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INTRODUCCIÓN

El Citocromo P450 (CYP-450) es una familia de homoproteínas presentes en una gran


variedad de especies, desde bacterias hasta mamíferos. Son las enzimas responsables del
metabolismo de una gran variedad de xenobióticos (fármacos, pesticidas, esteroides y
alcaloides) y de la degradación de sustancias producidas por el propio organismo
(esteroides, sales biliares, vitaminas liposolubles A y D, alcaloides endógenos, etc.) de
las que se han identificado más de 2,000 isoformas.
Fueron descritas a finales de los años cincuenta del siglo pasado durante el desarrollo de
estudios de pigmentos que se encontraban en las células hepáticas y a las que se les
llamaron citocromos (del griego citos, células y cromo, color) En 1964 Omura y Soto
identificaron un pigmento que se encontraba presente en los microsomas hepáticos de
diferentes mamíferos, que al ser reducidos por nicotinamida adenina dinucleótido fosfato
(NADPH) eran capaces de unirse al CO, mostrando un pico de absorbancia en el espectro
de UV de 450 nm. Por eso se les llamó Citocromo P450 (P por pigmento y 450 por la
absorbancia en UV a 450 nm).
Se ha descrito que tienen una localización en las membranas del retículo endoplásmico
liso de las células del tejido hepático, pero también se han encontrado en testículos y
glándulas adrenales. Se ha definido que existen aproximadamente 7,700 isoformas de
CYP-450 distribuidas en 866 familias, de las cuales 2,740 se encuentran en animales y
2,675 en plantas.

Bibliografía:
Estabrook RW (2003). Una pasión por P450 (recuerdos de la historia temprana de la
investigación sobre el citocromo P450). Drug-metabdispos.

Omura T, Soto R. (1964). El pigmento que hace que el monóxido de carbono microsomas
hepáticos. Evidencia de su naturaleza hemoproteica. J Biol Chem.

Wrighton S, Stevens J (1992). Los citocromos hepáticos humanos P450 involucrado en


el metabolismo de drogas. Crit Rev Toxicol.

Donato MT (2004. ¿Qué es el Citocromo P-450, y cómo funciona? Anales de la Real


Academia Nacional de Farmacia.

Santoyo, J; Montesinos, A; Barbosa, R; et al (2014). El Citocromo P-450. México D.F.

El sistema P450 es un conjunto complejo de mono-oxigenasas que han permanecido casi


inalteradas desde los procariotas hasta los mamíferos, con algunas variaciones. Por
ejemplo, el genoma humano codifica alrededor de 50 proteínas, mientras el genoma de la
planta del género Arabidopsis codifica más de 250 proteínas. Todas las proteínas del
Citocromo P450 de distintas especies (desde procariotas a plantas y mamíferos) derivaron
de la duplicación génica seguida de divergencia que generó una amplia gama de
especificidades de sustrato. De hecho, la especificidad está determinada por mínimas
variaciones en la estructura primaria de la proteína (secuencia de aminoácidos),
diferencias de especificidad que, no pocas veces, dependen de la sustitución de un solo
aminoácido.

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