Epidemiologia Español

769235 TPP 0010.
1177 / 2045125318769235Therapeutic Los avances en PsychopharmacologyT Un Rowland y S-Marwaha opinión article2018
Los avances terapéuticos en Psicofarmacología revisión
Ther Adv Psychopharmacol
Epidemiología y factores de riesgo para el 2018, Vol. 8 (9) 251 -269 DOI:
10.1177 / 2045125318769235 © El
trastorno bipolar
https://doi.org/10.1177/2045125318769235
Autor (s), 2018. Las reimpresiones

https://doi.org/10.1177/2045125318769235 y
permisos: http://www.sagepub.co.uk/
journalsPermissions.nav
Tobias A. Rowland y Steven Marwaha
Abstracto: El trastorno bipolar es una enfermedad multifactorial con etiología incierta. El conocimiento de los posibles factores de riesgo
permite a los médicos a identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de desarrollar el trastorno bipolar, que dirige una mayor
investigación, seguimiento y precaución cuando se prescriba. Idealmente, la identificación de factores causales directamente para el
trastorno bipolar podrían permitir una intervención a nivel individual o de la población para prevenir el desarrollo de la enfermedad, y mejorar
los resultados a través de un tratamiento más temprano. Este artículo revisa la epidemiología del trastorno bipolar, junto con los factores de
riesgo demográficos, genéticos y ambientales putativos, mientras que la evaluación de la fuerza de estas asociaciones y en qué medida
podrían decirse que es 'causal'. Si bien numerosos factores de riesgo genéticos y ambientales han sido identificados, el riesgo atribuible a
factores individuales es a menudo pequeña, y la mayoría no son específicos para el trastorno bipolar, pero están asociados con varias
enfermedades mentales. Por lo tanto, mientras que algunos de los factores genéticos y ambientales tienen una fuerte evidencia de apoyo a
su asociación con el trastorno bipolar, menos tener suficientes pruebas para establecer la causalidad. Hay un creciente interés en el papel
de las interacciones específicas genes y medio ambiente, así como los mecanismos por los cuales los factores de riesgo interactúan para
dar lugar a un trastorno bipolar.
palabras clave: desorden, epidemiología, factores de riesgo bipolares
Recibido: November 9 2017. manuscrito revisado aceptado: 13 Marzo 2018.
Introducción
El trastorno afectivo bipolar (bipolar) es una enfermedad actualizaciones recientes y el papel de los desencadenantes
multicomponente que implica episodios de grave perturbación de ambientales. Para identificar la literatura relevante, se realizaron
ánimo, déficit neuropsicológicos, inmunológicas y fisiológicas búsquedas en PubMed y PsycINFO utilizando los términos 'trastorno
cambios y alteraciones en el funcionamiento. 1 Es una de las bipolar', combinado con 'factores de riesgo' o 'epidemiología'. Los
principales causas de discapacidad en todo el mundo 2 y se resultados fueron revisados con un enfoque en las más recientes
asocia con altas tasas de mortalidad prematura, tanto de suicidio pruebas y revisiones sistemáticas o grandes estudios prospectivos, y
y comorbilidades médicas. 3,4 otras búsquedas individuales fueron luego ampliado para cada
categoría factor de riesgo identificado. Un resumen de los estudios
incluidos relacionados con factores de riesgo específicos para bipolar
La etiología de bipolar no se entiende bien y la investigación en el están incluidos en la Tabla 1. Correspondencia a:
Tobias A. Rowland
trastorno va a la zaga trastornos tales como la psicosis. Sin Unidad de Salud Mental y
embargo, la última década ha habido una evidencia de la Bienestar, División de Ciencias de

la Salud, Universidad de Warwick,
expansión en la genética de la enfermedad, las vías de desarrollo Coventry, CV4 7AL, Reino Unido
subyacentes, los riesgos y los factores de vulnerabilidad, las Epidemiología del trastorno bipolar
t.rowland.2@warwick. ac.uk
interacciones genético-ambientales y las características putativos Los estudios epidemiológicos han sugerido una prevalencia de vida
del pródromo bipolar. de alrededor de 1% para el tipo bipolar I en la población general. 54,55 Una
Steven Marwaha
División de Ciencias de la Salud,
gran encuesta transversal de 11 países encontró que la prevalencia
Universidad de Warwick, Coventry,
global de toda la vida de los trastornos del espectro bipolar era Reino Unido Coventry y
En este artículo se resume la investigación de los factores de Warwickshire Asociación Confianza,

El Centro Caludon, Coventry, Reino
riesgo demográficos, genéticos y ambientales para el desarrollo 2,4%, con una prevalencia de 0,6% para el tipo bipolar I y 0,4% para el
Unido
de bipolar, con un enfoque en trastorno bipolar de tipo II. 56 Aunque los resultados
journals.sagepub.com/home/tpp 251
Los avances terapéuticos en Psicofarmacología 8 (9)
Tabla 1. Los estudios que investigan los factores de riesgo específicos para el trastorno bipolar.
Estudiar factor de riesgo examinó Diseño n ( participantes / Resumen de los resultados principales
estudios)
Genética
Craddock y Jones 5 riesgo genético familiar revisión 8 estudios Meta-análisis proporcionó una estimación general del riesgo de
bipolar en familiares de primer grado de tipo bipolar I
probandos, OR = 7 (95% CI 5-10)
6 estudios Los datos combinados proporcionan una estimación de

concordancia monocigóticos probandos para bipolar de 50% (IC
95% 40-60%)
psiquiátrica múltiples SNPs De casos y controles 11.974 pacientes evidencia significativa de todo el genoma de asociación para
GWAS de datos GWAS bipolares rs4765913 en CACNA1C ( p =
Grupo de Trabajo 51,792 controles 1.52 × 10 -8, OR = 1,14) y rs12576775 en ODZ4 ( p = 4.40
Trastorno Bipolar × 10 -8, OR = 0,89)
Consorcio 6
Ventilador y Sklar 7 polimorfismo BDNF Meta-análisis 14 estudios Meta-análisis muestra evidencia de la asociación
Val66Met entre el polimorfismo en Val66Met BDNF y bipolar
(OR =
1,13, 95% CI 1.4 a 1.23, p = 0,004)
cho et al. 8 5-HTTL región polimórfica y Meta-análisis 17 estudios El examen reveló significativa agrupada OR =
el intrón 2 números variables 1,12 (95% CI 1.3 a 1.21) para la asociación entre bipolar
de polimorfismos de y 5-HTTL región polimórfica y OR = 1,12 (95% CI 01/02 a
repetición en tándem 01/22) para el intrón 2 números variables de
polimorfismos de repetición en tándem
Aas et al. 9 interacción gen-ambiente de de la sección transversal 141 pacientes No hubo un efecto aditivo entre una historia de trauma infantil
trauma de la infancia y bipolares y el BDNF Val66Met, con los portadores se reunió con altos
variantes BDNF Val66Met niveles de trauma infantil que tienen los niveles más bajos de
ARNm de BDNF.
Oliveira et al. 10 interacción entre genes y medio de la sección transversal 531 pacientes Se observó un efecto combinado de TLR2 genotipo TT y rs3804099
ambiente de TLR2 polimorfismo bipolares reportado el abuso sexual en la determinación de una edad más
y el estrés primeros años de temprana de inicio de síntomas del trastorno bipolar (corregidos p = 0.02)
vida
Oliveira et al. 11 interacción gen-ambiente Control de caso 138 pacientes Hubo una tendencia de una interacción entre el
de la variación genética bipolares 167 SNP rs3804099 y TLR2 T. gondii seropositividad en
TLR2 y controles sanos conferir riesgo bipolar ( p = 0,017, sin corregir)
Toxoplasma gondii
exposición
Hosang et al. 12 interacción gen-ambiente Control de caso 482 pacientes El impacto de los eventos estresantes de la vida fue
de COMT Val 158 polimorfismo bipolares 205 moderado por el genotipo COMT para el peor episodio
conocido y eventos controles sanos depresivo usando un modelo dominante Val- (ajustada
estresantes de la vida diferencia de riesgo
0,09, IC del 95% desde 0,003 hasta 0,18, p = 0,04)
de Pradier interacción gen-ambiente de Control de caso 137 pacientes El alelo corto del polimorfismo y el cannabis abuso
et al. 13 transportador de serotonina bipolares 5-HTTLPR fueron significativamente más frecuente entre
polimorfismo del gen, los pacientes con síntomas psicóticos que en aquellos sin ( p
cannabis y abuso sexual = 0,01 y p = 0,004, respectivamente), mientras que el abuso
infantil sexual en la infancia no se
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TA Rowland y S Marwaha
Tabla 1. ( Continuado)
estudios)
Prenatal y perinatal factores Barrichello et al. 14 infecciones
perinatales Revisión 23 estudios Estudios investigaron la exposición a varios patógenos a

sistemática saber, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, herpes
simplex virus-1, virus del herpes simplex-2, virus del herpes
humano
6, T. gondii, la gripe y la varicela zoster virus; En general,
estudios proporcionaron evidencia mixta
Sutterland T. gondii Meta-análisis 11 estudios asociación significativa de T. gondii la infección con bipolar,
et al. 15 OR = 1,52 (IC del 95% 1.6 a 2.18,
p = 0.02)
de Barros et al. dieciséis T. gondii Meta-análisis 8 estudios T. gondii infección está asociada con bipolar (OR = 1,26,
95% CI 1,08 a 1,47)
scott et al. 17 Las complicaciones obstétricas Meta-análisis 8 estudios El OR agrupado para la exposición a complicaciones
obstétricas
en el desarrollo subsiguiente de bipolar era
1,15 (95% CI 0,62 a 2,14)
Trauma infantil
Watson et al. 18 El trauma infantil Control de caso 60 pacientes Se observaron tasas significativamente mayores de trauma
bipolares 55 de la infancia en pacientes con bipolar en comparación con
controles los controles; regresión logística, controlando por edad y
sexo, identificado abandono emocional que es el único
trauma infantil subescala cuestionario significativo asociado
con trastorno bipolar
etain et al. 19 El trauma infantil Control de caso 260 pacientes La puntuación total de trauma de la niñez Cuestionario fue
bipolares 94 mayor para bipolar que los controles; la presencia de
controla trauma múltiple fue significativamente más frecuente en
bipolar que los controles (63% versus 33%); regresión
logística múltiple sugirió que sólo el abuso emocional se
asocia con trastorno bipolar con un efecto dosis sugerente
Garno et al. 20 El trauma infantil de la sección transversal 100 pacientes Historias de abuso infantil grave se identificaron en
bipolares aproximadamente la mitad de la muestra y se asociaron con la
edad temprana de inicio de la enfermedad; subcategorías de
abuso eran fuertemente relacionados entre sí; múltiples formas
de abuso mostraron un aumento gradual del riesgo tanto para los
intentos de suicidio y ciclos rápidos
Palmier-Claus El trauma infantil Meta-análisis 19 estudios adversidad en la niñez era 2,63 veces (95% CI 2,00 a 3,47)
et al. 21 más probabilidades de haber ocurrido en bipolar en
comparación con los controles no clínicos; el efecto de abuso
emocional era particularmente robusto (OR = 4,04, 95% CI
03.12 a 05.22)
(Continuado)
estudios)
Agnew-Blais y trauma de la infancia y los Meta-análisis 30 estudios Los pacientes con trastorno bipolar y la historia de maltrato en la
Danese 22 resultados en bipolar infancia tenían una mayor severidad de la manía, la depresión y la
psicosis, mayor riesgo de comorbilidad, la edad más temprana de
inicio, mayor riesgo de ciclo rápido, mayor número de episodios
maníacos o depresivos, y un mayor riesgo de intento de suicidio
en comparación con las personas con trastorno bipolar sin
maltrato infantil
Daruy-Filho trauma de la infancia y los Revisión 19 estudios maltrato infantil predijo empeoramiento curso clínico de trastorno
et al. 23 resultados en bipolar sistemática bipolar; el maltrato infantil puede ser fuertemente asociado con la
aparición temprana de la enfermedad, las tendencias suicidas, y el
trastorno de abuso de sustancias en pacientes con trastorno bipolar
Upthegrove trauma de la infancia y la Transversal 2019 pacientes No hubo relación entre los acontecimientos de la infancia o el
et al. 24 psicosis en bipolar bipolares abuso y la psicosis; acontecimientos de la infancia no se
asociaron con un mayor riesgo de delirios de persecución o de
otro tipo; se encontraron asociaciones significativas entre el
abuso infantil y alucinaciones auditivas, más fuerte entre el
abuso sexual y el estado de ánimo congruentes o voces
abusivas
estrés psicológico Lex et al. 25
acontecimientos de la vida antes Meta-análisis 42 estudios Los pacientes con trastorno bipolar informaron más eventos de la
de la recaída vida antes de la recaída en comparación con las fases eutímicos;
también experimentaron más eventos de la vida en relación con los
individuos sanos y pacientes con enfermedades físicas; no hubo
diferencia significativa en el número de eventos de la vida se
encontró comparando bipolar de la depresión unipolar y la
esquizofrenia
Kessing et al. 26 Los sucesos y la primera Control de caso 1565 pacientes El suicidio de una madre o de un hermano se asoció con
admisión para la manía bipolares un mayor riesgo de primer ingreso psiquiátrico con
31.300 controles manía episodio / mixta; la muerte de un familiar por otras
causas no se asoció con un mayor riesgo de ingreso;
reciente de desempleo, el divorcio o el matrimonio
también mostraron efectos moderados
Koenders et al. 27 acontecimientos de la vida y cohorte 173 pacientes acontecimientos de la vida negativos se asociaron
episodios de humor prospectivo bipolares significativamente con la posterior severidad de la manía y
síntomas depresivos y el deterioro funcional, mientras que los
acontecimientos de vida positivos solamente precedidos deterioro
funcional debido a los síntomas maníacos y la gravedad manía;
para la dirección temporal contrario, los síntomas de manía
precedidos la ocurrencia de eventos de vida positivos, y los
síntomas depresivos precedidos acontecimientos negativos de la
vida
estudios)
Abuso de sustancias
Gibbs et al. 28 Canabis Meta-análisis 6 estudios (2 en Los estudios apoyan una asociación entre el uso de cannabis y
meta-análisis) la exacerbación de los síntomas maníacos en aquellos con
bipolar diagnosticado previamente; Además, un meta-análisis
de 2 estudios sugiere que el uso de cannabis se asocia con un
aproximadamente tres veces (OR = 2,97, 95% CI 1,80 a 4,90)
mayor riesgo para el nuevo inicio de los síntomas maníacos
Henquet et al. 29 Canabis cohorte 4815 (población El uso de cannabis al inicio del estudio aumentó el riesgo de
prospectivo general) síntomas maníacos durante el seguimiento (OR ajustada =
2,70, IC del 95% 1,54 a 4,75), ajustado por edad, sexo, nivel
de educación, origen étnico, estado civil, neurosis, el uso de
otras drogas, uso de alcohol, los síntomas depresivos y
síntomas maníacos en la línea base
Tijssen et al. 30 Canabis cohorte 705 (población El inicio de los síntomas maníacos se asoció con el consumo de
prospectivo general) cannabis (OR = 4,26, IC del 95% 1,42,
12,76; p < 0.01)
van Laar et al. 31 Canabis cohorte 4681 (población Después del ajuste para factores de confusión fuertes, cualquier uso
prospectivo general) de cannabis al inicio del estudio predijo un aumento en el riesgo de un
primer episodio bipolar (OR = 4,98; IC del 95% 1,80 a 13,81)
Feingold et al. 32 Canabis cohorte 34653 (población Semanal para uso casi a diario cannabis se asoció con
prospectivo general) mayor incidencia de bipolar (OR ajustada para
semanalmente para el uso diario
= 2,47, IC del 95% 1,03 a 5,92); el uso diario no era (OR
ajustada = 0,52, 95% CI 0,17 a 1,55)
Marwaha et al. 33 Canabis cohorte 3370 (población El consumo de cannabis al menos dos o tres veces por semana
prospectivo general) se asoció con hipomanía más tarde (OR = 2,21, 95% CI 1,49 a
3,28) después del ajuste; había una relación dosis-respuesta
(cualquier uso versus semanal); el consumo de cannabis
mediada la asociación de tanto abuso sexual en la infancia y la
hipomanía, y el sexo masculino y la hipomanía
Schepis y Opioides, tranquilizantes, cohorte 34653 (población Curso de la vida y el pasado año el uso no médico de medicamentos
merluzas 34 estimulantes y sedantes prospectivo general) de venta con receta (NUPM) mayor riesgo de nueva aparición de la
psicopatología con especial riesgo de no NUPM el consumo de
sustancias y el trastorno bipolar
Schepis y Opioides, tranquilizantes, cohorte 34653 (población Incidencia de bipolar se relacionó con NUPM opioide,
merluzas 35 estimulantes y sedantes prospectivo general) evidenciado en una progresión riesgo por etapas, basándose
en la frecuencia NUPM
Kenneson et al. 36 trastornos por uso de de la sección transversal 5217 (población La dependencia de sustancias se asoció con mayores probabilidades de
sustancias general) trastornos del estado de ánimo de lo que era el abuso; entre los
trastornos del estado de ánimo específicos, el aumento de
probabilidades de desarrollar bipolar eran particularmente alta entre los
individuos con dependencia de drogas
(Continuado)
estudios)
Anthony y Cocaína de casos y controles 42 pacientes Sujetos que informaron consumo de cocaína durante el seguimiento fueron
Petronis 37 anidados maníacos 164 del 5,5
controles veces más probabilidades de experimentar el síndrome de
manía ( p = 0,006)
Cuarenta comorbilidades
médicas et al. 38 comorbilidades médicas de la sección transversal 1720 pacientes Hubo un aumento significativo de las tasas de varias
bipolares enfermedades médicas en bipolar; una alta carga de enfermedad
médica se asoció con una historia de trastorno de ansiedad, el
ciclo rápido, intentos de suicidio y episodios del estado de ánimo
con un inicio agudo normalmente
Faedda et al. 39 factores de riesgo clínico Revisión 16 estudios A pesar de la heterogeneidad en los métodos, los resultados entre los
sistemática estudios fueron consistentes; factores de riesgo clínico de trastorno
bipolar fueron los ataques de pánico de inicio temprano y el trastorno de
ansiedad por separación, y trastornos de ansiedad generalizada,
trastorno de conducta y síntomas, el TDAH, la impulsividad y el
comportamiento criminal
Tseng et al. 40 síndrome del intestino Meta-análisis 6 estudios La tasa de prevalencia de bipolar fue significativamente mayor
irritable (IBS) en los pacientes con SII que en los controles (OR = CI 2,48,
95% 2,35 a 2,61,
p < 0.001)
Wu et al. 41 Asma Meta-análisis 4 estudios Hubo significativamente más altas tasas de prevalencia de
bipolar en pacientes asmáticos que en los controles sanos
(OR = 2,12, 95% CI
1,57 a 2,87, p < 0.001)
Zhao et al. 42 Obesidad Meta-análisis 9 estudios Meta-análisis sugiere que la obesidad se asocia con
aumento de la prevalencia de bipolar (OR = 1,77, IC del
95% 1,40 a 2,23, p <
0.001)
Fornaro y Migraña Meta-análisis 14 estudios La prevalencia agrupado general de la migraña en bipolar fue
Stubbs 43 34,8% (IC del 95% 25,54-44,69).
Sidra de pera et al. 44 La lesión cerebral traumática (TBI) Meta-análisis 3 estudios Una de efectos aleatorios meta-análisis reveló una
asociación significativa de antes de TBI con neurológico
posterior y diagnóstico psiquiátrico, incluyendo bipolar (OR =
1,85, 95% CI 1,17 a 2,94, p < 0.01)
Liang y Asma retrospectivo de 8841 (población Los participantes que tenían un historial de asma que duró 6
Chikritzhs 45 cohortes general) meses o más se encuentran en mayor riesgo de trastorno de
pánico, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno postraumático
de estrés, trastorno bipolar, manía e hipomanía
Wei et al. 46 Asma cohorte 49804 (población La cohorte atópica tenían un mayor riesgo de desarrollar
prospectivo general) bipolar (HR 2,51, IC del 95% 1.71-
3,67) en comparación con la cohorte no atópica
Carta et al. 47 La esclerosis múltiple (MS) Control de caso 201 pacientes con EM En comparación con los controles, los pacientes con EM tenían una
804 controles mayor prevalencia de vida de MDD ( p <
0,0001), el tipo bipolar I ( p = 0.05), bipolar II ( pag
< 0,0001) y ciclotimia ( p = 0,0001)
estudios)
Nabavi et al. 48 Desórdenes de ansiedad Meta-análisis 52 estudios La tasa de comorbilidad curso de la vida fue el siguiente: trastorno
de pánico 16,8% (IC del 95% 13.7-
20.1), trastorno de ansiedad generalizada 14,4% (95% CI 10,8
a 18,3), trastorno de ansiedad social
13,3% (95% CI 10,1-16,9) CI, estrés post-traumático
trastorno 10,8% (95% CI 7,3-14,9), fobia específica (IC
95% 8,2 a 13,7) 10,8%, trastorno obsesivo compulsivo
10,7% (95% 8,7 -13,0) y agorafobia 7,8% (IC 95% 5,2 a
11,0); la prevalencia de vida de cualquiera de los trastornos
de ansiedad en bipolar era 42,7%
Los grandes estudios de investigación de múltiples factores de riesgo Tsuchiya et
al. 49 Los factores demográficos, factores Revisión Alrededor de 100 hallazgos sugestivos se han proporcionado en relación con el embarazo
perinatales, los antecedentes sistemática estudios y las complicaciones obstétricas, parto invierno-primavera, los
personales, los últimos acontecimientos acontecimientos estresantes de la vida, lesiones traumáticas del cerebro
estresantes de la vida, la disfunción y la esclerosis múltiple con un riesgo más tarde para el trastorno bipolar;
familiar, la pérdida de los padres, la Sin embargo, la evidencia aún no es concluyente; el parto es probable
historia de las comorbilidades médicas que sea un factor de riesgo
Marangoni la gripe materna durante el Revisión 22 estudios Sólo existe evidencia preliminar de que la exposición a
et al. 50 embarazo, los indicadores del sistemática longitudinales la infección viral, sustancias o trauma aumenta la
desarrollo fetal, cannabis, probabilidad de bipolar
cocaína, opiáceos,
tranquilizantes, estimulantes,
sedantes, la pérdida de los
padres, las adversidades, los
abusos, la lesión cerebral
Bortolato 51 51 factores de riesgo opinión 16 estudios Sólo síndrome del intestino irritable surgió como un factor
ambientales paraguas de riesgo para el trastorno bipolar apoyado por evidencia
convincente, y adversidad en la niñez fue apoyada por la
evidencia muy sugerente; asma y la obesidad son factores
de riesgo para bipolar apoyadas por evidencia sugestiva, y
la seropositividad a
T. gondii y una historia de lesión en la cabeza se apoya

en evidencia débil
Gilman 52 Los factores demográficos, cohorte 6214 casos de factores de riesgo demográficos para la transición de TDM a
características de la depresión, prospectivo trastorno depresivo mayor bipolar incluyeron la edad más joven, negro raza / origen
la psicopatología previa, étnico, y menos de educación secundaria; características
trauma de la infancia clínicas de la depresión no se asociaron con la conversión de
diagnóstico; psicopatología previo se asoció con la transición a
bipolar: la historia de la fobia social (OR = 2,20, IC del 95%
1,47 a 3,30) y el trastorno de ansiedad generalizada (OR =
1,58, 95% CI, 1,06 a 2,35); factores de estrés ambiental que
predijeron la transición hacia bipolar incluyen: historia de abuso
infantil (OR = 1,26; IC del 95%: 1,12 a 1,42) y los problemas del
pasado año con el grupo social de apoyo (OR = 1,79; IC del
95%: 1,19 a 2,68)
(Continuado)
estudios)
Mortensen antecedentes familiares, urbanicidad cohorte 2,1 millones Aquellos con un pariente de primer grado con bipolar tenían un
et al. 53 del lugar de nacimiento, época de prospectivo (población mayor riesgo 13,63 veces (IC 95% 11,81-15,71); niños que
nacimiento, orden de nacimiento, las general) 2299 experimentan la pérdida de la madre antes de cumplir los cinco
epidemias de gripe durante el pacientes años tenía un (IC del 95% 1,68 a 9,77) 4,05 aumento del riesgo de
embarazo, y la pérdida de los padres bipolares trastorno bipolar; no se encontraron otras asociaciones consistentes
temprana
TDAH, trastorno por déficit de atención e hiperactividad; BDNF, derivado del cerebro factor neurotrófico; bipolar, trastorno bipolar; CI, intervalo de confianza; COMT, catecol O- metiltransferasa;
5-HTTL, gen de sistema de la serotonina; 5-HTTLPR, la serotonina-transportador-ligado región polimórfica; GWAS, genome- estudio de asociación amplia; HR, razón de riesgo; MDD, trastorno
depresivo mayor; mRNA, ácido ribonucleico mensajero; OR, odds ratio; SNP, el polimorfismo de un solo nucleótido; TLR2, toll-like receptor 2.
variada en diferentes países, esto sugiere una menor prevalencia estudios informan de igual distribución en bipolar, 49
de tipo bipolar I y II de los estudios anteriores, 55,57 mientras que se mientras que otros han identificado una mayor prevalencia de episodios
encontró que la prevalencia de tipo bipolar I en EE.UU. a ser 1%, maníacos bipolar I y tipo en los varones y mayores tasas de trastorno
ligeramente superior que los otros países. No está claro si las bipolar de tipo II en las mujeres. 56
diferencias se debían a los criterios de diagnóstico más estrictas En general, la evidencia no es lo suficientemente fuerte como para
utilizadas en este estudio, o verdaderas diferencias en las tasas de apartarse de la opinión de que bipolar parece tener una distribución más
trastorno bipolar entre países y grupos étnicos. En una de las pocas o menos igual en toda sexo y origen étnico.
investigaciones epidemiológicas en Inglaterra, la reciente Encuesta
de Morbilidad Psiquiátrica Adultos 2014 encontró prevalencia de
vida de probabilidades bipolar fue del 2%. El método de medición La edad media de inicio para el trastorno bipolar parece estar en los
sugiere que esta era una subestimación, pero el estudio no primeros años veinte, 56 aunque los resultados varían entre 20-30
distinguió subtipos de trastorno bipolar. 58 Un metaanálisis reciente años. 55 Una distribución bimodal de la incidencia del trastorno bipolar
de 25 estudios encontró una prevalencia de vida agrupado de se ha sugerido, 66
1,06% y 1,57% para el tipo bipolar I y II, respectivamente, aunque la el apoyo de un gran estudio de cohorte basado en la población, que
mayoría de los estudios incluidos eran de América del Norte o del encontró dos picos en la edad de inicio en 15-24 años y 45-54 años en. 67 Sin
Sur. 59 Sin embargo, una prevalencia similar se ha encontrado en el embargo, la edad de aparición de las estimaciones son muy difíciles de
Reino Unido, Alemania e Italia, 60 y una prevalencia de vida entre definir con precisión para el trastorno bipolar, dados los largos períodos
0,1-1,83% se encontró en una revisión sistemática de estudios de de enfermedad no se trata, cuando los síntomas pueden ser incipiente o
los países africanos. 61 aparente y sin personas que acceden a los servicios, que se utiliza a
menudo como la medida de la aparición en muchos estudios. 68 Por otra
parte, no parece haber diferencias en la presentación y curso clínico del
trastorno bipolar en función de la edad de inicio, 69 con mayores tasas de
comorbilidades psiquiátricas y médicas, tales como las tendencias
suicidas y la enfermedad vascular en la manía de aparición tardía. 70
La razón de las variaciones internacionales en la prevalencia de trastorno

bipolar no es del todo clara, y el origen étnico, 49 factores culturales 62 y las
variaciones de los criterios de diagnóstico y metodología del estudio 59 pueden
tener cada uno un impacto. La evidencia para diferentes tasas de trastorno
bipolar en diferentes grupos étnicos es conflictiva, con algunos estudios que Un número de estudios han investigado las tasas de bipolar de
muestran tasas más altas en los caucásicos 63,64 acuerdo con variables sociodemográficas, con hallazgos
generalmente inconsistentes. 49 Existe alguna evidencia de las tasas
y otros en poblaciones no blancas. sesenta y cinco Una revisión sistemática más altas de bajos ingresos, grupos de desempleados y solteros, 49 aunque
encontró ninguna evidencia clara de las diferencias entre los grupos la fractura social provocada por una enfermedad mental grave que
étnicos, y sugirió que las diferencias individuales de estudio pueden da lugar a este tipo de asociaciones no se puede descartar. 54 Por el
estar relacionadas con factores culturales, migración y mayores tasas contrario, un hallazgo interesante entre algunos estudios es que un
de diagnóstico erróneo de grupos étnicos negros de esquizofrenia en mayor estatus socioeconómico y mayor nivel ocupacional, así como
lugar de bipolar. 49 En cuanto al sexo, varios
creatividad, 54,71 están asociados con un mayor riesgo de bipolar, 72,73 que polimorfismos identificados en los genes que codifican para el
es opuesta a la de la depresión unipolar y la esquizofrenia. 54 Sin factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) a ser asociados
embargo, estos estudios están limitados por el pequeño tamaño de la con bipolar. 7 BDNF se sospecha de estar involucrados en la
muestra y la falta de replicación. 74 Las explicaciones para esta patogénesis de bipolar, además de ser un biomarcador potencial
asociación incluyen la posibilidad de sesgo de referencia para las de la actividad de la enfermedad. 81 Asociaciones con catecol O- También
personas con estatus socioeconómico más alto, mientras que algunos se han observado metil transferasa (COMT) y monoamina
han sugerido que las personas con alto funcionamiento rasgos creativos transportadores. 8,82 Los genes para los canales de calcio
pueden conferir un riesgo genético de bipolar. 54 voltagegated
subunidades tales como
CACNA1C están ubicados cerca polimorfismos de nucleótido único
que tienen una asociación con bipolar, así como proteínas implicadas
También hay evidencia que emerge de una asociación entre el en la señalización celular, tales como ODZ4, 6 y genes que codifican
medio urbano y el aumento de las tasas de trastorno bipolar. 49 Aunque para subunidades del receptor de ácido gamma-aminobutírico
la evidencia es más fuerte para la esquizofrenia, donde se han (GABA). 83 El hecho de que muchos de los medicamentos utilizados
producido múltiples explicaciones sugeridas, 75 la razón de la como agentes profilácticos en acto bipolar en los canales de calcio o
asociación entre la urbanización y bipolar es menos clara. Sin receptores de GABA 84 sugiere que estas proteínas pueden estar
embargo, un estudio de cohorte encontró que había una fuerte involucrados en la neurobiología del trastorno, y esta evidencia es
asociación entre la residencia urbana y la incidencia del trastorno orientar la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. 85
bipolar psicótico, pero ninguna asociación para el trastorno bipolar y

sin psicosis. 76 Esto puede sugerir que la zona urbana es un factor de
riesgo para la enfermedad psicótica transdiagnóstico en lugar de
bipolar per se. Sin embargo, es claro que el tamaño del efecto de cada polimorfismo
de un solo nucleótido es muy pequeña. Por ejemplo, las
probabilidades de tener bipolar en los que tienen el polimorfismo en
torno CACNA1C es 1,14, y la mayoría de las personas con este
polimorfismo no llegan a desarrollar el trastorno. 6,80 Por lo tanto, ha
La genética y las interacciones ambiente gen habido un creciente interés en el papel de cómo las interacciones
La contribución de los factores genéticos a bipolar ha sido genético-ambientales contribuyen a la aparición del trastorno bipolar,
identificado, con la evidencia de los estudios de gemelos sugieren aunque esto sigue siendo un área poco investigada, en comparación
concordancia monocigóticos de entre 40-70%, y riesgo de por vida con la esquizofrenia. 86,87 Sin embargo, la interacción entre el abuso
en familiares de primer grado es del 5-10%; alrededor de siete infantil y polimorfismos de genes de BDNF se ha demostrado en
veces mayor que el riesgo de la población general. 5 Sin embargo, los varios estudios, 9,86 mientras tolllike receptor 2 polimorfismos pueden
familiares de los pacientes con trastorno bipolar son más propensos interactuar con los eventos estresantes de la vida y Toxoplasma gondii infección
a desarrollar depresión unipolar que bipolares sí mismos, lo que a aumentar el riesgo de trastorno bipolar. 10,11 Un polimorfismo COMT
sugiere el riesgo genético trasciende las categorías de diagnóstico. 5 También
se ha encontrado para interactuar con los eventos estresantes de la
hay evidencia de riesgo genético compartido entre bipolar, la vida para los episodios depresivos bipolares, 12 mientras que los genes
esquizofrenia y el autismo. 77,78 No obstante, bipolar claramente no se transportador de serotonina tienen interacciones con el consumo de
sigue un patrón mendeliano de herencia, y los estudios de cannabis en la presencia de síntomas psicóticos en bipolar. 13 Con la
ligamiento no han identificado genes individuales con una fuerte creciente capacidad de los estudios de asociación de todo el genoma
asociación con el trastorno. 79 es probable el riesgo genético para para identificar polimorfismos que confieren un muy pequeño aumento
bipolar en parte debido a múltiples polimorfismos de nucleótido del riesgo, se requiere un mayor estudio de cómo estos genes
único, que son muy frecuentes en la población general y confieren interactúan con factores ambientales para desencadenar bipolar.
un muy pequeño aumento del riesgo individual. 80 Los avances
tecnológicos han permitido para estudios de asociación de todo el
genoma que han agrupados datos y identificado múltiples loci
genéticos asociados con los pacientes bipolares, lo que sugiere
riesgo poligénica agregados. 6
factores de riesgo ambientales
Prenatal y perinatal factores

Mientras que muchos loci genéticos importantes han sido identificados, cómo infecciones virales prenatales se han implicado en una serie de
éstas se traducen en riesgo de enfermedad es una segunda frontera de enfermedades mentales, incluyendo bipolar. 88-90
descubrimiento. Los estudios tienen Una revisión reciente de Barrichello y colegas 14
asociaciones investigados entre bipolar y 10 agentes infecciosos. Los menos probabilidades de haber sufrido complicaciones obstétricas que
resultados entre los estudios fueron generalmente inconsistente, y no las personas con esquizofrenia. Una revisión sistemática de Marangoni
se encontró ninguna asociación para el virus de Epstein-Barr, virus del y sus colegas 50 estudios prospectivos identificados que sugerían la
herpes humano 6 o virus de la varicela zoster. Cinco de los once prematuridad extrema (gestación de menos de 32 semanas) confieren
estudios que investigan citomegalovirus encontrado una asociación un riesgo significativo de desarrollar bipolar.
entre niveles de anticuerpos y bipolar, mientras que dos estudios
encontraron una asociación entre la infección por influenza materna y
bipolar con psicosis, 91,92 En general, la evidencia de factores prenatales y perinatales como
un factor de riesgo independiente para el desarrollo bipolar es
aunque otros estudios no encontraron ninguna asociación. 93-95 relativamente débil e inconsistente, y tales factores parecen conferir
Ninguno de estos estudios fueron prospectivos o longitudinal y no se un mayor riesgo de desarrollar otros trastornos mentales, como la
sabe si se han producido estas infecciones durante el embarazo o esquizofrenia. 17 La evidencia de T. gondii infección es más
posteriormente. Por lo tanto, la evidencia de infección viral materna importante, mientras que la madre CMV y la infección de la gripe
como un factor de riesgo para el trastorno bipolar sigue siendo débil, requieren más investigación en cuanto a sus asociaciones con
en general. trastorno bipolar.
Sin embargo, hay evidencia más fuerte para una asociación

entre bipolar y la seropositividad para T. gondii infección, factores postnatales
demostrada en dos recientes meta-análisis. 15,16 La primera maltrato infantil. el maltrato infantil es un factor de riesgo ambiental
incluía 11 estudios y demostró un aumento global bien estudiado con evidencia de alta calidad que confiere un riesgo
probabilidades de tener bipolar en aquellos con para el desarrollo posterior de trastorno bipolar, 51 aunque también se
inmunoglobulina G (IgG) a T. gondii, con un odds ratio de 1,52 asocia con problemas de conducta y otras enfermedades mentales. 105106
(intervalo de confianza 95% 01/06 a 02/18). 15 Una segunda Al investigar los subtipos específicos de abuso, varios estudios han
meta-análisis de ocho estudios también se encontró una identificado una relación entre el abuso emocional o negligencia
asociación significativa entre bipolar y T. gondii emocional y el posterior desarrollo del trastorno bipolar, 18,19 mientras
que el abuso emocional parece ser el subtipo más frecuente de
seropositividad, con un odds ratio de (IC del 95% 1,08 a abuso experimentado en los pacientes bipolares. 20 Un metaanálisis
1,47) 1,26. dieciséis Sin embargo, los estudios incluidos no fueron reciente de alta calidad de la adversidad en la niñez en los
prospectivos y tampoco se sabe cuando T. gondii ocurrido la pacientes bipolares en comparación con los controles sanos se
exposición. No obstante, hay evidencia preclínica sugiere encontró una asociación significativa entre el desarrollo del
una relación entre T. gondii y el desarrollo de la enfermedad trastorno bipolar y el abuso físico, sexual y emocional antes, y el
mental, con estudios que muestran cambios de abandono físico y emocional. 21 La asociación más grande era un
comportamiento en los ratones 96 abuso emocional, que era cuatro veces más probabilidades de
haber ocurrido en pacientes bipolares que en los controles. 21 Además,
y los seres humanos. 97,98 Por otra parte, hay evidencia de que la infección las tasas más altas de adversidad en la niñez se encontraron en
con T. gondii produce cambios en el metabolismo de dopamina conduce a pacientes con bipolar en comparación con la depresión unipolar,
un aumento de la producción de dopamina, 99 similar a la sugerida como un aunque las tasas fueron similares a la esquizofrenia. 21
mecanismo potencial de episodios maníacos en trastorno bipolar. 100
Además, hay evidencia de que, tras T. gondii infección, la

respuesta inflamatoria local conduce a la alteración de las
citoquinas, 101 tales como IL-6, 102 Gilman y sus colegas 52 También se encontró que una historia de
que han sido implicados en la enfermedad mental y bipolar abuso infantil aumenta el riesgo de la transición a bipolar después
específicamente, 103 y puede estar relacionado con el deterioro cognitivo de un episodio depresivo. Esto sugiere que el abuso y abandono
en este grupo de pacientes. 102 durante la infancia confieren un riesgo específico a formas más
graves de enfermedad mental.
La evidencia sobre otras exposiciones prenatales, tales como el
tabaquismo materno y los factores de estrés psicológicos graves son
inconsistentes, con sólo un pequeño número de estudios que Así un factor de riesgo, maltrato infantil parece estar asociado
investigan estos factores. 50 con peores resultados clínicos en bipolar, con episodios de
Las complicaciones obstétricas han generado interés como un factor de riesgo humor más graves y más frecuentes, 22 inicio más temprano,
para el desarrollo posterior de trastorno bipolar, 104 mayor riesgo de suicidio y abuso de sustancias comórbido. 23
pero un meta-análisis no encontró ninguna evidencia significativa de esta
asociación, 17 y los pacientes bipolares eran La relación entre el abuso infantil y
la gravedad de bipolar añade más peso a su posición como acontecimientos de la vida y la aparición del trastorno bipolar, incluyendo
un factor causante potencial para el trastorno. No obstante, un gran estudio de casos y controles que encontró que los eventos
no parece estar relacionada específicamente con síntomas estresantes de la vida se asociaron con una primera hospitalización por un
psicóticos o un diagnóstico de tipo bipolar I tipo II sobre el episodio maníaco, en particular el suicidio de un familiar de primer grado,
maltrato infantil. 21,24 sino también reciente matrimonio, el divorcio, la discapacidad o desempleo. 26
Hay una serie de factores de confusión a estas asociaciones, en particular
con respecto al suicidio de un familiar de primer grado, donde los factores
Si bien parece probable que los eventos traumáticos de la genéticos juegan un papel importante, como la muerte por otras causas no
infancia aumentan el riesgo de trastorno bipolar, por qué o cómo se asoció con la hospitalización. 26 Una relación bidireccional También se ha
lo hacen, pero aún no está claro es el foco de la investigación en sugerido para los eventos estresantes de la vida en bipolar, ya que no hay
curso. Los eventos traumáticos están vinculados a mayores evidencia de que estos eventos ocurren tanto antes como después de los
niveles de inestabilidad afectiva o desregulación emocional más episodios del estado de ánimo. 27
generalmente en personas con bipolar y esto representa un

posible mecanismo de acción. 107 Otras dimensiones de la
psicopatología como la hostilidad y la impulsividad, junto con la
inestabilidad afectiva han demostrado mediar en la asociación
entre el maltrato infantil y los resultados en bipolar, 108 mientras También hay evidencia de acontecimientos de la vida específicas que
que las alteraciones en el eje hipotálamo-pituitaria-adrenal confieren un riesgo para el trastorno bipolar, como la pérdida de los
(HPA), 109 aumento de los niveles de BDNF y citoquinas padres temprana y el parto. La revisión sistemática de Tsuchiya y sus
inflamatorias 110 y la reducción de volumen de materia gris límbico 111colegas 49 encontraron que sólo 3 de los 10 estudios que investigan la
representan posibles bases neurobiológicas del efecto del pérdida de los padres identifican una asociación con trastorno bipolar,
trauma de la infancia y cómo esto puede conducir a la aunque hay que destacar que uno de ellos era un gran estudio de
psicopatología posterior y bipolar, en particular. cohorte, que ajusta por una serie de factores de confusión, incluyendo
antecedentes familiares de enfermedad mental. 53 Un metaanálisis
encontró que el parto aumentó específicamente el riesgo de episodios
de estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar, más que las
recaídas en la depresión unipolar o esquizofrenia. 25 Tsuchiya y sus
Cabe señalar que no existe dificultad en la determinación de a colegas 49 identificado sólo tres estudios que investigan inicio de bipolar
lo maltrato medida infancia es una causa o consecuencia de la después del parto, pero cada encontraron una asociación con
predisposición a desarrollar bipolar, como psicopatología diagnóstico bipolar posterior dentro de los 12 meses. Esta es quizás
parental puede conferir un riesgo genético de la enfermedad, sorprendente, teniendo en cuenta la asociación entre la psicosis
así como un mayor riesgo de maltrato infantil. 112 La naturaleza puerperal y bipolar, 114 pero no está claro si la razón de la asociación es
retrospectiva de estos estudios introduce la posibilidad de genético, hormonal o relacionados con el parto como un evento de la
sesgo de memoria con respecto a la adversidad en la niñez, y vida.
en la actualidad, hay pocos estudios prospectivos que
investigaron la asociación entre el maltrato infantil y bipolar.
Sin embargo, los acontecimientos de vida son relativamente no específica en

estrés psicológico. estresante reciente vida relación con la enfermedad mental y física, y parecen estar relacionados no
eventos son conocidos por afectar el curso de bipolar, 113 sólo con la aparición del trastorno bipolar y la depresión unipolar, sino también
A pesar de su relación con la aparición de la enfermedad ha sido la psicosis, 115 desórdenes de ansiedad, 116 accidente cerebrovascular isquémico 117
ampliamente investigado menos en comparación con la depresión

unipolar. 49 Una revisión sistemática de Tsuchiya y sus colegas 49 identificado y trastornos circulatorios. 118 Mientras que las interacciones
cuatro estudios que investigan los acontecimientos estresantes de la vida genético-ambientales han sido identificados entre los acontecimientos de la
antes de la aparición del trastorno bipolar, los tres más grandes de los vida y la aparición de trastornos específicos, 12
cuales se encontró un mayor riesgo de aparición dentro de los 6 meses de el uso de listas de verificación para identificar los acontecimientos de la vida en
tales eventos. Un meta-análisis encontró que los pacientes experimentan este tipo de estudios ha sido criticado por carecer de suficiente detalle en relación
más acontecimientos de la vida antes de recaídas en cualquiera de los con la gravedad y el contexto de este tipo de eventos. 119 Estas cuestiones
episodios maníacos o depresivos que durante los periodos eutímicos, metodológicas hacen que sea difícil establecer la relación causal entre los
aunque la tasa de acontecimientos significativos de la vida antes de la acontecimientos de la vida y el desarrollo del trastorno bipolar.
aparición del trastorno bipolar fue similar a la depresión unipolar. 25 Otros

estudios han apoyado la asociación entre
Mal uso de sustancia. Bipolar es frecuentemente comórbido con mal
uso de sustancias, incluyendo cannabis,
opioides, cocaína, sedantes y alcohol, 50,52 y la causalidad se que siguen siendo a pesar de los intentos de ajuste dentro de los
ha sugerido en ambas direcciones. 120 estudios. Se ha sugerido que el cannabis pueden servir como
Mientras que el alto grado de comorbilidad es innegable, la automedicación para la enfermedad bipolar, 123 y por lo tanto pueden
causalidad es mucho más difícil de determinar, ya que a menudo ser utilizados por aquellos con síntomas subumbral antes de la
es difícil establecer la relación temporal entre el abuso de aparición de bipolar. Además, hay evidencia de que comparten
sustancias y la aparición de la enfermedad mental. Esto se factores genéticos confieren riesgo para el desarrollo de ambos
agrava por la relativa falta de estudios prospectivos, trastornos por toxicomanía y bipolar, 124125
longitudinales que examinan la relación entre el abuso de
sustancias y bipolar. 121 mientras que el maltrato infantil también está asociada con ambos
trastornos. 20,22,113
Existe una creciente evidencia de que el consumo de cannabis puede

actuar como un factor de riesgo para el desarrollo del trastorno bipolar, así comorbilidad médica
como los trastornos psicóticos. Una reciente revisión sistemática por Gibbs Bipolar es conocido por ser comórbida con una serie de
y sus colegas 28 varios estudios identificados que apoyan una relación entre condiciones médicas y psiquiátricas. 51,38,39
el consumo de cannabis y la posterior recaída de los síntomas maníacos. Hay varias razones para esto, incluyendo vulnerabilidades
Esta revisión también incluyó un meta-análisis de dos grandes estudios genéticas y ambientales compartidos, consecuencias del
prospectivos de cohorte 29,30 que encontró que el consumo de cannabis casi tratamiento, el sesgo de reconocimiento por parte de los médicos,
se triplicó el riesgo de síntomas maníacos subliminales newonset después así como la posibilidad de una relación causal directa en cualquier
de ajustar por posibles factores de confusión. Un amplio estudio de dirección.
cohorte prospectivo más encontró que el uso de cannabis aumentó el
riesgo de primera bipolar episodio por un factor de 5 después de ajustar Hay una fuerte evidencia de la asociación entre bipolar y síndrome
los factores de confusión, y demostró evidencia de una relación del intestino irritable (IBS) 51 destacó en un reciente meta-análisis de
dosis-respuesta. 31 estudios de cohorte retrospectivos. 40 Sin embargo, los factores de
confusión potencialmente importantes, tales como el uso de
antidepresivos, no se ajustaron para. También hay evidencia de
Otros estudios fueron más ambiguos, la búsqueda de un mayor riesgo de que ambos trastornos pueden compartir inflamatoria 51126127 y
trastorno bipolar sólo en aquellos con semanalmente para el consumo de etiologías relacionadas con el estrés, 25128
cannabis diariamente y hay una relación dosis-respuesta, 32 o aumento del
riesgo sólo en aquellos con un episodio de último año de la depresión. 52 el que podría dar lugar a esta asociación.
consumo de cannabis recientemente, un análisis prospectivo ha
demostrado a los 17 años se asocia con hipomanía en la edad adulta Del mismo modo, meta-análisis recientes han demostrado el asma, 41 obesidad,
independiente de los síntomas psicóticos y otros importantes factores de 42 migraña 43 y lesión en la cabeza 44
confusión. Un análisis más detallado trayectoria indicada consumo de están asociados con bipolar. La evidencia de estas asociaciones está
cannabis es un mecanismo por el que el abuso infantil se traduce en mediada por el relativamente pequeño número de estudios incluidos, la
mayor riesgo de síntomas bipolares. 33 mayoría de las cuales eran de sección transversal y carecían de datos
para ajustar los factores de confusión. Sin embargo, para el asma, una
cohorte retrospectiva 45 y el estudio prospectivo de gran tamaño 46
Otras sustancias de abuso también son importantes en el riesgo de también apoyar a la asociación, que puede estar mediada por las
trastorno bipolar. Los estudios prospectivos han relacionado el uso de vías inflamatorias compartidos 126127 o el uso de corticosteroides
opioides a un mayor riesgo de desarrollar trastorno bipolar, que es durante la primera infancia. 38,45 Medicación y factores de estilo de
superior a otros trastornos del estado de ánimo. 34,35 Un estudio adicional vida confunden de manera significativa la asociación con la
se encontró que el alcohol y abuso de drogas o dependencia antes de la obesidad, para lo cual existen pocos estudios prospectivos y una
edad de 25 aumentaron las probabilidades de desarrollar bipolar débil evidencia de una relación causal directa, mientras que la
posterior, aunque no se examinaron las diferencias entre los fármacos asociación con lesión cerebral traumática es potencialmente
específicos. 36 El consumo de cocaína también se ha implicado, aunque no confuso por 'propensión a los accidentes' o abuso físico. 129 Hay
está tan bien estudiada, 37 evidencia de aumento de la prevalencia de bipolar en pacientes
con esclerosis múltiple (MS) 47.130 que no puede ser completamente
y como el uso de estimulantes puede precipitar manía o síntomas explicado por la manía inducida por esteroides, y en algunos
similares, 120 esto puede conducir a un diagnóstico inadecuado de casos, los síntomas psiquiátricos pueden preceder el diagnóstico
bipolar, 122 en lugar de actuar como un factor causal. de la EM. 131
Existen importantes factores de confusión a las asociaciones Sin embargo, otros estudios no han apoyado esta asociación. 38
entre el mal uso bipolar y la sustancia,
Un metaanálisis informó alta prevalencia del tiempo de vida de los trastornos años. 138 Aunque la incidencia de la manía primer episodio es
de ansiedad en los pacientes bipolares, 48 mientras que el TDAH, trastornos de igual entre hombres y mujeres, 137
conducta, agresividad e impulsividad también parecen aumentar el riesgo de Los estudios han encontrado que la edad de inicio es de alrededor de 5 años
desarrollar trastorno bipolar. 39 antes para los hombres. 139 Un meta-análisis de estudios longitudinales de
manía primer episodio encontró que
87,5% de los pacientes logran la recuperación sindrómica en el
primer año, lo que significa que ya no cumplen los criterios para el
prodrómicos características y criterios de trastorno bipolar en diagnóstico. Sin embargo, las tasas de recuperación sintomáticos
situación de riesgo (esencialmente definidos como libres de síntomas) fueron 62,1% en
Cada vez es reconocido cada vez más que bipolar, como la el primer año, mientras que el 41% experimentan una recurrencia de
esquizofrenia, tiene una fase prodrómica que puede ser identificado un episodio maníaco, mixto o deprimido en el mismo período. 140 Teniendo
antes del desarrollo de la enfermedad completa. 132133 Sin embargo, un en cuenta el relativamente pobre resultado en estos pacientes, el
problema con la investigación en esta área es la fusión potencial de potencial de identificar un síndrome de riesgo o fase prodrómica de
los conceptos de un pródromo para el trastorno bipolar, en referencia bipolar en los que presentan una enfermedad depresiva ofrece la
a los síntomas que pueden ser identificados retrospectivamente como oportunidad de intervenir en una etapa anterior, lo que lleva a
anterior a la aparición del trastorno, y un 'síndrome de riesgo' que mejores resultados. 68
consiste en las características clínicas, las comorbilidades y los
factores que aumentan el riesgo de desarrollar más tarde bipolar
riesgo. 134 En la actualidad, ni pródromo ni síndrome de riesgo ha sido
completamente definido, aunque el bipolar en riesgo (BAR)
herramienta de evaluación ha demostrado la validez y fiabilidad Conclusión
predictiva para la identificación de las personas en riesgo de bipolar, Los factores de riesgo para el trastorno bipolar son numerosas, tanto
con alrededor del 23% de los identificados transición a manía o genéticos como ambientales, pero de bajo riesgo atribuible, la
hipomanía . 135 Un estudio utilizando los criterios de la herramienta de inconsistencia de los resultados, la incapacidad para identificar la
evaluación de BAR encontrado que la ciclotimia tenía la mejor utilidad temporalidad de la relación, la falta de un mecanismo biológico clara y la
clínica global para la detección de casos y de detección cuando se naturaleza no específica de los muchos factores de riesgo significa que
centra en los jóvenes deprimidos con una pronta transición a bipolar. la causalidad es difícil de asignar en un paciente individual. Los estudios
El perfil de la utilidad clínica de la manía subumbral, euforia de riesgo ambiental también fueron incapaces de adaptarse por
emergente antidepresivo, antecedentes familiares de depresión completo los factores de confusión. Sin embargo, hay evidencia de que
bipolar y atípico sugirió que eran mejores que filtra las no casos. 136 Sin la gravedad del trastorno bipolar se relaciona con el abuso emocional de
embargo, otros estudios han cuestionado las asociaciones entre las la infancia y el grado de uso indebido de cannabis, lo que sugiere una
características clínicas de la depresión y la transición a bipolar. 52 relación dosis-respuesta. La asociación con T. gondii También es fuerte,
con alguna evidencia de plausibilidad biológica, aunque persiste la
preocupación acerca de la temporalidad. Bipolar se asocia con
comorbilidades médicas tales como IBS y el asma, que pueden apuntar
hacia patofisiología inflamatoria compartida de los trastornos, mientras
que otros trastornos psiquiátricos y las características clínicas que son
anteriores a la aparición de bipolar pueden apuntar hacia un 'síndrome
El valor predictivo positivo de estos precursores reduce su utilidad, y de riesgo' identificable. La investigación futura en estos factores de
de la proporción significativa de personas 'en riesgo' que no llegan a riesgo debe centrarse en establecer la temporalidad, si la gravedad del
desarrollar bipolar existe un entendimiento limitado de los factores trastorno bipolar está vinculado al factor de riesgo, y la identificación de
que tienen un efecto protector contra esta transición, o cómo este posibles mecanismos neurobiológicos y ambientales para explicar las
grupo se diferencia de quienes desarrollan bipolar. 134 Las asociaciones. Por último, se requiere investigación sobre las
investigaciones futuras deberían centrarse en identificar las interacciones entre genes y entorno para vincular la evidencia existente
diferencias en este grupo, sin dejar de perfeccionar las herramientas sobre los riesgos genéticos y ambientales.
de detección para la identificación y síndromes de riesgo
prodrómicos en estudios prospectivos. Centrándose en la transición
a la manía primer episodio puede tener una mayor fiabilidad en la
identificación de los casos. 134
Fondos
El primer episodio de manía bipolar tiene una incidencia anual de TR es financiado en parte a través del Instituto Nacional de
alrededor de 5 por cada 100.000 habitantes, 137 Investigación en Salud como un miembro clínico académico. Los
y pico de incidencia se produce entre 21-25 autores no recibieron apoyo financiero para la
la investigación, la autoría, o la publicación de este artículo. 11. Oliveira J, Kazma R, Le Floch E, et al.
Toxoplasma gondii exposición puede modular la influencia de
TLR2 variación genética en el trastorno bipolar: un estudio de
interacción gen-ambiente.
Declaracion de conflicto de interes
Int J Bipolar Disord 2016; 4: 11.
Los autores declaran que no existe conflicto de intereses.
12. Hosang GM, Fisher NS, Cohen-Woods, S, et al.
eventos estresantes de la vida y la catecol-O-metiltransferasa
ORCID iD gen (COMT) en el trastorno bipolar.
Tobias Un Rowland https://orcid.org/0000- Presione ansiedad 2017; 34: 419-426.
0003-0977-0362 13. De Pradier M, Gorwood P, Beaufils B, et al.

Influencia del transportador de la serotonina polimorfismo del
gen, el cannabis y el abuso sexual en la infancia en el fenotipo
del trastorno bipolar: un estudio preliminar. Eur Psychiatry 2010;
referencias 25: 323-327.
1. Marwaha S, A y Durrani Singh S. Empleo resultados en las
personas con trastorno bipolar: una revisión sistemática. Acta
14. Barichello T, Badawy M, Lanzador MR, et al.
Psychiatr Scand 2013; 128: 179-193.
La exposición a infecciones perinatales y el trastorno bipolar:
una revisión sistemática. Curr Mol Med
2. Krahn GL. Informe mundial sobre la discapacidad: una revisión. Disabil 2016; 16: 106-118.
Salud J 2011; 4: 141-142.
15. Sutterland AL, Fond G, Kuin A, et al.
3. Hayes JF, Miles J, Walters K, et al. Una sistemática Más allá de la asociación. Toxoplasma gondii en la
revisión y meta-análisis de la mortalidad prematura en el esquizofrenia, trastorno bipolar y adicción: revisión
trastorno afectivo bipolar. Acta Psychiatr Scand 2015; 131: sistemática y meta-análisis. Acta Psychiatr Scand 2015;
417-425. 132: 161-179.
4. Crump C, Sundquist K, Winkleby MA, et al. 16. De Barros JL, Barbosa IG, Salem H, et al. Es
Comorbilidades y la mortalidad en el trastorno bipolar: un estudio de Hay alguna asociación entre Toxoplasma gondii
cohorte nacional de Suecia. Archives of General Psychiatry 2013; 70: infección y el trastorno bipolar? Una revisión sistemática
931-939. y meta-análisis. J afecta Disord 2017; 209: 59-65.
5. Craddock N y Jones I. Genética del trastorno bipolar. J

Med Genet 1999; 36: 585-594. 17. de Scott J, McNeill Y, Cavanagh J, et al. Exposición
a complicaciones obstétricas y posterior desarrollo del
6. Grupo PGCBDW. De todo el genoma análisis de asociación a gran
trastorno bipolar: una revisión sistemática. Br J
escala de trastorno bipolar identifica un nuevo locus de
Psychiatry 2006; 189: 3-11.
susceptibilidad cerca ODZ4. Nature Genet 2011; 43: 977-983.
18. Watson S, Gallagher P, Dougall D, et al.
trauma de la niñez en el trastorno bipolar. Aust NZJ Psiquiatría 2014;
7. Ventilador J y Sklar P. La genética del trastorno bipolar: se centran
48: 564-570.
en Val66Met BDNF polimorfismo.
Novartis Found Symp 2008; 289: 60-72; discusión 19. Etain B, Mathieu M, Henry C, et al. Preferente
72-63, 87-93. asociación entre el abuso emocional de la niñez y el
trastorno bipolar. Estrés J Trauma 2010; 23: 376-383.
8. Cho HJ, Meira-Lima I, Cordeiro Q, et al.
una revisión sistemática y meta-análisis: estudios basados en la
familia de los polimorfismos del gen del transportador de 20. Garno JL, Goldberg JF, Ramírez PM, et al.
serotonina y el trastorno bipolar basado en la población y. mol Impacto de abuso infantil en el curso clínico del trastorno
Psychiatry 2005; 10: 771- bipolar. Br J Psychiatry 2005; 186: 121-125.
781.
9. Aas M, Haukvik Reino Unido, Djurovic S, et al. 21. Palmier-Claus JE, Berry K, Bucci S, et al.
Interacción entre el trauma de la infancia y Val66Met BDNF Relación entre la adversidad en la niñez y el trastorno
variantes en la sangre los niveles de mRNA del BDNF y el afectivo bipolar: revisión sistemática y meta-análisis. Br J
hipocampo subcampos volúmenes en espectro de la esquizofrenia y Psychiatry 2016; 209: 454-459.
los trastornos bipolares. J Psychiatr Res 2014; 59: 14-21.
22. Agnew-J Blais y Danese A. Infancia maltrato y los

10. Oliveira J, Etain B, Lajnef M, et al. Conjunto resultados clínicos desfavorables en el trastorno
efecto del polimorfismo del gen TLR2 y el estrés primeros años de bipolar: una revisión sistemática y meta-análisis. The
vida en la edad de inicio de los trastornos bipolares. Más uno 2015; Lancet Psiquiatría
10: e0119702. 2016; 3: 342-349.
23. Daruy-Filho L, Brietzke E, B Lafer, et al. 35. Schepis TS y merluzas JK. efectos Doserelated para la
maltrato infantil y los resultados clínicos del trastorno precipitación de la psicopatología por opioide o tranquilizante
bipolar. Acta Psychiatr Scand 2011; 124: 427-434. / uso no médico de prescripción sedante: resultados de la
encuesta epidemiológica nacional sobre alcohol y
condiciones relacionadas. J Addict Med
24. Upthegrove R, Chard C, Jones L, et al. Adverso
acontecimientos de la infancia y la psicosis en el trastorno
2013; 7: 39-44.
afectivo bipolar. Br J Psychiatry 2015; 206: 191-197.
36. Kenneson A, Funderburk JS y Maisto SA. trastornos por uso de
sustancias aumentan las probabilidades de trastornos del estado de
25. Lex C, Bazner E y Meyer TD. ¿El estrés desempeña un papel
ánimo posteriores. Drug Alcohol Depend 2013; 133: 338-343.
importante en el trastorno bipolar? Un meta-análisis. J afecta
Disord 2017; 208: 298-308.
37. Anthony JC y Petronis KR. La evidencia epidemiológica sobre
presuntos asociaciones entre el consumo de cocaína y
26. Kessing LV, Agerbo E y Mortensen PB. Los principales eventos
trastornos psiquiátricos. NIDA Res Monogr 1991; 110: 71-94.
estresantes de la vida y otros factores de riesgo de primer ingreso
con manía. bipolar Disorders
2004; 6: 122-129. 38. Cuarenta L, Ulanova A, Jones L, et al. comórbida
enfermedad médica en el trastorno bipolar. Br J
27. Koenders MA, Giltay EJ, Spijker AT, et al.
Psychiatry 2014; 205: 465-472.
eventos estresantes de la vida en el trastorno bipolar I y II: causa o
consecuencia de los síntomas del estado de ánimo? J afecta Disord 2014; 39. Faedda GL, Serra G, Marangoni C, et al.
161: 55-64. factores clínicos de riesgo de los trastornos bipolares: una revisión
sistemática de estudios prospectivos. J afecta Disord 2014; 168:
28. Gibbs M, Winsper C, Marwaha S, et al.
314-321.
consumo de cannabis y los síntomas de manía: una revisión
sistemática y meta-análisis. J afecta Disord 2015; 171: 39-47. 40. Tseng PT, Zeng BS, Chen YW, et al. UN
meta-análisis y revisión sistemática de la comorbilidad entre
síndrome del intestino irritable y trastorno bipolar. Medicina
29. Henquet C, Krabbendam L, de Graaf R, et al.
(Baltimore) 2016;
El consumo de cannabis y la expresión de la manía en la
95.
población general. J afecta Disord 2006; 95: 103-110.
41. Wu MK, Wang HY, Chen YW, et al.
Significativamente mayor tasa de prevalencia de asma y
30. Tijssen MJ, Van Os J, Wittchen HU, et al.
trastorno bipolar co-morbilidad: un metaanálisis y revisión bajo
Los factores de riesgo que predicen la aparición y persistencia de
las directrices PRISMA.
la expresión por debajo del umbral de la psicopatología bipolar
Medicina (Baltimore) 2016; 95.
entre los jóvenes de la comunidad. Acta Psychiatr Scand 2010;
122: 255-266. 42. Zhao Z, Okusaga OO, Quevedo J, et al. los
potencial asociación entre la obesidad y el trastorno bipolar:
un meta-análisis. J afecta Disord
31. Van Laar M, Van Dorsselaer S, Monshouwer K,
2016; 202: 120-123.
et al. ¿El uso de cannabis predecir la primera incidencia de trastornos del
estado de ánimo y de ansiedad en la población adulta? Adiccion 2007; 43. Fornaro M y Stubbs B. Un metaanálisis investigar la
102: 1251-1260. prevalencia y moderadores de la migraña entre las personas
con trastorno bipolar. J afecta Disord 2015; 178: 88-97.
32. Feingold D, Weiser M, Rehm J, et al. los
asociación entre el uso de cannabis y trastornos del estado de
ánimo: un estudio longitudinal. J afecta Disord 44. Perry DC, Sturm VE, Peterson MJ, et al.
2015; 172: 211-218. Asociación de lesión traumática del cerebro con enfermedad
neurológica y psiquiátrica posterior: un meta-análisis. J
33. Marwaha S, Winsper C, Bebbington P, et al.
Neurosurg 2016; 124: 511-526.
El consumo de cannabis y la hipomanía en los jóvenes: un análisis
prospectivo. Schizophr Bull Epub ahead of print 28 de de noviembre
de 2017. DOI: 10.1093 / schbul / sbx158. 45. Liang W y la historia Chikritzhs T. Asma predice el riesgo
de trastornos afectivos y trastornos de ansiedad. Salud 2013;
5: 313-319.
34. Schepis TS y merluzas JK. utilización de prescripción médica no
aumenta el riesgo de la aparición y la recurrencia de la 46. Wei HT, Lan WH, Hsu JW, et al. Riesgo de
psicopatología: resultados de la encuesta epidemiológica nacional el desarrollo de la depresión mayor y el trastorno bipolar en los
sobre alcohol y condiciones relacionadas. Adiccion 2011; 106: adolescentes con enfermedades atópicas: un estudio
2146-2155. longitudinal a nivel nacional en Taiwán. J afecta Disord 2016;
203: 221-226.
47. Carta MG, Moro MF, Lorefice L, et al. los 60. Fajutrao L, Locklear J, Priaulx J, et al. UN
riesgo de trastornos bipolares en la esclerosis múltiple. J afecta revisión sistemática de la evidencia de la carga de trastorno
Disord 2014; 155: 255-260. bipolar en Europa. Clin Pract Epidemiol Salud Ment 2009; 5:
3.
48. Nabavi B, Mitchell AJ y Nutt D. Una prevalencia durante la vida de
la comorbilidad entre los trastornos del trastorno de ansiedad y 61. Esan O y Esan A. Epidemiología y carga de trastorno bipolar en
afectivos bipolares: un meta-análisis de 52 estudios basados en África: una revisión sistemática de los datos procedentes de África.
entrevistas de población psiquiátrica. EBioMedicine 2015; 2: Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2016; 51: 93-100.
1405-1419.
62. Johnson y Johnson KR SL. prevalencia entre países y los

49. KJ Tsuchiya, Byrne M y Mortensen PB. Los factores de riesgo en correlatos culturales de trastorno bipolar I. Soc Psychiatry
relación con una aparición del trastorno bipolar: una revisión Psychiatr Epidemiol
sistemática. bipolar Disorders 2014; 49: 1111-1117.
2003; 5: 231-242.
63. Márquez C, Taintor Z y Schwartz MA. El diagnóstico de la enfermedad
50. Marangoni C, Hernández M y Faedda GL. El papel de las maníaco depresiva en los negros.
exposiciones ambientales como factores de riesgo para el trastorno compr Psychiatry 1985; 26: 337-341.
bipolar: una revisión sistemática de los estudios longitudinales. J
64. Blanco C, Compton WM, Saha TD, et al.
afecta Disord 2016; 193: 165-174.
Epidemiología del DSM-5 trastorno bipolar I: resultados de la
encuesta epidemiológica nacional sobre alcohol y condiciones
51. Bortolato B, Kohler CA, Evangelou E, et al. relacionadas - III. J Psychiatr Res 2017; 84: 310-317.
La evaluación sistemática de los factores de riesgo ambientales para el
trastorno bipolar: una revisión paraguas de las revisiones sistemáticas
65. Kessler RC, Rubinow DR, Holmes C, et al. los
y meta-análisis. bipolar Disorders 2017; 19: 84-96.
epidemiología del trastorno DSM-III-R bipolar I en una encuesta
de población general. Psychol Med
52. Gilman SE, JM Dupuy y Perlis RH. Los riesgos de la transición de 1997; 27: 1079-1089.
trastorno depresivo mayor con el trastorno bipolar en la
66. Kessing LV. subtipos de diagnóstico de trastorno bipolar en los
encuesta epidemiológica nacional sobre alcohol y condiciones
mayores y en adultos más jóvenes. bipolar Disorders 2006; 8: 56-64.
relacionadas. J Clin Psychiatry 2012; 73: 829-836.
67. Kroon JS, Wohlfarth TD, Dieleman J,

53. Mortensen PB, Pedersen CB, Melbye M, et al. et al. Las tasas de incidencia y factores de riesgo de trastorno bipolar
factores de riesgo individuales y familiares para los trastornos afectivos
en la población en general: un estudio de cohorte basado en la
bipolares en Dinamarca. Archives of General Psychiatry 2003; 60:
población. bipolar Disorders
1209-1215.
2013; 15: 306-313.
54. Bebbington P y Ramana R. La epidemiología del trastorno 68. Joyce K, A y Thompson Marwaha S. es el tratamiento para el trastorno
afectivo bipolar. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 1995; bipolar más efectiva a principios de curso de la enfermedad? Una
30: 279- revisión exhaustiva de la literatura. Int J Bipolar Disord 2016; 4: 19.
292.
55. Pini S, De Queiroz V, Pagnin D, et al. 69. Leboyer M, Henry C, Paillere-Martinot ML,
La prevalencia y la carga de los trastornos bipolares en los países et al. La edad de inicio en los trastornos afectivos bipolares: una revisión. bipolar
europeos. Eur Neuropsychopharmacol Disorders 2005; 7: 111-118.
2005; 15: 425-434.
70. Cassidy F y Carroll BJ. factores de riesgo vascular a finales de la
56. Merikangas KR, Jin R, Él JP, et al. manía inicio. Psychol Med 2002; 32: 359-362.
Prevalencia y correlatos del trastorno del espectro bipolar en la
iniciativa encuesta de salud mental mundo. Archives of General
Psychiatry 2011; 68: 241-251. 71. Johnson SL, Murray G, Fredrickson B, et al.
La creatividad y el trastorno bipolar: tocada por el fuego o ardor
con preguntas? Clin Psychol Rev
57. Bauer M y Pfennig A. Epidemiología de los trastornos bipolares. 2012; 32: 1-12.
Epilepsia 2005; 46 (Suppl. 4): 8-13.
72. Weissman MM y Myers JK. trastornos afectivos en una comunidad
urbana de Estados Unidos: el uso de los criterios diagnósticos de
58. Marwaha S, Sal N y Bebbington P. Capítulo investigación en una encuesta epidemiológica. Archives of General
9: trastorno bipolar. 2016. Leeds: NHS digital. Psychiatry
1978; 35: 1304-1311.
59. Clemente AS, BS Diniz, Nicolato R, et al.
prevalencia del trastorno bipolar: una revisión sistemática y 73. U. Petterson enfermedad maníaco-depresiva. Un estudio clínico,
meta-análisis de la literatura. Rev Bras Psiquiatr 2015; 37: social y genética. Acta Psychiatr Scand Suppl 1977; 56: 1-93.
155-161.
74. Der G y P. Bebbington La depresión en el centro de Londres. Un 87. interacciones Uher R. genético-ambientales en la enfermedad mental
estudio de registro. Soc Psychiatry 1987; 22: 73-84. severa. frente Psiquiatría 2014; 5:
48.
75. Krabbendam L y J. Van Os Esquizofrenia y urbanicidad: una 88. Kim DR, Bale TL y Epperson CN. la programación prenatal de
gran influencia condicional en riesgo genético ambiental. Schizophr la enfermedad mental: la comprensión actual de la relación y
Bull 2005; 31: 795-799. mecanismos.
Curr Psiquiatría Rep 2015; 17: 5.
76. Kaymaz N, Krabbendam L, de Graaf R, et al. 89. Brown AS. Los estudios epidemiológicos de exposición a la infección
La evidencia de que el entorno urbano específicamente prenatal y riesgo de la esquizofrenia y el autismo. dev Neurobiol 2012;
impactos en el psicótico pero no la dimensión afectiva del 72: 1272-1276.
trastorno bipolar. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2006; 41:
90. Simanek AM y Meier HC. Asociación entre la exposición prenatal a los
679-685.
trastornos del estado de ánimo de infección y la descendencia
77. Lichtenstein P, Yip BH, Bjork C, et al. materna: una revisión de la literatura. Curr probl Pediatr Health Care
determinantes genéticos comunes de la esquizofrenia y el trastorno Adolesc
bipolar en familias suecas: un estudio basado en la población. Lanceta 2015; 45: 325-364.
2009; 373: 234-239.
91. Canetta SE, Bao Y, Co MD, et al. serológica
documentación de la exposición de la gripe materna y el
78. Sullivan PF, Magnusson C, Reichenberg A, trastorno bipolar en los hijos adultos. Am J Psychiatry 2014;
et al. Antecedentes familiares de la esquizofrenia y el trastorno bipolar como 171: 557-563.
factores de riesgo para el autismo. Archives of General Psychiatry 2012; 69:
92. Parboosing R, Bao Y, Shen L, et al. gestacional
1099-1103.
influenza y el trastorno bipolar en la descendencia adulta.
79. Badner JA, Koller D, Masrur T, et al. Genome- psiquiatría JAMA 2013; 70: 677-685.
análisis de ligamiento amplia de 972 pedigríes bipolares utilizando
93. Machon RA, Mednick SA y Huttunen MO. trastorno afectivo mayor
polimorfismos de un solo nucleótido. mol Psychiatry 2012; 17:
adulta después de la exposición prenatal a una epidemia de
818-826.
gripe. Archives of General Psychiatry 1997; 54: 322-328.
80. Craddock N y Sklar P. Genética del trastorno bipolar. Lanceta
2013; 381: 1654-1662.
94. Mortensen PB, Pedersen CB, McGrath JJ,
81. Fernandes BS, Molendijk ML, CA Kohler, et al. et al. anticuerpos neonatales a agentes infecciosos y el riesgo de
Peripheral cerebro-factor neurotrófico derivado (BDNF) como trastorno bipolar: un estudio de casos y controles basado en la
biomarcador en el trastorno bipolar: un meta-análisis de 52 población. bipolar Disorders 2011; 13: 624-629.
estudios. BMC Med 2015; 13: 289.
95. Gerber SI, Krienke UJ, Biedermann NC, et al.

82. Craddock N y P. Sklar genética del trastorno bipolar: Problemas de funcionamiento en los pacientes eutímicos con
exitoso comienzo de un largo viaje. trastorno bipolar-HSV-1 como un predictor. Prog
Trends Genet 2009; 25: 99-105. Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2012; 36: 110-116.
83. Craddock N, Jones L, Jones IR, et al. Fuerte

evidencia genética para una influencia selectiva de los 96. Webster JP. El efecto de Toxoplasma gondii en el comportamiento de
receptores GABAA en un componente del fenotipo los animales: jugar al gato y el ratón.
trastorno bipolar. mol Psychiatry Schizophr Bull 2007; 33: 752-756.
2010; 15: 146-153.
97. Yagmur F, Yazar S, Temel HO, et al. Mayo
84. Sigitova E, Fisar Z, Hroudova J, et al. Biológico aumentar Toxoplasma gondii resultados attemptpreliminary
hipótesis y biomarcadores del trastorno bipolar. suicidio en sujetos turcos? Forensic Sci Int 2010; 199: 15-17.
Psychiatry Clin Neurosci 2017; 71: 77-103.
85. Cipriani A, Saunders K, Attenburrow MJ, 98. Kocazeybek B, Oner YA, TURKSOY R, et al.
et al. Una revisión sistemática de antagonistas de los canales de mayor prevalencia de la toxoplasmosis en víctimas de accidentes de
calcio en el trastorno bipolar y algunas consideraciones para su tráfico indican un aumento del riesgo de accidente de tráfico en
desarrollo futuro. mol Psychiatry 2016; 21: 1324-1332. habitantes infectados por Toxoplasma de Estambul y sus suburbios. Forensic
Sci Int 2009; 187: 103-108.
86. Misiak B, Stramecki F, Gaweda L, et al.

Las interacciones entre la variación de genes candidatos y los 99. Prandovszky E, E Gaskell, Martin H, et al.
factores ambientales en la etiología de la esquizofrenia y el El parásito neurotrópico Toxoplasma gondii aumenta el
trastorno bipolar: una revisión sistemática. mol Neurobiol 2017: metabolismo de la dopamina. Más uno
1-26. 2011; 6: e23866.
100. Ashok AH, Marques TR, Jauhar S, et al. 112. Etain B, Henry C, Bellivier F, et al. Beyond
La hipótesis de la dopamina del trastorno afectivo bipolar: el estado genetics: childhood affective trauma in bipolar disorder. Bipolar
de la técnica y las implicaciones para el tratamiento. mol Psychiatry 2017; Disord 2008; 10: 867–876.
22: 666-679.
113. Johnson SL and Roberts JE. Life events and bipolar
101. Novotna M, Hanusova J, Klose J, et al. Probable disorder: implications from biological theories. Psychol
neuroinmunológica enlace entre Toxoplasma y las infecciones por Bull 1995; 117: 434–449.
citomegalovirus y cambios de personalidad en el huésped humano. BMC
Infectious Diseases 114. Jones I and Craddock N. Familiality of the puerperal trigger
2005; 5: 54. in bipolar disorder: results of a family study. Am J
Psychiatry 2001; 158: 913–917.
102. Hamdani N, Daban-Huard C, Lajnef M, et al.
El deterioro cognitivo en los pacientes con trastorno bipolar
infectados por Toxoplasma gondii se correlaciona con la 115. Beards S, Gayer-Anderson C, Borges S, et al.
interleuquina 6 niveles. J afecta Disord Life events and psychosis: a review and metaanalysis. Schizophr
2015; 179: 161–166. Bull 2013; 39: 740–747.
103. Muneer A. The neurobiology of bipolar disorder: an integrated 116. Spinhoven P, Elzinga BM, Hovens JG, et al.
approach. Chonnam Med J 2016; 52: 18–37. Positive and negative life events and personality traits in
predicting course of depression and anxiety. Acta Psychiatr
Scand 2011; 124: 462–473.
104. Buka SL and Fan AP. Association of prenatal and perinatal
complications with subsequent bipolar disorder and
schizophrenia. Schizophr Res 1999; 39: 113–119; 117. Guiraud V, Touze E, Rouillon F, et al. Stressful
discussion 160–111. life events as triggers of ischemic stroke: a casecrossover
study. Int J Stroke 2013; 8: 300–307.
105. Verdolini N, Attademo L, Agius M, et al.
Traumatic events in childhood and their association with 118. Renzaho AM, Houng B, Oldroyd J, et al.
psychiatric illness in the adult. Stressful life events and the onset of chronic diseases
Psychiatr Danub 2015; 27(Suppl. 1): S60–S70. among Australian adults: findings from a longitudinal survey. Eur
J Pub Health 2014; 24: 57–62.
106. Schmitt A, Malchow B, Hasan A, et al. The
impact of environmental factors in severe psychiatric
119. Spence R, Bunn A, Nunn S, et al. Measuring
disorders. Front Neurosci 2014; 8: 19.
life events and their association with clinical disorder: a
protocol for development of an online approach. JMIR Res
107. Marwaha S, Gordon-Smith K, Broome M, Protoc 2015; 4: e83.
et al. Affective instability, childhood trauma and major
120. Post RM and Kalivas P. Bipolar disorder and substance
affective disorders. J Affect Disord 2016; 190: 764–771.
misuse: pathological and therapeutic implications of their
comorbidity and crosssensitisation. Br J Psychiatry 2013;
108. Etain B, Lajnef M, Henry C, et al. Childhood 202: 172–176.
trauma, dimensions of psychopathology and the clinical
expression of bipolar disorders: a pathway analysis. J
121. Strakowski SM and DelBello MP. The co-occurrence of
Psychiatr Res 2017; 95: 37–45.
bipolar and substance use disorders. Clin Psychol Rev 2000;
20: 191–206.
109. Schreuder MM, Vinkers CH, Mesman
E, et al. Childhood trauma and HPA axis functionality in 122. Goldberg JF, Garno JL, Callahan AM, et al.
offspring of bipolar parents. Overdiagnosis of bipolar disorder among substance use
Psychoneuroendocrinology 2016; 74: 316–323. disorder inpatients with mood instability. J Clin
Psychiatry 2008; 69: 1751–
110. Bucker J, Fries GR, Kapczinski F, et al. Brain- 1757.
derived neurotrophic factor and inflammatory markers in
school-aged children with early trauma. Acta Psychiatr 123. Grinspoon L and Bakalar JB. The use of cannabis as a mood
Scand 2015; 131: 360–368. stabilizer in bipolar disorder: anecdotal evidence and the
need for clinical research. J Psychoactive Drugs 1998; 30:
171–177.
111. Van Dam NT, Rando K, Potenza MN, et al.
Childhood maltreatment, altered limbic neurobiology, and
substance use relapse severity via trauma-specific 124. Carmiol N, Peralta JM, Almasy L, et al. Shared
reductions in limbic gray matter volume. JAMA Psychiatry 2014; genetic factors influence risk for bipolar disorder and alcohol
71: 917–925. use disorders. Eur Psychiatry 2014; 29: 282–287.
T A Rowland and S Marwaha
125. Lin PI, McInnis MG, Potash JB, et al. Clinical 134. Geoffroy PA and Scott J. Prodrome or risk syndrome: what’s in
correlates and familial aggregation of age at onset in bipolar a name? Int J Bipolar Disord
disorder. Am J Psychiatry 2006; 163: 240–246. 2017; 5: 7.
135. Bechdolf A, Nelson B, Cotton SM, et al. A

126. Rosenblat JD and McIntyre RS. Are medical comorbid preliminary evaluation of the validity of at-risk criteria for
conditions of bipolar disorder due to immune bipolar disorders in help-seeking adolescents and young
dysfunction? Acta Psychiatr Scand adults. J Affect Disord
2015; 132: 180–191. 2010; 127: 316–320.
127. Leboyer M, Soreca I, Scott J, et al. Can bipolar 136. Scott J, Marwaha S, Ratheesh A, et al. Bipolar
disorder be viewed as a multi-system inflammatory disease? J at-risk criteria: an examination of which clinical features
Affect Disord 2012; 141: 1–10. have optimal utility for identifying youth at risk of early
transition from depression to bipolar disorders. Schizophr
128. Hungin AP, Becher A, Cayley B, et al. Irritable
Bull 2017; 43: 737–744.
bowel syndrome: an integrated explanatory model for
clinical practice. Neurogastroenterol Motil 2015; 27:
750–763. 137. Baldwin P, Browne D, Scully PJ, et al.
Epidemiology of first-episode psychosis: illustrating the
129. Orlovska S, Pedersen MS, Benros ME, et al.
challenges across diagnostic boundaries through the
Head injury as risk factor for psychiatric disorders: a
Cavan-Monaghan study at 8 years. Schizophr Bull 2005; 31:
nationwide register-based follow-up study of 113,906
624–638.
persons with head injury. Am J Psychiatry 2014; 171:
463–469.
138. Kennedy N, Everitt B, Boydell J, et al.
130. Schiffer RB, Wineman NM and Weitkamp LR. Association
Incidence and distribution of first-episode mania by
between bipolar affective disorder and multiple sclerosis. Am
age: results from a 35-year study.
J Psychiatry 1986; 143: 94–95.
Psychol Med 2005; 35: 855–863.
139. Kennedy N, Boydell J, Kalidindi S, et al.

131. Murphy R, O’Donoghue S, Counihan T,
Gender differences in incidence and age at onset of mania
et al. Neuropsychiatric syndromes of multiple sclerosis. J
and bipolar disorder over a 35-year period in Camberwell,
Neurol Neurosurg Psychiatry 2017; 88: 697–708.
England. Am J Psychiatry
2005; 162: 257–262.
132. Martin DJ and Smith DJ. Is there a clinical prodrome of bipolar
140. Gignac A, McGirr A, Lam RW, et al. Recovery
disorder? A review of the evidence. Expert Rev Neurother 2013;
and recurrence following a first episode of mania: a
13: 89–98. Visit SAGE journals online
systematic review and meta-analysis of prospectively journals.sagepub.com/ home/tpp
133. Singh MK. Is there validity to the bipolar prodrome? J Clin characterized cohorts. J Clin Psychiatry 2015; 76:
Psychiatry 2015; 76: e655–e656. 1241–1248. SAGE journals

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769235 TPP 0010.

1177 / 2045125318769235Therapeutic Los avances en PsychopharmacologyT Un Rowland y S-Marwaha opinión article2018

Los avances terapéuticos en Psicofarmacología revisión

Ther Adv Psychopharmacol

Autor (s), 2018. Las reimpresiones

Tobias A. Rowland y Steven Marwaha

palabras clave: desorden, epidemiología, factores de riesgo bipolares

Recibido: November 9 2017. manuscrito revisado aceptado: 13 Marzo 2018.

embargo, la última década ha habido una evidencia de la Bienestar, División de Ciencias de

En este artículo se resume la investigación de los factores de Warwickshire Asociación Confianza,

6 estudios Los datos combinados proporcionan una estimación de

Prenatal y perinatal factores Barrichello et al. 14 infecciones

perinatales Revisión 23 estudios Estudios investigaron la exposición a varios patógenos a

estrés psicológico Lex et al. 25

Los grandes estudios de investigación de múltiples factores de riesgo Tsuchiya et

T. gondii y una historia de lesión en la cabeza se apoya

La razón de las variaciones internacionales en la prevalencia de trastorno

bipolar psicótico, pero ninguna asociación para el trastorno bipolar y

factores de riesgo ambientales

Prenatal y perinatal factores

descubrimiento. Los estudios tienen Una revisión reciente de Barrichello y colegas 14

Sin embargo, hay evidencia más fuerte para una asociación

Además, hay evidencia de que, tras T. gondii infección, la

generalmente en personas con bipolar y esto representa un

Sin embargo, los acontecimientos de vida son relativamente no específica en

ampliamente investigado menos en comparación con la depresión

aparición del trastorno bipolar fue similar a la depresión unipolar. 25 Otros

Existe una creciente evidencia de que el consumo de cannabis puede

ORCID iD gen (COMT) en el trastorno bipolar.

Tobias Un Rowland https://orcid.org/0000- Presione ansiedad 2017; 34: 419-426.

0003-0977-0362 13. De Pradier M, Gorwood P, Beaufils B, et al.

5. Craddock N y Jones I. Genética del trastorno bipolar. J

22. Agnew-J Blais y Danese A. Infancia maltrato y los

62. Johnson y Johnson KR SL. prevalencia entre países y los

67. Kroon JS, Wohlfarth TD, Dieleman J,

95. Gerber SI, Krienke UJ, Biedermann NC, et al.

83. Craddock N, Jones L, Jones IR, et al. Fuerte

86. Misiak B, Stramecki F, Gaweda L, et al.

135. Bechdolf A, Nelson B, Cotton SM, et al. A

139. Kennedy N, Boydell J, Kalidindi S, et al.

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