Glucogenogénesis

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No debe confundirse con Gluconeogénesis.
La glucogenogénesis o glucogénesis, es la ruta anabólica por la que tiene lugar
la síntesis de glucógeno (también llamado glicógeno) a partir de un precursor más simple, la
glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el
músculo, es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser
(por ejemplo) posteriores a la ingesta de alimentos con carbohidratos.
Se forma por la incorporación repetida de unidades de glucosa, la que llega en forma de UDP-
Glucosa a un partidor de glucógeno preexistente que consiste en la proteína glucogenina,
formada por 2 cadenas, que al autoglicosilarse puede unir cada una de sus cadenas a un
octámero de glucosas. Para que la glucosa-6-fosfato pueda unirse a la UDP requiere de la
participación de dos enzimas, la primera, fosfoglucomutasa, modifica la posición del fosfato
a glucosa-1-fosfato.
La glucosa-fosfato es el precursor para la síntesis de glucógeno pero también es el producto
de su degradación. La síntesis de glucógeno requiere de aporte energético. El dador de
glucosa para la síntesis de glucógeno es la UDP-glucosa donde el residuo glucosilo está
activado para su transferencia, por su combinación con un compuesto de alta energía como el
UTP.

Pasos[editar]
 La Glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato mediante una reacción irreversible
catalizada por la glucoquinasa o hexoquinasa dependiendo del tejido en cuestión.
glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP

 Glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la acción de

la Fosfoglucomutasa, mediante la formación obligada de un compuesto
intermediario, glucosa-1,6-bisfosfatasa.
glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P

 Glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa por la acción de la UDP-glucosa

pirofosforilasa (llamada también uridil transferasa).
glucosa-1-P + UTP → UDP-glucosa + PPi

 Las moléculas de glucosa son acopladas en cadena por la glucógeno sintasa,

este paso debe realizarse sobre un primer preexistente de glucógeno, es
decir, la glucógeno sintasa actúa formando alargamientos lineales de ramas
preexistentes, solamente formando uniones α1-4 permitiendo la unión de
glucosa a glucógeno preexistente
 Las ramificaciones son producidas por la enzima ramificadora del
glucógeno (amilo (1,4 ->1,6)-transglucosidasa), la cual transfiere un fragmento
de 6 a 8 unidades del extremo no reductor y lo une a una glucosa por un
enlace α-1,6. Esto posibilita que ambas cadenas puedan continuar
alargándose mediante uniones α-1,4 de glucosas hasta poder producir
nuevas ramificaciones.
 Es la vía generadora de glucógeno.

Glucogenólisis
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Este artículo o sección necesita referencias que aparezcan en una publicación
acreditada.
Este aviso fue puesto el 1 de octubre de 2015.

La glucogenólisis es un proceso catabólico que hace referencia a la degradación

de glucógeno a glucosa o glucosa 6-fosfato. Se da cuando el organismo requiere un aumento
de glucosa y, a través de este proceso, puede liberarse a la sangre y mantener su nivel
(glucemia). Tiene lugar en casi todos los tejidos, aunque de manera especial en el músculo y
en el hígado debido a la mayor importancia del glucógeno como combustible de reserva en
estos tejidos.1
Se lleva a cabo en el citosol y consiste en la eliminación de un monómero de glucosa de una
molécula de glucógeno mediante desfosforilación para producir glucosa 1 fosfato, que
después se convertirá en glucosa 6-fosfato, intermediario de la glucólisis. Es antagónica de
la glucogenogénesis. Estimulada por el glucagón en el hígado, la epinefrina (adrenalina) en el
músculo e inhibida por la insulina. 2
Para llevar a cabo la glucogenólisis son necesarias tres enzimas citosólicas:

 La glucógeno fosforilasa que segmenta secuencialmente los enlaces glucosídicos para

producir glucosa 1 fosfato. Esta enzima solamente liberará una molécula de glucosa que
se encuentre, por lo menos, a cinco unidades del punto de ramificación.3
 La fosfoglucomutasa en la que un grupo fosfato se transfiere desde la fosfoenzima activa
a la glucosa 1 fosfato, formando glucosa 1,6-bisfosfato, la cual fosforila nuevamente a la
enzima para producir glucosa 6 fosfato,3 la cual puede hidrolizarse a glucosa (en hígado)
o seguir la vía glucolítica (hígado y músculo).
 La glucosil transferasa α(1→4) y la amilo-1,6-glucosidasa, también llamada enzima
desramificadora, que contiene dos sitios catalíticos en una única subunidad de 160,000 D
que cataliza dos reacciones sucesivas. En la primera actúa como
una glucosiltransferasa y transfiere una cadena de tres restos glucosilo desde una de las
cadenas acortadas al extremo de otra. Una de ellas tendrá entonces un solo resto
glucosilo unido por un enlace α(1→6), mientras que la otra tendrá siete restos glucosilo y,
en consecuencia, podrá ser atacada de nuevo por la fosforilsa. En esta segunda reacción ,
la enzima desramificadora, hidroliza el residuo que permanecía unido por el enlace
α(1→6), produciendo glucosa libre.3 Su deficiencia produce la Enfermedad de Coriy
la Enfermedad de Pompe.

Vías de las Pentosas: Fases y

Enfermedades Relacionadas
Por

Mariana Gelambi

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La vía de las pentosas fosfato, también conocida como desvío de las
hexosas monofosfato, es una ruta metabólica fundamental que tiene como
producto final las ribosas, necesarias para las rutas de síntesis de nucleótidos
y ácidos nucleicos, como ADN, ARN, ATP, NADH, FAD y coenzima A.

Igualmente produce NADPH (nicotinamida adenina dinucleótido fosfato),

usado en diversas reacciones enzimáticas. Esta vía es muy dinámica y capaz
de adecuar sus productos dependiendo de las necesidades momentáneas de
las células.

El ATP (adenosín trifosfato) es considerado la “moneda energética” de la

célula, porque su hidrólisis puede ser acoplada a un amplio rango de
reacciones bioquímicas.

Del mismo modo, el NADPH es una segunda moneda energética

indispensable para la síntesis reductiva de los ácidos grasos, síntesis de
colesterol, síntesis de neurotransmisores, fotosíntesis y reacciones de
detoxificación, entre otras.
 Aunque el NADPH y el NADH son similares en su estructura, no pueden ser
usados de forma intercambiable en las reacciones bioquímicas. El NADPH
participa en la utilización de la energía libre en la oxidación de ciertos
metabolitos para la biosíntesis reductiva.

En contraste, el NADH está involucrado en la utilización de la energía libre

proveniente de la oxidación de los metabolitos para sintetizar ATP.

Índice [Ocultar]
 1 Historia y localización
 2 Funciones
 3 Fases
o 3.1 Fase oxidativa
o 3.2 Fase no oxidativa
 4 Enfermedades relacionadas
 5 Referencias

Historia y localización
Los indicios de la existencia de esta vía empezaron en el año 1930 gracias al
investigador Otto Warburg, a quien se le atribuye el descubrimiento del
NADP+.

Ciertas observaciones permitieron el descubrimiento de la ruta,

particularmente la continuación de la respiración en presencia de inhibidores
de la glucólisis, como el ion fluoruro.

Seguidamente, en el año 1950 los científicos Frank Dickens, Bernard

Horecker, Fritz Lipmann y Efraim Racker describieron la vía de las pentosas
fosfato.
Los tejidos implicados en la síntesis de colesterol y ácidos grasos, como las
glándulas mamarias, el tejido adiposo y los riñones, presentan altas
concentraciones de las enzimas de las pentosas fosfato.

El hígado también es un tejido importante para esta vía: aproximadamente

el 30 % de la oxidación de la glucosa en este tejido ocurre gracias a las
enzimas de la vía de las pentosas fosfato.

Funciones
La vía de las pentosas fosfato es la encargada de mantener la homeóstasis
del carbono en la célula. Asimismo, la vía sintetiza los precursores de los
nucleótidos y de moléculas involucradas en la síntesis de los aminoácidos
(los bloques estructurales de los péptidos y proteínas).

Es la fuente principal de poder reductor para las reacciones enzimáticas.

Además, proporciona las moléculas necesarias para reacciones anabólicas y
para procesos de defensa contra el estrés oxidativo. La última fase de la vía
es crítica en los procesos redox bajo situaciones de estrés.

Fases
La vía de las pentosas fosfato consiste en dos fases en el citosol celular: una
oxidativa, que genera NADPH con la oxidación de la glucosa–6–fosfato a
ribosa–5–fosfato; y una no oxidativa, que implica la interconversión de los
azúcares de tres, cuatro, cinco, seis y siete carbonos.

Esta ruta presenta reacciones compartidas con el ciclo de Calvin y con la vía
de Entner–Doudoroff, la cual es una alternativa a la glucólisis.
Fase oxidativa

La fase oxidativa empieza con la deshidrogenación de la molécula de

glucosa–6–fosfato en el carbono 1. Esta reacción es catalizada por la enzima
glucosa–6–fosfato deshidrogenasa, la cual presenta una alta especificidad
por el NADP+.

El producto de esta reacción es el 6–fosfonoglucono–δ–lactona. Luego, este

producto es hidrolizado por la enzima lactonasa para dar 6–
fosfogluconato. Este último compuesto es tomado por la enzima 6–
fosfogluconato deshidrogenasa y pasa a ser ribulosa 5–fosfato.

La enzima fosfopentosa isomerasa cataliza el paso final de la fase oxidativa,

la cual involucra la síntesis de la ribosa 5–fosfato por la isomerización de la
ribulosa 5–fosfato.

Esta serie de reacciones producen dos moléculas de NADPH y una molécula

de ribosa 5–fosfato por cada molécula de glucosa 6–fosfato que ingresa en
esta vía enzimática.

En algunas células, los requerimientos de NADPH son mayores que los de

ribosa 5–fosfato. Por ello, las enzimas transcetolasa y transaldolasa toman
la ribosa 5–fosfato y la convierte en gliceraldehido 3–fosfato y fructosa 6–
fosfato, dando paso a la fase no oxidativa. Estos últimos dos compuestos
pueden ingresar en la vía glicolítica.
Fase no oxidativa

La fase empieza con una reacción de epimerización catalizada por la enzima

pentosa–5–fosfato epimerasa. La ribulosa–5–fosfato es tomada por esta
enzima y convertida en xilulosa–5–fosfato.

El producto es tomado por la enzima transcetolasa que actúa junto con la

coenzima pirofosfato de tiamina (TTP), que cataliza el paso de xilulosa–5–
fosfato a ribosa–5–fosfato. Con la transferencia de cetosa a aldosa, se
produce gliceraldehído–3–fosfato y sedoheptulosa–7–fosfato.

Seguidamente, la enzima transaldolasa transfiere el C3 de la molécula de

sedoheptulosa–7–fosfato a gliceraldehído–3–fosfato, lo que produce un
azúcar de cuatro carbonos (la eritrosa–4–fosfato) y una de seis carbonos (la
fructosa–6–fosfato). Estos productos son capaces de alimentar la vía
glicolítica.

La enzima transcetosala actúa nuevamente para transferir un C2 de la

xilulosa–5–fosfato a la eritrosa–4–fosfato, dando como resultado fructosa–
6–fosfato y gliceraldehído–3–fosfato. Igual que en el paso anterior, estos
productos pueden ingresar en la glicólisis.

Esta segunda fase conecta las vías que generan el NADPH con las encargadas
de sintetizar ATP y NADH. Además, los productos fructosa–6–fosfato y
gliceraldehído–3–fosfato pueden ingresar en la gluconeogénesis.

Enfermedades relacionadas
Distintas patologías están relacionadas con la vía de las pentosas fosfato,
entre estas enfermedades neuromusculares y distintos tipos de cáncer.
La mayoría de los estudios clínicos se enfocan en cuantificar la actividad de
la glucosa–6–fosfato deshidrogenasa, porque es la enzima principal
encargada de regular la vía.

En las células sanguíneas pertenecientes a individuos susceptibles a anemia,

presentan una baja actividad enzimática de la glucosa–6–fosfato
deshidrogenasa. En contraste, las líneas celulares relacionadas con
carcinomas en la laringe exhiben una actividad enzimática alta.

El NADPH está involucrado en la producción de glutatión, una molécula

peptídica clave en la protección contra las especies reactivas del oxígeno,
involucrada en el estrés oxidativo.

Distintos tipos de cáncer conllevan a la activación de la vía de las pentosas y

se asocia a procesos de metástasis, angiogénesis y respuestas a los
tratamientos de quimioterapias y radioterapia.

Por otro lado, la enfermedad granulomatosa crónica se desarrolla cuando hay

deficiencia en la producción de NADPH.