas y la AEROBICA u oxidación
completa de la glucosa.
Glicólisis: destinos del piruvato
GLUCOLISIS ANAERÓBICA
• En el humano el producto final es
ácido láctico o lactato. Se conoce
también como fermentación láctica u
oxidación parcial de la glucosa.
• Es una vía citoplasmática
• Se realiza en ausencia de oxigeno
• Por cada mol de glucosa se producen
2 moles de lactato
• Es poco energética
 Fermentación láctica

• Ocurre en condiciones ANAERÓBICAS.

• En algunos tejidos también se produce lactato en
condiciones aeróbicas (retina, cerebro, eritrocitos).
• Algunos microorganismos fermentan glucosa hasta
lactato. Y ciertos lactobacilos fermentan la lactosa hasta
acido láctico. La desnaturación de la caseína y otras
proteínas de la leche por la baja en el pH (ácido) hace que
estas precipiten. Esto es la base para hacer queso o yogurt.
En la ausencia del oxígeno, la respiración consiste de dos caminos
metabólicos: glicólisis y fermentación. Ambos se efectúan en el citosol.
Glucólisis anaeróbica
 GLUCOLISIS
“VIA DE EMBDEN - MEYERHOFF - PARNAS”

IMPORTANCIA:
Es un proceso en el cual la Glucosa es
transformada
enzimáticamente en dos Piruvatos.

1. Es una secuencia primaria del metabolismo de la

Glucosa
en todas las células.

2. Es una vía oxidativa que no requiere de oxígeno:

- Glicólisis Anaeróbica.

3. En ambas rutas:
- Aeróbica o Anaeróbica.
- Se genera energía : ATP.
 ETAPAS DE LA GLICOLISIS
La Glucólisis la podemos dividir en tres etapas:
I. ETAPA DE PREPARACION O DE ACTIVACION:
D-Glucosa + 2 ATP D-Fructosa 1,6 Bi P + 2
ADP

II. ETAPA DE PARTICION (Ruptura de la hexosa

bifosfato)
D-Fructosa 1, 6 Bi P 2 D-Gliceraldhido
3P

III. ETAPA DE OXIDO-REDUCCION Y

FOSFORILACION
2 D-Gliceraldhido 3 P + 4 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 4 ATP + 2 NADH + 2 H+

SUMA:
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+
1. ESTADIO DE PREPARACION - ACTIVACION:

Hexoquinas
+ ATP a
+ ADP
Mg+2
α−D-Glucosa α−D-Glucosa-6-
fosfato

* La reacción es irreversible.
* La Hexoquinasa es una enzima alostérica y es
fuertemente inhibida
por su producto G 6P y ATP, es activada por el ADP.
* La Hexoquinasa tiene un Km bajo para la Glucosa y otros
azúcares
< 0.1 mM.
* La Glucoquinasa es una isoenzima de la Hexoquinasa, esta
enzima es
 HEXOQUINASA

* Cataliza una reacción irreversible.

* Es una enzima alostérica.

* Es inhibida por su producto G 6P, ATP.

* Es activada por ADP.

* Presenta 4 isoenzimas:

I (A) Se diferencian por su comportamiento

II (B) antigénico, su distribución tisular, y su
III (C) afinidad y especificidad por el sustrato
IV (D)
* I, II y III, son proteínas dímeras, tienen un peso
molecular de 100,00
daltons, ampliamente distribuidas en la mayor parte de
los tejidos.

* Fosforilan otros monosacáridos: D-Fructosa, D-Manosa y

D-Glucosamina.

* IV Proteína monomérica, peso molecular 58,000 daltons.

Hígado, Páncreas.
No fosforila otros monosacáridos, solo Glucosa.
Es inducible, se incrementa su síntesis en respuesta a la
secreción
de Insulina.
 HEXOQUINASA

Hexoquinasa I: Cerebro, Hígado, Riñón y Pulmón

Su actividad no depende de Insulina
Km ~ 40 -170 µ M

Hexoquinasa II: Músculo Esquelético, Tejido Cardiaco,

Hígado
Su actividad se incrementa con la Insulina

Hexoquinasa III: Mayoría de tejidos

Hexoquinasa IV: Glucoquinasa

Hígado, Páncreas
Su actividad es incrementada con la
Insulina
 Enodiol
(Enzima-
Unida)

α−D-Glucosa-6-fosfato α−D-
Fructosa-6-fosfato

* La reacción es catalizada por la Fosfoglucoisomerasa.

* En esta etapa, se prepara al C1 para ser fosforilado
(grupo carbonilo migra del C1 al C2)
 + ATP FFK-I
+ ADP
Mg+2

α−D-Fructosa-6-fosfato β−D-Fructosa-
1,6-fosfato

* La reacción es irreversible
* Es catalizada por la Fosfofructoquinasa (FFK-I).
* La FFK-I es una enzima alostérica, es activada por la F6P,
AMP,
y en el hígado sólo es activada por la F2,6 BiP.
* La FFK-I es inhibida por el ATP y el Citrato.
* La activación de la FFK-I promueve la Glicólisis y la
generación de
ATP.
 REGULACION ALOSTERICA
DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA (FFK - I)

ACTIVADORES
INHIBIDORES

AMP ATP
Fructosa 2,6 BiFosfato Citrato
2. ESTADIO DE PARTICION:

Gliceraldehído-3-
P
Aldolasa
G3P

β−D-Fructosa-1,6-
fosfato Dihidroxiacetona
F1,6 BiP Fosfato
DHAP

Triosa Fosfato

Dihidroxiacetona Isomerasa Gliceraldehído-3-

Fosfato P
DHAP G3P
3. ESTAPA OXIDO-REDUCCION-FOSFORILACION:

+ NADGliceraldehído
+
3-P +
NADH
Pi
Deshidrogenasa
H+
Gliceraldehído-3-P 1,3 Bifosfoglicerato

* Se produce una reacción de fosforilación, ocurre a

expensas de Pi.
* La reacción genera un intermediario de alto nivel
energético.
 + ADP Fosfoglicerato
+ ATP
Mg+2 Kinasa
1,3 Bifosfoglicerato 3-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato

Mutasa
3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato
 Enolasa

Mg+2
2-Fosfoglicerato Fosfoenol Piruvato

ADP Piruvato Kinasa

+
+ ATP
Mg+2
Fosfoenol Piruvato Piruvato
 Piruvato Quinasa: 3 Isoenzimas.
M (Músculo, Cerebro).
L (Hígado, Riñón).
A = K = M2 (mayoría de tejidos).
Riñón, Tejido Adiposo y el Pulmón.

Piruvato Quinasa Fosforilada

H2O ADP
(menos activa)
- +
BAJA GLICEMIA

Pi ATP
Piruvato Quinasa Desfosforilada
(más activa)
Fosfoenol Piruvato + ADP
Piruvato + ATP
+ -

Fructosa 1,6 Bi P ATP

Alanina
 BALANCE ENERGETICO EN LA GLICOLISIS

REACCIÓN Cambio del

ATP

Glucosa Glucosa 6 P -1
Fructosa 6-P Fructosa 1,6 BiP -
1
2 (1,3 BiP Glicerato) 2 (3 P Glicerato) +
2
2 (Fosfoenol Piruvato) 2 (Piruvato) +
2

Neto + 2
 CONTROL METABOLICO

Derivados de Adenilato:

AMP, ADP y ATP

Carga de Energía:

Una célula en un estado de alto consumo energía, se

caracteriza
por la presencia de altas concentraciones de ADP y
AMP y baja
concentración de ATP, el retorno al estado de reposo se
caracteriza
por baja concentración de ADP y AMP y una alta
concentración de
 REGULACION DE LA GLUCOLISIS

1. Disponibilidad de los Sustratos:

D-Glucosa, D-Glucosa 6-P, D-Glucosa 1-P, ADP, Pi,
NAD+

2. Oxidación - Reducción Celular:

Es un proceso oxidativo, esta controlado en parte por:
NAD+ / NADH + H+ Piruvato / Lactato

3. Actividad Enzimática:
Hexoquinasa
FFK-I Regulada por Carga Energética y
Hormonal
Piruvato Quinasa
 Regulación de la glicólisis: hexoquinasa

• Corresponde al típico caso de la primera enzima de una vía

• La enzima es inhibida por fructosa-6-fosfato

Regulación de la glicólisis: fosfofructoquinasa-1

•Cuando la [ATP] es alta (y por lo tanto se esta produciendo

ATP más rápido de lo que se gasta) el ATP inhibe a la
enzima uniéndose a un sitio diferente al sitio activo
(regulación alostérica). Esto produce un cambio estructural
en la enzima, que baja fuertemente su afinidad por fructosa-
6-fosfato.
• El citrato (forma ionizada del ácido cítrico), también inhibe
alostéricamente a la PFK-1.
• El tercer regulador alostérico de esta enzima es la
fructosa-2,6-bisfosfato, que activa fuertemente a esta
enzima.
Convergencia de distintos azúcares en la
glicólisis
Vía Glicolítica y su relación
con la altura
• La hipoxia es uno de los principales
factores ambientales que afectan la vida
en la altura, para lo cual se han
desarrollado cambios de adaptación en
el organismo.
• Si no hay O2, no hay combustión. Y si no
hay combustión, no hay energía. Por lo
que la capacidad física se deteriora
entre un 2 y un 5% cada 300 mts.
• La vida en las grandes alturas está
influenciada por diversos factores
ambientales, como una menor presión
atmosférica, hipoxia, frío, menor
humedad, mayor exposición a radiaciones
de diverso tipo, mayor estrés oxidativo .
• El principal de estos factores es la
hipoxia, ante la cual, el nativo de altura ha
desarrollado cambios adaptativos a nivel
antropométrico, pulmonar,
hematológico, cardiovascular y también
metabólico para asegurar una adecuada
oferta de oxígeno a nivel tisular.
APLICACIÓN CLINICA
 ACLIMATACION A LA ALTURA
• La aclimatación consiste en una serie
integrada de respuesta que restablecen
gradualmente la oxigenación tisular a
niveles normales.
• Características de la aclimatación:
1.- Hiperventilación (alcalosis persistente)
2.- Aumento del gasto cardíaco.
3.- Aumento de la masa de eritrocitos.
4.- Aumento de la tolerancia al trabajo
anaeróbico.
 Cambios Metabólicos en la
altura
• A nivel metabólico, se ha descrito
una menor glicemia de ayuno, con
niveles similares de insulina y
glucagon, que a nivel del mar.
• In vitro, la hipoxia estimula la
incorporación de glucosa al músculo.
 METABOLISMO DEL
ERITROCITO

• Cuando los reticulocitos salen de la

médula ósea pierden el núcleo y
mitocondrias y se transforman en
eritrocitos.
• Los eritrocitos obtienen su energía
mediante la glicólisis anaeróbica.
• La glicólisis en los eritrocitos presenta la
peculiaridad del ciclo Rapoport-Luebering,
formándose el 2,3 BPGlicerato, que regula
la afinidad de la Hb por el O2 .
 METABOLISMO DEL
ERITROCITO
• Cerca del 20% de la glucosa
metabolizada por los eritrocitos es a
través del 2,3-bifosfoglicerato.
• Esta desviación disminuye el
rendimiento del ATP, que se requiere
para el funcionamiento de la bomba
de sodio- potasio, que permite
mantener la forma bicóncava de los
eritrocitos.
VIA GLICOLITICA EN ERITROCITOS
 ROL FISIOLÓPGICO DEL 2,3
BIFOSFOGLICERATO
• Cuando hay mucho ácido 2,3-
bifosfoglicéríco, la hemoglobina
disminuye su afinidad por el O2, por
lo que se despega con mayor
facilidad.
• Y el oxígeno llega con mayor
facilidad a los tejidos.
• La concentración de 2,3 BPG se
incrementa en respuesta a : hipoxia
crónica, anemia crónica y grandes
alturas.
 ¿ QUE APRENDIMOS ?
GLUCOLISIS:
•Importancia. Localización celular,
reacciones y productos en condiciones
aeróbicas y anaeróbicas.
• Metabolización ,diferencial de glucosa
en los diferentes tejidos Regulación..