Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial TITULO DE PATENTE NO. 264089 ‘ASPID, SA. DEON, Bélgica # 618, Col, Portales, 03300, Distrito Federal, MEXICO Denominacion: UNA COMPOSICION MODULADORA DE LA INFLAMACION ARTICULAR CRONICA A BASE DE COLAGENA-POLIVINILPIRROLIDONA Clasificacién: Int CL8: A61K31/4016; A61K31/79; AB1K38IS9; AB1K47/48; AG1P29/00 Inventor(es): —FERNANDO-EDGAR KROTZSCH.GOMEZ;. GUADALUPE JANETTE-FURUZAWA "_ GARBALLEDA | i SOLICITUD | Numero: | Fecha de presentacién: Hora: | Palel2004/008080) 27 de mayo de 2004 14:49 | PRIORIDAD Paiss | Fecha: Némero: ESTA PATENTE CONCEDE A SU TITULAR EL-DERECHO EXCLUSIVO DE EXPLOTACION DEL INVENTO RECLAMADO EN EL CAPITULO REIVINDICATORIO Y TIENE UNA VIGENCIA IMPRORROGABLE DE VEINTE ANOS CONTADOS A PARTIR DE LA FECHA DE PRESENTACION DE LA SOLICITUD, QUE ESTARA ar AL PAGO DE LA TARIFA CORRESPONDIENTE. 21 de enero de 2008 IAL DE PATENTES . SALAZAR GARCIA ia Sa Ii- Qoot 264084 OPD aki-o - 1 UNA COMPOSICION MODULADORA DE LA INFLAMACION ARTIC! A BASE DE COLAGENA-POLIVINILPIRROLIDONA| 5 Campo Técnico de Ia Invencién Mexicano La presente invencién se refferea una composicién moduladors WB fae articular créniea mediante colégena polivinipivolidine, en adelante se etude a incidencia de la inflamacién de las articulaciones en la poblacién mexicana y las razénes por las cuales se considera que la composicién es moduladora y fos @ _pardimetros que se estudiaron para consideraria como tal. En consecuencia, ¢1 campo de accién de la invencién se determina en el érea de productos biolégicos aplicados a la medicina. 15 ANTECEDENTES DE LA INVENCION e La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune de prevalencia alta en la poblacién mexicana (0.3%; intervalo de 0.1-0.6). Se caracteriza por la presencia de infitrados inflamatorios crénicos, el desarrollo de artropatia destructiva, fibrosis, erosién ésea y degradacién del cartilago articular. Lo anterior es producto de la gran variedad y 20 cantidad de células activadas que infiltran la membrana sinovial, de los contactos directos célula-célula 0 célula-matriz extracelular (MEC) a través de las diferentes moléculas de adhesin (MACs) de la superficie celular, y a la sobreexpresién de las citocinas pro-inflamatorias que desplazan el equilibrio hacia una degradacién excesiva de los componentes de la articulacién, produciendo los fenémenos destructivos @_ AACIerstic0s de la enfermedad (Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Ann Rev Immunol 1996;14:397-9).. Inmunolégicamente, la sinovia reumatoide se caracteriza por la sobreproduccién de | citocinas pro-inflamatorias tales como la interleucina-1 (IL-1. ) y el factor de necrosis tumoral (TNF- ), que actian de forma sinérgica y que son consideradas como las | 30 “citocinas artritogénicas” (Cooper WO, Fava RA, Gates CA, et al. Acceleration of onset of collagen-induced arthritis by intra-articular injection of tumour necrosis factor or15 20 30 2 Russell RG. An interleukin-1 like factor stimulates bone resorption inMésdeakegre 1983;306:378-81; Moreland LW. Inhibitors of tumor necrosis sede Fron id arthritis. J Rheumatol 1999;26SuppI57:7-15; Manicourt DH, Triki R, Fukuda Kal Levels of circulating tumor necrosis factor- and interleukin-6 in patients with theumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1993;36:490-9; Dolhain RJEM, Tak PP, Brennan FM, Chantry D, Tuer M, et al. Inhibitory effect of TNF- antibodies on synovial cell interieukin-1 production in rheumatoid arthritis. 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Las citocinas artritogénicas han sido detectadas, tanto en el liquido, como en el tejido sinovial de pacientes con AR (Gowen M, Wood DD, thrie EJ, McGuire MKB, Russell RG. An interleukin-1 like factor stimulates bone resorption in vitro. Nature 1983;306:378-81; Beutler BA. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J Rheumatol 1999;26Suppl57:16-21; Black RA, Rauch ChT, Kozlosky QJ. A metalloproteinase disintegrin that releases tumour-necrosis factor- from cells. Nature 1997;385:729-33; Moreland LW. Inhibitors of tumor necrosis factor for rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1999;26Suppl57:7-15; Wakisaka S, Suzuki N, Takeba Y, et al. Modulation by proinflammatory cytokines of FasiFas ligand-mediated apoptotic. cell death of synovial cells in patients with rheumatoid arthritis (RA). Clin Exp Immunol