Status vitamin B-12 dan fungsi neurologis pada orang tua: a Analisis cross-sectional data

percobaan dasar dari Orang Lanjut Usia dan Enhanced Neurological Function (OPEN)
study

ABSTRAK

Latar Belakang: Penuaan dikaitkan dengan penurunan status vitamin B-12 yang progresif.
Kekurangan vitamin B-12 terbalik menyebabkan neurologis gangguan pada sistem motor dan
sensorik perifer dan sentral, namun dampak kesehatan masyarakat terhadap penyakit neurologis
cukup moderat Status vitamin B-12 rendah pada orang tua tidak jelas. Bukti dari Studi
observasional dibatasi oleh heterogenitas dalam definisi status vitamin B-12 dan ukuran fungsi
syaraf yang tidak tepat. Tujuan: Kami bertujuan untuk mengetahui apakah status vitamin B-12
terkait dengan indeks elektrofisiologis perifer atau pusat Fungsi neurologis pada orang tua
asimtomatik dengan moderat rendah vitamin B-12 status. Desain: Kami menggunakan analisis
cross-sectional data baseline dari Orang Lanjut Usia dan Enhanced Neurological Function study
dilakukan di tenggara Inggris Uji coba ini meneliti keefektifan Suplementasi vitamin B-12 pada
indeks elektrofisiologis fungsi neurologis pada orang tua asimtomatik (usia rata-rata: 80 y)
dengan status vitamin B-12 rendah (serum vitamin B-12 konsentrasi $ 107 dan, 210 pmol / L
tanpa anemia, n = 201). Status vitamin B-12 dinilai dengan penggunaan total vitamin B-12,
holotranscobalamin, dan indikator komposit status vitamin B-12 (cB-12). Pengukuran
elektrofisiologis komponen sensorik dan motorik fungsi saraf perifer dan pusat dinilai pada
semua peserta oleh pengamat tunggal. Hasil: Dalam model multivariat, tidak ada bukti adanya
hubungan antara vitamin B-12, holotranscobalamin, atau cB-12 dengan hasil konduksi saraf.
Juga tidak ada bukti hubungan status vitamin B-12 dengan penanda klinis neurologis fungsi.
Kesimpulan: Analisis sekunder data percobaan berkualitas tinggi ini tidak menunjukkan adanya
asosiasi tentang ukuran vitamin B-12 dengan fungsi neurologis perifer atau pusat atau klinis
penanda fungsi neurologis pada orang tua dengan cukup rendah vitamin B-12 status. Hasil
penelitian ini tidak mungkin untuk dapat digeneralisasikan ke populasi lebih tua yang kurang
sehat dengan lebih banyak Kekurangan vitamin B-12 yang parah. Uji coba ini didaftarkan di
www. controlled-trials.com sebagai ISRCTN54195799. Am J Clin Nutr 2016; 104: 790-6.
PENGANTAR

Penuaan dikaitkan dengan penurunan status vitamin B-12, dan Kekurangan vitamin B-12 relatif
umum pada orang tua (1-3). Di Inggris, 5% orang dewasa berusia 65-74 y dan 10% orang
dewasa yang berusia di bawah $ 75 y memiliki konsentrasi vitamin B-12 rendah (didefinisikan
sebagai vitamin B-12, 150 pmol / L) atau kekurangan vitamin B-12 secara metabolisme yang
signifikan [didefinisikan sebagai vitamin B-12, 200 pmol / L dan konsentrasi homocysteine
(Hcy) .20 mmol / L] (1). Karena asupan vitamin B-12 sebagian besar cukup (4), statusnya kurang
pada orang tua sebagian besar disebabkan oleh malabsorpsi terkait usia vitamin B-12 (5).
Vitamin B-12 diperlukan untuk memulai dan mempertahankan myelination dari sistem saraf (6).
Manifestasi klasik dari kekurangan vitamin B-12 yang jelas, degenerasi gabungan subakut
sumsum tulang belakang, melibatkan demyelination dari posterior dan lateral saluran sumsum
tulang belakang (6, 7). Gangguan neurologis terkait Dengan defisiensi B-12 bisa mempengaruhi
motor perifer dan sensorik sistem dan termasuk ataksia, gangguan gaya berjalan, paresthesia
simetris, mati rasa, gangguan getaran atau sensasi posisi, keseimbangan abnormal, refleks, dan
kelemahan (3, 6, 7). Meski fungsi neurologis terganggu merupakan ciri khas ciri defisiensi
vitamin B-12 yang terang, neurologis dan dampak kesehatan masyarakat terhadap status vitamin
B-12 yang rendah orang tua saat ini tidak jelas Tanda dan gejala neurologis terkait dengan status
vitamin B-12 yang cukup rendah nonspesifik dan sering tidak terdeteksi karena dikaitkan "Usia
tua," namun mereka bisa memiliki dampak penting pada fisik fungsi. Sebuah tinjauan sistematis
baru-baru ini (8) mengevaluasi asosiasi tersebut status vitamin B-12 dengan fungsi neurologis
dan klinis hasil neurologis yang relevan pada orang tua. Bukti dari studi observasional terbatas,
dan heterogenitas dan kualitas studi yang tersedia menghalangi kesimpulan definitif. Beberapa
penelitian menggunakan pengukuran elektrofisiologis konduksi saraf, yang merupakan ukuran
paling sensitif dan obyektif Fungsi neurologis yang relevan dengan status vitamin B-12. Banyak
penelitian dibatasi oleh bias, dan beberapa langkah komposit yang dilaporkan status vitamin B-
12 yang termasuk baik biomarker dari sirkulasi vitamin B-12 dan biomarker fungsional [metil
malonik asam (MMA) atau Hcy], seperti yang sekarang direkomendasikan (9). BUKA (Orang
Lanjut Usia dan Fungsi Neurologis yang Disempurnakan) studi (ISRCTN54195799) memberi
kesempatan untuk menguji apakah Ada asosiasi status vitamin B-12 dengan neurologis berfungsi
dalam kumpulan data berkualitas tinggi yang berasal dari asimtomatik orang tua dengan status
vitamin B-12 rendah. Tujuan dari Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah status
vitamin B-12 dikaitkan dengan indeks elektrofisiologis perifer atau pusat fungsi neurologis atau
penanda klinis fungsi neurologis di orang tua dengan kekurangan vitamin B-12 sedang.

METODE

Perekrutan dan prosedur

Penelitian ini merupakan analisis sekunder dari baseline cross-sectional data dari studi OPEN,
protokol yang telah dipublikasikan (10). BUKA itu acak, double-blind, terkontrol plasebo Uji
coba yang dilaporkan tidak ada manfaat suplemen makanan dengan oral vitamin B-12 selama 12
bulan pada indeks elektrofisiologis neurologis berfungsi pada orang tua dengan defisiensi B-12
sedang (11). Peserta berusia $ 75 y direkrut dari 7 praktik umum di Inggris Tenggara. Individu
dengan diabetes, demensia, epilepsi, kecanduan alkohol, alat pacu jantung atau perangkat logam
implan lainnya, penghuni panti jompo, atau diagnosis sebelumnya. anemia pernisiosa
dikeluarkan. Mereka yang melaporkan saat ini Konsumsi suplemen vitamin B-12 atau yang
sudah diterima injeksi vitamin B-12 di 6 mo sebelumnya juga dikecualikan, Seperti juga peserta
potensial dengan gangguan kognitif yang cukup besar. Individu dengan kekurangan vitamin B-
12 sedang tidak mengalami anemia [serum vitamin B-12 konsentrasi $ 107 dan, 210 pmol / L
(Beckman Coulter assay) dan hemoglobin konsentrasi $ 110 g / L untuk wanita dan $ 120 g / L
untuk pria] adalah memenuhi syarat untuk mengikuti studi OPEN. Pemutaran berlangsung antara
November 2008 dan Februari 2010.

Data dasar dari 201 peserta yang terdaftar dalam OPEN tersebut digunakan dalam
analisis sekunder ini (Tambahan Gambar 1). Itu Ukuran sampel untuk uji coba ditentukan
dengan perhitungan ukuran sampel yang dirancang untuk mencapai daya 90% untuk mendeteksi
selisih $ 28% pada hasil fungsi saraf primer (dengan signifikansi 5%) antara lengan percobaan
asli.

Peserta menghadiri King's College Hospital di study baseline dan memberikan sampel
darah dan melakukan serangkaian tes fungsi neurofisiologis. Pada penunjukan awal, data itu juga
dikumpulkan pada sejarah pendidikan, obat yang diresepkan saat ini (termasuk statin dan
inhibitor pompa proton), kebiasaan makan, dan frekuensi konsumsi alkohol. BMI (dalam kg /
m2) juga dihitung. Sampel darah dianalisis untuk konsentrasi serum vitamin B-12 (uji
mikrobiologis; kisaran CV: 5-7%); holotranscobalamin (HoloTC) (Axis-Shield
radioimmunoassay; CV kisaran: 5-8%), total Hcy (penganalisis Abbott IMx; kisaran CV: 2-3%).
dan folat (uji mikrobiologi tahan chloramphenicol; CV kisaran: 5-8%) di laboratorium tunggal.
Metode Beckman Coulter (12) digunakan untuk menilai status vitamin B-12 kepada peserta layar
untuk kelayakan studi Uji mikrobiologis digunakan pada penelitian baseline untuk menilai status
vitamin B-12 peserta penelitian. Penghitungan darah lengkap dianalisis untuk spidol
hematologis, termasuk hemoglobin, hematokrit, dan volume corpuscular rata-rata. Seorang
dokter ahli tunggal melakukan baterai saraf perifer Tes konduksi (termasuk konduksi saraf motor
dan sensorik pada median kanan, ulnar, peroneal dangkal, sural, saraf peroneal, dan tibialis) dan
tes konduksi motor sentral. Ini Teknik standar menggunakan elektroda permukaan. Karena
konduksi saraf pada saraf perifer sensitif terhadap suhu Tungkai (13), suhu kulit dorsum kaki dan
tangan diukur untuk memungkinkan penyesuaian yang tepat dalam analisis. Amplitudo potensial
aksi sensoris (SAP) (maksimum penyimpangan respon listrik) dan kecepatan konduksi (jarak
dibagi dengan onset latency) diukur dalam median, ulnaris, peroneal dangkal, dan saraf sural.
Peroneal biasa, konduksi motorik tibia, median, dan ulnaris diukur dengan rekaman dari
ekstensor digitorum brevis, penculik hallucis (AH), abductor pollicis brevis, dan penculik digiti
minimi (ADM), masing-masing. Rangsangan supramaximal digunakan pada tempat proksimal
dan distal untuk memastikan semua serabut saraf di dalam saraf telah diaktifkan Kecepatan
konduksi dihitung, dan amplitudo potensial aksi otot majemuk (CMAP), motor distal latency,
dan latency gelombang F (ukuran waktu konduksi dari rangsangan distal ke sumsum tulang
belakang) juga diukur. Stimulasi magnetik transkranial, yang tanpa rasa sakit dan noninvasively
menggairahkan korteks motor (14), digunakan untuk mengukur konduksi motor sentral pada
saluran kortikospinalis. Kumparan melingkar 13 cmdiameter yang terhubung ke stimulator
magnetik yang menyediakan pulsa monofas berpusat di atas simpul untuk merangsang daerah
tangan korteks motor kiri. Teknik standar (15) menentukan ambang batas untuk eksitasi. Dengan
ADM yang tepat Otot secara parsial diaktifkan secara sukarela, 8 rangsangan pada 1,2 kali lipat
Ambang batas dikirim untuk membangkitkan potensi membangkitkan motor (MEPs), amplitudo
rata-rata dan latensi minimal yang diukur. Begitu pula dengan penggunaan kumparan kerucut
ganda, area kaki dari Korteks motor sangat senang untuk mengukur MEP yang ditimbulkan pada
AH. Pusat Waktu konduksi motor dihitung dengan mengurangkan waktu ke Respon pada otot
tertentu dari perkiraan saraf perifer waktu konduksi. Maksimal 70 stimuli otak dilakukan pada
peserta manapun Setiap peserta terbukti memiliki substansial defisit neurologis dirujuk ke dokter
umum mereka.

Hasil dan eksposur

Secara keseluruhan, 19 hasil konduksi saraf diukur dalam sisi kanan tubuh. Hasil konduksi saraf
perifer dikelompokkan dalam analisis sebagai berikut: 4 amplitudo SAP di sural, saraf peroneal
dangkal, median, dan ulnaris sebagai indeks nomor serat saraf; 4 kecepatan konduksi sensorik
pada sural, saraf peroneal, median, dan saraf superfisial untuk menunjukkan tingkat mielinasi; 4
amplitudo CMAP distal di tibial, saraf pernial, median, dan ulnaris yang mencerminkan jumlah
akson motor yang diakses oleh stimulus listrik, yang pada gilirannya mencerminkan kekuatan
otot (16, 17); dan 4 konduksi motor kecepatan di saraf tibia, umum peroneal, median, dan ulnaris
untuk menunjukkan tingkat mielinasi. Mengurangi sensorik atau motor Kecepatan konduksi
adalah tanda dari pelonggaran (18). Yang tersisa 3 hasil dinilai konduksi saraf pusat: berarti
benar ADM Amplitudo MEP dan waktu konduksi motor sentral ke kanan AH dan ADM (yang
terakhir 2 dikelompokkan dalam analisis). Kami juga menilai 4 ukuran klinis fungsi neurologis
pada awal: ada tidaknya lutut kanan dan pergelangan kaki tersentak dan sendi Posisi sense dan
vibration sense di kaki kanan yang tepat. Vitamin B-12 dan HoloTC digunakan sebagai ukuran
vitamin B-12 status. Mengingat terbatasnya sensitivitas dan spesifisitas individu biomarker
vitamin B-12, para ahli telah menganjurkan gabungan menggunakan biomarker $ 1 yang beredar
vitamin B-12 (serum vitamin B-12 atau HoloTC) bersama dengan 1 biomarker fungsional [metil
asam malonat (MMA) atau Hcy] (9) sebagai indikator komposit status vitamin B-12 (cB-12).
Penggunaan cB-12 adalah pendekatan baru yang menggabungkan ukuran vitamin B-12, HoloTC,
Hcy, dan MMA menjadi 1 indikator (19). cB-12 dapat diturunkan dengan penggunaan
persamaan yang memungkinkan seperangkat indikator tidak lengkap, yaitu berbasis pada 2 atau
3 penanda ini (19). Dalam penelitian ini, 3 spidol (vitamin B-12, HoloTC, dan Hcy) digunakan
untuk mendapatkan nilai cB-12.

Etika

Studi OPEN ditinjau dan disetujui oleh National Komite Etika Penelitian dan London School of
Hygiene dan Komite Etika Kedokteran Tropis. Analisis sekunder yang dipaparkan di sini telah
disetujui oleh London School of Malaysia Higiene dan Tropical Medicine Ethics Committee.
Analisis statistic

Semua analisis statistik dilakukan dengan menggunakan versi Stata 14 (StataCorp). Statistik
deskriptif untuk semua eksposur, hasil, dan pembaur yang diketahui atau potensial dihasilkan.
Plotter tersebar digunakan untuk mengeksplorasi secara visual sifat dari setiap asosiasi potensial
menyajikan. Bentuk fungsional dari setiap hubungan potensial juga dieksplorasi dengan
memproduksi kurva melayang lokal tertimbang halus (20). Tiga ukuran status vitamin B-12 dan
2 konduksi saraf Hasilnya memiliki data hilang sebesar 10%, namun analisis pendahuluan
menyarankan bahwa tidak ada alasan untuk berasumsi bahwa ini tidak benar hilang secara acak,
jadi semua analisis mencakup semua kasus yang ada. Hasil konduksi saraf dikelompokkan dalam
model regresi multivariat. Regresi multivariat berbeda dari multipel regresi dalam beberapa
variabel dependen secara bersama-sama mengalami kemunduran pada variabel independen yang
sama (21). Hasil konduksi saraf dikelompokkan (seperti yang didefinisikan sebelumnya)
menurut komponen fungsi saraf yang mereka cerminkan untuk meminimalkan banyak pengujian
beberapa hasil. Semua model multivariat di-bootstrap untuk memungkinkan distribusi tidak
normal, dan hasilnya disajikan sebagai ukuran efek yang sesuai dengan bias yang dikoreksi 95%
CI. Hasil penanda klinis dianalisis secara terpisah dengan penggunaan regresi logistik; Hasilnya
disajikan sebagai OR dengan CI 95%. Karena analisis melibatkan beberapa perbandingan, nilai P
ditafsirkan dengan hati-hati, dengan nilai P yang ketat, 0,01 dipilih untuk menguji signifikansi
statistik. Usia dan jenis kelamin dikenal sebagai pembaur antara hubungan antara vitamin B-12
status dan fungsi neurologis dan disesuaikan dalam analisis kami. Selain itu, frekuensi alkohol,
hemoglobin, hematokrit, volume corpuskular rata-rata, dan penggunaan statin atau inhibitor
pompa proton dinilai berpotensi pembaur. Jika pembaur potensial ditemukan terkait dengan baik
paparan dan hasil dan inklusi mengubah ukuran efek sebesar $ 10%, maka itu termasuk dalam
model akhir. Suhu kulit adalah pembaur yang diketahui untuk konduksi saraf Hasil, khususnya
suhu kulit tangan untuk parameter konduksi saraf pada saraf tungkai atas (median dan ulnar) dan
suhu kulit kaki untuk parameter setara di saraf anggota badan bagian bawah (tibial, common
peroneal, sural, dan peroneal dangkal). Analisis yang disajikan di sini digabungkan hasil di
tungkai atas dan bawah, jadi termasuk kedua tangan dan Suhu kulit kaki dalam model
dipertimbangkan. Namun, Suhu kulit tangan dan kaki berkorelasi sangat positif, sehingga hanya
suhu kulit kaki yang termasuk di final model karena kekhawatiran collinearity. Analisis
sensitivitas dan subkelompok dilakukan untuk menguji ketangguhan temuan. Analisis
sensitivitas dilakukan yang dikecualikan peserta dengan klinis (sebelumnya didekompresi saraf)
atau bukti neurofisiologis (sensor saraf median kecepatan konduksi, <40 m / s dan konduksi
sensorik ulnaris kecepatan $ 10 m / s lebih cepat dan / atau median distal motor latency dari >4,5
m / s) sindrom terowongan karpal karena sindrom ini diketahui mempengaruhi median sensorik
dan motorik konduksi parameter. Analisis subkelompok dilakukan untuk mengeksplorasi apakah
ada hubungan antara vitamin B-12 dan neurologis fungsi berbeda dengan status umur atau folat
dengan pengujian interaksi antara usia dan status vitamin B-12 dan folat dan status vitamin B-12
pada hasil konduksi saraf.

HASIL

Usia rata-rata dari 201 peserta penelitian adalah 80 tahun, dan laki-laki terdiri 47% dari populasi
(Tabel 1). Pada studi baseline, 88% dari peserta yang direkrut memiliki status vitamin B-12 di
bawah nilai median 301 pmol / L untuk referensi uji mikrobiologis standar (berasal dari sampel
acak dari 470 orang dewasa yang mewakili secara nasional dalam Survei Gizi Dewasa Irlandia
Irlandia) (A Molloy, Trinity College Dublin, komunikasi pribadi, 2013), menunjukkan bahwa
peserta penelitian memiliki vitamin yang cukup rendah Status B-12 Tabel 2 menunjukkan hasil
konduksi saraf dan penanda klinis peserta penelitian. Peserta ditampilkan Saraf sural SAP
amplitudo sejalan dengan referensi yang tersedia berkisar (3,1 6 1,2 mV) untuk orang tua (22).
Selanjutnya, Penanda klinis fungsi neurologis menunjukkan bahwa itu adalah suboptimal di
antara peserta. Secara khusus, 66% peserta tidak hadir Benar rasa getah jari kaki yang bagus, dan
28% absen di pergelangan kaki kanan tersentak. Dalam model multivariat, tidak ada bukti
adanya asosiasi tentang ukuran vitamin B-12, HoloTC, atau cB-12 dengan salah satu dari hasil
konduksi saraf di kedua unadjusted (Supplemental Tabel 1) atau analisis yang disesuaikan (Tabel
3). Hasilnya konsisten di semua ukuran konduksi saraf perifer dan pusat dan semua ukuran status
vitamin B-12. Koefisien sangat mendekati nol, dan arah efeknya tidak konsisten setiap kelompok
hasil fungsi saraf. Demikian juga, tidak ada bukti adanya asosiasi tentang ukuran vitamin B-12
dengan penanda klinis fungsi neurologis (Suplemental Meja 2). Secara keseluruhan, tidak ada
bukti untuk mendukung sebuah asosiasi dari setiap ukuran status vitamin B-12 dengan ukuran
pusat apapun atau fungsi sensorik atau syaraf motorik. Analisis sensitivitas yang dikecualikan 31
peserta dengan karpal Sindrom terowongan tidak mengubah kesimpulan ini (Supplemental Tabel
3). Juga tidak ada bukti adanya interaksi antara keduanya usia dan status vitamin B-12 atau
antara folat dan vitamin B-12 status untuk ukuran elektrofisiologis fungsi saraf (Tabel Tambahan
4 dan 5).

DISKUSI

Temuan utama

Penelitian ini mengidentifikasi tidak ada bukti adanya hubungan antara vitamin Status
B-12 dengan rangkaian ukuran periferal atau central fungsi neurologis atau ukuran penanda
klinis Fungsi neurologis pada orang tua dengan vitamin cukup rendah Status B-12 Hasil null
konsisten di semua kategori status vitamin B-12 dan seluruh hasil neurologis. Sana Juga tidak
ada bukti adanya interaksi antara folat dan vitamin B-12 status untuk ukuran elektrofisiologis
fungsi saraf.

Perbandingan dengan penelitian lainnya

Beberapa penelitian lain terhadap pengetahuan kita telah menilai neurologis fungsinya
dengan menggunakan tes konduksi saraf. Dalam membujur studi (23), tidak ada hubungan yang
dilaporkan antara vitamin B-12 status dan CMAP dan kecepatan konduksi saraf diukur antara
kepala fibular dan pergelangan kaki. Hasil dari 2 cross-sectional studi dicampur. Individu
kekurangan vitamin B-12 dalam satu penelitian memiliki kecepatan konduksi CMAP dan saraf
yang lebih rendah (diukur antara fosa poplitea dan pergelangan kaki) (24), namun penting bahwa
kekurangan vitamin B-12 didefinisikan sebagai vitamin B-12, 260 pmol / L dan peningkatan
MMA, yang terakhir mungkin penting. SEBUAH Studi cross-sectional kedua mengukur sensorik
dan motorik kecepatan konduksi syaraf di median syaraf dan dilaporkan no asosiasi dengan
status vitamin B-12 (deplesi didefinisikan sebagai serum B-12, 148 pmol / L) (25). Meski
demikian, baru-baru ini pra- studi posttreatment pada orang tua asimtomatik dengan serum
vitamin B-12, 120 pmol / L (26) melaporkan adanya perbaikan pada latency sensorik
(konduktivitas saraf perifer) untuk kiri dan kanan saraf sural dan saraf median kanan, tapi bukan
amplitudo SAP untuk saraf ini, 4 bulan setelah satu dosis pengobatan intramuskular 10 mg
vitamin B-12, 100 mg pyridoxine, dan 100 mg tiamin. Heterogenitas dalam pengujian dan
cutoffs digunakan untuk menilai status vitamin B-12 (27) membatasi perbandingan yang adil
antara studi serupa. Penelitian ini adalah yang pertama bagi pengetahuan kita menilai status
vitamin B-12 yang diukur dengan cB-12 dan hubungannya dengan fungsi neurologis dan
menawarkan kumpulan data berkualitas tinggi yang menyelidiki hubungan antara status vitamin
B-12 dan fungsi neurologis Hasil yang disajikan disini konsisten dengan kesimpulan tidak ada
hubungan antara vitamin yang cukup rendah Status B-12 dengan fungsi syaraf.

Kekuatan dan kelemahan

Kekuatan penelitian ini adalah penggunaan beberapa ukuran status vitamin B-12. Dari
catatan khusus, HoloTC (yang mengukur fraksi aktif vitamin B-12) telah diusulkan sesuai untuk
digunakan dalam situasi subklinis (28, 29). Selanjutnya, penggunaan cB-12 telah menguji
pendekatan baru untuk menilai status vitamin B-12. Pendekatan ini memiliki keunggulan
dibanding single Uji biomarker karena juga termasuk biomarker fungsional status vitamin B-12
(Hcy dalam kasus ini). Namun, cB-12 lebih banyak handal bila berdasarkan 4 spidol, yang tidak
mungkin dilakukan dalam hal ini belajar karena MMA tidak diukur. Bila menggunakan 3 spidol,
MMA yang hilang kurang dapat diandalkan daripada memiliki yang lain 3 spidol hilang (19).
Selanjutnya fungsi ginjal, yaitu diketahui mempengaruhi Hcy (30), tidak diukur dalam studi
OPEN. Sebenarnya, cB-12 baru-baru ini dilaporkan independen berhubungan dengan fungsi
ginjal (31). Ada ketidakpastian tentang Langkah paling tepat atau cutoff untuk menilai vitamin
B-12 status. Telah disarankan bahwa referensi khusus usia dan jenis kelamin cutoffs mungkin
diperlukan (27). Kriteria eksklusi studi OPEN menghasilkan peserta penelitian dengan status
vitamin B-12 cukup rendah saat belajar masuk. Kriteria eksklusi mencerminkan maksud dari
OPEN belajar untuk menjadi relevan dengan kesehatan populasi pada orang tua. Namun,
mungkin saja para peserta, meski cukup Kurang, terlalu kenyang pada vitamin B-12 untuk bisa
mendeteksi apapun hubungan antara status vitamin B-12 dan fungsi neurologis. Selanjutnya,
sampel orang tua yang direkrut untuk penelitian ini adalah tidak dipilih secara acak dan mungkin
berada dalam kesehatan yang lebih baik daripada sampel perwakilan orang tua di Inggris Raya.
Peserta juga memiliki tingkat pencapaian pendidikan yang relatif tinggi, menunjukkan bahwa
sampel tersebut tidak sepenuhnya mewakili yang lebih tua people in the United Kingdom. orang-
orang di Inggris. Hasil penelitian ini tidak mungkin digeneralisasikan ke populasi usia lanjut
yang kurang sehat Kekurangan vitamin B-12 lebih parah. Kekuatan penting dari penelitian ini
adalah penggunaan saraf tes konduksi untuk mengukur fungsi neurologis. Konduksi saraf Tes
memberikan ukuran fungsi neurologis yang obyektif dengan penggunaan metode mutakhir, dan
semua pengujian dilakukan oleh satu neurofisiologis tunggal, yang menghilangkan variabilitas
interobserver. Berbagai macam hasil neurologis digunakan untuk memungkinkan baik komponen
sensorik dan motorik fungsi saraf di bagian atas dan tungkai bawah untuk dinilai Perubahan
terkait usia terhadap hasil konduksi saraf sebagian besar dibatasi pada amplitudo indra SAP (32),
dan rentang referensi spesifik usia tertentu menyarankan OPEN Peserta studi hanya memiliki
sedikit atau hanya gangguan neurologis ringan. Risiko bias dari perancu diminimalkan dengan
melakukan latihan ekstensif untuk mengidentifikasi pembaur potensial. Analisis sensitivitas dan
subkelompok juga dilakukan untuk menguji keandalan temuan penelitian.

Relevansi kebijakan dan kebutuhan penelitian

Kesimpulannya, penelitian ini tidak mengidentifikasi hubungan antara status vitamin B-

12 dan neurologis perifer atau neurologis sentral fungsi atau tanda klinis fungsi neurologis secara
moderat orang tua kekurangan vitamin B-12. Ketangguhan ini Temuan ini didukung oleh
penggunaan ukuran komposit vitamin Status B-12 dan berbagai tes konduksi saraf untuk diukur
fungsi neurologis Pada tingkat populasi, temuan ini dilemparkan meragukan kekhawatiran
tentang status vitamin B-12 yang rendah orang tua dalam kaitannya dengan fungsi neurologis.
Meskipun demikian, penurunan fungsi neurologis vitamin B-12 pada kurang sehat dan lebih
banyak vitamin B-12 populasi tidak dapat dikecualikan Gangguan fungsi saraf sebagai Hasil dari
status vitamin B-12 yang rendah dapat tetap tidak terdeteksi pada tingkat populasi dan oleh
karena itu mungkin masih memiliki implikasi kesehatan masyarakat.