Articulo Indexado No.2 Traduccion

a11111
Tendencias de quince años en el predominio

de Diabetes entre hospitalizado infectado por
el VIH Pacientes en España (1997-2012)
OPENACCESS
Citación: Alvaro-Meca a, Jiménez-Garcia R,

Jimenez-Trujillo I, Hernandez-barrera V, de Alejandro Alvaro-Meca1, Rodrigo Jiménez-Garcia1☯*, Isabel Jimenez-Trujillo1,
MiguelDiez J, Resine S, et al. (2016) tendencias Valentin Hernandez-Barrera1, Javier de Miguel-Diez2, Salvador Resino3☯, Ana Lopez-de-
de 15 años en la prevalencia de la diabetes
Andres1☯
entre los pacientes hospitalizados infectados
en España (1997-2012). PLoS uno 1 unidad de docencia e investigación en medicina preventiva y salud pública, Facultad de Ciencias de la salud,
11 (9): e0161953. doi: 10.1371/journal. pone. Universidad Rey Juan Carlos, Alcorcón, comunidad de Madrid, España,
0161953 2 Departamento de Neumología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Universidad Complutense de
Madrid, comunidad de Madrid, España,
Editor: Alan Winston, el Imperial College de
Londres. Reino Unido 3 Unidad de Infección Viral e Inmunidad. Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III,
Madrid, Comunidad de Madrid, Spain
Recibido: Mayo 12, 2016
☯ estos autores contribuyeron igualmente a este
Aceptado: 15 de agosto de 2016
trabajo. *rodrigo.jimenez@urjc.es
Publicado: septiembre 2, 2016Copyright: ©
2016 Alvaro-Meca et al. Este es un artículo de
acceso abierto distribuido bajo los términos de
la licencia de Atribución Creative Commons, Resumen
que permite el uso, distribución y
reproducción sin restricciones en cualquier
medio, siempre y cuando el autor original y la
fuente sean acreditados.
Objetivo
Declaración de disponibilidad de datos: todos
Describir las tendencias en la prevalencia de diabetes entre los pacientes hospitalizados
los datos relevantes están dentro del
infectados con VIH entre 1997 y 2012 en España y compararlos con los de pacientes no
documento.
infectados por VIH y con edad y sexo.
financiamiento de : este estudio forma parte
de la investigación financiada por el FIS (fondo
Métodos
de investigaciones Sanitariass — Health El estudio se basó en datos de descarga del hospital nacional español. Realizamos un estudio
Development Fund, Instituto de Salud Carlos III retrospectivo para el periodo 1997 – 2012. La infección por VIH (VIH-infectada versus no-
Grants no. PI13/00118, PI11/00245 & infectados [grupo control]) y el período calendario en relación con el uso generalizado de la
PI14CIII/00011 y Pi12/00019) Co-financiado terapia antirretroviral combinada (cART) (1997 – 1999; 2000 – 2003; 2004 – 2007 y 2008 – 2012),
por la Unión Europea a través del Fondo fueron las variables de exposición el resultado las variables fueron el diagnóstico de la diabetes y
Europeo de desarrollo regional (FEDER, "una la mortalidad intrahospitalaria (IHM).Results
manera de hacer Europa") y por elGrupo de
Excelencia Investigadora URJC-Banco De 1997 a 2012, se identificaron 91.752 casos de diabetes: 15.398 en el grupo infectado con VIH
Santander Nº30VCPIGI03: Investigación (403.277 hospitalizaciones) y 76.354 en el grupo no infectado (1.503.467 admisiones
traslacional en el proceso de salud—
hospitalarias). En general, los pacientes con infección por VIH tenían valores de prevalencia más
enfermedad (ITPSE). The RESEARCH ARTICLE
bajos para la diabetes que los pacientes no infectados por el VIH durante el seguimiento (3,8%
versus 5,1%; p < 0.001). La prevalencia de diabetes aumentó 1,56 entre los pacientes no
infectados por VIH y 4,2 entre los pacientes infectados por el VIH. La prevalencia de la diabetes
en las mujeres fue casi el doble de alta en pacientes con infección por VIH que en pacientes no
infectados con VIH durante el último período de estudio (4,72% versus 2,88%; p < 0.001). La
PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0161953 September 2, 2016 1 / 11

Trends in the Prevalence of Diabetes among Hospitalized HIV-Infected Patients in Spain (1997-2012)
diabetes mostró un efecto protector diabetes pueda reflejar la mejoría en los hábitos de registro.
contra la IHM durante todo el periodo
de estudio (AOR = 0,70; IC del 95%:
0.65 – 0.75). Introducción
Los donantes no tenían ningún papel en el El tratamiento del VIH ha mejorado sustancialmente desde la introducción de la terapia
diseño del estudio, la recopilación y el análisis
antirretroviral combinada (cART). Sin embargo, la mejoría subsiguiente en la expectativa de vida
de datos, la decisión de publicar o la
se ha caracterizado por una población envejecida infectada por el VIH que se ve cada vez más
preparación del manuscrito.
Intereses afectada por las enfermedades no transmisibles relacionadas con la edad [1,2]. Las
Competidores: los autores han declarado que comorbilidades asociadas con frecuencia incluyen complicaciones metabólicas que aumentan el
no existen intereses competidores. riesgo de diabetes mellitus. Se ha reportado que la prevalencia de diabetes entre los pacientes
Abreviaturas de: carro, terapia antiretroviral infectados por el VIH está entre el 2% y el 14% [3 – 5] y que se espera que continúe aumentando
de la combinación; CCI, índice de comorbilidad en pacientes con infección por VIH en el envejecimiento.
Charlson; HBP, presión arterial alta; ICD-9-cm,
Los pacientes VIH-infectados de pueden estar en el riesgo creciente de desarrollar la diabetes
clasificación internacional de enfermedades,
novena revisión, modificación clínica; IHM, como resultado de la coinfección viral y de los efectos adversos del tratamiento [6, 7]. Estudios
mortalidad hospitalaria; LOHS, duración de la previos han reportado un amplio espectro de alteraciones metabólicas asociadas al carro,
estancia hospitalaria; CMBD, conjunto mínimo incluyendo cambios en la homeostasis de la glucosa y redistribución de grasas [8,9]. Los
de datos básicos; NRTIs, inhibidores de la inhibidores de la proteasa y los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos
transcriptasa inversa nucleótido. (NRTIs) se han asociado con la diabetes [5, 10]. Dado que la resistencia a la insulina y la
tolerancia a la glucosa inducida por el carro podrían actuar como un precursor de la
Conclusiones diabetes, el riesgo de diabetes podría haber aumentado en la era del carro. varios estudios
han reportado una mayor prevalencia y/o tasas de incidencia para la diabetes en la
Durante la era del carro, la prevalencia
población infectada por el VIH que en la población general [11 – 14], mientras que otras
de diabetes ha aumentado
reportan similar [6] o incluso menor. Después de una carta recordativa de 5,2 años, el
bruscamente entre los pacientes estudio del papá reveló una incidencia cruda de la nueva diabetes de 4,2 casos por 1000
hospitalizados infectados por el VIH en persona-años, que es similar a ésa descrita en la cohorte Suiza (4,6 casos por 1000 persona-
comparación con los sujetos no años) [16, 17]. En España, Araujo et al [18] reportaron que la tasa de incidencia de diabetes
infectados con VIH. La prevalencia de la fue de 2,85 casos por 100 persona-año en pacientes infectados por VIH.
diabetes está aumentando muy A nuestro conocimiento, ningunos autores han investigado tendencias nacionales en la
rápidamente entre las mujeres prevalencia de la diabetes en pacientes hospitalizados VIH-infectados o el efecto de la
infectadas por el VIH. La diabetes tiene diabetes sobre la mortalidad en pacientes VIH-infectados. En el presente estudio, se
un efecto protector sobre la IHM entre utilizaron los datos de alta hospitalaria nacional para describir las tendencias en la
los pacientes infectados por el VIH. Sin prevalencia de diabetes entre los pacientes hospitalizados infectados por VIH entre 1997 y
embargo, nuestro estudio tiene varias 2012 en España. Comparamos pacientes VIH-infectados con los pacientes no-VIH-infectados
edad-y sexo-emparejados. Se analizaron los resultados intrahospitalarios como la
limitaciones. No hay información
mortalidad intrahospitalaria (IHM) en pacientes con y sin diabetes y se estudió el efecto de
disponible en la base de datos utilizada
la diabetes sobre la mortalidad entre estos pacientes.
sobre características sociodemográficas
importantes y variables clínicas
relevantes, incluyendo la duración de la
Métodos
infección por VIH, tratamientos
utilizados, resistencia a fármacos, Realizamos un estudio observacional retrospectivo utilizando la base de datos del Hospital
adherencia al tratamiento o conteo de Nacional de España (CMBD, conjunto minimo básico de datos, Ministerio de sanidad, servicios
sociales e igualdad) que contiene datos sobre más del 95% de los vertidos del público y los
CD4, entre otros. Además, es posible
hospitales privados [19], de todos los pacientes VIH-infectados consecutivos envejecidos durante
que el aumento de la prevalencia de
15 años a partir del 1 de enero de 1997 al 31 de diciembre de 2012.
Se subdividió el período de estudio en cuatro períodos calendario según el uso cada vez
mayor del carro por los pacientes VIH-infectados en España [20], como sigue: 1997 – 1999;
2000 – 2003; 2004 – 2007; 2008 – 2012. Un grupo de control de pacientes no infectados con

VIH (cohorte selectiva) admitidos en hospitales españoles fue seleccionado en una

proporción 4:1 con respecto a los pacientes infectados por el VIH. Este enfoque es útil
cuando el número de eventos es limitado y aumenta la precisión y el poder de la prueba
estadística [21 – 23]. El grupo de control fue seleccionado aleatoriamente entre los
pacientes VIH-negativos de 15 años de edad. Los pacientes fueron emparejados para el
género y la edad, según la frecuencia [24], cuartiles de la edad de pacientes VIH-infectados,
y asumiendo un porcentaje aproximado de hombres, para evitar factores de la
confundación. Si un paciente con VIH fue admitido más de una vez en el período de estudio,
sólo usaríamos los datos para la primera admisión hospitalaria. Para hacer esto, incluso si
los datos son anónimos, podríamos identificar el mismo tema usando un algoritmo
incluyendo la fecha de nacimiento, el sexo y la provincia de residencia. Clasificamos
enfermedades y procedimientos según la clasificación internacional de enfermedades,
novena revisión, modificación clínica (ICD-9-cm) [25]. Se seleccionaron todos los pacientes
hospitalizados con un diagnóstico de infección por VIH (códigos 042 o V08). Clasificamos las
descargas según el estado del VIH como pacientes no-VIH-infectados al azar seleccionados y
pacientes VIH-infectados. El resultado primario fue la presencia de diabetes, que se definió
como una descarga hospitalaria con un diagnóstico de diabetes (cualquier campo) (códigos
ICD-9-cm: 250. XX). Los resultados secundarios fueron la duración de la estancia hospitalaria
(LOHS) y la IHM.
La comorbilidad se evaluó mediante el índice de comorbilidad Charlson (CCI) excluyendo
la diabetes y la infección por VIH [26]. Se analizó la prevalencia de las enfermedades
incluidas en el CCI en los grupos de estudio. Por último, la información sobre el uso del
tabaco (códigos 305,1 y v 158.2 de la CIE-9-cm), abuso de alcohol (ICD-9-cm códigos 305,0,
303,0, 303,9, 291,0, 291,1, 291,2, 291,3, 291,4, 291,5, 291,8, 291,9, 571,0, 571,1, 571,2,
571,3, 425,5, 535,3, 357,5, 265,2, v 11.3, 790,3 y 980,0) y otros trastornos como la obesidad
(CIE-9-cm. Según la metodología de CMBD el médico que está descargando al paciente
cumple el informe de la descarga solamente incluyendo ésos diagnosis que, en su opinión,
ha afectado la admisión del hospital, la duración y el resultado.
Las variables continuas se presentan como medios y intervalos de confianza del 95% y
para las variables categóricas como frecuencias y porcentajes. Emparejamos a pacientes
VIH-infectados y a pacientes no-VIH-infectados por frecuencia, así permitiendo las pruebas
estadísticas que se utilizarán para los grupos independientes.
Usamos CHI-Square o Fisher Exact test para analizar datos categóricos y proporciones.
Utilizamos la prueba de t o el test de Mann-Whitney para comparar variables continuas. La
prevalencia se comparó utilizando una distribución Poisson. Las tendencias temporales en la
prevalencia de la diabetes se evaluaron mediante una distribución Poisson. También se
calcularon las probabilidades de prevalencia y IHM en pacientes con diagnóstico de diabetes
según el estado serológico mediante modelos de regresión logística, los cuales fueron
ajustados por edad, sexo, CCI, obesidad y HBP.
Finalmente, para evaluar el efecto de la diabetes sobre la IHM entre los pacientes
infectados por el VIH, se utilizó un modelo de regresión logística ajustado para estas mismas
variables para cada período de calendario y para todo el período de estudio. Los análisis
estadísticos se realizaron utilizando el paquete R (versión 3.1.2) [27]. la significancia
estadística de
Se estableció en p < 0.05 (2 colas).

La confidencialidad de los datos se mantuvo en todo momento de acuerdo con la legislación española. Los identificadores
de los pacientes fueron suprimidos por el Ministerio de salud Español antes de que la base de datos fuera proporcionada a
los autores con el fin de mantener el anonimato del paciente. No es posible identificar a los pacientes individualmente, ya
sea en este artículo o en la base de datos. Dado que el DataSet era anonymousand obligatorio, el consentimiento
informado era innecesario. El Ministerio de Sanidad de España consideró que nuestro protocolo de estudio cumplía todos
los requisitos éticos según la legislación española y nos proporcionó la base de datos. Dada la naturaleza de la investigación
y según la legislación española no se necesita la aprobación de un documento del Comité de ética S1. Los datos de
anonimizada fueron utilizados y los autores no estaban implicados con el tratamiento médico de los pacientes ni tenían
ninguna interacción con los participantes. Ninguno de los autores estuvo afiliado a los hospitales/clínicas donde los
pacientes fueron tratados.

Resultados
Durante el período de estudio, hubo 403.277 hospitalizaciones de pacientes infectados por
VIH y 1.503.467 hospitalizaciones de pacientes no infectados por VIH. Se identificaron un total de
15.398 hospitalizaciones de pacientes con diagnóstico de diabetes en el grupo infectado con VIH
de 1997 a 2012 y 76.354 hospitalizaciones con diagnóstico de diabetes en el grupo no infectado
por VIH.
El cuadro 1 muestra las características clínicas, los factores de riesgo y los resultados de todas
las admisiones hospitalarias debido a la diabetes según el estado del VIH durante el período de
estudio. La edad media de fue levemente pero significativamente más alta entre los pacientes
infectados por VIH que los no infectados con VIH con diabetes (50,5 años versus 49,1 años). Los
varones representaron 85,6% de los pacientes no-infectados y 81% de los pacientes VIH-
infectados (p < 0.01). En comparación con el grupo no infectado con VIH, los pacientes con
infección por VIH tuvieron mayor IHM, más LOHS y mayores valores de CCI, mientras que los
pacientes no infectados tuvieron una mayor prevalencia de HBP y obesidad. En el cuadro 2 se
muestran las tendencias clínicas y epidemiológicas de la diabetes en España por periodo de
tiempo y de acuerdo con el estado serológico. En general, la prevalencia de diabetes fue menor
en el grupo infectado por el VIH que en el grupo no infectado con VIH (3,8% versus 5,1%; p <
0.001). Sin embargo, la prevalencia de diabetes aumentó notablemente entre los pacientes
infectados por el VIH, de 1,5% en 1997 – 1999 a 6,3% en 2008 – 2012 (p < 0.001), y fue
ligeramente mayor en el grupo infectado por el VIH que en el grupo no infectado por el VIH
durante 2008 – 2012 (6,3% vs. 6.0%; p<0.001). La prevalencia de la diabetes aumentó 1,56
veces entre los pacientes no infectados por VIH y 4,2 veces entre los pacientes infectados
por el VIH.
La edad media de aumentó significativamente de 48,2 a 49,6 años en pacientes
infectados por VIH y de 45,1 a 52,9 años entre los pacientes no infectados con VIH. . En el
grupo infectado por el VIH, la prevalencia de diabetes aumentó en ambos sexos de 1,7% y
1,0% (1997 – 1999) a 6,9% y 4,7% (2008 – 2012) en varones y mujeres, respectivamente (p <
0.001). La prevalencia de diabetes en varones infectados por VIH fue menor que en varones
no infectados durante el período de estudio (p < 0.001). Sin embargo, la prevalencia de la
diabetes en las mujeres fue casi dos veces mayor en la infección por VIH que en los
pacientes no infectados por VIH durante el último período de estudio (4,7% versus 2,9%; p <
0.001)
* Chi-square or Fisher exact test were used to compare categorical data and proportions and t test or Mann-Whitney test to compare continuous
variables between HIV-uninfected and infected patients.

doi:10.1371/journal.pone.0161953.t001
doi:10.1371/journal.pone.0161953.t002
(Cuadro 2). La prevalencia de la diabetes fue mayor entre los hombres en todos los
períodos estudiados, independientemente del estado del VIH.
La prevalencia de la diabetes fue mayor en pacientes con obesidad o HBP. En ambos
grupos, y para ambas condiciones, la prevalencia de la diabetes aumentó con el tiempo.
Además, en el último período analizado, la prevalencia de diabetes fue significativamente
mayor en los pacientes con infección por VIH con obesidad o HBP que en pacientes no
infectados con VIH (26,4% versus 23,0% para la obesidad y .0% vs 24% para HBP).
Se encontró que la prevalencia de la diabetes era mayor entre los pacientes no infectados
por VIH que fumaban o bebían en todos los años analizados (cuadro 2). la mortalidad
intrahospitalaria de fue mayor en el grupo infectado por el VIH durante los cuatro períodos
del calendario:
.8% versus 2,8% en 1997 – 1999 (p < 0.001), 6,7% vs 2,7% en 2000 – 2003 (p < 0.001),
6,1% versus 2,8% en 2004 – 2007 (p < 0.001) y 5,9% frente a 2,5% en 2008 – 2012 (p <
0.001) (cuadro 2). LOHS fue también mayor en el grupo infectado por el VIH en 1997 – 1999
y 2008 – 2012; LOHS disminuyó en ambos grupos de 1997 a 2012 (p < 0.001) (cuadro 2).

Fig 1. A. probabilidad ajustada de prevalencia entre los sujetos infectados por el VIH diagnosticados de diabetes en España (1997 – 2012) estratificados por el estado
serológico. Fig 1B. Probabilidad de muerte ajustada entre los sujetos infectados por el VIH diagnosticados de diabetes en España (1997 – 2012) estratificados por el
estado serológico. (A) categoría de referencia sujetos no infectados por VIH. Modelo ajustado por edad, sexo, CCI, obesidad y HBP. (B) categoría de referencia sujetos
no infectados por VIH. Modelo ajustado por edad, sexo, CCI, obesidad y HBP.
doi:10.1371/journal.pone.0161953.g001
Durante el período de estudio, la prevalencia ajustada para la diabetes fue 0,74 veces
menor en el grupo infectado con VIH (Fig 1A). Por período de tiempo, el ajustado o (AOR)
para la prevalencia entre el grupo infectado por el VIH aumentó en comparación con el
grupo no infectado con VIH (AOR = 0,54 en 1997 – 1999, AOR = 0,66 en 2000 – 2003, AOR =
0,71 en 2004 – 2007 y AOR = 0,80 en 2008 – 2012), sugiriendo que el la prevalencia ajustada
de la diabetes entre los pacientes infectados es similar a la encontrada en pacientes no
infectados por el VIH.
La probabilidad ajustada de IHM entre los pacientes con diabetes fue 2,12 veces mayor
en el grupo infectado por el VIH durante el período de estudio (Fig 1B). Por periodo de
tiempo, la probabilidad de muerte fue mayor entre los pacientes infectados por el VIH en
1997 – 1999 (AOR = 3,31), 2000 – 2003 (AOR = 2,85), 2004 – 2007 (AOR = 2,13) y en 2008 –
2012 (AOR = 1,93) (Fig 1B). Al igual que con la prevalencia de la diabetes, el riesgo de
muerte durante la hospitalización parece ser cada vez más similar a lo largo del tiempo,
tanto para los infectados por el VIH como para los no infectados.
El cuadro 3 muestra los factores asociados con la IHM entre los pacientes hospitalizados
infectados por VIH en España de 1997 a 2012 para el período total y cada uno de los
períodos del calendario. La diabetes mostró un efecto protector para la mortalidad
intrahospitalaria durante el período de estudio (AOR = 0,70; 95% CI,
0.65 – 0.75) y en cada período de calendario analizado.
Mayor edad, CCI superior, sexo masculino y estadía hospitalaria más prolongada se
asociaron significativamente con un mayor riesgo de IHM.
Finalmente, cuando se introdujo el período del calendario en el modelo, observamos que la
probabilidad de morir durante la hospitalización disminuyó significativamente a la mitad
(AOR = 0,51; IC del 95%: 0,49 – 0,54) desde 1997 – 1999 (referencia) hasta 2008 – 2012.
Discusion
Basada en la base de datos del Hospital Nacional de España, nuestros resultados revelan que
casi el 4% de los pacientes hospitalizados infectados por VIH tienen un diagnóstico asociado
de diabetes y que la prevalencia de diabetes aumentó significativamente de 1997 a 2012.

En Italia, Galli et al [28] reportaron que la prevalencia de diabetes en pacientes infectados

por VIH fue del 4%, en comparación con el 2,5% en pacientes no infectados por VIH.
Encontramos que la prevalencia de la diabetes era menor para los pacientes infectados
por el VIH que para los pacientes no infectados por el VIH. En el estudio de cohortes de
veteranos en Estados Unidos, Butt et al [29] concluyeron que el riesgo de diabetes en la
línea de base era menor en el grupo infectado por el VIH que en el grupo no infectado por el
VIH (or, 0,84; IC del 95%: 0.72 – 0.97). Los autores también indicaron que el riesgo neto de
diabetes está determinado por una interacción compleja de factores individuales, con los
factores de riesgo tradicionales (edad creciente, raza minoritaria y obesidad) que dominan
el perfil y que conducen a un riesgo general menor en Personas infectadas por el VIH. Sin
embargo, nuestros resultados revelan que, en los años siguientes, la prevalencia de diabetes
aumentó notablemente entre los pacientes infectados por el VIH, lo que resultó en una
mayor prevalencia de diabetes entre los pacientes infectados por el VIH en el cuarto periodo
(2008–2012). Una posible explicación es que el uso del carrito se asoció con un riesgo
significativamente mayor de resistencia a la insulina y diabetes en pacientes infectados por
el VIH [6, 7, 29]. En el estudio multicéntrico de cohortes de SIDA (Macs) realizado en los
Estados Unidos, la prevalencia de diabetes ajustada para la edad y el IMC entre los pacientes
seropositivos que recibían tratamiento antirretroviral fue 4,6 veces mayor que entre los
pacientes con seronegativo (14% en pacientes con infección por VIH versus el 5% en
pacientes no-VIH-infectados) [13]. Sin embargo, en su cohorte de 1046 pacientes infectados
por el VIH, Capeu et al [5] encontraron una tendencia decreciente para la incidencia de la
diabetes mellitus con el tiempo, de 23,2 casos/1000 persona-años en 1999 – 2000 a 2,7
casos/1000 persona-años en 2005 – 2006, y concluyeron que el la disminución de la
incidencia en el tiempo puede reflejar cambios en las prácticas de carros y el desarrollo de
alternativas de carritos menos tóxicos.
Nuestra investigación refuerza la conocida asociación entre obesidad y HBP y diabetes en
pacientes VIH-infectados [17, 28]. Descubrimos que la prevalencia de diabetes era mayor en
pacientes con obesidad o HBP e infección por VIH. En un estudio de cohortes poblacional en
Dinamarca, Rasmussen et al. [30] encontraron un mayor riesgo de diabetes en individuos
infectados por VIH con una edad creciente (TIR, 4,88 [IC del 95%, 1.17 – 20.37] en pacientes
de 50 a 59 años; TIR, 10,21 [IC del 95%, 2.43 – 42.95] en pacientes envejecidos > 60 años) e
IMC (TIR, 9,25 [IC del 95%: 5.37 – 15.94] en pacientes obesos) e indicó que los factores de
riesgo tradicionales parecen ser similares en los individuos infectados y la población del
fondo. Los autores sugirieron que los pacientes VIH-infectados sean defendidos para la
diabetes de acuerdo con pautas generales locales.
En nuestro estudio, la prevalencia de la diabetes en las mujeres fue casi dos veces mayor
en los pacientes con infectados que en los pacientes no infectados por el VIH en el último
período de tiempo (2008 – 2012). En el estudio interinstitucional sobre el VIH de las
mujeres, Tien et al. [12] informaron que entre las mujeres infectadas por el VIH, la
exposición acumulativa más prolongada al NRTIs se asoció con un mayor riesgo de diabetes
que sin exposición a NRTIs (riesgo relativo, 2,64 [IC del 95%: 1.11 – 6.32] durante 3 años
exposición). En los Estados Unidos, brar et al. [31] el sexo femenino encontrado para ser
asociado perceptiblemente a la diabetes en pacientes VIH-infectados (o, 2,30; IC del 95%,
1.47-3.60) pero no en el grupo no-VIH-infectado del control. Estos resultados sugieren que
los factores de riesgo tradicionales para la diabetes (incluida la pérdida de la función ovárica

anterior en la vida en mujeres infectadas por el VIH que en mujeres no infectadas por el VIH)
parecieron ser los predictores más importantes [32].
La prevalencia ajustada de la diabetes y el riesgo de morir de diabetes parecen ser
similares con el tiempo para los pacientes infectados por el VIH y no infectados por el VIH.
Nuestros resultados apuntan a la necesidad de un buen cuidado de los pacientes infectados
por el VIH, basándose en la evaluación de factores como las comorbilidades relacionadas
con el VIH y las no relacionadas con el VIH, la disponibilidad de los pacientes para iniciar el
carro y la prevención y el manejo de comorbilidades no infecciosas, tales como HBP y
diabetes [33]. Varios factores pueden explicar el efecto protector de la diabetes sobre la
IHM entre los pacientes infectados por el VIH. Una explicación es que la presencia de
diabetes podría ser un factor adicional que debe tenerse en cuenta a la hora de seleccionar
la mejor estrategia clínica para estos pacientes. Se ha demostrado que la gestión de los
pacientes infectados por el VIH de acuerdo con las directrices y recomendaciones nacionales
e internacionales actualizadas continuamente disminuyó el riesgo de muerte (menos del 5%
de los pacientes infectados con VIH identificó durante 2007–2012 en suiza) [33].
Otro factor podría ser la "paradoja de la obesidad" — el IMC elevado en los pacientes con
diabetes podría estar asociado con una disminución de la mortalidad relacionada con el VIH
— que recientemente se ha informado de enfermedad cardíaca coronaria y otras
enfermedades, incluyendo la diabetes incidente [34].
se ha encontrado que la infección por VIH sin un tratamiento satisfactorio (como lo fue
en 1997 o antes) se asocia con una menor resistencia a la insulina, que el impacto de la
primera Targa se asoció con una mayor probabilidad de supervivencia, pero también con la
lipodistrofia que se convertía, y ésa lipodistrofia fue asociada a un riesgo más alto de
mellitus de diabetes [35]. Por lo tanto, la diabetes podría ser un proxy para los efectos
negativos del tratamiento antirretroviral (lipodistrofia), pero también para los buenos
(mejor control del VIH y mayor supervivencia).
Por último, una posible explicación de este resultado sería que la diabetes puede estar
insuficientemente registrada en pacientes fallecidos debido a condiciones graves
relacionadas con el VIH. Sin embargo, no creemos que esto debería ocurrir con mayor
frecuencia entre los pacientes fallecidos debido a las graves condiciones relacionadas con el
VIH que entre los pacientes no VIH que murieron. En nuestra opinión este sesgo de
clasificación errónea, se existe, sería no diferencial y afectaría igualmente a ambos grupos,
por lo tanto, la reducción de la importancia de la asociación. Los principales puntos fuertes
de nuestro estudio son su gran tamaño de muestra, el período de seguimiento de 15 años y
la metodología estandarizada. Sin embargo, nuestro estudio está sujeto a una serie de
limitaciones.
No hay información disponible en la base de datos de alta hospitalaria española sobre
características sociodemográficas importantes como la raza y el nivel educativo o
económico. Además, las variables clínicas relevantes, incluyendo la duración de la infección
por VIH, los tratamientos utilizados, la farmacorresistencia, la adherencia al tratamiento o el
conteo de CD4, entre otros, no están incluidos en la base de datos. Sin embargo,
consideramos que, dado que realizamos una investigación epidemiológica, no clínica,
nuestras conclusiones son válidas y relevantes y que la mayor parte del sesgo de la
confundación residual que podría ser introducido por estas variables clínicas se controla
mediante la inclusión de el CCI como un proxy para el estado general de salud de los
pacientes.

Además, es posible que el aumento de la prevalencia de diabetes pueda reflejar la

mejoría en los hábitos de registro. Ribera et al indicó que como la calidad de la codificación
está mejorando al parecer gradualmente en España [36]. Sin embargo esta mejora afectaría
igualmente temas con y sin la infección VIH por lo tanto no afectando a las conclusiones de
la investigación. Además, el aumento de la edad de la población estudiada y los resultados
de otros estudios realizados en España sobre la prevalencia de la diabetes nos hace pensar
que el aumento de la diabetes en nuestra investigación, como consecuencia de los cambios
en las prácticas de registro, es posiblemente de una magnitud muy pequeña [37 – 39].
Sin embargo, además de las limitaciones de las bases de datos administrativas para la
investigación clínica sobre el VIH, muchos estudios han utilizado estas fuentes de
información para estudios epidemiológicos relevantes sobre diferentes aspectos del VIH [40
– 44].
Sin embargo, el CMBD, se audita periódicamente y la validez de la "diagnosis de la
diabetes" en informes del despido del hospital se ha demostrado en el pasado [36, 45 – 47].
En conclusión, encontramos que en la era del carro, la prevalencia de la diabetes ha
aumentado bruscamente entre los pacientes infectados por el VIH en comparación con los
pacientes no infectados por VIH y la edad y el sexo. La prevalencia de la diabetes está
aumentando muy rápidamente entre las mujeres infectadas por el VIH. La diabetes tiene un
efecto protector contra la IHM entre los pacientes infectados por el VIH.
nuestros hallazgos sugieren que la diabetes es un problema de salud que afecta de
manera similar a los pacientes infectados por VIH y no infectados por VIH.
Agradecimientos al Ministerio de Sanidad y política social de España por la

de los registros del conjunto mínimo de datos básicos (CMBD).
Contribuciones del autor

concibió y diseñó los experimentos: RJG ala Sr.
realizó los experimentos: AAM RJG ala Sr.
analizó los datos: VHB.
Reactivos/materiales/herramientas de análisis contribuidos: AAM RJG ala Sr IJT JMD.
escribió el papel: AAM RJG ala Sr.
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Tendencias de quince años en el predominio

Citación: Alvaro-Meca a, Jiménez-Garcia R,

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PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0161953 September 2, 2016 2 / 11

VIH (cohorte selectiva) admitidos en hospitales españoles fue seleccionado en una

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En Italia, Galli et al [28] reportaron que la prevalencia de diabetes en pacientes infectados

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PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0161953 September 2, 2016 9 / 11

Además, es posible que el aumento de la prevalencia de diabetes pueda reflejar la

Agradecimientos al Ministerio de Sanidad y política social de España por la

Contribuciones del autor

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