Ó r g a n o o f i c i a l d e l a S o c i e d a d C o l o m b i a n a d e Pe d i a t r í a

Revista
ISSN 0120-4912
Volumen 47 No. 3

Julio - septiembre de 2014

Julio - septiembre 2014

Sede
Pediatría
Órgano oficial de la Sociedad
Colombiana de Pediatría

Carrera 19A Nº 84-14 Oficina 303. Teléfono: 530 0750

Revista Pediatría Volumen 47 No. 3

 ARTÍCULOS ORIGINALES
- Niveles de plomo y mercurio en muestras de carne de pescado importado
y local
Lead and mercury levels in imported and local fi sh meat samples
Marco Ortega

Editor
- Tirosinemia de tipo I, aciertos y errores
Tyrosinemia type I, successes and failures
Sandra Ardila, Olga Yaneth Echeverri, Johana Guevara, Eugenia Espinosa, Luis Alejandro Barrera

- Evaluación vascular funcional por ecografía en pacientes pediátricos con

riesgo cardiovascular, desarrollo de protocolo de estudio
Functional vascular assessment with ultrasound in pediatric patients with cardiovascular risk:
Álvaro Ariza, Álvaro Jácome

Juan Manuel Lozano, MD, MSc - Análisis de costos de la tamización neonatal universal mediante
espectrometría de masas en tándem para errores innatos del
ISSN 0120-4912

SOCIEDAD COLOMBIANA DE PEDIATRÍA

metabolismo en Colombia
Cost analysis of universal neonatal screening for inborn errors of metabolism with tandem

Colegio de Medicina, Universidad Internacional de la Florida

mass spectrometry in Colombia

Volumen 47 Nº 3
Diego Rosselli, Juan David Rueda, Alejandro Ruiz-Patiño

 GUÍA pARA AUTORES

Julio - septiembre 2014

Director
Álvaro León Jácome Orozco
Médico Pediatra, Universidad Militar Nueva Granada
Epidemiólogo Clínico, Universidad El Bosque
Comercialización
Comité Editorial Carolina Gelasio Estupiñán
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Regional Bogotá
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Carrera 19A Nº 84-14 Oficina 303
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Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia (Medellín) Cel.: 318 206 5568 - 310 795 6519
Bogotá, D.C.
Luis Alfonso Pérez Vera, MD Pediatra
Facultad de Medicina, Universidad Industrial
de Santander (Bucaramanga) Diagramación
José Fernando Gómez Urrego, MD Pediatra, MSc Andrea BLanco
Facultad de Medicina, Universidad Libre de Colombia (Cali)
Mario Delgado, MD Pediatra, MSc, PhD Impresión
Facultad de Medicina, Universidad del Cauca (Popayán) Panamericana formas e impresos s.a.

La revista Pediatría es el órgano oficial de la Sociedad Colombiana de Pediatría y circula trimestralmente bajo la
responsabilidad de la Sociedad Colombiana de Pediatría Regional Bogotá. Su distribución es gratuita para todos
los afiliados al día con la Sociedad Colombiana de Pediatría de todo el país. La suscripción para los no afiliados a
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cia y los artículos para publicación deben ser enviados en medio magnético a la sede ubicada en la carrera 19A
Nº 84-14 Of. 303, en la ciudad de Bogotá, D.C., y al correo electrónico revistapediatria@gmail.com
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Sociedad Colombiana de Pediatría Presidentes regionales de
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Atlántico
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Bogotá
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Bolívar
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Boyacá
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Mauricio Hernández Cadena
Vocales: Dr. Jairo Enrique Moreno Gómez Caldas
Luz Marina Flórez Torres
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Cauca
Dr. Darío Alberto Botero Cadavid Eliana Zemanate Zúñiga
Dr. Carlos Arturo Moreno Caquetá
Dr. Álvaro Jácome Pablo Emilio Hernández Acosta
Casanare
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Cesar
Sociedad Colombiana de Pediatría Sandra García Jurado
Junta Directiva Nacional 2014-2016 Girardot
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Presidente Dr. Nicolás Ramos Rodríguez La Guajira
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Vicepresidente Dra. Marcela Fama Pereira
Huila
Liliana del Pilar Lozano Macías
Secretario Dr. José Fernando Gómez Urrego
Magdalena
Fiscal Dra. Ángela María Giraldo Mejía Mónica Tovar Díaz
Meta
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Nariño
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Dr. Mauricio Hernández Cadena Norte de Santander
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Dr. Jürg Niederbacher Velásquez Quindío
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Dra. Mónica Tovar Díaz Risaralda
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Representante San Andrés
capítulos Dra. Clara Esperanza Galvis Díaz Efraín Martínez
Santander
Presidente Jürg Niederbacher Velásquez
anterior Dra. Ana Cristina Mariño Drews Sucre
Ómar Chima Herrera
Asesores Dra. Clemencia Mayorga Ramírez
Tolima
Dr. Hernando Antonio Villamizar Gómez Diego Mauricio Cardoso Rodríguez
Dr. Juan Fernando Gómez Ramírez Valle del Cauca
Dra. Nelly Lecompte Beltrán Alfredo Linero Terán
Contenido / Content

ARTÍCULOS ORIGINALES / ORIGINAL ARTICLES

Niveles de plomo y mercurio en muestras de carne de pescado importado y local 6
Lead and mercury levels in imported and local fish meat samples
Marco Ortega

Tirosinemia de tipo I, aciertos y errores 12

Tyrosinemia type I, successes and failures
Sandra Ardila, Olga Yaneth Echeverri, Johana Guevara, Eugenia Espinosa, Luis Alejandro Barrera

Evaluación vascular funcional por ecografía en pacientes pediátricos con riesgo

cardiovascular, desarrollo de protocolo de estudio 20
Functional vascular assessment with ultrasound in pediatric patients with cardiovascular risk:
Álvaro Ariza, Álvaro Jácome

Análisis de costos de la tamización neonatal universal mediante espectrometría de

masas en tándem para errores innatos del metabolismo en Colombia 31
Cost analysis of universal neonatal screening for inborn errors of metabolism with
tandem mass spectrometry in Colombia
Diego Rosselli, Juan David Rueda, Alejandro Ruiz-Patiño

GUÍA PARA AUTORES / GUIDE TO AUTHORS 39

3
Prográmese para
el 2015
21 de Febrero: Plenum de Investigación - Pediatría
26 al 28 Febrero: Simposio Internacional de Medicina Integrativa

Jornadas de actualización 2015 Estudiemos los Sábados

Sociedad Colombiana de Pediatría Sociedad Colombiana de Pediatría
Regional Bogotá Regional Bogotá
Hotel Cosmos de 8 - 5 p.m. 8:00 - 11:00 a.m.

13 de Marzo Neumología 28 de Marzo Vacunas

10 de Abril Endocrinología
8 de Mayo Gastroenterología - Nutrición
12 de Junio Otorrinolaringología
10 de Julio Cardiología
14 de Agosto Medicina integrativa
11 de Septiembre Ortopedia
16 de Octubre Neurología y Radiología
13 de Noviembre Dermatología y Reumatología
Afiliados sin costo
No afiliados: $50.000
Profesionales de la salud o afines: $100.000
25 de Abril Nefrología
23 de Mayo Psiquiatría
27 de Junio Oftalmología
25 de Julio Cuidado paleativo
22 de Agosto Adolescente
26 de Septiembre Maltrato
24 de Octubre Neonatología
28 de Noviembre Puericultura

1, 2 y 3 de Octubre: Congreso Nacional de Residentes

Y MUCHAS MÁS
5
artículos originales

Niveles de plomo y mercurio en

muestras de carne de pescado
importado y local
Lead and mercury levels in imported and local fish meat samples

Marco Ortega1

Resumen
Los peces piscívoros concentran los metales pesados en su organismo y, por tanto, son la principal fuente de contami-
nación en humanos. Dadas las graves consecuencias de su intoxicación, se tomaron en Villavicencio (Colombia) once
muestras de carne de pescado crudo para determinar los niveles de plomo y mercurio. Ocho muestras correspondieron
a pescado congelado importado, de las cuales tres provenían de China y cinco de Vietnam; las otras tres muestras eran
pescado fresco que se obtuvieron en expendios locales. En cuatro de las once muestras se detectó mercurio, ninguna
de las cuales rebasó el nivel máximo permitido para el consumo de carne de pescado en Colombia. En ninguna muestra
se detectó plomo. Se recomienda hacer investigación sobre los niveles de mercurio en peces y poblaciones ribereñas de
la Orinoquia colombiana.
Palabras clave (DcCS): mercurio, plomo, pescado, importado, Orinoco.

Abstract
Piscivorous fish concentrate heavy metals in their body, so are the main source of contamination in humans. Given the
serious consequences of poisoning, eleven fish meat samples were taken in Villavicencio (Colombia) to determine levels of
lead and mercury. Eight samples were from imported frozen fish, three of which came from China and five from Vietnam.
The other three samples were fresh fish obtained in local markets. Mercury was detected in four of the eleven samples,
none of which exceeded the maximum permitted level for fish meat in Colombia. Lead was not detected in any sample. It
is recommended to carry out research on mercury levels in fish and riverine populations of the Colombian Orinoco.
Key words (MeSH): mercury, lead, fish, imported, Orinoco.

«[…] Son deberes de la persona y del ciudadano…, Introducción

proteger los recursos culturales y naturales del país y El objetivo de este trabajo descriptivo fue determinar
velar por la conservación de un ambiente sano […]». los niveles de plomo y mercurio en ocho muestras
de carne cruda de pescado importado de China y
Constitución Política de Colombia, 1991, art. 95. Vietnam, para compararlas con tres muestras de
carne de pescado proveniente de la cuenca del
río Orinoco.

1
Médico, pediatra ambiental; director científico, Unidad Pediátrica Ambiental de Colombia, Villavicencio, Colombia
Correspondencia: Marco Ortega Correo electrónico: nakuanimarcos@gmail.com

Fecha de recepción: 08-07-14 - Fecha de aceptación: 01-08-14

6
 La motivación para el desarrollo de este estudio
fue, en primer término, hacer un control –desde la
sociedad civil– de la calidad sanitaria del pescado
que se expende en Villavicencio y, en segundo lugar,
verificar que el precio bajo en el mercado del pes-
cado importado no tiene relación con su potencial
contaminación por metales pesados.
Con estas muestras tomadas al azar, se quiere
tener una visión de los niveles de contaminación de
las aguas por estos metales pesados, que sirvan de
inicio para diseñar posteriores estudios en la región.
La toxicidad de plomo y mercurio en el humano
es preocupante. Niveles de mercurio superiores a
5,8 µg/L en sangre del cordón umbilical indican in-
toxicación del feto, puesto que el mercurio orgánico
en forma de metil-mercurio cruza con facilidad las
barreras placentarias y hematoencefálica, siendo
los niveles de mercurio fetal iguales o superiores a
los maternos1.
Las alteraciones congénitas más frecuentes son:
ceguera, sordera, retardo del desarrollo psicomotor,
convulsiones, trastorno de la atención, retardo en
el desarrollo del lenguaje y autismo. Los efectos
de la intoxicación con mercurio en niños y adultos
incluyen: neuropatía, insuficiencia renal, compro-
miso visual, amnesia, trastorno de la coordinación
y cambios en la personalidad3.
La intoxicación por plomo en la edad pediátrica se
asocia con trastornos del aprendizaje, especialmente,
problemas de atención, hiperactividad, desorganiza-
ción, dificultad para seguir indicaciones, bajo cociente
intelectual y retardo del lenguaje3. Además, pueden
presentar trastornos de la audición y el equilibrio,
incapacidad para activar la vitamina D por daño
renal y anemia por inhibición de ferroquelatasa1.
Los efectos de la intoxicación por plomo en
adultos se relacionan con trastornos del comporta-
miento de predominio agresivo que pueden llegar a
la delincuencia, hipertensión, retardo del desarrollo
sexual, disminución de la capacidad cerebral y de
7
las funciones neurofisiológicas. Se ha de tener en
cuenta que, durante el embarazo, la lactancia y la
menopausia, hay movilización de plomo del hueso2.
La absorción digestiva del mercurio orgánico es
superior al 90%, atraviesa la barrera placentaria y se
elimina por la leche materna. El mercurio orgánico
se produce por la metilación que microorganismos
del sedimento de los ríos o del suelo hacen al mer-
curio inorgánico2.
Materiales y métodos
Para el presente estudio descriptivo se tomaron once
muestras de músculo de pescado: tres de pescado
de la región y ocho de pescado importado, de las
cuales tres provenían de China y cinco de Vietnam.
Las tres muestras de carne de pescado local crudo
se obtuvieron de expendios locales de la plaza de
mercado. El pescado importado crudo congelado
estaba rotulado como tilapia o basa (Pangasius
hypophthalmus); las muestras de pescado fresco
correspondieron a: bagre rayado (Pseudoplatystoma
fasciatum), bagre amarillo (Pimelodus clarias ma-
culatus) y bocachico (Curimata cerasina). Las ocho
muestras de pescado importado eran procedentes
de cuatro supermercados de cadena de la ciudad
(Almacenes Metro, Supertienda Olímpica, Almacenes
Éxito y Alkosto), dos muestras de cada uno.
Las muestras se obtuvieron del filete (músculo)
del pescado crudo, con un peso promedio de 850 g
cada una; fueron tomadas por funcionarios de la
Secretaría de Salud del Municipio de Villavicencio
(Colombia). Se levantó en cada establecimiento un
acta de toma de muestra de alimentos, la cual fue
firmada por el representante legal o el funcionario
responsable del establecimiento de donde se obtuvo.
La cadena de custodia de los especímenes estuvo a
cargo de la Secretaría de Salud del Departamento
del Meta, hasta su llegada al laboratorio de análisis.
El proceso de análisis de muestras se efectuó
en el Laboratorio de Estudios Ambientales de la
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 06 - 10
Tabla 1. Muestras positivas para mercurio
Pescado Bagre
Procedencia Puerto Gaitán, río Meta
Mercurio (µg/g) 0,14
Universidad de Antioquia. El informe de resulta-
dos corresponde al INF-14-238 del 17 de marzo
de 2014.
Para determinar los niveles de mercurio total,
el equipo utilizado fue el analizador de mercurio
Buck Scientific 410™, y la técnica empleada fue la
espectrofotometría de absorción atómica de vapor
frío (Standard Methods 3112-B). Para determinar
los niveles de plomo total, se utilizó el equipo de
absorción atómica marca Thermomodelo S4™,
y la técnica empleada fue la espectrofotometría
de absorción atómica (Standard Methods 3030H,
3111B y 3500 Pb). El menor límite de detección
del método utilizado por el laboratorio fue, para
mercurio, 0,006 µg/g, y para plomo, 0,010 µg/g4.
El nivel máximo de mercurio permitido en carne
de pescado en Colombia es de 0,5 ppm (0,5 µg/g)5.
En el agua no debe exceder de 0,001 mg/L6 y en el
aire de 1 µg/m3 7.
Resultados
En cuatro de las once muestras de carne de pescado
se detectó mercurio, entre ellas todas las provenientes
del río Meta, que eran tres. Solamente una muestra
de pescado importado congelado, proveniente de
Vietnam, dio positiva para mercurio, aunque su
concentración fue la más baja de las reportadas
positivas (tabla 1). En ninguna de las muestras de
carne de peces se detectó plomo.
Discusión
Si bien ninguna muestra excedió el límite máximo
permitido para consumo humano, llama la atención
que en todas las muestras de carne de pescado
Bocachico Amarillo Filete de pescado
Río Meta Puerto Gaitán, río Meta Vietnam
0,05 0,189 0,006
procedente de la Orinoquia colombiana se encontró
mercurio.
Trujillo et al.8, en un estudio colaborativo colombo-
venezolano en el año 2005, hicieron una evaluación
de las concentraciones de mercurio en peces de
interés comercial en ecosistemas acuáticos de la
Orinoquia y encontraron una payara (Hydrolicus
armatus) en el río Ventuari (Venezuela) con una con-
centración de 3,44 µg/g, el cual fue el valor más alto
reportado, y otras especies como los bagres rayados
(Pseudoplatystoma fasciatum) y el barbianacho
(Pinirampus pinirampu), con valores de hasta
1,30 µg/g. Más recientemente, Mancera y Álvarez
hicieron una revisión minuciosa del tema en nuestro
país, y concluyeron que la concentración de mercurio
en músculo de peces estaba directamente relacionada
con la contaminación de los vertimientos de agua de
la minería aurífera, como ha quedado ampliamente
demostrado en la región minera antioqueña en la
cuenca del río Magdalena9.
En los peces ocurre el fenómeno de bioacu-
mulación, no es más que el almacenamiento de
un tóxico, cuando el predador se alimenta de
peces más pequeños, previamente contaminados.
Debido a sus desplazamientos reproductivos, los
peces migran cientos de kilómetros aguas arriba
y se han alimentado de peces en sitios distantes
al de su captura, esto puede explicar por qué un
pez predador presenta niveles altos de mercurio,
cuando la captura se hace en un lugar donde no
hay evidencia de contaminación ambiental por este
metal. Una fuente de contaminación adicional por
considerar es el uso de agroquímicos tipo pesticidas
y fungicidas que contienen mercurio en forma de
8
 Ortega | Niveles de plomo y mercurio en muestras de carne de pescado importado y local
fenilacetato, cloruro, bicloruro u óxido de mercurio,
los cuales están prohibidos en Colombia10 y en la
mayoría de los países.
Ya Idrovo et al.11, en el 2001, advertían sobre el
crecimiento de la minería aurífera en la región de
la Orinoquía colombiana en los últimos 15 años, y
encontraron valores de mercurio en sangre de los
mineros que fluctuaba entre 6,9 y 168 µg/L y entre
los individuos indirectamente expuestos, entre 17,7
y 100,8 µg/L; recordemos que los niveles máximos
permitidos en sangre humana son de 1 ppm (1 µg/L).
En Antioquia se producen entre 10 y 20 toneladas
de oro al año, allí Veiga en el 2009 demostró expo-
sición crónica a vapores de mercurio inorgánico en
el aire, con concentraciones 1.000 veces superiores
a las recomendadas por la Organización Mundial
de la Salud que son de 1 µg/m3. Se estima que la
minería artesanal de oro ha usado 1.400 toneladas
métricas de mercurio en el año 2011. En el proceso
de amalgamación del oro, una tercera parte del
mercurio va al aire, los otros dos tercios van a las
aguas o se depositan en el suelo12.
Como conclusión, es necesario hacer una inves-
tigación más amplia para determinar la causa de la
contaminación de los peces del río Meta. Atendiendo a
que el agua es el destino final de muchos de nuestros
contaminantes ambientales, la minería es la primera
causa por considerar, puesto que se usa mercurio en
la explotación del oro para su amalgamación y hay
evidencia de explotación de este metal en la región.
Deben implementarse medidas de control ambiental
que permitan vigilar con precisión las causas, intensi-
dad, factores determinantes, distribución geográfica
e impacto, que, en la salud de la población consumi-
dora, ocasiona la presencia de mercurio en la carne
de los peces en la Orinoquia colombiana.
La salud es producto de una relación interde-
pendiente entre individuo, ambiente natural y
ambiente sociocultural13, en el caso particular de la
contaminación de la carne de pescado por metales
9
pesados, es claro el impacto negativo que ocasiona
la minería del oro sobre la salud, tanto si es artesanal
como si es industrial.
La prevención de la intoxicación con mercurio es
obligación de todos los profesionales de la salud,
por ello debemos tener presentes cuáles son las
principales fuentes de exposición para evitarlas o
minimizarlas; enumeramos las más frecuentes:
• Termómetros, tensiómetros, mertiolate (ha-
gamos hospitales saludables).
• Pescados carnívoros grandes: tiburón, pez
espada, caballa gigante, lofotátilo, atún (de
ellos se recomienda una ingestión de máximo
340 g por semana); se puede comer salmón
y ostras.
• Fungicidas orgánicos con mercurio
(fenilmercurio).
• Preparación y aplicación de amalgamas
dentales.
• Bombillos fluorescentes o ahorradores: airear
muy bien la habitación si hay ruptura y pro-
mover programas locales para su disposición
final segura.
• Evitar combustión del carbón, al cual conta-
mina (en Estados Unidos es causa del 40%
del mercurio aerotransportado).
Como corolario, una reflexión: si el oro no satis-
face ninguna necesidad vital de la especie humana,
¿se justifica contaminar el agua y los alimentos
para el lucro de unos pocos? Los profesionales de
la salud debemos mirar a nuestros pacientes y a
nuestra comunidad con una visión integradora, y
actuar procurando mitigar el impacto de los factores
que les puedan ocasionar enfermedad. No es sola-
mente estudiar el riesgo de enfermar, es también
un problema social y ambiental.
Recomendamos una excelente revisión al res-
pecto de la sostenibilidad de la minería relacionada
con oro, coltán, tungsteno y sus efectos sociales y
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 06 - 10

ambientales en la Orinoquia colombiana, por Pedro 5. Norma Técnica Colombiana NTC 1443. Productos de la pesca y acuicultura. Pescado entero,
medallones y trozos, refrigerados o congelados. Tercera actualización. Bogotá: Icontec;
Eslava de la Universidad de los Llanos14.
2009 [consultado 23 Jul 2014]. Disponible en: http://es.scribd.com/doc/174219357/
Ntc-1443-Productos-de-La-Pesca-y-Acuicultura

Agradecimientos 6. Ministerio de Ambiente, Vivienda y Desarrollo Territorial. Resolución N.° 2115 del 22 de
junio de 2007 [consultado 23 Jul 2014]. Disponible en: http://www.minambiente.gov.
A la Asociación Sociedad Colombiana de Pediatría co/documentos/res_2115_220707.pdf

Regional Meta y a la Unidad Pediátrica Ambiental 7. Ministerio de Ambiente, Vivienda y Desarrollo Territorial. Resolución N.° 610 del 24 de
marzo de 2010. Disponible en: http://www.minambiente.gov.co/documentos/normativa/
de Colombia por la financiación del estudio y a ambiente/resolucion/res_0610_240310.pdf

Eduardo Guillermo Cadena, Secretario de Salud 8. Trujillo GF, Diazgranados MC, Lasso CA, Pérez LE. Evaluación de las concentraciones de mercu-
rio en peces de interés comercial en ecosistemas acuáticos de la Orinoquia. En: Lasso CA, Usa-
del Meta, por su apoyo en la toma de muestras y ma J, Trujillo F, Ria A, editores. Biodiversidad de la cuenca del Orinoco. Bogotá: Unión Gráfica;
2010. p. 339-55.
cadena de custodia.
9. Mancera-Rodríguez N, Álvarez-León R. Estado del conocimiento de las concentraciones
de mercurio y otros metales pesados en peces dulceacuícolas de Colombia. Acta Biol
Conflictos de interés Colomb. 2006;11:3-23.
10. ICA. Restricciones, prohibiciones y suspensión de registros de plaguicidas de uso agrícola
El autor declara no tener ningún conflicto de en Colombia. Resolución 2189 de 1974 del ICA [consultado 8 Jun 2014]. Disponible en:
intereses. http://www.ica.gov.co/getdoc/b2e5ff99-bd80-45e8-aa7a-e55f0b5b42dc/PLAGUICIDAS-
PROHIBIDOS.aspx
11. Idrovo AJ, Manotas LE, Villamil G, Ortiz J, Silva E, Romero SA, Azcárate E. Niveles de
Referencias mercurio y percepción de riesgo en una población aurífera del Guainía. (Orinoquia
colombiana). Biomédica. 2001;21:134-41.
1. Etzel R, Balk S. Pediatric environmental health. Council on Environmental Health. Third 12. Quicksilver and gold. Pollution from artisanal and small-scale gold mining. Environ Health
edition. U.S.A.: American Academy of Pediatrics; 2012. p. 439-70. Perspect. 2012;120:425-9.
2. Frumkin H. Salud ambiental, de lo global a lo local. Primera edición. Washington, D.C.: 13. Ortega-Barreto M. Introducción a la pediatría ambiental. Primera edición. Medellín:
Organización Panamericana de la Salud; 2010. p. 337-9. Editorial de la Corporación para Investigaciones Biológicas; 2010. p. 14.
3. Moya J, Bearer CF, Etzel RA. Children’s behavior and physiology and how it affects exposure 14. Eslava-Mocha PR. Apuntes sobre minería sustentable en Guainía y Vichada. 2012. VII
to environmental contaminants. Pediatrics. 2004;113(Supl. 4):996-1006. Simposio Internacional de Historia de los Llanos Colombo-Venezolanos. Villavicencio,
4. APHA, AWWA, WEF. Standard methods for the examination of water and wastewater. Meta, 26 a 29 de julio de 2012 [consultado 8 Jun 2014]. Disponible en: www.youtube.
22nd edition. Washington, D.C.: American Public Health Association; 2012. com/watch?v=xntb6yeslVI

10
 Art.AvisoInvitación-SimposioBH.pdf 2 26/06/14 16:48

CM

MY

CY

CMY

11
artículos originales

Tirosinemia de tipo I, aciertos y errores

Tyrosinemia type I, successes and failures

Sandra Ardila1,3, Olga Yaneth Echeverri2, Johana Guevara2, Eugenia Espinosa1,3 y Luis Alejandro Barrera2

Resumen
La tirosinemia de tipo I es un error innato del metabolismo de aminoácidos, ocasionada por la deficiencia o ausencia de
la actividad enzimática de la hidrolasa del fumarilacetoacetato del catabolismo de tirosina; con un cuadro clínico variable,
se puede manifestar desde una forma neonatal grave hasta una presentación asintomática tardía. El diagnóstico rápido y
el manejo nutricional son importantes para la evolución.
Se presentan cuatro casos, dos confirmados como tirosinemia I y dos con diagnósticos equivocados, y se resaltan los
criterios diagnósticos y el manejo terapéutico.
Palabras clave (DcCS): tirosinemia, falla hepática, cirrosis.

Abstract
Tyrosinemia type I is an inborn error of metabolism of the amino acids, caused by a deficiency or absence of the enzyme
activity of fumaril-acetoacetate hydrolase in the catabolism of tyrosine. It has a variable clinical presentation, from an acute
severe neonatal form until a virtually asymptomatic form with late presentation. The rapid diagnosis and nutritional mana-
gement is essential for a good outcome.
Four clinical cases are presented, two of which were confirmed as tyrosinemia type I and two that were initially mis-
diagnosed. Diagnostic criteria and therapeutic management are emphasized.
Key words (MeSH): tyrosinaemia, neonatal liver failure, cirrhosis.

Introducción vómito, diarrea, fiebre, ascitis, irritabilidad, retardo

La tirosinemia I es el defecto más común de las tiro- del crecimiento y del neurodesarrollo, irritabilidad
sinemias hereditarias. La de tipo I es causada por la o alteración de la conciencia, hepatomegalia, hipo-
deficiencia de la hidrolasa del fumarilacetoacetato glucemia, elevación de transaminasas, hemorragias
localizada en 15q23-q25. Con patrón de herencia y muerte por insuficiencia hepática. La acumulación
autosómica recesiva, el acúmulo de succinilacetona de metabolitos derivados de la metionina provoca el
es el responsable del daño hepático y renal1-5. olor a pescado rancio. Puede haber manifestaciones
Se presenta en dos formas clínicas: la aguda neurológicas y dermatológicas adicionales.
neonatal (franco-canadiense) antes de 6 meses, Y la forma crónica (escandinava) se presenta
con deterioro de las funciones hepática y renal, después del primer año con disfunción renal

1
Servicio de Neuropediatría, Hospital Militar Central, Bogotá, D.C., Colombia
2
Instituto de Errores Innatos del Metabolismo, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, D.C., Colombia
3
Instituto de Ortopedia Infantil Rooselvelt, Bogotá, D.C., Colombia
Correspondencia: O.Y. Echeverri Correo electrónico: oyecheve@javeriana.edu.co

Fecha de recepción: 11-07-14 - Fecha de aceptación: 15-08-14

12
(desde una leve tubulopatía a falla renal), cirrosis
y mayor incidencia de carcinoma hepatocelular.
Cursa con retardo del crecimiento y del neuro-
desarrollo, puede haber déficit cognitivo, cirrosis,
raquitismo y episodios semejantes a crisis de
porfiria intermitente aguda. La crisis hepática es
la más frecuente, cursa con hiperbilirrubinemia a
expensas de la directa, elevación de las transami-
nasas, disminución de los factores de coagulación
y a-fetoproteína elevada1-5.
La tirosinemia I cursa con clínica de enfermedad
hepatorrenal; el diagnóstico depende de la clíni-
ca e interpretación de las pruebas bioquímicas.
El diagnóstico se establece por la cuantificación de
la tirosina en sangre y la detección de metabolitos
intermediarios del metabolismo de la tirosina,
especialmente de la succinilacetona considerada
como patogno mónica (fig. 1).
El manejo nutricional y farmacológico con
nitisinona debe mantener valores plasmáticos nor-
males de tirosina y fenilalanina para disminuir la
succinilacetona6,7.
Se describen a continuación cuatro casos que
ilustran la evolución clínica y bioquímica que pue-
den llevar un diagnóstico erróneo. Se plantean los
diagnósticos diferenciales y el manejo terapéutico.

Figura 1. Metabolismo de la tirosina. En azul se indican los metabolitos útiles en el diagnóstico por el
laboratorio de la tirosinemia tipo I. Numeradas se encuentran las enzimas que participan en dicha reacción
así: 1: fenilalanina hidroxilasa, 2: tirosina aminotransferasa, 3: 4 hidroxifenilpiruvico dioxigenasa,
4: ácido homogentísico oxidasa, 5: maleilacetoacetoacetato isomerasa, 6: fumarilacetoacetato hidrolasa,
7: porfobilinógeno sintatasa.

13
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 12 - 17

Caso 1 transitoria del recién nacido. Por la hipoactividad y

Se trata de un recién nacido de sexo masculino de 18
días de edad, de 32 semanas de gestación. Al nacer
se detectó hipoactividad, succión débil e hipotonía;
se sospecha error innato del metabolismo. Se prac-
ticaron los exámenes paraclínicos que se listan en la
tabla 1. Se consideró el diagnóstico de tirosinemia
la hipotonía dos meses después, se solicitó determi-
nación de ácidos grasos en orina por gas chroma-
tography-mass spectrometry (GC-MS) con excreción
importante de n-acetiltirosina y 4-hidroxifenilpirúvi-
co. Se confirmó el diagnóstico y se inició el manejo
nutricional, con evolución satisfactoria.

Tabla 1. Resultados de los exámenes paraclínicos en los casos presentados

Prueba Caso 1 Caso 2 Caso 3 Caso 4

Dinitrofenilhidrazina Positivo Negativo ND ND
Cloruro férrico Negativo Negativo ND ND
Nitrosonaftol Positivo Positivo ND ND
Nitroprusiato Negativo Negativo ND ND
Cromatografía de aminoácidos en Perfil de inmadurez
ND ND Normal
orina renal
Cromatografía de aminoácidos en Banda de glicina-serina
ND ND Normal
plasma y banda de tirosina
Ácidos orgánicos en orina ND Excreción elevada de: ND Presencia de:
por CG-MS Lactato N-acetil-tirosina
Fenil lactato 4-hidroxifenilacético
N-acetiltirosina 4-hidroxifenilláctico
Succinil acetona 4-hidroxifenilpirúvico
4-hidroxifenilacético
4-hidroxifenilláctico
4-hidroxifenilpirúvico
Dinitrofenilhidrazina Positivo Negativo ND ND
Cloruro férrico Negativo Negativo ND ND
Nitrosonaftol Positivo Positivo ND ND
Nitroprusiato Negativo Negativo ND ND
Cromatografía de aminoácidos Perfil de inmadurez
ND ND Normal
en orina renal
Cromatografía de aminoácidos Banda de glicina-serina
ND ND Normal
en plasma y banda de tirosina
Ácidos orgánicos en orina ND Excreción elevada de: ND Presencia de:
por CG-MS* Lactato N-acetil-tirosina
Fenil lactato 4-hidroxifenilacético
N-acetiltirosina 4-hidroxifenilláctico
Succinil acetona 4-hidroxifenilpirúvico
4-hidroxifenilacético
4-hidroxifenilláctico Normal**
4-hidroxifenilpirúvico
ND: no determinado.
*CG-MS: cromatografía de gases por tandem mass.
** Control realizado 2 meses después.

14
 Ardila, Echeverri, Guevara, Espinosa, Barrera | Tirosinemia de tipo I, aciertos y errores
Caso 2
Se trata de un lactante de sexo masculino de 35
meses de edad, que fue llevado a consulta por
fiebre, coluria, palidez y adinamia; tenía antece-
dentes de retardo del desarrollo y hepatoespleno-
megalia. En el hemograma se reportó linfocitosis,
sin neutropenia; tiempo de protrombina y tiem-
po parcial de tromboplastina prolongados, INR
elevados, transaminasa glutámico-oxaloacética,
transaminasa glutámico-pirúvica, lactato y deshi-
drogenasa láctica elevados. Se consideró que era
un cuadro indicativo de hepatitis viral y riesgo de
falla hepática. Se solicitaron anticuerpos de he-
patitis A, el cual era positivo, y el amonio se en-
contró elevado.
El paciente se tornó ictérico, con edemas por hi-
poalbuminemia. Por la prolongación de los tiempos
de coagulación no se practicó biopsia hepática.
Evolucionó con compromiso hepático por ele-
vación del amonio, las transaminasas y los tiempos
de coagulación; hiperbilirrubinemia directa con
ecografía hepática sin evidencia de obstrucción
hepática, alteración de los factores V y VIII; presen-
tó aumento del amonio y alteración del estado de
conciencia; el electroencefalograma era sugestivo
de encefalopatía hepática.
Se hizo la impresión diagnóstica de tirosinemia I
con encefalopatía hepática, con compromiso
multisistémico e hipertensión portal. Se sospechó
hepatocarcinoma, y en el examen Doppler hepa-
toesplénico se encontró hepatoesplenomegalia
asociada a proceso infiltrativo y alfafetoproteína
elevada. Evolucionó con falla renal, disfunción or-
gánica múltiple y falleció; el examen cuantitativo
confirmó el diagnóstico de tirosinemia I.
Caso 3
Se trata de una lactante de sexo femenino de 2
meses remitida con el diagnóstico de tirosinemia I
en estudio, tenía antecedente de tres hermanos
15
fallecidos con historia similar, uno falleció con
diagnóstico de tirosinemia de tipo I por referencia
materna. Presentaba movimientos clónicos de cara
y extremidades, por lo que se inició tratamiento con
fenobarbital y soporte nutricional.
Era producto del séptimo embarazo, nacida por
cesárea por diagnóstico prenatal de ventriculome-
galia. Al nacer presentaba succión débil, fontanela
amplia, diastasis de suturas, somnolencia, hipoac-
tividad, hipotonía y hepatomegalia; además, se le
encontraron transaminasas elevadas y bilirrubinas
totales elevadas a expensas de directa.
Se solicitaron estudios metabólicos (tabla 1). En la
resonancia magnética cerebral se observó dilatación
ventricular no hipertensiva; en el electroencefalo-
grama se encontraron descargas multifocales.
Evolucionó con apneas y convulsiones focales; los
títulos de amonio y láctico eran normales, al igual
que la galactosa uridín-transferasa. La ecografía
biliar fue normal. La determinación de aminoácidos
por HPLC descartó tirosinemia (tabla 1). Persistió
la ictericia y la acolia; continuó en valoración por
hipermetioninemia; evolucionó con acidosis me-
tabólica, hiperamonemia, hipoglucemia, infección
respiratoria y falleció.
Caso 4
Se trata de un recién nacido de sexo masculino de
32 semanas de edad, con retardo del crecimien-
to intrauterino, con tendencia a la hipotensión;
requirió respiración mecánica asistida, presentó
sepsis con neumonía y hemorragia intracraneal
subependimaria, hipotonía e hipoactividad. Pre-
sentó apneas y convulsiones con hiperglucemias,
hiperamonemia con anión gap elevado; se ini-
ciaron los estudios para errores innatos del me-
tabolismo, con determinación de aminoácidos y
ácidos orgánicos en plasma y orina (tabla 1).
Se hizo el diagnóstico de tirosinemia de tipo I
y se inició el manejo nutricional. Se repitieron los
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 12 - 17
exámenes paraclínicos a los 2 meses de aminoácidos
séricos y ácidos orgánicos que se reportaron como
normales, por lo cual se interpretó que se trataba
de una tirosinemia transitoria del recién nacido, con
evolución adecuada.
Discusión
Las tirosinemias son enfermedades multiorgánicas
con cuadros clínicos variables. Se caracterizan por la
acumulación de tirosina y sus derivados en los flui-
dos biológicos; el laboratorio constituye la principal
herramienta diagnóstica. Al analizar los resultados
de los exámenes paraclínicos es importante tener en
cuenta que puede ocurrir hipertirosinemia secundaria
a otras entidades, como hipertiroidismo o escorbuto;
en otros errores innatos del metabolismo, como
la galactosemia o la glucogenosis de tipo I, y, en
general, con cualquier enfermedad que curse con
disfunción hepatocelular. En todos estos casos no
se detecta presencia de succinilacetona. Lo propio
ocurre en la hipertirosinemia transitoria del recién
nacido, que ocurre en los primeros meses de vida;
se documenta hipertirosinemia o aumento de los
metabolitos derivados, excepto de la succinilaceto-
na8. Este mismo metabolito puede ser detectado
precozmente en el líquido amniótico.
En el primer caso, la evolución fue inespecífica
con hipotonía. En los diagnósticos diferenciales se
encontraban otros errores innatos del metabolismo.
Al analizar los resultados de las determinaciones de
aminoácidos y ácidos orgánicos, se observó excreción de
tirosina y de sus metabolitos. El seguimiento confirmó
tirosinemia I mediante la cuantificación de la tirosina.
El segundo caso presentó hepatitis y cirrosis
con evidencia de hipertirosinemia; se debe tener
en cuenta la posibilidad de que se trata de hiper-
tirosinemia secundaria. En este caso se confirmó
tirosinemia I con deterioro de la función hepática
y renal, y hallazgos paraclínicos confirmatorios y
presencia de succinilacetona.
16
En el tercer caso, se consideró el diagnóstico
por los antecedentes familiares referido por la
madre, sin datos confirmatorios. El cuadro clínico
del paciente –con convulsiones, hipotonía, som-
nolencia y hepatopatía– sugería un error innato
del metabolismo, en particular tirosinemia. Los
estudios bioquímicos descartaron la enfermedad.
Se comprobó elevación de arginina, metionina y
ornitina, que podrían asociarse a defectos del ciclo
de la urea; a pesar de la condición crítica no se
observó hiperamonemia; los niveles plasmáticos
de dichos aminoácidos se ven influenciados por
el daño hepático. La paciente falleció sin poderse
establecer la etiología.
En el cuarto caso, el cuadro clínico y los exá-
menes paraclínicos se consideraron sugestivos de
tirosinemia; los aminoácidos eran normales, al igual
que los ácidos orgánicos. Esto demuestra la impor-
tancia de hacer controles posteriores, en especial en
neonatos, con el fin de descartar entidad transitoria
o resultados falsos positivos mediante la adecuada
correlación clínica y paraclínica.
Para el diagnóstico de errores innatos del me-
tabolismo, y particularmente de tirosinemia I, el
seguimiento clínico y paraclínico permite confir-
mar o descartar el diagnóstico en la mayoría de
los casos8,9.
Las hipertirosinemias pueden derivar no solo
de errores innatos del metabolismo de la vía de la
tirosina, sino de diferentes etiologías que causan
insuficiencia hepática aguda, siendo difícil diferen-
ciar si presentó un error innato del metabolismo
y luego hepatopatía, o si la falla hepática llevó
a la elevación de la tirosina. Se puede presentar
como forma transitoria en el neonato por inma-
durez, siendo indispensable solicitar exámenes
paraclínicos diagnósticos para el manejo con
restricción nutricional y medicamentos como la
nitisinona que contribuyen a evitar su progresión
y complicaciones10-13.
 Ardila, Echeverri, Guevara, Espinosa, Barrera | Tirosinemia de tipo I, aciertos y errores

Conflictos de interés
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. Promoción
por tiempo
limitado
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How much is enough? Eur J Pediatr. 2010;169:689-93.
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19
artículos originales

Evaluación vascular funcional por

ecografía en pacientes pediátricos
con riesgo cardiovascular, desarrollo
de protocolo de estudio
Functional vascular assessment with ultrasound in pediatric patients
with cardiovascular risk: Development of study protocol

Álvaro Ariza1 y Álvaro Jácome2

Resumen
Objetivo: Desarrollar un protocolo de estudio con ultrasonido para establecer riesgo cardiovascular en la población
pediátrica.
Metodología: Se desarrolló un protocolo de estudio mediante ultrasonido para evaluar el riesgo cardiovascular en la
población pediátrica que evalúa el estado de la reacción vascular.
Resultados: Se incluyeron 50 sujetos en edad pediátrica entre enero y junio del 2012, once pacientes con antecedentes
de enfermedad de Kawasaki y 39 pacientes sin antecedentes para riesgo cardiovascular. En 17 pacientes sin anteceden-
tes cardiovasculares no se pudo realizar la prueba en forma completa por falta de colaboración o datos incompletos.
La edad promedio de los pacientes sanos fue de 75 meses y en los pacientes con enfermedad de Kawasaki fue de 68
meses. Las pruebas que se realizaron midieron parámetros vasculares físicos y funcionales. No se encontraron diferencias
significativas entre las dos poblaciones, aunque se demostró una tendencia de aumento en la velocidad de onda de pulso,
con disminución de la capacidad de distensión en los pacientes con enfermedad de Kawasaki con respecto a los sanos.
Conclusiones: Se desarrolló un protocolo de estudio mediante ultrasonido para evaluar el riesgo cardiovascular en la
población pediátrica. Este estudio ecográfico puede ser rutinariamente realizado en niños mayores de tres años, en los
niños menores de treinta meses, el estudio es limitado por falta de colaboración de estos. No se encontraron diferencias
significativas entre la población normal y la de riesgo cardiovascular. Dada la limitación del tamaño de la muestra se hace
necesario ampliarla con el objeto de evaluar la tendencia observada.
Palabras clave (DcCS): riesgo cardiovascular, enfermedad de Kawasaki, ecografía vascular.

Abstract
Objective: To develop an ultrasound study protocol to establish cardiovascular risk in the pediatric population.
Materials and methods: An ultrasound protocol to assess cardiovascular risk was developed to evaluate vascular reactivity
in the pediatric population.

1
Médico radiólogo, Clínica del Country, Bogotá, D.C., Colombia
2
Médico pediatra, Clínica del Country, Bogotá, D.C., Colombia
Correspondencia: Á Jácome Correo electrónico: alvarjacome@gmail.com

Fecha de recepción: 06-06-14 - Fecha de aceptación: 01-08-14

20
 Results: Fifty pediatric patients were recruited between January and June 2012. Eleven patients had a history of Kawasaki’s
disease, and 40 patients with no history of cardio vascular risk. In 17 patients with no history of cardiovascular disease, the
test could not be fully performed due to lack of collaboration. The mean age of the healthy subjects was 75 months, and in
patients with Kawasaki’s disease it was 68 months. The test performed included vascular physical and functional parameters.
The test did not find significant differences between the two populations, although a trend of increasing pulse wave velocity
associated with reduced distensibility was found in patients with Kawasaki’s disease compared to the healthy subjects.
Conclusions: This protocol can be routinely performed in cooperative patients but is limited in children under thirty months
of age due to lack of collaboration. No significant differences between the normal and cardiovascular risk population were
found. An increase in the sample size is necessary in order to assess the observed trend.
Key words (MeSH): cardiovascular risk, Kawasaki disease, vascular ultrasound.

Introducción Sin embargo, diversos autores han concluido

La enfermedad cardiovascular arterioesclerótica se
encuentra entre las principales causas de muerte
en adultos. Sin embargo, su manifestación en la
infancia y adolescencia es infrecuente. Los factores
de riesgo y los comportamientos de riesgo que ace-
leran el desarrollo de la arterioesclerosis se inician
en la infancia y hay evidencia de que la reducción
del riesgo retrasa la progresión de la enfermedad
clínicamente evidente1.
La información disponible hasta el momento apoya
la hipótesis de que una intervención temprana en los
estilos de vida debería comenzar desde los primeros
años de vida. Por ello, resulta de tanto interés dispo-
ner de un método que permita una aproximación al
problema en la fase preclínica, en particular cuando
comienza la fase de cambios funcionales en el en-
dotelio o durante los primeros cambios histológicos,
como elemento para evaluación y seguimiento2-5.
En este sentido, se han desarrollado diversas
técnicas no invasivas basadas en el ultrasonido diri-
gidas a determinar el grado de compromiso arterial
en los sujetos con factores de riesgo cardiovascular.
La mayoría de los artículos publicados evalúan los
cambios morfológicos de la pared arterial midiendo
el grosor de la capa íntima y media de la arteria ca-
rótida y relacionando su incremento progresivo con
la gravedad y la extensión de la enfermedad arterial
coronaria y los accidentes vasculares6-10.
que esta aproximación es una valoración estructu-
ral de la región examinada y proponen el empleo
de técnicas de ultrasonido de alta resolución para
una evaluación funcional en la elasticidad arterial.
La mayoría de estos trabajos se han llevado a cabo
en población adulta concluyendo que el aumento
de la rigidez arterial por la arterioesclerosis es un
buen factor predictor de eventos cardiovasculares,
independiente de los factores clásicos. El estudio de
la rigidez arterial se ha enfocado en la determinación
de la medición de la velocidad de la onda de pulso
y la capacidad de reacción arterial asociada con la
función endotelial4,11-13.
Como parte del desarrollo del protocolo de
investigación «Determinación del polimorfismo de
genes inflamatorios en una población colombiana
pediátrica con enfermedad de Kawasaki, y su ries-
go cardiovascular, estudio de casos y controles»,
estudio ya terminado, fue necesaria la implemen-
tación de un protocolo en el Servicio de Imágenes
Diagnósticas de la Clínica del Country para evaluar
el riesgo cardiovascular mediante ultrasonido para
esta población de estudio.
Estas pruebas se practicaron en niños normales
reclutados como controles en el estudio principal del
cual se tomó la presente muestra y en pacientes con
antecedentes de enfermedad de Kawasaki, la cual
actualmente es aceptada como la primera causa de

21
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 20 - 29
cardiopatía coronaria adquirida en la infancia14,15.
Basados en el concepto de riesgo cardiovascular,
como objetivo se desarrolló un protocolo de estudio
ultrasonográfico para evaluar la condición estructural
y la respuesta funcional vascular, como medida del
compromiso arterial, realizando en primera instancia
una revisión bibliográfica para determinar el desem-
peño de las diferentes pruebas para la evaluación
del riesgo cardiovascular en pediatría encontrándose
que no existe consenso al respecto1,13,14.
Materiales y métodos
Se combinaron varias pruebas en un solo protocolo
ultrasonográfico para medir el grado de compromiso
vascular incluyendo la medición del grosor de la
capa íntima y de la media, el test de reacción de la
arteria braquial y la determinación de la velocidad
de onda de pulso. Con los datos obtenidos de estas
pruebas se derivaron otros cálculos complementarios
asociados con la determinación de la capacidad de
distensión arterial, rigidez y elasticidad1,15.
La población de estudio incluyó 50 pacientes re-
mitidos al Departamento de Imágenes Diagnósticas
para ser evaluados con ultrasonido dentro del pro-
tocolo de estudio «Determinación del polimorfismo
de genes inflamatorios en una población colombiana
pediátrica con enfermedad de Kawasaki, y su riesgo
cardiovascular, estudio de casos y controles». En este
grupo se encontraban 11 pacientes con antecedente
conocido de enfermedad de Kawasaki.
Se excluyeron aquellos pacientes cuyos registros
obtenidos no cumplían con la calidad requerida
durante su revisión y posterior al proceso.
Luego de la evaluación por el Comité de Ética en
Investigación de la Clínica del Country, se realizó una
reunión grupal informativa y luego individual con los
padres de los pacientes y de los niños sanos para la
explicación del procedimiento que se iba a realizar.
La participación de los pacientes con enfermedad de
Kawasaki, así como de los niños sanos, fue voluntaria
22
y en todos los casos se obtuvo el consentimiento y
asentimiento informado respectivo.
Procedimiento
Para la recolección de datos se hizo una revisión
retrospectiva de las historias clínicas de los pacientes
pediátricos de la Clínica del Country con diagnóstico
de enfermedad de Kawasaki; entre los años 2006
y 2012, se encontraron 19 pacientes que cumplían
con los requisitos diagnósticos para enfermedad
de Kawasaki y se logró recuperar las historias clí-
nicas completas de 11 pacientes, los cuales fueron
ubicados para realizar el estudio, actualizando su
estado clínico de acuerdo con el protocolo de es-
tudio, practicándoles un examen físico completo y
exámenes paraclínicos, como pruebas de laboratorio
y ecocardiograma.
Se definió la recolección de la muestra de la po-
blación control a conveniencia, y se decidió parear
los pacientes con antecedentes con enfermedad de
Kawasaki con dos controles sanos, por sexo, edad
y condiciones físicas. Estos pacientes fueron selec-
cionados por una convocatoria a libre elección en la
consulta privada de uno de los autores, presentada
entre septiembre del 2011 y mayo del 2012. El
estudio se desarrolló entre enero y junio del 2012.
El estudio ultrasonográfico fue realizado por dos
radiólogos institucionales, cada uno con más de
diez años de experiencia en ultrasonido vascular,
habiendo estandarizado previamente la prueba,
no se evaluó la concordancia. Se definió previamen
te el ciego para los radiólogos, previo acuerdo con
los padres de los pacientes, de los antecedentes de
estos, con objeto de evitar el sesgo de selección.
Para el estudio se empleó un equipo Toshiba Xa-
rio™ con transductor lineal de 14 MHz equipado con
tarjeta de registro electrocardiográfico sincronizado
con la imagen de ultrasonido para el estudio dinámico
y posterior al proceso de las imágenes adquiridas.
Los registros fueron obtenidos en formato DICOM
 Ariza, Jácome | Evaluación vascular funcional por ecografía en pacientes pediátricos con riesgo cardiovascular, desarrollo de protocolo de estudio
(Digital Imaging and Communication in Medicine)
y archivados en ese mismo formato.
• Preparación del paciente
Debido a que hay múltiples factores que afectan
la capacidad de reacción vascular, incluyendo me-
dicamentos, temperatura, alimentos y estímulos
de tipo simpático, los pacientes debían ayunar,
por lo menos, por 4 horas y debían ser estudiados
en un ambiente de temperatura controlada, en
silencio. Los medicamentos vasoactivos debían
ser restringidos, por lo menos, por cuatro vidas
media. Además, no debían ejercitarse ni ingerir
sustancias que pudieran alterar la capacidad de
reacción arterial, tales como cafeína, comidas
grasas, vitamina C y tabaco, por lo menos, en las
cuatro horas previas al estudio.
• Adquisición de imágenes
El paciente se ubicaba en decúbito supino en una
postura cómoda para la observación de las arte-
rias carótidas, braquial derecha y femoral común
derecha. Estas siempre se estudian en el plano
longitudinal. Se seleccionaba un segmento que
tuviera interfaces internas bien delimitadas simul-
táneamente tanto en la pared arterial proximal a la
superficie del transductor como en la pared distal
para el estudio en escala de grises. Esto incluía
que se observara doble línea ecogénica tanto en
la pared proximal como en la distal para certificar
un plano de adquisición perpendicular (plano del
transductor paralelo a las paredes vasculares). Las
medidas en el eje transverso (cortes axiales) no per-
mitían realizar varias medidas en una sola imagen
para establecer el promedio, a veces necesario,
pues permitían un único punto para realizar la
medida. Además, en el eje longitudinal el diáme-
tro permanece constante cuando el transductor
está levemente desplazado o en ángulo, mientras
que en el plano axial se observa alteración de la
23
medida inducida por la deformidad geométrica. Se
registraron marcas anatómicas tales como venas y
planos de fascias para mantener sin modificación el
mismo segmento arterial durante todo el estudio.
Simultáneamente en todo momento se obtuvo
el registro electrocardiográfico, el cual se grafica
paralelo al espectro de flujo. Se debe contar con un
trazo electrocardiográfico libre de artificios y con
la línea de base plana, con el objetivo de optimizar
la precisión de las medidas. El trazo se debe tomar
con el paciente en reposo (al menos, 5 minutos
de reposo absoluto) y sin ninguna evidencia de
arritmia cardiaca.
• Velocidad de onda de pulso
La velocidad de la onda de pulso ha demostrado
ser una medida que se relaciona con la rigidez
arterial. En la medida en que el tiempo de tránsito
se hace más rápido está implícito el hecho de que
hay una menor capacidad de distensión (mayor
rigidez) de la aorta abdominal como vaso de ma-
yor calibre del cuerpo y, por ende, de las demás
arterias. Debido a que no es técnicamente fácil
la medición de las velocidades de pulso en forma
reproducible en los extremos de la aorta, la medida
de la velocidad de la onda de pulso se hace desde
la carótida común hasta la femoral común, vasos
cuya disposición permite el estudio percutáneo en
forma reproducible y sin distorsión significativa de
las velocidades de pulso.
• Grosor de la capa íntima y media / Espesor
de la capa íntima y media
La medida del grosor o espesor de la capa íntima
y media permite identificar y cuantificar enferme-
dad vascular subclínica (es decir, arterioesclerosis)
y evaluar riesgo cardiovascular. Es una medida que
demuestra el compromiso carotídeo pero que puede
ser extrapolada a la existencia de alteraciones en
todo el árbol arterial.
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 20 - 29
• Técnica del test de capacidad de reacción de
la arteria braquial
La función endotelial es un factor importante en la
patogénesis de la arterioesclerosis, la hipertensión y
la falla cardiaca. Con el test de capacidad de reacción
de la arteria braquial es posible evaluar la vasodilata-
ción dependiente del endotelio mediada por el flujo
mediante la liberación de óxido nítrico que puede ser
cuantificada como indicativa de la función vasomotora1.
• Vasodilatación mediada por flujo
Para crear el estímulo de flujo en la arteria braquial
se utiliza un manguito de tensiómetro alrededor del
antebrazo. Se obtiene una imagen basal en reposo y
se obtiene un registro del diámetro arterial interno, así
como del flujo estimado con un volumen de muestra
en el centro de la arteria cuyos límites correspondan al
calibre de vaso. Se mantiene una interrogación paralela
a las paredes vasculares a 60 grados para el registro.
Posteriormente, se realiza una oclusión arterial
elevando la presión del manguito de tensiómetro 10
mm Hg por encima de la presión sistólica durante
5 minutos. Esto causa isquemia y la consecuente
dilatación de los vasos distales de resistencia vía los
mecanismos reguladores. La liberación de la presión
en el manguito induce un breve estado de alto flujo a
través de la arteria braquial (hiperemia reactiva) para
nivelar los vasos de resistencia dilatada. El aumento
del estrés de cizalla lleva a dilatar la arteria braquial,
cuya imagen longitudinal es registrada en forma
continua, por lo menos, desde 30 segundos antes
y hasta 120 segundos después de la liberación de la
presión del manguito. El registro Doppler se obtiene
inmediatamente después de la liberación de la presión
del manguito y nunca después de más de 15 segundos
para evaluar la velocidad de flujo durante la hiperemia.
• Pruebas derivadas
Dentro del protocolo de estudio se incluyó la toma de
la presión arterial, así como la medida del diámetro
24
de la luz de la carótida interna al final de la diástole
(inicio de la onda R) y durante la sístole (pico de la
onda T). Contando con estos valores se realizaron
las siguientes determinaciones basadas en los datos
obtenidos de los registros ecográficos11,15-18:
Capacidad de distensión arterial diametral La
capacidad de distensión arterial se puede determinar
por medio del coeficiente de capacidad de distensión
definido como el cambio de diámetro carotídeo
relativo para un incremento de la presión arterial
en relación con su diámetro sistólico.
Capacidad de distensión arterial seccional La
capacidad de distensión arterial por área puede
ser definida como el cambio de área relativa de la
carótida para un incremento de la presión arterial.
Capacidad de distensión arterial Es el cambio de
diámetro absoluto (o área) por unidad de presión
en un segmento de longitud definido de un vaso
(igual a la capacidad de distensión multiplicada por
el área transversa de la arteria).
Módulo elástico de Peterson Es el cambio de
presión necesario para estirar 100% el diámetro
en reposo del vaso en un segmento de longitud
definido. Es igual al cambio en el diámetro carotí-
deo para un cambio en la presión arterial relativo
al diámetro promedio.
Módulo de Young Módulo elástico por unidad
de área, determinado por el cambio de presión
por centímetro cuadrado requerido (teórico) para
lograr 100% de estiramiento de la longitud en
reposo (rigidez arterial por espesor de la pared
arterial).
Índice de rigidez ß Relación del logaritmo (presiones
sistólica/ diastólica) a cambio relativo el diámetro.
 Ariza, Jácome | Evaluación vascular funcional por ecografía en pacientes pediátricos con riesgo cardiovascular, desarrollo de protocolo de estudio
Análisis estadístico
La información obtenida en los estudios de ultra-
sonido fue revisada en una estación de trabajo
y alimentada en un desarrollo propio en Excel™
(Microsoft) para ejecutar los cálculos derivados para
capacidad de distensión arterial diametral, capacidad
de distensión arterial seccional, módulo elástico de
Peterson, módulo de Young e índice de rigidez ß.
Se realizó valoración de normalidad en las variables
numéricas, se empleó la prueba no paramétrica
para la comparación de los resultados entre casos
y controles, tipo U de Mann Whitney, utilizando el
software SPSS 21™ y GraphPad™.
Resultados
Se examinaron 50 sujetos en el periodo de tiempo
comprendido, 11 pacientes con enfermedad de
Kawasaki y 39 pacientes controles sanos, entre
enero y julio de 2012. Todos ellos provenían de Bo-
gotá. Entre el grupo de pacientes con antecedente
de enfermedad de Kawasaki y el grupo de pares
sano, no se encontraron pacientes con sobrepeso
o hipertensión arterial y las pruebas bioquímicas
fueron normales en ambos grupos.
En el grupo de estudio, había 28 (57%) mujeres
y 22 (43%) hombres. Once (20%) pacientes con
antecedentes de enfermedad de Kawasaki y 39
(80%) pacientes sanos, sin antecedentes personales
ni familiares de riesgo cardiovascular (tabla 1).
Tabla 1. Distribución por sexo caso/control
Sexo Control Caso
Femenino 16 (76,2%) 5 (23,8%)
Masculino 6 (50%) 6 (50%)
Total 22 (66,6%) 11 (33,3%)
En cuanto a la edad de los sujetos, encon-
tramos que en nuestra población oscilaba entre
los 18 y los 192 meses, para los pacientes con
antecedentes de enfermedad de Kawasaki la
edad promedio fue de 75 meses de edad, y para
la población sana, el promedio fue de 68 meses
de edad (tabla 2).
Se pudo realizar en forma adecuada el estudio
en 33/50 (66%) pacientes, con una edad promedio
de 82 meses (rango entre 18 y 192 meses). De la
muestra, 13/50 (26%) pacientes fueron excluidos
por no poderse realizar la prueba dinámica eco-
gráfica en forma satisfactoria; en este grupo, la
edad promedio fue de 30 meses y en 4/50 (8%)
no se completaron los estudios de evaluación
clínica o ecocardiograma. Las razones por las
cuales no se pudo obtener una prueba ecográfica
dinámica en 12/13 (92%) pacientes fue debido a
movimiento de ellos durante el estudio, dado que
el protocolo requiere de inmovilidad completa,
al menos, durante la toma de los registros, lo
cual no fue posible en estos niños. En un caso
(1/13) (8%) la razón fue la presencia de arritmia
cardiaca, que limitó la adquisición del tiempo de
tránsito (∆t) para el cálculo de la velocidad de
onda de pulso.
Entre los 17 pacientes en quienes no se pudo
obtener un estudio completo se encontró que en
13 no se obtuvo ningún registro confiable, en 4 se
obtuvo medición satisfactoria de la velocidad de
onda de pulso. Sin embargo, en ninguno de ellos
fue posible registrar adecuadamente el grosor de
la capa íntima y de la media o el test de capacidad
de reacción de la arteria braquial.
Total Las pruebas vasculares pudieron ser adecuada-
21 (63,6%) mente realizadas y los resultados obtenidos mostra-
12 (36,4%) ron tendencias que sugieren la presencia de aumento
33 (100%)
de la rigidez arterial y disminución de la capacidad
de reacción mediada por el endotelio en el grupo
de pacientes con antecedentes de enfermedad de
Kawasaki en comparación con los sujetos sanos
(tabla 3; figs. 1-4).
25
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 20 - 29

Tabla 2. Valores medidas generales caso/control

Control Caso
Media IC 95% DS SE Media IC 95% DS SE
Edad 75,45 (58,5-92,2) 38 0,2 68,55 (37,2-99) 46,7 0,033
Peso 24,759 (18,9-30,5) 13 0,01 21,255 (11,8-30,7) 14,15 0,01
Perímetro Abd. 58,32 (53,79-62,9) 10 0,006 45,3 (28-62,5) 25,61 0,083
IMC 16,58 (15,63-16,58) 2,7 0,001 16,52 (14,87-18,16) 2,44 0,027
PA sistólica 98,14 (93,4-102) 11 0,091 101,09 (96-106,18) 7,58 0,691
PA diastólica 57 (54-60) 6,6 0,499 61,82 (55,2-68,4) 9,84 0,357
Colesterol T 157,8 (126,5-189,2) 71 0 120,55 (63,3-177,6) 85,21 0,03
Colesterol AD 45 (35,5-54,5) 21 0,002 47,8 (27,2-68,5) 30,8 0,174
Colesterol BD 99,27 (77-121,6) 50 0,036 80 (35,9-125) 65,96 0,102
Triglicéridos 63,51 (43,5-83,5) 45 0,078 86 (41-130,5) 66,3 0,202
SE: significancia estadística.

Tabla 3. Valores pruebas funcionales vasculares ecográficas casos/control

Mediana IC (25-75%) Mediana IC (25-75%) SE

VOPAC 0,092 (0,09-0,108) 0,083 (0,05-0,117) 0,396
VOPFC 0,167 (0,125-0,192) 0,167 (0,125-0,192) 0,418
VOP ms 6,18 (5,27-7,45) 5 (4,8-6,4) 0,048
Comp. Art. 0,85 (0,23-1,4) 0,83 (0,27-1,3) 0,665
Modul Elas 31,99 (25,6-46,9) 24,76 (3,63-57,6) 0,336
DC Sistó. 4,95 (4,7-5,62) 5,1 (4,4-5,4) 0,317
DC Diast. 4,4 (3,97-4,8) 4,3 (3,6-5,1) 0,749
Bart Pre. 2,14 (1,97-2,42) 2,2 (1,6-2,3) 0,778
Bart Post. 2,4 (1,8-2,6) 2,4 (1,8-2,6) 0,866
Bart 8,76 (3,43-18,39) 9,52 (3,23-13,4) 0,925
Grosor 0,8 (0,5-0,9) 0,6 (0,1-0,8) 0,114
DC Diast.: distensión carótida diástole; DC Sistó.: distensión carótida sistólico; SE: significancia estadística;
VOP ms: velocidad de flujo en milisegundos; VOPAC: velocidad de flujo en arteria carotidea; VOPFC: velocidad de flujo
en arteria femoral.
Prueba de U de Mann-Whitney.

26
 Ariza, Jácome | Evaluación vascular funcional por ecografía en pacientes pediátricos con riesgo cardiovascular, desarrollo de protocolo de estudio

10 350

300 • Sano
Kawasaki
8
Lineal (sano)
250 Lineal (Kawasaki)
6
200
m/s

150
4

• Sano
Kawasaki
100
2
Lineal (sano) 50
Lineal (Kawasaki)
0 0
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
meses meses

Figura 1. Velocidad de onda de pulso. Figura 3. Módulo de Young.

250 25

200 • Sano
Kawasaki 20 • Sano
Kawasaki
Lineal (sano) Lineal (sano)
Lineal (Kawasaki) Lineal (Kawasaki)
150 15
kPa

100 10

50 5

0 0
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
meses meses

Figura 2. Módulo elástico de Peterson. Figura 4. Índice de rigidez ß.

Discusión que se desarrollan están dados por la disminución

Se ha asociado la actividad inflamatoria crónica como
un proceso común a una serie de enfermedades
tanto en los pacientes en edad pediátrica como en
la edad adulta, que genera cambios funcionales
en el sistema circulatorio, los cuales tienen como
desenlace final el desarrollo de enfermedad atero-
matosa en enfermedades tales como la diabetes, la
obesidad, enfermedades con procesos inflamatorios
autoinmunes y trastornos de metabolismo lipídico1,14.
Se acepta que la fase preclínica de la enferme-
dad ateromatosa tiene su desarrollo durante la
infancia, siendo sus manifestaciones clínicas solo
visibles en la edad adulta; los primeros cambios
en la capacidad de distensión de las arteriolas, que
está relacionada con la elasticidad, y que puede
ser evaluada por el aumento en la velocidad de
conducción arterial. La mayoría de los estudios
publicados en pediatría evalúan los cambios finales
a nivel arterial evaluando el cambio del diámetro
de la íntima arterial o la presencia de enfermedad
ateromatosa, principalmente en pacientes obesos,
luego la posibilidad de desarrollar una tecnología
evaluativa que permita conocer de forma precoz
estos cambios brinda la posibilidad de que, al ser
detectados, se inicien actividades preventivas y
terapéuticas que los reviertan14-20.

27
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 20 - 29
El uso del ultrasonido en pediatría tiene como
ventaja el hecho de que no utiliza radiaciones io-
nizantes y, por lo tanto, se puede practicar secuen-
cialmente en múltiples oportunidades para hacer
seguimiento. Además, es una medida dinámica
en tiempo real que no solo evalúa la estructura
vascular (es decir, el grosor de la íntima y la media),
sino que también explora la función endotelial (es
decir, el test de capacidad de reacción de la arteria
braquial) y puede explorar características intrínsecas
de arterias de grande y mediano calibre.
Aunque hay publicaciones dispersas en la lite-
ratura sobre estudios implementados por diversos
investigadores, aún no existe consenso sobre los
protocolos por seguir en la población pediátrica
dadas sus características intrínsecas, teniendo en
cuenta que los diferentes estudios requieren diferente
grado de colaboración por parte de los pacientes
limitando su factibilidad; además, se requiere un
grado importante de experiencia por parte de los
evaluadores y un software especial que permita
realizar estos estudios en forma masiva.
Sin embargo, en la experiencia realizada el estu-
dio más fácil y rápido de realizar fue la medición de
la velocidad de la onda de pulso, pues requiere el
menor tiempo de inmovilidad voluntaria por parte
del paciente. Los estudios de medición del grosor
de la íntima y la media y el test de capacidad de
reacción de la arteria braquial requieren inmovilidad
por periodos más prolongados para obtener registros
de buena calidad. Encontramos que el realizar varias
pruebas en secuencia permite obtener un grupo de
mediciones complementarias y que, además, pueden
ser computadas para obtener pruebas derivadas
que amplían el espectro de información aportado
por la modalidad diagnóstica.
Consideramos que la importancia de la presente
metodología es mostrar que existe una posibilidad
de evaluar en forma temprana los cambios funcio-
nales reversibles a nivel de arteriolas, los cuales, de
28
persistir de acuerdo con las condiciones individuales
de cada persona, son el inicio del proceso degene-
rativo ateromatoso, y en pacientes pediátricos con
factores de alto riesgo cardiovascular puede ser una
herramienta de seguimiento y control.
Vemos como una debilidad de la presente meto-
dología la necesidad de un software especializado
que requiere, además de un equipo con elementos
tecnológicos accesibles por su costo, principalmente
en instituciones de tercer y cuarto nivel, radiólogos
entrenados en este procedimiento y la falta de valores
normales en la población infantil normal.
Además, el estudio presenta limitaciones que
incluyen una población reducida y seleccionada por
conveniencia, lo cual puede inducir sesgos de selec-
ción, hay moderada dispersión de los datos y esto
puede tener que ver con las características propias de
la población pediátrica seleccionada, así como con el
hecho de no ser una tecnología de uso rutinario en
la cual no existen valores estandarizados por edad.
Como conclusión, en el presente trabajo no se logró
demostrar diferencias significativamente estadísticas
entre la población normal y la población con riesgo
cardiovascular establecido por el antecedente de en-
fermedad de Kawasaki, se encontró que técnicamente
es posible desarrollar mediciones que tienen un valor
diagnóstico arterial funcional, como es la medición de
la velocidad de pulso técnicamente en forma sencilla
en la población pediátrica mayor de 3 años, y que es
posible obtener otros resultados en poblaciones pediá-
tricas con mayor edad si hay adecuada colaboración.
Es importante consolidar la manera de obtener
datos de los cambios arteriales tempranos, así como
de los efectos de las intervenciones en la población
pediátrica, y de generar conciencia sobre la necesidad
de trabajo continuo en salud preventiva.
Conflictos de interés
Los autores declaran no tener ningún conflicto de
intereses.
 Ariza, Jácome | Evaluación vascular funcional por ecografía en pacientes pediátricos con riesgo cardiovascular, desarrollo de protocolo de estudio
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30
artículos originales

Análisis de costos de la tamización

neonatal universal mediante
espectrometría de masas en tándem
para errores innatos del metabolismo
en Colombia
Cost analysis of universal neonatal screening for inborn errors
of metabolism with tandem mass spectrometry in Colombia

Diego Rosselli1, Juan David Rueda2 y Alejandro Ruiz-Patiño3

Resumen
Antecedentes: La espectrometría de masas en tándem permite procesar muchas muestras de sangre seca, enviadas por
correo ordinario, para detectar anomalías congénitas. En varios países, estas pruebas se hacen de manera rutinaria. En
este trabajo se estudia la posibilidad de instaurar un programa nacional de tamización neonatal de cobertura universal.
Objetivos: Estimar los costos y el empleo de recursos involucrados en un programa de tamización universal y, así, estimar
el costo por caso detectado en Colombia.
Materiales y métodos: Se realizó una búsqueda de la literatura junto con una evaluación de costos de la tamización
en neonatos de fenilcetonuria, galactosemia, deficiencia de biotinidasa, hiperplasia suprarrenal congénita, deficiencia
de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media y acidemias orgánicas mediante espectrometría de masas en tándem. Los
costos se encuentran en pesos colombianos de 2012.
Resultados: Los costos de los equipos de espectrometría se estimaron entre $ 700 y $ 1.100 millones y pueden realizar
hasta 4.000 pruebas por mes con una vida útil de 8 años. El costo de los insumos y el transporte de las muestras totali-
zaron en $ 21.600 por prueba. Si se asumen 12 máquinas con una productividad inicial del 50% en el primer año, 80%
en el segundo y 90% a partir del tercer año, a un precio por prueba de $ 33.459 (incluyendo pruebas confirmatorias),
y con una cobertura del 75% de los neonatos, se lograría obtener utilidades a partir del segundo año, y se recuperaría
el valor de la inversión en el cuarto año.
Conclusiones: Al tamizar anualmente 518.400 neonatos, se podrían detectar unos 50 casos a un costo aproximado de
$ 330 millones por caso correctamente detectado.
Palabras clave (DcCS): errores innatos del metabolismo, neonato, tamización universal, Colombia,
espectrometría de masas en tándem.

1
Profesor, Departamento de Epidemiología Clínica y Bioestadística, Pontificia Universidad Javeriana, Facultad de Medicina, Bogotá, D.C., Colombia
2
Asistente de investigación, Departamento de Epidemiología Clínica y Bioestadística, Pontificia Universidad Javeriana, Facultad de Medicina, Bogotá, D.C., Colombia
3
Estudiante de Medicina, Pontificia Universidad Javeriana, Facultad de Medicina, Bogotá, D.C., Colombia
Correspondencia: D. Rosselli Correo electrónico: diego.rosselli@gmail.com

Fecha de recepción: 27-06-14 - Fecha de aceptación: 01-08-14

31
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 31 - 38

Abstract
Background: The tandem mass spectrometry method allows the processing of dry blood samples, and can be sent by
regular mail, in order to detect several congenital abnormalities. In many countries these tests are routine practice. This
article studies the possibility of establishing a nationwide universal coverage neonatal screening program.
Objectives: To estimate the costs and resource use involved in a tandem mass spectrometry universal screening program,
and to estimate the cost per detected case in Colombia.
Materials and methods: A literature search was performed looking for the economic analysis for neonatal screening of
phenylketonuria, galactosemia, biotinidase deficiency, congenital adrenal hyperplasia, medium chain acyl-CoA dehydroge-
nase deficiency, and organic acidemia. Costs are shown in US dollars (1 USD = 1880 COP).
Results: The costs of tandem mass spectrometry equipment were estimated between USD$ 373,000 and USD$ 585,000,
with a monthly capacity of 4,000 tests and an eight-year useful life. The costs for supplies and transport of tests were USD$
11.50 per test. If an initial productivity of 50% for 12 machines in the first year, 80% for the second, and 90% for the
third, with a cost of USD$ 17.81 per test (including confirmatory test), and a 75% neonatal coverage is assumed, a positive
balance would be reached in the second year, and the investment cost regained by the fourth year.
Conclusions: By screening 518,400 newborns annually, a total of 50 cases could be detected with an approximate cost
of USD$ 176,000 per case detected.
Key words (MeSH): inborn errors of metabolism, newborn, universal screening, Colombia, tandem mass
spectrometry.

Introducción nuestra, como Costa Rica6 y Uruguay7, han puesto

Gracias al control de las enfermedades infecciosas,
las medidas nutricionales y una mejor atención obs-
tétrica, la mortalidad perinatal y las enfermedades
de la primera infancia se han ido reduciendo, al
tiempo que han adquirido una mayor importancia
relativa las enfermedades genéticas y las malforma-
ciones congénitas1. A esa circunstancia se añade el
interés mundial en las denominadas ‘enfermedades
raras’, por la carga de enfermedad que todas ellas
en conjunto ocasionan sobre la salud pública2, por
las inequidades que estas enfermedades ocasionan3,
y por el alto costo directo e indirecto que algunas
de ellas representan2.
Las pruebas de tamización de neonatos son ru-
tinarias en muchos países, y con algunas, como las
de hipotiroidismo congénito, fenilcetonuria y otros
trastornos relevantes, se tiene experiencia4. El objetivo
de esta tamización es la detección precoz y, de ser
posible, el tratamiento oportuno, para minimizar
consecuencias clínicas graves4,5. Algunos países lati-
noamericanos de poblaciones más reducidas que la
en marcha programas universales de tamización
para errores innatos del metabolismo mediante la
técnica de espectrometría de masas en tándem, una
metodología que permite múltiples diagnósticos a
partir de una sola muestra de sangre seca8.
El objetivo de este trabajo fue explorar la factibi-
lidad de hacer algo similar en Colombia, estimando
los costos y el empleo de recursos involucrados en
el montaje de un programa de tamización univer-
sal, incluyendo el respectivo costo de las pruebas
confirmatorias (ya disponibles en Colombia). Se
estima, además, el costo por caso detectado de
alguna de las siguientes condiciones (seleccionadas
por un grupo de expertos por una combinación de
criterios que incluyeron estimativos de prevalencia,
gravedad de la enfermedad, y posibilidad de cam-
biar su curso con intervenciones desde el sistema
de salud): fenilcetonuria, galactosemia, deficiencia
de biotinidasa, hiperplasia suprarrenal congénita,
deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena
media y acidemias orgánicas.

32
 Rosselli, Rueda, Ruiz-Patiño | Análisis de costos de la tamización neonatal universal mediante espectrometría de masas en tándem para errores innatos...
Con el desarrollo de la espectrometría de masas
en tándem, es posible detectar en una sola muestra
de sangre seca numerosos trastornos metabólicos
asociados con aminoácidos, ácidos orgánicos y
ácidos grasos4,9-13.
A continuación se describen las seis enfermedades
que se consideraron para este análisis económico,
y sus estimados de incidencia:
1. Fenilcetonuria: 1 por cada 70.000 nacidos
vivos en México, 1 por cada 13.500 nacidos
vivos en Brasil y 1 por cada 1.500 nacidos
vivos en Argentina14, y en 1 por cada 17.000
nacidos vivos en Francia15.
2. Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de
cadena media: 1 por cada 17.000 nacidos
vivos en Estados Unidos16.
3. Acidemias metilmalónica, propiónica e isova-
lérica: 1 por cada 100.000 nacidos vivos en
el Reino Unido17.
4. Galactosemia: 1 por cada 10.500 nacidos vivos
en España5 y en 1 por cada 20.000 nacidos
vivos en Brasil18.
5. Deficiencia de biotinidasa: 1 por cada 9.000
nacidos vivos en Brasil19.
6. Hiperplasia suprarrenal congénita: 1 por
13.900 nacidos vivos en España7 y 1 por
13.900 nacidos vivos en Francia16.
Materiales y métodos
Se realizó estimación de costos de un programa
de tamización con espectrometría de masas en
tándem, empleando como desenlace de interés el
costo por caso detectado. La población objeto de
estudio son todos los recién nacidos de Colombia.
La perspectiva es la del tercero pagador (el sistema
de salud colombiano), y el horizonte de tiempo es
el primer mes de vida postnatal. Para el caso base
se asumió una incidencia aproximada agrupada
para las seis enfermedades de uno por cada diez
mil nacidos vivos.
33
Para hallar las características operativas de las
pruebas diagnósticas se hizo una búsqueda de la
literatura internacional en Medline vía Pubmed,
empleando los siguientes términos MeSH en dife-
rentes combinaciones: «Metabolism, Inborn errors»,
«Galactosemias», «Phenylketonurias», «Biotinidase
deficiency», «Adrenal hyperplasia, congenital» y
«Propionic academia». Además, se emplearon las
palabras «Medium chain acyl-coa dehydrogenase
deficiency» como concepto complementario. No se
emplearon términos libres.
Para evaluar el riesgo de sesgo de los artículos,
se empleó la herramienta QUADAS-220 y se selec-
cionaron solo artículos con «bajo riesgo» de sesgo.
Uso de recursos y costos
El análisis de costos se centró en la tamización por
espectrometría de masas en tándem. Para ello se
contactaron las dos firmas que importan este tipo
de tecnologías en Colombia, y sus componentes
adicionales. Como se observa, los costos de los dos
equipos son bastante diferentes. Para el estimativo
de costos se trabajaron dos escenarios, uno para
cada equipo.
La primera empresa contactada fue Exógena
Ltda., firma que importa tecnologías AB Sciex. Esta
firma ofrece el espectrómetro de masas API 3200,
cuyo costo total es de $ 1.115.820.588 y cuyo costo
anual equivalente (con una depreciación de 8 años)
es de $ 143.523.013.
La segunda empresa contactada fue Ropsohn
Therapeutics Ltda., firma que representa en Colom-
bia a Perkin Elmer. Esta firma ofrece el TQD MSMS
Screening System. Su costo total es de $ 677.675.680
y su costo anual equivalente (con una depreciación
de 8 años) es de $ 87.166.393.
El máximo de pruebas para cada una de estas
máquinas es de 4.000 al mes y con una vida útil
de ocho años, aproximadamente. Tras discusión en
el panel de expertos, y tras discutir la introducción
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 31 - 38

de tecnologías de similar complejidad, se asumió de los cuales 272.601 (39,0%) fueron por cesárea
que en el primer año se trabajaría al 50% de capa- y 9.114 (1,3%) adicionales fueron instrumentados.
cidad, al segundo año al 80% y luego al 90% por Si se excluyen los 2.935 (0,4%) «sin información»,
el tiempo restante. Para cada máquina se asumió eso deja 414.964 (59,3%) partos vaginales no
un costo de $ 700.000 de arriendo mensual, y una instrumentados.
nómina de tres personas para su operación (micro- En la tabla 1 se muestra la sensibilidad y la espe-
biólogo, asistente de laboratorio y coordinador), cificidad de la espectrometría de masas en tándem,
por un costo mensual de $ 6,5 millones más carga calculadas comparándolas con las respectivas pruebas
de prestaciones (protección a la seguridad social, confirmatorias, y puntuadas como “«bajo riesgo»
21,5%; aportes parafiscales, 9%, y prestaciones de sesgo en la escala QUADAS-220.
sociales, 21,83%, para un total de 52,33% sobre
el valor de la nómina mensual).
Tabla 1. Sensibilidad y especificidad de la
El costo de prueba por paciente es de $ 19.281, espectrometría de masas en tándem
más $ 939 de papel de filtro y $ 1.400 de costos
promedio de envío (asumiendo el envío de un Valor
Rango Referencias
caso base
promedio de 5 muestras por sobre) a partir de un
Deficiencia de
análisis de los precios del mercado para las princi- acil-CoA de cadena
pales empresas de correo certificado, tomando en media
Sensibilidad 100% 95-100% 22,23
cuenta tanto envíos locales como de municipios Especificidad 99,99% 99,5-100% 22,23

apartados. Los costos de las pruebas confirmatorias, Acidurias orgánicas

excluyendo el valor del transporte, fueron obteni- Sensibilidad 98% NA 24

Especificidad 99,82% NA 16
dos de estudio de mercado, así: fenilcetonuria, $
Galactosemia
117.600; galactosemia, $ 288.000; deficiencia de Sensibilidad 100% NA 6, 25

biotinidasa, $ 452.000; hiperplasia suprarrenal con- Especificidad 86% 83-89% 6, 25

génita, $ 202.240; acidemias orgánicas, $ 273.400; Fenilcetonuria

Sensibilidad 98% NA 24
y deficiencia de acil-coA deshidrogenasa de cadena Especificidad 99,82% NA 16

media, $ 273.400. Para los cálculos del modelo se Deficiencia de

emplearon los costos citados; en la discusión se biotinidasa
Sensibilidad 100% NA 26
mencionan las respectivas reducciones por volumen, Especificidad 99,75% NA 26

que se lograrían si el programa se hace universal. Hiperplasia

suprarrenal
Sensibilidad 100% NA 6, 25
Tasa de descuento: para este análisis, dado el Especificidad 86% 83-89% 6, 25

horizonte temporal, no fue necesario utilizar tasas

de descuento.
Resultados
Número de recién nacidos por año en Colombia:
los cálculos se basan en los datos más recientes del
DANE, correspondientes a 200921. Para ese año, se
registraron en total en Colombia 699.775 partos,
Basados en esta información, hemos construido
dos escenarios, cada uno de ellos correspondiente
a uno de los dos equipos previamente descritos:
Escenario 1: el primer resultado que se muestra es
el escenario del equipo 1 (valor total $ 677.675.680

34
 Rosselli, Rueda, Ruiz-Patiño | Análisis de costos de la tamización neonatal universal mediante espectrometría de masas en tándem para errores innatos...

+ 10% adicional para mantenimiento) (tabla 2), con
una utilización del 50% durante el primer año (2.000
pruebas mensuales), 80% en el segundo año (3.200
pruebas mensuales) y 90% del tercer año en adelante
(3.600 pruebas mensuales). El costo neto de cada
prueba en el primer año sería de $ 30.915. Si se asume
este valor como precio al pagador, en el primer año
no habría utilidades; estas serían de $ 133.900.000
en el segundo año y $ 178.500.000 anuales a partir
del tercer año. En estas circunstancias, se recuperaría
el valor de la inversión al final del cuarto año, y se es-
tarían tamizando algo más de 40.000 recién nacidos,
correspondientes al 6% del total nacional. El costo por
caso detectado sería de $ 186.360.812.
Escenario 2: el escenario 2 no es muy distinto
del escenario 1, excepto que se está empleando
un equipo más costoso ($ 1.115.820,588 + 10%
adicional para mantenimiento) (tabla 3). Dado que
el costo más importante es variable (el costo del
kit por paciente), el costo total por prueba sube
apenas 7,7% para quedar en $ 33.499. De la mis-
ma manera, la inversión se recuperaría en 4 años,
y la cobertura poblacional sería similar (6% de los
recién nacidos del país). En este escenario el costo
por caso detectado sería de $ 306.850.662.
Escenario 3: este es el escenario base. Se asume
no uno, sino 12 espectrómetros de masas en
tándem distribuidos en diferentes regiones del
país. Se asumió el costo promedio de las dos
máquinas de los escenarios 1 y 2 ($ 896.748.134
+ 10% adicional para mantenimiento) y similares
tasas de productividad, hasta alcanzar a tamizar
anualmente 518.400 neonatos (aproximadamen-
te, 75% del total nacional) (tabla 4). También
se asume una reducción de 25% del costo de
la prueba por paciente, dada por la adquisición
en volumen.
El costo de los falsos positivos: la especificidad
de dos de las pruebas de tamización, la de galacto-
semia y la de la hiperplasia suprarrenal congénita,
es algo baja, lo que implicaría un número grande
de falsos positivos. Con los estándares actuales, las
pruebas confirmatorias para estas dos condiciones
son relativamente costosas. Incluso asumiendo una
reducción del 50% de este costo, y una tasa de fal-
sos positivos de 5% para alguna de las dos pruebas
(el verdadero valor podría ser más alto), esto impli-
caría un costo adicional promedio por paciente de
$ 6.128, o un total nacional de $ 3.200.000.000
de pesos.

Tabla 2. Escenario 1: asume un equipo avaluado en $ 677.675.680

Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Año 5

Costos fijos
Equipo* $95.883.032 $95.883.032 $95.883.032 $95.883.032 $95.883.032
Arriendo $8.400.000 $8.400.000 $8.400.000 $8.400.000 $8.400.000
Personal $78.000.000 $78.000.000 $78.000.000 $78.000.000 $78.000.000
Prestaciones $40.817.400 $40.817.400 $40.817.400 $40.817.400 $40.817.400
Costos variables
Pruebas $518.880.000 $830.208.000 $93.398.400 $93.398.400 $93.398.400
Total $741.980.432 $1.053.308.432 $1.157.084.432 $1.157.084.432 $1.157.084.432
Por prueba $30.916 $30.916 $30.916 $30.916 $30.916
Utilidad - $133.865.968 $178.486.768 $178.486.768 $178.486.768
* Incluye 10% de mantenimiento.

35
Revista Pediatría | 2014 | 47-3 | 31 - 38

Tabla 3. Escenario 2: asume un equipo avaluado en $1.115.820.588

Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Año 5

Costos fijos
Equipo* $157.875.314 $143.523.013 $143.523.013 $143.523.013 $143.523.013
Arriendo $8.400.000 $8.400.000 $8.400.000 $8.400.000 $8.400.000
Personal $78.000.000 $78.000.000 $78.000.000 $78.000.000 $78.000.000
Prestaciones $40.817.400 $40.817.400 $40.817.400 $40.817.400 $40.817.400
Costos variables
Pruebas $518.880.000 $830.208.000 $933.984.000 $933.984.000 $933.984.000
Total $803.972.714 $1.100.948.413 $1.204.724.413 $1.204.724.413 $1.204.724.413
Por prueba $33.499 $33.499 $33.499 $33.499 $33.499
Utilidad - $185.413.187 $242.432.387 $242.432.387 $242.432.387
* Incluye 10% de mantenimiento.

Tabla 4. Escenario 3: asume 12 equipos de espectrometría de masas en tándem distribuidos en

diferentes regiones del país. Se estimó el costo promedio de las dos máquinas de los
escenarios 1 y 2 ($ 896.748.134)

Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Año 5

Costos fijos
Equipo* $1.674.805.088 $1.725.049.240 $1.776.800.717 $1.830.104.739 $1.885.007.881
Arriendo $100.800.000 $103.824.000 $106.938.720 $110.146.882 $113.451.288
Personal $936.000.000 $964.080.000 $993.002.400 $1.022.792.472 $1.053.476.246
Prestaciones $489.808.800 $504.503.064 $519.638.156 $535.227.301 $551.284.120
Costos variables
Pruebas $4.669.920.000 $7.696.028.160 $8.917.772.630 $8.658.031.680 $8.658.031.680
Total $7.871.333.888 $10.993.484.464 $12.314.152.624 $12.156.303.073 $12.261.251.215
Por prueba $27.331 $28.151 $28.995 $29.865 $30.761
Utilidad - $1.978.473.783 $2.717.103.995 $3.325.891.244 $3.685.408.932
* Incluye 10% de mantenimiento.

Discusión de los recién nacidos al cabo de 5 años) empleando

Son muchos los sitios alrededor del mundo que están
haciendo tamización rutinaria de neonatos mediante
la técnica de espectrometría de masas en tándem,
aprovechando la posibilidad de múltiples diagnós-
ticos mediante una sola prueba27. Según nuestros
estimativos, el país podría introducir un programa
de tamización «universal» (que alcanzara el 75%
12 espectrómetros de masas en tándem por un
costo promedio por prueba, para el pagador, de
$ 33.459 (pesos de 2012), incluyendo en ese precio
el papel de filtro especial, el transporte desde el
sitio del nacimiento hasta el lugar de la máquina,
la prueba en sí y los exámenes confirmatorios, de
ser necesarios.

36
 Rosselli, Rueda, Ruiz-Patiño | Análisis de costos de la tamización neonatal universal mediante espectrometría de masas en tándem para errores innatos...
Entre los obstáculos que un programa de estos
tendría que enfrentar, además del acceso geográfico
para el envío de las muestras, están los cambios en
la manera de pensar y de actuar de quienes atien-
den los partos en Colombia. El éxito dependería del
apoyo nacional y regional de los diferentes actores
involucrados en la atención obstétrica y neonatal. Se
requeriría, además, la implementación de equipos de
alta tecnología en centros especializados de remisión
que tendrían que contar con la infraestructura y el
personal capacitado.
Así, si se asume una prevalencia de 1 por 10.000
(adaptado de la experiencia austriaca de Mechtler et
al.28), se estarían pagando en Colombia alrededor de
$ 330.000,000 por caso detectado. Este valor es sensi-
ble a la verdadera prevalencia de estos trastornos en el
contexto colombiano, y su interpretación dependería
de los verdaderos costos de tratar o no tratar a tiempo
cada uno de estos trastornos (lo que podría ser un nuevo
campo de investigación). Unos registros apropiados
de la verdadera incidencia colombiana, así como unos
análisis de los costos de atención de estos pacientes y
de su calidad de vida, son necesarios para determinar
el verdadero impacto que la espectrometría de masas
en tándem tendría en nuestro medio. Consideramos
que, aunque todas estas enfermedades se clasifican
como raras, su diagnóstico temprano y certero tiene
un importante valor social.
Agradecimientos
Se agradece a las siguientes personas e institu-
ciones Gestarsalud, Exógena, Ropsohn, Hospital
Universitario San Ignacio, SURA EPS, Salud Total
EPS, Compensar EPS y Coomeva EPS.
Conflictos de interés
Los autores declaran que los autores Diego Rosselli
y Juan David Rueda son coautores de un artículo al
que se hace referencia en este estudio.
37
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Guía a los autores
Introducción
La revista Pediatría, de la Sociedad Colombiana de Pediatría, se con-
sidera el órgano oficial de la Sociedad, como asociación de carácter
científico, según los estatutos y normas de esta, y su misión es la de
difundir los resultados de investigaciones y conocimientos generados
por el gremio de pediatras del territorio colombiano, a través de la
publicación de artículos de carácter científico y social que se consideren
pertinentes para la comunidad. Tiene una periodicidad trimestral, circula
en medio físico y está disponible en la página web: www.pediatria.
org.co/revista-pediatria-colombia.html
Publica artículos resultados de investigaciones en pediatría y temas
afines a la especialidad, medicina social y salud pública. El público
objetivo son todos los profesionales de la salud que están relacionados
con este grupo etario. Tiene como título corto Pediatría y su ISSN está
identificado como 0120-4912.
Tanto las instrucciones como las políticas de publicación se ajustan
a los “Requerimientos uniformes para los manuscritos sometidos a re-
vistas biomédicas”, publicados por el Comité Internacional de Editores
de Revistas Médicas1.
1. Instrucciones para los autores
La revista Pediatría publica artículos de investigación, revisiones de
tema, reportes de casos y correspondencia respecto a los artículos pu-
blicados o a temas de interés general en pediatría que sean pertinentes
para Colombia. Se dará prioridad a la publicación de los reportes de
investigaciones originales.
Para evitar la duplicación de publicaciones, la revista considerará
únicamente artículos que no hayan sido publicados previamente, ni
en parte ni en su totalidad, y que no se encuentren simultáneamente
en evaluación en otras revistas. Esta política no impide el envío de
manuscritos que hayan sido rechazados por otras revistas ni el reporte
completo de investigaciones que hayan sido presentadas antes en
congresos científicos (en forma oral o de carteles) y de las cuales se
haya publicado un resumen. Como se describe más adelante, en la
carta que debe acompañar al manuscrito, se solicita al autor hacer
explícito este punto.
Dirección para envío de manuscritos y documentos
Los manuscritos deben ser enviados a: Editor, revista Pediatría,
revistapediatria@gmail.com (por favor, observe que no se emplea
tilde o acento en la dirección electrónica).
1.1. Documentos que se deben enviar
Los autores que someten un artículo a la revista deben enviar como
archivos anexos a un mensaje de correo electrónico dirigido al editor
todos los siguientes documentos:
• El manuscrito que se somete a consideración, preparado de acuerdo
con estas instrucciones.
• El formato de remisión firmado por todos los autores que someten
el manuscrito en el que:
– se especifica que su contenido no ha sido publicado ni se en-
cuentra bajo consideración en otra revista;
39
– se confirma que todos los autores han revisado y aprobado el
manuscrito, y que están de acuerdo con someterlo a la revista;
– se declaran los potenciales conflictos de interés;
– se ceden los derechos de publicación a la revista;
– se sugieren los nombres de al menos tres posibles revisores del
manuscrito.
El anexo 1 presenta el formato de este documento. Si por razones
de ubicación geográfica se hace difícil que todos los autores firmen el
mismo documento, se puede aceptar el envío de formatos separados
firmados por diferentes autores. En estas circunstancias, solo se considerará
el manuscrito cuando se haya recibido las cartas de todos los autores.
Si el estudio sometido es un ensayo controlado, a partir del 1º de
enero de 2007, los autores deben adjuntar el número de inscripción
del protocolo de su ensayo en un registro de ensayos controlados. La
sección 2.2 de este documento describe en mayor detalle este punto.
No se considerará ningún manuscrito enviado por un medio di-
ferente a la dirección de correo electrónico mencionada antes o que
no adjunte todos los documentos descritos. Si por razones técnicas
no es posible enviar la carta firmada por los autores como un archivo
adjunto a la dirección electrónica ya mencionada, se acepta el envío de
dicho documento a través de fax: (571) 691 6362. Aun en este caso,
el manuscrito se debe recibir por correo electrónico. Se sugiere que los
autores empleen la lista de chequeo que se encuentra en el anexo 2
para verificar que incluyen toda la información necesaria.
La recepción de un manuscrito no implica obligación para su acep-
tación ni compromiso respecto a la fecha de publicación. Los autores
deberán conservar copias de todo el material enviado. La revista no
asume responsabilidad por material extraviado durante el proceso de
revisión o de publicación. No se devolverá ningún material a los autores.
1.2. Tipos de artículos publicados
La revista Pediatría publica artículos de investigación, revisiones
de tema, reportes de casos y correspondencia respecto a los artículos
publicados o a temas de interés general en pediatría que sean pertinen-
tes para Colombia. Se dará prioridad a la publicación de los reportes
de investigaciones originales. Otro tipo de publicaciones (artículos de
opinión) deberán ser consultados con el editor antes de enviarlos.
En los párrafos que siguen, se describen las instrucciones para
la preparación de manuscritos. En primer término, se presentan las
instrucciones generales, que aplican a todos los artículos, seguidas
de aquellas correspondientes a cada uno de los tipos de manuscritos
mencionados en el párrafo anterior.
1.3. Instrucciones generales (para todos los artículos)
Todos los manuscritos deberán prepararse empleando un pro-
cesador de texto, preferiblemente Word - Windows Office, en papel
tamaño carta (216 x 279 mm, 8,5 x 11 pulgadas) y mecanografiados
sin columnas. Todos los márgenes deben ser de 2,5 cm (1 pulgada).
No se deben emplear sangrías para el comienzo de nuevos párrafos. Se
debe usar doble espacio en todo el manuscrito, incluyendo la página
del título, el resumen, el texto, los agradecimientos, las referencias,
las tablas individuales y las leyendas de las figuras. Utilice dos dobles
espacios después del título, los encabezados y los párrafos. Todas las
páginas deberán ir numeradas secuencialmente en la esquina superior
Revista Pediatría | 2014 | 47-3
derecha, con la página del título correspondiendo a la número 1. El
tipo de letra debe ser de buena calidad (se sugiere Times New Roman
o Arial) empleando fuente de 12 caracteres por pulgada. El archivo
electrónico que contenga el manuscrito debe denominarse con las
primeras seis palabras del título del manuscrito.
Los manuscritos deben ensamblarse en la siguiente secuencia:
1) página del título, 2) resumen estructurado en español, 3) resumen
estructurado en inglés, 4) texto, 5) agradecimientos, 6) referencias,
7) tablas, 8) figuras y leyendas para las figuras. Cada una de estas
secciones debe comenzar en una página separada.
Página del título. Esta página deberá incluir el título del manuscrito
(conciso pero informativo, de no más de 80 caracteres de longitud), los
nombres y apellidos de los autores seguidos de su grado académico –MD,
MSc, MPH, PhD, etc.–) más alto, los nombres de los departamentos y
de las instituciones a las que se encuentran vinculados los autores, y
las ciudades y países donde están ubicadas tales instituciones. En esta
página, también se debe especificar el nombre del autor responsable
de la correspondencia, indicando su dirección, teléfono, facsímil y
dirección de correo electrónico.
Resumen en español. Todo manuscrito (excepto las cartas) deberá
contener un resumen de no más de 250 palabras. Las instrucciones
para preparar el resumen estructurado para cada tipo de artículo se
presentan más adelante. Siguiendo al resumen y en la misma página,
se deben incluir cinco palabras clave, que se utilizarán para construir
el índice anual. Se sugiere que estas correspondan a los encabezados
de temas médicos (Medical Subject Heading, MeSH) de la Biblioteca
Nacional de Medicina de los Estados Unidos. Estos términos pueden
consultarse a través de internet (www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/).
Resumen en inglés. Todo manuscrito (excepto las cartas) deberá
contener, además del resumen en español, una traducción al inglés
del resumen y de las palabras clave.
Agradecimientos. En esta sección, los autores pueden incluir una
o más menciones respecto a: a) el apoyo financiero, técnico o logístico
recibido para la investigación y b) las contribuciones intelectuales que
requieren reconocimiento pero que no califican para autoría (por ejemplo,
asesoría científica o revisión crítica de la propuesta o del manuscrito).
En un párrafo separado de esta sección, los autores deben mencio-
nar si existen potenciales conflictos de interés, tales como relaciones
con la industria (por empleo, consultorías, propiedad de acciones,
honorarios o peritazgos, presentes en el autor o en sus familiares
cercanos), relaciones personales, cargos académicos o institucionales
o posiciones intelectuales que puedan influir en sus juicios respecto a
las conclusiones del manuscrito.
Referencias. Las referencias deben numerarse secuencialmente de
acuerdo con el orden en el que se mencionan en el texto. Identifique
las referencias en el texto, las tablas y las figuras con números arábigos
entre paréntesis. Emplee el estilo mencionado abajo, sugerido por la
Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos y adoptado por
el Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas. Se sugiere que
los autores empleen las referencias que sean directamente relevantes
para respaldar el contenido de su manuscrito, omitiéndolas para he-
chos que son ampliamente aceptados (por ejemplo, la hemoglobina
es una proteína transportadora de oxígeno). Si una referencia tiene
más de seis autores, liste los primeros seis seguidos de la abreviatura
et al. Las referencias deben presentarse en el idioma original de la
fuente de donde provienen (es decir, sin traducirlas). Los títulos de las
revistas deberán abreviarse según el estilo de la Biblioteca Nacional de
Medicina, que puede consultarse en las fuentes mencionadas antes
para los términos MeSH. Evite incluir en las referencias resúmenes de
40
trabajos presentados en congresos. Las referencias sobre manuscritos
aceptados para publicación pero aún no publicados deberán desig-
narse como ‘en prensa’. Los autores deben obtener permiso escrito
para citar la información de tales publicaciones. Evite también citar
‘comunicación personal’ a menos de que esta provea información
esencial no disponible en fuentes públicas. En este caso, se debe
mencionar en el texto en paréntesis el nombre de la persona que
facilita la información y la fecha. Los autores deberán tener copia
escrita de dicha información.
A continuación, se dan ejemplos de los tipos de referencias más
comunes.
• Artículo estándar en revistas:
Madico G, Gilman RH, Jabra A, Rojas L, Hernandez H, Fukuda J,
et al. The role of pulse oximetry. Its use as an indicator of severe
respiratory disease in Peruvian Children living at sea level. Arch
Pediatr Adolesc Med 1995;149:1259-63.
• Organización como autor de artículos de revistas:
Committee on Quality Improvement. Subcommittee on Urinary
Tract Infection. American Academy of Pediatrics. Practice param-
eter: the diagnosis, treatment and evaluation of the initial urinary
tract infection in febrile infants and young children. Pediatrics
1999;103:843-52.
• Libro completo:
Thomasma DC, Kushner T, editores. Birth to death. 1st ed. Cam-
bridge: Cambridge University Press; 1996.
• Capítulo en un libro:
Wigodsky H, Hoppe SK. Humans as research subjects. En: Tho-
masma DC, Kushner T, editores. Birth to death. 1st ed. Cambridge:
Cambridge University Press; 1966. p. 259-69.
• Reporte científico o técnico:
Programme for the Control of Acute Respiratory Infections. Oxy-
gen therapy for acute respiratory infections in young children in
developing countries. Geneva: World Health Organisation; 1993.
WHO/ARI/93.28.
• Documento en internet:
International Committee of Medical Journal Editors. Uniform
requirements for manuscripts submitted to biomedical journals:
writing and editing for biomedical publication. http://www. icmje.
org/ (fecha de consulta: 12 de mayo, 2006).
Para información sobre la forma correcta de citar otras fuentes
(artículos sin autor, artículos en suplementos o publicados de manera
fraccionada, retracciones, reportes de conferencias, disertaciones,
artículos de periódicos, mapas, diccionarios o material electrónico),
se pueden consultar los “Requerimientos uniformes para manuscritos
sometidos a revistas biomédicas” mencionados previamente.
Tablas. Cada tabla debe imprimirse a doble espacio en una pági-
na separada después de las referencias. Las tablas deben numerarse
secuencialmente en el orden en que se citan en el texto y cada una
debe tener un título breve centrado en la parte superior. El nombre
de la tabla debe ubicarse en la parte superior de esta. Nombre cada
columna de la tabla con un encabezado breve o con una abreviatura.
No separe las columnas con líneas verticales en el cuerpo de la tabla.
Ubique todas las explicaciones como notas al pie de la tabla, no en el
encabezado. Explique en las notas al pie de la tabla todas las abrevia-
turas y los símbolos utilizados. Para las notas al pie, use los siguientes
símbolos en secuencia: *, †, ‡, §, ¶, **, ††, ‡‡, etc. Verifique que se
menciona cada tabla en el texto.
Figuras. Cada figura o imagen debe incluirse en una página
separada después de las tablas (si las hay). Es indispensable mencionar
en el texto las figuras, fotografías y cualquier tipo de imagen para
Revista Pediatría | 2014 | 47-3
determinar su ubicación exacta en el manuscrito. Las figuras deben
ser numeradas consecutivamente de acuerdo con dicha secuencia.
Las figuras deberán ser elaboradas a través de programas adecuados
para el efecto o de programas de análisis estadístico. Es indispensa-
ble que las figuras, fotografías y cualquier tipo de imagen se envíen
en formato JPG o TIFF en alta resolución para asegurar una buena
impresión final. Si se emplean figuras dibujadas profesionalmente o
fotografías, se las debe convertir a estos formatos para su envío con
el manuscrito a través de correo electrónico.
Las letras, números y símbolos empleados en las figuras deberán ser
suficientemente claros para que sean legibles aun en caso de reducción
del tamaño de la figura durante la publicación. Las leyendas deberán
escribirse en la parte inmediatamente inferior a cada figura, a doble
espacio. Si la figura ha sido publicada previamente, se debe anexar el
permiso escrito del dueño de los derechos editoriales para la reproducción.
Abreviaturas y símbolos. Utilice solo las abreviaturas aceptadas
y reconocidas. Evite emplearlas en el título o en el resumen. El término
completo deberá preceder a la abreviatura entre paréntesis la primera
vez que esta se utiliza en el texto, a menos que corresponda a una
unidad estándar de medida.
Unidades de medida. Las medidas de talla, peso, volumen y
temperatura deberán reportarse en unidades del sistema métrico y en
grados Celsius. La presión arterial debe reportarse en milímetros de
mercurio. Todas las medidas hematológicas y químicas deben reportarse
empleando el sistema métrico del Sistema Internacional de Unidades (SI).
1.4. Instrucciones específicas para artículos
que describen investigación original
Estos manuscritos presentan, de manera detallada, los resultados
originales de proyectos de investigación terminados. Además de los
estudios epidemiológicos (corte transversal, casos y controles, cohortes,
etc.) y de los ensayos controlados, dentro de esta categoría también
se incluyen las revisiones sistemáticas (con o sin metaanálisis) de la
literatura, las guías de práctica clínica, las evaluaciones económicas, los
estudios que emplean técnicas cualitativas y las series de casos (definidas
arbitrariamente como el reporte de más de 10 casos de interés). Se
recomienda de manera muy especial que, al preparar el manuscrito
de una investigación original, los autores adhieran a lo recomendado
internacionalmente para ensayos controlados aleatorios (Declaración
Consort)2, para estudios observacionales analíticos (cohortes, casos
y controles, corte transversal, Declaración Strobe)3, para estudios de
pruebas diagnósticas (Declaración Stard)4, para revisiones sistemáticas
de la literatura (Declaración Prisma)5 o para otros tipos de estudios (es-
tudios cualitativos, evaluaciones económicas, etc., Equator Network)6.
La longitud máxima de los artículos originales, incluyendo las tablas,
las figuras (máximo seis, entre tablas y figuras) y las referencias será de
4.000 palabras. Además de las instrucciones generales ya descritas (sección
1.3), estos manuscritos deben acogerse a las indicaciones que siguen:
Resumen. Los resúmenes de los manuscritos que reporten resul-
tados de investigaciones serán preparados en formato estructurado de
acuerdo con las siguientes secciones: antecedentes, objetivos, métodos,
resultados, conclusiones. Cada una de estas secciones deberá ser un
párrafo separado.
Texto. La cuarta sección del manuscrito (luego de la página con el
título y de los resúmenes en español e inglés) corresponde al texto de
este. Para las publicaciones que reportan resultados de investigaciones
originales, el texto debe dividirse en introducción, métodos, resultados,
discusión y conclusiones.
• La sección de introducción resume las bases racionales para el
estudio y establece el o los objetivos de la investigación. Se de-
ben mencionar solo las referencias pertinentes, sin incluir datos o
conclusiones del trabajo que se reporta.
41
• La sección de métodos describe la metodología utilizada en la
investigación. Debe prepararse teniendo en mente que se busca
describir, de forma tan concisa como sea posible, todos los detalles
del trabajo como para permitir su replicación por los lectores. Por
lo tanto, deben mencionarse el diseño del estudio, la ubicación
geográfica y temporal de la investigación, las características y los
mecanismos de selección de la población, las intervenciones que
se emplearon (si las hubo), la definición de las principales variables
del estudio, los métodos utilizados para medirlas y las técnicas
estadísticas para resumir y analizar la información. Si se emplean
técnicas establecidas, no es necesario describirlas totalmente,
bastan las referencias correspondientes. Se deben mencionar los
equipos utilizados con el nombre del fabricante y su dirección entre
paréntesis. Si se emplean medicamentos, estos deben identificarse
precisamente empleando sus nombres genéricos, las dosis y las
rutas de administración.
• Los resultados deben describirse en una secuencia lógica, comen-
zando con lo más general y siguiendo con lo más específico, y
ordenándolos según la secuencia de los objetivos de la investiga-
ción. No se deben repetir en el texto los datos que aparecen en
las tablas o las figuras.
• La discusión hace énfasis en los hallazgos más novedosos e
importantes de la investigación, pero sin repetir la información
presentada en las secciones precedentes. Esta sección también
debe: a) discutir las principales fortalezas y debilidades del trabajo,
mencionando el efecto que estas últimas pueden tener sobre los
resultados; b) comparar los hallazgos con los de investigaciones
similares, explorando las razones para las semejanzas y las dife-
rencias; y c) mencionar las implicaciones que los hallazgos tienen
para la práctica clínica y para la investigación futura.
• Las conclusiones se presentan de manera breve y en concordancia
con los objetivos, sin extrapolaciones que no tienen soporte en los
datos del estudio. Se deben evitar conclusiones sobre beneficios
económicos, a menos que el manuscrito incluya datos y análisis
económicos formales. Igualmente, se debe evitar emitir conclu-
siones definitivas cuando se reportan los hallazgos preliminares
de una investigación. Se pueden mencionar las nuevas hipótesis
de investigación derivadas de los datos, siempre y cuando se
les identifique claramente como tal. Cuando sea apropiado, se
pueden incluir recomendaciones.
1.5. Instrucciones específicas para revisiones de tema
Corresponden a manuscritos que presentan una revisión crítica de
la literatura sobre una condición clínica, una intervención preventiva o
terapéutica, o un procedimiento diagnóstico. La revista dará prioridad
a revisiones de tema que hagan un resumen actualizado y crítico de la
literatura respecto a una condición o aspecto que el pediatra general
encuentra a menudo, en especial si abordan temas de actualidad, que
corresponden a condiciones con altos costos en término de pronóstico
clínico o de consumo de recursos, o que son motivo de controversias
científicas.
La longitud máxima de los artículos originales, incluyendo las tablas,
las figuras (máximo seis, entre tablas y figuras) y las referencias será
de 4.000 palabras. Además de las instrucciones generales ya descritas
(sección 1.3.), estos manuscritos deben acogerse a las indicaciones
que siguen:
Resumen. Los resúmenes de los manuscritos que reporten revisiones
de tema serán preparados en formato estructurado de acuerdo con
las siguientes secciones: antecedentes, tema, conclusiones. Cada una
de estas secciones deberá ser un párrafo separado.
Texto. La cuarta sección del manuscrito (luego de la página con el
título y de los resúmenes en español e inglés) corresponde al texto de
Revista Pediatría | 2014 | 47-3
este. Para las publicaciones que reportan revisiones de tema, el texto
debe dividirse en introducción, desarrollo del tema y conclusiones.
• La sección de introducción resume las bases racionales y el o los
objetivos de la revisión.
• El desarrollo del tema debe presentar en una secuencia lógica el tema
que se ha revisado, comenzando con lo más general y siguiendo
con lo más específico, y ordenándolos según la secuencia de los
objetivos de la revisión. Es necesario que todas las afirmaciones se
respalden por las referencias bibliográficas pertinentes, y que la cita
de la literatura no se limite a su enumeración, sino a la evaluación
crítica de sus aportes y limitaciones. No se deben repetir en el texto
los datos que aparecen en las tablas o las figuras.
• Las conclusiones se presentan de manera breve y en concordancia
con los objetivos, evitando extrapolaciones que no tienen soporte
en la literatura revisada. Se pueden mencionar los vacíos de cono-
cimiento que se hacen evidentes al revisar el tema. Cuando sea
apropiado, se pueden incluir recomendaciones.
1.6. Instrucciones específicas para reportes de casos
Corresponden a manuscritos que reportan uno o varios (hasta
10) casos y que hacen una corta revisión de la literatura sobre dicha
condición clínica. La revista dará prioridad al reporte de caso/s que
correspondan a una condición no muy rara (es decir, que un pediatra
general pueda encontrar), que a menudo no se detecta de manera
oportuna, que tiene consecuencias serias si no se detecta y en la que
este reporte puede contribuir a prevenir que no se detecten futuros
casos. El caso deberá ser suficientemente complejo como para plantear
asuntos de interés clínico, diagnóstico, terapéutico o de investigación,
pero no tan raro como para no atraer a los lectores de la revista. Se
desalienta la remisión de reportes de caso/s cuyos retardos diagnósticos
no tengan consecuencias clínicas significativas o que tengan carácter
‘acusatorio’ (“alguien hizo mal las cosas y nosotros las corregimos”).
La longitud máxima de los reportes de caso, incluyendo las tablas,
las figuras (máximo tres, entre tablas y figuras) y las referencias (máximo
15), será de 1.500 palabras. Además de las instrucciones generales
ya descritas (sección 1.3), estos manuscritos deben acogerse a las
indicaciones que siguen:
Resumen. Los resúmenes de los manuscritos que reporten uno
o varios casos serán preparados en formato estructurado de acuerdo
con las siguientes secciones: antecedentes, resumen del caso, conclu-
siones. Cada una de estas secciones deberá ser un párrafo separado.
Texto. La cuarta sección del manuscrito (luego de la página con
el título y de los resúmenes en español e inglés) corresponde al texto
de este. Para las publicaciones que reportan revisiones de tema, el
texto debe dividirse en introducción, descripción de caso, discusión
y conclusiones.
• La sección de introducción resume las bases racionales y el o los
objetivos del reporte del caso.
• La descripción del caso debe exponer en una secuencia lógica la
presentación inicial de caso, los antecedentes que sean relevantes,
su progresión, el manejo dado y el desenlace. No se deben repetir
en el texto los datos que aparecen en las tablas o las figuras.
• La discusión hace énfasis en los aspectos más llamativos del caso,
comparándolo con lo descrito para la misma condición en la lite-
ratura. Se debe hacer énfasis en cuán común es la condición, qué
tan a menudo pasa inadvertida, las consecuencias de que pase
inadvertida y en cómo el reporte reduce la probabilidad de perder
nuevos casos.
• Las conclusiones presentan, de manera breve y en concordancia con
los objetivos, las principales enseñanzas que deja el caso, evitando
extrapolaciones que no tienen soporte en los datos del reporte.
42
1.7. Instrucciones específicas para cartas al editor
Corresponden a manuscritos que presentan la opinión de los au-
tores respecto a un artículo publicado previamente en la revista, o a un
tema de interés para la pediatría en el ámbito nacional o internacional.
La longitud máxima de las cartas al editor, incluyendo las tablas o las
figuras (máximo una, entre tablas y figuras) y las referencias (máximo
5), será de 800 palabras. Las cartas no tienen resumen.
2. Políticas de la revista
Revisión por pares
La revista Pediatría se acoge a los principios del Counsil of Science
Editors (CSE) disponibles en: http://www.councilscienceeditors.org/i4a/
pages/in- dex.cfm?pageid=3412
Todos los artículos enviados a la revista son sometidos a un proceso
de revisión por pares expertos en el tema, que evalúan el manuscrito
desde un punto de vista metodológico.
Autoría
Todas las personas designadas como autores deberán calificar para
ello. Se considera que cada autor debe haber participado suficientemente
en el trabajo para asumir responsabilidad pública por el contenido de la
publicación. La revista adopta las recomendaciones del Comité Interna-
cional de Editores de Revistas Médicas, que establecen que la autoría
se basa en: 1) contribuir sustancialmente a la concepción y diseño del
estudio, la recolección de los datos o el análisis y la interpretación de
estos; 2) redactar el manuscrito o revisarlo críticamente en aspectos de
contenido intelectual; y 3) aprobar la versión final del manuscrito. Todos
los autores deben llenar las tres condiciones. La participación limitada
a la búsqueda de la financiación, la recolección de la información o la
supervisión del grupo de investigación no justifica autoría.
El orden de los autores deberá establecerse mediante una decisión
conjunta de todos los coautores.
2.1. Conflictos de interés
Existen conflictos de interés cuando un autor, un revisor o un
editor (o las instituciones a las que estén afiliados) tienen relaciones
económicas o personales que influyen inadecuadamente (‘sesgan’) sus
juicios o acciones. En otras palabras, hay un conflicto de interés cuando
el juicio profesional respecto a un interés primario (el bienestar de un
paciente o la validez de una investigación) puede verse influenciado
por un interés secundario (un beneficio económico, una convicción
intelectual o una rivalidad personal, por ejemplo).
Las relaciones económicas, intelectuales o personales varían desde
aquellas con impacto no significativo hasta otras con gran potencial de
influencia; por otra parte, no todas las relaciones constituyen conflictos
de interés. El potencial para conflictos de interés puede existir inde-
pendientemente de que el individuo en cuestión crea que la relación
puede afectar su juicio. Las relaciones de carácter financiero (empleo,
pago de salarios u honorarios, poseer acciones de bolsa) constituyen
los conflictos de interés más fácilmente identificables. Sin embargo,
pueden existir conflictos de interés debidos a relaciones interpersonales,
competencia académica o pasión intelectual.
Los conflictos de interés son prácticamente inevitables, por lo que
la revista no aspira a eliminarlos. No obstante, es importante advertir a
sus lectores sobre cualquier conflicto potencial en un artículo publicado.
En muy raras ocasiones, un conflicto de interés puede descalificar a un
autor para publicar su estudio en la revista. Más a menudo, la revista
declarará la existencia de un posible conflicto relacionado con una
publicación. En consecuencia, todos los involucrados en el proceso
de edición deben hacer explícitas todas las relaciones que puedan
ser origen potencial de conflictos de interés. Los autores de cualquier
manuscrito sometido a la revista deben hacer explícitos por escrito sus
potenciales conflictos de interés diligenciando el formato correspondiente
Revista Pediatría | 2014 | 47-3
(anexo 1). Esta información será publicada por el editor al final de cada
artículo, inmediatamente después de la sección de agradecimientos.
Derechos de publicación
Antes de la publicación de un manuscrito en la revista Pediatría, los
autores deben firmar un acuerdo cediendo los derechos de publicación
de dicho artículo (anexo 1). Los autores podrán emplear su propio
material en otras publicaciones si se reconoce que la revista fue el
sitio de publicación original. Por otra parte, los editores y la Sociedad
Colombiana de Pediatría no aceptan ninguna responsabilidad por las
opiniones o los juicios de los autores en sus contribuciones.
Si el autor o terceras partes están interesados en ello, se puede
gestionar la producción de reimpresos. Si ello es así, los costos por
concepto de los reimpresos deberán ser cubiertos por el autor o por
la parte interesada, no por la revista.
En circunstancias especiales, la revista puede considerar la publi-
cación de artículos publicados previamente en otras revistas o medios.
Esto se permitirá cuando se considere que el tema es de especial
interés para sus lectores, cuando la fuente de publicación original sea
de difícil acceso o cuando el idioma de publicación original impida que
los lectores de la revista conozcan el material. En estas circunstancias,
el autor deberá obtener por escrito la autorización del editor original.
De la misma forma, la revista podrá considerar solicitudes para la
publicación subsecuente de artículos publicados en ella. Para ello, es
necesario que los autores y el medio de publicación hagan explícito
que el material se había publicado antes en la revista.
Protección de los derechos de los
sujetos que participan en investigación
Los autores deberán mencionar en su manuscrito que un comité
de ética en investigaciones aprobó el estudio que se pretende publicar,
así como que se ha obtenido consentimiento informado de los sujetos
para su participación (si este aplica). Se sugiere que los autores sigan
las recomendaciones de la Declaración de Helsinki (7), del Consejo de
Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (8) y del Ministerio
de Salud y Protección Social (9) al respecto. Adicionalmente, se deben
tomar precauciones para garantizar el derecho de los participantes a la
confidencialidad, evitando incluir en sus manuscritos cualquier informa-
ción que permita su identificación en el texto, las tablas y las figuras.
2.2. Registro de ensayos controlados
La revista considera que es importante contribuir al fortalecimiento
de los registros de ensayos controlados. Para el efecto, se define un
ensayo controlado como cualquier proyecto de investigación que de
Anexo 1
Responsabilidad como autor, declaración de conflictos
de interés y derechos de publicación
Cada autor debe leer y firmar: 1) la declaración de las responsa-
bilidades como autor, 2) la declaración de conflictos de interés y 3) la
transferencia de los derechos de publicación. Si se requiere, se pueden
obtener copias de este documento para distribuir entre los coautores
para sus firmas.
Por favor, envíe todas las copias como anexos en el mensaje de
correo electrónico con el que somete su manuscrito (revistapediatria@
gmail.com) o al fax (571) 691 6362. Se recuerda a los autores que no
se considerará ningún manuscrito en tanto la revista no reciba este
documento de todos los autores de este.
• Título del manuscrito
• Autores (lista completa como aparecen en el manuscrito)
43
manera ‘prospectiva’ asigna sujetos humanos a una intervención de
estudio y a otra de control, con el objeto de establecer si existe una
relación causa-efecto entre la intervención y un desenlace en salud.
Las intervenciones incluyen medicamentos, procedimientos quirúrgicos,
dispositivos, terapias comportamentales y similares.
La revista adhiere a la sugerencia del Comité Internacional de
Editores de Revistas Médicas de exigir como requisito insalvable
para publicación de un ensayo controlado que el estudio haya sido
inscrito previamente en un registro. Las características mínimas que
debe cumplir un registro para ser aceptable se pueden consultar en
el sitio en internet del Comité Internacional de Editores de Revistas
Médicas1.
Referencias
1. International Committee of Medical Journal Editors. Uniform
requirements for manuscripts submitted to biomedical journals:
writing and editing for biomedical publication. http://www.icmje.
org/ (fecha de consulta: 24 de febrero, 2012).
2. Consort Statement. Transparent reporting of trials. http://www.
consort-statement.org/ (fecha de consulta: 24 de febrero, 2012).
3. Strobe Statement. Strengthening the reporting of observational
studies in epidemiology. http:// www.strobe-statement.org/ (fecha
de consulta: 24 de febrero, 2012).
4. The Stard Group. The Stard Initiative - Towards complete and
accurate reporting of studies on diagnostic accuracy. http://
www.stard-statement.org/ (fecha de consulta: 24 de febrero,
2012).
5. Prisma (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and
Meta-Analyses) Statement. http://www.prisma-statement.org/
(fecha de consulta: 24 de febrero, 2012).
6. Equator Network (Enhancing the Quality and Transparency of
Health Research). www.equator-network.org (fecha de consulta:
24 de febrero, 2012).
7. World Medical Association. Declaration of Helsinki. http://www.
wma.net/en/30publications/10policies/b3/17c.pdf (fecha de con-
sulta: 24 de febrero, 2012).
8. Council for International Organizations of Medical Sciences. Inter-
national ethical guidelines for biomedical research involving human
subjects. http://www.cioms.ch/publications/layout_guide2002.pdf
(fecha de consulta: 24 de febrero, 2012).
9. Ministerio de Salud. Normas científicas, técnicas y administrativas
para la investigación en salud. Resolución 8430 de 1993. Bogotá:
Instituto Nacional de Salud; 1993.
1. Responsabilidad como autor
Como coautor del manuscrito de la referencia certifico que:
a) Este manuscrito representa un trabajo válido y que ni el manuscrito
ni una parte sustancial de este ha sido publicado o está siendo
considerado para publicación bajo mi autoría en otro lugar.
b) Que cumplo con todos los tres criterios que siguen: (i) contribuí
sustancialmente a la concepción y diseño del estudio, la reco-
lección de los datos o el análisis y la interpretación de estos; (ii)
redacté el manuscrito o lo revisé críticamente en aspectos de
contenido intelectual; y (iii) aprobé la versión final del manuscrito.
2. Declaración de conflictos de interés
A través de mis respuestas a las afirmaciones que siguen, hago
explícitos mis posibles conflictos de interés:
Revista Pediatría | 2014 | 47-3

a) En los últimos cinco años, he aceptado de una organización que d) Soy autor o coautor de alguno de los estudios mencionados en
se pueda beneficiar de los resultados de este artículo (marque con las referencias de este artículo (en caso afirmativo, especifique):
X la respuesta):
Sí [ ] No [ ]
• Patrocinio para asistir a un evento
Sí [ ] No [ ]
científico: e) En consecuencia (marque con X las opciones que sean apropiadas):
• Honorarios como conferencista: Sí [ ] No [ ] [ ] Declaro que no tengo conflicto de interés.
[ ] Declaro que tengo el siguiente conflicto de interés potencial.
• Honorarios por una actividad
Sí [ ] No [ ]
educativa: Si usted tiene algún conflicto de interés, por favor sugiera la declaración
• Fondos para un miembro de que debe mencionarlo en su artículo. Por ejemplo, su declaración
Sí [ ] No [ ]
de mi equipo de trabajo: puede decir:
• Honorarios por consultorías
Sí [ ] No [ ] • He recibido financiación de [nombre de la organización] para asistir
o asesorías:
a eventos científicos.
• He recibido honorarios de parte de [nombre de la organización]
b) En los últimos cinco años, he sido empleado de una organización por concepto de conferencias y actividades educativas en las que
que se pueda beneficiar de los resultados de este artículo: he participado.
• Soy coautor de un artículo al que se hace referencia en este estudio.
Sí [ ] No [ ]
3. Transferencia de los derechos de publicación
c) Poseo acciones de bolsa de una organización que se puede beneficiar Como coautor del manuscrito de la referencia, declaro que, en el
de los resultados de este artículo: evento de que este sea publicado por la revista Pediatría, transfiero
los derechos de su publicación a la revista Pediatría, de la Sociedad
Sí [ ] No [ ] Colombiana de Pediatría.

3. Transferencia de los derechos de publicación

Nombre Firma Fecha

4. Revisores sugeridos
Sugiero los nombres de las siguientes tres personas como posibles revisores del manuscrito.

4. Revisores sugeridos
Nombre Correo electrónico Teléfono*

* Por favor, incluya los indicativos del país y la ciudad.

Anexo 2
Lista de chequeo
Antes de remitir el manuscrito, el autor encargado de ello
puede emplear la siguiente ‘lista de chequeo’ para verificar que
se va a enviar toda la documentación necesaria.
Recuerde que debe remitir el manuscrito como un archivo anexo
a un mensaje de correo electrónico dirigido a revistapediatria@gmail.
com (sin acento o tildes en la dirección). La única pieza que se puede
enviar por fax, (571) 691 6362, es el formato “Responsabilidad como
autor, declaración de conflictos de interés y derechos de publicación”.
Se recuerda a los autores que no se considerará ningún manuscrito en
tanto la revista no reciba toda la documentación.
• Página con el título y los autores (incluyendo el nombre y detalles
de contacto del autor encargado de la correspondencia).
• Página con el resumen estructurado en español y cinco palabras
clave.
• Página con el resumen estructurado en inglés y cinco palabras clave.
• Texto con las secciones correspondientes según el tipo de artículo.
• Agradecimientos
• Referencias (precisión, estilo y numeración correctos).
• Tablas (en páginas individuales, numeradas, con título en la parte
superior y notas al pie).
• Figuras (en páginas individuales, numeradas, con el título apropiado).

[ ] Texto de manuscrito preparado según las instrucciones y que [ ] Formato de “Responsabilidad como autor, declaración de conflictos
contenga: de interés y derechos de publicación” firmado por todos los autores.

Si está interesado en escribir en la Revista Pediatría, solicite su cuadernillo en la Sociedad Colombiana de Pediatría, Regional Bogotá.

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