La molécula de memoria

El cerebro tiene una capacidad increíble para soportar toda una vida de aprendizaje y
memoria. Cada nueva experiencia altera fundamentalmente las conexiones entre las
células en el cerebro llamadas sinapsis. Para adaptarse a las alteraciones sinápticas,
ciertas áreas del cerebro son altamente plásticas, lo que significa que tienen la capacidad
de adaptarse a la información entrante. Dentro de una estructura cerebral importante
para la memoria, el hipocampo, residen algunas de las células más plásticas en todo el
cerebro, utilizando el proceso de plasticidad sináptica para permanecer preparado y
flexible.
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Acurrucadas entre las regiones altamente plásticas CA1 y CA3, las neuronas más
inflexibles del área CA2 no sufren fácilmente plasticidad sináptica, lo que contrasta
fuertemente con las propiedades funcionales de sus vecinos cercanos. Una vez
subestimada, ahora se considera que la región de CA2 es importante para los aspectos
sociales, espaciales y temporales de la memoria, así como el objetivo de los efectos
estimulantes cognitivos de la cafeína. Determinar los factores únicos que confieren esta
resistividad única a la plasticidad podría proporcionar información vital sobre las bases
neuronales del aprendizaje y la memoria.

Determinados a dilucidar este misterio de plasticidad, los investigadores del Instituto de

Neurociencia Max Planck de Florida (MPFI), en colaboración con investigadores de la
Universidad de Emory y el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental, han
identificado por primera vez un nuevo papel para el CA2 enriquecido. Proteína RGS14
y proporcionó información sobre el mecanismo por el cual limita la plasticidad. Paul
Evans, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio de Ryohei Yasuda, y
colaboradores, publicaron un estudio en la revista eNeuro que vincula la capacidad de
RGS14 para reducir la plasticidad a la regulación del calcio. RGS14, una proteína de
andamiaje especializada, contiene una amalgama de dominios únicos. El trabajo anterior
de proteómica de Evans y sus colegas que exploraron estos dominios, estableció dos
nuevos socios que interactúan con RGS14: CaMKII, una proteína de señalización de
calcio y Calmodulin, una proteína de unión a calcio y un regulador de calcio crucial.
Para iniciar la cascada de señalización de plasticidad sináptica en las neuronas CA1, se
requiere la entrada de calcio en la célula para impulsar la actividad de CaMKII y
Calmodulin. Debido a esta relación, el RGS14 está preparado para actuar como un
modulador de calcio, que regula la plasticidad en CA2.

Para verificar esta relación propuesta, Evans y sus colaboradores estudiaron con mayor
detalle la forma enmascarada de plasticidad, llamada Potenciación a Largo Plazo (LTP),
que se despierta en las neuronas CA2 cuando se elimina el RGS14. En particular, los
ratones que carecen de RGS14 muestran un aprendizaje mejorado además de una
robusta plasticidad sináptica CA2, a la par con los niveles informados en CA1. Para
determinar si esta plasticidad latente de CA2 es similar a los mecanismos impulsados
por el calcio de CA1, el equipo empleó inhibidores farmacológicos precisos dirigidos a
moléculas de señalización de calcio críticas en ratones que carecen de RGS14.
Sorprendentemente, los inhibidores eliminaron la LTP recién descubierta en las
neuronas CA2 que carecen de RGS14, demostrando la necesidad de la señalización de
calcio en CA2 y revelando similitudes con los mecanismos que subyacen a la
plasticidad en CA1.
Tras confirmar la señalización de calcio como un componente crítico de la plasticidad
quiescente en CA2, Evans investigó el influjo de calcio en pequeños compartimentos
neuronales denominados espinas dendríticas durante la LTP en neuronas CA2 de ratones
que contienen y carecen de RGS14. Los transitorios de calcio en las espinas de ratones
que contienen RGS14 fueron significativamente más pequeños que los de los ratones
que carecen de RGS14, lo que indica que RGS14 desempeña un papel importante en el
ajuste de los niveles de calcio en las neuronas CA2. Además, la sobreexpresión aguda
de RGS14 en las neuronas CA2 que carecen de la proteína, una vez más, abolió la
plasticidad y redujo significativamente la plasticidad cuando se expresó en la región
CA1. El aumento de los niveles de calcio extracelular revirtió la abolición de la
plasticidad, reforzando la noción de que RGS14 ejerce sus propiedades de restricción de
la plasticidad a través de la regulación del calcio.

"RGS14 parece ser especial, actuando como un factor molecular que frena la plasticidad
cuando está presente, permitiendo tipos especializados de codificación de memoria.
Establecer una mejor comprensión de la composición molecular que confiere
diferencias sutiles entre las regiones del cerebro, como las observadas en CA1 y CA2,
nos permitirá comprender mejor los mecanismos que subyacen en el aprendizaje y la
memoria ", señala el Dr. Evans.