PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

TITULO: Efectividad de Ciclofosfamida versus Azatioprina y corticoides en una

revisión retrospectiva y de serie de casosel tratamiento de en pacientes con
diagnóstico de Neuromielitis óptica atendidos en el servicio de neurología del
Hospital Edgardo Rebagliati Martins durante el periodo 2005-2015.

AUTOR: Jimmy Roger Herrera Coaquera

ESPECIALIDAD: Neurología
 Resumen

Siendo la Neuromielitis óptica una patología del sistema nervioso central de poca
frecuencia en su presentación y su tratamiento inmunosupresor en prevención de recaídas
cada día es más discutible debida a la baja prevalencia de la enfermedad y además de ser el
Hospital rebagliati martins uno de referencia nacional, marca la importancia y actualidad
del presente trabajo de investigación. Por lo cual el objetivo principal es; Determinar la
efectividad de Ciclofosfamida versus Azatioprina y corticoides en el tratamiento de
pacientes con diagnóstico de Neuromielitis óptica. Siendo la efectividad el número de
recaidas durante el tiempo de tratamiento El presente estudio es de tipo Descriptivo,
retrospectivo y serie de casos. Comprende el periodo 2005 al 2015, con un año de
seguimiento de cada caso, tiempo que dura el tratamiento con ciclofosfamida. Y como
objetivo secundario el; Determinar los factores pronósticos en la evolución de esta
enfermedad. Este trabajo de investigación será llevado a cabo a través de la recolección de
datos en forma directa por el autor, tomado de las historias clínicas seleccionadas,
utilizando una ficha “Ad hoc” durante el tiempo planificado según cronograma.

Introducción
La neuromielitis óptica (NMO), es una severa enfermedad autoinmune desmielinizante
inflamatoria crónica del sistema nervioso central (SNC) cuyo blanco preferente son el
nervio óptico y medula espinal (1,2). De forma monofásica o en brotes o remisiones, siendo
causa de discapacidad en jóvenes y adultos (3).
Una vez considerada como variante de la esclerosis múltiple (EM), la NMO es ahora
reconocida como una enfermedad diferente con única patología e inmunopatogénesis que
no responde a los inmunomoduladores tradicionales de usados en EM (4). La evidencia
indica que lo anticuerpos antiaquaporina 4 o NMO-IgG tiene un rol patogénico en el
desarrollo de NMO y sirve de ayuda diagnostica y marcador pronostico (5,6). El anticuerpo
tiene una sensibilidad de 75% y especificidad de 90% en el diagnóstico de NMO (7).
La NMO ha sido publicada en todos los continentes y razas. La prevalencia estimada es de
0.3-4.4 por 100.00 habitantes (8). Destaca su menor prevalencia en países caucásicos como
Estados Unidos, Canadá y Europa llegando a 1.5-2%,. Constituyendo el 1.5% de
enfermedades desmielinizantes del sisteman ervioso central (SNC). Caso contrario es la
población negra, asiática y de la india, en donde la NMO constituye el 15 al 57% de las
enfermedades desmielinizantes del SNC. Cabe mencionar que los estudios de prevalencia e
incidencia de NMO son difíciles de interpretar debido a la naturaleza evolutiva de los
criterios diagnósticos que por hoy incluye a la resonacia magnética nuclear ampliamente
usada en el diagnóstico desde 1990, y el dosar anti-aquaporina 4 desde el 2005, y a la
indistinta separación entre presentaciones “optico-espinales” de EM y NMO lo que
sobreestima la proporción de casos. La edad media de inicio es de 39 años, puede
presentarse en población pediátrica y en ancianos, y es 3 a 9 veces mayor en mujeres que en
hombres. Durante el último trimestre del embarazo y en el post parto existe un riesgo
aumentado de recaída. No se comunicado casos de transmisión a feto. Las secuelas
incapacitantes en NMO son resultado de un daño acumulativo durante los ataques agudos.
Se presenta en forma polifásica (de recaída) en el 60% de los casos al año y en el 90% a los
3 años (9), siendo menos frecuente el curso monofásico (simultáneo o no) asociación de
Neuritis óptica y Mielitis transversa aguda un lapso < 30 días (10).
En cuanto a los factores clínicos de recaída se encuentran los factores demográficos (sexo
femenino, edad avanzada de inicio de enfermedad), deterioro motor menos severo con el
primer ataque de mielitis, y un gran intervalo entre el primer ataque y el segundo predicen
el mayor riesgo de recaída (11,12).
Los criterios diagnostico propuestos por Wingerchuk define a la NMO cumpliendo lo
siguiente. Criterios Absolutos. Neuritis óptica, Mielitis aguda. Al menos 2 de los 3 criterios
de apoyo. RMN con lesión medular de 3 o más segmentos. RMN cerebral inicial que no
cumpla criterios de esclerosis múltiple. Seropositividad para NMO-IgG (13). La
combinación diagnostica lleva a un 99% de sensibilidad y 90% de especificidad.

La NMO puede estar asociada con enfermedades autoinmunes, tales como tiroiditis, lupus
eritematoso sistemico, syndrome de Sjogren, miastenia gravis; la detección de
autoanticuerpos (anti-tiroideo, anticardiolipina,anti-celula parietal y antinuclea) es
frecuente (14).
El tratamiento está dirigido a 2 instancias: el agudo de los brotes y el tratamiento
inmunosupresor destinado a reducir la frecuencia de brotes y la progresión de la
discapacidad (15). No se dispone de ensayos controlados aleatorizados que evalúen el
tratamiento de los brotes de NMO.
Respecto al tratamiento orientado a reducir la frecuencia de brotes la inmunosupresión es el
pilar para su prevención; Revisiones y recomendaciones recientes sobre terapia preventiva
dados por el instituto nacional de salud de estados unidos en 2012, se extienden acerca de 6
terapias sobre las cuales la evidencia indica efectividad, éstos fármacos son Azatioprina,
Ritubximab, Mofetil Micofenolato, Metotrexate, Mitoxantorne y Corticoides orales
demostrado en estudios retrospectivos y serie de casos; Como es de notar no se describe el
uso de ciclofofamida como preventivo de recaídas en la NMO, la cual es usada muy
frecuentemente en el servicio de neurología del Hospital Rebagliati como medicación
profiláctica. La guía europea para el diagnóstico y manejo de NMO describe a la
Ciclofosfamida como un alkilante quimioterápico relacionado a las mostazas nitrogenadas,
un inmunosupresor no específicos de células T y B, la inmunosupresión es transitoria
cuando la Ciclofosfamida se da en pulsos de dosis standard, y el sistema inmune retorna a
su basal dentro de pocos meses a un años después de su cese. La dosis varía de un rango de
7 a 25 mg/Kg cada mes sobre un periodo de 6 meses. La administración de Uromitexan con
cada dosis necesita ser incluida para prevención de cistitis hemorrágica (16). Común
efectos adversos de ciclofosfamida incluyen; alopecia, problemas de fertilidad, náuseas y
vómitos, anorexia, diarrea, mucositis, cistitis hemorrágicas aguda o fibrosis urinaria,
anemia, leucopenia y trombocitopenia (17).
La combinación de Azatioprina y prednisone (18,19), ha sido usada para prevenir recaidas
y progresión de discapacidad en paciente con NMO desde Mandler et al, publicado su
reporte de 7 pacientes en 1998 (20). En una serie de 36 pacientes, la Azatioprina como
monoterapia o con prednisona ha reducido la frecuencia de recaidas y progresión de
discapacidad en la mayoría de los pacientes tratados, efectos adversos manejables. Los
efectos colaterales más frecuentes con Azatioprina más frecuentes incluyen elevación de
transaminsas, leucopenia, infecciones recurrentes, náuseas y diarrea. Otra serie de 7
pacientes brasileros realizado por la universidad federal de Sao Pablo con uso de
ciclofosfamida en pulso en NMO, 5 pacientes continuaron presentando recaidas y/o
empeoraron, 1 paciente murió propio a la severa recaída y 1 abandono el estudio, por lo que
se cambió el tratamiento a azatioprina asociado a prednisona luego de juicio clínico de la
ineficiencia de ciclofosfamida. Luego de la modificación hubo una disminución de la
recaída anual y algunos pacientes mostraron mejora en su score de Expanded Disability
Status Scale (EDSS). Aunque algunas recaídas fueron observadas en pacientes luego del
cambio a Azatioprina, ellas fueron menos severa, suguiriendo menor daños de tejido
nervioso (21). A luces de esto, la literatura describe, que solo recomienda ciclofosfamida
cuando otras terapias inmunosupresoras fallen o no se encuentren disponibles. EL
tratamiento debe ser aplicado en dosis inmunoablativa (2,000 mg/dia por 4 dias) o por una
dosis de 600 mg/m2 de superficie corporal (22).
En consecuencia, la prevención de recaídas es de terapéutica prioritaria. No hay estudios
clínicos prospectivos randomizados de evidencia clase I para dirigir la terapia, así la
decisiones son ampliamente guiadas por serie de casos y opinión de expertos. La
observación realizada en los pacientes del servicio de neurología de nuestro hospital, es el
menor número de recaídas y por ende menor discapacidad en los pacientes tratados con
Ciclofosfamida, por lo cual es de trascendencia la realización de este trabajo para demostrar
la efectividad del fármaco.

Objetivos del estudio

Objetivo general
Determinar la efectividad de Ciclofosfamida versus Azatioprina y corticoides en el
tratamiento de pacientes con diagnóstico de Neuromielitis óptica en el hospital Edgardo
Rebagliati Martins durante el periodo 2010 al 2015

Objetivos específicos

Determinar la tolerabilidad de Ciclofosfamida versus Azatioprina y corticoides en el

tratamiento de pacientes con diagnóstico de Neuromielitis óptica en el hospital Edgardo
Rebagliati Martins durante el periodo 201005 al 2015.

Determinar la efectividad de ciclofosfamida en pacientes refractarios al uso de azatioprina y

corticoides en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de Neuromielitis óptica en el
hospital Edgardo Rebagliati Martins durante el periodo 2010 al 2015.
Determinar los factores pronósticos en la evolución de de pacientes con diagnóstico de
Neuromielitis óptica en el hospital Edgardo Rebagliati Martins durante el periodo 201005
al 2015.

Material y métodos
Diseño del estudio
El presente estudio es de tipo Descriptivo, retrospectivo y serie de casos.
Descriptivo: Se describen y aprecian los datos obtenidos de las Historia clínicas en los
pacientes con diagnóstico de neuromielitis óptica durante el periodo 2005 al 2015.
La efectividad se cuantificara por el número de recaídas que presente el paciente.
Población y Muestra
La población de estudio la constituyeron las historias clínicas de los pacientes con
diagnóstico de Neuromielitis optica, diagnosticada óptica durante el periodo 2005 al 2015
antendidos en los ambientes del servicio de neruología del Hospital Nacional Edgardo
Rebagliati. En el que se apreciara la serie de casos y serán inmersos en el estudio aquellos
que cumplan los criterios de inclusión y exclusión.
Criterios de inclusión

-Pacientes que sean tratados en el servicio de neurología del Hospital Edgardo

Rebagliati Martins durante el periodo de estudio y cumplan con los criterios diagnosticos
de Neuromielitis óptica según National Multiple Sclerosis Society (NMSS) task force on
differential diagnosis of MS, y con diagnóstico clínico del médico adjunto que figure en la
historia clínica.

Neuromielitis óptica (NMO) definitiva, wingerchuk, 2006.

Criterios Absolutos.
Neuritis óptica.
Mielitis aguda.
Al menos 2 de los 3 criterios de apoyo.
RMN con lesión medular de 3 o más segmentos.
RMN cerebral inicial que no cumpla criterios de esclerosis múltiple.
Seropositividad para NMO-IgG.

Criterios de exclusión
- Pacientes con diagnóstico de Neoplasias.
- Pacientes que hayan recibido durante el tratamiento inmunosupresores como
Micofenolato mofetil, Mitoxantrone o Rituximab.
- Pacientes con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica o enfermedades
autoinmunes sistémicas.

VARIABLES E INDICADORES
V. Independiente

Sexo: Características biológicas que definen a un ser humano como masculino o femenino.
Edad: Tiempo de existencia desde el nacimiento.
Tiempo de enfermedad antes del tratamiento: Se considera como tiempo transcurrido
desde el momento del diagnóstico de neuromielitis optica.
Anti-Aquaporina 4: Refleja la presencia de anticuerpo séricos contra el canal de trasporte
de agua a nivel del sistema nervioso central.
Dosis de ciclofosfamida mensual: Cantidad de medicación administrada mensualmente en
mg/kilogramo de peso.
Duración del tratamiento: Numero de meses en el que se administra ciclofosfamida.
Dosis de Azatioprina Dosis Diaria de Azatioprina.
Dosis de prednisona. Dosis diaria de prednisona
 V. Dependiente

Recaída por año. Numero de rehospitalizaciones por motivo de reaparición de síntomas

clínicos
Tolerabilidad: Presencia de alguna reacción adversas al medicamento o ninguna de estas.

TIPO DE
VARIABLE DEFINICION OPERACIONAL INDICADOR VARIABLE ESCALA

Menor o igual 30 años

30 – 39 años.
Tiempo transcurrido desde el
Edad Cuantitativa Intervalo
nacimiento
40 -- 49 años.

Mayor igual a 50 años

Diferencia fisica y constitutiva de

Sexo Varón/Mujer Cualitativa Nominal
varón y mujer

Si = Presencia

Anti-Aquaporina 4 Presencia de anticuerpos No = Ausencia Cualitativa Ordinal

No se hizo.

Menor o igual de 1 año

2-3 años.
Tiempo transcurrido desde el
Tiempo de
momento del diagnóstico de 4-5 años. Cuantitativa Intervalo
Enfermedad
Neuromielitis óptica.
6-8 años

Mayor igual a 9.

Menor o igual de 5mg/Kg.

6-10 mg/Kg.

Dosis de Cantidad de medicación 11-15mg/Kg.

Ciclofosfamida administrada mensualmente en Cuantitativa Intervalo
mensual mg/kilogramo de peso. 16-20 mg/kg.

21-25 mg/kg.

Mayor o igual a 26 mg/kg

0 recaídas

Recaida por Año Numero de rehospitalizaciones por 1-2 recaídas

motivo de reaparición de síntomas
 clínicos. 3-4 recaídas Cuantitativa Intervalo

4-5 recaídas

Mayor o igual a 6 recaídas

Leucopenia / Elevación de
enzimas hepáticas / Amenorrea /
Presencia de alguna reacción Cistitis /Disturbio
Tolerabilidad adversas al medicamento o Gastrointestinal Cualitativa Nominal
ninguna de estas. /Trombocitopenia/ Otros

Ninguna reacción adversa

Menor o igual de 6 meses.

Duración del 7-8 meses.
Numero de meses en el que se
tratamiento con 9-10 meses. Cuantitativa Intervalo
administra ciclofosfamida
ciclofosfamida 11-12 meses
Mayor igual a 13 meses

Dosis de Azatioprina Dosis Diaria de Azatioprina Menor igual de 50 mg/d Cuantitativa Intervalo
51-100mg/d
Mayor de 101mg/ d
Menor de 5 mg/ d
Dosis de prednisona 6-10 mg/d
Dosis diaria de prednisona Cuantitativa Intervalo
11-15 mg/d
16-20 mg/d
mayor a 21 mg/ d
0-1
1.5-2
2.5-3
Escala expandida del estado de 3.5-4
4.5-5 Cuantitativa interavalo
EDSS capacidad
5.5-6
6.5-7
7.5-8
8.5-9
9.5-10

PROCEDIMIENTOS Y TECNICAS
Este trabajo será llevado a cabo a través de la recolección de datos en forma directa por el
autor, utilizando una ficha “Ad hoc”, durante el mes de abril del 2017. La validez del
instrumento fue determinado por un juicio de expertos en el área, quienes aportaron su
experiencia en la elaboración de la guía de análisis del cuestionario, también se revisó la
validez del contenido para demostrar la correspondencia adecuada de los Ítems, con los
objetivos de investigación.
Cabe destacar que el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins es un Hospital de
referencia nacional, con una población de pacientes con diagnóstico de NMO que acude
mensualmente a la administración de ciclofosfamida y toda atención queda registrada en las
historias clínicas. En un estudio de un lapso de 10 años se apreciara una representativa de
esta población debido a lo baja prevalencia de la enfermedad.
Las historias clínicas seleccionadas será de acuerdo a los criterios ya mencionados y que
pertenezcan al servicio de historias clínicas del hospital.
Cada historia clínicas será evaluada y de cumplirse los criterios ya descritos quedará
inmersa en el estudio de investigación. Además completar la ficha de recolección de datos
ANEXO I.
Una vez obtenida la información de las fichas de datos se corroborá; Los datos basales tales
como la información demográfica, el score de Expanded Disability Status Scale(EDSS),
numero a ataques previos al inicio de la medicación (ciclofosfamida, azatioprina-
corticoide), se seguirá en el tiempo de 1 año y se valorará y comparará la efectividad de la
medicación en cuanto a discapacidad (EDSS), número de ataques o recaídas y la
tolerabilidad o aparición de efectos adversos con el uso de los inmunosupresores.

Los datos serán procesados por medios informáticos estadísticos disponibles y apropiados.

PLAN DE ANALISIS

Los datos se recolectaran y tomaran conforme la información de la ficha del ANEXO 1. Se

procesaran en una computadora LENOVO All In One con procesador Intel Pentium Inside.
Además de procesar el texto se utilizará el programa estadístico IBM SPSS Statistics 24.0
adecuado para la presentación final de tablas y gráficos estadísticos según corresponda.
Para el análisis de la información se calcularan indicadores estadísticos en términos de
porcentaje para las variables cualitativas; promedio y desviación estándar, para las
características cuantitativas, además de identificación de riesgos y significancia estadísticos
para lo cual Se estudiaran las posibles asociaciones estadísticas entre todas las variables y la
frecuencia de recaidas durante el tratamiento farmacológico, aplicando la prueba estadística
del chi-cuadrado, siendo estadísticamente significativa la asociación con un p<0.05.
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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19. Collongues N, De Seze J. Current and future treatment approaches for neuromyelitis Field Code Changed

optica. Ther Adv Neurol Disord 2 Dorlan J Kimbrough, MD1, Kazuo Fujihara, MD2, Anu
Jacob, MD3, Marco A Lana-Peixoto, MD, PhD4, Maria Isabel Leite, MD, DPhil5, Michael
Levy, MD, PhD1, Romain Marignier 011;4(2) 111-121.
20. Mandler R, Ahmed W, Dencoff J.Devic's neuromyelitis optica: a prospective study of Field Code Changed
seven patients treated with prednisone and azathioprine. Neurology 1998 Oct;51(4):1219- Field Code Changed
20. Field Code Changed

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Cyclophosphamide in Neuromyelitis Optica: Evaluation of 7 Patients. Arch Neurol.
2012;VOL 69 (NO.7).
22. Trebst C, Jarius S, Berthele A, Friedemann P, Schippling S, et al. Update on the
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Optica Study Group (NEMOS). J Neurol 2014; 261:1–16.
 PRESUPUESTO Y CRONOGRAMA

PRESUPUESTO

Asignación de recursos

Recursos Humanos: Autor y asesores.

Recursos Materiales:

-Lápiz 8 unidades..........................................6.00 soles

-Lapiceros 8 unidades................................... 6.00 soles
-Corrector 3 unidades.................................. 24.00soles
-Papel bond 4 cientos................................... 40.00soles
-Grapas 2 cajas.............................................10.00soles
-Papel din A4................................................45.00soles
-Internet....................................................…200.00 soles
-Impresión del informe………….…………..50.00 soles
-Encuadernación…………………….………100.00 soles
-Empastado del informe……………………250.00 soles
-Fotocopias …………....................................80.00 soles

SUBTOTAL…………………………………….811.00 SOLES

2.2.2. Asesoría

-Estadística………………..……………... 200.00 SOLES

2.2.3. Servicios

-Telecomunicaciones: telefonía…….….. 200.00 SOLES

-Pasajes…...............................................500.00 SOLES

TOTAL................................................... 1711.00 SOLES

 CRONOGRAMA
Actividades DICIEMBRE ENERO FEBRERO MARZO ABRIL MAYO
1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 15 16 19 20 21 22 1 2 3 4 1 2 3 15

Asesoría de x x
selección de
tema
Análisis de x x
información
Diseño de x x x x X
investigación
Elaboración x x
de proyecto
de
investigación
Presentación x X
de proyecto
de
investigación
Obtención de x x x
permisos
Recolección x x x
de datos
Análisis de x X
datos
Interpretación X X
de Resultados
Presentación X
final de
proyecto de
investigación
 ANEXO 1
Ficha de recolección de datos.
Uso de Azatioprina y Corticoides si es SI, pase a Apartado 2. Si es NO continúe
Apartado número 1
Apartado 1
EDAD .……. años
Menor o igual 30 años. ()
30 – 39 años. ()
40 -- 49 años. ()
Mayor igual a 50 años. ()
GENERO. Varón ( ) Mujer ( )
TIEMPO DE ENFERMEDAD ANTES DEL TRATAMIENTO………..años.
Menor o igual de 1 año ()
2-3 años. ()
4-5 años. ()
6-8 años ()
Mayor igual a 9 ()
Anti-AQ4. Positivo ( ) Negativo ( ) No se hizo ( )
DURACION DEL TRATAMIENTO………. Meses
Menor o igual de 6 meses. ( )
7-8 meses. ()
9-10 meses. ()
11-12 meses ()
Mayor igual a 13 meses ()
DOSIS DE CICLOFOFAMIDA………mg/kg
Menor o igual de 5mg/Kg. ( )
6-10 mg/Kg. ()
11-15mg/Kg. ()
16-20 mg/kg. ()
21-25 mg/kg. ()
Mayor o igual a 26 mg/kg ( )
RECAIDA POR AÑO ANTES DEL TRATAMIENTO……….
0 recaídas ()
1-2 recaídas ()
3-4 recaídas ()
4-5 recaídas ()
Mayor o igual a 6 recaídas ( )
RECAIDA POR AÑO CON TRATAMIENTO……….
0 recaídas ()
1-2 recaídas ()
3-4 recaídas ()
4-5 recaídas ()
Mayor o igual a 6 recaídas ( )

EDSS AL INICIO DEL TRATAMIENTO

0 -1 ()
1.5-2 ()
2.5-3 ()
3.5-4 ()
4.5-5 ()
5.5-6 ()
6.5-7 ()
7.5-8 ()
8.5-9 ()
9.5-10 ()

EDSS AL AÑO DE TRATAMIENTO

0 -1 ()
1.5-2 ()
2.5-3 ()
3.5-4 ()
4.5-5 ()
5.5-6 ()
6.5-7 ()
7.5-8 ()
8.5-9 ()
9.5-10 ()

TOLERABILIDAD O APARICION DE EFECTOS ADVERSOS DURANTE EL

TRATAMIENTO
Leucopenia ()
Elevación de enzimas hepáticas ()
Amenorrea ()
Cistitis Hemorragica ()
Disturbio Gastrointestinal ()
Trombocitopenia ()
Otros ()
Ninguna Reacción adversa. ()

Apartado 2

Dosis de Azatioprina.
Menor igual de 50 mg/dia ()
51-100mg/día. ()
Mayor de 101mg/ día. ( ).

Dosis de prednisona
Menor de 5 mg/ dia ( ).
6-10 mg/día ( ).
11-15 mg/día ( ).
16-20 mg/día ( ).
mayor a 21 mg/ día ( ).

RECAIDA POR AÑO ANTES DEL TRATAMIENTO……….

0 recaídas ()
1-2 recaídas ()
3-4 recaídas ()
4-5 recaídas ()
Mayor o igual a 6 recaídas ( )

RECAIDA POR AÑO CON TRATAMIENTO……….

0 recaídas ()
1-2 recaídas ()
3-4 recaídas ()
4-5 recaídas ()
Mayor o igual a 6 recaídas ( )

EDAD .……. años

Menor o igual 30 años. ()
30 – 39 años. ()
40 -- 49 años. ()
Mayor igual a 50 años. ()

GENERO. Varón ( ) Mujer ( )

TIEMPO DE ENFERMEDAD ANTES DEL TRATAMIENTO………..años.

Menor o igual de 1 año ()
2-3 años. ()
4-5 años. ()
6-8 años ()
Mayor igual a 9 ()

Anti-AQ4. Positivo ( ) Negativo ( ) No se hizo ( )

DURACION DEL TRATAMIENTO………. Meses

Menor o igual de 6 meses. ( )
7-8 meses. ()
 9-10 meses. ()
11-12 meses ()
Mayor igual a 13 meses ()

DOSIS DE CICLOFOFAMIDA………mg/kg
Menor o igual de 5mg/Kg. ( )
6-10 mg/Kg. ()
11-15mg/Kg. ()
16-20 mg/kg. ()
21-25 mg/kg. ()
Mayor o igual a 26 mg/kg ( )

RECAIDA POR AÑO CON USO DE CICLOFOSFAMIDA……….

0 recaídas ()
1-2 recaídas ()
3-4 recaídas ()
4-5 recaídas ()
Mayor o igual a 6 recaídas ( )

EDSS AL INICIO DEL TRATAMIENTO

0 -1 ()
1.5-2 ()
2.5-3 ()
3.5-4 ()
4.5-5 ()
5.5-6 ()
6.5-7 ()
7.5-8 ()
8.5-9 ()
9.5-10 ()

EDSS AL AÑO DE TRATAMIENTO

0 -1 ()
1.5-2 ()
2.5-3 ()
3.5-4 ()
4.5-5 ()
5.5-6 ()
6.5-7 ()
7.5-8 ()
8.5-9 ()
9.5-10 ()

TOLERABILIDAD O APARICION DE EFECTOS ADVERSOS DURANTE EL

TRATAMIENTO
Leucopenia ()
Elevación de enzimas hepáticas ()
Amenorrea ()
Cistitis Hemorragica ()
Disturbio Gastrointestinal ()
Trombocitopenia ()
Otros ()
Ninguna Reacción adversa. ()