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Rodríguez
PLASMODIUM O MALARIA
Es un parasito coccidio, este cambia muchas veces de forma a diferencia de los otros como el
leishmania.
Pero el parasito de la malaria cambia 8 de forma, esto sirve para determinar en que etapa esta el parasito
y de acuerdo a la forma o etapa del parasito se da el tratamiento.
Malaire: malaria, viene de malaire descrita en la época romana, nombre mundial. La primera
vez que describieron esta parasitosis era por sus síntomas que causaban calentura o mucha fiebre
y estas se ligaban a que estas personas Vivian cerca a los pantanosos, aguas mal olientes y por
ende le acreditaron malaria.
Plasmodium: la parasitosis se denomina plasmodiosis, y el nombre conocido en Latinoamérica
es paludismo.
Palustre que significa pantano donde se reproduce el vector
Este parásito se transmite de persona a persona a través de la picadura de la hembra del mosquito
Anopheles.
VECTOR BIOLOGICO:
Mosquito hembra denominado ANOPHELES el cual pica y transmite el parasito debido a que es donde
se realiza la reproducción sexual del parasito.
EPIDEMIOLOGIA:
Zonas endémicas para malaria son en mayor porcentaje, muchas personas en el mundo están expuestas a
la picadura del mosco.
En Colombia no es generalizada las zonas endémicas solo en ciertas áreas que tengan las características
o condiciones ambientales que permitan la reproducción y sobrevivencia del vector estas son ZONAS
TROPICALES O SUBTROPICALES, QUE TENGAN TEMPERATURAS ELEVADAS Y ZONAS
HUMEDAS.
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Ejemplo de zonas: zona pacifica, costa atlántica como buenaventura en punta soldado o Tumaco y zonas
cafeteras en la cordillera donde hay sitios boscosos como Risaralda.
Si se presenta en un lugar donde no se da las condiciones para el vector es porque fue picado en sitios
endémicos o estuvo expuesto a estas zonas.
MECANISMO DE TRANSMISION
Es la hembra la que tiene que alimentarse de sangre de los eres humanos o reservorios animales
por medio de la PICADURA. Esta toma sangre para realizar la ovulación una vez la fecunde el
macho.
el mosquito macho no transmite el parasito debido a que no es hematófago solo se alimenta del
azúcar de las frutas.
Mecanismo de transmisión es cuando el mosquito poca a una persona enferma con sintomatología de
malaria lo pica el mosco y luego va a picar una persona sana.
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- Estas áreas presentan vegetación de selva húmeda tropical en la cual abunda el mosquito
transmisor de la enfermedad
- Adicionalmente al ciclo de vida del parásito, Plasmodium también puede infectar a la gente a
través de transfusiones de sangre, ya que el parásito es capaz de sobrevivir hasta por dos semanas
en la sangre refrigerada.
- En estos casos se transmiten las formas eritrocitarias, por lo que las personas infectadas no
tendrán ciclo exoeritrocitario, denominado hepático.
- Otra forma de transmisión, aunque poco probable, es que el mosquito anofelino sea transportado
de un lugar a otro (p. ej., en un avión procedente de una zona endémica) y sea llevado a una
región en la que no existía la enfermedad, con su consecuente expansión (Miller et al., 1994;
Clark, Schofield, 2000).
- Es posible que ocurra la transmisión congénita, pues una mujer embarazada con parasitemia
puede transmitir al feto los parásitos intraeritocíticos vía trasplacentaria.
Solo estas especies se dan en humanos y son las que transmite el mosco.
Estos se
- plasmodium vivax: predominante magdalena pueden
encontrar en
- plasmodium falciparum: ocasionan la muerte en el humano Latinoamérica.
predominante en zona pacifia 75%
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- plasmodium malarie
- plasmodium ovale: solo se da en áfrica.
El medico cuando sospecha de malaria lo primero que debe saber es el tipo de plasmodium que esta
ocasionando la malaria.
Hay una especie que es el Plasmodium Falciparum el que ocasiona la muerte en los humanos y es
resistente a los antimalarico.
Hay brotes de malaria cada 2 a 7 años. El paludismo, enfermedad que afecta al humano, es causada por
cuatro especies del género Plasmodium: P. vivax, P. malariae, P. ovale y P. falciparum, esta última
causante de las formas más graves de la enfermedad.
HOSPEDEROS
Estos parásitos son coccidios, son intracelulares obligados y además se reproducen de forma asexual y
sexual.
De manera asexual es por medio de la esquizogonia y de forma sexual es por medio de la gametogénesis
y luego esporogonia este da la formación de microgametocito y macrogametocito se fusionan y forman
el cigoto.
Malaria: diapositiva
reino: SPOROZOA
genero plasmodium
subphylum: Apicomplexa: organelas
apicales
- micronemas: organelas
-secretora: roptrias y anillos polares
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a. Hombre: esquizogonia
- Esporozoíto ( forma infectante como ingresa al hepatocito con los receptores proteicos)
- Merozoito ( hígado ) merozoma
- Formas anulares ( sangre )
- Trofozoito maduro
- Gametocitos femenino y masculino
- Esquizonte eritrocitico y hepático
b. Mosquito: esporogonia
- Microgameto
- Macrogameto
- Ooquineto
- Oooquiste
- Esporozoítos ( glandulas salivales)
1. MEROZOITO
Inmóvil
Invade el eritrocito
En el humano
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Tiene una forma ovalada con un extremo apical que termina en punta.
Tiene todas las estructuras de una célula eucariota con aparato de Golgi, mitocondria , RER etc.
Pero aparte de estas estructuras tiene unas estructuras en el extremo apical denominadas ROPTRIAS Y
MICRONEMAS.
Función:
Esto quiere decir que cuando el parasito en froma de merozoito encuentra la celula blanca a la cual
parasitar debe buscar la forma de adaptarse el parasito hasta que las roptrias y los micronemas hagan
contacto con los receptores de las células de los tejidos blancos.
Cuando el eritrocito esta lleno de merozoitos lisan la celula desarrollando ANEMIA MARCADA
HIPOXIA Y LUEGO
NECROSIS DE LOS TEJIDO.
PROTEINAS ESPECIFICAS EN
LA MEMBRANA
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2. ESPOROZOÍTO
Es alargado, parasito unicelular, pero tambien tiene roptrias y micronemas y sobre todo tiene receptores
en lo hepatocitos para la unión de estos.
- Se encuentra en el mosquito
- Forma móvil
- Invade las glandulas salivales del mosquito
- Invade las células vivas como los hepatocitos. (humano)
3. OOQUINETO – OKINETO
- Es un poco mas grande de tamaño, se encuentra en el mosquito
- Es una forma móvil
- Invade las células epiteliales intestino del mosquito
Se ve la representación de los eritrocitos: se utilizaron los colorantes vegetales para la tinción de las
células sanguíneas y de paso tiñen los parásitos como es la tinción de Giemsa y Wright donde el
eritrocito tiñe de rosa pálido y los parásitos de color azul.
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Una gran vacuola que no tiñe con la coloración hace que se vea alrededor su citoplasma enuna forma de
anillo de color azul.
Llama la atención que la parasitosis por plasmodium falciparum varias formas anulares pueden caber en
el eritrocito mientras que las otras formas son un solo anillo.
3. Pero como se esta consumiendo la hemoglobina entra en etapa de reproducción asexual llamada
ESQUIZOGONIA ERITROCITICA por que va ha generar esquizogonia en el eritrocito forma
el ESQUIZONTE ERITROCITICO(5) que esta lleno de MEROZOITOS
4. El eritrocito se lisa liberando merozoitos los cuales ingresan a otras células eritrociticas para no
ser lisadas por el sistema de complemento luego algunos merozoitos infectan eritrocitos y
vuelven ha hacer esquizogonia, pero otros merozoitos van a iniciar la reproducción sexual con
producción de GAMETOS FORMANDO MICROGAMETOS Y MACROGAMETOS (
figura 6 y 7 )
Los micro y macrogametocitos de plasmodium falciparum tiene forma de riñon son muy grandes y se
salen del eritrocitos son diferentes a las otras especies.
Las otras especies de plasmodium el gameto ocupa casi todo el eritrocito y se ven cromatina o nucleo
del parasito periferica en cambio la cromatina o nucleo del falciparum es central.
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Como se diferencia plasmodium ovale de otras especies es porque deforma los eritrocitos.
De esta forma se pude diferenciar la especie por medio de la observación de sangre al microscopio
con el examen GOTA GRUESA o EXTENDIDO DE SANGRE PERIFERICA OBSERVANDO
EL NUMERO DE MEROZOITOS EN EL ESQUIZONTE ERITROCITICO.
LOS MEROZOITOS LISAN LOS ERITROCITOS Y SALEN PERO ESTOS TIENE QUE
BUSCAR OTRO ERITROCITO PARA EVITAR QUE EL SISTEMA DE COMPLEMENTO
LOS LISE O EVITA QUE SE LE ADHIEREN ANTICUERPOS PARA EVITAR EL SISTEMA
DE COMPLEMENTO.
CICLOS EN EL HUMANO
Becerril: En el huésped vertebrado (humano) se llevan a cabo dos tipos de ciclos asexuales el
primero se observa cuando el esporozoíto, que es la fase infectante para las personas, es inoculado
durante la picadura del mosquito y llega al hígado. Ahí los parásitos se introducen en los hepatocitos
gracias a que su parte anterior está constituida por su complejo apical; una vez intracelulares, se
reproducen asexualmente mediante el proceso de reproducción denominado esquizogonia, en el cual
un parásito se divide por fisión múltiple, generando millares de nuevos microorganismos; cuando
éstos maduran, destruyen la célula huésped.
En el caso del ciclo hepático de P. vivax y P. ovale, algunos parásitos detienen su desarrollo en el
hígado en forma de hipnozoítos, una forma del parásito que permanece latente y que puede activarse
por factores aún no determinados. Cuando estos hipnozoítos se reactivan, continúan su desarrollo y
producen nuevos merozoítos, lo que provoca la recaída de los pacientes en los que aparentemente se
había eliminado la enfermedad.
¿Por lo tanto en la sangre de esta persona que fase del parasito va a tener?
- FORMA ANULAR
- TROFOZOITO MADURO
- ESQUIZONTE ERITROCITICO
- GAMETOCITOS
El humano es hospedero intermediario porque en el se hace solo reproducción asexual quiere decir
ESQUIZOGONIA O MEROGONIA.
Becerril: Los merozoítos son capaces en ese momento de infectar los glóbulos rojos, con lo que inicia el
segundo ciclo asexual. Una vez en el torrente sanguíneo, el merozoíto invade al glóbulo rojo de la
misma manera en que infectó al hepatocito, con lo que comienza la fase eritrocítica. En el interior del
glóbulo rojo, el merozoíto se diferencia en una forma joven conocida como anillo; a continuación forma
un trofozoíto que da origen al esquizonte eritrocítico (célula multinucleada resultante de la
esquizogonia) que al madurar libera de ocho a 32 merozoítos a la circulación sanguínea. Estos
merozoítos pueden invadir a otros eritrocitos sanos e iniciar de nuevo la esquizogonia. Tras la invasión
del eritrocito, algunos parásitos pueden diferenciarse a gametocitos masculino y femenino
(gametocitogénesis o gametogénesis) denominados microgametocitos o macrogametocitos.
becerril: tras la
picadura a un
individuo
infectado por
de la hembra
del mosquito
(Anopheles),
esta absorbe microgametocitos o macrogametocitos, respectivamente, que son las formas sexuales del
parásito e infectantes e infectantes para el vector biológico.
Después de estos eventos los gametocitos continúan su diferenciación en el interior del intestino del
mosquito hasta convertirse en gametos, microgametos o macrogametos, según sea el caso.
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Más tarde se realiza la fecundación entre los gametos, lo que originará un cigoto que se transformará en
ookineto, forma móvil capaz de atravesar la pared intestinal del mosquito para que en la parte externa
del intestino se diferencie en ooquiste. En el ooquiste se lleva a cabo la síntesis del dna seguida de una
gran cantidad de divisiones celulares que generan miles de esporozoítos, los cuales migran hacia la
glándula salival del mosquito, donde sufren modificaciones que los preparan para infectar al siguiente
huésped: el humano.
1. Se realiza una vacuna donde los anticuerpos IgG se pegue a los esporozoítos en el momento de la
inoculación para evitar que la persona se infecte y se enferme.
Vacunas Pre-Eritrociticas
Objetivo:
- Proteger contra los estadios tempranos de la infección
- Dirigidas contra los esporozoítos y las formas asexuadas que se alojan en el hígado.
- Evitar la liberación de merozoítos primarios hacia la circulación interrumpiendo el
proceso infeccioso y las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
Incluyen:
- Proteínas recombinantes o desarrolladas genéticamente o antígenos de superficie del
parásito o de células hepáticas infectadas.
- Vacunas de DNA con información genética para producir antígenos de la vacuna en el
receptor de esta.
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- Vacunas vivas atenuadas con una forma atenuada del parásito (esporozoíto) como
principal componente.
Esta vacuna induce anticuerpos contra la proteína circumesporozoito (CS)
Produce una respuesta inmune no protectora debido a la variabilidad entre cepas
Base de la vacuna RTS, S/ASO2A
Está compuesta por un antígeno derivado de la proteína del circumsporozoíto (CSP), presente en la
superficie del esporozoíto. Pretende la prevención de la malaria induciendo inmunidad humoral y celular
contra la CSP y el antígeno del estadio hepático-1 (LSA-1). Para conseguir que la vacuna sea efectiva
limitando la enfermedad, debe conferir inmunidad contra uno o más antígenos del estadio sanguíneo,
como la proteína de superficie del merozoíto-1 (MSP-1) y el antígeno apical del merozoíto-1 (AMA-1).
La inducción de células T y B de memoria para lograr una respuesta eficaz a la vacuna requiere además,
la inmunización con un adenovirus como vector, por ejemplo el adenovirus serotipo 35.
2. Se realiza una vacuna donde los anticuerpos IgG se pegue a los receptores de los merozoitos para
evitar que se de la enfermedad.
Objetivo:
- Dirigido contra el Plasmodium en su estadio más destructivo, de rápida replicación en el
hepatocito, que liberan a los merozoítos.
- No bloquea la infección.
- Disminuye el número de parásitos en sangre con lo cual se reduce la severidad de la
enfermedad.
Incluyen:
- Antígenos o proteínas de superficie del estadio hematógeno del parásito (merozoito) que
permitiría desarrollar inmunidad natural con menor riesgo de enfermedad.
3. Se realiza una vacuna donde los anticuerpos IgG para que se pegue al gametocito, el cual cuando
el mosco pique y aspire los eritrocitos con el parasito, evita que se dé la transmisión de la
enfermedad por medio del vector.
Objetivo:
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Incluyen:
4. Se realiza una vacuna que actué contra el péptido más antigénico del merozoito, teniendo
encuenta que los péptidos son fragmentos de proteinas del parasito por la activación de lo
linfocitos.
Las etapas del parasito que infecta al humano son los esporozoítos en el hígado y en el eritrocoto
son los merozoitos para fabricar una vacuna para que los linfocitos T helper activen a los
linfocitos b y activen células productores de anticuerpos.
Los t helper primero los activo las células presentadoreas de antígeno las cuales presentan un
péptido del parasito, estas activan a los linfocoto t y luego los LCD4 activan al linfocito B y este
se tranasfroma en celula plasmática de anticuerpos IgG todo esto es LTH1.
Para que el macrófago active al LT y LB y este produce IgG necesita un Peptido del parasito.
Busco el péptido mas antigénico del parasito, encontró varios péptidos del merozoito y de los
esporozoítos, estos se estrageron del parasito y estas proteinas fueron separadas, posteriormente
fusiono péptido de merozoito con péptido de esporozoíto generando una VACUNA HIBRIDA
SINTETICA.
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Hay otra vacuna que realizada con base a esta pero es dirigida a los plasmodium vivax la cua es
realizada por socrates herrera, la cual esta siendo aplicada en los niños recién nacidos de africa
con el fin de crear anticuerpos contra el parasito.
Estas vacunas son probadas en monos.
Cuantos
esquizontes
se
encuentran
en los ciclos
del hombre?
Se
encuentran
dos : 1.
Esquizonte
hepático y
2.
Esquizonte
eritrocitico
1. Esquizonte eritrocitico
2. Etapa anular
3. Trofozoito maduro
4. Gametocito
Que es el merozoma?
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Es una capa del hepatocito que recubre varios merozoitos para no ser lisados por las
células de Kupffer.
p. vivax
p. falciparum
p. ovale
p. malarie
cómo se llama la muestra que sirve para identificar los parasitos?
VACUNA
DE
PLASMO
DIUM
VIVAX
POR
SOCRAT
ES
Vacunas
coctel: se
basan en
la
incorpor
ación de
antígeno
s
sintético
s de
diferente
s estados
en una vacuna. Ejemplo: vacuna SPf66, desarrollada por Manuel Elkin Patarroyo. Es efectiva en
Suramérica, pero inefectiva en niños de África.
Hay cerca de doce proyectos de vacuna contra la malaria que se están evaluando actualmente en ensayos
clínicos, de los cuales solo tres son contra P. vivax. Una de esas vacunas es la desarrollada por el doctor
Sócrates Herrera y su equipo, en el Instituto de Inmunología del Valle.
Es una vacuna preeritrocítica que evalúa los péptidos sintéticos N, R y C de la proteína CS, más el
adyuvante montanide ISA 720. Fue probada en 69 voluntarios humanos, encontrando buena tolerancia y
buena respuesta de anticuerpos. Probablemente no es capaz por sí sola de conferir inmunidad duradera,
pero sí tiene gran potencial para ser incluida en una vacuna polivalente en el marco de un programa
internacional de investigación.
Una vacuna contra la fase hepática de Plasmodium vivax -que fue ensayada por el grupo de
inmunólogos liderado por Sócrates Herrera en la Universidad del Valle- fue muy bien tolerada y
demostró buena seguridad e inmunogenicidad en los ensayos preclínicos así como en todos los
voluntarios, facilitando el avance a ulteriores fases de investigación clínica (Colombia Médica 2005; 36:
5-15). Esta vacuna experimental va dirigida contra las formas pre-eritrocíticas del parásito, para lo cual
se ha seleccionado la proteína circumesporozoito (CS) que se expresa de forma abundante en la
superficie del parásito y que se halla comprometida en el proceso de invasión hepática. El proceso
desarrollado por los científicos colombianos consistió en una exhaustiva caracterización inmunológica
de la proteína, mediante péptidos sintéticos de diferente longitud, seguida de pruebas de toxicidad e
inmunogenicidad en animales con los tres péptidos largos que cubren las regiones N, R y C de la CS.
Como etapa inicial de la prueba en humanos, se hizo un ensayo clínico fase I que probó la seguridad e
inmunogenicidad, de cada uno de los péptidos formulados en el adyuvante Montanide ISA-720. El
ensayo fue al azar, doble ciego y comprometió a 23 voluntarios sanos, hombres y mujeres entre 18 y 33
años de edad, sin historia de malaria.
Herrera y colaboradores anotan que el desarrollo de una vacuna funcional contra la malaria por P. vivax
enfrenta numerosas dificultades biológicas, técnicas y económicas, pues este Plasmodium tiene un
genoma estimado en 30 Mb, que se distribuye en 14 cromosomas, con un total aproximado de 5,000 a
6,000 genes que aún no han sido secuenciados en su totalidad. Por analogía con P. falciparum, este
genoma daría lugar a la expresión de un proteoma que está fuera del alcance de las capacidades técnicas
existentes para su análisis. El complejo metabolismo de P. vivax y su preferencia por células inmaduras
(reticulocitos) ha dificultado el desarrollo de técnicas de cultivo que permitan la producción de material
parasitario en las concentraciones requeridas para lograr un mayor avance en su análisis químico e
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inmunológico. Adicionalmente, en vista de su bajo índice de mortalidad, se destinan muy pocos recursos
a promover la investigación en esta especie, a pesar de que la morbilidad es significativa y que en la
mayoría de las regiones donde la malaria es endémica, existe la presencia simultánea de P. falciparum y
P. vivax. En estas comunidades, las vacunas antimaláricas que se han de aplicar, deberían poseer
simultáneamente elementos constitutivos de las dos especies del parásito de manera que se impida la
selección de una de ellas y un potencial desequilibrio epidemiológico. En estas condiciones, se impone
la necesidad de desarrollar vacunas polivalentes, que reduzcan la transmisión y prevalencia de las dos
especies de parásito y, en forma ideal, contra todas las que afectan al ser humano. Actualmente existen
alrededor de doce candidatos a vacuna contra la malaria que se evalúan en ensayos clínicos, cuatro de
ellos derivados de la proteína CS de P. falciparum o combinaciones de esta proteína con otros antígenos
no maláricos. En P. vivax, hasta el momento, sólo existen tres candidatos a vacuna evaluados en
voluntarios humanos, los péptidos sintéticos derivados de la proteína CS descritos en este estudio, una
proteína recombinante que corresponde aproximadamente al 70% de la proteína CS y la proteína Pvs25,
derivada de los estadios de ooquinetos/ooquistes que se desarrollan en el intestino del mosquito. La
función de esta última sería bloquear la transmisión de malaria del ser humano al mosquito.
La malaria generada por el P.vivax –segunda especie de importancia en el mundo y primera en América-
es responsable de cerca de cien millones de casos anuales en los trópicos del planeta. El control clásico
de la enfermedad –insecticidas y medicamentos, además de toldillos- está fallando ante la creciente
resistencia del mosquito. El otro grupo colombiano que trabaja con vacunas sintéticas contra el
paludismo –dirigido en Bogotá por Manuel Elkin Patarroyo- anunció una nueva vacuna para dentro de
un par de años, mucho más eficiente que la anterior que produjeron hace algunos años. Se habla que los
casos de malaria –todas las especies de parásitos incluidas- pueden estar afectando a quinientos millones
de seres humanos, la enorme mayoría ubicado en países pobres. Por supuesto que hay varios grupos en
el mundo –además de los colombianos- que se encuentran trabajando en proyectos de esta naturaleza,
que la humanidad espera sean exitosos para aliviar esta población de suyo marginada.
El grupo español liderado por Pedro Alonso publicó en Lancet los resultados de la vacuna
RTS,S/AS02A –de GSK- en un grupo de niños africanos; esta candidata a vacuna es pre-eritrocítica y se
basa en el antígeno de superficie del circumsporozoito del Plasmodium falciparum. Resultó
inmunogénica y bien tolerada.