You are on page 1of 5

PENGENDALIAN GENETIK DARI RESPON IMUNYA

Respon imun yang menghasilkan sintesis kelompok protein disebut antibodi. Ketika antigen
memasuki aliran darah mereka memicu mekanisme pertahanan. Antibodi dengan antigen saling
berikatan sehingga mempermudah kerja dari system sirkulasi.

Komponen dari sistem kekebalan tubuh

Tiga jenis sel darah putih (limfosit B, limfosit T, dan makrofag) memainkan peran sentral dalam
respon imun pada vertebrata. Antigen antibodi yang dihasilkan kemudian dicerna dan
didegradasi oleh makrofag. Limfosit T memediasi respon imun seluler.

REPERTOIRE VAST ANTIBODIESA

Genom manusia lengkap (salah satu dari 23 pasang kromosom manusia) mengandung
sekitar 3x109 pasangan nukleotida. Dapat diketahui bahwa kode gen untuk molekul RNA, enzim
dan protein ini sangatlah banyak dan bahwa banyak dari gen ini mengandung intron noncoding
panjang.

Hipotesis: Dasar Genetik Keragaman Antibodi

Dasar genetik dari keragaman antibodi dapat dikelompokkan menjadi tiga hipotesis yang
berbeda.

1. Hipotesis "garis keturunan" menyatakan bahwa ada garis kuman terpisah untuk setiap
antibodi.
2. Hipotesis "somatik mutasi " menyatakan bahwa tiga atau beberapa gen garis germinal
yang menentukan masing-masing kelas utama antibodi

3. Hipotesis "minigene" menyatakan bahwa keragaman dihasilkan oleh pengacakan banyak


segmen kecil dari beberapa gen ke dalam banyak kemungkinan kombinasi.

Dari masing-masing rantai antibodi ditentukan oleh "gen" atau "segmen gen" yang ada dalam
genom hanya dalam beberapa salinan.
Struktur Antibodi

Antibodi milik kelas protein disebut imunoglobulin .Setiap antibodi adalah tetramer yang terdiri
dari empat polipeptida, dua rantai ringan identik dan dua rantai berat identik, bergabung dengan
ikatan disulfide. Rantai cahaya sekitar 220 asam amino panjang, dan rantai berat sekitar 440-450
asam amino. Setiap rantai, berat dan ringan, memiliki wilayah variabel amino-terminal.

Ada lima kelas antibodi: IgM, IgD, IgG, IgE, dan IgA. Kelas yang dimiliki oleh antibodi,
ditentukan oleh struktur dari wilayah konstan rantai beratnya (yaitu, struktur dari domain fungsi
efektornya).

ANTIBODI KERAGAMAN GENANGAN GENERAL SELAMA DIFERENSIASI B


LYMPHOCYTE

Pengkodean informasi genetik untuk rantai antibodi disimpan dalam bit dan potongan, dan
potongan-potongan ini disatukan dalam urutan yang tepat dengan penyusunan ulang genom yang
terjadi selama perkembangan sel-sel yang memproduksi antibodi (disebut B lympbocytes tubuh.
Setiap limfosit B hanya memproduksi satu jenis antibodi, yaitu semua antibodi yang dihasilkan
oleh limfosit B yang diberikan memiliki spesifisitas pengikatan antigen yang sama.

Setiap rantai antibodi disintesis menggunakan informasi yang disimpan dalam beberapa
"gen" yang berbeda dari "segmen gen.". pada konsep klasik dari satu gen-satu polipeptida tidak
memadai, paling tidak dalam bentuk yang paling sederhana, untuk menjelaskan hubungan gen-
antibodi.

Kappa Light Chains

Sintesis rantai cahaya kappa dikendalikan oleh tiga segmen gen yang berbeda: (1)
segmen gen VK, pengkodean untuk N-terminal 95 asam amino dari wilayah variabel; (2) segmen
gen Jk, pengkodean untuk yang terakhir dan (3) segmen gen Ck, pengkodean untuk wilayah
konstan C-terminal. Segmen gen keempat, segmen LK, kode untuk urutan hidrofobik N-terminal
urutan 17-20 asam amino panjang, yang penting untuk pengangkutan rantai antibodi melalui
membran sel.
Pada tikus dan manusia, semua segmen gen rantai kappa terletak pada kromosom yang
sama (kromosom 2 pada manusia). Hal yang sama pada segmen gen lambda (kromosom 22 pada
manusia) dan segmen gen rantai berat (kromosom 14 pada manusia).

Rantai Cahaya Lambda

Gen rantai cahaya Lambda juga dirakit dari segmen terpisah selama perkembangan
limfosit B. Perbedaan amjor adalah bahwa setiap segmen gen Jλ, yaitu penyusunan ulang genom
yang diperlukan untuk sintesis rantai lambda bergabung dengan segmen Lλ-Vλ ke segmen Jλ-
Cλ. Tikus hanya memiliki empat segmen gen Jλ-Cλ sedangkan manusia memiliki enam.

Rantai Penuh

Informasi genetik pengkodean untuk rantai penuh antibodi diatur ke dalam segmen gen
LH-VH, JH, dan GH yang analog dengan rantai cahaya kappa dan ada satu segmen gen
tambahan D untuk keragaman, yang mengkode 2-13 asam amino dari wilayah variabel. Wilayah
variabel dari rantai berat dengan demikian dikodekan dalam tiga segmen gen terpisah yang harus
digabungkan selama perkembangan limfosit B.

Pada tikus, ada total delapan gen C segemnts yang semua berfingsi, disusun pada
kromosom dalam urutan CHμ, CHδ, CHϒ3, CHϒ1, CHϒ2b, CHϒ2a, CHϵ, CHα, CHμ, CHδ,
CHϵ dan kode CHα untuk daerah konstan rantai berat IgM, IgD, IgE, dan IgA, masing-masing.
Empat gen menyortir CHϒ3, CHϒ1, CHϒ2b, dan CHϒ2a, kode untuk daerah konstan rantai
berat IgG.

Pada manusia, ada 9 atau 10 segmen gen CH fungsional: CHμ, CHδ, CHϒ1, CHϒ2,
CHϒ3, CHϒ4, CHϵ1, mungkin CHϵ2, CHα1, dan CHα2. Gugus gen CH manusia juga
mengandung dua "gen" nonfungsional, yang biasa disebut pseudogen. Pseudogen adalah duplikat
sebagian dari gen struktural yang telah memasukkan perubahan yang cukup.

Pada sel-sel garis germinal tikus, ada sekitar 300 segmen gen LH-HH, sesuatu seperti
segmen gen 10-50D, segemnts gen 4JH, dan 8 segmen gen CH, yang disusun pada kromosom
dalam urutan sebelumnya, selama perkembangan limfosit B dari sel punca (sel somatik aktif
mitomatik dari mana jenis sel lain "membendung" atau timbul oleh pembelahan dan diferensiasi
sel).
Pergantian kelas

Pada saat sintesis antibodi dimulai pada limfosit B yang berkembang, semua segmen gen
CH masih ada, dipisahkan dari segmen gen L H-VHDJH yang baru terbentuk oleh urutan non-kode
pendek. Pada tahap ini, semua antibodi yang disintesis memiliki rantai berat IgM (produk gen-
CH). Jika antigen dikenali dan terikat pada antibodi di permukaan limfosit B yang sedang
berkembang, sel itu dirangsang untuk berdiferensiasi menjadi limfosit B matang. Selama
diferensiasi ini, beberapa limfosit B akan beralih dari memproduksi antibodi IgM kelas untuk
menghasilkan antibodi kelas lain. Hal ini dinamakan pengalihan kelas.

KERAGAMAN ANTIBODI: JALUR ALTERNATIF DARI PENYAMBUNGAN


TRANSKRIP

Antibodi pertama yang muncul dalam mengembangkan limfosit B adalah molekul IgM
yang terikat membran. Selanjutnya, sel ini beralih ke produksi bentuk IgM yang lebih tinggi.
Rantai berat dari ikatan membran adalah 21 asam amino lebih panjang daripada bentuk yang
disekresikan. Rantai ikatan membran memiliki panjang 41 asam amino dengan urutan hidrofobik
di ujung C. Urutan hidrofobik ini digantikan oleh urutan hidrofilik 20 asam amino-panjang
dalam bentuk yang dikawinkan.

Urutan pengkodean (ekson) dari segmen gen CH terputus oleh urutan noncoding (intron).
Segmen gen CH mengandung empat hingga enam ekson di sana hingga lima intron. Dalam
antibodi membran-terikat, daerah konstan rantai berat diproduksi oleh splicing. Dua kode ekson
terakhir untuk ekor hidrofobik dari bentuk rantai ikatan membran. Dalam antibodi yang
disekresikan, daerah konstan rantai berat adalah hasil dari empat ekson.

Penggunaan jalur transkripsi dan pengolahan RNA alternatif untuk mensintesis bentuk-
bentuk ikatan membran dan disekresikan telah ditetapkan dengan pasti untuk kelas antibodi IgM.
Bukti terbaru menunjukkan bahwa jalur pengganti transkripsi dan splicing yang sama
bertanggung jawab untuk produksi ikatan membran dan disekresikan dari kelas-kelas
imunoglobulin lainnya.
Pertanyaan:

1. Pada dasar genetika hipotesis yang digunakan sebagai dasar keanekaragaman


antibodi itu apa saja?

Jawab:

Dasar genetik dari keragaman antibodi dapat dikelompokkan menjadi tiga hipotesis yang
berbeda.

1. Hipotesis "garis keturunan" menyatakan bahwa ada garis kuman terpisah untuk setiap
antibodi. (Ini sesuai dengan sintesis protein, tetapi menyajikan paradoks dari tidak cukup
DNA).
2. Hipotesis "somatik mutasi " menyatakan bahwa tiga atau beberapa gen garis germinal
yang menentukan masing-masing kelas utama antibodi dan bahwa keragaman tersebut
dihasilkan oleh mutasi somatik frekuensi tinggi yang terjadi pada sel somatik penghasil
antibodi.(Tidak ada preseden untuk frekuensi tinggi mutasi yang terjadi hanya pada
tertentu gen dan hanya jenis sel tertentu)

3. Hipotesis "minigene" menyatakan bahwa keragaman dihasilkan oleh pengacakan banyak


segmen kecil dari beberapa gen ke dalam banyak kemungkinan kombinasi. Pengacakan
akan terjadi oleh proses rekombinasi dalam sel somatik. (Ini membutuhkan mekanisme
yang benar-benar baru untuk menata ulang segmen DNA).