J.

MALAGÓN-VALDEZ

Efectos cognitivos de los fármacos antiepilépticos

J. Malagón-Valdez

COGNITIVE EFFECTS OF ANTIEPILEPTIC DRUGS

Summary. Development. Traditionally it has been shown that anti-epileptic drugs have side-effects which cause alterations
particularly in behaviour and cognition, independently from that due to the epilepsy itself. This has caused great controversy.
Some studies have informed that many of these drug effects are caused by the epilepsy rather than the drugs themselves. It is
possible that the drugs may cause changes in behaviour and cognition, but these also improve when the seizures are brought under
control. The main problem therefore is to determine the methodology which would take these variables into account, since many
studies do not follow a standard methodology: the various drugs and neuropsychological aspects are compared using a large
variety of tests. Conclusions. At the present time, using suitable methodology, and double-blind randomized controlled trials, it
has been found that the secondary effects on cognition and behaviour are not as severe as had been thought. The drug causing
most alterations is phenobarbitone and some benzodiazepines, such as clonazepam, alter cognitive function to a greater degree.
With the newer anti-epileptic drugs improvement in cognition has been observed due to its mechanism of action and to control
of the epilepsy. [REV NEUROL 2003; 36: 288-92]
Key words. Anti-epileptics. Cognition. Conduct. Epilepsy.

INTRODUCCIÓN fenobarbital (PB) y benzodiacepinas, fármacos sobrevalorados

La cognición se define como la habilidad individual para pensar,
o de forma más precisa, como la manera de utilizar la información
acerca del medio ambiente de una forma adaptativa. Estas expe-
riencias involucran notablemente a los procesos mentales, entre
ellos la percepción, la memoria, el aprendizaje, la atención, la
vigilia, el entendimiento y la interpretación.
La conducta abarca todas las actividades que conciernen a las
respuestas autonómicas y a las reacciones de integración a situa-
ciones dinámicas, la experiencia, la expresión de las emociones
y la forma de mantener relaciones interpersonales. La cognición y
la conducta son formas mediante las cuales el ser humano se
relaciona de manera individual con el mundo y sus habitantes [1].
En 1985 la Academia Americana de Pediatría, a través de un
comité de fármacos, revisó los efectos cognitivos y de conducta
provocados por los fármacos antiepilépticos (FAE) y analizó los
estudios realizados en adultos, evidenciando varias alteraciones
[2]. Asimismo, esta academia recomendó a los pediatras tener
mucho cuidado al prescribir un anticonvulsionante e hizo énfasis
en la evaluación del beneficio del medicamento frente a los efec-
tos secundarios del mismo, particularmente en lo que a la conduc-
ta y la cognición se refiere. Sin embargo, se carecía de estudios en
la edad pediátrica.
Existe una controversia en cuanto a los efectos cognitivos
provocados por los FAE. Numerosos autores han revisado, com-
parativamente, los efectos secundarios, si bien estos estudios se
ven limitados por una metodología inadecuada [3], ya sea por-
que se han realizado en adultos o porque han carecido de con-
trol. Cuando se analizan tales estudios no hay evidencias con-
vincentes de que estos efectos de los FAE sean clínicamente
significativos, con excepción, posiblemente, de los bromuros,
Recibido: 12.03.02. Aceptado: 15.03.02.
Clínica para la Atención del Neurodesarrollo. Aguascalientes, México.
Correspondencia: Dr. Jorge Malagón Valdez. Neurólogo Pediatra. Clínica
para la Atención del Neurodesarrollo. Sierra de las Palomas, 308. Bosques
del Prado Sur. Aguascalientes. México 20127. E-mail: dr_j_malagon
@infosel.net.mx
 2003, REVISTA DE NEUROLOGÍA
en el pasado.
Huette describió en 1850 los efectos secundarios en la con-
ducta y en la cognición resultantes de los bromuros, aun antes de
conocer su uso como anticonvulsivo. Las primeras investigacio-
nes con relación al PB no detectaron efectos sobre la capacidad
intelectual, pero estudios posteriores han mostrado, de forma
consistente, que el tratamiento antiepiléptico provoca consecuen-
cias cognitivas, aunque los efectos sean sutiles. La asociación
entre FAE y deterioro de funciones específicas no está bien defi-
nida. Un estudio que trató de ubicar estas relaciones realizó un
seguimiento de cinco años en pacientes sin deterioro mental, con
medicamento y niveles séricos terapéuticos, y control de las cri-
sis. Los efectos adversos fueron importantes en pacientes en
politerapia; por ejemplo, con carbamacepina (CBZ), cuando se
asociaba a otro medicamento provocaba una alteración cognitiva
y conductual significativas, si bien por sí sola el efecto sobre estas
funciones era mínimo [4,5].
Nuevos estudios apoyados en trabajos previos sugieren que la
mayoría de los niños que toman FAE no presentan clínicamente
efectos adversos cognitivos y de conducta relevantes. Incluso se
ha comprobado que algunos mejoran el perfil cognitivo. En el
manejo de la epilepsia deben emplearse los medicamentos que
ofrezcan un mejor control de las crisis, pero considerando su
influencia en la calidad de vida de los pacientes [6].
Los efectos secundarios de los FAE son particularmente inte-
resantes para los clínicos porque constituyen la primera modali-
dad terapéutica en el manejo de la epilepsia, y los efectos cogni-
tivos de los FAE resultan de especial importancia porque son
yatrogénicamente inducidos (Tabla).
Estos efectos se incrementan con el aumento de dosis y de los
niveles séricos, y con la politerapia. Sin embargo, son mínimos
en un régimen de monoterapia, con dosis adecuadas y niveles
séricos dentro del intervalo terapéutico estándar. Además, estos
efectos son compensados en gran parte cuando hay un control de
las crisis. Las alteraciones cognitivas y conductuales se presentan
más a menudo en niños epilépticos que en otros niños puesto que
la causa es multifactorial [7].
Williams et al [8] realizaron un estudio comparativo entre
niños con una enfermedad crónica como la diabetes y niños

288 REV NEUROL 2003; 36 (3): 288-292

 X CONGRESO DE LA AINP

Tabla. Resumen de los efectos cognitivos y conductuales de los fárma- adaptativa y motora [10]. Otros estudios han mostrado que, al
cos antiepilépticos. reducir el número de FAE o al cambiar a monoterapia, se pro-
Efectos cognitivos Efectos conductuales duce una mejoría conductual y cognitiva [11]; por lo tanto el
incremento en la neurotoxicidad en la politerapia es más co-
Fenobarbital ++ ++ múnmente atribuida a interacciones farmacocinéticas entre los
Difenilhidantoína + 0 FAE, a través del efecto del metabolismo hepático. También se
han notado efectos secundarios en ciertas combinaciones de
Carbamacepina + 0 FAE, incluso con las concentraciones séricas aceptadas, hallaz-
Valproato +? 0 go que sugiere la presencia de interacciones farmacodinámicas.
Un ejemplo es la combinación de CBZ y lamotrigina (LTG), en
Clobazam + + la que no se ha determinado si el incremento en la toxicidad se
Clonacepam ++ + da sólo por la adición de otro medicamento o porque se agrega
a dosis altas.
Lamotrigina 0 0 Otro factor que ha potenciado la presencia de alteraciones
Vigabatrina 0 + cognitivas es la concentración alta del FAE circulante. La ma-
yoría de los estudios han mostrado que las funciones cognitivas
Gabapentina 0 0 son mejores cuando las concentraciones del medicamento están
Topiramato + +? dentro de niveles estándar y que las altas dosis y concentracio-
nes se relacionan con alteraciones de las funciones intelectua-
Tiagabina 0 0 les. Algunos investigadores proponen que la toxicidad de la
Oxcarbacepina +? 0 politerapia puede estar relacionada con la cantidad total de
medicamentos, más que con el número de fármacos que toma el
Zonisamida 0 +? paciente. Esta hipótesis, sin embargo, todavía no tiene funda-
Levetiracetam 0 0 mento [12].
Entre los FAE, el PB parece ser el de mayor potencial para
0: sin efecto; +?: efecto posible; +: efecto moderado; ++: efecto marcado. provocar alteraciones cognitivas y conductuales. Las alteracio-
nes se presentan en relación con la dosis, y afectan a la atención,
vigilia, tiempo de reacción, memoria a corto plazo y al coefi-
epilépticos antes y después de iniciar el tratamiento, y se lleva- ciente intelectual. Cuando en un estudio doble ciego se suminis-
ron a cabo estudios neuropsicológicos iniciales, con una reva- tró PB a niños como prevención para la recurrencia de crisis
loración a los seis meses. Los niños con epilepsia tenían niveles febriles, no se determinó una correlación entre la concentración
séricos de medicamentos terapéuticos y control de crisis. No se sérica y cinco de los puntos del Binet [13]. Los mayores efectos
encontraron diferencias significativas entre los grupos respecto secundarios del PB se observaron en el lenguaje y parecen per-
a la cognición y la conducta; se incluyeron la atención, memoria sistir durante toda la etapa escolar. También, dentro de los efec-
inmediata, memoria tardía, velocidad motora compleja y tras- tos secundarios del PB, existe la posibilidad de que produzca un
tornos conductuales durante los primeros seis meses de trata- síndrome de hiperactividad en los niños, por lo que puede agra-
miento en monoterapia. var las manifestaciones como hiperactividad, letargia, irritabi-
En algunos pacientes es necesario prescribir tratamiento en lidad y depresión.
politerapia o incluso en dosis mayores a las recomendadas. En La DFH puede ocasionar una declinación en la concentra-
tales casos el médico debe permanecer alerta y sensible al incre- ción, la memoria, la velocidad mental, las funciones visuomoto-
mento de los riesgos de los efectos secundarios en la cognición. ras y en la inteligencia [14]. Aunque los déficit parecen estar
En los niños se sugiere mantener una vigilancia estrecha relacionados con la dosis, se ha apreciado también con concentra-
durante los años formativos del desarrollo intelectual, ante la ciones séricas del medicamento dentro del margen normal. Las
posibilidad de que trastornos sutiles del despertar o de la aten- manifestaciones de disfunción conductual secundarias a la DFH
ción pudiesen contribuir a un déficit acumulativo en el apren- parecen ser ansiedad, agresividad, depresión, fatiga y disminu-
dizaje o en la memoria. Algunos estudios sugieren que el im- ción de la velocidad motora.
pacto de los FAE puede ser mayor durante la exposición en el El entusiasmo inicial por los efectos psicotrópicos de la CBZ
útero. Sin embargo, son necesarios mayores estudios para de- se apoyó en estudios con serios problemas de metodología. Es-
linear completamente los efectos a largo plazo de los FAE, en tudios recientes han demostrado efectos adversos cognitivos y
la etapa del neurodesarrollo, cuando se administran durante psicomotores, algunos de los cuales son probablemente causa-
períodos largos [9]. dos en forma parcial por el metabolito activo CBZ-epóxido
En estudios neuropsicológicos de pacientes tratados con FAE [10-15]. En un estudio prospectivo, cuando se administró una
se ha visto que con la difenilhidantoína (DFH) se produce una dosis alta de CBZ a voluntarios sanos, se notó una alteración en
mejoría en el estado de vigilia y en la conducta adaptativa, aunque el tiempo de reacción y en la selección de cartas, además de una
presentan un empeoramiento en la memoria y la atención. Con el sedación subjetiva. Hallazgos similares se observaron cuando
PB sólo hay mejoría en las conductas motora y adaptativa, y un los pacientes establecieron un régimen estable de CBZ y se
empeoramiento en las demás funciones (vigilia, atención, memo- administró una dosis extra, cuyos resultados se compararon con
ria a corto y largo plazo, así como en el ámbito visuomotor, verbal los de un grupo que tomó placebo. Sin embargo, cuando el
y espacial). medicamento se dio a los pacientes recientemente diagnostica-
Con la CBZ no se modifican las funciones de vigilia, aten- dos, la alteración de las funciones psicomotoras iniciales des-
ción, sensoriales y de memoria, pero sí mejoran las funciones aparecieron después de cuatro semanas de tratamiento, lo que

REV NEUROL 2003; 36 (3): 288-292 289

J. MALAGÓN-VALDEZ
sugiere un rápido desarrollo de tolerancia a los efectos agudos
de un detrimento cognitivo [16].
El valproato (VPA) parece tener un buen perfil cognitivo y
conductual [17]. Sin embargo, cuando las concentraciones en
suero se encuentran dentro del margen aceptado, pueden alterarse
la atención, las funciones visuomotoras, el complejo de decisión
y la velocidad psicomotora. Se ha informado acerca de algunos
casos que han manifestado un parkinsonismo y una alteración
cognitiva reversible con el uso crónico de VPA.
Las benzodiacepinas más utilizadas, como el clobazam
(CLB) y el clonacepam (CLZ), con frecuencia causan alteracio-
nes cognitivas y sedación, lo cual lleva a retirar el medicamento.
El tratamiento con CLZ está asociado en un alto porcentaje a
somnolencia y a cambios conductuales que incluyen un decre-
mento de la atención, hiperactividad, irritabilidad y agresión,
particularmente en niños pequeños [18]. Es menos probable que
el CLB cause deterioro psicomotor o sedación respecto al CLZ,
posiblemente porque existe una ligera diferencia en su estruc-
tura química. Se han comunicado cambios en el humor, irrita-
bilidad ocasional, depresión, agresión y desinhibición con su
empleo [19].
ESTUDIOS COMPARATIVOS DE ANTIEPILÉPTICOS
Varios estudios han investigado los diferentes efectos cogniti-
vos de los FAE. Los primeros son los comparativos entre DFH,
CBZ y VPA. En un estudio cooperativo realizado en adultos con
reciente diagnóstico de epilepsia, se analizaron 622 pacientes y
se demostró que la CBZ mostraba menos efectos adversos que
el DFH, PB y primidona [20]. Dodrill et al obtuvieron hallazgos
similares entre DFH y CBZ respecto a la eficacia, pero hubo
diferencias significativas a favor de la CBZ en cuanto a la cog-
nición, valorada mediante pruebas neuropsicológicas [21]. Sin
embargo, cuando se excluyó a los pacientes con cifras tóxicas
de DFH en suero, estas diferencias desaparecieron. En el estu-
dio de veteranos los datos iniciales fueron parecidos. Los estu-
dios cooperativos no revelaron diferencias entre varios FAE.
Brodie et al [11] examinaron pacientes en monoterapia con DFH,
CBZ y VPA. Los pacientes que tomaban antiepilépticos tenían
menor escala psicométrica que los que aún no se trataban. No se
realizaron pruebas individuales para discriminar entre los FAE,
aunque los pacientes tratados con CBZ presentaron menos ca-
lificación psicomotriz y los tratados con DFH mostraron altera-
ciones en la escala de la memoria. Duncan et al analizaron las
posibles diferencias de los efectos cognitivos al retirar los me-
dicamentos en 58 pacientes y sólo una de 64 pruebas psicológi-
cas mostró mejoría significativa [22]. La DFH y la CBZ pueden
producir las mismas alteraciones en voluntarios sanos tratados
durante un mes; por lo tanto no hay evidencias que demuestren
diferencias entre los efectos de los medicamentos en la cogni-
ción. Con excepción de PB, DFH, CBZ y VPA producen efectos
similares en la cognición de acuerdo con la dosis administrada,
aunque la variabilidad individual en la tolerancia a estos medi-
camentos en diferentes dosis es variable. Quizás el VPA es dis-
tinto ya que parece ser mejor tolerado que el resto.
EFECTOS DE LOS NUEVOS FAE
Aunque los datos con relación a nuevos medicamentos son limi-
tados, evidencias iniciales sugieren un perfil más favorable sobre
la cognición y la conducta que los medicamentos ya establecidos;
290
tales diferencias podrían ser importantes a la hora de seleccionar
un medicamento.
Estudios con LTG realizados en voluntarios sanos y pa-
cientes epilépticos no han revelado detrimento de las funciones
cognitivas. En los voluntarios sanos no se afectaron la aten-
ción, velocidad psicomotora, lenguaje, memoria o el talante
emocional [23]. En un estudio doble ciego, no se observaron
diferencias entre los pacientes estudiados al azar con y sin la-
motrigina en cuanto a concentración, actuación psicomotriz y
actividad mental repetitiva [24]. En un gran estudio aleatoriza-
do, doble ciego y comparativo entre LTG y CBZ en tratamiento
a pacientes recién diagnosticados con monoterapia, se encon-
tró una eficacia similar; los pacientes tratados con LTG presen-
taron un porcentaje menor de recaída y pocos pacientes se
quejaron de somnolencia en comparación con los que tomaron
CBZ. Otros análisis no revelaron efectos neuropsicológicos
con la LTG [25]. Algunos pacientes han comunicado efectos
favorables del medicamento en el aspecto psicológico de ‘sen-
tirse mejor’ que no se explican por los efectos del control de las
crisis, hecho que podría ser consecuencia de una supresión de
las descargas interictales o bien en sus propiedades de mejorar
el talante emocional. Se han registrado efectos psicotrópicos
positivos y negativos en pacientes con trastornos del aprendi-
zaje tratados con LTG.
Actualmente se está estudiando extensamente la vigabatri-
na (VGB). La mayoría de los estudios aleatorizados y doble
ciego no han revelado efectos adversos en la cognición o en la
conducta, aun en una dosis tan alta como 6 g al día; incluso,
algunos pacientes han manifestado una mejoría. En una peque-
ña prueba realizada en pacientes seleccionados al azar, los tra-
tados con VGB obtuvieron una mejor puntuación en memoria
y velocidad motora que los que tomaban CBZ. Se ha informado
de un mayor grado de sedación en las primeras seis semanas en
uno de los estudios; posteriormente, se desarrolló una buena
tolerancia. Sin embargo, se produjo incremento de la tempera-
tura, trastornos conductuales y depresión [26], además se han
descrito síntomas paranoicos y psicóticos, junto con hipercine-
sia y agitación. En una revisión italiana no se determinó una
alteración importante, e incluso en algunos casos mejoró la fun-
ción cognitiva. Se especula si existe una relación entre GABA
y estos resultados, debido a que la VGB incrementa los meca-
nismos gabérgicos en el SNC [27].
La gabapentina (GBP) es un medicamento bien tolerado; en
pacientes adultos y jóvenes sanos no se determinaron efectos
secundarios cognitivos al compararlos con otros FAE. En un
estudio aleatorizado, realizado en un grupo control con place-
bo en dosis habituales, no se afectó la puntuación sobre la
memoria y la función psicomotora en pruebas neuropsicológi-
cas [28], y se informó acerca de una ligera sedación con dosis
altas. Diamond, que analizó la influencia de este antiepiléptico
sobre el humor, encontró mejoría en la calidad de vida en algu-
nos pacientes, independientemente del control de las crisis, y
sugirió un posible efecto positivo sobre el talante emocional de
la GBP. Se han comunicado muy pocos casos de niños con
hiperactividad y conducta agresiva relacionadas con el uso de
GBP en pacientes que cursan, además, con trastornos del apren-
dizaje [29].
El topiramato (TPM), comparado con LTG y GBP, provocó
una disminución de la atención y de la fluidez en el lenguaje
después de dosis altas iniciales, además de trastornos en la ve-
locidad psicomotora tras un mes de tratamiento en adultos jóve-
REV NEUROL 2003; 36 (3): 288-292

nes voluntarios sanos. En un estudio de TPM realizado en Ca-
nadá, en un centro de atención de tercer nivel, se halló un 14,6%
de 75 niños con alteraciones cognitivas y conductuales entre la
segunda semana y los cuatro meses después del inicio de la
dosis; cinco de los niños tenían antecedentes de alteraciones de
la conducta y de la cognición antes de iniciar el tratamiento. Se
utilizó LTG asociada en 4 de los 11 niños con alteraciones. No
se presentaron cambios en los incrementos de las dosis. Parece
que el TPM no produce problemas de conducta ni de la cogni-
ción; sin embargo, la existencia de antecedentes de problemas
conductuales y cognitivos, además del uso asociado de LTG,
pueden constituir un factor predisponente [30].
En un estudio reciente se analizaron los efectos cognitivos al
azar en pacientes que tomaban como monoterapia CBZ o VPA,
a los que se les adicionó TPM con una dosis diaria de 25 mg. Se
aumentó lentamente la dosis y se realizaron pruebas neuropsico-
lógicas a las ocho semanas del último incremento, y sólo se en-
contraron pequeñas diferencias en los efectos cognitivos en am-
bos grupos [31].
Con respecto a la tiagabina (TGB), estudios comparativos
con placebo, con dosis de 56 mg diarios, no revelaron cambios
clínicos importantes en las pruebas de cognición. Algunos infor-
mes describen cambios conductuales como agresividad, irritabi-
lidad, letargia y somnolencia, que fueron transitorios y se presen-
taron durante el período de incremento de la dosis [32].
La oxcarbacepina (OXC) produce un ligero efecto estimulan-
te psicomotor, sin afectar a la memoria. En estudios de pacientes
que tomaban CBZ, DFH y VPA en monoterapia, y a los que se les
agregó OXC, no se apreciaron cambios importantes en las prue-
bas de función cognitiva [33]. Otros estudios que analizaron la
atención, la memoria y la velocidad psicomotora en pacientes que
recibían OXC o DFH no determinaron diferencias en la cognición
entre ambos medicamentos.
La zonisamida, uno de los FAE más novedosos pero del que
se tiene ya una gran experiencia en Japón y Corea por su uso desde
hace varios años, se ha encontrado que produce moderada som-
nolencia, confusión, lentitud en el pensamiento, que no ameritan,
sin embargo, la suspensión del medicamento en ningún caso. En
un estudio que analizó la función cognitiva, antes y después del
uso de la zonisamida en pacientes con epilepsia de difícil control,
se presentaron alteraciones en el aprendizaje verbal, hallazgo que
se relacionó con dosis altas pero que no afectó a las habilidades
psicomotoras. Recientemente se han comunicado casos de psico-
sis secundarias al uso de la zonisamida [34].
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X CONGRESO DE LA AINP
El levetiracetam, recientemente introducido en el arsenal te-
rapéutico de la epilepsia, se ha asociado a somnolencia y mareo;
sin embargo, en pacientes tratados aleatoriamente con este medi-
camento se ha informado de una mejoría importante en su calidad
de vida, incluyendo las funciones cognitivas, lo cual, quizá, es
debido a la supresión de las crisis [35].
CONCLUSIONES
Es muy importante considerar el beneficio de un medicamento al
iniciar un tratamiento en un paciente con crisis epilépticas y de-
terminar cuál es la mejor elección, sobre todo cuando el paciente
asiste a un medio escolar, ya que los FAE pueden causar efectos
secundarios que afecten en especial a las funciones cognitivas y
conductuales; pero por otra parte es cierto que se le ha otorgado
mayor importancia de la que en realidad tiene. Es muy importante
tratar de utilizar la monoterapia en estos pacientes y tener en
cuenta los problemas que puede ocasionar la politerapia. Ade-
más, hay evidencias que muestran mejoría en la cognición y en la
conducta cuando se inicia el tratamiento de las crisis epilépticas,
sobre todo con nuevos medicamentos.
La Academia Americana de Pediatría, de acuerdo con un con-
senso sobre FAE (1995) [36], sugiere algunas recomendaciones
para estos casos:
1. Los médicos que prescriben FAE deben conocer la historia
natural de la epilepsia, especialmente cuándo se debe introdu-
cir un medicamento y cuándo debemos retirarlo.
2. Cuando es necesario administrar un FAE el médico debe
considerar su especificidad para el tipo de crisis, así como el
potencial de efectos secundarios; por tanto se debe tomar en
cuenta la influencia sobre la conducta y la cognición, además
de todos los otros efectos secundarios.
3. Si se inicia un tratamiento anticonvulsivo el médico debe
vigilar la conducta del niño y su desenvolvimiento académico
a través de preguntas sistemáticas a los padres y maestros
acerca de la función cognitiva, talante emocional y conducta
en las visitas subsecuentes.
4. Si los cambios en las manifestaciones conductuales y cogni-
tivas se presentan desde el inicio de la medicación se reco-
mienda valorar de nuevo la necesidad del medicamento o sus
posibles alteraciones.
5. Si persisten los problemas escolares el médico debe realizar
una evaluación del potencial cognitivo y de la capacidad de
aprendizaje con el fin de planear una apropiada intervención.
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EFECTOS COGNITIVOS
DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS
Resumen. Desarrollo. Tradicionalmente se ha determinado que los
medicamentos antiepilépticos tienen efectos secundarios que alteran
en especial la conducta y la cognición, independientemente de la
enfermedad. Esto ha provocado una gran controversia; diversos es-
tudios han informado que la epilepsia, más que los fármacos, ocasio-
na muchos de los efectos secundarios atribuidos a los medicamentos.
Es posible que los medicamentos puedan provocar alteraciones en la
conducta y en la cognición, pero también la mejoran, al lograr el
control de las crisis. El problema mayor, por tanto, es determinar una
metodología en la cual se tengan en cuenta estas variables, ya que
muchos estudios no siguen un estándar metodológico: se comparan
diversos medicamentos y se califica también el aspecto neuropsico-
lógico con una gran variedad de pruebas. Conclusiones. En la actua-
lidad, con una metodología adecuada y en estudios doble ciego, al
azar y con control, se ha determinado que los efectos secundarios
sobre la cognición y la conducta no son tan graves como se había
sospechado. Incluso con los nuevos antiepilépticos se ha observado
una mejoría en la cognición. [REV NEUROL 2003; 36: 288-92]
Palabras clave. Antiepilépticos. Cognición. Conducta. Epilepsia.
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EFEITOS COGNITIVOS
DOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS
Resumo. Desenvolvimento. Tradicionalmente, determinou-se que
os medicamentos antiepilépticos têm efeitos secundários que alte-
ram, especialmente o comportamento e a cognição, independente-
mente da doença. Este facto provocou uma grande controvérsia:
diversos estudos revelaram que muitos destes efeitos são provoca-
dos pela epilepsia, e não pelo tratamento em si. É possível que os
medicamentos possam provocar alterações da conduta e da cogni-
ção, mas também a melhoram, ao conseguir o controlo das crises.
O maior problema, portanto, é determinar uma metodologia em
que se tenha em linha de conta estas variáveis, uma vez que muitos
estudos não seguem um padrão metodológico: comparam-se os
diversos medicamentos e classifica-se também o aspecto neurop-
sicológico com uma grande variedade de provas. Conclusões. Ac-
tualmente, com uma metodologia adequada e em ensaios dupla-
mente ocultos, determinou-se que os efeitos secundários sobre a
cognição e do comportamento não são tão graves como se tinha
suspeitado. Com os novos antiepilépticos observou-se melhoria da
cognição. [REV NEUROL 2003; 36: 288-92]
Palavras chave. Antiepilépticos. Cognição. Comportamento. Epilepsia.
REV NEUROL 2003; 36 (3): 288-292