Professional Documents
Culture Documents
MUTACIONES
Roxana Juárez Bueno
Mutación
Hugo de Vries (1901) en su obra “La teoría de la mutación" define: Mutación (del
latín mutare = cambiar) cualquier cambio heredable en el material hereditario que
no se puede explicar mediante segregación o recombinación. Más tarde se
descubrió que en realidad De Vries llamó mutación a recombinaciones entre genes.
En los seres multicelulares, las mutaciones solo pueden ser heredadas cuando
afectan a las células reproductivas. El carácter hereditario por tanto supone que la
mutación debe ser estable en las células germinales.
Son mutaciones mayoritarias (células somáticas son las que más se dividen
(1013 divisiones en humanos desde el cigoto hasta el individuo adulto).
Los individuos mosaico poseen dos líneas celulares diferentes con distinto
genotipo. Una vez que una célula sufre una mutación, todas las células que
derivan de ella por divisiones mitóticas heredarán la mutación (herencia
celular). Un individuo mosaico originado por una mutación somática posee
un grupo de células con un genotipo diferente al resto, cuanto antes se haya
dado la mutación en el desarrollo del individuo mayor será la proporción de
células con distinto genotipo. En el supuesto de que la mutación se hubiera
dado después de la primera división del cigoto (en estado de dos células), la
mitad de las células del individuo adulto tendrían un genotipo y la otra mitad
otro distinto. Las mutaciones que afectan solamente a las células de la línea
somática no se transmiten a la siguiente generación.
Las mutaciones que sean compatibles con la vida de la célula pueden sin
embargo afectar a su crecimiento.
La mayoría son recesivas o letales que no alcanzan nacimiento, por tanto las
mutaciones en la línea germinal con consecuencias patológicas son muy
pequeñas.
Tipos de mutación según el mecanismo causal
Según el mecanismo que ha provocado el cambio en el material genético, se suele
hablar de tres tipos de mutaciones: las génicas o moleculares, mutaciones
cromosómicas y mutaciones cariotípicas o genómicas. En el siguiente cuadro
se describen los diferentes tipos de mutaciones y los mecanismos causales de cada
una de ellas.
molecular
Inversiones
Translocaciones
Poliploidía
genómica
Aneuploidía
Las mutaciones que alteran la secuencia de nucleótidos del ADN pueden darse por
sustitución de nucleótidos y pueden llevar a la alteración de aminoácidos en las
proteínas resultantes (se denominan mutaciones no sinónimas).
Transición Transversión
A por G A por C
A por T
G por A G por C
G por T
T por C C por A
C por G
C por T T por A
T por G
Mutaciones √
silenciosas
Mutaciones no √ √ √
silenciosas
- de sentido alterado √
conservadoras
no
conservadoras
- √ √
Desplazamiento
del marco
- Terminación √ √ √
retrasada
MUTACIONES SILENCIOSAS
MUTACIONES NO SILENCIOSAS
- Dos subtipos:
Mutaciones espontáneas
Son mutaciones que se generan por situaciones o agentes propios del ambiente
intracelular, bajo condiciones normales, estos son la fuente mayoritaria de
mutaciones. Pueden originarse por errores en la replicación o bien por reacciones
que ocurren de forma espontánea como consecuencia de la inestabilidad química
de la molécula de DNA o de la acción de subproductos del metabolismo celular
(mutágenos endógenos) y la movilización en el genoma de los elementos genéticos
trasponibles
Errores en la replicación
Durante la replicación del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que
conducen a la generación de mutaciones. Los tres tipos de errores más frecuentes
son:
Tanto los elementos IS como los transposones compuestos (Tn) tienen que estar
integrados en otra molécula de ADN, el cromosoma principal bacteriano o en un
plasmidio, nunca se encuentran libres.
Transposones en eucariotas
Transposones en plantas
Los transposones fueron descubiertos por Barbara McClintock (entre 1951 y 1957)
en maíz, sin embargo, cuando postuló su existencia la comunidad científica no
comprendió adecuadamente sus trabajos. Años más tarde, ella misma comparó los
"elementos controladores" que había descrito (elementos cromosómicos
transponibles) de maíz con los transposones de los plasmidios. Sus trabajos
recibieron el Premio Nobel en 1983.
Transposones en mamíferos
Retrovirus endógenos:
Retrotransposones o retroposones:
Retropseudogenes:
Mutaciones inducidas
MECANISMOS DE MUTAGÉNESIS
Los principales mecanismos por los que se producen las mutaciones son los
siguientes:
Entre los agentes físicos que producen mutaciones, están las radiaciones
ionizantes (por ejemplo los Rayos X) y las radiaciones no ionizantes (la luz
ultravioleta).
Cono hemos venido viendo hasta el momento, existen muchos agentes físicos y
químicos que pueden producir lesiones en el ADN. Por tanto, deben existir
mecanismos que permitan prevenir y reparar los daños que se producen en el
material hereditario tanto de forma espontánea como los inducidos.
Como ya hemos visto cuando hablamos de la replicación del ADN, la propia ADN
polimerasa III posee la subunidad ε que tiene una función correctora de pruebas
que permite detectar cuando la ADN polimerasa ha introducido un nucleótido que
no es el correcto y retirarlo. Este es un primer mecanismo que evita que se
produzcan mutaciones durante la replicación. Además de este mecanismo existen
otros que previenen posibles daños y que reparan las lesiones producidas:
Gen mutT: este gen codifica para un enzima que impide la incorporación de la 8-
oxo-G al ADN. Este enzima hidroliza el trifosfato de la 8-oxo-G a la forma
monofosfato.
Sistema GO: dos glucosidasas producto de los genes mutM y mutY actúan
conjuntamente para eliminar las lesiones que produce la 8-oxo-G (GO).
Esta reparación la realizan los productos de los genes mutH, mutL, mutS y mutU.
Además, para distinguir la hélice de nueva síntesis de la hélice molde y así saber
eliminar la base incorrecta, el sistema consiste utiliza el hecho de que la hélice de
nueva síntesis tarda un cierto tiempo en metilarse la Adenina (A) de la secuencia
GATC, mientras que la A de la secuencia GATC de la hélice molde ya está
metilada. El enzima que reconoce la secuencia GATC metilando la A que
contiene es la Metilasa de Adenina.
1ª mutación 2ª mutación
Individuo
Normal → Mutante
→ Revertiente