O sistema controle tem como base duas famílias
ciclo celular
Diferenciação celular e morte celular:
processos que regulam o ciclo vital da
célula,
Para que ocorram divisões, todas as
organelasdevemser replicadase depois
separadas (citocinese).porém, para que
isso ocorra a célula precisa de energia.
Intérfase: preparação, acúmulo de energia,
duplicação do DNA.
Fase M: divisào, mitose, citocinese.
INTÉRFASE
Fase GO:repouso.
Fase Gl: crescimento.
Fase S: duplicação,síntesede DNA
(molécula timidina exclusiva desse
processo) e de histonas.
Fase G2: checagem. Ver se tudo está certo
e sem nenhuma alteração para seguir para
a fase M.
SISTEMAS CONTROLE DO CICLO CELULAR
Série de proteínas que vão controlar,
coordenar e induzir a divisào e duplicação
dos conteúdos celulares.
O Ciclo é regulado por um sistema de
"pontos de checagem" baseado no
princípio da retroalimentação: retardar o
progressodo própriosistema.Assim,se
esse ponto de checagem acha que nào está
tudo bem, ele não dá continuidade ao
processo.
Os pontos de checagem geralmente são
negativos.
Fases Gl e 62: importantes pontos de
checagem.
Fase Gl: libera a maquinaria para iniciar a
replicação, entrar no ciclo celular e ir para a
fase S. "O ambiente éfavorável?"
Fase G2: desencadeia a maquinaria
mitótica para iniciar a mitose. "O ambiente é
favorável?" e 'todo o DNAfoi replicado?'
de proteínas,são elas:
Proteoquinasesdependentesde ciclina
(Cdk): induzemprocessosdependentes
pela fosforilação de serinas e treoninas em
proteínas selecionadas.
Ciclinas:se ligamàs moléculasde Cdk e
controlam sua habilidade de fosforilar
proteínas-alvo apropriadas. Sofrem um
processo de síntese e degradação a cada
ciclo celular. Existem 3 tipos de ciclinas:
Ciclina GWS:se ligamas Cdk GI/S.
Comprometimento com a entrada
da célula à fase S.
Ciclinas S: se ligamas Cdk S. Ajuda
na replicação.
Ciclinas M:se ligamas Cdk M.
Estimula 0 início da fase M
provocando eventos mitóticos.
CICLO DAS CICLINAS
O núcleo recebe um sinal externo para
sintetizara ciclina GI/S.
A ciclina GI/S se liga à Cdk GI/S e a torna
ativa;iniciaa fosforilaçãodas proteínas
que serão úteis na fase Gl (proteínas que
acumulam energia, que fornecem
maquinaria, que ajudam no crescimento
celular...).
Acontece o primeiro checkpoint: está tudo
certo para seguir para a fase S? Se sim, os
níveisda ciclinaGI/S caem e os da ciclinaS
crescem.
— Aciclina S se liga à Cdk Se iniciaa
produção da maquinaria de duplicação e
síntese de DNA.
Terminando a duplicação do DNA, começa
a produção da ciclina M,tudo isso ao
mesmo tempo. Portanto, a fase G2 é a
únicaque possuiduas proteínasatuando
ao mesmo tempo (ciclinas S e M).
— Acontece0 segundocheckpoint,entreas
fases G2 e M: a ciclina S deve ser
degradada? Se sim, inicia a fase M.
Na fase M, entre a metáfase e a anáfase há
um terceiro checkpoint: a ciclina M deve
ser degradada? Se sim, a célula segue para
a anáfase.
Manana Mourá0 TXVI
 A partir do momento que a célula entra em
anáfase, não existem mals ciclinas. Elas só
voltam a existir na fase GO de repouso.
Defeitos nesse ciclo ocasionam em câncer,
pois serão produzidas mais células do que
o necessário.
QUINASES E FOSFATASES
Quinases podem assumir o lugar da
ciclina, inibindo 0 sítio ativo e inativando
todo o complexo. Ou seja, as ciclinas nào
precisam necessariamente serem
destruídas para continuar o ciclo. A
fosforilação de um par de aminoácidos das
quinases (conhecida como Weel) Inibe 0
complexo ciclina-Cdk.
No entanto, a desfosforilação desses sítios
por uma fosfatase (Cde25)aumenta a
ativldade das Cdk's. Essas desfosforilaçâo
nas fases S são necessárias para a
conclusão da fase M.
APC/C - COMPLEXO PROMOTOR DA ANÁFASE
O principal regulador da transição entre
metáfase e anáfase é o complexo
promotor da anáfase ou ciclossomo
(APCC), que irá destruir, ao invés de
fosforilar, proteínas.
Membro da família enzimática das ligases
de ubiquitina - catalisa a ubiquitinaçâo e a
destruição de duas proteínas principais nos
proteossomos.
A destruição da securina, que mantém as
cromátides-irmãs unidas, na transiçào
entre metáfase e anáfase ativa uma
protease que separa as irmàs e
desencadeia a anáfase.
As ciclinas S e M são os segundos principais
alvos do APC/C.
O APC/C permanece ativo até certo período
de Gl, dando tempo pra célula se
estabilizar inativando Cdk's.
Quando o núcleo recebe o sinal externo
para a produção de ciclinas GI/S, a APC/C é
inativada. Um problema na APC/C pode
levar ao câncer (descontrole da produção),
SCF
Utiliza ligases de ubiquitina.
Degradam as P27 nos proteossomos,
Controla a açâo das Cdk S - replicação do
DNA
É acionada quando há mudanças no
estado de fosforilação de suas proteínas
alvo - as subunidades de F•box
reconhecem somente proteínas
fosforiladas.
A atividade da SFC é constante no ciclo
celular.
FASE S
Ocorre a duplicação não só do material
genético, mas de todas as proteínas.
A Cdk ativa 0 complexo de replicação com
início na forquilha utilizando Cdc6 e Cdtl
que se ligam à ORC.
Proteína E27: controle da produção de Cdk
e ciclinas ativando no núcleo a produção
de genes. É bloqueada pela proteína RB.
Problemas com RB e E27 podem acarretar
em câncer.
Complexo coesina: coesão das
cromátides-irmâs ao final da fase S.
P27, P53, RB são as três principais proteínas
envolvidas no câncer:
Dano de DNA: ativa P53, ativa P21
e RB bloqueia o ciclo celular.
mitose
Cromátides-irmàs são separadas e
distribuídas.
Possui cinco estágios: prófase,
prometáfase. metáfase, anáfase e telófase.
Cdk M: é quem controla inicialmente a
mitose. Induz a montagem do fuso mitótico
(assegura que as cromátides-irmàs estejam
ligadas), desencadeia a condensação dos
cromossomos e promove a desintegração
do envelope nuclear.
A fase M consiste basicamente na
separação do material genético.
Mariana Mourão TXVI
 O fuso mitótico é organizado pelos
centrossomos (organizador de
microtúbulos). Os dois centrossomos
devem estar longe um do outro.
Microtúbulos astrais fazem a ligação
da cinesina e dlneína,
Microtúbulos interpolares
comunicam os centrossomos.
Microtúbulos de cinetócoro se ligam
aos cromossomos por meio das
cinesinas 4 e 10.
Todas as fases da mitoseserão
organizadas por arranjos de microtúbulos:
a Cdk M é quem induz esse arranjo,
fosforilando-os.
Os microtúbulos serão polimerizados e
estarão em lados opostos nos seus
centrómeros.
PRÓFASE
Compactação dos cromossomos (auxílio
das condensinas ativadas por serem
fosforiladas pelo complexo ciclina-Cdk).
Máximo da condensação.
União dos fragmentos de DNA.
PROMETÁFASE
Rompimento da membrana nuclear -
espalha cromossomos pela célula.
Microtúbulos começam a se ligar aos
centrômeros dos cromossomos.
Cinetócoro: "disco de proteínas" presente
no centrómero que possibilita a ligação.
Centrómero é puxado em direçâo aos
centrossomos.
METÁFASE
Cromossomas na placa equatorial.
Checkpoint: todos os cromossomos estão
ligados ao fuso? Caso não. a proteína
MED-2 surge e ativa tudo até a completa
ligação de todos os cromossomos no fuso.
ANÁFASE
Cromossomas perdem a coenzima.
Cromossomos arrastados para os pólos da
célula - uma cromátide para cada lado.
TELÓFASE
Cromátides nos pólos da célula,
Núcleo é reconstruido - célula com dois
núcleos.
Formação de um anel contrátil de actina e
miosina em torno da célula,
CITOCINESE
Anel contrátil se fechando.
Formação do sulco de clivagem.
Enforcamento total.
Resultado: 2 células-filhas,
meiose
CICIOde vida haplóide (1 conjunto
cromossômico - são ímpares).
Ploidia: número de conjuntos
cromossómicos •humanos possuem 23
pares (diplóide)de cromossomos.
Gametas são células haplóides com
metade do material genético.
2 etapas de divisão: uma para separar os
cromossomos homólogos e outra para
separar as cromátides irmãs.
Resultado: 4 células com metade da carga
genética da célula-mãe.
Mistura de cromossomos: variabilidade.
Separação aleatória dos cromossomos
homólogos entre os gametas.
Crossing-over: cromossomos paternos e
maternos trocam pedaços.
MEIOSE 1 MEIOSE 11
Reducional. Equacional.
Diplóide vira Igualar a
haplóide. quantidade de
DNA à ploidia.
PRÓFASE I
Fase mais longa
Onde ocorre 0 crossing-over.
Subdividido em fases:
1 Leptóteno: inicia a compactação do
cromossomos, nucléolo desaparece.
2, Zigóteno: compactação
intermediária, início do pareamento
MarianaMouráo TXVI
 (complexo de proteinas
sinaptonemicas).
3. Paquíteno: cromossomos
homólogospareadosfisicamente,4
cromátides, CROSSING-OVER.
4, Diplóteno: despareamento,
cromossomosunidospeloquiasma
e por proteínas específicas
(poesinas).
5. Diacinese: separação dos
cromossomas,desaparece
carloteca, equivalente à
prometáfase da mitose.
METÁFASE I
Pares de cromossomos homólogos na
placa equatorial.
Os centrómerosdos cromossomos
homólogos se ligam a fibras que emergem
de centríolos opostos. Assim cada
componente do par será puxado em
direçóes opostas.
ANÁFASE 1
Encurtamento das fibras do fuso - a
ativaçào da separase quebra a coesina,
Separação dos cromossomos homólogos.
Pode acontecer troca de braços
cromossómicos onde havia o quiasma.
Essa separação possibilita a redução da
ploidia.
TELÓFASE I
Citocinese.
Núcleo e carioteca reorganizam-se.
Cromossomos desenrolam,
Resultado: 2 células-filhas.
PRÓFASE II
Centríolos duplicados.
Núcleo rompido.
Compactuaçào/enrolamento dos
cromossomas.
METÁFASE 11
um cromossomo homólogo com duas
cromátides irmàs,
O mesmo centrómero recebe as ligaçOes.
ANÁFASE 11
Separação das cromátides irmãs.
TELÓFASE 11
Cltocinese.
Reorganização celular,
Resultado: 4 células-filhas haplóides.
Na meiose l, os microtúbulos se ligam ao
centrômero de cromossomos homólogos
diferentes. Na meiose II,eles se ligam ao
centrômerodo mesmocromossomopara
conseguirem separa as cromátides.
apoptose celular
Morte celular programada - sinalização
externa ou interna.
Destruição de células que não são mais
necessárias (nào-funcionais)ou que
possuem algum erro.
A célula encolhe e condensa, o
citoesqueleto colapsa e o envelope nuclear
é destruído (DNA fragmentado) e, por fim,
sofre fagocitose.
É feita de forma organizada para não
ocorrer extravasamento/liberaçao do
material que pode ser reciclado.
Necrose: explosão, ocorre extravasamento.
Por exemplo, um objeto cortante passa
pela célula.
O balanço entre apoptose e mitose leva a
um balanço geral do número de células
que temos no nosso organismo.
Vias de indução à apoptose:
Ativação extrínseca: induzida por uma
outra célula (na maioria das vezes um
linfócito) que se liga à célula anormal e
induz uma cascata de sinalização para as
enzimas e proteínas caspases.
Ativação intrínseca: induzida pela própria
célula quando ela percebe que tem algo de
errado. Suas mitocóndrias liberam
citocromo C que ativa as enzimas e
proteínas procaspases.
Mariana Mouráo TXVI
 As procaspases fosforllam e sinalizam a
apoptose.
Estào presentes no citoplasma em sua
forma inativa.
Quando recebem o sinal, são clivadas às
caspases ativas, que sinalizam para as
caspases executoras que destroem a célula
de forma ordenada,
Portanto, o sinal interno para a ativaçào
das proteínas e enzimas caspases é 0
mesmo: o que muda é como esse sinal
interno é Induzido (pela própria célula ou
por um linfócito),
bandeamentos
Mutação génica: sao pontuais (em um
gene) com origem através de adiçao,
substituição ou perda de bases
nitrogenadas. Exemplo: anemia falciforme
(substituiçào) - muda o aminoácido e a
proteina hemácia em forma de foice.
Mutaçáo cromossómica: altera partes
inteiras de cromossomos, modificando a
sequência de genes e sua expressào. Pode
ser alteraçóes estruturais ou numéricas.
A síndrome ocorre quando 0 número ou a
morfologia dos cromossomos é instável,
impedindo um bom desenvolvimento;
geralmente se torna inviável levando a um
aborto espontâneo ou a um natimorto.
Toda anormalidade cromossómica
(morfologia ou número) acarreta em um
desbalanço genético que afeta uma série
de rotas bioquímicas, desencadeando
síndromes.
Citogenéticaclínica:estudodos
cromossomos mediante cultura celular. A
mitose é estimulada e a metáfase
bloqueada. liberando e fixando os
cromossomos.
Prevenir síndromes: a citogenética clínica
pode fazer isso através de seus exames,
preparando os pais para o nascimento de
uma criança portadora de anomalias,
Os bandeamentosC. Q e G sào chamados
de citogenética clássica,
Os bandeamentos FISH, CGH e GISH sáo
mais recentese são chamadosde
citogenética molecular, POIS sáo baseados
no DNA e em técnicas de alta resoluçào.
BANDEAMENTO G
corante GIEMSA.
Desproteinizaçào com tripsina,
Bandas claras: bases G e C.
Bandas escuras bases A e T.
Comparação de cromossomos homólogos.
• Identifica excessos e falta de cromossomos
(ou pedaços) - Identifica anomalias.
BANDEAMENTO Q
Corante qulnacrina mostarda.
Microscopia de fluorescência.
Bandas turvas: bandas Ce G.
Bandas brilhantes: bases A e T,
Tem importância em deleçOes, inversoes e
duplicaçOes,
BANDEAMENTO C
Se liga à heterocromatina do centrómero.
Importante para verificar a distribuição
gamética - caso os cromossomos não se
distribuam de forma correta, pode ocorrer
aborto espontâneo.
FISH
FluorescenceIn Situ Hybridization.
Pega uma sequência específica de DNA e
marca ela de modo que ela POSSA
fluorescer.
Quando em contato com o DNA do
paciente, ela vai brilhar assim que se ligar
em um cromossomo,
Precisa brilhar 2 vezes está ok - está
presentenos dois cromossomos.
Se brilhar só 1 vez tem problema - está
presente só em 1 cromossomo.
Abordagem absoluta: muito especifico.
Mariana Mouráo T XVI
CGH
ComparativeGenomicHybridization.
O DNA controle é distribuído em várias
"pocinhas"com conteúdos diferentes que
serao misturadas com o DNA do paciente.
Se ficar laranja: mesma quantidade de
cromossomas.
Se ficar vermelho: excesso de DNA controle
- o paciente possui deficiência daquele
conteúdo.
Se ficar verde: excesso de DNA do paciente.
Abordagem comparativa,
GISH
GenomicIn SituHybridization,
Hibridlzaçao,
Usado para comparar genomas - humanos
com macacos, por exemplo.
O DNA humano se conecta a uma molécula
se o DNA de outro tipo se ligar, vai brilhar;
significa que são semelhantes.
Pouco utilizado na medicina.
COMO DESCREVER UM GENÓTIPO BASEADO EM
SUAS CARACTERÍSTICAS?
1. Ver em qual braço do cromossomo a
banda a ser analisada está. (P é o braço
curto e Q o longo)
2. Ver em qual regiào (banda e sub banda
ambas variam de 1 a IO) do braço do
cromossomo que a banda está:
Bandas geralmente de 1 a 5.
Sub Bandas geralmente de 1 a 8.
NOTAÇÃO CROMOSSÓMICA
Número de cromossomos +
cromossomossexuais alteraçao
Normal: 46, XX ou XY.
Superfêmea: 47, XXX.
Síndrome de Down (excesso): 47, XY 21
Deleção do braço P do 50crmssm.:45, XX, 5p ou
Deleção da sub banda 2 da banda 5 da região 1
do braço P do 50 crmssm: 46, XY, delC5)(pl 5,2).
mutações
cromossómicas
ALTERAÇÓES NUMÉRICAS
Todasas alteraçOesnos cromossomos
sexuais se enquadram aqui,
Euploidia: mudança no conjunto de
cromossomos (ploidla), por exemplo, ter
(69 cromossomos)ao invés de 23
pares (46 cromossomos - normal).
A poliploidia é letalna espécie
humana. Entretanto, alguns de nossos
tecidos podem ser poliplóides. como as
células do fígado, da medula óssea e dos
tumores.
Aneuploidia: ganho/perda de um ou
poucos cromossomos,por exemplo, ter 45
ou 47 cromossomos, Nomenclaturas:
Monossomja: 2n -1.
Nulissomia:2n 2 (perde um par).
Trissomia: 2n 1 (par —i trio).
Tetrassomia:2n 2(par quarteto).
Dupla trissomia:2n 2 (pares trios),
As monossomias viáveis acontecem apenas
nos cromossomos sexuais.
NSO há caso relatado de nulissomias que
sobreviveram.
O que pode ocasionar a aneuploidia:
Meiose l: os dois cromossomos homólogos
ficam numa célula e na outra nao há nada.
A meiose II vai ocorrer e vai formar duas
células-filhas com um cromossomo a mais
em cada e as outras duas células-filhas
terão um cromossomo a menos em cada.
Meiose II: cromátides-lrmas ficam no
mesmo gameta. normal. 25% 2ne1 e
2n-1.
Mitose: forma um mosaico somático,'a
célula que ganhou/perdeu cromossomo
nao sofre apoptose e se prolifera.
Mariana Mouráo TXVI

SíNDROME DE DOWN
Trissomia do cromossomo 21 (47. X_ + 21),
Retardo mental, baixa estatura, nariz curto,
orelhas e mãos pequenas. Falhas no
desenvolvimento cardíaco, pescoço mais
alado, cabeça achatada (parte de trás),
hipotonia muscular...
É fértil e a chance de ter filhos com down é
de 50%.
SÍNDROME DE PATAU
Trissomia do cromossomO 13 (47, X_ 13),
Retardo de crescimento pré e pós natal,
microcefalia, lábio leporino, fronte "pra
trás, retardo psicomotor e mental...
Geralmente vivem 2-3 semanas.
SíNDROME DE EDWARDS
Trissomia do cromossomo 18 (47. X_ 18),
• Punhos fechados, pernas cruzadas,
crlptorquidia, retardo mental...
Expectativa de vida de 6meses a 1 ano,
síNDROME DE TURNER
Falta de um cromossomo X (45, XO).
Só mulheres.
Baixa estatura, pescoço curto e largo, tórax
largo. mamilos afastados e ovários
atrofiados e desprovidos de folículos.
É a única monossomia compativel com a
vida.
Não apresenta problemas mentais ou
cardíacos.
SíNDROME DE KLINEFELTER
Trissomia sexual (47, XXV),
Homemfeminizado.
Pénis e testículos pequenos, retardo
mental, características sexuais masculinas
pouco desenvolvidas, altos e inférteis.
Em casos de tetra e pentassomias: baixos.
olhos afastados, orelhas grandes.
SíNDROME DO TRIPLO X (SUPER FÊMEA)
Trissomia sexual (47 , XXX).
Baixa massa muscular, atraso no
desenvolvimento da linguagem, dificuldade
de Conduta emocional, altas, fertilidade
baixa e insuficiência renal.
SÍNDROME DO SUPER MACHO
• Trissomia sexual (XYY).
• Altos, dentes grandes, QI baixo.
comportamento aberrante, hiperatividade,
déficit de atenção e crises de fúria.
• Fenotipicamente normais.
Ocorre a compactação de um dos cromossomos
X da mulher nos primeiros anos de vida - ele se
transforma no corpúsculo de Barr. A atrofia
acontece aleatoriamente no X herdade da mae
ou do pai, Como isso acontece após o
nascimento, algumas células do corpo possuem
cromossomo X materno e outras 0 paterno,
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
DUPLICAÇÕES OU DELEÇÕES
Perda/ganho de parte do cromossomo.
Desbalanço cromossómico,
Macrodeleçôes:síndromes.
Microdeleçôes:nenhuma ou poucas
características anómalas.
Depende do tamanho - quanto maior for a
deleçào/duplicaçào, maiores serão os
sintomas.
INVERSÓES
Parte do cromossomo muda de posição -
se quebra e se dobra.
Não causa síndromes - é balanceada.
• Paracêntricas: não envolve o centrômero.
Caso o cromossomo que
não-lnvertido se dobre para o
encaixe com o cromossomo
invertido, acontece. Porém, é
bastante arriscado.
• Pericêntrica: envolve o centrômero.
Gametas aberrantes: não ocorre o
pareamento de cromossomos
homólogospor problemasno
centrómero.
Mariana Mourao TXVI
TRANSLOCAÇÓES
Troca de braços/segmentos entre
cromossomos.
• Relativamente comum e balanceada - sem
alteração fenotípica.
Podem surgir devido à exposição à
radiação, drogas genotóxicas e elementos
transponíveis.
Recíproca: cromossomos homólogos - sem
perda/ganho,
• Robertsoniana: acontece entre dois
cromossomos específicos: 0 14 e 0 21
(acrocêntricos). Eles se unem e formam um
só.
mendel
• Cromossomos pareados e cada par possui
uma forma diferente.
Experimento com as ervilhas: as
características não se misturam, elas se
conservam e podem aparecer nas geraçOes
subsequentes.
O padrão de herança é monogénico, ou
seja, uma característica é representada por
um gene (2 pares de alelos).
4 principais tipos de herança: autossômicas
e ligadas ao sexo (ambas recessivas ou
dominantes).
Leis de Mendel:
1. Fatores únicos aos pares
2. Segregaçãoindependente
3. Dominância/recessividade
Os alelos Interagem entre si das seguintes formas:
Dominância completa: 0 heterozigoto
sobressai completamente (AA ou Aa) o
recessivo,que só é expressado em
homozigose (aa).
Dominânciaincompleta:3 fenótipos
diferentes, um para a homozigose
recessiva, um pra homozigose dominante e
outro pra heterozigose (intermediário,
como se fosse uma mistura).
Co-dominância: em heterozigose, ambos
os alelos se expressam de forma
independente; não "mistura" igual na
dominância incompleta,
Polialelia/alelos múltiplos: 3 ou mais
alelos diferentes para a mesma
característica.
O sistema ABO é um exemplo de polialelia (Ia, Ib
e i), dominância completa (lai, lala, Ibi, Iblb, ii -
sangue do tipo A, B ou O) e co-dominància (lalb:
sangue do tipo AB).
HEREDOGRAMA
Representação gráfica da genealogia.
Saber se a característica é autossômica ou
sexual.
Saber a chance de ser transmitida,
• Saber de é dominante ou recessiva.
HERANÇAAUTOSSÔMICADOMINANTE
Não pula gerações.
Uma cópia é o suficiente.
Filhos afetados têm pais afetados
Indivíduos não afetados não passam a
herança adiante.
Sardas, doença de Huntington, polidactilia,
braquidactilia, hipercolesterolemia familiar,
acondroplasia.
HERANÇAAUTOSSÔMICARECESSIVA
Geralmente pula geraçOes.
• Só aparecequandoem dosedupla.
• Filhos afetados podem ou não terem pais
afetados - mas os pais com certeza serão
portadores.
Consanguinidade - maiores chances.
Albinismo, fibrose cística.
HERANÇA DOMINANTELIGADA AO SEXO (X)
Sem salto de gerações.
Homens afetados passam para todas as
filhas.
Mulheres afetadas (heterozigose) tem 50%
de probabilidade de passar adiante.
Mariana Mourão TXVI
HERANÇA RECESSIVALIGADAAO SEXO (X)
• Salto de gerações.
Homens têm maiores probabilidades (por
possuir apenas um X).
Mãe passa pro filho e pai passa pra filha
(mãe precisa passar também),
Distrofia muscular de Duchenne. hemofilia
A, daltonismo, síndrome da feminização
testicular ou insensibilidade androgênlca.
Herança restrita ao sexo: apenas homens;
cromossomo Y afetado. Exemplo: hipertricose
auricular.
Herança ligada ao sexo: homens e mulheres;
Cromossomo X afetado.
genética do câncer
Fosfoetanolamina:pode curar ou acelerar
0 câncer - depende.
É uma doença genética porque é
hereditária (acomete os genes) - mas pode
depender de questoes ambientais e do
estilo de vida.
Neoplasia: superprodução de células.
Quanto mais diferenciado, menor a chance
de sofrer neoplasia,
Sào várias mutações em uma mesma
célula que faz com que apareça o câncer:
1. Crescimento anómalo.
2. Duplicaçào descontrolada.
3. Invasão tecidual.
4. Metástase,
Cada passo mutacional aumenta a chance
de ocorrer outra mutação,
Estima-se que entre 40• 50% dos tumores
desenvolvidos em humanos tenha alguma
mutação nos genes p53 ou no prb.
Classificação quanto ao surgimento:
— Sarcoma• aquele que vem de tecido
mesenquimal, geralmente osso, músculo,
tecido conjuntivo ou sistema nervoso,
Carcinoma: vem de tecido epitelial.
Hematopoiético/linfóide: vem de medula.
Sangue periférico e sistema linfático.
TUMOR BENIGNO
Pequeno e delimitado.
• Não invasivo e não metastático.
Crescimento anormal lento.
• Comum e fácil de ser encontrada.
TUMOR MALIGNO
• Grande e mal delimitado,
Crescimento rápido e invasivo.
Geralmente suprido por vaso sanguíneo,
Mutações fazem as células ganharem mais
habilidades do que elas já tem • sobreviver
em território estranho (outro tecido).
Célula tronco maligna: é a célula que
sofreu a primeira mutação. Dessa única
célula, vai derivar todo o câncer, todo o
tumor.
GENES ENVOLVIDOS NO CÂNCER
Oncogene: é a forma ativa do
proto-oncogene ou oncogene inativo. A
célula ganha novas funçóes. Por exemplo,
uma célula do fígado consegue "viver" no
estômago.
Genes supressores do tumor: função de
reprimir, diminuir a velocidade de
crescimento. A célula perde uma função,
então, não terá o efeito de seu trabalho na
íntegra. Pode ser divididos em:
Controladores:controle direto do
ciclo celular.
De manutenção: regulam
indiretamente as divisões.
Genes apoptóticos: perde a função de
deixar a célula morrer. Imortalidade.
Quantidade anormal de células. uma célula
anormal reproduz.
Genes antiapoptóticos: ganha a função de
impedir a célula de morrer. Pausa no ciclo
celular.
FÁRMACOS
Radiomimético: mutar tanto uma célula
que ela nào tenha capacidade de
sobreviver e morra.
• Atuam também em células normais.
Farmacogenética:banco de dados,
Imunogenética: atacar só a defeituosa.
Mariana Mouróo TXVI